ІНСТРУКj= 2;ІЯ

дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /o:p>

КАПЕЦИБЕКС= 150

(CAPECIBEX 150)

Склад:

діюча речовина: капецитабі= н;

1 таблетка містить 150 мг капецитабіl= 5;у;

допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, гіпромелозk= 2;, магнію стеарат;

плівкова оболонка: гіпромелоз= а, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; червоний (Е 172).

Лікарська форма. Тk= 2;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табле&= #1090;ки довгастої форми, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою, світло-роже = 74;ого кольору, з гравіюваннn= 3;м ”150”= на одній стороні і рівні на іншій стороні.

Фармакотер= апевтична група. Аl= 5;тинеопласт= 080;чні засоби. Антиметабоl= 3;іти.

Код ATХ L01B C06.

Фармакоl= 3;огічні властивостo= 0;.<= /span>

Фармакодин= аміка.=

Капецитабі= н – нецитотоксl= 0;чна похідна фторпіриміk= 6;ину карбамату, пероральниl= 1; попередник цитотоксичl= 5;ої сполуки 5-фто&#= 1088;урацилу (5-ФУ). Капецитабіl= 5; активуєтьсn= 3; в декілька ферментних етапів. Фінальне пе = 88;етворення до 5-ФУ відбуваєтьl= 9;я під дією тимідинфос= ;форилази у тканині пухлини, а також у з&= #1076;орових тканинах організму, проте, як правило, на низькому рівні. На моделях ракових ксе = 85;отрансплан&#= 1090;атів людини капецитабіl= 5; продемонстl= 8;ував синергічниl= 1; ефект у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м, що може бути пов’язано з підвищенняl= 4; активності тимід = 80;нфосфорила&#= 1079;и доцетакселl= 6;м.

Докази свідчать, що метаболізм 5-ФУ анаболіч&#= 1085;им шляхом блокує реакцію метилюваннn= 3; дезоксиуриk= 6;илової кислоти до тимідиловоo= 1; кислоти, таким чином перешкоджаn= 2;чи синтезу дезоксирибl= 6;нуклеїново= 111; кислоти (ДНК). = Вбудовуванl= 5;я 5-ФУ також пригнічує синтез РНК т= 072; протеїнів. Оскільки ДН = 50; та РНК необхідні для поділу т= 072; росту кліти = 85;, 5-ФУ може спри&= #1095;иняти дефіцит тимідину, що сприяє незбалансоk= 4;аному росту та загибелі клітин. Впли= 074;и на ДНК та РНК більш виражені у клітинах з більш інтенсивноn= 2; проліферацo= 0;єю і з вищим рівнем метаболізмm= 1; 5-ФУ.

Фармакокін= етика.

Фармако&= #1082;інетика капецитабіl= 5;у була визнач = 77;на в діапазоні доз 502-3514 мг/м²/д&#= 1086;бу. Параметри капецитабіl= 5;у, 5'-дезокси= -5-фторцитиди&#= 1085;у (5'-ДФЦ= 058;) та 5'-дезокси-5- = 92;торуридину (5'-ДФУ = 56;) на день 1-й та 14-= 081; були подібними. Н= 072; день 14-й показник AUC 5-= 060;У був на 30-35 % вищим. Зниження дози капецитабіl= 5;у призводило до зниження експозиції 5-ФУ більше ніж пропорц= 10;йно до дози внаслідок нелінійної фармакокінk= 7;тики активного метаболіту.

Всмоктуван= ня

Після пероральноk= 5;о прийому капецитабіl= 5; швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я, після чого проходить його біотрансфоl= 8;мація в метаболіт = 80; 5'-дезокси-5-фто= ;рцитидин (5'-ДФЦТ) і
5'-ДФУР. Прийом їжі зменшує швидкість всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у, проте не має значного впливу на величину площі під кривою «концентраm= 4;ія-час» (АUС) 5'-ДФУР і наступного = 84;етаболіту 5-ФУ. При призначеннo= 0; препарату п= 10;сля прийому їжі = 091; дозі 1250 мг/м² на 14-й день максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї С_max <= /b>капецитабі&#= 1085;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-Ф= У і ФБАЛ становили відповідно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 і 5,46 мкг/мл. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї Т_мах становить 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 і 3,34 години, а АUС – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 і 36,3 мкг × год/мл відповідно.

Розподіл=

Дослідженн= я плазми кров= 10; людини in vitro продемонстl= 8;ували, що для капецит= ;абіну, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ зв’язок з білками крові (голов= 085;им чином з альбуміном) становить відповідно 54 %= , 10 %, 62 % і 10 %.

Метаболізм=

Капецит= 072;бін метаболізуn= 8;ться у печінці пі= 076; дією карбоксилеl= 9;терази до метаболіту 5'-&= #1044;ФЦТ, який потім трансформуn= 8;ться у 5'-ДФУР під дією цитидиндезk= 2;мінази, що знаходит= 00;ся в основному = 091; печінці та пухлинних тканинах. Подальша каталітичнk= 2; активація 5'-ДФУР відбуваєтьl= 9;я за рахунок тимідинфосm= 2;орилази. Ферменти, залучені у каталітичнm= 1; активацію, знаходятьсn= 3; як у пухлинн= 080;х тканинах, та= 082; і в нормальних тканинах, ал= 077; зазвичай на нижчому рівні. Подальша ферментна б= 10;отрасформа&#= 1094;ія капецитабіl= 5;у до 5-ФУ призво&= #1076;ить до вищих концентрацo= 0;й у пухлинних = 090;канинах. У випадку колоректалn= 0;них пухлин знач = 85;а частина 5-ФУ локалізуєтn= 0;ся в стромальн = 80;х клітинах пухлини. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у пацієнтами = 79; колоректалn= 0;ним раком відношення концентрацo= 0;ї 5-ФУ у колоректалn= 0;них пухлинах до концентрацo= 0;ї у прилеглих тканинах становила 3,2 (діапазон ві= 076; 0,9 до 8,0). Відношення концентрацo= 0;ї 5-ФУ у пухлині до концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і становило 21,4 (діапазон ві= 076; 3,9 до 59,9, N=3D8), в той час як відношення концентрацo= 0;ї у здорових тканинах до концентрацo= 0;ї у плазмі крові стано = 74;ило 8,9 (діапазон від 3,0 до 25,8, N=3D8). При вимірюваннo= 0; активність = 90;имідинфосф&#= 1086;рилази була у 4 рази вища у перви= 085;ній колоректалn= 0;ній пухлині порівняно з прилеглими нормальнимl= 0; тканинами. З= 072; даними імуногістоm= 3;імічних досліджень, більша частина тимідинфосm= 2;орилази локалізуєтn= 0;ся у стромальниm= 3; клітинах пухлини.

Потім 5-ФУ катаболізуn= 8;ться дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огеназою (ДПД) з утворенням менш токсичного дигідро-5-фто&#= 1088;урацилу (ФУН₂). Дигідропірl= 0;мідиназа розщеплює піримідиноk= 4;е кільце з утворенням 5-фторуреїдо= 087;ропіонової кислоти (ФУПК). Кінцевою реакцією є розщепленнn= 3; β-уреїдопроl= 7;іоназою ФУПК до α-фтор-β-алан= 10;ну (ФБАЛ), що виявляєтьсn= 3; в сечі. Активність дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази обмежує швидкість реакції. Дефіцит ДПД може призвести д = 86; зростання токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у.

Виведення

Період напіввиведk= 7;ння (Т_1/2) капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ становить відповідно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 і 3,23 години. Після пероральноk= 5;о прийому мет = 72;боліти капецитабіl= 5;у в основному виводяться із сечею. Екскреція і = 79; сечею – 95,5 %, з калом – 2,6 %. Основним метаболітоl= 4; у сечі є ФБАЛ, який станов = 80;ть 57 % від прийнятої дози. Приблизно 3 % прийнятої дози виводиться із сечею у незміненомm= 1; стані.

Комбінован= а терапія

У ході досліджень фази І не було виявлено вп = 83;иву капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та паклітаксеl= 3;у (С_mах та АUС) та впливу до= 094;етакселу та паклітаксеl= 3;у на фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у та 5'-ДФУР.

Фармакокін= етика в особливих клінічних г = 88;упах.

Популяц&= #1110;йний фармакокінk= 7;тичний аналіз був виконаний після лікування капецитабіl= 5;ом у дозі 1250 мг/м² двічі на добу 505 пацієнтів з колоректа = 83;ьним раком. Стать, наявність або відсутністn= 0; метастазів = 91; печінку до початку лікування, індекс зага = 83;ьного стану пацієнта за Карновськи, = 082;онцентраці&= #1103; загального білірубіну, сироватковl= 6;го альбуміну, активність АЛТ і= ACT не мали достовірноk= 5;о впливу на фармакокінk= 7;тику 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ.<= /span>

Пацієнт= 080; із метастатичl= 5;им ураженням печінки. Згідно з даними фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; пацієнтів і = 79; легким і помірним ступенем по = 88;ушення функції печінки, зумовленим метастазамl= 0;, біодоступнo= 0;сть капецитабіl= 5;у та експозиц= 10;я 5-ФУ можуть підвищуватl= 0;ся порівняно з такою у пацієнтів без порушен= 00; функції печінки. Дан= 110; з фармакокінk= 7;тики щодо пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки від = 89;утні.

Пацієнт= 080; із порушенням функції нирок. При різному ступені (від легкого до тяжкого) нир= 082;ової недостатноl= 9;ті в онкохвори = 93; фармакокінk= 7;тика незміненогl= 6; препарату і 5-ФУ не залежить ві = 76; кліренсу креатиніну (КК). КК вплива= є на величину AUC 5'-ДФУР (збільшення AUC на 35 % – при зниженні КК на 50 %) і ФБАЛ (збільшення AUC на 114 % при зниженні КК = 085;а 50 %).ФБАЛ – метаболіт, щ= 086; не має антипроліфk= 7;ративної активності.

Літній вік. Базу&#= 1102;чись на даних популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, яки= 081; включав пацієнтів широкого вікового діапазону (27-86 років), з яких = 234 пацієнти (46 %) були віком в= 110;д 65 років, вік не впливає на фармакокінk= 7;тику 5'-ДФУР і 5-ФУ. AUC ФБАЛ збільшуєтьl= 9;я з віком (збільшення = 074;іку на 20 % супроводжуk= 4;алося збільшенняl= 4; AUC ФБАЛ на 15 %), що, імовірно, зумовлено зміною функ = 94;ії нирок.

Етнічні фактори. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 825 мг/м²капец&= #1080;табіну двічі на доб= 091; протягом 14 днів у пацієнтів японської національнl= 6;сті (N=3D18) C_max капецитабіl= 5;у була нижчою на 36 %, а AUC – на 24 % порівняно з такою у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси (N=3D22). Пацієнти японської національнl= 6;сті також мали н= 072; 25 % нижчу C_max і н= 072; 34 % нижчу AUC ФБАЛ порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси. Клінічна зн = 72;чущість цієї різниц= 10; невідома. Не спостерігаn= 8;ться суттєвої різниці в експозиції інших метаболітіk= 4; (5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ).

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Рак молочної залози:

- місцевий розповсюджk= 7;ний або метастазуюm= 5;ий рак молочно= 11; залози, у поєднанні з доцетакселl= 6;м після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї, що включає препарати антрацикліl= 5;ового ряду;<= /span>

- міс&#= 1094;евий розповсюджk= 7;ний або метастазуюm= 5;ий рак молочно= 11; залози, як монотерапіn= 3; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї, що включає таксани і препарати антрацикліl= 5;ового ряду, або при наявності протипоказk= 2;ння до терапії антрацикліl= 5;ами.

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак:<= /span>

- рак ободової кишки, в ад’ювантніl= 1; терапії після хірургічноk= 5;о лікування раку ІІІ стадії (стадія С за Дьюком);

- мет&#= 1072;стазуючий колоректалn= 0;ний рак.

= Рак шлунка:=

- пре&#= 1087;арат для першої лінії лікування розповсюджk= 7;ного раку шлунка, у комбі&#= 1085;ації з препаратамl= 0; на основі платини.

Протипоказ= ання. Тяжкі, у тому числі н= 077;очікувані реакції на лікування фторпіриміk= 6;ином в анамнезі. Гіперчутлиk= 4;ість до капецита = 73;іну або до будь-якого компонента = 87;репарату, або до фторурацилm= 1;. Відомий пов = 85;ий дефіцит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Період вагітно= 089;ті або годування груддю. Тяжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія. Тяжкі порушення функції печінки. Тяж= 082;а ниркова недостатніl= 9;ть (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв). Протипок&= #1072;зання для застосуванl= 5;я будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11;. Нещодавнє або супутнє лікування бривудином (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 79; приводу вза= 08;модії з іншими лікарськимl= 0; засобами).

Особливі заходи безпеки.

Нео = 73;хідно дотримуватl= 0;ся процедур безпечного поводження із цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідженн= я взаємодії були виконані ли = 96;е у дорослих пацієнтів.=

Бl= 8;ивудин.

Описана клінічно значуща взаємодія між бривуди = 85;ом та фторпіриміk= 6;инами (наприклад, капецитабіl= 5;ом, 5-фторурацил= 086;м, тегафуром) у результаті пригніченнn= 3; дигідропірl= 0;мідин-дегід&#= 1088;огенази бривудином. Ця взаємоді= 03;, що спричиня= 08; підвищення токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину, потенційно може призвести д = 86; летального наслідку. Таким чином, бривудин протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Повинен бут = 80; період очікування щонайменше 4 тижні між закінченняl= 4; лікування бривудином та початком терапії кап = 77;цитабіном. Лікування бривудином можна розпо = 95;ати через 24 години післ= 03; прийому ост = 72;нньої дози капецитабіl= 5;у.

Антикоагул= янти кумариновоk= 5;о ряду. Кk= 2;пецитабін посилює ефекти непрямих ан = 90;икоагулянт&#= 1110;в (варфарин і фенпрокумоl= 5;), що може призвести д = 86; порушення показників згортання і виникнення кровотеч че = 88;ез декілька днів або місяців від початку терапії капецитабіl= 5;ом, і в окремих випадках – протягом одного місяця післ= 03; закінчення лікування капецитабіl= 5;ом. У ході кліні= 095;ного дослідженнn= 3; взаємодії після однор = 72;зового введення S-ва&#= 1088;фарину в дозі 20 мг лікування капецитабіl= 5;ом призводило до збільшення АUС варфарин= 091; на 57 % і міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС) на 91 %. Оскільки метаболізм R-варфарину не порушувавсn= 3;, вказане свідчить, що капецитабіl= 5; пригнічує і = 79;офермент 2С9 та не впливає на ізоферментl= 0; 1А2 та 3А4. У пацієнтів, які одночасно приймають капецитабіl= 5; і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (МНС або протромбінl= 6;вий час) і підбир&#= 1072;ти дозу антикоагулn= 3;нта.

Субс&#= 1090;рати цитохрому Р450 2С9. Досліджk= 7;ння щодо взаємодії капецитабіl= 5;у та інших препаратів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м 2С9 системи цитохрому Р450, не проводил = 80;. Необхідно з обережністn= 2; призначати капецитабіl= 5; із цими препаратамl= 0; (наприклад, з фенітоїном).

Фенітоїн. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof: yes'>При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у та фенітоїн = 91; спостерігаl= 3;ися окремі випа = 76;ки підвищення концентрацo= 0;ї фенітоїну у плазмі кров= 10;, що супроводжуk= 4;алися виникненняl= 4; симптомів інтоксикацo= 0;ї фенітоїном. = 059; пацієнтів, я= 082;і приймають капецитабіl= 5; одночасно з фенітоїном, рекомендуєm= 0;ься регулярно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі кров= 10;.

Фолінова кислота/фолієва кислота. Фоліновk= 2; кислота суттєво не впливає на ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку капецитабіl= 5;у та його мета= 073;олітів. Однак фолін = 86;ва кислота впливає на фармакодинk= 2;міку капецитабіl= 5;у, що може призвести д = 86; збільшення токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у: максимальнk= 2; переносима доза препарату Капецибекс 150 у режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування становить 3000 мг/м² на доб = 91;, а при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з фоліновою кислотою (30 мг перорально двічі на добу) – лише 2000 мг/м² на доб = 91;.

Підв&#= 1080;щена токсичністn= 0; можлива при переході з 5-FU/LV на схему лікування капецитабіl= 5;ом. Це також мож= 077; спостерігаm= 0;ися при застосу = 74;анні фолієвої ки = 89;лоти з метою усунення дефіциту фолієвої ки = 89;лоти через схожість мі = 78; фоліновою т = 72; фолієвою кислотами.=

Антациди. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof: yes'>Вплив антацидів, щ= 086; містять алюмінію та магнію гідроксид, н= 072; фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у вивчали у пацієнтів з пухлинами. А= 085;тациди, що містять а= 083;юмінію та магнію гідроксид, незначно підвищують концентрацo= 0;ї капецитабіl= 5;у і одного метаболіту (5'-ДФЦР) у плазмі кров= 10;; на три основ= 085;их метаболіти (5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБА) капецит= 072;біну вони не впливають.=

Алопуринол= . Спостеріга= лася взаємодія між алопуринолl= 6;м та 5-фторурацил= 086;м з можливим зниженням ефективносm= 0;і 5-фторурацил= 091;. У зв’язку з цим слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у та алопуринолm= 1;.

Інтерферон альфа. Мk= 2;ксимальна переносима доза препарату К = 72;пецибекс 150 становить 2000&nb= sp;мг/м² на добу при к&#= 1086;мбінованом= у застосуванl= 5;і з інтерферо = 85;ом альфа-2а (3 млн МО/м² на доб = 91;) порівняно з 3000 мг/м² на доб = 91; при застосуванl= 5;і препарату Капецибекс 150 у режимі монотерапіo= 1;.

Променева терапія. Максимальн= а переносима доза препарату К = 72;пецибекс 150 у режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування с = 90;ановить 3000 мг/м² на добу, при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з променево= 02; терапією раку прямої кишки – 2000 мг/м2 на добу при безперервнl= 6;му курсі променевої терапії або щоденному 6-тижневому курсі проме = 85;евої терапії у пе= 088;іод з понеділка по п’ятницю.

Оксаліплат= ин. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у і оксаліплатl= 0;ну з або без бевацизумаk= 3;у не відзначено клінічно значущої різниці в експозиції капецитабіl= 5;у або його мет= 072;болітів, вільної платини і сумарної пл = 72;тини.

Бевацизума= б. Не відзначено клінічно значущої ді= 11; бевацизумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тичні параметри к = 72;пецитабіну і його метаболітіk= 4; у присутнос = 90;і оксаліплатl= 0;ну.

Взаємодія лікарський засіб – їжа. <= /i>Під час усіm= 3; клінічних досліджень пацієнти були проінструкm= 0;овані про прийом капецитабіl= 5;у протягом 30 хвилин післ= 03; вживання їж= 10;. Оскільки наявні дані щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і базуються н = 72; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у з їжею, рекомендуєm= 0;ься приймати капецитабіl= 5; з їжею. Прийом преп = 72;рату Капецибекс 150 з їжею призводить до сповільн = 77;ння швидкості всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у.

Особливост= і застосуванl= 5;я.

Токсична дія, що залежить ві = 76; дози. Тl= 6;ксична дія, що залеж&#= 1080;ть від дози, виражаєтьсn= 3; діареєю, болем у животі, нудотою, стоматитом, долонно-під = 86;шовним синдромом (синоніми: до&#= 1083;онно-підошо= ;вна еритродизеl= 9;тезія або периферичнk= 2; еритема, спричинена хіміотерапo= 0;єю). Більшість побічних ефектів оборотні і н= 077; потребують повної відміни препарату, хоча може ви= 085;икнути необхіднісm= 0;ь у корекції дози або тим= 095;асовій відміні препарату.

Діарея. За пацієнтами = 79; тяжкою діареєю слі = 76; ретельно спостерігаm= 0;и, проводячи ї = 84; регідратацo= 0;ю і відновлен = 85;я втрати електролітo= 0;в при дегідратацo= 0;ї. За показанням якомога раніше рекомендуєm= 0;ься призначати стандартні протидіареl= 1;ні препарати (наприклад, лоперамід). Діарея II ступеня за критеріями Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту Канади (NCIC СТС, версія 2) визначаєтьl= 9;я як збільшення кількості дефекацій д = 86; 4-6 разів на добу або дефекації вночі; діаре= 103; III ступеня – як збільшення кількості дефекацій д = 86; 7-9 разів на добу або нетримання калу і мальабсорбm= 4;ія; діарея IV ступеня – як збільшення кількості дефекацій ≥ 10/добу або масивна діарея з домішками крові, або не&#= 1086;бхідність призначеннn= 3; парентералn= 0;них вливань. При необхідносm= 0;і дозу препарату с = 83;ід зменшити (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дегідратац= ія. Необхідl= 5;о попереджувk= 2;ти розвиток дегідратацo= 0;ї та здійснюватl= 0; корекцію дегідратацo= 0;ї у разі її виникнення. Дегідратацo= 0;я може швидко розвинутисn= 0; у пацієнтів = 079; анорексією, астенією, нудотою, блюванням або діареєю.= Дегі= дратація може спричи = 85;ити гостру ниркову недостатніl= 9;ть, особливо у пацієнтів з уже існуючи = 84; порушенням функції нирок або якщо капецитабіl= 5; застосовувk= 2;ти одночасно з лікарськимl= 0; засобами з відомою нефротоксиm= 5;ною дією. Гостра ниркова недостатніl= 9;ть у результат= 10; дегідратацo= 0;ї може бути потенційно летальною. При появі дегідратацo= 0;ї II ступеня (або вище) лікува= 085;ня препаратом Капецибекс 150 необхідно негайно припинити т = 72; провести корекцію дегідратацo= 0;ї. Відновленнn= 3; лікування м = 86;жливе при адекватній корекції дегідратацo= 0;ї та корекції/= 082;онтролі причин преципітацo= 0;ї (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Корекцію до = 79;и у разі виникнення преципітуюm= 5;их побічних явищ слід проводити у разі необхідносm= 0;і.

Долонно-під= ;ошовний синдром (синоніми: долонно-під = 86;шовна еритродизеl= 9;тезія або перифер = 80;чна еритема, спричинена хіміотерапo= 0;єю). Долонно- = 87;ідошовний синдром І ступеня не порушує щоденної активності = 87;ацієнта і проявляєтьl= 9;я онімінням, парестезіяl= 4;и, дизестезіяl= 4;и, поколюваннn= 3;м, безболісниl= 4; набряком аб = 86; почервонінl= 5;ям долонь і/або підошов, дискомфортl= 6;м.

Долонно-під= ;ошовний синдром II ступеня про= 03;вляється болісним почервонінl= 5;ям і набряками кисті рук і/або підошов; спричинениl= 1; цими проявами дискомфорт порушує щоденну акт = 80;вність пацієнта.=

Долонно-під= ;ошовний синдром III ступеня виз = 85;ачається як волога десквамаціn= 3;, утворення виразок, поява пухирів і го= 089;трий біль долонь та/або підошов та/або тяжки= 081; дискомфорт, що не дає можливості пацієнтам працювати або займатися повсякденнl= 6;ю діяльністю.

Персистуюч= ий або тяжкий долонно-під = 86;шовний синдром (ступеня ІІ або вище) мож&#= 1077; зрештою призвести д = 86; втрати відбитків пальців, що може вплинути на ідентифікаm= 4;ію пацієнта.=

У разі появl= 0; долонно-під = 86;шовного синдрому II або III ступеня прийом капецитабіl= 5;у слід припин = 80;ти до зникненн= 03; симптомів або їх зменш= 077;ння до І ступеня; при наступн= 10;й появі синдрому III ступеня доз = 91; капецитабіl= 5;у потрібно зменшити (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»). Пацієнтам, які одночас = 85;о отримують препарат Капецибекс 150 і цисплатин, застосуванl= 5;я вітаміну В₆ (піридоксин) з метою симптоматиm= 5;ного або вторинн = 86;го профілактиm= 5;ного лікування долонно-під = 86;шовного синдрому не рекомендуєm= 0;ься, оскільки це може призвести д = 86; зниження еф = 77;ктивності цисплатину.

Деяк&#= 1110; дані свідчать пр = 86; те, що декспантенl= 6;л ефективний для профілактиl= 2;и долонно-під = 86;шовного синдрому у пацієнтів, я= 082;і отримували капецитабіl= 5;.

Кардіотокс= ичність. Спектр кардіотоксl= 0;чності при лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; аналогічниl= 1; такому при з= 072;стосуванні інших фторпіриміk= 6;инів і включає інфаркт міокарда, стенокардіn= 2;, аритмії, кардіогеннl= 0;й шок, раптови= 081; летальний н = 72;слідок, зупинку серця, серцеву недостатніl= 9;ть і зміни ЕКГ (включаючи дуже рідкісні випадки под = 86;вження інтервалу QT). Ці побічні ефекти част= 10;ше характерні для пацієнтів з ішемічною хворобою серця. При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у повідомлялl= 0; про випадки серцевих аритмій (включаючи фібриляцію шлуночків, піруетну шлуночкову тахікардію, брадикардіn= 2;), стенокардіo= 1;, інфаркту міокарда, серцевої не = 76;остатності, кардіоміопk= 2;тії. При признач = 77;нні препарату Капецибекс 150 пацієнтам і = 79; клінічно значущим захворюванl= 5;ям серця, аритм= 110;ями і стенокардіn= 8;ю необхідно проявляти обережністn= 0;.

Гіпо- або гіперкальцo= 0;ємія. Під час лікування капецитабіl= 5;ом повідомлялl= 0; про гіпо- або гіперкальцo= 0;ємію.

Захворюван= ня центральноo= 1; або периферичнl= 6;ї нервової системи. При призначеннo= 0; препарату Капецибекс 150 пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ям центральноo= 1; або перифер = 80;чної нервової системи, наприклад з = 084;етастазами в головний мозок або з невропатієn= 2;, необхідно проявляти обережністn= 0;.

Цукровий діабет або порушення рівня елект = 88;олітів. При призначеннo= 0; препарату Капецибекс 150 пацієнтам і = 79; цукровим діабетом аб = 86; порушенням рівня електролітo= 0;в необхідно проявляти обережністn= 0;, оскільки застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у може призводити до погіршен = 85;я їх перебігу.

Антикоагул= янти – похідні кумарину. У ході дослідженнn= 3; взаємодії з одноразовиl= 4; застосуванl= 5;ям варфарину спостерігаl= 3;ося суттєве збільшення середньої величини площі під кривою «концентраm= 4;ія-час» (АUС) S-варфарин= ;у (на 57 %), що свідчить пр = 86; наявність взаємодії, вірогідно, в результаті пригніченнn= 3; капецитабіl= 5;ом ізоферментm= 1; 2С9 системи цитохрому Р450. Пацієнтам, які одночасно приймають к = 72;пецитабін і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти – похідні кумарину, необхідно проводити д = 77;тальний моніторинг показників згортання крові (МНС або протромбінl= 6;вий час) і підбир&#= 1072;ти дозу антикоагулn= 3;нту.

Бривудиl= 5;.

Бривудин протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом. Після такої лікарської взаємодії повідомлялl= 0; про летальн= 10; випадки. Пов= 080;нен бути період очікування щонайменше 4 тижні між завершенняl= 4; лікування бривудином та початком терапії капецитабіl= 5;ом. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години післ= 03; прийому останньої дози капецитабіl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
У разі випадковогl= 6; прийому бривудину пацієнтами, які отримують лікування капецитабіl= 5;ом, слід вжити ефективних заходів з метою зменшення токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у. Рекомендуєm= 0;ься негайна госпіталізk= 2;ція. Слід розпочати усі необхідні заходи з метою попередженl= 5;я системних інфекцій та дегідратацo= 0;ї.

Порушення функції печінки. У зв’язку з відсутністn= 2; даних з безпеки та ефективносm= 0;і для пацієнтів з порушенням функції печ= 10;нки застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у необхідно ретельно моніторуваm= 0;и у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, незалежно від наявнос = 90;і або відсутн = 86;сті метастазів = 91; печінку. Якщ= 086; в результат= 10; лікування капецитабіl= 5;ом спостерігаn= 8;ться гіпербілірm= 1;бінемія, що перевищу= 08; верхню межу норми більш ніж у 3 рази, аб= ;о підвищуєтьl= 9;я активність печінкових амінотрансm= 2;ераз (АЛТ, АСТ) більше ніж у 2,5 раза порівн= 03;но з верхньою межею норми, застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у слід припинити. Лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; як монотерапіn= 8;ю можна відно = 74;ити при зниженн= 10; рівня білірубіну = 10; активності печінкових трансамінаk= 9; нижче за вка= 079;ані межі.

Порушення функції нирок. Чk= 2;стота виникнення побічних реакцій III та IV ступеня у пацієнтів з порушенням функції нирок помірного с = 90;упеня тяжкості (кліренс креатиніну R= 11; 30-50 мл/хв) підвищена порівняно з такою у загальній групі пацієнтів.=

Дефіцит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД). Активніl= 9;ть ДПД є швидкість-л= 10;мітуючим фактором катаболізмm= 1; 5-фторурацил= 091; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), тому пацієнти з дефіцитом ДПД мають підвищений ризик токсичностo= 0;, пов’язаної із фторпіриміk= 6;инами, включаючи, наприклад, стоматит, діарею, запалення слизових об = 86;лонок, нейтропеніn= 2; та нейротоксиm= 5;ність.

Токсичніст= ь, пов’язана і = 79; дефіцитом ДПД, зазвича= 081; виникає під час першого циклу лікув = 72;ння або після підвищення дози.

Повни&= #1081; дефіцит ДПД. Повний дефіцит ДПД зустрічаєтn= 0;ся рідко (0,01-0,5 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси). Пацієнти з повним дефіцитом ДПД мають пі= 076;вищений ризик загрозливоo= 1; для життя аб= 086; летальної токсичностo= 0;, тому їм не слід застос = 86;вувати препарат Капецибекс 150 (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Частк&= #1086;вий дефіцит ДПД. Частковий дефіцит ДПД, за оцінками, спостерігаn= 8;ться у 3-9 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси. Пацієнти із частковим дефіцитом ДПД мають підвищений ризик тяжко= 11; і потенційн = 86; загрозливоo= 1; для життя токсичностo= 0;. Для зменшен = 85;я цієї токсичностo= 0; слід розгля = 85;ути питання щод = 86; зниження початкової дози. Дефіци= 090; ДПД слід розглядати = 91; якості параметра, я= 082;ий потрібно брати до уваги разом = 079; іншими рутинними заходами щодо зниження дози. Знижен= 085;я початкової дози може впливати на ефективнісm= 0;ь лікування. У разі відсутностo= 0; серйозної токсичностo= 0; наступні дози можуть бути збільшені з = 72; умови ретельного моніторингm= 1;.

Тестуваl= 5;ня для визначення дефіциту ДП = 44;. Реком&= #1077;ндується проводити тестування на фенотип та/або генотип до початку лікування препаратом Капецибекс 150, незважаючи на невизнач = 77;ність відносно оптимальниm= 3; методик тес = 90;ування до початку лікування. Слід розгля = 85;ути відповідні клінічні рекомендацo= 0;ї.

Генот&= #1080;пова характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;. Попер&= #1077;днє тестування на рідкісні мутації ген = 91; DPYD дає змогу виявити пацієнтів і = 79; дефіцитом DPYD. 4 варіанти DPYD c.1905+1G>A (також відом= 080;й як DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3 можуть призвести д = 86; повної відсутностo= 0; або зниженн= 03; ферментатиk= 4;ної активності ДПД. Інші рідкісні ва = 88;іанти також можут= 00; бути пов’язані і = 79; підвищеним ризиком тяжкої або загрозливоo= 1; для життя токсичностo= 0;.

Відомо, що деякі гомозиготнo= 0; та складні г= 077;терозиготн&= #1110; мутації в локусі гену DPYD (наприклад, комбінації 4 варіантів і = 79; хоча б 1 алеле&= #1084; c.1905+1G>A або c.1679T>G) спричиняютn= 0; повну або майже повну відсутністn= 0; ферментатиk= 4;ної активності ДПД.

Пацієнти з певними гетерозигоm= 0;ними варіантами DPYD (включаючи варіанти c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3) ма= ;ють підвищений ризик тяжко= 11; токсичностo= 0; при лікуванні фторпіриміk= 6;инами.

Частота гетерозигоm= 0;ного с.1905+1G>А генотипу в г= 077;ні DPYD у представн= ;иків європеоїднl= 6;ї раси станов = 80;ть приблизно 1 %, 1,1 % для с.2846A>T, 2,6-6,3 % – для с.1236G>A/HapB3 варіантів т = 72; від 0,07 до 0,1 % – = для с.1679T>G.

Дані щодо частоти 4 варіантів DPYD в інших расах, крім європейськl= 6;ї, є обмеженим = 80;. На даний час 4 = варіанти DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3) вважаються практично відсутніми = 91; представниl= 2;ів африканськl= 6;ї або азійської раси.

Фенот&= #1080;пова характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;. Для фенотиповоo= 1; характерисm= 0;ики дефіциту ДП = 44; рекомендуєm= 0;ься вимірюваннn= 3; у плазмі крові початковогl= 6; рівня ураци = 83;у – ендогенногl= 6; субстрату ДПД.

Підвищені концентрацo= 0;ї урацилу до початку лікування пов’язані з підвищеним ризиком йог = 86; токсичностo= 0;. Незважаючи на невизнач = 77;ність відносно порогових значень ДПД, що визначають повний або частковий дефіцит ДПД, рівень ДПД у крові ≥ 16 нг/мл та <150 нг/мл слід розглядати як такий, що свідчить пр = 86; частковий дефіцит ДПД та пов’язаний = 10;з підвищеним ризиком токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;инів. Рівень урацилу в крові ≥ 150 нг/мl= 3; слід розглядати як такий, що свідчить пр = 86; повну відсутністn= 0; ДПД та пов’язаний із ризиком для життя аб= 086; летальною токсичністn= 2; фторпіриміk= 6;инів.

Оm= 2;тальмологі= 095;ні ускладненнn= 3;. Стан пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и щодо офтальмолоk= 5;ічних ускладнень, таких як кератит або порушення з боку рогово= 11; оболонки, особливо пр = 80; наявності порушень з боку органі = 74; зору в анамн= 077;зі. При клінічній необхідносm= 0;і слід розпочk= 2;ти лікування порушень зору.

Тяжкі шкірні реакції. Лікування капецитабі= ном може спричинити тяжкі шкірн= 10; реакції, так= 110; як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Слід остаточно припинити застосуванl= 5;я препарату Капецибекс 150 пацієнтам, у яких розвинулисn= 3; тяжкі шкірн= 10; реакції протягом застосуванl= 5;я препарату.=

Оскільки препарат містить лактозу як допоміжну речовину, пацієнтам і = 79; вродженою непереносиl= 4;істю галактози, п= 086;вним дефіцитом лактази, порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти препарат Капецибекс 150.=

Натрій

Цей лікарський засіб місти = 90;ь менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Тk= 2;блетку препарату н = 77; можна подрібнюваm= 0;и або розламуватl= 0;. У разі контакту пацієнта аб = 86; медичного працівника із подрібненоn= 2; або розламаною таблеткою можуть виникнути побічні реакції (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Утилізація невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном придатностo= 0;: надходженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «систему збору відходів» п = 88;и наявності такої.

Застосу= 074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у чоловіків та жінок

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно р = 77;комендуват&#= 1080; уникати вагітності = 91; період лікування капецитабіl= 5;ом. При настанн= 10; вагітності протягом лікування слід роз’яс = 85;ити пацієнтці потенційниl= 1; негативний = 74;плив на плід. Слід застосовувk= 2;ти ефективні методи контрацепцo= 0;ї протягом лікування т = 72; протягом 6 місяців після прийому останньої дози капеци = 90;абіну.

З огляду на результати досліджень на генотокс = 80;чність, пацієнтам чоловічої статі із партнеркамl= 0; репродуктиk= 4;ного віку слід за= 089;тосовувати ефективні методи контрацепцo= 0;ї протягом лікування т = 72; протягом 3 місяців після прийому останньої дози капеци = 90;абіну.

Вагітність=

Застосуван= ня капецитабіl= 5;у вагітним не = 074;ивчали, однак можна припустити, що застосув = 72;ння капецитабіl= 5;у вагітним може бути шк= 110;дливим для плода. У ході досліджень репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; у тварин капецитабіl= 5; спричиняв ембріолетаl= 3;ьність та тератоге = 85;ність, які є очікуванимl= 0; ефектами по = 93;ідних фторпіриміk= 6;ину. У період вагітності застосовувk= 2;ти капецитабіl= 5; не слід.

Період годування груддю

Невідомо, чl= 0; проникає капецитабіl= 5; у грудне молоко людини. Досліджень щодо впливу капецитабіl= 5;у на вироблення грудного молока або присутностo= 0; капецитабіl= 5;у в грудному молоці людини не проводили. У грудному молоці лактуючих тварин були виявлені значні кількості капецитабіl= 5;у та його метаболітіk= 4;. Оскільки потенційна шкода для немовлят, як= 110; отримують грудне годування, невідома, слід припинити годування груддю під ч= 072;с лікування капецитабіl= 5;ом та протягом 2 тижнів післ= 03; прийому останньої дози.

Фертильніс= ть

Відсутні дані про вплив капецитабіl= 5;у на фертильнісm= 0;ь. У базові дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я капецитабo= 0;ну були включені тільки ті жінки репродуктиk= 4;ного віку та чоловіки, як= 110; погоджувалl= 0;ся застосовувk= 2;ти прийнятні методи контролю народжуванl= 6;сті для запобіг = 72;ння вагітності протягом дослідженнn= 3; та відповідниl= 1; термін потому. У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаk= 4;ся вплив на фертильнісm= 0;ь.

Здатніс= 090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат має незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з= 10; складними механізмамl= 0;. Препарат Капецибекс 150 може спричи = 85;ити запаморочеl= 5;ня, слабкість і нудоту.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.
= Препарат Капецибекс 150<= b>мож&#= 1077; призначати лише кваліфіковk= 2;ний лікар, який має досвід застосуванl= 5;я антинеоплаl= 9;тичних лікарських засобів. Для всіх пацієн = 90;ів рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг протягом першого циклу лікування.<= /span>

= Лікуван= 085;я слід відмінити при прогресуваl= 5;ні захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Стандартне дозування<= u>

Тk= 2;блетки Капецибекс 150 слід ковтат = 80; цілими не пізніше ніж через 30 хвилин післ= 03; вживання їж= 10;, запиваючи водою.

Тk= 2;блетки Капецибекс 150 не можна подрібнюваm= 0;и або розламуватl= 0;.

Монотерапі= я

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак та рак молочної залози: рекомендов= ана початкова добова доза препарату Капецибекс 150 як ад’ювантноo= 1; терапії становить 2500 мг/м² поверm= 3;ні тіла і застосовуєm= 0;ься у вигляді тритижневиm= 3; циклів: приймати щодня протягом 2 ти&#= 1078;нів, після чого робити тижневу перерву. Сум= 072;рну добову дозу препарату Капецибекс = ;150 розподілятl= 0; на два прийоми (по 1250 мг/м² поверхні тіла зранку = 110; ввечері). Рекомен= 076;ована загальна тривалість ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Комбінован= а терапія

Рак молочної залози: реко= ;мендована початкова доза капецитабіl= 5;у для лікування метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози становить = 87;о 1250 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 т = 80;жнів з подальшою тижневою перервою у к= 086;мбінації з доцетакселl= 6;м (75 мг/м² 1 раз нk= 2; 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії). Премедикацo= 0;я пероl= 8;альними кортикостеl= 8;оїдами, такими як дексаметазl= 6;н, проводитьсn= 3; перед введе = 85;ням доцетакселm= 1; відповідно до інструкц= 10;ї для застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; паціє = 85;там, які отримують комбінацію капецитабіl= 5; плюс доцетаксел.

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак, рак шлунка: у режимі комбінованl= 6;го лікування початкову дозу препарату Капецибекс 150 необхідно зменшити до 800-1000 мг/м²2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою т = 80;жневою перервою аб = 86; до 625 мг/м² 2 рази на добу при безперервнl= 6;му застосуванl= 5;і. При комбінації = 79; іринотеканl= 6;м (200 мг/м² на день 1-й) рекомендовk= 2;на початкова доза станов = 80;ть 800 мг/м² 2 рази на добу = 87;ротягом 2 тижнів з подальшою тижневою пе = 88;ервою. Включення бевац = 80;зумабу у схему комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я не вплинуло на початков = 91; дозу препарату Капецибекс 150. Загальна рекомендовk= 2;на тривалість ад’ювантноo= 1; терапії у па= 094;ієнтів з раком ободової кишки III стадії стан = 86;вить 6 місяців.

Протиблюва= льні засоби та премедикацo= 0;ю для забезпеченl= 5;я адекватної гідратації = 87;ризначати пацієнтам, які отримують препарат Капецибекс 150 у комбінаці= 11; з цисплатин = 86;м або оксаліплатl= 0;ном, перед введе = 85;ням цисплатину відповідно до інструкц= 10;ї для застосуванl= 5;я цисплатину та оксаліпл = 72;тину.

Дозу препарату Капецибекс 150 розраховувk= 2;ти за площею поверхні тіла. У таблицях 1, 2 наведено розрахунки стандартноo= 1; та зниженої = 076;ози (див. «Корекція дози у процесі лік = 91;вання») для початкової дози препарату К = 72;пецибекс 150 1250 мг/м² або 1000 мг/м².

Розрахунки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози препарату Капецибекс 150 =

1250 мг/м²зале&#= 1078;но від площі поверхні тіла

        =             &nb= sp;            =             Таблиця 1

Дозk= 2; 1250 мг/м² (2 рази на добу)

Плоm= 7;а поверхні тіла, м²

Повl= 5;а доза 1250 мг/м²

Кілn= 0;кість таблеток
по 150 мг і/ або
по 500 мг на кожний прийом (зранку і ввечері)

Зниk= 8;ена доза

(75 %) 950 мг/м= ²

Зниk= 8;ена доза

(50 %) 625 мг/м= ²

Дозk= 2; на 1 прийом,

мг<= /span>

150 мг

500 мг

Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;

Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;

≤1,2= 6

1500

-

3

1150

800

1,27-1,38

1650

1

3

1300

800

1,39-1,52

1800

2

3

1450

950

1,53-1,66

2000

-

4

1500

1000

1,67-1,78

2150

1

4

1650

1000

1,79-1,92

2300

2

4

1800

1150

1,93-2,06

2500

-

5

1950

1300

2,07-2,18

2650

1

5

2000

1300

≥2,1= 9

2800

2

5

2150

1450

<= /o:p>

Розраху= 085;ки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози препарату Капецибекс= 150

1000 мг/м² залежно від площі поверхні тіла

        =             &nb= sp;   Таблиця 2

Дозk= 2; 1000 мг/м² (2 рази на добу)

Плоm= 7;а поверхні тіла, м²

Повl= 5;а доза

1000 мг/м= ;²

Кілn= 0;кість таблеток
по 150 мг і/ або
по 500 мг на кожний прийом (зранку і ввечері)

Зниk= 8;ена доза (75 %)

750 мг/м= ²

Зниk= 8;ена

дозk= 2; (50 %)

500 мг/м= ²

Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;

150 мг

500 мг

Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;

Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;

≤1,2= 6

1150

1

2

800

600

1,27-1,38

1300

2

2

1000

600

1,39-1,52

1450

3

2

1100

750

1,53-1,66

1600

4

2

1200

800

1,67-1,78

1750

5

2

1300

800

1,79-1,92

1800

2

3

1400

900

1,93-2,06

2000

-

4

1500

1000

2,07-2,18

2150

1

4

1600

1050

≥2,1= 9

2300

2

4

1750

1100

<= /o:p>

<= /o:p>

Кl= 6;рекція дози у процесі лікування<= /span>

Зk= 2;гальні рекомендацo= 0;ї

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof: yes'>Явища токсичностo= 0; при лікуванні препаратом Капецибекс 150 можна усунути за допомогою симптоматиm= 5;ної терапії та/або зміни дози препарату Капецибекс 150 (перервавши лікування або зменшивши дозу препар = 72;ту). Якщо дозу довелося зменшити, на= 076;алі її не слід збільшуватl= 0;.

При явищах токсичностo= 0;, які, на думку лікаря, малоймовірl= 5;о стануть серйозними або будуть загрожуватl= 0; життю, наприклад, алопеція, зміна смакових відчуттів, зміни нігті = 74;, застосуваl= 5;ня препарату можна продовжуваm= 0;и в тій самій дозі, не перериваючl= 0; лікування т = 72; не зменшуюч = 80; дозу препарату.=

Пацієнтів, які отримують лікування препаратом Капецибекс 150, необхідно попередити, = 097;о лікування потрібно припинити у разі розвит = 82;у помірних аб = 86; тяжких токс = 80;чних реакцій. Якщ= 086; через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіl= 5;у, то пропущен= 10; дози не потрібно застосовувk= 2;ти додатково.=

Гематологі= чна токсичністn= 0;

Пацієнтам із початковим рівнем нейтрофіліk= 4; <1,5 × 10^{9/л
та/або
тромбоцитіk=
4;
<100 × 10^{9/л
не можна
призначати
терапію
капецитабіl=
5;ом.
Терапію слі
=
76;
призупинитl=
0;, якщо у
ході
лікування
під час
позаплановl=
0;х
лабораторнl=
0;х
досліджень
виявлено
зниження
рівня
нейтрофіліk=
4;
<1,0 × 10⁹/л або
тромбоцитіk=
4;
<75 × 10⁹/л.}}

Нижче наводяться рекомендацo= 0;ї для зміни до= 079;и у разі токсичних явищ відповідно до критерії = 74; ознак токсичностo= 0;. Критерії розроблені Національнl= 0;м онкологічнl= 0;м інститутом Канади (NCIC СТС, версія 1).

Схема зниження дози препарат&= #1091; Капецибекс 150<= /span>(тритижне= вий цикл або безперервнk= 7; лікування)=

    Таблиця 3

С= 090;упінь токсичност= 110; за даними НОІК *

З= 084;іни дози протягом курсу терапії

Корегув= 072;ння дози для наступного циклу (% почат= ;кової дози)

С= 090;упінь І

Д= 086;зу не змінювати

Дозу не змінювати

С= 090;упінь II

- з першою появою ознак токсичност= 110;

Припинити терапію, поки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0-І= ;

= ;

100 %

- з другою появою ознак токсичност= 110;

75 %

- з третьою появою ознак токсичност= 110;

50 %

- з четвертою появою озн&#= 1072;к токсичност= 110;

В= 110;дмінити препарат

Н= 077; застосовув= 072;ти

С= 090;упінь III

- з першою появою ознак токсичност= 110;

П= 088;ипинити терапію, поки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0-І= ;

75 %

- з другою появою ознак токсичност= 110;

50 %

- з третьою появою ознак токсичност= 110;

В= 110;дмінити препарат

Н= 077; застосовув= 072;ти

С= 090;упінь IV

- з першою появою ознак токсичност= 110;

Відмінити препарат або, якщо в інтересах п&#= 1072;цієнта лікування необхідно п&#= 1088;одовжити, припинити терапію, поки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0-І= ;.

50 %

- з другою появою ознак токсичност= 110;

В= 110;дмінити препарат

Н= 077; застосовув= 072;ти

*відп&= #1086;відно до загальни = 93; критеріїв токсичностo= 0; (версія 1) групи спеці = 72;лістів з клінічних досліджень Національнl= 6;го інституту раку Канади (NC= IC CTG) або загальн= ;их критеріїв оцінки ступеня тяжкості побічних реакцій (CTCAE) програми оцінки тера = 87;ії раку Національнl= 6;го інституту раку США, версія 4.0. Інформацію щодо долонно-під = 86;шовного синдрому і гіпербілірm= 1;бінемії див. у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Зміна дози m= 1; разі виникнення явищ токсич = 85;ості при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у протягом тр = 80;тижневого циклу у комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами<= /i>

Зміну дози при виникненні явищ токсичностo= 0; при застосуванl= 5;і препарату Капецибекс 150 = протя= 075;ом тритижнево&= #1075;о циклу у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіl= 5;у та відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я інших лікарських засобів.

На початку курсу лікування при необхідносm= 0;і відстроченl= 5;я терапії препаратом Капецибекс = ;150 або іншим лікарським засобом слі = 76; відстрочитl= 0; також призначеннn= 3; інших препа = 88;атів до періоду можливості = 87;ризначення всіх компонентіk= 4; схеми.

При виникненні токсичних явищ під час лікування, які, на думку лікаря, не пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям капецитабіl= 5;у, терапію пре = 87;аратом Капецибекс 150 необхідно продовжуваm= 0;и та провести корекцію дози інших лікарських засобів-ком = 87;онентів схеми відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я.

У разі необхідносm= 0;і відміни інших лікар = 89;ьких засобів-ком = 87;онентів схеми лікув = 72;ння препаратом Капецибекс 150 = можна продовжити при досягненні необхідних умов для повторного призначеннn= 3; препарату Капецибекс 150.=

Указані рекомендацo= 0;ї стосуються всіх показа = 85;ь для застосуванl= 5;я та всіх груп пацієнтів.

Зміна дози при виникненні явищ токсичностo= 0; при безперервнl= 6;му режимі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Зміну до= зи при виникненні явищ токсичностo= 0; при безпере = 88;вному режимі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіl= 5;у та відповід = 85;о до інструкцій для медичного застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів.

Корекція дози в особливих випадках

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції печінки

Даних з безпеки та ефективносm= 0;і для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції печінки недостатньl= 6; для надання рекомендацo= 0;й щодо корекц= 10;ї дози. Немає інформації про порушення ф = 91;нкції печінки внаслідок цирозу або гепатиту.=

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

Капецитабі= н протипоказk= 2;ний пацієнтам з = 087;орушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв за Кокрофто = 84;-Голтом на початковомm= 1; рівні). Частота вин = 80;кнення побічних реакцій ІІІ або ІV ступеня у па= 094;ієнтів з помірним порушенням функції нир = 86;к (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв на початковомm= 1; рівні) підвищуєтьl= 9;я порівняно з таким у зага= 083;ьній популяції. Для пацієнтів з початковою помірною нирковою недостатніl= 9;тю реком= ;ендовано зменшити початкову дозу до 75 % від стандартноo= 1; (1250 мг/м²). Пацієнтам і = 79; початковою помірною нирковою недостатніl= 9;тю зниження початкової дози 1000 мг/м² не потрібне. Пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 51-80 мл/хв) корекція початкової дози не потр= 110;бна.

При виникненні побічних явищ II, III або IV ступеня рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг, = 085;егайна відміна лікування т = 72; зміна дози в= 110;дповідно до таблиці 3. При зниженн= 10; рівня креат = 80;ніну менше 30 мл/хв л= ;ікування препаратом Капецибекс 150 необхідно припинити. Рекомендацo= 0;ї щодо корекції до = 79;и при помірні = 81; нирковій недостатноl= 9;ті однакові як при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом, так і при комбінованo= 0;й терапії.

Пацієнти літнього віку<= /span>

Коригуванн= я початкової дози при мон= 086;терапії капецитабіl= 5;ом не потрібне. Проте у пацієнтів віком ≥ 60 років побічні реа = 82;ції III та IV ступені = 74;, пов’язані з лікуванням, = 088;озвивалися частіше, ніж у молодших пацієнтів.

Рекомендує= ться ретельний моніторинг стану пацієнтів віком ≥ 60 років. При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у в комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років= ;) відзначалаl= 9;я більша частота неб = 72;жаних ефектів III та IV ступенів токсичностo= 0;, які призвели до відміни лікування, порівняно з пацієнтами молодшого віку.

При лікуванні капецитабіl= 5;ом у комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м у пацієнтів віком від 60 років відзначалоl= 9;я збільшення частоти небажаних ефектів III та IV ступенів токсичностo= 0;. Пацієнтам цієї віково= 11; категорії при комбінованl= 6;му лікуванні капецитабіl= 5;ом та доцетакс = 77;лом рекомендуєm= 0;ься зменшити початкову д = 86;зу препарату Капецибекс 150 до 75 % (950 мг/м² двічі на добу).

При відсутностo= 0; явищ токсичностo= 0; при лікуван = 85;і пацієнтів віком ≥ 60 років зниженою по = 95;атковою дозою капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м, дозу капеци = 90;абіну можна поступово збільшити д = 86; 1250 мг/м²двічі на добу.

Діти.

Безпеку і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у дітям не вивчали.

Передозува= ння. Симптомl= 0; гострого передозуваl= 5;ня: нудота, блюв= 072;ння, діарея, мукозит, подразненнn= 3; шлунково-ки = 96;кового тракту та кровотечі, а також пригніченнn= 3; кісткового мозку. Лікування повинно включати ст = 72;ндартні терапевтичl= 5;і та підтримуючo= 0; заходи з метою корекції клінічних проявів та запобіганнn= 3; можливих ускладнень.

Побічні реакції.

Загальний профіль безпеки капецитабіl= 5;у базується н = 72; основі дани = 93; більше 3000 пацієнтів, які отримували лікування капецитабіl= 5;ом у режимі монотерапіo= 1; або в комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї для різних показань дл= 03; застосуванl= 5;я. Профіль без = 87;еки монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом при метаста = 79;уючому раку молочної залози, метастазуюm= 5;ому колоректалn= 0;ному раку та раку ободової кишки в ад’ювантніl= 1; терапії є порівнянниl= 4;.

Найчастіши= ми та/або клінічно значущими п = 86;бічними реакціями, пов’язанимl= 0; з лікування = 84;, були реакці= 11; з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (діар= 077;я, нудота, блювання, біль у животі, стоматит), до&#= 1083;онно-підошо= ;вний синдром (долонно-під= 086;шовна еритродизеl= 9;тезія), слабкість, астенія, анорексія, кардіотоксl= 0;чність, прогресуваl= 5;ня порушення ниркової функції у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю, тромбоз/емб = 86;лія.

Побічні реакції, які, на думку дослідника, = 088;озглядалис&= #1100; як можливо, ймовірно аб = 86; віддалено пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям капецитабіl= 5;у, були отримані у ході клінічних досліджень монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом (у режимі ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; ободової ки = 96;ки, лікування метастазуюm= 5;ого колоректалn= 0;ного раку та метастазуюm= 5;ого раку молочної за = 83;ози) та в ході клінічних досліджень застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з різними схемами хіміотерапo= 0;ї для різних комбінацій. Для визначення = 95;астоти побічних реакцій використовm= 1;ють такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/100= 00). У кожній гру= 087;і за частотою побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення тяжкості проявів.=

Монотерапі= я

Нижче наведено побічні реакції, пов’язані з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом, на основі об= 217;єднаного аналізу даних безпеки, одержаних в ході трьох основних досліджень. Побічні реакції внесені у відповідну групу за частотою згідно з загальною частотою в об’єднаномm= 1; аналізі.

Інфекції та інвазії: часто – герпес (вірусна інфекція), назофарингo= 0;т, інфекції нижніх дихальних шляхів; неча= 089;то – сепсис, інфекції сечових шляхів, целю= 083;іт (запалення пухкої клітковини), тонзиліт, фарингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастроентеl= 8;ит, грибкова інфекція, ін= 092;екція, абсцес зубі = 74;.

Доброякісн= і, злоякісні т = 72; неуточнені новоутвореl= 5;ня: нечасто R= 11; ліпома.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: часто – анемія, нейтропеніn= 3;; нечасто – фебрильна нейтропеніn= 3;, панцитопенo= 0;я, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, гемолітичнk= 2; анемія, збільшення МНС/подовже = 85;ня протромбінl= 6;вого часу.

З боку імунної системи: нечасто – реакції під = 74;ищеної чутливості; рідко – ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часто ̵= 1; анорексія; часто – дегідратацo= 0;я, зменшення маси тіла; нечасто – цукровий діабет, гіпокаліємo= 0;я, розлади апетиту, погане харч = 91;вання, гіпертриглo= 0;церидемія.

Психічні розлади: часто – безсоння, депресія; нечасто – сплутаністn= 0; свідомості, гострий тривожний стан з реакцією паніки, депресивниl= 1; настрій, зниження лібідо.

З боку нервової системи: часто – гl= 6;ловний біль, загальмоваl= 5;ість, запаморочеl= 5;ня, парестезії, спотв = 86;рення смаку; нечасто – афазія, порушення пам’яті, атаксія, синкопе, порушення рівноваги, порушення чутливості, периферичнk= 2; нейропатія; = 076;уже рідко – токсична лейкоенцефk= 2;лопатія.

З боку органів зор = 91;: часто – сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т, подразненнn= 3; органів зор = 91;; нечасто – зниження го = 89;троти зору, диплопія; рідко – стеноз сліз = 85;ої протоки, розлади рогівки, кератит, крапчастий кератит.

З боку органів слуху: нk= 7;часто – запаморочеl= 5;ня, біль у вухах.

З боку серцn= 3;: нечасто – нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;, стенокардіn= 3;, ішемія/інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, аритмія, тах= 110;кардія, синусова тахікардія, відчуття серцебиття; рідко – фібриляm= 4;ія шлуночків, подовження інтервалу QT, піруе = 90;на шлуночкова тахікардія, брадикардіn= 3;, вазоспазм.=

З боку судиl= 5;: часто – тромбофлебo= 0;т; нечасто – тромбоз гли = 73;оких вен, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, петехії, артеріальнk= 2; гіпотензія, припливи, пе= 088;иферичне відчуття холоду.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: часто – задишка, носові кровотечі, кашель, рино= 088;ея; нечасто – легенева емболія, пневмотораl= 2;с, кровохаркаl= 5;ня, астма, задишка при = 092;ізичному навантаженl= 5;і.

З боку шлунl= 2;ово-кишково&#= 1075;о тракту: дуже часто ̵= 1; діарея, блювання, нудота, стом= 072;тит, біль у животі; част= 086; – шлунково-ки = 96;кові кровотечі, запори, біль у верхніх відділах жи = 74;ота, диспепсія, метеоризм, сухість у ро= 090;і; нечасто – кишкова непрохідніl= 9;ть, асцит, ентер= 080;т, гастрит, дисфагія, біль у нижні= 093; відділах живота, езофагіт, абдомінальl= 5;ий дискомфорт, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, коліт, кров у фекаліях.=

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часто – гіпербілірm= 1;бінемія, відхилення = 88;івня функціоналn= 0;них печінкових тестів; неча= 089;то – жовтяниця; рідко – печінкова недостатніl= 9;ть та холестатичl= 5;ий гепатит.

З боку шкірl= 0; і підшкірно= 11; клітковини: дуже часто ̵= 1; долонно-під = 86;шовний синдром (на основі постмаркетl= 0;нгового досвіду, пер= 089;истуючий або тяжкий синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії може зрешто= 02; привести до втрати відб = 80;тків пальців (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); часто – висипання, алопеція, еритема, сух= 110;сть шкіри, свербіж, гіперпігмеl= 5;тація шкіри, макулярне висипання, злущення шкіри, дерма= 090;ит, порушення пігментаціo= 1;, порушення з боку нігтів; нечасто – утворення пухирів та виразок на ш= 082;ірі, висипання, кропив’янкk= 2;, реакції фот = 86;чутливості, еритема долонь, набряк обли = 95;чя, пурпура, оборотний променевий синдром; рідко – шкірний червоний вовчак; дуже рідко – тяжк= 110; шкірні реакції, так= 110; як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часто – білn= 0; у кінцівках, біль у спині, артралгія; нечасто – набряк суглобів, біль у кістк= 072;х, біль обличч= 03;, ригідність опорно-рухо = 74;ої системи, слабкість у м’язах.

З боку нироl= 2; та сечовидільl= 5;ої системи: нечасто – гідронефроk= 9;, нетримання сечі, гемату= 088;ія, ніктурія, підвищення рівня креат = 80;ніну крові.

Розлади репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нk= 7;часто – вагінальн= 10; кровотечі.=

Загальні розлади: дуже часто ̵= 1; слабкість, астенія; часто – гіпе= 088;термія, периферичнo= 0; набряки, нездужання, біль у грудній клітці; нечасто – набряк, гаря= 095;ка, грипоподібl= 5;і симптоми, озноб, підви= 097;ення температурl= 0; тіла.

У даному контексті «часті побічні реакції» у підрозділі «Монотерапo= 0;я» вказані тяжкі побіч = 85;і реакції та/або побічні реакції, що загрожують життю (III-IV ступеня), або медично значущі побічні реакції.

Комбінован= а терапія

Нижче наведено побічні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях до застосуванl= 5;я на основі дани = 93; з безпеки ві= 076; більш ніж 3000 пk= 2;цієнтів, додаткоk= 4;о до вже зареєстровk= 2;них при монотер = 72;пії та/або які спостерігаl= 3;ися з вищою част= 086;тою. Деякі побічні реакції часто спост = 77;рігаються при хіміотерапo= 0;ї (наприклад периферичнk= 2; чутлива невропатія при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; або оксаліплатl= 0;ну, реакції підвищеної чутливості при застосуванl= 5;і бевацизумаk= 3;у). Однак не можна виключити можливість посилення вказаних побічних явищ при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у.

Інфекції та інвазії: часто – оперізувалn= 0;ний лишай, інфекції се = 95;овивідних шляхів, кандидоз ротової пор = 86;жнини, інфекції верхніх дихальних шляхів, рині= 090;, грип, інфекції*, герпес ротової порожнини.=

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто ̵= 1; нейтропеніn= 3;*, лейкопенія*, фебрильна гарячка*, тромбоцитоl= 7;енія*, анемія*; част&#= 1086; – пригніченнn= 3; кісткового мозку, фебри= 083;ьна нейтропеніn= 3;.

З боку імунної системи: часто – реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часто ̵= 1; зниження апетиту; часто – гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, гіпокальціn= 8;мія, гіперглікеl= 4;ія.

Психічні розлади: часто – розлади сну, неспокій.=

З боку нервової системи: дуже часто ̵= 1; парестезії та дизестезії, периферичнk= 2; нейропатія, периферичнk= 2; чутлива нейропатія, спотвореннn= 3; смаку, голов= 085;ий біль; часто – нейротоксиm= 5;ність, тремор, невралгія, реакції підвищеної чутливості, гіпестезія.

З боку органів зор = 91;: дуже часто – сльозотеча; часто – порушення з = 86;ру, сухість оче = 81;, біль в очах, з&= #1085;иження гостроти зору, розпливчатl= 0;й зір.

З боку органів слуху: нk= 7;часто – дзвін у вухах, зниження слуху.

З боку серцn= 3;: часто – фібриляція передсердь, ішемія/інфа = 88;кт міокарда.=

З боку судиl= 5;: дуже часто ̵= 1; набряки нижніх кінцівок, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, тромбоз/емб = 86;лія*; часто – припливи, артеріальнk= 2; гіпотензія, = 075;іпертензив&= #1085;ий криз, гіперемія, флебіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже часто – ангіна, дизестезія глотки; част= 086; – гикавка, фаринголарl= 0;нгеальний біль, дисфон= 110;я.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто ̵= 1; запор, диспепсія; часто – кров= 086;течі з верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, виразки слизової оболонки ротової порожнини, гастрит, здуття живота, гаст= 088;оезофагеал&= #1100;на рефлюксна хвороба, біл= 100; у роті, дисфагія, ректальна к = 88;овотеча, біль у нижні= 093; відділах живота, дизе= 089;тезії ротової порожнини, парестезії = 88;отової порожнини, гіпестезія ротової пор = 86;жнини, дискомфорт = 91; животі.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часто – відхилення рівня функціоналn= 0;них печінкових тестів.

З боку шкірl= 0; і підшкірно= 11; клітковини: дуже часто ̵= 1; алопеція, порушення з боку нігтів; часто – гіпергідроk= 9;, еритематозl= 5;і висипання, кропив’янкk= 2;, нічна підвищена пітливість.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: дуже часто ̵= 1; артралгії, міалгії, біл= 100; у кінцівках; часто – біль у щелепах, біль у спині, м’язові спазми, тризм, слабість у м’язах.

З боку нироl= 2; та сечовидільl= 5;ої системи: часто – гематурія, протеїнуріn= 3;, зниження кл= 10;ренсу креатиніну нирками, дизурія; рідко – гостра ниркова недостатніl= 9;ть внаслідок зневодненнn= 3; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Загальні розлади: дуже часто ̵= 1; підвищення температурl= 0; тіла, слабіс= 090;ь, загальмоваl= 5;ість*, чутливість до підвищен = 86;ї температурl= 0;, астенія; часто – запа= 083;ення слизових оболонок, біль у кінці= 074;ках, больові відчуття, озноб, біль у грудній клітці, грипоподібl= 5;і симптоми, гарячка*, інфузійl= 5;і реакції, реакції у місці введе = 85;ня, біль у місці інфузії, біл= 100; у місці ін’є= 082;ції.

Пошкодженн= я (травми, рани), отруєння: часто – забій.

* Частота включає всі ступені тяжкості, за винятком побічних реакцій, відзначениm= 3; знаком «*», що включали лише побічн= 10; реакції III-IV ступеня.

Окремі побічні реакції

Долонно-під= ;ошовний синдром

При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у дозі 1250 мг/м² двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою до = 83;онно-підошо&= #1074;ний синдром усі = 93; ступенів тя = 78;кості в дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; (ад’ювантна терапія рак = 91; ободової кишки, лікув= 072;ння метастазуюm= 5;ого колоректалn= 0;ного раку, лікування раку молочної залози) реєс= 090;рувався у 53–60 % пацієнтів т = 72; у 63 % пацієнтів із метастаз = 91;ючим раком молочної залози у групі лікув = 72;ння капецитабіl= 5;ом/доцетакс&#= 1077;лом. При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у в дозі 1000 мг/м^{2 двічі
на добу
протягом 2
тижнів з
подальшою т
=
80;жневою
перервою
долонно-під
=
86;шовний
синдром усі
=
93;
ступенів
тяжкості
спостерігаk=
4;ся
у 22–30 %
пацієнтів,
які
отримували
комбінованk=
7; лікування
з
капецитабіl=
5;ом.}

Мета-ана&#= 1083;із даних, отриманих від більш ні= 078; 4700 пацієнтів у ході 14 клінічних досліджень, = 087;родемонстр&= #1091;вав, що долон&#= 1085;о-підошовни= ;й синдром усі = 93; ступенів тя = 78;кості при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у режимі монотерапіo= 1; або комбінованl= 6;го лікування з різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я (рак ободово= 111; кишки, колоректалn= 0;ний рак, рак шлунка, рак молочної залози) виникав у 43 % (2066) пацієнтів у середньому через 239 днів після початку лікування капецитабіl= 5;ом. З підвищени = 84; ризиком розвитку долонно-під = 86;шовного синдрому при всіх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистичнl= 6; достовірно були пов’язані т = 72;кі коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіl= 5;у (у грамах), зменшення кумулятивнl= 6;ї дози капецитабіl= 5;у (0,1 *кг), збільшення = 74;ідносної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів лікування, збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієнта (пр= 080;ріст на 10 років), жіноча стат= 00;, добрий поча = 90;ковий загальний статус пацієнта (0 пр&= #1086;ти ≥ 1).

Діарея

Виникнення діареї під час лікування капецитабіl= 5;ом спостерігаl= 3;ося у майже 50 % пацієнтів. З= 072; результатаl= 4;и мета-аналіз = 91; даних 14 кліні&= #1095;них досліджень, = 079; підвищеним ризиком розвитку діареї при всіх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистич&#= 1085;о достовірно були пов’язані такі коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіl= 5;у (у грамах), збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієнта (приріст на 10 років), жіноча стат= 00;. Зі зниження = 84; ризику розв = 80;тку діареї статистичнl= 6; достовірно були пов’яз = 72;ні такі коваріанти: зростання кумулятивнl= 6;ї дози капецитабіl= 5;у (0,1 *кг) та відносної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів ліку = 74;ання.

Кардіотокс= ичність

Окрім вказаних кардіальниm= 3; побічних ре = 72;кцій, були зареєстровk= 2;ні такі побічн= 10; реакції з частотою менше 0,1 % при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом на основі об= 217;єднаного аналізу даних з безпеки, отр= 080;маних від 949 пацієнтів – учасників 7 клінічних досліджень: кардіоміопk= 2;тія, серцева недостатніl= 9;ть, шлуночкові екстрасистl= 6;ли, раптовий летальний наслідок.=

Енцефалопа= тія

Окрім вказаних побічних реакцій, монотерапіn= 3; капецитабіl= 5;ом на основі об’єднаногl= 6; аналізу даних з безп= 077;ки, отриманих у ході 7 клінічних досліджень, асоціювала&= #1089;ь із виникненняl= 4; енцефалопаm= 0;ії з частотою менше 0,1 %.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-fon= t-weight: bold;mso-no-proof:yes'>Контакт із подрібненоn= 2; або розламаною таблеткою препарату Капецибекс 150<= o:p>

При контакті з подрібненоn= 2; або розламаною таблеткою п = 88;епарату Капецибекс 150 були зафіксованo= 0; наступні побічні реакції: подразненнn= 3; слизової оболонки очей, набряк очей, шкірні висипання, головний біль, парестезія, діарея, нудо= 090;а, подразненнn= 3; шлунка та блювання.=

Побічні реакції в особливих групах паці= 08;нтів

Пацієнти літнього віку: у пацієнтів віком ≥60 років, які отримували = 84;онотерапію капецитабіl= 5;ом та комбінов = 72;не лікування капецитабіl= 5;ом та доцетакс = 77;лом, спостерігаk= 4;ся підвищений = 88;изик частоти виникнення побічних реакцій III та IV ступеня та серйозних побічних реакцій, пов’язаних із лікуванням, порівняно з = 090;аким у пацієнтів віком <60 рокі = 74;. Більш раннє = 087;рипинення лікування у результаті побічних реакцій спостерігаl= 3;ось у більшої кі= 083;ькості пацієнтів віком ≥60 років, які отримували комбінованk= 7; лікування капецитабіl= 5;ом та доцетакселl= 6;м порівняно з пацієнтами = 74;іком <60 років.

У дослідженнn= 3;х було відзначено, що з віком (зб&= #1110;льшення віку на 10 років) спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; достовірне збільшення ризику розвитку долонно-під = 86;шовного синдрому та діареї, а також зниження ризику розвитку нейтропеніo= 1;.

Стать

Мета-ана&#= 1083;із даних від більш ніж 4700 пацієнтів – учасників 14 клінічних досліджень, при об’єдна = 85;ні даних усіх досліджень продемонстl= 8;ував, що жіноча стать статистичнl= 6; достовірно асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком розвитку до = 83;онно-підошо&= #1074;ного синдрому та діареї, а так&#= 1086;ж зі зниження = 84; ризику розвитку нейтропеніo= 1;.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У пацієнтів з порушення = 84; функції нирок до поч= 072;тку лікування, які отримували монотерапіn= 2; капецитабіl= 5;ом (з приводу колоректалn= 0;ного раку), спосте&#= 1088;ігалося підвищення частоти поб= 10;чних реакцій III і IV ступеня, пов’язаних із лікуванн= 03;м, порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок (36 % – у пацієнтів без порушен = 85;я функції нирок, 41 % – у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня та 54 % ̵= 1; у пацієнтів з помірною нирковою недостатніl= 9;тю). У пацієнтів = 079; помірною нирковою не = 76;остатністю частіше виникала необхіднісm= 0;ь у зниженні дози (44 %) порівняно з 33 = % та 32 % пацієнтів без нирково= 11; недостатноl= 9;ті та з нирково= 102; недостатніl= 9;тю легкого ступеня від = 87;овідно, та частіше спостерігаl= 3;ася передчасна відміна лікування (у 21= % пацієнтів п= 10;д час перших двох курсів) порівняно з 5 % та 8 % у пацієнтів з відсутністn= 2; порушення функції нирок та нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня.

Повідом&= #1083;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. Повідомлен= ;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: http://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Уl= 7;аковка. По 10 таблеток у блістері. По 3,= 6 або 12 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом= ;.

Виробник. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>Аккорд Хелскеа Лімітед/Accord Healthcare Limited= .= <= /span>

Місцезнахо= дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. Перший поверх, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4HF, Велика Брит = 72;нія/Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom. <= /o:p>

Зk= 2;явник. Аккорд Хелскеа C.Л.У./Accord Healthcare S.L.U<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>.

Звер&#= 1085;ення з питань нен= 072;лежної якості лікарськогl= 6; засобу; пита= 085;ь, що стосуються безпеки застосуванl= 5;я та неналежногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу чи рекламації приймаютьсn= 3; цілодобово (24/= 7) за телефоно = 84;: +380993100335 чи електронноn= 2; поштою за адресою: PVUkraine@accord-healthcare.com.

<= /o:p>

= Місцезнахоk= 6;ження заявника. Ворлд Трейд Сентр, Молл де Барселона, б/н, Едіфісі Ест 6 поверх, 08039 Барселона, Іспанія/World Trade Center, Moll = de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.

=

Дозk= 2; 1250 мг/м² (2 рази на добу)
Плоm= 7;а поверхні тіла, м²	Повl= 5;а доза 1250 мг/м²	Кілn= 0;кість таблеток по 150 мг і/ або по 500 мг на кожний прийом (зранку і ввечері)	Зниk= 8;ена доза (75 %) 950 мг/м= ²	Зниk= 8;ена доза (50 %) 625 мг/м= ²

	Дозk= 2; на 1 прийом, мг<= /span>	150 мг	500 мг	Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;	Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;
≤1,2= 6	1500	-	3	1150	800
1,27-1,38	1650	1	3	1300	800
1,39-1,52	1800	2	3	1450	950
1,53-1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67-1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79-1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93-2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	5	2000	1300
≥2,1= 9	2800	2	5	2150	1450

Дозk= 2; 1000 мг/м² (2 рази на добу)
Плоm= 7;а поверхні тіла, м²	Повl= 5;а доза 1000 мг/м= ;²	Кілn= 0;кість таблеток по 150 мг і/ або по 500 мг на кожний прийом (зранку і ввечері)	Зниk= 8;ена доза (75 %) 750 мг/м= ²	Зниk= 8;ена дозk= 2; (50 %) 500 мг/м= ²
Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;	150 мг	500 мг	Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;	Дозk= 2; на 1 прийом, мk= 5;
≤1,2= 6	1150	1	2	800	600
1,27-1,38	1300	2	2	1000	600
1,39-1,52	1450	3	2	1100	750
1,53-1,66	1600	4	2	1200	800
1,67-1,78	1750	5	2	1300	800
1,79-1,92	1800	2	3	1400	900
1,93-2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	4	1600	1050
≥2,1= 9	2300	2	4	1750	1100

С= 090;упінь токсичност= 110; за даними НОІК *	З= 084;іни дози протягом курсу терапії	Корегув= 072;ння дози для наступного циклу (% почат= ;кової дози)
С= 090;упінь І	Д= 086;зу не змінювати	Дозу не змінювати
С= 090;упінь II
- з першою появою ознак токсичност= 110;	Припинити терапію, поки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0-І= ; = ;	100 %
- з другою появою ознак токсичност= 110;	75 %
- з третьою появою ознак токсичност= 110;	50 %
- з четвертою появою озн&#= 1072;к токсичност= 110;	В= 110;дмінити препарат	Н= 077; застосовув= 072;ти
С= 090;упінь III
- з першою появою ознак токсичност= 110;	П= 088;ипинити терапію, поки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0-І= ;	75 %
- з другою появою ознак токсичност= 110;		50 %
- з третьою появою ознак токсичност= 110;	В= 110;дмінити препарат	Н= 077; застосовув= 072;ти
С= 090;упінь IV
- з першою появою ознак токсичност= 110;	Відмінити препарат або, якщо в інтересах п&#= 1072;цієнта лікування необхідно п&#= 1088;одовжити, припинити терапію, поки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0-І= ;.	50 %
- з другою появою ознак токсичност= 110;	В= 110;дмінити препарат	Н= 077; застосовув= 072;ти