ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

УРСОДЕКС

(uRSODEX)

Склад:

діюча речовина: ursodeoxycholic acid;

1 таблетка містить урсодезоксихолевої кислоти 150
мг або 300 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль
кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, повідон К-30, натрію лаурилсульфат, тальк,
магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят
(тип А), гіпромелоза, поліетиленгліколь 6000, титану діоксид (Е 171), оксид
заліза червоний (Е 172), оксид заліза жовтий (Е 172).

Лікарська форма.

Таблетки,
вкриті плівковою оболонкою.

Основні
фізико-хімічні властивості: круглі
двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, червоного кольору, з лінією
розлому з одного боку і гладенькі – з іншого.

Фармакотерапевтична
група.

Засоби, які застосовують при
захворюваннях печінки та жовчовивідних шляхів. Препарати жовчних кислот.  Код АТХ А05А А02.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Невелика кількість урсодезоксихолевої кислоти зазвичай
міститься в жовчі людини. Після перорального прийому вона знижує насиченість
жовчі холестерином, уповільнюючи поглинання холестерину в тонкому кишечнику і
зменшуючи секрецію холестерину в жовч. Очевидно, в результаті розсіювання
холестерину та утворення рідких кристалів відбувається часткове розчинення жовчокам’яного
холестерину.

Вважається, що урсодезоксихолева кислота при гепатичних і
холестатичних захворюваннях спричиняє ефект завдяки відносній заміні
ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот на гідрофільну
цитопротекторну нетоксичну урсодезоксихолеву кислоту, а також внаслідок
покращення секреторної здатності гепатоцитів і імунорегуляторних процесів.

Застосування дітям

Муковісцидоз

Доступна інформація з клінічних звітів, що стосується
тривалого застосування урсодезоксихолевої кислоти (протягом періоду до 10
років) при лікуванні дітей з гепатобіліарними порушеннями, пов'язаними з
муковісцидозом. Існують дані на користь того, що застосування
урсодезоксихолевої кислоти може зменшити проліферацію у жовчних протоках,
зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні
зміни, за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої
ефективності лікування із застосуванням урсодезоксихолевої кислоти необхвдно
розпочати відразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.

Фармакокінетика.

При пероральному прийомі урсодезоксихолева кислота швидко
поглинається в тонкій кишці та верхній частині клубової кишки шляхом пасивного
перенесення і в кінцевому відділі клубової кишки шляхом активного перенесення.
Швидкість поглинання зазвичай становить 60-80 %. Після всмоктування жовчна
кислота піддається майже повному печінковому кон’югуванню з амінокислотами
гліцином і таурином, після чого вона екскретується з жовчю. Кліренс першого
проходження через печінку становить близько 60 %.

Залежно від добової дози і основного порушення або стану
печінки більш гідрофільна урсодезоксихолева кислота кумулюється в жовчі.
Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних
кислот.

Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова
деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є
гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин.
У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і
таким чином детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і, нарешті, з
калом.

Біологічний період напіврозпаду урсодезоксихолевої
кислоти становить 3,5-5,8 дня.

Клінічні характеристики.

Показання.

Для розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм у
діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на присутність у
ньому жовчного(их) каменя(нів).

Для симптоматичного лікування первинного
біліарного цирозу (ПБЦ), за умови відсутності декомпенсованого
цирозу печінки.

Для лікування гепатобіліарних порушень при муковісцидозі дітям віком від 6
років.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до
будь-якої речовини, що входить до складу лікарського засобу.

Гостре запалення жовчного міхура або жовчних
проток.

Непрохідність жовчних проток (закупорка загальної
жовчної протоки або протоки  міхура).

Часті епізоди печінкових колік.

Рентгеноконтрастні кальцифіковані камені жовчного
міхура.

Порушення скоротливості жовчного міхура.

Невдалий результат портоентеростомії або відсутність
адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних проток.

Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.

Препарат не можна застосовувати одночасно з
холестираміном, холестиполом або антацидними препаратами, які містять алюмінію
гідроксид та (або) смектит (алюмінію оксид), оскільки ці препарати зв’язують
урсодезоксихолеву кислоту в кишечнику і таким чином зменшують її поглинання і
ефективність. Якщо ж застосування препаратів, що містять одну з цих речовин,
все ж є необхідним, їх потрібно приймати принаймні за 2 години до або після
прийому препарату.

Урсодезоксихолева кислота може посилити поглинання
циклоспорину з кишечнику. Отже, у хворих, які отримують циклоспорин, необхідно
перевірити концентрацію циклоспорину в крові і скоректувати дозу циклоспорину в
разі необхідності.

В окремих випадках урсодезоксихолева кислота може
знижувати всмоктування ципрофлоксацину.

Урсодезоксихолева кислота знижує максимальну концентрацію
у плазмі крові (Сmax) і площу під кривою (AUC) кальцієвого
антагоніста нітрендипіну. Виходячи з цього, а також з єдиного повідомлення про
взаємодію з дапсоном (зменшення терапевтичного ефекту) і з досліджень in vitro, можна припустити, що
урсодезоксихолева кислота індукує активність цитохрому Р450 3А4, що метаболізує
препарат.

Отже, при одночасному застосуванні засобів, які
метаболізуються з участю цього ферменту, необхідно дотримуватися обережності і
мати на увазі, що може виникнути потреба в корекції дози.

Особливості застосування.

Препарат
слід застосовувати під наглядом
лікаря.

Протягом перших трьох місяців лікування необхідно
перевіряти параметри функції печінки (АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) i ГГТ (g-GT) через кожні 4 тижні, а потім – через кожні 3 місяці.

Щоб оцінити прогрес при лікуванні та виявити завчасно
будь-яку кальцифікацію жовчних каменів, залежно від розміру каменя
необхідно  через 6–10 місяців від початку
лікування проводити дослідження загального вигляду жовчного міхура (оральна
холецистографія) і можливої непрохідності у положенні стоячи і лежачи на спині
(ультразвуковий контроль).

Якщо жовчний міхур не можна візуалізувати на рентгенівських
знімках або у випадках кальцифікації каменів, порушення скоротливості жовчного
міхура або частих жовчних кольок, препарат приймати не можна.

У пацієнтів з ПБЦ дуже рідко можливе посилення
симптомів на початку лікування, наприклад, може посилюватися свербіж. У такому
випадку дозу Урсодексу необхідно зменшити, а після цього поступово підвищувати
дозу до рекомендованої. У разі розвитку діареї слід зменшити дозування; якщо
діарея набуває постійного характеру, лікування потрібно припинити.

Жінкам репродуктивного віку необхідно приймати
препарат лише в разі надійної контрацепції.

Рекомендується використовувати негормональні
протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів.
Пацієнткам, які отримують Урсодекс для розчинення каменів у жовчному міхурі,
слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки
гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати утворення конкрементів у
жовчному міхурі.

Таблетки Урсодексу
містять лактозу, тому пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами
непереносимості галактози, лактазною недостатністю або глюкозо-галактозною
мальабсорбцією не слід застосовувати цей препарат.

Застосування
у період вагітності або годування груддю.

Дослідження на тваринах не
виявили впливу урсодезоксихолевої кислоти на фертильність. Дані про вплив на
фертильність людини відсутні.

Дані щодо застосування
урсодезоксихолевої кислоти вагітним жінкам недостатні. Результати досліджень на
тваринах свідчать про репродуктивну токсичність на ранніх стадіях вагітності.
Урсодекс не слід застосовувати вагітним, якщо в тому немає нагальної потреби. Жінкам
репродуктивного віку можна приймати препарат лише за умови, якщо вони
використовують надійні засоби контрацепції.

Рекомендується використовувати негормональні
протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів.
Пацієнткам, які отримують Урсодекс для розчинення каменів у жовчному міхурі,
слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні
пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення у жовчному міхурі.
До початку лікування слід виключити можливість вагітності.

За даними декількох зафіксованих випадків
застосування препарату жінкам, які годують груддю, вміст урсодезоксихолевої
кислоти у молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких
небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.

Здатність впливати на швидкість
реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Ніякого впливу на здатність керувати автотранспортом
або працювати з іншими механізмами не спостерігалось.

Спосіб застосування та дози.

Для розчинення холестеринових
жовчних каменів

Добова доза залежить від маси тіла та становить 6-12
мг урсодезоксихолевої кислоти/кг маси тіла. Таблетки слід приймати 1 раз на добу,
запиваючи невеликою кількістю рідини, ввечері перед сном, або розділити на
кілька прийомів. У разі необхідності дозу можна збільшити до 15 мг/кг маси тіла
для пацієнтів з ожирінням.

Необхідний для розчинення жовчних каменів час
зазвичай становить 6-24 місяці. Якщо зменшення розмірів жовчних каменів не
спостерігається після 12 місяців прийому, продовжувати терапію не слід.

Успіх лікування потрібно перевіряти кожні 6
місяців за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження.
Додатковими дослідженнями потрібно перевіряти, чи з часом не відбулась
кальцифікація каменів. Якщо це трапилось, лікування слід припинити.

Для симптоматичного лікування первинного
біліарного цирозу (ПБЦ)

Добова доза залежить від маси тіла та становить 10-15
мг урсодезоксихолевої кислоти/кг маси тіла.

У перші 3 місяці лікування таблетки по 300 мг
потрібно приймати, розподіливши добову дозу на     3
прийоми протягом дня. При покращенні показників функції печінки добову дозу
можна приймати 1 раз на добу увечері.

Використання препарату при первинному біліарному
цирозі може бути необмеженим у часі.

У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у
поодиноких випадках на початку лікування можуть погіршуватись клінічні
симптоми, наприклад, може посилитися свербіж. Якщо це трапилось, терапію слід
продовжувати, приймаючи 1 таблетку препарату 300 мг на добу, після чого
поступово підвищувати дозу (збільшуючи щотижня добову дозу на 1 таблетку) до
досягнення призначеного режиму дозування.

Для лікування гепатобіліарних
порушень при муковісцидозі

Застосовувати дітям віком від 6 років. Доза
становить 20 мг/кг/добу і розділяється на                     2-3 прийоми з подальшим
збільшенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потреби.

Діти.

Для розчинення холестеринових
жовчних каменів та симптоматичного лікування ПБЦ

Немає принципових вікових обмежень для застосування Урсодексу
дітям, але якщо дитина важить менше 47 кг та/або якщо дитина має
труднощі з ковтанням, рекомендується застосовувати урсодезоксихолеву кислоту в
іншій лікарській формі.

Для лікування
гепатобіліарних розладів при муковісцидозі

Застосовувати дітям віком від 6 років.

Передозування.

При передозуванні можлива діарея. Передозування є малоймовірним, оскільки
поглинання урсодезоксихолевої кислоти знижується при підвищенні дози і вона
здебільшого екскретується з калом.

Якщо виникла діареч, дозу потрібно зменшити, а якщо діарея продовжується,
необхідно припинити застосування препарату.

Ніяких специфічних контрзаходів не потрібно; наслідки діареї слід лікувати
симптоматично,  зберігаючи баланс рідини
та електролітів.

Додаткова інформація щодо
особливих груп пацієнтів

Тривала терапія високими дозами
урсодезоксихолевої кислоти (28-30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним
склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) було
повязано з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

Побічні реакції.

Частота появи побічних реакцій класифікується наступним чином: дуже часто
(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), непоширені (≥1/1000,
<1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та
частота невідома.

З боку шлунково-кишкового тракту:

Під час клінічних досліджень часто повідомлялося про пастоподібне
випорожнення або діарею протягом лікування урсодезоксихолевою кислотою.

Дуже рідко при лікуванні ПБЦ відзначався сильний абдомінальний біль у
правому підребер’ї.

З боку гепатобіліарної системи: дуже рідко – кальцифікація жовчних каменів.

При терапії розвинених стадій первинного жовчного цирозу  дуже рідко спостерігалася декомпенсація
печінкового цирозу, яка частково регресувала після припинення лікування.

З боку шкіри та підшкірної
клітковини: дуже рідко –
висипання (кропив’янка).

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при
температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному
для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у
блістері. По 1 або 5 блістерів у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За
рецептом.

Виробник.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед.

Місцезнаходження виробника та
адреса місця провадження його діяльності.

Сурвей № 259/15, Дадра, ІН - 396 191, Індія.