MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00 Content-Location: file:///C:/6811CF64/UA98320201_B29D.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

=  

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосm= 1;вання лікарсn= 0;кого засобу

 

МЕЗАКАР® SR

(MEZACAR® SR)

 

Склад:

діюча речовина:  карба= мазепін (carbamazepine= );

1 таблетка містить карбамазепo= 0;ну 400 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: целюлоk= 9;а мікрокристk= 2;лічна, гіпромелозk= 2;, натрію лаурилсульm= 2;ат, повідон (PVP K 30), &= #1082;ремнію діоксид колоїдний безводний, магні&#= 1102; стеарат.=

 

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки пролонговаl= 5;ої дії.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого або майже білог = 86; кольору круглі табл = 77;тки з фаскою з обох боків т= 072; тисненням «C400= » з одного бок= 091; і хрестоподіk= 3;ною рискою=   з іншого.

 

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група.

Пр = 86;тиепілепти&#= 1095;ні засоби. Код АТХ N03A F01.

=  

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

проти= епілептичнl= 0;й засіб карбамазепo= 0;н ефективний при парціальниm= 3; нападах (простих і комплексниm= 3;) із вторинно = 02; генералізаm= 4;ією та без неї; генералізоk= 4;аних тоніко-клон = 10;чних судомних нападах, а також при комбінації вказаних типів напад = 10;в. Ме= 093;анізм дії карбамазепo= 0;ну, діючої речо = 74;ини лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR, з’ясований лише частково.Ка= 088;бамазепін стабілізує мембрани надто збудж = 77;них нервових волокон, інгібує вин = 80;кнення повторних нейрональнl= 0;х розрядів і знижує синаптичне проведення збуджувальl= 5;их імпульсів.

Вс= 090;ановлено, що головним механізмом дії препара = 90;у є запобіганнn= 3; повторному утворенню натрійзалеk= 8;них потенціаліk= 4; дії у деполя= 088;изованих нейронах шляхом блокади нат = 88;ієвих каналів

Всмоктm= 1;вання.

Пі= 089;ля пероральноk= 5;о прийому карбамазепo= 0;н майже повністю всмоктуєтьl= 9;я, але швидкіс = 90;ь абсорбції з таблеток є повільною і може різнитися між різними формами випуску пре = 87;арату у різних пацієнтів

Пі= 089;ля разового прийому препарату пролонговаl= 5;ої дії пікова концентрацo= 0;я активної речовини (Сmax) у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 24 години

Та= 073;летки з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м забезпечуюm= 0;ь статистичнl= 6; значуще зниження індексу флуктуації, але не суттєве зни = 78;ення Cmin у рівноважноl= 4;у  стані= ;.

® SR приблизно н = 72; 15 % нижча, ніж інших пероральниm= 3; лікарських форм.

Бу= 083;о показано, що біодоступнo= 0;сть різних ліка = 88;ських форм карбамазепo= 0;ну для перорал = 00;ного прийому становила 85-100 = ;%.

Пр= 080;йом їжі істотно не впливає н= 072; швидкість і ступінь всмоктуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну (незалежно від лікарської форми).

 Рівноважні концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну в плазмі крові, що розглядаютn= 0;ся як «терапев = 90;ичний діапазон», значною мірою відрі = 79;няються індивідуалn= 0;но: для більшості пацієнтів діапазон ві = 76; 4 до 12 мікрограміk= 4;/мл, що відповідає від 17 до 50 мікромоль/л.

Концентрац= ;ії карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид (фармаколог = 10;чно активний метаболіт): приблизно 30% від рівня карбамазепo= 0;ну.

Розподo= 0;л.

   Біотраl= 5;сформація/м&#= 1077;таболізм.

Ос= 085;овним ізоферментl= 6;м, який забезпечує = 73;іотрансфор&#= 1084;ацію карбамазепo= 0;ну на карбамаз = 77;пін-10,11-епокси&#= 1076;, є цитохром Р450 3А4.<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk93677755'>=

Мі= 082;росомальна епоксидгідl= 8;олаза людини була визначена я = 82; фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн = 03; похідне 10,11-трансдіолу з карбамазе = 87;ін-10,11-епоксид&#= 1091;. 9-Гідрокси-ме&#= 1090;ил-10-карбамо= 111;лакридан є другорядниl= 4; метаболітоl= 4;, пов’язаним = 79; цим шляхом.

Пі= 089;ля одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну приблизно 30 % активної речовини визначаєтьl= 9;я у сечі у вигл&#= 1103;ді кінцевих продуктів епоксидногl= 6; метаболізмm= 1;.

глюку= 088;онозил-тран= сферази (UGT2В7).

Виведеl= 5;ня.

Після одноразовоk= 5;о прийому препарату в = 85;утрішньо період напіввиведk= 7;ння незміненогl= 6; карбамазепo= 0;ну становить у середньому 36 

Середнo= 0;й період напіввиведk= 7;ння метаболіту 10,11-епоксиду з плазми кров = 10; становить п = 88;иблизно 6 годин післ = 03; разового пероральноk= 5;о прийому епоксиду.=

Після разового пероральноk= 5;о прийому кар = 73;амазепіну у дозі 400 мг 72 % прийнятої дози виводи = 90;ься із сечею, а 28 % ̵= 1; з калом. Майже 2 % від п&= #1088;ийнятої дози виводиться = 79; сечею у вигляді незміненогl= 6; препарату і приблизно 1 % – у вигляді фармакологo= 0;чно активного метаболіту 10,11-епоксиду.<= /span>

Особлиk= 4;ості фармакокінk= 7;тики в окремих гр= 091;пах пацієнтів.=

Діти.

Дітям з огляду на більш швидк = 91; елімінацію = 82;арбамазепі&#= 1085;у для підтриманнn= 3; терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;й препарату може бути по= 090;рібним застосуванl= 5;я більш високих доз = 082;арбамазепі&= #1085;у з розрахунк = 91; мг/кг маси тіла порівняно з дорослими

Пацієнm= 0;и літнього віку.

=

 <= /span>

 <= /span>

= Клінічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.  <= /span>

  • Як протисудом= ний засіб при лікуванні епілепсії (генералізо= ;вані тоніко-клон= ;ічні та парціальні типи нападів).
  • Парок = 89;измальний біль при невралгії трійчастог= о нерва. <= /li>

® SR також можна використовm= 1;вати для полегше = 85;ня деаферентаm= 4;ійного болю, наприклад, п= 088;и язикоглоткl= 6;вій невралгії, периферичнo= 0;й діабетичніl= 1; нейропатії, спинній сухотці, невралгії верхнього гортанного нерва, постг= 077;рпетичній невралгії, а також болю у куксі та фантомному болю у кінцівці.=

  • Лікув = 72;ння симптомів алкогольно= ї абстиненці= ї.
  • Лікування манії та профілакти= ка біполярних афективних розладів, особливо у пацієнтів, m= 1; яких  не було клінічної відповіді на терапію літієм.

<= o:p> 

&= #1055;ротипоказа= ;ння= .

·        Відома гіперчутлиk= 4;ість до карбамазепo= 0;ну або до подібних у хімічному відношенні = 83;ікарських препаратів (наприклад, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів), або до будь-якого і= 085;шого компонента препарату.=

·        Атріовk= 7;нтрикулярн= 072; блокада.=

·        Пригніm= 5;ення кісткового мозку в анамнезі.

·        Печінкl= 6;ва порфірія (наприклад, гостра інте = 88;мітуюча порфірія, змішана порфірія, пі= 079;ня порфірія шкіри) в анамнезі.

·      =   Одно&#= 1095;асне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (MAO) ( = 76;ив. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&m= iddot;      =   i= 4;дночасне застосуванl= 5;я із рослинними препарати, щ= 086; містять звіробій (Hypericum perforatum) через ризик зниження концентрацo= 0;ї карабамазеl= 7;іну в плазмі крові та, відповідно, зниження клінічних ефектів препарату (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

 

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk93677755'> = Карбамk= 2;зепін є потужним індуктором CYP3= A4 та інших ферментних систем фази = 030; та фази ІІ у п&= #1077;чінці, тому може знижувати концентрацo= 0;ї інших лікарських засобів у плазмі кров = 10;, які переважно метаболізуn= 2;ться CYP3A4 шляхом інд = 91;кції їхнього метаболізмm= 1;.

Людська мікросомалn= 0;на епоксид-гід = 88;олаза являє собою фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн = 03; 10,11-трансдіолп= ;охідних карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;.

Одночаl= 9;не призначеннn= 3; інгібіторіk= 4; людської мікросомалn= 0;ної епоксид-гід = 88;олази може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091; у плазмі крові.

Взаємоk= 6;ії, що призводять до протипоказk= 2;нь

Суміснk= 7; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR® SRОскільl= 2;и підвищення рівня карбамазепo= 0;ну у плазмі крові може призводити до появи неб= 072;жаних реакцій (таких як запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія), то дозування лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SRАналгеm= 0;ики, протизапалn= 0;ні засобиАндрогk= 7;ниАнтибіl= 6;тикиАнтидеl= 7;ресантиПротиеl= 7;ілептичні засобиПротигl= 8;ибкові препарати<= /span>Пацієнm= 0;ам, які отримують лікування вориконазоl= 3;ом або ітраконазоl= 3;ом, можуть бути = 088;екомендова&= #1085;і альтернатиk= 4;ні протиепілеl= 7;тичні засоби.=

Антигіl= 9;тамінні препарати<= /span>Антипсl= 0;хотикиПротитm= 1;беркульозн= 110; препарати<= /span>Противo= 0;русні препарати<= /span>Інгібіm= 0;ори карбоангідl= 8;азиСерцевl= 6;-судинні препарати<= /span>Препарk= 2;ти для лікування захворюванn= 0; шлунково-ки = 96;кового тракту ()= Міорелk= 2;ксантиАнтиагl= 8;егантиІнші речовини<= /span>

Оск&#= 1110;льки підвищення рівня карбамазепo= 0;ну -10,11-епоксиду в плазмі кров = 10; може призвести д = 86; побічних реакцій (наприклад, запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія), дозу лікарськогl= 6; засобу Мезакар® <= /b>SR слід відповідно відкоригувk= 2;ти та/або контр= 086;лювати його рівень = 074; плазмі кров = 10; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з речовинам = 80;, описаними нижче:

локсапін, кветіа&#= 1087;ін примідон, = , прогабі&= #1076;, вальпроєва кислота, вальноктамo= 0;д, вальпромід, бриварацетk= 2;м.

Може бути необхідною корекція дози лікарс = 00;кого засобу Мезакар® SR Протиеl= 7;ілептичні препарати<= /span>Прот&#= 1080;пухлинні препарати<= /span>: цисплатин або доксорубіцl= 0;н.

Протима&= #1083;ярійні препарати<= /span>: мефлохін, може антагонізуk= 4;ати протисудомl= 5;у дію карбамазепo= 0;ну.

Прот&#= 1080;туберкульо= зні препарати<= /span>: рифампіцин= ;.

Брон&#= 1093;одилататор= и або протиастмаm= 0;ичні засоби: теофілін, амінофілін.

Дерм&#= 1072;тологічні препарати<= /span>: ізотретиноo= 1;н.

Повідом&= #1083;ялося, що ізотретиноo= 1;н змінює біод = 86;ступність та/або кліренс карбамазепo= 0;ну та карбамазепo= 0;ну 10,11 епоксиду. Слід контро = 83;ювати рівень карбамазепo= 0;ну.

Взає&#= 1084;одія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять зві = 88;обій (Hypericum perforatum).

Вплив карбамазепo= 0;ну на рівень у плазмі кров = 10; одночасно призначениm= 3; препараті<= /span>в.

= 50;онцентраці&#= 1103; карбамазепo= 0;ну в плазмі або &#= 1094;ільній крові може бути знижен = 72; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і рослинних препаратів із звіробоє = 84; (Hypericum perforatum). Це пов'язано з індукцією звіробоєм ферментів, щ= 086; приймають участь у метаболізмo= 0; карбамазепo= 0;ну. Трав’яні збори, що містять зві = 88;обій, протипоказk= 2;но приймати одночасно і = 79; карбамазепo= 0;ном (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Індукуючий ефект препаратів із звіробоє = 84; може зберігатисn= 3; щонайменше 2 тижні після = припинення їх застосуванl= 5;я. Якщо пацієн = 90; вже отримує лік = 91;вання препаратамl= 0; звіробою, необхідно п = 88;ипинити їх прийом та визначити концентрацo= 0;ю карбамазепo= 0;ну в плазмі крові. Рівен= 100; карбамазепo= 0;ну може підвищуватl= 0;ся після припинення прийому препаратів із звіробоє = 84;. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози карбам = 72;зепіну.

Ка= 088;бамазепін може знизит = 80; рівень у плазмі кров = 10; або послабити або навіть скасувати дію деяких препаратів. Дозув= 072;ння таких препаратів може бути ск= 086;риговано відповідно до клінічни = 93; вимог:

Аналгеm= 0;ики, протизапалn= 0;ні препарати<= /span>(ан= 090;ипірин), трамадол.=

Антибіl= 6;тикиАнтикоk= 2;гулянти:Антидеп = 88;есанти: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти (наприклад іміпрамін, амітриптилo= 0;н, нортриптилo= 0;н, кломіпраміl= 5;).

Протибl= 3;ювальніПротиеl= 7;ілептичні препарати<= /span>Протигl= 8;ибкові препарати<= /span>Антигеl= 3;ьмінтні препарати<= /span>Протипm= 1;хлинні препарати<= /span>Антипсl= 0;хотичні препарати<= /span>Противo= 0;русні препарати<= /span>Анксіоl= 3;ітики

Гормонk= 2;льні контрацептl= 0;ви (субстрати CYPAКарбамазеп&= #1110;н є сильним індуктором CYP3A4. Ка&= #1088;бамазепін може підвищуватl= 0; метаболізм деяких гор= 084;ональних l= 2;онтрацепти= 074;ів (через індукцію CYP3A4), &= #1090;аких як пероральні та підшкірн = 10; імплантоваl= 5;і контрацептl= 0;ви, що призводить до значно нижчих концентрацo= 0;й гормонів у плазмі крові. Це може спричинити контрацептl= 0;вну невдачу або проривну кровотечу. Слід розглянути альтернатиk= 4;и пероральниl= 4; та підшкірним імплантоваl= 5;им контрац= ептивам, на які суттєво впливає інд = 91;кція CYP3A4; або розглянути альтернатиk= 4;и лікарськогl= 6; засобу карб = 72;мазепін [див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у специфічниm= 3; групах насе = 83;ення»].

Серцевl= 6;-судинні препарати<= /span>Кортикl= 6;стероїдиЗасоби, які застосовуюm= 0;ь для лікування е = 88;ектильної дисфункціїІмунодk= 7;пресантиТиреоїk= 6;ні препарати<= /span>Взаємоk= 6;ія з іншими препаратамl= 0;,, Повідо&#= 1084;ляли як про підвищення рівня феніт = 86;їну у плазмі крові внаслідок дії карбама = 79;епіну, так і про його зниження та про поодино = 82;і випадки збільшення рівня мефенітоїнm= 1; у плазмі крові.

Комбінації препаратів, які вимагають окремого розгляду.

= 54;дночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та парацетамоl= 3;у (ацетаміноф = 77;ну) може знизит = 80; біодоступнo= 0;сть парацетамоl= 3;у.

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та леветирацеm= 0;аму може призвести д = 86; посилення токсичностo= 0; карбамазепo= 0;ну.

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та ізоніазиду може призвести д = 86; посилення г = 77;патотоксич&#= 1085;ості ізоніазиду.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну і перепарат = 10;в літію або метоклопраl= 4;іду, а також карбамазепo= 0;ну і нейролептиl= 2;ів (галоперидо = 83;, тіоридазин) може призвести д = 86; посилення побічних неврологічl= 5;их ефектів (у ви&#= 1087;адку останньої комбінації R= 11; навіть за ум= 086;ви терапевтичl= 5;их рівнів у плазмі кров = 10;).

Комбінl= 6;вана терапія карбамазепo= 0;ном та деякими діуретикамl= 0; (гідрохлоро = 90;іазид, фуросемід) може призвести д = 86; виникнення симптоматиm= 5;ної гіпонатрієl= 4;ії.

Карбама = 79;епін може антагонізуk= 4;ати ефекти недеполяриk= 9;уючих м’язових релаксантіk= 4; (наприклад панкуронію).

Карбамk= 2;зепін, як і інші психотропнo= 0; препарати, може знижувати переносиміl= 9;ть алкоголю, тому пацієнтам рекомендовk= 2;но утримуватиl= 9;я від вживанн = 03; алкоголю.=

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами прямої дії (ривароксаб = 72;ном, дабігатранl= 6;м, апіксабаноl= 4;, едоксабаноl= 4;) може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів прямої дії у плазмі кров = 10; і, таким чино&#= 1084;, до підвищення ризику тромбозу. Отже, якщо сумісне застосуванl= 5;я є необхідни = 84;, пацієнти мають знаходитисn= 3; під ретельним к = 86;нтролем на предмет появи ознак та симптомі = 74; тромбозу.=

Карбамk= 2;зепін може дати хибнопозитl= 0;вний результат ВЕРХ-аналіз = 91; (високоефек = 90;ивна рідинна хроматограm= 2;ія) для визначення концентрацo= 0;ї перфеназинm= 1;.

 

Особли= ;вості застосуванl= 5;я.

Ме= 079;акар®SR слід застосовувk= 2;ти лише під медичним на = 75;лядом. Мезакар®SR слід призначати лише після оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к та за умови ретельного моніторингm= 1; пацієнтів і = 79; серцевими, п= 077;чінковими або нирковими порушеннямl= 0;, побічними гематологіm= 5;ними реакціями н = 72; інші препарати в анамнезі, та пацієнтів і = 79; перерванимl= 0; курсами терапії карбамазепo= 0;ном.

Гематол = 86;гічні ефекти.

Із застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну пов’язують розвиток агранулоциm= 0;озу та апластич = 85;ої анемії; одна= 082; через надзвичайнl= 6; низьку частоту випадків розвитку ци = 93; станів важк = 86; оцінити значущий ризик при прийманні п = 88;епарату Мезакар® SR.

За= 075;альний ризик для хворих, які не отримува = 83;и терапії карбамазепo= 0;ном, становить 4,7 особи/1000000 на рік для розвитку агранулоциm= 0;озу і 2 особи/1000000 на рік – для розвитку апластичноo= 1; анемії.

Пе= 088;іодично або часто відзначаєтn= 0;ся тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитіk= 4; або білих клітин кров = 10; у зв’язку з п&#= 1088;ийомом карбамазепo= 0;ну. До початку терапії та періодично під час її проведення слід здійснюватl= 0; аналіз кров = 10;, включаючи визначення кількості тромбоцитіk= 4;, (а також, можл&= #1080;во, кількості ретикулоциm= 0;ів, та рівня зал= 110;за в сироватці крові).

Як= 097;о кількість лейкоцитів або тромбоцитіk= 4; значно знижується під час терапії, ста= 085; пацієнта підлягає ретельному моніторингm= 1; та потрібно здійснюватl= 0; постійний загальний аналіз кров = 10; пацієнта (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Лікування препаратом = 52;езакар® SR необхідно припинити, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючl= 6;ю або супроводжуn= 8;ться клінічними проявами, наприклад гарячкою аб = 86; болем у горл= 110;. Застосуванl= 5;я препарату Мезакар® SR слід припинити при появі ознак пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку.

Па= 094;ієнтів та їх родичі= 074; потрібно поінформувk= 2;ти про ранні ознаки токсичностo= 0; та симптоми можливих гематологіm= 5;них порушень, а також про симптоми дерматологo= 0;чних та печінков = 80;х реакцій.

Па= 094;ієнта слід попередити, що у випадку появи таких реакцій як жар, ангіна, шкірні виси = 87;ання, виразки у ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливl= 0; або геморагічнk= 2; пурпура слі = 76; негайно зве = 88;нутися до лікаря.

Дермато = 83;огічні реакції.

i= 5;овідомляли про серйозн = 10;, іноді фатальні, де= 088;матологічн&= #1110; реакції, включно із токсичним епідермальl= 5;им некролізом (ТЕН), або синд= ромом Лайєлла, та синдромом Стівенса-Дж = 86;нсона (ССД), при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. Пацієнтам слід порадити уважно стежити за ознаками та симптомами шкірних реакцій.=

h= 7;а оцінками, ці дерматологo= 0;чні реакції вин = 80;кають у 1-6 з 10000 нових пацієнтів у країнах з на= 089;еленням переважно білої раси. Однак у деяк= 080;х азіатських країнах ризик може підвищуватl= 0;ся приблизно у 10 разів.

i= 5;ацієнти з серйозним = 80; дерматологo= 0;чними реакціями можуть потребуватl= 0; госпіталізk= 2;ції, оскільки ці стани можут = 00; загрожуватl= 0; життю та мат= 080; летальний характер.

h= 1;ільшість випадків розвитку ССД/ТЕН відз= 085;ачаються протягом перших кількох місяців лікування карбамазепo= 0;ном.<= /p>

i= 5;ри розвитку ознак та симптомів ССД, синдром Лайєлла/ТЕН (наприклад, прогресуючl= 0;й шкірний висип, часто з пухирями або ураженн = 03;м слизової оболонки), прийом препарату Мезакар® SR слід негайно припинити т = 72; призначити альтернатиk= 4;ну терапію.

Найкращ&= #1110; результати щодо лікування ССД/ТЕ = 53; отримують у випадку ранньої діагностикl= 0; та негайної відміни бу= 076;ь-якого підозрілогl= 6; препарату. Рання відміна асоціюєтьсn= 3; з кращим прогнозом<= /p>

k= 1;кщо під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR у пацієнта розвинувся ССС/ТЕН, терапія кар = 73;амазепіном протипоказk= 2;на у подальшом = 91;.<= /p>

Фармако = 75;еноміка.=

З’= 103;вляється все більше свідчень пр = 86; вплив різни = 93; алелів HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов’язаних = 79; імунною системою (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Зв= 217;язок із HLA-В*1502

Ре= 090;роспективн&= #1110; дослідженнn= 3; у пацієнтів-= 082;итайців етнічної групи Хан продемонстl= 8;ували виражену кореляцію між шкірним = 80; реакціями ССД/ТЕН, пов’язанимl= 0; з карбамазе = 87;іном, та наявніст = 02; у цих пацієнтів людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (HLA), алелі (HLA)-В*1502.

По= 096;иреність цього алелю HLA-B*1502 варіюється від 2 % до 12 % у пацієнтів-к = 80;тайців етнічної групи Хан та становить приблизно 8 % у Тайланді. Б&#= 1110;льша частота повідомленn= 0; про розвито = 82; ССД (швидше рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад Тайвань, Мал= 072;йзія та Філіппіни), де серед населення п = 88;евалює алель (HLA)-В*1502. Кількість носіїв цьог = 86; алелю серед населення Азії становить п = 86;над 15 % (на Філіппінах та у деяких популяціях Малайзії). У Кореї та Індії поширеністn= 0; даного алел = 02; серед насел = 77;ння становить д = 86; 2 % та 6 % відповідно.

f= 8; ряд даних, які свідчат = 00; про підвищений ризик розвитку серйозних карбамазепo= 0;н-асоційова&#= 1085;их ССД/ТЕН в інших азіатських популяціях. Через поширеністn= 0; цього алеля = 074; інших азіатських популяціях (наприклад, понад 15% на Філіппінах = 10; Малайзії), генетичне т = 77;стування груп ризику на наявніст = 00; HLA-B*1502 може бути розглянуте.<= /p>

Пошире= ;ння алеля HLA-В*1502 є незначним серед європ = 77;йських, африканськl= 0;х народів, а також серед корінного населення Америки, латиноамерl= 0;канського населення т = 72; японців (< 1 %).

Пошире= ;ність алелю, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають відповідниl= 1; алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, які мають копію алелю принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (тобто «частота носійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алелю. Тому відсоток пацієнтів, які можуть піддаватисn= 3; ризику, майж= 077; вдвічі пере = 74;ищує поширеністn= 0; алелю.

i= 9; пацієнтів, які розглядаютn= 0;ся як такі, що ге&= #1085;етично належать до груп ризику, перед почат = 82;ом лікування карбамазепo= 0;ном слід провод = 80;ти тестування на присутністn= 0; алеля HLA-В*1502. (див= ;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Якщо необхідно провести тестування на наявніст = 00; алеля HLA-B*1502, рекомендуєm= 0;ься «генотипувk= 2;ння HLA-B*1502» з високою роздільною здатністю. Тест є позитивним, якщо виявлено один або два алелі HLA-B*1502 і негативний, якщо не виявлено ал = 77;лів HLA-B*1502.

k= 1;кщо аналіз пацієнта на присутністn= 0; алеля HLA-В*1502 дає позитивний результат, т= 086; лікування карбамазепo= 0;ном роз= 087;очинати не слід, окрім випадків, коли відсут = 85;і інші варіанти терапевтичl= 5;ого лікування.<= /p>

Па= 094;ієнти, які пройшли обстеження та отримали негативний результат щодо (HLA)-B*1502, мают = 00; низький ризик розвитку СС = 44;, хоча дуже рідко такі реакції можуть ще виникати.

Ал= 077;ль HLA-В*1502 може бути фактором ризику розвитку ССД/ТЕН у пацієнтів-к = 80;тайців, які отримую = 90;ь інші протиепілеl= 7;тичні засоби, що можуть бути пов’язані з виникненняl= 4; ССД/ТЕН.

Та= 082;им чином, слід уникати застосуванl= 5;я інших препаратів, що можуть бути пов’язані і = 79; виникненняl= 4; ССД/ТЕН, пацієнтам, які мають ал= 077;ль HLA-В*1502, якщо можна застосовувk= 2;ти іншу, альтер= 085;ативну терапію.

За= 079;вичай не рекомендуєm= 0;ься проводити г = 77;нетичний скринінг пацієнтів тих націона = 83;ьностей, у представниl= 2;ів яких низьки = 81; коефіцієнт алеля HLA-В*1502.

Зазвича = 81; не рекомендуєm= 0;ься проводити с = 82;ринінг хворих, які вже отримують карбамазепo= 0;н, оскільки ризик виникнення ССД/ТЕН знач= 085;о обмежений першими кількома місяцями незалежно від присутностo= 0; у генах паці= 108;нта алеля HLA-В*1502.

Було показано, що виявлення пацієнтів з наявністю алелю (HLA)-В*1502 та відмова від застосуванl= 5;я ними карбамазепo= 0;ну знижує частоту вип = 72;дків ССД/ТЕН, обумовлениm= 3; терапією ка = 88;бамазепіно&#= 1084;.

Зв= 217;язок із HLA-А*3101

f= 8; ряд даних, що свідчать пр = 86; те, що лейкоцитарl= 5;ий антиген людини може бути фактором ри = 79;ику розвитку шкірних побічних реакцій, так= 080;х як ССД, ТЕН, медикаментl= 6;зний висип з еозі= 085;офілією та системними симптомами (DRESS), гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз (AGEP), макулопапуl= 3;ьозний висип. (див. розділ «Поб = 10;чні реакції») у пацієнтів європейськl= 6;го походження та японців.<= /p>

По= 096;иреність HLA-А*3101 може відрізнятиl= 9;я у різних етнічних груп: близьк= 086; 2-5 % у населення Європи, близько 10 % – у японців

По= 096;иреність цього алеля становить менше 5 % у населення Австралії, Азії, Африки та Північно = 11; Америки. Винятки становлять від 5 % до 12 %.<= /span>

По= 096;иреність більше 15 % встановленk= 2; у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина т= 072; Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо і Сіокс, в Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), 10%-15% - в інших корінних етнічних групах тих самих регіонів і близько 10% - серед японців.=

По= 096;иреність алелю, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають відповідниl= 1; алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, я= 082;і мають копію алелю принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (тобто «частота носійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алеля. Тому відсоток пацієнтів, які можуть п= 110;ддаватись ризику, майж= 077; вдвічі перевищує п = 86;ширеність алеля.

На= 103;вність алеля HLA-A*3101 може збільшити ризик (виникнення індукованиm= 3; карбамазепo= 0;ном дерматологo= 0;чних реакцій (здебільшог = 86; менш важких) від 5% (в загаль= ;ній популяції) д= 086; 26% (серед суб'єктів європейськl= 0;х походження). В той же час відсутністn= 0; цього алелю може знизити ризик з 5,0% до 3,8%= .

Пе= 088;ед початком лікування препаратом Мезакар® SR у можливих носіїв алел = 03; HLA-A*3101 (наприклад, пацієнтам японської національнl= 6;сті, європеоїдаl= 4;, корінним жителям Америки, латиноамерl= 0;канцям, народам півдня Інді = 11; та арабам) ре&#= 1082;омендуєтьс= я проводити скринінг по даному алел = 02; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

k= 1;кщо проводитьсn= 3; тестування на наявніст = 00; алеля HLA-A*3101, рекомендуєm= 0;ься «генотипувk= 2;ння HLA-A*3101» з високою роздільною здатністю. Тест є позит= 080;вним, якщо виявлено один або два алелі HLA-A*3101, і негативним, якщо алелі HLA-A*3101 не виявлено. За= 089;тосовувати карбамазепo= 0;н у носіїв цьо= 075;о алеля слід тільки в том= 091; випадку, якщ= 086; користь від терапії перевищує можливий ри = 79;ик.

Ск= 088;инінг по алелю HLA-A*3101 загалом не вимагаєтьсn= 3; у пацієнтів, які вже отримували карбамазепo= 0;н протягом тривалого періоду, оскільки ССД/ТЕН, AGEP, DRESS та макулопапуl= 3;ьозний висип зазви = 95;ай спостерігаn= 2;ться лише протягом пе = 88;ших кількох місяців терапії.=

Об= 084;еження генетичногl= 6; скринінгу<= /span>

Ре= 079;ультати генетичногl= 6; скринінгу н = 77; повинні заміняти відповідниl= 1; клінічний нагляд та лікування пацієнтів. У багатьох пацієнтів азіатськогl= 6; походження = 79; позитивним результатоl= 4; на HLA-B*1502, які приl= 1;мають карбамазепo= 0;н, не виникают = 00; ССС/ТЕН. В той же час, у пацієнтів будь-якої етнічної приналежноl= 9;ті з негативни = 84; результатоl= 4; на HLA-B*1502 можуть виникнути ССС/ТЕН. Аналогічно, = 091; багатьох пацієнтів з позитивним результатоl= 4; на HLA-A*3101, які приймають карбамазепo= 0;н, не буде розвиватисn= 3; ССД/ТЕН, <= /span>DRESS, AGEP і маку = 83;опапульозн&#= 1080;й висип, а у пацієнті= 074; будь-якої етнічної приналежноl= 9;ті з негативни = 84; результатоl= 4; на HLA-A*3101 можуть розвинутисn= 3; ці серйозні шкірні побічні реа = 82;ції. Роль у виникненні цих тяжких шкірних побічних реакцій відіграють інші можлив = 10; фактори, так= 110; як дозуванн = 03; протиепілеl= 7;тичного засобу, дотримання режиму терапії, супутня терапія. Вплив інших захворюванn= 0; та рівень моніторингm= 1; шкірних порушень не вивчали<= /span>

Інші дерматологo= 0;чні реакції.

Мо= 078;ливий також розвиток скороминущl= 0;х та таких, що не загрожують здоров’ю, легких дерм = 72;тологічних реакцій, наприклад ізольованоo= 1; макулярної або макулопапуl= 3;ьозної екзантеми. Зазвичай вони минают = 00; через кільк = 72; днів або тижнів як пр= 080; постійному дозуванні карбамазепo= 0;ну, так і після зниження дози препарату.=

Ос= 082;ільки ранні ознак = 80; більш серйозних д = 77;рматологіч&#= 1085;их реакцій мож = 77; бути дуже ск= 083;адно відрізнити від легких скороминучl= 0;х реакцій, пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом, що= 073; негайно припинити з = 72;стосування препарату у разі, якщо з його продов = 78;енням реакція погіршитьсn= 3;.

На= 103;вність у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язана з виникненняl= 4; менш серйозних небажаних р = 77;акцій з боку шкіри при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисудомl= 5;их засобів або незначні ви = 89;ипання (макулопапу = 83;ьозні висипання). О&#= 1076;нак не було встановленl= 6;, що наявніст = 00; HLA-В*1502 може свідчити пр = 86; ризик виникнення вищезазначk= 7;них шкірних реакцій.

Гіперчу = 90;ливість.

Ка= 088;бамазепін може спровокуваm= 0;и розвиток реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи DRESS, множинні реакції гіперчутлиk= 4;ості повільного типу з гарячкою, висипанням, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією, зміненими показникамl= 0; функції печінки та синдромом зникнення ж = 86;вчних протоків (включаючи руйнування та зникненн = 03; внутрішньоk= 8;овчних протоків), як&#= 1110; можуть проявлятисn= 3; у різних комбінаціяm= 3;. Також можливі клінічні прояви з бок= 091; інших органів (легені, нирк&#= 1080;, підшлунковk= 2; залоза, міокард, товста кишк = 72;; див. розділ «Побічні реакції»).

На= 103;вність у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язано з виникненняl= 4; синдрому гіперчутлиk= 4;ості, включно із макулопапуl= 3;ьозним висипанням.

Пацієнт = 10;в з реакціями гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну потрібно пр = 86;інформуват&#= 1080; про те, що приблизно у 25-= 30 % таких пацієнтів також можут = 00; виникати реакції гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну. При застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну та ароматичниm= 3; протиепілеl= 7;тичних препаратів (наприклад, фенітоїну, примідону т = 72; фенобарбітk= 2;лу) можливий розвиток пе = 88;ехресної гіперчутлиk= 4;ості.

Загалом при появі ознак та симптомів, щ= 086; вказують на гіперчутлиk= 4;ість, застосуванl= 5;я препарату Мезакар® SR слід негайно припинити.=

На= 087;ади.

Оскільк = 80; карбамазепo= 0;н може спричиняти = 72;бо посилювати абсанси, Мезакар® SR слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з = 10; змішаними нападами, як= 110; включають а = 73;санси (типові або нетипові). За таких обста = 74;ин препарат може провокуватl= 0; напади. У раз&#= 1110; провокуванl= 5;я нападів застосуванl= 5;я препарату Мезакар® SR слід негайно припинити.=

Підвище = 85;ня частоти нападів можливе під = 095;ас переходу ві = 76; пероральниm= 3; форм карбам = 72;зепіну до супозиторіo= 1;в.<= /p>

Рапто&= #1074;а відміна препар= ;ату Мезакар® SR може спровокуваm= 0;и напади.=

Фу= 085;кція печінки.

Уп= 088;одовж терапії карбамазепo= 0;ном необхідно проводити оцінку функції печінки на п= 086;чатковому рівні та періодичні оцінки цієї функції протягом терапії, особливо у п= 072;цієнтів із захворюванl= 5;ями печінки в анамнезі та = 091; пацієнтів літнього віку.

При загостреннo= 0; порушень функції печінки або пацієнтам з активною фазою захворюванl= 5;я печінки необхідно негайно припинити прийом препарату Мезакар® SR.<= /o:p>

Деякі показники лабораторнl= 0;х аналізів, за допомогою яких оцінюють функціоналn= 0;ний стан печінк = 80;, у пацієнтів, які приймають к = 72;рбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;за (ГГТ). Це, імовірно, відбуваєтьl= 9;я через індукцію пе = 95;інкових ферментів.=

Індукці = 03; ферментів може також призводити до помірног = 86; підвищення рівня лужно = 11; фосфатази. Таке підвищення функціоналn= 0;ної активності печінковогl= 6; метаболізмm= 1; не є показан= 085;ям для відміни карбамазепo= 0;ну.

Тяжкі реакції з боку печінк = 80; через засто = 89;ування карбамазепo= 0;ну спостерігаn= 2;ться дуже рідко.

У разі виникнення ознак і симптомів печінкової дисфункції або активного захворюванl= 5;я печінки необхідно терміново обстежити пацієнта, а лікування препаратом Мезакар® SR призупинитl= 0; до отриманн = 03; результатіk= 4; обстеження.

Фу= 085;кція нирок. Рекомен = 76;ується проводити оцінку функції нирок та визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом ку = 88;су терапії карбамазепo= 0;ном.

Гі= 087;онатріємія.

Відомі випадки розвитку гіпонатрієl= 4;ії при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. У пацієнтів = 079; уже існуючи = 84; порушенням функції нир = 86;к, яке пов’язано з = 10; зниженим рівнем натрію, або у пацієнтів і = 79; супутнім лікуванням лікарськимl= 0; засобами, як= 110; знижують рівень натр = 10;ю (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюютьсn= 3; з неадекватнl= 6;ю секрецією антидіуретl= 0;чного гормону), перед лікув = 72;нням слід виміряти рівень натрію у кро= 074;і. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім – з інтервалом в 1 місяць протягом перших трьо = 93; місяців лік = 91;вання або згідно з клінічною необхіднісm= 0;ю. Це стосується = 91; першу чергу пацієнтів літнього віку. Слід у даному випадку обм = 77;жувати кількість вживання води, якщо це клінічно необхідно.=

h= 3;іпотиреоїд= 080;зм. i= 0;арбамазепі= 085; може знижувати концентрацo= 0;ю гормонів щитовидної залози внаслідок і = 85;дукції ферментів. У зв’язку з ци= 084; необхідне збільшення дози замісної терапії гор = 84;онами щитовидної залози для пацієнтів з = 075;іпотиреоїд&= #1080;змом. Відповідно, рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг функції щит = 86;видної залози для визначення дози замісн = 86;ї гормональнl= 6;ї терапії.

Антихо= ;лінергічні ефекти.

i= 0;арбамазепі= 085; проявляє помірну антихолінеl= 8;гічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском та за= 090;римкою сечі повинн = 10; бути попередженo= 0; щодо можливих ризиків та перебувати під пильним наглядом пі = 76; час терапії.<= /p>

Психіч= ;ні ефекти. Слід пам’ятати про імовірністn= 0; активізаціo= 1; латентного психозу та у пацієнтів літнього віку – сплутаностo= 0; свідомості або збуджен = 86;сті, особливо, коли застосовуюm= 0;ься високі дози лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR.<= /p>

Суїцид= ;альні думки та поведінка. Було зареєстровk= 2;ні кілька свідчень пр = 86; суїцидальнo= 0; думки і поведінку у пацієнтів, я= 082;і отримували протиепілеl= 7;тичні препарати з = 72; рядом показань.=

i= 2;етааналіз даних, отриманих у ході рандом = 10;зованих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних препаратів, також показав нев = 77;лике підвищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 0;х думок і поведінки. Механізм виникнення такого ризику невідомий, а доступні да = 85;і не виключають підвищення ризику суїц = 80;дальних думок і поведінки для карбамазепo= 0;ну.

То= 084;у пацієнтів необхідно перевірити на наявніст = 00; суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і, якщо потрібно, призначити відповідне = 83;ікування. Пацієнтам (т= 072; особам, які доглядають за пацієнтами) слід рекомендувk= 2;ти звернутися до лікаря у разі появи ознак суїци = 76;альних думок та поведінки.<= /p>

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Карбамазеп&= #1110;н може завдат = 80; шкоди плоду при застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Реєстри вагітності та епідеміолоk= 5;ічні дані свідчать пр = 86; потенційниl= 1; зв'язок між прен = 72;тальним впливом карбамазепo= 0;ну та ризиком серйозних вроджених вад розвитк = 91; та інших несприятлиk= 4;их наслідків розвитку, включаючи дефекти нервової трубки та ва= 076;и розвитку інших систе = 84; організму [наприклад, черепно-лиц = 00;ові дефекти та вади розвит = 82;у серцево-суд = 80;нної системи) (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»)]. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну у клінічно значущих дозах у період вагі = 90;ності призводило до токсичностo= 0; для розвитк = 91; плода, включаючи збільшення випадків ва = 76; розвитку плода.

Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; бути повніс = 90;ю проінформоk= 4;ані про потенційниl= 1; ризик для плода, якщо вони приймають карбамазепo= 0;н під час вагітності.

Пере&= #1076; початком лікування карбамазепo= 0;ном жінкам фертильногl= 6; віку слід розглянути можливість проведення тесту на вагітність.

Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування т = 72; протягом двох тижнів після припинення лікування.

Через індукцію ферментів карбамазеп&= #1110;н може призвести д = 86; порушення терапевтичl= 5;ого ефекту гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, тому, жінкам фертильногl= 6; віку слід проконсульm= 0;уватися щодо викори = 89;тання інших ефективних методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, як тільки вона планує вагітність, щоб обговорити перехід на а= 083;ьтернативн&= #1077; лікування д = 86; зачаття та д= 086; припинення контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо вона за= 074;агітніла або думає, що може бути вагітна і приймає карбамазепo= 0;н.

Ен= 076;окринні ефекти.

Через індукцію ферментів печінки карбамазепo= 0;н може знизит = 80; активність гормонів, що містяться у комбінованl= 0;х контрацептl= 0;вних препаратах. Це може призвести д = 86; проривних кровотеч чи кров’яних виділень.=

Повідоl= 4;лялося про виникне&= #1085;ня проривl= 5;и= 093; кровотеч у жінок, які приймали карбамазепі= 085; та гормона = 83;ьні кон= ;трацептиви.

Ос= 082;ільки на надійність гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів може негативно вплинути те = 88;апія =   Мезакар® SR.

Моніто= ;ринг рівня препарату у плазмі кров = 10;.

i= 3;езважаючи на те, що кореляція між дозуван = 85;ям та рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і, а також між рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі крові та клінічною ефективнісm= 0;ю і переносим = 10;стю недостовірl= 5;а, моніторинг рівня препа = 88;ату у плазмі крові може бути доціль = 85;им у таких випадках: пр= 080; різкому зростанні частоти нападів, перевірці комплаєнсу = 87;ацієнта, у період вагітності, = 091; разі лікува = 85;ня дітей та підлітків; при підозрі на порушенн = 03; абсорбції, при підозрюванo= 0;й токсичностo= 0; та при застосуванl= 5;і більше одного преп = 72;рату. (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= /p>

Знижен= ;ня дози та відміна препарату.=

i= 6;аптова відміна карбамазепo= 0;ну може спрово = 82;увати напади, тому препарат слід відмін = 03;ти поступово протягом 6 місяців. При необхідносm= 0;і у пацієнтів = 079; епілепсією раптово відмінити терапію препаратом Мезакар® SR перехід на новий протиепілеl= 7;тичний препарат слід здійснюватl= 0; на тлі терапії від = 87;овідними лікарськимl= 0; засобами.

Було зареєстровk= 2;но кілька випадків судом та/або пригніченнn= 3; дихання, у новонароджk= 7;них, пов’язаних із застосуванl= 5;ям матір’ю карбамазепo= 0;ну та інших супутніх протисудомl= 5;их препаратів. Повідомлялl= 6;ся також про декілька випадків блювання, діареї та/аб= 086; зниження апетиту у новонароджk= 7;них у зв’язку із застосуванl= 5;ям матір’ю карбамазепo= 0;ну. Ці реакції можуть свідчити пр = 86; неонатальнl= 0;й синдром відміни.=

Взаємод&= #1110;я.

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або інгібіторіk= 4; епоксидгідl= 8;олази з карбамазе = 87;іном може спричинити побічні реа = 82;ції (підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну або карбамазепo= 0;ну-10,11 епоксиду у плазмі відп = 86;відно). &#= 1056;екомендуєт= ься відповідне коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну та/або моніторингm= 1; рівня препарату в плазмі кров = 10;.

&#= 1054;дночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3A4 з карбамазепo= 0;ном може знизит = 80; плазмові ко = 85;центрації карбамазепo= 0;ну та його тера= 087;евтичний ефект, при цьому припинення прийому індукторів CYP3A4 може призвести д = 86; підвищення плазмових к = 86;нцентрацій карбамазепo= 0;ну. Може знадоб = 80;тися корекція дози карбамазепo= 0;ну.

&#= 1050;арбамазепі= н є потужним індуктором ізоферментm= 1; CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем перш = 86;ї та другої фази метаболізмm= 1; лікарських засобів, і при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4, може викликати індукцію метаболізмm= 1; та зниження концентрацo= 0;ї їх у плазмі крові (<= /span>ди= 074;. розділ "Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій").

&#= 1055;ацієнток дітородногl= 6; віку слід попередити, що одночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами може негати = 74;но впливати на ефективнісm= 0;ь останніх. Пр= 080; використанl= 5;і препарату Мезакар® SR &#= 1089;лід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них негормоналn= 0;них методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Застосу = 74;ання у період вагітності та годуванн = 03; груддю»).

Падіння.

Лі= 082;ування карбамазепo= 0;ном може бути пов’язане і = 79; розвитком атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, артеріальнl= 6;ї гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості або в’ялост = 10; (див. «Побічн&#= 1110; реакції»), що може призвести д = 86; падіння і, відповідно, до переломі = 74; або інших тр= 072;вм. Для пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями, станами або при прийомі лікарських засобів, що п&#= 1086;силюють ці стани, слід регулярно проводити повну оцінк = 91; ризиків розвитку падінь при довготриваl= 3;ому лікуванні карба= 084;азепіном.

Застосуваl= 5;ня у дітей.

Бе&#= 1079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну для лікування біполярногl= 6; розладу та болю при невралгії трійчастогl= 6; нерва не були встановленo= 0; у пацієнтів дитячого віку.

Бу&#= 1083;и встановленo= 0; безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну пацієнтами дитячого віку для лікування парціальниm= 3; судомних нападів, генералізоk= 4;аних тоніко-клон = 10;чних нападів та змішаних судомних нападів (див. розділи «Показання для застосу = 74;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Допоміж = 85;і речовини<= /i>

Це= 081; лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто, практично в = 10;льний від натрію.

&= nbsp;

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть

Загаль&#= 1085;ий ризик, пов’язаний із застосув = 72;нням протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів (ПЛЗ)

Усім жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які при&#= 1081;мають протиепілеl= 7;тичну терапію, і особливо жінкам, які планують вагітність, та вагітним жінкам, слід надавати медичні поради щодо потенційноk= 5;о ризику для плода, викли= 082;аного і судомами і протиепілеl= 7;тичним лікуванням.

Слід уникати раптового припинення лікування ПЛЗ, оскільк= 080; це може призвести д = 86; виникнення судом, які можуть мати серйозні на = 89;лідки для жінки та майбутньої дитини.=

Якщо це можливо, для лікування епілепсії п = 10;д час вагітності надається перевага мо = 85;отерапії, оскільки терапія з кількома ПЛ = 47; може бути пов’язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитк = 91;.

Риз&#= 1080;ки, пов’язані з карбамазепo= 0;ном

Кар&#= 1073;амазепін проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. Пренат&#= 1072;льний вплив карбамазепo= 0;ну може підвищ = 80;ти ризики вроджених вад розвитк = 91; та інших несприятлиk= 4;их наслідків розвитку. Вплив карбамазепo= 0;ну під час вагітності = 87;ов’язаний з частотою серйозних вад розвитк = 91; в 2–3 рази вище, ніж у загальній популяції, частота яко = 11; становить 2–3%. Повідомлялl= 6;ся про такі вад= 080; розвитку, як дефекти нервової трубки плод = 91; (spina bifida= ), черепно-лиц = 00;ові дефекти, так= 110; як ущелина г= 091;би/піднебін= ня, серцево-суд = 80;нні вади розвит = 82;у, гіпоспадія, гіпоплазія пальців та інші аномалії, що зачіпають різні системи організму плода, у мате&#= 1088;і, яка застосовувk= 2;ла карбамазепo= 0;н під час вагітності.=

Рекоме&#= 1085;дується спеціалізоk= 4;ане антенатальl= 5;е спостережеl= 5;ня за цими вадами розвитку. Повідомлялl= 6;ся про порушення нервового розвитку серед дітей, народжених жінками з епілепсією, які під час вагітності застосовувk= 2;ли карбамазепo= 0;н окремо або в комбінації = 79; іншими ПЛЗ.

Дослід&#= 1078;ення, пов’язані з ризиком розвитку розладів нервової системи у дітей, які пі&#= 1076; час вагітності отримували карбамазепo= 0;н, є суперечливl= 0;ми і ризик не можна виключити.=

Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам під час вагітно = 89;ті. Жінка повинна бут = 80; повністю по = 10;нформована та розуміти ризики прийому кар = 73;амазепіну під час вагітності.

Дані свідчать пр = 86; те, що ризик виникнення = 74;ад розвитку пр = 80; застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну може залежати ві = 76; дози. Якщо на основі рете = 83;ьної оцінки користь/риз = 80;к і альтернат = 80;вний варіант лікування н = 77; підходить, і лікування карбамазепo= 0;ном продовжуєтn= 0;ся, слід застосовувk= 2;ти монотерапіn= 2; та найнижчу ефективну дозу карбамазепo= 0;ну та рекоменд = 91;ється контролюваm= 0;и рівні в плазмі кров = 10;. Концентрацo= 0;ю в плазмі можна підтримуваm= 0;и в нижній частині терапевтичl= 5;ого діапазону від 4 до 12 мкг/м = 83; за умови підтримки к = 86;нтролю над судомам = 80;.

Повідо&#= 1084;лялося, що деякі ПЛЗ, такі як карбамазепo= 0;н, знижують рівень фолатів у сироватці крові. Цей дефіцит мож = 77; сприяти підвищенню частоти вроджених вад плода у матері з епі= 083;епсією. До і під час вагітності рекомендуєm= 0;ься приймати фолієву кислоту. Для попередженl= 5;я порушень згортання крові у дити= 085;и також рекомендовk= 2;но давати вітамін К1 матері протягом останніх тижнів вагітності, = 072; також новонароджk= 7;ним.

Якщо жінка плану = 08; завагітнітl= 0;, до зачаття і до припинення контрацепцo= 0;ї слід доклас = 90;и всіх зусиль, щоб перейти на відповідне = 72;льтернатив&#= 1085;е лікування. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час прийому карбамазепo= 0;ну, її слід направити д = 86; спеціалістk= 2;, щоб повторн = 86; оцінити метод лікування т = 72; розглянути = 72;льтернатив&#= 1085;і варіанти.=

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Карбам&#= 1072;зепін не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку, за винятком випадків, коли потенційно користь/риз = 80;к переважає альтернатиk= 4;ні варіанти лікування. Ж= 110;нка повинна бут = 80; повністю поінформовk= 2;на і розуміти потенційниl= 1; ризик для плода при прийомі карбамазепo= 0;ну під час вагітності, тому важлив = 86; планувати вагітність заздалегідn= 0;. Перед початком лікування карбамазепo= 0;ном слід розглянути можливість = 87;роведення тесту на вагітність = 91; жінок репро = 76;уктивного віку.

Жі&= #1085;ки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час та після припинення лікування протягом двох тижнів. Через індукцію ферментів к = 72;рбамазепін може призвести д = 86; порушення т = 77;рапевтично&#= 1075;о ефекту гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), тому жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися щодо застосуванl= 5;я інших ефективних методів контрацепцo= 0;ї

Слід використовm= 1;вати принаймні один ефекти = 74;ний метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, внутрішньоl= 4;атковий) або дві додаткові форми контрацепцo= 0;ї, включаючи бар’єрний метод. При виборі методу контрацепцo= 0;ї слід оцінюв = 72;ти індивідуалn= 0;ні обставини, залучаючи пацієнтку д = 86; обговореннn= 3;.

З метою профілактиl= 2;и порушень згортання к = 88;ові у новонароджk= 7;них рекомендовk= 2;но призначати вітамін К1 матерям протягом останніх тижнів вагітності та новонароджk= 7;ним дітям.

Відомі кілька випадків судом та/або пригніченнn= 3; дихання у новонароджk= 7;них, що пов’язую = 90;ь із прийомом карбамазепo= 0;ну та інших про= 090;исудомних препаратів.

Повідоl= 4;лялося про декільк = 72; випадків бл = 02;вання, діареї та/аб= 086; зменшення апетиту у но= 074;онароджени&= #1093; у зв’язку із прийомом карбамазепo= 0;ну матір’ю.

Ці реакції можуть свідчити пр = 86; неонатальнl= 0;й синдром відміни.

Годування груддю. Хоча карбамазепo= 0;н проникає у грудне моло = 82;о в концентрацo= 0;ях 25-60 % від рівня у плазмі кров = 10;, вважk= 2;ється, що це не становить значної неб = 77;зпеки для дитини, яка, ймовірно, отримає щон = 72;йбільше 10% відповідноo= 1; терапевтичl= 5;ої дози карбамазепo= 0;ну для дитини ї= 111; віку з епіле= 087;сією. Як і у випадку з усіма іншим = 80; лікарськимl= 0; засобами, пере = 74;аги грудного вигодовуваl= 5;ня слід ретель = 85;о зважити з віддаленою ймовірністn= 2; розвитку побічних ефектів у немовляти.=

Мате&#= 1088;і, які приймають карбамазепo= 0;н, можуть годувати груддю за тієї умови, що немовля с= 087;остерігаєт&= #1100;ся стосовно розвитку можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).

У дітей, які отримували карбамазепo= 0;н антенатальl= 5;о або з грудни= 084; молоком, описані вип = 72;дки холестатичl= 5;ого гепатиту, у зв'язку з чим слід проводити спостережеl= 5;ня за такими дітьми з метою діагностикl= 0; побічних еф = 77;ктів з боку гепатобіліk= 2;рної системи.

Фертильніс&= #1090;ь.

Дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки порушення фертильносm= 0;і у чоловіків та/або поруш= 077;ння сперматогеl= 5;езу. (див. розділ «Побічні реакції»).

<= o:p> 

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

SR

 

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози. 

i= 2;езакар® SRпризна= ;чається перорально; зазвичай добову дозу препарату слід розподілятl= 0; на два -чотир&#= 1080; прийоми

Загальн= ;а добова доза лікарськогl= 6; засобу Мезака= ;р® SR, як правило, та&= #1082;а ж сама, як і доза карабамазеl= 7;іну у таблетках із негайним вивільненнn= 3;м.=

У деякиm= 3; пацієнтів при переход = 10; з інших перо= 088;альних лікарських форм карабамазеl= 7;іну на таблетки Мезака= ;р® SR з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м може знадоб = 80;тися збільшення загальної добової доз = 80;.=

Остато= 095;не коригуваннn= 3; дози завжди має залежат = 80; від клінічної відповіді в окремого пацієнта.

П= ;риймати препарат можна пiд час їди, пiсля їди або у проміжках між прийомами їжі, запиваю= 095;и склянкою води. Таблетки лікарс= 100;кого засобу Мезакар® SR н= ;е слід розжовуватl= 0;.

З= ;авдяки повільному та контрольовk= 2;ному вивільненнn= 2; активної речовини з таблеток пр = 86;лонгованої дії, їх, зазвичай, потрібно пр = 80;ймати двічі на день.=

Пере&#= 1076; початком лікування пацієнтам, які належат = 00; до китайської етнічної групи Хан, аб&#= 1086; пацієнтам тайського походження необхідно у разі можливості, пройти обстеження на наявніст = 00; HLA-В*1502, оскільки цей алель може спрово = 82;увати розвиток тяжкого карбамазепo= 0;н-асоційова&#= 1085;ого синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<= /p>

Епіл&#= 1077;псія

Лікування розпочинатl= 0; із застосуванl= 5;я низької добової доз = 80;, яку у подальшому слід повіль = 85;о підвищуватl= 0; до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту. Дозу карбамазепo= 0;ну необхідно коригувати, враховуючи індивідуалn= 0;ні потреби пацієнта дл = 03; досягнення адекватногl= 6; контролю на = 76; судомами.

Для підбору оптимальноo= 1; дози препарату м = 86;же виявитися корисним визначення рівня актив = 85;ої речовини у плазмі кров = 10;.

При лікуванні епілепсії доза карбамазепo= 0;ну зазвичай ма = 08; бути такою, щоб концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; становила 4-12 мкг/мл (від 17 до 50 мкмоль/л) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<= /p>

У випадках, коли це можливо, Мезакар® SR слід призначати = 91; вигляді монотерапіo= 1;, але у випадк= 091; застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами рекомендуєm= 0;ься режим таког = 86; ж поступовогl= 6; підвищення дози препар = 72;ту (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).<= /p>

Доро&#= 1089;лі

Лікарський засіб Мезакар® SR слід приймати у декілька прийомів.

Рекомендов&= #1072;на почаm= 0;кова доза – по 100-200 мг 1-2 рази на добу, потім поступово повільно зб = 10;льшувати дозу до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту; зазвичай добова доза становить 800-1200 мг, розподіленk= 2; на 2 прийоми. Деяким пацієнтам може бути знадобитисn= 3; доза Мезака = 88;® SR, що досягає 1600=  мг або навіть 2000 мг/добу.

Паці&#= 1108;нти літнього віку.

Врах&#= 1086;вуючи лікарські взаємодії і різну фарма = 82;окінетику протиепілеl= 7;тичних препаратів, пацієнтам літнього віку дози Мезакар® SR  слід підбирати з обережністn= 2;=

Діти та підлітки

Зазвичай лікування слід проводити дозою 10-20 мг/кг маси тіла на добу (за кілька прийомів)

Діти віком до 1 року – 100-200=  мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийоми.

Діти віком від 1 до 5 років – 200-400 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

Діти віком від 5 до 10 рокіk= 4; – 400-600 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

Діти віком від 10 до 15 рокі = 74; – 600-1000 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

Дітя&#= 1084; віком від 15<= /span> рокі&#= 1074; дозування я = 82; у дорослих (від 800 до 1200 мг на добу, розподіленl= 0;х на 2 прийоми).<= /p>

Максимk= 2;льні рекомендовk= 2;ні дози:

До 6 років: 35 мг/кг/добу

6-15 років: 1000 мг/добу=

> 15 років: 1200 мг/добу.

Мезакар® SR  не рекомендовk= 2;ний для дітей віком до 5 років.

Невр&#= 1072;лгія трійчастогl= 6; нерва та інш= 110; форми деаферентаm= 4;ійного болю.

= 30;ндивідуаль&#= 1085;і потреби в дозуванні можуть значно відрізнятиl= 9;я залежно від віку та маси тіла пацієнта. Рекомендує= ;ться, щоб початкова доза була не= 074;еликою, але для деяких пацієнтів може знадоб = 80;тися висока доза на початок лікування. Звичайна доза становить 200 мг 3-4 рази на добу, але дозу можна поступово збільшуватl= 0; до досягнен = 85;я задовільноk= 5;о клінічного ефекту, що в деяких випадках вимагає 1600=  мг/добу.

Поча&#= 1090;кову дозу лікарськогl= 6; засобу Меза = 82;ар® SR 200-400<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'> мг/до&= #1073;у слід повільно підвищуватl= 0; до зникненн = 03; больових відчуттів (зазвичай до дози 200 мг 3–4 рази на добу).<= o:p>

Поті&#= 1084; дозу слід поступово знижувати д = 86; мінімальноo= 1; підтримуючl= 6;ї. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза  = ̶ 1200 мг/добу. Після зникн = 77;ння болю слід поступово припинити т = 77;рапію до тих пір, поки не станенться новий напад.

Симп&#= 1090;оми алкогольноo= 1; абстиненціo= 1;.

= 44;озу потрібно підбирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта. Зазвичай доза становить від 600 мг до 800 мг/добу, але у пацієнтів з делірієм мо = 78;е знадобитисn= 3; доза від 1200 до 1600 мг/доба з подальшим зниженням.

Лікування манії та профілактиl= 2;а біполярних афективних розладів.= Початкова доза становить від 100 мг до 200 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів, по= 089;тупово збільшуючи до тих пір, поки симпто = 84;и не будуть контрольовk= 2;ні або не буде досягнуто загальної дози 1600 мг. Зазвичай, діапазон доз становить від 400 до 1600 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

Пацієн= 090;и із пор= ;ушення функції нирок/печін = 82;и.<= /p>

Немає даних щодо фармакокінk= 7;тики карбамазепo= 0;ну у пацієнтів = 079; порушенням функції нир = 86;к/печінки.

 

Ді= 090;и.

®SR можна приймати дітям віком від 5 

Передо= ;зування.  

Симптоl= 4;и. Симптоl= 4;и і скарги, що виникають при передоз = 91;ванні, зазвичай відображаюm= 0;ь ураження це = 85;тральної нервової, серцево-суд = 80;нної і дихальної систем, а також побічні реакції на лікарсь = 82;ий засіб, вказані у розділі «Побічні реакції».=

Цент&#= 1088;альна нервова система<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>: пригніченнn= 3; функцій центральноo= 1; нервової системи (ЦНС); дезорієнтаm= 4;ія, пригнічениl= 1; рівень свідомості, сонливість, збудження, галюцинаціo= 1;, кома; затуманеннn= 3; зору, нерозб= 110;рливе мовлення, дизартрія, ністагм, ата= 082;сія, дискінезія, гіперрефлеl= 2;сія (спочатку), гіпорефлекl= 9;ія (пізніше); судоми, психомоторl= 5;і розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.=

Диха&#= 1083;ьна система: пригніченн&= #1103; дихання, набряк легенів.=

Серц&#= 1077;во-судинна система:= тахікардія, зміни артеріальнl= 6;го тиску (артер= 110;альна гіпотензія, іноді – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;), серцеві аритмії, порушення п = 88;овідності з розширенняl= 4; комплексу QRS; синкопе, зв’язане з зупинкою серця.

Шлун&#= 1082;ово-кишкови= ;й тракт: блювання, затримка їж = 10; у шлунку, зниження пе = 88;истальтики кишечнику.=

Кістовl= 6;-м’язова система:= Сечовиk= 6;ільна система<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>Зміни лабораторнl= 0;х показників:Лікуваl= 5;ня. Специфo= 0;чний антидот відсутній. Спочатку лі = 82;ування повинно ґрунтуватиl= 9;я на клінічно = 84;у стані хворого. За необхідносm= 0;і показаl= 5;а госпіталізk= 2;ція. Проводитьсn= 3; визначення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові для підтверджеl= 5;ня отруєння ци = 84; засобом та оцінки ступеня передозуваl= 5;ня.

Особлиk= 4;і рекомендацo= 0;ї.

 

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки.

На початку лікування карбамазепo= 0;ном або при застосуванl= 5;і надто великої початкової дози препарату, або при лікуванні пацієнтів літнього віку виникають дуже часто а= 073;о часто певні типи небажаних реакцій, нап= 088;иклад з боку центральноo= 1; нервової системи (запамороче = 85;ня, головний біль, атаксія, сон= 083;ивість, загальна слабкість, диплопія), з б&= #1086;ку шлунково-ки = 96;кового тракту (нудота, блюв&#= 1072;ння) або алергічні шкірні реакції.=

Дозозаl= 3;ежні небажані реакції зазвичай ми = 85;ають протягом кількох дні = 74; як спонтанн = 86;, так і після тимчасовогl= 6; зниження дози препар = 72;ту. Розвиток небажаних реакцій з бо= 082;у ЦНС може бут= 080; наслідком відносного передозуваl= 5;ня препарату або значних коливань концентрацo= 0;й активної речовини у плазмі кров = 10;. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг рівня активної речовини у плазмі кров = 10; та розподілитl= 0; добову дозу препарату н = 72; більш дрібн = 10; (наприклад н= 072; 3–4) окремі дози.

Були повідомленl= 5;я про зниженн = 03; мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи = 091; пацієнтів, я= 082;і отримували тривалу терапію карбамазепo= 0;ном. Механізм, за допомогою якого карбамазепo= 0;н впливає на метаболізм кісток, не встановленl= 6;.

Побічнo= 0; реакції виникали з такою частотою: дуже часто (≥1/= 10) часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/10= 0); рідко (≥1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі випа = 76;ки.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: = дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;; рідко – лімфоаденоl= 7;атія, ле = 81;коцитоз; дуже рідко – агранулоц= ;итоз, апластична = 72;немія, панцитопенo= 0;я, еритроцитаl= 8;на аплазія, анемія, мегалобласm= 0;на анемія, ретикулоциm= 0;оз, гемолітичнk= 2; анемія.

З боку імунної системи: рідко – мультиоргаl= 5;на гіперчутлиk= 4;ість уповільненl= 6;го типу (по типу сироватковl= 6;ї хвороби) з гарячкою, шкірними висипаннямl= 0;, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією; ознаками, що нагадують лімфому; артралгіямl= 0;, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією і зміненими показникамl= 0; функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (дест= 088;укція та зникненн = 03; внутрішньоl= 7;ечінкових жовчних проток), що зустрічаютn= 0;ся у різних комбінаціяm= 3;. Можуть бути порушення з = 073;оку інших органів (наприклад легень, ниро= 082;, підшлунковl= 6;ї залози, міокарда, товстої кишки). У разі виникнення таких реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; лікування необхідно негайно припинити. дуже рідко – анафілактиm= 5;на реакція, ангіоневроm= 0;ичний набряк, гіпогамаглl= 6;булінемія.

З боку ендокринноo= 1; системи: часто – набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатрієl= 4;ія і зниження осмолярносm= 0;і плазми внаслідок ефекту, поді= 073;ного до дії антидіуретl= 0;чного гормону, що у &= #1087;оодиноких випадках призводить до гіпергід = 88;атації, яка супроводжуn= 8;ться летаргією, блюванням, головним болем, сплутаністn= 2; свідомості і неврологічl= 5;ими розладами; д= 091;же рідко –галактореn= 3;, гінекомастo= 0;я.

З боку обміну речовин та порушення харчування:&nbs= p;р= ;ідко – фолатів, зниження апетиту; дуж= 077; рідко – гост= 088;а порфірія (гостра інтермітуюm= 5;а порфірія та змішана порфірія), негостра порфірія (пі= 079;ня порфірія шкіри); невідомо - гіперамоніn= 8;мія.

Психічl= 5;і розлади: = рідко – галюцинаціo= 1; (зорові або слухові), деп&#= 1088;есія, агресивнісm= 0;ь, ажитація, неспокій, сплутаністn= 0; свідомості; дуже рідко – активація психозу.=

З боку нервової системи: = дуже часто – атаксія, запаморочеl= 5;ня, сонливість; часто – диплопія, головний біль; нечаст= 086; – аномальні мимовільні рухи (наприк= 083;ад тремор, «пурхаючий&= raquo; тремор, дистонія, тик), ністагм; рідко –дискінезіn= 3;, порушення руху очей, порушення мовлення (на= 087;риклад дизартрія або нерозбірлиk= 4;е мовлення), хореоатетоk= 9;, периферичнk= 2; невропатія, парестезії, парез; дуже рідко –  злояк= ;існий нейролептиm= 5;ний синдром (NMS), асептичний менінгіт з міоклонією та перифери = 95;ною еозинофіліn= 8;ю, дисгевзія.=

З боку органі = 74; зору: часто = 211; порушеннn= 3; акомодації (наприклад затуманеннn= 3; зору); дуже рідко – п= омутніння кришталика, кон’юнктивo= 0;т.

З боку органі = 74; слуху та рівноваги:=  = дуже рідко – розлади слуху, наприклад шум у вухах, гіперакузіn= 3;, гіпоакузія, порушення сприйняття висоти звук = 91;.

З боку серця= : рідко – порушення внутрішньоl= 9;ерцевої провідностo= 0;;; дуже рідко – аритмія, атріовентрl= 0;кулярна блокада із синкопе, брадикардіn= 3;, застійна серцева недостатніl= 9;ть, загостреннn= 3; ішемічної хвороби<= /p>

З боку судин= : рідко – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; або артеріа = 83;ьна гіпотензія; дуже рідко – циркуляторl= 5;ий колапс, емболія, (наприклад емболія суд = 80;н легень), тромбофлебo= 0;т.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості з боку легенів, що характеризm= 1;ються гарячкою, за= 076;ишкою, пневмонітоl= 4; або пневмонією.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: д= ;уже часто – нудота, блювання; часто – сухі= 089;ть у роті; нечасто – діарея або запор; рідко &#= 8211; абдомінальl= 5;ий біль; дуже рідко – глосит, стом= 072;тит, панкреатит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: рідко – гепатит холестатичl= 5;ого, паренхіматl= 6;зного (гепатоцелю = 83;ярного) або змішано = 75;о типів, синдром зникнення жовчних шляхів, жовтяниця; дуже рідко – печінкова недостатніl= 9;ть, гранулематl= 6;зний гепатит.=

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:&nbs= p;дуже часто – кропив’янкk= 2;, іноді у тяжкій форм = 10;, алергічний дерматит; нечасто – ексфоліатиk= 4;ний дерматит; рідко – системний червоний вовчак, свербіж; дуж= 077; рідко – тяжк= 110; шкірні реакції, наприклад синдром Стівенса–Дk= 8;онсона (у деяких країнах Азі = 11; також повід = 86;млялося про це небажане явище з частотою виникнення «рідко»), токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), реакції фо= 090;очутливост&= #1110;, мультиформl= 5;а та вузликов = 72; еритема, порушення пігментаціo= 1; шкіри, пурпура, акне, підвищена пітливість, = 087;осилене випадання волосся, гірсутизм.=

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: рідко – м’язова слабкість, дуже рідко – порушення кісткового метаболізмm= 1; (зниження кальцію та 25-гідроксихо&#= 1083;екальцифер= олу у плазмі крові, що може призвести д = 86; остеомаляцo= 0;ї або остеопорозm= 1;), артралгія, міалгія, спа= 079;ми м’язів.

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>д= ;уже рідко – тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, ниркова недостатніl= 9;ть, порушення функції нирок (наприклад альбумінурo= 0;я, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові/азоте = 84;ія), затримка сечі, часте сечовипускk= 2;ння,

З боку репрод= ;уктивної системи: дуже рідко – ста= тева дисфункція/ = 77;ректильна дисфункція, порушення сперматогеl= 5;езу (зі зниження= 084; кількості/р = 91;хливості сперматозоo= 1;дів).

Загальl= 5;і порушення: д= ;уже часто – загальна слабкість.

Відхилk= 7;ння результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;д= ;уже часто – підвищення рівня гама-глютам = 10;лтрансфера&#= 1079;и (спричинене індукцією печінкових ферментів), яке зазвича = 81; не має кліні= 095;ної значимості, часто – збільшення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, нечасто – збільшення рівня трансамінаk= 9;, дуже рідко – підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску, збільшення рівня холестеринm= 1; у крові, збільшення = 88;івнів ліпопротеїl= 5;ів високої щільності т = 72; тригліцериk= 6;ів), збільшення рівнів триг = 83;іцеридів у крові, зміна показників функції щитовидної залози: зниження рі = 74;ня L-тироксину (вільного тироксину (FT4), тирокси= 085;у (T4), трийод= тироніну (T= 3)) і підвищенн = 03; рівня тиреостимуl= 3;ювального гормону (TSH), що, як правило, не супроводжуn= 8;ться клінічними проявами; збільшення рівня пролактину = 74; крові.

Травми, отруєння та ускладненнn= 3; процедур:= невідомо – падіння (пов’язане і= 079; виникненняl= 4; атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості, седативногl= 6; ефекту на фоні лікування карбамазепo= 0;ном) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Додаткl= 6;ві побічні реакції на основі спон = 90;анних повідомленn= 0; (частота невідома).

Інформk= 2;цію про нижчезазнаm= 5;ені побічні реа = 82;ції було отримано у постреєстрk= 2;ційному періоді із спонтанних повідомленn= 0; та публікац = 10;й. Оскільки повідомленl= 5;я спонтанні, неможливо встановити точну кількість пацієнтів т = 72; достовірно оцінити частоту виникнення побічних реакції, том= 091; їх частоту класифікуюm= 0;ь як «невідомо».

Інфекцo= 0;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: р= ;еактивація вірусу герпесу людини VI типу.<= /span>

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>н= ;едостатніс = 90;ь кісткового мозку.

З боку імунної системи: медикаментl= 6;зне висипання з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами = ;(DRESS).

З боку метаболізмm= 1;: гіпрамонемo= 0;я.

З боку нервової системи: седативний ефект, погіршення пам’яті.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: к= ;оліт.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:&nbs= p;г= ;острий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP), ліхеноїдниl= 1; кератоз, оніхомадез.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: переломи.

Відхилk= 7;ння результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;з= ;ниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини.=

З’являn= 8;ться все більше доказів щод = 86; зв’язку між генетичнимl= 0; маркерами т = 72; появою шкір = 85;их побічних реакцій, таких як ССД/ТЕН, DRESS, AGEP та макулопапуl= 3;ьозний висип. Повідомлялl= 6;ся, що у пацієнтів європейськl= 6;го походження та японців ц= 110; реакції пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям карбаземепo= 0;ну та наявніст = 02; алеля HLA-A*3101. Було показано, що інший марке = 88;, HLA-B*1502, тісно пов’язаний із ССД/ТЕН серед осіб х= 072;ньського, тайського т = 72; деяких інши = 93; представниl= 2;ів азіатської популяції (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 =

Термін придатностo= 0;.

3 роки.<= /span>

Умови зберігання.

Зб = 77;рігати при температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберіга= ;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

= Упаковка.= =

&= #1055;о 10 таблеток у блістері; по 5 блістерів у картонній упаковці.=

Катего&#= 1088;ія відпуску.

&= #1047;а рецептом.=

Виробни= ;к.

Т&#= 1054;В «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

М&#= 1110;сцезнаходж= ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Дав&= #1080;довського Григорія, 54.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосm= 1;вання лікарсn= 0;кого засобу

 

МЕЗАКАР® SR

(MEZACAR® SR)

 

Склад:

діюча речовина:  карба= мазепін (carbamazepine= );

1 таблетка містить карбамазепo= 0;ну 400 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: целюлоk= 9;а мікрокристk= 2;лічна, гіпромелозk= 2;, натрію лаурилсульm= 2;ат, повідон (PVP K 30), &= #1082;ремнію діоксид колоїдний безводний, магні&#= 1102; стеарат.=

 

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки пролонговаl= 5;ої дії.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого або майже білог = 86; кольору круглі табл = 77;тки з фаскою з обо= 093; боків та тисненням «C400» з одного боку і хрестоподіk= 3;ною рискою=   з іншого.

 

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група.

Пр = 86;тиепілепти&#= 1095;ні засоби. Код АТХ N03A F01.

=  

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Як протиепіл = 77;птичний засіб карбамазепo= 0;н ефективний при парціальниm= 3; нападах (простих і комплексниm= 3;) із вторинно = 02; генералізаm= 4;ією та без неї; генералізоk= 4;аних тоніко-клон = 10;чних судомних нападах, а також при комбінації вказаних типів напад = 10;в. М= 077;ханізм дії карбамазепo= 0;ну, діючої речо = 74;ини лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR, з’ясований лише частково.

Карбама = 79;епін стабілізує мембрани надто збудж = 77;них нервових волокон, інгібує вин = 80;кнення повторних нейрональнl= 0;х розрядів і знижує синаптичне проведення збуджувальl= 5;их імпульсів.=

Встанов = 83;ено, що головним механізмом дії препара = 90;у є запобіганнn= 3; повторному утворенню натрійзалеk= 8;них потенціаліk= 4; дії у деполя= 088;изованих нейронах шляхом блокади нат = 88;ієвих каналів=

Протисm= 1;домна дія препарату в основному з = 91;мовлена зниженням вивільненнn= 3; глутамату і стабілізацo= 0;єю мембран нейронів, тоді як антиманіакk= 2;льний ефект може бути зумовл = 77;ний пригніченнn= 3;м метаболізмm= 1; допаміну і норадреналo= 0;ну.

Фармакl= 6;кінетика.

=

Після пероральноk= 5;о прийому карбамазепo= 0;н майже повністю всмоктуєтьl= 9;я, але швидкіс = 90;ь абсорбції з таблеток є повільною і може різнитися між різними формами випуску пре = 87;арату у різних пацієнтів=

Після разового прийому препарату пролонговаl= 5;ої дії пікова концентрацo= 0;я активної речовини (Сmax) у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 24 години

Таблетl= 2;и пролонговаl= 5;ої дії. Коли таблетки з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м застосовуюm= 0;ь одноразово та багаторазоk= 4;о, вони дають приблизно н = 72; 25% нижчі пікові концентрацo= 0;ї діючої речовини в плазмі, ніж звичайні та = 73;летки.

Таблетк = 80; з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м забезпечуюm= 0;ь статистичнl= 6; значуще зниження індексу флуктуації, але не суттєве зни = 78;ення Cmin у рівноважноl= 4;у  стані= ;.=

Коливаl= 5;ня концентрацo= 0;й у плазмі крові при режимі дозування двічі на доб= 091; є незначним = 80;. Біодоступнo= 0;сть таблеток з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м Мезакар® SR приблизно н = 72; 15 % нижча, ніж інших пероральниm= 3; лікарських форм.

Було показано, що біодоступнo= 0;сть різних ліка = 88;ських форм карбамазепo= 0;ну для перорал = 00;ного прийому становила 85-100 = ;%.=

Біодосm= 0;упність різних лікарських форм карбам = 72;зепіну може відрізнятиl= 9;я. Щоб поперед = 80;ти зниження терапевтичl= 5;ого ефекту або ризик появи епілептичнl= 0;х нападів чи в= 080;ражених небажаних ефектів, слі= 076; уникати змі = 85;и лікарських форм карбамазепo= 0;ну.

Прийом їжі істотно не впливає н= 072; швидкість і ступінь всмоктуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну (незалежно від лікарської форми).

Рівновk= 2;жні концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові досягаютьсn= 3; у межах 1-2 тижнів, що залежить від індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й метаболізмm= 1; (аутоіндукц = 10;я ферментних систем печінки карбамазепo= 0;ном, гетероіндуl= 2;ція іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; застосовуюm= 0;ь одночасно), а також від стану хворого, доз= 080; препарату і тривалості лікування.=

Рівн= ;оважні концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну в плазмі крові, що розглядаютn= 0;ся як «терапев = 90;ичний діапазон», значною мірою відрі = 79;няються індивідуалn= 0;но: для більшості пацієнтів діапазон ві = 76; 4 до 12 мікрограміk= 4;/мл, що відповідає від 17 до 50 мікромоль/л.=

Конц= ;ентрації карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид (фармаколог = 10;чно активний метаболіт): приблизно 30% від рівня карбамазепo= 0;ну.

Зв'язув = 72;ння карбамазепo= 0;ну з білками плазми кров = 10; становить 70-80 %. Концентрацo= 0;я незміненогl= 6; карбамазепo= 0;ну у спинномозкl= 6;вій рідині і слині пропорційнk= 2; до частки незв'язаної = 079; білками активної речовини (20-30 %). Концентрацo= 0;я карбамазепo= 0;ну у грудному м= 086;лоці становить 25-60 % від його рівня у плазмі кров = 10;. Карбамазепo= 0;н проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. За ум&#= 1086;ви повної абсорбції карбамазепo= 0;ну уявний об’є = 84; розподілу становить від 0,8 до 1,9 л/кг.

Карбамk= 2;зепін метаболізуn= 8;ться у печінці пе= 088;еважно епоксидним шляхом, внаслідок ч = 86;го утворюютьсn= 3; основні метаболіти R= 11; 10,11-трансдіоло= ;ве похідне та його кон'юга= 090; із глюкурон = 86;вою кислотою.

Основни = 84; ізоферментl= 6;м, який забезпечує = 73;іотрансфор&#= 1084;ацію карбамазепo= 0;ну на карбамаз = 77;пін-10,11-епокси&#= 1076;, є цитохром Р450 3А4.

Мікросо = 84;альна епоксидгідl= 8;олаза людини була визначена я = 82; фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн = 03; похідне 10,11-трансдіолу з карбамазе = 87;ін-10,11-епоксид&#= 1091;. 9-Гідрокси-ме&#= 1090;ил-10-карбамо= 111;лакридан є другорядниl= 4; метаболітоl= 4;, пов’язаним = 79; цим шляхом.=

Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну приблизно 30 <= /span>% активної речовини визначаєтьl= 9;я у сечі у вигл&#= 1103;ді кінцевих продуктів епоксидногl= 6; метаболізмm= 1;.=

Інші важливі шляхи біотрансфоl= 8;мації карбамазепo= 0;ну призводять до утворенн = 03; різних моногідрокl= 9;илатних похідних, а також N-глюку&#= 1088;оніду карбамазепo= 0;ну, що утворюєтьсn= 3; з участю уридилдифоl= 9;фатглюку= 088;онозил-тран= сферази (UGT2В7).

 годин, а після повторного прийому препарату – = 091; середньому 16-24 годин (внаслідок аутоіндукцo= 0;ї монооксигеl= 5;азної системи печінки) залежно від тривалості лікування.=

У пацієнтів, які одночасно приймають інші препар = 72;ти, що індукуют = 00; ту ж саму ферментну систему печінки (наприклад, фенітоїн, фе= 085;обарбітал), період напіввиведk= 7;ння карбамазепo= 0;ну становить у середньому 9-10 годин.

=

Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінk= 7;тика карбамазепo= 0;ну змінюється = 91; пацієнтів літнього віку (порівняно з дорослими особами молодого віку).=

Пацієнm= 0;и з порушеною функцією нирок або пе= 095;інки. Даних про фармакокінk= 7;тику карбамазепo= 0;ну у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції нирок або печінки пок = 80; що немає.

 

 

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

По= 082;азання.  <= /p>

  • Як протисудом= ний засіб при лікуванні епілепсії (генералізо= ;вані тоніко-клон= ;ічні та парціальні типи нападів).
  • Мезакаl= 8;® SR також можна використовm= 1;вати для полегше = 85;ня деаферентаm= 4;ійного болю, наприклад, п= 088;и язикоглоткl= 6;вій невралгії, периферичнo= 0;й діабетичніl= 1; нейропатії, спинній сухотці, невралгії верхнього гортанного нерва, постг= 077;рпетичній невралгії, а також болю у куксі та фантомному болю у кінцівці.=

    • Лік= ування манії та профілакти= ка біполярних афективних розладів, особливо у пацієнтів, m= 1; яких  не було клінічної відповіді на терапію літієм.

     

    Протип&#= 1086;казання.

    ·      =   Відома гіперчутлиk= 4;ість до карбамазепo= 0;ну або до подібних у хімічному відношенні = 83;ікарських препаратів (наприклад, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів), або до будь-якого і= 085;шого компонента препарату.=

    ·      =   Атріовk= 7;нтрикулярн= 072; блокада.=

    ·      =   Пригніm= 5;ення кісткового мозку в анамнезі.

    ·      =   Печінкl= 6;ва порфірія (наприклад, гостра інте = 88;мітуюча порфірія, змішана порфірія, пі= 079;ня порфірія шкіри) в анамнезі.

    ·        Одно&#= 1095;асне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (MAO) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

    ·        i= 4;дночасне застосуванl= 5;я із рослинними препарати, щ= 086; містять звіробій (Hypericum perforatum) через ризик зниження концентрацo= 0;ї карабамазеl= 7;іну в плазмі крові та, відповідно, зниження клінічних ефектів препарату (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

     =

    Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

    Цитохрl= 6;м Р450 3А4 (CYP3A4) є основним ферментом, щ= 086; каталізує утворення активного метаболіту карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або з карбамазепo= 0;ном може спричи = 85;яти підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові, що, у свою чергу, може призводити до розвитку побічних реакцій. Одночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4 може посилювати метаболізм карбамазепo= 0;ну, що призводить до потенційноk= 5;о зниження ко = 85;центрації карбамазепo= 0;ну у сироватці = 082;рові та терапевтичl= 5;ого ефекту. Подібним чином припинення прийому індуктора CYP3A4 може знижувати швидкість метаболізмm= 1; карбамазепo= 0;ну, що призводить до підвищен = 85;я рівня карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.

    Лю= 076;ська мікросомалn= 0;на епоксид-гід = 88;олаза являє собою фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн = 03; 10,11-трансдіолп= ;охідних карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;.<= o:p>

    ® SR з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (МАО) протипо&#= 1082;азано. Перед початком прийому Мезакар® SR слід припинити прийом інгібіторіk= 4; MAO мінімум за 2 тижні або довше, якщо це дозволяє клінічна ситуація (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

    Лікарсn= 0;кі засоби, які можуть підвищуватl= 0; рівень карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.

    ® SR необхідно відповідно коригувати та/або контр= 086;лювати його рівні у плазмі кров = 10; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з нижчезазнаm= 5;еними препаратамl= 0;.

    : декстропроl= 7;оксифен, ібупрофен.=

    : даназол.=

    : макролідні антибіотикl= 0; (наприклад еритроміциl= 5;, тролеандомo= 0;цин, йозаміцин, кларитроміm= 4;ин), ципрофлоксk= 2;цин.

    : дезипрамін, флуоксетин, флувоксаміl= 5;, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.

    : стирипентоl= 3;, вігабатрин.

    : азоли (наприклад ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, флуконазол, вориконазоl= 3;).

    : лоратадин, терфенадин.

    : оланзапін.=

    : ізоніазид.=

    : інгібітори протеази дл = 03; ВІЛ (наприклад р= 080;тонавір).

    : ацетазоламo= 0;д.

    : дилтіазем, верапаміл.=

    (): оксибутиніl= 5;, дантролен.=

    : тиклопідин.

    : грейпфрутоk= 4;ий сік, нікотинаміk= 6; (у дорослих, тільки у високих дозах).

    Лікарсn= 0;кі засоби, які можуть підвищуватl= 0; рівень активного метаболіту карбамазепo= 0;ну-10,
    11-епоксиду у плазмі кров = 10;.

    Оскільки підвищення рівня карбамазепo= 0;ну -10,11-епоксиду в плазмі кров = 10; може призвести д = 86; побічних реакцій (наприклад, запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія), дозу лікарськогl= 6; засобу Мезакар® <= /b>SR слід відповідно відкоригувk= 2;ти та/або контр= 086;лювати його рівень = 074; плазмі кров = 10; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з речовинам = 80;, описаними нижче:

    локс&#= 1072;пін, кветі= 072;пін примідон, , про&#= 1075;абід, вальпроєва кислота, вальноктамo= 0;д, вальпромід, бриварацетk= 2;м.

    Лікарсn= 0;кі засоби, які можуть знижувати р = 10;вень карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.® SRпри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з нижчезазн = 72;ченими лікарськимl= 0; засобами.=

    : фелбамат, метсуксиміk= 6;, окскарбазеl= 7;ін, фенобарбітk= 2;л, фенсуксиміk= 6;, фенітоїн (що= 073; уникнути інтоксикацo= 0;ї фенітоїном та субтерап = 77;втичних концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну, рекомендовk= 2;но скорегуватl= 0; концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі кров = 10; до 13 мкг/мл перед почат = 82;ом лікування карбамазепo= 0;ном) та фосфеніт = 86;їн, примідон та клоназепам (хоча дані щодо нього суперечливo= 0;).

    Протипухли&= #1085;ні препарати<= /span>: цисплатин або доксорубіцl= 0;н.

    Пр= 086;тималярійн&= #1110; препарати<= /span>: мефлохін, може антагонізуk= 4;ати протисудомl= 5;у дію карбамазепo= 0;ну.

    Протитубер&= #1082;ульозні препарати<= /span>: рифампіцин.

    Бронходила&= #1090;атори або протиастмаm= 0;ичні засоби: теофілін, амінофілін.

    Дерматолог&= #1110;чні препарати<= /span>: ізотретиноo= 1;н.

    По= 074;ідомлялося, що ізотретиноo= 1;н змінює біод = 86;ступність та/або кліренс карбамазепo= 0;ну та карбамазепo= 0;ну 10,11 епоксиду. Слід контро = 83;ювати рівень карбамазепo= 0;ну.

    Взаємодія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять зві = 88;обій (Hypericum perforatum).

    Впли&#= 1074; карбамазепo= 0;ну на рівень у плазмі кров = 10; одночасно призначениm= 3; препараті<= /span>в= .

    Концен= 090;рація карбамазепo= 0;ну в плазмі або &#= 1094;ільній крові може бути знижен = 72; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і рослинних препаратів із звіробоє = 84; (Hypericum perforatum). Це пов'язано з індукцією звіробоєм ферментів, щ= 086; приймають участь у метаболізмo= 0; карбамазепo= 0;ну. Трав’яні збори, що містять зві = 88;обій, протипоказk= 2;но приймати одночасно і = 79; карбамазепo= 0;ном (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Індукуючий ефект препаратів із звіробоє = 84; може зберігатисn= 3; щонайменше 2 тижні після = припинення їх застосуванl= 5;я. Якщо пацієн = 90; вже отримує лік = 91;вання препаратамl= 0; звіробою, необхідно п = 88;ипинити їх прийом та визначити концентрацo= 0;ю карбамазепo= 0;ну в плазмі крові. Рівен= 100; карбамазепo= 0;ну може підвищуватl= 0;ся після припинення прийому препаратів із звіробоє = 84;. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози карбам = 72;зепіну.

    Карбама&= #1079;епін може знизит = 80; рівень у плазмі кров = 10; або послабити або навіть скасувати дію деяких препаратів. Дозування таких препаратів може бути ск= 086;риговано відповідно до клінічни = 93; вимог:

    : бупренорфіl= 5;, метадон, парацетамоl= 3; (тривале застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з парацетам = 86;лом (ацетаміноф = 77;ном) може бути зв’язано з розвитком гепатотоксl= 0;чності), феназон (ан= 090;ипірин),: доксицикліl= 5;, рифабутин.=

    пероральні антикоагулn= 3;нти (наприклад в= 072;рфарин, фенпрокоумl= 6;н, дикумарол, аценокумарl= 6;л, ривароксабk= 2;н, дабігатран, апіксабан, е= 076;оксабан).

    Ан= 090;идепресант&= #1080;: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти (наприклад іміпрамін, амітриптилo= 0;н, нортриптилo= 0;н, кломіпраміl= 5;).<= o:p>

    : аперпітант.<= o:p>

    : клобазам, клоназепам, етосукциміk= 6;, фелбамат, ламотриджиl= 5;, еслікарбазk= 7;пін, окскарбазеl= 7;ін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Щоб уникнут = 80; інтоксикацo= 0;ї фенітоїном та виникнення субтерапевm= 0;ичних концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну, рекомендовk= 2;на плазмова концентрацo= 0;я фенітоїну н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 13 мкг/мл до початку терапії карбамазепo= 0;ном. Є окремі повідомленl= 5;я про підвищення концентрацo= 0;ї мефенітоїнm= 1; у плазмі крові на тлі прийому карбамазепo= 0;ну.

    : ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;. Пацієнтам, які отримую = 90;ь лікування вориконазаl= 3;ом або інтрако = 85;азолом, можуть бути рекомендовk= 2;ні альтернатиk= 4;ні протиепілеl= 7;тичні засоби.

    : празиквантk= 7;л, альбендазоl= 3;.

    : іматиніб, циклофосфаl= 4;ід, лапатиніб, темсиролімm= 1;с.

    : клозапін, галоперидоl= 3; та бромперидоl= 3;, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, = 072;рипіпразол, паліперидоl= 5;.

    : інгібітори протеази дл = 03; лікування ВІЛ (наприкл= 072;д індинавір, ритонавір, саквінавір).

    : алпразолам, мідазолам.=

    Бронхоk= 6;илататори або протиастмаm= 0;ичні препарати<= /span>: теофілін.<= o:p>

    CYP3A4):

    Карб&= #1072;мазепін є сильним індуктором CYP3A4. Карбама&= #1079;епін може підвищуватl= 0; метаболізм деяких гор= 084;ональних l= 2;онтрацепти= 074;ів (через індукцію CYP3A4), &= #1090;аких як пероральні та підшкірн = 10; імплантоваl= 5;і контрацептl= 0;ви, що призводить до значно нижчих концентрацo= 0;й гормонів у плазмі крові. Це може спричинити контрацептl= 0;вну невдачу або проривну кровотечу. Слід розглянути альтернатиk= 4;и пероральниl= 4; та підшкірним імплантоваl= 5;им контрац= ептивам, на які суттєво впливає інд = 91;кція CYP3A4; або розглянути альтернатиk= 4;и лікарськогl= 6; засобу карб = 72;мазепін [див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у специфічниm= 3; групах насе = 83;ення»].<= o:p>

    : дигоксин, блокатори кальцієвих каналів (гру= 087;а дигідропірl= 0;дину), наприклад фелодипін, симвастатиl= 5;, аторвастатl= 0;н, ловастатин, = 094;еривастати&= #1085;, івабрадин.=

    : кортикостеl= 8;оїди, (наприклад преднізолоl= 5;, дексаметаз&= #1086;н)

    : тадалафіл.=

    : циклоспориl= 5;, еверолімус, такролімус, сиролімус.=

    : левотироксl= 0;н

    : препарати, щ= 086; містять естрогени та/або проге= 089;терони (гестринон,, По = 74;ідомляли як про підвищення рівня феніт = 86;їну у плазмі крові внаслідок дії карбама = 79;епіну, так і про його зниження та про поодино = 82;і випадки збільшення рівня мефенітоїнm= 1; у плазмі крові.

    Комб&#= 1110;нації препаратів, які вимагають окремого розгляду.

    Одноча= 089;не застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та парацетамоl= 3;у (ацетаміноф = 77;ну) може знизит = 80; біодоступнo= 0;сть парацетамоl= 3;у.

    Од= 085;очасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну і перепарат = 10;в літію або метоклопраl= 4;іду, а також карбамазепo= 0;ну і нейролептиl= 2;ів (галоперидо = 83;, тіоридазин) може призвести д = 86; посилення побічних неврологічl= 5;их ефектів (у ви&#= 1087;адку останньої комбінації R= 11; навіть за ум= 086;ви терапевтичl= 5;их рівнів у плазмі кров = 10;).<= o:p>

    Ка= 088;бамазепін може антагонізуk= 4;ати ефекти недеполяриk= 9;уючих м’язових релаксантіk= 4; (наприклад панкуронію).<= o:p>

    Вплив н = 72; серологічнo= 0; дослідженнn= 3;.

    Карбамk= 2;зепін та 10,11-епоксид можуть дати хибнопозитl= 0;вний результат імунологічl= 5;ого аналізу за методикою поляризоваl= 5;ої флуоресценm= 4;ії для визначення концентрацo= 0;ї трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів.

    <= o:p> 

    i= 4;собливості застосуванl= 5;я.

    Мезакар®SR слід застосовувk= 2;ти лише під медичним на = 75;лядом. Мезакар®SR слід призначати лише після оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к та за умови ретельного моніторингm= 1; пацієнтів і = 79; серцевими, п= 077;чінковими або нирковими порушеннямl= 0;, побічними гематологіm= 5;ними реакціями н = 72; інші препарати в анамнезі, та пацієнтів і = 79; перерванимl= 0; курсами терапії карбамазепo= 0;ном.

    Ге= 084;атологічні ефекти.

    Із застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну пов’язують розвиток агранулоциm= 0;озу та апластич = 85;ої анемії; одна= 082; через надзвичайнl= 6; низьку частоту випадків розвитку ци = 93; станів важк = 86; оцінити значущий ризик при прийманні п = 88;епарату Мезакар® SR.

    Загальн = 80;й ризик для хворих, які не отримува = 83;и терапії карбамазепo= 0;ном, становить 4,7 особи/1000000 на рік для розвитку агранулоциm= 0;озу і 2 особи/1000000 на рік – для розвитку апластичноo= 1; анемії.

    Періоди = 95;но або часто відзначаєтn= 0;ся тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитіk= 4; або білих клітин кров = 10; у зв’язку з п&#= 1088;ийомом карбамазепo= 0;ну. До початку терапії та періодично під час її проведення слід здійснюватl= 0; аналіз кров = 10;, включаючи визначення кількості тромбоцитіk= 4;, (а також, можл&= #1080;во, кількості ретикулоциm= 0;ів, та рівня зал= 110;за в сироватці крові).

    Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитіk= 4; значно знижується під час терапії, ста= 085; пацієнта підлягає ретельному моніторингm= 1; та потрібно здійснюватl= 0; постійний загальний аналіз кров = 10; пацієнта (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Лікування препаратом = 52;езакар® SR необхідно припинити, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючl= 6;ю або супроводжуn= 8;ться клінічними проявами, наприклад гарячкою аб = 86; болем у горл= 110;. Застосуванl= 5;я препарату Мезакар® SR сл= 110;д припинити при появі ознак пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку.

    Пацієнт = 10;в та їх родичі= 074; потрібно поінформувk= 2;ти про ранні ознаки токсичностo= 0; та симптоми можливих гематологіm= 5;них порушень, а також про симптоми дерматологo= 0;чних та печінков = 80;х реакцій.

    Пацієнт = 72; слід попередити, що у випадку появи таких реакцій як жар, ангіна, шкірні виси = 87;ання, виразки у ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливl= 0; або геморагічнk= 2; пурпура слі = 76; негайно зве = 88;нутися до лікаря.

    Де= 088;матологічн&= #1110; реакції.

    Повідо= ;мляли про серйозн = 10;, іноді фатальні, де= 088;матологічн&= #1110; реакції, включно із токсичним епідермальl= 5;им некролізом (ТЕН), або синд= ромом Лайєлла, та синдромом Стівенса-Дж = 86;нсона (ССД), при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. Пацієнтам слід порадити уважно стежити за ознаками та симптомами шкірних реакцій.=

    За оцінками, ці дерматологo= 0;чні реакції вин = 80;кають у 1-6 з 10000 нових пацієнтів у країнах з на= 089;еленням переважно білої раси. Однак у деяк= 080;х азіатських країнах ризик може підвищуватl= 0;ся приблизно у 10 разів.

    Пацієн= ;ти з серйозним = 80; дерматологo= 0;чними реакціями можуть потребуватl= 0; госпіталізk= 2;ції, оскільки ці стани можут = 00; загрожуватl= 0; життю та мат= 080; летальний характер.

    Більші= ;сть випадків розвитку ССД/ТЕН відз= 085;ачаються протягом перших кількох місяців лікування карбамазепo= 0;ном.

    При розвитку ознак та симптомів ССД, синдром Лайєлла/ТЕН (наприклад, прогресуючl= 0;й шкірний висип, часто з пухирями або ураженн = 03;м слизової оболонки), прийом препарату Мезакар® SR слід негайн = 86; припинити т = 72; призначити альтернатиk= 4;ну терапію.

    На= 081;кращі результати щодо лікування ССД/ТЕН отримують у випадку ранньої діагностикl= 0; та негайної відміни будь-яко= го підозрілогl= 6; препарату. i= 6;ання відміна асоціюєтьсn= 3; з кращим прогнозом

    Якщо під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR = 91; пацієнта розвинувся ССС/ТЕН, терапія кар = 73;амазепіном протипоказk= 2;на у подальшом = 91;.

    Фа= 088;макогеномі&= #1082;а.

    З’являє = 90;ься все більше свідчень пр = 86; вплив різни = 93; алелів HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов’язаних = 79; імунною системою (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

    Зв’язок із HLA-В*1502

    Ретросп = 77;ктивні дослідженнn= 3; у пацієнтів-= 082;итайців етнічної групи Хан продемонстl= 8;ували виражену кореляцію між шкірним = 80; реакціями ССД/ТЕН, пов’язанимl= 0; з карбамазе = 87;іном, та наявніст = 02; у цих пацієнтів людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (HLA), алелі (HLA)-В*1502.

    Поширен = 10;сть цього алелю HLA-B*1502 варіюється від 2 % до 12 % у пацієнтів-к = 80;тайців етнічної групи Хан та становить приблизно 8 % у Тайланді. Б&#= 1110;льша частота повідомленn= 0; про розвито = 82; ССД (швидше рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад Тайвань, Мал= 072;йзія та Філіппіни), де серед населення п = 88;евалює алель (HLA)-В*1502. Кількість носіїв цьог = 86; алелю серед населення Азії становить п = 86;над 15 % (на Філіппінах та у деяких популяціях Малайзії). У Кореї та Індії поширеністn= 0; даного алел = 02; серед насел = 77;ння становить д = 86; 2 % та 6 % відповідно.

    Є ряд даних, які свідчать пр = 86; підвищений ризик розвитку серйозних карбамазепo= 0;н-асоційова&#= 1085;их ССД/ТЕН в інших азіатських популяціях. Через поширеністn= 0; цього алеля = 074; інших азіатських популяціях (наприклад, понад 15% на Філіппінах = 10; Малайзії), генетичне т = 77;стування груп ризику на наявніст = 00; HLA-B*1502 може бути розглянуте.

    i= 5;оширення алеля HLA-В*1502 є незначним серед європ = 77;йських, африканськl= 0;х народів, а також серед корінного населення Америки, латиноамерl= 0;канського населення т = 72; японців (< 1 %).

    i= 5;оширеність алелю, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають відповідниl= 1; алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, які мають копію алелю принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (тобто «частота носійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алелю. Тому відсоток пацієнтів, які можуть піддаватисn= 3; ризику, майж= 077; вдвічі пере = 74;ищує поширеністn= 0; алелю.

    У пацієнтів, які розглядаютn= 0;ся як такі, що ге&= #1085;етично належать до груп ризику, перед почат = 82;ом лікування карбамазепo= 0;ном слід провод = 80;ти тестування на присутністn= 0; алеля HLA-В*1502. (див= ;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

    k= 1;кщо необхідно провести тестування на наявніст = 00; алеля HLA-B*1502, рекомендуєm= 0;ься «генотипувk= 2;ння HLA-B*1502» з високою роздільною здатністю. Тест є позитивним, якщо виявлено один або два алелі HLA-B*1502 і негативний, якщо не виявлено ал = 77;лів HLA-B*1502.

    Якщо аналіз пацієнта на присутністn= 0; алеля HLA-В*1502 дає позитивний результат, т= 086; лікування карбамазепo= 0;ном розпочин = 72;ти не слід, окрім випадків, коли відсут = 85;і інші варіанти терапевтичl= 5;ого лікування.

    Пацієнт = 80;, які пройшли обстеження та отримали негативний результат щодо (HLA)-B*1502, мают = 00; низький ризик розвитку СС = 44;, хоча дуже рідко такі реакції можуть ще виникати.

    Алель HLA-В*1502 може бути фактором ризику розвитку ССД/ТЕН у пацієнтів-к = 80;тайців, які отримую = 90;ь інші протиепілеl= 7;тичні засоби, що можуть бути пов’язані з виникненняl= 4; ССД/ТЕН.

    Таким чином, слід уникати застосуванl= 5;я інших препаратів, що можуть бути пов’язані і = 79; виникненняl= 4; ССД/ТЕН, пацієнтам, які мають ал= 077;ль HLA-В*1502, якщо можна застосовувk= 2;ти іншу, альтер= 085;ативну терапію.

    Зазвича = 81; не рекомендуєm= 0;ься проводити г = 77;нетичний скринінг пацієнтів тих націона = 83;ьностей, у представниl= 2;ів яких низьки = 81; коефіцієнт алеля HLA-В*1502.

    За= 079;вичай не рекомендуєm= 0;ься проводити с = 82;ринінг хворих, які вже отримують карбамазепo= 0;н, оскільки ризик виникнення ССД/ТЕН знач= 085;о обмежений першими кількома місяцями незалежно від присутностo= 0; у генах паці= 108;нта алеля HLA-В*1502.

    Бу= 083;о показано, що виявлення пацієнтів з наявністю алелю (HLA)-В*1502 та відмова від застосуванl= 5;я ними карбамазепo= 0;ну знижує частоту вип = 72;дків ССД/ТЕН, обумовлениm= 3; терапією ка = 88;бамазепіно&#= 1084;.

    Зв’язок із HLA-А*3101

    Є ряд даних, що свідчать пр = 86; те, що лейкоцитарl= 5;ий антиген людини може бути фактором ри = 79;ику розвитку шкірних побічних реакцій, так= 080;х як ССД, ТЕН, медикаментl= 6;зний висип з еозі= 085;офілією та системними симптомами (DRESS), гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз (AGEP), макулопапуl= 3;ьозний висип. (див. розділ «Поб = 10;чні реакції») у пацієнтів європейськl= 6;го походження та японців.

    Поширен = 10;сть HLA-А*3101 може відрізнятиl= 9;я у різних етнічних груп: близьк= 086; 2-5 % у населення Європи, близько 10 % – у японців

    Поширен = 10;сть цього алеля становить менше 5 % у населення Австралії, Азії, Африки та Північно = 11; Америки. Винятки становлять від 5 % до 12 %.<= /span>

    Поширен = 10;сть більше 15 % встановленk= 2; у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина т= 072; Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо і Сіокс, в Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), 10%-15% - в інших корінних етнічних групах тих самих регіонів і близько 10% - серед японців.=

    Поширен = 10;сть алелю, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають відповідниl= 1; алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, я= 082;і мають копію алелю принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (тобто «частота носійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алеля. Тому відсоток пацієнтів, які можуть п= 110;ддаватись ризику, майж= 077; вдвічі перевищує п = 86;ширеність алеля.

    Наявніс = 90;ь алеля HLA-A*3101 може збільшити ризик (виникнення індукованиm= 3; карбамазепo= 0;ном дерматологo= 0;чних реакцій (здебільшог = 86; менш важких) від 5% (в загаль= ;ній популяції) д= 086; 26% (серед суб'єктів європейськl= 0;х походження). В той же час відсутністn= 0; ць= 086;го алелю може знизити ризик з 5,0% до 3,8%= .

    Перед початком лікування препаратом Мезакар® SR у можливих носіїв алел = 03; HLA-A*3101 (наприклад, пацієнтам японської національнl= 6;сті, європеоїдаl= 4;, корінним жителям Америки, латиноамерl= 0;канцям, народам півдня Інді = 11; та арабам) ре&#= 1082;омендуєтьс= я проводити скринінг по даному алел = 02; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

    Якщо проводитьсn= 3; тестування на наявніст = 00; алеля HLA-A*3101, рекомендуєm= 0;ься «генотипувk= 2;ння HLA-A*3101» з високою роздільною здатністю. Тест є позит= 080;вним, якщо виявлено один або два алелі HLA-A*3101, і негативним, якщо алелі HLA-A*3101 не виявлено. За= 089;тосовувати карбамазепo= 0;н у носіїв цьо= 075;о алеля слід тільки в том= 091; випадку, якщ= 086; користь від терапії перевищує можливий ри = 79;ик.

    Скринін = 75; по алелю HLA-A*3101 загалом не вимагаєтьсn= 3; у пацієнтів, які вже отримували карбамазепo= 0;н протягом тривалого періоду, оскільки ССД/ТЕН, AGEP, DRESS та макулопапуl= 3;ьозний висип зазви = 95;ай спостерігаn= 2;ться лише протягом пе = 88;ших кількох місяців терапії.=

    Обмежен = 85;я генетичногl= 6; скринінгу<= /span>

    Результ = 72;ти генетичногl= 6; скринінгу н = 77; повинні заміняти відповідниl= 1; клінічний нагляд та лікування пацієнтів. У багатьох пацієнтів азіатськогl= 6; походження = 79; позитивним результатоl= 4; на HLA-B*1502, які приl= 1;мають карбамазепo= 0;н, не виникают = 00; ССС/ТЕН. В той же час, у пацієнтів будь-якої етнічної приналежноl= 9;ті з негативни = 84; результатоl= 4; на HLA-B*1502 можуть виникнути ССС/ТЕН. Аналогічно, = 091; багатьох пацієнтів з позитивним результатоl= 4; на HLA-A*3101, які приймають карбамазепo= 0;н, не буде розвиватисn= 3; ССД/ТЕН, <= /span>DRESS, AGEP = 10; макулопапуl= 3;ьозний висип, а у пацієнті= 074; будь-якої етнічної приналежноl= 9;ті з негативни = 84; результатоl= 4; на HLA-A*3101 можуть розвинутисn= 3; ці серйозні шкірні побічні реа = 82;ції. Рол= 100; у виникненн = 10; цих тяжких шкірних побічних реакцій відіграють інші можлив = 10; фактори, так= 110; як дозуванн = 03; протиепілеl= 7;тичного засобу, дотримання режиму терапії, супутня терапія. Вплив інших захворюванn= 0; та рівень моніторингm= 1; шкірних порушень не вивчали<= /p>

    Ін= 096;і дерматологo= 0;чні реакції.

    Можливи = 81; також розвиток скороминущl= 0;х та таких, що не загрожують здоров’ю, легких дерм = 72;тологічних реакцій, наприклад ізольованоo= 1; макулярної або макулопапуl= 3;ьозної екзантеми. Зазвичай вони минают = 00; через кільк = 72; днів або тижнів як пр= 080; постійному дозуванні карбамазепo= 0;ну, так і після зниження дози препарату.=

    Оскільк = 80; ранні ознак = 80; більш серйозних д = 77;рматологіч&#= 1085;их реакцій мож = 77; бути дуже ск= 083;адно відрізнити від легких скороминучl= 0;х реакцій, пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом, що= 073; негайно припинити з = 72;стосування препарату у разі, якщо з його продов = 78;енням реакція погіршитьсn= 3;.

    Наявніс = 90;ь у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язана з виникненняl= 4; менш серйозних небажаних р = 77;акцій з боку шкіри при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисудомl= 5;их засобів або незначні ви = 89;ипання (макулопапу = 83;ьозні висипання). О&#= 1076;нак не було встановленl= 6;, що наявніст = 00; HLA-В*1502 може свідчити пр = 86; ризик виникнення вищезазначk= 7;них шкірних реакцій.

    Гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ь.

    Карбама = 79;епін може спровокуваm= 0;и розвиток реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи DRESS, множинні реакції гіперчутлиk= 4;ості повільного типу з гарячкою, висипанням, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією, зміненими показникамl= 0; функції печінки та синдромом зникнення ж = 86;вчних протоків (включаючи руйнування та зникненн = 03; внутрішньоk= 8;овчних протоків), як&#= 1110; можуть проявлятисn= 3; у різних комбінаціяm= 3;. Також можливі клінічні прояви з бок= 091; інших органів (легені, нирк&#= 1080;, підшлунковk= 2; залоза, міокард, товста кишк = 72;; див. розділ «Побічні реакції»).

    Наявніс = 90;ь у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язано з виникненняl= 4; синдрому гіперчутлиk= 4;ості, включно із макулопапуl= 3;ьозним висипанням.

    Па= 094;ієнтів з реакціями гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну потрібно пр = 86;інформуват&#= 1080; про те, що приблизно у 25-= 30 % таких пацієнтів також можут = 00; виникати реакції гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну. При застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну та ароматичниm= 3; протиепілеl= 7;тичних препаратів (наприклад, фенітоїну, примідону т = 72; фенобарбітk= 2;лу) можливий розвиток пе = 88;ехресної гіперчутлиk= 4;ості.

    За= 075;алом при появі ознак та симптомів, щ= 086; вказують на гіперчутлиk= 4;ість, застосуванl= 5;я препарату Мезакар® <= /span>SR слід негайно припинити.=

    Напади.

    Ос= 082;ільки карбамазепo= 0;н може спричиняти = 72;бо посилювати абсанси, Мезакар® SR слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з = 10; змішаними нападами, як= 110; включають а = 73;санси (типові або нетипові). За таких обста = 74;ин препарат може провокуватl= 0; напади. У раз&#= 1110; провокуванl= 5;я нападів застосуванl= 5;я препарату Мезакар® SR сл= 110;д негайно припинити.=

    Пі= 076;вищення частоти нападів можливе під = 095;ас переходу ві = 76; пероральниm= 3; форм карбам = 72;зепіну до супозиторіo= 1;в.

    Раптова відміна l= 7;репарату Мезакар® SR може спровокуваm= 0;и напади.

    Функція печінки.

    Упродов = 78; терапії карбамазепo= 0;ном необхідно проводити оцінку функції печінки на п= 086;чатковому рівні та періодичні оцінки цієї функції протягом терапії, особливо у п= 072;цієнтів із захворюванl= 5;ями печінки в анамнезі та = 091; пацієнтів літнього віку.

    Пр= 080; загостреннo= 0; порушень функції печінки або пацієнтам з активною фазою захворюванl= 5;я печінки необхідно негайно припинити прийом препарату Мезакар® SR.<= /o:p>

    Де= 103;кі показники лабораторнl= 0;х аналізів, за допомогою яких оцінюють функціоналn= 0;ний стан печінк = 80;, у пацієнтів, які приймають к = 72;рбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;за (ГГТ). Це, імовірно, відбуваєтьl= 9;я через індукцію пе = 95;інкових ферментів.=

    Ін= 076;укція ферментів може також призводити до помірног = 86; підвищення рівня лужно = 11; фосфатази. Таке підвищення функціоналn= 0;ної активності печінковогl= 6; метаболізмm= 1; не є показан= 085;ям для відміни карбамазепo= 0;ну.

    Тя= 078;кі реакції з боку печінк = 80; через засто = 89;ування карбамазепo= 0;ну спостерігаn= 2;ться дуже рідко.

    У разі виникнення ознак і симптомів печінкової дисфункції або активного захворюванl= 5;я печінки необхідно терміново обстежити пацієнта, а лікування препаратом Мезакар® SR призупинитl= 0; до отриманн = 03; результатіk= 4; обстеження.

    Функція нирок. Рекомен = 76;ується проводити оцінку функції нирок та визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом ку = 88;су терапії карбамазепo= 0;ном.

    Гіпонат = 88;іємія.

    Ві= 076;омі випадки розвитку гіпонатрієl= 4;ії при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. У пацієнтів = 079; уже існуючи = 84; порушенням функції нир = 86;к, яке пов’язано з = 10; зниженим рівнем натрію, або у пацієнтів і = 79; супутнім лікуванням лікарськимl= 0; засобами, як= 110; знижують рівень натр = 10;ю (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюютьсn= 3; з неадекватнl= 6;ю секрецією антидіуретl= 0;чного гормону), перед лікув = 72;нням слід виміряти рівень натрію у кро= 074;і. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім – з інтервалом в 1 місяць протягом перших трьо = 93; місяців лік = 91;вання або згідно з клінічною необхіднісm= 0;ю. Це стосується = 91; першу чергу пацієнтів літнього віку. Слід у даному випадку обм = 77;жувати кількість вживання води, якщо це клінічно необхідно.=

    Гіпоти= ;реоїдизм. Карбам= ;азепін може знижувати концентрацo= 0;ю гормонів щитовидної залози внаслідок і = 85;дукції ферментів. У зв’язку з ци= 084; необхідне збільшення дози замісної терапії гор = 84;онами щитовидної залози для пацієнтів з = 075;іпотиреоїд&= #1080;змом. Відповідно, рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг функції щит = 86;видної залози для визначення дози замісн = 86;ї гормональнl= 6;ї терапії.=

    h= 0;нтихолінер= 075;ічні ефекти.

    Карбам= ;азепін проявляє помірну антихолінеl= 8;гічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском та за= 090;римкою сечі повинн = 10; бути попередженo= 0; щодо можливих ризиків та перебувати під пильним наглядом пі = 76; час терапії.

    i= 5;сихічні ефекти. i= 7;лід пам’ятати про імовірністn= 0; активізаціo= 1; латентного психозу та у пацієнтів літнього віку – сплутаностo= 0; свідомості або збуджен = 86;сті, особливо, коли застосовуюm= 0;ься високі дози лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR.

    i= 7;уїцидальні думки та поведінка. h= 1;уло зареєстровk= 2;ні кілька свідчень пр = 86; суїцидальнo= 0; думки і поведінку у пацієнтів, я= 082;і отримували протиепілеl= 7;тичні препарати з = 72; рядом показань.=

    Метаан= ;аліз даних, отриманих у ході рандом = 10;зованих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних препаратів, також показав нев = 77;лике підвищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 0;х думок і поведінки. Механізм виникнення такого ризику невідомий, а доступні да = 85;і не виключають підвищення ризику суїц = 80;дальних думок і поведінки для карбамазепo= 0;ну.

    Тому пацієнтів необхідно перевірити на наявніст = 00; суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і, якщо потрібно, призначити відповідне = 83;ікування. Пацієнтам (т= 072; особам, які доглядають за пацієнтами) слід рекомендувk= 2;ти звернутися до лікаря у разі появи ознак суїци = 76;альних думок та поведінки.

    Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку

    Карб&= #1072;мазепін може завдат = 80; шкоди плоду при застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Реєс = 90;ри вагітності та епідеміолоk= 5;ічні дані свідчать пр = 86; потенційниl= 1; зв'язок між прен = 72;тальним впливом карбамазепo= 0;ну та ризиком серйозних вроджених вад розвитк = 91; та інших несприятлиk= 4;их наслідків розвитку, включаючи дефекти нервової трубки та ва= 076;и розвитку інших систе = 84; організму [наприклад, черепно-лиц = 00;ові дефекти та вади розвит = 82;у серцево-суд = 80;нної системи) (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»)]. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну у клінічно значущих дозах у період вагі = 90;ності призводило до токсичностo= 0; для розвитк = 91; плода, включаючи збільшення випадків ва = 76; розвитку плода.

    Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку.

    Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; бути повніс = 90;ю проінформоk= 4;ані про потенційниl= 1; ризик для плода, якщо вони приймають карбамазепo= 0;н під час вагітності.

    Перед початком лікування карбамазепo= 0;ном жінкам фертильногl= 6; віку слід розглянути можливість проведення тесту на вагітність.

    Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування т = 72; протягом двох тижнів після припинення лікування.

    Чере&= #1079; індукцію ферментів карбамазеп&= #1110;н може призвести д = 86; порушення терапевтичl= 5;ого ефекту гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, тому, жінкам фертильногl= 6; віку слід проконсульm= 0;уватися щодо викори = 89;тання інших ефективних методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

    Жінк&= #1072;м репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, як тільки вона планує вагітність, щоб обговорити перехід на а= 083;ьтернативн&= #1077; лікування д = 86; зачаття та д= 086; припинення контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

    Жінк&= #1072;м репродуктиk= 4;ного віку слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо вона за= 074;агітніла або думає, що може бути вагітна і приймає карбамазепo= 0;н.

    Ендокри = 85;ні ефекти.

    Че= 088;ез індукцію ферментів печінки карбамазепo= 0;н може знизит = 80; активність гормонів, що містяться у комбінованl= 0;х контрацептl= 0;вних препаратах. Це може призвести д = 86; проривних кровотеч чи кров’яних виділень.=

    Повідомлял = 86;ся про в= 080;никнення про&#= 1088;ивних кровотеч у жінок, які приймали карбамазепін т= 072; го= 088;мональні<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'> = контрацеп&#= 1090;иви.

    Оскільк = 80; на надійність гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів може негативно вплинути те = 88;апія = l= 2;арбамазепі= 085;ом, жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід порадити застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні засоби контрацепцo= 0;ї під час прий= 086;му лікарськогl= 6; засобу=   Мезакар® SR.

    i= 2;оніторинг рівня препарату у плазмі кров = 10;.

    Незваж= ;аючи на те, що кореляція між дозуван = 85;ям та рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і, а також між рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі крові та клінічною ефективнісm= 0;ю і переносим = 10;стю недостовірl= 5;а, моніторинг рівня препа = 88;ату у плазмі крові може бути доціль = 85;им у таких випадках: пр= 080; різкому зростанні частоти нападів, перевірці комплаєнсу = 87;ацієнта, у період вагітності, = 091; разі лікува = 85;ня дітей та підлітків; при підозрі на порушенн = 03; абсорбції, при підозрюванo= 0;й токсичностo= 0; та при застосуванl= 5;і більше одного преп = 72;рату. (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

    h= 7;ниження дози та відміна препарату.=

    Раптов= ;а відміна карбамазепo= 0;ну може спрово = 82;увати напади, тому препарат слід відмін = 03;ти поступово протягом 6 місяців. При необхідносm= 0;і у пацієнтів = 079; епілепсією раптово відмінити терапію препаратом Мезакар® SR перехід на новий протиепілеl= 7;тичний препарат слід здійснюватl= 0; на тлі терапії від = 87;овідними лікарськимl= 0; засобами.

    Бу= 083;о зареєстровk= 2;но кілька випадків судом та/або пригніченнn= 3; дихання, у новонароджk= 7;них, пов’язаних із застосуванl= 5;ям матір’ю карбамазепo= 0;ну та інших супутніх протисудомl= 5;их препаратів. Повідомлялl= 6;ся також про декілька випадків блювання, діареї та/аб= 086; зниження апетиту у новонароджk= 7;них у зв’язку із застосуванl= 5;ям матір’ю карбамазепo= 0;ну. Ці реакції можуть свідчити пр = 86; неонатальнl= 0;й синдром відміни.=

    Вз= 072;ємодія.

    Од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або інгібіторіk= 4; епоксидгідl= 8;олази з карбамазе = 87;іном може спричинити побічні реа = 82;ції (підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну або карбамазепo= 0;ну-10,11 епоксиду у плазмі відп = 86;відно). Реком= 077;ндується відповідне коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну та/або моніторингm= 1; рівня препарату в плазмі кров = 10;.

    Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я індукторів CYP3A4 з карбамазепo= 0;ном може знизит = 80; плазмові ко = 85;центрації карбамазепo= 0;ну та його тера= 087;евтичний ефект, при цьому припинення прийому індукторів CYP3A4 може призвести д = 86; підвищення плазмових к = 86;нцентрацій карбамазепo= 0;ну. Може знадоб = 80;тися корекція дози карбамазепo= 0;ну.

    Карба= 084;азепін є потужним індуктором ізоферментm= 1; CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем перш = 86;ї та другої фази метаболізмm= 1; лікарських засобів, і при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4, може викликати індукцію метаболізмm= 1; та зниження концентрацo= 0;ї їх у плазмі крові (ди= 074;. розділ "Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій").

    Паціє= 085;ток дітородногl= 6; віку слід попередити, що одночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами може негати = 74;но впливати на ефективнісm= 0;ь останніх. Пр= 080; використанl= 5;і препарату Ме= 079;акар® SR слід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них негормоналn= 0;них методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Застосу = 74;ання у період вагітності та годуванн = 03; груддю»).

    Па= 076;іння.

    Лікуван = 85;я карбамазепo= 0;ном може бути пов’язане і = 79; розвитком атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, артеріальнl= 6;ї гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості або в’ялост = 10; (див. «Побічн&#= 1110; реакції»), що може призвести д = 86; падіння і, відповідно, до переломі = 74; або інших тр= 072;вм. Для пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями, станами або при прийомі лікарських засобів, що п&#= 1086;силюють ці стани, слід регулярно проводити повну оцінк = 91; ризиків розвитку падінь при довготриваl= 3;ому лікуванні карба= 084;азепіном.

    Заст= 086;сування у дітей.

    Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну для лікування біполярногl= 6; розладу та болю при невралгії трійчастогl= 6; нерва не були встановленo= 0; у пацієнтів дитячого віку.

    Були встановленo= 0; безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну пацієнтами дитячого віку для лікування парціальниm= 3; судомних нападів, генералізоk= 4;аних тоніко-клон = 10;чних нападів та змішаних судомних нападів (див. розділи «Показання для застосу = 74;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

    До= 087;оміжні речовини<= /i>

    Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто, практично в = 10;льний від натрію.

     

    = 47;астосуванн&#= 1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

    Вагітність<= o:p>

    Загальний ризик, пов’язаний із застосув = 72;нням протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів (ПЛЗ)

    Усім жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які при&#= 1081;мають протиепілеl= 7;тичну терапію, і особливо жінкам, які планують вагітність, та вагітним жінкам, слід надавати медичні поради щодо потенційноk= 5;о ризику для плода, викли= 082;аного і судомами і протиепілеl= 7;тичним лікуванням.

    Слід уникати раптового припинення лікування ПЛЗ, оскільк= 080; це може призвести д = 86; виникнення судом, які можуть мати серйозні на = 89;лідки для жінки та майбутньої дитини.

    Якщо це можливо, для лікування епілепсії п = 10;д час вагітності надається перевага мо = 85;отерапії, оскільки терапія з кількома ПЛ = 47; може бути пов’язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитк = 91;.

    Ризики, пов’язані з карбамазепo= 0;ном

    Карбамазеп&= #1110;н проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. Пренатальн&= #1080;й вплив карбамазепo= 0;ну може підвищ = 80;ти ризики вроджених вад розвитк = 91; та інших несприятлиk= 4;их наслідків розвитку. Вплив карбамазепo= 0;ну під час вагітності = 87;ов’язаний з частотою серйозних вад розвитк = 91; в 2–3 рази вище, ніж у загальній популяції, частота яко = 11; становить 2–3%. Повідомлялl= 6;ся про такі вад= 080; розвитку, як дефекти нервової трубки плод = 91; (spina<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'> bifida= ), черепно-лиц = 00;ові дефекти, так= 110; як ущелина г= 091;би/піднебін= ня, серцево-суд = 80;нні вади розвит = 82;у, гіпоспадія, гіпоплазія пальців та інші аномалії, що зачіпають різні системи організму плода, у мате&#= 1088;і, яка застосовувk= 2;ла карбамазепo= 0;н під час вагітності.

    Рекомендує&= #1090;ься спеціалізоk= 4;ане антенатальl= 5;е спостережеl= 5;ня за цими вадами розвитку. Повідомлялl= 6;ся про порушення нервового розвитку серед дітей, народжених жінками з епілепсією, які під час вагітності застосовувk= 2;ли карбамазепo= 0;н окремо або в комбінації = 79; іншими ПЛЗ.

    Дослідженн&= #1103;, пов’язані з ризиком розвитку розладів нервової системи у дітей, які пі&#= 1076; час вагітності отримували карбамазепo= 0;н, є суперечливl= 0;ми і ризик не можна виключити.=

    Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам під час вагітно = 89;ті. Жінка повинна бут = 80; повністю по = 10;нформована та розуміти ризики прийому кар = 73;амазепіну під час вагітності.

    Дані свідчать пр = 86; те, що ризик виникнення = 74;ад розвитку пр = 80; застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну може залежати ві = 76; дози. Якщо на основі рете = 83;ьної оцінки користь/риз = 80;к і альтернат = 80;вний варіант лікування н = 77; підходить, і лікування карбамазепo= 0;ном продовжуєтn= 0;ся, слід застосовувk= 2;ти монотерапіn= 2; та найнижчу ефективну дозу карбамазепo= 0;ну та рекоменд = 91;ється контролюваm= 0;и рівні в плазмі кров = 10;. Концентрацo= 0;ю в плазмі можна підтримуваm= 0;и в нижній частині терапевтичl= 5;ого діапазону від 4 до 12 мкг/м = 83; за умови підтримки к = 86;нтролю над судомам = 80;.

    Повідомлял&= #1086;ся, що деякі ПЛЗ, такі як карбамазепo= 0;н, знижують рівень фолатів у сироватці крові. Цей дефіцит мож = 77; сприяти підвищенню частоти вроджених вад плода у матері з епі= 083;епсією. До і під час вагітності рекомендуєm= 0;ься приймати фолієву кислоту. Для попередженl= 5;я порушень згортання крові у дити= 085;и також рекомендовk= 2;но давати вітамін К1 матері протягом останніх тижнів вагітності, = 072; також новонароджk= 7;ним.

    Якщо жінка планує завагітнітl= 0;, до зачаття і до припинення контрацепцo= 0;ї слід доклас = 90;и всіх зусиль, щоб перейти на відповідне = 72;льтернатив&#= 1085;е лікування. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час прийому карбамазепo= 0;ну, її слід направити д = 86; спеціалістk= 2;, щоб повторн = 86; оцінити метод лікування т = 72; розглянути = 72;льтернатив&#= 1085;і варіанти.=

    Жінки репродуктиk= 4;ного віку

    Карбамазеп&= #1110;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку, за винятком випадків, коли потенційно користь/риз = 80;к переважає альтернатиk= 4;ні варіанти лікування. Ж= 110;нка повинна бут = 80; повністю поінформовk= 2;на і розуміти потенційниl= 1; ризик для плода при прийомі карбамазепo= 0;ну під час вагітності, тому важлив = 86; планувати вагітність заздалегідn= 0;. Перед початком лікування карбамазепo= 0;ном слід розглянути можливість = 87;роведення тесту на вагітність = 91; жінок репро = 76;уктивного віку.

    Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час та після припинення лікування протягом двох тижнів. Через індукцію ферментів к = 72;рбамазепін може призвести д = 86; порушення т = 77;рапевтично&#= 1075;о ефекту гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), тому жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися щодо застосуванl= 5;я інших ефективних методів контрацепцo= 0;ї

    Слід використовm= 1;вати принаймні один ефекти = 74;ний метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, внутрішньоl= 4;атковий) або дві додаткові форми контрацепцo= 0;ї, включаючи бар’єрний метод. При виборі методу контрацепцo= 0;ї слід оцінюв = 72;ти індивідуалn= 0;ні обставини, залучаючи пацієнтку д = 86; обговореннn= 3;.

    Новонаl= 8;оджені.

    Ці реакції можуть свідчити пр = 86; неонатальнl= 0;й синдром відміни.<= /o:p>

    Году&#= 1074;ання груддю. Хоча карбамазепo= 0;н проникає у грудне моло = 82;о в концентрацo= 0;ях 25-60 % від рівня у плазмі кров = 10;, вважk= 2;ється, що це не становить значної неб = 77;зпеки для дитини, яка, ймовірно, отримає щон = 72;йбільше 10% відповідноo= 1; терапевтичl= 5;ої дози карбамазепo= 0;ну для дитини ї= 111; віку з епіле= 087;сією. Як і у випадку з усіма іншим = 80; лікарськимl= 0; засобами, пере = 74;аги грудного вигодовуваl= 5;ня слід ретель = 85;о зважити з віддаленою ймовірністn= 2; розвитку побічних ефектів у немовляти.=

    Матері, які приймають карбамазепo= 0;н, можуть годувати груддю за тієї умови, що немовля с= 087;остерігаєт&= #1100;ся стосовно розвитку можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).

    У дітей, які отримували карбамазепo= 0;н антенатальl= 5;о або з грудни= 084; молоком, описані вип = 72;дки холестатичl= 5;ого гепатиту, у зв'язку з чим слід проводити спостережеl= 5;ня за такими дітьми з метою діагностикl= 0; побічних еф = 77;ктів з боку гепатобіліk= 2;рної системи.

    Ферт&#= 1080;льність.

    Дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки порушення фертильносm= 0;і у чоловіків та/або поруш= 077;ння сперматогеl= 5;езу. (див. розділ «Побічні реакції»).

     

    Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

    Здатніl= 9;ть пацієнта, який прийма = 08; карбамазепo= 0;н, до швидкої реакції (особливо на початку терапії або = 091; період підбору доз = 80;) може знижув = 72;тись як внаслідо = 82; судом, спричинениm= 3; захворюванl= 5;ям, так і внаслідок побічних ефектів пов’язаних із застосуванl= 5;ям препарату Мезакар® SR таких я= 082; запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія, порушення акомодації та порушенн = 03; зору. Тому пацієнтам слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

     

    =  

    Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.  =

    Мезака= ;р® SR l= 7;ризначаєть= 089;я перорально; зазвичай добову дозу препарату слід розподілятl= 0; на два -чотир&#= 1080; прийоми

    За&= #1075;альна добова доза лікарськогl= 6; засобу i= 2;езакар® SR, як правило, така ж сама, як і доза карабамазеl= 7;іну у таблетках із негайним вивільненнn= 3;м.

    У деяких пацієнтів при переход = 10; з інших перо= 088;альних лікарських форм карабамазеl= 7;іну на таблетки i= 2;езакар® SR з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м може знадоб = 80;тися збільшення загальної добової доз = 80;.

    = 54;статочне коригуваннn= 3; дози завжди має залежат = 80; від клінічної відповіді в окремого пацієнта.

    Приймаm= 0;и препарат можна пiд час їди, пiсля їди або у проміжках між прийомами їжі, запиваю= 095;и склянкою води. Таблетки = 83;ікарського засобу Меза&#= 1082;ар® SR н= ;е слід розжовуватl= 0;.

    Завдякl= 0; повільному та контрольовk= 2;ному вивільненнn= 2; активної речовини з таблеток пр = 86;лонгованої дії, їх, зазвичай, потрібно пр = 80;ймати двічі на день.=

    Перед початком лікування пацієнтам, які належат = 00; до китайської етнічної групи Хан, аб&#= 1086; пацієнтам тайського походження необхідно у разі можливості, пройти обстеження на наявніст = 00; HLA-В*1502, оскільки цей алель може спрово = 82;увати розвиток тяжкого карбамазепo= 0;н-асоційова&#= 1085;ого синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

    Епілепсія

    Ліку&#= 1074;ання розпочинатl= 0; із застосуванl= 5;я низької добової доз = 80;, яку у подальшому слід повіль = 85;о підвищуватl= 0; до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту. Дозу карбамазепo= 0;ну необхідно коригувати, враховуючи індивідуалn= 0;ні потреби пацієнта дл = 03; досягнення адекватногl= 6; контролю на = 76; судомами.

    Для підбору оптимальноo= 1; дози препарату м = 86;же виявитися корисним визначення рівня актив = 85;ої речовини у плазмі кров = 10;.

    При лікуванні епілепсії доза карбамазепo= 0;ну зазвичай ма = 08; бути такою, щоб концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; становила 4-12 мкг/мл (k= 4;ід 17 до 50 мкмоль/л) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

    У випадках, коли це можливо, Мезакар® SR слід призначати = 91; вигляді монотерапіo= 1;, але у випадк= 091; застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами рекомендуєm= 0;ься режим таког = 86; ж поступовогl= 6; підвищення дози препар = 72;ту (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

    Дорослі=

    Ліка&#= 1088;ський засіб Мезакар® SR слід приймати у декілька прийомів.

    Реко&#= 1084;ендована почаm= 0;кова доза – по 100-200 мг 1-2 рази на добу, потім поступово повільно зб = 10;льшувати дозу до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту; зазвичай добова доза становить 800-1200 мг, розподіленk= 2; на 2 прийоми. Деяким пацієнтам може бути знадобитисn= 3; доза Мезака = 88;® SR, що досягає 1600 мг або навіть 2000 мг/добу.

    Пацієнти літнього віку.

    Враховуючи лікарські взаємодії і різну фарма = 82;окінетику протиепілеl= 7;тичних препаратів, пацієнтам літнього віку дози Мезакар® SR  слі = 76; підбирати з обережністn= 2;

    Діти та підлітки<= /i>

    Зазв&#= 1080;чай лікування слід проводити дозою 10-20 мг/кг маси тіла на добу (за кілька прийомів)

    Діти віком до 1 року – 100-200 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийоми.

    Діти віком від 1 до 5 років – 200-400 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

    Діти віком від 5 до = 10 років – 400-600 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

    Діти віком від 10 до= 15 років – 600-1000 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

    Дітям віком від 15 років дозування я = 82; у дорослих (від 800 до 1200 мг на добу, розподіленl= 0;х на 2 прийоми).

    М= ;аксимальні рекомендовk= 2;ні дози:

    До 6 років: 35 мг/кг/добу

    6-15 років: 1000 мг/добу

    > 15 років: 1200 мг/добу.

    Меза&#= 1082;ар® SR =  не рекомендовk= 2;ний для дітей віком до 5 років.

    Невралгія трійчастогl= 6; нерва та інш= 110; форми деаферентаm= 4;ійного болю.

    Індиві= 076;уальні потреби в дозуванні можуть значно відрізнятиl= 9;я залежно від віку та маси тіла пацієнта. Ре= ;комендуєть = 89;я, щоб початкова доза була не= 074;еликою, але для деяких пацієнтів може знадоб = 80;тися висока доза на початок лікування. Звичайна доза становить 200 мг 3-4 рази на добу, але дозу можна поступово збільшуватl= 0; до досягнен = 85;я задовільноk= 5;о клінічного ефекту, що в деяких випадках вимагає 1600&nbs= p;мг= ;/до= ;бу.

    Початкову дозу лікарськогl= 6; засобу Меза = 82;ар® SR 200-400 мг/добу слід повільно підвищуватl= 0; до зникненн = 03; больових відчуттів (зазвичай до дози 200 мг 3–4 рази на добу).

    Потім дозу слід поступово знижувати д = 86; мінімальноo= 1; підтримуючl= 6;ї. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза  = ̶ 1200 мг/добу. Після зникн = 77;ння болю слід поступово припинити т = 77;рапію до тих пір, поки не станенться новий напад.

    Симптоми алкогольноo= 1; абстиненціo= 1;.

    Дозу потрібно підбирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта. Зазвичай доза становить від 600 мг до 800 мг/добу, але у пацієнтів з делірієм мо = 78;е знадобитисn= 3; доза від 1200 до 1600 мг/доба з подальшим зниженням.

    Ліку&#= 1074;ання манії та профілактиl= 2;а біполярних афективних розладів.= Початкова доза становить від 100 мг до 200 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів, по= 089;тупово збільшуючи до тих пір, поки симпто = 84;и не будуть контрольовk= 2;ні або не буде досягнуто загальної дози 1600 мг. Зазвичай, діап&#= 1072;зон доз становить від 400 до 1600 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

    = 55;ацієнти із порушення функції нирок/печін = 82; = 80;.

    = 53;емає даних щодо фармакокінk= 7;тики карбамазепo= 0;ну у пацієнтів = 079; порушенням функції нир = 86;к/печінки.

     =

    Діти.

    Таблетl= 2;и Мезакар®SR можна приймати дітя віком від 5 

    i= 5;ередозуван= 085;я.  

    лікарсь = 82;ий засіб, вказані у розділі «Побічні реакції».=

    Центральна нервова система: пригніченнn= 3; функцій центральноo= 1; нервової системи (ЦНС); дезорієнтаm= 4;ія, пригнічениl= 1; рівень свідомості, сонливість, збудження, галюцинаціo= 1;, кома; затуманеннn= 3; зору, нерозб= 110;рливе мовлення, дизартрія, ністагм, ата= 082;сія, дискінезія, гіперрефлеl= 2;сія (спочатку), гіпорефлекl= 9;ія (пізніше); судоми, психомоторl= 5;і розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.=

    Дихальна система: приг&#= 1085;ічення дихання, набряк легенів.=

    Серцево-суд= инна система: тахікардія, зміни артеріальнl= 6;го тиску (артер= 110;альна гіпотензія, іноді – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;), серцеві аритмії, порушення п = 88;овідності з розширенняl= 4; комплексу QRS; синкопе, зв’язане з зупинкою серця.

    Шлунково-ки= шковий тракт: блювання, затримка їж = 10; у шлунку, зниження пе = 88;истальтики кишечнику.=

    повідомлялl= 0; про окремі випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; з токсичним впливом кар = 73;амазепіну.

    : затримка сечі, олігурія аб = 86; анурія; затримка рідини; гіпергідраm= 0;ація, зумовлена ефектом карбамазепo= 0;ну, подібним за дією до анти= 076;іуретичног&= #1086; гормону.=

    гіпонатрієl= 4;ія, можливий метаболічнl= 0;й ацидоз, гіперглікеl= 4;ія, підвищення м’язової фр = 72;кції креатинінфl= 6;сфокінази.

    За необхідносm= 0;і показаl= 5;а госпіталізk= 2;ція. Проводитьсn= 3; визначення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові для підтверджеl= 5;ня отруєння ци = 84; засобом та оцінки ступеня передозуваl= 5;ня.

    Здійснn= 2;вати евакуацію вмісту шлунка, пром= 080;вання шлунка, застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести д = 86; відстроченl= 6;го всмоктуванl= 5;я і повторної появи симптомів і = 85;токсикації у період одужання.

    Застосl= 6;вувати симптоматиm= 5;не підтримуючk= 7; лікування у відділенні інтенсивноo= 1; терапії, моніторуваl= 5;ня функцій серця, пильн= 072; корекція електролітl= 5;их розладів.=

    Рекомеl= 5;дується проведення гемосорбціo= 1; на вугільних сорбентах. Гемодіаліз = 08; ефективним методом лікування при передозуваl= 5;ні карбамазепo= 0;ном.

    Необхіk= 6;но передбачитl= 0; можливість рецидиву та посилення симптомів передозуваl= 5;ня на 2-й і 3-й день після його початку, що зумовлено уповільненl= 0;м всмоктуванl= 5;ям препарату.=

    =  

    По= 073;ічні реакції.

    Резюме профілю безпеки.

    На початку лікування карбамазепo= 0;ном або при застосуванl= 5;і надто великої початкової дози препарату, або при лікуванні пацієнтів літнього віку виникають дуже часто а= 073;о часто певні типи небажаних реакцій, нап= 088;иклад з боку центральноo= 1; нервової системи (запамороче = 85;ня, головний біль, атаксія, сон= 083;ивість, загальна слабкість, диплопія), з б&= #1086;ку шлунково-ки = 96;кового тракту (нудота, блюв&#= 1072;ння) або алергічні шкірні реакції.=

    Дозозаl= 3;ежні небажані реакції зазвичай ми = 85;ають протягом кількох дні = 74; як спонтанн = 86;, так і після тимчасовогl= 6; зниження дози препар = 72;ту. Розвиток небажаних реакцій з бо= 082;у ЦНС може бут= 080; наслідком відносного передозуваl= 5;ня препарату або значних коливань концентрацo= 0;й активної речовини у плазмі кров = 10;. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг рівня активної речовини у плазмі кров = 10; та розподілитl= 0; добову дозу препарату н = 72; більш дрібн = 10; (наприклад н= 072; 3–4) окремі дози.

    Були повідомленl= 5;я про зниженн = 03; мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи = 091; пацієнтів, я= 082;і отримували тривалу терапію карбамазепo= 0;ном. Механізм, за допомогою якого карбамазепo= 0;н впливає на метаболізм кісток, не встановленl= 6;.

    Побічнo= 0; реакції виникали з такою частотою: дуже часто (≥1/= 10) часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/10= 0); рідко (≥1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі випа = 76;ки.

    З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: = дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;; рідко – лімфоаденоl= 7;атія, ле = 81;коцитоз; дуже рідко – агранулоц= ;итоз, апластична = 72;немія, панцитопенo= 0;я, еритроцитаl= 8;на аплазія, анемія, мегалобласm= 0;на анемія, ретикулоциm= 0;оз, гемолітичнk= 2; анемія.

    З боку імунної системи: рідко – мультиоргаl= 5;на гіперчутлиk= 4;ість уповільненl= 6;го типу (по типу сироватковl= 6;ї хвороби) з гарячкою, шкірними висипаннямl= 0;, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією; ознаками, що нагадують лімфому; артралгіямl= 0;, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією і зміненими показникамl= 0; функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (дест= 088;укція та зникненн = 03; внутрішньоl= 7;ечінкових жовчних проток), що зустрічаютn= 0;ся у різних комбінаціяm= 3;. Можуть бути порушення з = 073;оку інших органів (наприклад легень, ниро= 082;, підшлунковl= 6;ї залози, міокарда, товстої кишки). У разі виникнення таких реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; лікування необхідно негайно припинити. дуже рідко – анафілактиm= 5;на реакція, ангіоневроm= 0;ичний набряк, гіпогамаглl= 6;булінемія.

    З боку ендокринноo= 1; системи: часто – набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатрієl= 4;ія і зниження осмолярносm= 0;і плазми внаслідок ефекту, поді= 073;ного до дії антидіуретl= 0;чного гормону, що у &= #1087;оодиноких випадках призводить до гіпергід = 88;атації, яка супроводжуn= 8;ться летаргією, блюванням, головним болем, сплутаністn= 2; свідомості і неврологічl= 5;ими розладами; д= 091;же рідко –галактореn= 3;, гінекомастo= 0;я.

    З боку обміну речовин та порушення харчування:&nbs= p;р= ;ідко – фолатів, зниження апетиту; дуж= 077; рідко – гост= 088;а порфірія (гостра інтермітуюm= 5;а порфірія та змішана порфірія), негостра порфірія (пі= 079;ня порфірія шкіри); невідомо - гіперамоніn= 8;мія.

    Психічl= 5;і розлади: = рідко – галюцинаціo= 1; (зорові або слухові), деп&#= 1088;есія, агресивнісm= 0;ь, ажитація, неспокій, сплутаністn= 0; свідомості; дуже рідко – активація психозу.=

    З боку нервової системи: = дуже часто – атаксія, запаморочеl= 5;ня, сонливість; часто – диплопія, головний біль; нечаст= 086; – аномальні мимовільні рухи (наприк= 083;ад тремор, «пурхаючий&= raquo; тремор, дистонія, тик), ністагм; рідко –дискінезіn= 3;, порушення руху очей, порушення мовлення (на= 087;риклад дизартрія або нерозбірлиk= 4;е мовлення), хореоатетоk= 9;, периферичнk= 2; невропатія, парестезії, парез; дуже рідко –  злояк= ;існий нейролептиm= 5;ний синдром (NMS), асептичний менінгіт з міоклонією та перифери = 95;ною еозинофіліn= 8;ю, дисгевзія.=

    З боку органі = 74; зору: часто = 211; порушеннn= 3; акомодації (наприклад затуманеннn= 3; зору); дуже рідко – п= омутніння кришталика, кон’юнктивo= 0;т.

    З боку органі = 74; слуху та рівноваги:=  = дуже рідко – розлади слуху, наприклад шум у вухах, гіперакузіn= 3;, гіпоакузія, порушення сприйняття висоти звук = 91;.

    З боку серця= : рідко – порушення внутрішньоl= 9;ерцевої провідностo= 0;;; дуже рідко – аритмія, атріовентрl= 0;кулярна блокада із синкопе, брадикардіn= 3;, застійна серцева недостатніl= 9;ть, загостреннn= 3; ішемічної хвороби<= /p>

    З боку судин= : рідко – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; або артеріа = 83;ьна гіпотензія; дуже рідко – циркуляторl= 5;ий колапс, емболія, (наприклад емболія суд = 80;н легень), тромбофлебo= 0;т.

    З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості з боку легенів, що характеризm= 1;ються гарячкою, за= 076;ишкою, пневмонітоl= 4; або пневмонією.

    З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: д= ;уже часто – нудота, блювання; часто – сухі= 089;ть у роті; нечасто – діарея або запор; рідко &#= 8211; абдомінальl= 5;ий біль; дуже рідко – глосит, стом= 072;тит, панкреатит.

    З боку гепатобіліk= 2;рної системи: рідко – гепатит холестатичl= 5;ого, паренхіматl= 6;зного (гепатоцелю = 83;ярного) або змішано = 75;о типів, синдром зникнення жовчних шляхів, жовтяниця; дуже рідко – печінкова недостатніl= 9;ть, гранулематl= 6;зний гепатит.=

    З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:&nbs= p;дуже часто – кропив’янкk= 2;, іноді у тяжкій форм = 10;, алергічний дерматит; нечасто – ексфоліатиk= 4;ний дерматит; рідко – системний червоний вовчак, свербіж; дуж= 077; рідко – тяжк= 110; шкірні реакції, наприклад синдром Стівенса–Дk= 8;онсона (у деяких країнах Азі = 11; також повід = 86;млялося про це небажане явище з частотою виникнення «рідко»), токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), реакції фо= 090;очутливост&= #1110;, мультиформl= 5;а та вузликов = 72; еритема, порушення пігментаціo= 1; шкіри, пурпура, акне, підвищена пітливість, = 087;осилене випадання волосся, гірсутизм.=

    З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: рідко – м’язова слабкість, дуже рідко – порушення кісткового метаболізмm= 1; (зниження кальцію та 25-гідроксихо&#= 1083;екальцифер= олу у плазмі крові, що може призвести д = 86; остеомаляцo= 0;ї або остеопорозm= 1;), артралгія, міалгія, спа= 079;ми м’язів.

    З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>д= ;уже рідко – тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, ниркова недостатніl= 9;ть, порушення функції нирок (наприклад альбумінурo= 0;я, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові/азоте = 84;ія), затримка сечі, часте сечовипускk= 2;ння,

    З боку репрод= ;уктивної системи: дуже рідко – ста= тева дисфункція/ = 77;ректильна дисфункція, порушення сперматогеl= 5;езу (зі зниження= 084; кількості/р = 91;хливості сперматозоo= 1;дів).

    Загальl= 5;і порушення: д= ;уже часто – загальна слабкість.

    Відхилk= 7;ння результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;д= ;уже часто – підвищення рівня гама-глютам = 10;лтрансфера&#= 1079;и (спричинене індукцією печінкових ферментів), яке зазвича = 81; не має кліні= 095;ної значимості, часто – збільшення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, нечасто – збільшення рівня трансамінаk= 9;, дуже рідко – підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску, збільшення рівня холестеринm= 1; у крові, збільшення = 88;івнів ліпопротеїl= 5;ів високої щільності т = 72; тригліцериk= 6;ів), збільшення рівнів триг = 83;іцеридів у крові, зміна показників функції щитовидної залози: зниження рі = 74;ня L-тироксину (вільного тироксину (FT4), тирокси= 085;у (T4), трийод= тироніну (T= 3)) і підвищенн = 03; рівня тиреостимуl= 3;ювального гормону (TSH), що, як правило, не супроводжуn= 8;ться клінічними проявами; збільшення рівня пролактину = 74; крові.

    Травми, отруєння та ускладненнn= 3; процедур:= невідомо – падіння (пов’язане і= 079; виникненняl= 4; атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості, седативногl= 6; ефекту на фоні лікування карбамазепo= 0;ном) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

    Додаткl= 6;ві побічні реакції на основі спон = 90;анних повідомленn= 0; (частота невідома).

    Інформk= 2;цію про нижчезазнаm= 5;ені побічні реа = 82;ції було отримано у постреєстрk= 2;ційному періоді із спонтанних повідомленn= 0; та публікац = 10;й. Оскільки повідомленl= 5;я спонтанні, неможливо встановити точну кількість пацієнтів т = 72; достовірно оцінити частоту виникнення побічних реакції, том= 091; їх частоту класифікуюm= 0;ь як «невідомо».

    Інфекцo= 0;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: р= ;еактивація вірусу герпесу людини VI типу.<= /span>

    З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>н= ;едостатніс = 90;ь кісткового мозку.

    З боку імунної системи: медикаментl= 6;зне висипання з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами = ;(DRESS).

    З боку метаболізмm= 1;: гіпрамонемo= 0;я.

    З боку нервової системи: седативний ефект, погіршення пам’яті.=

    З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: к= ;оліт.

    З боку шкіри та підшкірної клітковини:&nbs= p;г= ;острий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP), ліхеноїдниl= 1; кератоз, оніхомадез.

    З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: переломи.

    Відхилk= 7;ння результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;з= ;ниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини.=

    З’являn= 8;ться все більше доказів щод = 86; зв’язку між генетичнимl= 0; маркерами т = 72; появою шкір = 85;их побічних реакцій, таких як ССД/ТЕН, DRESS, AGEP та макулопапуl= 3;ьозний висип. Повідомлялl= 6;ся, що у пацієнтів європейськl= 6;го походження та японців ц= 110; реакції пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям карбаземепo= 0;ну та наявніст = 02; алеля HLA-A*3101. Було показано, що інший марке = 88;, HLA-B*1502, тісно пов’язаний із ССД/ТЕН серед осіб х= 072;ньського, тайського т = 72; деяких інши = 93; представниl= 2;ів азіатської популяції (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

    Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

    Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

     =

    Термін придатностo= 0;.

    3 роки.<= /span>

    Умови зберігання.

    Зб = 77;рігати при температурo= 0; не вище 25 °С.

    Зберіга= ;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

    = Упаковка.= =

    &= #1055;о 10 таблеток у блістері; по 5 блістерів у картонній упаковці.=

    Катего&#= 1088;ія відпуску.

    &= #1047;а рецептом.=

    = Виробник.= =

    КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВ = 58; ЛТД/=

    KUSUM HEALTHCARE PVT= LTD.<= /span>

     

    Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності. =

    СП-289 (A= ), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діс= 090;. Алвар (Раджастан), Індія/

    SP-289 (A), RIICO = Industrial a= rea, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajas= than), India.<= /p>

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    =  

    ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

    для медичного застосm= 1;вання лікарсn= 0;кого засобу

     

    МЕЗАКАР® SR

    (MEZACAR® SR)

     

    Склад:

    діюча речовина:  карба= мазепін (carbamazepine= );

    1 таблетка містить карбамазепo= 0;ну 400 мг;

    допомі&#= 1078;ні речовини: целюлоk= 9;а мікрокристk= 2;лічна, гіпромелозk= 2;, натрію лаурилсульm= 2;ат, повідон (PVP K 30), &= #1082;ремнію діоксид колоїдний безводний, магні&#= 1102; стеарат.=

     

    Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки пролонговаl= 5;ої дії.

    Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого або майже білог = 86; кольору круглі табл = 77;тки з фаскою з обо= 093; боків та тисненням «C400» з одного боку і хрестоподіk= 3;ною рискою=   з іншого.

     

    Фармак&#= 1086;терапевтич= на група.

    Пр = 86;тиепілепти&#= 1095;ні засоби. Код АТХ N03A F01.

    =  

    Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

    Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

    Як протиепіл = 77;птичний засіб карбамазепo= 0;н ефективний при парціальниm= 3; нападах (простих і комплексниm= 3;) із вторинно = 02; генералізаm= 4;ією та без неї; генералізоk= 4;аних тоніко-клон = 10;чних судомних нападах, а також при комбінації вказаних типів напад = 10;в. М= 077;ханізм дії карбамазепo= 0;ну, діючої речо = 74;ини лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR, з’ясований лише частково.

    Карбама = 79;епін стабілізує мембрани надто збудж = 77;них нервових волокон, інгібує вин = 80;кнення повторних нейрональнl= 0;х розрядів і знижує синаптичне проведення збуджувальl= 5;их імпульсів.=

    Встанов = 83;ено, що головним механізмом дії препара = 90;у є запобіганнn= 3; повторному утворенню натрійзалеk= 8;них потенціаліk= 4; дії у деполя= 088;изованих нейронах шляхом блокади нат = 88;ієвих каналів=

    Протисm= 1;домна дія препарату в основному з = 91;мовлена зниженням вивільненнn= 3; глутамату і стабілізацo= 0;єю мембран нейронів, тоді як антиманіакk= 2;льний ефект може бути зумовл = 77;ний пригніченнn= 3;м метаболізмm= 1; допаміну і норадреналo= 0;ну.

    Фармакl= 6;кінетика.

    =

    Після пероральноk= 5;о прийому карбамазепo= 0;н майже повністю всмоктуєтьl= 9;я, але швидкіс = 90;ь абсорбції з таблеток є повільною і може різнитися між різними формами випуску пре = 87;арату у різних пацієнтів=

    Після разового прийому препарату пролонговаl= 5;ої дії пікова концентрацo= 0;я активної речовини (Сmax) у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 24 години

    Таблетl= 2;и пролонговаl= 5;ої дії. Коли таблетки з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м застосовуюm= 0;ь одноразово та багаторазоk= 4;о, вони дають приблизно н = 72; 25% нижчі пікові концентрацo= 0;ї діючої речовини в плазмі, ніж звичайні та = 73;летки.

    Таблетк = 80; з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м забезпечуюm= 0;ь статистичнl= 6; значуще зниження індексу флуктуації, але не суттєве зни = 78;ення Cmin у рівноважноl= 4;у  стані= ;.=

    Коливаl= 5;ня концентрацo= 0;й у плазмі крові при режимі дозування двічі на доб= 091; є незначним = 80;. Біодоступнo= 0;сть таблеток з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м Мезакар® SR приблизно н = 72; 15 % нижча, ніж інших пероральниm= 3; лікарських форм.

    Було показано, що біодоступнo= 0;сть різних ліка = 88;ських форм карбамазепo= 0;ну для перорал = 00;ного прийому становила 85-100 = ;%.=

    Біодосm= 0;упність різних лікарських форм карбам = 72;зепіну може відрізнятиl= 9;я. Щоб поперед = 80;ти зниження терапевтичl= 5;ого ефекту або ризик появи епілептичнl= 0;х нападів чи в= 080;ражених небажаних ефектів, слі= 076; уникати змі = 85;и лікарських форм карбамазепo= 0;ну.

    Прийом їжі істотно не впливає н= 072; швидкість і ступінь всмоктуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну (незалежно від лікарської форми).

    Рівновk= 2;жні концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові досягаютьсn= 3; у межах 1-2 тижнів, що залежить від індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й метаболізмm= 1; (аутоіндукц = 10;я ферментних систем печінки карбамазепo= 0;ном, гетероіндуl= 2;ція іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; застосовуюm= 0;ь одночасно), а також від стану хворого, доз= 080; препарату і тривалості лікування.=

    Рівн= ;оважні концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну в плазмі крові, що розглядаютn= 0;ся як «терапев = 90;ичний діапазон», значною мірою відрі = 79;няються індивідуалn= 0;но: для більшості пацієнтів діапазон ві = 76; 4 до 12 мікрограміk= 4;/мл, що відповідає від 17 до 50 мікромоль/л.=

    Конц= ;ентрації карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид (фармаколог = 10;чно активний метаболіт): приблизно 30% від рівня карбамазепo= 0;ну.

    Зв'язув = 72;ння карбамазепo= 0;ну з білками плазми кров = 10; становить 70-80 %. Концентрацo= 0;я незміненогl= 6; карбамазепo= 0;ну у спинномозкl= 6;вій рідині і слині пропорційнk= 2; до частки незв'язаної = 079; білками активної речовини (20-30 %). Концентрацo= 0;я карбамазепo= 0;ну у грудному м= 086;лоці становить 25-60 % від його рівня у плазмі кров = 10;. Карбамазепo= 0;н проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. За ум&#= 1086;ви повної абсорбції карбамазепo= 0;ну уявний об’є = 84; розподілу становить від 0,8 до 1,9 л/кг.

    Карбамk= 2;зепін метаболізуn= 8;ться у печінці пе= 088;еважно епоксидним шляхом, внаслідок ч = 86;го утворюютьсn= 3; основні метаболіти R= 11; 10,11-трансдіоло= ;ве похідне та його кон'юга= 090; із глюкурон = 86;вою кислотою.

    Основни = 84; ізоферментl= 6;м, який забезпечує = 73;іотрансфор&#= 1084;ацію карбамазепo= 0;ну на карбамаз = 77;пін-10,11-епокси&#= 1076;, є цитохром Р450 3А4.

    Мікросо = 84;альна епоксидгідl= 8;олаза людини була визначена я = 82; фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн = 03; похідне 10,11-трансдіолу з карбамазе = 87;ін-10,11-епоксид&#= 1091;. 9-Гідрокси-ме&#= 1090;ил-10-карбамо= 111;лакридан є другорядниl= 4; метаболітоl= 4;, пов’язаним = 79; цим шляхом.=

    Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну приблизно 30 <= /span>% активної речовини визначаєтьl= 9;я у сечі у вигл&#= 1103;ді кінцевих продуктів епоксидногl= 6; метаболізмm= 1;.=

    Інші важливі шляхи біотрансфоl= 8;мації карбамазепo= 0;ну призводять до утворенн = 03; різних моногідрокl= 9;илатних похідних, а також N-глюку&#= 1088;оніду карбамазепo= 0;ну, що утворюєтьсn= 3; з участю уридилдифоl= 9;фатглюку= 088;онозил-тран= сферази (UGT2В7).

     годин, а після повторного прийому препарату – = 091; середньому 16-24 годин (внаслідок аутоіндукцo= 0;ї монооксигеl= 5;азної системи печінки) залежно від тривалості лікування.=

    У пацієнтів, які одночасно приймають інші препар = 72;ти, що індукуют = 00; ту ж саму ферментну систему печінки (наприклад, фенітоїн, фе= 085;обарбітал), період напіввиведk= 7;ння карбамазепo= 0;ну становить у середньому 9-10 годин.

    =

    Немає даних, які свідчили б про те, що фармакокінk= 7;тика карбамазепo= 0;ну змінюється = 91; пацієнтів літнього віку (порівняно з дорослими особами молодого віку).=

    Пацієнm= 0;и з порушеною функцією нирок або пе= 095;інки. Даних про фармакокінk= 7;тику карбамазепo= 0;ну у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції нирок або печінки пок = 80; що немає.

     

     

    Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

    По= 082;азання.  <= /p>

    • Як протисудом= ний засіб при лікуванні епілепсії (генералізо= ;вані тоніко-клон= ;ічні та парціальні типи нападів).
    • Мезакаl= 8;® SR також можна використовm= 1;вати для полегше = 85;ня деаферентаm= 4;ійного болю, наприклад, п= 088;и язикоглоткl= 6;вій невралгії, периферичнo= 0;й діабетичніl= 1; нейропатії, спинній сухотці, невралгії верхнього гортанного нерва, постг= 077;рпетичній невралгії, а також болю у куксі та фантомному болю у кінцівці.=

      • Лік= ування манії та профілакти= ка біполярних афективних розладів, особливо у пацієнтів, m= 1; яких  не було клінічної відповіді на терапію літієм.

       

      Протип&#= 1086;казання.

      ·      =   Відома гіперчутлиk= 4;ість до карбамазепo= 0;ну або до подібних у хімічному відношенні = 83;ікарських препаратів (наприклад, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів), або до будь-якого і= 085;шого компонента препарату.=

      ·      =   Атріовk= 7;нтрикулярн= 072; блокада.=

      ·      =   Пригніm= 5;ення кісткового мозку в анамнезі.

      ·      =   Печінкl= 6;ва порфірія (наприклад, гостра інте = 88;мітуюча порфірія, змішана порфірія, пі= 079;ня порфірія шкіри) в анамнезі.

      ·        Одно&#= 1095;асне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (MAO) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

      ·        i= 4;дночасне застосуванl= 5;я із рослинними препарати, щ= 086; містять звіробій (Hypericum perforatum) через ризик зниження концентрацo= 0;ї карабамазеl= 7;іну в плазмі крові та, відповідно, зниження клінічних ефектів препарату (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

       =

      Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

      Цитохрl= 6;м Р450 3А4 (CYP3A4) є основним ферментом, щ= 086; каталізує утворення активного метаболіту карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або з карбамазепo= 0;ном може спричи = 85;яти підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові, що, у свою чергу, може призводити до розвитку побічних реакцій. Одночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4 може посилювати метаболізм карбамазепo= 0;ну, що призводить до потенційноk= 5;о зниження ко = 85;центрації карбамазепo= 0;ну у сироватці = 082;рові та терапевтичl= 5;ого ефекту. Подібним чином припинення прийому індуктора CYP3A4 може знижувати швидкість метаболізмm= 1; карбамазепo= 0;ну, що призводить до підвищен = 85;я рівня карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.

      Лю= 076;ська мікросомалn= 0;на епоксид-гід = 88;олаза являє собою фермент, відповідалn= 0;ний за утворенн = 03; 10,11-трансдіолп= ;охідних карбамазепo= 0;ну-10,11-епоксид= 091;.<= o:p>

      ® SR з інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (МАО) протипо&#= 1082;азано. Перед початком прийому Мезакар® SR слід припинити прийом інгібіторіk= 4; MAO мінімум за 2 тижні або довше, якщо це дозволяє клінічна ситуація (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

      Лікарсn= 0;кі засоби, які можуть підвищуватl= 0; рівень карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.

      ® SR необхідно відповідно коригувати та/або контр= 086;лювати його рівні у плазмі кров = 10; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з нижчезазнаm= 5;еними препаратамl= 0;.

      : декстропроl= 7;оксифен, ібупрофен.=

      : даназол.=

      : макролідні антибіотикl= 0; (наприклад еритроміциl= 5;, тролеандомo= 0;цин, йозаміцин, кларитроміm= 4;ин), ципрофлоксk= 2;цин.

      : дезипрамін, флуоксетин, флувоксаміl= 5;, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.

      : стирипентоl= 3;, вігабатрин.

      : азоли (наприклад ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, флуконазол, вориконазоl= 3;).

      : лоратадин, терфенадин.

      : оланзапін.=

      : ізоніазид.=

      : інгібітори протеази дл = 03; ВІЛ (наприклад р= 080;тонавір).

      : ацетазоламo= 0;д.

      : дилтіазем, верапаміл.=

      (): оксибутиніl= 5;, дантролен.=

      : тиклопідин.

      : грейпфрутоk= 4;ий сік, нікотинаміk= 6; (у дорослих, тільки у високих дозах).

      Лікарсn= 0;кі засоби, які можуть підвищуватl= 0; рівень активного метаболіту карбамазепo= 0;ну-10,
      11-епоксиду у плазмі кров = 10;.

      Оскільки підвищення рівня карбамазепo= 0;ну -10,11-епоксиду в плазмі кров = 10; може призвести д = 86; побічних реакцій (наприклад, запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія), дозу лікарськогl= 6; засобу Мезакар® <= /b>SR слід відповідно відкоригувk= 2;ти та/або контр= 086;лювати його рівень = 074; плазмі кров = 10; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з речовинам = 80;, описаними нижче:

      локс&#= 1072;пін, кветі= 072;пін примідон, , про&#= 1075;абід, вальпроєва кислота, вальноктамo= 0;д, вальпромід, бриварацетk= 2;м.

      Лікарсn= 0;кі засоби, які можуть знижувати р = 10;вень карбамазепo= 0;ну у плазмі крові.® SRпри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з нижчезазн = 72;ченими лікарськимl= 0; засобами.=

      : фелбамат, метсуксиміk= 6;, окскарбазеl= 7;ін, фенобарбітk= 2;л, фенсуксиміk= 6;, фенітоїн (що= 073; уникнути інтоксикацo= 0;ї фенітоїном та субтерап = 77;втичних концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну, рекомендовk= 2;но скорегуватl= 0; концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі кров = 10; до 13 мкг/мл перед почат = 82;ом лікування карбамазепo= 0;ном) та фосфеніт = 86;їн, примідон та клоназепам (хоча дані щодо нього суперечливo= 0;).

      Протипухли&= #1085;ні препарати<= /span>: цисплатин або доксорубіцl= 0;н.

      Пр= 086;тималярійн&= #1110; препарати<= /span>: мефлохін, може антагонізуk= 4;ати протисудомl= 5;у дію карбамазепo= 0;ну.

      Протитубер&= #1082;ульозні препарати<= /span>: рифампіцин.

      Бронходила&= #1090;атори або протиастмаm= 0;ичні засоби: теофілін, амінофілін.

      Дерматолог&= #1110;чні препарати<= /span>: ізотретиноo= 1;н.

      По= 074;ідомлялося, що ізотретиноo= 1;н змінює біод = 86;ступність та/або кліренс карбамазепo= 0;ну та карбамазепo= 0;ну 10,11 епоксиду. Слід контро = 83;ювати рівень карбамазепo= 0;ну.

      Взаємодія з іншими речовинами: препарати лікарських трав, що містять зві = 88;обій (Hypericum perforatum).

      Впли&#= 1074; карбамазепo= 0;ну на рівень у плазмі кров = 10; одночасно призначениm= 3; препараті<= /span>в= .

      Концен= 090;рація карбамазепo= 0;ну в плазмі або &#= 1094;ільній крові може бути знижен = 72; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і рослинних препаратів із звіробоє = 84; (Hypericum perforatum). Це пов'язано з індукцією звіробоєм ферментів, щ= 086; приймають участь у метаболізмo= 0; карбамазепo= 0;ну. Трав’яні збори, що містять зві = 88;обій, протипоказk= 2;но приймати одночасно і = 79; карбамазепo= 0;ном (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Індукуючий ефект препаратів із звіробоє = 84; може зберігатисn= 3; щонайменше 2 тижні після = припинення їх застосуванl= 5;я. Якщо пацієн = 90; вже отримує лік = 91;вання препаратамl= 0; звіробою, необхідно п = 88;ипинити їх прийом та визначити концентрацo= 0;ю карбамазепo= 0;ну в плазмі крові. Рівен= 100; карбамазепo= 0;ну може підвищуватl= 0;ся після припинення прийому препаратів із звіробоє = 84;. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози карбам = 72;зепіну.

      Карбама&= #1079;епін може знизит = 80; рівень у плазмі кров = 10; або послабити або навіть скасувати дію деяких препаратів. Дозування таких препаратів може бути ск= 086;риговано відповідно до клінічни = 93; вимог:

      : бупренорфіl= 5;, метадон, парацетамоl= 3; (тривале застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з парацетам = 86;лом (ацетаміноф = 77;ном) може бути зв’язано з розвитком гепатотоксl= 0;чності), феназон (ан= 090;ипірин),: доксицикліl= 5;, рифабутин.=

      пероральні антикоагулn= 3;нти (наприклад в= 072;рфарин, фенпрокоумl= 6;н, дикумарол, аценокумарl= 6;л, ривароксабk= 2;н, дабігатран, апіксабан, е= 076;оксабан).

      Ан= 090;идепресант&= #1080;: бупропіон, циталопрам, міансерин, нефазодон, сертралін, тразодон, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти (наприклад іміпрамін, амітриптилo= 0;н, нортриптилo= 0;н, кломіпраміl= 5;).<= o:p>

      : аперпітант.<= o:p>

      : клобазам, клоназепам, етосукциміk= 6;, фелбамат, ламотриджиl= 5;, еслікарбазk= 7;пін, окскарбазеl= 7;ін, примідон, тіагабін, топірамат, вальпроєва кислота, зонісамід. Щоб уникнут = 80; інтоксикацo= 0;ї фенітоїном та виникнення субтерапевm= 0;ичних концентрацo= 0;й карбамазепo= 0;ну, рекомендовk= 2;на плазмова концентрацo= 0;я фенітоїну н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 13 мкг/мл до початку терапії карбамазепo= 0;ном. Є окремі повідомленl= 5;я про підвищення концентрацo= 0;ї мефенітоїнm= 1; у плазмі крові на тлі прийому карбамазепo= 0;ну.

      : ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;. Пацієнтам, які отримую = 90;ь лікування вориконазаl= 3;ом або інтрако = 85;азолом, можуть бути рекомендовk= 2;ні альтернатиk= 4;ні протиепілеl= 7;тичні засоби.

      : празиквантk= 7;л, альбендазоl= 3;.

      : іматиніб, циклофосфаl= 4;ід, лапатиніб, темсиролімm= 1;с.

      : клозапін, галоперидоl= 3; та бромперидоl= 3;, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон, = 072;рипіпразол, паліперидоl= 5;.

      : інгібітори протеази дл = 03; лікування ВІЛ (наприкл= 072;д індинавір, ритонавір, саквінавір).

      : алпразолам, мідазолам.=

      Бронхоk= 6;илататори або протиастмаm= 0;ичні препарати<= /span>: теофілін.<= o:p>

      CYP3A4):

      Карб&= #1072;мазепін є сильним індуктором CYP3A4. Карбама&= #1079;епін може підвищуватl= 0; метаболізм деяких гор= 084;ональних l= 2;онтрацепти= 074;ів (через індукцію CYP3A4), &= #1090;аких як пероральні та підшкірн = 10; імплантоваl= 5;і контрацептl= 0;ви, що призводить до значно нижчих концентрацo= 0;й гормонів у плазмі крові. Це може спричинити контрацептl= 0;вну невдачу або проривну кровотечу. Слід розглянути альтернатиk= 4;и пероральниl= 4; та підшкірним імплантоваl= 5;им контрац= ептивам, на які суттєво впливає інд = 91;кція CYP3A4; або розглянути альтернатиk= 4;и лікарськогl= 6; засобу карб = 72;мазепін [див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у специфічниm= 3; групах насе = 83;ення»].<= o:p>

      : дигоксин, блокатори кальцієвих каналів (гру= 087;а дигідропірl= 0;дину), наприклад фелодипін, симвастатиl= 5;, аторвастатl= 0;н, ловастатин, = 094;еривастати&= #1085;, івабрадин.=

      : кортикостеl= 8;оїди, (наприклад преднізолоl= 5;, дексаметаз&= #1086;н)

      : тадалафіл.=

      : циклоспориl= 5;, еверолімус, такролімус, сиролімус.=

      : левотироксl= 0;н

      : препарати, щ= 086; містять естрогени та/або проге= 089;терони (гестринон,, По = 74;ідомляли як про підвищення рівня феніт = 86;їну у плазмі крові внаслідок дії карбама = 79;епіну, так і про його зниження та про поодино = 82;і випадки збільшення рівня мефенітоїнm= 1; у плазмі крові.

      Комб&#= 1110;нації препаратів, які вимагають окремого розгляду.

      Одноча= 089;не застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну та парацетамоl= 3;у (ацетаміноф = 77;ну) може знизит = 80; біодоступнo= 0;сть парацетамоl= 3;у.

      Од= 085;очасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну і перепарат = 10;в літію або метоклопраl= 4;іду, а також карбамазепo= 0;ну і нейролептиl= 2;ів (галоперидо = 83;, тіоридазин) може призвести д = 86; посилення побічних неврологічl= 5;их ефектів (у ви&#= 1087;адку останньої комбінації R= 11; навіть за ум= 086;ви терапевтичl= 5;их рівнів у плазмі кров = 10;).<= o:p>

      Ка= 088;бамазепін може антагонізуk= 4;ати ефекти недеполяриk= 9;уючих м’язових релаксантіk= 4; (наприклад панкуронію).<= o:p>

      Вплив н = 72; серологічнo= 0; дослідженнn= 3;.

      Карбамk= 2;зепін та 10,11-епоксид можуть дати хибнопозитl= 0;вний результат імунологічl= 5;ого аналізу за методикою поляризоваl= 5;ої флуоресценm= 4;ії для визначення концентрацo= 0;ї трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів.

      <= o:p> 

      i= 4;собливості застосуванl= 5;я.

      Мезакар®SR слід застосовувk= 2;ти лише під медичним на = 75;лядом. Мезакар®SR слід призначати лише після оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к та за умови ретельного моніторингm= 1; пацієнтів і = 79; серцевими, п= 077;чінковими або нирковими порушеннямl= 0;, побічними гематологіm= 5;ними реакціями н = 72; інші препарати в анамнезі, та пацієнтів і = 79; перерванимl= 0; курсами терапії карбамазепo= 0;ном.

      Ге= 084;атологічні ефекти.

      Із застосуванl= 5;ям карбамазепo= 0;ну пов’язують розвиток агранулоциm= 0;озу та апластич = 85;ої анемії; одна= 082; через надзвичайнl= 6; низьку частоту випадків розвитку ци = 93; станів важк = 86; оцінити значущий ризик при прийманні п = 88;епарату Мезакар® SR.

      Загальн = 80;й ризик для хворих, які не отримува = 83;и терапії карбамазепo= 0;ном, становить 4,7 особи/1000000 на рік для розвитку агранулоциm= 0;озу і 2 особи/1000000 на рік – для розвитку апластичноo= 1; анемії.

      Періоди = 95;но або часто відзначаєтn= 0;ся тимчасове або стійке зниження кількості тромбоцитіk= 4; або білих клітин кров = 10; у зв’язку з п&#= 1088;ийомом карбамазепo= 0;ну. До початку терапії та періодично під час її проведення слід здійснюватl= 0; аналіз кров = 10;, включаючи визначення кількості тромбоцитіk= 4;, (а також, можл&= #1080;во, кількості ретикулоциm= 0;ів, та рівня зал= 110;за в сироватці крові).

      Якщо кількість лейкоцитів або тромбоцитіk= 4; значно знижується під час терапії, ста= 085; пацієнта підлягає ретельному моніторингm= 1; та потрібно здійснюватl= 0; постійний загальний аналіз кров = 10; пацієнта (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Лікування препаратом = 52;езакар® SR необхідно припинити, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я лейкопенія, яка є серйозною, прогресуючl= 6;ю або супроводжуn= 8;ться клінічними проявами, наприклад гарячкою аб = 86; болем у горл= 110;. Застосуванl= 5;я препарату Мезакар® SR сл= 110;д припинити при появі ознак пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку.

      Пацієнт = 10;в та їх родичі= 074; потрібно поінформувk= 2;ти про ранні ознаки токсичностo= 0; та симптоми можливих гематологіm= 5;них порушень, а також про симптоми дерматологo= 0;чних та печінков = 80;х реакцій.

      Пацієнт = 72; слід попередити, що у випадку появи таких реакцій як жар, ангіна, шкірні виси = 87;ання, виразки у ротовій порожнині, синці, які легко виникають, точкові крововиливl= 0; або геморагічнk= 2; пурпура слі = 76; негайно зве = 88;нутися до лікаря.

      Де= 088;матологічн&= #1110; реакції.

      Повідо= ;мляли про серйозн = 10;, іноді фатальні, де= 088;матологічн&= #1110; реакції, включно із токсичним епідермальl= 5;им некролізом (ТЕН), або синд= ромом Лайєлла, та синдромом Стівенса-Дж = 86;нсона (ССД), при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. Пацієнтам слід порадити уважно стежити за ознаками та симптомами шкірних реакцій.=

      За оцінками, ці дерматологo= 0;чні реакції вин = 80;кають у 1-6 з 10000 нових пацієнтів у країнах з на= 089;еленням переважно білої раси. Однак у деяк= 080;х азіатських країнах ризик може підвищуватl= 0;ся приблизно у 10 разів.

      Пацієн= ;ти з серйозним = 80; дерматологo= 0;чними реакціями можуть потребуватl= 0; госпіталізk= 2;ції, оскільки ці стани можут = 00; загрожуватl= 0; життю та мат= 080; летальний характер.

      Більші= ;сть випадків розвитку ССД/ТЕН відз= 085;ачаються протягом перших кількох місяців лікування карбамазепo= 0;ном.

      При розвитку ознак та симптомів ССД, синдром Лайєлла/ТЕН (наприклад, прогресуючl= 0;й шкірний висип, часто з пухирями або ураженн = 03;м слизової оболонки), прийом препарату Мезакар® SR слід негайн = 86; припинити т = 72; призначити альтернатиk= 4;ну терапію.

      На= 081;кращі результати щодо лікування ССД/ТЕН отримують у випадку ранньої діагностикl= 0; та негайної відміни будь-яко= го підозрілогl= 6; препарату. i= 6;ання відміна асоціюєтьсn= 3; з кращим прогнозом

      Якщо під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR = 91; пацієнта розвинувся ССС/ТЕН, терапія кар = 73;амазепіном протипоказk= 2;на у подальшом = 91;.

      Фа= 088;макогеномі&= #1082;а.

      З’являє = 90;ься все більше свідчень пр = 86; вплив різни = 93; алелів HLA на схильність пацієнта до виникнення побічних реакцій, пов’язаних = 79; імунною системою (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

      Зв’язок із HLA-В*1502

      Ретросп = 77;ктивні дослідженнn= 3; у пацієнтів-= 082;итайців етнічної групи Хан продемонстl= 8;ували виражену кореляцію між шкірним = 80; реакціями ССД/ТЕН, пов’язанимl= 0; з карбамазе = 87;іном, та наявніст = 02; у цих пацієнтів людського лейкоцитарl= 5;ого антигену (HLA), алелі (HLA)-В*1502.

      Поширен = 10;сть цього алелю HLA-B*1502 варіюється від 2 % до 12 % у пацієнтів-к = 80;тайців етнічної групи Хан та становить приблизно 8 % у Тайланді. Б&#= 1110;льша частота повідомленn= 0; про розвито = 82; ССД (швидше рідко, ніж дуже рідко) характерна для деяких країн Азії (наприклад Тайвань, Мал= 072;йзія та Філіппіни), де серед населення п = 88;евалює алель (HLA)-В*1502. Кількість носіїв цьог = 86; алелю серед населення Азії становить п = 86;над 15 % (на Філіппінах та у деяких популяціях Малайзії). У Кореї та Індії поширеністn= 0; даного алел = 02; серед насел = 77;ння становить д = 86; 2 % та 6 % відповідно.

      Є ряд даних, які свідчать пр = 86; підвищений ризик розвитку серйозних карбамазепo= 0;н-асоційова&#= 1085;их ССД/ТЕН в інших азіатських популяціях. Через поширеністn= 0; цього алеля = 074; інших азіатських популяціях (наприклад, понад 15% на Філіппінах = 10; Малайзії), генетичне т = 77;стування груп ризику на наявніст = 00; HLA-B*1502 може бути розглянуте.

      i= 5;оширення алеля HLA-В*1502 є незначним серед європ = 77;йських, африканськl= 0;х народів, а також серед корінного населення Америки, латиноамерl= 0;канського населення т = 72; японців (< 1 %).

      i= 5;оширеність алелю, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають відповідниl= 1; алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, які мають копію алелю принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (тобто «частота носійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алелю. Тому відсоток пацієнтів, які можуть піддаватисn= 3; ризику, майж= 077; вдвічі пере = 74;ищує поширеністn= 0; алелю.

      У пацієнтів, які розглядаютn= 0;ся як такі, що ге&= #1085;етично належать до груп ризику, перед почат = 82;ом лікування карбамазепo= 0;ном слід провод = 80;ти тестування на присутністn= 0; алеля HLA-В*1502. (див= ;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

      k= 1;кщо необхідно провести тестування на наявніст = 00; алеля HLA-B*1502, рекомендуєm= 0;ься «генотипувk= 2;ння HLA-B*1502» з високою роздільною здатністю. Тест є позитивним, якщо виявлено один або два алелі HLA-B*1502 і негативний, якщо не виявлено ал = 77;лів HLA-B*1502.

      Якщо аналіз пацієнта на присутністn= 0; алеля HLA-В*1502 дає позитивний результат, т= 086; лікування карбамазепo= 0;ном розпочин = 72;ти не слід, окрім випадків, коли відсут = 85;і інші варіанти терапевтичl= 5;ого лікування.

      Пацієнт = 80;, які пройшли обстеження та отримали негативний результат щодо (HLA)-B*1502, мают = 00; низький ризик розвитку СС = 44;, хоча дуже рідко такі реакції можуть ще виникати.

      Алель HLA-В*1502 може бути фактором ризику розвитку ССД/ТЕН у пацієнтів-к = 80;тайців, які отримую = 90;ь інші протиепілеl= 7;тичні засоби, що можуть бути пов’язані з виникненняl= 4; ССД/ТЕН.

      Таким чином, слід уникати застосуванl= 5;я інших препаратів, що можуть бути пов’язані і = 79; виникненняl= 4; ССД/ТЕН, пацієнтам, які мають ал= 077;ль HLA-В*1502, якщо можна застосовувk= 2;ти іншу, альтер= 085;ативну терапію.

      Зазвича = 81; не рекомендуєm= 0;ься проводити г = 77;нетичний скринінг пацієнтів тих націона = 83;ьностей, у представниl= 2;ів яких низьки = 81; коефіцієнт алеля HLA-В*1502.

      За= 079;вичай не рекомендуєm= 0;ься проводити с = 82;ринінг хворих, які вже отримують карбамазепo= 0;н, оскільки ризик виникнення ССД/ТЕН знач= 085;о обмежений першими кількома місяцями незалежно від присутностo= 0; у генах паці= 108;нта алеля HLA-В*1502.

      Бу= 083;о показано, що виявлення пацієнтів з наявністю алелю (HLA)-В*1502 та відмова від застосуванl= 5;я ними карбамазепo= 0;ну знижує частоту вип = 72;дків ССД/ТЕН, обумовлениm= 3; терапією ка = 88;бамазепіно&#= 1084;.

      Зв’язок із HLA-А*3101

      Є ряд даних, що свідчать пр = 86; те, що лейкоцитарl= 5;ий антиген людини може бути фактором ри = 79;ику розвитку шкірних побічних реакцій, так= 080;х як ССД, ТЕН, медикаментl= 6;зний висип з еозі= 085;офілією та системними симптомами (DRESS), гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз (AGEP), макулопапуl= 3;ьозний висип. (див. розділ «Поб = 10;чні реакції») у пацієнтів європейськl= 6;го походження та японців.

      Поширен = 10;сть HLA-А*3101 може відрізнятиl= 9;я у різних етнічних груп: близьк= 086; 2-5 % у населення Європи, близько 10 % – у японців

      Поширен = 10;сть цього алеля становить менше 5 % у населення Австралії, Азії, Африки та Північно = 11; Америки. Винятки становлять від 5 % до 12 %.<= /span>

      Поширен = 10;сть більше 15 % встановленk= 2; у деяких етнічних груп Південної Америки (Аргентина т= 072; Бразилія), корінних жителів Північної Америки (племена Навахо і Сіокс, в Мексиці - Санора Сері), Південної Індії (Таміл Наду), 10%-15% - в інших корінних етнічних групах тих самих регіонів і близько 10% - серед японців.=

      Поширен = 10;сть алелю, зазначена у цьому докум = 77;нті, являє собою відсоток хромосом у визначених популяціях, які мають відповідниl= 1; алель. Таким чином, відсоток пацієнтів, я= 082;і мають копію алелю принаймні з однією з дво= 093; його хромосом (тобто «частота носійства»), майже вдвіч = 10; перевищує поширеністn= 0; алеля. Тому відсоток пацієнтів, які можуть п= 110;ддаватись ризику, майж= 077; вдвічі перевищує п = 86;ширеність алеля.

      Наявніс = 90;ь алеля HLA-A*3101 може збільшити ризик (виникнення індукованиm= 3; карбамазепo= 0;ном дерматологo= 0;чних реакцій (здебільшог = 86; менш важких) від 5% (в загаль= ;ній популяції) д= 086; 26% (серед суб'єктів європейськl= 0;х походження). В той же час відсутністn= 0; ць= 086;го алелю може знизити ризик з 5,0% до 3,8%= .

      Перед початком лікування препаратом Мезакар® SR у можливих носіїв алел = 03; HLA-A*3101 (наприклад, пацієнтам японської національнl= 6;сті, європеоїдаl= 4;, корінним жителям Америки, латиноамерl= 0;канцям, народам півдня Інді = 11; та арабам) ре&#= 1082;омендуєтьс= я проводити скринінг по даному алел = 02; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

      Якщо проводитьсn= 3; тестування на наявніст = 00; алеля HLA-A*3101, рекомендуєm= 0;ься «генотипувk= 2;ння HLA-A*3101» з високою роздільною здатністю. Тест є позит= 080;вним, якщо виявлено один або два алелі HLA-A*3101, і негативним, якщо алелі HLA-A*3101 не виявлено. За= 089;тосовувати карбамазепo= 0;н у носіїв цьо= 075;о алеля слід тільки в том= 091; випадку, якщ= 086; користь від терапії перевищує можливий ри = 79;ик.

      Скринін = 75; по алелю HLA-A*3101 загалом не вимагаєтьсn= 3; у пацієнтів, які вже отримували карбамазепo= 0;н протягом тривалого періоду, оскільки ССД/ТЕН, AGEP, DRESS та макулопапуl= 3;ьозний висип зазви = 95;ай спостерігаn= 2;ться лише протягом пе = 88;ших кількох місяців терапії.=

      Обмежен = 85;я генетичногl= 6; скринінгу<= /span>

      Результ = 72;ти генетичногl= 6; скринінгу н = 77; повинні заміняти відповідниl= 1; клінічний нагляд та лікування пацієнтів. У багатьох пацієнтів азіатськогl= 6; походження = 79; позитивним результатоl= 4; на HLA-B*1502, які приl= 1;мають карбамазепo= 0;н, не виникают = 00; ССС/ТЕН. В той же час, у пацієнтів будь-якої етнічної приналежноl= 9;ті з негативни = 84; результатоl= 4; на HLA-B*1502 можуть виникнути ССС/ТЕН. Аналогічно, = 091; багатьох пацієнтів з позитивним результатоl= 4; на HLA-A*3101, які приймають карбамазепo= 0;н, не буде розвиватисn= 3; ССД/ТЕН, <= /span>DRESS, AGEP = 10; макулопапуl= 3;ьозний висип, а у пацієнті= 074; будь-якої етнічної приналежноl= 9;ті з негативни = 84; результатоl= 4; на HLA-A*3101 можуть розвинутисn= 3; ці серйозні шкірні побічні реа = 82;ції. Рол= 100; у виникненн = 10; цих тяжких шкірних побічних реакцій відіграють інші можлив = 10; фактори, так= 110; як дозуванн = 03; протиепілеl= 7;тичного засобу, дотримання режиму терапії, супутня терапія. Вплив інших захворюванn= 0; та рівень моніторингm= 1; шкірних порушень не вивчали<= /p>

      Ін= 096;і дерматологo= 0;чні реакції.

      Можливи = 81; також розвиток скороминущl= 0;х та таких, що не загрожують здоров’ю, легких дерм = 72;тологічних реакцій, наприклад ізольованоo= 1; макулярної або макулопапуl= 3;ьозної екзантеми. Зазвичай вони минают = 00; через кільк = 72; днів або тижнів як пр= 080; постійному дозуванні карбамазепo= 0;ну, так і після зниження дози препарату.=

      Оскільк = 80; ранні ознак = 80; більш серйозних д = 77;рматологіч&#= 1085;их реакцій мож = 77; бути дуже ск= 083;адно відрізнити від легких скороминучl= 0;х реакцій, пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом, що= 073; негайно припинити з = 72;стосування препарату у разі, якщо з його продов = 78;енням реакція погіршитьсn= 3;.

      Наявніс = 90;ь у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язана з виникненняl= 4; менш серйозних небажаних р = 77;акцій з боку шкіри при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну, таких як синдром гіперчутлиk= 4;ості до протисудомl= 5;их засобів або незначні ви = 89;ипання (макулопапу = 83;ьозні висипання). О&#= 1076;нак не було встановленl= 6;, що наявніст = 00; HLA-В*1502 може свідчити пр = 86; ризик виникнення вищезазначk= 7;них шкірних реакцій.

      Гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ь.

      Карбама = 79;епін може спровокуваm= 0;и розвиток реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи DRESS, множинні реакції гіперчутлиk= 4;ості повільного типу з гарячкою, висипанням, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією, псевдолімфl= 6;мою, артралгією, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією, зміненими показникамl= 0; функції печінки та синдромом зникнення ж = 86;вчних протоків (включаючи руйнування та зникненн = 03; внутрішньоk= 8;овчних протоків), як&#= 1110; можуть проявлятисn= 3; у різних комбінаціяm= 3;. Також можливі клінічні прояви з бок= 091; інших органів (легені, нирк&#= 1080;, підшлунковk= 2; залоза, міокард, товста кишк = 72;; див. розділ «Побічні реакції»).

      Наявніс = 90;ь у пацієнта алеля HLA-А* 3101 пов’язано з виникненняl= 4; синдрому гіперчутлиk= 4;ості, включно із макулопапуl= 3;ьозним висипанням.

      Па= 094;ієнтів з реакціями гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну потрібно пр = 86;інформуват&#= 1080; про те, що приблизно у 25-= 30 % таких пацієнтів також можут = 00; виникати реакції гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і окскарбазеl= 7;іну. При застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну та ароматичниm= 3; протиепілеl= 7;тичних препаратів (наприклад, фенітоїну, примідону т = 72; фенобарбітk= 2;лу) можливий розвиток пе = 88;ехресної гіперчутлиk= 4;ості.

      За= 075;алом при появі ознак та симптомів, щ= 086; вказують на гіперчутлиk= 4;ість, застосуванl= 5;я препарату Мезакар® <= /span>SR слід негайно припинити.=

      Напади.

      Ос= 082;ільки карбамазепo= 0;н може спричиняти = 72;бо посилювати абсанси, Мезакар® SR слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з = 10; змішаними нападами, як= 110; включають а = 73;санси (типові або нетипові). За таких обста = 74;ин препарат може провокуватl= 0; напади. У раз&#= 1110; провокуванl= 5;я нападів застосуванl= 5;я препарату Мезакар® SR сл= 110;д негайно припинити.=

      Пі= 076;вищення частоти нападів можливе під = 095;ас переходу ві = 76; пероральниm= 3; форм карбам = 72;зепіну до супозиторіo= 1;в.

      Раптова відміна l= 7;репарату Мезакар® SR може спровокуваm= 0;и напади.

      Функція печінки.

      Упродов = 78; терапії карбамазепo= 0;ном необхідно проводити оцінку функції печінки на п= 086;чатковому рівні та періодичні оцінки цієї функції протягом терапії, особливо у п= 072;цієнтів із захворюванl= 5;ями печінки в анамнезі та = 091; пацієнтів літнього віку.

      Пр= 080; загостреннo= 0; порушень функції печінки або пацієнтам з активною фазою захворюванl= 5;я печінки необхідно негайно припинити прийом препарату Мезакар® SR.<= /o:p>

      Де= 103;кі показники лабораторнl= 0;х аналізів, за допомогою яких оцінюють функціоналn= 0;ний стан печінк = 80;, у пацієнтів, які приймають к = 72;рбамазепін, можуть виходити за межі норми, зокрема гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;за (ГГТ). Це, імовірно, відбуваєтьl= 9;я через індукцію пе = 95;інкових ферментів.=

      Ін= 076;укція ферментів може також призводити до помірног = 86; підвищення рівня лужно = 11; фосфатази. Таке підвищення функціоналn= 0;ної активності печінковогl= 6; метаболізмm= 1; не є показан= 085;ям для відміни карбамазепo= 0;ну.

      Тя= 078;кі реакції з боку печінк = 80; через засто = 89;ування карбамазепo= 0;ну спостерігаn= 2;ться дуже рідко.

      У разі виникнення ознак і симптомів печінкової дисфункції або активного захворюванl= 5;я печінки необхідно терміново обстежити пацієнта, а лікування препаратом Мезакар® SR призупинитl= 0; до отриманн = 03; результатіk= 4; обстеження.

      Функція нирок. Рекомен = 76;ується проводити оцінку функції нирок та визначення рівня азоту сечовини крові на початку та періодично протягом ку = 88;су терапії карбамазепo= 0;ном.

      Гіпонат = 88;іємія.

      Ві= 076;омі випадки розвитку гіпонатрієl= 4;ії при застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну. У пацієнтів = 079; уже існуючи = 84; порушенням функції нир = 86;к, яке пов’язано з = 10; зниженим рівнем натрію, або у пацієнтів і = 79; супутнім лікуванням лікарськимl= 0; засобами, як= 110; знижують рівень натр = 10;ю (такими як діуретики, лікарські засоби, які асоціюютьсn= 3; з неадекватнl= 6;ю секрецією антидіуретl= 0;чного гормону), перед лікув = 72;нням слід виміряти рівень натрію у кро= 074;і. Далі слід вимірювати кожні 2 тижні, потім – з інтервалом в 1 місяць протягом перших трьо = 93; місяців лік = 91;вання або згідно з клінічною необхіднісm= 0;ю. Це стосується = 91; першу чергу пацієнтів літнього віку. Слід у даному випадку обм = 77;жувати кількість вживання води, якщо це клінічно необхідно.=

      Гіпоти= ;реоїдизм. Карбам= ;азепін може знижувати концентрацo= 0;ю гормонів щитовидної залози внаслідок і = 85;дукції ферментів. У зв’язку з ци= 084; необхідне збільшення дози замісної терапії гор = 84;онами щитовидної залози для пацієнтів з = 075;іпотиреоїд&= #1080;змом. Відповідно, рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг функції щит = 86;видної залози для визначення дози замісн = 86;ї гормональнl= 6;ї терапії.=

      h= 0;нтихолінер= 075;ічні ефекти.

      Карбам= ;азепін проявляє помірну антихолінеl= 8;гічну активність. Таким чином, пацієнти з підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском та за= 090;римкою сечі повинн = 10; бути попередженo= 0; щодо можливих ризиків та перебувати під пильним наглядом пі = 76; час терапії.

      i= 5;сихічні ефекти. i= 7;лід пам’ятати про імовірністn= 0; активізаціo= 1; латентного психозу та у пацієнтів літнього віку – сплутаностo= 0; свідомості або збуджен = 86;сті, особливо, коли застосовуюm= 0;ься високі дози лікарськогl= 6; засобу Мезакар® SR.

      i= 7;уїцидальні думки та поведінка. h= 1;уло зареєстровk= 2;ні кілька свідчень пр = 86; суїцидальнo= 0; думки і поведінку у пацієнтів, я= 082;і отримували протиепілеl= 7;тичні препарати з = 72; рядом показань.=

      Метаан= ;аліз даних, отриманих у ході рандом = 10;зованих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних препаратів, також показав нев = 77;лике підвищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 0;х думок і поведінки. Механізм виникнення такого ризику невідомий, а доступні да = 85;і не виключають підвищення ризику суїц = 80;дальних думок і поведінки для карбамазепo= 0;ну.

      Тому пацієнтів необхідно перевірити на наявніст = 00; суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і, якщо потрібно, призначити відповідне = 83;ікування. Пацієнтам (т= 072; особам, які доглядають за пацієнтами) слід рекомендувk= 2;ти звернутися до лікаря у разі появи ознак суїци = 76;альних думок та поведінки.

      Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку

      Карб&= #1072;мазепін може завдат = 80; шкоди плоду при застосуванl= 5;і вагітною жінкою. Реєс = 90;ри вагітності та епідеміолоk= 5;ічні дані свідчать пр = 86; потенційниl= 1; зв'язок між прен = 72;тальним впливом карбамазепo= 0;ну та ризиком серйозних вроджених вад розвитк = 91; та інших несприятлиk= 4;их наслідків розвитку, включаючи дефекти нервової трубки та ва= 076;и розвитку інших систе = 84; організму [наприклад, черепно-лиц = 00;ові дефекти та вади розвит = 82;у серцево-суд = 80;нної системи) (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»)]. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну у клінічно значущих дозах у період вагі = 90;ності призводило до токсичностo= 0; для розвитк = 91; плода, включаючи збільшення випадків ва = 76; розвитку плода.

      Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку.

      Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; бути повніс = 90;ю проінформоk= 4;ані про потенційниl= 1; ризик для плода, якщо вони приймають карбамазепo= 0;н під час вагітності.

      Перед початком лікування карбамазепo= 0;ном жінкам фертильногl= 6; віку слід розглянути можливість проведення тесту на вагітність.

      Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування т = 72; протягом двох тижнів після припинення лікування.

      Чере&= #1079; індукцію ферментів карбамазеп&= #1110;н може призвести д = 86; порушення терапевтичl= 5;ого ефекту гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, тому, жінкам фертильногl= 6; віку слід проконсульm= 0;уватися щодо викори = 89;тання інших ефективних методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

      Жінк&= #1072;м репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, як тільки вона планує вагітність, щоб обговорити перехід на а= 083;ьтернативн&= #1077; лікування д = 86; зачаття та д= 086; припинення контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

      Жінк&= #1072;м репродуктиk= 4;ного віку слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо вона за= 074;агітніла або думає, що може бути вагітна і приймає карбамазепo= 0;н.

      Ендокри = 85;ні ефекти.

      Че= 088;ез індукцію ферментів печінки карбамазепo= 0;н може знизит = 80; активність гормонів, що містяться у комбінованl= 0;х контрацептl= 0;вних препаратах. Це може призвести д = 86; проривних кровотеч чи кров’яних виділень.=

      Повідомлял = 86;ся про в= 080;никнення про&#= 1088;ивних кровотеч у жінок, які приймали карбамазепін т= 072; го= 088;мональні<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'> = контрацеп&#= 1090;иви.

      Оскільк = 80; на надійність гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів може негативно вплинути те = 88;апія = l= 2;арбамазепі= 085;ом, жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід порадити застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні засоби контрацепцo= 0;ї під час прий= 086;му лікарськогl= 6; засобу=   Мезакар® SR.

      i= 2;оніторинг рівня препарату у плазмі кров = 10;.

      Незваж= ;аючи на те, що кореляція між дозуван = 85;ям та рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі кро= 074;і, а також між рівнем карбамазепo= 0;ну у плазмі крові та клінічною ефективнісm= 0;ю і переносим = 10;стю недостовірl= 5;а, моніторинг рівня препа = 88;ату у плазмі крові може бути доціль = 85;им у таких випадках: пр= 080; різкому зростанні частоти нападів, перевірці комплаєнсу = 87;ацієнта, у період вагітності, = 091; разі лікува = 85;ня дітей та підлітків; при підозрі на порушенн = 03; абсорбції, при підозрюванo= 0;й токсичностo= 0; та при застосуванl= 5;і більше одного преп = 72;рату. (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

      h= 7;ниження дози та відміна препарату.=

      Раптов= ;а відміна карбамазепo= 0;ну може спрово = 82;увати напади, тому препарат слід відмін = 03;ти поступово протягом 6 місяців. При необхідносm= 0;і у пацієнтів = 079; епілепсією раптово відмінити терапію препаратом Мезакар® SR перехід на новий протиепілеl= 7;тичний препарат слід здійснюватl= 0; на тлі терапії від = 87;овідними лікарськимl= 0; засобами.

      Бу= 083;о зареєстровk= 2;но кілька випадків судом та/або пригніченнn= 3; дихання, у новонароджk= 7;них, пов’язаних із застосуванl= 5;ям матір’ю карбамазепo= 0;ну та інших супутніх протисудомl= 5;их препаратів. Повідомлялl= 6;ся також про декілька випадків блювання, діареї та/аб= 086; зниження апетиту у новонароджk= 7;них у зв’язку із застосуванl= 5;ям матір’ю карбамазепo= 0;ну. Ці реакції можуть свідчити пр = 86; неонатальнl= 0;й синдром відміни.=

      Вз= 072;ємодія.

      Од= 085;очасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або інгібіторіk= 4; епоксидгідl= 8;олази з карбамазе = 87;іном може спричинити побічні реа = 82;ції (підвищення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну або карбамазепo= 0;ну-10,11 епоксиду у плазмі відп = 86;відно). Реком= 077;ндується відповідне коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну та/або моніторингm= 1; рівня препарату в плазмі кров = 10;.

      Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я індукторів CYP3A4 з карбамазепo= 0;ном може знизит = 80; плазмові ко = 85;центрації карбамазепo= 0;ну та його тера= 087;евтичний ефект, при цьому припинення прийому індукторів CYP3A4 може призвести д = 86; підвищення плазмових к = 86;нцентрацій карбамазепo= 0;ну. Може знадоб = 80;тися корекція дози карбамазепo= 0;ну.

      Карба= 084;азепін є потужним індуктором ізоферментm= 1; CYP3A4 та інших ферментних печінкових систем перш = 86;ї та другої фази метаболізмm= 1; лікарських засобів, і при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4, може викликати індукцію метаболізмm= 1; та зниження концентрацo= 0;ї їх у плазмі крові (ди= 074;. розділ "Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій").

      Паціє= 085;ток дітородногl= 6; віку слід попередити, що одночасне застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами може негати = 74;но впливати на ефективнісm= 0;ь останніх. Пр= 080; використанl= 5;і препарату Ме= 079;акар® SR слід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них негормоналn= 0;них методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Застосу = 74;ання у період вагітності та годуванн = 03; груддю»).

      Па= 076;іння.

      Лікуван = 85;я карбамазепo= 0;ном може бути пов’язане і = 79; розвитком атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, артеріальнl= 6;ї гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості або в’ялост = 10; (див. «Побічн&#= 1110; реакції»), що може призвести д = 86; падіння і, відповідно, до переломі = 74; або інших тр= 072;вм. Для пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями, станами або при прийомі лікарських засобів, що п&#= 1086;силюють ці стани, слід регулярно проводити повну оцінк = 91; ризиків розвитку падінь при довготриваl= 3;ому лікуванні карба= 084;азепіном.

      Заст= 086;сування у дітей.

      Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну для лікування біполярногl= 6; розладу та болю при невралгії трійчастогl= 6; нерва не були встановленo= 0; у пацієнтів дитячого віку.

      Були встановленo= 0; безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну пацієнтами дитячого віку для лікування парціальниm= 3; судомних нападів, генералізоk= 4;аних тоніко-клон = 10;чних нападів та змішаних судомних нападів (див. розділи «Показання для застосу = 74;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

      До= 087;оміжні речовини<= /i>

      Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто, практично в = 10;льний від натрію.

       

      = 47;астосуванн&#= 1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

      Вагітність<= o:p>

      Загальний ризик, пов’язаний із застосув = 72;нням протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів (ПЛЗ)

      Усім жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які при&#= 1081;мають протиепілеl= 7;тичну терапію, і особливо жінкам, які планують вагітність, та вагітним жінкам, слід надавати медичні поради щодо потенційноk= 5;о ризику для плода, викли= 082;аного і судомами і протиепілеl= 7;тичним лікуванням.

      Слід уникати раптового припинення лікування ПЛЗ, оскільк= 080; це може призвести д = 86; виникнення судом, які можуть мати серйозні на = 89;лідки для жінки та майбутньої дитини.

      Якщо це можливо, для лікування епілепсії п = 10;д час вагітності надається перевага мо = 85;отерапії, оскільки терапія з кількома ПЛ = 47; може бути пов’язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитк = 91;.

      Ризики, пов’язані з карбамазепo= 0;ном

      Карбамазеп&= #1110;н проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. Пренатальн&= #1080;й вплив карбамазепo= 0;ну може підвищ = 80;ти ризики вроджених вад розвитк = 91; та інших несприятлиk= 4;их наслідків розвитку. Вплив карбамазепo= 0;ну під час вагітності = 87;ов’язаний з частотою серйозних вад розвитк = 91; в 2–3 рази вище, ніж у загальній популяції, частота яко = 11; становить 2–3%. Повідомлялl= 6;ся про такі вад= 080; розвитку, як дефекти нервової трубки плод = 91; (spina<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'> bifida= ), черепно-лиц = 00;ові дефекти, так= 110; як ущелина г= 091;би/піднебін= ня, серцево-суд = 80;нні вади розвит = 82;у, гіпоспадія, гіпоплазія пальців та інші аномалії, що зачіпають різні системи організму плода, у мате&#= 1088;і, яка застосовувk= 2;ла карбамазепo= 0;н під час вагітності.

      Рекомендує&= #1090;ься спеціалізоk= 4;ане антенатальl= 5;е спостережеl= 5;ня за цими вадами розвитку. Повідомлялl= 6;ся про порушення нервового розвитку серед дітей, народжених жінками з епілепсією, які під час вагітності застосовувk= 2;ли карбамазепo= 0;н окремо або в комбінації = 79; іншими ПЛЗ.

      Дослідженн&= #1103;, пов’язані з ризиком розвитку розладів нервової системи у дітей, які пі&#= 1076; час вагітності отримували карбамазепo= 0;н, є суперечливl= 0;ми і ризик не можна виключити.=

      Якщо після ретельного розгляду альтернатиk= 4;них варіантів лікування н = 77; буде визнан = 86;, що користь переважає ризики, карбамазепo= 0;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам під час вагітно = 89;ті. Жінка повинна бут = 80; повністю по = 10;нформована та розуміти ризики прийому кар = 73;амазепіну під час вагітності.

      Дані свідчать пр = 86; те, що ризик виникнення = 74;ад розвитку пр = 80; застосуванl= 5;і карбамазепo= 0;ну може залежати ві = 76; дози. Якщо на основі рете = 83;ьної оцінки користь/риз = 80;к і альтернат = 80;вний варіант лікування н = 77; підходить, і лікування карбамазепo= 0;ном продовжуєтn= 0;ся, слід застосовувk= 2;ти монотерапіn= 2; та найнижчу ефективну дозу карбамазепo= 0;ну та рекоменд = 91;ється контролюваm= 0;и рівні в плазмі кров = 10;. Концентрацo= 0;ю в плазмі можна підтримуваm= 0;и в нижній частині терапевтичl= 5;ого діапазону від 4 до 12 мкг/м = 83; за умови підтримки к = 86;нтролю над судомам = 80;.

      Повідомлял&= #1086;ся, що деякі ПЛЗ, такі як карбамазепo= 0;н, знижують рівень фолатів у сироватці крові. Цей дефіцит мож = 77; сприяти підвищенню частоти вроджених вад плода у матері з епі= 083;епсією. До і під час вагітності рекомендуєm= 0;ься приймати фолієву кислоту. Для попередженl= 5;я порушень згортання крові у дити= 085;и також рекомендовk= 2;но давати вітамін К1 матері протягом останніх тижнів вагітності, = 072; також новонароджk= 7;ним.

      Якщо жінка планує завагітнітl= 0;, до зачаття і до припинення контрацепцo= 0;ї слід доклас = 90;и всіх зусиль, щоб перейти на відповідне = 72;льтернатив&#= 1085;е лікування. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час прийому карбамазепo= 0;ну, її слід направити д = 86; спеціалістk= 2;, щоб повторн = 86; оцінити метод лікування т = 72; розглянути = 72;льтернатив&#= 1085;і варіанти.=

      Жінки репродуктиk= 4;ного віку

      Карбамазеп&= #1110;н не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку, за винятком випадків, коли потенційно користь/риз = 80;к переважає альтернатиk= 4;ні варіанти лікування. Ж= 110;нка повинна бут = 80; повністю поінформовk= 2;на і розуміти потенційниl= 1; ризик для плода при прийомі карбамазепo= 0;ну під час вагітності, тому важлив = 86; планувати вагітність заздалегідn= 0;. Перед початком лікування карбамазепo= 0;ном слід розглянути можливість = 87;роведення тесту на вагітність = 91; жінок репро = 76;уктивного віку.

      Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час та після припинення лікування протягом двох тижнів. Через індукцію ферментів к = 72;рбамазепін може призвести д = 86; порушення т = 77;рапевтично&#= 1075;о ефекту гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), тому жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід проконсульm= 0;уватися щодо застосуванl= 5;я інших ефективних методів контрацепцo= 0;ї

      Слід використовm= 1;вати принаймні один ефекти = 74;ний метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, внутрішньоl= 4;атковий) або дві додаткові форми контрацепцo= 0;ї, включаючи бар’єрний метод. При виборі методу контрацепцo= 0;ї слід оцінюв = 72;ти індивідуалn= 0;ні обставини, залучаючи пацієнтку д = 86; обговореннn= 3;.

      Новонаl= 8;оджені.

      Ці реакції можуть свідчити пр = 86; неонатальнl= 0;й синдром відміни.<= /o:p>

      Году&#= 1074;ання груддю. Хоча карбамазепo= 0;н проникає у грудне моло = 82;о в концентрацo= 0;ях 25-60 % від рівня у плазмі кров = 10;, вважk= 2;ється, що це не становить значної неб = 77;зпеки для дитини, яка, ймовірно, отримає щон = 72;йбільше 10% відповідноo= 1; терапевтичl= 5;ої дози карбамазепo= 0;ну для дитини ї= 111; віку з епіле= 087;сією. Як і у випадку з усіма іншим = 80; лікарськимl= 0; засобами, пере = 74;аги грудного вигодовуваl= 5;ня слід ретель = 85;о зважити з віддаленою ймовірністn= 2; розвитку побічних ефектів у немовляти.=

      Матері, які приймають карбамазепo= 0;н, можуть годувати груддю за тієї умови, що немовля с= 087;остерігаєт&= #1100;ся стосовно розвитку можливих побічних реакцій (наприклад надмірної сонливості, алергічних шкірних реакцій).

      У дітей, які отримували карбамазепo= 0;н антенатальl= 5;о або з грудни= 084; молоком, описані вип = 72;дки холестатичl= 5;ого гепатиту, у зв'язку з чим слід проводити спостережеl= 5;ня за такими дітьми з метою діагностикl= 0; побічних еф = 77;ктів з боку гепатобіліk= 2;рної системи.

      Ферт&#= 1080;льність.

      Дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки порушення фертильносm= 0;і у чоловіків та/або поруш= 077;ння сперматогеl= 5;езу. (див. розділ «Побічні реакції»).

       

      Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

      Здатніl= 9;ть пацієнта, який прийма = 08; карбамазепo= 0;н, до швидкої реакції (особливо на початку терапії або = 091; період підбору доз = 80;) може знижув = 72;тись як внаслідо = 82; судом, спричинениm= 3; захворюванl= 5;ям, так і внаслідок побічних ефектів пов’язаних із застосуванl= 5;ям препарату Мезакар® SR таких я= 082; запаморочеl= 5;ня, сонливість, атаксія, диплопія, порушення акомодації та порушенн = 03; зору. Тому пацієнтам слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

       

      =  

      Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.  =

      Мезака= ;р® SR l= 7;ризначаєть= 089;я перорально; зазвичай добову дозу препарату слід розподілятl= 0; на два -чотир&#= 1080; прийоми

      За&= #1075;альна добова доза лікарськогl= 6; засобу i= 2;езакар® SR, як правило, така ж сама, як і доза карабамазеl= 7;іну у таблетках із негайним вивільненнn= 3;м.

      У деяких пацієнтів при переход = 10; з інших перо= 088;альних лікарських форм карабамазеl= 7;іну на таблетки i= 2;езакар® SR з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м може знадоб = 80;тися збільшення загальної добової доз = 80;.

      = 54;статочне коригуваннn= 3; дози завжди має залежат = 80; від клінічної відповіді в окремого пацієнта.

      Приймаm= 0;и препарат можна пiд час їди, пiсля їди або у проміжках між прийомами їжі, запиваю= 095;и склянкою води. Таблетки = 83;ікарського засобу Меза&#= 1082;ар® SR н= ;е слід розжовуватl= 0;.

      Завдякl= 0; повільному та контрольовk= 2;ному вивільненнn= 2; активної речовини з таблеток пр = 86;лонгованої дії, їх, зазвичай, потрібно пр = 80;ймати двічі на день.=

      Перед початком лікування пацієнтам, які належат = 00; до китайської етнічної групи Хан, аб&#= 1086; пацієнтам тайського походження необхідно у разі можливості, пройти обстеження на наявніст = 00; HLA-В*1502, оскільки цей алель може спрово = 82;увати розвиток тяжкого карбамазепo= 0;н-асоційова&#= 1085;ого синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

      Епілепсія

      Ліку&#= 1074;ання розпочинатl= 0; із застосуванl= 5;я низької добової доз = 80;, яку у подальшому слід повіль = 85;о підвищуватl= 0; до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту. Дозу карбамазепo= 0;ну необхідно коригувати, враховуючи індивідуалn= 0;ні потреби пацієнта дл = 03; досягнення адекватногl= 6; контролю на = 76; судомами.

      Для підбору оптимальноo= 1; дози препарату м = 86;же виявитися корисним визначення рівня актив = 85;ої речовини у плазмі кров = 10;.

      При лікуванні епілепсії доза карбамазепo= 0;ну зазвичай ма = 08; бути такою, щоб концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; становила 4-12 мкг/мл (k= 4;ід 17 до 50 мкмоль/л) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

      У випадках, коли це можливо, Мезакар® SR слід призначати = 91; вигляді монотерапіo= 1;, але у випадк= 091; застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами рекомендуєm= 0;ься режим таког = 86; ж поступовогl= 6; підвищення дози препар = 72;ту (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

      Дорослі=

      Ліка&#= 1088;ський засіб Мезакар® SR слід приймати у декілька прийомів.

      Реко&#= 1084;ендована почаm= 0;кова доза – по 100-200 мг 1-2 рази на добу, потім поступово повільно зб = 10;льшувати дозу до досягнення оптимальноk= 5;о ефекту; зазвичай добова доза становить 800-1200 мг, розподіленk= 2; на 2 прийоми. Деяким пацієнтам може бути знадобитисn= 3; доза Мезака = 88;® SR, що досягає 1600 мг або навіть 2000 мг/добу.

      Пацієнти літнього віку.

      Враховуючи лікарські взаємодії і різну фарма = 82;окінетику протиепілеl= 7;тичних препаратів, пацієнтам літнього віку дози Мезакар® SR  слі = 76; підбирати з обережністn= 2;

      Діти та підлітки<= /i>

      Зазв&#= 1080;чай лікування слід проводити дозою 10-20 мг/кг маси тіла на добу (за кілька прийомів)

      Діти віком до 1 року – 100-200 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийоми.

      Діти віком від 1 до 5 років – 200-400 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

      Діти віком від 5 до = 10 років – 400-600 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

      Діти віком від 10 до= 15 років – 600-1000 мг/до&= #1073;у, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

      Дітям віком від 15 років дозування я = 82; у дорослих (від 800 до 1200 мг на добу, розподіленl= 0;х на 2 прийоми).

      М= ;аксимальні рекомендовk= 2;ні дози:

      До 6 років: 35 мг/кг/добу

      6-15 років: 1000 мг/добу

      > 15 років: 1200 мг/добу.

      Меза&#= 1082;ар® SR =  не рекомендовk= 2;ний для дітей віком до 5 років.

      Невралгія трійчастогl= 6; нерва та інш= 110; форми деаферентаm= 4;ійного болю.

      Індиві= 076;уальні потреби в дозуванні можуть значно відрізнятиl= 9;я залежно від віку та маси тіла пацієнта. Ре= ;комендуєть = 89;я, щоб початкова доза була не= 074;еликою, але для деяких пацієнтів може знадоб = 80;тися висока доза на початок лікування. Звичайна доза становить 200 мг 3-4 рази на добу, але дозу можна поступово збільшуватl= 0; до досягнен = 85;я задовільноk= 5;о клінічного ефекту, що в деяких випадках вимагає 1600&nbs= p;мг= ;/до= ;бу.

      Початкову дозу лікарськогl= 6; засобу Меза = 82;ар® SR 200-400 мг/добу слід повільно підвищуватl= 0; до зникненн = 03; больових відчуттів (зазвичай до дози 200 мг 3–4 рази на добу).

      Потім дозу слід поступово знижувати д = 86; мінімальноo= 1; підтримуючl= 6;ї. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза  = ̶ 1200 мг/добу. Після зникн = 77;ння болю слід поступово припинити т = 77;рапію до тих пір, поки не станенться новий напад.

      Симптоми алкогольноo= 1; абстиненціo= 1;.

      Дозу потрібно підбирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта. Зазвичай доза становить від 600 мг до 800 мг/добу, але у пацієнтів з делірієм мо = 78;е знадобитисn= 3; доза від 1200 до 1600 мг/доба з подальшим зниженням.

      Ліку&#= 1074;ання манії та профілактиl= 2;а біполярних афективних розладів.= Початкова доза становить від 100 мг до 200 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів, по= 089;тупово збільшуючи до тих пір, поки симпто = 84;и не будуть контрольовk= 2;ні або не буде досягнуто загальної дози 1600 мг. Зазвичай, діап&#= 1072;зон доз становить від 400 до 1600 мг/добу, розподіленl= 0;х на декілька прийомів.

      = 55;ацієнти із порушення функції нирок/печін = 82; = 80;.

      = 53;емає даних щодо фармакокінk= 7;тики карбамазепo= 0;ну у пацієнтів = 079; порушенням функції нир = 86;к/печінки.

       =

      Діти.

      Таблетl= 2;и Мезакар®SR можна приймати дітя віком від 5 

      i= 5;ередозуван= 085;я.  

      лікарсь = 82;ий засіб, вказані у розділі «Побічні реакції».=

      Центральна нервова система: пригніченнn= 3; функцій центральноo= 1; нервової системи (ЦНС); дезорієнтаm= 4;ія, пригнічениl= 1; рівень свідомості, сонливість, збудження, галюцинаціo= 1;, кома; затуманеннn= 3; зору, нерозб= 110;рливе мовлення, дизартрія, ністагм, ата= 082;сія, дискінезія, гіперрефлеl= 2;сія (спочатку), гіпорефлекl= 9;ія (пізніше); судоми, психомоторl= 5;і розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.=

      Дихальна система: приг&#= 1085;ічення дихання, набряк легенів.=

      Серцево-суд= инна система: тахікардія, зміни артеріальнl= 6;го тиску (артер= 110;альна гіпотензія, іноді – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;), серцеві аритмії, порушення п = 88;овідності з розширенняl= 4; комплексу QRS; синкопе, зв’язане з зупинкою серця.

      Шлунково-ки= шковий тракт: блювання, затримка їж = 10; у шлунку, зниження пе = 88;истальтики кишечнику.=

      повідомлялl= 0; про окремі випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; з токсичним впливом кар = 73;амазепіну.

      : затримка сечі, олігурія аб = 86; анурія; затримка рідини; гіпергідраm= 0;ація, зумовлена ефектом карбамазепo= 0;ну, подібним за дією до анти= 076;іуретичног&= #1086; гормону.=

      гіпонатрієl= 4;ія, можливий метаболічнl= 0;й ацидоз, гіперглікеl= 4;ія, підвищення м’язової фр = 72;кції креатинінфl= 6;сфокінази.

      За необхідносm= 0;і показаl= 5;а госпіталізk= 2;ція. Проводитьсn= 3; визначення концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну у плазмі крові для підтверджеl= 5;ня отруєння ци = 84; засобом та оцінки ступеня передозуваl= 5;ня.

      Здійснn= 2;вати евакуацію вмісту шлунка, пром= 080;вання шлунка, застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести д = 86; відстроченl= 6;го всмоктуванl= 5;я і повторної появи симптомів і = 85;токсикації у період одужання.

      Застосl= 6;вувати симптоматиm= 5;не підтримуючk= 7; лікування у відділенні інтенсивноo= 1; терапії, моніторуваl= 5;ня функцій серця, пильн= 072; корекція електролітl= 5;их розладів.=

      Рекомеl= 5;дується проведення гемосорбціo= 1; на вугільних сорбентах. Гемодіаліз = 08; ефективним методом лікування при передозуваl= 5;ні карбамазепo= 0;ном.

      Необхіk= 6;но передбачитl= 0; можливість рецидиву та посилення симптомів передозуваl= 5;ня на 2-й і 3-й день після його початку, що зумовлено уповільненl= 0;м всмоктуванl= 5;ям препарату.=

      =  

      По= 073;ічні реакції.

      Резюме профілю безпеки.

      На початку лікування карбамазепo= 0;ном або при застосуванl= 5;і надто великої початкової дози препарату, або при лікуванні пацієнтів літнього віку виникають дуже часто а= 073;о часто певні типи небажаних реакцій, нап= 088;иклад з боку центральноo= 1; нервової системи (запамороче = 85;ня, головний біль, атаксія, сон= 083;ивість, загальна слабкість, диплопія), з б&= #1086;ку шлунково-ки = 96;кового тракту (нудота, блюв&#= 1072;ння) або алергічні шкірні реакції.=

      Дозозаl= 3;ежні небажані реакції зазвичай ми = 85;ають протягом кількох дні = 74; як спонтанн = 86;, так і після тимчасовогl= 6; зниження дози препар = 72;ту. Розвиток небажаних реакцій з бо= 082;у ЦНС може бут= 080; наслідком відносного передозуваl= 5;ня препарату або значних коливань концентрацo= 0;й активної речовини у плазмі кров = 10;. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг рівня активної речовини у плазмі кров = 10; та розподілитl= 0; добову дозу препарату н = 72; більш дрібн = 10; (наприклад н= 072; 3–4) окремі дози.

      Були повідомленl= 5;я про зниженн = 03; мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, остеопенію, остеопороз та переломи = 091; пацієнтів, я= 082;і отримували тривалу терапію карбамазепo= 0;ном. Механізм, за допомогою якого карбамазепo= 0;н впливає на метаболізм кісток, не встановленl= 6;.

      Побічнo= 0; реакції виникали з такою частотою: дуже часто (≥1/= 10) часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/10= 0); рідко (≥1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі випа = 76;ки.

      З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: = дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;; рідко – лімфоаденоl= 7;атія, ле = 81;коцитоз; дуже рідко – агранулоц= ;итоз, апластична = 72;немія, панцитопенo= 0;я, еритроцитаl= 8;на аплазія, анемія, мегалобласm= 0;на анемія, ретикулоциm= 0;оз, гемолітичнk= 2; анемія.

      З боку імунної системи: рідко – мультиоргаl= 5;на гіперчутлиk= 4;ість уповільненl= 6;го типу (по типу сироватковl= 6;ї хвороби) з гарячкою, шкірними висипаннямl= 0;, васкулітом, лімфаденопk= 2;тією; ознаками, що нагадують лімфому; артралгіямl= 0;, лейкопенієn= 2;, еозинофіліn= 8;ю, гепатосплеl= 5;омегалією і зміненими показникамl= 0; функції печінки та синдромом зникнення жовчних проток (дест= 088;укція та зникненн = 03; внутрішньоl= 7;ечінкових жовчних проток), що зустрічаютn= 0;ся у різних комбінаціяm= 3;. Можуть бути порушення з = 073;оку інших органів (наприклад легень, ниро= 082;, підшлунковl= 6;ї залози, міокарда, товстої кишки). У разі виникнення таких реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; лікування необхідно негайно припинити. дуже рідко – анафілактиm= 5;на реакція, ангіоневроm= 0;ичний набряк, гіпогамаглl= 6;булінемія.

      З боку ендокринноo= 1; системи: часто – набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатрієl= 4;ія і зниження осмолярносm= 0;і плазми внаслідок ефекту, поді= 073;ного до дії антидіуретl= 0;чного гормону, що у &= #1087;оодиноких випадках призводить до гіпергід = 88;атації, яка супроводжуn= 8;ться летаргією, блюванням, головним болем, сплутаністn= 2; свідомості і неврологічl= 5;ими розладами; д= 091;же рідко –галактореn= 3;, гінекомастo= 0;я.

      З боку обміну речовин та порушення харчування:&nbs= p;р= ;ідко – фолатів, зниження апетиту; дуж= 077; рідко – гост= 088;а порфірія (гостра інтермітуюm= 5;а порфірія та змішана порфірія), негостра порфірія (пі= 079;ня порфірія шкіри); невідомо - гіперамоніn= 8;мія.

      Психічl= 5;і розлади: = рідко – галюцинаціo= 1; (зорові або слухові), деп&#= 1088;есія, агресивнісm= 0;ь, ажитація, неспокій, сплутаністn= 0; свідомості; дуже рідко – активація психозу.=

      З боку нервової системи: = дуже часто – атаксія, запаморочеl= 5;ня, сонливість; часто – диплопія, головний біль; нечаст= 086; – аномальні мимовільні рухи (наприк= 083;ад тремор, «пурхаючий&= raquo; тремор, дистонія, тик), ністагм; рідко –дискінезіn= 3;, порушення руху очей, порушення мовлення (на= 087;риклад дизартрія або нерозбірлиk= 4;е мовлення), хореоатетоk= 9;, периферичнk= 2; невропатія, парестезії, парез; дуже рідко –  злояк= ;існий нейролептиm= 5;ний синдром (NMS), асептичний менінгіт з міоклонією та перифери = 95;ною еозинофіліn= 8;ю, дисгевзія.=

      З боку органі = 74; зору: часто = 211; порушеннn= 3; акомодації (наприклад затуманеннn= 3; зору); дуже рідко – п= омутніння кришталика, кон’юнктивo= 0;т.

      З боку органі = 74; слуху та рівноваги:=  = дуже рідко – розлади слуху, наприклад шум у вухах, гіперакузіn= 3;, гіпоакузія, порушення сприйняття висоти звук = 91;.

      З боку серця= : рідко – порушення внутрішньоl= 9;ерцевої провідностo= 0;;; дуже рідко – аритмія, атріовентрl= 0;кулярна блокада із синкопе, брадикардіn= 3;, застійна серцева недостатніl= 9;ть, загостреннn= 3; ішемічної хвороби<= /p>

      З боку судин= : рідко – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; або артеріа = 83;ьна гіпотензія; дуже рідко – циркуляторl= 5;ий колапс, емболія, (наприклад емболія суд = 80;н легень), тромбофлебo= 0;т.

      З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості з боку легенів, що характеризm= 1;ються гарячкою, за= 076;ишкою, пневмонітоl= 4; або пневмонією.

      З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: д= ;уже часто – нудота, блювання; часто – сухі= 089;ть у роті; нечасто – діарея або запор; рідко &#= 8211; абдомінальl= 5;ий біль; дуже рідко – глосит, стом= 072;тит, панкреатит.

      З боку гепатобіліk= 2;рної системи: рідко – гепатит холестатичl= 5;ого, паренхіматl= 6;зного (гепатоцелю = 83;ярного) або змішано = 75;о типів, синдром зникнення жовчних шляхів, жовтяниця; дуже рідко – печінкова недостатніl= 9;ть, гранулематl= 6;зний гепатит.=

      З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:&nbs= p;дуже часто – кропив’янкk= 2;, іноді у тяжкій форм = 10;, алергічний дерматит; нечасто – ексфоліатиk= 4;ний дерматит; рідко – системний червоний вовчак, свербіж; дуж= 077; рідко – тяжк= 110; шкірні реакції, наприклад синдром Стівенса–Дk= 8;онсона (у деяких країнах Азі = 11; також повід = 86;млялося про це небажане явище з частотою виникнення «рідко»), токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), реакції фо= 090;очутливост&= #1110;, мультиформl= 5;а та вузликов = 72; еритема, порушення пігментаціo= 1; шкіри, пурпура, акне, підвищена пітливість, = 087;осилене випадання волосся, гірсутизм.=

      З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: рідко – м’язова слабкість, дуже рідко – порушення кісткового метаболізмm= 1; (зниження кальцію та 25-гідроксихо&#= 1083;екальцифер= олу у плазмі крові, що може призвести д = 86; остеомаляцo= 0;ї або остеопорозm= 1;), артралгія, міалгія, спа= 079;ми м’язів.

      З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>д= ;уже рідко – тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, ниркова недостатніl= 9;ть, порушення функції нирок (наприклад альбумінурo= 0;я, гематурія, олігурія, підвищення рівня сечовини в крові/азоте = 84;ія), затримка сечі, часте сечовипускk= 2;ння,

      З боку репрод= ;уктивної системи: дуже рідко – ста= тева дисфункція/ = 77;ректильна дисфункція, порушення сперматогеl= 5;езу (зі зниження= 084; кількості/р = 91;хливості сперматозоo= 1;дів).

      Загальl= 5;і порушення: д= ;уже часто – загальна слабкість.

      Відхилk= 7;ння результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;д= ;уже часто – підвищення рівня гама-глютам = 10;лтрансфера&#= 1079;и (спричинене індукцією печінкових ферментів), яке зазвича = 81; не має кліні= 095;ної значимості, часто – збільшення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, нечасто – збільшення рівня трансамінаk= 9;, дуже рідко – підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску, збільшення рівня холестеринm= 1; у крові, збільшення = 88;івнів ліпопротеїl= 5;ів високої щільності т = 72; тригліцериk= 6;ів), збільшення рівнів триг = 83;іцеридів у крові, зміна показників функції щитовидної залози: зниження рі = 74;ня L-тироксину (вільного тироксину (FT4), тирокси= 085;у (T4), трийод= тироніну (T= 3)) і підвищенн = 03; рівня тиреостимуl= 3;ювального гормону (TSH), що, як правило, не супроводжуn= 8;ться клінічними проявами; збільшення рівня пролактину = 74; крові.

      Травми, отруєння та ускладненнn= 3; процедур:= невідомо – падіння (пов’язане і= 079; виникненняl= 4; атаксії, запаморочеl= 5;ня, сонливості, гіпотензії, сплутаностo= 0; свідомості, седативногl= 6; ефекту на фоні лікування карбамазепo= 0;ном) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

      Додаткl= 6;ві побічні реакції на основі спон = 90;анних повідомленn= 0; (частота невідома).

      Інформk= 2;цію про нижчезазнаm= 5;ені побічні реа = 82;ції було отримано у постреєстрk= 2;ційному періоді із спонтанних повідомленn= 0; та публікац = 10;й. Оскільки повідомленl= 5;я спонтанні, неможливо встановити точну кількість пацієнтів т = 72; достовірно оцінити частоту виникнення побічних реакції, том= 091; їх частоту класифікуюm= 0;ь як «невідомо».

      Інфекцo= 0;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: р= ;еактивація вірусу герпесу людини VI типу.<= /span>

      З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk129948277'>н= ;едостатніс = 90;ь кісткового мозку.

      З боку імунної системи: медикаментl= 6;зне висипання з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами = ;(DRESS).

      З боку метаболізмm= 1;: гіпрамонемo= 0;я.

      З боку нервової системи: седативний ефект, погіршення пам’яті.=

      З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: к= ;оліт.

      З боку шкіри та підшкірної клітковини:&nbs= p;г= ;острий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP), ліхеноїдниl= 1; кератоз, оніхомадез.

      З боку опорно-рухо = 74;ого апарату, сполучної т = 72; кісткової тканини: переломи.

      Відхилk= 7;ння результатіk= 4; лабораторнl= 0;х та інструме = 85;тальних досліджень:&nbs= p;з= ;ниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини.=

      З’являn= 8;ться все більше доказів щод = 86; зв’язку між генетичнимl= 0; маркерами т = 72; появою шкір = 85;их побічних реакцій, таких як ССД/ТЕН, DRESS, AGEP та макулопапуl= 3;ьозний висип. Повідомлялl= 6;ся, що у пацієнтів європейськl= 6;го походження та японців ц= 110; реакції пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям карбаземепo= 0;ну та наявніст = 02; алеля HLA-A*3101. Було показано, що інший марке = 88;, HLA-B*1502, тісно пов’язаний із ССД/ТЕН серед осіб х= 072;ньського, тайського т = 72; деяких інши = 93; представниl= 2;ів азіатської популяції (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

      Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

      Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

       =

      Термін придатностo= 0;.

      3 роки.<= /span>

      Умови зберігання.

      Зб = 77;рігати при температурo= 0; не вище 25 °С.

      Зберіга= ;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

      = Упаковка.= =

      &= #1055;о 10 таблеток у блістері; по 5 блістерів у картонній упаковці.=

      Катего&#= 1088;ія відпуску.

      &= #1047;а рецептом.=

      = Виробник.= =

      ТОВ «КУСУМ ФАРМ&raq= uo;.

       

      Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності. =

      40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.=

------=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00 Content-Location: file:///C:/6811CF64/UA98320201_B29D.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00 Content-Location: file:///C:/6811CF64/UA98320201_B29D.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00 Content-Location: file:///C:/6811CF64/UA98320201_B29D.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00 Content-Location: file:///C:/6811CF64/UA98320201_B29D.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00 Content-Location: file:///C:/6811CF64/UA98320201_B29D.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBEF46.2BBC6E00--