ІНСТРУКЦІЯ <= /p>

для медичного застосування лікарсь= кого засобу

ДІАПЕНЕМ

(DIAPENEM)

Склад:

діюча речовина: = meropenem;

1 флакон містить меропенему тригідрату еквівален= тно 500 мг меропенему або меропенему тригідрату еквівалентно 1000 мг меропенему= ;

допоміжна речовина: натрію карбонат.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій = та інфузій.<= /span>

Основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосува= ння. Карбапенеми. Код АТХ J01D H02.

&nb= sp;

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.

Меропенем чинить бактерицид= ну дію внаслідок інгібування синтезу стінок бактеріальних клітин у грампозитив= них і грамнегативних бактерій шляхом зв’язування з білками, що зв’язують пеніци= лін (PBP).

Як і для інших бета-лактамн= их антибактеріальних засобів, показники часу, при яких концентрація меропенему перевищувала мінімальну інгібуючу концентрацію (МІС) (Т > МІС), вказувал= и на високий ступінь кореляції з ефективністю. На доклінічних моделях меропенем продемонстрував активність при концентрації у плазмі крові, що перевищувала= МІС для інфікуючих мікроорганізмів приблизно на 40 % від інтервалу дозування. Це цільове значення не було встановлено клінічно.

Бактеріальна резистентність= до меропенему може виникнути у результаті:

- зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (у зв’язку зі зниженням продукції поринів);

- зниження спорідненості з цільовими PBP;

- підвищення експресії компонентів ефлюксного насоса;

- продукції бета-лактамаз, = які можуть гідролізувати карбапенеми.

Були зареєстровані випадки інфекційних захворювань, спричинених бактеріями, стійкими до карбапенемів.<= o:p>

Перехресна резистентність м= іж меропенемом і лікарськими засобами, що належать до класів хінолонів, аміноглікозидів, макролідів та тетрациклінів, з урахуванням цільових мікроорганізмів, відсутня. Однак бактерії можуть проявляти резистентність до більш ніж одного класу антибактеріальних препаратів у разі, коли залучений = до дії механізм включає непроникність мембрани клітин та/або наявність ефлюксн= ого (-их) насоса (насосів).

Таблиця 1<= /o:p>

Граничні значення МІС, визн= ачені у процесі досліджень щодо чутливості до протимікробних препаратів.

Мікроорганізм=	Чутливий (S)<= /span>, (мг/л)	Резистентний = (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8<= /p>
Pseudomonas	≤ 2	> 8<= /p>
Acinetobacter	≤ 2	> 8<= /p>
Streptococcus<= /span>, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;font-style:norma= l; mso-bidi-font-style:italic'>групи= А, В, C, G<= /span>	Примітка 6	Примітка 6
Streptococcus pneumoniae¹<= /span>	≤ 2	> 2<= /p>
Інші <= span style=3D'background:white'>стрептококи²<= o:p>	≤ 2	> 2
Enterococcus<= o:p>	–	–
Staphylococcus²	примітка 3	примітка 3
Haemophilus <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-f= ont-style: italic'>influenzae¹ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;font-style:norma= l; mso-bidi-font-style:italic'>та Моraxella <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-f= ont-style: italic'>catarrhalis	≤ 2	> 2<= /p>
Neisseria meningitidis2,4<= /span>	≤ 0,25	> 0,25
Грампо= зитивні анаероби, крім Clostridium difficile	≤ 2	> 8<= /p>
Грамне= гативні анаероби	≤ 2	> 8<= /p>
Lis= teria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Гранич= ні значення, не пов’я= зані з видами мікроорганізмів⁵⁼	≤ 2	> 8<= /p>

¹<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Граничні значення меропенему для Streptococcus pneumoniae та Haemophilus= influenzae при менінгіті становлять 0,25/л мг/л (чутливі) та 1 мг/л (резистентні).<= /o:p>

²<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Штами мікроорганізмів зі значеннями МІС, вищими за граничні значення S/R, є дуже рідкісними або про них дотепер не повідомлялося. Аналізи щодо ідентифікації та протимікробної чутливості щодо будь-якого такого ізоляту необхідно повторити, і, якщо результат підтверджується, ізолят направляють = до референсної лабораторії. До того часу, поки є дані про клінічну відповідь д= ля верифікованих ізолятів з МІС, вищими за поточні граничні значення резистентності (позначено курсивом), ізоляти слід реєструвати як стійкі.

³Чутливість стафілококів до карбапенемів прогнозується, виходячи з да= них чутливості до цефокситину.

⁴<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Граничні значення меропенему для Neisseria meningitidis стосуються тільки менінгіту.<= /span>

⁵<= span class=3DFontStyle44>Граничні значення, не пов’язані з видами мікроорганізмів, були визначені в основному за даними ФК/ФД = і не залежать від розподілу МІС окремих видів. Вони призначені для використання = щодо видів, не зазначених у таблиці 1 та виносках. Граничні значення, не пов’язані з видами, базуються на таких дозах: гр= аничні значення EUCAST застосовуються до меропенему по 1000 мг 3 рази на добу внутрішньовенно протягом 30 хвилин як найнижчої дози. Розглядалися дози по 2 г 3 рази на добу при тяжких інфекціях і при проміжних/резистентних граничних значеннях.

⁶ Бета-лактамна чутливість стрептококових груп A= , B, C і G прогнозується, виходячи з чутливості до пеніциліну.=

^{«–» Проведення аналізу щодо
визначення чутливості не рекомендується, оскільки вид є поганою мішенню для=
застосування
лікарського засобу. Із=
оляти
можуть бути визначені як резистентні без попереднього тестування.}

Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та у часі для окремих видів, тому бажано враховувати місцеву інформацію щодо резистентності мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У р= азі необхідності, коли рівень поширеності резистентності мікроорганізмів на місцевому рівні є таким, що користь від застосування лікарського засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися за консультацією до експерта.

Далі перераховуються патогенні мікроорганізми, виходячи з клінічного досвіду і терапевтичних протоколів лікування захворювань.=

Зазвичай чутливі види

Грампозитивні аероби

Enterococcus faecalis⁷

Staphylococcus aureus (метицилінчутливий)⁸

Staphylococcus species<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> (метицилінчутливий), у тому ч= ислі Staphylococcus= epidermidis

Streptococcus agalactiae= (група В)

Група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes= (група А)

Грамнегативні аероби

Citrobacter freudii=

Citrobacter koseri=

Enterobacter aerogenes=

Enterobacter cloacae=

Escherichia coli=

Haemophilus influenzae=

Klebsiella oxytoca=

Klebsiella pneumoniae=

Morganella morganii

Neisseria meningitides

Proteus mirabil= isProteus vulgari= sSerratia marces= censГрампозитивні анаероби=

Clostridium perfringens

asaccharolyticus

Peptostreptococ= cus species (у тому числі P. micros, P. anaerobiusГрамнегативні анаероби=

<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-ansi-language:EN-US'>caccae

Група Bacteroides fragil= is

Prevotella bivi= a

Prevotella disi= ens

Види, для яких набута резистентність може бути проблемою

Грампозитивні аероби

Enterococcus 7,9

Грамнегативні аероби

Види Acinetobacter=

Pseudomonas aeruginosa

За своєю природ= ою резистентні мікроорганізми

Грамнегативні аероби

Stenotrophomonas maltophilia

species

Інші мікроорган= ізми

⁷<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Види, які виявили природну проміжну чутливість.<= /o:p>

⁸<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Усі метицилінрезистентні стафілококи є резистентними = до меропенему.

⁹<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>Показник резистентності > 50 % в одній або кількох країнах Європейського Союзу.

Сап і меліоїдоз: застос= ування меропенему у людей базується на даних чутливості до B. mallei і B.= pseudomallei in vitro і на обмежених даних у людей. Лікарі повинні врах= овувати національні та/або міжнародні консенсусні документи, що стосуються лікування сапу і меліоїдозу.

Фармакокінетика.=

У здорових добровольців середній період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 1 годину, середній об’єм розподілу стано= вить приблизно 0,25 л/кг (11–27 л), середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 250 мг зі зниженням кліренсу до          205 мл/хв при застосуванні препа= рату в дозі 2 г. При застосуванні препарату в дозах 500 мг, 1000 мг і 2000 мг, що вводилися у вигляді інфузії протягом 30 хвилин, середні значення максимальн= ої концентрації (C_max) відповідно становили приблизно 23 мкг/мл, 49 мкг/мл і       115 мкг/мл, відповід= ні значення площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) станов= или 39,3 мкг×год/мл, 62,3 мкг×год/мл і 153 мкг×год/мл. Після проведення інфузії протягом 5 хвилин значення C_max становили 52 = мкг/мл і 112 мкг/мл при введенні препарату в дозах 500 мг і 1000 мг відповідно. При введенні кількох доз препарату кожні 8 годин у пацієнтів з нормальною функц= ією нирок накопичення меропенему не спостерігалося.

У процесі проведення дослідження з участю 12 пацієнтів, яким вводили меропенем у дозі     1000 мг кожні 8 годин після проведення хірургічної операції з приводу інтраабдомінальних інфекцій, були виявлені значення показників C_max і періоду напіввиведення, які відповіда= ють показникам у здорових добровольців, але об’єм розподілу більший – 27 л.

Розподіл

Середнє значення зв’= язування <= /span>меропенему з білками плазми крові становило приблизно 2 % і не залежало від концентрації препара= ту. Після швидкого введення препарату (5 хвилин або менше) фармакокінетика є біекспоненціальною, але це є набагато менш очевидним після 30-хвилинної інфузії. Було виявлено, що меропенем добре проникає у деякі рідини та ткани= ни організму, включаючи легені, бронхіальний секрет, жовч, спинномозкову рідин= у, тканини статевих органів жінки, шкіру, фасції, м’язи і перитонеальні ексуда= ти.

Метаболізм=

Меропенем метаболізується шляхом гідролізу бета-лактамного кільця, утворюючи мікробіологічно неактивн= ий метаболіт. В умовах in vitro меропенем демонструє знижену сприйнятливість до гідролізу під дією дегідропептидази-І (ДГП-І) людини порівняно з іміпенемом, тому потреби в одночасному застосуванні інгібітора ДГП-І немає.

Виведення<= /o:p>

Меропенем виводиться насамперед у незміненому вигл= яді нирками, приблизно 70 % (50–75 %) дози препарату виводиться у незміненому вигляді протягом 12 годин. Ще 28 % виділяється у вигляді мікробіологічно неактивног= о метаболіту. З калом виводиться лише приблизно 2 % дози. Виміряний нирковий кліренс та е= фект пробенециду показують, що меропенем піддається як фільтрації, так і канальц= евій секреції.

Ниркова недостатність

Порушення функції нирок зумовлює появу високих показників AUC у плазмі крові та триваліший період напіввиведення меропенему. Спостерігалося збільшення показників AUC у 2,4 р= аза у пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну (КК) =                33–74 мл/хв), у 5 разів – у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК 4–23 мл/хв) і в    10 разів – у пацієнтів, які перебувают= ь на гемодіалізі (КК < 2 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями (КК >= 80 мл/хв). Показники AUC мікробіологічно неактивного метаболіту з відкритим кільцем також значно підвищувалися у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Корекція дози препарату рекомендується пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок.

Меропенем виводиться шляхом гемодіалізу з кліренсом, що був під час проведення гемодіалізу приблизно в 4 рази вищий, ніж у пацієнтів з анурією.

Печінкова недостатність

Дослідження з участю пацієн= тів з алкогольним цирозом печінки показує відсутність впливу захворювання печін= ки на фармакокінетику меропенему після застосування повторних доз препарату.

Дорослі пацієнт= и

Дослідження фармакокінетики, проведені з участю пацієнтів, не виявили значних фармакокінетичних відмінно= стей порівняно зі здоровими добровольцями з аналогічною функцією нирок. Популяці= йна модель, розроблена на основі даних 79 пацієнтів з інтраабдомінальною інфекц= ією або пневмонією, показала залежність основного об’єму від маси тіла, кліренсу креатиніну і віку.

Діти=

Дослідження фармакокінетики= у немовлят і дітей з інфекцією при застосуванні препарату в дозах 10 мг/кг, 20 мг/кг і 40 мг/кг продемонстрували значення C_max, що наближаються= до значень, виявлених у дорослих після застосування препарату в дозах 500 мг, = 1000 мг і 2000 мг відповідно. У процесі проведення порівняння були виявлені фармакокінетичні характеристики між дозами препарату і періодами напіввиведення, подібні до таких, що спостерігалися у всіх дорослих, крім наймолодших пацієнтів (< 6 місяців, t_1/2 1,6 години). Середні значення кліренсу меропенему становили 5,8 мл/хв/кг (6–12 років), 6,2 мл/хв= /кг (2–5 років), 5,3 мл/хв/кг (6–23 місяці) і 4,3 мл/хв/кг (2–5 місяців). Приблизно = 60 % дози виводиться зі сечею протягом 12 годин у вигляді меропенему та ще 12 % = – у вигляді метаболіту. Концентрація меропенему у спинномозковій рідині у дітей= з менінгітом становить приблизно 20 % від рівня препарату у плазмі крові, хоч= а існує значна міжіндивідуальна варіабельність показників.

Фармакокінетика меропенему у новонароджених, яким застосовували антибактеріальне лікування, продемонстру= вала вищий кліренс у новонароджених з більшим хронологічним або гестаційним віко= м із загальним середнім періодом напіввиведення 2,9 години. Моделювання процесу = за методом Монте-Карло з урахуванням популяційної ФК-моделі показало, що при режимі дозування 20 мг/кг кожні 8 годин було досягнуто T > MIC 60 % щодо P. aeruginosa у   95 % новонароджених, які народилися передчасно, і в 91 % доношених новонароджених.

Пацієнти літньо= го віку

Дослідження фармакокінетики= у здорових добровольців літнього віку (65–80 років) показали зниження кліренсу плазми крові, що корелює зі зниженням кліренсу креатиніну, пов'язаним з вік= ом, а також незначне зниження нениркового кліренсу. Корекція дози препарату не потрібна пацієнтам літнього віку, за винятком випадків порушення функції ни= рок помірного і тяжкого ступеня.

&nb= sp;

Клінічні характеристики.

Показанн= я.

Лікування інфекцій у доросл= их і дітей віком від 3 місяців:

- пневмонії, у тому числі негоспітальної та госпітально= ї;

- бронхолегеневих ін= фекцій при муковісцидозі;

- ускладнених інфекц= ій сечовивідних шляхів;

- ускладнених інтраабдомінальних інфекцій;

- інфекцій під час пологів і післяпологових інфекцій;

- ускладнених інфекцій шкіри і м’яких тканин;

- гострого бактеріального менінгіту.

Діапенем можна застосовувати для лікування пацієнтів з нейтропенією і гарячкою при підозрі на бактеріаль= ну інфекцію.

Лікування пацієнтів з бактеріємією, яка пов’яза= на або може бути пов’язана з будь-якою зі зазначених вище інфекцій.=

П= ри призначенні препарату необхідно дотримуватись офіційних рекомендацій щодо відповідного застосування антибактеріальних препаратів.

Протипок= азання.

Підвищена чутливість до дію= чої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого іншого антибактеріального засобу групи карбапенемів.<= /span>

Тяжкі реакції підвищеної чу= тливості (наприклад, анафілактичні реакції, тяжкі реакції з боку шкіри) до будь-якого іншого типу бета-лактамного антибактеріального засобу (наприклад, пеніцилін= ів або цефалоспоринів).

Взаємодія з інш= ими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження щодо взаємодії препарату з іншими лікарськими засобами, крім пробенециду, не проводилися.<= o:p>

Пробенецид конкурує з меропенемом щодо активного канальцієвого виведення і, таким чином, пригнічує ниркову екскрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та підвищення концентрації меропенему у плазмі крові. Слід проявляти обережність у разі одночасного застосування пробенециду з меропенемом.

Потенційний вплив меропенем= у на зв’язування з білками інших препаратів або метаболізм не вивчався. Проте зв’язування з білками настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванням цього механізму можна не очікувати.

При одночасному застосуванн= і з карбапенемами було зареєстровано зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові= , яке приблизно за два дні становило 60–100 %. Через швидкий початок дії та ступі= нь зниження одночасне застосування вальпроєвої кислоти/вальпроату натрію/вальпроміду і карбапенемів вважається таким, що не піддається коригуванню, тому слід уникати такої взаємодії.

Пероральні антикоагулянти

Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити його антикоагулянтний ефект. Було зареєстровано багато повідомлень про підвищення антикоагулянтного ефекту пероральних антикоагулянтних препаратів, у тому числі варфарину, у пацієнті= в, які одночасно отримували антибактеріальні препарати. Ризик може змінюватися залежно від виду основної інфекції, віку і загального стану пацієнта, тому вплив антибактеріальних препаратів на підвищення рівня міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) оцінити важко. Рекомендується проводити ча= стий контроль рівня МНВ під час та одразу після одночасного застосування антибіотиків з пероральним антикоагулянтом.

Діти

Усі дослідження лікарських взаємодій проводили тільки у дорослих.

Особливості застосування.

При виборі меропенему як засобу лікування слід брати до уваги доцільніс= ть застосування антибактеріального засобу групи карбапенемів, враховуючи такі фактори, як тяжкість інфекції, поширеність резистентності до інших відповід= них антибактеріальних засобів, а також ризик вибору препарату щодо бактерій, стійких до карбапенемів.

Резистентність видів Enterobact= eriaceae, Pseudomonas aeruginosa та Acinetobacter=

У Європейському Союзі резистентність до пенемів Enterobacteriaceae, Pseudomo= nas aeruginosa і Acinetobacter варіюється. При призначенні препарату рекомендується враховувати місцеву резистентність цих бактерій до пенемів.<= o:p>

Реакції гіперчутливості

Як і при застосуванні інших бета-лактамних антибіотиків, повідомлялося = про випадки серйозних, а іноді з летальним наслідком, реакцій підвищеної чутлив= ості (див. розділи «Протипоказання» та «Побічні реакції»).=

Пацієнти, у яких в анамнезі зареєстровано випадки підвищеної чутливості= до карбапенемів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків, можуть так= ож мати підвищену чутливість до меропенему. Перед початком терапії меропенемом слід провести ретельне опитування щодо попередніх реакцій підвищеної чутлив= ості до бета-лактамних антибіотиків.

При виникненні тяжкої алергічної реакції застосування препарату потрібно припинити та вжити відповідних заходів.

Повідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку шкіри, такі як синдром Стівенса‒Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна алергія з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром), мультиформна еритема та гострий генералізований екзантематозний пустульоз, у пацієнтів, = які застосовували меропенем (див. розділ «Побічні реакції»). У разі появи ознак та симптомів,= що свідчать про ці реакції, меропенем слід негайно відмінити і розглянути альтернативне лікування.

Коліт, пов’язаний із застосуванням антибіотиків

При застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, у тому числі меропенему, були зареєстровані випадки коліту, пов’язаного із застосуванням антибіотиків, і псевдомембранозного коліту, ступінь тяжкості яких може варіювати від легкого до такого, що становить загрозу життю. Тому важливо взяти до уваги можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування меропенему виникла діарея. Слід розглянути питання про припинення лікування меропенемом та застосування специфічного лікування, спрямованого проти Clostridium difficile. Не призначати лікарські засоби, які пригнічують перистальтику кишечнику.

Судоми

Під час лікування карбапенемами, у тому числі меропенемом, рідко повідомляли про судоми (див. розділ «Побічні реакції»).

Контроль функції печінки

У зв’язку з ризиком розвитку печінкової токсичності (порушення функції печінки з холестазом і цитолізом)= під час лікування меропенемом слід ретельно контролювати функції печінки.<= /o:p>

Застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки: під час лікування меропенемом у пацієнтів з уже існуючими захворюваннями печінки слід ретельно контролювати функції печінки. Коригувати дозу препарату не потрібно.

Сероконверс= ія прямого антиглобулінового тесту (реакція Кумбса)

Лікування меропенемом може = призвести до виникнення позитивної прямої/непрямої реакції Кумбса.<= /p>
Одночасне застосування меропенему і вальпроєвої кислоти/вальпроату натрію<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'> не рекомендується.

Діапенем містить приблизно = 2,0 мЕкв або 4,0 мЕкв натрію на 500 мг або 1 г дози препарату відповідно, що необхідно враховувати при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають = на дієті з контрольованим вмістом натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Ваг= ітність

Дані щодо застосування меропенему вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена.

Дослідження на тваринах не виявили прямих або опосередкованих ефектів репродуктивної токсичності. Як запобіжний захід бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.=

Період годування груддю

Повідомлялося, що невелика кількість меропен= ему проникає у грудне молоко людини. Меропенем можна застосовувати при лактації лише у випадках, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK;font-weight:normal;mso-bidi-font-weight:bold'>

Дослідження впливу препарат= у на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами= не проводилися.

При керуванні автотранспорт= ом або роботі з іншими механізмами рекомендується дотримуватися особливої обережності, враховуючи можливість розвитку головного болю, парестезій або судом, про які повідомлялося при застосуванні меропенему.=

Спосіб застосув= ання та дози.

Наведені нижче таблиці міст= ять загальні рекомендації щодо дозування лікарського засобу.<= /p>
Доза меропенему і тривалість лікування залежать від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Лікарський засіб Діапенем п= ри застосуванні в дозі до 2 г 3 рази на добу у дорослих та дітей з масою тіла = більше 50 кг та в дозі до 40 мг/кг 3 рази на добу в дітей може бути особливо доціл= ьним при лікуванні деяких видів інфекцій, спричинених менш чутливими ви= дами бактерій (наприклад, види Enterobac= teriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), або при дуже тяжк= их інфекціях.

Необхідно дотримуватися додаткових рекомендацій щодо дозування при лікуванні пацієнтів із нирковою недостатністю (див. нижч= е).

Таблиця 2<= /o:p>

Рекомендовані дози для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг

Інфекція=

Одноразова до= за для введення кожні 8 годин

Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальн= а

500 мг або 1 г=

Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі

2 г

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів<= /span>

500 мг або 1 г=

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції

500 мг або 1 г=

Інфекції під час пологів і післяпологові інфекції

500 мг або 1 г=

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

500 мг або 1 г=

Гострий бактеріальний менінгіт

2 г

Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією<= /o:p>

1 г

Лікарський засіб Діапенем зазвичай застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 = до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату д= о 1 г можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату у дозі 2 г у вигляді внутрішньове= нної болюсної ін’єкції, обмежені.

Порушення функц= ії нирок

Таблиця 3<= /o:p>

Рекомендовані дози препарату для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну в пацієнтів становить менш= е 51 мл/хв

Кліренс креатиніну

(мл/хв)<= /o:p>

Одноразова до= за

(див. таблицю= 2)

Частота<= /o:p>

26-50

повна одноразова доза

кожні 12 годин=

10-25

половина одноразової дози=

кожні 12 годин=

<10<= /p>

половина одноразової дози=

кожні 24 години

Дані, що підтверджують застосування вказаних у таблиці 3 доз препарату, відкоригованих на одиницю = дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо встановле= ної дози препарату для пацієнтів, які отримують перитонеальний діаліз, немає.

Порушення функц= ії печінки

Для пацієнтів з порушеннями функції печінки коригувати дозу препарату не потрібно.

Дозування для пацієнтів літнього віку

Для пацієнтів літнього віку= з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/= хв коригувати дозу не потрібно.

Діти віком до 3 місяців<= o:p>

Немає даних щодо безпеки та ефективності застос= ування меропенему дітям віком до 3 місяців, оптимальний режим дозування не встановлений. Існують обмежені фармакокінетичні дані, які обґрунтовують застосування дози меропенему 20 мг/кг кожні 8 годин.

Таблиця 4<= /o:p>

Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 місяців до 11 років, маса тіла яких до 50 кг

Інфекція=

Одноразова до= за

для введення кожні 8 годин

Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальн= а

10 або 20 мг/кг маси тіла=

Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі

40 мг/кг маси тіла

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів<= /span>

10 або 20 мг/кг маси тіла=

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції

10 або 20 мг/кг маси тіла=

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

10 або 20 мг/кг маси тіла=

Гострий бактеріальний менінгіт

40 мг/кг маси тіла

Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією<= /o:p>

20 мг/кг маси тіла

Діти з масою тіла більше 50 кг

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієн= тів.

Досвіду застосування препар= ату дітям із порушеннями функції нирок немає.

Спосіб застосув= ання

Лікарський засіб Діапенем зазвичай застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 = до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дітям препара= ту в дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції, обмежені.<= /o:p>

Проведення внутрішньовенної болюсної ін’єкції

Розчин для болюсної ін’єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Діапенем у воді для ін’є= кцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільні= сть приготованого розчину для болюсної ін’єкції зберігалася протягом 3 годин при кімнатній температурі (15–25 ^оС).

З мікробіологічної точки зо= ру лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб одраз= у ж не використано, слід ретельно контролювати термін та умови зберігання приготованого розчину.<= /p>
Проведення внутрішньовенної інфузії

Розчин для інфузії потрібно готувати шляхом розчинення лікарського засобу Діапенем у 0,9 % розчині натр= ію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1–20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільні= сть приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлор= иду зберігалася протягом 6 годин при кімнатній температурі (15–25 ^оС) або впродовж 24 годин при температурі 2–8 ^оС. Приготований розчи= н, якщо він був охолоджений, слід використати протягом 2 годин після зберіганн= я у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб одразу ж не був використаний, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає користувач.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Діапенему слід використати негайно, тобто протяг= ом 1 години після приготування.

Флакон призначений тільки д= ля одноразового застосування. При приготуванні розчину і під час його застосув= ання слід використовувати стандартні асептичні методи роботи. Розчин потрібно струсити перед використанням. Невикористаний розчин або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Передозування.<= o:p>

Відносне передозування можл= иве у пацієнтів з порушеннями функції нирок у разі, якщо доза препарату не коригується. Обмежений досвід постмаркетингового застосування препарату вка= зує на те, що у разі виникнення побічних реакцій після передозування вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій і зазвичай є легкими за тяжкістю проявів та минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.
В осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропен= ем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції.

За результатами досліджень найчастішими побічни= ми реакціями, пов’язаними із застосуванням меропенему, у 4872 пацієнтів були діарея (2,3 %), висипання (1,4 %), нудота/блювання (1,4 %), запалення у міс= ці введення ін’єкції (1,1 %), тромбоцитоз (1,6 %) та підвищення рівня печінков= их ферментів (1,5‒4,3 %).

ижче всі побічні реакції зазначені за класами систем органів і частотою: дуже часто (≥= 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/1000= 0); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних). У межах кожної групи частот побічні реакції зазначені у порядку зменшення проявів.

Інфекції та інвазії: нечасто – оральний та вагінальний кандидоз.

З боку крові та лімфатичної системи: часто – тр= омбоцитемія; нечасто – агранулоцитоз, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія.

З боку імунної системи: нечасто – ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція.

Психічні розлади: рідко – делірій.<= /i>

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – парестезії; рідко – судоми.

З боку шлунково-кишкового тра= кту: часто – діарея, блювання, нудота, біль у животі; нечасто – коліт, асоційований із застосуванням антибіотиків.

З боку печінки та жовчовивідн= их шляхів: часто – підвищення рівня трансаміназ, підвищення рівня лужної фосфатаз= и у крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази у крові; нечасто – підвищення р= івня білірубіну в крові.

З боку шкіри та підшкірної тканини: часто – висипання свербіж; нечасто – кропив’янка, токсичний епідермаль= ний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема; частота невідома= – медикаментозна алергія з еозинофілією і системн= ими симптомами (DRESS-синдром), гострий генералізований екзантематозний пустуль= оз.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто – підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечови= ни в крові.

Загальні розлади та стани у м= ісці введення препарату: часто – запалення, біль; нечасто – тромбофлебі= т, біль у місці ін’єкції.

Меропенем призначений для дітей віком від 3 місяців. Немає ніяких даних, що свідчать про збільшення ризику побічних реа= кцій у дітей на підставі обмеженої кількості доступних даних. Усі отримані повідомлення відповідали побічним реакціям, спостережуваним у дорослих пацієнтів.

Термін придатно= сті. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

1 флакон призначений тільки= для одноразового використання.

При приготуванні розчину і = під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи робо= ти.

Розчин слід струсити перед використанням.

Будь-який невикористаний пр= епарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.<= /span>

Несумісність. <= o:p>

Діапенем не слід змішувати = або додавати до інших лікарських засобів.

Діапенем, який буде використовуватися для болюсних внутрішньовенних ін’єкцій, слід відновлювати= у стерильній воді для ін’єкцій.

Меропенем у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у 0,9 % розчині натр= ію хлориду або 5 % розчині глюкози для проведення інфузій.

Упаковка. Скляні флакони, закупорені гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль першого відкриття.

По 1 флакону або 10 флаконі= в у пачці з картону.

= ;

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А.=

ANFARM HELLAS S.A.=

<= /span>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діял= ьності.

61-й км Національн= ої дороги Афіни – Ламія, Схіматарі Беотія, 32009, Греція.

61 st km NAT. RD. ATHENS-LAMIA, Schimatary Viotias, 32009, Greece.

<= /span>

Заявник.

М.БІОТЕК ЛІМІТЕД.<= o:p>

M.= BIOTECH LIMITED.

=

Місцезнаходження заявника.<= o:p>

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стр= іт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Велика Британія.

Gladstone House, 77-79 High = Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom.

Інфекція=	Одноразова до= за для введення кожні 8 годин
Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальн= а	500 мг або 1 г=
Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі	2 г
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів<= /span>	500 мг або 1 г=
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції	500 мг або 1 г=
Інфекції під час пологів і післяпологові інфекції	500 мг або 1 г=
Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин	500 мг або 1 г=
Гострий бактеріальний менінгіт	2 г
Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією<= /o:p>	1 г

Кліренс креатиніну (мл/хв)<= /o:p>	Одноразова до= за (див. таблицю= 2)	Частота<= /o:p>
26-50	повна одноразова доза	кожні 12 годин=
10-25	половина одноразової дози=	кожні 12 годин=
<10<= /p>	половина одноразової дози=	кожні 24 години

Інфекція=	Одноразова до= за для введення кожні 8 годин
Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальн= а	10 або 20 мг/кг маси тіла=
Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі	40 мг/кг маси тіла
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів<= /span>	10 або 20 мг/кг маси тіла=
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції	10 або 20 мг/кг маси тіла=
Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин	10 або 20 мг/кг маси тіла=
Гострий бактеріальний менінгіт	40 мг/кг маси тіла
Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією<= /o:p>	20 мг/кг маси тіла