ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЗОЛАЦИД

(ZOLACID)

Склад:

діюча речовина: золедроновk= 2; кислота;

5 мл концентратm= 1; (1 флакон) містять 4 мг кислоти золедроновl= 6;ї безводної, щ= 086; відповідає = 4,264 мг кислоти золедроновl= 6;ї моногідратm= 1;;

1 мл концентратm= 1; містить 0,8 мг кислоти золедроновl= 6;ї безводної;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), натрію цитрат (Е 331), вода для ін’єкцій.=

<= /p>

Лікарська форма. Концентрат для приготуванl= 5;я розчину для = 110;нфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий безбарвний розчин.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Засоби, що впливають н = 72; структуру т = 72; мінералізаm= 4;ію кісток. Бісфосфонаm= 0;и. Код АТХ М05В А08.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Золедронов&= #1072; кислота належить до нового клас = 91; бісфосфонаm= 0;ів, що специфічниl= 4; чином діють на кісткову тканину. Вон= 072; є одним із на&#= 1081;потужніших серед відомих на дани&= #1081; час інгібіторіk= 4; остеокластl= 5;ої кісткової р = 77;зорбції.

Селективна дія бісфосфонаm= 0;ів на кістки ба= 079;ується на їхній високій спорідненоl= 9;ті з мінералізоk= 4;аною кістковою тканиною, од= 085;ак молекулярнl= 0;й механізм, що призводить до інгібіції остеокластl= 5;ої активності, на даний час, не з’ясований. Дослідженнn= 3; на тваринах встановили, що золедроновk= 2; кислота інг= 10;бує кісткову резорбцію без негатив = 85;ого впливу на формування, мінералізаm= 4;ію та механічн= 10; властивостo= 0; кісток.

Кр= ;ім інгібіції остеокластl= 5;ої кісткової р = 77;зорбції, золедроновk= 2; кислота чинить прям = 91; протипухлиl= 5;ну дію на культивоваl= 5;і клітини мієломи та раку молочної залози люди = 85;и завдяки інгібіції проліферацo= 0;ї клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золедрон = 86;ва кислота мож = 77; мати антиметастk= 2;тичні властивостo= 0;.

In vivo ̶ інгібіція остеобластl= 5;ої кісткової резорбції, яка діє на структуру мікрокристk= 2;лічного матриксу кістки, що зменшує ріс = 90; пухлини, антиангіогk= 7;нна дія (дія на судини, що призводить до зменшенн= 03; кровопостаm= 5;ання пухлини) та протибольоk= 4;а дія.

In vitro ̶ інгібіція остеобластl= 5;ої проліферацo= 0;ї, цитостатичl= 5;а дія, проапоп= 090;остатична дія на пухлинні клітини, синергічниl= 1; цитостатичl= 5;ий ефект з іншими прот = 80;пухлинними ліками, антиадгезиk= 4;на та антиінва = 79;ивна дія.

Фk= 2;рмакокінет= 080;ка.

Дані з фармакокінk= 7;тики при метастазах = 91; кістки отримані після одноразовоo= 1; і повторних 5-ти 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедрон = 86;вої кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; залежать ві = 76; дози препарату.=

Після початку інфузії золедроновl= 6;ї кислоти плазмова концентрацo= 0;я препарату швидко збільшуєтьl= 9;я, досягаючи піка наприк= 10;нці інфузії. Дал= 110; відбуваєтьl= 9;я швидке змен = 96;ення концентрацo= 0;ї < 10 % від пікового значення після 4 годин і < 1 % ві= 076; пікового значення після

24 годин з послідовно пролонговаl= 5;им періодом низьких концентрацo= 0;й, що не перевищуютn= 0; 0,1 % від піка, до другої інфузії на 28-й день. Золедр= 086;нова кислота, введена внутрішньоk= 4;енно, виводиться нирками в 3 етапи: швидк= 077; двофазне виведення препарату і = 79; системної ц = 80;ркуляції з періодом напівжиття t_½α =3D 0,24 години і t_½β =3D 1,87 години і тривала фаз = 72; з кінцевим періодом напіввиведk= 7;ння t_½γ =3D 146 годин. Не відзначено кумуляції препарату у плазмі кров= 10; при повторних введеннях к = 86;жні 28 днів. Золедроновk= 2; кислота не піддається метаболізмm= 1; і виводитьс= 03; нирками у незміненомm= 1; вигляді. Протягом перших 24 годи&= #1085; у сечі виявляєтьсn= 3; 39±16 % введеної дози. Решта препарату в основному зв’язуєтьсn= 3; з кістковою тканиною. Потім повол= 10; відбуваєтьl= 9;я зворотне вивільненнn= 3; золедроновl= 6;ї кислоти з кісткової тканини у системний кровотік і ї= 111; виведення нирками. Загальний кліренс препарату в організмі становить 5,04±= ;2,5 л/год і не залежить ві = 76; дози препарату, статі, віку, расової приналежноl= 9;ті і маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузі= 11; з 5 до 15 хвилин призводить до зменшенн= 03; концентрацo= 0;ї золедроновl= 6;ї кислоти на 30 % наприкінці інфузії, але не впливає н= 072; криву залежності концентрацo= 0;ї від часу у плазмі кров= 10; (АUС).

Варіабельн&= #1110;сть фармакокінk= 7;тичних параметрів золедроновl= 6;ї кислоти, як і інших бісфо = 89;фонатів, у різних пацієнтів була високо= 02;.

Дані з фармакокінk= 7;тики золедроновl= 6;ї кислоти у пацієнтів з гіперкальцo= 0;ємією і печінково= 02; недостатніl= 9;тю відсутні. За даними, отриманими іn vitro, золедроновk= 2; кислота не інгібує фермент Р450 людини і не піддається біотрансфоl= 8;мації; за даними експерименm= 0;альних досліджень, = 087;роведених на тваринах, з калом виводиться менше 3 % введеної дози, що дає можливість = 87;рипускати, що стан функції печінки не впливає на фармакокінk= 7;тику золедроновl= 6;ї кислоти. Нирковий кліренс золедроновl= 6;ї кислоти корелює із кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 75±3= 3 % кліренсу креатиніну, що досягав у середньому 84±29 мл/хв (діап= 072;зон

22-143 мл/хв) у 64 онкологічнl= 0;х пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;. Аналіз груп = 80; пацієнтів п = 86;казав, що у пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатніl= 9;ть) та

50 мл/хв (середня ниркова недостатніl= 9;ть) відносний кліренс золедроновl= 6;ї кислоти ̶ 37 % та = 72 % відповідно. Однак дані з фармакокінk= 7;тики у пацієнтів із гострою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) обмежені.=

Виявлена низька спорідненіl= 9;ть золедроновl= 6;ї кислоти з клітинними компонентаl= 4;и крові. Зв'язування = 079; білками плазми кров= 10; є низьким, незв’язана фракція – ві= 076; 60 % при 2 нг/мл до 7= 7 % при 2000 нг/мл золедроновl= 6;ї кислоти.

Особливі популяції =

Д&#= 1110;ти

Обмежені фармакокінk= 7;тичні дані щодо ді= 090;ей з тяжкою формою порушення остеогенезm= 1; дають можливість припустити, що фармакок= 10;нетика золедроновl= 6;ї кислоти у дітей віком від 3 до = &nb= sp; 17 років аналогічна такій у дорослих пр = 80; застосуванl= 5;і в еквівалентl= 5;их дозах (мг/кг). Вік, маса, стать п&= #1072;цієнта і кліренс креатиніну, як виявилос= 03;, не впливают= 00; на системну експозицію золедроновl= 6;ї кислоти.

Кліні&#= 1095;ні характерисm= 0;ики.

Показання.

Профілакти&= #1082;а симптомів, пов’язаних = 79; ураженням кісткової тканини (патологічн= 10; переломи, компресія хребетного стовпа, ускл= 072;днення після хірургічниm= 3; втручань і променевої терапії або гіперкальцo= 0;ємія, зумовлена злоякісною пухлиною), у пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями на пізніх ст= 072;діях.

Лікування гіперкальцo= 0;ємії, зумовленої = 79;лоякісною пухлиною.

Протипокаk= 9;ання.

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини (золедронов = 86;ї кислоти), інших бісфосфонаm= 0;ів або до будь-

яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарськогl= 6; засобу.

Період вагітності або годування груддю.

Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Під час клінічних досліджень одночасно і = 79; золедроновl= 6;ю кислотою часто призначали інші лікарські засоби ̶ протипухлиl= 5;ні препарати, діуретики, антибіотик&= #1080;, анальгетикl= 0;. Будь-яких клінічно значущих взаємодій н = 77; відзначали.

За даними, отриманими = 91; ході досліджень іn vitro, золедроновk= 2; кислота істотно не зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; і не інгібує ферменти системи цитохрому Р450. Проте спеціальниm= 3; клінічних досліджень лікарської взаємодії н = 77; проводили.=

Рекомендує&= #1090;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і бісфосфонаm= 0;ів та аміноглікоk= 9;идів, оскільки вони можуть спричиняти адитивний вплив, внасл= 110;док чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і бісфосфонаm= 0;ів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, внаслідок чого можливий розвиток гіпокальціn= 8;мії. Слід бути обережними при признач = 77;нні Золациду та інших потен = 94;ійно нефротоксиm= 5;них препаратів.

Слід також мати на уваз= 110; можливість розвитку гіпомагнієl= 4;ії протягом лікування.

У пацієнтів із множинно= 02; мієломою пр = 80; внутрішньоk= 4;енному введенні бісфосфонаm= 0;ів у комбінаці= 11; з талідомідоl= 4; клінічно значущих взаємодій н = 77; відзначено.

Повідомлял&= #1080; про остеонекроk= 9; щелепи у пац= 110;єнтів, які отримували одночасне лікування золедроновl= 6;ю кислотою та антиангіогk= 7;нними (зменшують кровопостаm= 5;ання пухлини) лікарськимl= 0; засобами.=

Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я.

Загальні

Перед введенням Золациду слід переконатиl= 9;я у достатній гідратації всіх пацієнтів, включаючи пацієнтів і = 79; легким і помірним порушенням функції нирок.

Слід уникати гіпергідраm= 0;ації у пацієнтів із ризиком розвитку серцевої недостатноl= 9;ті.

Стандартні метаболічнo= 0; показники, пов’язані з гіперкальцo= 0;ємією, такі як рівн= 110; кальцію, фосфатів і магнію, потрібно ретельно пе = 88;евірити після початку терапії Золацидом. Якщо виника= 08; гіпокальціn= 8;мія, гіпофосфатk= 7;мія або гіпомагнієl= 4;ія, може бути необхідна короткочасl= 5;а коригуюча терапія.

Неліковані пацієнти із гіперкальцo= 0;ємією зазвичай мають деякі порушення функції нир = 86;к, тому необхідний ретельний моніторинг показників функції нирок.

Пацієнтам, які одержують терапію Золацидом, н= 077; слід одночасно приймати інші препар = 72;ти, що містять золедроновm= 1; кислоту.

Пацієнтам, які одержують терапію Золацидом, також не слі= 076; застосовувk= 2;ти будь-які інш= 110; бісфосфонаm= 0;и.

Порушення функції нирок

При вирішенні питання про застосуванl= 5;я Золациду пацієнтам і = 79; гіперкальцo= 0;ємією, зумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушен = 85;я функції нирок, слід оцінити ста = 85; пацієнта і зробити висновок пр = 86; те, чи перева&#= 1078;ає потенційна користь від лікування над можливи = 84; ризиком.

При прийнятті рішення про лікування пацієнтів і = 79; метастазамl= 0; в кістки, з метою запоб= 10;гання симптомам, пов'язаним і= 079; захворюванl= 5;ями хребта, слід враховуватl= 0;, що ефект від застосуванl= 5;я препарату починає проявлятисn= 3; через 2-3 місяці.

Були повідомленl= 5;я щодо ниркових дисфункцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям бісфосфонаm= 0;ів. Фактори, які збільшують ризик поруш = 77;ння ниркової функції, включають дегідратацo= 0;ю, порушення функції нирок, багат= 086;разові цикли застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти або інших бісфосфонаm= 0;ів, а також застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них засобів або проведення інфузії в коротший термін, ніж було рекомендовk= 2;но. Хоча при введенні золедроновl= 6;ї кислоти в дозі 4 мг протягом не менше 15 хвилин ризи = 82; зменшуєтьсn= 3;, погіршення функції нирок можли = 74;е.

Випадки погіршення ниркових функцій, про= 075;ресування до ниркової недостатноl= 9;ті та потреби в діалізі спостерігаl= 3;ись у пацієнтів після введення початкової дози або однократноo= 1; дози золедроновl= 6;ї кислоти 4 мг.

Підвищення рівня креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові спостерігаn= 8;ться також у деяких паці= 08;нтів, які постійн = 86; приймають препарат у р= 077;комендован&= #1080;х дозах для запобіганнn= 3; виникненню симптомів, пов'язаних і= 079; захворюванl= 5;ями хребта, хоча це відбуваєтьl= 9;я досить рідк = 86;.

Перед прийомом кожної дози Золациду у пацієнтів необхідно оцінювати рівні креат = 80;ніну в сироватці крові. Після початку лік = 91;вання пацієнтам і = 79; метастазамl= 0; в кістки та жінкам із ранньою стадією рак = 91; молочної за = 83;ози у постменопаm= 1;зному періоді під час лікування інгібітораl= 4;и ароматази (А= 030;s) для запобіганнn= 3; втраті маси кісткової т = 82;анини та перелома = 84; кісток при незначних =

або помірних порушеннях функції нирок реком = 77;ндуються нижчі дози Золациду (див. таблицю у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться погіршення ниркової функції під час лікуван = 85;я, прийом препарату можна відновлюваm= 0;и лише тоді, коли рівень креатиніну повернетьсn= 3; до початковогl= 6; значення у межах 10 % від пl= 6;чаткової величини. При поновленні терапії препарат Золацид зас = 90;осовувати у тій самій дозі, як і до тимчасовогl= 6; припинення.

Через можливий вплив бісфосфонаm= 0;ів, у тому числі Золациду, на функцію нирок та у зв’язку з відсутністn= 2; розгорнутиm= 3; даних з клінічної безпеки щод = 86; пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (креатинін с= 080;роватки > 400 мкмоль/л або > 4,5 мг/дл для пацієнтів і = 79; гіперкальцo= 0;ємією, що індукована пухлиною, та креатинін сироватки >= 265 мкмоль/л, або <= u>> 3 мг/дл для пацієнтів і = 79; метастазамl= 0; в кістки та у жінок з ранньою стадією рак = 91; молочної залози у постменопаm= 1;зальному періоді під час лікування інгібітораl= 4;и ароматази (А= 030;s) для запобіганнn= 3; втраті маси кісткової т = 82;анини та перелома = 84; кісток відповідно) = 110; наявністю лише обмежених фармакокінk= 7;тичних даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою не = 76;остатністю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), застос&= #1091;вання Золациду пацієнтами із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю не рекоменд = 91;ється.

Порушення функції печінки

Відсутні певні рекомендацo= 0;ї для пацієнт= 10;в із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю, оскільки доступні лише обмежені клінічні да = 85;і.

Остеонекро&= #1079; щелепи

Повідомлял&= #1086;ся про остеонекроk= 9; щелепи пере = 74;ажно в онкологічнl= 0;х пацієнтів, які одержую = 90;ь схеми лікування, щ= 086; включають бісфосфонаm= 0;и, у тому числі і золедроновm= 1; кислоту.

Багато з цих пацієнтів отримували також хіміо = 90;ерапію і кортикостеl= 8;оїди. Більшість зафіксованl= 0;х випадків були пов’язані з= 10; стоматологo= 0;чними процедурамl= 0;, такими як видалення зуба. Багато хто з пацієнтів м = 72;в ознаки місцевої інфекції, включаючи остеомієліm= 0;.

Початок лікування або новий курс лікува = 85;ня слід відкласти, якщо у пацієнтів наявні неза = 75;оєні відкриті ураження м’яких ткан = 80;н у порожнині рота, за винятком медичних на = 76;звичайних ситуацій. До початку лікування бісфосфонаm= 0;ами пацієнтам і = 79; супутніми факторами ризику рекомендуєm= 0;ься провести стоматологo= 0;чний огляд з відповідниl= 4; профілакти&#= 1095;ним стоматологo= 0;чним лікуванням та індивідуалn= 0;ною оцінкою користі та р= 080;зику.

Необхідно враховуватl= 0; нижчезазнаm= 5;ені фактори ризику для оцінки індивідуалn= 0;них ризиків розвитку остеонекроk= 9;у щелепи:

- акти= 074;ність бісфосфонаm= 0;ів (більший ризик для більш активних складових), спосіб введ = 77;ння (більший ризик для парентералn= 0;ного введення) та кумулятивнk= 2; доза,

- рак, супутні захворюванl= 5;я (наприклад анемія, коагулопатo= 0;ї, інфекція), паління,

- дент= 072;льні захворюванl= 5;я в анамнезі, недостатня гігієна порожнини рота, періодонтиm= 5;ні захворюванl= 5;я, інвазивні дентальні п = 88;оцедури та неприпасовk= 2;ний зубний протез.

До початку лікування бісфосфонаm= 0;ами потрібно проводити огляд порожнини рота з відпо= 074;ідною стоматологo= 0;чною профілактиl= 2;ою. Під час терапії цим пацієнтам п = 86; можливості слід уникат = 80; інвазивних стоматологo= 0;чних процедур. Стоматологo= 0;чна операція мо = 78;е погіршити стан пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонаm= 0;ами розвинувся остеонекроk= 9; щелепи. Відсутні дані щодо пацієнтів, які потребують стоматологo= 0;чних процедур, що= 073; припустити, знижує ризи = 82; розвитку остеонекроk= 9;у щелепи припинення лікування бісфосфонаm= 0;ами чи ні.

Режим лікування для пацієнтів, у яких виника= 08; остеонекроk= 9; щелепи, повинні розробляти = 74; тісній співпраці лікуючий лікар і ліка= 088;-стоматолог або хірург-стом = 72;толог, які мають досвід лікування пацієнтів з остеонекроk= 9;ом щелепи. Слід розглянути можливість тимчасової відміни золедроновl= 6;ї кислоти до нормалізацo= 0;ї стану та максимальнl= 6;го зменшення факторів ризику.

Осте= 086;некроз зовнішньогl= 6; слухового проходу

Остеоне&= #1082;роз зовнішньогl= 6; слухового проходу спостерігаk= 4;ся при прийомі бісфосфонаm= 0;ів, в основному під час тривалої терапії. Мож= 083;иві фактори ризику остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу включають з = 72;сосування стероїдів т = 72; хіміотерапo= 0;ю та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекції або травми. Можливість остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу слі = 76; розглянути = 91; пацієнтів, які отримують бісфосфонаm= 0;и та скаржаться на симптоми = 079; боку органі = 74; слуху, в тому числі на хронічні інфекції ву = 93;а.

Кістково-м'я= ;зовий біль

Під час постмаркетl= 0;нгових досліджень повідомлялl= 0; про сильний, іноді інвалідизуn= 2;чий біль у кістках, суглобах та/або м’яза= 093; у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь бісфосфонаm= 0;и. Проте такі повідомленl= 5;я були поодинокимl= 0;. Ця категорі= 03; препаратів включає і Золацид (золедронов = 91; кислоту). Час до початку п= 086;яви симптомів варіював ві = 76; одного дня д= 086; декількох місяців від початку лікування. У &#= 1073;ільшості пацієнтів після припинення лікування зменшувалаl= 9;я вираженістn= 0; симптомів. У даної категорії пацієнтів відзначали рецидив симптомів, якщо лікування відновлюваl= 3;и тим же лікар= 089;ьким засобом або іншим бісфосфонаm= 0;ом.

Атиповий перелом стегнової кістки

Атипові підвертлюгl= 6;ві і діафізарн= 10; переломи стегнової кістки були зареєстровk= 2;ні під час терапії бісфосфонаm= 0;ами, в першу черг= 091;, у пацієнтів, які отримували тривале лік = 91;вання остеопорозm= 1;. Ці поперечн= 10; або короткі косі переломи можливі в будь-якому м= 110;сці вздовж стегна від місця трохи нижче малог = 86; вертлюга до місця трохи вище надвир = 86;стків. Ці переломи виникають після мінім = 72;льної травми або без неї, і деякі пацієнти ві = 76;чувають біль у стегн= 110; або паху, що часто із рентгенолоk= 5;ічними ознаками стрес-перел = 86;му, за кілька тижнів або місяців до виникнення повного перелому стегна. Переломи часто двост = 86;ронні, тому другу стегнову кістку потрібно обстежити у пацієнтів, які отримують бісфосфонаm= 0;ну терапію і як= 110; перенесли перелом стегнової кістки. Тако= 078; повідомлялl= 0; про тривале зрощення таких переломів. Н= 072; підставі індивідуалn= 0;ної оцінки ризику і користі слі = 76; вирішити питання пр = 86; припинення бісфосфонаm= 0;ної терапії для пацієнтів з підозрою на атипові переломи стегна. Під час лікуван = 85;я бісфосфонаm= 0;ами пацієнтам необхідно п = 86;відомити лікарю про будь-який біль у тазу, стегні або паху, а кожного пацієнта з такими симптомами потрібно обстежити н = 72; наявність неповного перелому стегнової кістки.

Гіпокальці&= #1108;мія

Повідомлял&= #1080; про гіпокальціn= 8;мію у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Золацид. Повідомлялl= 0; про випадки серцевих аритмій та неврологічl= 5;і реакції (включаючи епілептичнo= 0; напади, заціпеніннn= 3; та тетанію), вторинні до = 090;яжкої гіпокальціn= 8;мії. Повідомлялl= 0; про випадки тяжких гіпокальціn= 8;мій, що потребую = 90;ь госпіталізk= 2;ції. У деяких випадках гіпокальціn= 8;мія може загрожуватl= 0; життю.

Засто= 089;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Препарат протипоказk= 2;ний у період вагітності або годування груддю.

Період вагітності=

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти вагітним жінкам. Досл= 110;дження репродуктиk= 4;ної функції у тварин показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенціальl= 5;ій ризик для людини невідомий.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає золедроновk= 2; кислота у грудне молоко.

Здатн= 110;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Побічні реакції на препарати, такі як запа= 084;орочення та сонливість, можуть впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;, тому необхі = 76;на обережністn= 0; під час керування а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або роботі з= 110; складними м = 77;ханізмами у період застосуванl= 5;я Золациду.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-language:UK'> =

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Золацид може вводит = 80; лише лікар, який має дос= 074;ід внутрішньоk= 4;енного введення бісфосфонаm= 0;ів.

Перед введенням 5 мл концентратm= 1; Золациду, що містить 4 мг золедроновl= 6;ї кислоти, розводити у 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчині глюкози. Готовий розчин Золациду дл= 03; інфузій вводити у вигляді одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом щонайменше

15 хвилин.

Концентрат Золацид не можна змішувати з = 088;озчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентнo= 0; катіони, такими як ла= 082;татний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії з застосуванl= 5;ям окремої інфузійної системи.

Профілакти&= #1082;а симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, у пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями на пізніх ст= 072;діях з ураженням кісток

Дорослі і пацієнти літнього віку

Рекомендов&= #1072;на доза Золациду становить 4 м&#= 1075; у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні= .

Пацієнтам також необхідне щоденне призначеннn= 3; препаратів кальцію перорально = 91; дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

При прийнятті рішення про лікування пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им ураженням кісток з метою запобіганнn= 3; симптомам, пов’язаним = 79; ураженням кісткової тканини, слі= 076; враховуватl= 0;, що початок ефекту від лікування н = 72;стає через 2-3 місяці.

Лік= 091;вання гіперкальцo= 0;ємії, зумовленої = 79;лоякісною пухлиною =

Дор= 086;слі і пацієнти літнього віку

При застосуванl= 5;і препарату у зв'язку із гіперкальц&= #1110;ємією (вміст кальцію в сироватці крові із коригуваннn= 3;м на альбумін = 805; 12,0 мг/дл, або 3,0 ммоль/л) реко&#= 1084;ендоване одноразове введення 4 мг = 79;оледроново&#= 1111; кислоти.

Пор&= #1091;шення функції нирок

Г= іперкальціn= 8;мія, зумовлена злоякісною = 87;ухлиною

Лікування гіперкальцo= 0;ємії, зумовленої = 79;лоякісною пухлиною, у пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок можливе піс = 83;я ретельної оцінки ризику застосуванl= 5;я препарату т = 72; очікуваної користі. Клінічний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; рівнем креатиніну = 74; сироватці крові > 400 мкмоль/л, або > 4,5 мг/дл відсутній. Пацієнтам з гіперкальцo= 0;ємією, зумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну = 74; сироватці крові < 400 мкмоль/л, або <= o:p>

< 4,5 мг/дл корекція дози не потрібна.

Про= 092;ілактика симптомів, пов’= яза= 085;их з ураженням кісткової тканини, у па&#= 1094;ієнтів зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями на пізніх стадіях

На початку лікування препаратом пацієнтів з множинною мієломою аб = 86; метастатичl= 5;им ураженням кісток внаслідок солідної пу = 93;лини слід визначити рівень креатиніну = 74; сироватці крові і кліренс креатиніну. Кліренс креатиніну розраховуєm= 0;ься за формулою Кокрофта - Голта. Золацид не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок до початку терапії (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв). Клінічні дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти пацієнтам і = 79; рівнем креатиніну = 74; сироватці крові > 265 мкмоль/л, або <= u>> 3 мг/дл, не проводили.=

П = 54;ЧАТКОВИЙ РІВЕНЬ КЛІРЕНСУ<= o:p> К = 56;ЕАТИНІНУ (МЛ/ХВ)	РЕКОМЕНДОВ= ;АНА ДОЗА ЗОЛАЦИДУ (МГ)= *
>60	4 МГ
50-60	3,5 МГ *
40-49	3,3 МГ *
30-39	3 МГ *=

*Дози розрахован= 086; з припущеним значенням АUC=3D= 0,66 мг*год/л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для паm= 4;ієнтів з порушенням функції нирок передбачає= 090;ься зменшення дози до рівня, при якому досягаєтьс= 103; така АUС, як і у пацієнтів із кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Пацієнтам з метастатичl= 5;им ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості до початку тер = 72;пії (кліренс креатиніну 30 -= 60 мл/хв) рекоме&#= 1085;дуються такі дози препарату:=

&n= bsp;

Після початку терапії рівень креатиніну = 74; сироватці крові слід вимірювати перед введе = 85;ням кожної дози Золациду. У разі поруше = 85;ня функції нирок лікування слід відмін = 80;ти. У ході клінічних досліджень порушення функції нирок визначалосn= 3; за такими оз= 085;аками:

для пацієнтів і = 79; нормальним початковим = 88;івнем креатиніну = 74; сироватці крові (< 1,4 мг/дл, або

< 124 мкмоль/л) ̶ підвищеннn= 3; на 0,5 мг/дл або 44 мкмоль/л;

для пацієнтів з= 10; зміненим початковим рівнем креатиніну = 74; сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або

> 124 мкмоль/л) ̶ підвищеннn= 3; на 1 мг/дл, або 88 мкмоль/л.

Під час клінічних досліджень терапію зол = 77;дроновою кислотою відновлюваl= 3;и після повер = 85;ення рівня креатиніну до початков = 86;го рівня у межа= 093; 10 % від початкової величини. Те= 088;апію Золацидом слід відновлюваm= 0;и в тій же дозі, що й до перериваннn= 3; лікування.

Педі = 72;тричні популяції<= /span>

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти дітям віком від 1 року до 17 років не з’ясовані. Немає рекомендацo= 0;й щодо способ = 91; застосуван&= #1085;я дітям.

Спосіб приготуванl= 5;я розчину дл= 03; інфузій

Для внутрішньоk= 4;енного введення.=

5 мл концентратm= 1; Золацид, що містить 4 мг золедроновl= 6;ї кислоти, слі= 076; розвести у 100 мл стерильн = 86;го 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % глюкози для внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Пацієнтам з порушенням функції нирок легко = 75;о або середнього ступеня тяжкості ре = 82;омендовані знижені доз = 80; препарату Золацид.

Інструкція щодо приготуванl= 5;я знижених до = 79; Золациду:

Набрати відповідниl= 1; об’єм концентратm= 1;, як вказано нижче:

4,4 мл відповідає 3,5 мг;

4,1 мл відповідає 3,3 мг;

3,8 мл відповідає 3 мг.

Перед введенням Золациду і після цього потрібно забезпечитl= 0; достатню гідратацію = 87;ацієнта.

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я золендроноk= 4;ої кислоти дітям не встановленo= 0;.

Передозувk= 2;ння.

Клінічний досвід терапії гострого передозуваl= 5;ня золедроновl= 6;ю кислотою обмежений. Повідомлялl= 0; про помилкове застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти у дозі до 48 мг. Пацієнтам, яким застосувалl= 0; дозу препарату, щ= 086; перевищує рекомендовk= 2;ну, повинні знаходитисn= 3; під постійним медичним наглядом, ос= 082;ільки можливе порушення функції нирок (у т. ч. ниркова недостатніl= 9;ть), зміна електролітl= 5;ого складу сироватки крові (у т. ч. концентрацo= 0;й кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціn= 8;мії показано проводення інфузії кал= 00;цію глюконату з = 72; клінічними показаннямl= 0;. Лікування симптоматиm= 5;не.

Побічні реакції.

Протягом трьох днів після застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти зазвичай повідомлялl= 0; про гострофазнo= 0; реакції, симптоми яких включа = 83;и біль у кістках, гарячку, слабкість, артралгії, міалгії, озноб та артрити з на= 073;ряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зн = 80;кають протягом кількох дні = 74;.

У разі застосуванl= 5;я Золацидув= иявлено такі важлив= 10; побічні реакції:

порушення ниркової функції, некроз щеле = 87;и, гострофазнo= 0; реакції, гіпокальціn= 8;мія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксіn= 3;, інтерстиціk= 2;льна хвороба легенів.

Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванl= 5;і золедроновl= 6;ї кислоти у дозі 4 мг ґрунтуєтьсn= 3;, головним чином, на дан&#= 1080;х, отриманих при проведенні тривалої те = 88;апії. Небажані реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям золедро&= #1085;ової кислоти, подібні до тих, про які повідомлялl= 0; при застосу = 74;анні інших бісфосфонаm= 0;ів, і можуть роз= 074;иватися приблизно в однієї третини всі = 93; пацієнтів.

Інформа&= #1094;ія про нижчевказаl= 5;і побічні реа = 82;ції була зібран = 72; під час клінічних досліджень переважно після тривалого лікування золедроновl= 6;ю кислотою.=

Побічні реакції класифіковk= 2;но за частотою їх виникнення: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <= /span>

< 1/10), іноді (> 1/1000, &l= t; 1/100), рідко (> 1/10000, < 1/10= 00), дуже рідко (< 1/10000), н= 077;відомо (н= е можна оцінити за наявними даними).

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи:

часто&nb= sp; ̶ анемія;

іноді&nb= sp; ̶ тромбоцитl= 6;пенія, лейкопенія;

рідко&nb= sp; ̶ панцитопеl= 5;ія.

З боку нервової системи:

часто&nb= sp; ̶ головний біль;

іноді ̶ парестезії, запаморочеl= 5;ня, смакові розлади, гіпостезія, гіперстезіn= 3;, тремор, сонл= 080;вість; дуже рідко ̶ епіле= ;птичні напади, заціпеніннn= 3; та тетанія (в&#= 1090;оринні до гіпокальціn= 8;мії).

З боку психіки:

іноді&nb= sp; ̶ занепокоєl= 5;ість, розлади сну;

рідко&nb= sp; ̶ сплутанісm= 0;ь свідомості.

З боку органів зор = 91;:

часто&nb= sp; ̶ кон'юнктив= 10;ти;

іноді&nb= sp; ̶ помутніннn= 3; зору, склери= 090; та запаленн= 03; очниці;

рідко&nb= sp; ̶ увеїт,

дуже рідко ̶ епісклериm= 0;.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту:

часто&nb= sp; ̶ нудота, блювання, ан= 086;рексія;

іноді&nb= sp; ̶ діарея, запор, абдом= 110;нальний біль, диспепсія, стоматити, сухість у роті.

З боку дихальної системи:

іноді&nb= sp; ̶ диспное, кашель, брон= 093;оконстрикц&= #1110;я,

рідко&nb= sp; ̶ інтерстицo= 0;альна хвороба легенів.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

часто&nb= sp; ̶ гіпергідрl= 6;з;

іноді ̶ свербіж, висипання (включаючи еритематозl= 5;і та макулярн= 10; висипання), підвищена пітливість.

З боку скелетно-м'я= 079;ової системи, сполучної тканини:

часто&nb= sp; ̶ біль у кістках, міалгія, артралгія, генералізоk= 4;аний біль;

іноді&nb= sp; ̶ м'язові судоми, осте= 086;некроз щелепи.

дуже рідко – остеонекроk= 9; зовнішньогl= 6; слухового проходу (несприятли = 74;і реакції, тип= 086;ві для бісфосфонаm= 0;ів).

З боку серцево-суд = 80;нної системи:

іноді ̶ артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпотензія, фібриляція передсердь; = 072;ртеріальна гіпотензія, що спричиня= 08; синкопе та циркуляторl= 5;ий колапс;

рідко&nb= sp; ̶ брадикардo= 0;я;

дуже рідко ̶ серцева аритмія (вторинна до гіпокальціn= 8;мії).

З боку нирок та сечостатевl= 6;ї системи:

часто&nb= sp; ̶ ниркові порушення;=

іноді&nb= sp; ̶ гостра ниркова недостатніl= 9;ть, гематурія, протеїнуріn= 3;;

рідко&nb= sp; ̶ набутий синдром Фан = 82;оні.

невідомо – тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит.

З боку імунної системи:

іноді&nb= sp; ̶ реакції гіперчутлиk= 4;ості;

рідко&nb= sp; ̶ ангіоневрl= 6;тичний набряк.

Загальні порушення і реакції у місці засто = 89;ування препарату:=

часто&nb= sp; ̶ гарячка, грипоподібl= 5;ий стан (включаючи стомленістn= 0;, озноб, незду= 078;ання і припливи); іноді ̶ ре&= #1072;кції у місці ін’єкції (включаючи біль, подраз= 085;ення, припухлістn= 0;, затвердіннn= 3;), астенія, периферичнl= 0;й набряк, біль у грудях, збі&#= 1083;ьшення маси тіла, анафілактиm= 5;ні реакції/шок, кропив'янка;

рідко&nb= sp; ̶ артрити та набряки суг = 83;обів як симптоми гострофазнl= 6;ї реакції.

Відхилення лабораторнl= 0;х показників:

дуже часто ̶ гіпофосфаm= 0;емія;

часто&nb= sp; ̶ підвищеннn= 3; рівня креат = 80;ніну і сечовини в крові, гіпокальціn= 8;мія;

іноді&nb= sp; ̶ гіпомагніn= 8;мія, гіпокаліємo= 0;я;

рідко&nb= sp; ̶ гіперкаліn= 8;мія, гіпернатріn= 8;мія.

Порушення функції нирок

При застосуванl= 5;і золедроновl= 6;ї кислоти пов= 10;домляли про погіршення функції нирок. На підставі аналізу даних з безпеки, отриманих у ході реєстраційl= 5;их досліджень золедроновl= 6;ї кислоти щод = 86; попередженl= 5;я небажаних явищ, пов’язаних = 79; ураженням кісткової тканини, у пацієнтів з поширеними злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями частота порушень функції нирок, які вважалися пов’язанимl= 0; з золедроновl= 6;ю кислотою, була такою: множинна мієлома ̶ 3,2 %, рак простати ̶

3,1 %, рак молочної залози - 4,3 %, рак легень та інші солідн= 10; пухлини ̶ 3,2 %. Фактори, що можуть підвищуватl= 0; ризик порушення функції нирок, включають дегідратацo= 0;ю, попереднє порушення функції нирок, багаторазоk= 4;і курси лікування золедроновl= 6;ю кислотою аб = 86; іншими бісфосфонаm= 0;ами, а також одно= 095;асне застосуванl= 5;я інших нефротоксиm= 5;них засобів або скорочення рекомендовk= 2;ного часу інфузі= 11;. Повідомлялl= 0; про випадки погіршення функції нирок, прогресуваl= 5;ня ниркової недостатноl= 9;ті і виникненн= 03; необхідносm= 0;і проведення гемодіалізm= 1; при першому або одноразовоl= 4;у застосуванl= 5;і золедроновl= 6;ї кислоти у дозі 4 мг.

Остеонекро&= #1079; щелепи

Про випадки остеонекроk= 9;у (в основному щелепи) повідомлялl= 0; переважно у пацієнтів з = 086;нкологічни&= #1084;и захворюванl= 5;ями, які отримув = 72;ли золедроновm= 1; кислоту. Багато хто з цих пацієнт= 10;в мав прояви місцевої інфекції, вк= 083;ючаючи остеомієліm= 0;. Більшість випадків були пов’язані з= 10; стоматологo= 0;чними процедурамl= 0;, як наприкла = 76; видалення зуба. Остеон= 077;кроз щелепи має багато встановленl= 0;х факторів ризику, зокрема діагностовk= 2;ний рак, супутня терапія (наприклад хіміотерапo= 0;я, променева терапія, кортикостеl= 8;оїди) та супутні захворюванl= 5;я (наприклад анемія, коагулопатo= 0;ї, інфекції, за= 093;ворювання ротової порожнини).

Хоча причинно-на = 89;лідкового зв’язку не д= 086;ведено, цим пацієнтам рекомендовk= 2;но уникати інвазивних стоматологo= 0;чних процедур.

Фібриляція передсердь=

У ході рандомізовk= 2;ного подвійного сліпого контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3;, в якому оцінювали ефективнісm= 0;ь і безпеку застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти пац= 10;єнткам з постменопаm= 1;зальним остеопорозl= 6;м, загальна частота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5 % m= 1; групі паціє = 85;ток, які отримували золедроновm= 1; кислоту в до= 079;і 5 мг, і 1,9 % у групі плацебо. Причина підвищення частоти розвитку фібриляції передсердь невідома.=

Гострофазо&= #1074;і реакції

Ці небажані реакції включають гарячку, міа= 083;гію, головний біль, біль у кінцівках, нудоту, блювання, діарею та артралгію, а також артри = 90;, асоційованl= 0;й із опухання = 84; суглобів, як= 110; можуть проявитися протягом перши= ;х 3 днів після інфузії Золациду. Зазначені реакції називають «грипоподіk= 3;ним» синдромом або синдромом «після отри = 84;ання препарату».

Атипові переломи стегнової кістки

Протягом періоду постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я рідко повідомлялl= 0; про такі реа= 082;ції, як гострі підвертлюгl= 6;ві та діафізар = 85;і переломи стегнової кістки (небажана ре= 072;кція на бісфосфонаm= 0;и).

Побічні реакції, зумовлені гіпокальціn= 8;мією

Гіпокальці&= #1108;мія є важливим ідентіковаl= 5;им ризиком при застосуванl= 5;і Золациду за зареєстровk= 2;ними показаннямl= 0;. Дані клініч = 85;их та постмаркетl= 0;нгових досліджень свідчать пр = 86; зв’язок між терапією Золацидом, п= 086;відомлення&= #1084;и про гіпокальціn= 8;мію та розвитко = 84; вторинних серцевих аритмій. Крі= 084; того, є дані про зв’язок між гіпокальціn= 8;мією та повідомленl= 5;ями про вторинн= 10; неврологічl= 5;і реакції, включаючи епілептичнo= 0; напади, заціпеніннn= 3; та тетанію.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Ум= 086;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Після розведення = 91; стерильномm= 1; 0,9 % розчині наm= 0;рію хлориду або 5 % розчині глюкози препарат стабільний протягом 24 годи= 085; при температурo= 0; зберігання 2-8 °С.

Після асептичногl= 6; розведення необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти готовий препарат негайно.

Несумісніс&= #1090;ь.

Концентрат препарату Золацид підлягає ро = 79;веденню у стерильномm= 1; 0,9 % розчині натрію хлор = 80;ду або 5 % розчині глюкози. Концентрат = 47;олацид не можна змішувати з розчинами д = 83;я інфузій, що містять кальцій або інші двовал = 77;нтні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одн = 86;разової інфузії з використанl= 5;ям окремої системи для інфузій.

Дослідженн&= #1103; зі скляними флаконами, а також кількома типами інфузійних пакетів та і= 085;фузійних систем, виготовленl= 0;х із полівіні = 83;хлориду, поліетиленm= 1; та поліпропілk= 7;ну (попередньо заповнених 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози), показали ві = 76;сутність несумісносm= 0;і з вищезазначk= 7;ними пакувальниl= 4;и матеріаламl= 0;.

&n= bsp;

Упако&#= 1074;ка.

По 5 мл концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій у безбарвномm= 1; пластиковоl= 4;у флаконі із сірою гумовою пробкою та алюмінієвоn= 2; кришечкою, яка відламуєтьl= 9;я; з фліп-оф ком&#= 1087;онентом.

По 1, по 4 або по= 10 флаконів у пачці з картону.

Катег&#= 1086;рія відпуску. За рецептом.