ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

АЦЕТИЛЦИСТЕЇН

(ACETYLCYSTEINE)

Склад:=

діюча речовина: ацетилцистеїн;

1 саше (3,0= г порошку) містить ацетилцистеїну 600 мг;

допоміжні речовини: сахароза, ароматизатор лісова ягода (концентрат соку чорної смородини, етилацетат, терпіненол-4 натуральний, D-камфора, гепта-2,4-діенал, мальтодекстрин, гліцерол триацетат, декстрин, кислота оцтова), аскорбінова кислота, сахарин натрію.<= o:p>

Лікарська форма. Порошок для орального розчину.

Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок від світло-рожевого до рожево= го кольору, можлива наявність агломератів, які легко розпадаються, із запахом лісових ягід.

Фармакотерапевтична група. Муколітичні засоби.

Код = ATХ R05C B01.

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.

N-ацетил-L-цистеїн (АЦ) чинить виражену муколітичну дію на слизовий і слизисто-гнійний секрети за рахунок деполімеризації мукопротеїнових комплексів і нуклеїнових кислот= , які надають в'язкості гіаліновому і гнійному компон= ентам мокротиння та іншим секретам. Додаткові властивості: зниження індукованої гіперплазії мукоцитів, підвищення вироблення сурфактанта за рахунок стимуляції пневмоцитів типу II, стимуляція активності мукоциліарного апарату, що сприяє поліпшенню мукоциліарного кліренсу.

N-ацетил-L-цистеїн також чинить пряму антиоксидантну дію за рахунок наявності нуклеофі= льної вільної тіольної групи (SH), яка здатна безпосе= редньо взаємодіяти з електрофільними групами окисних радикалів. Особливо цікавий той факт, що АЦ запобігає інактивації a-1-антитрипсину − ферменту, який інгібує еласта= зу, хлорноватистою кислотою (H= OCl) − сильним окиснювачем, що виробляється мієлоперо= ксидазою активних фагоцитів.

Крім того, молекулярна структура= АЦ дає йому можливість легко проникати через клітинні мембрани. Усередині кліт= ини АЦ деацетилюється з утворенням L-цистеїну, неза= мінної амінокислоти для синтезу глютатіону. На додаток= до цього АЦ, який є прекурсором глютатіону, проявл= яє непрямий антиоксидантний ефект. Глютатіон є високоактивним трипептидом, поширеним у різних тканинах тварин і незамінним для збереження функціональної здатності клітин= и і її морфологічної цілісності. Фактично він є частиною найбільш важливого внутрішньоклітинного механізму захисту від окисних радикалів, як

екзо-, так і ендогенних, і деяких цитотоксичних речовин, включаючи парацетамол.

Парацетамол чинить цитотоксичну дію шляхом прогресуючого зниження вмісту глютатіону. АЦ ві= діграє першорядну роль у збереженні адекватних рівнів глютатi= ону, таким чином посилюючи клітинний захист. Внаслідок цього АЦ являє собою специфічний антидот при отруєнні парацетамолом.=

У хворих на ХОЗЛ прийом 1200 мг = АЦ на добу протягом 6 тижнів призводив до значного підвищення об'єму вдиху і Ф= ЖЄЛ (форсована життєва ємність легень), можливо, внаслідок зменшення повітряного захоплення.

У пацієнтів з ідіопатичним фіброзом легенiв (ІФЛ) застосування ацетилцистеїну перорально= по 600 мг 3 рази на добу протягом одного року у поєднанні зі стандартною терапією = ІФЛ (преднізолон і азатіоприн) сприяло збереженню життєвої ємності легенiв (ЖЄЛ) і дифузної здатн= ості легенiв, виміряної методом одиночного вдиху окису вуг= лецю.

У формі інгаляційної терапії протягом одного року АЦ сприяв зниженню інтенсивності прогресування захворювання у хворих з ІФЛ.

При застосуванні в дуже високих дозах (до 3000 мг щодня протягом 4 тижнів) хворим на м= уковісцидоз АЦ не чинив значної токсичної дії.

Антиоксидантна ефективність АЦ пов'язана з вираженим зниженням активності еластази у мокроті, що є найзначнішим показником функції легенiв<= /span> у хворих на муковісцидоз. Окрім цього, на тлі лікування відзначалося зниження кількості нейтрофілів<= /span> у дихальних шляхах, а також кількості нейтрофілів, що активно виділяють багаті еластазою гранули.

Фармакок= інетика.

Абсорбція

У людини після перорального прийому ацетилцистеїн<= /span> повністю абсорбується. Через метаболізм у стінках кишечнику і ефект першого проходження біодоступність ацетилцистеїну при пероральному прийомі дуже низька (приблизно 10 %). Для різних лікарських форм відмінностей не виявлено. У пацієнтів з різними дихальними і серцевими захворюваннями максимальна концентрація АЦ у плазмі крові досягається через= 1-3 години після прийому і залишається високою протягом 24 годин.

Розподіл

Ацетилцистеїн розподіляється в організмі як у незміненому вигляді (20 %), так і у вигляді метаболітів (активних) (80 %), = при цьому переважно він виявляється у печінці, нирках, легенях і бронхіальному секреті. Об'єм розподілу АЦ від 0,33 до 0,47 л/кг. Зв'язування з білками пл= азми крові становить близько 50 % через 4 години після прийому і зменшується до = 20 % через 12 годин.

Метаболізм і виведення

Після перорального прийому АЦ швидко і екстенсивно метаболізується у стінках кишечнику і печінки. Утворений метаболіт, цистеїн, розглядають як активний. Далі ацетилцистеїн і цистеїн метаболізуються одним і тим же шляхом. Близько 30 % дози виводиться нирками. Т1/2 АЦ становить 6,25 години.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування гострих та хронiчних захворювань = бронхолегеневої системи, що супроводжуються пiдвищеним утворенням мокротиння.

Передозування парацетамолом.

Протипоказання.

Відома гіперчутливість до ацетилц= истеїну або до будь-якої з допоміжних речовин.

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення, кровохаркання, легенева кровотеча.

Дитячий вік до 12 років. Це не є протипоказанням до застосування при лікуванні передозування парацетамолом.=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії проводили тільки з участю дорослих.

Застосування разом з ацетилцистеїном протикашльових засобів може посилити застій мокротиння через пригнічення кашльового рефлексу.

Активоване вугілля знижує ефективність ацетилцисте= їну.

При одночасному застосуванні з такими антибіотиками як тетрацикліни (за винятком доксицикліну), ампіцилін, амфотерицин В, цефалоспори= ни, аміноглікозиди, можлива їх взаємодія з тіоловою групою ацетилцистеїну, що призводить до зниження активності обох препаратів. Тому інтервал між застосуванням цих препаратів має становити не менше

2-х годин. Це не стосується цефіксиму та лоракарбефу.

При одночасному прийомі нітрогліцерину і ацетилцис= теїну виявлені значні гіпотензія і розширення скронев= ої артерії. При необхідності одночасного застосування нітрогліцерину і ацетилцистеїну у пацієнтів слід контролювати гіпотензію, яка може мати важкий характер, і слід попередити їх про можливість виникнення головного болю.

Ацетилцистеїн може бути донором цистеїну та підвищувати рівень глутатіону, який сприяє детоксикації вільних радикалів кисню та певних токсичних речовин в організм= і.

Вплив на лабораторні дослідження=

Ацетилцистеїн може впливати на колориметричне дослідження саліцилатів та на визначення кетонових тіл у сечi.

Особливості застосування.

Пацієнти, хворi на бронхіальну астму, під ч= ас лікування препаратом повинні знаходитися під строгим контролем через можлив= ий розвиток бронхоспазму. При виси= панні вмісту саше у посуд під час приготування розчину поро= шок може потрапляти у повітря та подразнювати <= span class=3DSpellE>слизову оболонку носа, внаслідок чого може виникнути рефлекторний бронхоспазм.= У разі виникнен= ня бронхоспазму лікування ацетилцис= теїном слід негайно припинити.

Рекомендується з обережністю приймати препарат пацієнтам із виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, особливо = у разі супутнього прийому iнших лікарських засобів, що подразнюють слизову оболонку шлунка.=

Пацієнтам із захворюваннями печінки або нирок ацет= илцистеїн слід призначати з обережністю для уникнення накопичення азотовмісних речови= н в організмі.

Ацетилцистеїн впливає на метаболізм гістаміну, тому не слід призначати довготривалу терап= ію пацієнтам з непереносимістю гістаміну, оскільки= це може призвести до появи симптомів непереносимості (головний біль, вазомотор= ний риніт, свербіж).

Застосування ацетилцистеїну, головним чином= на початку лікування, може спричинити розрідження бронхіального секрету і збільшити його обʼєм. Якщо пацієнт не здат= ний ефективно відкашлювати мокротиння, необхідні постураль= ний дренаж і бронхоаспірація.

Легкий сірчаний запах не є ознакою зміни препарату, а є специфічним для= дiючої речовини.

Препарат містить сахарозу, тому його не слід призначати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості фруктози, дефіцитом сахарази-= ізомальтази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Цей лікарський зас= іб містить 0,048 ммоль (або 1,12 мг)/дозу натрію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, я= кі дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Застосування у період ва= гітності або годування груддю.

Вагітність

Клінічні дані про застосування ацетилцистеїну вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не виявили прямих або непрямих негативних впливів на вагітність, ембріо-фетальний розвиток, пологи та постнатальний розвиток.

Як запобіжний захід слід уникати застосування лікарського засобу вагітн= им жінкам. Перед застосуванням у період вагітності потенційні ризики мають бути зіставлені з очікуваною користю.

Годування груддю

Інформація про проникнення в грудне молоко відсутня.<= /p>
Приймати препарат у період вагітності або годування груддю слід тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

=

=

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Немає підтвердженн= я, що ацетилцистеїн впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

=

Спосіб застосування та дози.

= Дорослi та діти віком від 12 років<= /i>

1 саше 600 мг розчинити у 1/2 склянки води та приймати 1 раз = на добу.

= Тривалість курсу лікування визначає лікар індивідуально, залежно від характеру захворювання (гостре або хронічне).

= Передозування парацетамолом

= У перші 10 годин після прийо= му токсичної речовини якнайшвидше слід застосувати Ацети= лцистеїн з розрахунку 140 мг/кг, далі= – з розрахунку 70 мг/кг кожні 4 години протягом 1–3 днів.

= Ацетилцистеїн необхідно прийняти без зволікання, одразу ж після приготування розчину.

= &= nbsp;

= Діти.

= Застосовувати дітям вiком вiд 12 років.<= /o:p>

Передозування.

Немає даних про випадки передозування лiкарських форм ацетилцистеїну, призначених для застосування внутрішньо.=

Наявні дані щодо застосування добровольцям, я= кі приймали 11,6 г ацетилцистеїну на добу протягом= трьох місяців без виникнення будь-яких серйозних побічних ефектів.

Ацетилцистеїн при прийманні у дозах 500 мг/кг/добу не спричиняє передозування.

Симптоми.

Передозування може виявлятися шлунково-кишков= ими симптомами, такими як нудот= а, блювання і діарея.

Лікування.

Специфічного антидоту при отруєннi ацетилцистеїном немає, тер= апiя симптоматична.

Побічні реакції.

Далі представлено небажані реакції після застосування ацетилцистеїну для прийому всереди= ну.

Клас систем органів

Побічні реакцiї

Нечаст= о
(≥1/1000-<1/100)

Рiдко<= /span> (≥1/10000-<1/1000)

Дуже <= span class=3DSpellE>рiдко = (<1/10000)

Невiдо= мо<= /o:p>

З боку імунної системи

Гіперч= утливість

Анафіл= актичний шок, анафілак-тичні/анаф= ілак-тоїдні реакції

З боку крові та лімфатичної системи

Анемія=

З боку нервової системи

Головн= ий біль

З боку органів слуху та лабіринту

Дзвін у вухах

З боку дихальної системи

Риноре= я<= /o:p>

З боку серця

Тахіка= рдія

З боку судин

Гемора= гії

З боку органів грудної клітки та середостіння

Бронхо= спазм, диспное

З боку шлунково-кишкового тракту

Блюван= ня, діарея, стоматити, абдомінальний біль, нудота

Диспепсія

Неприє= мний запах з рота

З боку шкіри і підшкірних тканин

Кропив= ’янка, висипання, набряк Квiнке, свербіж

Екзема=

Загаль= ні розлади та порушення у місці введення

Гіперт= ермія

Набряк обличчя

Дослід= ження

Знижен= ня артеріального тиску

=

У дуже рідкісних випадках у звʼязку з прийомом ацетилцистеїну повідомляли про тяжкі шкірні реакції, такі як, наприклад, синдром Стівенса-Джонсона і синдром Лайєлла. У більшості випадків, як мін= імум, ще один лікарський засіб може з більшою імовірністю бути причиною появи шкі= рно-слизового синдрому. Тому при появі будь-яких нових змін на шкірі або слизових оболонк= ах потрібно звернутися до лікаря і негайно відмінити прийом ацетилцистеїну.

Відзначалися випадки зниження агрегації тромбоцитів, але клінічне значення цього не визначено.

Повідомлення про передбачувані побічні реакці= ї.

Важливо повідомляти про передбачувані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг балансу користь/ризик застосування лікарського засо= бу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.

Термін придатності. <= /b>3 роки= . <= /o:p>

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

= Несумісність.

= При розчиненні ацетилцистеїну необхідно користуватися скляним посудом, уникати контакту з металевими та гумовими поверхнями.

Не рекомендується розчинення в одній склянці а= цетилцистеїну з іншими препаратами.

Упаковка.

По 3 г порошку у саше, по 20 саше в пачці з картону.

Категорія відпуску. Без рецепта.

Виробник= /заявник. ТОВ «Терно= фарм».

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності/ місцезнаходження заявника.

Україна, 46010, м. Тернопіль, ву= л. Фабрична, 4.

Тел./факс: (0352) 521-444, www.terno= pharm.com.ua.

&nb= sp;

Клас систем органів	Побічні реакцiї
Нечаст= о (≥1/1000-<1/100)	Рiдко<= /span> (≥1/10000-<1/1000)	Дуже <= span class=3DSpellE>рiдко = (<1/10000)	Невiдо= мо<= /o:p>
З боку імунної системи	Гіперч= утливість		Анафіл= актичний шок, анафілак-тичні/анаф= ілак-тоїдні реакції
З боку крові та лімфатичної системи				Анемія=
З боку нервової системи	Головн= ий біль
З боку органів слуху та лабіринту	Дзвін у вухах

З боку дихальної системи				Риноре= я<= /o:p>
З боку серця	Тахіка= рдія
З боку судин			Гемора= гії
З боку органів грудної клітки та середостіння		Бронхо= спазм, диспное
З боку шлунково-кишкового тракту	Блюван= ня, діарея, стоматити, абдомінальний біль, нудота	Диспепсія		Неприє= мний запах з рота
З боку шкіри і підшкірних тканин	Кропив= ’янка, висипання, набряк Квiнке, свербіж			Екзема=
Загаль= ні розлади та порушення у місці введення	Гіперт= ермія			Набряк обличчя
Дослід= ження	Знижен= ня артеріального тиску