ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>
ОЗЕЛЬТАМІВІ= Р

(OSELTAMIVI= R)

Ск= лад:

діюча речовина: озельтам= івір;

1 капсула містить озельтамівіру 75 мг (у вигляді озельтамівіру фосфату).

допоміжні речовини:<= /span> крохмаль прежелатинізований, натрію кроскармелоза, повідон, тальк, натрію стеарилфум= арат, желатинова капсула*.

* Склад желатинової капсули: = желатин, заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний (Е 172), синє чорнило.

Лікарська форма. Капсули.

Основні фізико-хіміч= ні властивості: тве= рді желатинові капсули розміром 2 з непрозорою кришечкою світло-жовтого кольору= з написом «75 mg» чорнилом синього кольору і непрозорим корпусом сірого кольо= ру з написом «LU» чорнилом синього кольору, що містять гранульований порошок біл= ого чи майже білого кольору.

<= /p>
Фармакотерапевтична група

Противірусні засоби для системного застосування. Противірусні засоби прямої дії. Інгібітори нейрамінідази. Озельтамівір. Код АТХ J05A H02.

= Фармакологі= чні властивості

Фармакодинаміка=

Озельтамівіру фосфат є пропрепаратом активного метаболіту (озельтамівіру карбоксилату). Активний метаболіт є селективним інгібітором ферменту нейрамінідази вірусів грипу, що являє собою глікопроте= їн на поверхні віріона. Активність вірусного ферменту нейрамінідази є важливою= для проникнення вірусу в неінфіковані клітини, вивільнення новоутворених вірусн= их частинок з інфікованих клітин та подальшого поширення вірусу в організмі. Озельтамівіру карбоксилат інгібує нейрамінідазу вірусів грипу типів А та В = in vitro. Озельтамівіру фосфат пригнічує реплікацію вірусу та його патогенність in vitro. Озельтамівір при пероральному застосув= анні пригнічує реплікацію вірусів грипу типів А та В та його патогенність на мод= елях грипозної інфекції у тварин in vivo при антивірусній експозиції, що досягалася у людини при застосуванні дози 75 мг двічі на добу. Антивірусна активність озельтамівіру була підтверджена по відношенню до вірусів грипу т= ипів А та В в експериментальних дослідженнях у здорових добровольців. Значення І= С₅₀ озельтамівіру для ферменту нейрамінідази клінічних ізолятів вірусів грипу А коливалися від 0,1 нмоль до

1,3 нмоль, а для вірусів грипу В становили 2,6 = нмоль. В опублікованих даних досліджень відзначалися вищі значення ІС₅₀= для вірусів грипу В з медіаною 8,5 нмоль.

Резистентність до озельтамівіру

Ризик появи вірусів грипу зі зниженою чутливістю або вираженою резистентністю до озельтамівіру вивчали під час клінічних досліджень. Розвиток резистентності до озельтамівіру у вірусу під час лікув= ання спостерігався частіше у дітей, ніж у дорослих, варіюючи від менше 1 % у дорослих до 18 % у немовлят віком до 1 року. Діти-носії вірусу, резистентно= го до озельтамівіру, загалом виділяли вірус протягом більш тривалого періоду порівняно з такими із нерезистентним вірусом. Однак спричинена лікуванням резистентність до озельтамівіру не впливала на відповідь на лікування та не призводила до подовження симптомів грипу.

Загалом більш висока частота резистентності до озельтамівіру спостерігалася у дорослих та підлітків з ослабленим імунітето= м, які отримували стандартну або подвійну дозу озельтамівіру протягом 10 днів [14,5 % (10/69) у групі стандартної дози та 2,7 % (2/74) у групі подвійної дози], порівняно з даними досліджень з участю дорослих та підлітків без інш= их захворювань, які отримували лікування озельтамівіром. Більшість дорослих пацієнтів, у яких розвинулася резистентність, були пацієнтами після трансплантації (8/10 пацієнтів у групі стандартної дози та 2/2 пацієнтів у групі подвійної дози). Більшість пацієнтів з вірусом, резистентним до озельтамівіру, були інфіковані вірусом грипу типу А та виділяли вірус протя= гом більш тривалого терміну.

Частота резистентності до озельтамівіру у дітей= з ослабленим імунітетом (≤12 років), які отримували озельтамівір у 2 дослідженнях, дорівнювала 20,7 % (6/29). Із 6 дітей з ослабленим імунітетом= , у яких спостерігався розвиток резистентності до озельтамівіру протягом лікува= ння, 3 пацієнти отримували стандартну дозу і 3 пацієнти — високу (подвійну або потрійну) дозу. Більшість із них мали гострий лімфоїдний лейкоз і вік &#= 8804; 5 років.

Частота розвитку резистентності до озельтамівір= у в клінічних дослідженнях

Популяція пацієнтів

Пацієнти з мутаціями резистентності (%)

Фенотипування*

Гено- та фенотипування*

Дорослі та підлітки

0,88 % (21/2382)=

1,13 % (27/2396)=

Діти (1—12 років)

4,11 % (71/1726)=

4,52 % (78/1727)=

Немовлята (< 1 року)

18,31 % (13/71)<= /span>

18,31 % (13/71)<= /span>

*Повне генотипування в усіх до= слідженнях не проводилося.

Профілактика грипу= =

Немає підтвердження виникнення резистентності до лікарського засобу, асоційованої із застосуванням озельтамівіру, у проведен= их на даний час клінічних дослідженнях профілактики грипу після контакту (7 дн= ів), членам сім’ї після контакту (10 днів) та сезонної профілактики грипу (42 дн= і) у пацієнтів з ослабленим імунітетом. Під час 12-тижневого дослідження профілактики у пацієнтів з ослабленим імунітетом виникнення резистентності = не спостерігалося.

Клінічні дані та дані спостережень. У вірусах грипу типу A та B, виділених у пацієнтів без експозиції озельтамівіром, in vitro були виявлені прир= одні мутації, асоційовані зі зниженою чутливістю до озельтамівіру. Резистентні штами, відібрані під час лікування озельтамівіром, були виділені у пацієнті= в з нормальним та ослабленим імунітетом. У пацієнтів з ослабленим імунітетом та дітей молодшого віку ризик розвитку резистентності до озельтамівіру під час лікування вірусу більш високий.

Було виявлено, що резистентні до озельтамівіру віруси, виділені у пацієнтів, які отримували лікування озельтамівіром, та резистентні до озельтамівіру лабораторні штами вірусів грипу містять мутаці= ї в нейрамінідазах N1 та N2. Мутації резистентності мали тенденцію бути специфічними до вірусного підтипу. З 2007 року спорадично виявлялася резистентність, що виникала природнім шляхом та була асоційована з мутацією H275Y, у сезонних штамах H1N1. Як виявилося, чутливість до озельтамівіру та поширеність таких вірусів змінюється сезонно та географічно. У 2008 році H2= 75Y була виявлена у >99 % циркулюючих ізолятів грипу H1N1 у Європі. У 2009 р= оці вірус грипу H1N1 («свинячий грип») був майже однорідно чутливим до озельтамівіру, при цьому надходили спорадичні повідомлення про резистентніс= ть при застосуванні лікарського засобу з метою лікування та профілактики.

Фармакокінетика=

Всмоктуванн= я

Після перорального прийому озельтамівіру фосфат (пропрепарат) легко всмоктується у травному тракті і значною мірою перетворюється на активний метаболіт (озельтамівіру карбоксил= ат) під дією печінкових естераз. Не менше 75 % прийнятої всередину дози потрапл= яє у системний кровообіг у вигляді активного метаболіту, менше 5 % – у вигляді вихідного засобу. Плазмові концентрації, як пропрепарату, так і активного метаболіту, пропорційні дозі, тому не залежать від одночасного застосування= з їжею.

Розподіл

У людини середній об’єм розпо= ділу активного метаболіту у рівноважному стані – приблизно 23 л, об’єм, еквівалентний об’єму позаклітинної рідини організму. Оскільки активність нейрамінідази є позаклітинною, озельтамівіру карбоксилат досягає всіх основ= них місць локалізації грипозної інфекції.

Зв’язування активного метабол= іту з білками плазми крові людини низьке (приблизно 3 %). Метаболізм

Озельтамівір значною мірою перетворюється на озельтамівіру карбоксилат під дією естераз, що знаходяться переважно в печінці. Ні озельтамівіру фосфат, ні активний метаболіт не є субстратами або інгібіторами основних ізоферментів системи цитохрому Р450 у дослідженнях in vitro. Жодних кон’югатів фази 2 для обох сполук вияв= лено in vivo не було.

Виведення

Озельтамівір, що всмоктався, виводиться головним чином (>90 %) шляхом перетворення на озельтамівіру карбоксилат, який не піддається подальшій трансформації та виводиться із се= чею. У більшості пацієнтів максимальна концентрація активного метаболіту у плазм= і крові знижується з періодом напіввиведення 6‑10 годин. Повністю активний метаболіт виводиться нирками. Нирковий кліренс (18,8 л/год) перевищує швидк= ість клубочкової фільтрації

(7,5 л/год), що вказує на те,= що додатково лікарський засіб виводиться ще й шляхом канальцевої секреції. З к= алом виводиться менше 20 % прийнятого внутрішньо радіоактивно позначеного засобу= .

Фармакокіне= тика в особливих групах

Діти віком = від 1 року

Немовлята віком до 1 року: Фармакокінетику, фармакодинаміку та безпеку озельтамівіру оцінювали у двох неконтрольованих відкритих дослідженнях з участю дітей віком до одного року, інфікованих грипом (n=3D135). Швидкість кліренсу активного метаболіту, скоригована на масу тіла, зменшується з віком до одного року. Експозиція метаболітів також більш варіабельна у наймолодших немовлят. Наявні дані вказують на те, що експозиція після дози 3 мг/кг у немовлят віком 0‑12 місяців забезпечує експозицію проліків та метаболітів, яка, як очікується, = буде ефективною, з профілем безпеки, порівнянним з тим, що спостерігається у ста= рших дітей та дорослих, які застосовують затверджену дозу (див. розділи «Показан= ня» і «Спосіб застосування та дози»). Повідомлені побічні ефекти відповідали встановленому профілю безпеки у старших дітей. Дані щодо профілактики грипу після контакту з немовлятами віком до 1 року відсутні.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку (65= —78 років) експозиція активного метаболіту в рівноважному стані на 25‑35 % вища, ніж у молодших пацієнтів (<65 років) при застосуванні аналогічних = доз озельтамівіру. Період напіввиведення засобу в осіб літнього віку є подібним= до такого у молодших пацієнтів. На основі експозиції та переносимості, немає необхідності в коригуванні дози пацієнтам літнього віку, крім пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <60 мл/хв) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти з ураженням нирок

Прийом озельтамівіру фосфату = 100 мг 2 рази на добу протягом 5 днів пацієнтами з різним ступенем ураження нир= ок продемонстрував, що експозиція озельтамівіру карбоксилату є обернено пропорційною зниженню функції нирок. Для дозування див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Пацієнти з ураженням печінки

За результатами іn vitro досліджень, не очікується ні зн= ачного збільшення експозиції озельтамівіру, ні значного зниження експозиції активн= ого метаболіту озельтамівіру у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. роз= діл «Спосіб застосування та дози»).

Вагітні жін= ки

Зведений популяційний фармакокінетичний аналіз вказує на те, що режим дозування озельтамівіру, як= ий описано у розділі «Спосіб застосування та дози», призводить до меншої експозиції (в середньому 30 % протягом всіх триместрів) активного метаболіт= у у вагітних жінок порівняно з невагітними. Проте менша передбачувана експозиція залишається вищою від інгібуючих концентрацій (значення IC₉₅) та діапазонів штамів вірусу грипу на терапевтичному рівні. Крім того, дані обсерваційних досліджень відображають користь від поточного режиму дозування для даної категорії пацієнтів. Таким чином, не рекомендовано коригувати дозу для вагітних жінок при лікуванні або профілактиці грипу (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

Пацієнти з ослабленим імунітетом=

Популяційні фармакокінетичні аналізи продемонстрували, що застосування озельтамівіру дорослим і дітям (<18 років) з ослабленим імунітетом (як вказано в розділі «Спосіб застосування та дози») призводить до збільшення прогнозованої експозиції (приблизно на

5‑50 %) активного метаболіту порівняно з пацієнтами з нормальним імунітетом із порівнянним кліренсом креатиніну. У зв’язку з широким діапазоном безпеки активного метаболіту пацієнтам з ослабленим імунітетом коригування дози не потрібне. Однак для пацієнтів з ослабленим імунітетом та порушенням функції нирок дозу слід відкоригувати згідно з рекомендаціями у розділі «Спосіб застосування та дози».

Аналіз фармакокінетичних і фармакодинамічних даних двох досліджень з участю пацієнтів з ослабленим імунітетом продемонстрував відсутність значущої додаткової користі від застосування доз, що перевищують стандартну дозу.

<= /p>
Клінічні характеристики<= /o:p>

Показання=

Лікування грипу

Озельтамівір показаний дорослим та дітям віком від 1 року, включаючи доношених новонароджених, які мають типові симптоми грипу, коли вірус грипу циркулює в громаді. Ефективність була продемонстрована, коли лікування розпочато протя= гом 2 днів після перших симптомів.

Профілактика грипу:

- профілакт= ика в осіб віком від 1 року після контакту з клінічно діагностованим випадком гри= пу, коли вірус грипу циркулює в громаді;

- відповідн= ість застосування лікарського засобу Озельтамівір з метою профілактики грипу нео= бхідно визначати в кожному конкретному випадку, враховуючи обставини та зважаючи на групу пацієнтів, якій потрібен захист. У виняткових ситуаціях (наприклад, у разі розбіжностей між циркулюючим вірусом грипу та вірусом грипу, проти яко= го проводилася вакцинація, та під час пандемії) сезонну профілактику можна проводити в осіб віком від 1 року;

- лікарський засіб Озельтамівір показаний для постконтактної профілактики грипу у немовл= ят віком до 1 року під час пандемічного спалаху грипу (див. розділ «Фармакокінетика»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Застосування лікарського засобу Озельтамівір не замінює вакцинацію проти грипу.

Застосування противірусних засобів для лікування та профілактики грипу слід визначати на основі офіційних рекомендацій. Рішення щодо застосування озельтамівіру для лікування та профілактики слід приймати з урахуванням відомостей про характеристики циркулюючих вірусів грипу, наявної інформації про моделі чутливості до лікарських засобів проти грипу для кожного сезону та впливу захворювання на різні географічні райони та групи пацієнтів (див. розділ «Фармакодинаміка»).

<= i>Протипоказа= ння

Підвищена чутливість до озельтамівіру фосфату або до будь-якого компонента лікарського засобу.

=

<= i>Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Фармакокінетичні властивості озельтамівіру, такі як слабке зв’язування = з білками крові та метаболізм, який не залежить від систем CYP450 і глюкуронідази (ди= в. розділ «Фармакокінетика»), свідчать, що клінічно значуща взаємодія з іншими лікарськими засобами малоймовірна.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Пробенецид=

При одночасному прийомі озельтамівіру і пробенециду для пацієнтів з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна. Одночасне призначення пробенециду, який є потужним інгібітором аніонного шляху ниркової канальцев= ої секреції, призводить до збільшення експозиції активного метаболіту озельтамівіру приблизно вдвічі.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Амоксицилін

Озельтамівір не виявляє кінетичної взаємодії з амоксициліном, елімінація якого відбувається тим же шляхом, що й озельтамівіру, що свідчить про слабку взаємодію з озельтамівіром даним шляхом.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Виведення нирками

Клінічно важлива взаємодія з іншими лікарськими засобами, яка включає конкуренцію за ниркову канальцеву секрецію, малоймовірна у зв’язку з відоми= ми межами безпеки більшості з цих засобів, характеристиками елімінації активних метаболітів (клубочкова фільтрація та аніонна канальцева секреція) і об’ємом екскреції за допомогою даних шляхів. Однак слід виявляти обережність при призначенні озельтамівіру пацієнтам, які приймають лікарські засоби з аналогічним шляхом екскреції та вузьким терапевтичним діапазоном (наприклад, хлорпропамід, метотрексат, фенілбутазон).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Додаткова інформація

Фармакокінетичні взаємодії між озельтамівіром та його основним метаболі= том при одночасному призначенні з парацетамолом, ацетилсаліциловою кислотою, циметидином та антацидними засобами (гідроксид магнію і гідроксид алюмінію, кальцію карбонат), римантадин або варфарин (у пацієнтів, які знаходяться на стабільних дозах варфарину та не хворіють на грип) не виявлені.<= /span>

У клінічних дослідженнях III фази застосування озельтамівіру для лікув= ання і профілактики грипу озельтамівір призначали із загальновживаними лікарськи= ми засобами, такими як інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) (еналаприл, каптоприл), тіазидні діуретики (бендрофлуазид), антибіотики (пеніцилін, цефалоспорин, азитроміцин, еритроміцин і доксициклін), блокатор= и Н₂-рецепторів (ранітидин, циметидин), бета-блокатори (пропранолол), ксантини (теофілін), симпатоміметики (псевдоефедрин), опіоїди (кодеїн), кортикостероїди, інгаляц= ійні бронходилататори, анальгетики (ацетилсаліцилова кислота, ібупрофен і парацетамол). При застосуванні озельтамівіру разом з перерахованими препара= тами зміни профілю безпеки та частоти виникнення побічних реакцій не зареєстрова= ні.

Механізм взаємодії з пероральними контрацептивами відсутній.

=

Особливості застосування

Озельтамівір ефективний тільки проти захворювань, спричинених вірусами грипу. Даних щодо ефективності озельтамівіру при будь-яких захворюваннях, спричинених іншими збудниками, крім вірусів грипу, немає.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Застосування озельтамівіру не замінює вакцинацію проти грипу. Застосування лікарського засобу не повинно впливати на обстеження осіб стосовно щорічної вакцинації проти грипу. Захист проти грипу триває лише під час прийому лікарського засобу. Озельтаміві= р слід застосовувати для лікування та профілактики грипу лише при наявності надійн= их епідеміологічних даних, які свідчать про циркуляцію вірусу. Продемонстрован= о, що чутливість циркулюючих штамів вірусу грипу до озельтамівіру має високу варіабельність, тому лікар повинен враховувати найсвіжішу інформацію щодо чутливості до озельтамівіру циркулюючих на даний час вірусів перед прийнятт= ям рішення про застосування лікарського засобу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Тяжкі шкірні реакції та реакції гіперчутливості=

Під час постмаркетингового застосування озельтамівіру повідомлялося про випадки анафілаксії та тяжких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона та мультиформну еритему. = Слід відмінити озельтамівір і призначити відповідне лікування, якщо спостерігают= ься такі реакції або є підозра щодо їх виникнення.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>Тяжкі супутні стани

Немає інформації щодо безпеки та ефективності застосування озельтамівір= у у пацієнтів з тяжкими чи нестабільними захворюваннями з неминучим ризиком госпіталізації.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Пацієнти з ослабленим імунітетом

Безпека та ефективність озельтамівіру для лікування та профілактики гри= пу у пацієнтів з ослабленим імунітетом не встановлені.<= /p>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Серцево-судинні / респіраторні захворювання

Ефективність озельтамівіру для лікування осіб з хронічними захворювання= ми серця і/чи захворюваннями дихальної системи не встановлена. У таких пацієнт= ів різниця у частоті ускладнень між групами лікування та плацебо не спостерігалася.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>Педіатрична популяція

Наразі немає даних, які б дозволяли рекомендувати дозування для недонош= ених дітей

(<36 тижнів після зачаття).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Тяжка ниркова недостатність

Корекція дози лікарського засобу при застосуванні для лікування та проф= ілактики рекомендується дорослим та підліткам (13–17 років) з тяжкою нирковою недостатністю. Недостатньо клінічних даних щодо застосування дітям віком ві= д 1 року з нирковою недостатністю для рекомендацій з дозування (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Фармакокінетика»).=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Нейропсихічні розлади

У хворих на грип (переважно у дітей та підлітків) при застосуванні лікарського засобу були зафіксовані випадки нейропсихічних розладів. Такі розлади також були зареєстровані у хворих на= грип, які не застосовували озельтамівір. За станом пацієнтів слід ретельно спостерігати для виявлення змін у поведінці, а користь та ризик продовження лікування слід оцінювати з обережністю для кожного пацієнта (див. розділ «Побічні реакції»).

Утилізація невикористаного препарату та протермінованого препарату. Надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести = до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відход= и. Для утилізації необхідно використовувати так звану систему збору відходів п= ри наявності такої.

Важлива інформація про допоміжні речовини=

1 капсула м= істить менше 1 ммоль натрію (23 мг), тобто практично вільний від натрію.

=

<= i>Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю

Вагітність<= /i>

Грип асоціюється зі шкідливим впливом на перебіг вагітності, розвиток п= лода та з ризиком значних вроджених вад розвитку, у тому числі вроджених вад сер= ця. Велика кількість даних щодо застосування озельтамівіру у період вагітності, отриманих у післяреєстраційний період та в ході обсерваційних досліджень (більше ніж 1000 наслідків експозиції під час І триместру), свідчать про відсутність в озельтамівіру мальформативної або фетальної / неонатальної токсичності.

Однак в одному обсерваційному дослідженні на тлі відсутності підвищення сукупного ризику вроджених вад розвитку результати щодо значних вроджених в= ад серця, діагностованих протягом 12 місяців після народження, не були переконливими. У цьому дослідженні частота виникнення значних вроджених вад серця після впливу озельтамівіру в І триместрі становила 1,76 % (7 немовлят= із 397 вагітностей) порівняно з 1,01 % для вагітностей без впливу озельтамівір= у у загальної популяції (відношення ризиків 1,75, 95 % довірчий інтервал від 0,= 51 дo 5,98). Клінічне значення цих даних незрозуміле, оскільки дане дослідження мало обмежений розмір вибірки. Також це дослідження було недостатньо масшта= бним для достовірної оцінки окремих типів значних вроджених вад; окрім того, було неможливо порівняти у повному обсязі жінок з експозицією озельтамівіру та б= ез неї і, зокрема, визначити, чи хворіли вони на грип.

Дослідження на тваринах не свідчать про репродуктивну токсичність.=

За необхідності застосування озельтамівіру у період вагітності може розглядатися з урахуванням наявної інформації з безпеки та користі, а також патогенності циркулюючого штаму вірусу грипу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Годування груддю=

У лактуючих щурів озельтамівір та активний метаболіт проникають у грудне молоко. Існує дуже обмежена інформація щодо дітей, матері яких отримували озельтамівір у період лактації, та щодо екскреції озельтамівіру у грудне мо= локо людини. Обмежені дані демонструють, що озельтамівір та його активний метабо= літ були виявлені у грудному молоці, однак їх рівні були низькими, що може призвести до отримання субтерапевтичної дози немовлями. Враховуючи ці дані,= а також патогенність циркулюючого штаму вірусу грипу та стан жінки, яка годує груддю, може бути розглянуто питання про призначення озельтамівіру за умови очевидної потенційної користі для жінки, яка годує груддю.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Фертильніст= ь=

На основі доклінічних даних немає доказів того, що озельтаміві= р вп= ливає на чоловічу або жіночу фертильність.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб не має впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

=

<= i>Спосіб застосування та дози<= /i>

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

Пацієнти, які не можуть проковтнути капсулу, можуть отримувати відповід= ні дози озельтамівіру у вигляді порошку для оральної суспензії.

Дозування

Лікарський засіб у капсулах та у вигляді суспензії є біоеквівалентними лікарськими формами.

Для дітей та дорослих пацієнтів, які мають труднощі із ковтанням капсул= або потребують нижчу дозу лікарського засобу, рекомендується застосовувати озельтамівір у вигляді порошку для оральної суспензії

Дорослі та підлітки віком від 13 років

Лікування.= Рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтаміві= р – по 1 капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 5 днів дорослим та підліткам (13–17 років) з масою тіла більше 40 = кг. =

Для пацієнтів з ослабленим імунітетом (дорослі та підл= ітки (13–17 років) з масою тіла більше 40 кг) рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтамівір — по 1 капсулі

75 мг 2 рази на добу перорально протягом 10 днів (див. підрозділ «Дозування в особливих випадках. Пацієнти з ослабленим імунітетом= »).

Лікування потрібно розпочинати якомога раніше, протягом перших двох днів появи симптомів грипу.

Профілактика після контакту. Рекомендована доза озельтамівіру для профілактики грипу після тісного контакту з інфікованою особою – по 75 мг 1 раз на добу перорально протягом =

10 днів дорослим та підліткам (13–17 років) з масою тіла більше 40 кг, у тому числі пацієнтам з ослабленим імунітетом (дорослі та підлітки (13–17 ро= ків) з масою тіла більше 40 кг). Лікування слід розпочинати якомога швидше протя= гом двох днів після контакту з інфікованою особою.

Профілактика під час сезонної епідемії грипу. Рекомендована доза для профілактики під час спалаху сезонної епідемії грипу – по 75 мг 1 раз на добу протягом 6 тижнів = (або до 12 тижнів для пацієнтів з ослабленим імунітетом, див. розділи «Особливос= ті застосування», «Побічні реакції»).

Діти віком = від 1 до 12 років

Лікування: Рекомендований режим дозуванн= я лікарського засобу Озельтамівір – по 1 ка= псулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 5 днів дітям віком від 1 року з ма= сою тіла більше

40 кг, які здатні проковтнути капсулу

Для дітей з ослабленим імунітетом віком від 1 року з масою тіла більше 40 кг, які здатн= і проковтнути капсулу, рекомендований режим дозування лікарського засобу Озельтамівір — п= о 1 капсулі 75 мг 2 рази на добу перорально протягом 10 днів (див. підрозділ «Дозування в особливих випадках. Пацієнти з ослабленим імунітетом»).

Якщо пацієн= ти мають труднощі із ковтанням капсул або потребують нижчу дозу препарату, рекомендується застосовувати озельтамівір у вигляді порошку для оральної суспензії. Лікування = слід розпочати якомога швидше протягом перших двох днів після появи симптомів гр= ипу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-style: italic'>Профілактика після контакту. Рекомендова= ний режим дозування лікарського засобу Озельтамівір – по 1 капсулі 75 мг 1 раз на добу перорально протягом 10 днів дітям віком від 1 року з масою тіла більше 40 кг (у тому числі дітям з ослабленим імунітетом), які здатні проковтнути капсулу, для профілактики пі= сля контакту з хворим на грип. Якщо пацієнти мають труднощі із ковтанням капсул= або потребують нижчу дозу препарату, рекомендується застосовувати озельтамівір у вигляді порошку для оральної суспензії.

Профілактика під ча= с сезонної епідемії грипу. Профілактика під час сезо= нної епідемії грипу у дітей віком до 12 років не досліджувалася.
<= u>Дозування в особливих випадках=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Пацієнти з порушенням функції печінки=

Немає необхідності коригувати дозу для лікування або профілактики паціє= нтам з порушенням функції печінки. Безпеку і фармакокінетику озельтамівіру у діт= ей з порушенням функції печінки не вивчали.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Пацієнти з порушенням функції нирок=

Лікування грипу. Корекція дози озельтамівіру необхідна дорослим та підліткам (13‑17 років) з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (див. табл. 1).

Таблиця 1

Кліренс креатиніну

Рекомендована доза для лікування

>60 мл/хв

75 мг 2 рази на добу

від >30 до 60 мл/хв

30 мг (суспензія) 2 рази на добу

від >10 до 30 мл/хв

30 мг (суспензія) 1 раз на добу

≤10 мл/хв

не рекомендується (дані відсутні)

пацієнти, які перебувають на гемодіалізі

30 мг (суспензія) після кожного сеансу гемодіалізу<= /span>

пацієнти, які перебувають на перитонеальному діалізі*

30 мг (суспензія) одноразово

* Дані отримані в результаті досліджень у пацієнтів, які знаходяться на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі (ПАПД); кліренс озельтамів= іру карбоксилату, як очікується, буде вищим при використанні автоматизованого постійного циклічного перитонеального діалізу (ПЦПД). Режим лікування може змінюватися з ПЦПД на ПАПД, якщо нефролог визнає це за необхідне.

Профілактика грипу. Корекція дози озельтамівіру необхідна дорослим та підліткам

(13‑1= 7 років) з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (див. табл. 2).

Таблиця 2

Кліренс креатиніну

Рекомендована доза для профілактики

>60 мл/хв

75 мг 1 раз на добу

від >30 до 60 мл/хв

30 мг (суспензія) 1 раз на добу

від >10 до 30 мл/хв

30 мг (суспензія) через день

≤10 мл/хв

не рекомендується (дані відсутні)

Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі

30 мг (суспензія) після кожного другого сеансу гемодіалізу=

Пацієнти, які перебувають на перитонеальному діалізі*

30 мг (суспензія) 1 раз на тиждень

* Дані отримані в результаті досліджень у пацієнтів, які знаходяться на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі (ПАПД); кліренс озельтамів= іру карбоксилату, як очікується, буде вищим при використанні автоматизованого постійного циклічного перитонеального діалізу (ПЦПД). Режим лікування може змінюватися з ПЦПД на ПАПД, якщо нефролог визнає це за необхідне.

Недостатньо клінічних даних для надання рекомендацій з дозування дітям з порушенням фун= кції нирок віком до 12 років.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Пацієнти літнього віку

Немає потреби коригувати дозу, за винятком наявності порушення функції нирок помірного або тяжкого ступеня.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Пацієнти з ослабленим імунітетом

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:13.5pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>. Рекомендована тривалість лікування грипу у пацієнтів з ослабленим імунітетом становить 10 днів (див. розділи «Особливості застосування», «Поб= ічні реакції»). Корекція дози не потрібна. Лікування слід розпочинати якомога шв= идше протягом перших двох днів появи симптомів грипу.
<= u>Сезонна профілактика. У пацієнтів з ослабленим імунітетом вивчали довшу тривалість (до 12 тиж= нів) сезонної профілактики (див. розділи «Особливості застосування», «Побічні реакції»).

=

<= i>Діти= =

Наявна інформація з безпеки застосування озельтамівіру для лікування гр= ипу у дітей віком від 1 року, отримана у ході проспективних та ретроспективних досліджень спостереження, та дані епідеміологічної бази даних та післяреєстраційного застосування свідчать, що профіль безпеки у дітей віком= від 1 року порівнянний зі встановленим профілем безпеки у дорослих. Застосовува= ти дітям віком від 1 року з масою тіла більше 40 кг, які здатні проковтнути капсулу.

=

<= i>Передозуван= ня=

Симптоми

Повідомлення про передозування озельтамівіру надходили з клінічних випробувань та під час постмаркетингового досвіду. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося. Побічні реакції, про які повідомлялося при передозуванні, були за характером та розподілом подібними до тих, що спостерігалися при застосуванні терапевтичних доз озельтамівіру (див. розділ «Побічні реакції»).

Діти. Часті= ше повідомлялося про передозування у дітей, ніж у дорослих та підлітків. Слід = виявляти обережність при застосуванні озельтамівіру дітям.<= /p>
Лікування

Специфічний антидот невідомий.

=

<= i>Побічні реа= кції

У цілому профіль безпеки лікарського засобу Озельтамівір ґрунтується на даних лікування грипу у 6049 дорослих/підлітків та 1473 дітей, які отримували озельтамівір або плацебо, = та на даних профілактики грипу у 3990 дорослих/підлітків та 253 дітей, які отримували озельтамівір або плацебо у клінічних дослідженнях. Крім того, 245 пацієнт= ів з ослабленим імунітетом (включаючи 7 підлітків і 39 д= ітей) отримували озельтамівір для лікування грипу та 475 па= цієнтів з ослабленим імунітетом (включаючи 18 дітей, 10 — у групі прийому озельтамівіру, 8 — у групі пацебо) отримували озельтамівір або плацебо для профілактики грипу.

У дорослих / підлітків при при= йомі озельтамівіру для лікування грипу найчастішими небаж= аними явищами були нудота і блювання, при прийомі озельтамівіру для профілактики грипу — нудота. Більші= сть із цих побічних реакцій були поодинокими, мали транзиторний характер і виникали, як правило, у перший-другий день лікуванн= я та самостійно зникали через 1–2 дні. У дітей найчастішим небажаним явищем було блювання. У більшості випадків ці побічні реакції не вимагали відміни озельтамівіру.

Під час постмаркетингового застосування озельтамівіру рідко повідомілялося про такі серйозні побічні реакції: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, порушення з боку печінки (блискавичний гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця), ангіоневротич= ний набряк, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, шлунково-кишкова кровотеча, нейропсихічні розлади (стосовно нейропсихічних розладів див. розділ «Особливості застосування»).

Для опису частоти побічних реа= кцій використовували наступні категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поши= рені (≥ 1/100, < 1/10), непоширені (≥ 1/1 000, < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10 000, < 1/1 000), дуже рідко поширені (&= lt; 1/10 000). Частота визначалася згідно з аналізом об’єднаних даних клінічних досліджень.

Лікування і профілактика грипу у дорослих та підлітків

Нижче наводяться найчастіші побічні реакції, які були зареєстровані у дослідженнях застосування озельтамівіру для лікування і профілактики грипу у дорослих та підлітків і в післяреєстраційному періоді при застосуванні рекомендованої дози (75 мг 2 р= ази на добу протягом 5 днів для лікування та 75 мг 1 раз на добу протягом до 6 = тижнів для профілактики).

Профіль безпеки, що спостеріга= вся у пацієнтів, які отримували озельтамівір у рекомендованих дозах для профілактики (75 мг 1 раз на добу протягом д= о 6 тижнів), був подібним до такого у дослідженнях лікування, незважаючи на біл= ьшу тривалість досліджень з метою профілактики.

Інфекції та інвазії: поширені — бронхіт, простий герпес, інфекції верхніх дихальних шляхів, назофарингіт, синусит;

порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: рідко поширені — тромбоцитопенія;

порушення з боку імунної системи: непоширені — реакція гіперчутливості; рідко поширені — анафілактичні = та анафілактоїдні реакції;

психічні розлади: рідко пошир= ені — ажитація, патологічна поведінка, тривожність, сплутаність свідомості, марення, делірій, галюцинації, нічні кошмари, самотравмування;

порушення з боку нервової системи: дуже поширені — головний біль; поширені — безсоння; непоширені — порушення свідомості, судоми;

порушення з боку органів зору: рідко пошир= ені — порушення зору;

порушення з боку серцевої системи: непоширені — серцеві аритмії;

порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: поширені — кашель, ринорея, біль у горлі; =

порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже поширені — нудота; поширені — блювання, біль у животі (в тому чис= лі у верхніх відділах), диспепсія; рідко поширені — шлунково-кишкова кровотеча, геморагічний коліт;

порушення з боку гепатобіліарної системи: непоширені — підвищення рівня печінкових ферментів; рідко поширені — блискавичний гепатит, печінкова недостатність, гепатит;
порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: непоширені — дерматит, висипання, екзема, кропив’янка; рідко поширені — ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; частота невідома — алергія, наб= ряк обличчя;

загальні розлади та реакції у місці введення: поширені — запаморочення (включаючи вертиго), слабкість, біль, гіпертермія, біль у кінцівках.

Лікування та профілактика грипу у дітей

Загалом 1 473 дитини (включаючи здорових дітей віком 1–12 років та дітей з астмою віком 6–12 років) взяли участь у клінічних дослідженнях озельтамівіру для лікування грипу. Серед них 851 дитина отримувала лікування суспензією озельтамівіру. Загалом 158 дітей отримували рекомендовану дозу озельтамівіру 1 раз на добу у дослідженнях профілактики після застосування препарату у домашніх умовах (n =3D 99), у 6-тижневих дослідженнях сезонної профілактики (n =3D 49) та у 12-тижневих дослідженнях сезонної профілактики серед дітей з ослабленим імунітетом (n = =3D 10).

Найчастіші побічні реакції, які були зареєстровані у дослідженнях застосування озельтамівіру для лікування = та профілактики грипу у дітей (при застосуванні дозування відповідно до віку —= від 30 мг до 75 мг 1 раз на добу):

інфекції та інвазії: поширені — середній отит; частота невідома — бронхіт, пневмонія, синусит;

порушення з боку нервової системи: поширені — головний біль;

порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: частота неві= дома — лімфаденопатія;

порушення з боку органів зору: поширені — кон’юнктивіт (включаючи почервоніння очей, виділення з очей та біль);<= /o:p>

порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату: поширені — біль у вухах; непоширені — порушення з боку барабанної перетинки;

порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже поширені — кашель, закладеність носа; поширені — ринорея; частота невідома — астма (включаючи загострення), носові кровотечі;

порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже поширені — блювання; поширені —нудота, біль у животі (в тому числ= і у верхніх відділах), диспепсія; частота невідома — діарея; порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: непоширені — дерматит (включаючи алергічний та атопічний дерматит).

Опис окремих побічних реакцій

Психічні та неврологічні розлади

Грип може б= ути пов’язаним з різними неврологічними та поведінковими симптомами, що можуть включати галюцинації<= /span>, делірій, неадекватну поведінку, в деяких випадках з летальними наслідками. Вказані явища можуть спостерігатись як пр= ояв енцефаліту чи енцефалопатії, але можуть виникати без очевидного тяжкого захворювання. У післяреє= страційному періоді у хворих на грип при застосуванні озел= ьтамівіру також були зафіксовані випадки судом і делірію (включаючи такі симптоми як зміна рівня свідомості, сплутаність свідомості, неадекватна поведінка, марення, галюцинації, ажитація, тривожність, нічні кошмари), які у поодиноких випадк= ах призводили до випадкового самоушкодження чи летального наслідку. Вказані яв= ища були зафіксовані в основному у дітей та підлітків і часто мали раптовий поч= аток та швидке завершення. Невідомо, чи пов’язані психоневрологічні порушення із застосуванням озельтамівіру, оскіль= ки психоневрологічні р= озлади також були зареєстровані у хворих на грип, які не застосовували цей препара= т.

Гепатобіліарні порушення

У пацієнтів= із грипоподібним захворюванням спостерігалися розлади гепатобіліарної системи, включаючи випадки гепатиту та підвищення рівня печінкових ферментів. Вказані випадки включали летальний фульмінантний гепатит / печінкову недостатність.=

Особливі гр= упи пацієнтів

= Пацієнти літнього віку і пацієнти з хронічними захворюваннями серця та/або дихальної системи

Досліджувана популяція для лікування грипу включала здорових дорослих / підлітків і пацієнтів з факторами ризику (пацієнти з підвищеним ризиком розвитку ускладнень, пов’язаних з грипом, наприклад пацієнти літнього віку та пацієн= ти з хронічними захворюваннями серця або дихальної системи). Загалом профіль без= пеки у підлітків і дорослих з хронічними захворюваннями серця та/або захворюванн= ями дихальної системи був порівнянним із таким у підлітків / дорослих здорових добровольців.

Пацієнти з ослабленим імунітетом

Лікування грипу у пацієнтів з ослабленим імунітетом оцінювалося в двох дослідженнях із застосуванням стандартної або високої (подвійної чи потрійн= ої) дози озельтамівіру. Профіль безпеки озельтамівіру, що спостерігався в цих дослідженнях, відповідав такому, що спостерігався в попередніх клінічних дослідженн= ях, в яких озельтамівір застосовували для лікування грипу у пацієнтів без імунодефіциту всіх вікових груп (пацієнтів без інших захворювань або пацієнтів із факторами ризику [супутні захворювання серця та/або дихальної системи]). Найчастішою побічною реакцією= у дітей з ослабленим імунітетом було блювання (28 %).

У 12-тижневому дослідженні про= філактики у 475 осіб з ослабленим імунітетом, у тому числі у 18 дітей віком 1–12 рокі= в, профіль безпеки у 238 пацієнтів, які отримували озельтамівір, був порівнянн= им з таким, що спостерігався у клінічних дослідженнях застосування озельтамівіру= для профілактики.

Діти з бронхіальною астмою

Загалом профіль побічних реакцій у дітей з бронхіальною астмою = був порівня= нним з таким у здорових відносно інших захворювань дітей.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua<= /span>

Те= рмін придатності

2 роки.

Умови зберігання=

Зберігати при температурі не вище 25 ºС в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.

<= /p>
Упаковка=

По 10 капсул у блістері, по 1 блістеру у картон= ній упаковці.

Категорія відпуску=

За рецептом.

<= /p>
Виробник. ЛЮПІН ЛІМІТЕД.=

&nb= sp;

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

A 28-1, МІДС Індастріал Еріа, Чікалтана, Чхатрапаті Самбхаджинагар, Махараштра 431210, Індія (ІНД).

<= /p>

Популяція пацієнтів	Пацієнти з мутаціями резистентності (%)
Фенотипування*	Гено- та фенотипування*
Дорослі та підлітки	0,88 % (21/2382)=	1,13 % (27/2396)=
Діти (1—12 років)	4,11 % (71/1726)=	4,52 % (78/1727)=
Немовлята (< 1 року)	18,31 % (13/71)<= /span>	18,31 % (13/71)<= /span>

Кліренс креатиніну	Рекомендована доза для лікування
>60 мл/хв	75 мг 2 рази на добу
від >30 до 60 мл/хв	30 мг (суспензія) 2 рази на добу
від >10 до 30 мл/хв	30 мг (суспензія) 1 раз на добу
≤10 мл/хв	не рекомендується (дані відсутні)
пацієнти, які перебувають на гемодіалізі	30 мг (суспензія) після кожного сеансу гемодіалізу<= /span>
пацієнти, які перебувають на перитонеальному діалізі*	30 мг (суспензія) одноразово

Кліренс креатиніну	Рекомендована доза для профілактики
>60 мл/хв	75 мг 1 раз на добу
від >30 до 60 мл/хв	30 мг (суспензія) 1 раз на добу
від >10 до 30 мл/хв	30 мг (суспензія) через день
≤10 мл/хв	не рекомендується (дані відсутні)
Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі	30 мг (суспензія) після кожного другого сеансу гемодіалізу=
Пацієнти, які перебувають на перитонеальному діалізі*	30 мг (суспензія) 1 раз на тиждень