дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<= /p>

<= /o:p>

Аi= 0;СИТИНІБ-МІЛ&#= 1030;-5

(AXITINIB-MILI<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:windowt= ext; text-decoration:none;text-underline:none'>-1)<= /a>

A= XITINIB-MILI-5)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /o:p>

Ск&#= 1083;ад:

діюча речовина:= акситиніб;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить акс = 80;тинібу 1 мг або 5 мг; =

допоміж= ні речовини:= лактоза безводна, це= 083;юлоза мікрокристk= 2;лічна (Grade-102); кремнію діоксид колоїдний, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, натрію кроскармелl= 6;за, тальк, магні= 102; стеарат;=

ск&#= 1083;ад оболонки:= Опадрай червоний (32K550022)*, вода очищен = 72;.

* Опадрай червоний (32K550022): гіпроме&= #1083;оза (Е 464), лактоза моногідрат, титану діоксид = (Е 171), триацетин, заліза окси = 76; червоний (Е 172).

Лікарсь= ка форма. Таблетки, вкриті обол = 86;нкою.

Основні = фізич= 085;і та хімічні властивостo= 0;: таблетки по= 1 мг: червоні двоопуклі таблетки у формі капсули, вкриті оболонкою, з тисненням «S 14» з одного боку та гладенькі з іншого боку;

табле= 090;ки по 5 мг: червоні двоопуклі таблетки трикутної форми, вкрит= 110; оболонкою, з тисненням «S 15» з одного боку та гладенькі з іншого боку.

<= i> <= /o:p>

Фармако= терапевтичl= 5;а група.

Ан&#= 1090;инеопласти= чні засоби. Інгібітори протеїнкінk= 2;зи. Код АТХ L01X E17.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /o:p>

<= i>Фk= 2;рмакологіч= 085;і властивостo= 0;.<= /span>

Фармак= 086;динаміка.

Мех= 072;нізм дії=

Було встановленl= 6;, що акситині = 73; у терапевти = 95;них концентрацo= 0;ях у плазмі крові пригн= 10;чує рецептори тирозинкінk= 2;зи, у тому числі рецептори судинного ендотеліалn= 0;ного фактора росту СЕФР-1, СЕФР-2 та СЕФР-= 3. Ці рецептор = 80; задіяні у патологічнl= 6;му ангіогенезo= 0;, процесах росту пухлини та прогресуваl= 5;ні злоякісних новоутвореl= 5;ь. Акситиніб пригнічуваk= 4; зумовлені впливом СЕФ = 56; проліферацo= 0;ю та виживанн= 03; ендотеліалn= 0;них клітин in vitro та на моделях мишей. На моделях ксенотрансl= 7;лантатів пухлин мише = 81; було показано, що акситиніб п = 88;игнічує ріст пухлин та фосфорилювk= 2;ння СЕФР-2.

Для оцінки впливу разової пероральноo= 1; дози а&= #1082;ситинібу (5 мг) на тривалість інтервалу QTc у разі застос = 91;вання з 400 мг кетоконазоl= 3;у та як монотерапіo= 1; було проведено рандомізовk= 2;не сліпе перех = 88;есне дослідженнn= 3; з двома періодами, у &#= 1103;кому брали участ= 00; 35 здорових добровольцo= 0;в. Протягом перших 3 годин після прийому пре = 87;арату не спостерігаl= 3;ося помітних змін середн= 00;ої тривалості інтервалу QTc (тобто понад 20 мс) порівнян= 086; з групою плацебо. Водночас не можна виключити ймовірністn= 0; незначного подовження середньої тривалості інтервалу QTc (тобто менше ніж на 10 мс).<= /span>

Фармакокі= нетика.

У ході популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики було об’єднано дані 17 досліджень, = 091; яких брали участь здорові добровольцo= 0; та онкологі = 95;ні хворі. Характерисm= 0;ики залежності концентрацo= 0;ї акситинібу від часу аде= 082;ватно описуються двокамерноn= 2; моделлю роз = 87;оділу з першочергоk= 4;им поглинанняl= 4; та латентни = 84; періодом.

Всмок= 090;ування та розподіл. Середній T_{max
після
пероральноk=
5;о
прийому
разової доз
=
80;
5 мг
коливався у
межах від 2,5 до
4,1 години.
Залежно від
тривалості
періоду
напіввиведk=
7;ння
з плазми
крові,
досягнення
рівноважноk=
5;о
стану
очікується
через 2–3 дні
прийому
препарату.
Прийом
акситинібу
=
74;
режимі 5 мг
двічі на доб=
091;
призводив д
=
86;
приблизно у 1,4
раза більш
інтенсивноk=
5;о
накопиченнn=
3;
препарату п
=
86;рівняно
з прийомом
разової доз
=
80;.
Фармакокінk=
7;тика
акситинібу
=
74;
рівноважноl=
4;у
стані є майж=
077;
лінійною у
межах
діапазону
доз від 1 до 20 м
=
75;.
Середня
абсолютна
біодоступнo=
0;сть
акситинібу
після
пероральноk=
5;о
прийому раз
=
86;вої
дози 5 мг
становить 58 %.<=
/o:p>}

Прийо= 084; аксит&#= 1080;нібу з помірно збагаченою жирами їжею призводив д = 86; зниження AUC приблизно н = 72; 10 % порівняно з такою при прийомі препарату натще зранк = 91;. Внаслідок прийому зі збагаченою жирами висо = 82;окалорійно&#= 1102; їжею AUC препарату зростала на 19 % порівняно з такою при прийомі препарату натще зранк = 91;. Аксит&#= 1080;ніб можна приймати як = 079; їжею, так і незалежно в= 10;д прийому їжі (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).<= /span>

Аксит= 080;ніб майже повністю (більш ніж на 9= 9 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини, пере= 074;ажно взаємодіючl= 0; з альбуміно = 84; та помірно зв’язуючисn= 0; з α₁-кислим глікопротеo= 1;ном. У пацієнтів = 079; поширеною нирковокліm= 0;инною карциномою (n = =3D 20), які приймал= ;и препарат у дозі &n= bsp; 5 мг двічі на доб= 091; після їди, геометричнo= 0; середні значення C_max та AUC_0-24 дорівнювалl= 0; 27,8 нг/мл (79 %) та 265 нг.год/мл (77 %) відповідно. Кліренс та уявний об’є = 84; розподілу дорівнювалl= 0; 38 л/год (80 %) та 160 л (105 %) відповідно (= 091; дужках вказ = 72;ні значення КВ = 091; %).

Метаб= 086;лізм та виведенн= 03;. Період напіввиведk= 7;ння аксит&#= 1080;нібу з плазми крові коливаєтьсn= 3; від 2,5 до 6,1 години. Метаболізм акситинібу відбуваєтьl= 9;я переважно у печінці за рахунок CYP3A4/5. Меншою міро= 02; участь у метаболізмo= 0; акситинібу беруть CYP1A2, CYP2C19 та UGT1A1. Після пероральноk= 5;о прийому 5 мг радіоактивl= 5;о міченого акситинібу приблизно 41 % р= ;адіоактивн = 86;сті виводиться = 79; організму з калом та приблизно 23 % – з сечею. Основним ко = 84;понентом, виявленим у калі, був незмінений акситиніб у кількості, щ= 086; відповідає 12 % прийнятої дози. У сечі незмінений акситиніб відсутній. Більша частина радіоактивl= 5;ості у сечі зумовлена наявністю карбоксильl= 5;ого та сульфоксидl= 5;ого метаболітіk= 4; діючої речовини. Основним радіоактивl= 5;им компонентоl= 4; плазми є N-глюкуронов= 080;й метаболіт, який забезпечує 50 % циркулюючоo= 1; радіоактивl= 5;ості плазми. Незмінений акситиніб т = 72; сульфоксидl= 5;ий метаболіт забезпечуюm= 0;ь приблизно п = 86; 20 % циркулюючоo= 1; у плазмі радіоактивl= 5;ості.

Спорі= 076;неність сульфоксидl= 5;ого та N-глюкурон&#= 1086;вого метаболітіk= 4; in vitro з рецепторамl= 0; СЕФР-2 приблизно у = 805; 400 разів нижча за спорідненіl= 9;ть акситинібу.

Вl= 7;лив інших препаратів на акситині = 73;. Метаболізм акситинібу відбуваєтьl= 9;я у першу черг= 091; в печінці пі= 076; дією ферменту CYP3A4/5. Крім того, розчинністn= 0; акситинібу = 91; воді залежи = 90;ь від рН: з підвищенняl= 4; рН розчинністn= 0; знижується. Вплив потужного інгібітора CYP3A4/5, потужного індуктора CYP3A4/5 та антациду на фармакок= 10;нетику акситинібу відображенl= 6; в таблиці 1 (див. також розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Взаємодія = 79; лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= Вплив на фармакокінk= 7;тику акситинібу лікарських препаратів, які застосовуюm= 0;ь

= &nb= sp; одночасно = 79; ним, та порушення функцій печінки<= /p>

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таблиця 1

Хаl= 8;актеристик= 072; популяції	ФК	Діk= 2;пазон змін та 90 % ДІ	Реl= 2;омендації
Потужний інгібітор CYP3A4/5: кеm= 0;оконазол 400 мг 1 р/добу протягом 7 днів	C_max AUC		Зменшит= 080; дозу ак= ситинібу *
Потуж&= #1085;ий індуктор = CYP3A4/5: риm= 2;ампін 600 мг 1 р/добу протягом 9 днів<= /o:p>	C_max AUC	Унl= 0;кати призначенн= 103;
Анm= 0;ацид: раk= 3;епразол 20 мг 1= р/добу протягом 5 днів	C_max AUC	Коl= 8;екція дози не потрo= 0;бна
Поl= 8;ушення функцій печінки
Леk= 5;ке/норма	C_max AUC	Коl= 8;екція дози не потрo= 0;бна

Поl= 4;ірне/норма	C_max AUC	Зменшит= 080; дозу ак= ситинібу *

Тяk= 8;ке/норма		Доl= 9;від відсутній

AUC – площа під кривою залежності концентрацo= 0;ї препарату від часу.

C_max – максимальнk= 2; концентрацo= 0;я.

* Див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

ФК – фармакокінk= 7;тика.

ДІ – довірчий інтервал.=

Фармако&= #1082;інетика в особливих груп пацієн = 90;ів

Діти. Не проводили досліджень аксити&= #1085;ібу з участю пацієнтів віком до 18 років.

Поруш= 077;ння функцій печінки. Вплив порушення функції печінки на фармакокінk= 7;тику акситинібу відображенl= 6; в таблиці 1 (див. також розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особл = 80;вості застосуванl= 5;я»).

Поруш= 077;ння функції нирок. Було проведено популяційнl= 0;й аналіз фарм = 72;кокінетики з участю 590 здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; на основі показників функціонувk= 2;ння нирок. Серед проаналізоk= 4;аних пацієнтів п’ятеро мал = 80; порушення функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну = 91; діапазоні від 15 до < 29 мл/хk= 4;), у 64 пацієнтів були порушення середнього ступеня тяжкості (ві= 076; 30 до < 59 мл/хв) та = 091; 139 пацієнтів були порушення функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну від 60 до < 89 мл/хk= 4;). Порушення функції нирок від легкого до тяжкого ступенів не = 074;иявляють суттєвого впливу на фармакокінk= 7;тику акситинібу. Дані про застосуванl= 5;я препарату при термінальнl= 0;х ураженнях нирок доступні лише для одного пацієнта.=

Інші фактори індивідуалn= 0;ного характеру.= Результати популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; відсутністn= 0; клінічно важливого впливу віку, статі, раси, маси та площ= 110; поверхні тіла, генотипу UGT1A1 або генотип = 91; CYP2C19 на кліренс акситинібу.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /o:p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font= -style: italic'>Клінічні характерисm= 0;ики.

<= i>Пl= 6;казання.<= /b>

Лі= кування поширеної нирковокліm= 0;инної карциноми у разі, якщо попередній курс систем = 85;ого лікування виявився неефективнl= 0;м.

Проти= 087;оказання.

Підви= 097;ена чутливість до акситинібу або до будь-якого іншого компонента препарату.=

Взаєм= 086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вk= 9;аємодій.

Інгібі= 090;ори CYP3A4/5

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у (потужний інгібітор CYP3A4/5) підвищувалl= 6; рівні експо = 79;иції акситинібу = 91; плазмі кров= 10; здорових добровольцo= 0;в. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я акситинібу = 79; потужними і = 85;гібіторами CYP3A4/5. Вживання грейпфрута або грейпфр = 91;тового соку також може підвищуватl= 0; концентрац&#= 1110;ю акситинібу = 91; плазмі кров= 10;. Поєднання цих продуктів з акситинібоl= 4; також слід уникати. Рекомендуєm= 0;ься підбирати супутній лікарський засіб з відсутнім а = 73;о мінімальниl= 4; потенційниl= 4; пригніченнn= 3;м активності CYP3= A4/5. Якщо необхідно призначати акситиніб о = 76;ночасно з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4/5, дозу аксит&= #1080;нібу необхідно зменшити (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

Інгібіт= ;ори CYP1A2 та CYP2C19 беруть незначну участь (< 10 %) у метаболізмo= 0; акситинібу. Вплив сильних інгібіторіk= 4; цих ізоферментo= 0;в на фармакокінk= 7;тику акситинібу не досліджуваl= 3;и. Через ризик підвищення рівня акситинібу = 91; плазмі кров= 10; слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і сильних інгібіторіk= 4; вищевказанl= 0;х ізоферментo= 0;в.

Індукт= 086;ри CYP3A4/5

Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я рифампіну (потужний індуктор CYP3A4/5) знижувало рівні експозиції акситинібу = 91; плазмі кров= 10; здорових добровольцo= 0;в. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; призначеннn= 3; акситинібу та потужних індукторів CYP3= A4/5 (таких як рифампін, дексаметазl= 6;н, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, рифабутин, рифапентин, = 092;енобарбіта&= #1083;, звіробій). Для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з акситинібоl= 4; рекомендовk= 2;но підбирати препарат з відсутнім або мінімал= 00;ним потенціалоl= 4; індукуваннn= 3; активності CYP3A4/5. Пом= ірні індуктори CYP3A4/5 (такі як босе&#= 1085;тан, ефавіренц, етравірин, модафініл т = 72; нафцилін) також можут= 00; знижувати рівні експо = 79;иції акситинібу = 91; плазмі кров= 10;. Застосуванl= 5;я цих препаратів теж у разі можливості слід уникат = 80;.

дослідженнn= 3; показали, що акситиніб н = 77; інгібує CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 та UGT1A1 у терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях у плазмі крові.

продемонстl= 8;ували, що акситині = 73; може потенц= 10;йно інгібувати CYP1= A2. Тому одночасне застосуванl= 5;я акситинібу = 79; субстратамl= 0; CYP1A2 може призв = 77;сти до підвищеногl= 6; рівня субстратів CYP1= A2 (таких як теофілін) у плазмі кров= 10;.

дослідженнn= 3; також показали, що акситиніб м = 86;же потенційно інгібувати CYP2= C8. Однак одноч = 72;сне застосуванl= 5;я акситинібу = 79; паклітаксеl= 3;ом, відомим субстратом CYP2= C8, не призводило = 76;о підвищення концентрацo= 0;ї паклітаксеl= 3;у у плазмі крові у пацієнтів з поширеним р = 72;ком, що свідчить про відсутністn= 0; клінічно зн = 72;чущого інгібуваннn= 3; CYP2C8.

дослідженнn= 3; на гепатоцитаm= 3; людини тако = 78; продемонст&= #1088;ували, що акситині = 73; не індукує CYP1A1, CY= P1A2 та CYP3A4/5. Тому очікується, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я акситинібу не буде знижувати р= 10;вні субстратів CYP1= A1, CYP1A2 та CYP3A4/5 у плазмі кров= 10; in vivo.<= /p>
дослі= 076;ження з P-глікопроте= 111;ном

дослідженнn= 3; показали, що акситиніб інгібує P-глікопроте= 111;н. Проте очікується, що акситині = 73; не матиме інгібуючогl= 6; впливу на P-глікопроте= 111;н у терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях у плазмі крові. Тому передбачаєm= 0;ься, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я акситинібу не буде підв= 080;щувати концентрацo= 0;ю дигоксину або інших субстратів P-глікопроте= 111;ну у плазмі кро= 074;і in vivo.

Особл= 080;вості застосуванl= 5;я.

Артеріа&= #1083;ьна гіпертензіn= 3; та гіпертонічl= 5;ий криз

Припи= 085;ення лікування лікарськимl= 0; засобами, що містять акситиніб, через артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; відбулося в 1/3= 59 пацієнтів (< 1 %), які отримували акситиніб, і у жодного з пацієнтів, які отримували сорафеніб (див. розділ «Побічні реакції»). Перед початком лі = 82;ування лікарськимl= 0; засобами, що містять акс = 80;тиніб, слід переконатиl= 9;я, що артеріал= 00;ний тиск добре контролюєтn= 0;ся. Необхідно с = 87;остерігати за пацієнтами щодо можливості виникнення артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; та провести лікування з = 72; необхідносm= 0;і за допомого= 02; стандартноo= 1; антигіпертk= 7;нзивної терапії. Необх= 110;дно призупинитl= 0;, а потім зменшити до = 79;у акситинібу або назавжд = 80; відмінити й = 86;го залежно від тяжкості артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У разі тимчасовогl= 6; припинення лікування а = 82;ситинібом необхідно контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які одночасно приймають гіпотензивl= 5;і препарати, з метою своєчасногl= 6; виявлення гіпотонії (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Артері= 072;льна тромбоембоl= 3;ія

У ході клінічних досліджень із застосув = 72;нням акситинібу були зареєстровk= 2;ні випадки артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (включаючи транзиторнo= 0; ішемічні атаки, порушення м = 86;зкового кровообігу, інфаркт міокарда та оклюзію артерії сітківки), у т. ч. з летальни&#= 1084; наслідком. П= 086;відомляли про церебровасl= 2;улярні події з летальним наслідком у 1/3= 59 пацієнтів (< 1 %), які отримували акситиніб, і у жодного з пацієнтів, які отримували сорафеніб (див. розділ «Побічні реакції»).

Ак= ситиніб не вивчали у пацієнтів, які мали арт= 077;ріальну тромбоембоl= 3;ію протягом по = 87;ередніх 12 місяців. У клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям акситинібу артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні явища (включаючи транзиторнm= 1; ішемічну атаку, порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда та оклюзію артерії сітківки) були зареєстровk= 2;ні у 17/715 пацієнті = 74; (2 %), з двома летальними наслідками через порушення мозкового кровообігу.

Слід назавжди припинити застосуванl= 5;я акситинібу, якщо під час лікування виникає арт = 77;ріальна тромбоембоl= 3;ічна подія.

Венозн= 072; тромбоембоl= 3;ія

Під час клінічних досліджень повідомлялl= 0; про випадки венозної тромбоембоl= 3;ії (у тому числі емболії легеневої артерії, тромбозу глибоких ве = 85;, оклюзії та тромбозу ве = 85; сітківки), у т. ч. з летальним наслідком. Л= 077;тальна тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії бул = 72; зареєстровk= 2;на у         =        1/359 пацієнтів (< 1 %), які отримували акситиніб, і у жодного з пацієнтів, які отримували сорафеніб.=

Акситиніб не вивчали у пацієнтів, які мали вен= 086;зну тромбоембоl= 3;ічну подію (ВТП) протягом попередніх 6 місяців. У клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям акситинібу про венозні тромбоембоl= 3;ічні явища повідомлялl= 0; у 22/715 пацієнті = 74; (3 %), причому дв = 72; летальні ви = 87;адки були вторинними щодо тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії.

Необхідно проводити моніторинг щодо наявно = 89;ті ознак та симптомів ВТП та ТЕЛА. Слід призуп = 80;нити застосуванl= 5;я акситинібу, = 072; потім відновити у тій самій дозі або назавжди відмінити залежно від тяжкості ВТ = 55;.

Підвищення гемоглобінm= 1; або гематокритm= 1;

Під час лікування акситинібоl= 4; можливе під = 74;ищення гемоглобінm= 1; або гематокритm= 1;, що відображ = 72;є збільшення маси еритроцитіk= 4;. Збільшення маси еритроцитіk= 4; може збільш = 80;ти ризик емболічних = 10; тромботичнl= 0;х явищ.

Гемог= 083;обін або гематокрит слід контролюваm= 0;и до початку і періодично протягом ус= 00;ого лікування акситинібоl= 4;. Якщо гемоглобін або гематокрит перевищуютn= 0; нормальний рівень, пацієнтам слід призначити лікування відповідно до стандартноo= 1; медичної пр = 72;ктики для зниженн= 03; рівня гемоглобінm= 1; або гематокритm= 1; до прийнятногl= 6; рівня.

Кровот= 077;ча

Повід= 086;мляли про виникнення кровотеч, та= 082;их як крововиливl= 0; у мозок, гематурія, кровохаркаl= 5;ня, кровотечі з нижніх відділів тр = 72;вного тракту та мелéна, кровотеча з летальним наслідком. П= 086;відомлялос&= #1103; про летальн= 10; кровотечі у 1/3= 59 пацієнтів (< 1 %), які отримували акситиніб (шлункова кровотеча) т= 072; у 3/355 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували сорафеніб.=

Аксит= 080;ніб не досліджуваl= 3;и у пацієнтів, які мають ознаки нелікованиm= 3; метастазів = 91; головному мозку або нещодавньоo= 1; активної шл = 91;нково-кишко&= #1074;ої кровотечі, і його не слід застосовувk= 2;ти таким пацієнтам. Слід призуп = 80;нити, а потім зменшити дозу акситинібу або відмінити його залежн = 86; від тяжкост= 10; та персистенцo= 0;ї кровотечі.=

Серцева недостатніl= 9;ть

У рамках контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я акситинібу для лікуван = 85;я пацієнтів і = 79; нирковокліm= 0;инним раком серцева недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ася у 6/359 пацієнтіk= 4; (2 %), які отримували акситиніб, і у 3/355 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували сорафеніб. Серцева недостатніl= 9;ть ступеня 3/4 спостерігаl= 3;ася у 2/359 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували акситиніб, і у 1/355 пацієнтіk= 4; (< 1 %), які отримували = 89;орафеніб. Cерцева недостатніl= 9;ть із летальни = 84; наслідком спостерігаl= 3;ася у 2/359 пацієнтіk= 4; (1 %), які отриму = 74;али акситиніб, і у 1/355 пацієнтіk= 4; (< 1 %), які отриму= ;вали сорафеніб. С= 083;ід спостерігаm= 0;и за ознаками або симптом = 72;ми серцевої недостатноl= 9;ті протягом ус= 00;ого лікування акситинібоl= 4;. Лікування с = 77;рцевої недостатноl= 9;ті може потребуватl= 0; зменшення дози, перериваннn= 3; прийому або повної відміни акситинібу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Перфор= 072;ції травного тракту та утворення ф= 10;стули

Під час клінічних досліджень були зареєс = 90;ровані перфорації травного тракту, в одн&#= 1086;му випадку перфорація призвела до летального наслідку. Також були отримані повідомленl= 5;я про виникнення фістул.

Протя= 075;ом курсу лікування акситинібоl= 4; слід періодично контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів з метою виявлення ознак перфорації травного тракту або утворення фістули.

Дисфун= 082;ція щитовидної залози

До початку та періодично протягом курсу лікув = 72;ння акситинібоl= 4; необхідно контролюваm= 0;и показники функції щитовидної залози. Лікування гіпо- та гіпертиреоk= 9;у, що може виникнути під час лікування, слід провод = 80;ти згідно зі стандартамl= 0; надання медичної допомоги таким чином, щоб підтримуваm= 0;и у пацієнта нормальне функціонувk= 2;ння щитовидної залози.

Уск= 083;аднене загоювання ран

Ускла= 076;нене загоєння ра = 85; може спостерігаm= 0;ися у пацієнтів, яким застосовуюm= 0;ь препарати, щ= 086; інгібують сигнальний шлях судинн = 86;го ендотеліалn= 0;ного фактора росту (СЕФР). Т= ому акситиніб може негативно впливати на = 079;агоювання ран.

Лікув= 072;ння акситинібоl= 4; слід припинити щ = 86;найменше за 2 дні до початку планової операції. Не застосовувk= 2;ти препарат протягом що = 85;айменше 2 тижнів після серйозної операції та до достатньогl= 6; загоювання рани. Віднов= 080;ти застосуванl= 5;я акситинібу = 91; зменшеній дозі або відмінити залежно від тяжкості та стійкості порушень загоєння ра = 85;и. Безпека поновлення застосуванl= 5;я акситинібу після усунення ускладнень загоєння рани не встановленk= 2; (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Синдро= 084; задньої зворотної лейкоенцефk= 2;лопатії (СЗЗЛ)

СЗЗЛ є неврологічl= 5;им розладом, який може пр= 086;являтись у вигляді головного болю, судомн= 080;х нападів, сонливості, сплутаностo= 0; свідомості, сліпоти, розладів зору та інши= 093; неврологічl= 5;их розладів. Також може спостерігаm= 0;ись артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; будь-якого ступеня (від легкого до тяжкого). Для підтверджеl= 5;ня діагнозу СЗЗЛ необхідне проведення МРТ. Слід назавжди припинити застосуванl= 5;я акситинібу = 91; пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я СОЗЛ. Безпек= 072; відновленнn= 3; терапії акситинібоl= 4; у пацієнтів, у яких раніш= 077; спостерігаk= 4;ся СОЗЛ, не встановленk= 2; (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Протеї= 085;урія

Реком= 077;ндується моніторинг протеїнуріo= 1; до початку та періодично протягом лікування акситинібоl= 4;. Для пацієнтів, у яких розвив = 72;ється помірна або тяжка протеїнуріn= 3;, слід відмінити, а потім зменшити дозу аксити = 85;ібу (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Підвищ= 077;ння активності ферментів печінки

До початку та періодично протягом курсу лікув = 72;ння акситинібоl= 4; необхідно контролюваm= 0;и рівні АЛТ, АСТ та білірубіну.

Поруше= 085;ня функцій печінки

У ході спеціалізоk= 4;аного дослідженнn= 3; пацієнтів з порушенням функції печінки рів = 85;і системної експозиції після прийому раз = 86;вих доз акситинібу = 91; хворих з наявним пор = 91;шенням функції печінки легкого ступеня (кла= 089; А за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) не відрізня = 83;ися від показників = 91; пацієнтів з нормальною функцією печінки, а у пацієнтів з = 085;аявним порушенням функції печінки пом= 10;рного ступеня (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) рівень системної експозиції акситинібу був вищий порівняно з таким у паці= 108;нтів, у яких функція печінки бул = 72; в нормі. Якщо акситиніб призначено пацієнтам з помірним порушенням функцій печінки (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю), рекомендовk= 2;но знижувати початкову дозу препарату. Застосуванl= 5;я акситинібу пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (кла= 089; С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) не досліджуваl= 3;и (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

А= кситиніб у комбінаці= 11; з авелумабо = 84; або з пембро= 083;ізумабом

Акситиніб у комбінації = 79; авелумабом або з пембро= 083;ізумабом може спричинити гепатотоксl= 0;чність з вищою, ніж очікується, частотою підвищення рівня АЛТ та АСТ 3 та         =          4 ступеня. Необхідно проводити моніторинг = 87;ечінкових ферментів д = 86; початку та періодично протягом лікування. Слід розглянути можливість частішого моніторингm= 1; печінкових ферментів порівняно з тим, коли лік&#= 1072;рські засоби застосовуюm= 0;ь у монотерап= 10;ї. При підвищених рівнях печінкових ферментів слід перервати або назавжд = 80; відмінити лікування а = 82;ситинібом та авелумабом або пембролізуl= 4;абом і призначит = 80; кортикостеl= 8;оїди за необхідн = 86;сті (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

При застосуванl= 5;і комбінації акситинібу = 90;а авелумабу повідомлялl= 0; про підвищення = 40;ЛТ          =         =    3 та 4 ступенів та підвищення АСТ у 9 % та 7 % пацієнтів відповідно. = 059; пацієнтів з АЛТ, що перев&#= 1080;щувала або дорівнювалk= 2; верхній меж= 10; норми (ВМН) 3 рази (ступен= 110; 2-4, n=3D82), АЛТ зменшилася до ступенів 0-1 у 92 %. Серед 73 пацієнтів, яким повтор = 85;о призначали авелумаб (n=3D3) або акситиніб (n=3D25) &#= 1091; вигляді одного лікарськогl= 6; засобу або з обома лікар = 89;ькими засобами (n=3D45), рецидив АЛТ, що перевищу = 74;ав або дорівнював 3 ВМН, не спостерігаk= 4;ся у жодного пацієнта, який отримував авелумаб, у 6 пацієнтів, які отримували акситиніб, т= 072; у         = 15 пацієнтів, які отримували = 10; авелумаб, і акситиніб. Двадцять дв = 72; (88 %) пацієнти з рецидивом АЛТ, що перевищуваk= 4; або дорівнював 3 ВМН, згодом одужали до 0-1 ступеня від події. Про ім&#= 1091;ноопосеред= кований гепатит повідомлялl= 0; у 7 % пацієнтів, у тому числі у 4,9 % з імуноопосеl= 8;едкованим гепатитом 3 або 4 ступеня. Гепатотоксl= 0;чність призвела до постійного припинення лікування у 7 %, а імуноопосеl= 8;едкований гепатит призвів до постійного припинення лікування авелумабом або акситинібоl= 4; у 5 % пацієнтів= . 34 пацієнти отримували лікування кортикостеl= 8;оїдами і один пацієнт отримував лікування нестероїднl= 0;м імунодепреl= 9;антом. Розвиток гепатиту відбувся у 31 з= 35 пацієнтів н = 72; момент припинення спостережеl= 5;ня.

При застосуванl= 5;і комбінації акситинібу = 10; пембролізуl= 4;абу спостерігаl= 3;ося підвищення АЛТ 3 і       4 ступеня (20 %) і підвищення АСТ (13 %). 59 відсот= ків пацієнтів з підвищенняl= 4; АЛТ отримув = 72;ли системні кортикостеl= 8;оїди. У пацієнтів = 079; АЛТ, що перевищуваl= 3;а або дорівнювалk= 2; 3 рази ВМН (ступені 2-4, n=3D116), АЛТ зменшилася до ступенів 0-1 у 94 %. Серед 92 пацієнтів, яким повторно пр = 80;значали пембролізуl= 4;аб (n=3D3) або акситиніб (n=3D34) &#= 1103;к єдиний лікарський засіб або обидва ліка = 88;ських засоби (n=3D55), рецидив АЛТ, що перевищу = 74;ав або дорівнював 3 ВМН, спостерігаk= 4;ся в 1 пацієнта, який отриму = 74;ав пембролізуl= 4;аб, у 16 пацієнтів, які отримув = 72;ли акситиніб, т= 072; у         =       24 пацієнтів, які отримували = 10; пембролізуl= 4;аб, і акситиніб. Усі пацієнт = 80; з рецидивом АЛТ, що перевищуваk= 4; або дорівнював 3 ВМН, згодом одужали.

Пацієнт&= #1080; літнього віку та раса

У контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я акситинібу для лікуван = 85;я нирковокліm= 0;инної карциноми 34 % пацієнтів у групі лікування акситинібоl= 4; були пацієн = 90;и літнього віку. Більшість пацієнтів були представниl= 2;ами європеоїднl= 6;ї раси (77 %) або мали азійське по = 93;одження (21 %). Хоча ймовірністn= 0; підвищеної = 95;утливості до препарат = 91; у пацієнтів старшого віку та азіатів цілком виключити н = 77; можна, загалом відмінностk= 7;й у показника = 93; безпеки та ефективносm= 0;і акситинібу між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами, = 072; також між європеоїдаl= 4;и та представ = 85;иками інших рас відзначено не було.

Зміна дози залежн = 86; від віку пацієнта та раси не потрібна (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Цей лікарський засіб містить лактозу. Йог= 086; не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннямl= 0; толерантноl= 9;ті до галактоз = 80;, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктуванl= 5;я глюкози-гал = 72;ктози.

<= /o:p>

<= /o:p>

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Немає достатніх даних застосуванl= 5;я у людей для встановленl= 5;я ризику застосуванl= 5;я препарату. Через особливостo= 0; механізму д= 10;ї та на основі результатіk= 4; досліджень на тваринах акситиніб може спричиняти шкідливий вплив на плі= 076; у разі призначеннn= 3; цього препарату вагітним жінкам. У ході дослід = 78;ень токсичного впливу на розвиток тварин акситиніб проявляв тератогеннl= 0;й, ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив при рі= 074;нях експозиції = 91; тварин, менших за рівні експо = 79;иції у людини при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;них початкових = 76;оз.

Жінка= 084; репродуктиk= 4;ного віку слід повідомити про потенційниl= 1; ризик для плода та про необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я ефективних = 79;асобів контрацепцo= 0;ї під час лікування а = 82;ситинібом та протягом одного тижн= 03; після застосуванl= 5;я останньої дози. Чоловікам з партнеркамl= 0; репродуктиk= 4;ного віку слід ви= 082;ористовува&= #1090;и ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування акситинібоl= 4; та протягом одного тижн= 03; після застосуванl= 5;я останньої дози. Дослідженнn= 3; на тваринах = 087;родемонстр&= #1091;вали, що акситині = 73; може порушу = 74;ати фертильнісm= 0;ь жінок та чол= 086;віків з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;.

На даний час немає інформації щодо присут = 85;ості акситинібу = 91; грудному молоці люди = 85;и або його впливу на немовля чи н= 072; вироблення молока. У зв’язку з можливим виникненняl= 4; серйозних небажаних реакцій у немовлят на грудному годуванні під впливом акситинібу матерям рекомендовk= 2;но припинити г = 86;дування груддю під час лікування т = 72; протягом 2 тижнів післ= 03; прийому останньої дози.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font= -weight: bold'>Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Необхі= дно попереджатl= 0; пацієнтів про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня, сонливості, розладів зору під час застосуванl= 5;я акситинібу = 10; рекомендувk= 2;ти їм при виникненні зазначених симптомів н = 77; керувати автотранспl= 6;ртом та не працювати з іншими меха = 85;ізмами (див. розділи «Побічні реакції» та &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я»).

Сl= 7;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Реком= 077;ндована початкова пероральна доза акситинібу становить 5 мг двічі на добу. Інтерв= 072;ли між прийомами доз акситинібу повинні бут = 80; приблизно 12 годин; препарат можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Таблетки ко = 74;тати цілими, запиваючи склянкою води.

У разі виникнення блювання після прийому доз = 80; або у разі пропуску дози не слід приймати додаткову дозу препарату. Необхідно у = 085;алежний час прийнят = 80; наступну планову доз = 91; препарату.

Реком= 077;ндації щодо змін дозування.=

Підви= 097;ення або зниженн= 03; дози проводити з = 72;лежно від індивідуалn= 0;них показників безпеки та переносимоl= 9;ті препарату.

Можна підвищуватl= 0; дозу акситинібу пацієнтам, які під час лікування нормально переносили препарат протягом щонайменше двох тижнів поспіль, без виникнення побічних ре = 72;кцій другого та вищих ступенів тяжкості (згідно з Загальними критеріями оцінки токс = 80;чності для небажаних реакцій), мають норма = 83;ьний артеріальнl= 0;й тиск та не застосовуюm= 0;ь антигіпертk= 7;нзивні препарати. Я= 082;що підвищення дози рекомендовk= 2;но при режимі дозування        = 5 мг двічі на добу, дозу акситинібу можна підви = 97;увати до 7 мг двічі на добу. У подальшому можливе підвищення до 10 мг двічі на добу з використанl= 5;ям тих самих критеріїв, щ= 086; й для попередньоk= 5;о підвищення.

Протя= 075;ом курсу застосуванl= 5;я акситинібу = 83;ікування певних небажаних реакцій на п= 088;епарат може потребуватl= 0; тимчасовогl= 6; чи остаточн = 86;го припинення застосуванl= 5;я та/або зниження дози препарату. У разі якщо ви= 085;икає потреба зменшити дозу 5 мг, яку слід прийма = 90;и двічі на добу, рекомендовk= 2;не дозування становить 3 мг двічі на добу. У разі потреби подальшого зниження дози рекомендовk= 2;не дозування становитимk= 7; 2 мг двічі на добу.

Рекоl= 4;ендації щодо зміни дозування в разі побічн = 80;х реакцій на а= 082;ситиніб наведено в таблиці 2.=

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Таблиця 2 =

Рекоl= 4;ендації щодо зміни дозування а = 82;ситинібу в разі побічних реакцій<= /p>

Побічна реакція

Ступінь тяжкості

Зміна дози аксити&#= 1085;ібу

Артеріа= 083;ьна гіпертензі= 103; [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]

Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 150 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 100 мм р= 090;. ст., незважаючи на застосуван= 085;я гіпотензив= 085;их препаратів

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         З= меншити дозу на один рівень.

Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 160 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 105 мм l= 8;т. ст.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         П= ризупинити застосуван= 085;я, поки артеріальн= 080;й тиск не досягне значення < 150/100 мм рт. с&#= 1090;.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

Ступінь&nb= sp;4 або гіпертоніч= 085;ий криз

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         О= статочно припинити застосуван= 085;я.

Кровоте= 095;а [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]

Ступінь&nb= sp;3 або 4

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         П= ризупинити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або вихідного рівня.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         А= бо відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.

Серцева недостатні= 089;ть [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]

Безсимп= 090;омна кардіоміоп= 072;тія (фракція вик&= #1080;ду лівого шлуночка більш ніж на 20 %, але менш ніж на 50 % нижча вихідного рівня або нижча нижньої межі норми, якщо вихідний рівень не вимірювали)

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         П= ризупинити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або до вихідного рівня.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

Застійн= 072; серцева недостатні= 089;ть із клінічни&#= 1084;и проявами

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         О= статочно припинити застосуван= 085;я.

Порушен= 085;я загоєння ран

[див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]

Будь-яки&#= 1081; ступінь

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         Б= езпека відновленн= 103; застосуван= 085;я акситинібу після подолання порушень загоювання ран не встановлен= 072;.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         А= бо відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.

Синдром задньої зворотної лейкоенцеф= 072;лопа-тії [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]

Будь-яки&#= 1081; ступінь

= ·         О= статочно припинити застосуван= 085;я.

Протеїн= 091;рія [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]

2 г білка в сечі або більше за 24 години

= ·         П= ризупинити застосуван= 085;я до досягнення &#= 1079;начення менш ніж 2 г за 24 години.

= ·         В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

Інші побічні реакції

Ступінь&nb= sp;3

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         З= меншити дозу на один рівень.

Ступінь&nb= sp;4

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         П= ризупинити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 2.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>·         В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

Змінl= 0; дозування з урахуванняl= 4; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Пl= 6;тужні інгібітори CYP3A4/5.

Сl= 3;ід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4/5 (такими як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцl= 0;н та вориконазоl= 3;). Для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з акситинібоl= 4; рекомендовk= 2;но підбирати альтернатиk= 4;ний препарат з відсутнім або мінімальниl= 4; потенціалоl= 4; пригніченнn= 3; активності CYP3A4/5. Можли = 74;ості зміни дозування акситинібу = 76;ля пацієнтів, які одночасно приймають потужні інгібітори CYP3A4/5, не дослідж&= #1091;вали. Але за потреби одночасногl= 6; призначеннn= 3; акситинібу та потужног = 86; інгібітора CYP3= A4/5 рекомендовk= 2;но знижувати дозу акситинібу приблизно вдвічі, оскільки вважається, що таке зниження да= 08; можливість повернути значення AUC до діапазону значень, які спостерігаn= 2;ться під час застосуванl= 5;я препарату б = 77;з інгібіторіk= 4;. У подальшом = 91; можливе підвищення або зниженн= 03; дози акситинібу = 79; огляду на індивідуалn= 0;ні показники безпеки та п= 077;реносимост&= #1110; препарату. Після закінчення одночасногl= 6; прийому потужного інгібітора (через 3–5 періодів напіввиведk= 7;ння інгібітора) дозу акситинібу слід знову підвищити д = 86; рівня, який був призначениl= 1; до початку застосуванl= 5;я потужного інгібітора CYP3= A4/5 (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Поруш= 077;ння функцій печінки. У разі призначеннn= 3; акситинібу пацієнтам з порушенням функції печінки легкого сту = 87;еня (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) = 079;ниження початкової дози препарату н = 77; потрібне. Зважаючи на дані фармакокінk= 7;тики, пацієнтам з порушенням функцій печінки пом= 10;рного ступеня (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) станом на початок лікування с = 83;ід знижувати початкову дозу акситинібу = 87;риблизно вдвічі. У подальшому можливе під = 74;ищення або зниженн= 03; дози акситинібу, = 079; огляду на індивідуалn= 0;ні показники б = 77;зпеки та переносимоl= 9;ті препарату. Застосуванl= 5;я акситинібу для лікування пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого сту = 87;еня (клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю) н&#= 1077; досліджуваl= 3;и (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика в особливих груп пацієнтів»).

Пl= 6;рушення функції нирок.

Спеці= 072;лізованих досліджень щодо застос = 91;вання акситинібу пацієнтам з порушеннямl= 0; функцій нирок не проводили. Результати = 87;опуляційни&#= 1093; аналізів з фармакокінk= 7;тики показали, що у пацієнтів = 079; існуючими порушенням функції нирок легкого, помірного т = 72; тяжкого ступеня (кліренс креатиніну від ≤ 15 мл/хв дl= 6; < 89 мл/хв) не було значни = 93; відхилень показників кліренсу акситинібу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Паці= 08;нти з існуючим легким, помірним аб = 86; тяжким порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Застос= 086;вувати препарат дл= 03; лікування п = 72;цієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової не = 76;остатності (кліренс креатиніну         =             < 15 мл/хв) слід з обережністn= 2;.

Зk= 2;стосування пацієнтам літнього віку

Паціє= 085;ти літнього віку не потребують корекції дози препарату (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти.

Б = 77;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я акситин&= #1110;бу дітям &= #1074; реальних клінічних умовах не були встано = 74;лені.

Б = 77;зпека та ефективнісm= 0;ь були оцінен= 10; в реальних клінічних умовах, але не встановл = 77;ні у двох відкритих дослідженнn= 3;х: у досліджен = 85;і з визначенн= 03; дози аксит= 080;нібу для застосуванl= 5;я як монотерапіo= 1; у 17 дітей віко= м від 5 до < 17 років з рецидивнимl= 0; або рефракт = 77;рними солідними пухлинами (ADVL1315, NCT02164838) та у рандо = 84;ізованому дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я акситинібm= 1; як монотерапіo= 1; або в комбінації = 91; 7 дітей віком від 7 до < 17 років (AREN1721, NCT03595124).

У цих дослідженнn= 3;х у дітей не спостерігаl= 3;ося жодних нови = 93; небезпечниm= 3; явищ.

Е = 82;спозиція у дітей, які отримували акситиніб в максимальнo= 0;й переносній дозі, була нижчою, ніж та, що раніше спостерігаl= 3;ася у дорослих, які отримували затвердженm= 1; рекомендовk= 2;ну початкову дозу.

Передоз&= #1091;вання.

У разі передозуваl= 5;ня акситинібоl= 4; специфічноk= 5;о антидоту немає.

У ході контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я акситинібу для лікуван = 85;я нирковокліm= 0;инної карциноми один пацієн = 90; ненавмисно приймав препарат у дозі 20 мг двічі на доб= 091; протягом 4 днів та відчував пр = 80; цьому легке запаморочеl= 5;ня.

У ході клінічного дослідженнn= 3;, метою якого було визначення дози акситинібу, = 074; учасників, які отримували препарат у початкових дозах 10 або 20 м = 75; двічі на добу, виникали побічні реакції, що включали артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, судоми, пов’язані з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, та кровохаркаl= 5;ня з летальним наслідком.=

Якщо існують підозри щод = 86; передозуваl= 5;ня акситинібоl= 4;, прийом препарату слід призуп = 80;нити та розпочат = 80; симптоматиm= 5;не лікування.=

Пl= 6;бічні реакції.

Насту= 087;ні клінічно значущі побічні реакції більш детально описані у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»:

-         ар= теріальна гіпертензіn= 3; та гіпертонічl= 5;ий криз;

-         ар= теріальна тромбоембоl= 3;ія;

-         ве= нозна тромбоембоl= 3;ія;

-         кр= овотеча;=

-         се= рцева недостатніl= 9;ть;

-         пе= рфорація травного тракту та утворення ф= 10;стул;

-         ди= сфункція щитовидної залози;

-         си= ндром задньої зворотної лейкоенцефk= 2;лопатії (СЗЗЛ);

-         пр= отеїнурія;=

-         пі= двищення рівня печінкових ферментів;=

-         по= рушення функції печінки.=

Оскіл= 100;ки клінічні дослідженнn= 3; проводять у дуже варіабельнl= 0;х умовах, частота поб= 10;чних реакцій, зареєстровk= 2;них під час клін= 110;чних досліджень лікарськогl= 6; препарату, н= 077; може бути безпосередl= 5;ьо порівняна з частотою побічних реакцій, отриманих під час клінічних досліджень іншого препарату; т= 072;кож ця частота може не відображатl= 0; тієї, що спостерігаn= 8;ться у клінічній практиці.

Безпе= 082;у застосуванl= 5;я акситинібу оцінювали у ході досліджень режиму монотерапіo= 1; з участю 715 пацієнтів, з яких у 537 була поширена нирковокліm= 0;инна карцинома. Наведені у р= 086;зділі «Побічні реакції» дані стосуються = 79;астосуванн&#= 1103; акситинібу 359 пацієнтам з поширеною нирковокліm= 0;инною карциномою, які брали участь у рандомізовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0;, де акситині = 73; порівнювалl= 0; з сорафенібоl= 4;.

Досвід застосуванl= 5;я під час клінічних д = 86;сліджень.        &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;

Серед= 085;я тривалість лікування становила 6,4 м= ісяця (діапазон ві= 076; 0,03 до 22 місяців) для пацієнт= 10;в, які отримували акситиніб, т= 072; 5 місяців (діапазон 0,03–20,1 місяця) для пацієнтів, які отримув = 72;ли сорафеніб. Модифікаціo= 1; дози або тим= 095;асове припинення лікування через розви = 90;ок небажаної реакції бул = 80; потрібні 199 па= цієнтам із 359 (55 %), які отримували акситиніб, т= 072; 220 пацієнтам і = 79; 355 (62 %), які отримували сорафеніб. Ч= 077;рез розвиток небажаних реакцій лікування було остаточно припинене 34 пацієнтам з 359= (9 %), які отримували акситиніб, т= 072; 46 пацієнтам з = 355 (13 %), які отримували сорафеніб.=

Найбі= 083;ьш поширеними (частота виникнення X= 05; 20 %) побічними реакціями, які спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і акситинібу, були: діарея, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, стомлюваніl= 9;ть, зниження апетиту, нудота, дисфонія, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії, зниження маси тіла, блювання, астенія та з= 072;пори.

У таблиці 2 відображенl= 6; побічні реакції, зар= 077;єстровані у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували акситиніб або сорафен= 10;б.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =     Таблиця 2

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareas= t-font-family: Gulim'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&nbs= p;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>П&#= 1086;бічні реакції^а=

Аксит= иніб

С&#= 1086;рафеніб

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-no-pro= of: yes'>(N=3D359)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-no-pro= of: yes'>(N=3D355)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareas= t-font-family: Gulim'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>У&#= 1089;і ступені^б=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>С&#= 1090;упінь 3 або 4

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>У&#= 1089;і ступені^б=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>С&#= 1090;упінь 3 або 4

%

%

%

%

Д= 110;арея

55

11

53

7

А= 088;теріальна гіпертензі= 103;

40

16

29

11

С= 090;омлюваніст&= #1100;

39

11

32

5

З= 085;иження апетиту

34

5

29

4

Н= 091;дота

32

3

22

1

Д= 080;сфонія

31

0

14

0

Синдр&= #1086;м долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії

27

5

51

16

З= 085;иження маси тіла

25

2

21

1

Б= 083;ювання

24

3

17

1

А= 089;тенія

21

5

14

3

З= 072;пор

20

1

20

1

Г= 110;потиреоз

19

<1=

8

0

К= 072;шель

15

1

17

1

З= 072;палення слизової оболонки

15

1

12

1

А= 088;тралгія

15

2

11

1

С= 090;оматит

15

1

12

<1=

З= 072;дишка

15

3

12

3

Б= 110;ль у животі

14

2

11

1

Г= 086;ловний біль

14

1

11

0

Б= 110;ль у кінцівках

13

1

14

1

В= 080;сипання

13

<1=

32

4

П= 088;отеїнурія

11

3

7

2

Д= 080;сгевзія

11

0

8

0

С= 091;хість шкіри

10

0

11

0

Д= 080;спепсія

10

0

2

0

С= 074;ербіж

7

0

12

0

А= 083;опеція

4

0

32

0

Е= 088;итема

2

0

10

<1=

^а Відображен= 085;я у відсотках усіх категорій р&#= 1077;акцій, що виникали у ході лікування.

^б Критерії узагальнен= 086;ї термінолог= 110;ї для побічни&#= 1093; реакцій Національн= 086;го інституту раку, версії = 3.0.

Навед= 077;ні нижче побічні реакції (усі= 093; ступенів тяжкості) у пацієнтів, які отримували = 83;ікування акситинібоl= 4;, виникали з частотою < 10 %. Серед цих реакцій бул = 80; запаморочеl= 5;ня (9 %), біль у верхній частині живота (8 %), міалгія (7 %), де = 75;ідратація (6 %), носова кровотеча (6 %), анемія (4 %), гем = 86;рой (4 %), гематурія (3 %= ), дзвін у вуха= 093; (3 %), підвищеннn= 3; рівнів ліпази (3 %), глосодинія (3 %= ), емболія лег = 77;невої артерії (2 %), кровотеча з прямої кишк = 80; (2 %), кровохаркаl= 5;ня (2 %), тромбоз глибоких ве = 85; (1 %), оклюзія/тр = 86;мбоз вен сітківк = 80; (1 %), поліцитеміn= 3; (1 %) та транзитl= 6;рна ішемічна атака (1 %).

У таблиці 3 наведено найбільш поширені ві = 76;хилення показників лабораторнl= 0;х аналізів, що зареєстровk= 2;ні у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували акситиніб або сорафен= 10;б.

Табли= ця 3

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Відхилk= 7;ння лабораторн&#= 1086;го показника

N

Акситиніб

N

Сорафеl= 5;іб

Усі ступені^а=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Ступінn= 0; 3 або 4

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Усі ступені^а=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Ступінn= 0; 3 або 4

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%

Клінічн= ;і показники крові

Зниженн= ;я рівня гемоглобін= 091;

320

35

<1

316

52

4

Зниже&= #1085;ня (абсолютног&#= 1086;) числа лімфоцитів

317

33<= /span>=

3

309= =

36

4

Зниже&= #1085;ня кількості тромбоциті= 074;

312

15<= /span>=

<1=

310= =

14

0

З= 085;иження кількості лейкоцитів

320

11<= /span>=

0

315= =

16

<1=

Б= 110;охімічні показники крові

Підвищенн&= #1103; рівня креатиніну

336

55

0

318

41

<1

Зниження рівня бікарбонат= 091;

314

44

<1

291

43

0

Гіпокальц&= #1110;ємія

336

39

1

319

59

2

Підвищенн&= #1103; рівня ЛФ

336

30

1

319

34

1

Гіперглік&= #1077;мія

336

28

2

319

23

2

Підвищенн&= #1103; рівня ліпази

338

27

5

319

46

15

Підвищенн&= #1103; активності амілази

338

25

2

319

33

2

Підвищенн&= #1103; рівня АЛТ

331

22<= /span>=

<1

313

22

2

Підвищенн&= #1103; рівня АСТ

331

20

<1

311

25

1

Гіпернатр&= #1110;ємія

338

17

1

319

13

1

Гіпоальбу&= #1084;інемія

337

15

<1

319

18

1

Гіперкалі&= #1108;мія

333

15

3

314

10

3

Гіпогліке&= #1084;ія

336

11

<1

319

8

<1

Гіпонатрі&= #1108;мія

338

13

4

319

11

2

Гіпофосфа&= #1090;емія

336

13

2

318

49

16

^а Критерії узагальненl= 6;ї термінологo= 0;ї для побічни = 93; реакцій Національнl= 6;го інституту раку, версії 3.= 0:

<= /o:p>

Зl= 4;іни окремих лабораторнl= 0;х показників (= 091;сіх ступенів вираженостo= 0;) спостерігаl= 3;ися у < % пацієнтів, які отримували акситиніб, у тому числі підвищення рівня гемоглобінm= 1; вище верхньої межі норми (9<= /span> % у групі акситинібу порівняно з 1 % у групі сорафенібу) = 110; гіперкальцo= 0;ємія (6 % у групі сорафенібу).

Пo= 0;сляреєстра= 094;ійний досвід

Зk= 2;значені нижче побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у післяреєстl= 8;аційному досвіді застосуванl= 5;я акситин&= #1110;бу. Оскільки ці повідомленl= 5;я надходили добровільнl= 6; від популяції невизначенl= 6;го розміру, неможливо точно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв'язок з експозицієn= 2; препарату.

З боку судин: артеріальнo= 0; (включно з аортальнимl= 0;) аневризми, диссекції т = 72; розриви.=
Рl= 6;злади з боку печінки та жовчовивідl= 5;их шляхів: чk= 2;сто: холецистит.

Пові= 076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повід= 086;млення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: .

Тk= 7;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

= Умови зберігання. = = 047;берігати в<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'> оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /o:p>

Упак= 086;вка. Тk= 2;блетки, вкриті оболонкою, п= 086; 1 мг: по 10 табле = 90;ок у блістері, по 3 блістери у картонній коробці; таб= 083;етки, вкриті оболонкою, п= 086; 5 мг: по 14 табле = 90;ок у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.=

Категорія відпуску. За рецептом.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /o:p>

Вироб= 085;ик. Шилпа Медікеа Лімітед/Shilpa Medicare Limited.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /o:p>

Юl= 5;іт 4, Фармасьютіl= 2;ал Формулейшиl= 5;с СЕЗ, Ділянка від S-20 д&= #1086; S-26, Фарма СЕЗ, TSIIC, Грін Індастріал Парк, Полепаллі, Джадчерла, Махбубнагаl= 8;, Телангана, 509301, Індія / Unit-4, Pharmaceutical= Formulations SEZ, Plot No's S-20 <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US'>to S-26, = Pharma SEZ, TSIIC, Green Industrial Park, Polepally, Jadcherla, Mahabооbnagar, Telangana, 509301, India.

Побічна реакція	Ступінь тяжкості	Зміна дози аксити&#= 1085;ібу
Артеріа= 083;ьна гіпертензі= 103; [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]	Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 150 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 100 мм р= 090;. ст., незважаючи на застосуван= 085;я гіпотензив= 085;их препаратів	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· З= меншити дозу на один рівень.
Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 160 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 105 мм l= 8;т. ст.	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· П= ризупинити застосуван= 085;я, поки артеріальн= 080;й тиск не досягне значення < 150/100 мм рт. с&#= 1090;. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.
Ступінь&nb= sp;4 або гіпертоніч= 085;ий криз	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· О= статочно припинити застосуван= 085;я.
Кровоте= 095;а [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]	Ступінь&nb= sp;3 або 4	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· П= ризупинити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або вихідного рівня. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· А= бо відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.
Серцева недостатні= 089;ть [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]	Безсимп= 090;омна кардіоміоп= 072;тія (фракція вик&= #1080;ду лівого шлуночка більш ніж на 20 %, але менш ніж на 50 % нижча вихідного рівня або нижча нижньої межі норми, якщо вихідний рівень не вимірювали)	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· П= ризупинити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або до вихідного рівня. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.
Застійн= 072; серцева недостатні= 089;ть із клінічни&#= 1084;и проявами	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· О= статочно припинити застосуван= 085;я.
Порушен= 085;я загоєння ран [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]	Будь-яки&#= 1081; ступінь	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· Б= езпека відновленн= 103; застосуван= 085;я акситинібу після подолання порушень загоювання ран не встановлен= 072;. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· А= бо відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.
Синдром задньої зворотної лейкоенцеф= 072;лопа-тії [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]	Будь-яки&#= 1081; ступінь	= · О= статочно припинити застосуван= 085;я.
Протеїн= 091;рія [див. «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»]	2 г білка в сечі або більше за 24 години	= · П= ризупинити застосуван= 085;я до досягнення &#= 1079;начення менш ніж 2 г за 24 години. = · В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.
Інші побічні реакції	Ступінь&nb= sp;3	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· З= меншити дозу на один рівень.
Ступінь&nb= sp;4	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· П= ризупинити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 2. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119863165'>· В= ідновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareas= t-font-family: Gulim'> <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&nbs= p; <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>П&#= 1086;бічні реакції^а=	Аксит= иніб	С&#= 1086;рафеніб
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-no-pro= of: yes'>(N=3D359)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-no-pro= of: yes'>(N=3D355)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareas= t-font-family: Gulim'>
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>У&#= 1089;і ступені^б=	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>С&#= 1090;упінь 3 або 4	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>У&#= 1089;і ступені^б=	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>С&#= 1090;упінь 3 або 4
%	%	%	%
Д= 110;арея	55	11	53	7
А= 088;теріальна гіпертензі= 103;	40	16	29	11
С= 090;омлюваніст&= #1100;	39	11	32	5
З= 085;иження апетиту	34	5	29	4
Н= 091;дота	32	3	22	1
Д= 080;сфонія	31	0	14	0
Синдр&= #1086;м долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії	27	5	51	16
З= 085;иження маси тіла	25	2	21	1
Б= 083;ювання	24	3	17	1
А= 089;тенія	21	5	14	3
З= 072;пор	20	1	20	1
Г= 110;потиреоз	19	<1=	8	0
К= 072;шель	15	1	17	1
З= 072;палення слизової оболонки	15	1	12	1
А= 088;тралгія	15	2	11	1
С= 090;оматит	15	1	12	<1=
З= 072;дишка	15	3	12	3
Б= 110;ль у животі	14	2	11	1
Г= 086;ловний біль	14	1	11	0
Б= 110;ль у кінцівках	13	1	14	1
В= 080;сипання	13	<1=	32	4
П= 088;отеїнурія	11	3	7	2
Д= 080;сгевзія	11	0	8	0
С= 091;хість шкіри	10	0	11	0
Д= 080;спепсія	10	0	2	0
С= 074;ербіж	7	0	12	0
А= 083;опеція	4	0	32	0
Е= 088;итема	2	0	10	<1=
^а Відображен= 085;я у відсотках усіх категорій р&#= 1077;акцій, що виникали у ході лікування. ^б Критерії узагальнен= 086;ї термінолог= 110;ї для побічни&#= 1093; реакцій Національн= 086;го інституту раку, версії = 3.0.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Відхилk= 7;ння лабораторн&#= 1086;го показника	N	Акситиніб	N	Сорафеl= 5;іб
Усі ступені^а=	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Ступінn= 0; 3 або 4	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Усі ступені^а=	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>Ступінn= 0; 3 або 4
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk119790529'>%
Клінічн= ;і показники крові
Зниженн= ;я рівня гемоглобін= 091;	320	35	<1	316	52	4
Зниже&= #1085;ня (абсолютног&#= 1086;) числа лімфоцитів	317	33<= /span>=	3	309= =	36	4
Зниже&= #1085;ня кількості тромбоциті= 074;	312	15<= /span>=	<1=	310= =	14	0
З= 085;иження кількості лейкоцитів	320	11<= /span>=	0	315= =	16	<1=
Б= 110;охімічні показники крові
Підвищенн&= #1103; рівня креатиніну	336	55	0	318	41	<1
Зниження рівня бікарбонат= 091;	314	44	<1	291	43	0
Гіпокальц&= #1110;ємія	336	39	1	319	59	2
Підвищенн&= #1103; рівня ЛФ	336	30	1	319	34	1
Гіперглік&= #1077;мія	336	28	2	319	23	2
Підвищенн&= #1103; рівня ліпази	338	27	5	319	46	15
Підвищенн&= #1103; активності амілази	338	25	2	319	33	2
Підвищенн&= #1103; рівня АЛТ	331	22<= /span>=	<1	313	22	2
Підвищенн&= #1103; рівня АСТ	331	20	<1	311	25	1
Гіпернатр&= #1110;ємія	338	17	1	319	13	1
Гіпоальбу&= #1084;інемія	337	15	<1	319	18	1
Гіперкалі&= #1108;мія	333	15	3	314	10	3
Гіпогліке&= #1084;ія	336	11	<1	319	8	<1
Гіпонатрі&= #1108;мія	338	13	4	319	11	2
Гіпофосфа&= #1090;емія	336	13	2	318	49	16