ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

О = 82;саліплатин Амакса

Oxaliplatin Amaxa

Скла&= #1076;:

діюча речов= ина: оксалі&#= 1087;латин;

1 мл концентратm= 1; містить 5 мг о&= #1082;саліплатин= ;у;

допоміжна речовина: в= 086;да для ін’єкці = 81;.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Концентрат для розчину для інфузій.

&= #1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозор&= #1080;й безбарвний розчин.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Інші антинеоплаl= 9;тичні засоби, сполуки пла = 90;ини.

Код ATХ L01X A03.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Оксаліп = 83;атин – антинеоплаl= 9;тичний лікарський засіб, що нал&#= 1077;жить до нового класу сполу = 82; на основі пл= 072;тини, де атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноцик&= #1083;огексаном (ДАЦГ) та оксалатом. О= 082;саліплатин – єдиний енантіомер (SP-4-2)-[(1R,2R)-циклогек&= #1089;ан-1,2-діамін-kN, kN= ¢] [етандіоат(2-)-= kО¹, kО²] платини.

Оксаліп = 83;атин проявляє широкий спектр цитотоксичl= 5;ості in vitro і протипухлиl= 5;ної активності in vivo на різноманітl= 5;их моделях пух = 83;ин, включаючи моделі колоректалn= 0;ного раку людини. &#= 1054;ксаліплати= н також демонструє = 72;ктивність in vitro та in vivo на різноманітl= 5;их моделях рез = 80;стентних до цисплатину пухлин.

Синергі = 95;на цитотоксичl= 5;а дія у комбінації = 79; 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) була підтверджеl= 5;а in vitro та in vivo.

Дослідж = 77;ння механізму дії оксаліплатl= 0;ну, хоча він ще недостатньl= 6; вивчений, де= 084;онструють, що водні похідні, які утворюютьсn= 3; внаслідок біотрансфоl= 8;мації оксаліплатl= 0;ну, взаємодіютn= 0; з ДНК з утворенням = 84;іж- та внутрішньоl= 3;анцюгових перехресниm= 3; зв’язків, що призводить до порушенн= 03; синтезу ДНК, що зумовлює цитотоксичl= 5;у та протипухлиl= 5;ну дію.

У пацієнтів з = 084;етастатичн&= #1080;м колоректалn= 0;ним раком ефективнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну (85 мг/м² кожні 2 тижні) у поєднанні з 5-&= #1060;У/фоліновоn= 2; кислотою (ФК) &= #1076;осліджувал= ;ась у трьох клінічних дослідженнn= 3;х:

- = терапія першої ліні= 11;: у дослідженнo= 0; EFC2962 було проведено порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; ІІІ фази, в якому 4= 20 пацієнтів були рандом= 10;зовані на дві групи: ті, хто отримував т= 10;льки 5-ФУ/ФК (LV5FU2, 210 паці&#= 1108;нтів), і ті, хто отримував комбінацію = 86;ксаліплати&#= 1085;у з 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, 210 пац= ієнтів);

- = пацієнт = 80;, які раніше отримували = 83;ікування: у дослідженнo= 0; EFC4584 було проведено порівняльнk= 7; дослідженнn= 3; ІІІ фази за учас= 090;ю 821 пацієнтів, р= ;езистентни = 93; до терапії іринотеканl= 6;м (CPT-11) з 5-ФУ/ФК, які були рандом= 10;зовані на три групи: &= #1090;ільки 5-ФУ/ФК (LV5FU2, 275 пацієнтів), т&#= 1110;льки оксаліплатl= 0;н (275 пацієнтів) або комбіна = 94;ія оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, 271 пац= ієнтів);

- = неконтр = 86;льоване дослідженнn= 3; EFC2964 ІІ фази: включало пацієнтів і = 79; резистентнo= 0;стю до лікуванн= 03; тільки 5-ФУ/ФК, які в рамках дослідженнn= 3; отримували лікування к = 86;мбінацією оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, 57 пац&= #1110;єнтів).

Два рандомі= зованих клінічних дослідженнn= 3; – EFC2962 у терапії першої ліні= 11; та EFC4584 у пацієн&#= 1090;ів, які раніше отримували лікування, п= 088;одемонстру&= #1074;али значно вищи = 81; рівень відп = 86;віді і триваліше виживання без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я (ВБП)/час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП) порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли тільки 5-ФУ/ФК. У дослідженнo= 0; EFC4584, що проводилосn= 0; за участю пацієнтів і = 79; резистентнo= 0;стю до попередн= 00;ого лікування, різниця медіани загальної виживаностo= 0; (ЗВ) між групами лікування оксаліплатl= 0;ном із 5-ФУ/ФК порі= вняно з групою лікування тільки 5-ФУ/ФК не досягла статистичнl= 6; значущого рівня.

Таблиця 1

Частота виникнення терапевтичl= 5;ої відповіді п = 88;и застосуванl= 5;і схеми FOLFOX4 порівняно з= 10; схемою LV5FU2

Частота виникнення терапевтич= 085;ої відповіді, % (ДІ =3D 95 %) незале= 078;ний радіологіч= 085;ий контроль, аналіз серед усіх пацієнтів, залучених у дослідженн= 103; (ІТТ-аналіз)	LV5FU2	FOLFOX4	Монотер&#= 1072;пія оксаліплат= 080;ном
Терапія першого вибору EFC2962= Відпові&#= 1076;ь оцінювалас= 103; кожні 8 тижнів	22 (16–27)	49 (42–56)	NA*
Критері&#= 1081; P =3D 0,0001
Пацієнт&#= 1080;, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування EFC4584 (нечутли&= #1074;і до CPT-11 + 5-ФУ/ФК) Відпові&#= 1076;ь оцінювалас= 103; кожні 6 тижнів	0,7 (0,0–2,7)	11,1 (7,6–15,5)	1,1 (0,2–3,2)
Критері&#= 1081; P < 0,0001
Пацієнт&#= 1080;, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування EFC2964 (нечутли&= #1074;і до 5-ФУ/ФК) Відпові&#= 1076;ь оцінювалас= 103; кожні 12 тижнів	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK'>NA*	23 (13–36)	NA*

NA* – не застосовуєm= 0;ься.

Таблиця 2

Медіана = 042;БП/медіана ЧДП: cхема FOLFOX4 порівняно з= 10; схемою LV5FU2

Медіана ВБП/ЧДП місяці (ДІ =3D 95 %)=

незалеж&#= 1085;ий радіологіч= 085;ий контроль

(ІТТ-анал= із)

LV5FU2

FOLFOX4

Монотер&#= 1072;пія оксаліплат= 080;ном

Терапія першого виб&#= 1086;ру

EFC2962 (ВБП)

6,0

(5,5–6,5)

8,2

(7,2–8,8)

NA*

Логранг&#= 1086;вий критерій

Р =3D 0,0003

Пацієнт&#= 1080;, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування EFC4584 (ЧДП) (нечут= ливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

2,6

(1,8–2,9)

5,3

(4,7–6,1)

2,1

(1,6–2,7)

Логранг= 086;вий критерій

Р < 0,0001

Пацієнт&#= 1080;, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування EFC2964

(нечутли&= #1074;і до 5-ФУ/ФК)

NA*

5,1

(3,1–5,7)

NA*

NA* – не застосовуєm= 0;ься.

Таблиця 3

Медіана загального виживання (ЗВ): схема FOLFOX4 порівняно з= 10; схемою LV5FU2

Медіана ЗВ, місяці (ДІ= ; =3D 95 %)

(ІТТ-анал= із)

LV5FU2

FOLFOX4

Монотер&#= 1072;пія оксаліплат= 080;ном

Терапія першого вибору EFC2962=

14,7

(13,0–18,2)

16,2

(14,7–18,2)

NA*

Логранг&#= 1086;вий критерій Р =3D 0,12=

Пацієнт&#= 1080;, які раніше отримували лікування EFC4584

(нечутли&= #1074;і до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

8,8

(7,3–9,3)

9,9

(9,1–10,5)

8,1

(7,2–8,7)

Логранг&#= 1086;вий критерій P =3D 0,09<= /o:p>

Пацієнт&#= 1080;, які раніше отримували лікування EFC2964

(нечутли&= #1074;і до 5-ФУ/ФК)

NA*

10,8

(9,3–12,8)

NA*

NA* – не застосовуєm= 0;ься.

Серед пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування раніше (EFC4584) і мали симптоми за = 93;ворювання на початку д= 086;слідження, значне покращення симптомів с = 87;остерігало&#= 1089;я більшою мірою в груп= 110; лікування оксаліплатl= 0;ном із 5-ФУ/ФК, ніж m= 1; групі паціє = 85;тів, які отримув = 72;ли лікування тільки 5-ФУ/ФК (27,7 % проти 14,6 %, Р =3D 0,0033).

Серед пацієнтів, які не отрим= 091;вали лікування раніше (EFC2962), не було виявлено статистичнl= 6; значущої різниці між двома група = 84;и лікування з = 72; жодним пока = 79;ником якості житт= 03;. Однак показ = 85;ики якості житт= 03; при вимірюваннo= 0; показників = 79;агального стану здоров’я і в= 110;дсутності болю були загалом кра = 97;і у контрольніl= 1; групі та гір= 096;і у групі лікування оксаліплатl= 0;ном, через наявн= 10;сть нудоти і блювання. У порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; (EFC3313) ІІІ фази MOSAIC 2246 пацієнтів (899 у стадії ІІ/В2 за Дьюком та 13= 47 у стадії ІІІ/С &#= 1079;а Дьюком), яким проводили а = 76;’ювантну терапію, бул= 080; довільно розподіленo= 0; після повно= 11; резекції первинної пухлини рак = 91; товстого ки = 96;ечнику або для лікування тільки 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N =3D 1123 (B2/C =3D 448/675), або дл= ;я комбінованl= 6;го лікування оксаліплатl= 0;ном із 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N =3D 1123 (B2/C) = =3D 451/672).

Таблиця 4

EFC3313: 3-річне виживання без ознак захворюванl= 5;я (ІТТ-аналіз)* для усієї групи пацієнтів<= /span>

Г&#= 1088;упа лікування	LV5FU2	FOLFOX4
В&#= 1110;дсоток пацієнтів і&#= 1079; 3-річним виживанням без рецидиву захворюван= 085;я (ДІ =3D 95 %)	73,3 (70,6–75,9)	78,7 (76,2–81,1)
С&#= 1087;іввідношен= ня ризиків (ДІ =3D 95 = %)	0,76 (0,64–0,89)
С&#= 1090;ратифікова= ний логрангови= 081; критерій	P =3D 0,0008

*Медіана подальшого спостережеl= 5;ня становила 44,2 місяця (усі пацієнти спостерігаl= 3;ись впродовж що = 85;айменше 3 років після завершення лікування).

Дослідж = 77;ння продемонстl= 8;увало загальну зн = 72;чущу перевагу що = 76;о 3-річного виживання без рецидив = 91; захворюван&= #1085;я для групи лікування комбінацієn= 2; оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК (FOLFOX4) порівняно з лікуванням тільки 5-ФУ/ФК (LV5FU2).

Таблиця 5

EFC3313: 3-річне виживання без рецидив = 91; захворюван&= #1085;я (ІТТ-аналіз)* залежно від стадії захв = 86;рювання

Стадія захk= 4;орювання	Стадія ІІ<= /span> (В2 за класифікац= 110;єю Дьюка)	Стадія ІІІ= (С за класифікац= 110;єю Дьюка)
Група лікування	LV5FU2	FOLFOX4	LV5FU2	FOLFOX4
В&#= 1110;дсоток пацієнтів і&#= 1079; 3-річним виживанням без рецидив&#= 1091; захворюван= 085;я (ДІ =3D 95 %)	84,3 (80,9–87,7)	87,4 (84,3–90,5)	65,8 (62,2–69,5)	72,8 (69,4–76,2)
С&#= 1087;іввідношен= ня ризиків (Д&= #1030; =3D 95 %)	0,79 (0,57–1,09)	0,75 (0,62–0,90)
Л&#= 1086;гранговий критерій	P =3D 0,151	P =3D 0,002

Загальна виживаністn= 0; (ІТТ-аналіз).=

На час проведення аналізу 3-річного виживання без рецидив = 91; захворюван&= #1085;я, який був пер= 074;инною кінцевою точкою дослідженнn= 3; MOSAIC, 85,1 % пацієнті = 74; залишилися живими у групі лікув = 72;ння FOLFOX4 проти 83,8 % у групі лікування LV5FU2. = 062;е свідчило пр = 86; загальне зменшення ризику смертності на 10 % на користь гру = 87;и FOLFOX4, що не досягало статистичнl= 6; значимої рі = 79;ниці (співвіднош = 77;ння ризику =3D 0,90). Кількісні показники становили 92,2 % проти 92,4 % у під= 075;рупі із захворюванl= 5;ям ІІ стадії (B2 за Дьюком) (співвіднош = 77;ння ризику =3D 1,01) та 80,4 % проти 78,1 % у підгрупі із захворюванl= 5;ям ІІІ стадії (С за Дьюком) (співвіднош = 77;ння ризику =3D 0,87) для FOLFOX4 та LV5FU2 відповідно.

Діти та підлітки<= /u>

Монотер = 72;пія оксаліплатl= 0;ном оцінюваласn= 3; у дітей у двох дослідженнn= 3;х І фази (69 пацієнтів) і &#= 1076;вох дослідженнn= 3;х ІІ фази (166 пацієнтів). З&#= 1072;галом лікування о = 90;римували 235 дітей (віком від 7 місяців до 22 років) із l= 9;олідними пухлинами. Ефективнісm= 0;ь монотерапіo= 1; оксаліплатl= 0;ном у дітей, що отримували лікування, н= 077; була встано = 74;лена. Набір в обох дослідженнn= 3;х ІІ фази було &#= 1087;рипинено через відсутністn= 0; відповіді пухлини.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Всмокт&#= 1091;вання та розподіл. Фармак&= #1086;кінетика окремих активних сполук плат = 80;ни не вивчалас= 03;. Фармакокінk= 7;тика ультрафільm= 0;рованої платини, представлеl= 5;ої сумішшю всі = 93; вільних активних та неактивних молекул пла = 90;ини, після 2-годин&#= 1085;ої інфузії оксаліплатl= 0;ну в дозі 130 мг/м² кожні 3 тижні (від 1 до 5 циклo= 0;в) та оксаліплати= ;ну в дозі 85 мг/м² кожні 2 тижні (від 1 до 3 циклів) пред= 089;тавлена в таблиці 6.

Таблиц&#= 1103; 6

Фармакокін&= #1077;тичні параметри платини, визначені в ультрафільm= 0;раті плазми післ= 03; багаторазоk= 4;ого введення оксаліплатl= 0;ну в дозі 85 мг/м² кожні 2 тижні або у дозі 130 мk= 5;/м² кожні 3 тижні

Доза

C_mаx

(мкг/мл)

AUC_0-48

(мкг·г/мл)

AUC

(мкг·г/мл)

t_1/2α

(год)

t_1/2β

(год)

t_1/2γ

(год)

V_ss

(л)

Кліренс (л/г)

85 мг/м²

с&#= 1077;реднє стандартне відхилення

0,814

0,193

4,19

0,647

4,68

1,40

0,43

0,35

16,8

5,74

391

406

440

199

17,4

6,35

130 мг/м²

с&#= 1077;реднє стандартне відхилення

1,21

0,10

8,20

2,40

11,9

4,60

0,28

0,06

16,3

2,90

273

19,0

582

261

10,1

3,07

Середні значення AUC_0–48=та C_max були визначені під час 3 цикл&= #1091; (85 мг/м²) або 5 ц = 80;клу (130 мг/м²).

Середні значення AUC, V_ss та кліренсу (СL) були визначені під час 1 цикл&= #1091;.

Значення C_{max,
AUC, AUC_0–48, V_ss та СL
були
визначені
методом
некомпартмk=
7;нтного
аналізу.}

Значення t_1/2α=
;, t_1/2β, t_1/2γбули визначені методом компартменm= 0;ного аналізу (об’= 108;днані цикли 1 – 3).

Наприкінці = 2-годинної інфузії 15 % вве= ;деної платини вия = 74;ляються у системном = 91; кровообігу, решта 85 % швидко розподіляєm= 0;ься у тканинах або виводит= 00;ся із сечею. Необоротне зв’язуваннn= 3; з еритроцит = 72;ми та білками плазми кров= 10; призводить до того, що пе&= #1088;іод напіввиведk= 7;ння у цих середовищаm= 3; близький до природного = 86;новлення еритроцитіk= 4; та альбумін = 91; сироватки. С= 077;редній термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння з крові та клітин кров= 10;, отримані у двох клініч = 85;их дослідженнn= 3;х (при дозі 85 мг/l= 4;² кожні 2 тижні або 130 мг/м² кожні 3 тижні), становили 771 годину та 589–1296 годин відпо = 74;ідно. В ультрафільm= 0;раті плазми (УФП) не спостерігаl= 3;ося накопиченнn= 3; платини ані при дозі 85 мг/м² кожні 2 тижні, ані при дозі 130 мг/м² кожні 3 тижні. У цьому серед = 86;вищі розподілу рівноважна концентрацo= 0;я досягалася вже в першом= 091; циклі терапії. Вну= 090;рішньособо&= #1074;а та міжособо = 74;а варіабельнo= 0;сть в цілому є низькою.

Біотрансфо&= #1088;мація. Вважає&= #1090;ься, що біотрансфоl= 8;мація in vitro є результатоl= 4; неферментнl= 6;го розпаду, і не існує доказів опосередкоk= 4;аного цитохромом P450 метаболізмm= 1; діаміноцикl= 3;огексаново= 075;о (DACH) кільця.

Оксаліплат&= #1080;н в організмі пацієнтів б= 10;отрансформ&#= 1091;ється значною мірою і не виявляєтьсn= 3; у незміненомm= 1; вигляді в УФ= 055; наприкінці двогодинноo= 1; інфузії. Піз= 085;іше у системном = 91; кровообігу = 74;иявлялись окремі цитотоксичl= 5;і метаболіти, зокрема монохлор-, дихлор- і діаквапохіk= 6;ні DACH-платини, разом із низ= 082;ою неактивних кон’югатів.

Виведення.= Платин&= #1072; виводиться переважно н = 80;рками. Кліренс відбуваєтьl= 9;я в основному впродовж перших 48 годин після = 074;ведення. На 5-й день приблизно 54 % загальної дози виводи = 90;ься із сечею і ме&#= 1085;ше 3 % – з калом.<= /span>

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти з п= ;орушенням функції нирок. Вплив ниркової недостатноl= 9;ті на розподіл оксаліплатl= 0;ну вивчали у пацієнтів і = 79; різним ступенем порушення функції нирок. Оксаліплатl= 0;н застосовувk= 2;ли у дозі 85 мг/м² пацієнтам контрольноo= 1; групи з нормальною функцією нирок (CL_cr >80 мл/хв, N =3D 12) і пацієнтам з легким (CL_cr =3D від 50 до 80 мл/хв, N =3D 13) та середнім ступенем (CL_cr =3D від 30 до 49 мл/хв, N= =3D 11) ниркової недостатноl= 9;ті, а також у дозі 65 мг/м² пацієнтам з тяжким ступенем ниркової не = 76;остатності (CL_cr <30 мл/хв, N =3D 5). Мед&#= 1110;анна експозиція = 89;тановила 9, 4, 6 і 3 цикли відповідно, = 072; фармакокінk= 7;тичні дані у першому цик = 83;і були отримані дл= 03; 11, 13, 10 і 4 пацієнтів відповідно.

Спостеріга&= #1083;ось збільшення показників AUC платини в УФ= 055;, AUC/доза та зниження загального = 10; ниркового CL та V_ss у міру збільшення ступеня ниркової недостатноl= 9;ті, особливо у (малій) групі пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня: точкова оцінка (90 % ДІ) розрахункоk= 4;ого середнього співвідношk= 7;ння залежно від стану функції нир = 86;к порівняно з нормальною функцією нирок для AUC/доза становила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) і 4,81 (3,49; 6,64) у пацієнтів з легким, середнім та = 090;яжким ступенем ниркової не = 76;остатності відповідно.

Виведення оксаліплатl= 0;ну значною мірою корел= 02;є з кліренсом креатиніну. Загальний п = 86;казник кліренсу платини в УФ= 055; для пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступ = 77;нем ниркової недостатноl= 9;ті відповідно = 89;тановив 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) і 0,21 (0,15; 0,29), а для V_ss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) і 0,27 (0,20; 0,36). Таким чином, загальний кліренс пла = 90;ини в УФП зменшився н = 72; 26 % при легкому= ;, на 57 % при середньому, на 79 % при тяжкому ступенях ни = 88;кової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами = 10;з нормальною функцією нирок.

Нирковий кліренс пла = 90;ини в УФП був меншим у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок на 30 % при легкому, на 65 % при середньому та на 84 % при тя = 78;кому ступені ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами = 10;з нормальною функцією нирок.

Спостеріга&= #1083;ось збільшення бета-період = 91; напіввивед&= #1077;ння платини в УФ= 055; у міру збіль= 096;ення ступеня ниркової недостатноl= 9;ті, переважно у групі пацієнтів і = 79; тяжким ступенем ниркової недостатноl= 9;ті. Незважаючи на невелику кількість пацієнтів з тяжкою нирковою ди = 89;функцією, ці дані є важ&#= 1083;ивими і повинні враховуватl= 0;ся при введенн= 10; оксаліплат&= #1080;ну пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

Оксаліп = 83;атин Амакса заст = 86;совується в комбінаці= 11; із 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) та фоліновою кислотою (ФК): =

- для ад’ювантноo= 1; терапії III стадії (стадія С за класифікацo= 0;єю Дьюка) раку товстої киш = 82;и після повно = 75;о видалення первинної пухлини;

- для лікування метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку.

Протипl= 6;казання.=

Оксаліплат&= #1080;н протипоказk= 2;ний для пацієнт= 10;в:

· = із підвищеною чутливістю до оксаліплатl= 0;ну;

· = у період годування груддю;

· = при мієлосупреl= 9;ії перед початком першого курсу лікування, з= 072; показникамl= 0; вихідного рівня нейтрофіліk= 4; <2x10⁹/л та/або рівня тромбоцитіk= 4; <100x10⁹/л;

· = при периферичнo= 0;й сенсорній нейропатії = 79; функціонал&= #1100;ним погіршенняl= 4; перед початком першого курсу лікування;=

· = при тяжк= 080;х порушеннях функції нир = 86;к (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» (підрозділ «= 060;армакокіне&= #1090;ика»)).

Особ&= #1083;иві заходи безпеки.

Як і у разі застосуванl= 5;я інших потенційно = 90;оксичних сполук, слід виявляти обережністn= 0; при поводженні = 79; розчинами оксаліплатl= 0;ну та їх підготовці.

Інструкції щодо застосуванl= 5;я та утилізац= 10;ї

При роботі з даним цитотоксичl= 5;им засобом мед = 80;чний персонал повинен вживати усі = 93; застережниm= 3; заходів для забезпеченl= 5;я захисту персоналу т = 72; середовища.

Підгото = 74;ку розчинів дл= 03; ін’єкцій цитотоксичl= 5;их засобів виконує навчений спеціалізоk= 4;аний персонал в умовах, які гарантують цілісність лікарськогl= 6; засобу, захист сере = 76;овища, особливо захист персоналу, я= 082;ий працює з лікарським засобом, відповідно до внутрішніх процедур лікарні. Вимагаєтьсn= 3; наявність зони підготовки = 83;ікарського засобу, виділеної з даною метою. У відведені = 81; для цього зоні забороняєтn= 0;ся палити, вживати їжу та напої. Персонал ма= 08; бути забезпеченl= 0;й відповідниl= 4;и засобами дл= 03; роботи, зокр= 077;ма халатами з довгими рукавами, захисними масками, гол= 086;вними уборами, захисними окулярами, стерильнимl= 0; одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;, захисними покриттями робочої зон = 80;, контейнераl= 4;и і мішками дл= 103; збору відходів. Слід з обере= 078;ністю працювати з екскрементk= 2;ми і блювотним = 80; масами паці= 08;нтів. Слід попередити вагітних жінок про необхіднісm= 0;ь уникнення роботи з цитотоксичl= 5;ими засобами. Будь-який пошкоджениl= 1; контейнер слід обробляти з такими ж заходами бе = 79;пеки, як і заражені. Заражені відходи спалюють у відповідно промарковаl= 5;их твердих контейнераm= 3;, див. нижче пі&#= 1076;розділ «Утилізаціn= 3;».

При потрапляннo= 0; концентратm= 1; оксаліплатl= 0;ну або розчину для інфузій на шкіру слі= 076; негайно та ретельно промити водою уражену діл= 03;нку. При потрапляннo= 0; концентратm= 1; оксаліплатl= 0;ну або розчину для інфузій на слизові оболонки слід негайн = 86; та ретельно промити водою уражену ділянку.

Особливі застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я.

- НЕ використовm= 1;вати ін’єкційне обладнання, що містить алюміній.=

- НЕ застосоk= 4;увати лікарський засіб у нерозведенl= 6;му вигляді.

- Як розчинник використовm= 1;ють тільки 5 % розч= ин глюкози для інфузій. НЕ розводити розчинами з хлоридом натрію або хлоридовміl= 9;ними розчинами.=

- НЕ змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами в одному інфузійномm= 1; мішку і не застосовувk= 2;ти одночасно в одній інфузійній системі.

- НЕ змішувати з лужними лікарськимl= 0; засобами аб = 86; розчинами, зокрема з 5-ФУ,= лікарським = 80; засобами фо = 83;інової кислоти, що містять трометамол = 03;к допоміжну речовину, і солями трометамолm= 1; інших лікарських засобів. Лужні лікар = 89;ькі засоби або розчини нег = 72;тивно впливають н = 72; стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну.

Інструк = 94;ія для застосуванl= 5;я з ФК (у вигляді фолінату кальцію або динатрію фолінату)=

Внутріш = 85;ьовенну інфузію оксаліплатl= 0;ну 85 мг/м² у 250–500 мл = 5 % розчину глюкози застосовуюm= 0;ь одночасно з внутрішньоk= 4;енною інфузією фолінової к = 80;слоти в 5 % розчині глюкози впродовж 2–6 годин, використовm= 1;ючи Y-подібну інфузійну систему з розвилкою безпосередl= 5;ьо перед місце = 84; інфузії. Ці два лікарсь = 82;і засоби не можна змішувати в одному інфузійномm= 1; мішку. Фолінова кислота не повинна міс = 90;ити трометамол як допоміжн = 91; речовину і має розводитисn= 3; тільки ізотонічниl= 4; 5 % розчином глюкози, в жодному раз= 10; не слід вико= 088;истовувати лужні розчини, роз= 095;ин натрій хлориду або інші розчин = 80;, що містять хлориди.

Інструкція = щодо комбінуванl= 5;я з 5-ФУ

Ок= 089;аліплатин Амакса слід завжди застосовувk= 2;ти перед фторп= 10;римідинами, тобто 5-ФУ.=

Після введення оксаліплатl= 0;ну необхідно п = 88;омити інфузійну систему і лише після ц= 100;ого вводити 5-ФУ.

Додатко = 74;у інформацію про лікарські засоби, які комбінуютьl= 9;я з оксаліплатl= 0;ном, див. в інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я відповідниm= 3; лікарських засобів.

Концентрат для розчину для інфузій

Перед застосуванl= 5;ям лікарський засіб слід перевірити візуально. Можна використовm= 1;вати тільки прозорі розчини без видимих часток.

Лікарсь = 82;ий засіб призначениl= 1; тільки для о= 076;норазового застосуванl= 5;я. Невикористk= 2;ний концентрат слід утилізуватl= 0; (див. підрозділ «Утилізаціn= 3;»).

Розведення перед інфузією<= /u>

Відбира= 02;ть необхідну кількість концентратm= 1; з флакона (флаконів) і розводять у 250–500 мл 5% розчині глюкози, щоб забезпечитl= 0; концентрацo= 0;ю оксаліплатl= 0;ну від 0,2 до 0,7 мг/мл. Фізична та хімічна стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну продемонстl= 8;ована при концент = 88;ації від 0,2 до 2 мг/мл.

Застосовую&= #1090;ь шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Після розведення = 74; 5 % розчині глюкози хімічна і фізична стабільнісm= 0;ь зберігаєтьl= 9;я впродовж 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °С і впродовж 6 го&#= 1076;ин при температурo= 0; не вище 25 °С.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, даний інфуз= 10;йний лікарський засіб слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; розчин не бу= 074; використанl= 0;й негайно, користувач несе відпов= 10;дальність за тривалість = 10; умови збері = 75;ання під час використанl= 5;я. Якщо розвед = 77;ння не відбувалосn= 0; у контрольовk= 2;них та провалідовk= 2;них асептичних умовах, зазв= 080;чай термін зберігання не має перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; від 2 до 8 °С.
Перед використанl= 5;ям лікарський засіб слід перевірити візуально. Можна використовm= 1;вати тільки прозорі розчини без видимих часток.

Лікарсь = 82;ий засіб тільк = 80; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Будь-який невикористk= 2;ний розчин для інфузії підлягає утилізації (= 076;ив. підрозділ «Утилізаціn= 3;»).

НІКОЛИ не використовm= 1;вати для розведення хлорид натрію або хлоридовміl= 9;ні розчини.

Сумісні = 89;ть інфузійногl= 6; розчину оксаліплатl= 0;ну тестуваласn= 0; зі стандарт = 85;ими інфузійнимl= 0; ПВХ системами.=

Інфузія. Застосуван= ня оксаліплатl= 0;ну не потребує = 075;іпергідрат&= #1072;ції. Оксаліплатl= 0;н, розведений = 91; 250–500 мл 5 % розчині глюкози для отримання концентрацo= 0;ї не менше 0,2 мг/мл, слід вводити в периферичнm= 1; або центральну вену протягом 2–6 годин. При застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну в комбінаці= 11; з 5-ФУ інфузія оксаліплатl= 0;ну повинна пер = 77;дувати введенню 5-ФУ.<= o:p>

Утиліза = 94;ія

Будь-які залишки лік = 72;рського засобу та вс= 110; матеріали, які використовm= 1;вали для розчинення та введення оксаліплатl= 0;ну, необхідно знищити від = 87;овідно до стандартноo= 1; процедури утилізації цитотоксичl= 5;их відходів, відповідно до діючих нормативниm= 3; актів.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

У пацієнтів= , які отримували разову дозу оксаліплатl= 0;ну 85 мг/м² безпосередl= 5;ьо перед застосуванl= 5;ям 5-ФУ, не спосте= рігалось зміни фармакологo= 0;чної дії 5-ФУ.

У процесі досліджень іn vitro не спостерігаl= 3;ось суттєвого заміщення о = 82;саліплатин&#= 1091;, зв’язаного = 79; білками плазми кров= 10;, такими лікарськимl= 0; засобами: еритроміциl= 5;, саліцилати, гранісетроl= 5;, паклітаксеl= 3; і вальпроат натрію.

У разі застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами з відомою здатністю подовжуватl= 0; інтервал QT необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; та ретельно контролюваm= 0;и інтервал QT (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Рекомендовk= 2;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть асоціюватиl= 9;я з виникненн= 03;м рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

В&= #1072;кцинація живими або ж = 80;вими а&= #1090;енуйованим= ;и вакцинами протипоказk= 2;на пацієнтам, які отримують оксаліплатl= 0;н (див. розділ &laq= uo;Особливост&#= 1110; застосуванl= 5;я»).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Оксаліп = 83;атин слід застосовувk= 2;ти тільки у спеціалізоk= 4;аних онкологічнl= 0;х відділенняm= 3; та під наглядом до = 89;відченого лікаря-онко = 83;ога.

По= 088;ушення функції нирок. За пацієнтами = 10;з порушенням функції нирок легко = 75;о або середнь = 86;го ступеня тяж = 82;ості слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо побічних ре = 72;кцій, а дози слід коригувати відповідно до токсично = 89;ті (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» (підрозділ «Фармакокіl= 5;етика»)).

Ре= 072;кції гіперчутлиk= 4;ості. За пацієнтами = 79; алергічнимl= 0; проявами в а= 085;амнезі при застосуванl= 5;і інших лікар = 89;ьких засобів, що містять платину, слі= 076; уважно спостерігаm= 0;и. У разі виник= 085;ення анафілактиm= 5;них реакцій слі = 76; негайно зупинити інфузію і розпочати відповідне симптоматиm= 5;не лікування. П= 086;вторне призначеннn= 3; оксаліплатl= 0;ну таким паціє = 85;там протипоказk= 2;не. Для усіх сполук платини повідомлялl= 6;сь про перехресні = 88;еакції, іноді з лета= 083;ьним наслідком.=

У разі ек&#= 1089;травазації в місці ін’єкції оксаліплатl= 0;ну слід негайн = 86; зупинити ін = 92;узію і розпочати місцеве симптоматиm= 5;не лікування.=

Не= 074;рологічні симптоми. Слід ретельно контролюваm= 0;и неврологічl= 5;у токсичністn= 0; оксаліплатl= 0;ну, особливо як = 97;о лікарський засіб засто = 89;овують разом з іншими лікарськимl= 0; засобами, які характеризm= 1;ються неврологічl= 5;ою токсичністn= 2;. Перед кожни = 84; застосуванl= 5;ям і періодичн = 86; після застосуванl= 5;я виконують неврологічl= 5;е обстеження.

Для пацієнтів, у яких в процесі інфузії або = 074;продовж перших годи = 85; після 2-годинної інфузії розвиваєтьl= 9;я гостра гортанно-гл = 86;ткова дизестезія (див. розділ «Побічні реакції»), наступну інфузію оксаліплатl= 0;ну слід проводити п = 88;отягом 6 годин.

Пери= ферична нейропатія. При появі неврологічl= 5;их симптомів (парестезія, дизестезія), рекомендуєm= 0;ься нижчезазнаm= 5;ене коригуваннn= 3; дози оксаліплатl= 0;ну відповідно до тривалості = 10; серйозностo= 0; симптомів:

·      =    якщо симптоми тривають довше ніж 7 днів і є небе&#= 1079;печними, наступну дозу оксаліплатl= 0;ну зменшують д = 86; 65 мг/м² (лікув&= #1072;ння метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку) або до 75 мг/м² (ад’ювантна терапія);

·      =    якщо до наступного циклу зберігаєтьl= 9;я парестезія = 73;ез функціоналn= 0;них порушень, наступну дозу оксаліплатl= 0;ну зменшують д = 86; 65 мг/м² (лікув&= #1072;ння метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку) або до 75 мг/м² (ад’ювантна терапія);

·      =    якщо до наступного циклу зберігаєтьl= 9;я парестезія = 10;з функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0;, застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну припиняють;

·      =    якщо після припинення терапії оксаліплатl= 0;ном стан покращуєтьl= 9;я, можна розглянути питання про поновлення терапії.

Пацієнт= 10;в слід попере = 76;ити, що симптоми периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії = 84;ожуть зберігатисn= 3; після закінчення лікування. П= 086;мірні локалізоваl= 5;і парестезії або парестезії = 10;з функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; можуть зберігатисn= 3; протягом більше 3 рокі&#= 1074; після припинення ад’ювантноk= 5;о лікування.=

Об= 086;ротний лейкоенцефk= 2;лопатичний синдром (RPLS). У пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н у комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї, повідомлялl= 6;сь про випадки оборотного лейкоенцефk= 2;лопатичног= 086; синдрому (RPLS, також відомого як PRE= S – синдром зво = 88;отної задньої енцефалопаm= 0;ії). RPLS – рідкісний оборотний ш = 74;идко прогресуючl= 0;й неврологічl= 5;ий стан, що може &= #1089;упроводжув= ;атись судомами, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, головним бо = 83;ем, сплутаністn= 2; свідомості, сліпотою та іншими зоро = 74;ими і неврологічl= 5;ими розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз RPLS мож= ;е бути підтверджеl= 5;ий за допомого= 02; візуалізац&= #1110;ї головного м = 86;зку, бажано МРТ (магнітно-ре= 079;онансна томографія).

Нудо&= #1090;а, блювання, діарея, дегідратацo= 0;я і гематолог= 10;чні зміни. Шл= 091;нково-кишко= ва токсичністn= 0;, що проявляє = 90;ься у вигляді нудоти і блювання, потребує профілактиm= 5;ного та/або терапевтичl= 5;ого застосуванl= 5;я протиблювоm= 0;них засобів (див. розділ «Побічні реакції»).

Тяжка діарея або б= 083;ювання можуть спри = 95;инити дегідратацo= 0;ю, паралітичнm= 1; кишкову непрохідніl= 9;ть, обструкціn= 2; кишечника, гіпокаліємo= 0;ю, метаболічнl= 0;й ацидоз і пор= 091;шення функції нир = 86;к, особливо в комбінації оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ.

При застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про випадки ішемії кишечнику, у тому числі з летальним наслідком. У разі виникн = 77;ння ішемії кишечнику необхідно відмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне = 83;ікування (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі розвитку гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; (кількість нейтрофіліk= 4; <1,5x10⁹/л або тромбоцитіk= 4; <50x10⁹/л) слід відкласти п = 86;чаток наступного курсу терапії, пок= 080; гематологіm= 5;ні показники н = 77; повернутьсn= 3; до допустим = 80;х рівнів. Пере= 076; початком терапії і перед кожни = 84; наступним курсом слід = 087;роводити розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; з лейкограмоn= 2;. М= 10;єлосупреси&#= 1074;ні ефекти окса = 83;іплатину можуть накл = 72;датися на ефекти супутньої хіміотерапo= 0;ї. Пацієнти з тяжкою та тр= 080;валою мієлосупреl= 9;ією мають високий ризик розвитку інфекційниm= 3; захворюванn= 0;. У пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися випадки сепсису, ней= 090;ропенічног&= #1086; сепсису та септичного шоку, у тому числі з летальними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення будь-якого з цих явищ оксаліплатl= 0;н слід відмін = 80;ти.

Пацієнт= 10;в слід проінф = 86;рмувати, що в разі розвитку діареї/блюв = 72;ння, мукозиту/ст = 86;матиту і нейтропен= 10;ї після застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну і 5-ФУ слід негайно звернутися до лікаря дл= 103; відповідноk= 5;о лікування.=

Якщо виникає мукозит/сто = 84;атит з нейтропен= 10;єю або без неї, наступне лікування с = 83;ід відкласти, д= 086;ки мукозит/сто = 84;атит не зменшиться = 76;о 1-го ступеня тяжкості аб = 86; менше та/або поки кількі = 89;ть нейтрофіліk= 4; не становитимk= 7; ≥1,5x10⁹/л.

Для оксаліплатl= 0;ну у комбінаці= 11; з 5-ФУ (із ФК абl= 6; без неї) потрібно коригувати дози 5-ФУ у зв’язку з йо= 075;о токсичністn= 2;.

У разі діареї 4 ступеня (за класифікацo= 0;єю ВООЗ), нейтропеніo= 1; 3 або 4 ступеня (нейтрофіли <= ;1,0 x 10⁹/л, фебрилn= 0;ної нейтропеніo= 1; (підвищення температурl= 0; тіла з невідомої причини без клінічно аб = 86; мікробіолоk= 5;ічно підтверджеl= 5;ої інфекції пр = 80; абсолютномm= 1; числі нейтрофіліk= 4; <1,0x10⁹/л, окремого підвищення температурl= 0; тіла >38,3 °C або стійкого підвищення температурl= 0; тіла >38 °C біль= ;ше однієї години) або тромбоцито&= #1087;енії 3 або 4 ступеня (тромбоцити <50x10⁹/л), дозу оксаліплатl= 0;ну слід зменшити до 65 мг/м² (лікув = 72;ння метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку) або до 75 мг/м² (ад’ювантна терапія), додатково д = 86; можливої корекції до = 79;и 5-ФУ.

Розл&= #1072;ди з боку легень. У разі виник= ;нення респіраторl= 5;их симптомів н = 77;виясненої етіології, таких як сухий кашел= 00;, задишка, хри= 087;и або легенев= 10; інфільтратl= 0;, виявлені при рентгенолоk= 5;ічному дослідженнo= 0;, застосуван&= #1085;я оксаліплатl= 0;ну припиняють, = 087;оки подальші обстеження не виключат= 00; інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень (див. розділ «Побічні реакції»).

Розлади з боку крові. Г = 77;молітико-ур&= #1077;мічний синдром (ГУС) є небезпечн = 86;ю для життя побічною реакцією (ча= 089;тота невідома). Оксаліплатl= 0;н слід відмінити при перших о= 079;наках, які можуть вказувати н = 72; мікроангіоl= 7;атичну гемолітичнm= 1; анемію, таки= 093; як швидке зниження рівня гемоглобінm= 1; при супутній тромбоцитоl= 7;енії, підвищення рівня білірубіну, креатиніну = 74; сироватці крові, азоту &#= 1089;ечовини або лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ). Ниркова недостатніl= 9;ть може бути необоротноn= 2; після відмі = 85;и лікарськогl= 6; засобу та потребуватl= 0; проведення діалізу.

У зв’язку з лікуванням оксаліплатl= 0;ном, відмічалисn= 3; випадки дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові (ДВЗ-синдром), у тому числі з летальним = 80; наслідками. = 059; разі виникнення ДВЗ-синдром = 91; необхідно в= 10;дмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). За пацієнтами зі станами, які асоціюю = 90;ься з розвитком ДВЗ-синдром = 91;, такими як ін= 092;екції, сепсис, необхідно здійснюватl= 0; особливо ретельний нагляд.

Подовження інтервалу QT. = П = 86;довження інтервалу QT може підвищ = 91;вати ризик виникнення шлуночковиm= 3; аритмій, у то&#= 1084;у числі поліморфноo= 1; шлуночковоo= 1; тахікардії (Tor= sade de Pointes), яка може мати летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідний ретельний періодичниl= 1; контроль за інтервалом QT до та після застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну. Особливий контроль показаний пацієнтам з подовженняl= 4; інтервалу QT в анамнезі аб = 86; зі схильністю до подовження інтервалу QT, пацієнтам, які приймають лікарські засоби з відомою здатністю подовжуватl= 0; інтервал QT, та пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; електролітl= 5;ого балансу, такими як гіпокаліємo= 0;я, гіпокальціn= 8;мія або гіпомагнієl= 4;ія. = У випадк= 091; подовження інтервалу QT лікування оксаліплатl= 0;ном слід відмінити (д= 080;в. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

Рабдоміолі&= #1079;. У пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н, було зареєстровk= 2;но випадки рабдоміоліk= 9;у, у тому числі з летальним = 80; наслідками. = 059; випадку виникнення болю у м’яза= 093; та набряку м’язів у поєднанні з= 10; слабкістю, підвищенняl= 4; температурl= 0; тіла або потемнінняl= 4; сечі, лікування оксаліплатl= 0;ном необхідно в= 10;дмінити. При підтверджеl= 5;ні діагнозу ра = 73;доміоліз, слід призначити відповідне лікування. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з оксаліпла = 90;ином лікарських засобів, які асоціюютьсn= 3; з виникненняl= 4; рабдоміоліk= 9;у, показаний о = 89;обливо ретельний нагляд за пацієнтом (д= 080;в. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

Виразки шлунково-ки = 96;кового тракту/кров = 86;точиві виразки та перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту. Ліку&= #1074;ання оксаліплатl= 0;ном може призводити до виникнення виразок шлунково-ки = 96;кового тракту та мо= 078;ливих ускладнень, таких як кровотечі т = 72; перфорації, які можуть мати летальний наслідок. У р&#= 1072;зі виникнення виразки шлунково-ки = 96;кового тракту слід відмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

І = 84;уносупреси&#= 1074;на дія/підвище = 85;а чутливість до інфекцій. З = 72;стосування живих або живих атенуйованl= 0;х вакцин у пацієнтів і = 79; імуносупреl= 9;ією, зумовленою хіміотерапk= 7;втичними засобами, може призвести д = 86; тяжких або летальних і = 85;фекцій. Вакцинацію живими вакцинами слід уникат = 80; пацієнтам, які проходять лікування о = 82;саліплатин&#= 1086;м. Можливе застосуванl= 5;я інактивоваl= 5;их вакцин; одна= 082; відповідь організму н = 72; такі вакцин = 80; може бути ослабленою.

Ро= 079;лади з боку печінки. У разі порушення функції печінки за даними аналізів аб = 86; портальної гіпертензіo= 1;, не зумовлен = 80;х метастазамl= 0; у печінці, слід зважат = 80; на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спр= 080;чинених дією лікарс= 00;кого засобу.

Контрац = 77;пція для чоловіків і жінок з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;. У зв’язку з можливими генотоксичl= 5;ими ефектами оксаліплатl= 0;ну, під час лікування т = 72; після його завершення необхідно застосовувk= 2;ти відповідні контрацептl= 0;вні засоби.

З огляду на тривалий період виведення діючої речовини (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), як запобіжний захід рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и використанl= 5;я контрацепцo= 0;ї жінкам з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; протягом 15 місяців після завершення лікування, а чоловіками R= 11; протягом 12 місяців після завершення лікування (див. розділ «<= /span>Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Фертиль = 85;ість у чоловіків т = 72; жінок. Чоловік= 10;в слід проінф = 86;рмувати про можливість збереження = 89;перми до початку лікування, оскільки оксаліплатl= 0;н може спричинити = 73;езпліддя, яке може бут= 080; необоротниl= 4; (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»).

Інші застереженl= 5;я. П= 088;и внутрішньоm= 5;еревному введенні оксаліплатl= 0;ну (що не є шляхом введення, ре= 082;омендовани&= #1084; інструкцієn= 2; для застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу) може виникнути перитонеалn= 0;на кровотеча.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> =

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Контрац = 77;пція у чоловіків та жінок з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;. У зв’язку з можливими генотоксичl= 5;ими ефектами оксаліплатl= 0;ну, під час лікування т = 72; після його завершення необхідно застосовувk= 2;ти відповідні контрацептl= 0;вні засоби.

З огляду на тривалий період виве = 76;ення діючої речовини (ди= 074;. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»), як запобіжний захід рекомендуєm= 0;ься продовжити використанl= 5;я контрацепцo= 0;ї жінками з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; протягом 15 місяців після завершення лікування, а чоловіками R= 11; протягом 12 місяців після завершення лікування.=

Вагітність.= На сьогодні наявна лише обмежена і = 85;формація про безпеку = 079;астосуванн&= #1103; оксаліплатl= 0;ну вагітним жі = 85;кам. В експерименm= 0;альних дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ась репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;. Застосуван&= #1085;я оксаліплатl= 0;ну можна розглядати тільки післ= 03; належної оцінки ризи = 82;у для плода та &#= 1079;а згодою пацієнта.=

Годування груддю. Прон= икнення оксаліплатl= 0;ну в грудне мол= 086;ко не вивчалос= 00;. Під час терапії оксаліплатl= 0;ном годування груддю протипоказk= 2;не.

Фертильніс&= #1090;ь у чолов= 10;ків та жінок. Окса= ліплатин може мати негативний вплив на фертильнісm= 0;ь. Чоловік= 10;в слід проінф = 86;рмувати про можливість збереження = 89;перми до початку лікування, оскільки оксаліплатl= 0;н може спричинити = 73;езпліддя, яке може бут= 080; необоротниl= 4; (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

П&= #1110;сля завершення лікування пацієнтам, я= 082;і планують вагітність, рекомендуєm= 0;ься пройти генетичну консультацo= 0;ю. =

Здат&= #1085;ість впливати на = 096;видкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн&= #1103; впливу на здатність керувати автомобілеl= 4; і працювати = 079; іншими меха = 85;ізмами не проводилисn= 3;. Однак під ча= 089; лікування оксаліплатl= 0;ном існує підвищений ризик запаморочеl= 5;ня, нудоти, блювання та інших неврологічl= 5;их симптомів, які впливаю = 90;ь на ходу і рівновагу, щ= 086; може призводити до незначного або помірно = 75;о впливу на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м і працювати = 079; іншими механізмамl= 0;.

Порушення зору, зокрем= 072; тимчасова втрата зору (оборотна пі= 089;ля припинення терапії), так&#= 1086;ж можуть нега = 90;ивно впливати на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м і працювати = 079; іншими механізмамl= 0;. Тому пацієнтів слід попере = 76;ити про потенційниl= 1; вплив цих явищ на здат= 085;ість керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозування

ЛИШЕ ДЛЯ ДОРОСЛИХ.=

Рекомен = 76;ована доза оксаліплатl= 0;ну при ад’ювантноl= 4;у лікуванні с = 90;ановить 85 мг/м²повер&#= 1093;ні тіла (ПТ) внутрішньоk= 4;енно кожні 2 тижні протягом 12 циклів (6 місяців).

Рекомен = 76;ована доза оксаліплатl= 0;ну при лікуван = 85;і метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку становить 85 мг/м² ПТ внутрішньоk= 4;енно кожні 2 тижні до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я або розвитк = 91; ознак непереносиl= 4;ої токсичностo= 0;.

Дозуван = 85;я підлягає ко = 88;игуванню з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;ної переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Оксаліп = 83;атин слід завжди вводити пер = 77;д фторпіриміk= 6;инами, наприклад перед введенням 5-Ф&#= 1059;.

Оксаліп = 83;атин вводять у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю 2= 211;6 годин, розведеним = 91; 250–500 мл 5 % розчину глюкози для забезпеченl= 5;я концентрацo= 0;ї від 0,2 до 0,7 мг/мл;= 0,7 мг/мл – найви&#= 1097;а концентрацo= 0;я в клінічній практиці пр = 80; дозі оксаліплатl= 0;ну 85 мг/м². Оксаліплатl= 0;н переважно з = 72;стосовують у комбінаці= 11;, що включає безперервнl= 6;ю інфузією 5-ФУ. Для схеми лі= 082;ування кожні 2 тижні, = 5-ФУ застосовувk= 2;ли у вигляді поєднання болюсного введення та безперервнl= 6;ї інфузії .

Особливі групи пацієнтів

Па= 094;ієнти з порушення = 84;и функції нирок. Ок&#= 1089;аліплатин протипоказk= 2;ний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;» (підрозділ «= 060;армакокіне&= #1090;ика») і «Протипокаk= 9;ання»). Для пацієнтів з = 083;егкими та помірним = 80; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к рекомендовk= 2;на доза оксаліплатl= 0;ну становить 85 мг/м² (див. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;» (підрозділ «= 060;армакокіне&= #1090;ика») і «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Па= 094;ієнти з порушення = 84;и функції печ= 10;нки. У дослід= 078;енні І фази за участю пацієнтів і = 79; різними ступенями порушень функції печінки, частота та тяжкість гепатобіліk= 2;рних розладів була пов’язана і = 79; розвитком з = 72;хворювання і погіршенимl= 0; функціоналn= 0;ними печінковимl= 0; показникамl= 0; на вихідном = 91; рівні. Під ча&#= 1089; клінічних випробуванn= 0; не проводилосn= 0; окремого коригуваннn= 3; дози для пацієнтів і = 79; патологічнl= 0;ми показникамl= 0; функції печінки.

Па= 094;ієнти літнього віку. Пр&#= 1080; застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну як монотера = 87;ії або у комбінації = 79; 5-ФУ у пацієнтів в= 10;ком від 65 років зб= ільшення тяжких токсичних реакцій не спостерігаl= 3;ось. Отже, немає необхідносm= 0;і у спеціальніl= 1; корекції до = 79; для пацієнт= 10;в літнього віку.

Ді= 090;и. Не існує відповідноk= 5;о показання для застосу = 74;ання оксаліплатl= 0;ну дітьми. Нема= 108; достатніх даних щодо е= 092;ективності монотерапіo= 1; оксаліплатl= 0;ном для дітей із &#= 1089;олідними пухлинами (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;» (підрозділ «= 060;армакодина&= #1084;іка»)).

Спосіб застосуванl= 5;я

Оксаліп = 83;атин вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії. Зас= 090;осування оксаліплатl= 0;ну не вимагає г= 110;пергідрата&= #1094;ії.

Інфузію оксаліплатl= 0;ну, розведеногl= 6; в 250–500 мл 5 % розчину глюкози для забезпеченl= 5;я концентрацo= 0;ї не менше 0,2 мг/мл, викону&#= 1102;ть через центральниl= 1; венозний катетер або периферичнm= 1; вену протягом 2–6 годин. Інфузія оксаліплатl= 0;ну завжди має п= 077;редувати застосуванl= 5;ю 5-ФУ.

У разі екстр= ;авазації в місці ін’єкції ін = 92;узію слід негайн = 86; припинити.

Інструкція = із застосуванl= 5;я

Оксаліп = 83;атин перед засто = 89;уванням необхідно р = 86;звести. Для розведення концентратm= 1; для розчину = 076;ля інфузій використовm= 1;ється тільки 5 % розчин глюкози (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

<= /p>
Діти.=

Лікарський засіб призначениl= 1; для застосуванl= 5;я тільки доро = 89;лими.

<= /p>
Передозува&= #1085;ня.

Симптом = 80;. Антидот оксаліплатl= 0;ну невідомий. У &#= 1088;азі передозуваl= 5;ня можливе пос = 80;лення побічних реакцій.

Лікуван = 85;я. Необхідно розпочати к = 86;нтроль гематологіm= 5;них показників одночасно з= 10; симптоматиm= 5;ним лікуванням.=

Побічні реа= кції.

Найпоширен&= #1110;шими несприятлиk= 4;ими реакціями при застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну у комбінаці= 11; з 5-ФУ/ФК були розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (діарея, нудота, блювання і мукозит), гем&#= 1072;тологічні порушення (нейтропені= 03;, тромбоцитоl= 7;енія) і неврологічl= 5;і побічні ефе = 82;ти (гостра і кумулятивнk= 2; периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія). Загалом вка = 79;ані побічні реакції виникали частіше і були тяжчим = 80; при застосуванl= 5;і комбінації оксаліплатl= 0;ну та 5-ФУ/ФК порі= вняно із застосув = 72;нням тільки 5-ФУ/ФК.=

Частота побічних реакцій, наведена у таблиці 7, одержана у п= 088;оцесі клінічних досліджень = 87;ри лікуванні метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку та ад’ювантноo= 1; терапії (що включали 416 і 1108 пацієнтів у групах лікування оксаліплатl= 0;ном + 5-ФУ/ФК відпов= ;ідно) та з досвіду &#= 1087;ісляреєстр= аційного застосуванl= 5;я.

За частотою побічні реа = 82;ції розподіленo= 0; у таблиці та= 082;им чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100= ), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/100= 00), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Таблиц&#= 1103; 7

Класи систем органів згідно з MedDRA

Дуже часто<= o:p>

Часто

Нечасто=

Рідко

Інфекції тk= 2; інвазії*

Інфекц= 110;я

Риніт, і&= #1085;фекції верхніх дихальних шляхів, нейт&= #1088;опенічний сепсис+

Сепсис+<= o:p>

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи*

Анемія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, &= #1083;імфопенія<= /o:p>

Фебрил= 100;на нейтропені= 103;

Імуноа= 083;ергічна тромбоцито= 087;енія, гемолітичн= 072; анемія***

З боку імунної системи*

Алер= ;гія/ алергічні

реак= ;ції++

Розлад= 080; метаболізм= 091; і харчування

Анор= ;ексія, гіпергліке= 084;ія,

гіпо= ;каліємія,

гіпе= ;рнатріємія

Дегідр= 072;тація, гіпокальці= 108;мія

Метабо= 083;ічний ацидоз

Психіч= 085;і розлади

Депрес= 110;я, безсоння

Нервоз= 085;ість

З боку нервової системи*

Пери= ;ферична сенсорна нейропатія, сенсорні порушення, д&= #1080;сгевзія,<= /p>
головн= 080;й біль

Запа= ;морочення, неврит рухового нерва, менін&= #1075;ізм

Диза= ;ртрія, синдром оборотної задньої лейкоенцеф= 072;ло

патії (<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-fon= t-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:RU'>RPLS або PRES= ) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

З боку органів зору

Кон’= ;юнктивіт, порушення зору

Тимч= ;асове зниження гостроти зору, поруше&= #1085;ня зорового поля, оптичн&= #1080;й неврит,

тимч= ;асова втрата зору (оборотна після зупин&#= 1077;ння терапії)

З боку органів слуху і лабіринту

Ототок= 089;ичність

Глухот= 072;

З боку судинної системи

Кров= ;отеча, припливи, тр&= #1086;мбофлебіт глибоких вен,

арте= ;ріальна гіпертензі= 103;

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Зади= ;шка, кашель, носо&= #1074;а кровотеча

Гика= ;вка, емболія легеневої артерії

Гост= ;ре інтерстиці= 072;льне захворюван= 085;я легень, іноді з летальним наслідком, фіброз легень**

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту*

Нудо= ;та, діарея, блюв&= #1072;ння, стоматит/ мукозит, біл&= #1100; у животі,<= /o:p>

запор

Дисп= ;епсія, гастроезоф= 072;геальний рефлюкс, шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;а кровотеча, р&= #1077;ктальна

кровот= 077;ча

Ілеу= ;с, кишкова непрохідні= 089;ть

Колі= ;т, включно з діареєю, спричинено= 102; Clostridium difficile, п= ;анкреатит=

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Шкір= ;ні реакції, ало&= #1087;еція

Ексф= ;оліація шкіри (тобто синдром «долоні-сто&#= 1087;и»), еритема, вис&= #1080;пання, гіпергідро= 079;, розлади з боку нігтів

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

Б&#= 1110;ль у спині

Артр= ;алгія, біль у кістках

З боку ниро = 82; і сечовиділь= 085;ої системи

&nbs= p;

Гема= ;турія, дизурія,

пору= ;шення частоти сечовипуск= 072;ння

Розлади загального характеру та реакції у місці введення

Втом= ;люваність, гарячка+++, асm= 0;енія, біль, реакці&= #1111; у місці ін’єкції++++

<= o:p>

<= o:p>

Лабора&= #1090;орні дослідженн= 103;

&= #1055;ідвищення рівня печінкових ферментів, п&= #1110;двищення рівня білірубіну у крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази крові, збіль&= #1096;ення маси тіла (ад’ювантна терапія)

&= #1055;ідвищення рівня креатинін= 091; у крові, зменшення м&#= 1072;си тіла (лікува&= #1085;ня метастатич= 085;ого колоректал= 100;ного раку)

<= o:p>

Травми, отруєння і процедурні ускладненн= 103;<= o:p>

<= o:p>

Падінн&= #1103;<= o:p>

<= o:p>

<= o:p>

<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:AR-SA'>*      = = 044;ив. докладну інформацію, = 085;аведену нижче у цьом= 091; ж розділі.

**      Див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я».

***=    Мікр= оангіопатиm= 5;на гемолітичнk= 2; анемія, пов’= 103;зана з гемолітичнl= 6;-уремічним синдромом (ГУС) або гемолітичнl= 6;ю анемією з позитивним тестом Кумбса (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

+        Часто спостерігаn= 8;ться нейтропеніm= 5;ний сепсис, у тому числі з летальним наслідком.=

++<= span style=3D'mso-tab-count:1'>      Д = 91;же часто – алергії/але = 88;гічні реакції, що виникали пе = 88;еважно під час проведення інфузії та іноді завершувалl= 0;ся летально. До частих алер = 75;ічних реакцій належать шкірні виси = 87;ання (зокрема кропив’янкk= 2;), кон’юнктивo= 0;т та риніт. Час&#= 1090;о – анафілакт = 80;чні або анафілактоo= 1;дні реакції, включаючи бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, артеріальнm= 1; гіпотензію із відчуття = 84; болю у грудній клітці та анафілактиm= 5;ний шок. П = 86;відомлялос&#= 1103; про реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу, які виникали через кільк = 72; годин або навіть днів після інфуз= 10;ї оксаліплатl= 0;ну.

+++=    Дуже часто – підв= 080;щення температурl= 0; тіла, озноб (т&= #1088;емтіння), як інфекційноk= 5;о походження (= 079; появою фебр = 80;льної нейтропеніo= 1; або без неї), так і, можливо, імунологічl= 5;ого походження.

+++= + Спост= ерігалися реакції у місці ін’єкції, в тому числі локалізоваl= 5;ий біль, почервонінl= 5;я, набряк та тромбоз. Екстравазаm= 4;ія також може спричинити місцевий біль і запал= 077;ння, які можуть бути тяжким = 80; та призвест = 80; до ускладнень, = 091; тому числі й некрозу, особливо пр = 80; інфузійномm= 1; введенні оксаліплатl= 0;ну у периферичнm= 1; вену (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

<= /p>
&= #1054;пис окремих побічних реакцій

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи

Частота побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступенем тяжкості

Oксаліплат= ин у комбінації з 5-ФУ/ФК у доз= 10; 85 мг/м²кожні= 2 тижні

Анти = 84;етастатичн&#= 1072; терапія

Ад’ю = 74;антна терапія

У= ;сі ступені тяжкості

С= ;тупінь 3

С= ;тупінь 4

У= ;сі ступені тяжкості

С= ;тупінь 3

С= ;тупінь 4

Анем= 10;я

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Нейт = 88;опенія

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Тром = 73;оцитопенія

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Фебр = 80;льна нейтропені= 103;

5,0

3,6

1,4

0,7

0,7

0,0

Рідко (≥1/10000, <1/1000): дисеміноваl= 5;е внутрішньоl= 9;удинне згортання к = 88;ові (ДВЗ-синдром), = у тому числі з летальним наслідком (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: AR-SA'>«Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я»).

Досвід післ= яреєстраціl= 1;ного застосуванl= 5;я (частота невідома): г&#= 1077;молітико-ур= ;емічний синдром, аут= 086;імунна панцитопенo= 0;я, панцитопенo= 0;я, вторинний лейкоз.

Інфекцo= 0;ї та інвазії=

Частота поб= ічних реакцій у пацієнтів (%)

Оксаліплат= ;ин у комбінації з

5-ФУ/ФК у дозі = 85 мг/м²кожні 2 тижні

Антиметаст= ;атична терапія

Ад’ювантна терапія

Усі ступенo= 0; тяжкості

Усі ступенo= 0; тяжкості

Се&= #1087;сис (у тому числі= нейтропені = 95;ний сепсис)

1,5

1,7

Досвід післ= яреєстраціl= 1;ного застосуванl= 5;я (частота невідома): сеп= ;тичний шок, у тому числі з летальним наслідком.=

Розл&= #1072;ди з боку імунної системи

Частота побічних реакцій у пацієнтів (%), з= ;а ступенем тяжкості<= /p>

Oксаліплат= ин у комбінації 5-= ФУ/ФК у дозі 85 мг/м² кожні 2 тижні=

Анти = 84;етастатичн&#= 1072; терапія

Ад’ю = 74;антна терапія

У= ;сі ступені тяжкості

С= ;тупінь 3

С= ;тупінь 4

У= ;сі ступені тяжкості

С= ;тупінь 3

С= ;тупінь 4

Алер = 75;ічні реакції/але&#= 1088;гії

9,1

1

< 1

10,3

2,3

0,6

Досвід післ= яреєстраціl= 1;ного застосуванl= 5;я (частота невідома): реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу.

Розл&= #1072;ди з боку нервової системи

Оксаліплат&= #1080;н проявляє нейротоксиm= 5;ність, що обмежує дозу. Вона виявляєтьсn= 3; у периферичнo= 0;й сенсорній нейропатії, яка характеризm= 1;ється дизестезієn= 2; та/або парестезієn= 2; кінцівок із судомами аб = 86; без них, що часто провокуютьl= 9;я холодом. Ці симптоми розвиваютьl= 9;я у 95 % пацієнтів= ;, які отримують лікування. Тривалість = 90;аких симптомів, щ= 086; зазвичай зм = 77;ншуються між курсами лікування, зростає з кількістю к = 91;рсів лікування.

Виникнення болю та/або функціоналn= 0;них розладів є підставою для корекці= 11; дози або навіть для припинення лікування, залежно від тривалості симптомів (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Функціонал&= #1100;ні розлади вкл= 02;чають труднощі у виконанні т = 86;чних рухів і є можливими наслідками сенсорного порушення. Ризик виникнення = 89;тійких симптомів для кумулятивнl= 6;ї дози прибли = 79;но 850 мг/м² (10 курсів) становить приблизно 10 %, для кумулят = 80;вної дози 1020 мг/м² (12 курсів) – приблизно 20 %. =

У більшості випадків неврологічl= 5;і ознаки та симптоми зм = 77;ншуються або повніст= 02; зникають пі = 89;ля припинення лікування. При ад’ювантніl= 1; терапії кол = 86;ректальног&#= 1086; раку через 6 місяців після припинення лікування у 87 % пацієнтів симптоми були відсутні аб = 86; проявлялис&= #1100; у легкій формі. Через 3 і більше рок= 110;в спостережеl= 5;ня після припи = 85;ення ад’ювантноk= 5;о лікування, приблизно у 3 % пацієнтів м = 72;ли або стійкі локалізоваl= 5;і парестезії помірної інтенсивноl= 9;ті (2,3 %), або парестезії = 79; функціоналn= 0;ним розладом (0,5 %).

Повідомлял&= #1086;сь про гострі нейросенсоl= 8;ні порушення. Вони розпочинаюm= 0;ься у межах кількох год = 80;н після введення лі = 82;арського засобу і часто провокуютьl= 9;я холодом. Так= 110; прояви зазв = 80;чай представлеl= 5;і тимчасовою парестезієn= 2;, дизестезієn= 2; і гіпестезієn= 2;. Гострий синдром лар = 80;нгофаринге&#= 1072;льної дизестезії виникає у 1–2 % пацієнтів і характеризm= 1;ється суб’єктивнl= 0;ми відчуттями дисфагії аб = 86; задишкою/ві = 76;чуттям задухи без будь-яких об’єктивниm= 3; ознак дихал= 00;ної недостатноl= 9;ті (відсутніст= 00; ціанозу або гіпоксії) та без ларинго = 89;пазму чи бронхоспазl= 4;у (відсутніст= 00; стридору аб = 86; свистячого дихання). В таких випадках, не= 079;алежно від застосуванl= 5;я антигістамo= 0;нних засобів та бронходиляm= 0;аторів, дані симптоми швидко зникали навіть при відсутностo= 0; лікування. Збільшення тривалості = 10;нфузії допомагає зменшити ча = 89;тоту вказаного синдрому (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Іноді спостерігаn= 2;ться інші симптоми: сп= 072;зм щелепи, м’язовий спазм, мимовільні скорочення м’язів, смик= 072;ння м’язів, міок= 083;онус, розлади координаціo= 1;, розлади ход = 80;, атаксія, пор= 091;шення рівноваги, в= 110;дчуття стискання, т= 080;ску, дискомфортm= 1; та болю у гло&#= 1090;ці або грудній клітці. Крім того, може ви&#= 1085;икати дисфункція = 95;ерепних нервів, що або поєднуєтьсn= 3; із вищевказанl= 0;ми явищами, або &#= 1084;оже виникати у вигляді окремого явища, таког= 086; як птоз повік, диплопія, афонія, дисф= 086;нія, хриплість, яку іноді оп= 080;сують як параліч голосових зв’язок, пар= 077;стезія язика або дизартрія, яку іноді описують як = 072;фазію, невралгія трійчастогl= 6; нерва, біль в &= #1086;бличчі або в очах, зниження гостроти зору, порушення з = 86;рового поля.

Повідомлял&= #1086;сь про інші неврологічl= 5;і симптоми у п= 088;оцесі лікування оксаліплатl= 0;ном, такі як дизартрія, втрата глибокого сухожильноk= 5;о рефлексу і симптом Лермітта. Є повідомленl= 5;я про поодино = 82;і випадки невриту зорового нерва.

Досвід п= 10;сляреєстра&#= 1094;ійного застосуванl= 5;я (частота невідома): судоми, іше= 084;ічні або геморагічнo= 0; церебровасl= 2;улярні розлади.

Розл&= #1072;ди з боку серця

Досвід п= 10;сляреєстра&#= 1094;ійного застосуванl= 5;я (частота невідома): подовження інтервалу QT, яке може призводити = 76;о виникнення шлуночковиm= 3; аритмій, у тому числі поліморфноo= 1; шлуночковоo= 1; тахікардії (Torsade de Рointes), іноді з летальним наслідком (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Гост&= #1088;ий коронарний синдром, включаючи і = 85;фаркт міокарда, коронарний артеріоспаk= 9;м та стенокар = 76;ію у пацієнтів, які отримували = 86;ксаліплати&#= 1085; у поєднанні = 079; 5-ФУ та бевацизумаk= 3;ом.

Розл&= #1072;ди з боку дихал= 100;ної системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я

Досвід п= 10;сляреєстра&#= 1094;ійного застосуванl= 5;я (частота невідома): ларингоспа&= #1079;м, пневмонія та бронхопневl= 4;онія, у тому числі з летальним наслідком.

Розл&= #1072;ди з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Захворю = 74;аність у пацієнтів (%), за ступенем тяжкості<= /p>

Oксаліплат= ин у комбінації та з 5-ФУ/ФК у дозі

85 мг/м² кожні 2 тижні

Анти = 84;етастатичн&#= 1072; терапія

Ад’ю = 74;антна терапія

Усі ступені тяжкості

Ступ= 10;нь 3

Ступ= 10;нь 4

Усі ступені тяжкості

Ступ= 10;нь 3

Ступ= 10;нь 4

Нудо = 90;а

69,9

8

<1

73,7

4,8

0,3

Діар = 77;я

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Блюв = 72;ння

49,0

6

1

47,2

5,3

0,5

Муко = 79;ит/стоматит<= /span>

39,9

4

<1

42,1

2,8

0,1

Показан= 10; профілактиl= 2;а та/або лікування п = 86;тужними протиблювоm= 0;ними засобами.=

Дегідра = 90;ація, паралітичнk= 2; кишкова непрохідніl= 9;ть, кишкова обс = 90;рукція, гіпокаліємo= 0;я, метаболічнl= 0;й ацидоз і пор= 091;шення функції нир = 86;к можуть бути спричинені тяжкою діар = 77;єю/блювання&= #1084;, особливо пр = 80; комбінуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ (див. розділ «О = 89;обливості застосуванl= 5;я»).

Досвід післ&= #1103;реєстрацій= ;ного застосуванl= 5;я (частота невідома): іш = 77;мія кишечника, у тому числі з летальним наслідком (див. розділ «<= /span>О = 89;обливості застосуванl= 5;я»), езофагіт, ви= 088;азки та перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, які можуть бути летальними (див. розділ «<= /span>О = 89;обливості застосуванl= 5;я»).

Розлад&#= 1080; з боку печінк = 80; та жовчовивідl= 5;их шляхів

Дуже часто (Ͱ= 5; 1/10): підвищеннn= 3; рівня печінкових ферментів, п= 110;двищення білірубіну = 74; крові.

Дуже рі&= #1076;ко (<1/10000): си&#= 1085;усоїдальни= й синдром печінкової обструкції, також відомий як венооклюзіl= 1;не захворюванl= 5;я печінки, або патологічнo= 0; прояви, пов’язані з таким розладом печінки, у тому числі пеліоз печінки, вузлувата регенератиk= 4;на гіперплазіn= 3;, перисинусоo= 1;дальний фіброз. Клін= 110;чними проявами можуть бути портальна гіпертензіn= 3; та/або підвищення рівня трансамінаk= 9;.

= 63;астота невідома: фl= 6;кальна вузлова гіперплазіn= 3;.

Розлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини =

Досвід п= 10;сляреєстра&#= 1094;ійного застосуванl= 5;я (частота невідома): рабдоміоl= 3;із, у тому числі з летальним наслідком (див розділ «О = 89;обливості застосуванl= 5;я»).

Розлади з боку нирок і сечовидільl= 5;ої системи

Дуже рі&= #1076;ко (<1/10000): гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиціk= 2;льний нефрит та гостра ниркова нед = 86;статність.

Розлад= 080; з боку шкіри та підшкірної клітковини

Досвід п= 10;сляреєстра&#= 1094;ійного застосуванl= 5;я (частота невідома): гіперч&= #1091;тливий васкуліт.=

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важл&= #1080;во повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу постійно контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к заст&= #1086;сування лікарсь= 082;ого засобу. = 052;едичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https:/= /aisf.dec.gov.ua.

=

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.

Запе&= #1095;атаний флакон зберігаєтьl= 9;я 4 роки.<= /span>

Після розведення = 91; 5 % розчині глюкози хімічна і фізична стабільнісm= 0;ь була продемонстl= 8;ована протягом 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °С і протягом 6 годин при температурo= 0; не вище 25 °С.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору інфузійний = 87;репарат слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; розчин не бу= 074; використанl= 0;й негайно, користувач несе відпов= 10;дальність за тривалість = 10; умови збері = 75;ання. Якщо розведення не відбувалосn= 0; у контрольовk= 2;них та провалідовk= 2;них асептичних умовах, зазв= 080;чай термін зберігання не має перев= 080;щувати 24 години при температурo= 0; від 2 до 8 °С.

У = 84;ови зберігання.

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла при температурo= 0; не вище 25 °С. Не заморожуваm= 0;и.

Несуміс = 85;ість.

Ніколи н= 077; слід змішувати розведений = 83;ікарський засіб з іншими лікарськимl= 0; засобами в одному флак = 86;ні або системі для інфузій, не вказаним = 80; в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я. Як описано в розділі «Ос = 86;бливі заходи безпеки», оксаліплатl= 0;н можна вводити разом з фолі= 108;вою кислотою, використовm= 1;ючи Y-подібну інфузійну систему.

Не застосовувk= 2;ти одночасно з лужними лік = 72;рськими засобами аб = 86; середовищаl= 4;и (особливо з 5-Ф= У, лужними розчинами, трометамолl= 6;м та лікарськ = 80;ми засобами, що містять фол= 10;нову кислоту та трометамол = 03;к допоміжні речовини). Лу&#= 1078;ні розчини та л= 110;карські засоби нега = 90;ивно впливають н = 72; стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну (див. розділ «&= #1054;собливі заходи безпеки»).

Не розводити сольовими розчинами, щ= 086; містять хло = 88;иди (включаючи хлориди Са, К та Na).

Не змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами в одному іl= 5;фузійному мішку чи системі для внутрішньоk= 4;енного вливання.

Не використовm= 1;вати ін’єкційні = 84;атеріали, що містять алюміній.=

У = 87;аковка.

По 10 мл, 20 мл абl= 6; 40 мл у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом= .

= В = 80;робник.

Ак= Віда ГмбХ/AqVida GmbH.

= М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= Кайзер-Віль= гельм-Штр. 89, 20355 Гамбург, Німеччина/Kaiser-Wilh= elm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.

= З = 72;явник.

= Амакса Лтд/Amax= a Ltd.

=

= М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння заявника.

= 31 Джон Ісліп Стріт, Лондо= 085; SW1P 4FE, Велика Британія/31 John= Islip= Street, London= SW1P 4FE, United= Kingdom= .

Класи систем органів згідно з MedDRA	Дуже часто<= o:p>	Часто	Нечасто=	Рідко
Інфекції тk= 2; інвазії*	Інфекц= 110;я	Риніт, і&= #1085;фекції верхніх дихальних шляхів, нейт&= #1088;опенічний сепсис+	Сепсис+<= o:p>
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи*	Анемія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, &= #1083;імфопенія<= /o:p>	Фебрил= 100;на нейтропені= 103;		Імуноа= 083;ергічна тромбоцито= 087;енія, гемолітичн= 072; анемія***
З боку імунної системи*	Алер= ;гія/ алергічні реак= ;ції++
Розлад= 080; метаболізм= 091; і харчування	Анор= ;ексія, гіпергліке= 084;ія, гіпо= ;каліємія, гіпе= ;рнатріємія	Дегідр= 072;тація, гіпокальці= 108;мія	Метабо= 083;ічний ацидоз
Психіч= 085;і розлади		Депрес= 110;я, безсоння	Нервоз= 085;ість
З боку нервової системи*	Пери= ;ферична сенсорна нейропатія, сенсорні порушення, д&= #1080;сгевзія,<= /p> головн= 080;й біль	Запа= ;морочення, неврит рухового нерва, менін&= #1075;ізм		Диза= ;ртрія, синдром оборотної задньої лейкоенцеф= 072;ло патії (<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-fon= t-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:RU'>RPLS або PRES= ) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
З боку органів зору		Кон’= ;юнктивіт, порушення зору		Тимч= ;асове зниження гостроти зору, поруше&= #1085;ня зорового поля, оптичн&= #1080;й неврит, тимч= ;асова втрата зору (оборотна після зупин&#= 1077;ння терапії)
З боку органів слуху і лабіринту			Ототок= 089;ичність	Глухот= 072;
З боку судинної системи		Кров= ;отеча, припливи, тр&= #1086;мбофлебіт глибоких вен, арте= ;ріальна гіпертензі= 103;
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	Зади= ;шка, кашель, носо&= #1074;а кровотеча	Гика= ;вка, емболія легеневої артерії		Гост= ;ре інтерстиці= 072;льне захворюван= 085;я легень, іноді з летальним наслідком, фіброз легень**
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту*	Нудо= ;та, діарея, блюв&= #1072;ння, стоматит/ мукозит, біл&= #1100; у животі,<= /o:p> запор	Дисп= ;епсія, гастроезоф= 072;геальний рефлюкс, шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;а кровотеча, р&= #1077;ктальна кровот= 077;ча	Ілеу= ;с, кишкова непрохідні= 089;ть	Колі= ;т, включно з діареєю, спричинено= 102; Clostridium difficile, п= ;анкреатит=
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Шкір= ;ні реакції, ало&= #1087;еція	Ексф= ;оліація шкіри (тобто синдром «долоні-сто&#= 1087;и»), еритема, вис&= #1080;пання, гіпергідро= 079;, розлади з боку нігтів
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату	Б&#= 1110;ль у спині	Артр= ;алгія, біль у кістках
З боку ниро = 82; і сечовиділь= 085;ої системи	&nbs= p;	Гема= ;турія, дизурія, пору= ;шення частоти сечовипуск= 072;ння
Розлади загального характеру та реакції у місці введення	Втом= ;люваність, гарячка+++, асm= 0;енія, біль, реакці&= #1111; у місці ін’єкції++++	<= o:p>		<= o:p>
Лабора&= #1090;орні дослідженн= 103;	&= #1055;ідвищення рівня печінкових ферментів, п&= #1110;двищення рівня білірубіну у крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази крові, збіль&= #1096;ення маси тіла (ад’ювантна терапія)	&= #1055;ідвищення рівня креатинін= 091; у крові, зменшення м&#= 1072;си тіла (лікува&= #1085;ня метастатич= 085;ого колоректал= 100;ного раку)		<= o:p>
Травми, отруєння і процедурні ускладненн= 103;<= o:p>	<= o:p>	Падінн&= #1103;<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>

Oксаліплат= ин у комбінації з 5-ФУ/ФК у доз= 10; 85 мг/м²кожні= 2 тижні	Анти = 84;етастатичн&#= 1072; терапія	Ад’ю = 74;антна терапія
У= ;сі ступені тяжкості	С= ;тупінь 3	С= ;тупінь 4	У= ;сі ступені тяжкості	С= ;тупінь 3	С= ;тупінь 4
Анем= 10;я	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Нейт = 88;опенія	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Тром = 73;оцитопенія	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Фебр = 80;льна нейтропені= 103;	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0

Oксаліплат= ин у комбінації 5-= ФУ/ФК у дозі 85 мг/м² кожні 2 тижні=	Анти = 84;етастатичн&#= 1072; терапія	Ад’ю = 74;антна терапія
У= ;сі ступені тяжкості	С= ;тупінь 3	С= ;тупінь 4	У= ;сі ступені тяжкості	С= ;тупінь 3	С= ;тупінь 4
Алер = 75;ічні реакції/але&#= 1088;гії	9,1	1	< 1	10,3	2,3	0,6

Oксаліплат= ин у комбінації та з 5-ФУ/ФК у дозі 85 мг/м² кожні 2 тижні	Анти = 84;етастатичн&#= 1072; терапія	Ад’ю = 74;антна терапія
Усі ступені тяжкості	Ступ= 10;нь 3	Ступ= 10;нь 4	Усі ступені тяжкості	Ступ= 10;нь 3	Ступ= 10;нь 4
Нудо = 90;а	69,9	8	<1	73,7	4,8	0,3
Діар = 77;я	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Блюв = 72;ння	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Муко = 79;ит/стоматит<= /span>	39,9	4	<1	42,1	2,8	0,1