УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

ЕКСІБ^®

Склад:

ді= ;юча речовина: etoricoxib;

1 табле= ;тка, вкрита плівковою оболонкою, м= 110;стить еторикоксиk= 3;у 60 мг, 90 м&= #1075; або 120&nb= sp;мг; =

доп= ;оміжні речовини: к= альцію гідрофосфаm= 0;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кроскармелl= 6;за натрію, кросповідоl= 5;, натрію стеарилфумk= 2;рат, тальк, Опадрай II 85F зелений - для таблеток по 60 мг та 120 мг, Оп&= #1072;драй II 85F білий - для таблеток по 90 мг.

Лікарська форма. Таблет= 082;и, вкриті плівко&#= 1074;ою оболl= 6;нкою.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Таблет&#= 1082;и по 60&nbs= p;мг: таблет&= #1082;и круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою темно-зелен = 86;го кольору.

Таблет&#= 1082;и по 90&nbs= p;мг: таблет&= #1082;и круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білог = 86; кольору.

Таблет&#= 1082;и по 120&nb= sp;мг: таблет&= #1082;и круглої форми з двоопуклою поверхнею, в= 082;риті плівковою оболонкою світло-зеле = 85;ого кольору.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні та протирев = 84;атичні препарати. Коксиби. Код АТХ M01A H05.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фар&= #1084;акодинамік= ;а.

М&= #1077;ханізм дії

Ет = 86;рикоксиб є пероральниl= 4; селективниl= 4; інгібітороl= 4; циклооксигk= 7;нази-2 (ЦОГ-2) у межах клінічного діапазону доз.

У процесі клінічних фармакологo= 0;чних досліджень = 77;торикоксиб дозозалежнl= 6; інгібував ЦОГ-2 без інгібуваннn= 3; циклооксиг&#= 1077;нази-1 (ЦОГ-1) при заст= ;осуванні у дозах до 150 мk= 5; на добу. Еторикоксиk= 3; не інгібує синтез прос = 90;агландинів шлунка та не впливає на ф= 091;нкцію тромбоцитіk= 4;.

Циклооксиг&= #1077;наза відповідає за утворенн= 03; простагланk= 6;инів. Ідентифікоk= 4;ано дві ізоформ = 80; – ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоформою ферменту, що індукуєтьсn= 3; імпульсом прозапаленl= 5;я та розглядаєтn= 0;ся як основний фактор, що відповідає за синтез простаноїдl= 5;их медіаторів болю, запалення т = 72; гарячки. ЦОГ-2 також задія = 85;а у процесах овуляції, імплантаціo= 1; та закриття артеріальнl= 6;ї протоки, регуляції функції нирок та центральноo= 1; нервової системи (інд= 091;кція гарячки, відчуття болю, когнітивна функція). Також може брати участ= 00; у процесі загоєння виразок. ЦОГ-2 було ідентифікоk= 4;ано у тканині навколо виразки шлунка у люд= 080;ни, але значенн= 03; для загоєнн= 03; виразки не в= 089;тановлено.

Ефекти&#= 1074;ність

У пацієнтів= із остеоартриm= 0;ом еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 ра = 79; на добу значно покращував стан при болях та оцінку пацієнта щодо стану захворюванl= 5;я. Ці позитивн= 10; ефекти спос = 90;ерігалися вже на други= 081; день лікування і = 079;берігалися протягом пе = 88;іоду лікування д = 86; 52 тижнів. У про= ;цесі досліджень із застосуванl= 5;ям еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг 1 ра = 79; на добу ефективнісm= 0;ь цього препарату п = 77;ревищувала плацебо протягом 12 ти&= #1078;нів лікування (використов = 91;валися ті оцінки, що &= #1110; в інших дослідженнn= 3;х). Під час досл= 110;дження підбору доз = 80; еторикоксиk= 3; у дозі 60 м&= #1075; демонструвk= 2;в значно біль = 96; виражене по = 82;ращення, ніж у дозі 30 мг= ;, щодо усіх 3 основн&#= 1080;х кінцевих точок після 6 &= #1090;ижнів лікування. Застосуванl= 5;я дози 30 мг при остеоартриm= 0;і кисті не вивчалося.

У пацієнтів= із ревматоїднl= 0;м артритом ет = 86;рикоксиб у дозі 60 мг та 90 &#= 1084;г 1 раз на добу значно покращував стан щодо вираженостo= 0; болю, запалення, а також рухли = 74;ості. У процес= і досліджень = 79; оцінки доз 60 м= г та 90 мг позит= 080;вний ефект зберігався протягом 12-тижневого періоду лікування. У &#= 1087;роцесі дослідженнn= 3; з оцінки доз= 080; 60 мг порівняно з дозою 90 мг обидва дозування еторикоксиk= 3;у – 60 мг 1 раз на добу та 90 мг 1 р = 72;з на добу – були більш ефективні, ніж плацебо. Доза 90 мг була ефективнішk= 2;, ніж доза 60 мг відповідно до методу Загальної оцінки болю пацієнтів (0–10= 0 мм візуальна аналогова шкала), зі середнім покращенняl= 4; 2,71 мм (95 = ;% ДІ: -4,98 м= 084;, -0,45 мм).

У пацієнтів= із нападами гострого подагричноk= 5;о артриту еторикоксиk= 3; у дозі 120 мг 1 раз нk= 2; добу протягом 8 дні= в полегшував біль у сугло= 073;ах середнього = 81; тяжкого ступеня та запалення порівняно з = 110;ндометацин&= #1086;м у дозі 50 мг 3 рази на добу. Зменшення вираженостo= 0; болю спосте = 88;ігається вже через 4 г= 086;дини після початку лікування.=

У пацієнтів із анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; еторикокси&#= 1073; у дозі 90 мг 1 ра = 79; на добу забезпечує значне покращення = 87;ри болю у хребті, запаленні, обмеженні рухів, а також покращує функціоналn= 0;ну здатність. Клінічні переваги еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ися на другий день після початку тер = 72;пії і зберігалисn= 3; упродовж 52-тижневого п&= #1077;ріоду лікування. У &#= 1087;роцесі другого дослідженнn= 3; з оцінки доз= 080; 60 мг порівняно з дозою 90 мг, еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 раз нk= 2; добу та 90 мг 1 раз нk= 2; добу продемонстl= 8;ував схожу ефект = 80;вність порівняно з напроксеноl= 4; 1000 мг щоденно. У пацієнтів, я= 082;і не демонструвk= 2;ли адекватної відповіді під час застосуванl= 5;я дози 60 мг щоденно протягом 6 тижнів, підвищення дози до 90 м&= #1075; щоденно покращувалl= 6; оцінку інтенсивноl= 9;ті болю у спині (0–100 мм візуальна аналогова шкала) порівняно з = 087;родовження&= #1084; прийому 60 мг щоденно, k= 9;і середнім покращенняl= 4; -2,70 мм (95&nbs= p;% ДІ: -4,88 м= 084;, -0,52 мм).

Під час клінічного дослідженнn= 3; післяопераm= 4;ійного зубного бол= 02; еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг застосовувk= 2;ли 1 раз на добу до трьо= 093; днів. У підгрупі пацієнтів і = 79; помірним болем у початковомm= 1; стані еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг демонструвk= 2;в знеболювалn= 0;ний ефект, подібний до такого в ібупрофену 600 = мг (16,11 проти 16,39; P =3D 0,722), &= #1090;а перевищуваk= 4; ефект парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг (11,00; P < 0,001) і плацебо (6,84; P < 0= ,001), що визначалосn= 3; за показником повного полегшення болю через 6 г&= #1086;дин (TOPAR6). Кількість пацієнтів, які повідомлялl= 0; про застосуванl= 5;я препаратів екстреного знеболення протягом 24 годин, склала 40,8 % у групі застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у 90 мг, 25,5 = ;% у групі застосуванl= 5;я ібупрофену 600 = мг кожні 6 годин і 46,7 % у групі застосуванl= 5;я парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг кожні 6 = годин порівняно з 76,= 2 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У цьому дослі = 76;женні початок ана = 83;ьгезивної дії (відчутн= 077; полегшення болю) 90 мг еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ося вже через 28 хв= илин після прийому препарату.

Безпе= ;ка

Міжна= ;родна дослідницьl= 2;а програма тривалого застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у при артриті (ME= DAL)

Програма MEDAL була проспективl= 5;о розробленоn= 2; програмою відносно результатіk= 4; щодо безпек = 80; з боку серцево-суд = 80;нної системи, отриманих з = 72; об’єднанимl= 0; даними трьо = 93; рандомізовk= 2;них, подвійно сліпих, конт= 088;ольованих активним препаратом порівняння досліджень (дослідженн= 03; MEDAL, EDGE II і EDGE).

У дослідженнo= 0; MEDAL, що було направлене на визначен = 85;я впливу на серцево-суд = 80;нну систему, брали участ= 00; 17804 пацієн&#= 1090;и з остеоартр = 80;том і 5700 ‒ із ревма = 90;оїдним артритом, як= 110; застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 60 м&= #1075; (остеоартри = 90;) чи 90 мг (остеоа= ;ртрит і ревматоїднl= 0;й артрит) або диклофенак = 91; дозі 150 мг на добу протягом у середньому 20,3= місяця (максимальн = 86; ‒ 42,3 місяц= ;я, медіана ‒ 21,3 мo= 0;сяця). У цьому дослідженнo= 0; були зафіксованo= 0; тільки серйозні побічні реакції і пр= 080;пинення прийому препарату внаслідок виникнення будь-яких побічних реакцій.

У процесі досліджень EDGE і EDGE II порівнювалl= 0; шлунково-ки = 96;кову переносиміl= 9;ть еторикоксиk= 3;у і диклофенакm= 1;. У дослідженнo= 0; EDGE брали участ= ;ь 7111 пацієнтів з= ; остеоартри= 090;ом, які застосо = 74;ували еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг на добу (у 1,5 раза вище рекомендовk= 2;ної дози для лікування о = 89;теоартриту), або диклофенак = 91; дозі 150 мг на добу протягом у середньому 9,1 = місяця (максимум ‒ 16,6 = 84;ісяця, медіана ‒ 11,4 мo= 0;сяця). У дослідженнo= 0; EDGE II брали участь 4086 п&= #1072;цієнтів із ревматої = 76;ним артритом, як= 110; застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг на добу або диклофенакl= 6;м у дозі 150 мг на добу протягом у середньому 19,2= місяця (максимум ‒ 33,1 місяця, медіана ‒ 24 мі= сяці).

У об’єднаній програмі MEDAL брали участ= 00; 34701 пацієнтів k= 9; остеоартри&#= 1090;ом і ревматоїд = 85;им артритом, як= 110; отримували лікування упродовж періоду в середньому 17,9= місяця (максимум ‒ 42,3 = 84;ісяця, медіана ‒ 16,3 місяця); приблизно 12800 l= 7;ацієнтів отримували лікування понад 24 місяц&= #1110;. У пацієнтів, зареєстровk= 2;них у цій програ= 084;і, були різні початкові чинники риз = 80;ку щодо серцево-суд = 80;нної системи і шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ). Пацієнти із нещодавно перенесениl= 4; інфарктом міокарда, аортокоронk= 2;рним шунтуванняl= 4; або черезшк= 10;рною коронарною ангіопластl= 0;кою упродовж 6 місяців до реєстрації = 74; дослідженнo= 0; були виключ = 77;ні з дослідженнn= 3;. У дослідженнn= 3;х було дозволено застосуванl= 5;я гастропротk= 7;кторних препаратів = 10; ацетилсаліm= 4;илової кислоти у низьких дозах.

Заг= ;альна безпека

Не було суттєвих відмінностk= 7;й у частоті тр= 086;мботичних серцево-суд = 80;нних ускладнень при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у. Кардіоренаl= 3;ьні побічні реакції час = 90;іше спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофенакm= 1;; цей ефект бу= 074; дозозалежнl= 0;м (детально пр= 086; результати див. нижче). Побічні реакції з боку ШКТ і печінки виникали зн = 72;чно частіше при застосуванl= 5;і диклофенакm= 1;, ніж еторикоксиk= 3;у. Частота виникнення побічних реакцій у дослідженнn= 3;х EDGE і EDGE II, а також побічних реакцій, що розглядалиl= 9;я як серйозні або такі, що призводять до відміни препарату в дослідженнo= 0; MEDAL, була вищою = 087;ри застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофе = 85;аку.

Без= ;пека щодо серцев = 86;-судинної системи

Частота підтверджеl= 5;их тромботичнl= 0;х серцево-суд = 80;нних серйозних побічних реакцій (включаючи реакції з боку серця, церебровасl= 2;улярні реакції і реакції з боку перифе = 88;ичних судин) порів= 085;ювалась між еторикоксиk= 3;ом і диклофена = 82;ом (дані підсумованl= 6; в таблиці 1). Не було суттєвих відмінностk= 7;й у показника = 93; частоти тромботичнl= 0;х ускладнень при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у в усіх проаналізоk= 4;аних підгрупах, включаючи пацієнтів і = 79; кардіоваскm= 1;лярним ризиком. При окремому розгляді відносний ризик виникнення підтверджеl= 5;их серйозних тромботичнl= 0;х побічних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 м&= #1075; або 90&nbs= p;мг і диклофенакm= 1; в дозі 150 м&= #1075; був однаковим.=

Т&= #1072;блиця 1 <= /o:p>

П&= #1086;казники підтверджеl= 5;их тромботичнl= 0;х ускладнень = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи (об’єднана програма MEDAL)<= /span>

Усклад= нення

Ет&#= 1086;рикоксиб

(N=3D16819)

25836 l= 7;ацієнто-рок&#= 1110;в

Ди&#= 1082;лофенак

(N=3D16483)

24766 l= 7;ацієнто-рок&#= 1110;в

По&#= 1088;івняння між групами лікування

По&#= 1082;азник^†

(95 % ДІ)

По&#= 1082;азник^†

(95 % ДІ)

Ві&#= 1076;носний ризик

(95 % ДІ)

Підтвердже= ;ні серйозні тромботичн= 110; побічні реакції з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

За протоколом

1,24 (1,11; 1,38)

1,30 (1,17; 1,45)

0,95 (0,81; 1,11)

За наміром лікуватися

1,25 (1,14; 1,36)

1,19 (1,08; 1,30)

1,05 (0,93; 1,19)

Підтвердже= ;ні ускладненн= 103; з боку серця<= o:p>

За прот= ;околом

0,71 (0,61; 0,82)

0,78 (0,68; 0,90)

0,90 (0,74; 1,10)

За наміром лікуватися

0,69 (0,61; 0,78)

0,70 (0,62; 0,79)

0,99 (0,84; 1,17)

Підтвердже= ;ні церебровас= 082;улярні ускладненн= 103;

За протоколом

0,34 (0,28; 0,42)

0,32 (0,25; 0,40)

1,08 (0,80; 1,46)

За наміром лікуватися

0,33 (0,28; 0,39)

0,29 (0,24; 0,35)

1,12 (0,87; 1,44)

Підтвердже= ;ні ускладненн= 103; з боку периферичн= 080;х судин

За протоколом

0,20 (0,15; 0,27)

0,22 (0,17; 0,29)

0,92 (0,63; 1,35)

За наміром лікуватися

0,24 (0,20; 0,30)

0,23 (0,18; 0,28)

1,08 (0,81; 1,44)

^†Ус&= #1082;ладнень на 100 пацієнто-р= оків; ДІ –<= /span> довірчий інтервал.

N – загальна кількість пацієнтів у популяції за протоколом.

За протоколом: усі ускладненн= 103; під час досл&= #1110;джуваної терапії або протягом 14 днів після її припинення (за винятком пацієнтів, які прийняли < 75&nbs= p;% досліджува= 085;ого препарату або приймали не&#= 1076;осліджуван= і нестероїдн= 110; протизапал= 100;ні засоби (НПЗЗ) > 10 % всього періоду).

За наміром лікуватися: всі підтвердже= 085;і ускладненн= 103; до закінчення дослідженн= 103; (у т. ч. у пацієнтів, які могли за&= #1079;нати втручання, не пов’язаног= 086; з досліджен&#= 1085;ям, із подальшим припинення= 084; прийому досліджува= 085;ого препарату). Загальна кількість рандомізов= 072;них пацієнтів: 17412 у групі еторикокси= 073;у і 17289 у групі диклофенак= 091;.

Показник серцево-суд = 80;нної смертності, як і загальн= 086;ї смертності, був подібни = 84; у групах лікування еторикоксиk= 3;ом і диклофенакl= 6;м.

Кар= ;діоренальн= 10; ускладненнn= 3;

Приблизно 50 = ;% пацієнтів, прийнятих у дослідженнn= 3; MEDAL, мали артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; в анамнезі н= 072; початковомm= 1; етапі. У цьому дослі = 76;женні частота припинення лікування в = 85;аслідок виникнення побічних реакцій, пов= 217;язаних із артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, була статистичнl= 6; значно вищо= 02; у групі заст= 086;сування еторикоксиk= 3;у, ніж у групі з&#= 1072;стосування диклофенакm= 1;. Частота такої побічної реакції як застійна серцева нед = 86;статність (припинення прийому препарату і серйозні реакції), була аналогічноn= 2; як при прийомі еторикоксиk= 3;у 60 мг, так і при= прийомі диклофенакm= 1; 150 мг, проте частота вин = 80;кнення цих реакцій була вищою при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг порівняно з диклофенакl= 6;м 150 мг (статистичн = 86; значуща різниця при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг порівняно з= 10; 150 мг диклофенакm= 1; в групі ОА MEDAL). Частота під = 90;верджених побічних реакцій, пов’язаних = 10;з застійною серцевою недостатніl= 9;тю (явища, що були серйозними = 10; вимагали госпіталізk= 2;ції або невідкладнl= 6;ї допомоги), була незнач = 85;о вищою при прийомі еторикоксиk= 3;у порівняно з прийомом диклофенакm= 1; 150 мг, і цей ефе= ;кт залежав від дози. Частот= 072; припинення = 83;ікування унаслідок виникнення побічних ре = 72;кцій, пов’язаних = 10;з набряками, була значно вищою при прийомі еторикоксиk= 3;у порівняно з = 087;рийомом диклофенакm= 1; 150 мг, і цей ефект залеж = 72;в від дози (статистичн = 86; значуща різниця при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг, але не еторикоксиk= 3;у 60 мг).

Кардіорена&= #1083;ьні результати, отримані в д= 086;слідженнях EDGE і EDGE II, відпові= ;дали даним, про які повідомлялl= 6;ся в досліджен = 85;і MEDAL.

В окремих дослідженнn= 3;х програми MEDAL абсолютна частота припинення лікування в будь-якій гр= 091;пі лікування еторикоксиk= 3;ом (60 мг або 90 мг) ст&= #1072;новила до 2,6 % при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, до 1,9 % при набряках і д= 086; 1,1 % при застійній серцевій недостатноl= 9;ті, при цьому вища частот = 72; відміни препарату с = 87;остерігала&#= 1089;я у разі прийо= 084;у еторикоксиk= 3;у 90 мг, ніж 60 мг.

Рез= ;ультати шлунково-ки = 96;кової переносимоl= 9;ті в програмі MEDAL=

Значно менший показник відміни пре = 87;арату внаслідок виникнення будь-якого клінічного ускладненнn= 3; з боку ШКТ (наприклад, диспепсії, абдомінальl= 5;ого болю, виразки) спо= 089;терігався при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофенакm= 1;, в кожному з трьох дослі = 76;жень програми MEDAL. Показники відміни пре = 87;арату внаслідок клінічних реакцій з боку ШКТ на 100 l= 7;ацієнто‑ро= 082;ів за весь період дослідженнn= 3; були такими: 3,= 23 для еторикоксиk= 3;у і 4,96 для диклофенакm= 1; в дослідженнo= 0; MEDAL; 9,12 для еторикоксиk= 3;у і 12,28 для диклофенакm= 1; в дослідженнo= 0; EDGE; 3,71 для еторик= оксибу і 4,81 для диклофенакm= 1; в дослідженнo= 0; EDGE II.

Рез= ;ультати програми MEDAL щодо безпек = 80; для ШКТ

Загальні реакції з боку верхнього відділу ШКТ були визначені я = 82; перфорації, виразки і кровотечі. Підгрупа загальних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ, які вважалися ускладнениl= 4;и, включала перфорації, обструкції = 90;а ускладнені кровотечі; підгрупа загальних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ, які вважали = 89;я неускладнеl= 5;ими, включала неускладнеl= 5;і кровотечі і неускладнеl= 5;і виразки. Значно менший показник частоти заг = 72;льних реакцій з боку верхні = 93; відділів ШК = 58; спостерігаk= 4;ся при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофенакm= 1;. Не було суттєвої різниці між еторикоксиk= 3;ом і диклофена = 82;ом щодо показника частоти ускладнениm= 3; реакцій. Для підгрупи таких реакцій як кровотеча у верхньому відділі ШКТ (об’єднані ускладнені = 10; неускладне&= #1085;і) не було суттєвої відмінностo= 0; між еторико = 82;сибом і диклофенакl= 6;м. Перевага еторикоксиk= 3;у щодо впливу на верхній відділ ШКТ порівняно з диклофенакl= 6;м не була статистичнl= 6; значущою у пацієнтів, я= 082;і одночасно з = 72;стосовувал&#= 1080; ацетилсаліm= 4;илову кислоту в низьких дозах (приблизно 33 % пацієнтів).

Показник частоти на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків підтверджеl= 5;их ускладнениm= 3; і неускладнеl= 5;их клінічних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ (перфорації, виразки і кровотечі) становив 0,67 (95 % ДІ 0,57; 0,77) при прийомі ето = 88;икоксибу і 0,97 (95 % ДІ 0,85; 1,10) при прийомі диклофенакm= 1;, при цьому відносний р = 80;зик становив 0,69 (95 % ДІ 0,57; 0,83).

Визначався показник частоти підтверджеl= 5;их реакцій з боку верхнього відділу ШКТ = 091; пацієнтів л= 10;тнього віку; найбільше зниження спостерігаl= 3;ося у пацієнтів віком ≥ 75 ро = 82;ів (1,35 [95 % ДІ 0,94; 1,87] реакцій на 100 пацієнтів-&#= 1088;оків при прийомі = 077;торикоксиб&= #1091; порівняно з 2,78 [95 % ДІ 2,14; 3,56] при прийомі диклофенакm= 1;).

Показники частоти підтверджеl= 5;их клінічних реакцій з боку нижнього відділу ШКТ (перфорація тонкого або товстого ки = 96;ечника, обструкція або кровотеча) статистичнl= 6; не відрізня = 83;ися при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофенакm= 1;.

Рез= ;ультати програми MEDAL щодо безпек = 80; для печінки

Еторикокси&= #1073; був асоційо = 74;аний із статистичнl= 6; значно менш = 86;ю частотою відміни препарату унаслідок в = 80;никнення побічних реакцій з боку печінк = 80;, ніж диклофенак. = 059; об’єднаній програмі MEDAL 0,3 % пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3;, і 2,7 % пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли диклофенак, припинили застосуванl= 5;я препарату внаслідок виникнення побічних реакцій з боку печінк = 80;. Показник на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків становив 0,22 при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у та 1,84 при застосуванl= 5;і диклофенакm= 1; (р-значення було < 0,001 для еторикоксиk= 3;у порівняно з диклофенакl= 6;м). Проте в програмі MEDAL більшість побічних реакцій з боку печінк = 80; були несерй = 86;зними.

Додат= ;кові дані з безпеки для серцево-суд = 80;нної системи щод = 86; тромботичнl= 0;х ускладнень

У процесі клінічних досліджень, за винятком досліджень програми MEDAL, приблизно 3100 пацієнтів &= #1079;астосовува= ;ли еторикоксиk= 3; у дозах ≥ 60 м= 075; на добу упродовж 12 тижнів і довше. Не було значущої відмінностo= 0; показників підтверджеl= 5;их серйозних тромботичнl= 0;х серцево-суд = 80;нних ускладнень = 91; пацієнтів, які приймал = 80; еторикоксиk= 3; у дозі ≥ 60 мг, плацебо або інші НПЗЗ (за винятком напроксену). Проте частота так = 80;х реакцій бул = 72; вищою у пацієнтів, які отримув = 72;ли еторикоксиk= 3;, порівняно з тими, хто отр&#= 1080;мував напроксен у дозі 500 мг 2 рази на доб= 091;. Відмінністn= 0; антитромбоm= 0;ичної активності між деякими НПЗЗ, що інгібують ЦОГ-1, і селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2 може бути клінічно значущою у п= 072;цієнтів групи ризик = 91; виникнення тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Селективні інгібітори ЦОГ-2 знижують утворення системного (= 110; тому, можливо, ендотеліалn= 0;ного) простациклo= 0;ну без впливу н= 072; тромбоцитаl= 8;ний тромбоксан. Клінічне значення ци = 93; даних невід = 86;ме.

Додат= ;кові дані щодо безпеки для ШКТ

Під час двох 12-тижневих подвійно сліпих ендо = 89;копічних досліджень кумулятивнk= 2; частота виникнення гастродуодk= 7;нальних виразок бул = 72; значно нижчою у пацієнтів, які застосо = 74;ували еторикоксиk= 3; у дозі 120 мг 1 раз на добу, ніж у пацієнтів, які застосо = 74;ували напроксен у дозі 500 мг 2 рази на доб= 091; або ібупрофен у дозі 800 мг 3 рази на добу. Частот= 072; виникнення виразок бул = 72; вищою при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж плацебо.

Дослі= ;дження функції нирок у пацієнтів л= 10;тнього віку

У процесі рандомізовk= 2;ного подвійного сліпого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; з паралельниl= 4;и групами оцінювався = 74;плив 15-денного лікування еторикоксиk= 3;ом (90 мг), целекок= сибом (200 мг 2 рази на добу), напроксеноl= 4; (500 мг 2 рази на добу) і плацебо на виведення натрію зі сечею, артеріальнl= 0;й тиск та інші показники функції нирок у пацієнтів в= 10;ком від 60 до 85 рокі = 74;, які дотриму = 74;алися дієти із вмістом сол= 10; 200 мЕкв/добу. Еторикоксиk= 3;, целекоксиб = 10; напроксен мали подібний вп = 83;ив на виведенн= 03; натрію із сечею при 2-тижневому лікуванні. Усі активні препарати порівняння показали підвищення = 97;одо плацебо сис = 90;олічного артеріальнl= 6;го тиску, проте еторикоксиk= 3; асоціювавсn= 3; зі статисти = 95;но значущим пі = 76;вищенням на 14-й день порівняно з целекоксибl= 6;м і напроксеноl= 4; (середня зміна систолічноk= 5;о тиску порівняно з початковим рівнем: еторикоксиk= 3; 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 м= м рт. ст.).

Фармако&= #1082;інетика.<= /i>

Абсорб&#= 1094;ія

Еторикокси&= #1073; добре всмок = 90;ується при пероральноl= 4;у прийомі. Абс= 086;лютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 100<= span style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> %. Після прийому 120 мг 1 = 88;аз на добу до досягнення рівноважноk= 5;о стану максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (середнє геометричнk= 7; значення C_max=3D= 3,6 мкг/мл) спостерігаn= 8;ться приблизно ч = 77;рез 1 годину (T_max) після прийому дорослими натще. Середнє гео = 84;етричне значення AUC_0‑24=_hс= 090;ановить 37,8 мкг×год/мл. = 59; межах клінічного дозування ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка еторикоксиk= 3;у є лінійною.

При прийомі препарату в дозі 120 мг під час їди (їжа з високим вмістом жирів) не спостерігаl= 3;ось впливу на ступінь абсорбції е= 090;орикоксибу. Швидкість абсорбції змінюваласn= 0;, що характеризm= 1;валось зниженням Сmax на 36 % та збільшенняl= 4; Т_max на 2 годин&= #1080;. Такі дані не розглядаютn= 0;ся як клінічно значущі. Під час клінічн = 80;х досліджень еторикоксиk= 3; застосовувk= 2;ли незалежно від вживанн= 03; їжі.

Роз= ;поділ

Еторикокси&= #1073; приблизно н = 72; 92 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини з концентрацo= 0;єю від 0,05 до 5 мкг/м&#= 1083;. Об’єм розподілу при рівноважноl= 4;у стані (Vdss) становить приблизно 120 л у людини.

Еторикокси&= #1073; проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр у щурів та кролів, а також через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у щурів.

Мет= ;аболізм

Еторикокси&= #1073; активно метаболізуn= 8;ться, менше 1 % дози виділяєтьсn= 3; із сечею у вигляді нез = 84;іненого лікарськогl= 6; засобу. Основний шлях метаболізмm= 1; ‒ це формування похідної 6'-гідроксиме&#= 1090;илу шляхом каталізаціo= 1; ферментами цитохрому. CYP3A4 сприяє мета = 73;олізму еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можут= 00; каталізуваm= 0;и основний шлях метаболізмm= 1;, але їх кільк= 110;сні характерисm= 0;ики не вивчалис= 03; in vivo.

У людини ідентифікоk= 4;ано 5 метаболітo= 0;в. Основним метаболітоl= 4; є 6'-карбоксило&#= 1074;ої кислоти дериват еторикоксиk= 3;у, що утворюєтьсn= 3; при подальшій оксидації похідної 6'-гідроксиме&#= 1090;илу. Ці основні метаболіти або не виявляють а = 82;тивності, або є слабоактивl= 5;ими інгібітораl= 4;и   = ЦОГ-2. Жоде = 85; із цих метаболітіk= 4; не інгібує ЦОГ-1.

Вив= ;едення

Після однор= азового внутрішньоk= 4;енного введення зд = 86;ровим добровольцn= 3;м 25 мг еторикоксиk= 3;у, міченого радіоізотоl= 7;ом, 70 % радіоактивl= 5;ого препарату виводиться із сечею і 20 % ‒ з калом, здеб&#= 1110;льшого у вигляді метаболітіk= 4;. Менше 2 % виводиться = 91; вигляді незміненогl= 6; лікарськог&#= 1086; засобу.

Виведення еторикоксиk= 3;у відбуваєтьl= 9;я майже повністю шляхом метаболізмm= 1; з подальшим = 074;иведенням нирками. Рівноважні концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у досягаютьсn= 3; через 7 днів при застосуванl= 5;і у дозі 120 мг 1 раз на добу &#= 1079; показником кумуляції приблизно 2, що відповід = 72;є періоду напіввиведk= 7;ння приблизно 22 г&= #1086;дини. Кліренс плазми кров= 10; після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення 25 м= 075; препарату становить приблизно 50 м= 083;/хв.

Окр= ;емі групи пацієнтів<= /span>

Пацієн&#= 1090;и літнього віку. Фармакокінk= 7;тика у пацієнтів літнього ві = 82;у (віком від 65 років) є подібною до фармакокінk= 7;тики у молодших пацієнтів.=

Стать. Фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у є подібною у чоловіків т = 72; жінок.

Поруше&#= 1085;ня функції печінки. У пацієнтів і = 79; легкими порушеннямl= 0; функції печінки (5‒6 балів за шкалою Чайлда‒П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг 1 раз на добу середній показник пл = 86;щі під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) був приблиk= 9;но на 16 % більший, ніж у здорових до = 73;ровольців при такому ж дозуванні л= 10;карського засобу. У пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки (7‒9 балів за шкалою Чайлда‒П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг через добу середній показник AUC був подібни = 81; до показник = 72; у здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; препарат у дозі 60 мг 1 раз на добу щоденно; зас= 090;осування еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг 1 ра = 79; на добу не вивчалось у цій групі па= 094;ієнтів. Немає клінічних або фармако = 82;інетичних даних щодо пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (≥ 10 б&= #1072;лів за шкалою Чайлда‒П’ю).

Поруше&#= 1085;ня функції нирок. Фармакокінk= 7;тика одноразовоo= 1; дози еторикоксиk= 3;у 120 мг у пацієнтів і = 79; помірними т = 72; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок, а тако&#= 1078; у пацієнтів із захворюванl= 5;ями нирок термінальнl= 6;ї стадії, яким проводять гемодіаліз, не відрізняєтn= 0;ся значно від фармакокінk= 7;тики у здорових добровольцo= 0;в. При гемодіалізo= 0; лікарський засіб майже не виводиться (= 082;ліренс діалізу ‒ приблизно 50 м&= #1083;/хв).

Діт= ;и. Фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у в дітей (віком до 12 рок= ;ів) не вивчалас= 00;.

У процесі досліджень фармакокінk= 7;тики (n=3D16), що проводи&= #1083;ось за участю підлітків (віком від 12 до= ; 17 років), фармакокінk= 7;тика у пацієнтів = 110;з масою тіла 40‒6= 0 кг, яким призна = 95;али еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 ра = 79; на добу, та у пацієнтів і = 79; масою тіла більше 60 кг, яким призначали препарат у дозі 90 мг 1 раз на добу, була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих, які застосо = 74;ували еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг 1 ра = 79; на добу. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у дітям не вст= 072;новлені.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

Симпт= ;оматична терапія при остеоартриm= 0;і, ревматоїднl= 6;му артриті, анкілозуючl= 6;му спондиліті, = 072; також при болю та ознаках запалення, пов’язаних із гострим п= 086;дагричним артритом.=

Нетри= ;вале лікування помірного післяопераm= 4;ійного болю, пов’язаногl= 6; зі стоматол = 86;гічними операціями.

Рішен= ;ня про призначеннn= 3; селективноk= 5;о інгібітора ЦОГ-2 повинно ґрунтуватиl= 9;я на оцінці всіх індиві = 76;уальних ризиків у пацієнта.=

Протипо&= #1082;азання.=

Лікарський засіб Ексіб® протипоказk= 2;ний:

= · при гіперчутлиk= 4;ості до діючої аб= 086; до будь-якої допоміжної речовини препарату;=

= · при активній пептичній виразці або активній шлунково-ки = 96;ковій кровотечі;=

= · паціє= ;нтам, у яких виникав бронхоспазl= 4;, гострий риніт, назальні поліпи, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кропив’янкk= 2; або інші але= 088;гічні реакції після застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти або НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2;

= · у період вагітності та годуванн= 03; груддю;

= · при тяжких порушеннях функції печінки (аль= 073;умін сироватки крові < 25 г/л k= 2;бо ≥ 10 балів за шкалою Чайлда‒П’ю);

= · якщо розрахованl= 0;й нирковий кліренс кре = 72;тиніну < 30 мл/хв;

= · дітям віком до 16 років;

= · при запальних захворюванl= 5;ях кишечнику;=

· при застійній серцевій недостатноl= 9;ті (NYHA ІІ‒ІV);

· паціє= ;нтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, у яких показ= 085;ики артеріальнl= 6;го тиску постійно ви = 97;і за 140/90 мм рт. ст. та недостатньl= 6; контролюютn= 0;ся;

= · при діагностовk= 2;ній ішемічній хворобі сер = 94;я, захворюванl= 5;ях периферичнl= 0;х артерій та/а= 073;о церебровасl= 2;улярних захворюванl= 5;ях.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фар= ;макодинамі = 95;ні взаємодії<= /span>

Пер= ;оральні антикоагулn= 3;нти. У пацієнтів, стан яких стабілізовk= 2;ний постійним застосуванl= 5;ям варфарину, прийом еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг на добу супроводжуn= 8;ться збільшенняl= 4; приблизно н = 72; 13 % протромбінl= 6;вого часу міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ). Тому в пацієнтів, які застосо = 74;ують пероральні антикоагулn= 3;нти, слід часто перевіряти показники протромбінl= 6;вого часу МНВ, особливо в перші дні прийому ето = 88;икоксибу або при змін= 110; його дозування.=

Діу= ;ретики, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) та антагоністl= 0; рецепторіk= 4; ангіотензиl= 5;у ІІ. НПЗЗ можуть послаблюваm= 0;и ефект діуретиків та інших антигіпертk= 7;нзивних препаратів. = 059; деяких пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (наприклад, у пацієнтів і = 79; дегідратацo= 0;єю або у пацієн= 090;ів літнього віку з ослабленою функцією нирок) одночасне з = 72;стосування інгібітора АПФ або антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ і препаратів, що інгібуют= 00; циклооксигk= 7;назу, може призводити до подальшого = 87;орушення функції нирок, включ= 072;ючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть, що зазвичай має оборотний характер. Слід пам’ят = 72;ти про можливість таких взаємодій у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3; одночасно з інгібітораl= 4;и АПФ або з антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ. Тому такі комбінації слід призначати = 79; обережністn= 2;, особливо па = 94;ієнтам літнього віку. Слід провести на = 83;ежну гідратацію та розглянути питання про проведення моніторингm= 1; функції нирок на початку комбінованl= 6;го лікування, а також з певною періодичніl= 9;тю і надалі.

Аце= ;тилсаліцил = 86;ва кислота. У проце= сі дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в в умовах рівноважноk= 5;о стану застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 раз на добу не впливало на антиагрегаl= 5;тну активність ацетилсаліm= 4;илової кислоти (81 мг 1 = 88;аз на добу). Еторикоксиk= 3; можна призн = 72;чати одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою в дозах, що застосовуюm= 0;ься для профіла = 82;тики серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (застосуван = 85;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти в низьких дозах). Однак одночасне застосуванl= 5;я низьких доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти та еторикоксиk= 3;у може збільшуватl= 0; частоту виникнення виразки ШКТ та інших ускладнень порівняно з монотерапіn= 8;ю еторикоксиk= 3;ом. Не рекоменд = 86;вано одночасне застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою, до= 079;и якої вищі за профілактиm= 5;ні, а також з інш&#= 1080;ми НПЗЗ.

Цик= ;лоспорин та такролімус. Хоча взаємодія еторикоксиk= 3;у з цими лікар= 089;ькими засобами не вивчалась, одночасне застосуванl= 5;я будь-якого Н= 055;ЗЗ із циклоспориl= 5;ом або такролімусl= 6;м може посилю = 74;ати нефротоксиm= 5;ний вплив останніх. Слід контролюваm= 0;и функцію нирок при од= 085;очасному застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у з будь-яким із цих препаратів.

Фар= ;макокінети = 95;ні взаємодії<= /span>

Впл= ;ив еторикоксиk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших препаратів.

Літ= ;ій. НПЗЗ послаблюютn= 0; виведення літію нирками, тим &#= 1089;амим підвищуючи = 81;ого рівень у плазмі кров= 10;. Якщо необхі = 76;но, проводять ретельний контроль рівня літію = 091; крові та коригують дозу літію протягом одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів, а також при припиненні застосуванl= 5;я НПЗЗ.

Мет= ;отрексат. У про = 94;есі двох досліджень вивчалися ефекти еторикоксиk= 3;у при застосуванl= 5;і у дозах 60 мг, 90 мг або 120 мг 1 ра= 079; на добу протягом 7 днів пацієнтам, які застосо = 74;ували 1 раз на тиждень метотрексаm= 0; у дозі від 7,5 дl= 6; 20 мг при ревматоїднl= 6;му артриті. Еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг і 90 м&#= 1075; не впливав н= 072; концентрацo= 0;ю в плазмі кро= 074;і або на нирко= 074;ий кліренс метотрексаm= 0;у. В одному дос= 083;ідженні при застосу = 74;анні еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг не спостерігаl= 3;ось впливу на концентрацo= 0;ю в плазмі крові та нирковий кліренс мет = 86;трексату, тоді як в іншому дослідженнo= 0; при застосу = 74;анні еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг коl= 5;центрація метотрексаm= 0;у в плазмі кро= 074;і підвищувалk= 2;ся на 28 %, а нирковий кліренс метотрексаm= 0;у знижувався на 13 %. При одночасномm= 1; призначеннo= 0; еторикоксиk= 3;у та метотрексаm= 0;у слід проводити в= 10;дповідний моніторинг = 97;одо появи токсичного впливу метотрексаm= 0;у.

Пер= ;оральні контрацептl= 0;ви. Еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами, що містять 35 м= кг етинілестрk= 2;діолу та 0,5–1 мг норетиндроl= 5;у, протягом 21 дн&= #1103; призводив д = 86; підвищення показника AUC_0-2=
4_h у рівноважноl= 4;у стані для ет= 080;нілестраді&= #1086;лу на 37 %. Еторикоксиk= 3; у дозі 120 мг прl= 0; застосуванl= 5;і з вказаними пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами одночасно або через 12 го= дин підвищував = 91; рівноважноl= 4;у стані значе = 85;ня AUC_0-24_hетині= ;лестрадіол = 91; на 50–60&n= bsp;%. Про таке підвищення концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу слід пам’ятати при виборі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву з різним вмістом етинілестрk= 2;діолу, який застосовувk= 2;тиметься одночасно з еторикоксиk= 3;ом. Підвищення експозиції етинілестрk= 2;діолу може збільш = 91;вати частоту виникнення побічних ре = 72;кцій, пов’язаних = 10;з застосуванl= 5;ям пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (наприклад, тромбоембоl= 3;ії вен у жінок групи ризику).

Гор= ;монозамісн = 72; терапія. Прийом 1= 20 мг еторикоксиk= 3;у з гормонозамo= 0;сними препаратамl= 0;, що включают= 00; кон’югованo= 0; естрогени (0,625 мг «Премарину͐= 2;»), протягом 28 дн&= #1110;в збільшує середній показник AUC_0-24= _hу рівноважноl= 4;у стані некон’юговk= 2;ного естрону (на 41= %), еквіліну (на 76 %) і 17-β-естрадіол&#= 1091; (на 22 %). Впли&#= 1074; доз еторикоксиk= 3;у, рекомендовk= 2;них для тривалого застосуванl= 5;я (60 мг і 90 мг), не вивчався. Порівняно з= 10; збільшенняl= 4; дозування з 0,6= 25 мг до 1,25 мг при монотерапіo= 1; препаратом «Премарин™&raqu= o;, вплив еторикоксиk= 3;у в дозах 120 мг на AUC_0-24_h естрогенниm= 3; компонентіk= 4; препарату «Премарин™&raqu= o; був меншим, ніж на половину. Клінічне значення такого підвищення невідоме, а п&#= 1088;ийом високих доз препарату «Премарин™&raqu= o; одночасно з еторикоксиk= 3;ом не вивчався. Слід брати д= 086; уваги таке збільшення концентрацo= 0;ї естрогену при виборі гормональнl= 6;го препарату для застосуванl= 5;я у період постменопаm= 1;зи при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з еторикокс = 80;бом, оскільки зростання експозиції естрогену підвищує ризик виникнення побічних реакцій при замісній гормонотерk= 2;пії.

Пре= ;днізон/пред= 085;ізолон. У дослідженнn= 3;х взаємодії еторикоксиk= 3; не виявляв клінічно значущого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у преднізону/ = 87;реднізолон&#= 1091;.

Диг= ;оксин. При застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 ра= 079; на добу протягом 10 дн&= #1110;в здоровими добровольцn= 3;ми не спостерігаk= 4;ся вплив на показник AUC_0-24= _hу рівноважноl= 4;у стані та на виведення дигоксину нирками. Спостерігаl= 3;ося збільшення показника Сmax дигоксину (приблизно н= 072; 33 %). Таке підвищення зазвичай не = 108; суттєвим у більшості пацієнтів. Однак слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів і = 79; високим ризиком токсичної дії дигокси = 85;у при одночасномm= 1; призначеннo= 0; еторикоксиk= 3;у та дигоксин = 91;.

Впл= ;ив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються сульфотранl= 9;феразами

Еторикокси&= #1073; є інгібітороl= 4; активності людської сульфотранl= 9;ферази, зокрема SULT1E1, а також може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю етинілестрk= 2;діолу в сироватці крові. Оскільки дотепер даних про вплив численних сульфотранl= 9;фераз недостатньl= 6;, а клінічні ефекти багатьох препаратів досі вивчаються, доцільно з обережністn= 2; призначати еторикоксиk= 3; одночасно з іншими препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться в основному людськими сульфотранl= 9;феразами (наприклад, пероральниl= 1; сальбутамоl= 3; та міноксидил).

Впл= ;ив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються ізоферментk= 2;ми CYP

За даними досліджень in vitro, не очікується пригніченнn= 3; цитохромів Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 або 3А4. У процесі досліджень за участю здорових добровольцo= 0;в щоденне застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг не впливало на активність печінковогl= 6; CYP3A4, що встановленl= 6; за еритроміциl= 5;овим дихальним тестом.

Впл= ;ив інших препаратів на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у

Основний шлях обміну еторикоксиk= 3;у залежить ві = 76; ферментів CYP. CYP3A4 сприяє метаболізмm= 1; еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можут= 00; каталізуваm= 0;и основний шлях обміну еторикоксиk= 3;у, але їх кількісні характерисm= 0;ики не вивчалис= 00; in vivo.

Кет= ;оконазол. Кетоконазоl= 3; є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4. При застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м у дозах 400 мг 1 раз на добу п&#= 1088;отягом 11 днів кетоко&= #1085;азол не чинив клінічно значущого в = 87;ливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у в одноразовіl= 1; дозі 60 мг (збіл= ;ьшення AUC на 43 <= /span>%).

Вор= ;иконазол і міконазол. Одноч= ;асне застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально = 72;бо міконазолу = 91; вигляді орального гелю для місцевого застосуванl= 5;я (потужні інгібітори CYP3= A4) з еторикоксиk= 3;ом викликало невелике підвищення експозиції еторикоксиk= 3;у, що, однак, не вважалося клінічно зн = 72;чущим згідно з опубліковаl= 5;ими даними.

Риф= ;ампіцин. Одночасне з = 72;стосування еторикоксиk= 3;у та рифампіцинm= 1; (потужного і= 085;дуктора ферментів CYP) призводило до зниження концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у в плазмі кро= 074;і на 65 %. Це може супроводжуk= 4;атися повторним проявом сим = 87;томів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з еторикоксиk= 3;ом. Тоді як такі дані можуть = 074;казувати на необхіднісm= 0;ь збільшення дози, не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти еторикоксиk= 3; у дозах, що перевищуютn= 0; вказані для = 082;ожного показання, оскільки не вивчалось к = 86;мбіноване застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; та еторикоксиk= 3;у в таких дозах.

Ант= ;ациди. Антацидні препарати н = 77; чинять клінічно зн = 72;чущого впливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у.

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Впл= ;ив на ШКТ

Повідомлял&= #1086;ся про ускладненнn= 3; з боку верхн= 110;х відділів ШК = 58; (перфорації, виразки або кровотечі), іноді з лета= 083;ьним наслідком, у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3;.

З обережністn= 2; слід призначати = 53;ПЗЗ пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком ускладнень = 79; боку ШКТ, пацієнтам літнього віку, пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь будь-який інший НПЗЗ або ацетилсаліm= 4;илову кислоту одночасно, а= 073;о пацієнтам з= 10; шлунково-ки = 96;ковими захворюванl= 5;ями в анамнезі, а саме: виразками т = 72; шлунково-ки = 96;ковими кровотечамl= 0; в анамнезі.

Є додатковий ризик розвитку побічних ре = 72;кцій з боку ШКТ (шлунково-ки= 096;кова виразка або інші ускладненнn= 3; з боку ШКТ) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у та ацетилсаліm= 4;илової кислоти (навіть у низьких дозах). У проц&= #1077;сі тривалих клінічних досліджень не спостері = 75;алося вираженої відмінностo= 0; у безпеці щодо ШКТ при застосуванl= 5;і селективноk= 5;о інгібітора ЦОГ-2 + ацетилсаліm= 4;илова кислота та Н= 055;ЗЗ + ацетилсаліm= 4;илова кислота.

Впл= ;ив на серцево-суд = 80;нну систему

Клінічні дослідженнn= 3; вказують на те, що застос&#= 1091;вання лікарських засобів класу селек = 90;ивних інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 може бути пов’яз = 72;не з ризиком виникнення тромботичнl= 0;х ускладнень (особливо інфаркту міокарда та інсульту) порівняно з плацебо та деякими НПЗ = 47;. Оскільки ризик серцево-суд = 80;нних ускладнень зростає при збільшенні дози та тривалості застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у, препарат слід призначати = 85;а якомога коротший період часу та в найнижч= 110;й ефективній добовій доз= 10;. Потрібно періодично переглядатl= 0; потребу пацієнтів у симптоматиm= 5;ному полегшенні болю та реак= 094;ію на лікуванн= 03;, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

Пацієнтам і= з вираженими факторами ризику розвитку серцево-суд = 80;нних ускладнень (наприклад, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет, паління) призначати еторикоксиk= 3; слід лише після ретельної оцінки ризику розвитку ускладненнn= 3;.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють з = 72;стосування ацетилсаліm= 4;илової кислоти для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, оскільки не чинять антиагрегаl= 5;тної дії. Тому не слід скасов = 91;вати прийом антиагрегаl= 5;тних препаратів.

Впл= ;ив на нирки

Ниркові простагланk= 6;ини можуть відіграватl= 0; компенсатоl= 8;ну роль у підтримці перфузії нирок. Тому при станах, щ&#= 1086; супроводжуn= 2;ться порушенням ниркової перфузії, застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у може призводити до послабленнn= 3; утворення простагланk= 6;инів і, як наслідок, –д= 086; ниркового кровотоку, тим самим погіршуючи функцію нирок. Високий ризик розвитку такої реакц= 10;ї спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 079; уже наявним = 80; вираженими порушеннямl= 0; функції нирок, некомпенсоk= 4;аною серцевою не = 76;остатністю або цирозом. У таких пацієнтів слід контролюваm= 0;и функцію нирок.

Зат= ;римка рідини, набряки та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;

Як і при застосуванl= 5;і інших препаратів, що інгібуют= 00; синтез простагланk= 6;инів, затримка рідини, набряки та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, яким застос = 86;вували еторикоксиk= 3;. Всі НПЗЗ, включаючи еторикоксиk= 3;, можуть призводити до розвитку або рецидив = 91; застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Інформацію про реакцію залежно від дози див. у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка». З обережністn= 2; необхідно призначати препарат пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, порушеннямl= 0; функції лівого шлуночка аб = 86; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю в анамнезі, а також пацієнтам і = 79; набряками, щ= 086; виникли з будь-яких інших причи = 85;. При клінічних ознаках погіршення стану таких пацієнтів слід вжити відповідниm= 3; заходів, включаючи відміну еторикоксиk= 3;у.

Еторикокси&= #1073;, особливо у високих дозах, може призводити до частішої та тяжчої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; порівняно з деякими інш = 80;ми НПЗЗ та селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2. Тому арт= еріальну гіпертензіn= 2; слід контролюваm= 0;и до початку з= 072;стосування еторикоксиk= 3;у, особливу увагу потрі = 73;но приділити контролю за артеріальнl= 0;м тиском під час лікування еторикоксиk= 3;ом. Артеріальнl= 0;й тиск слід контролюваm= 0;и протягом 2 т = 80;жнів після початку лікування, а потім – пері= 086;дично. Якщо артеріальнl= 0;й тиск суттєв = 86; підвищуєтьl= 9;я, слід розглянути можливість альтернатиk= 4;ного лікування.=

Впл= ;ив на печінку=

Підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) та/або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) (приблизно в 3 або більше разів порівняно з верхньою межею норми (ВМН)) спостерігаl= 3;ося приблизно в 1 % пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х та застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозах 30 мг, 60 мг &#= 1090;а 90 мг на добу протягом періоду до 1 року.

Слід спостерігаm= 0;и за станом всіх пацієн = 90;ів із симптомами порушення функції печінки, а також за станом паці= 08;нтів із патологічнl= 0;ми показникамl= 0; функції печ= 10;нки. При ознаках порушення функції печінки та при стійких патологічнl= 0;х змінах пока = 79;ників функції печінки (у 3 рази вище з= 072; ВМН) еторикоксиk= 3; слід відмінити.=

Заг= ;альні вказівки<= /i>

Якщо протягом лікування у пацієнта сп = 86;стерігаєть&#= 1089;я погіршення функції будь-якої із систем органів, зазначених вище, слід вж&#= 1080;ти відповідниm= 3; заходів та розглянути = 87;итання про відміну еторикоксиk= 3;у. Необхідно забезпечитl= 0; відповідне медичне спостережеl= 5;ня при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у пацієнтам літнього віку та пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, печінки або серця.

З обережністn= 2; слід починати лікування е = 90;орикоксибо&#= 1084; пацієнтам і = 79; дегідратацo= 0;єю. Рекомендовk= 2;но провести ре = 75;ідратацію до початку застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у.

Про розвиток серйозних шкірних реакцій, у деяких випадках з летальним наслідком, з= 086;крема ексфоліатиk= 4;ного дерматиту, синдрому Ст= 10;венса‒Джон&#= 1089;она й токсичног = 86; епідермальl= 5;ого некролізу, дуже рідко повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і НПЗЗ і деяки= 093; селективниm= 3; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня (див. розділ «Побічні реакції»). Найвищий ризик розвитку та = 82;их реакцій у пацієнтів ‒ на початку терапії, а початок їх проявів у більшості випадків ‒ протягом першого місяця лікування. Серйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості (такі як анаф&#= 1110;лаксія і ангіоневроm= 0;ичний набряк) спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3;. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 підвищують ризик виникнення шкірних реакцій у пацієнтів з алергічною реакцією до будь-якого препарату в анамнезі. Еторикоксиk= 3; слід відмін = 80;ти при перших проявах висипань на шкірі, ушкоджень слизової оболонки аб = 86; інших ознаках гіперчутлиk= 4;ості.

При застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у можуть маск = 91;ватися прояви гарячки та інші ознаки = 079;апального процесу.

З обережністn= 2; призначаютn= 0; одночасно еторикоксиk= 3; та варфарин або інші пероральні антикоагулn= 3;нти.

Застосуван&= #1085;я еторикоксиk= 3;у, як і інших препаратів, що інгібуют= 00; циклооксигk= 7;назу/синтез простагланk= 6;инів, не рекомендовk= 2;но жінкам, які планують вагітність.

Важлива інформація про допоміжні речовини

Цей лікарсь= кий засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натр&#= 1110;ю, тобто практично вільний від натрію.

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагітн&#= 1110;сть

Немає клінічних даних про застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в період вагітності. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для вагітних невідомий. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у протягом ос = 90;аннього триместру вагітності, як і інших препаратів, що інгібуют= 00; синтез простагланk= 6;инів, може призводити до відсутностo= 0; скорочень матки і, як наслідок, до затримки чи подовження пологів та передчасноk= 5;о закриття боталової протоки і ле= 075;еневої гіпертензіo= 1;. Повідомлял&= #1086;ся про випадки порушення функції нирок плода, що спричиня = 83;о до зменшенн= 03; об’єму амніотичноo= 1; рідини (оліг= 086;гідрамніон) у вагітних жінок, які приймали нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП) на двадцятому тижні вагітності або пізніше. &#= 1030;нколи це можk= 7; призводити до порушенн= 03; функції нир = 86;к у новонароджk= 7;них. Зазначені ефекти можу = 90;ь виникати незабаром після початку лік = 91;вання НПЗП; олігог= 110;драмніон зазвичай є оборотним після припинення лікування. Застосуван&= #1085;я еторикоксиk= 3;у протипоказk= 2;но в період вагітності. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час лікування, еторикоксиk= 3; необхідно відмінити.=

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає еторикоксиk= 3; у грудне молоко. У щурів еторикоксиk= 3; виводиться = 91; молоко. Жінки, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3;, не повинні годувати груддю.

Фертил&#= 1100;ність

Застос&#= 1091;вання еторикоксиk= 3;у, як і інших препаратів, що інгібуют= 00; ЦОГ-2, не рекомендовk= 2;но жінкам, які планують вагітність.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Пацієнти, у яких під час застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у виникає запаморочеl= 5;ня, вертиго або сонливість, не повинні керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами.

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Лікар= ;ський засіб Ексіб® застосовувk= 2;ти перорально. Лікарський засіб можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі. Початок ефекту препарату настає швидше при прийомі перед їдою. Це потрібно враховуватl= 0; при необхідносm= 0;і швидкого послабленнn= 3; симптомів.=

Оскіл= ;ьки ризик виникнення порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у зростає при підвищенні = 76;ози і тривалост= 10; експозиції, слід провод = 80;ти найкоротші курси лікування при застосу = 74;анні найменших ефективних добових доз. Слід періодично переоцінювk= 2;ти потребу у полегшенні симптомів і відповідь н = 72; лікування, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

Остеоартри= ;т

Рек= ;омендована доза становить 30 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недоста = 90;ньому послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 60 мг 1 раз на добу м&#= 1086;же підвищити ефективнісm= 0;ь. За відсутностo= 0; ефекту слід розглянути питання про інші можлив= 10; методи лікування.=

Ревм= ;атоїдний артрит

Рекомендов= ;ана доза станов = 80;ть 60 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недоста = 90;ньому послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 р = 72;з на добу може покращуватl= 0; терапевтичl= 5;ий ефект. При досягненні = 82;лінічної стабілізацo= 0;ї пацієнта до = 94;ільно знизити доз = 91; до 60 мг 1 раз на добу. За відсутностo= 0; поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можлив= 10; методи лікування.

Анкі= ;лозуючий спондиліт<= /span>

Рекомендов= ;ана доза становить 60 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недоста = 90;ньому послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 р = 72;з на добу може покращуватl= 0; терапевтичl= 5;ий ефект. При досягненні клінічної стабілізацo= 0;ї пацієнта доцільно знизити доз = 91; до 60 мг 1 раз на добу. За відсутностo= 0; поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можлив= 10; методи ліку = 74;ання.

Гост= ;рий біль

У разі появ = 80; гострого болю еторикоксиk= 3; застосовуюm= 0;ь лише у гострий сим = 87;томатичний період.

Гост= ;рий подагричниl= 1; артрит

Рекомендов= ;ана доза становить 120 мг 1 раз на добу. Під час клінічних досліджень = 75;острого подагричноk= 5;о артриту еторикоксиk= 3; застосовувk= 2;ли впродовж 8 дн&#= 1110;в.

Післяопер= 072;ційний біль, пов’язаний зі стоматол = 86;гічним оперативниl= 4; втручанням Рекоме&#= 1085;дована доза – 90 мг 1 раз на добу протягом максимум 3 днів. Для де&#= 1103;ких пацієнтів може бути необхідним додаткове післяопераm= 4;ійне знеболюванl= 5;я.

Дози, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні для кожного показання, н= 077; мають додаткової = 77;фективност&#= 1110; або не вивчалися, т= 086;му:

·      = доза при остеоартриm= 0;і не повинна перевищуваm= 0;и 60 мг на добу;

·      = доза при ревматоїднl= 6;му артриті та анкілозуючl= 6;му спондиліті не повинна перевищуваm= 0;и 90 мг на добу;

·      = доза при гострій подагрі не повинна перевищуваm= 0;и 120 мг на добу впродо = 74;ж максимальнl= 6;го періоду лікування 8 днів;=

·      = доза при гостром = 91; болю після стоматологo= 0;чного оперативноk= 5;о втручання н = 77; повинна пер = 77;вищувати 90 мг на добу впродовж максимальнl= 6;го 3-денного періоду.

Паці= ;єнти літнього віку
Немає необхідносm= 0;і в корекції дозування д = 83;я пацієнтів літнього віку. Як і у разі застос = 91;вання інших препаратів, пацієнтам літнього віку лікарський засіб слід призначати = 79; обережністn= 2;.

Пору= ;шення функції печінки

Незалежно від показання пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого ступеня (5‒6 б&#= 1072;лів за шкалою Чайлда‒П’ю) не слід перевищуваm= 0;и дозу 60 мг 1 раз на добу. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки помірного ступеня тяжкості (7‒9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) незалежно від показання н = 77; слід перевищуваm= 0;и дозу 30 мг 1 раз на добу. <= o:p>

Кліні= ;чний досвід застосуванl= 5;я обмежений, особливо щодо пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки помірного ступеня, том= 091; препk= 2;рат слід призначати = 79; обережністn= 2;. Відсутній клінічний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (≥ 10<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> бал= ;ів за шкалою Чайлда‒П’ю), = тому l= 3;ікарський засіб протипоказk= 2;ний таким пацієнтам.

Порушення функції нирок

Кориг= ;ування дози не потрібне пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну ≥&nb= sp;30 мл/хв. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну < = 30 мл/хв протипоказk= 2;не.

Діти.
Лікарс&#= 1100;кий засіб Ексіб® протипоказ= ;аний дітям віком до 16 років.

&n= bsp;

Пер= ;едозування.

У процесі клінічних досліджень = 87;ісля застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози еторикоксиk= 3;у до 500 мг або багаторазоk= 4;ого прийому до 150 мг на добу протягом 21 дня не спос&#= 1090;ерігалося значних токсичних ефектів. Повідомлялl= 6;ся про гостре передозуваl= 5;ня еторикоксиk= 3;ом, хоча в більш= 086;сті випадків пр = 86; побічні реакції не п= 086;відомлялос&= #1100;. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись найчастіше, відповідалl= 0; профілю безпеки еторикоксиk= 3;у (реакції з боку ШКТ, з боку серця т= 072; нирок).

У разі передозуваl= 5;ня доцільно вжити звича = 81;них підтримуваl= 3;ьних заходів, наприклад видалення неабсорбовk= 2;ного препарату з= 10; ШКТ, ведення клінічного спостережеl= 5;ня, у разі необх= 110;дності ‒ проведенн= 03; підтримуваl= 3;ьного лікування.

Еторикокси&= #1073; не виводиться при гемодіалізo= 0;; невідомо, чи виводиться = 83;ікарський засіб при проведенні перитонеалn= 0;ного діалізу.

&n= bsp;

Побічні реакції.

Б&= #1077;зпека застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у оцінюваласn= 0; у процесі клінічних досліджень за участю 9295 пацієнтів, включаючи 6757 &= #1087;ацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом, хронічним болем у нижній част = 80;ні спини або анкілоз&= #1091;ючим спондилітоl= 4; (приблизно 600 пацієнтів з остеоартриm= 0;ом або ревматоїднl= 0;м артритом одержували лікування протягом 1 року або довше).

Під час клінічних досліджень профіль небажаних явищ був одн= 072;ковим у пацієнтів = 079; остеоартри= ;том або р= евматоїдниl= 4; артритом, які застосовувk= 2;ли еторикокси= ;б про= тягом 1 року або довше.

У проце&= #1089;і клінічного дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; гострим подагричниl= 4; артритом еторикоксиk= 3; призн= ;ачали в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 днів. Профіль небажаних явищ у цьому дослідженнo= 0; був у цілому таким самим, як у дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом та = 093;ронічним болем у нижній частині спини.

У програмі оц= 110;нки безпеки для серцево-суд = 80;нної системи за даними трьо = 93; контрольовk= 2;них досліджень = 79; активним препаратом порівняння 17412 = ;п= ацієнтів з остеоартриm= 0;ом або ревматоїднl= 0;м артритом за = 89;тосовували еторикоксиk= 3; (у дозах 60 мг аб&#= 1086; 90 &#= 1084;г) k= 4; середньому впродовж пр = 80;близно 18 місяців. Дані про безпеку та більш детальна інформація про цю програму представлеl= 5;і в розділі «Фа= ;рмакологіч = 85;і властивостo= 0;».

У проце&= #1089;і клінічних досліджень за участю пацієнтів і = 79; гострим післяопераm= 4;ійним болем після стоматологo= 0;чних, абдомінальl= 5;о-гінеколог&#= 1110;чних хірургічниm= 3; втручань, вк= 083;ючаючи 1222 пацієнтів, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; (у дозах 90 мг аб&#= 1086; 120 &= #1084;г), профі= ;ль небажаних явищ був у цілому таки = 84; же, як у дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом та = 093;ронічним болем у нижній частині спини.

Про зазначені далі побічн= 10; реакції повідомлялl= 6;сь з більшою ча= 089;тотою при застосуванl= 5;і препарату, ніж плацебо, у процесі клінічних досліджень за участю пацієнтів з о= стеоартритl= 6;м, ревматоїднl= 0;м артритом, хронічним болем у нижній част = 80;ні спини або ан= 082;ілозуючим спондилітоl= 4;, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 30 мг, 60 мг або 90 мг прот&#= 1103;гом 12 тижнів (дослідженн= 03; за програмо= 02; MEDAL, короткострl= 6;кові дослідженнn= 3; щодо гострого болю та постмаркетl= 0;нговий досвід).<= /p>
Т&= #1072;блиця 2

Клас системи орг&#= 1072;нів

Побічн&= #1110; реакції

Катего&= #1088;ія частоти*

Інфекц&= #1110;ї та інвазії

альв = 77;олярний остит

часто

гаст = 88;оентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідн= 086;го тракту

нечасто

З боку крові і лімфатично= 111; системи

анем= 10;я (переважно в результаті шлунково-ки&#= 1096;кової кровотечі), лейкопенія, тромбоцито= 087;енія

нечасто

З боку імунної системи

гіпе = 88;чутливість‡ ß

нечасто

ангіоневро= ;тичний набряк, анафілакти= 095;ні/анафілак= тоїдні реакції, у тому числі шок^‡

рідко

Розлад&= #1080; метаболізм= 091; і харчування

набр= 03;ки/ затримка рідини

часто

зниж = 77;ння або посилення апетиту, збільшення маси тіла

нечасто

Психіч&= #1085;і порушення

трив = 86;жність, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинаці= 111;^‡

нечасто

сплу = 90;аність свідомості‡, неспокійни= 081; стан^‡

рідко

З боку нервової системи

запа = 84;орочення, головний біль

часто

дисг = 77;взія, безсоння, парестезія/&#= 1075;іпестезія, сонливість

нечасто

З боку органів зору

нечі = 90;кість зору, кон’юнктив= 110;т

нечасто

З боку органів слуху і вестибуляр= 085;ого апарату

шум у вухах, запамороче= 085;ня

нечасто

З боку серця

відч = 91;ття серцебиття, аритмія^‡<= /o:p>

часто

фібр = 80;ляція передсердь, тахікардія‡, застійна серцева недостатні= 089;ть, неспецифіч= 085;і зміни на ЕКГ, стенокарді= 103;^‡, інфаркт міокарда^§=

нечасто

З боку судинної системи

гіпе = 88;тензія

часто

прип = 83;иви крові, порушення мозкового кровообігу§, транзиторн= 072; ішемічна атака, гіпертоніч= 085;ий криз^‡, васкуліт^‡

нечасто

З боку дихальної системи, орг&= #1072;нів грудної клітки і середостін= 085;я

брон = 93;оспазм^‡<= /span>

часто

каше = 83;ь, диспное, носова кровотеча

нечасто

З боку Ш= ;КТ

біль = 091; животі

дуже часто=

запо = 88;, метеоризм, гастрит, печія/кисло&#= 1090;ний рефлюкс, діарея, диспепсія/д&#= 1080;скомфорт у ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині

часто

здут = 90;я живота, зміна характеру перистальт= 080;ки кишечнику, сухість у роті, гастродуод= 077;нальні виразки, пептичні виразки, у тому числі перфорація і кровотеча ШКТ, синдром подразнено= 075;о кишечнику, панкреатит‡

нечасто

З боку гепатобілі= 072;рної системи

підв = 80;щення АЛТ, підвищення АСТ

часто

гепа = 90;ит^‡

рідко

печі = 85;кова недостатні= 089;ть^‡, жовтяниця^̶=
5;

рідко^†

З боку шкіри і підшкірної клітковини

екхі = 84;оз

часто

набр= 03;к обличчя, свербіж, висипання, еритема^‡, кропив’янк= 072;^‡

нечасто

синд = 88;ом Стівенса‒&= #1044;жонсона^‡, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз^{‡,
стійка
медикамент=
086;зна
еритема^‡<=
/o:p>}

рідко^†

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи і сполучної т&#= 1082;анини

спаз = 84;и/судоми м’язів, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль/скутіс&#= 1090;ь

нечасто

З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

прот = 77;їнурія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ниркова недостатні= 089;ть/дисфункц= ія^‡ (див. розділ «= ;Особливост= 10; застосуван= 085;я»)

нечасто

Поруше&= #1085;ня загальн= ого стану та порушення, = 087;ов’язані зі способом з = 72;стосування

асте = 85;ія/втома, грипоподіб= 085;і симптоми

часто

біль = 091; грудній клітці

нечасто

Лабора&= #1090;орні дослідженн= 103;

підв = 80;щення рівня азоту сечовини крові, підви&= #1097;ення рівня креатинфос= 092;окінази, гіперкаліє= 084;ія, підвищення &#= 1088;івня сечової кислоти

нечасто

зниж = 77;ння рівня натрію в крові

рідко

* Категорія частоти визначаєтьl= 9;я для кожного терміну побічного явища за частотою в б= 072;зі даних клінічних досліджень: дуже часто (≥&n= bsp;1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <= ; 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< = ;1/10000).

^{‡По=
073;ічна
реакція
ідентифікоk=
4;ана
у процесі
постмаркетl=
0;нгового
спостережеl=
5;ня.
Частота
визначаласn=
3;
за
максимальнl=
6;ю
частотою у
клінічних
дослідженнn=
3;х
(дані зібран=
110;
за
затвердженl=
0;ми
показаннямl=
0;
та дозами).}

^{† Ка=
090;егорія
частоти
«рідко»
визначаласn=
3;
відповідно
до Guideline on summary of product characteristics (SmPC)
(2-й перегляд,
вересень 2009) нk=
2;
підставі
розрахованl=
6;ї
верхньої
межі 95 % ДІ для=
0
явищ з
урахуванняl=
4;
кількості
учасників,
які приймал
=
80; еторикокси&=
#1073;,
в аналізі
даних III фази,
об’єднаних
за дозою і
показанням
(n=3D15470).}

^{ßГі=
087;ерчутливіс&=
#1090;ь
включає
поняття:
алергія,
медикаментl=
6;зна
алергія,
медикаментl=
6;зна
гіперчутлиk=
4;ість,
гіперчутлиk=
4;ість,
гіперчутлиk=
4;ість
неуточнена,
реакція
гіперчутлиk=
4;ості
і неуточнен
=
72;
алергія.}

^§За результатаl= 4;и аналізу тривалих, контрольовk= 2;них за допомого= 02; плацебо і активного препарату порівняння клінічних досліджень, селективні інгібітори ЦОГ-2 були пов’язані з= 10; збільшенняl= 4; ризику виникнення = 89;ерйозних артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х подій, включ= 072;ючи інфаркт міокарда та інсульт. Баз= 091;ючись на наявних даних, малоймовірl= 5;о, що збільшен = 85;я абсолютногl= 6; ризику виникнення таких явищ перевищить 1&nb= sp;% на рік (нечасто).

При застосуванl= 5;і НПЗЗ повідомлялl= 6;ся про такі серйозні побічні реа = 82;ції: нефротоксиm= 5;ність, включаючи інтерстиціk= 2;льний нефрит і неф= 088;отичний синдром, том= 091; не можна виключати ї = 93; виникнення при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у.

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлеl= 5;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему пов= 10;домлень.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.

Збері= ;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк&= #1072;.

По 60 мг, по 90 мг, по 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці, по 1 або по 3 контурні чарункові упаковки в пачці;

по 120 мг, по 10 таблеток у контурній чарунковій = 91;паковці, по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

Вир= ;обник. Пр= 040;Т «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

Усклад= нення	Ет&#= 1086;рикоксиб (N=3D16819) 25836 l= 7;ацієнто-рок&#= 1110;в	Ди&#= 1082;лофенак (N=3D16483) 24766 l= 7;ацієнто-рок&#= 1110;в	По&#= 1088;івняння між групами лікування
По&#= 1082;азник^† (95 % ДІ)	По&#= 1082;азник^† (95 % ДІ)	Ві&#= 1076;носний ризик (95 % ДІ)
Підтвердже= ;ні серйозні тромботичн= 110; побічні реакції з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи
За протоколом	1,24 (1,11; 1,38)	1,30 (1,17; 1,45)	0,95 (0,81; 1,11)
За наміром лікуватися	1,25 (1,14; 1,36)	1,19 (1,08; 1,30)	1,05 (0,93; 1,19)
Підтвердже= ;ні ускладненн= 103; з боку серця<= o:p>
За прот= ;околом	0,71 (0,61; 0,82)	0,78 (0,68; 0,90)	0,90 (0,74; 1,10)
За наміром лікуватися	0,69 (0,61; 0,78)	0,70 (0,62; 0,79)	0,99 (0,84; 1,17)
Підтвердже= ;ні церебровас= 082;улярні ускладненн= 103;
За протоколом	0,34 (0,28; 0,42)	0,32 (0,25; 0,40)	1,08 (0,80; 1,46)
За наміром лікуватися	0,33 (0,28; 0,39)	0,29 (0,24; 0,35)	1,12 (0,87; 1,44)
Підтвердже= ;ні ускладненн= 103; з боку периферичн= 080;х судин
За протоколом	0,20 (0,15; 0,27)	0,22 (0,17; 0,29)	0,92 (0,63; 1,35)
За наміром лікуватися	0,24 (0,20; 0,30)	0,23 (0,18; 0,28)	1,08 (0,81; 1,44)
^†Ус&= #1082;ладнень на 100 пацієнто-р= оків; ДІ –<= /span> довірчий інтервал. N – загальна кількість пацієнтів у популяції за протоколом. За протоколом: усі ускладненн= 103; під час досл&= #1110;джуваної терапії або протягом 14 днів після її припинення (за винятком пацієнтів, які прийняли < 75&nbs= p;% досліджува= 085;ого препарату або приймали не&#= 1076;осліджуван= і нестероїдн= 110; протизапал= 100;ні засоби (НПЗЗ) > 10 % всього періоду). За наміром лікуватися: всі підтвердже= 085;і ускладненн= 103; до закінчення дослідженн= 103; (у т. ч. у пацієнтів, які могли за&= #1079;нати втручання, не пов’язаног= 086; з досліджен&#= 1085;ям, із подальшим припинення= 084; прийому досліджува= 085;ого препарату). Загальна кількість рандомізов= 072;них пацієнтів: 17412 у групі еторикокси= 073;у і 17289 у групі диклофенак= 091;.

Клас системи орг&#= 1072;нів	Побічн&= #1110; реакції	Катего&= #1088;ія частоти*
Інфекц&= #1110;ї та інвазії	альв = 77;олярний остит	часто
гаст = 88;оентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідн= 086;го тракту	нечасто
З боку крові і лімфатично= 111; системи	анем= 10;я (переважно в результаті шлунково-ки&#= 1096;кової кровотечі), лейкопенія, тромбоцито= 087;енія	нечасто
З боку імунної системи	гіпе = 88;чутливість‡ ß	нечасто
ангіоневро= ;тичний набряк, анафілакти= 095;ні/анафілак= тоїдні реакції, у тому числі шок^‡	рідко
Розлад&= #1080; метаболізм= 091; і харчування	набр= 03;ки/ затримка рідини	часто
зниж = 77;ння або посилення апетиту, збільшення маси тіла	нечасто
Психіч&= #1085;і порушення	трив = 86;жність, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинаці= 111;^‡	нечасто
сплу = 90;аність свідомості‡, неспокійни= 081; стан^‡	рідко
З боку нервової системи	запа = 84;орочення, головний біль	часто
дисг = 77;взія, безсоння, парестезія/&#= 1075;іпестезія, сонливість	нечасто
З боку органів зору	нечі = 90;кість зору, кон’юнктив= 110;т	нечасто
З боку органів слуху і вестибуляр= 085;ого апарату	шум у вухах, запамороче= 085;ня	нечасто
З боку серця	відч = 91;ття серцебиття, аритмія^‡<= /o:p>	часто
фібр = 80;ляція передсердь, тахікардія‡, застійна серцева недостатні= 089;ть, неспецифіч= 085;і зміни на ЕКГ, стенокарді= 103;^‡, інфаркт міокарда^§=	нечасто
З боку судинної системи	гіпе = 88;тензія	часто
прип = 83;иви крові, порушення мозкового кровообігу§, транзиторн= 072; ішемічна атака, гіпертоніч= 085;ий криз^‡, васкуліт^‡	нечасто
З боку дихальної системи, орг&= #1072;нів грудної клітки і середостін= 085;я	брон = 93;оспазм^‡<= /span>	часто
каше = 83;ь, диспное, носова кровотеча	нечасто
З боку Ш= ;КТ	біль = 091; животі	дуже часто=
запо = 88;, метеоризм, гастрит, печія/кисло&#= 1090;ний рефлюкс, діарея, диспепсія/д&#= 1080;скомфорт у ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині	часто
здут = 90;я живота, зміна характеру перистальт= 080;ки кишечнику, сухість у роті, гастродуод= 077;нальні виразки, пептичні виразки, у тому числі перфорація і кровотеча ШКТ, синдром подразнено= 075;о кишечнику, панкреатит‡	нечасто
З боку гепатобілі= 072;рної системи	підв = 80;щення АЛТ, підвищення АСТ	часто
гепа = 90;ит^‡	рідко
печі = 85;кова недостатні= 089;ть^‡, жовтяниця^̶= 5;	рідко^†
З боку шкіри і підшкірної клітковини	екхі = 84;оз	часто
набр= 03;к обличчя, свербіж, висипання, еритема^‡, кропив’янк= 072;^‡	нечасто
синд = 88;ом Стівенса‒&= #1044;жонсона^‡, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз^{‡, стійка медикамент= 086;зна еритема^‡<= /o:p>}	рідко^†
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи і сполучної т&#= 1082;анини	спаз = 84;и/судоми м’язів, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль/скутіс&#= 1090;ь	нечасто
З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи	прот = 77;їнурія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ниркова недостатні= 089;ть/дисфункц= ія^‡ (див. розділ «= ;Особливост= 10; застосуван= 085;я»)	нечасто
Поруше&= #1085;ня загальн= ого стану та порушення, = 087;ов’язані зі способом з = 72;стосування	асте = 85;ія/втома, грипоподіб= 085;і симптоми	часто
біль = 091; грудній клітці	нечасто
Лабора&= #1090;орні дослідженн= 103;	підв = 80;щення рівня азоту сечовини крові, підви&= #1097;ення рівня креатинфос= 092;окінази, гіперкаліє= 084;ія, підвищення &#= 1088;івня сечової кислоти	нечасто
зниж = 77;ння рівня натрію в крові	рідко