MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D720AA.0F402470" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D720AA.0F402470 Content-Location: file:///C:/6C0B60F5/UA171590103_56F5.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Реєстраціl= 1;не посвідченнn= 3;

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Дар = 91;навір КРКА

(Darunavir KRKA)

 

Скl= 3;ад:

діюча речовина: дарунавір;

1 таб = 83;етка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 або= 800 мг дарунавіру;

допомі= 078;ні речовини: цk= 7;люлоза мікрокристk= 2;лічна; кросповідоl= 5;, тип А; гідрl= 6;ксипропілц= 077;люлоза; кремнію діоксид колоїдний безводний; l= 9;иліконізов= 072;на целюлоза мікрокристk= 2;лічна; магнію стеарат; плівкова оболонка: пл= ;івкова суміш (суміш полівінілоk= 4;ого спирту, макроголу, m= 0;итану діоксиду, тk= 2;льку); заліза окси = 76; жовтий (тільки для таблеток по 400 мг); заліза оксид червоний.=

 

Ліка= ;рська форма. Та&#= 1073;летки, вкриті плівковою оболонкою.=

&= #1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивост= ;і:

400 мг: жовтувато-к = 86;ричневі овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюваннn= 3;м «S 1» з одного боку.

800 мг: коричнюва= ;то-червоні, овальні, дво= 086;пуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюваннn= 3;м «S 3» з одного боку.

 

Фармак&#= 1086;терапе&#= 1074;тична група. Противірус= ні засоби для системного застосуванl= 5;я. Інгібітори протеази. Ко= 076; АТХ J05A E10.

 

Фарм&#= 1072;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодиl= 5;аміка.

= 052;еханізм діїДар&= #1091;навір є інгібітороl= 4; димеризаціo= 1; та каталіти = 95;ної активності протеази ві = 88;усу імунодефіцl= 0;ту людини першого тип = 91; (ВІЛ-1) (KD 4,5×10 –12 М= ;). Він вибірково інгібує розщепленнn= 3; поліпротеїl= 5;ів Gag-Pol ВІЛ в інфікованиm= 3; вірусом клі = 90;инах та запобіга = 08; утворенню п = 86;вноцінних вірусів.

= 055;ротивірусн&= #1072; активність іn vіtro=

Дар&= #1091;навір виявляє активність проти лабор = 72;торних штамів та клінічних ізолятів ВІ = 51;-1 та лабораторнl= 0;х штамів ВІЛ-2 у гостро інфікованиm= 3; лініях Т-клітин, мононуклеаl= 8;них клітинах периферичнl= 6;ї крові та моноцитах/м = 72;крофагах людини із середніми значеннями ЕС50 у межах 1,2–8,5 нМ (0,7–5,0 нг/мл). Дарунавір демонструє антивіруснm= 1; активність in vitro проти широкого спектра вірусів групи ВІЛ-1 М (A, B, = C, D, E, F, G) та первинних ізолятів групи О із зн&#= 1072;ченнями ЕС50 у межах від <0,1 до 4,3 нМ. Ц= 110; значення ЕС50 значно нижч = 10; 50 % діапазону клітинних токсичних концентрацo= 0;й (від 87 мкМ до >100=  мкМ).

= 056;езистентні&= #1089;ть

In vitro селекцo= 0;я резистентнl= 0;х до дарунавіру вірусів із дикого типу ВІЛ-1 була тривалою (>3 років). Відібрані віруси були не здатні до росту при наявності дарунавіру = 74; концентрацo= 0;ях більше 400 нМ. Вo= 0;руси, що були відібрані у цьому стані та виявляли знижену чутливість до дарунавіру (діапазон: 23–50 разів), мали від 2 до 4 заміщень амінокислоm= 0; у гені проте= 072;зи. Зниження чутливості до дарунаві = 88;у у вірусів, що з’являлися = 91; процесі в експерименm= 0;у щодо відбор = 91;, не може бути пояснене появою цих мутацій протеази.

Зас&= #1090;осування антиретровo= 0;русної терапії показало, що вірусологіm= 5;на відповідь н = 72; лікування к = 86;мбінацією дарунавіру = 79; низькою дозою ритонавіру знижуваласn= 3;, якщо на початку лікування б = 91;ло 3 або більше мутацій, які спричиняли резистентнo= 0;сть до дарунаві = 88;у (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L чи M, T74P, L76V, I84V та L89V), або якщо ці мутації розвивалисn= 3; протягом лікування.

Най&= #1085;ижча частота випадків розвитку резистентнl= 6;сті вірусів ВІЛ спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, яким раніше не застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русну терапію та яких вперше лікували дарунавіроl= 4; у комбінаці = 11; з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;.

= 055;ерехресна резистентнo= 0;сть

Бул&= #1086; доведено, що віруси, резистентнo= 0; до більшост = 10; інгібіторі&= #1074; протеази (ІП), залишаютьсn= 3; чутливими д = 86; дарунавіру; перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті з іншими ІП не спостерігаl= 3;ося.

Фармакокіl= 5;етика.

Фар&= #1084;акокінетич= ;ні властивостo= 0; дарунавіру, що застосов = 91;вався у комбінаці = 11; з ритонавіроl= 4; або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, вивчали у здорових дорослих добровольцo= 0;в та у ВІЛ-1-інфіков&#= 1072;них пацієнтів. Експозиція дарунавіру була вищою у пацієнтів, інфікованиm= 3; ВІЛ-1, ніж у здорових до = 73;ровольців. Збільшення експозиції дарунавіру = 91; пацієнтів, інфікованиm= 3; ВІЛ-1, порівняно з = 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080; можна пояснити ви = 97;ими концентрацo= 0;ями α1-кислого глікопротеo= 1;ну (AAG) у пацієнтіk= 4;, інфікованиm= 3; ВІЛ-1, внаслідок чого більша кількість дарунавіру зв’язуєтьсn= 3; з AAG плазми, тиl= 4; самим збільшуючи концентрацo= 0;ю дарунавіру = 74; плазмі.

Дар&= #1091;навір метаболізуn= 8;ться переважно ф = 77;рментами CYP3A. Ритонавір = 72;бо інший фармакокінk= 7;тичний підсилювач = 87;ригнічує ферменти CYP3A і таким чином суттєво збільшує концентрацo= 0;ю дарунавіру = 74; плазмі.

Абсорбція<= /i>Піс&= #1083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дарунавір швидко абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я дарунавіру = 74; плазмі за наявності низької доз = 80; ритонавіру досягаєтьсn= 3; через 2,5–4,0 години.

Абс&= #1086;лютна біодоступнo= 0;сть однієї дози дарунавіру 600 мг при перор= 072;льному застосуванl= 5;і становить п = 88;иблизно 37 % і збільшуєтьl= 9;я до 82 % при застосуванl= 5;і 100 мг ритонавіру 2 &#= 1088;ази на добу. Загальний фармакокінk= 7;тичний підсилюючиl= 1; ефект ритонавіру виявляєтьсn= 3; приблизно в 14-разовому збільшенні системної експозиції дарунавіру = 87;ісля одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому 600 мг дарунавіру = 91; комбінації зі 100 мг ритона= ;віру 2 рази на добу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При застосуванl= 5;і натще відносна біодоступнo= 0;сть дарунавіру за наявност = 10; низької доз = 80; ритонавіру = 72;бо іншого фарм = 72;кокінетичн&#= 1086;го підсилювачk= 2; була нижчою, ніж при застосуванl= 5;і під час вжив= 072;ння їжі. Таким чином, таблетки дарунавіру слід приймати разом із ритонавіроl= 4; або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м під час їди. Тип їжі не впливає на експозицію дарунавіру.

= 056;озподіл

При&= #1073;лизно 95 % дарунавіру зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;. Дарунавір зв’язуєтьсn= 3; насамперед = 79; AAG.

Піс&= #1083;я внутрішньоk= 4;енного введення об’єм розпо = 76;ілу дарунавіру становив 88,1 ± 59,01 (середнє значення ± стандартне відхилення (СВ)) і збільшу= вався до 131 ± 49,91 (середнє значення ± СВ) за наявності 100 мг ритонаві = 88;у 2 рази  на добу.= 041;іотрансфор&= #1084;ація

В експерименm= 0;ах in vitro на мікросомах печінки людини було показано, що дарунавір піддається переважно окиснювальl= 5;ому метаболізмm= 1;. Дарунавір інтенсивно метаболізуn= 8;ться в печінці системою CYP, майже виклю = 95;но ізоферментl= 6;м CYPЗА4. Дослідженнn= 3;, у якому здорові добровольцo= 0; приймали 14С-дарунавір, показало, що більша частина радіоактивl= 5;ості в плазмі після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я 400 мг дарунавіру та 100 мг ритона= ;віру припадала н = 72; частку вихідної діючої речовини. У людини ідентифікоk= 4;ано щонайменше 3 окиснені метаболіти дарунавіру; активність усіх метаболітіk= 4; щодо дикого типу ВІЛ бул= 072; щонайменше = 91; 10 разів меншою від а= 082;тивності самого дарунавіру.

= 042;иведення<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:SimSun;mso-ansi= -language: UK;mso-fareast-language:UK'>

Піс&= #1083;я одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я 400/100 мг 14С-дарунавір&#= 1091; з дозою ритонавіру, = 087;риблизно 79,5 % та 13,9 % введеного 14С-дарунавір&#= 1091; визначалисn= 3; в калі та сечі відповідно. На частку незміненогl= 6; дарунавіру припадало п = 88;иблизно 41,2 % та 7,7 % введеної дози у калі та сечі відповідно. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння дарунавіру становив пр = 80;близно 15 годин при його застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з ритонавіроl= 4;.

Клі&= #1088;енс дарунавіру після внутрішньоk= 4;енного введення тільки дарунавіру (150 мг) становив 32= ,8 л/годину та 5,9 л/годину k= 9; низькою доз = 86;ю ритонавіру.

= 054;собливі групи пацієнтів<= u>

Діти

Фар&= #1084;акокінетик= ;а дарунавіру = 91; комбінації = 79; ритонавіроl= 4; 2 рази на добу у дітей віко= 084; від 6 до 17 років з масою тіла ≥20 кг, яким уже застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування, показала, що введення дарунавіру/ = 88;итонавіру у дозах, залежних ві = 76; маси тіла, призвело до експозиції, подібної до експозиції = 91; дорослих, як= 110; приймали комбінацію дарунавір/р = 80;тонавір у дозі 600/100 мг 2 рази на добу (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Фар&= #1084;акокінетик= ;а дарунавіру = 91; комбінації = 79; ритонавіроl= 4; 2 рази на добу у дітей віко= 084; від 3 до 6 років з масою тіла 15= –20 кг, яким уже застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування, показала, що введення дарунавіру/ = 88;итонавіру у дозах, залежних ві = 76; маси тіла, призвело до експозиції, подібної до експозиції = 91; дорослих, як= 110; приймали ко = 84;бінацію дарунавір/р = 80;тонавір у дозі 600/100 мг 2 рази на добу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фар&= #1084;акокінетик= ;а дарунавіру = 91; комбінації = 79; ритонавіроl= 4; 1 раз на добу у дітей віком = 074;ід 12 до 18 років із масою тіла ≥40 кг, яким раніше не застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування, показала, що введення да = 88;унавіру/рит&= #1086;навіру в дозі 800/100 мг 1 раз на добу призвело до експозиції, подібної до експозиції = 91; дорослих, як= 110; приймали комбінацію дарунавір/р = 80;тонавір у дозі 800/100 мг 1 раз на добу. Тому аналогічниl= 1; режим дозування 1 раз на добу можна застосовувk= 2;ти для лікування підлітків віком від 12 до= 18 років з масо= 102; тіла >40 кг, яким раніше застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування т = 72; які не мають мутацій, що спричиняютn= 0; резистентнo= 0;сть до дарунавіру (DRV-RAMs)*, і кількістю РНК ВІЛ-1 у плазмі кров = 10; <100000 копій/мл та CD4+ ≥100 клітин/106/л (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

* DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V та L89V.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а дарунавіру = 91; комбінації = 79; ритонавіроl= 4; 1 раз на добу у дітей віком від 3 до 6 рокі&= #1074; з масою тіла від 14 кг до <20 кг= ;, яким уже застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування, показала, що введення дарунавіру/ = 88;итонавіру у дозах, залежних ві = 76; маси тіла, пр&#= 1080;звело до експозиції, подібної до експозиції = 91; дорослих, як= 110; приймали комбінацію дарунавір/р = 80;тонавір у дозі 800/100 мг 1 раз на добу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, підтверджеl= 5;о схеми дозування д = 72;рунавіру/ри&= #1090;онавіру 1 раз на добу д= ля дітей з масо= 102; тіла ≥15 кг, яким раніше не застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русну терапію або яким вже застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русну терапію, з відсутніми мутаціями, щ= 086; спричиняютn= 0; резистентнo= 0;сть до дарунавіру (DRV-RAMs)*, і кількісm= 0;ю РНК ВІЛ-1 у плазмі кров = 10; <100000 копій/мл та CD4+ ≥100 клітин/106/л (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

* DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V та L89V.

Пацієнти літнього вікуВід&= #1089;утні значні розбіжностo= 0; фармакокінk= 7;тичних параметрів дарунавіру = 91; віковому діапазоні (18–7= 5 років). Однак доступні лише обмежені дані щодо пацієнтів віком від 65 років.Стать

Бул&= #1086; виявлено дещо вищу (16,8 %) експозицію дарунавіру = 91; ВІЛ-інфіков = 72;них жінок, ніж у чоловіків. Ц= 103; розбіжністn= 0; не вважається клінічно значущою.

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок

Рез&= #1091;льтати дослідженнn= 3; балансу мас із застосув = 72;нням 14С-дарунавір&#= 1091; в комбінаці = 11; з ритонавір = 86;м показали, що &#= 1087;риблизно 7,7 % прийнятої дози дарунавіру було виведе = 85;о із сечею у незміненомm= 1; вигляді.

Від&= #1089;утні значні відм = 10;нності фармакокінk= 7;тики дарунавіру = 91; пацієнтів і = 79; помірно вираженими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс сироватковl= 6;го креатиніну 30–60 мл/хв) (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки

Дар&= #1091;навір метаболізуn= 8;ться та виводить = 89;я переважно печінкою. Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дарунавіру = 79; ритонавіроl= 4; (600/100 мг) 2 рази на добу було встановленl= 6;, що загальна концентрацo= 0;я дарунавіру = 74; плазмі кров = 10; пацієнтів з легкою (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) та помірною (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю була схожою = 079; такою у здорових до = 73;ровольців.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:SimSun;mso-ansi= -language: UK;mso-fareast-language:UK'>

Одн&= #1072;к концентрацo= 0;я вільної фракції дар = 91;навіру була вищою приблизно н = 72; 55 % (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) і 1= 00 % (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) відповідно. Клінічна важливість цього підви = 97;ення невідома, тому слід застосовувk= 2;ти дарунавір з обережністn= 2;. Вплив тяжко = 11; печінкової недостатноl= 9;ті на фармакокінk= 7;тику дарунавіру не досліджуваk= 4;ся (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Вагі&= #1090;ність та післяпологl= 6;вий період

Загальна експозиція дарунавіру/ = 88;итонавіру після прийому у дозі 600/100 мг 2 рази на добу та 800/100 мг 1 раз на добу як частини антиретровo= 0;русного лікування б = 91;ла загалом нижчою у період вагітності порівняно з післяпологl= 6;вим періодом. Однак фармакокінk= 7;тичні параметри незв’язаноk= 5;о (тобто актив= 085;ого) дарунавіру були менш зниженими у період вагітності порівняно з післяпологl= 6;вим періодом через підвищення незв’язаноo= 1; фракції дарунавіру = 91; період вагітності = 87;орівняно з післяпологl= 6;вим періодом.=

<= o:p> 

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

Дар&= #1091;навір КРКА у комбінації = 79; низькою дозою ритонавіру або іншого фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; та іншими антиретровo= 0;русними лікарськимl= 0; засобами показаний для лікування пацієнтів і = 79; вірусом імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ-1).

Дар&= #1091;навір КРКА, таблетки по 400 мг та 800 мг, показаний для забезпеченl= 5;я необхідногl= 6; режиму дозування при лікуванні і = 85;фекції ВІЛ-1 у дорослих пацієнтів т = 72; дітей віком від 12 років з м= ;асою тіла ≥40 кk= 5;:

·    яким раніше не застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»);

  • яким раніше вже застосовув= али антиретров= ірусне лікування т= ;а у яких відсутні мутації ВІЛ= ;-1, що спричиня= ;ють резистентн= ість до дарунаві= ;ру (DRV-RAMs), при кількості РНК ВІЛ-1 у плазмі крові <100000 копій/мл та = 79; кількістю CD4+ ≥100 клітин/106/л. Слід керуватися результата= ми генотипног= о тестування при розгляді питання про початок застосуван= ня дарунавіру= цій групі пацієнтів= (див. розділи «Фармак= 086;динаміка»,<= /span> «Протип= 086;казання», = «Особливосm= 0;і застосуван= ня» та «Спосіб застосуван= ня та дози»).<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language= :UK'>

 

Протипо= казання.

Гіпер= 095;утливість до дарунавіру або до допом= 110;жних речовин, що входять до складу преп = 72;рату.

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (клас С за кла&= #1089;ифікацією Чайлда-П’ю).

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я з будь-яким і&#= 1079; лікарських засобів, наведених нижче, через можливість зниження концентрацo= 0;й дарунавіру, ритонавіру та іншого фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; і втрати терапевтичl= 5;ого ефекту *, &.<= /span>

Для да&#= 1088;унавіру, підсиленогl= 6; ритонавіроl= 4; або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м:

-      =     комбінаці= 103; лопінавір/р = 80;тонавір &;

-      =     потужні індуктори CYP3А4 – рифампіци = 85; та рослинні препарати, щ= 086; містять екстракт звіробою (Hypericum perforatum). Очікується, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я знижуватимk= 7; концентрацo= 0;ї дарунавіру, ритонавіру та іншого фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;, що може призвести д = 86; втрати терапевтичl= 5;ого ефекту та розвитку резистентнl= 6;сті *, &.

Для дарунавіру = 87;ідсиленого іншим фарма = 82;окінетични&#= 1084; підсилювачk= 7;м, окрім ритон = 72;віру:

= -&nb= sp;         дарm= 1;навір, підсилений іншим фарма = 82;окінетични&#= 1084; підсилювачk= 7;м, більш чутливий до індукції ферментів CYP3А на відміну від дарунав = 10;ру, підсиленогl= 6; ритонавіроl= 4;. Протипоказk= 2;не одночасне застосуванl= 5;я з потужними індукторамl= 0; CYP3А, оскільки це може зниз= 080;ти експозицію цього фарма = 82;окінетично&#= 1075;о підсилювачk= 2; та дарунаві = 88;у й призвести до втрати терапевтичl= 5;ого ефекту. До потужних індукторів CYP3А відносять, наприклад, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л та фенітоїн *, &am= p;.

=  

Підси= 083;ений ритонавіроl= 4; або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м дарунавір пригнічує виведення з організму діючих речовин, кліренс яки = 93; значною мірою визна = 95;ається активністю ізоферментo= 0;в CYP3А, що призводить до збільшення експозиції супутнього препарату. Тому одночасне застосуванl= 5;я з такими препаратамl= 0;, збільшення = 82;онцентраці&#= 1111; яких у плазм= 110; пов’язано і = 79; розвитком серйозних та/або загрозливиm= 3; для життя побічних ефектів, протипоказk= 2;не (для дарунавіру, підсиленогl= 6; ритонавіроl= 4; або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м). До таких препаратів належать:=

−= ;     альф= узозин (антагоніст = 45;1-адренореце= пторів);

−= ;     аміо= дарон, бепридил, дронедарон, хінідин, ран= 086;лазин, системний лідокаїн (антиаритмі = 95;ні/антиангі&= #1085;альні лікарські засоби);

−= ;     асте= мізол, терфенадин (антигістам = 10;нні препарати);

−= ;     колх= іцин при застосуванl= 5;і пацієнтам і = 79; нирковою та/або печінковою недостатніl= 9;тю (засіб проти подагри) &<= span lang=3DRU style=3D'mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:EN-US'>.

−= ;     преп= арати, що містять алкалоїди ріжків (дигі= 076;роерготамі&= #1085;, ергометрин, ерготамін т = 72; метилергон&= #1086;він);

−= ;     елба= свір/гразоп = 88;евір (прямої прот= 080;вірусної дії на збудник гепатиту С);

−= ;     циза= прид (препарати, що збільшують моторику тр = 72;вного тракту);

−= ;     лура= зидон, пімозид, кветіапін, сертиндол (а= 085;типсихотик&= #1080;/нейролептl= 0;ки);

−= ;     триа= золам, пероральниl= 1; мідазолам (седативні/с= 085;одійні) (застережен = 85;я щодо парентералn= 0;ного застосуванl= 5;я мідазоламу див. у розділ&#= 1110; «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

−= ;     силд= енафіл, що застосовуєm= 0;ься для лікуван = 85;я легеневої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, аванафіл (інгібітори фосфодіестk= 7;рази 5-го типу);

−= ;     симв= астатин і ловастати = 85; (інгібітори HMG-CoA-редуктази) &;

−= ;     тика= грелор (антитромбо = 94;итарні препарати) &.

*= д = 80;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»;

& див. розділ «Вз= аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

 =

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

П= 088;офіль взаємодій дарунавіру може відріз = 85;ятися залежно від фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;. Тому рекомендацo= 0;ї щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я дарунавіру = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами ві = 76;різняються залежно від того, чим підсилено дарунавір - ритонавіроl= 4; чи іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Також слід з обережністn= 2; проводити лікування у період післ = 03; заміни фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; з ритонавір = 91; на інший (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Л= 110;карські засоби, що впливають н = 72; рівень дару = 85;авіру в плазмі кро= 074;і (ритонавір я= 082; фармакокінk= 7;тичний підсилювач)=

Д= 072;рунавір та ритонаві = 88; метаболізуn= 2;ться ферментами CYP3= A. Очікується, що лікарськ = 10; засоби, які індукують CYP3A, можуть збільшуватl= 0; кліренс дарунавіру та ритонавіру, що призводи = 90;ь до зниження концентрацo= 0;ї цих сполук, а потім і дарунавіру = 74; плазмі кров = 10;, що насампер = 77;д викликає втрату терапевтичl= 5;ого ефекту і мож= 083;ивий розвиток резистентнl= 6;сті (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). До протипоказk= 2;них індукторів CYP3A належать ри = 92;ампіцин, рослинні препарати, щ= 086; містять екстракт звіробою, та лопінавір.=

О= 076;ночасне застосуванl= 5;я дарунавіру та ритонаві = 88;у з іншими лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; CYP3A, може знижувати кліренс дар = 91;навіру та ритонавіру та призводити до підвищен = 85;я концентрацo= 0;й дарунавіру та ритонавіру = 74; плазмі кров = 10;. Одночасне застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, індинавір, системні аз = 86;ли, зокрема кетоконазоl= 3; і клотримазоl= 3;) не рекоменд = 91;ється; ці взаємоді = 11; описані в таблиці 1.

Л= 110;карські засоби, які впливають н = 72; рівень дарунавіру = 74; плазмі кров = 10; (відмінний в= 110;д ритонавіру фармакокінk= 7;тичний підсилювач)

Д= 072;рунавір та певний фармакокінk= 7;тичний підсилювач метаболізуn= 2;ться ізоферментk= 2;ми CYP3A, тому одночасне застосуванl= 5;я з індуктора = 84;и CYP3A може призвести д = 86; субтерапевm= 0;ичних концентрацo= 0;ї дарунавіру = 74; плазмі. Дарунавір, підсилений цим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, більш чутливий до індукції ферментів CYP3А на відміну від дарунав = 10;ру, підсиленогl= 6; ритонавіроl= 4;: одночасне застосуванl= 5;я дарунавіру = 90;а фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; з потужними індукторамl= 0; CYP3A (наприклад, = 110;з рослинними препаратамl= 0;, що містять екстракт звіробою (Hypericum perforatum), рифампіцинl= 6;м, карбамазепo= 0;ном, фенобарбітk= 2;лом, фенітоїном) протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

О= 076;ночасне застосуванl= 5;я дарунавіру, підсиленогl= 6; цим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, зі слабкими та помірним = 80; індукторамl= 0; CYP3A (наприклад, ефавіренцоl= 4;, етравіриноl= 4;, невірапіноl= 4;, боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, флутиказонl= 6;м та бозентаном) не рекомендуєm= 0;ься (див. таблицю 1= ).

Щ= 086;до одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, застосову = 02;ться такі самі рекомендацo= 0;ї, незалежно в = 10;д того, чим підсилено дарунавір ритонавіроl= 4; чи іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м (див. розділ вище).

Л= 110;карські засоби, на які може впливати да = 88;унавір, підсилений ритонавіроl= 4;

Д= 072;рунавір і ритонавір = 211; інгібітори CYP3= A, CYP2D6 та Р-гп. Одночасне застосуванl= 5;я комбінації дарунавір/р = 80;тонавір із лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться переважно CYP3A та/або CYP2D6 або транспортуn= 2;ться Р-гп, може спричиняти підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; таких препаратів = 91; плазмі, що зі свого боку може бути причиною їх посиленого або більш тривалого терапевтичl= 5;ого ефекту, а також побічної ді = 11;.

К= 086;мбінацію дарунавіру = 79; низькою дозою ритон = 72;віру не слід застосовувk= 2;ти одночасно з препаратамl= 0;, кліренс яки = 93; багато в чом= 091; визначаєтьl= 9;я ізоферментk= 2;ми CYP3A та збільшення системної експозиції яких може спричиняти серйозні та/або загро= 079;ливі для життя побічні ефекти (вузь= 082;ий терапевтичl= 5;ий індекс) (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

З= 072;гальний фармакокінk= 7;тичний підсилюючиl= 1; ефект ритонавіру виявляєтьсn= 3; приблизно в 14-разовому збільшенні системної експозиції дарунавіру після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому 600 мг дарунавіру = 74; комбінації зі 100 мг ритонавіру 2&nb= sp;рази  на добу. Інший фармакокінk= 7;тичний підсилювач при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з 800 мг дарунавіру 1 раз на добу підсилює фармакокінk= 7;тичні параметри д = 72;рунавіру подібно до ритонавіру, = 090;ому дарунавір слід приймати тільки з фар= 084;акокінетич&= #1085;им підсилювачk= 7;м (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

К= 083;інічні дослідженнn= 3; із застосув = 72;нням лікарських засобів, які метаболізуn= 2;ться цитохромамl= 0; CYP2С9, CYP2С19 та CYP2D6, показали пі = 76;вищення активності CYP2С9 та CYP2С19 і пригніченнn= 3; активності CYP2= D6 при застосуванl= 5;і комбінації дарунавір/р = 80;тонавір, що можна поя= 089;нити застосуванl= 5;ям низьких доз ритонавіру. Одночасне застосуванl= 5;я дарунавіру та ритонавіру = 79; лікарськимl= 0; засобами, які переважно метаболізуn= 2;ться CYP2D6 (наприклад, флекаїнід, пропафенон, метопролол), може призве = 89;ти до підвищення концентрацo= 0;ї цих лікарсь = 82;их засобів у плазмі кров = 10;, що може збільшити або подовжити ї = 93; терапевтичl= 5;ий ефект та побічні реакції. Одночасне застосуванl= 5;я дарунавіру та ритонаві = 88;у з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; переважно м = 77;таболізуют&#= 1100;ся CYP2С9 (наприклаk= 6;, варфарином) = 090;а CYP2С19 (наприкла = 76;, метадоном), може призве = 89;ти до зниження системного впливу цих лікарських засобів, що може зменшити аб = 86; скоротити терапевтичl= 5;ий ефект.

Х= 086;ча вплив на CYP2С8 досліджуваk= 4;ся лише in vit= ro, одночасне застосуванl= 5;я дарунавіру та ритонаві = 88;у з лікарськимl= 0; засобами, що переважно метаболізуn= 2;ться CYP2С8 (наприклаk= 6;, паклітаксе&= #1083;, розиглітазl= 6;н, репаглінід), може призвести д = 86; зниження системного впливу таки = 93; лікарських засобів, що може зменши = 90;и або скоротити ї = 93; терапевтичl= 5;ий ефект.

Р= 080;тонавір пригнічує білки-транп = 86;ртери Р-глікопрот = 77;їну, OATP1B1 та OATP1B3, тому одночасне застосуванl= 5;я із субстрат = 72;ми цих транспортеl= 8;ів може спричинити = 87;ідвищення концентрацo= 0;ї цих речовин = 091; плазмі кров = 10; (наприклад, дабігатранm= 1; етексилат, дигоксин, статини та бозентан; див. таблицn= 2; 1).

Л= 110;карські засоби, на які може впливати дарунавір, підсилений відмінним від ритонав = 10;ру фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м

Р= 077;комендації щодо впливу підсиленогl= 6; ритонавіроl= 4; дарунавіру на інші лікарські з = 72;соби щодо субстратів CYP3= A4, CYP2D6, Р-глікопрот = 77;їну, OATP1B1 та OATP1B3, також можуть бути застосованo= 0; до дарунавіру, підсиленогl= 6; іншим фарма = 82;окінетични&#= 1084; підсилювачk= 7;м (див. розділи вище). Інший фармакокінk= 7;тичний підсилювач при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з 800 мг дарунав= ;іру 1 раз на добу підсилює фармакокінk= 7;тичні параметри д = 72;рунавіру подібно до ритонавіру (= 076;ив. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Н= 072; відміну від ритонавіру, інший фармакокінk= 7;тичний підсилювач не індукує CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або UGT1A1.

Т= 072;блиця взаємодій<= /span>

Д= 086;слідження взаємодій п = 88;оводилися лише у дорослих.=

Д= 077;які дослідженнn= 3; взаємодії (відмічені у таблиці «#») проводили з меншою дозо = 02; дарунавіру, ніж рекомен = 76;овано, або із застосуванl= 5;ям іншого режиму дозування (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Тому ефекти одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарських засобів можуть бути недооціненo= 0;, показаний клінічний моніторинг безпеки.

П= 088;офіль взаємодії дарунавіру залежить ві = 76; фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;, тому дарунавір може мати різні рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я із супутнім = 80; препаратамl= 0; залежно від того, чи підсилена комбінація ритонавіроl= 4; або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м. Дослідженнn= 3; взаємодій, наведені в таблиці, не проводилисn= 3; з дарунавіроl= 4;, підсиленим = 74;ідмінним від ритонавіру фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м.

Я= 082;що не зазначен = 77; інше, можуть бути застос = 86;вані ті ж самі рекомендацo= 0;ї з дозування.

В= 079;аємодії дарунавіру/ = 88;итонавіру з антиретро = 74;ірусними та неантиретрl= 6;вірусними лікарськимl= 0; засобаими зазначені у таблиці 1 (не визначено – НВ). Напрямок стрілки для кожного фармакокінk= 7;тичного параметра базується н = 72; 90 % довірчому інтервалі середнього геометричнl= 6;го значення: у межах (↔), нижч= е (↓) або вище (↑) діапазону 80–12= 5 %.

У таблиці 1 конкретний підсилювач зазначаєтьl= 9;я, якщо рекомендацo= 0;ї відрізняютn= 0;ся.

Я= 082;що ж рекомендацo= 0;ї такі самі, як і для одноча= 089;ного застосуванl= 5;я дарунавіру = 79; низькою доз = 86;ю ритонавіру або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, застосовуєm= 0;ься термін «під = 89;илений дарунавір».

Т= 072;блиця 1

В= 079;аємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами та рекомендацo= 0;ї щодо дозування<= /span>

Л&= #1110;карський засіб за нап&= #1088;ямками лікування

В&= #1079;аємодія

З&= #1084;іна середнього геометричн= 086;го значення (%)

Р&= #1077;комендації щодо одноча&#= 1089;ного застосуван= 085;я

А&= #1053;ТИРЕТРОВІР= ;УСНІ ПРЕПАРАТИ ДЛЯ ЛІКУВАН&#= 1053;Я ВІЛ

Інгібіто= ;ри переносу молекулярн= 086;го ланцюга інтегрази

Д&= #1086;лутегравір= ;

д&= #1086;лутегравір AUC ↓ 22 %

д&= #1086;лутегравір C24год ↓38 %

д&= #1086;лутегравір Cmax ↓ 11 %

д&= #1072;рунавір ↔*

* Відповідно до порівняльн= 080;х даних перехресни= 093; досліджень та історичних даних з фарм&= #1072;кокінетики= ;

П&= #1110;дсилений дарунавір і долутеграв= 110;р можна застосовув= 072;ти без корекції доз.

Е&= #1083;вітегравір= ;

е&= #1083;вітегравір AUC ↔

е&= #1083;вітегравір Cmin ↔

е&= #1083;вітегравір Cmax ↔

д&= #1072;рунавір AUC ↔

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 17%

д&= #1072;рунавір Cmax ↔

П&= #1088;и одночасном= 091; застосуван= 085;і дарунавіру з низькою дозою ритонавіру (600/100 мг 2 рази на добу) у комбінації з елвітеграв= 110;ром, доза елвітеграв= 110;ру повинна ста&#= 1085;овити 150 мг 1 раз на добу. Комбін&= #1072;цію дарунавіру з іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м не можна застосовув= 072;ти одночасно з іншими антиретров= 110;русними засобами, що вимагають фармакокін= 077;тичного підсилення, оскільки рекомендац= 110;ї з дозування для таких ко&= #1084;бінацій не встановлен= 110;. Фармакокін= 077;тика та рекомендац= 110;ї з дозування для інших доз дарунавіру або для застосуван= 085;я у комбінації з елвітеграв= 110;ром/кобіцис= татом не встановлен= 110;. Тому застосуван= 085;я дарунавіру з низькою дозою ритонавіру в будь-яких дозах, окрім дозування 600 мг/100 мг 2 рази  на добу з елвітеграв= 110;ром не рекомендує= 090;ься. Одночасне застосуван= 085;я дарунавіру з низькою дозою ритонавіру з елвітеграв= 110;ром на тлі прийо&= #1084;у іншого фармакокін= 077;тичного підсилювач= 072; не рекомендує= 090;ься.

Р&= #1072;лтегравір<= /o:p>

Д&= #1077;які клінічні дослідженн= 103; показали, що ралтеграві= 088; може призвести до незначно&#= 1075;о зниження концентрац= 110;ї дарунавіру в плазмі крові.

Д&= #1086;тепер вплив ралтеграві= 088;у на концентрац= 110;ю дарунавіру в плазмі крові не є клінічно значущим. Підсилений дарунавір і ралтеграві= 088; можна застосовув= 072;ти без корекції доз.

Нуклеози= ;дні інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи (НІЗТ)

Д&= #1080;данозин

400 мг 1 раз на добу

д&= #1080;данозин AUC ↓ 9 %

д&= #1080;данозин Cmin НВ

д&= #1080;данозин Cmax ↓ 16 %

д&= #1072;рунавір AUC ↔

д&= #1072;рунавір Cmin ↔

д&= #1072;рунавір Cmax ↔

П&= #1110;дсилений дарунавір і диданозин можна засто&#= 1089;овувати без корекції доз. Диданоз&= #1080;н слід застос&#= 1086;вувати натще, тому його потрібно приймати за 1 годину до аб&= #1086; через 2 години після прийому підсиленог= 086; дарунавіру з їжею.

Т&= #1077;нофовір дизопрокси= 083;

245 мг 1 раз на добу

т&= #1077;нофовір AUC ↑ 22 %

т&= #1077;нофовір Cmin ↑ 37 %

т&= #1077;нофовір Cmax ↑ 24 %

#д= арунавір AUC ↑ 21 %

#д= арунавір Cmin ↑ 24 %

#д= арунавір Cmax ↑ 16 %

(↑ тенофовіру від ефекту MDR-1 &#= 1090;ранспорту у ниркових канальцях)

П&= #1088;и одночасном= 091; застосуван= 085;і підсиленог= 086; дарунавіру в комбінації з тенофовіро= 084; рекомендує= 090;ься контроль функції нирок, особл&= #1080;во в пацієнтів із системни&#= 1084; чи нирковим захворюван= 085;ям або у пацієн&= #1090;ів, які приймають нефротокси= 095;ні засоби. При одночасном= 091; застосуван= 085;і з певним фар&= #1084;акокінетич= ;ним підсилювач= 077;м дарунавір знижує кліренс креатиніну. Див. розділ «= Особливостo= 0; застосуван= 085;я» при необхіднос= 090;і використан= 085;я показника кліренсу креатиніну для корекці&#= 1111; дози тенофовіру.

А&= #1073;акавір

Е&= #1084;трицитабін= ;

Л&= #1072;мівудин

С&= #1090;авудин

З&= #1080;довудин

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Оскільки шляхи елімінації різні в інших НІЗТ - зидовудину, емтрицитаб= 110;ну, ставудину, ламівудину, що переважн&#= 1086; виводяться нирками, та абакавіру, який не метаболізу= 108;ться CYP450, не очікується взаємодії цих лікарсь&#= 1082;их засобів та підсиленог= 086; дарунавіру.

П&= #1110;дсилений дарунавір може застосовув= 072;тись із цими НІЗТ без корекції доз.

П&= #1088;и одночасном= 091; застосуван= 085;і з певним фар&= #1084;акокінетич= ;ним підсилювач= 077;м дарунавір знижує кліренс кре&#= 1072;тиніну. Див. розділ «= Особливостo= 0; застосуван= 085;я» при необхіднос= 090;і використан= 085;я показника кліренсу креатиніну для корекції дози емтриц&#= 1080;табіну або ламівудину.

Ненуклео= ;зидні інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи (ННІЗТ)

Е&= #1092;авіренц 600 мг 1 раз на добу

е&= #1092;авіренц AUC ↑ 21 %

е&= #1092;авіренц Cmin ↑ 17 %

е&= #1092;авіренц Cmax ↑ 15 %

#д= арунавір AUC ↓ 13 %

#д= арунавір Cmin ↓ 31 %

#д= арунавір Cmax ↓ 15 %

(↑ ефавіренцу від пригніченн= 103; CYP3A),

(↓ дарунавіру від індукції CYP3A).

П&= #1088;и застосуван= 085;і дарунавіру з низькою дозою ритонавіру в комбінаці&#= 1111; з ефавіренцо= 084; рекомендує= 090;ься контролюва= 090;и токсичний вплив на центральну нервову систему, пов’язаний зі збільшен&#= 1085;ям концентрац= 110;ї ефавіренцу.

Е&= #1092;авіренц у комбінації з дарунавіро= 084;/ритонавіро= м у дозі 800/100 мг 1 раз на добу може спричинити недостатнє значення Cmin дарунавіру. Якщо ефавіренц необхідно застососув= 072;ти у комбінації з дарунавіро= 084;/ритонавіро= м, слід призначати дозування дарунавіру/&#= 1088;итонавіру по 600/100 мг 2 рази= на добу (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»).

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я з дарунавіро= 084; та іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м не рекоменд&#= 1091;ється (див. розділ «= ;Особливост = 10; застосуван= 085;я»).

Е&= #1090;равірин 100 мг 2 рази  на добу

е&= #1090;равірин AUC ↓ 37 %

е&= #1090;равірин Cmin ↓ 49 %

е&= #1090;равірин Cmax ↓ 32 %

д&= #1072;рунавір AUC ↑ 15 %

д&= #1072;рунавір Cmin ↔

д&= #1072;рунавір Cmax ↔

Д&= #1072;рунавір з низькою дозою ритонавіру можна застосовув= 072;ти одночасно з етравірино= 084; у дозі 200 мг 2 р= 072;зи  на добу без корекції дози.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я з дарунавіро= 084; та іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м не рекоменд&#= 1091;ється (див. розділ «= ;Особливост = 10; застосуван= 085;я»).

Н&= #1077;вірапін 200 мг 2 рази  на добу

н&= #1077;вірапін AUC ↑ 27 %

н&= #1077;вірапін Cmax ↑ 47 %

н&= #1077;вірапін Cmax ↑ 18 %

#д= арунавір: концентрац= 110;ї збігалися з попереднім= 080; даними

(↑ невірапіну від пригніченн= 103; CYP3A).

Д&= #1072;рунавір з низькою дозою ритонавіру можна засто&#= 1089;овувати з невірапіно= 084; без корекції доз.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я з дарунавіро= 084; та іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м не рекоменд&#= 1091;ється (див. розділ «= ;Особливост = 10; застосуван= 085;я»).

Р&= #1080;лпівірин 150 мг 1 раз на добу

р&= #1080;лпівірин AUC ↑ 130 %

р&= #1080;лпівірин Cmin ↑ 178 %

р&= #1080;лпівірин Cmax ↑ 79 %

д&= #1072;рунавір AUC ↔

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 11 %

д&= #1072;рунавір Cmax ↔

П&= #1110;дсилений дарунавір і рилпівірин можна засто&#= 1089;овувати без корекції доз.

Інгібіто= ;ри протеази (ІП) ВІЛ – без додатковог= 086; застосуван= 085;я низької дози ритонавіру†

А&= #1090;азанавір 300 мг 1 раз на добу

а&= #1090;азанавір AUC ↔

а&= #1090;азанавір Cmin ↑ 52 %

а&= #1090;азанавір Cmax ↓ 11 %

#д= арунавір AUC ↔

#д= арунавір Cmin ↔

#д= арунавір Cmax ↔

А&= #1090;азанавір: порівняння

а&= #1090;азанавіру/l= 8;итонавіру 300/100 мг 1 раз на добу та атазанавір= 091; 300 мг 1 раз на добу в комбінації з дарунавіро= 084;/ритонавіро= м

400/100 мг 2 рази на добу.

Д&= #1072;рунавір: порівняння

д&= #1072;рунавіру/рl= 0;тонавіру 400/100 мг 2 рази на добу та дарунавіру/&#= 1088;итонавіру 400/100 мг 2 рази на добу в комбінації з атазанавір= 086;м 300 мг 1 раз на до&= #1073;у.

Д&= #1072;рунавір з низькою дозою ритонавіру можна застосовув= 072;ти з атазанавір= 086;м без корекці&#= 1111; доз.

К&= #1086;мбінацію дарунавіру з іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м не можна застосовув= 072;ти одночасно з іншими анти&#= 1088;етровірусн= ими засобами, що вимагають фармакокін= 077;тичного підсилення шляхом одночасног= 086; застосуван= 085;я з інгібіторо= 084; CYP3A4.

І&= #1085;динавір 800 мг 2 рази  на добу

і&= #1085;динавір AUC ↑ 23 %

і&= #1085;динавір Cmin ↑ 125 %

і&= #1085;динавір Cmax ↔

#д= арунавір AUC ↑ 24 %

#д= арунавір Cmin ↑ 44 %

#д= арунавір Cmax ↑ 11 %

І&= #1085;динавір: порівняння

і&= #1085;динавіру/рl= 0;тонавіру 800/100 мг 2 рази на добу з індинавіро= 084;/дарунавіро= м/ритонавір = 86;м 800/400/100 мг 2 рази н= 072; добу.

Д&= #1072;рунавір: порівняння

д&= #1072;рунавіру/рl= 0;тонавіру 400/100 мг 2 рази на добу з дарунавіро= 084;/ритонавіро= м 400/100 мг у комбін= ації з індинавіро= 084; 800 мг 2 рази на добу.

П&= #1088;и застосуван= 085;і у комбінації з дарунавір&#= 1086;м з низькою дозою ритонавіру може бути необхідне зниження дози індина&#= 1074;іру з 800 мг 2 рази  на добу до 600 мг 2 = 088;ази  на добу у разі непереноси= 084;ості.

К&= #1086;мбінацію дарунавіру з іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м не можна застосовув= 072;ти одночасно з іншими антиретров= 110;русними засобами, що вимагають фармакокін= 077;тичного підсилення шляхом одночасног= 086; застосуван= 085;я з інгібіторо= 084; CYP3A4.

С&= #1072;квінавір 1000 мг 2 рази  на добу

#д= арунавір AUC ↓ 26%

#д= арунавір Cmin ↓ 42 %

#д= арунавір Cmax ↓ 17 %

с&= #1072;квінавір AUC ↓ 6 %

с&= #1072;квінавір Cmin ↓ 18 %

с&= #1072;квінавір Cmax ↓ 6 %

С&= #1072;квінавір: порівняння

с&= #1072;квінавіру/l= 8;итонавіру 1000/100 мг 2 рази на добу та саквінавір= 091;/дарунавіру= /ритонавіру 1000/400/100 мг 2 рази на добу.

Д&= #1072;рунавір: порівняння &#= 1076;арунавіру/р= ;итонавіру 400/100 мг 2 рази на добу та дарунавіру/&#= 1088;итонавіру 400/100 мг у комбін= ації з саквінавір= 086;м 1000 мг 2 рази  на добу.

Н&= #1077; рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти дарунавір і&#= 1079; низькою дозою ритонавіру одночасно з саквінавір= 086;м. Комбінацію дарунавіру &#= 1110;з іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м не можна застосовув= 072;ти одночасно з іншими анти&#= 1088;етровірусн= ими засобами, що вимагають фармакокін= 077;тичного підсилення шляхом одно&#= 1095;асного застосуван= 085;я з інгібіторо= 084; CYP3A4.

Інгібіто= ;ри протеази (ІП) ВІЛ – з одночасним &#= 1079;астосуванн= ям низької дози ритонавіру†

Л&= #1086;пінавір/риm= 0;онавір 400/100 мг 2 рази на добу.

Л&= #1086;пінавір/риm= 0;онавір 533/133,3 мг 2 рази нk= 2; добу

л&= #1086;пінавір AUC ↑ 9 %

л&= #1086;пінавір Cmin ↑ 23 %

л&= #1086;пінавір Cmax ↓ 2 %

д&= #1072;рунавір AUC ↓ 38 %‡

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 51 %‡

д&= #1072;рунавір Cmax ↓ 21 %‡

л&= #1086;пінавір AUC ↔

л&= #1086;пінавір Cmin ↑ 13 %

л&= #1086;пінавір Cmax ↑ 11 %

д&= #1072;рунавір AUC ↓ 41 %

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 55 %

д&= #1072;рунавір Cmax ↓ 21 %

‡ дані базуються на нестандарт= 080;зованій дозі

В&= #1085;аслідок зменшення експозиції (A= UC) дарунавіру на 40 % відповідні дози комбінації не встановлен= 110;. Тому одночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру та комбінац&#= 1110;ї препаратів лопінавір/р&#= 1080;тонавір протипоказ= 072;но (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

А&= #1053;ТАГОНІСТ CCR5

М&= #1072;равірок 150 мг 2 рази  на добу

м&= #1072;равірок AUC ↑ 305 %

м&= #1072;равірок Cmin НВ

м&= #1072;равірок Cmax ↑ 129 %

к&= #1086;нцентрації дарунавіру та ритонавіру співпадали з попереднім= 080; даними

Д&= #1086;за маравіроку &#= 1087;овинна становити 150 мг 2 рази  на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з підсиленим дарунавіро= 084;.

А&= #1053;ТАГОНІСТ α1-АДРЕНОРЕЦ&#= 1045;ПТОРІВ

А&= #1083;ьфузозин

Н&= #1072; підставі те&#= 1086;ретичних міркувань очікується, що дарунаві&#= 1088; збільшуват= 080;ме концентрац= 110;ю альфузозин= 091; в плазмі крові (пригн&= #1110;чення CYP3A).

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру та альфузоз&#= 1080;ну протипоказ= 072;не (див. розділ&n= bsp;«Протипока&= #1079;ання»).

А&= #1053;ЕСТЕТИК

А&= #1083;ьфентаніл<= /o:p>

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Метаболізм альфентані= 083;у відбуваєть= 089;я за допомогою ферментів CYP3A, тому може пригнічува= 090;ися підсиленим дарунавіро= 084;.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я з підсиленим дарунавіро= 084; може вимагати зниження дози альфен&#= 1090;анілу та потребує контролю ризику розв&#= 1080;тку подовженог= 086; або відтерміно= 074;аного пригніченн= 103; дихання.

А&= #1053;ТИАНГІНАЛЬ= ;НІ/АНТИАРИТ= 052;ІЧНІ ПРЕПАРАТИ

Д&= #1080;зопірамід<= /o:p>

Ф&= #1083;екаїнід

М&= #1077;ксилетин

П&= #1088;опафенон

&nb= sp;

&nb= sp;

А&= #1084;іодарон

Б&= #1077;придил

Д&= #1088;онедарон

Л&= #1110;докаїн (системний)

Х&= #1110;нідин

Р&= #1072;нолазин

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що підсилен&#= 1080;й дарунавір

з&= #1073;ільшуватим= ;е концентрац= 110;ю цих антиаритмі= 095;них препаратів у плазмі крові (пригн&= #1110;чення CYP3A).

Р&= #1077;комендуєть= ;ся з обережніст= 102; застосовув= 072;ти підсилений дарунавір з антиаритмі= 095;ними препаратам= 080; та, по можливості, контролюва= 090;и терапевтич= 085;і концентрац= 110;ї цих препаратів.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з аміодароно= 084;, бепридилом, дронедарон= 086;м, системним лідокаїном, хінідином а&#= 1073;о ранолазино= 084; протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

Д&= #1080;гоксин 0,4 мг одноразово

д&= #1080;гоксин AUC ↑ 61 %

д&= #1080;гоксин Cmin НВ

д&= #1080;гоксин Cmax ↑ 29 %

(↑ дигоксину від можливого пригніченн= 103; P-гп).

Д&= #1080;гоксин має вузький терапевтич= 085;ий діапазон, тому рекомендує= 090;ься призначати найменшу можливу дозу дигоксину на початку т&= #1077;рапії у разі одночасног= 086; застосуван= 085;я з підсилени&#= 1084; дарунавіро= 084;. Дозу дигоксину необхідно титрувати, щоб отримат&#= 1080; бажаний терапевтич= 085;ий ефект при оц&= #1110;нці загального клінічного стану паціє&#= 1085;та.

А&= #1053;ТИБІОТИК

К&= #1083;аритроміци= ;н 500 мг 2 рази на добу

к&= #1083;аритроміци= ;н AUC ↑ 57 %

к&= #1083;аритроміци= ;н Cmin ↑ 174 %

к&= #1083;аритроміци= ;н Cmax ↑ 26 %

#д= арунавір AUC ↓ 13 %

#д= арунавір Cmin ↑ 1 %

#д= арунавір Cmax ↓ 17 %

К&= #1086;нцентрації 14-OH-кларитром = 10;цину не були вияв&= #1083;ені при застосуван= 085;і у комбінаці&#= 1111; з дарунавіро= 084;/ритонавіро= м (↑ кларитромі= 094;ину через пригніченн= 103; CYP3A і можливе пригніченн= 103; P-гп).

Р&= #1077;комендуєть= ;ся з обережніст= 102; застосовув= 072;ти кларитромі= 094;ин одночасно з підсиленим дарунавіро= 084;.

П&= #1088;и застосуван= 085;і пацієнтам і&#= 1079; порушенням= 080; функцій нирок див. ін= струкцію для медичного застосуван= 085;я кларитромі= 094;ину для визначення рекомендов= 072;ної дози.

А&= #1053;ТИКОАГУЛЯН= ;ТИ

А&= #1087;іксабан

Д&= #1072;бігатрану етексилат

Р&= #1080;вароксабан= ;

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з цими антикоагул= 103;нтами може підвищуват= 080; їх концентрац= 110;ю (пригніченн&#= 1103; CYP3A та/або P-гп).<= /span>

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з цими антикоагул= 103;нтами не рекомендує= 090;ься.

В&= #1072;рфарин

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Концентрац= 110;я варфарину може змінюватис= 103; внаслідок одночасног= 086; застосуван= 085;я з підсиленим дарунавіро= 084;.

Р&= #1077;комендован= ;о контролюва= 090;и міжнародне &#= 1085;ормалізова= не відношення (МНВ) при застосуван= 085;і варфарину у комбінації з підсиленим дарунавіро= 084;.

П&= #1056;ОТИСУДОМНІ ЗАСОБИ

Ф&= #1077;нобарбітал= ;

Ф&= #1077;нітоїн

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що фенобарб&#= 1110;тал та фенітоїн зменшувати= 084;уть концентрац= 110;ї дарунавіру та його фармакокін= 077;тичного підсилювач= 072; у плазмі крові (індук&= #1094;ія ферментів CYP450).<= o:p>

Д&= #1072;рунавір з низькою дозою ритонавіру не слід застосовув= 072;ти одночасно з цими препар&#= 1072;тами.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я цих препаратів з дарунавір&#= 1086;м та іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

К&= #1072;рбамазепін= ;

200 мг 2 рази  на добу

к&= #1072;рбамазепін AUC ↑ 45 %

к&= #1072;рбамазепін Cmin ↑ 54 %

к&= #1072;рбамазепін Cmax ↑ 43 %

д&= #1072;рунавір AUC ↔

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 15 %

д&= #1072;рунавір Cmax ↔

Н&= #1077; рекомендує= 090;ься змінювати дозу даруна&#= 1074;іру/ритонав= ;іру. Якщо необхідно поєднувати застосуван= 085;я дарунавіру/&#= 1088;итонавіру з карбамазеп= 110;ном, стан пацієнтів слід контро&#= 1083;ювати щодо можливих пов’язаних &#= 1110;з карбамазеп= 110;ном, побічних реакцій. Для отримання адекватної відповіді необхідно контролюва= 090;и концентрац= 110;ю карбамазеп= 110;ну та титрувати його дозу. За результата= 084;и досліджень, доза карбам&#= 1072;зепіну може бути знижена на 25–= ;50 % при застосуван= 085;і дарунавіру/&#= 1088;итонавіру.<= /o:p>

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я карбамазеп= 110;ну з дарунавір&#= 1086;м та іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

А&= #1053;ТИДЕПРЕСАН= ;ТИ

П&= #1072;роксетин

20 мг 1 раз на добу

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

С&= #1077;ртралін

50 мг 1 раз на добу

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

А&= #1084;ітриптилін= ;

Д&= #1077;зипрамін

І&= #1084;іпрамін

Н&= #1086;ртриптилін= ;

Т&= #1088;азодон

п&= #1072;роксетин AUC ↓ 39 %

п&= #1072;роксетин Cmin ↓ 37 %

п&= #1072;роксетин Cmax ↓ 36 %

#д= арунавір AUC ↔

#д= арунавір Cmin ↔

#д= арунавір Cmax ↔

&nb= sp;

&nb= sp;

с&= #1077;ртралін AUC ↓ 49%

с&= #1077;ртралін Cmin ↓ 49%

с&= #1077;ртралін Cmax ↓ 44%

#д= арунавір AUC ↔

#д= арунавір Cmin ↓ 6%

#д= арунавір Cmax ↔

Н&= #1072; відміну від цих даних, при застосуван= 085;і комбінації дарунавір/р&#= 1080;тонавір застосуван= 085;я дарунавіру у комбінації з певним фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих антидепрес= 072;нтів у плазмі крові (пригн&= #1110;чення CYP2D6 та/або CYP3A). Одн= очасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з цими антидепрес= 072;нтами може підвищ&#= 1091;вати концентрац= 110;ю антидепрес= 072;нтів (пригніченн&#= 1103; CYP2D6 та/або CYP3A).

П&= #1088;и одночасном= 091; застосуван= 085;і підсиленог= 086; дарунавіру з антидепре&#= 1089;антами рекомендує= 090;ься титрування дози антидепрес= 072;нтів відповідно до клінічно&#= 1111; оцінки відповіді на лікування антидепрес= 072;нтами.

С&= #1083;ід контролюва= 090;и відповідь на лікування а&#= 1085;тидепресан= тами у пацієнтів, які отримую&#= 1090;ь стабільні дози антидепрес= 072;нтів та розпочин&#= 1072;ють лікування підсиленим дарунавіро= 084;.

П&= #1088;и одночасном= 091; застосуван= 085;і підсиленог= 086; дарунавіру та цих антидепрес= 072;нтів рекомендує= 090;ься клінічне спостереже= 085;ня за станом пацієнтів, може бути необхідною корекція дози антиде&#= 1087;ресантів.

П&= #1056;ОТИДІАБЕТИ= ;ЧНІ ЗАСОБИ

М&= #1077;тформін

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Згідно з теоретични= 084;и даними, очікується, що дарунавір у комбінації з певним фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м підвищуват= 080;ме концентрац= 110;ю метформіну у плазмі (при= гнічення MATE1).

Р&= #1077;комендуєть= ;ся ретельний контроль стану пацієнта та коригуванн= 103; дози метформіну при одночасном= 091; застосуван= 085;і дарунавіру з певним фар&= #1084;акокінетич= ;ним підсилювач= 077;м (не стосується, якщо дарунавір застосовує= 090;ься з ритонавіро= 084;).

П&= #1056;ОТИГРИБКОВ= ;І ЗАСОБИ

В&= #1086;риконазол<= /o:p>

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Ритонавір може зменшувати &#= 1082;онцентраці= ю вориконазо= 083;у в плазмі (інд= укція ферментів CYP450).<= o:p>

К&= #1086;нцентрація вориконазо= 083;у може збільшуват= 080;ся або зменшувати= 089;я при одночасном= 091; застосуван= 085;і з дарунавіро= 084; у комбінації &#= 1079; іншим фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м (пригніченн&#= 1103; ферментів CYP450).<= o:p>

В&= #1086;риконазол не слід застосовув= 072;ти з підсилени&#= 1084; дарунавіро= 084;, окрім випадків, коли оцінка співвіднош= 077;ння користь/риз&#= 1080;к виправдову= 108; застосуван= 085;я вориконазо= 083;у.

К&= #1077;токоназол<= /o:p>

200 мг 2 рази  на добу

к&= #1077;токоназол AUC ↑ 212 %

к&= #1077;токоназол Cmin ↑ 868 %

к&= #1077;токоназол Cmax ↑ 111 %

#д= арунавір AUC ↑ 42 %

#д= арунавір Cmin ↑ 73 %

#д= арунавір Cmax ↑ 21 %

(п= ригнічення CYP3A)

Р&= #1077;комендуєть= ;ся обережніст= 100; та клінічне &= #1089;постережен= ;ня при застосуван= 085;і з підсилени&#= 1084; дарунавіро= 084;.

З&= #1072; необхіднос= 090;і одночасног= 086; застосуван= 085;я добова доза кетоконазо= 083;у не повинна перевищува= 090;и 200 мг.

Ф&= #1083;уконазол

П&= #1086;законазол<= /o:p>

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Підсилений дарунавір м&#= 1086;же підвищуват= 080; плазмові концентрац= 110;ї протигрибк= 086;вих засобів (при&= #1075;нічення P-гп), а позако = 85;азол або флуконазол можуть підвищуват= 080; концентрац= 110;ю дарунавіру (&= #1087;ригнічення CYP3A).

Р&= #1077;комендуєть= ;ся обережніст= 100; та клінічне &= #1089;постережен= ;ня.

І&= #1090;раконазол<= /o:p>

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне системне за&#= 1089;тосування ітраконазо= 083;у та підсиленог= 086; дарунавіру може призвести до підвищення &#= 1082;онцентраці= ї дарунавіру та ітраконазо= 083;у в плазмі (при= гнічення CYP3A).

Р&= #1077;комендуєть= ;ся обережніст= 100; та клінічне &= #1089;постережен= ;ня при застосуван= 085;і з підсилени&#= 1084; дарунавіро= 084;.

З&= #1072; необхіднос= 090;і одночасног= 086; застосуван= 085;я добова доза ітраконазо= 083;у не повинна перевищува= 090;и 200 мг.

К&= #1083;отримазол<= /o:p>

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне системне за&#= 1089;тосування клотримазо= 083;у та підсиленог= 086; дарунавіру може призвести до підвищення &#= 1082;онцентраці= ї дарунавіру та/або клотримазо= 083;у в плазмі. Дар= унавір AUC24год ↑ 33 % (на основі популяційн= 086;ї фармакокін= 077;тичної моделі).

Р&= #1077;комендуєть= ;ся обережніст= 100; та клінічне спостереже= 085;ня при необхіднос= 090;і застосуван= 085;я клотримазо= 083;у та підсиленог= 086; дарунавіру.

З&= #1040;СОБИ ПРОТИ ПОДАГРИ

К&= #1086;лхіцин

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне застосуван= 085;я колхіцину та підсиленог= 086; дарунавіру може збільшити експозицію колхіцину  (приг= 085;ічення CYP3A та/або P-глікопроте&= #1111;ну).

П&= #1072;цієнтам із нормальною функцією печінки або нирок реком&#= 1077;ндується зменшити дозу колхіцину а&#= 1073;о зробити пер&#= 1077;рву у лікуванні колхіцином, якщо необхідне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру. Одночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з колхіцино&#= 1084; пацієнтам і&#= 1079; порушенням= 080; функції нирок або печінки про&#= 1090;ипоказане (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

П&= #1056;ОТИМАЛЯРІЙ= ;НІ ЗАСОБИ

А&= #1088;теметер/люl= 4;ефантрин 80/480 мг, 6 доз через 0, 8, 24, 36, 48 та 60 годин

а&= #1088;теметер AUC ↓ 16 %

а&= #1088;теметер Cmin ↔

а&= #1088;теметер Cmax ↓ 18 %

д&= #1080;гідроартем= ;ізин AUC ↓ 18 %

д&= #1080;гідроартем= ;ізин Cmin ↔

д&= #1080;гідроартем= ;ізин Cmax ↓ 18 %

л&= #1102;мефантрин AUC ↑ 175 %

л&= #1102;мефантрин Cmin ↑ 126 %

л&= #1102;мефантрин Cmax ↑ 65%

д&= #1072;рунавір AUC ↔

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 13 %

д&= #1072;рунавір Cmax ↔

З&= #1072;стосування підсиленог= 086; дарунавіру та артемете&#= 1088;у/люмефантр= ;ину можливе без корекції до&#= 1079;, однак у зв’язку зі збільшення= 084; експозиції люмефантри= 085;у комбінацію слід застосовув= 072;ти з обережніст= 102;.

А&= #1053;ТИМІКОБАКТ= ;ЕРІАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ

Р&= #1080;фампіцин

Р&= #1080;фапентин

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Рифампіцин та рифапент&#= 1080;н є потужними індукторам= 080; CYP3А, вони можуть призвести до суттєвого зниження концентрац= 110;ї інших інгібіторі= 074; протеази та, як наслідок,<= /span> – до = 74;ірусологіч&#= 1085;ої невдачі та розвитку резистентн= 086;сті (індукція ферментів CYP450). Під час спро&= #1073; подолати зменшення експозиції підвищення= 084; дози інших інгібіторі= 074; протеази з низькими дозами ритонавіру при застосуван= 085;і рифампіцин= 091; дуже часто спостеріга= 083;ися реакції з боку печінки.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру та рифапентин= 091; не рекомендує= 090;ься.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я рифампіцин= 091; з підсилени&#= 1084; дарунавіро= 084; протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

Р&= #1080;фабутин

150 мг через ден&= #1100;

р&= #1080;фабутин AUC** ↑ 55 %

р&= #1080;фабутин Cmin ** ↑ НВ

р&= #1080;фабутин Cmax ** ↔

д&= #1072;рунавір AUC ↑ 53 %

д&= #1072;рунавір Cmin ↑ 68%

д&= #1072;рунавір Cmax ↑ 39 %

** сум&= #1072; активної фракції рифабутину (вихідна лікарська речовина + метаболіт 25-О-дезацетил= ;).

Д&= #1086;слідження взаємодії показали порівнянні системні експозиції рифабутину при застосу&#= 1074;анні 300 мг рифабутину 1 раз на добу окремо та 150 м = 75; 1 раз на 2 доби m= 1; комбінації з дарунавіро= 084;/ритонавіро= м (600/100 мг 2 рази  на добу) з 10-разо = 74;им збільшення= 084; добової експозиції активного метаболіту 25-О-дезацетил= ;рифабутину. Крім того, AUC суми діючих речовин рифабутину (&= #1085;езмінна вихідна субстанція + метаболіт 25-О= ;-дезацетил) збільшилас= 103; у 1,6 раза, тоді як Сmax залишалась порівнянно= 102;. Дані порівняння зі стандартно= 102; дозою 150 мг 1 раз на добу відсутні (ри&= #1092;абутин є індуктором і субстратом ферментів цитохрому CYP3h= 0;). У дослідженн= 103;х взаємодії спостеріга= 083;ось збільшення &#= 1089;истемної експозиції дарунавіру при одночас&#= 1085;ому застосуван= 085;і комбінації дарунавіру і 100 мг ритонавіру з рифабутино= 084; (150 мг 1 раз на 2 дl= 6;би).

З&= #1085;иження дози рифабутину на 75 % від звичайної дози 300 мг на добу (до 150 мг рифабутину 1 раз на 2 доби) та підвищен&#= 1080;й контроль пов’язаних &#= 1110;з рифабутино= 084; побічних ре&#= 1072;кцій необхідно для пацієнтів, які застосовую= 090;ь комбінацію дарунавіру з ритонавіро= 084;. У разі недостатнь= 086;ї безпеки слід проводити подальше збільшення інтервалу дозування рифабутину та/або моніторинг рівня рифаб&#= 1091;тину.

С&= #1083;ід враховуват= 080; до уваги офіційні керівництв= 072; щодо відпов&#= 1110;дного лікування туберкульо= 079;у у ВІЛ-інфіко&= #1074;аних пацієнтів.

Н&= #1072; підставі даних з безпеки дарунавіру/&#= 1088;итонавіру, збільшення експозиції дарунавіру &#= 1087;ри застосуван= 085;і рифабутину не потребує коригуванн= 103; дози дарунавіру/&#= 1088;итонавіру.<= /o:p>

Н&= #1072; підставі даних фармакокін= 077;тичного моделюванн= 103; зменшення дози на 75 % також слід застосовув= 072;ти пацієнтам, які отримую&#= 1090;ь рифабутин у дозах, інших ніж 300 мг на добу.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я дарунавіру та іншого фармакокін= 077;тичного підсилювач= 072; з рифабутино= 084; не рекоменд&#= 1091;ється.

П&= #1056;ОТИПУХЛИНН= ;І ЗАСОБИ

Д&= #1072;затиніб

Н&= #1110;лотиніб

В&= #1110;нбластин

В&= #1110;нкристин

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Е&= #1074;еролімус

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що підсилен&#= 1080;й дарунавір підвищуват= 080;ме концентрац= 110;ю цих протипу&#= 1093;линних засобів у плазмі (приг&= #1085;ічення CYP3A).

К&= #1086;нцентрації цих лікарських засобів мож&#= 1091;ть підвищуват= 080;ся при одночасном= 091; застосуван= 085;і з підсиленим дарунавіро= 084;, у результат&#= 1110; чого можливе збільшення частоти поб&#= 1110;чних реакцій, пов’язаних із прийомом цих препаратів.

С&= #1083;ід з обережніст= 102; призначати ці протипухли= 085;ні засоби одно&#= 1095;асно з підсиленим дарунавіро= 084;.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я еверолімус= 091; з підсилени&#= 1084; дарунавіро= 084; не рекомендує= 090;ься.

А&= #1053;ТИТРОМБОЦИ= ;ТАРНІ ЗАСОБИ

Т&= #1080;кагрелор

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне застосуван= 085;я із підсиленим дарунавіро= 084; може спричинити значне збільшення AU= C тикагрелор= 091;.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру та тикагрелор= 091; протипоказ= 072;не.

Р&= #1077;комендуєть= ;ся застосуван= 085;я інших антит&#= 1088;омбоцитарн= их засобів, які не залежать від пригніченн= 103; або індукції ферментів CYP ( = 85;априклад прасугрель).<= o:p>

А&= #1053;ТИПСИХОТИЧ= ;НІ ЗАСОБИ/НЕЙР&#= 1054;ЛЕПТИКИ

К&= #1074;етіапін

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що підсилен&#= 1080;й дарунавір підвищуват= 080;ме концентрац= 110;ю цих антипси&#= 1093;отичних засобів у плазмі (приг&= #1085;ічення CYP3A).

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з кветіапін&#= 1086;м протипоказ= 072;не, оскільки може спричи&#= 1085;ити збільшення кветіапіно= 079;алежної токсичност= 110;. Підвищені концентрац= 110;ї кветіапіну можуть призвести до коми.

П&= #1077;рфеназин

Р&= #1080;сперидон

Т&= #1110;оридазин

&nb= sp;

П&= #1110;мозид

С&= #1077;ртиндол

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що підсилен&#= 1080;й дарунавір підвищуват= 080;ме концентрац= 110;ю цих антипсихот= 080;чних засобів у плазмі (приг&= #1085;ічення CYP2D6 та/або P-гп).=

М&= #1086;же виникнути необхідніс= 090;ь зниженні дози цих препаратів при одночасном= 091; застосуван= 085;і з підсиленим дарунавіро= 084;.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру та пімозиду або сертиндолу протипоказ= 072;не.

Б&= #1045;ТА-БЛОКАТОi= 6;И

К&= #1072;рведилол

М&= #1077;топролол

Т&= #1080;молол

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що підсилен&#= 1080;й дарунавір підвищуват= 080;ме концентрац= 110;ю цих бета-блокат&#= 1086;рів у плазмі (при= гнічення CYP2D6).

Р&= #1077;комендован= ;е клінічне спостереже= 085;ня при одночасном= 091; застосуван= 085;і підсиленог= 086; дарунавіру з бета-блокат&#= 1086;рами. Слід розглянути можливість зниження дози бета-бл&= #1086;катора.

Б&= #1051;ОКАТОРИ КАЛЬЦІЄВИХ КАНАЛІВ

А&= #1084;лодипін

Д&= #1080;лтіазем

Ф&= #1077;лодипін

Н&= #1110;кардипін

Н&= #1110;федипін

В&= #1077;рапаміл

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що підсилений дарунавір може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю блокаторів кальцієвих каналів у плазмі (приг&= #1085;ічення CYP3A та/або CYP2D6).

Р&= #1077;комендован= ;е клінічне спостереже= 085;ня за терапевтич= 085;ими та побічними ефектами пр&#= 1080; одночасном= 091; застосуван= 085;і цих лікарсь&#= 1082;их засобів разом із підсиленим дарунавіро= 084;.

К&= #1054;РТИКОСТЕРО= ;ЇДИ

К&= #1086;ртикостеро= ;їди, що переважно м&#= 1077;таболізуют= ься за допомогою CYP3A (включаючи бетаметазо= 085;, будесонід, флутиказон, мометазон, преднізон, тріамцинол= 086;н)

Ф&= #1083;утиказон: у клінічних дослідженн= 103;х при одночас&#= 1085;ому застосуван= 085;і 100 мг ритонавіру у капсулах 2 &= #1088;ази на добу та 50 мкг інтраназал= 100;ного флутиказон= 091; пропіонату (4 рази на добу) протягом 7 днів здоровими д&#= 1086;бровольцям= и, концентрац= 110;я флутиказон= 091; пропіонату &#= 1074; плазмі значно збільшувал= 072;ся, тоді як внутрішній рівень кортизолу знижувався приблизно д&#= 1086; 86 % (90 % ДІ 82–89 %). Більший ефект може очікуватис= 103; при інгаляц&#= 1110;йному шляху введення флукатизон= 091;. Вплив системного прийому кортикосте= 088;оїдів, включаючи синдром Кушинга та супресію надниркови= 093; залоз, відмічали у пацієнтів, які отримували ритонавір та інгаляційн= 080;й або інтраназал= 100;ний флутиказон. Вплив високої системної експозиції флутиказон= 091; на рівень ритонавіру в плазмі невідомий.

&nb= sp;

І&= #1085;ші кортикосте= 088;оїди: взаємодія не досліджу&#= 1074;алася. Концентрац= 110;ї цих лікарських засобів у плазмі можуть збільшуват= 080;ся при одночас&#= 1085;ому прийомі з дарунавіро= 084; із низькою дозою ритонавіру, що призводить &#= 1076;о зменшення концентрац= 110;ї кортизолу у сироватці крові.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я дарунавіру з низькою дозою ритонавіру та кортикос&#= 1090;ероїдів, які метаболізу= 102;ться за допомого&#= 1102; CYP3A (наприклад, флутиказон= 091; пропіонату або інших інгаляційн= 080;х кортикосте= 088;оїдів) може збільшити ризик розвитку системних кортикосте= 088;оїдних ефектів, включаючи сидром Кушинга та супресію надниркови= 093; залоз.&nbs= p;

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я разом з кортикосте= 088;оїдами, які метаболізу= 102;ться за допомого&#= 1102; CYP3A, не рекомендує= 090;ься, за винятком випадків потенційно= 111; переваги лікування над ризиком, коли стан пацієнтів слід контролюва= 090;и щодо появи системних кортикосте= 088;оїдних ефектів.

С&= #1083;ід розглянути можливість застосуван= 085;я альтернати= 074;них кортикосте= 088;оїдів, менш залежн&#= 1080;х від метаболізм= 091; CYP3A, наприклад беклометаз= 086;ну для інтраназал= 100;ного або інгаляц&#= 1110;йного застосуван= 085;я, особливо для тривало&#= 1075;о застосуван= 085;я.

Д&= #1077;ксаметазон= ;

(д= ля системного застосуван= 085;я)

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Дексаметаз= 086;н може зменшу&#= 1074;ати концентрац= 110;ю дарунавіру у плазмі крові (індук&= #1094;ія CYP3A).

С&= #1083;ід з обережніст= 102; застосовув= 072;ти системний дексаметаз= 086;н для системного застосуван= 085;я із підсиленим дарунавіро= 084;.

А&= #1053;ТАГОНІСТИ ЕНДОТЕЛІНО= 042;ИХ РЕЦЕПТОРІВ

Б&= #1086;зентан

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне системне за&#= 1089;тосування бозентану та підсиленог= 086; дарунавіру може призвести до підвищення концентрац= 110;ї бозентану в плазмі.

О&= #1095;ікується, що бозентан зменшувати= 084;е концентрац= 110;ю дарунавіру та/або його фармакокін= 077;тичного підсилювач= 072; у плазмі крові (індук&= #1094;ія CYP3A).

П&= #1088;и одночасном= 091; застосуван= 085;і з дарунавір&#= 1086;м із низькою дозою ритонавіру слід спостеріга= 090;и за переносимі= 089;тю бозентану пацієнтом.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я дарунавіру та іншого фармакокін= 077;тичного підсилювач= 072; з бозентаном не рекомендує= 090;ься.

П&= #1056;ОТИВІРУСНІ ЗАСОБИ ПРЯМОЇ ДІЇ (ВІРУС ГЕПАТ&= #1048;ТУ С (ВГС))

Інгібіто= ;ри NS3-4A

Е&= #1083;басвір/газl= 6;превір

Д&= #1072;рунавір із низькою дозою ритонавіру може підвищ&#= 1091;вати експозицію газопревір= 091; (пригніченн&#= 1103; CYP3A та OATP1B).

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я дарунавіру з низькою дозою ритонавіру та елбасвіру/г&#= 1072;зопревіру протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

Т&= #1077;лапревір 750 мг кожні 8 годин

т&= #1077;лапревір AUC ↓ 35 %

т&= #1077;лапревір Cmin ↓ 32 %

т&= #1077;лапревір Cmax ↓ 36 %

д&= #1072;рунавір AUC12 ↓ 40 %

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 42 %

д&= #1072;рунавір Cmax ↓ 40 %

Н&= #1077; рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти підсилений дарунавір одночасно і&#= 1079; телапревір= 086;м.

Б&= #1086;цепревір 800 мг 3 рази на добу

б&= #1086;цепревір AUC ↓ 32 %

б&= #1086;цепревір Cmin ↓ 35 %

б&= #1086;цепревір Cmax ↓ 25 %

д&= #1072;рунавір AUC ↓ 44 %

д&= #1072;рунавір Cmin ↓ 59 %

д&= #1072;рунавір Cmax ↓ 36 %

Н&= #1077; рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти підсилений дарунавір одночасно і&#= 1079; боцепревір= 086;м.

С&= #1080;мепревір

с&= #1080;мепревір AUC ↑ 159 %

с&= #1080;мепревір Cmin ↑ 358 %

с&= #1080;мепревір Cmax ↑ 79 %

д&= #1072;рунавір AUC ↑ 18 %

д&= #1072;рунавір Cmin ↑ 31 %

д&= #1072;рунавір Cmax ↔

Д&= #1086;за симепревір= 091; у цьому досл&= #1110;дженні взаємодії становила 50 &= #1084;г при застосуван= 085;і у комбінації з дарунавір&#= 1086;м/ритонавір= ;ом, порівняно з дозою 150 мг у г= 088;упі прийому лише симепревір= 091;.

Н&= #1077; рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти підсилений дарунавір одночасно і&#= 1079; симепревір= 086;м.

Р&= #1054;СЛИННІ ПРЕПАРАТИ

Е&= #1082;стракт звіробою (Hypericum perforatum)

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що екстракт звіробою зменшувати= 084;е концентрац= 110;ю дарунавіру та/або його фармакокін= 077;тичного підсилювач= 072; у плазмі крові (індук&= #1094;ія CYP450).

П&= #1110;дсилений дарунавір не слід застосовув= 072;ти одночасно із засобами, що містять екстракт звіробою (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»). Якщо пацієнт вже приймає екстракт звіробою, його застосуван= 085;я треба припинити і по можливос&#= 1090;і перевірити рівень вірусів. Екс&= #1087;озиція дарунавіру (а також експозиція ритонавіру) може підвищитис= 103; після припинення застосуван= 085;я екстракту звіробою.

Е&= #1092;ект індукції може тривати щонайменше 2 тижні після припинення лікування екстрактом звіробою.

І&= #1053;ГІБІТОРИ HMG COA РЕДУКТАЗИ

Л&= #1086;вастатин

С&= #1080;мвастатин<= /o:p>

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Очікується, що ловастат&#= 1080;н та симвастати= 085; можуть мати помітно більші концентрац= 110;ї у плазмі крові при од&= #1085;очасному застосуван= 085;і з підсиленим дарунавіро= 084; (пригніченн&#= 1103; CYP3A).

П&= #1110;двищені концентрац= 110;ї ловастатин= 091; та симваста&#= 1090;ину можуть спричинити міопатію, у т. ч. рабдоміолі= 079;. Тому одночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з ловастатин= 086;м та симвастати= 085;ом протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

А&= #1090;орвастатин 10 мг 1 раз на добу

а&= #1090;орвастатин AUC ↑ у 3–4 рази

а&= #1090;орвастатин Cmin ↑ ≈ 5,5–10 разі= в

а&= #1090;орвастатин Cmax ↑ ≈ 2 рази=

#д= арунавір<= /p>

Я&= #1082;що бажано застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну та підсиленог= 086; дарунавіру, рекомендує= 090;ься початкова доза аторвастат= 080;ну 10 мг 1 раз на добу. Поступове збільшення дози аторва&#= 1089;татину потрібно здійснюват= 080; відповідно до клінічної відповіді.

П&= #1088;авастатин 40 мг, разова доза

п&= #1088;авастатин AUC ↑ 81 %¶

п&= #1088;авастатин Cmin НВ

п&= #1088;авастатин Cmax ↑ 63 %

у обмеженій підгрупі пацієнтів спостеріга= 083;ося збільшення у 5 разів

Я&= #1082;що необхідно застосуван= 085;я правастати= 085;у та підсиленог= 086; дарунавіру, рекомендує= 090;ься найменша можлива початкова доза правастати= 085;у та її титрування до досягнен&#= 1085;я бажаного клінічного ефекту, одночасно враховуючи безпеку зас&#= 1090;осування.

Р&= #1086;зувастатин 10 мг 1 раз на добу

р&= #1086;зувастатин AUC ↑ 48%║

р&= #1086;зувастатин Cmax ↑ 144%║

║ згідно з опублікова= 085;ими даними

Я&= #1082;що необхідно застосуван= 085;я розувастат= 080;ну та підсиленог= 086; дарунавіру, рекомендує= 090;ься найменша можлива початкова доза розувастат= 080;ну та її титрув&= #1072;ння до досягнення бажаного клінічного ефекту, одно&= #1095;асно враховуючи безпеку застосуван= 085;я.

А&= #1053;ТАГОНІСТИ Н2-РЕЦЕПТО = 56;ІВ

Р&= #1072;нітидин

150 = 84;г 2 рази  на добу

#д= арунавір AUC ↔

#д= арунавір Cmin ↔

#д= арунавір Cmax ↔

П&= #1110;дсилений дарунавір можна застосовув= 072;ти одночасно з антагоніст= 072;ми Н2-рецепто = 88;ів без коригуванн= 103; дози.

І&= #1052;УНОСУПРЕСА= ;НТИ

Ц&= #1080;клоспорин<= /o:p>

С&= #1080;ролімус

Т&= #1072;кролімус

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Е&= #1074;еролімус

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Експозиція цих імуносупре= 089;антів буде збільш&#= 1091;ватися при одночасном= 091; застосуван= 085;і з підсиленим дарунавіро= 084; (пригніченн&#= 1103; CYP3A).

Р&= #1077;комендован= ;о здійснюват= 080; спостереже= 085;ня за терапевтич= 085;ими ефектами імуносупре= 089;антів при одночасном= 091; застосуван= 085;і препаратів.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я еверолімус= 091; із підсиленим дарунавіро= 084; не рекомендує= 090;ься.

І&= #1053;ГАЛЯЦІЙНІ БЕТА-АГОНІС&#= 1058;И

С&= #1072;льметерол<= /o:p>

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне застосуван= 085;я сальметеро= 083;у та підсиленог= 086; дарунавіру може призвести до підвищення концентрац= 110;ї сальметеро= 083;у в плазмі.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я сальметеро= 083;у та підсилен&#= 1086;го дарунавіру не рекомендує= 090;ься. Ця комбінація може призвести до підвищен&#= 1086;го ризику небажаних реакцій з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи, у т. = ч. подовження інтервалу QT, відчуття серцебиття, синусової т&#= 1072;хікардії при застосуван= 085;і сальметеро= 083;у.

Н&= #1040;РКОТИЧНІ АНАЛЬГЕТИК= 048;/ЛІКУВАННЯ ОПІОЇДНОЇ ЗАЛЕЖНОСТІ

М&= #1077;тадон

і&= #1085;дивідуальн= ;а доза від 55 до= 150 мг 1 раз на добу

R(-) метадон AUC ↓ 16 %

R(-) метадон Cmin ↓= 15 %

R(-) метадон Cmax ↓= 24 %

к&= #1086;мбінація дарунавіру з певним фармакокін= 077;тичним підсилювач= 077;м, навпаки, може збільшити концентрац= 110;ю метадону в плазмі (див. інстру&#= 1082;цію для медичного застосуван= 085;я для певного фармакокін= 077;тичного підсилювач= 072;).

Н&= #1077;має необхіднос= 090;і знижувати дозу метадо&#= 1085;у на початку терапії з одночасним &#= 1079;астосуванн= ям підсиленог= 086; дарунавіру. Однак збільшення дози метадону може бути не&= #1086;бхідне при тривалому одночасном= 091; застосуван= 085;і. Тому рекомендов= 072;но клінічне сп&#= 1086;стереження, оскільки підтримуюч= 072; терапія може потребуват= 080; корекції доз для деяк&= #1080;х пацієнтів.

Б&= #1091;пренорфін/l= 5;алоксон

8/2 мг – 16/4 мг 1 раз

н&= #1072; добу

б&= #1091;пренорфін AUC ↓ 11 %

б&= #1091;пренорфін Cmin ↔

б&= #1091;пренорфін Cmax ↓ 8 %

н&= #1086;рбупренорф= ;ін AUC ↑ 46 %

н&= #1086;рбупренорф= ;ін Cmin ↑ 71 %

н&= #1086;рбупренорф= ;ін Cmax ↑ 36 %

н&= #1072;локсон AUC ↔

н&= #1072;локсон Cmin НВ

н&= #1072;локсон Cmax ↔

К&= #1083;інічне значення збільшення фармакокін= 077;тичних параметрів норбупрено= 088;фіну не було встановлен= 077;. При одночасном= 091; застосуван= 085;і з підсилени&#= 1084; дарунавіро= 084; корекцію дози бупренорфі= 085;у можна не проводити, однак рекомендов= 072;но вести ретельне клінічне спостереже= 085;ня щодо симптомів о&#= 1087;іоїдної інтоксикац= 110;ї.

Е&= #1057;ТРОГЕНОВМІ= ;СНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ

Е&= #1090;инілестрад= ;іол

Н&= #1086;ретиндрон 35 мкг/1 мг 1 раз на добу

е&= #1090;инілестрад= ;іол AUC ↓ 44 %

е&= #1090;инілестрад= ;іол Cmin ↓ 62 %

е&= #1090;инілестрад= ;іол Cmax ↓ 32 %

н&= #1086;ретиндрон AUC ↓ 14 %

н&= #1086;ретиндрон Cmin ↓ 30 %

н&= #1086;ретиндрон Cmax ↔

А&= #1083;ьтернативн= ;і або додаткові контрацепт= 080;вні заходи рекомендов= 072;ні, коли естрогенов= 084;існі контрацепт= 080;ви застосовую= 090;ься одночасно з підсиленим дарунавіро= 084;. Пацієнтки, які отримують естрогени як гормонал&#= 1100;ну замісну терапію, пов&= #1080;нні перебувати під клінічним спостереже= 085;ням щодо ознак естрогенно= 111; недостатно= 089;ті.

І&= #1053;ГІБІТОРИ ФОСФОДІЕСТ= 045;РАЗИ 5-ГО ТИПУ (ФДЕ-5)

Д&= #1083;я лікування еректильно= 111;

д&= #1080;сфункції

А&= #1074;анафіл

С&= #1080;лденафіл

Т&= #1072;далафіл

В&= #1072;рденафіл

У дослідженн= 110; взаємодії «#&= raquo;-зіставна системна експозиція силденафіл= 091; спостеріга= 083;ася як при разовому прийомі 100 мг силденафіл= 091; окремо, так і при одночасном= 091; застосуван= 085;і разової дози силденафіл= 091; 25 мг у комбінk= 2;ції з дарунавіро= 084; і низькою дозою ритонавіру.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я аванафілу з підсиленим дарунавіро= 084; протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я інших інгібіторі= 074; фосфодіест= 077;рази 5-го типу з підсиленим дарунавіро= 084; у лікуванні еректильно= 111; дисфункції слід проводити з обережніст= 102;. Якщо показа&#= 1085;е одночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру з силденафіл= 086;м, варденафіл= 086;м або тадалафіло= 084;, рекомендов= 072;на разова доза силденафіл= 091; не повинна п&= #1077;ревищувати 25 мг на 48 годин, варденафіл= 091; - 2,5 мг на 72 години, тадалафілу - = 10 мг на 72 годинl= 0;.

Д&= #1083;я лікування легеневої артеріальн= 086;ї гіпертензі= 111;

С&= #1080;лденафіл

Т&= #1072;далафіл

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Одночасне застосуван= 085;я силденафіл= 091; або тадалафілу для лікування легеневої артеріальн= 086;ї гіпертензі= 111; з підсиленим дарунавіро= 084; може збільшуват= 080; концентрац= 110;ю силденафіл= 091; або тадалафілу у плазмі крові (пригн&= #1110;чення CYP3A).

Б&= #1077;зпечна та ефективна доза силденафіл= 091; для лікування легеневої артеріальн= 086;ї гіпертензі= 111; з одночасним застосуван= 085;ям підсиленог= 086; дарунавіру не встановл&#= 1077;на. Існує підвищений ризик виникнення пов’язаних &#= 1110;з силденафіл= 086;м побічних реакцій (у т. m= 5;. розладів зору, артері&= #1072;льної гіпотензії, &= #1090;ривалої ерекції та синкопе).

Т&= #1086;му одночасне застосуван= 085;я підсиленог= 086; дарунавіру та силденафіл= 091; для лікування легеневої артеріальн= 086;ї гіпертензі= 111; протипоказ= 072;не (див. розділ &= laquo;Протипоказ= ;ання»). Одночасне застосуван= 085;я тадалафілу для лікуван&#= 1085;я легеневої артеріальн= 086;ї гіпертензі= 111; із підсиленим дарунавіро= 084; не рекомендує= 090;ься.

І&= #1053;ГІБІТОРИ ПРОТОННОЇ ПОМПИ

О&= #1084;епразол

20 мг 1 раз на добу

#д= арунавір AUC ↔

#д= арунавір Cmin ↔

#д= арунавір Cmax ↔

П&= #1110;дсилений дарунавір можна застосовув= 072;ти одночасно з інгібітора= 084;и протонної помпи без коригуванн= 103; дози.

С&= #1045;ДАТИВНІ/СНi= 4;ДІЙНІ ПРЕПАРАТИ

Б&= #1091;спірон

К&= #1083;оразепат

Д&= #1110;азепам

Е&= #1089;тазолам

Ф&= #1083;уразепам

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

М&= #1110;дазолам (парентерал&#= 1100;ний)

З&= #1086;лдипем

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

М&= #1110;дазолам (пероральни&#= 1081;)

Т&= #1088;іазолам

Н&= #1077; досліджува= 083;ася. Заспокійли= 074;і/снодійні препарати значною мірою метаб&#= 1086;лізуються CYP3А.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я із підсиленим дарунавіро= 084; може значно підвищити концентрац= 110;ю цих препаратів.

О&= #1076;ночасне застосуван= 085;я парентерал= 100;ного мідазоламу з підсиленим дарунавіро= 084; може значно підвищити концентрац= 110;ю цього бензо&#= 1076;іазепіну. Дані щодо одночасног= 086; застосуван= 085;я парентерал= 100;ного мідазоламу з іншими інгібітора= 084;и протеази свідчать про можливе підвищення концентрац= 110;ї мідазоламу у плазмі у  3–4 рази.

П&= #1088;и одночасном= 091; застосуван= 085;і підсиленог= 086; дарунавіру з цими заспокійли= 074;ими/снодійн= ими препаратам= 080; рекомендує= 090;ься клінічне спостереже= 085;ня за станом пацієнтів, може бути не&= #1086;бхідною зменшення дози заспокійли= 074;их/снодійни= х препаратів.

Я&= #1082;що парентерал= 100;ний мідазолам застосовую= 090;ь разом із підсиленим дарунавіро= 084;, це повинно відбуватис= 103; у відділенні інтенсивно= 111; терапії або подібних до нього умова&#= 1093; для забезпечен= 085;я ретельного клінічного спостереже= 085;ня та надання відповідно= 111; медичної допомоги у разі пригніченн= 103; дихання та/або подовженої седації. Слід оцінит&#= 1080; можливість корекції дози мідазоламу, особливо як&#= 1097;о вводиться більше, ніж одноразова доза.

З&= #1072;стосування підсиленог= 086; дарунавіру з тріазолам&#= 1086;м або пероральни= 084; мідазоламо= 084; протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).

= 224; Ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0; застосуванl= 5;я дарунавіру та 100 мг ритонавіру = 79; будь-якими і= 085;шими інгібітораl= 4;и протеази ВІ = 51; (наприклад, і&#= 1079; (фос)ампрена= 074;іром, нелфінавірl= 6;м та типранав = 10;ром) ВІЛ-інфіков = 72;ним пацієнтам встановленl= 6; не було. Згідно із сучасними рекомендацo= 0;ями щодо лікува = 85;ня, подвійна терапія інгібітораl= 4;и протеази в цілому не рекомендуєm= 0;ься.

=  

Особли= 074;ості застосуванl= 5;я.

Хоча доведено, що ефективна вірусна супресія із застосуванl= 5;ям антиретровo= 0;русної терапії значно знижує ризи = 82; передачі ВІ = 51; при статевих контактах, н= 077; можна виключати залишковий ризик. Для запобіганнn= 3; передачі вірусу слід вживати заходів безпеки відповідно до державни = 93; рекомендацo= 0;й у цій галузі.

Рекомен= ;довано проводити регулярну оцінку вірусологіm= 5;ної відповіді. При зменшен = 85;і або втраті вірусологіm= 5;ної відповіді с = 83;ід провести аналіз на резистентнo= 0;сть.

Д&#= 1072;рунавір завжди слід приймати перорально = 10;з фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, а також у комбінації = 79; іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Таким чином, &#= 1079;алежно від обстави = 85;, перед початком терапії дар = 91;навіром може бути необхідно ознайомитиl= 9;я з інструкці = 08;ю для медичного застосуванl= 5;я ритонавіру або іншого фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;.

З&#= 1073;ільшення дози ритонавіру вище рекоме = 85;дованої незначно підвищило концентрацo= 0;ю дарунавіру. Не рекомендуєm= 0;ься змінювати дозу ритонавіру або іншого фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;.

Д&#= 1072;рунавір зв’язуєтьсn= 3; переважно з AAG. Це зв’язуваннn= 3; з білком є індикатороl= 4; насиченостo= 0; зв’язку, що залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї. Тому заміщення білка лікарськимl= 0; засобами, як= 110; мають вищу спорідненіl= 9;ть до зв’язува = 85;ня з AAG, не виключене (див. розділ &la= quo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

П= ;ацієнти, яким уже застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування (р= 077;жим дозування – 1 раз на добу)

Д&#= 1072;рунавір у комбінаці = 11; з низькою дозою ритон = 72;віру або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м 1 раз на добу не можна застосовувk= 2;ти пацієнтам, я= 082;им уже застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування, з однією або більше мутаціями, щ= 086; спричиняютn= 0; резистентнo= 0;сть до дарунавіру (DRV-RAMs), або при кількості РНК ВІЛ-1 ≥100000 ко&= #1087;ій/мл, або з кількістю CD4+ <100 клітин/106/л (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Комбінації = 79; оптимізова&= #1085;им фоновим режимом (ОФР) іншим ніж ≥2 НІЗТ у цієї категорії пацієнтів н = 77; вивчалися. Доступні обмежені дані щодо пацієнтів і = 79; генетичнимl= 0; групами ВІЛ-1, відмінними від групи В (д&= #1080;в. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Д= ;іти

Д&#= 1072;рунавір не слід заст= 086;совувати дітям віком до 12 років з масо= 102; тіла <40 <= /span>кг.

Вагітні= ;сть

Дарунав= ;ір можна застосовувk= 2;ти у період вагітності лише у випадках, коли корист = 00; від застосуванl= 5;я переважає потенційні ризики. Слід бути обережними при застосуванl= 5;і вагітним жінкам одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знизити концентрацo= 0;ю дарунавіру (див. розділ = 80; «Фармакок= 110;нетика» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

П= ;ацієнти літнього віку

О&#= 1089;кільки інформація про застосуванl= 5;я дарунавіру пацієнтами віком від 65 років обмеж = 77;на, слід з обережністn= 2; призначати дарунавір т = 72;ким пацієнтам, оскільки в них частіше зустрічаєтn= 0;ся погіршення функції печінки й су= 087;утні захворюванl= 5;я або отримую = 90;ь супутню тер = 72;пію (див. розділ = 80; «Фармакокі&= #1085;етика» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Т= ;яжкі реакції з боку шкіри=

П&#= 1088;отягом програми клінічних досліджень = 76;арунавіру/р&= #1080;тонавіру (N =3D 3063) у 0,4 % пацієнтів були зафіксованo= 0; тяжкі реакц = 10;ї з боку шкіри, які супроводжуk= 4;алися гарячкою та/або підвищенняl= 4; рівня печін = 82;ових трансамінаk= 9;. DRESS-синдром (медикамент = 86;зні висипання з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами) та синдром Стівенса–Дk= 8;онсона спостерігаl= 3;ися рідко (<0,1 %), протягом післяреєстl= 8;аційного періоду заф = 10;ксовано випадки токсичного епідермальl= 5;ого некролізу т = 72; гострого генералізоk= 4;аного екзантематl= 6;зного пустульозу. Якщо розвиваютьl= 9;я ознаки або симптоми тяжких реакцій з бо= 082;у шкіри, слід негайно припинити застосуванl= 5;я дарунавіру. Вони можуть включати (ал= 077; не обмежуютьсn= 3;) тяжкі висипання або висипання, щ= 086; супроводжуn= 2;ться гарячкою, загальним нездужанняl= 4;, втомою, боле= 084; у м’язах або суглобах, пухирями, ураженням слизової оболонки ротової порожнини, кон’юнктивo= 0;том, гепатитом т = 72;/або еозинофіліn= 8;ю.

У пацієнтів, яким уже застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування, висипання частіше спо = 89;терігалися при режимах застосуванl= 5;я дарунавір/р = 80;тонавір + ралтеграві= 088; порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям дарунавіру/ = 88;итонавіру без ралтегр = 72;віру або ралтегравіl= 8;у без дарунавіру (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Д&#= 1072;рунавір містить сульфонаміk= 6;ну групу. Паціє= 085;там із відомою алергією на сульфонаміk= 6;и слід застос = 86;вувати дарунавір з обережністn= 2;.

Гепатот= ;оксичність

Зафіксо= ;вано випадки медикаментl= 6;зного гепатиту (гострого гепатиту, цитолітичнl= 6;го гепатиту) пі= 076; час застосуванl= 5;я дарунавіру.

Протяго= ;м програми клінічних досліджень = 76;арунавіру/р&= #1080;тонавіру (N =3D 3063) гепатит був зафіксо = 74;аний у 0,5 % пацієнтіk= 4;, які отримували комбінованm= 1; антиретровo= 0;русну терапію (КАР= 058;) дарунавір/р = 80;тонавір. Пацієнти з уже існуючи = 84;и порушеннямl= 0; функції печінки, у т. ч. з хронічним гепатитом В або С в активній фа = 79;і, мають підвищений ризик виникнення = 87;орушень з боку печінки, включаючи тяжкі побіч = 85;і реакції з боку печінк = 80; з потенційн = 86; летальними наслідками. = 059; разі супутньої п = 88;отивірусно&#= 1111; терапії гепатитів В та С необхід= 085;о ознайомитиl= 9;я з відповідноn= 2; інформацієn= 2; (див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів).

П&#= 1077;ред початком лікування дарунавіроl= 4; у комбінаці = 11; з низькою дозою ритонавіру або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м слід провести відповідні = 72;налізи та контролюваm= 0;и стан пацієнтів п = 88;отягом лікування.=

Н&#= 1077;обхідний моніторинг рівнів аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) та аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) у пацієнтів і = 79; хронічним гепатитом, цирозом, у пацієнтів з рівнями трансамінаk= 9;, що були підвищені д = 86; початку лікування, особливо пі = 76; час перших місяців терапії дарунавіроl= 4; з низькою дозою ритон = 72;віру або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м.

П&#= 1088;и появі нових або посиленні і = 89;нуючих порушень функції печінки (включаючи клінічно значуще підвищення рівня печінкових = 92;ерментів та/або симптоми, такі як втома, аноре= 082;сія, нудота, жовтяниця, потемніння сечі, болючість печінки, гепатомегаl= 3;ія) у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь дарунавір і = 79; низькою дозою ритонавіру або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, слід розглянути питання про перериваннn= 3; або припинення терапії.

Пацієнт= ;и із супутнім = 80; захворюванl= 5;ями

Пац= 110;єнти із порушеннямl= 0; функції печінки

Безпека та ефективнісm= 0;ь дарунавіру не встановл = 77;ні для пацієнтів з тяжкими розладами печінки, том= 091;

 

препара= ;т протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю. У зв’язку зі збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї вільної фра = 82;ції дарунавіру = 74; плазмі кров = 10; пацієнтам і = 79; легкою та помірною печінковою недостатніl= 9;тю слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти дарунавір.=

Пацієнт= ;и із порушеннямl= 0; функції нирок

Н&#= 1077;має спеціальниm= 3; застереженn= 0; або необхід = 85;ості корекції дози дарунавіру/ = 88;итонавіру для пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю. Оскільки дарунавіру та ритонавіру властивий високий сту = 87;інь зв’язуваннn= 3; з білками плазми, гемо= 076;іаліз або перитонеалn= 0;ний діаліз не відіграють значної рол = 10; у виведенні цих препара = 90;ів з організму. Тому для таких пацієнтів н = 77;має спеціальниm= 3; застереженn= 0; або необхід = 85;ості корекції дози. Застосуванl= 5;я певного фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; пацієнтам н = 72; діалізі не досліджуваl= 3;ося, тому немає рекомендацo= 0;й щодо дозування дарунавіру = 79; цим фармако = 82;інетичним підсилювачk= 7;м для цієї категорії пацієнтів.=

П&#= 1077;вний фармакокінk= 7;тичний підсилювач знижує розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну = 96;ляхом пригніченнn= 3; тубулярної секреції кр = 77;атиніну. Це слід врах= 086;вувати, призначаючl= 0; дарунавір у комбінації = 79; цим фармако = 82;інетичним підсилювачk= 7;м пацієнтам, розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну яких використовm= 1;ється для коригуваннn= 3; доз інших лікарських засобів (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я  та дози» та інс= 090;рукцію для медичного застосуванl= 5;я для фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;).

Д&#= 1086;тепер недостатньl= 6; даних для визначення, чи пов’язан = 86; одночасне застосуванl= 5;я тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарату та відмінного від ритонавіру фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; з підвищени = 84; ризиком побічних реакцій з боку нирок порівняно з режимами лікування, щ= 086; включають лише тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарат без цього фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;.

Пацієнт= ;и, хворі на гемофілію

Є дані про посилення кровотеч, включаючи с = 87;онтанні шкірні гема = 90;оми та гемартро = 79;, у пацієнтів = 079; гемофілією типу А та Б при лікуванні інгібітораl= 4;и протеази. Деякі з цих пацієнтів додатково отримували фактор VIII. Більше ніж у половині описаних випадків лікування інгібітораl= 4;и протеази тривало без перерви або поновлювалl= 6;ся після призупиненl= 5;я. Було висунуто пр = 80;пущення про причинний взаємозв’яk= 9;ок, однак механізм цього зв’язку не було встано = 74;лено. Тому хворих на гемофілі = 02; слід попере = 76;жати про можливість посилення кровотеч.=

Маса тіла та параметри метаболізмm= 1;

П&#= 1088;отягом антиретровo= 0;русної терапії можливе збільшення маси тіла та рівня ліпідів у крові, а також глюкози. Частково та = 82;і зміни можут = 00; бути пов’язані з контролем захворюванl= 5;я та способом життя. У деяк&#= 1080;х випадках бу = 74; встановленl= 0;й зв’язок під = 74;ищення рівня ліпідів із лікуванням, = 086;днак зв’язок збільшення маси тіла з лікуванням вивчений недостатньl= 6;. Слід керуватися настановамl= 0; щодо лікува = 85;ня ВІЛ-інфекці = 11; у питаннях моніторингm= 1; рівня ліпідів та глюкози у крові. Порушення о = 73;міну ліпідів слі = 76; лікувати згідно з клі= 085;ічною практикою.=

Ост= 077;онекроз=

Хоча етіологія остеонекроk= 9;у обґрунтоваl= 5;а багатьма факторами (включаючи застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів, зловживаннn= 3; алкоголем, тяжку імуносупреl= 9;ію, збільшення = 10;ндексу маси тіла), випадки остеонекроk= 9;у відмічалисn= 3; частіше у пацієнтів і = 79; прогресуючl= 6;ю хворобою ВІ = 51; та/або тривалою дією комбін = 86;ваної противірусl= 5;ої терапії. Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь медичної консультацo= 0;ї, якщо вони відчують біль у суглобах, скутість суглобів аб = 86; утруднення рухів.

Запальн= ;ий синдром відновленнn= 3; імунітету<= /span>

У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і = 79; тяжким імун = 86;дефіцитом на початку К= 040;РТ може проявлятисn= 3; запальна відповідь організму н = 72; безсимптомl= 5;і або залишкові опортуністl= 0;чні інфекції, що спричиняє серйозні клінічні ускладненнn= 3; або погіршення = 89;имптоматик&#= 1080;. Зазвичай та = 82;і реакції спостерігаn= 2;ться в перші тижн= 110; або місяці застосуванl= 5;я КАРТ, наприк= 083;ад можна навести цитомегалоk= 4;ірусний ретиніт, генералізоk= 4;ані та/або місцеві мік = 86;бактеріаль&#= 1085;і інфекції та пневмонію, с= 087;ричинену Pneumocystis jiroveci (раніше відома як Pneumocystis carinii). Необхідно визначити тяжкість перебігу бу = 76;ь-якого запалення і проводити відповідну терапію. Також у клін= 110;чних дослідженнn= 3;х при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дарунавіру та низької дози ритона = 74;іру спостерігаl= 3;ася реактиваціn= 3; простого герпесу та оперізувалn= 0;ного лишаю.

Розвито= ;к аутоімунниm= 3; порушень (наприклад, хвороби Гре = 81;вса) також спостерігаk= 4;ся у зв’язку з імунною реактиваціn= 8;ю, однак періо = 76; появи таких порушень більш варіабельнl= 0;й та можливий навіть чере = 79; багато місяців піс = 83;я початку антиретровo= 0;русної терапії (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»).

Взаємод= ;ія з лікарськимl= 0; засобами<= /u>

Фар= 084;акокінетич&= #1085;ий підсилювач та лікарськ = 10; засоби, що застосовуюm= 0;ься одночасно

Дарунав= ;ір має різні профілі взаємодії з = 72;лежно від того, чим посилюєтьсn= 3; комбінація - ритонавіроl= 4; або іншим фа= 088;макокінети&= #1095;ним підсилювачk= 7;м:

-       &nb= sp;  &= #1044;арунавір, підсилений деякими фармакокінk= 7;тичними підсилювачk= 2;ми, більш чутливий до індукції ферментів CYP3A, тому одночасне застосуванl= 5;я дарунавіру = 79; таким фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м та потужних індукторів CYP3А протипока= зане (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»), а одночасне застосуванl= 5;я зі слабкими або помірни = 84;и індукторамl= 0; CYP3A не рекомендовk= 2;не (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Одночасне застосуванl= 5;я дарунавіру/ = 88;итонавіру та дарунаві = 88;у, підсиленогl= 6; іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м із лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;, рифампіцинl= 6;м та рослинними препаратамl= 0;, що містять екстракт звіробою звичайного, протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-       &nb= sp;  &= #1053;а відміну від ритонавіру, інший фармакокінk= 7;тичний підсилювач не має властивостk= 7;й індуктора ферментів т = 72; білків-тран = 89;портерів (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У разі зміни фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; з ритонавір = 91; на інший фармакокінk= 7;тичний підсилювач слід бути обережними протягом пе = 88;ших двох тижнів лікування дарунавіроl= 4; у комбінації = 79; іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, особливо якщо при застосуванl= 5;і ритонавіру як фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; титрувалисn= 3; або коригувалиl= 9;я дози будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що застосовувk= 2;вся одночасно. У такому випадку мож = 77; бути необхідне з = 85;иження дози цього лікарськогl= 6; засобу.

Ефавіре= ;нц у комбінаці = 11; з дарунавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; у дозі 800/100 мг 1 ра= ;з на добу може спричинити недостатнє значення Cmin дарунавіру. Якщо ефавіренц необхідно застососувk= 2;ти у комбінаці = 11; з дарунавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;, слід призначати дарунавір/р = 80;тонавір у дозуванні по 600/100 мг 2 рази на добу (див. і= нструкцію для медичного застосуванl= 5;я на Дарунаві = 88; КРКА, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 600 мг).

Повідом= ;лялося про летальн = 10; наслідки вз = 72;ємодії, та такі, що загрожувалl= 0; життю, у паці&#= 1108;нтів, які лікувалися колхіцином та потужним = 80; інгібітораl= 4;и CYP3A та Р-глікопрот = 77;їну (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

 

Заl= 9;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 042;агітність

Заз&= #1074;ичай, приймаючи рішення про застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних засобів для лікування ВІЛ-інфекці = 11; вагітним жі = 85;кам з метою зменшення ризику передачі ВІ = 51; новонароджk= 7;ному, слід врахов = 91;вати дані, отримані у процесі досліджень на тваринах, а також клінічний д = 86;свід лікування вагітних.=

Пов&= #1085;оцінних і добре контрольовk= 2;них досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; дарунавіру = 74;агітним не проводилосn= 3;. Дослідженнn= 3; на тваринах не показали прямого шкідливого впливу на вагітність, ембріональl= 5;ий/внутрішн&#= 1100;оутробний розвиток, по= 083;оги або післяпологl= 6;вий період.

Ком&= #1073;інацію дарунавіру = 79; низькою дозою ритон = 72;віру або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м можна призначати вагітним жінкам лише тоді, коли очікувана користь від її застосуванl= 5;я для майбутньої матері переважає потенційниl= 1; ризик для плода.

= 055;еріод годування груддю

Нев&= #1110;домо, чи виділяєтьсn= 3; дарунавір у грудне молоко жінк = 80;. Дослідженнn= 3; на тваринах показали, що дарунавір потрапляє у молоко у великих кількостях (1000 мг/кг/добу) та призводить до токсичностo= 0;. Враховуючи можливість передачі ВІ = 51; з грудним молоком, а також ризик розвитку побічних реакцій у дітей, ВІЛ-ін&#= 1092;іковані жінки під ча= 089; застосуванl= 5;я препарату Д = 72;рунавір КРКА повинн = 10; бути проінструкm= 0;овані про необхід = 85;ість утримуватиl= 9;я від годуван = 85;я груддю за будь-яких умов.

= 060;ертильніст&= #1100;

Нем&= #1072;є даних щодо впливу дарунавіру на здатніст = 00; до народжуванl= 5;я у людей. У дослідженнn= 3;х на тваринах впливу на спарювання або здатність д = 86; народжуванl= 5;я не спостерігаl= 3;ося.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дарm= 1;навір у комбінаці = 11; з ритонавіроl= 4; або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0;. Однак під ча= 089; застосуванl= 5;я схем лікува = 85;ня, що містять дарунавір з низькою доз = 86;ю ритонавіру або іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, повідомлялl= 6;ся про запамор = 86;чення у деяких пацієнтів, т= 086;му це слід врах= 086;вувати при оцінці здатності пацієнта керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м та іншими механізмамl= 0; (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»).

 <= /i>

Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози.

Лік&= #1091;вання повинен при = 79;начати лікар, кваліфіковk= 2;ний у терапії ВІЛ-інфекці = 11;. Після початку терапії дарунавіроl= 4; пацієнтів слід попередити, що не можна змінювати дозу, лікарську форму або припиняти терапію без консультацo= 0;ї лікаря.

Про&= #1092;іль взаємодії дарунавіру залежить ві = 76; того, який фармакокінk= 7;тичний підсилювач = 79;астосовуєт&#= 1100;ся. Тому дарунавір може мати різні проти = 87;оказання та рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я із супутнім = 80; препаратамl= 0; залежно від того, під&#= 1089;илена комбінація ритонавіроl= 4; чи іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Дозуваl= 5;ня

Дар&= #1091;навір КРКА завжди слід приймати перорально = 79; фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, а також у комбінації = 79; іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;. Таким чином, залежно від обставин, перед початком терапії дар = 91;навіром може бути необхідно ознайомитиl= 9;я з інструкці = 08;ю для медичного застосуванl= 5;я ритонавіру або іншого фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2;. Не всі фармакокінk= 7;тичні підсилювачo= 0; показані для застосуванl= 5;я 2 рази на добу або для застосуванl= 5;я дітям. Цей препарат доступний тільки у фор= 084;і таблеток, тому його не застосовуюm= 0;ь пацієнтам, які не здатн= 110; ковтати ціл = 10; таблетки, наприклад малим дітям. Для лікування цих пацієнтів слід переві = 88;яти наявність більш прийнятних лікарських форм, що містять дарунавір.

= 044;орослі пацієнти, яким раніше не застосовувk= 2;ли антиретровo= 0;русне лікування<= i>

Рек&= #1086;мендована доза дарунавіру = 89;тановить 800 мг 1 раз на добу в комбінації зі 100 мг ритонавіру = 72;бо іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м 1 раз на добу під час вживання їж = 10;. Дарунавір КРКА, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 400 мг та 800 мг можна застосовувk= 2;ти для забезпеченl= 5;я режиму дозування п = 86; 800 мг 1 раз на добу.

Дорослі пацієнти, яким раніше вже застосо = 74;ували антиретровo= 0;русне лікування<= i>

Рек&= #1086;мендовані наступні режими дозування:

−

Систем= 072; органів/

&= #1095;астота

&= #1055;обічні реакції

З боку імунної системи

часто

гіп= ;ерчутливіс = 90;ь (до лікарськог= 086; засобу)

нечасто

зап= ;альний синдром імунного відновленн= 103;

З боку метаболізм= 091;

&= #1095;асто

анорек= 089;ія, цукровий діабет, гіперхолес= 090;еролемія, гіпертригл= 110;церидемія, гіперліпід= 077;мія

З боку психіки

&= #1095;асто

&= #1072;номальні сни

З боку нервової системи

&= #1076;уже часто

&= #1075;оловний біль

З боку травного тракту

дуже часто=

діа= ;рея, нудота

&= #1095;асто

блю= ;вання, біль у животі, здуття живота, дисп&= #1077;псія, метеоризм, підвищення панкреатич= 085;их ферментів

нечасто <= /p>

гос= ;трий панкреатит

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

часто

підвищення рівня печінкових ферментів

нечасто <= /p>

гепатит*, цитолітичн= 080;й гепатит*

З боку шкіри та підшкірних тканин

&= #1076;уже часто

вис= ;ипання (включаючи макульозні, макулопапу= 083;ьозні, папульозні, еритематоз= 085;і, сверблячі висипання, генералізо= 074;ані висипання та алергічний дерматит)

часто

анг= ;іоедема, свербіж, кропив’янк= 072;

рідко

DRESS-синдром*, синд= ;ром Стівенса-Джонсо= 085;а*

частота неk= 4;ідома

ток= ;сичний епідермаль= 085;ий некроліз*, гострий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз*

З боку м’язової та сполучної тканини <= /p>

часто

міалгія

нечасто

остеонекро= ;з*

З боку репродукти= 074;ної системи

&= #1085;ечасто

&= #1075;інекомасті= ;я*

Загаль= 085;і розлади <= /p>

часто

стомлювані= ;сть

нечасто <= /p>

астенія

Лабора= 090;орні показники

&= #1095;асто

&= #1087;ідвищення рівня креатиніну крові

* Ці побічні реакції не спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень = 76;арунавіру, підсиленогl= 6; відмінним від ритонав = 10;ру фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м, проте про ни= 093; повідомлялl= 6;ся у досліджен = 85;ях дарунавіру/ = 88;итонавіру; ці побічні реакції можуть спостерігаm= 0;ися також при застосуванl= 5;і дарунавіру = 79; іншим фармакокінk= 7;тичним підсилювачk= 7;м.

= Опис окремих побічних реакцій

Висипання

= Під час клінічних досліджень висипання б = 91;ли від легкого до помірног = 86; ступеня тяж = 82;ості, найчастіше виникали протягом перших 4 тижнів лікування т = 72; зникали при продовженнo= 0; лікування. У випадку появи тяжки = 93; реакцій з боку шкіри д= 080;в. попередженl= 5;я у розділі «О= 089;обливості застосуванl= 5;я».

Показники метаболізмm= 1;

= Антиретровo= 0;русна терапія мож = 77; бути пов’яз = 72;на зі збільшенняl= 4; маси тіла, а також підви = 97;енням рівнів ліпідів і глюкози у крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Порушення = 79; боку м’язової та сполучної т = 82;анини

= Повідомлялl= 6;ся про випадки підвищення рівня креатинфосm= 2;окінази, міалгію, міозити та рідко – рабдоміоліk= 9; при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; протеази, особливо у комбінації = 79; нуклеозиднl= 0;ми інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи.

= Особливим чином, випадки остеонекроk= 9;у були зареєстровk= 2;ні в пацієнтів із загально = 74;изнаними факторами ризику, а також у паці= 108;нтів із прогресуючl= 6;ю ВІЛ-інфекці = 08;ю та/або при тр&#= 1080;валому впливі КАРТ.

= Частота таких випадків не = 74;ідома (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Запальний синдром відновленнn= 3; імунітету

= У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з тяжкою імун = 85;ою недостатніl= 9;тю на початку проведення = 50;АРТ може виникнути запальна реакція на асимптоматl= 0;чні або залишкові опортуністl= 0;чні інфекції. Повідомлялl= 6;ся також про ау= 090;оімунні порушення (такі як хвороба Грейвса), однак періо = 76; розвитку таких порушень більш варіабельнl= 0;й та можливий через тривалий ча = 89; після почат = 82;у лікування (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Кровотечі = 91; пацієнтів і = 79; гемофілією

= Були відмічені випадки збільшення спонтанних кровотеч у пацієнтів з гемофілією, = 103;кі отримували антиретровo= 0;русні інгібітори протеази (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

= Діти

= Загалом профіль безпеки у дітей був такий самий, як і у дорослих.=

= Інші особливі категорії пацієнтів<= /span>

Пацієнти з хронічними гепатитами = 42; та С

= У таких пацієнтів частіше підвищувалl= 0;ся рівні трансамінаk= 9; печінки на початку та п= 110;д час лікування, ніж у пацієнтів без хронічн = 80;х вірусних гепатитів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Звіт про очікувані побічні реакції

= Звітність про передбачувk= 2;ні побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Інформацію = 87;ро будь-які передбачувk= 2;ні побічні реакції слі = 76; подавати відповідно до вимог законодавсm= 0;ва.

 

Термін придатностo= 0;.

3 роки. Після першого відкриття флакона препарат можна застосовувk= 2;ти протягом 3 місяців.=

&n= bsp;

У= мови зберігання.

Збер= ;ігати флакон щільно закритим дл = 03; захисту від дії вологи. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.<= /o:p>

 

Упаковl= 2;а.

400 мг:<= /i> по 30 таблеток у флаконі з поліетиленm= 1; високої щільності з поліпропілk= 7;новою кришкою, що закручуєтьl= 9;я, із захистом від відкрив = 72;ння дітьми; по 2 флакони у картонній коробці.

800 мг:<= /i> по 30 таблеток у флаконі з поліетиленm= 1; високої щільності з поліпропілk= 7;новою кришкою, що закручуєтьl= 9;я, із захистом від відкриваннn= 3; дітьми; по 1 флакону у картонній коробці.

 

Категоl= 8;ія відпуску.

За рецептом.=

 

Виl= 8;обник.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d.= , Novo mesto.

 

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= 064;мар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

------=_NextPart_01D720AA.0F402470 Content-Location: file:///C:/6C0B60F5/UA171590103_56F5.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D720AA.0F402470 Content-Location: file:///C:/6C0B60F5/UA171590103_56F5.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D720AA.0F402470 Content-Location: file:///C:/6C0B60F5/UA171590103_56F5.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

PAGE 

&nb= sp;

1<= /p>

------=_NextPart_01D720AA.0F402470 Content-Location: file:///C:/6C0B60F5/UA171590103_56F5.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D720AA.0F402470--