MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D369D3.678EE3F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D369D3.678EE3F0 Content-Location: file:///C:/680A56B0/UA33140101_3440.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для
медичного застосування лікарського засобу
КЕТАЛЬГИН®
(KETALGIN)
Склад:
діюча речовина: ketorolac;
1 табл=
етка
містить кеторолаку трометаміну 0,01 г (10 мг);
допоміжні речов=
ини: лактози моногідрат, крохмаль картопляний, магнію сте=
арат,
кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна.
Лікарська форма. =
Таблетки.
Основні
фізико-хімічні властивості: таблетки майже білого або білого з жовтуватим відтінк=
ом кольору.
<= o:p>
Фармакотерапевтична груп=
а. Нестероїдні
протизапальні =
та протиревматичні засоби.
Код АТХ М01А В15.
<= o:p>
Фармакологічні
властивості.
Фармакодинаміка=
i>.
Кеторолаку трометамін – ненаркотичний аналгетик.=
Це
нестероїдний протизапальний засіб, що проявляє протизапальну та слабку
жарознижувальну активність. Кеторолаку трометамін інгібує синтез
простагландинів та вважається аналгетиком периферичної дії. Він не має відо=
мого
впливу на опіатні рецептори. Після застосування кеторолаку трометаміну в
контрольованих клінічних дослідженнях не спостерігалося явищ, які б свідчили
про пригнічення дихання. Кеторолаку трометамін не спричиняє звуження зіниць=
.
Фармакокінетика=
i>.
Кеторолаку трометамін швидко та повністю абсорбу=
ється
після перорального застосування з піковою концентрацією 0,87 мг/кг у
плазмі крові через 50 хвилин після прийому разової дози 10 мг. У
здорових добровольців термінальний період напіввиведення з плазми крові
становить у середньому 5,4 години. У осіб літнього віку (середній вік
72 роки) він становить 6,2 години. Більше 99 % кеторолаку у
плазмі крові зв’язується з білками. У людини після застосування разової або
багаторазових доз фармакокінетика кеторолаку є лінійною. Стаціонарні рівні у
плазмі крові досягаються через 1 день при застосуванні 4 рази на
добу. При тривалому дозуванні змін не спостерігалось. Після введення разової
внутрішньовенної дози об’єм розподілу становить 0,25 л/кг, період
напіввиведення – 5 годин, а кліренс – 0,55 мл/хв/кг. Основним шля=
хом
виведення кеторолаку та його метаболітів (кон’югатів та
р-гідроксиметаболітів) є =
сеча
(91,4 %), а решта виводиться з калом. Дієта, багата жирами, зменшує
швидкість абсорбції, але не об’єм, у той час як антациди не впливають на
абсорбцію кеторолаку.
Клінічні характеристики.=
Показання.=
p>
Короткочасне лікування болю помірної інтенсивності, включаючи післяопераційний біль.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до кеторолаку або до інших
компонентів препарату.
– Активна пептична виразка, нещодавня шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, вира= зкова хвороба або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі;
– бронхіальна астма, риніт, ангіоневротичний набряк або кроп= ив’янка, спричинені застосуванням ацетилсаліцилової кислоти або іншими нестероїдними протизапальними засобами (через можливість виникнення тяжких анафілактичних реакцій);
– бронхіальна астма в анамнезі;
– не застосовувати як аналгезуючий засіб перед і під час оперативного втручання;
– тяжка серцева недостатність;
– повний або частковий синдром носових поліпів, набряку Квін= ке або бронхоспазму;
– не застосовувати пацієнтам, у яких було оперативне втручан= ня з високим ризиком крововиливу або неповної зупинки кровотечі та пацієнтам, як= і отримують антикоагулянти, включаючи низькі дози гепарину (2500-5000 одиниць кожн= і 12 годин);
– печінкова або помірна тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну в сироватці крові більше 160 мкмоль/л);
– підозрювана або підтверджена цереброваскулярна кровотеча, геморагічний діатез, включаючи порушення згортання крові і високий ризик кровотечі;
– одночасне лікування іншими нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази), ацетилсаліциловою кислотою, варфарином, пентоксифіліном, пробенецидом або солями літію;
– гіповолемія, дегідратація;
– ризик виникнення ниркової недостатності внаслідок зменшення об’єму рідини.
Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій.
К=
еторолак
легко зв’язується з білками плазми крові (середнє значення 99,2 %), а
ступінь зв’язування залежить від концентрації.
Не можна застосовувати одночасно з
кеторолаком.
У=
зв’язку з
можливістю виникнення побічних ефектів кеторолак не можна призначати з інши=
ми
НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, або пацієнтам, які
отримують ацетилсаліцилову кислоту, варфарин, літій, пробенецид, циклоспори=
н.
НПЗЗ не слід призначати протягом 8-12 діб після застосування міфеприст=
ону,
оскільки НПЗЗ можуть послаблювати ефект міфепристону.
Лікарські засоби в комбінації з кеторо=
лаком
слід призначати з обережністю.
У здорових осіб з нормоволемією кеторолак знижує
діуретичний ефект фуросеміду приблизно на 20 %. З особливою обережністю
слід призначати препарат пацієнтам із серцевою декомпенсацією. НПЗЗ можуть
посилювати серцеву недостатність, зменшувати швидкість гломерулярної фільтр=
ації
та підвищувати рівні серцевих глікозидів у плазмі крові у разі одночасного
введення із серцевими глікозидами. Кеторолак та інші нестероїдні протизапал=
ьні
препарати можуть ослаблювати ефект гіпотензивних засобів. У разі одночасного
застосування кеторолаку з інгібіторами АПФ існує підвищений ризик порушення
функції нирок, особливо у пацієнтів зі зменшеним об’ємом крові в організмі.
Існує можливий ризик прояву нефротоксичності, якщо НПЗЗ призначати разом із
такролімусом. Одночасне призначення разом із діуретиками може призводити до
послаблення діуретичного ефекту та підвищення ризику нефротоксичності НПЗЗ.=
Як
і з усіма НПЗЗ, з обережністю одночасно слід призначати кортикостероїдні
препарати через підвищений ризик виникнення шлунково-кишкових виразок або
кровотечі. Існує підвищений ризик розвитку шлунково-кишкової кровотечі, якщо
НПЗЗ призначати у комбінації з антиагрегатними засобами та селективними
інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Рекомендується з обережністю
одночасно призначати метотрексат, оскільки повідомлялося, що деякі інгібіто=
ри
синтезу простагландинів зменшують кліренс метотрексату і тому, можливо,
підвищують його токсичність.
Пацієнти, які приймають НПЗЗ і хінолони, можуть =
мати
підвищений ризик розвитку судом.
О=
дночасне
застосування НПЗЗ із зидовудином призводить до підвищення ризику гематологі=
чної
токсичності. Існує підвищений ризик гемартрозу та гематоми у
ВІЛ-інфікованих, які стра=
ждають
на гемофілію та які лікуються одночасно з зидовудином та ібупрофеном.
Малоймовірно, що наступні лікарські за=
соби
взаємодіють з кеторолаком.
К=
еторолак
не впливав на зв’язування дигоксину з білком плазми крові. Дослідження in vitro вказують на те, що при
терапевтичних концентраціях саліцилату (300 мкг/мл) та вище, зв’язуван=
ня
кеторолаку зменшувалося приблизно від 99,2 % до 97,5 %. Терапевти=
чні
концентрації дигоксину, варфарину, парацетамолу, фенітоїну та толбутаміду не
впливали на зв´язування кеторолаку з білком плазми крові. Оскільки
кеторолак є високоактивним препаратом та наявна його концентрація у плазмі
крові низька, не очікується, що він буде істотно заміщувати інші препарати,=
що
зв’язуються з білками крові. У дослідженнях на тваринах та у людей не було
свідчень того, що кеторолаку трометамін індукує або інгібує ферменти печінк=
и, які
здатні метаболізувати його або інші препарати. Отже, не очікується, що
кеторолак буде змінювати фармакокінетику інших препаратів шляхом механізму
індукції або інгібування ферментів.
Протиепілептичні засоби.
П=
овідомлялося
про поодинокі випадки виникнення нападів епілепсії під час одночасного
застосування кеторолаку та протиепілептичних засобів (фенітоїну,
карбамазепіну).
Психотропні засоби.
П=
ри
одночасному застосуванні кеторолаку та психотропних засобів (флуоксетину,
тіотексену, алпразоламу) повідомлялося про виникнення галюцинацій.
Вплив на результати лабораторних аналі=
зів.
К=
еторолак
пригнічує агрегацію тромбоцитів та може подовжувати час кровотечі.
Особливості
застосування.
М=
аксимальна
тривалість лікування не повинна перевищувати 7 днів.
Вплив на фертильність.
З=
астосування
кеторолаку, як і будь-якого препарату, що інгібує синтез циклооксигенази/=
span>
простагландину, може осла=
блювати
фертильність та не рекомендується для застосування жінкам, які планують
завагітніти. Для жінок, які не можуть завагітніти або проходять обстеження з
приводу фертильності, слід розглянути питання про відміну кеторолаку.
Шлунково-кишкова кровотеча, утворення =
виразок
та перфорація.
Про шлунково-кишкові кровотечі, утворення виразо=
к або
перфорації, що можуть бути летальними, повідомлялося у разі застосування НП=
ЗЗ у
будь-який час протягом лікування з або без симптомів-передвісників або у ра=
зі
тяжких порушень з боку травного тракту в анамнезі. Ризик розвитку тяжких шл=
унково-кишкових
кровотеч залежить від дозування препарату. Це, зокрема, стосується пацієнтів
літнього віку, які застосовують кеторолак у середній добовій дозі вище 60 м=
г.
Для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які одночасно застосовують низькі
дози ацетилсаліцилової кислоти або інших препаратів, що можуть збільшувати
ризик для травного тракту, слід розглянути можливість комбінованого лікуван=
ня
із захисними засобами (наприклад, мізопростолом або інгібіторами протонної
помпи). Кетальгин® з обережністю застосовувати пацієнтам, які
отримують паралельно медикаментозне лікування, що може збільшувати ризик
утворення виразок або кровотечі, таких як пероральні кортикостероїди,
селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні
засоби, такі як ацетилсаліцилова кислота. У разі виникнення шлунково-кишков=
ої
кровотечі або утворення виразок у пацієнтів, які отримують Кетальгин®<=
/sup>,
курс лікування слід припинити.
Порушення дихальної функ=
ції.
Необхідна обережність у разі застосування препар=
ату
пацієнтам із бронхіальною астмою (або з астмою в анамнезі), оскільки
повідомлялося, що НПЗЗ у таких пацієнтів прискорює виникнення бронхоспазму.=
Вплив на нирки.
П=
овідомлялося,
що інгібітори біосинтезу простагландинів (включаючи НПЗЗ) чинять нефротокси=
чну
дію. З обережністю призначати препарат пацієнтам із порушеннями функції нир=
ок,
серця, печінки, оскільки застосування НПЗЗ може призводити до погіршення
функції нирок. Пацієнтам із незначними порушеннями функції нирок призначати
менші дози кеторолаку (такі, що не перевищують 60 мг на добу внутрішнь=
ом’язово
або внутрішньовенно), а також слід ретельно контролювати стан нирок у таких
пацієнтів. Як і для інших препаратів, що інгібують синтез простагландинів,
повідомлялося про випадки підвищення в сироватці крові сечовини, креатиніну=
та
калію під час прийому кеторолаку трометаміну, що можуть траплятися після за=
стосування
однієї дози.
Порушення з боку серцево-судинної сист=
еми,
нирок та печінки.
З
обережністю призначати препарат пацієнтам зі станами, що призводять до змен=
шення
об’єму крові та/або ниркового потоку крові, коли простагландини нирок
відіграють підтримуючу роль у забезпеченні ниркової перфузії. У цих пацієнт=
ів
необхідно контролювати функцію нирок. Зменшення об’єму слід коригувати та
ретельно контролювати вміст у сироватці крові сечовини та креатиніну, а так=
ож
об’єм сечі, що виводиться, поки у пацієнта не настане нормоволемія. У
пацієнтів, які перебувають на нирковому діалізі, кліренс креатиніну був
зменшений приблизно вдвічі порівняно з нормою, а час кінцевого напіввиведен=
ня
збільшувався приблизно втричі. Пацієнти з порушенням функції печінки внаслі=
док
цирозу не мали будь-яких клінічно важливих змін у кліренсі кеторолаку або
залишкового періоду напіввиведення. Можуть спостерігатися граничні підвищен=
ня
значень за даними одного або більшої кількості функціональних тестів печінк=
и.
Ці відхилення від норми можуть бути тимчасовими, можуть залишатися без змін=
або
можуть прогресувати при продовженні лікування. Якщо клінічні ознаки та симп=
томи
вказують на розвиток захворювання печінки або якщо спостерігаються системні
прояви, Кетальгин® слід відмінити.
Затримка рідини та набряки.
П=
овідомлялося
про затримку рідини та набряк під час застосування кеторолаку, тому його сл=
ід
призначати з обережністю пацієнтам із серцевою декомпенсацією, артеріальною
гіпертензією або подібними станами.
Серцево-судинні та цереброваскулярні е=
фекти.
Н=
аразі
немає достатньої інформації, щоб оцінити такий ризик для кеторолаку
трометаміну. Пацієнти з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійн=
ою серцевою
недостатністю, діагностованою ішемічною хворобою серця, захворюваннями
периферичних артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями мають перебу=
вати
під наглядом лікаря.
Системний червоний вовчак та змішані
захворювання сполучної тканини.
У=
пацієнтів
із системним червоним вовчаком та різними змішаними захворюваннями сполучної
тканини підвищується ризик розвитку асептичного менінгіту.
Дерматологічні.
К=
етальгин®
слід відмінити у разі перших ознак висипань на шкірі, ураження слизових
оболонок або будь-яких інших ознак підвищеної чутливості.
Гематологічні ефекти.
П=
ацієнтам
із порушенням згортання крові не слід призначати Кетальгин®.
Пацієнти, які отримують антикоагулянтну терапію, можуть мати підвищений риз=
ик
кровотечі, якщо одночасно застосовувати кеторолак. Стан пацієнтів, які
отримують інші препарати, що можуть впливати на швидкість зупинки кровотечі,
слід ретельно спостерігати при призначенні їм кеторолаку. У контрольованих
клінічних дослідженнях частота випадків значної післяопераційної кровотечі =
становила
менше 1 %. Кеторолак інгібує агрегацію тромбоцитів та подовжує час
кровотечі. У пацієнтів із нормальним часом кровотечі тривалість кровотечі
збільшувалась, але не виходила за нормальний діапазон значень у
2-11 хвилин. На відм=
іну від
тривалого впливу внаслідок застосування ацетилсаліцилової кислоти, функція
тромбоцитів повертається до норми протягом 24-48 годин після відміни
кеторолаку. Кеторолак не слід призначати пацієнтам, які перенесли операцію з
високим ризиком кровотечі або неповною її зупинкою. Слід бути обережним, як=
що
обов’язкова зупинка кровотечі є критичною. Кетальгин® не є засоб=
ом
для анестезії та не має седативних або анксіолітичних властивостей, тому ві=
н не
рекомендується як засіб премедикації перед операцією для підтримки анестезі=
ї.
Г=
іповолемію
слід скорегувати перед тим, як розпочинати застосування кеторолаку.
П=
репарат
містить лактозу, тому його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадко=
вими
формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом
глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Застосування
у період вагітності або годування груддю.
Бе=
зпека
кеторолаку у період вагітності у людини не встановлена. З огляду на відомий
вплив НПЗЗ на серцево-судинну систему плода (ризик передчасного закриття
артеріальної протоки), кеторолак протипоказаний у період вагітності, перейм=
ів
та пологів. Початок пологів може бути затриманий, а тривалість подовжена з
підвищеною тенденцією виникнення кровотечі як у матері, так і у дитини.
Кет=
оролак проникає
у грудне молоко у низьких рівнях, тому Кетальгин® протипоказаний=
у
період годування груддю.
Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.
Д=
еякі
пацієнти у разі застосування кеторолаку можуть відчувати сонливість,
запаморочення, вертиго, безсоння, підвищену втомлюваність, порушення зору а=
бо
депресію. Якщо пацієнти відчувають вищевказані або інші аналогічні ефекти, =
їм
не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Спосіб застосування т=
а дози.
Таблетки бажано приймати під час або після їди.
Препарат рекомендується лише для короткочасного застосування (до 7 діб=
). З
метою мінімізації побічних ефектів препарат слід застосовувати у найменшій
ефективній дозі протягом найкоротшого періоду часу, необхідного для контролю
симптомів. Перед початком лікування необхідно досягти нормоволемії. Дорослим
Кетальгин® призначати по 10 мг кожні 4-6 годин при
необхідності. Не рекомендується застосовувати препарат у дозах, що перевищу=
ють
40 мг на добу. Опіоїдні аналгетики (наприклад, морфін, петидин) можна
застосовувати паралельно, кеторолак не впливає на зв’язування опіоїдних
препаратів та не посилює депресію дихання або седативну дію, яку спричиняют=
ь опіоїди.
Для пацієнтів, які отримують парентерально кеторолак та яким призначено
кеторолак перорально у формі таблеток, сумарна комбінована добова доза не м=
ає
перевищувати 90 мг (60 мг для осіб літнього віку, пацієнтів із
порушенням функції нирок та пацієнтів з масою тіла менше
Пацієнти літнього віку.
У п=
ацієнтів
літнього віку існує більший ризик розвитку тяжких ускладнень, зокрема з боку
травного тракту. Під час лікування із застосуванням НПЗЗ слід регулярно
спостерігати за станом пацієнта, зазвичай рекомендується більший інтервал м=
іж
застосуванням препарату, наприклад 6-8 годин.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:AR-SA'>Діти.
Не
застосовувати дітям віком до 16 років.
<= o:p>
Передозування.
Симптоми: головний біль, нудота, блювання, біль=
в
епігастрії, шлунково-кишкова кровотеча; рідко – діарея, дезорієнтація,
збудження, кома, сонливість, запаморочення, дзвін у вухах, втрата свідомост=
і,
інші судоми. У випадках тяжкого отруєння можливі гостра ниркова недостатніс=
ть
та ураження печінки.
Лікування:
<= o:p>
Побічні реакції.
З боку травного тракту: = пептична виразка, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді з летальним наслі= дком (особливо у людей літнього віку), нудота, диспепсія, шлунково-кишковий біль, відчуття дискомфорту у животі, криваве блювання, гастрит, езофагіт, діарея, відрижка, запор, метеоризм, відчуття переповнення шлунка, мелена, ректальна кровотеча, виразковий стоматит, блювання, крововиливи, перфорація, панкреат= ит, загострення коліту та хвороби Крона.
З боку центральної нервової системи: тривожність, сонливість, запаморочення, головний біль, нервозніс= ть, парестезія, функціональні порушення, депресія, ейфорія, судоми, нездатність сконцентруватися, безсоння, нездужання, підвищена втомлюваність, збудження, вертиго, незвичайні сновидіння, сплутаність свідомості, галюцинації, гіперкінезія, асептичний менінгіт з відповідною симптоматикою, психотичні реакції, порушення мислення.
З боку органів зору: пор= ушення зору, неврит зорового нерва.
З боку органів слуху: вт=
рата
слуху, дзвін у вухах.
З боку сечовидільної системи: підвищена частота сечовипускання, олігурія, гостра ниркова недостатність, гіпонатріємія, гіперкаліємія, гемолітичний уремічний синдром, біль у боку (з/без гематурії), підвищений вміст сечовини та креатиніну у сироватці кров= і, інтерстиціальний нефрит, затримка сечі, нефротичний синдром, ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи:<=
/i> жіноче безпліддя.
З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, гепатит, жовтяниця та печінкова недостатність.= span>
З боку серцево-судинної системи: припливи, брадикардія, блідість, артеріальна гіпертензія, пальпітація, біль= у грудній клітці, виникнення набряків, серцева недостатність.
Дані к= лінічних та епідеміологічних досліджень свідчать, що застосування деяких НПЗЗ, особл= иво у високих дозах та тривалий час, може бути асоційоване з підвищеним ризиком розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень (інфаркт міокарда або інсульт).
З боку системи дихання: = задишка, астма, набряк легень.
З боку системи крові: пу= рпура, тромбоцитопенія, нейропенія, агранулоцитоз, апластична та гемолітична анемі= я.
З боку шкіри: свербіж, к= ропив’янка, фоточутливість шкіри, синдром Лайєлла, бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко), ексфолі= ативний дерматит, макулопапульозні висипання.
Гіперчутливість: повідом= лялося про розвиток реакцій підвищеної чутливості, що включають неспецифічні алерг= ічні реакції та анафілаксію, реактивність респіраторного тракту, включаючи астму, погіршення перебігу астми, бронхоспазм, набряк гортані або задишку, а також різні порушення з боку шкіри, що включають висипання різних типів, свербіж, кропив’янку, пурпуру, ангіоневротичний набряк та у поодиноких випадках – ексфоліативний та бульозний дерматит (включаючи епідермальний некроліз та мультиформну еритему).
Такі реакції можуть спостерігатися у пацієнтів з або без відомої
гіперчутливості до кеторолаку або до інших нестероїдних протизапальних засо=
бів.
Вони також можуть спостерігатися в осіб, у яких в анамнезі був ангіоневроти=
чний
набряк, бронхоспастична реактивність (наприклад, астма та поліпи в носі).
Анафілактоїдні реакції, такі як анафілаксія, можуть мати летальний наслідок=
.
Інші: післяопераційна кровотеча з рани, гематома, носова кровотеча, подовження тривалості кровотечі, астенія, набряки, збільшення маси тіла, підвищення температури тіла, підвищена пітливість, сухість у роті, посилена спрага, порушення смакових відчуттів, міалгія.
Термін придатності.=
span> 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для=
дітей
місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25&=
nbsp;°С.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Приватне акціонерне товариство «=
Лекхім-Харків».
Місцезнаходження
виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Україна, 61115, Харківська обл., місто
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
КЕТАЛЬГИН®
(Ketalgin)
Состав:
действующее вещество:
ketorolac;
=
1 таблетка
содержит кеторолака трометамина 0,01 г (10 мг);
вспомогательные вещества: лактозы
моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
безводный, целлюлоза микрокристаллическая.
Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого или =
белого
с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологические свойства.
Фармакодинами=
ка.
Кеторолака трометамин –
ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство,
проявляющее противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность.
Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается аналгет=
иком
периферического действия. Он не имеет известного влияния на опиатные рецепт=
оры.
После применения кеторолака трометамина в контролированных клинических
исследованиях не наблюдалось явлений, которые бы свидетельствовали об угнет=
ении
дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужение зрачков.
Фармакокинети=
ка.
Кеторолака трометамин быстр=
о и
полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентраци=
ей
0,87 мг/кг в плазме крови через 50 минут после приема разовой дозы
10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из пл=
азмы
крови составляет в среднем 5,4 часа. У людей преклонного возраста (сре=
дний
возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99 % кеторола=
ка в
плазме крови связывается с белками. У человека после применения разовой или
многоразовых доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные
уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 р=
аза
в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. После введения
разовой внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, пе=
риод
полувыведения – 5 часов, а клиренс – 0,55 мл/мин/кг. Основным пут=
ем
выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов)
является моча (91,4 %), а остальные выводятся с калом. Диета, богатая
жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды =
не
влияют на абсорбцию кеторолака.
=
Показания.
Кратковременное лечение боли
умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.
Противопок=
азания.
Повышенная
чувствительность к кеторолаку
или к другим компонен=
там
препарата.
– Активная пептическая язва, недавнее
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или
желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
– бронхиальная а=
стма,
ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением
ацетилсалициловой кислоты или другими нестероидными противовоспалительными
средствами (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакци=
й);
– бронхиальная а=
стма в
анамнезе;
– не применять к=
ак анальгезирующее
средство перед и во время оперативного вмешательства;
– тяжелая сердеч=
ная
недостаточность;
– полный или час=
тичный
синдром носовых полипов, отека Квинке или бронхоспазма;
– не применять
пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском
кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, которые
принимают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 един=
иц
каждые 12 часов);
– печеночная или
умеренно тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке к=
рови
более 160 мкмоль/л);
– подозреваемое =
или
подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, вкл=
ючая
нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения;
– одновременное =
лечение
другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой,
варфарином, пентоксифилином, пробенецидом или солями лития;
– гиповолемия,
дегидратация;
– риск возникновения почечной недостаточ=
ности
из-за уменьшения объема жидкости.
Взаимодейс=
твие с
другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Кеторолак легко связывается с
белками плазмы крови (среднее значение 99,2 %), а степень связывания
зависит от концентрации.
Нельзя применять одновремен=
но с
кеторолаком.
В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя
назначать с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2,=
или
пациентам, которые получают ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, про=
бенецид,
циклоспорин. НПВС не следует назначать в течение 8-12 суток после
применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослаблять эффект мифепристона=
.
Лекарственные средства в
комбинации с кеторолаком следует назначать с осторожностью.
У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект
фуросемида приблизительно на 20 %. С особенной осторожностью следует
назначать препарат пациентам с сердечной декомпенсацией. НПВС могут усилива=
ть
сердечную недостаточность, снижать скорость гломерулярной фильтрации и повы=
шать
уровни сердечных гликозидов в плазме крови в случае одновременного введения=
с
сердечными гликозидами. Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительн=
ые
препараты могут ослаблять эффект гипотензивных средств. В случае одновремен=
ного
применения кеторолака с ингибиторами АПФ существует повышенный риск нарушен=
ия
функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме.
Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначать
вместе с такролимусом. Одновременное назначение вместе с диуретиками может
приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска
нефротоксичности НПВС. Как и со всеми НПВС, с осторожностью одновременно сл=
едует
назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска возникновения
желудочно-кишечных язв или кровотечений. Существует повышенный риск развития
желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначать в комбинации с
антиагрегатными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата
серотонита. Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать метотрекса=
т,
поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простогландинов
уменьшают клиренс метотрексата и поэтому, возможно, повышают его токсичност=
ь.
Пациенты, принимающие НПВС и
хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.
Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска
гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гемат=
омы
у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и которые лечатся одновременно с
зидовудином и ибупрофеном.
Маловероятно, что следующие
лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.
Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белком плазмы крови.
Исследования in vitro указывают=
на
то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и вы=
ше,
связывание кеторолака снижалось приблизительно от 99,2 % до 97,5 =
%.
Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и
толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белком плазмы крови. Поско=
льку
кеторолак является высокоактивным препаратом и имеющаяся его концентрация в
плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно замещать другие
препараты, связывающиеся с белками плазмы крови. В исследованиях на животны=
х и
у людей не было данных о том, что кеторолака трометамин индуцирует или
ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие
препараты. Поэтому не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинети=
ку
других препаратов путем механизма индукции или ингибирования ферментов.
Противоэпилептические средс=
тва.
Сообщалось о единичных случаях возникновения приступов эпилепсии во вре=
мя
одновременного применения кеторолака и противоэпилептических средств
(фенитоина, карбамазепина).
Психотропные средства.
При одновременном применении кеторолака и психотропных средств
(флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцина=
ций.
Влияние на результаты
лабораторных анализов.
Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и может удлинять время
кровотечения.
Особенности применения.
Максимальная длительность лечения не должна превышать 7 дней.
Влияние на фертильность.
Применение кеторолака, как и любого препарата, ингибирующего синтез
циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекоменду=
ется
для применения женщинам, планирующим забеременеть. Для женщин, которые не м=
огут
забеременеть или проходят обследование по поводу фертильности, следует
рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.
Желудочно-кишечное кровотеч=
ение,
образование язв и перфорация.
О желудочно-кишечных
кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальным=
и,
сообщалось в случае применения НПВС в любое время в течение лечения с или б=
ез
симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны
пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных
кровотечений зависит от дозирования препарата. Это, в частности, касается
пациентов преклонного возраста, применяющих кеторолак в средней суточной до=
зе
выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно
применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, кото=
рые
могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть
возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизо=
простолом
или ингибиторами протонной помпы). Кетальгин® с осторожностью
применять пациентам, которые получают параллельно медикаментозное лечение,
которое может увеличивать риск образования язв или кровотечения, таких как
пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая
кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образо=
вания
язв у пациентов, получающих Кетальгин®, курс лечения следует пре=
кратить.
Нарушения дыхательной функц=
ии.
Необходима осторожность в случае применения препарата пациентам с
бронхиальной астмой (или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НП=
ВС у
таких пациентов ускоряет возникновение бронхоспазма.
Влияние на почки.
Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВС)
оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать препарат
пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку применение
НПВС может привести к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными
нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолака (такие, что не
превышают 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно), а также следует
тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других
препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повыш=
ения
содержания в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема
кеторолака трометамина, которые могут случаться после приема одной дозы.
Нарушения со стороны сердеч=
но-сосудистой
системы, почек и печени.
С осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, приводящими=
к
уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины поч=
ек
играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов
необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует
корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови моче=
вины
и креатинина, а также объем выводящейся мочи, пока у пациента не наступит
нормоволемия. У пациентов, которые пребывают на почечном диализе, клиренс
креатинина был уменьшенный приблизительно вдвое в сравнении с нормой, а вре=
мя
конечного полувыведения увеличивалось приблизительно в три раза. Пациенты с
нарушениями функции печени вследствие цирроза не имели каких-либо клинически
важных изменений в клиренсе кеторолака или остаточного периода полувыведени=
я.
Могут наблюдаться граничные повышения значений за данными одного или больше=
го
количества функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть
временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при
продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на разв=
итие
заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, Кетальгин®
следует отменить.
Задержка жидкости и отеки.<= o:p>
Сообщалось о задержке жидкости и отеке во время применения кеторолака,
поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной
декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.
Сердечно-сосудистые и цереб=
роваскулярные
эффекты.
На данное время нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для
кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролированной артериальной
гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной
ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или
цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под присмотром врача.
Системная красная волчанка и
смешанные заболевания соединительной ткани.
У пациентов с системной красной волчанкой и разными смешанными заболева=
ниями
соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.
Дерматологические.
Кетальгин® следует отменить в случае первых признаков высыпа=
ний
на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной
чувствительности.
Гематологические эффекты.
Пациентам с нарушением свертывания крови не следует назначать Кетальгин=
®.
Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск
кровотечения, если одновременно применять кеторолак. Состояние пациентов, п=
олучающих
другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения,
следует тщательно наблюдать при назначении им кетролака. В контролированных
клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного
кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию
тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным временем
кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за
нормальный диапазон значений в 2-11 минут. В отличие от длительного
влияния вследствие применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов
возвращается в норму в течение 24-48 часов после отмены кеторолака.
Кеторолак не следует назначать пациентам, которые перенесли операцию с высо=
ким
риском кровотечения или неполной ее остановкой. Следует быть осторожным, ес=
ли
обязательная остановка кровотечения является критической. Кетальгин®=
sup>
не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитичес=
ких
свойств, поэтому, он не рекомендуется как средство премедикации перед опера=
цией
для поддержания анестезии.
Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение
кеторолака.
П=
репарат
содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими
наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или
синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
<= o:p>
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена.
Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск
преждевременного закрытия артериальной протоки), кеторолак противопоказан во
время беременности, схваток и родов. Начало родов может задерживаться, а
длительность продленная с повышенной тенденцией возникновения кровотечения =
как
у матери, так и у ребенка.
Кетролак проникает в грудное молоко в незначительных количествах, поэто=
му
Кетальгин® противопоказан в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и=
ли
другими механизмами.
Некоторые пациенты в случае применения кеторолака могут ощущать сонливо=
сть,
головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушение зре=
ния
или депрессию. Если пациенты ощущают вышеуказанные или другие аналогичные
эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с другими
механизмами.
Способ
применения и дозы.
Таблетки желательно принима=
ть во
время или после еды. Препарат рекомендуется только для кратковременного
применения (до 7 суток). С целью минимизации побочных эффектов препарат
следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего перио=
да
времени, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необход=
имо
достигнуть нормоволемии. Взрослым Кетальгин® назначать по 10&nbs=
p;мг
каждые
4-6 часов при необходимости. Не рекомендуется применять препарат в доз=
ах,
превышающих 40 мг в сутки. Опиоидные аналгетики (например, морфин,
петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание
опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действ=
ие,
оказывающее опиоидами. Для пациентов, получающих парентерально кеторолак и
которым назначено кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная
комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для
лиц преклонного возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с
массой тела менее
Пациенты преклонного возрас=
та.
У пациентов преклонного возраста существует большой риск развития тяжел=
ых
осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечени=
я с
применением НПВС следует регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно
рекомендуется больший интервал между применением препарата, например,
6-8 часов.
<=
span
style=3D'mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:AR-SA'>Дети.
Не применять детям до 16 лет.
Передозиро=
вка.
Симптомы: головная боль, тошнота, рв=
ота,
боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение; редко – диарея,
дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах,
потеря сознания, другие судороги. В случаях тяжелого отравления возможны ос=
трая
почечная недостаточность и поражения печени.
Лечение: промывание желудка, примен=
ение
активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует
тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов
следует наблюдать, по крайней мере, в течение 4 часов после приема
потенциально токсического количества. Частые или длительные судороги следует
лечить путем внутривенного введения диазепама. Другие мероприятия могут быть
назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия
симптоматическая. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.
Побочные
реакции.
Со стороны пищеварительного тр=
акта: пептическая язва, перфорация или
желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у люд=
ей
преклонного возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, ощущение
дискомфорта в животе, кровавая рвота, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка,
запор, метеоризм, ощущение перенаполнения желудка, мелена, ректальное
кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреат=
ит,
обострение колита и болезни Крона.
Со стороны центральной нервной
системы: тревожность, сонли=
вость,
головокружение, головная боль, нервозность, парестезия, функциональные
нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться,
бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нео=
бычные
сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический
менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушение
мышления.
Со стороны органов зрения: нарушения зрени= я, неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха: потеря слуха, звон в ушах.
Со стороны мочевыделительной
системы: повышенная частота=
мочеиспускания,
олигурия, острая почечная недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия,
гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенн=
ое
содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит,
задержка мочи, нефротический синдром, почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной
системы: ж=
енское
бесплодие.
Со стороны гепатобилиарной сис=
темы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и
печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой
системы: приливы, брадикард=
ия,
бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке,
возникновение отеков, сердечная недостаточность.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, ч=
то
применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, мож=
ет
быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболиче=
ских
осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны системы дыхания: одышка, астма, отек легких.
Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейропения,
агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия.
Со
стороны кожи: зуд, крапивни=
ца,
фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синд=
ром
Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко),
эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания.
Гиперчувствительность:<=
/i> сообщалось о развитии реакций повышенной
чувствительности, включающих неспецифические аллергические реакции и
анафилаксию, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение
протекания астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышка, а также разнообразн=
ые
нарушения со стороны кожи, включающие высыпания различного типа, зуд, крапи=
вницу,
пурпуру, ангионевротический отек и в единичных случаях – эксфолиативный и
буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему)=
.
Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной
гиперчувствительности к кеторолаку или к другим нестероидным
противовоспалительным средствам. Они также могут наблюдаться у лиц, у котор=
ых в
анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность
(например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафи=
лаксия,
могут иметь летальный исход.
Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гем=
атома,
носовое кровотечение, удлинение длительности кровотечения, астения, отеки,
увеличение массы тела, повышение температуры тела, повышенное потоотделение,
сухость во рту, усиленная жажда, нарушение вкусовых ощущений, миалгия.
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>Срок годности.=
b> 3&nbs=
p;года.
Условия хране=
ния.
Хранить в недоступном для детей месте в
оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Упаковка. По 10 таблеток в блист=
ере,
по 1 или 2 блистера в пачке.
Категория отп=
уска. По рецепту.
Производитель=
. Частное акционерное общество
Местонахожден=
ие
производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков,=
улица
Северина Потоцкого, дом 36.