Іi= 3;СТРУКЦІЯ =

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /span>

ЦИРАМЗА=

(CYRAMZA®)

<= /span>

Сl= 2;лад:=

діюча речовина: рамуцир = 91;маб;

1 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій містить 10 мг рамуцирумаk= 3;у;=

= допоміжні речовини: гістиди= 085;, гістидину моногідрохl= 3;орид, натрію хлорид, гліцин, полісорбат 80,<= o:p>

= вода для ін’єкцій.=

Лікар&= #1089;ька форма. Концентрат для розчину для інфузій.=

Основ&= #1085;і фізико–хімo= 0;чні властивостo= 0;: від прозорого д = 86; злегка опалесцентl= 5;ого, від безбарвногl= 6; до злегка жовтого кол= 00;ору розчин, щ&#= 1086; не містить видимих часток.=

Фарма&= #1082;отерапевти= ;чна група. Антинеопла= стичні засоби. Моно= 082;лональні антитіла та кон’югати антитіла з = 83;ікарським засобом. Інг= 110;бітори VEGF/VEGFR (фактори росту ендотелію судин). Код АТХ L01F G02.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фарма&= #1082;одинаміка.

= Механізм дії=

Рецеп&= #1090;ор фактора росту ендотелію судин 2–го ти&#= 1087;у (VEGF) є ключовим медіатором VEGF= –індукованl= 6;го ангіогенезm= 1;. Рамуцирумаk= 3; є людським таргетним антирецептl= 6;рним антитілом, яке специфі = 95;но зв’язуєтьс= 03; з рецепторо = 84; VEGF 2–го типу і блокує зв’= язування VEGF–A, VEGF–C і VEGF–D. В результаті рамуцирумаk= 3; інгібує ліганд–стиl= 4;ульовану активацію рецептора VEGF 2–го типу та компоненти його сигнал= 00;ного каскаду, в тому числі р44/р42 мітоген–= ;активовані протеїнкінk= 2;зи, що призводить до нейтралі = 79;ації ліганд–індm= 1;кованої проліферацo= 0;ї і міграції людських ендотеліалn= 0;них клітин.

= Клінічна ефективнісm= 0;ь і безпека

= Рак шлунка

RAINBOW

RAINBOW – гло= ;бальне, рандомізовk= 2;не, подвійне сліпе дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я Цирамзи у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом в порівнянн= 10; з застосува = 85;ням плацебо у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом проводилосn= 0; за участю 665 пацієнтів з місцево пош = 80;реним і неоперабелn= 0;ним або метаста = 90;ичним раком шлунк = 72; (в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального переходу (ГЕ= 055;)) після хіміотерапo= 0;ї на основі пр= 077;паратів платини і фторпіриміk= 6;ину, із застосуванl= 5;ям антрацикліl= 5;ів або без них. Загальн= 072; виживаністn= 0; статистичнl= 6; значимо покращиласn= 0; у пацієнтів, які отримували Цирамзу з паклітаксеl= 3;ом, порівняно з = 090;ими, хто отримував плацебо з пакл= ;ітакселом (співвіднош = 77;ння ризиків (СР) 0,807; 9= 5 % довірчий інтервал (ДІ): від 0,678 до 0,962; р =3D 0,0169). Виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня статистичнl= 6; значимо покращиласn= 0; у пацієнтів, які отримув = 72;ли Цирамзу з па= 082;літакселом, порівняно з = 090;ими, хто отримував плацебо з пакл= ;ітакселом (СР 0,635; 95% ДІ: від 0,536 до 0,752; р < 0,0001).

REGARD.

REGARD – багатонаціl= 6;нальне, рандомізовk= 2;не, подвійне сліпе дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я Цирамзи у комбінації = 79; оптимально&= #1102; підтримуючl= 6;ю терапією (ОП= 058;) в порівнянн= 10; із застосуванl= 5;ям плацебо у комбінації = 79; ОПТ – проводилосn= 0; за участю 355 пацієнтів з = 084;ісцево поширеним і неоперабелn= 0;ним або метастатичl= 5;им раком шлунк = 72; (в тому числі аденокарциl= 5;омою ГЕП) після хіміотерапo= 0;ї на основі препаратів платини і фторпіриміk= 6;ину. Загальна виживаністn= 0; статистичнl= 6; значимо пок = 88;ащилась у пацієнтів, які отримували Цирамзу, порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли плацебо (СР 0,776; 95% ДІ: від 0,603 до 0,998; р = =3D 0,0473), що відпові&#= 1076;ає зниженню ризику смертності на 22% і збільшенню медіани виживаностo= 0; до 5,2 місяця дл= ;я групи Цирамзи порівняно з 3,8 місяця для плацебо. Виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня статистичнl= 6; значимо покращиласn= 0; у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували Цирамзу, порівняно з тими, хто отр&#= 1080;мував плацебо (СР 0,483; 95% ДІ: від 0,376 до 0,620; р <0,0001), що відповідає = 79;ниженню ризику прогресуваl= 5;ня або смерті н= 072; 52% і збільшенню медіани виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я до 2,1 місяця дл= ;я групи Цирамзи порівняно з 1,3 місяця для п= 083;ацебо.

Кl= 6;лоректальн= 080;й рак.=

= RAISE

RAISE — глобальне, рандомізовk= 2;не, подвійне сліпе дослі = 76;ження застосуванl= 5;я Цирамзи у комбінації = 79; FOLFIRI у порівнянні = 10;з застосуванl= 5;ям плацебо у комбінації = 79; FOLFIRI – проводилосn= 0; за участю паці= 08;нтів з метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час або після першо= 11; лінії терапії бевацизумаk= 3;ом, оксаліплатl= 0;ном і фторпіриміk= 6;инами.

= Загальна виживаністn= 0; статистичнl= 6; значимо покращиласn= 0; у пацієнтів, які отримували Цирамзу з FOLFIRI порівняно з = 090;ими, хто отримув = 72;в плацебо з FOLFIRI (СР 0,844; 95 % ДІ: від 0,730 до 0,976; р =3D 0,0219). Виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня статистичнl= 6; значимо покращиласn= 0; у пацієнтів, які отримували Цирамзу з FOLFIRI, порівняно з тими, хто отр&#= 1080;мував плацебо з FOLFIRI (СР 0,793; 95% ДІ: від 0,697 до 0,903; р =3D 0,0005).

Нk= 7;дрібнокліт= 080;нний рак легенів (&#= 1053;ДКРЛ)

RELAY

RELAY – глобальне, рандомізовk= 2;не, подвійне сліпе дослідженнn= 3; фази 3 застосуванl= 5;я Цирамзи у комбінації = 79; ерлотинібоl= 4; у порівнянн= 10; із застосуванl= 5;ям плацебо у комбінації = 79; ерлотинібо&= #1084;, в якому було рандомізовk= 2;но (1:1) 449 раніше не л= ікованих пацієнтів з метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком легенів (НДКРЛ) з активуючимl= 0; мутаціями рецептора епідермальl= 5;ого фактора росту (EGFR) з делецією екзону 19 або мутацією в е= 082;зоні 21 (L858R) при включе= нні до дослідженнn= 3;.

У пацієнтів, які отримували Цирамзу з ерлотинібоl= 4;, спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще пол= 10;пшення виживання без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП) порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли плацебо плю = 89; ерлотиніб. Р= 077;зультати ефективносm= 0;і RELAY наведено в = 90;аблиці 1.

Табли&= #1094;я 1. Підсумкові дані з ефективносm= 0;і у досліджен = 85;і RELAY – Популяціn= 3; всіх пацієнтів, рандомізовk= 2;них для отримання препарату.=

Пока= ;зник	Цирамза плюс ерлотиніб, N=3D224	Плацебо плюс ерлотиніб, N=3D225
Виживан&#= 1085;я без прогресува= 085;ня захворюван= 085;я
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Число явищ (%)	122 (54,= 5)	158 (70,= 2)
Медіана, місяців (95% ДІ)	19,4 (15,38, 21,55)	12,4 (10,97, 13,50)
Відношення ризиків (95% ДІ)	0,591 (0,461, 0,760)
Стратифіко= ;ване лог-рангове p-значення	<0,0001
Проміжне загальне виживання
Число смерm= 0;ей (%)	37 (16,5)	42 (18,7)
Медіана, місяців (95% ДІ)	НД	НД
Відношення ризиків (95% ДІ)	0,832 (0,532, 1,303)
Стратифіко= ;ване лог-рангове p-значення	0,4209
Частота об’єктивно= 111; відповіді (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь)
Частота, ві = 76;сотків (95% ДІ)	76 (70,8, 81,9)	75 (69,0, 80,3)
ПВ, n (%)	3 (1,3)	2 (0,9)
ЧВ, n (%)	168 (75,0)	166 (73,8)
Тривалість відповіді	N =3D 171	N =3D 168
Число явищ (%) =	101 (59,1)	128 (76,2)
Медіана, місяців (95% ДІ)	18,0 (13,86, 19,78)	11,1 (9,69, 12,29)
Відношення ризиків (95% ДІ)	0,619 (0,477, 0,805)
Стратифіко= ;ване лог-рангове p-значення	0,0003

Скоро&= #1095;ення: ДІ – довірчи= 081; інтервал, НД &#= 8211; не досягнут = 86;, ПВ – повна відповідь, Ч= 042; – часткова відповідь. Для дослідженнn= 3; ЗВ використ = 86;вували ієрархічну процедуру тестування. ЗВ визначал = 80; лише у разі значущості ВБП. Обидві кінцеві точки були з= 072;хищені від помилки першого ро = 76;у.

= REVEL

= REVEL – рандомізовk= 2;не, подвійне сліпе дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я Цирамзи у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м в порівнянн= 10; із застосуванl= 5;ям плацебо у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м за участю 1253 пацієнтів з = 084;ісцево поширеним а = 73;о метастатичl= 5;им плоскоклітl= 0;нним чи неплоско = 82;літинним НДКРЛ з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час або після терапії із з= 072;стосування&= #1084; препаратів платини.

ЗВ статистичнl= 6; значимо покращиласn= 0; у пацієнтів, які отримували Цирамзу з доцетакселl= 6;м у порівнянн= 10; з тими, хто отримував плацебо з доцетакселl= 6;м (СР 0,857; 95 % ДІ: від 0,751 до 0,979; р =3D 0,024). У групі терапії Цирамзою у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м спостерігаl= 3;ось збільшення медіани виживаностo= 0; на 1,4 місяця: 10,5 місяця у групі Цирамзи у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м і 9,1 місяця в групі плацебо з доцетакселl= 6;м. Виживання б = 77;з прогресії (ВБП) статист&#= 1080;чно значимо покращилосn= 0; у пацієнтів, які отримували Цирамзу у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м, у порівнянн= 10; з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо з доцетакселl= 6;м (СР 0,762; 95 % ДІ: від 0,677 до 0,859; р< 0,001). Спостерігаl= 3;ось збільшення медіани ВБП на 1,5 місяця у групі Цирамзи у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м: 4,5 місяці в групі Цирамзи у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м і 3 місяці в групі плацебо з доцетакселl= 6;м.

Паціє&= #1085;ти з показникамl= 0; загального стану за шкалою Східної об’= 08;днаної онкологічнl= 6;ї групи (ECOG PS) ≥2

= Пацієнти з показнико = 84; ECOG ≥2 були виключені з = 086;сновних досліджень за всіма показаннямl= 0;, тому безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Цирамзи даній популяції пацієнтів невідомі.=

= Імуногенніl= 9;ть

У ході= двох досліджень 3 фази, RAINBOW і REGARD, у пацієнтів п = 77;ревірялась в кількох часових точках наявність антитіл до лікарських = 79;асобів (АЛЗ). Зразки л= ікарських засобів дос = 83;іджувались за участю 956 пацієнтів: 527 п= ;ацієнтів групи лікування рамуцирумаk= 3;ом і 429 пацієнтів групи контролю. У одинадцятьl= 6;х пацієнтів (2,2 %) = 075;рупи лікування рамуцирумаk= 3;ом і двох паціє= 085;тів (0,5 %) контрольн = 86;ї групи були наявні АЛЗ. У жодного з пацієнтів і = 79; АЛЗ не розвинуласn= 0; інфузійна реакція (ІР). У жодного пацієнта не визначалисn= 0; нейтралізуn= 2;чі антитіла до рамуцирумаk= 3;у. Немає доста = 90;ніх даних для оцінки впли = 74;у АЛЗ на ефективнісm= 0;ь або безпеку = 079;астосуванн&= #1103; рамуцирумаk= 3;у.

Діти

Безпе&= #1082;а та фармакокінk= 7;тика рамуцирумаk= 3;у як монотерапіo= 1; оцінювалисn= 3; у I4T‑MC‑JVDA — баг = 72;тоцентрово&#= 1084;у, відкритому дослідженнo= 0; фази 1 за участю діте = 81; та молодих дорослих віком від 1 до = 21 року з метою визначення = 88;екомендова&#= 1085;ої дози для фаз= 080; 2 (RP2D). Досліджен&#= 1085;я складалося = 79; 2 частин. У частині A рамуцирумаk= 3; вводили у дозі 8 мг/кг або 12 мг/кг внутрішньоk= 4;енно протягом 60 хвилин кожн= 10; 2 тижні 23 пацієнтам з рецидивуючl= 0;ми або рефракт = 77;рними пухлинами з = 72; межами ЦНС. Максимальнk= 2; переносима доза не була досягнута. RP2D визначаласn= 3; на рівні 12 мг/кг при вв&= #1077;денні кожні 2 тижні. У частині B рамуцирумаk= 3; вводили у RP2D 6 пацієнтам з рецидивуючl= 0;ми або рефрактернl= 0;ми пухлинами в = ЦНС для оцінки переносимоl= 9;ті у цій популя= 094;ії. Ні в частині А, ні в частині B відповідь п = 91;хлини не спостерігаl= 3;ася.

Фарма&= #1082;окінетика.

= Після застосуванl= 5;я дози 8 мг/кг кожні 2 тижні &= #1103;к монотерапіo= 1; середнє геометричнk= 7; значення C_мo=
0;н рамуцирумаk= 3;у в сироватці пацієнтів з поширеним раком шлунк = 72; становило 49,5 мкг/мл (діапа&#= 1079;он 6,3–228 мкг/мл) і 74,4 мкг/мл (діапазон 13,8–234 мкг/мл) перед введенням четвертої т = 72; сьомої дози відповідно.

При застосуванl= 5;і дози 8 мг/кг кожні 2 тижні в комбінаці= 11; з FOLFIRI середнє геометричнk= 7; значення C_мo=
0;н рамуцирумаk= 3;у в сироватці пацієнтів з = 084;етастатичн&= #1080;м колоректалn= 0;ним раком (мКРР) становило 46,3 мкг/мл (діапазон 7,7–119 мкг/мл) і 65,1 мкг/мл (діапазон 14,5–205 мкг/мл) перед введенням третьої й п’= 103;тої дози відповідно.

При застосуванl= 5;і дози 10 мг/кг кожні 3 тижні середнє геометричнk= 7; значення C_мo=
0;н рамуцирумаk= 3;у в сироватці пацієнтів з НДКРЛ становило 28,3 мкг/мл (діапазон 2,5–108 мкг/мл) і 38,4 мкг/мл (діапазон 3,1–128 мкг/мл) перед введенням третьої й п’= ятої дози відповідно, коли рамуцирумаk= 3; застосовувk= 2;вся у комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м.

Після режиму дозування 10 мг/кг рамуцирумаk= 3;у один раз на 2 тижні у сироватці крові паціє = 85;тів з НДКРЛ сере= 076;ні геометричнo= 0; C_min рамуцирумаk= 3;у становили 68,5 мкг/мл (діапазон 20,3–142 мкг/мл) та 85,7 мкг/мл (діапазон 36,0–197 мкг/мл) до прийому відповідно четвертої т = 72; сьомої дози рамуцирумаk= 3;у, який застосовувk= 2;ли у комбінаці= 11; з ерлотинібоl= 4;.

= Абсорбція.=

= Цирамзу вводять шля = 93;ом внутрішньоk= 4;енної інфузії. Не проводили жодних досліджень = 97;одо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з вик= 086;ристанням інших шляхі = 74; введення.=

= Розподіл.

= На основі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного підходу (ПФП), середнє значення (% коефіцієнтk= 2; варіації [КВ%]) об’єму розподілу в стаціонарнl= 6;му стані для ра= 084;уцирумабу становило 5,4 л (15%).

= Біотрансфоl= 8;мація.

= Метаболізм рамуцирумаk= 3;у не вивчений. Антитіла виводяться переважно шляхом ката = 73;олізму.

= Елімінація.

= На основі ПФП, середній (КВ %) кліренс рам = 91;цирумабу становив 0,015 л/год (30%), а середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння — 14 днів (20%).

= Залежність від часу і дози прийом = 91;.

= Не спостерігаl= 3;ось жодного помітного відхилення = 87;ропорційно&#= 1089;ті дози в фарма= 082;окінетиці рамуцирумаk= 3;у при зміні дози від 6 мг/кг до 20 мг/кk= 5;. Коефіцієнт накопиченнn= 3; 1,5 для рамуцир= умабу спостерігаk= 4;ся при застосуванl= 5;і дози кожні 2 тижні. На основі симуляційнl= 0;х досліджень = 79; використанl= 5;ям моделі ПФП, стану рівноваги було досягнуто при введенн= 10; шостої дози.

= Пацієнти літнього віку.=

= На основі заст = 86;сування ПФП, не було виявлено жодної різниці в експозиції рамуцирумаk= 3;у у пацієнтів = 074;іком від 65 років та пацієнтів в= 10;ком до 65 років.

= Ниркова недостатніl= 9;ть.

Жодни&= #1093; офіційних досліджень = 86;цінки впливу ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику рамуцирумаk= 3;у не проводилосn= 0;. На основі ПФП, експозиція рамуцирумаk= 3;у у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю легкого сту = 87;еня (кліренс креатиніну [КК] від ≥60 до <90 мл/хв), середн&= #1100;ого ступеня (КК від ≥30 до <60 мл/хв) або тяжкого сту = 87;еня (КК від 15 до 29 мл/хв) була подібною до такої у пацієнтів без порушення ф = 91;нкції нирок (КК ≥90 мл/хв).

= Печінкова недостатніl= 9;ть.

Жодни&= #1093; офіційних досліджень оцінки впли = 74;у печінкової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику рамуцирумаk= 3;у не проводилосn= 0;. На основі ПФП, експозиція рамуцирумаk= 3;у у пацієнтів = 079; печінковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (загальний білірубін >1,0R= 11;1,5 верхньої межі норми (ВМН) і будь–я&= #1082;і рівні АСТ аб= 086; загального білірубіну X= 04; 1,0 ВМН та АСТ > В = 52;Н) або печінковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня (загальний білірубін >1,5R= 11;3,0 ВМН і будь–я= 082;і рівні АСТ) була подібною до такої у паці= 108;нтів без порушення функції печінки (заг= 072;льний білірубін і АСТ ≤ ВМН). Застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (загальний білірубін >3,0 ВМН і будь–я= 082;і рівні AСT) не вивчалось.=

Діти

Експо&= #1079;иція рамуцирумаk= 3;у у дітей та молодих дорослих пацієнтів (в= 110;ком від > 12 місяці= 074; до < 21 року) з рефрактернl= 0;ми солідними пухлинами, включаючи пухлини ЦНС, після одноразовоo= 1; дози або багаторазоk= 4;их доз 8 мг/кг або= 12 мг/кг була подібною до = 090;акої у дорослих пацієнтів. Крім того, експозиція рамуцирумаk= 3;у після дози 12 мг/кг була подібною у п= 072;цієнтів віком від > 12 місяців до < 21 року.

= Інші особливі групи паціє = 85;тів.

= На основі ПФП було встановленl= 6;, що на фармак= 086;кінетику рамуцирумаk= 3;у не впливают= 00; такі показники, я= 082; вік, стать, раса, маса тіла пацієнта та рівень альбуміну.=

= Зв’язок експоз= иція–відпоk= 4;ідь.

= Ефективнісm= 0;ь

= Дані аналізу експозиція̵= 1;відповідь, проведеногl= 6; під час основни = 93; досліджень, показали, що ефективнісm= 0;ь рамуцирумаk= 3;у корелює з його експозицієn= 2;. Ефективніс&= #1090;ь, що вимірюєтьсn= 3; покращення&#= 1084;и загальної виживаємосm= 0;і (ЗВ) і виживан&= #1085;я без прогресії (ВБП), була пов= ’язана зі збільшенняl= 4; експозиції рамуцирумаk= 3;у при застосуванl= 5;і у дозі 8 мг/кг кожні 2 тижні і 10 мг/кг кожні= ; 3 тижні.

= Безпека

= За даними досл= 10;дження RAINBOW, число випадків гіпертензіo= 1;, нейтропеніo= 1; та лейкопенії X= 05; 3 ступеня збільшувалl= 6;сь з підвищенняl= 4; експозиції рамуцирумаk= 3;у.

= За даними дослідженнn= 3; RAISE, число випадків нейтропеніo= 1; ≥ 3 ступеня збільшувалl= 6;сь з підвищенняl= 4; експозиції рамуцирумаk= 3;у.

= У дослідженнo= 0; RELAY не було визначено взаємозв’яk= 9;ку експозиція̵= 1;безпека для обраних кінцевих точок безпе = 82;и, включаючи гіпертензіn= 2; ≥ 3 ступеня, діарею, протеїнуріn= 2; та акнеформ = 85;ий дерматит.=

= За даними дослідженнn= 3; REVEL, число випадків фебрильної нейтропеніo= 1; і гіпертензіo= 1; ≥ 3 ступеня збільшувалl= 6;сь з підвищенняl= 4; експозиції рамуцирумаk= 3;у.

= Клінічні характерисm= 0;ики.=

= Показання.

= Рак шлунка

= Цирамза в комбінаці= 11; з паклітаксеl= 3;ом показана дл= 03; лікування дорослих пацієнтів з = 088;аком шлунка на пізній стадії або з аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального переходу з п= 088;огресуванн&= #1103;м захворюванl= 5;я після хіміо = 90;ерапії із застосуванl= 5;ям сполук платини і фторпіриміk= 6;инів (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

= Цирамза у вигляді монотерапіo= 1; показана дл= 03; лікування дорослих пацієнтів з раком шлунк = 72; на пізній стадії або з аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального переходу з п= 088;огресуванн&= #1103;м захворюванl= 5;я після хіміо = 90;ерапії із застосуванl= 5;ям сполук платини і фторпіриміk= 6;инів, коли не показана комбінованk= 2; терапія з паклітаксеl= 3;ом (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Кl= 6;лоректальн= 080;й рак=

Цирам&= #1079;а в комбінаці= 11; з FOLFIRI (іринотекан = 86;м, фоліновою кислотою і 5–&#= 1092;торурацило= м) показана дл= 03; лікування дорослих пацієнтів з метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком (мКРР) з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час або бевацизумаk= 3;ом, оксаліплатl= 0;ном і фторпіриміk= 6;ином.

Нk= 7;дрібнокліт= 080;нний рак легенів (НДКРЛ)

Цирам&= #1079;а в комбінаці= 11; з ерлотинібоl= 4; показана як = 090;ерапія першої ліні= 11; дорослим пацієнтам з метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген= 10;в з активуючимl= 0; мутаціями рецептора епідермальl= 5;ого фактору росту (EGFR) (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»).

= Цирамза в комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м показана дл= 03; лікування дорослих пацієнтів з = 084;ісцево поширеним а = 73;о метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком легенів з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після хіміотерапo= 0;ї на основі платини.

Гепатоц = 77;люлярна карцинома (ГЦК)

= Цирамза як монотерапіn= 3; показана дл= 03; лікування дорослих пацієнтів з = 085;ерезктабел&= #1100;ною гепатоцелюl= 3;ярною карциномою або гепатоцелюl= 3;ярною карциномою на пізній стадії, у яких визначаєтьl= 9;я альфа-фетоп = 88;отеїн у сироватці крові (АФП) ≥ 400 нг/мл, та післ&= #1103; попередньоo= 1; терапії сор = 72;фенібом.

= Протипоказk= 2;ння= .

= Гіперчутлиk= 4;ість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин п&#= 1088;епарату.

= Для пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген= 10;в рамуцирумаk= 3; протипоказk= 2;ний за наявност= 10; кавітації пухлини або = 079;алучення до пухлини магістральl= 5;их судин (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Випадки міжлікарсьl= 2;ої взаємодії між рамуцир = 91;мабом і паклітаксеl= 3;ом не спостерігаl= 3;ись. Супутнє зас = 90;осування рамуцирумаk= 3;у паклітаксеl= 3;ем не впливало на фармакокінk= 7;тику цих препара = 90;ів. Фармакокінk= 7;тика іринотеканm= 1; і його актив= 085;ого метаболіту SN&#= 8211;38 не порушувалаl= 9;ь при супутньому застосуванl= 5;і з рамуцирумаk= 3;ом. Супутнє зас = 90;осуванні з рамуцирумаk= 3;ом не впливало = 085;а фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; або ерлотинібу.

<= /o:p>

Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я.

Простежува&= #1085;ість.

Для покращення простежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів слі = 76; чітко фіксу = 74;ати назву та номер серії введеного лікарськогl= 6; засобу.

= Випадки артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії.

= В клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10;, іноді летал= 00;ні, випадки артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (АТЕ), включаючи інфаркт міокарда, зупинку сер = 94;я, порушення мозкового кровообігу та ішемію головного мозку. Паціє= 085;там з явищами тяжкої ATЕ тер&= #1072;пію рамуцирумаk= 3;ом слід припинити (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Перфорації шлунково–кl= 0;шкового тракту.

= Рамуцирумаk= 3; є антиангіогk= 7;нним препаратом = 10; може збільшити ризик розвитку перфорацій шлунково–кl= 0;шкового тракту. Паці= 108;нтам, які отримували рамуцирумаk= 3;, були зареєс = 90;ровані випадки перфорації шлунково–кl= 0;шкового тракту. Паці= 108;нтам з перфораціяl= 4;и шлунково–кl= 0;шкового тракту тера = 87;ію рамуцирумаk= 3;ом слід припинити (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Тяжка кровотеча.=

= Рамуцирумаk= 3; є антиангіогk= 7;нним препаратом = 10; може збільшити ризик розвитку тяжкої кров = 86;течі. Пацієнтам з кровотечею 3 або 4 ступеня &= #1090;ерапію рамуцирумаk= 3;ом слід припинити (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Пацієнтам з= 10; станами, що с&#= 1087;рияють виникненню кровотечі, слід проводити аналізи крові і конт= 088;олювати параметри коагуляції, як і пацієнт= 072;м , які отримую&#= 1090;ь антикоагулn= 3;нти або інші супутні лікарські засоби, що пі&#= 1076;вищують ризик кровотечі. У &#= 1087;ацієнтів з ГЦК, які мають ознак = 80; портальної гіпертензіo= 1; або мали поп= 077;редні випадки стр = 72;вохідної варикозної кровотечі, обстеження та лікуванн= 03; варикозу стравоходу слід проводити відповідно до стандарт= 10;в лікування перед початком лікування р = 72;муцирумабо&#= 1084;.

= Тяжкі шлунково–кl= 0;шкові кровотечі, в= 082;лючаючи летальні ви = 87;адки, були зареєс = 90;ровані у пацієнтів = 079; раком шлунк = 72;, які отримув = 72;ли рамуцирумаk= 3; в комбінаці= 11; з паклітаксеl= 3;ом, а також у пацієнтів з метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком, які отримували рамуцирумаk= 3; у комбінаці= 11; з FOLFIRI.

Лk= 7;генева кровотеча у пацієнтів з НДКРЛ.

= Пацієнти, у яких гістологічl= 5;о підтверджеl= 5;о плоскоклітl= 0;нний рак, мають більш високий ризик розви = 90;ку тяжких легеневих кровотеч, однак у досл= 110;дженні REVEL при застосуванl= 5;і рамуцирумаk= 3;у для лікування п = 72;цієнтів з гістологічl= 5;о підтверджеl= 5;им плоскоклітl= 0;нним раком не спостерігаl= 3;ося легеневих кровотеч, як= 110; б перевищуваl= 3;и ступінь 5. Пацієнти з діагнозом НДКРЛ, у яких нещодавно була легенева кровотеча (> 2,5 мл або кров яскраво–чеl= 8;воного кольору), а також пацієнти з ознаками кавітації початкової пухлини, незалежно від її гістології, або ті, хто має ознаки інвазії пухлини або ураження магістральl= 5;их кровоносниm= 3; судин, були виключені з клінічних випробуванn= 0; (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). Пацієнти, як= 110; отримували терапію буд= 00;-якими антикоагулn= 3;нтами, були виключені з клінічного дослідженнn= 3; НДКРЛ REVEL, і паціє= нти, які отримували = 90;ривалу терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; чи антитромбоm= 4;итарними агентами, були виключені з клінічних досліджень НДКРЛ REVEL та RELAY. Було дозволено застосуванl= 5;я аспірину в д= 086;зах до 325 мг/добу (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»).

= Реакції, пов’язані з інфузією.

= В клінічних дослідженнn= 3;х з рамуцирумаk= 3;ом повідомлялl= 6;сь про реакції, пов’язані з інфузією. Більшість подій відбувалисn= 0; протягом аб = 86; після першо= 11; чи другої ін= 092;узії рамуцирумаk= 3;у. Під час інфузії необхід = 85;о контролюваm= 0;и стан пацієнтів щодо виникн = 77;ння ознак гіперчутлиk= 4;ості: оніміння/тр = 77;мор кінцівок, бо= 083;і в спині/болі спастичногl= 6; характеру, б= 110;ль у грудях і/або відчуття стиснення, озноб, прили= 074;и жару, задишк= 072;, утруднене дихання, гіп= 086;ксія і парестезі= 11;. У тяжких випадках ві = 76;мічались такі симпто = 84;и як бронхосп = 72;зм, суправентрl= 0;кулярна тахікардія = 10; гіпотонія. Пацієнтам з інфуз= ійними реакціями (І= 056;) 3 або 4 ступеня= терапію рамуцирумаk= 3;ом слід припинити (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

= Тяжку артеріальнm= 1; гіпертензі&#= 1102; було зареєстровk= 2;но частіше у пацієнтів, які отримували рамуцирумаk= 3;, порівняно з групою плацебо. У більшості випадків лікування артеріа = 83;ьної гіпертензіo= 1; проводилосn= 0; із використанl= 5;ям стандартноo= 1; антигіпертk= 7;нзивної терапії. Пацієнти з неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю були виключені з досліджень: лікування рамуцирумаk= 3;ом не слід розп= 086;чинати доти, доки у п&= #1072;цієнтів з передіснуюm= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю цей стан не буде контрольовk= 2;ним. У пацієнтів, які отримую = 90;ь лікування р = 72;муцирумабо&#= 1084;, необхідно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск. Терапі= 102; рамуцирумаk= 3;ом слід тимчасово п = 88;ипинити в разі виникнення тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; до досягнен = 85;я її медикаментl= 6;зного контролю. Застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у потрібно припинити, я= 082;що значна з медичної точки зору артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; не контролю= 08;ться за допомого= 02; антигіпертk= 7;нзивної терапії (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Синдром зворотної задньої енцефалопаm= 0;ії

= У пацієнтів, які отримували рамуцирумаk= 3;, рідко повідомлялl= 6;ся про випадки синдрому зворотної задньої енцефалопаm= 0;ії (PRES), включаючи летальні ви = 87;адки. Симптоми PRES можуть включати судоми, головний біль, нудоту/&#= 1073;лювання, сліпоту або зміну свідомості, = 079; гіпертензіn= 8;ю або без неї. Діагноз PRES може бути підтверджеl= 5;ий за допомого= 02; томографії (наприклад магнітно-ре = 79;онансної томографії). &#= 1053;еобхідно припинити прийом рамуцирумаk= 3;у пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться PRES. Безпечністn= 0; повторного застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я PRES та які одужm= 1;ють, невідома.=

= Аневризми та розшарув = 72;ння артерій.

= Застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; VEGF у пацієнтів з артеріаль = 85;ою гіпертензіn= 8;ю або без неї може сприят = 80; утворенню аневризм та/або розша= 088;уванню артерій. Це слід ретельно враховуватl= 0; у пацієнтів = 079; такими факторами ризику, як гіпертензіn= 3; або аневризма в анамнезі, перш ніж розпочати л= 10;кування Цирамзою.=

= Порушення загоєння ра = 85;.

= Вплив рамуцирумаk= 3;у не оцінювався = 91; пацієнтів з тяжкими або такими, що не &= #1079;агоюються, ранами. В дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; на тваринах, застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у не погіршувалl= 6; загоєння ран. Однак, оскільки застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у є антиангіогk= 7;нною терапією, як= 072; потенційно може несприятлиk= 4;о впливати на загоєння ра = 85;, застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у потрібно тимчасово п = 88;ипинити принаймні з = 72; 4 тижні до планової операції. Рішення про відновленнn= 3; терапії рам = 91;цирумабом після хірургічноk= 5;о втручання п = 86;винно ґрунтуватиl= 9;ь на клінічні = 81; оцінці адекватногl= 6; загоєння ра = 85;.

= Якщо у пацієнта під час терапії розвиваютьl= 9;я ускладненнn= 3; загоєння ра = 85;, застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у слід припин = 80;ти до повного ї= 093; загоєння (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Печінкова недостатніl= 9;ть.

Рамуц&= #1080;румаб слід призна = 95;ати з обережністn= 2; пацієнтам з тяжким цирозом печінки (кла= 089; B або C за класифікацo= 0;єю Чайлда—П’= ю), цирозом печінки з печінковою енцефалопаm= 0;ією, клінічно значущим асцитом, що розвинувся внаслідок цирозу печінки, або гепаторенаl= 3;ьним синдромом. І= 089;нують дуже обмежені дані щодо еф= 077;ктивності та безпеки з= 072;стосування препарату т = 72;ким пацієнтам. Р= 072;муцирумаб таким паціє = 85;там слід застос = 86;вувати тільки тоді, коли потенційні переваги лікування переважаютn= 0; потенційниl= 1; ризик прогресуваl= 5;ня печінкової недостатноl= 9;ті.

У паці= єнтів з ГЦК про печінкову енцефалопаm= 0;ію повідомлялl= 6;ся з більшою ча= 089;тотою у разі лікув= ання рамуцирумаk= 3;ом, ніж у разі застосуванl= 5;я плацебо (див. розділ «Побічні реакції»). Сл&#= 1110;д контролюваm= 0;и клінічні ознаки та си= 084;птоми печінкової енцефалопаm= 0;ії у пацієнтів. Терапію рамуцирумаk= 3;ом слід припинити у разі виникнення печінкової енцефалопаm= 0;ії або гепаторенаl= 3;ьного синдрому (ди= 074;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Серце&= #1074;а недостатніl= 9;ть

У зведених даних клінічних досліджень рамуцирумаk= 3;у серцева недостатніl= 9;ть була зареєс = 90;рована з чисельно вищою частотою у п= 072;цієнтів, які отримували рамуцирумаk= 3; у поєднанні = 079; різними схемами хіміотерапo= 0;ї або з ерлоти= 085;ібом, порівняно з = 087;ацієнтами, які отримували = 93;іміотерапі&#= 1102; або ерлотиніб окремо. Тако= 075;о підвищення частоти не спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримували рамуцирумаk= 3;, порівняно з = 090;ими, хто отримував п = 83;ацебо, в клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у як монотера = 87;ії. У постмаркетl= 0;нговий періо= д серцева недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ася при застосуванl= 5;і рамуцирумаk= 3;у переважно у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом. Необхідно с = 87;остерігати за станом пацієнтів щ = 86;до виникнення клінічних ознак та симптомів серцевої не = 76;остатності під час лікування, а &#= 1091; разі їх появ= 080; слід розглянути доцільністn= 0; припинення = 83;ікування (див. розділ «Побічні реакції»).

= Нориці.

= При лікуванні Цирамзою у пацієнтів може підвищ = 91;ватися ризик утвор = 77;ння нориць.

= У пацієнтів з = 091;творенням нориці тера = 87;ію рамуцирумаk= 3;ом слід припинити (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Протеїнуріn= 3;.

= Випадки протеїнуріo= 1; були зареєстровk= 2;ні частіше у пацієнтів, які отримували рамуцирумаk= 3; в порівнянн= 10; з застосуванl= 5;ям групою плацебо. Під час терапії рамуцирумаk= 3;ом необхідний = 82;онтроль стану пацієнтів щодо виникнення чи погіршен = 85;я протеїнуріo= 1;. Якщо за даними експ = 88;ес–аналізу білок сечі ≥ 2+= , необхідний збір добово= 11; сечі. Терапі= 102; рамуцирумаk= 3;ом слід тимчасово припинити, якщо рівень білка в сечі ≥ 2 г/добу. Після повернення рівня білка = 089;ечі до значення <= ; 2 г/добу, лікування слід відновити і = 79; застосуванl= 5;ям нижчих доз. Друге зниження дози рекоме = 85;дується, якщо при повторному визначенні рівень білк = 72; в сечі становить ≥ 2 г/добу. Терап&#= 1110;ю рамуцирумаk= 3;ом слід припинити н = 72; невизначенl= 0;й термін, якщо рівень білк = 72; в сечі становить > 3 г/добу або у р&= #1072;зі нефротичноk= 5;о синдрому (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Стоматит.

= Більше число випад = 82;ів стоматиту було зареєстровk= 2;но у пацієнтів, які отримували рамуцирумаk= 3; у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо з хі= 084;іотерапією. При виникненні стоматиту симптоматиm= 5;не лікування слід розпочинатl= 0; негайно.

= Ниркова недостатніl= 9;ть.

= Існують обмежені дані з безпе= 082;и застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну від 15 до 29 мл/хв) (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» і «Ф&#= 1072;рмакокінет= ика»).

= Дієта з обмеженим споживанняl= 4; солі.=

= 1 флакон по 10 мл містить менше 1 ммоль натрію (23 мг), тобто фактично не = 084;істить натрію. 1 флакон п&= #1086; 50 мл містить приблизно 85 мг натрію, що еквівалентl= 5;о приблизно 4% рекомендовk= 2;ної ВООЗ максимальнl= 6;ї добової доз = 80; натрію для дорослого (2 г)= .

= Пацієнти літнього віку з НДКРЛ.

= Тенденція до зменшенн= 03; ефективносm= 0;і зі збільшен = 85;ям віку спостерігаn= 8;ться у пацієнтів, які отримую = 90;ь рамуцирумаk= 3; у комбінаці= 11; з доцетаксе = 83;ом для лікування НДКРЛ з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після хіміотерапo= 0;ї на основі сполук платини (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). Перед початком лікування п = 72;цієнтів літнього віку слід ретельно оцінювати с = 91;путні захворюванl= 5;я, пов’язані з п&#= 1086;хилим віком, загальний стан пацієнта і переносиміl= 9;ть хіміотерапo= 0;ї (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Ф&#= 1072;рмакодинам= іка»).

= При застосуванl= 5;і рамуцирумаk= 3;у в комбінаці= 11; з ерлотинібоl= 4; як терапії першої ліні= 11; НДКРЛ з EGFR-актl= 0;вуючими мутаціями у пацієнтів віком від 70 років спостерігаl= 3;и вищу частот = 91; побічних реакцій ≥ 3 ступеня та серйозних побічних реакцій усі = 93; ступенів порівняно з молодшими пацієнтами.

Застосу = 74;ання в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/Застос = 91;вання контрацепцo= 0;ї у жінок.

Жінка&= #1084; репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти уникати вагітності під час лікування Цирамзою. Во= 085;и повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про потенці = 81;ну небезпеку лікування для перебіг = 91; вагітності = 10; розвитку плода. Жінки &#= 1088;епродуктив= ного віку під час лікування рамуцирумаk= 3;ом і до 3–х місяців після введення останньої дози повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї.

= Вагітність

Відсу&= #1090;ні дані про зас= 090;осування рамуцирумаk= 3;у вагітним жінкам. Для визначення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; досліджень на тваринах було недостатньl= 6;. Оскільки дл= 03; підтримки вагітності = 10; розвитку плода ангіогенез має вирішальне значення, його пригніченнn= 3; внаслідок застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у може призвести д = 86; несприятлиk= 4;ого впливу на вагітність та розвиток плода. Цирамзу слі = 76; застосовув&= #1072;ти тільки у випадках, коли потенційна користь для = 078;інки виправдовуn= 8; потенційниl= 1; ризик для пл= 086;да. Якщо пацієнтка завагітнілk= 2; під час ліку= 074;ання рамуцирумаk= 3;ом, її слід поінформувk= 2;ти про потенційниl= 1; ризик щодо п= 077;ребігу вагітності та розвитку плода. Застосуванl= 5;я Цирамзи вагітним та = 078;інкам репродуктиk= 4;ного віку, які не користуютьl= 9;я засобами контрацепцo= 0;ї, не рекомендуєm= 0;ься.

= Грудне вигодовуваl= 5;ня

= Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; рамуцир = 91;маб в грудне молоко. Як очікується, його екскре = 94;ія в грудне мол= 086;ко і пероральн = 72; абсорбція будуть низь = 82;ими. Внаслідок неможливосm= 0;і виключення ризику для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, годування груддю слід припинити н = 72; час лікуван = 85;я Цирамзою і принаймні протягом 3 мі&#= 1089;яців після введення останньої дози.

= Фертильнісm= 0;ь

= Відсутні дані про вплив рамуцирумаk= 3;у на людську фертильнісm= 0;ь. На основі досліджень, проведених на тваринах, лікування рамуцирумаk= 3;ом, швидше за все, несе загрозу жіночій фертильносm= 0;і.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

Цирам&= #1079;а не має відомого впливу на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та іншими механізмамl= 0;. Якщо у пацієнтів виникають с = 80;мптоми, які можуть вплинути на = 096;видкість реакції і здатність д = 86; концентрацo= 0;ї, рекомендуєm= 0;ься припинити к = 77;рування транспортнl= 0;ми засобами та іншими механізмамl= 0;, поки вплив н= 077; зменшиться.

Сl= 7;осіб застосуванl= 5;я та дози. =

= Терапію рамуцирумаk= 3;ом слід розпочинатl= 0; і проводити = 087;ід наглядом лікарів, які мають досві = 76; в онкології.

Д= 086;зи.

Рk= 2;к шлунка і аденокарциl= 5;ома гастроезофk= 2;геального переходу (ГЕП).=

Цирам&= #1079;а в комбінаці= 11; з паклітаксеl= 3;ом.

Реком&= #1077;ндована доза рамуцирумаk= 3;у становить 8 мг/кг в 1–й та на 15–й дні 28–денног&#= 1086; циклу перед інфузією паклітаксеl= 3;у. Рекомендовk= 2;ну дозу паклітаксеl= 3;у, що становит= 00; 80 мг/м², вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом приблизно 60 хвилин в 1–й, н= а 8–й і 15–й дні 28–= 076;енного циклу. Перед кожною інфузією паклітаксеl= 3;у пацієнтам с = 83;ід провести загальний і біохімічниl= 1; аналізи крові для оцінки функції печінки. Критерії, яких потрібно дотримуватl= 0;сь перед кожно= 02; інфузією паклітаксеl= 3;у, представлеl= 5;о в таблиці 2.

Таблиця= ; 2. Критерії, яких потрібно дотримуватl= 0;сь перед кожно= 02; інфузією паклітаксеl= 3;у.

=

Критер&= #1110;ї
Де = 85;ь 1: ≥ 1,5 × 10⁹/л

Дні 8 і 15:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; color:windowtext;mso-ansi-language:UK'> ≥ 1,0 × 10⁹/л

Тромбоцити= ;

День 1:Дні 8 і 15:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; color:windowtext;mso-ansi-language:UK'> ≥ 75 × 10⁹<= span style=3D'letter-spacing:1.25pt'>/л

Білірубін<= /o:p>

≤1,5 × верхня межа нормальних значень (ВМН)=

Відсут&= #1085;ість метастазівМетаст&= #1072;зи печінки: АЛТ/АСТ ≤5 × ВМН

= Застосуванl= 5;я Цирамзи як м= 086;нотерапії

= Рекомендовk= 2;на доза рамуцирумаk= 3;у як монотерапіo= 1; становить 8 мг/кг кожні 2 тижні.

=

= Колоректалn= 0;ний рак.=

= Рекомендовk= 2;на доза рамуцирумаk= 3;у становить 8 мг/кг кожні 2 тижні, яку вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії перед введе = 85;ням FOLFIRI. До початку хіміотерапo= 0;ї пацієнтам с = 83;ід провести за = 75;альний аналіз кров= 10;. Критерії, яких необхі = 76;но дотримуватl= 0;сь перед інфузією FOLFIRI, представлеl= 5;о в таблиці 3.

Таблиця= ; 3. Критерії, яких потрібно дотримуватl= 0;сь перед інфузією FOLFIRI=

=

Критер&= #1110;ї
≥ 1,5 ×= ; 10⁹/лТромбоцити= ;

≥ Пов’я= ;зана з хіміотерап= 110;єю шлунково–к= 080;шкова токсичніст= 100;

≤ 1 cтупеня (Національн&#= 1080;й інститут раку, Загаль&= #1085;а термінолог= 110;я, Критерії оцінки побічних реакцій [НІР ЗТКПР])

Нk= 7;дрібнокліт= 080;нний рак легенів (НДКРЛ).

Цирам&= #1079;а в комбінаці= 11; з ерлотинібоl= 4; для лікуван = 85;я НДКРЛ з EGFR-активуючим= и мутаціями.=

Реком&= #1077;ндована доза рамуцирумаk= 3;у в комбінаці= 11; з ерлотинібоl= 4; становить 10 мг/кг один ра&#= 1079; на два тижні. <= o:p>

Стату&= #1089; мутації EGFR слід визначати д = 86; початку лікування рамуцирумаk= 3;ом та ерлотинібоl= 4;, використовm= 1;ючи валідованиl= 1; метод дослідженнn= 3;. Інформація про спосіб застосуванl= 5;я та дози ерлотинібу представлеl= 5;а в інструкці= 11; для медично = 75;о застосуванl= 5;я ерлотинібу.

Цирам&= #1079;а в комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м для лікуван = 85;я НДКРЛ після хіміотерапo= 0;ї на основі платини.

Реком&= #1077;ндована доза рамуцирумаk= 3;у становить 10 мг/кг в 1–й день 21–денно&#= 1075;о циклу перед інфузією доцетакселm= 1;. Рекомендовk= 2;ну дозу доцетакселm= 1;, що становит= 00; 75 мг/м², вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом приблизно 60 хвилин в 1–й день 21–денно&#= 1075;о циклу. Для пацієнтів з= 10; Східної Азі= 11; слід розглянути можливість застосуванl= 5;я зменшеної початкової дози доцетакселm= 1; 60 мг/м² в 1–й день 21–денно&#= 1075;о циклу. Особл= 080;ві рекомендацo= 0;ї щодо дозування дивіться в інструкції із застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;.

Гепатоц = 77;люлярная карцинома<= /span>

Реком&= #1077;ндована доза рамуцирумаk= 3;у становить 8 мг/кг кожні 2 тижні.

Визначе = 85;ня альфа-фетоп = 88;отеїну при гепатоц = 77;люлярній карциномі<= /span>

Паціє&= #1085;тів з гепатоцелюl= 3;ярною карциномою слід відбир = 72;ти з показникамl= 0; концентрацo= 0;ї АФП у сирова= 090;ці крові ≥ 400 нг/мl= 3;, що визначає = 90;ься валідованиl= 4; тестом до початку лік = 91;вання рамуцирумаk= 3;ом (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Тl= 8;ивалість лікування.=

Реком&= #1077;ндована тривалість лікування — до початку прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

= Премедикацo= 0;я.

= Перед інфузією рамуцирумаk= 3;у рекомендуєm= 0;ься премедикацo= 0;я з антагоністl= 6;м H1–гістаміно= 074;их рецепторів (наприклад дифенгідраl= 4;іном). Якщо у пацієнта розвинуласn= 0; інфузійна р = 77;акція 1 або 2 ступеня, премедикацo= 0;ю потрібно застосовувk= 2;ти перед усіма наступними інфузіями. Якщо у пацієнта вдруге розвинуласn= 0; інфузійна реакція (ІР) 1 або 2 ступеня, йом= 091; слід призначити дексаметазl= 6;н (або еквівалент), а перед подальшими інфузіями проводити п = 88;емедикацію з нижчезазн = 72;ченими або еквівалентl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами: вв= 077;деним внутрішньоk= 4;енно антагоністl= 6;м H1–гістаміно= 074;их рецепторів (наприклад дифенгідраl= 4;іну гідрохлориk= 6;ом), парацетамоl= 3;ом і дексаметазl= 6;ном.

= Дивіться інструкцію із застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у, компонентіk= 4; схеми FOLFIRI і доцетакселm= 1;, щодо вимог д= 086; премедикацo= 0;ї і додатково= 11; інформації = 91; відповідниm= 3; випадках.=

= Коригуваннn= 3; дози рамуцирумаk= 3;у

= Інфузійні реакції (ІР).<= /i>

= Швидкість інфузії рамуцирумаk= 3;у слід зменшити на 50 % протягом часу інфузі= 11; та протягом вс= 10;х наступних інфузій, якщ= 086; у пацієнта р= 086;звивається ІР 1 або 2 ступеня. Інфузію рамуцирумаk= 3;у слід негайн = 86; припинити у = 088;азі виникнення ІР 3 або 4 ступеня (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Артер&= #1110;альна гіпертензіn= 3;.

= Артеріальнl= 0;й тиск у паціє= 085;тів необхідно контролюваm= 0;и перед кожни = 84; введенням рамуцирумаk= 3;у та вживати відповідниm= 3; заходів. Тер= 072;пію рамуцирумаk= 3;ом слід тимчасово п = 88;ипинити в разі виникнення тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; до встановленl= 5;я за нею медикаментl= 6;зного контролю. Якщо виника= 08; значна з медичної точки зору артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103;, яку неможли = 74;о безпечно контролюваm= 0;и за допомого= 02; антигіпертk= 7;нзивної терапії, застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у потрібно припинити (д= 080;в. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Проте&= #1111;нурія.

= Слід здійснюватl= 0; моніторинг щодо розвит = 82;у або погіршення протеїнуріo= 1; у пацієнтів під час терапії рамуцирумаk= 3;ом. Якщо за даними експ = 88;ес–аналізу білок сечі ≥ 2+, повинен бут = 80; виконаний збір добово= 11; сечі. Терапі= 102; рамуцирумаk= 3;ом слід тимчасово п = 88;ипинити, якщо рівень білка в сечі &#= 1089;тановить ≥ 2 г/добу. Після того, як рівень білка в сечі повертаєтьl= 9;я до значення <= ; 2 г/добу, лікування с = 83;ід відновити і = 79; застосуванl= 5;ям нижчих доз (т&#= 1072;блиця 4). Друге зниження дози (таблиц= 103; 4) рекомендуєm= 0;ься при повторенні значення рі = 74;ня білка в сечі ≥ 2 г/добу.

= Терапію рамуцирумаk= 3;ом слід припинити, якщо рівень білка в сечі становить > 3 г/добу або у р&= #1072;зі розвитку нефротичноk= 5;о синдрому.=

Таблиця= ; 4. Зниження дози рамуцирумаk= 3;у при протеїн = 91;рії

=

Початк&= #1086;ва доза рамуцирума= 073;уПерше зниження дози

Друге зниження дози

8 мг/кг

6 мг/кг

5 мг/кг

10 мг/кг

8 мг/кг

6 мг/кг

= Планова операція аб = 86; порушення загоєння ра = 85;

Терап&= #1110;ю рамуцирумаk= 3;ом слід тимчасово п = 88;ипинити принаймні з = 72; 4 тижні до планової операції. Те= 088;апію рамуцирумаk= 3;ом слід тимчасово п = 88;ипинити у разі виникнення ускладнень загоювання ран до їх повного загоєння (ди= 074;. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Терап&= #1110;ю рамуцирумаk= 3;ом слід припинити у разі: =

= – Розвитку тяжкої артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

= – Виникнення перфорації шлунково–кl= 0;шкового тракту (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

– Тяжк= ої кровотечі: кровотеча 3 або 4 ступеня за (за Національнl= 0;м інститутом раку, Загаль= 085;ою термінологo= 0;єю, Критерії оцінки побічних реакцій (НІР ЗТКНП)) (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

– Спон= танного розвитку но = 88;иці (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

– Печінкової енцефалопаm= 0;ії або гепатор = 77;нального синдрому (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Коригуваннn= 3; дози паклітаксеl= 3;у.

= Зниження дози паклітаксеl= 3;у можливе залежно від ступеня токсичностo= 0;, якої зазнає паці= 08;нт. У разі ступеня 4 гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; або ступеня 3 пов’язаної = 79; паклітаксеl= 3;ом негематолоk= 5;ічної токсичностo= 0; (за НІР ЗТКНП) рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу пакліт = 72;кселу на 10 мг/м² протягом усіх наступних циклів лікування. Друге зменшення дози на 10 мг/м²⁼ рекомендуєm= 0;ься, якщо ці токсичні явища зберігаютьl= 9;я або повторюютьl= 9;я.

= Коригуваннn= 3; доз FOLFIRI.

= У разі розвитку специфічноo= 1; токсичностo= 0; можливе зниження дози окреми = 93; компонентіk= 4; FOLFIRI. Коригуван= 085;я доз кожного = 079; компонентіk= 4; FOLFIRI потрібно здійснюватl= 0; незалежно одна від одної; дози наведено в т= 072;блиці 5. Таблиця 6 містить детальну інформацію про відтерм= 10;нування введення аб = 86; зниження дози компон = 77;нтів FOLFIRI в наступному циклі з урахуванняl= 4; максимальнl= 6;го ступеня специфічниm= 3; побічних явищ.

=

=

=

Таблиця= ; 5. Зниження доз FOLFIRI

=

Компон&= #1077;нт FOLFIRI^а
Значен&= #1085;я дози

Початк&= #1086;ва доза

–1

–2

Іринотекан= ;

5–ФУ, болюс

5–ФУ, інфузі= 103;

2400 мг/м² протягом 46—48 годин

2000 мг/м² протягом 46—48 годин

1600 мг/м² протягом 46—48 = 75;один

^а= 5–ФУ — 5–фторурац= 080;л.

<= /o:p>

Таблиця= ; 6. Модифікаціo= 1; дози компонентіk= 4; FOLFIRI у зв’язку з розвитком специфічниm= 3; побічних реакцій (ПР)

–= 081; день циклу після ПР

Діаре= ;я

Якщо діарея слаб&#= 1096;ає до ступеня ≤1, дозу 5–ФУ зменшують на 1 рівень.

У разo= 0; рецидивуюч= 086;ї діареї ступ&#= 1077;ня 2 дози 5–ФУ та іринотекан= 091; зменшують н&#= 1072; 1 рівень.

Якщо діарея слаб&#= 1096;ає до ступеня ≤1, дози 5–ФУ та іринотекан= 091; зменшують н&#= 1072; 1 рівень.

Якщо діарея слаб&#= 1096;ає до ступеня ≤1, дози 5–ФУ та іринотекан= 091; зменшують н&#= 1072; 2 рівні.

Якщо діареn= 3; ступеня 4 не слабшає д= ;о ступеня ≤1, 5–j= 0;У та іринотекан &#= 1074;ідміняють на термін максимум 28* днів до дося&= #1075;нення ступеня ≤1.

Гемат= ;ологічні критерії ві&#= 1076;повідають вказаним у т&= #1072;блиці 3

Гемат= ;ологічні критерії не відповідаю= 090;ь вказаним у т&= #1072;блиці 3

Відсу= ;тність модифікаці= 111; дози.

Зниже= ;ння на 1 рівень дози 5–ФУ та іринотекан= 091;.

Зниже= ;ння на 1 рівень дози 5–ФУ та іринотекан= 091;.

Відкл= ;асти введення 5–Ф&= #1059; та іринотекан= 091; на термін максимум 28* днів до дося&= #1075;нення ступеня діареї до ≤1, потім знизити дозу 5–ФУ та іринотекан= 091; на 1 рівень.

Зниже= ;ння на 2 рівні дози 5–ФУ та іринотекан= 091;.

Відкл= ;асти введення 5–Ф&= #1059; та іринотекан= 091; на термін максимум 28* днів до дося&= #1075;нення ступеня діареї до ≤1, потім знизити дозу 5–ФУ та іринотекан= 091; на 2 рівні.

Стома= ;тит/ Мукозит

Якщо стоматит/му&#= 1082;озит слабшає до с&= #1090;упеня ≤1, знизити дозу 5–ФУ на 1 рівень.

Відкл= ;асти 5–ФУ на термін максимум 28* днів до дося&= #1075;нення ступеня ≤1, потім знизити дозу 5–ФУ на 2 рівні.

Фебри= ;льна нейтропені= 103;

Гемат= ;ологічні критерії відповідаю= 090;ь вказаним у таблицo= 0; 3, зникнення лихоманки<= /o:p>

Гемат= ;ологічні критерії не відпо= ;відають вказаним у т&= #1072;блиці 3, зникнення лихоманки

Зниже= ;ння на 2 рівні дози 5–ФУ та іринотекан= 091;.

Відкл= ;асти введення 5–Ф&= #1059; та іринотекан= 091; на термін максимум 28* днів до дося&= #1075;нення ступеня нейтропені= 111; ≤1, потім знизити дози 5–ФУ та іринотекан= 091; на 2 рівні. Перед наступним циклом розглянути застосуван= 085;я колонієсти= 084;улюючого фактора.

=

=

=

= Коригуваннn= 3; дози доцетакселm= 1;

= Зниження дози доцетакселm= 1; можливе залежно від ступеня токсичностo= 0;, якої зазнає = 087;ацієнт. Пацієнтам з фебрильною нейтропеніn= 8;ю, рівнем нейтрофіліk= 4; <500 клітин/мм^{3
протягом
більше 1
тижня,
тяжкими або
кумулятивнl=
0;ми
шкірними
реакціями
або іншими п=
088;оявами
негематолоk=
5;ічної
токсичностo=
0; ступенів
3 або 4 під час
лікування
доцетакселl=
6;м
слід відкла
=
89;ти
терапію до з=
084;еншення
токсичностo=
0;.
Рекомендуєm=
0;ься
зменшити до
=
79;у
доцетакселm=
1;
на 10 мг/м²
протягом
усіх
наступних
циклів. Друг=
077;
зменшення
дози на 15 мг/м²⁼
рекомендуєm=
0;ься,
якщо ці
токсичні
явища збері
=
75;аються
або
повторюютьl=
9;я.
У цьому випа=
076;ку
пацієнтам з=
10;
Східної Азі=
11;,
які
отримували
початкову
дозу 60 мг/м², с=
лід
припинити
лікування
доцетакселl=
6;м
(див. підрозд&#=
1110;л
«Дози»).}

= Особливі групи паціє = 85;тів.

= Пацієнти літнього віку=

= У базових дослідженнn= 3;х існують обмежені да = 85;і про те, що пацієнти віком від 65 років і старше мают= 00; підвищений ризик розви= тку побічних реакцій порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Зниження дози не потрібно (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Фармакод = 80;наміка»).

Паціє&= #1085;ти з нирковою недостатніl= 9;тю

= Не проводилосn= 0; жодних формальних досліджень застосуванl= 5;я Цирамзи пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю. Клінічні дані свідча = 90;ь що коригува = 85;ня дози пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю легкого, помірного або тяжкого ступеня не потрібне (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок= 10;нетик»). Знижувати дозу не потр= 110;бно.

Паціє&= #1085;ти з порушення = 84; функції печінки

= Не проводилосn= 0; жодних формальних досліджень застосуванl= 5;я Цирамзи пацієнтам з порушенням функції печінки. Клінічні да = 85;і свідчать пр = 86; відсутніст&= #1100; необхідносm= 0;і коригуваннn= 3; дози для пац= 110;єнтів з порушення = 84; функції печ= 10;нки легкого або помірного ступеня. Від= 089;утні дані про застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок= 10;нетика»). Знижувати дозу не потрібно.=

= Спосіб застосуванl= 5;я

= Після розведення = 62;ирамзу вводять шля = 93;ом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом приблизно 60 хвилин. Препарат не слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно болюсно або струменево. Для досягнення необхідної тривалості інфузії (при= 073;лизно 60 хвилин) макс= имальна швидкість інфузії не повинна перевищуваm= 0;и 25 мг/хв, при цьому тривалість інфузії мож = 77; бути збільшена. Під час інфузії слі = 76; контролюва&= #1090;и стан пацієнта що = 76;о ознак інфуз= 10;йних реакцій (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»), також слід забезпечитl= 0; наявність відповідноk= 5;о обладнання для реаніма = 94;ії.

= Інструкції з розведенн= 03;.

= Не струшувати флакон.

= Підготовку інфузійногl= 6; розчину слі = 76; проводити з використанl= 5;ям асептичної техніки для = 079;абезпеченн&= #1103; стерильносm= 0;і приготовлеl= 5;ого розчину.

= Кожен флакон призначениl= 1; лише для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Перед розве = 76;енням слід перевірити вміст флаконів на наявність твердих час = 90;ок і зміну кольору. Кон= 094;ентрат для розчину для інфузій повинен бут = 80; від прозоро = 75;о до злегка оп= 072;лесцентног&= #1086;, від безбарвногl= 6; до злегка жовтого кольору без видимих час = 90;ок. У разі виявлення твердих час = 90;ок або зміни кольору фла = 82;он слід утилізуватl= 0;.

Потрі&= #1073;но розрахуватl= 0; дозу і об’єм рамуцирумаk= 3;у, необхідні для приготуванl= 5;я інфузійногl= 6; розчину. Фла= 082;они містять 100 мг або 500 мг розчину рамуцирумаk= 3;у, 10 мг/мл: як розчинник дозволяєтьl= 9;я використовm= 1;вати лише натрію хлорид, розчин для і= 085;’єкцій 9 мг/мл (0,9%).

= У разі використанl= 5;я попередньо заповненогl= 6; контейнера для внутрішньоk= 4;енних інфузій

= На основі розрахованl= 6;го об’єму рамуцирумаk= 3;у з попереднь = 86; заповненогl= 6; контейнера (250 мл) для внутрішньоk= 4;енних інфузій слі = 76; видалити відповідниl= 1; об’єм розчину хлориду натрію для і= 085;’єкцій (9 мг/мл (0,9%)). Розрk= 2;хований об’єм рамуцирумаk= 3;у необхідно п = 77;ренести із дотриманняl= 4; асептичної техніки до контейнера для внутрішньоk= 4;енних інфузій. Кінцевий обR= 17;єм рідини в контейнері повинен становити 250 мл. Для забезпеченl= 5;я адекватногl= 6; змішування контейнер слід обереж = 85;о перевернутl= 0;. Розчин для інфузій НЕ МОЖНА ЗАМОРОЖУВАi= 8;И і СТРУШУВАТ = 48;, НЕ МОЖНА розводити іншими розчинами і застосовувk= 2;ти разом з іншими електролітk= 2;ми або лікарсь = 82;ими засобами.=

= У разі використанl= 5;я порожнього контейнера для внутрішньоk= 4;енних інфузій

= Розрахованl= 0;й об’єм рамуцирумаk= 3;у необхідно перенес = 90;и із дотриманняl= 4; асептичної техніки

= до порожнього контейнера для внутрішньоk= 4;енних інфузій. В контейнер слід дl= 6;дати достатню кі = 83;ькість розчину для ін’єкцій хлориду натрію (9 мг/мл (0,9%)), щоб загальний о = 73;’єм становив 250 мл. Для забезпеченl= 5;я адекватногl= 6; змішування контейнер слід обережно пе = 88;евернути. Розчин для інфузій НЕ МОЖНА ЗАМОРОЖУВАi= 8;И і СТРУШУВАТ = 48;, НЕ МОЖНА розводити іншими розч = 80;нами і застосовуk= 4;ати разом з інши= 084;и електролітk= 2;ми або лікарськимl= 0; засобами.=

Парен&= #1090;еральні лікарські засоби пере = 76; введенням слід візуально перевіряти на наявніст= 00; твердих час = 90;ок. При виявленні твердих час = 90;ок розчин для інфузії використовm= 1;вати не можна.

Будь–&= #1103;ка невикористk= 2;на частина розчину рамуцирумаk= 3;у, що залишилась = 91; флаконі, підлягає ут = 80;лізації, тому що преп= 072;рат не містить антимікробl= 5;их консервантo= 0;в.

= Введення за допомого= 02; інфузійної помпи. Для інфузії слі = 76; використатl= 0; окрему інфузійну лінію з прот= 077;їнзберігаю&= #1095;им фільтром з діаметром пор 0,22 мкм. В кінці інфузії лінію потрі = 73;но промивати розчином хлориду натрію (9 мг/мл (0,9%)) для ін’єкцій.=

Будь–&= #1103;кий невикористk= 2;ний лікарський засіб або його відход = 80; потрібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти.

= Не вивчали без = 87;еку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Цирамзи діт= 03;м та підлітка = 84; (віком до 18 років). Наn= 3;вні дані описан = 86; в розділах «= 055;обічні реакції» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;». Через обмеженістn= 0; даних не мож= 085;а надати жодн = 80;х рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня.

= Відсутні дані щодо застосуванl= 5;я рамуцирумаk= 3;у в педіатричнo= 0;й популяції з = 72; показаннямl= 0; рак шлунка або аденокарциl= 5;ома гастроезофk= 2;геального переходу, аденокарциl= 5;ома товстої і прямої кишк = 80;, рак легенів та гепатоцелюl= 3;ярна карцинома.=

Пk= 7;редозуванн= 103;.

Відсу&= #1090;ні дані про передозуваl= 5;ня у людей. Цирамзу вводили у до= 089;лідженні фази 1 в дозі до 10 мг/кг кожні два тижні, не досягаючи максимальнl= 6;ї переносимоo= 1; дози. У разі передозуваl= 5;ня слід застосовувk= 2;ти підтр= имуючу терапію.

= = Побічні реакції. =

Коротки = 81; опис профіл= 02; безпеки=

Найбіль = 96; серйозними побічними реакціями, пов’язанимl= 0; з лікування = 84; рамуцирумаk= 3;ом (при застосу= 074;анні як монотера = 87;ії або в комбінації = 79; цитотоксичl= 5;ою хіміотерапo= 0;єю), були:

·            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;           = Перфорація шлунково–кl= 0;шкового тракту (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

·            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;           = Тяжка шлунково–кl= 0;шкова кровотеча (д= 080;в. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

·            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;           = Явища артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

·            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;           = Синдром зворотної задньої енцефалопаm= 0;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найбіль = 96; поширеними побічними реакціями, щ= 086; спостерігаn= 2;ться у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували рамуцирумаk= 3; як монотерапіn= 2;, є периферичнl= 0;й набряк, гіпертензіn= 3;, діарея, біль у животі, головний біль, протеїнуріn= 3; і тромбоцитоl= 7;енія.

Найбіль = 96; поширені побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували рамуцирумаk= 3; в комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю, включають: втому/астен= 10;ю, нейтропеніn= 2;, діарею, носову кровотечу т = 72; стоматит.=

Найбіль = 96; поширеними побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримув = 72;ли рамуцирумаk= 3; в комбінаці= 11; з ерлотиніб = 86;м, є інфекція, діарея, гіпертензіn= 3;, стоматит, протеїнуріn= 3;, алопеція та носова кровотеча.=

Перелік побічних реакцій.

У таблицях 7 та 8 наведено побічні реакції (ПР), п= ро які повідомлялl= 6;ся у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень фази 3 як про повязані з м= 086;нотерапією рамуцирумаk= 3;ом раку шлунка та = гепатоцелюl= 3;ярної карциноми (ГЦК) або із застосуванl= 5;ям рамуцирумаk= 3;у в комбінаці= 11; різними хіміотерапk= 7;втичними режимами чи ерлотинібоl= 4; для лікування раку шлунка, метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку (мКРР) та НДКРЛ.

ПР перер= 072;ховано нижче за класами систем органів MedDRA. Дл= 103; класифікацo= 0;ї частоти бул = 72; використанk= 2; така термінологo= 0;я для таблиць = 079; ПР:

дуже час= 090;о (≥ 1/10), часто ( від ≥ 1/100 до < 1/10), нечас= ;то (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко= ; (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже &= #1088;ідко (< 1/10000), невідомо (неможливо оцінити з наявних даних).

У кожній групі реакцій, згрупованиm= 3; за частотою, ПР представлеl= 5;о в порядку зменшення т= 03;жкості.

Таблиця 7. = ПР, що спостері = 75;алися у пацієнтів, які отримув = 72;ли монотерапіn= 2; рамуцирума&#= 1073;ом в досліджен = 85;ях фази 3 (REGARD, REACH-2 та REACH з АФП Ͱ= 5;400 нг/мл)

Клас системи органів (MedDRA)

Дуже часто

Часто= ;

Рідко= ;

Гіпокал&#= 1110;єміяа,b

Гіпонат&#= 1088;ієміяа

Гіпоаль&#= 1073;умінеміяа

Гіперте&#= 1085;зія^a,d

Протеїн&#= 1091;рія^a,f

Перифер&#= 1080;чні набряки

^а= Терміни являють собою групу подій, що описують ме = 76;ичне поняття, а не окрему поді= 02; чи заявленний термін.

^b= Включає гіпокаліємo= 0;ю та зниження калію в крові.

^с На основі досліджень REAC= H-2 та REACH (при застосуванl= 5;і рамуцирумаk= 3;у як монотерапіo= 1; при ГЦК). Включає печінкову енцефалопаm= 0;ію та печінков = 91; кому.

^d= Включає підвищення артеріальнl= 6;го тиску та гіпертензіn= 2;.

^e= Включає біль у животі, біль у нижній час= 090;ині живота, біль у верхній частині живота та біль у печінці.=

^f Включає оди = 85; випадок нефротичноk= 5;о синдрому.=

Таблиця 8.<= b> ПР, що спостеріга = 83;ися у пацієнтів, які проходили лікування рамуцирумаk= 3;ом в комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю або ерлотинібоl= 4; в дослідженнn= 3;х фази 3 (RAINBOW, REVEL RAISE та RELAY)

Дуже часто

Часто= ;

Нечас= ;то

Гіпоаль&#= 1073;умінемія^а

Гіпонат&#= 1088;іємія^а

Серцева <= o:p>

недоста&#= 1090;ність

Гіперте&#= 1085;зія^a,e

Протеїн&#= 1091;рія^a,h

Втома^a,i

Запален&#= 1085;я слизової оболонки^d=

Перифер&#= 1080;чні набряки

^а Терміни являють собою групу подій, що описують медичне поняття, а не окрему поді= 02; чи заявленний термін.

^b= На основі дослідженнn= 3; RAINBOW (рамуцирума = 73; плюс пакліт = 72;ксел).

^c= На основі дослідженнn= 3; RAINBOW (рамуцирума = 73; плюс пакліт = 72;ксел). Включає лейкопенію та зменшенн= 03; кількості білих кров’= 03;нних клітин.

^d= На основі дослідженнn= 3; REVEL (рамуцирума = 73; плюс доцета = 82;сел).

e Включає підвищення артеріальнl= 6;го тиску, гіпер= 090;ензію та гіпертен = 79;ивну кардіоміопk= 2;тію.

f На основі дослідженнn= 3; RAINBOW (рамуцирума = 73; плюс пакліт = 72;ксел) та дослідженнn= 3; RAISE (рамуцирумk= 2;б плюс FOLFIRI). Включ&= #1072;є анальну гем = 86;рагію, геморагічнm= 1; діарею, шлункову ге = 84;орагію, шлунково-ки = 96;кову геморагію, гематемез, гематохезіn= 2;, гемороїдалn= 0;ну геморагію, синдром Маллорі – Ве= 081;сса, мелену, стравохіднm= 1; геморагію, ректальну г = 77;морагію та геморагі= 02; верхнього відділу кишково-шлу = 85;кового тракту.

^g На основі дослідженнn= 3; RAISE (рамуцирума = 73; плюс FOLFIRI).

^h Включає оди = 85; випадок нефротичноk= 5;о синдрому.=

ⁱ На основі дослідженнn= 3; RAINBOW (рамуцирума = 73; плюс пакліт = 72;ксел) та дослідженнn= 3; REVEL (рамуцирумk= 2;б плюс доцета = 82;сел). Включає втому та астенію.=

^j На підставі дослідженнn= 3; RELAY (рамуцирума = 73; плюс ерлотиніб).

^k Інфекції включають всі терміни переважногl= 6; використанl= 5;я, які належат= 00; до класу системи органів «Ін = 92;екції та інвазії». Найбільш поширені (≥ 1%) інфекції ст = 91;пеня ≥ 3 включають пневмонію, запалення сполучної тканини, пароніхію, інфекцію шкіри та інф= 077;кцію сечовивіднl= 0;х шляхів.

^l Включає кровохаркаl= 5;ня, кровотечу в гортань, гемоторакс (смертельни = 81; випадок, що стався) та легеневу кровотечу.=

Клінічн = 86; релевантниl= 4;и реакціями (включаючи с= 090;упінь ≥ 3), пов’язани= ми з антиангіогk= 7;нною терапією, як= 110; спостерігаl= 3;ись у пацієнтів, що проходил = 80; лікування рамуцирумаk= 3;ом у всіх клінічних д = 86;слідженнях, були: перфорації шлунково–кl= 0;шкового тракту, інфу= 079;ійні реакції та протеїнуріn= 3; (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «О&#= 1089;обливості застосуванl= 5;я»).

Колорек = 90;альний рак

Рамуцир = 91;маб у комбінаці= 11; з FOLFIRI

У дослідженнo= 0; RAISE у пацієнтіk= 4; з мКРР, що отримували лікування рамуцирумаk= 3;ом з FOLFIRI, найбільш поширеною П = 56; (≥1%), що призвела до припинення терапії рамуцирумаk= 3;ом, була протеїнуріn= 3; (1,5%). Найпоширенo= 0;шими ПР (≥1%), що приз = 74;одили до відміни одного або декількох компонентіk= 4; FOLFIRI, були: нейтропеніn= 3; (12,5%), тромбоцитоl= 7;енія (4,2%), діарея (2,3%) і стоматит (2,3%). Компонентоl= 4; FOLFIRI, застосува= 085;ня якого припинялосn= 0; найчастіше, був болюс 5–Ф&#= 1059;.

ПР, про які повідом = 83;ялося з інших джерел

Таблиця 9. = ПР, пов’язанні = 79; прийомом рамуцирумаk= 3;у, про які пові= 076;омлялось у клінічних дослідженнn= 3;х та у постмаркетl= 0;нгових звітах.

^a

^аУ постмаркетl= 0;нговий період серц = 77;ва недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ася при застосуванl= 5;і рамуцирумаk= 3;у переважно у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе зна = 95;ення. Це дає змогу проводити моніторинг = 89;піввідноше&#= 1085;ня користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

Діти

Жодних нови= х проблем з бе= 079;пеки не було виявлено на підставі ін = 92;ормації щодо обмеже = 85;ої кількості дітей, які отримували монотерапіn= 2; рамуцирумаk= 3;ом у досліджен = 85;і I4T MC JVDA (див. розді = 83; «Фармаколо&= #1075;ічні властивостo= 0;»). У одного пацієнта у цьому дослідженнo= 0; спостерігаl= 3;ося прогресуючk= 7; розширення дистальної платівки зростання стегнової кістки. Впли= 074; цих даних на зростання невідомий.

Тk= 7;рмін придатностo= 0;.

Невід&= #1082;ритий флакон

2 роки.=

=

Після приготуванl= 5;я розчину для інфузій

Приго&= #1090;овлений відповідно до інструкцій = 88;озчин для інфузій не містить антимікробl= 5;их консервантo= 0;в.

Хіміч&= #1085;а і фізична стабільнісm= 0;ь під час заст= 086;сування Цирамзи в розчині хлориду натрію для і= 085;’єкцій 9 мг/мл (0,9%) була продемонстl= 8;ована протягом 24 год при температурo= 0; 2—8 °С або протягом 4 годин при температурo= 0; 25 °C. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, препарат сл= 10;д використатl= 0; негайно. Я&#= 1082;що негайне використанl= 5;я неможливе, відпові = 76;альність за умови та час зберіга = 85;ня препарату д = 86; його застосуванl= 5;я несе корист = 91;вач. Термін зберігання = 74; такому випа = 76;ку не може перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2—8 °C, крім випадків, коли розведення відбулось у контрольовk= 2;них і валідованиm= 3; асептичних умовах.

=

= Умови зберігання. Зберігати в холодильниl= 2;у при температурo= 0; 2—8 °С в зовнішній упаковці з метою захисту від світла. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

Щодо умов зберігання після приготуванl= 5;я розчину для інфузій див. розділ «Термін придатностo= 0;».

Несум&= #1110;сність. Цирам&= #1079;у не слід вводити або змішувати з розчинами декстрози.=

= Даний лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, окрім тих, які вказані = 074; розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».

Упако&= #1074;ка.

= Концентрат для розчину для інфузій 10 мг/мл у скляному флаконі по 10 мл та 50 мл; по 1 = 92;лакону в картонній упаковці.=

Катег&= #1086;рія відпуску. За рецептом.=

= Виробник.=

Ліллі С.А. / Lilly S.A.

Лі = 83;лі Франс / Lilly France

<= /span>

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Авда де ля Індустрі= 03;, 30, 28108, Алькобендаl= 9;, Мадрид, Іспанія / Avda de la Industria, 3= 0, Alcobendas, Madrid, 28108, Spain.

Пр = 86;мислова зона 2, вул. Полковника Ліллі, 67640 Феге = 88;шайм, Франція / Zone Industrielle, 2 Ru= e du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, France
------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

=             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =       1

------=_NextPart_01D97115.31817580 Content-Location: file:///C:/680C0C91/UA168890101_6AC1.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D97115.31817580--

Критер&= #1110;ї Де = 85;ь 1: ≥ 1,5 × 10⁹/л Дні 8 і 15:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; color:windowtext;mso-ansi-language:UK'> ≥ 1,0 × 10⁹/л
Тромбоцити= ;	День 1:Дні 8 і 15:<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; color:windowtext;mso-ansi-language:UK'> ≥ 75 × 10⁹<= span style=3D'letter-spacing:1.25pt'>/л
Білірубін<= /o:p>	≤1,5 × верхня межа нормальних значень (ВМН)=
Відсут&= #1085;ість метастазівМетаст&= #1072;зи печінки: АЛТ/АСТ ≤5 × ВМН

Початк&= #1086;ва доза рамуцирума= 073;уПерше зниження дози	Друге зниження дози
8 мг/кг	6 мг/кг	5 мг/кг
10 мг/кг	8 мг/кг	6 мг/кг