ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ВІРД = 40;К 60

(VIRDAC 60)

&nb= sp;

Скла = 76;:

діюча речовина: дакл= 072;тасвір;

1 таблетка містить дак = 83;атасвіру дигідрохлоl= 8;ид, еквівалентl= 5;о даклатасвіl= 8;у 60 мг;

допоміж&= #1085;і речовини: лакт = 86;за безводна, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, Opadry yellow 03B520090 (гіпромело = 79;а (E 464), титану діоксид (Е 171), макрогол (Е 1521= ), заліза окси = 76; жовтий (Е 172)).

Лікарсь&= #1082;а форма. Таблk= 7;тки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

табл = 77;тки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовт = 86;го кольору, круглої форми, зі скошеним краєм, двооп= 091;клі, з написом «D <= /span>19» з одного боку та «H» і роздільно= 02; рискою – з іншого.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Про= 090;ивірусні засоби прямої дії для лікуван = 85;я інфекцій, спричинениm= 3; вірусом гепатиту С. Код ATХ J05A P07.

Фарм = 72;кологічні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.

Меха = 85;ізм дії

Даклатасві&= #1088; є інгібітороl= 4; неструктурl= 5;ого білка 5А (NS5A), багатофункm= 4;іонального білка, який є важливим компонентоl= 4; комплексу р = 77;плікації вірусу гепатиту С (HCV). Даклатасвіl= 8; інгібує як реплікацію вірусної РН = 50;, так і збірку віріону.

Противі&= #1088;усна активність = 91; клітинній культурі

Даклатасві&= #1088; є інгібітороl= 4; реплікації генотипів 1а та 1b вірусу в клітинні аналізи реп = 83;іконів з ефективно= 02; концентрацo= 0;єю (зниження 50 %, EC50) відповідно = 91; межах 0,003-0,050 та 0,001-0,009 нМ залежно від методу аналізу. Значення EC50 даклатасвіl= 8;у в системі реплікону становило 0,003-1,25 нм для генотипів 3а, 4а, 5а, 6а та 0,034-19 нм для генотип = 91; 2а, а також 0,020 нМ = ‒ для вірусу інфе = 82;ційного генотипу 2а (JFH-1).<= o:p>

Комбінацій&= #1085;і дослідженнn= 3; із використанl= 5;ям клітинної системи репліконів HCV показали посилення противірусl= 5;ої дії даклата = 89;віру при спільному застосуванl= 5;і з інтерферонl= 6;м альфа, інгіб= 110;торами протеази NS3, ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и вірусу гепатиту С NS5B, нуклеозиднl= 0;ми аналогами NS5B. Антагонізм антивіруснl= 6;ї активності не спостері = 75;ався.

Жодн = 86;ї клінічно важливої антивіруснl= 6;ї активності не спостерігаl= 3;ося щодо різних РНК та ДНК-вірусів, включаючи ВІЛ. Це підтверджуn= 8;, що даклатасвіl= 8;, який інгібу= 08; специфічну для HCV мішень, є дуже селективниl= 4; для HCV.

Пере = 93;ресна резистентнo= 0;сть

Репл= 10;кони HCV, які експресуютn= 0; пов’язані з даклатасвіl= 8;ом резистентнo= 0; замісники, залишалися повністю чутливими д = 86; інтерферонm= 1; альфа та інших анти-ВГС-аге= 085;тів із різними механізмамl= 0; дії, такими як інгібіто = 88;и протеази NS3 та= полімерази NS5B (нуклеозидн= ;і та ненуклеозиk= 6;ні).

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Фармакокін&= #1077;тичні властивостo= 0; даклатасвіl= 8;у оцінювали у здорових дорослих до = 73;ровольців та хворих на хронічний ВГС. Після кількох пер = 86;ральних доз даклатасвіl= 8;у по 60 мг 1 раз на добу у комбінації = 79; пегінтерфеl= 8;оном альфа та рибавіриноl= 4; у пацієнтів без поперед = 85;ього досвіду лікування, і= 079; генотипом 1 хронічного HCV, середнє геометричнk= 7; значення (CV %) м= ;аксимально= 11; концентрацo= 0;ї в плазмі кро= 074;і (C_mах) даклатасвіl= 8;у становило 1534 (= 58) нг/мл, AUC_0-24h ‒ 14122 (70) нг • год/мл, і C_min ‒ 232&n= bsp;(83) нг/мл.

Абсорбц&= #1110;я

Даклатасві&= #1088;, таблетки, легко всмок = 90;ується після кількох пероральниm= 3; доз, C_mах досягаєтьсn= 3; протя= гом 1-2 годин.

C_max, AUC і C_min дакl= 3;атасвіру збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози. Стаціонарнl= 0;й стан досяга= 08;ться після застосуванl= 5;я 1 раз на добу протягом 4 дн&#= 1110;в. При застосу = 74;анні дози 60 мг вплив даклатасвіl= 8;у був подібни = 81; у здорових добровольцo= 0;в та HCV-= 10;нфікованих п&= #1072;цієнтів.<= /p>

Дослід&#= 1078;ення in vitro та in vivo пок&= #1072;зали, що даклатасвіl= 8; є субстрато = 84; Р-глікопрот = 77;їнового транспортеl= 8;у (P-gp). Абсолютна біодоступнo= 0;сть таблетованl= 6;ї форми становить 67 %.<= /span>

Ефек = 90; їжі на пероральну абсорбцію<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

У здорових д= ;обровольці = 74; застосуванl= 5;я таблеток даклатасвіl= 8;у у дозі 60 мг пі&= #1089;ля вживання їж= 10; з високим вмістом жир = 91; зменшувало Cmax та AUC даклатас= віру відповідно на 28 % і 23 %= порівняно = 10;з застосуванl= 5;ям препарату натще. Засто= 089;ування даклатасвіl= 8;у у дозі 60 мг після вжива = 85;ня легкої їжі н= 077; призвело до зменшення експозиції даклатасвіl= 8;у.

Розподі&= #1083;

У стаціонарнl= 6;му стані зв’яз = 91;вання білків із даклатасвіl= 8;ом у HCV-інфіковани&= #1093; пацієнтів с = 90;ановить приблизно 99 % і не залежит= 100; від дози у досліджуваl= 5;ому діапазоні доз (1-100 мг). У пацієнтів, я= 082;им застосовувk= 2;ли даклатасвіl= 8; перорально 60 мг, після чого ‒ внутрішньоk= 4;енно 100 мкг [¹³C,¹⁵N]-дk= 2;клатасвір, розрахункоk= 4;ий об’єм розподілу у стаціонарнl= 6;му стані становив 47 літрів. Досл= 110;дження in vitro показують, щ= 086; даклатасвіl= 8; активно і пасивно переноситьl= 9;я у гепатоцит = 80;. Активний транспорт опосередкоk= 4;аний OCT1 та іншими неідентифіl= 2;ованими транспортнl= 0;ми агрегатами, але не органічним транспортеl= 8;ом аніона (OAT) 2, поліпептидl= 6;м-котранспо&#= 1088;тером натрію-таур = 86;холату (NTCP) або OATP.

Даклатасві&= #1088; є інгібітороl= 4; P-gp, OATP 1B1 і BCRP. In vit= ro даклатасвіl= 8; є інгібітор = 86;м транспортеl= 8;а поглинання нирок, OAT1 і 3 та OCT2, але не має клінічного впливу на фармакокінk= 7;тику субстратів цих транспортеl= 8;ів.

Біотран&= #1089;формація

In vitro та in vivo = дослідженн&= #1103; показують, щ= 086; даклатасвіl= 8; є субстрато = 84; CYP3A, причому CYP3A4 є основною із = 86;формою CYP, відповідалn= 0;ною за метаболізм. = 052;етаболіти із вмістом б= 110;льше 5 % від концентрацo= 0;ї вихідної речовини відсутні. Даклатасвіl= 8; in vitro не інгібує (IC50> 40 мкМ) фермент= 080; CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 або 2D6. <= /p>

Виведен&= #1085;я

Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ¹⁴C-даклатас = 74;іру у здорових д= 086;бровольців 88 % всього рад&= #1110;оактивно міченого препарату було виявлено у фекаліях (53 % у незміненомm= 1; вигляді) і 6,6 % ‒ у сечі (переважно у незміненомm= 1; вигляді). Ці дані вказують на те, що печінка є основним ор = 75;аном виведення даклатасвіl= 8;у у людей. Дослідженнn= 3; in vitro показують, щ= 086; даклатасвіl= 8; активно і пасивно переноситьl= 9;я у гепатоцит = 80;. Активний транспорт опосередкоk= 4;аний OCT1 та іншими неідентифіl= 2;ованими транспортнl= 0;ми агрегатами. Після засто = 89;ування кількох доз = 076;аклатасвір&= #1091; у пацієнтів із HCV-і= нфекцією кінцевий період напіввиведk= 7;ння даклатасвіl= 8;у становив 12-15 г= один. У пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли даклатасвіl= 8; перорально 60 мг, після чого ‒ внутрішньоk= 4;енно 100 мкг [¹³C,¹⁵N]-дk= 2;клатасвір, загальний кліренс становив 4,24 л/= годину.

Особ = 83;иві групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Ниркова недостатніl= 9;ть

Фармакокін&= #1077;тика даклатасвіl= 8;у після засто = 89;ування одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 60 мг була вивчена у не= 110;нфікованих HCV пацієнтів &= #1110;з порушеннямl= 0; функції нирок. AUC незв’язаноk= 5;о даклатасвіl= 8;у був на 18 %, 39 % та 51= % вище для пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну (CLc= r) відповідно 60, = 30 та 15 мл/хв щодо пацієн = 90;ів із нормальною функцією нирок. У пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок, яка потребує проведення гемодіалізm= 1;, спостерігаl= 3;ося підвищення AUC = даклатасвіl= 8;у на 27 % і підвищення AUC незв’язаноk= 5;о даклатасвіl= 8;у на 20 % порівняно і = 79; пацієнтами = 10;з нормальною функцією нирок.

Печінко&= #1074;а недостатніl= 9;ть

Фармакокін&= #1077;тика даклатасвіl= 8;у після однор = 72;зової пероральноo= 1; дози 30 мг вив&#= 1095;алась у неінфіков = 72;них HCV пацієнтів &= #1110;з легкою (клас&nb= sp;А за класифікацo= 0;єю Чайлда-П’ю), середньою (к= 083;ас В за Чайлд-П’ю) та тяжкою (кл&#= 1072;с С за Чайлд-П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю порівняно = 10;з пацієнтами без порушен= 00; функції печінки. C_max та AUC загальної кількості даклатасвіl= 8;у (вільного та &#= 1079;в’язаного з білком препарату) були меншим = 80; у пацієнтів = 110;з порушеннямl= 0; функції печінки, проте печінкова недостатніl= 9;ть не мала клін= 110;чно значущого впливу на вільну концентрацo= 0;ю даклатасвіl= 8;у.

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Фармакокін&= #1077;тичний аналіз дани = 93; клінічних досліджень показав, що вік не вплив= 072;є на фармакокінk= 7;тику даклатасвіl= 8;у.

Діти

Фармакокін&= #1077;тика даклатасвіl= 8;у у дітей не була оцінен = 72;.

Стать

Спостеріга&= #1102;ться відмінностo= 0; у загальному кліренсі (CL/F) даклатасвіl= 8;у, при цьому CL/F у жінок нижче, проте ця відмінністn= 0; не є клінічн= 086; значущою.

Раса

Попу = 83;яційний фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; клінічних досліджень, визначених = 88;асами, показав, що величина впливу на експозицію даклатасвіl= 8;у не є клінічн= 086; важливою.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.=

ВІ&= #1056;ДАК 60 показаний у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами дл= 03; лікування хронічного гепатиту C у дорослих.=

Ін&= #1092;ормацію щодо специфічноo= 1; дії на генот= 080;п вірусу гепатиту С (HCV) див. у розділ&#= 1072;х «j= 0;армакологі= 095;ні властивостo= 0;» та «Особливо= сті застосуванl= 5;я».

Протипо&= #1082;азання.=

Підвl= 0;щена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

Одноm= 5;асне застосуванl= 5;я із сильними індукторамl= 0; цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) та P-gp (наприклад, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, окскарбазеl= 7;ін, фенобарбітk= 2;л, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, системний дексаметазl= 6;н і рослинні препарати звіробою (Hypericum perforatum)), які можуть призвести д = 86; зниження експозиції та втрати ефективносm= 0;і даклатасвіl= 8;у.

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Протипо&= #1082;азання до одночасногl= 6; застосуванl= 5;я (д= ив. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;)

ВІРДАК 60 протипоказk= 2;ний у поєднанні = 110;з сильними індукторамl= 0; CYP3A4 та P-gp (наприкl= 3;ад, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, окскарбазеl= 7;ін, фенобарбітk= 2;л, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, системний д = 77;ксаметазон та рослинні препарати звіробою (Hypericum perforatum)), які можуть призвести д = 86; зниження експозиції = 90;а втрати ефективносm= 0;і препарату ВІРД = 40;К 60.

Поте = 85;ціал взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами

Даклатасві&= #1088; є субстрато = 84; CYP3A4, P-gp та органічногl= 6; транспортеl= 8;а катіона (ОКТ) 1. Сильні або помірні індуктори CYP3A4 = 10; P-gp можуть знижувати рівень плазми кров= 10; та терапевтичl= 5;ий ефект дакла = 90;асвіру. Одночасне застосуванl= 5;я із сильними індукторамl= 0; CYP3A4 і P-gp протипоказk= 2;не, тоді як при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з помірними індукторамl= 0; CYP3A4 і P-gp рекомендуєm= 0;ься коригуваннn= 3; дози даклатасвіl= 8;у (табл. 1). Сильні інгібітори CYP3= A4 можуть збільшуватl= 0; рівень даклатасвіl= 8;у в плазмі. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 рекомендуn= 8;ться коригуваннn= 3; дози даклатасвіl= 8;у (табл. 1). Одночасне застосуванl= 5;я препаратів, які інгібую = 90;ь активність P-gp або OCT1, матиме обмежений вплив на дію даклатасвіl= 8;у.

Даклатасві&= #1088; є інгібітороl= 4; P-gp, органічногl= 6; аніона, що транспортуn= 8; поліпептид (OAT= P) 1B1, OCT1 і протеїн стійкості д = 86; раку молочної залози (BCRP). Вве= 076;ення даклатасвіl= 8;у може збільшити системний вплив на лікарські засоби, які є субстратамl= 0; P-gp, OATP 1B1, OCT1 або BCRP, що може збільшити або продовж = 80;ти терапевтичl= 5;ий ефект та побічні реа = 82;ції. Обережно слід застосовувk= 2;ти препарат, якщо він має вузький терапевтичl= 5;ий діапазон (та= 073;л. 1).

Даклатасві&= #1088; є дуже слабким індуктором CYP3= A4 і викликає зменшення експозиції мідазоламу на 13 %. Однак, оскільки це обмежений ефект, регул= 102;вання дози одночасно введених субстратів CYP3= A4 не є необхідним.

Зверніться до відповідниm= 3; o= 0;нструкцій для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу щодо інформації про взаємодію інших лікарських = 79;асобів у режимі.

Паці= 08;нти, які отримували антагоністl= 0; вітаміну К=

Оскіль&#= 1082;и функція печінки мож = 77; змінюватис&= #1103; під час лікування даклатасвіl= 8;ом, рекомендуєm= 0;ься ретельний контроль зн = 72;чень міжн&#= 1072;родного нормалізовk= 2;ного відношення (INR).

Табличн&= #1077; резюме взаємодій<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

У таблиці 1 надано інформацію про дослідженнn= 3; взаємодії п = 88;епаратів із даклатасвіl= 8;ом, включаючи клінічні рекомендацo= 0;ї щодо встановленl= 0;х або потенці = 81;но значущих взаємодій лікарських засобів. Клінічно достовірне збільшення концентрацo= 0;ї позначаєтьl= 9;я як «↑», клінічно значиме зниження ‒ я= 082; «↓», відсутністn= 0; клінічно значимих змін ‒ як «↔». За наявност= ;і, показано с = 77;реднє співвідношk= 7;ння з 90 % довірчим інтервалом = 91; дужках. Дослідженнn= 3;, представлеl= 5;і у таблиці 1, були проведені у здорових до = 73;ровольців, якщо не зазначено інше.

Таб= 083;иця 1

Вза= 108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 088;екомендаці&= #1111; щодо дозування

Лікарські засоби за терапевтич= 085;ими областями	Взаємодія	Рекоменда = 94;ії щодо одночасног= 086; застосуван= 085;я
= 55;РОТИВІРУСН&#= 1030; АГЕНТИ, HCV
Н= ;уклеотидни = 81; аналог інгібіторі= 074; полімерази
= 57;офосбувір 400 мг 1&nb= sp;раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз &= #1085;а добу). Досл&#= 1110;дження проводилос= 103; у пацієнтів &= #1110;з хронічною інфекцією HCV<= /o:p>	↔ дак&= #1083;атасвір* AUC: 0,95 (0,82; 1,10) C_max: 0,88 (0,78; 0= ,99) C_min: 0,91 (0,71; 1= ,16) ↔ GS-331007*= AUC: 1,0 (0,95; 1,08) C_max: 0,8 (0,77; 0,= 90) C_min: 1,4 (1,35; 1,= 53) порівня= ;ння даклатасві= 088;у з історичною довідкою (дані з 3-х досліджень даклатасві= 088;у 60 мг 1 раз на добу з пегінтерфе= 088;оном альфа та риб&= #1072;вірином);= **GS-331007 є основним циркулюючи= 084; метаболіто= 084; пропрепара= 090;у софосбувір= 091;.	Не по&= #1090;рібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або софосбу&#= 1074;іру.
І= ;нгібітори протеази
Боцепреві = 88;	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через інгібуванн= 103; CYP3A4 боцепреві= 088;ом: ↑ дак&= #1083;атасвір	Дозу даклатасві= 088;у слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з боцепреві&#= 1088;ом або іншими сильними інгібітора= 084;и CYP3A4.
= 57;имепревір 150 мг 1&nb= sp;раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↑ дак&= #1083;атасвір AUC: 1,96 (1,84; 2,10) C_max: 1,50 (1,39; 1= ,62) C_min: 2,68 (2,42; 2= ,98) ↑ сим&= #1077;превір AUC: 1,44 (1,32; 1,56) C_max: 1,39 (1,27; 1= ,52) C_min: 1,49 (1,33; 1= ,67)	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або симепревір= 091;.
= 58;елапревір 500 мг через 12 годин (дакл&= #1072;тасвір 20 мг 1 раз на добу) = = 90;елапревір 750 мг = 95;ерез 8 годин (дакл&= #1072;тасвір 20 мг 1 раз на добу)	↑ дак&= #1083;атасвір AUC: 2,32 (2,06; 2,62) C_max: 1,46 (1,28; 1= ,66) ↔ тел&= #1072;превір AUC: 0,94 (0,84; 1,04) C_max: 1,01 (0,89; 1= ,14) = ↑ дак&= #1083;атасвір AUC: 2,15 (1,87; 2,48) C_max: 1,22 (1,04; 1= ,44) ↔ тел&= #1072;превір AUC: 0,99 (0,95; 1,03) C_max: 1,02 (0,95; 1= ,09) CYP3A4 інгібіція телапревір= 086;м	Дозу даклатасві= 088;у потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і телапревір= 091; або інших сильних інгібіторі= 074; CYP3A4.
І= ;нші антивірусн= 110; агенти HCV
Пег&= #1110;нтерферон альфа 180 мкг 1 = ;раз на тиждень і рибавірин 1000 мг або 1200 мг на добу у двох розділених дозах (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу). Досл&#= 1110;дження проводилос= 103; у пацієнтів &= #1110;з хронічною інфекцією HCV<= /o:p>	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: ↔∗ C_max: ↔∗ C_min: ↔∗ ↔ пег&= #1110;нтерферон альфа C_min: ↔∗ ↔ риб&= #1072;вірин AUC: 0,94 (0,80; 1,11) C_max: 0,94 (0,79; 1= ,11) C_min: 0,98 (0,82; 1= ,17) * ФK параметри для даклата&#= 1089;віру при введенні з пегінтерфе= 088;оном альфа та рибавірино= 084; у цьому дослідженн= 110; були подібні до тих, що спостеріга= 083;ися при дослідженн= 110; інфіковани= 093; ВГС суб’єкт&#= 1110;в, які застосо&#= 1074;ували даклатасві= 088; як монотерапі= 102; протягом 14 днів; ФК рів&#= 1085;і пегінтерфе= 088;ону альфа у пацієнтів, які отримували пегінтерфе= 088;он альфа, рибавірин та даклатасві= 088;, були подібн&#= 1080;ми до пацієнтів, які отримували пегінтерфе= 088;он альфа, рибавірин та плацебо.	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у, пегінтерфе= 088;ону альфа або ри&= #1073;авірину.<= /p>
= 55;РОТИВІРУСН&#= 1030; АГЕНТИ, HIV або HBV=
І= ;нгібітори протеази
= 40;тазанавір 300 мг/ ритонавір 100 мг 1&nb= sp;раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 20 мг 1 раз на добу)	↑ дак&= #1083;атасвір AUC: 2,10 (1,95; 2,26) C_max: 1,35 (1,24; = 1,47) C_min: 3,65 (3,25; = 4,11) CYP3A4 інгібіція ритонавіро= 084; резу&= #1083;ьтати дозонормал= 110;зовані до дози 60 мг.<= /o:p>	Дозу даклатасві= 088;у потрібно зменшити до 3= 0 мг 1 раз на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з атазанаві&#= 1088;ом/ритонаві= ;ром, атазанавір= 086;м/кобіциста= том або іншими сильними інгібітора= 084;и CYP3A4.
= 40;тазанавір/к&= #1086;біцистат	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. Очік&#= 1091;вано через інгібуванн= 103; CYP3A4 атазанаві= 088;ом/ кобіцистат= 086;м: ↑ дак&= #1083;атасвір
= 44;арунавір 800 мг/ ритонавір 100 мг 1&nb= sp;раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 30 мг 1 раз на добу)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 1,41 (1,32; 1,50) C_max: 0,77 (0,70; 0= ,85) ↔ дар&= #1091;навір AUC: 0,90 (0,73; 1,11) C_max: 0,97 (0,80; 1= ,17) C_min: 0,98 (0,67; 1= ,44)	Не потрібно змінювати дозу даклатасві= 088;у 60 мг 1 раз на добу, дарунавіру/&#= 1088;итонавіру (800/100 мг 1 раз на добу або 600/100 м&#= 1075; 2 рази на добу) або дарунавіру/&#= 1082;обіцистату= .
= 44;арунавір/ко&= #1073;іцистат	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір
= 51;опінавір 400 мг/ ритонавір 100 мг 2 раз&#= 1080; на добу (дакл&= #1072;тасвір 30 мг 1 раз на добу)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 1,15 (1,07; 1,24) C_max: 0,67 (0,61; 0= ,74) ↔ лоп&= #1110;навір* AUC: 1,15 (0,77; 1,72) C_max: 1,22 (1,06; 1= ,41) C_min: 1,54 (0,46; 5= ,07) * ефект 60 мг даклатасві= 088;у на лопінавір може бути бі&= #1083;ьший.	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у 60 мг 1 раз на добу або лопінавіру/&#= 1088;итонавіру.<= /o:p>
Н= ;уклеозид/ну= 082;леотид інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи (NRTIs) =
= 58;енофовіру дизопрокси= 083;у фумарат 300 мг= 1 раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 1,10 (1,01; 1,21) C_max: 1,06 (0,98; 1= ,15) C_min: 1,15 (1,02; 1= ,30) ↔ тен&= #1086;фовір AUC: 1,10 (1,05; 1,15) C_max: 0,95 (0,89; 1= ,02) C_min: 1,17 (1,10; 1= ,24)	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або тенофовіру. <= o:p>
= 51;амівудин, = 79;идовудин, = 77;мтрицитабі&#= 1085;, = 72;бакавір, = 76;иданозин, = 89;тавудин	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір,<= /p> ↔ NRTI	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або NRTI.
Н= ;енуклеозид = 85;і інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи (NNRTIs) =
= 45;фавіренц 600 мг 1&nb= sp;раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу /120 мг= 1 раз на добу)	↓ дак&= #1083;атасвір AUC: 0,68 (0,60; 0,78) C_max: 0,83 (0,76; = 0,92) C_min: 0,41 (0,34; = 0,50) інду&#= 1082;ція CYP3A4 ефавіренцо= 084; результати дозонормал= 110;зовані до дози 60 мг.=	Дозу даклатасві= 088;у необхідно збільшити д&#= 1086; 90 мг 1 раз на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з ефавіренц&#= 1086;м.
= 45;травірин, = 85;евірапін	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через індукцію CYP3A4 етравірино= 084; або невірапіно= 084;: ↓ дак&= #1083;атасвір	Чере&#= 1079; відсутніст= 100; даних одночасне застосуван= 085;я даклатасві= 088;у та етравірину або невірап&#= 1110;ну не рекомендує= 090;ься.
= 56;илпівірин	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір ↔ рил&= #1087;івірин	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або рилпівірин= 091;.
І= ;нгібітори інтегрази
= 44;олутеграві&#= 1088; 50 мг 1 раз на добу = (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 0,98 (0,83; 1,15) C_max: 1,03 (0,84; 1= ,25) C_min: 1,06 (0,88; 1= ,29) ↑ дол&= #1091;тегравір AUC: 1,33 (1,11; 1,59) C_max: 1,29 (1,07; 1= ,57) C_min: 1,45 (1,25; 1= ,68) інгі= ;біція P-gp і BCRP даклатасві= 088;ом	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або долутеграв= 110;ру.
= 56;алтегравір	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір ↔ рал&= #1090;егравір	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або ралтеграві= 088;у.
Елв&= #1110;тегравір/кl= 6;біцистат/ емтрицитаб= 110;н/тенофовір= у дизопрокси= 083;у фумарат	Взає&#= 1084;одія не вивчалась для цієї фіксованої комбінації таблеток. О= ;чікувано через CYP3A4 інгібіцію кобіцистат= 086;м: ↑ дак&= #1083;атасвір	Дозу даклатасві= 088;у слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з кобіциста&#= 1090;ом або іншими сильними інгібітора= 084;и CYP3A4.
І= ;нгібітори синтезу
= 45;нфувіртид	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір, ↔ енф&= #1091;віртид	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або енфувіртид= 091;.
А= ;нтагоністи CCR5 рецепторіk= 4;
= 52;аравірок	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір, ↔ мар&= #1072;вірок	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або маравіроку.
= 47;АСОБИ, ЯКІ ПРИГНІЧУЮТ= 068; КИСЛОТОУТВ= 054;РЕННЯ
А= ;нтагоністи H₂-рецептор= 110;в
= 60;амотидин 40 мг одноразова доза<= /o:p> (дакл&= #1072;тасвір 60 мг од= ;норазова доза)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 0,82 (0,70; 0,96) C_max: 0,56 (0,46; 0= ,67) C_min: 0,89 (0,75; 1= ,06) збіл&#= 1100;шення рН шлунка	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у.
І= ;нгібітори протонної помпи
Омепразол 40 мг 1&nb= sp;раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 60 мг од= ;норазова доза)	↔ Даклатасві= 088; AUC: 0,84 (0,73; 0,96) C_max: 0,64 (0,54; 0= ,77) C_min: 0,92 (0,80; 1= ,05) Збіл&#= 1100;шення рН шлунка	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у.
АНТИБАКТЕ = 56;ІАЛЬНІ ЗАСОБИ
= 50;ларитроміц&#= 1080;н, = 90;елітроміци&#= 1085;	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через інгібіцію CYP3A4 антибактер= 110;альними засобами: ↑ дак&= #1083;атасвір	Дозу даклатасві= 088;у потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з кларитром&#= 1110;цином, телітроміц= 080;ном та іншими сильними інгібітора= 084;и CYP3A4.
= 45;ритроміцин	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через інгібіцію CYP3A4 антибактер= 110;альними засобами: ↑ дак&= #1083;атасвір	Заст&#= 1086;сування даклатасві= 088;у з еритроміци= 085;ом може призвести до збільшення концентрац= 110;ї даклатасві= 088;у. Рекомендує= 090;ься обережніст= 100;.
= 40;зитроміцин,<= /span> = 94;ипрофлокса&#= 1094;ин	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір,<= /p> ↔ азитрl= 6;міцин або ципрофл&#= 1086;ксацин	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або азитроміци= 085;у, або ципрофл&#= 1086;ксацину.
= 40;НТИКОАГУЛЯ&#= 1053;ТИ
= 44;абігатрану етексилат	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через інгібуванн= 103; P-gp даклатасвo= 0;ром: ↑ даб&= #1110;гатрану етексилат	Рекомен= ;дується проводити моніторинг безпеки при ініціюванн= 110; лікування даклатасві= 088;ом у пацієнтів, які отримують дабігатран= 091; етексилат або інші кишкові субстрати P-gp, які мають вузький терапевтич= 085;ий діапазон.
= 42;арфарин або інші антагоніст= 080; вітаміну К	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір,<= /p> ↔ варфарин	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у чи варфарину. Кінцевий моніторинг значень МНС (= INR) рекомендує= 090;ься з усіма антагоніст= 072;ми вітаміну К. Це пов'язано з функцією печінки, яка може змінит&#= 1080;ся під час лікування даклатасві= 088;ом.
АНТИКОНВУ = 51;ЬСАНТИ
= 50;арбамазепі&#= 1085;, = 86;кскарбазеп&#= 1110;н, = 92;енобарбіта&#= 1083;, = 92;енітоїн	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через індукцію CYP3A4 антиконвул= 100;сантами: ↓ дак&= #1083;атасвір	Одночас= ;не застосуван= 085;я даклатасві= 088;у з карбамазе&#= 1087;іном, окскарбазе= 087;іном, фенобарбіт= 072;лом, фенітоїном або іншими сильними індукторам= 080; CYP3A4 протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).
= 40;НТИДЕПРЕСА&#= 1053;ТИ
С= ;елективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну
= 45;сциталопра&#= 1084; 10 мг 1 раз на добу<= /o:p> (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 1,12 (1,01; 1,26) C_max: 1,14 (0,98; 1= ,32) C_min: 1,23 (1,09; 1= ,38) ↔Есц&#= 1080;талопрам AUC: 1,05 (1,02; 1,08) C_max: 1,00 (0,92; 1= ,08) C_min: 1,10 (1,04; 1= ,16)	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або есциталопр= 072;му.
= 55;РОТИГРИБКО&#= 1042;І ЗАСОБИ
= 50;етоконазол 400 мг 1 раз на добу <= /o:p> (дакл&= #1072;тасвір 10 мг од= ;норазова доза)	↑ дак&= #1083;атасвір AUC: 3,00 (2,62; 3,44) C_max: 1,57 (1,31; 1= ,88) CYP3A4 інгібіція кетоконазо= 083;ом	Дозу даклатасві= 088;у потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з кетоконазо= 083;ом або іншими сильними інгібітора= 084;и CYP3A4.
= 30;траконазол,<= /span> = 87;осаконазол,<= /span> = 74;ориконазол,<= /span>	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. Очік&#= 1091;вано через інгібуванн= 103; CYP3A4 протигрибк= 086;вими засобами: ↑ дак&= #1083;атасвір
= 60;луконазол	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. Очік&#= 1091;вано через інгібуванн= 103; CYP3A4 протигрибк= 086;вими засобами: ↑ дак&= #1083;атасвір ↔ флуконазол	Очік&#= 1091;ється помірне збільшення концентрац= 110;ї даклатасві= 088;у, однак не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або флуконазол= 091;.
АНТИМІКОБ = 40;КТЕРІАЛЬНІ ЗАСОБИ
= 56;ифампіцин 600 мг 1 раз на добу<= /o:p> (дакл&= #1072;тасвір 60 мг од= ;норазова доза)	↓ дак&= #1083;атасвір AUC: 0,21 (0,19; 0,23) C_max: 0,44 (0,40; 0= ,48) CYP3A4 індукція рифампіцин= 086;м	Одно&#= 1095;асне застосуван= 085;я даклатасві= 088;у з рифампіци&#= 1085;ом, рифабутино= 084;, рифапентин= 086;м або іншими сильними індукторам= 080; CYP3A4 протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;П&#= 1088;отипоказан= ня»).
= 56;ифабутин, = рифапентин	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. Очік&#= 1091;вано через індукцію CYP3A4 антимі= кобактеріаl= 3;ьними засобами: <= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-f= amily: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> ↓ Даклатасві= 088;
= 57;ЕРЦЕВО-СУДИННІ ЗАСОБИ
А= ;нтиаритміч = 85;і засоби
= 44;игоксин 0,125 мг 1&nb= sp;раз на добу (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↑ диг&= #1086;ксин AUC: 1,27 (1,20; 1,34) C_max: 1,65 (1,52; 1= ,80) C_min: 1,18 (1,09; 1= ,28) P-gp інгібіція даклатасві= 088;ом	Дигокси= ;н слід застосовув= 072;ти з обережніс&#= 1090;ю, коли його вводять разом із даклатасві= 088;ом. Спочатку призначают= 100; найнижчу дозу дигоксину. Концентрац= 110;ю <= /span>диго&#= 1082;сину в сироватці крові слід контролюва= 090;и та застосовув= 072;ти для титрування дози дигоксину для отримання бажаного клінічного ефекту.
= 40;міодарон	Взає&#= 1084;одія не вивчалась.	Заст= ;осовувати тоді, коли н&#= 1077; існує жодно&#= 1111; іншої альтернати= 074;и. Якщо ці лікарські засоби вводяться з даклатасві= 088;ом у комбінаці&#= 1111; з софосбувір= 086;м, рекомендує= 090;ься проводити ретельний моніторинг (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» і «Побічні реакції»).
Б= ;локатори кальцієвих каналів
= 44;илтіазем, = 85;іфедипін, = 72;млодипін	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через інгібіцію CYP3A4 блокатором кальцієвих каналів: ↑ дак&= #1083;атасвір	Заст= ;осування даклатасві= 088;у з будь-яким із цих блокаторів кальцієвих каналів може призве&#= 1089;ти до збільшення концентрац= 110;ї даклатасві= 088;у. Рекомендує= 090;ься обережніст= 100;.
= 42;ерапаміл	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через інгібіцію CYP3A4 та P-gp верапаміло= 084;: ↑ дак&= #1083;атасвір	Заст&#= 1086;сування даклатасві= 088;у з верапаміло= 084; може призвести до збільшення концентрац= 110;ї даклатасві= 088;у. Рекомендує= 090;ься обережніст= 100;.
= 50;ОРТИКОСТЕР&#= 1054;ЇДИ
= 57;истемний дексаметаз= 086;н	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через індукцію CYP3A4 дексаметаз= 086;ном: ↓ дак&= #1083;атасвір	Одночас= ;не застосуван= 085;я даклатасві= 088;у із системни&#= 1084; дексаметаз= 086;ном або іншими сильними індукторам= 080; CYP3A4 протипоказ= 072;не (див. розділ «= ;Протипоказ = 72;ння»).
= 56;ОСЛИННІ ПРЕПАРАТИ
= 47;віробій (Hypericum perforatum)	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через індукцію CYP3A4 звіробоєм: ↓ дак&= #1083;атасвір	Одно&#= 1095;асне застосуван= 085;я даклатасві= 088;у із звіробоє&#= 1084; або іншими сильними індукторам= 080; CYP3A4 протипока= 079;ане (див. розділ «Протипока= 079;ання»).
= 43;ОРМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ
= 45;тинілестра&#= 1076;іол 35 мкг 1 раз на добу 21 день + норгестима= 090; 0,180/0,215/0,250 мг 1 раз н = 72; добу 7/7/7 днів (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↔ ети&= #1085;ілестрадіо= ;л AUC: 1,01 (0,95; 1,07) C_max: 1,11 (1,02; 1= ,20) ↔ нор&= #1077;льгестромі= ;н AUC: 1,12 (1,06; 1,17) C_max: 1,06 (0.99; 1= ,14) ↔ нон&= #1075;естрел AUC: 1,12 (1,02; 1,23) C_max: 1,07 (0,99; 1= ,16)	Перо&#= 1088;альні контрацепт= 080;ви, які містять етинілестр= 072;діол 35 мкг і норгестима= 090; 0,180/0,215/0,250 мг, рекомендую= 090;ься з даклатасві= 088;ом. Інші пероральні контрацепт= 080;ви не вивчались.
ІМУНОСУПР = 45;САНТИ
Циклоспор = 80;н 400 мг одноразова доза = (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 1,40 (1,29; 1,53) C_max: 1,04 (0,94; 1= ,15) C_min: 1,56 (1,41; 1= ,71) ↔ Циклоспори= 085; AUC: 1,03 (0,97; 1,09) C_max: 0,96 (0,91; 1= ,02)	Не потрібно коригувати дозу або вводити лік&#= 1072;рські засоби при одночасном= 091; застосуван= 085;і даклатасві= 088;у із циклоспори= 085;ом, такролімус= 086;м, сиролімусо= 084; або мікофеноля= 090;у мофетилом.
= 58;акролімус 5 мг одноразова доза = (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: 1,05 (1,03; 1,07) C_max: 1,07 (1,02; 1= ,12) C_min: 1,10 (1,03; 1= ,19) ↔ так&= #1088;олімус AUC: 1,00 (0,88; 1,13) C_max: 1,05 (0,90; 1= ,23)
= 57;иролімус, = 84;ікофенолят&#= 1091; мофетил	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ дак&= #1083;атасвір,<= /p> ↔ імунодепре= 089;анти
= 51;ІПІДОЗНИЖУ&#= 1070;ЧІ АГЕНТИ
HMG-CoA редуктази інгібітори
= 56;озувастати&#= 1085; 10 мг одноразова доза = (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↑ роз&= #1091;вастатин AUC: 1,58 (1,44; 1,74) C_max: 2,04 (1,83; 2= ,26) Інгі&#= 1073;іція OATP 1B1 і BCRP даклатасві= 088;ом	Потр&#= 1110;бна обережніст= 100; при одночасном= 091; застосуван= 085;і даклатасві= 088;у з розувастат= 080;ном або іншими субстратам= 080; OATP 1B1 або BCRP.
= 40;торвастати&#= 1085;, флувастати= 085;, симвастати= 085;, пітавастат= 080;н, правастати= 085;	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано через інгібіцію OATP 1B1 та/або BCRP даклатасві= 088;ом: ↑ кон&= #1094;ентрація статину
= 53;АРКОТИЧНІ АНАЛГЕТИКИ
= 41;упренорфін/&= #1085;алоксон, 8/2 – 24/6 мг 1 раз на добу індивідуал= 110;зована доза* = (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу). * Оцінено у опіоїдно- залежних дорослих на стабільній бупренорфі= 085;/налоксон підтримуюч= 110;й терапії.	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: ↔* C_max: ↔= C_min: ↔= ↑ буп&= #1088;енорфін AUC: 1,37 (1,24; 1,52) C_max: 1,30 (1,03; 1= ,64) C_min: 1,17 (1,03; 1= ,32) ↑ нор&= #1073;упренорфін= ; AUC: 1,62 (1,30; 2,02) C_max: 1,65 (1,38; 1= ,99) C_min: 1,46 (1,12; 1= ,89). * Порівняно з історичним= 080; даними.	Можл&#= 1080;во, не потрібно коригувати дозу даклат&#= 1072;свіру або бупренорфі= 085;у, однак рекомендує= 090;ься стежити за ознаками опіоїдної токсичност= 110;.
Мет&= #1072;дон, 40-120 мг 1 раз на добу індивідуал= 110;зована доза* = (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу). * Оцінено у оп&= #1110;оїдно- залежних дорослих на стабільній метадоново= 111; підтримуюч= 110;й терапії.	↔ дак&= #1083;атасвір AUC: ↔* C_max: ↔= C_min: ↔= ↔ R-метадон AUC: 1,08 (0,94; 1,24) C_max: 1,07 (0,97; 1= ,18) C_min: 1,08 (0,93; 1= ,26). * Порівня= ;но з історичним= 080; даними.	Не потрібно коригувати дозу даклатасві= 088;у або метадону.
СЕДАТИВНІ ЗАСОБИ
Б= ;ензодіазеп= 10;ни
= 52;ідазолам 5 мг разова доз = 72; (дакл&= #1072;тасвір 60 мг 1 раз на добу)	↔ мід&= #1072;золам AUC: 0,87 (0,83; 0,92) C_max: 0,95 (0,88; 1= ,04)	Не потрібно коригувати дозу мідазоламу, інших бензодіазе= 087;інів або інших субстратів CY= P3A4 при одночасном= 091; застосуван= 085;і з даклатасві= 088;ом.
= 58;риазолам, = 72;лпразолам	Взає&#= 1084;одія не вивчалась. О= ;чікувано: ↔ три&= #1072;золам ↔ алпразолам

Ніякого клінічно значущого в = 87;ливу на фармакокінk= 7;тику будь-якого лікарськогl= 6; засобу не очікується, якщо даклатасвіl= 8; застосовуюm= 0;ь разом з інгібітораl= 4;и PDE-5, лікарськиl= 4;и засобами класу інгібіторіk= 4; АПФ (наприклад еналаприл), лікарськимl= 0; засобами класу антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II (наприклад, лозартан, ірбесартан, олмесартан, кандесартаl= 5;, валсартан), дизопіраміk= 6;ом, пропафенонl= 6;м, флекаїнідоl= 4;, мексилітинl= 6;м, хінідином або антацид = 72;ми.

Діти

Дослідженн&= #1103; взаємодії проводилисn= 3; тільки у дор= 086;слих.

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я.

ВІРДАК 60 не застосов = 91;ють як монотерапіn= 2;. Препарат слід застос = 86;вувати у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами дл= 03; лікування хронічного гепатиту С (див. розділи &= laquo;Показання» та «Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози&raqu= o;).

Сил&#= 1100;на брадикардіn= 3; та блокада серця

При застосуванl= 5;і даклатасвіl= 8;у у комбінаці= 11; із софосбувірl= 6;м та супутнім аміодароноl= 4; незалежно від застосу = 74;ання інших препаратів, що знижують частоту серцевих скорочень, спостерігаn= 2;ться випадки сильної брадикардіo= 1; та блокади серця. Механізм не встановленl= 0;й.

Супутн&#= 1108; застосуванl= 5;я аміодарону було обмеже = 85;о через клінічні по = 76;ії при застосуванl= 5;і із софосбув= 10;ром та против&#= 1110;русними засобами прямої дії (ПЗПД). Такі випадк = 80; потенційно небезпечні для життя, тому аміодарон слід застосовувk= 2;ти лише у пацієнтів, які приймають ВІРД = 40;К 60 = 10; софосбувір, коли інші альтернатиk= 4;ні антиаритміm= 5;ні методи не переносятьl= 9;я або протипоказk= 2;ні.

Якщо не&= #1086;бхідне супутнє застосуванl= 5;я аміодарону, рекомендуєm= 0;ься ретельний нагляд за пацієнтами, які починають з = 72;стосовуват&#= 1080; В&= #1030;РДАК 60 = 91; поєднанні з софосбувірl= 6;м. Пацієнти, як= 110; мають високий ризик брадиаритмo= 0;ї, повинні бут = 80; під постійним с = 87;остереженн&#= 1103;м протягом 48 годин у відповідниm= 3; клінічних умовах.

Через тривалий період напіввиведk= 7;ння аміодарону слід також проводити відповідниl= 1; моніторинг для пацієнтів, які припини = 83;и прийом аміодарону протягом останніх кі = 83;ькох місяців і повинні розпочати прийом даклатасвіl= 8;у у поєднанні із софосбув= 10;ром.

Всі пацієнти, як= 110; отримують даклатасвіl= 8; та софосбувір = 91; поєднанні з аміодароноl= 4; з іншими лікарськимl= 0; засобами аб = 86; без них, які знижують частоту серцевих скорочень, т= 072;кож повинні бут = 80; попередженo= 0; про симптом = 80; брадикардіo= 1; та блокади серця, і їм слід поради = 90;и терміново звернутися до лікаря, як&#= 1097;о вони зазнають ци = 93; симптомів.=

Ген&#= 1086;тип-специфі= ;чна активність

Інформ&#= 1072;цію щодо рекомендовk= 2;них режимів із різними генотипами HCV див. у розді= лі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», інф&#= 1086;рмацію, що стосується генотип-спе = 94;ифічної вірусологіm= 5;ної та клінічно= 11; активності R= 10; у розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;».

Дані для підтримки лікування інфекції ге = 85;отипу 2 даклатасвіl= 8;ом і софосбувірl= 6;м обмежені.=

Дані дослідженнn= 3; ALLY-3 (AI444218) підтверд&= #1078;ують 12-тижневу тривалість лікування к = 86;мбінацією даклатасвіl= 8; + софосбув= 10;р для пацієнтів б = 77;з досвіду лікування т = 72; з досвідом лікування з інфекцією генотипу 3 без цирозу. Н&#= 1080;жчі показники SVR спостерігаl= 3;ись у пацієнтів = 110;з цирозом печінки (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»). Дані програ = 84; співчутливl= 6;го використанl= 5;я, які включал = 80; пацієнтів з інфекцією генотипу 3 т = 72; цирозом печінки, застосовуюm= 0;ь комбінацію даклатасвіl= 8; + софосбувір протягом 24 тижнів у цих пацієнтів. Достовірніl= 9;ть додавання рибавірину = 76;о цього режим = 91; невідома (ди= 074;. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Клініч&#= 1085;і дані, що підтверджуn= 2;ть застосуванl= 5;я даклатасвіl= 8;у та софосбувірm= 1; у пацієнтів, &#= 1110;нфікованих генотипами 4 та 6 HCV, обмежені. Немає клінічних даних щодо хворих із генотипом 5 (д&= #1080;в. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пац&#= 1110;єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю (клас С за шкалою Чайлда‒П’ю)

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь даклатасвіl= 8;у при лікуванні ВГС-інфекці= 11; у пацієнтів = 110;з печінковою недостатніl= 9;тю (клас С &#= 1079;а шкалою Чайлда‒П’ю) були встановленo= 0; у клінічному дослідженнo= 0; ALLY-1 (AI444215, даклатасвіl= 8; + софосбувір + рибавірин протягом 12 тижнів), однак показники SVR були нижчі, ніж у пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю (клас А і В за шкалою Чайлда‒П’ю). Таким чином, для пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю, клас C, пропонуєтьl= 9;я консерватиk= 4;на схема лікув = 72;ння: даклатасвіl= 8; + софосбувір = ;+/- рибавірин протягом 24 тижнів (див. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Рибавірин може бути доданий на підставі кл= 10;нічної оцінки стан = 91; окремого пацієнта.=

HCV/HBV (вірус гепатиту B) коінфекція=

Зафікс&#= 1086;вано випадки реактиваціo= 1; вірусу гепатиту В (HBV) = 76;еякі з них були ле&#= 1090;альними), під час або після лікування антивіруснl= 0;ми препаратамl= 0; прямої дії. Скринінг HBV сл= ід проводити у всіх пацієн = 90;ів перед початком лікування. Пацієнти, ко= 110;нфіковані HBV/HCV, піддаютьс= 103; ризику HBV-реак= тивації, тому їх слід контролюваm= 0;и та управлят = 80; відповідно до поточних клінічних рекомендацo= 0;й.

Пов&#= 1090;орне лікування даклатасвіl= 8;ом

Ефекти&#= 1074;ність даклатасвіl= 8;у як частини с= 093;еми повторного лікування пацієнтів і = 79; попереднім впливом інгібітора NS5A не була встановленk= 2;.

h= 2;имоги щодо вагітності та контрацепцo= 0;ї

Препарат не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності або у жінок д&#= 1110;тородного віку, які не використовm= 1;ють контрацепцo= 0;ю. Використанl= 5;я високоефекm= 0;ивної контрацепцo= 0;ї необхідно продовжити протягом 5 тижнів післ= 03; завершення терапії препаратом (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

При зас&= #1090;осуванні даклатасвіl= 8;у у комбінаці= 11; з рибавіриноl= 4; необхідно враховуватl= 0; протипоказk= 2;ння щодо застосуванl= 5;я рибавірину. Значні тератогеннo= 0; та/або ембріоциднo= 0; ефекти були продемонстl= 8;овані у всіх тварин, що зазнали впливу рибавірину, тому, щоб не допустити вагітності = 91; пацієнтів жінок та жінок-партн = 77;рів пацієнтів ч = 86;ловіків, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; (див. Інструк&#= 1094;ію для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для рибавірину).

Вза&#= 1108;модія з лікарськимl= 0; засобами

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я даклатасвіl= 8;у може змінит = 80; концентрацo= 0;ю інших лікарських засобів, а інші лікарські засоби можуть змінити концентрацo= 0;ю даклатасвіl= 8;у (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння» для перелік = 91; лікарських засобів, які протипоказk= 2;ні для застосу = 74;ання з даклатасвіl= 8;ом через можливу втрату тера = 87;евтичного ефекту. Зверніться до розділу «= 042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 97;одо встановленl= 0;х та інших потенційно значущих взаємодій між лікарськимl= 0; засобами.=

Зас&#= 1090;осування у пацієнтів = 079; цукровим діабетом<= /u>

Після початку лікування вірусного гепатиту С противіру = 89;ними засобами прямої дії, пацієнти з цукровим діабетом можуть відчувати поліпшення регулюваннn= 3; рівня глюкози у крові, що мож&#= 1077; призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпоглікемo= 0;ї. У пацієнтів = 079; цукровим діабетом, як= 110; починають прийом ПЗПД, необхідно ретельніше контролюваm= 0;и рівень вмісту глюкози у крові, особл= 080;во протягом перших 3 місяців, а також у разі потреби відкоригувk= 2;ти лікування діабету. Лікаря, який призначає терапію пацієнту з ц= 091;кровим діабетом, необхідно проінформуk= 4;ати про призначеннn= 3; препарату ВІРД = 40;К 60.

Діт&#= 1080;=

Препарат ВІРДАК 60 не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти у дітей та підлітків віком до 18 рок= ів, оскільки дл= 03; цієї групи пацієнтів безпека та ефективнісm= 0;ь не встановленo= 0;.

h= 2;ажлива інформація про деякі інгредієнтl= 0; препарату = ВІРД = 40;К 60

i= 5;репарат містить лактозу. Пацієнти із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіциту ла = 82;тази Лаппа або мальабсорбm= 4;ії глюкозо-гал = 72;ктози не повинні приймати це = 81; препарат.=

Пац&#= 1110;єнти, які застосовуюm= 0;ь натрій-конт = 88;ольовану дієту

i= 5;репарат містить мен = 96;е 1 ммоль (23 мг)/д= озу натрію, тобто практично вільний від = 085;атрію.

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ва&= #1075;ітність

Немає даних про за= 089;тосування даклатасвіl= 8;у у вагітних жінок.

Досліджk= 7;ння даклатасвіl= 8;у у тварин показали ембріотоксl= 0;чний та тератогеннl= 0;й ефекти. Потенційнl= 0;й ризик для людей невід = 86;мий.

Даклатаl= 9;вір не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності або у жінок репродуктиk= 4;ного віку, не використовm= 1;ючи контрацепцo= 0;ю (див. розділ &la= quo;Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я»). Використанl= 5;я високоефекm= 0;ивної контрацепцo= 0;ї слід продов = 78;ити протягом 5 тижнів післ= 03; завершення терапії препаратом ВІРД = 40;К 60 (див. розділ «<= /span>Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Оскількl= 0; преп = 72;рат застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з іншими лік= 072;рськими засобами, не= 086;бхідно враховуватl= 0; протипоказk= 2;ння та попередженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.

Для детальних рекомендацo= 0;й щодо вагітн = 86;сті та контрацепцo= 0;ї зверніться до Інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для рибавірину та пегінтерфеl= 8;ону альфа.

Періl= 6;д годування груддю

Не відом = 86;, чи виводиться даклатасвіl= 8; у грудне молоко людини. Доступні фармакокінk= 7;тичні та токсикол = 86;гічні дані у твари= 085; показали виведення д = 72;клатасвіру та метаболітіk= 4; у молоко. Ризи= 082; для новонароджk= 7;ного/немовл&#= 1103;ти не можна виключити. Т= 086;му не слід годувати груддю при застосуванl= 5;і препарату ВІРД = 40;К 60.

Репрl= 6;дуктивна функція

Дані щодо впливу да&= #1082;латасвіру на репродуктиk= 4;ну функцію людини відсутні.=

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Під час лікування даклата= ;свіром у комбінаці= 11; з софосбуві = 88;ом було зареєстровk= 2;но запаморочеl= 5;ня, а під час лікування даклата= ;свіром у комбінаці= 11; з пегінтерфеl= 8;оном альфа та риб= 072;вірином ‒ запаморочеl= 5;ня, порушення уваги, розмитість зору та зменшення гостроти зору.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Застосовув&= #1072;ти препарат сл= 10;д під контролем лікаря, який має досвід лікування хронічного гепатиту С.

Позолог&= #1110;я

Рекомендов&= #1072;на доза препарату становить 60 = 084;г 1 раз на добу. З= ;астосовуют= 00; внутрішньо незалежно від вживанн= 03; їжі.

Препарат ВІРДАК 60 слі= 076; застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами. Перед початком те = 88;апії препаратом потрібно також перег = 83;янути Інструкці= 02; для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для інших препаратів щодо режиму лікування.=

Т= ;аблиця 2

Р= ;екомендова = 85;е лікування « = 76;аклатасвір – комбінованk= 2; безінтерфеl= 8;онова терапія»

Кат&= #1077;горія пацієнтів*<= /o:p>	Реж&= #1080;м і тривалість<= /o:p>
HCV, генотип 1 або= 4 =
Пацієнти без цирозу	даклатасві= ;р + софосбувір протягом 12 тижнів
Пацієнти іk= 9; цирозом CP A або B = CP C	даклатасві= ;р + софосбувір + рибавірин протягом 12 тижнів або даклатасві= ;р + софосбувір (без рибавірину) протягом 24 тижнів даклатасві= ;р + софосбувір = +/- рибавірин протягом 24 тижнів (див. розділ= 080; «Фармакол&#= 1086;гічні властивост= 110;» o= 0; «Особливос&#= 1090;і застосуван= 085;я»)
HCV, генотип 3
Пацієнти без цирозу	даклатасві= ;р + софосбувір протягом 12 тижнів
Пацієнти іk= 9; цирозом	даклатасві= ;р + софосбувір = +/- рибавірин протягом 24 тижнів (див. розділ «Фармакол&#= 1086;гічні властивост= 110;»)=
Реци&#= 1076;ивна HCV-інфекція після трансплант= 072;ції печінки (ген&= #1086;тип 1, 3 або 4)
Пацієнти іk= 9; цирозом	даклатасві= ;р + софосбувір + рибавірин протягом 12 тижнів (див. розділ «Фармакол&#= 1086;гічні властивост= 110;»)=
П= ;ацієнти із цирозом CP А аб&= #1086; B генотип= ; 1 або 4 генотип= ; 3<= /o:p>	даклатасві= ;р + софосбувір + рибавірин протягом 12 тижнів даклатасві= ;р + софосбувір = +/- рибавірин протягом 24 тижнів
П= ;ацієнти із цирозом CP C	даклатасві= ;р + софосбувір = +/- рибавірин протягом 24 тижнів (див. розділ= 080; «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» і «Фармакол&#= 1086;гічні властивост= 110;»)=

CP: Ч&= #1072;йлд‒П’ю

* Включає пацієнтів, коінфіковаl= 5;их вірусом імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ). Рекомендацo= 0;ї щодо дозування ВІЛ-антивір = 91;сними агентами за = 79;начено у розділі «В= 079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Даклата&= #1089;вір + пегінтерфеl= 8;он альфа + рибавірин<= /i>

Цей режим є альтернатиk= 4;ним рекомендовk= 2;ним режимом для пацієнтів з інфекцією генотипу 4, без цирозу або з компенсоваl= 5;им цирозом. Дак= 083;атасвір застосовуюm= 0;ь протягом 24 т= 080;жнів у поєднанні = 079; пегінтерфеl= 8;оном альфа та рибавіриноl= 4; протягом 24-48 тижнів:

- якщо РНК HCV не виявляєтьсn= 3; на обох тижнях лікування 4 і 1= 2, усі три компоненти режиму потр= 10;бно продовжуваm= 0;и загальною тривалістю 24 тижні;

- якщо невиявлена РНК HCV досягаєтьсn= 3;, але не на обох тижнях лікування 4 і 1= 2, то прийом даклатасвіl= 8;у слід припин = 80;ти на 24 тижні, а прийом пегінтерфеl= 8;ону альфа та рибавірину продовжуваm= 0;и протягом 48 ти&= #1078;нів.

Рекомен&= #1076;ації щодо дозування рибавірину

Доза рибавірину = 74; комбінації = 79; даклатасвіl= 8;ом залежить ві = 76; маси тіла (1000 або 1200 мг для п = 72;цієнтів <75 кг або ≥75 кг в= ;ідповідно). Зверніться до інструкц= 10;ї для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу рибавірин.=

Для пацієнт= ів із цирозом A, B або C за класифікацo= 0;єю Чайлда‒П&= #8217;ю або рецидивом інфекції HCV після трансплантk= 2;ції печінки рекомендовk= 2;на початкова д = 86;за рибавірину R= 11; 600 мг щодня, застосовуюm= 0;ь під час вживання їж= 10;. Якщо початкова доза добре переноситьl= 9;я, дозу можна титрувати максимальнl= 6; до 1000-1200 мг на добу (точка перелому ‒ 75 кг). Якщо початкова доза переноситьl= 9;я погано, то до&#= 1079;у слід зменшити за клінічними показаннямl= 0; на основі вимірювань гемоглобінm= 1; та кліренсу креатиніну (див. Табл. 3).=

Таб= 083;иця 3

Рекоме= 085;дації щодо дозування рибавірину для одночас = 85;ого застосуванl= 5;я з даклатасвіl= 8;ом для пацієнт= 10;в із цирозом печінки або після трансплантk= 2;ції

Лаборатор = 85;і показники / к= лінічні критерії

Рек&= #1086;мендації щодо дозування рибавірину<= /o:p>

Гемоглобін= ;

>12 г/дл

600 мг щодня

> 10 до ≤12 г/дл

400 мг щодня

> 8,5 до ≤10 г/дл

200 мг щодня

≤8,5 г/дл

Відмінити рибавірин

Кліренс креатиніну

>50 мл/хв

Дотримуйте= ;сь вищевказан= 080;х правил щодо гемоглобін= 091;

>30 до ≤50 мл/хв

200 мг через день

≤30 мл/хв або гемодіаліз

Відмінити рибавірин

Зміна дози, перериваннn= 3; та припинення дії

Модифікаці&= #1103; дози даклатасвіl= 8;у для керуван = 85;я побічними реакціями н = 77; рекомендуєm= 0;ься. Якщо при виникненні побічних реакцій є необхіднісm= 0;ь у припиненн= 10; застосуванl= 5;я препаратів, які є компон= 077;нтами схеми, даклатасвіl= 8; не слід приз= 085;ачати як монотерапіn= 2;.

Не існує вірусологіm= 5;них правил припинення лікування, які застосовуюm= 0;ься до поєднанн= 03; даклатасвіl= 8;у із софосбувірl= 6;м.

Припине&= #1085;ня лікування у пацієнтів і = 79; неадекватнl= 6;ю вірусологіm= 5;ною відповіддю на лікуванн= 03; під час лікування даклатасвіl= 8;ом, пегінтерфеl= 8;оном альфа та рибавіриноl= 4;

Маловірогі&= #1076;но, що пацієнти = 079; неадекватнl= 6;ю вірусологіm= 5;ною відповіддю на терапію о= 090;римають стійку вірусологіm= 5;ну відповідь (SVR), тому для цих пацієнтів рекомендуєm= 0;ься припинення лікування. Пороги РНК HCV, які призвод= 03;ть до припинення лікування (тобто прави= 083; припинення лікування), наведені у Таблиці 4.

Т= ;аблиця 4

П= ;равила припинення лікування у пацієнтів, які отримують даклатасвіl= 8; у комбінаці= 11; з пегінтерфеl= 8;оном альфа та рибавіриноl= 4;, при неадекватнo= 0;й вірусологіm= 5;ній відповіді н = 72; лікування

HCV РН = 50;<= /o:p>

Дія<= /span><= /o:p>

4-й тиждень лікування:

> 1000 МО/мл

Відмінити даклатасві= 088;, пегінтерфе= 088;он альфа та рибавірин

12-й тиждень лікування:

≥ 25 МО/мл

Відмінити даклатасві= 088;, пегінтерфе= 088;он альфа та рибавірин

24-й тиждень лікування:

≥ 25 МО/мл

Відмінити пегінтерфе= 088;он альфа та рибавірин (лікування даклатасві= 088;ом завершуєть= 089;я на 24 тижні)<= /p>

Реко = 84;ендована доза для супутніх лікарських засобів

Сильні інгібітори ферменту 3А4 (CYP3A4) цитохрому Р450 =

Дозу даклатасвіl= 8;у потрібно зменшити до 30 мг 1 раз на добу при одночасномm= 1; введенні сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4.

Помірні індуктори CYP3A4

Дозу даклатасвіl= 8;у потрібно збільшити д = 86; 90 мг 1 раз на добу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і помірних ін = 76;укторів CYP3A4 (див. розділ &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Проп = 91;щені дози

Пацієнтам слід вказувати, щ= 086; при пропуск = 91; дози даклатасвіl= 8;у, її потрібно прийняти якомога швидше, якщо пацієнт зга = 76;ає про неї протягом 20 годин запланованl= 6;го часу прийом = 91; препарату. Проте, якщо пацієнт зга = 76;ає про пропуще = 85;у дозу більше ніж через 20 годин після = 079;аплановано&= #1075;о прийому препарату, дозу слід пропустити, = 072; наступну дозу приймати у в= 110;дповідний час.

Спеціал&= #1100;ні групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

Літн&= #1110; пацієнти

Для пацієнтів у віці ≥65 років не потрібна = 082;орекція дози даклатасвіl= 8;у (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

Пору&= #1096;ення функції нирок

Для пацієнтів і = 79; будь-яким ступенем погіршення функції нир = 86;к не потрібна корекція дози даклатасвіl= 8;у (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

Печі = 85;кова недостатніl= 9;ть

Для пацієнтів і = 79; легкою (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда‒П&= #8217;ю, оцінка 5-6), середньої тяжкості (кл= 072;с B, оцінка 7-9) або m= 0;яжкою (клас C, оцінка ≥10) печінковою недостатніl= 9;тю не потрібна корекція дози даклатасвіl= 8;у див. розділи &l= aquo;Фармаколог= ічні властивостo= 0;» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Діти

Ефективніс&= #1090;ь і безпека за= 089;тосування даклатасвіl= 8;у у дітей віко= 084; до 18 років не встановленo= 0;. Немає доступних даних.

Спосіб застосуванl= 5;я

= ВІРД = 40;К 60 застосовуюm= 0;ь внутрішньо незалежно від вживанн= 03; їжі. Пацієнт&= #1072;м слід пояснити, що треба проковтнутl= 0; таблетку цілком. Таблетку з плівковим покриттям н = 77; слід жувати або подрібнюваm= 0;и через неприємний смак активної речовини.

Д&= #1110;ти.

Преп = 72;рат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 18 років, оскільки дл= 03; цієї групи пацієнтів б = 77;зпека та ефективнісm= 0;ь не встановленo= 0;.

Пере = 76;озування.

У клінічних дослідженнn= 3;х спостерігаn= 8;ться обмежений досвід випадковогl= 6; передозуваl= 5;ня даклатасвіl= 8;у. У клінічних дослідженнn= 3;х 1 фази здорові до = 73;ровольці, які отримували до 100 мг 1 раз на добу протягом 14 днів або одноразові дози до 200 мг, не мали жодних непередбачm= 1;ваних побічних ефектів.

Не існує відомого антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні даклатасвіl= 8;у. Лікування передозуваl= 5;ня дакла= тасвіром повинно складатися = 10;з загальних підтримуючl= 0;х заходів, включаючи моніторинг життєво важливих ознак, та спостережеl= 5;ня за клінічни = 84; станом пацієнта. Оскільки даклатасвіl= 8; сильно зв’язуєтьсn= 3; з білками (99 %) та має молекулярнm= 1; масу >500, діаліз навряд чи суттєво знизить концентрацo= 0;ю даклатасвіl= 8;у в плазмі крові.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Загальний профіль безпеки даклатасві= ру базується н = 72; даних 2215 пацієнтів і = 79; хронічною інфекцією HCV, які застосо = 74;ують даклат= асвір 1 раз на добу або у комбінації = 10;з софосбувірl= 6;м з або без рибавірину (n = =3D 679, об’єднані дані) або в комбінації = 79; пегінтерфеl= 8;оном альфа та рибавіриноl= 4; (n =3D 1536, об’єднані дані) із загальної кількості 14 клінічних д = 86;сліджень.

Даклата&= #1089;вір у комбінаці= 11; із софосбувірl= 6;м

Найчастіше повідомлялl= 0; про такі побічні реакції: втома, головний бі = 83;ь та нудота. Побічні реакції 3-го класу були зареєстровk= 2;ні менш ніж у 1 % пацієнтів, і у жодного пацієнта не було побічної реакції 4-го класу. Чотир= 080; пацієнти припинили застосуванl= 5;я даклатасвіl= 8;у через побічні ефе = 82;ти, лише один з яких вважався по = 74;’язаним із досліджуваl= 5;ою терапією.=

Даклата&= #1089;вір у комбінаці= 11; з пегінтерфеl= 8;оном альфа і рибавіриноl= 4;

Найчастіше зареєстровk= 2;ні такі побічн= 10; реакції: втома, головний біль, свербіж, анемія, г = 88;ипоподібні захворюванl= 5;я, нудота, безсоння, нейтропеніn= 3;, астенія, вис= 080;пання, зниження апетиту, сухість шкіри, алопеція, піретекія, міалгія, дратівливіl= 9;ть, кашель, діар= 077;я, задишка та артралгія. Найчастіше зареєстровk= 2;ні побічні реакції принаймні 3 ступеня тяж = 82;ості (частота ≥1 %): нейтропеніn= 3;, анемія, лімфопенія та тромбоци = 90;опенія. Профіль безпеки даклатасвіl= 8;у в комбінаці= 11; з пегінтерф = 77;роном альфа та рибавіриноl= 4; був подібни = 84; до того, що спостерігаk= 4;ся з пегінтерф = 77;роном альфа та рибавіриноl= 4;, у тому числі серед пацієнтів і = 79; цирозом печінки.

Табличн&= #1080;й перелік побічних реакцій

Побічні реакції перераховаl= 5;і у таблиці 5 за схемою, класом та частотою системних органів: дуж= 077; часто (≥1/10), час= 090;о (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 д= 086; <1/100), рідко (≥1/10000 д = 86; <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000). У межах кожної груп = 80; частот побі = 95;ні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення серйозностo= 0;.

Т= ;аблиця 5

П= ;обічні реакції в клінічних дослідженнn= 3;х

Кла&= #1089; систем органів

Поб&= #1110;чні реакції

Частота

Д= ;аклатасвір+= 089;офосбувір+р= ибавірин<= /o:p>

N=3D20= 3 =

Д= ;аклатасвір+= 089;офосбувір<= /i> =

N=3D47= 6 =

З боку крові та лімфатично= 111; системи

д= ;уже часто

а= ;немія

З боку обміну речовин і харчування

ч= ;асто

з= ;нижений апетит

&= #1055;сихічні розлади

ч= ;асто

б= ;езсоння, дратівливі= 089;ть

б= ;езсоння

З боку нервової системи

д= ;уже часто

г= ;оловний біль

г= ;оловний біль

ч= ;асто

з= ;апаморочен = 85;я, мігрень

з= ;апаморочен = 85;я, мігрень

Суд&= #1080;нні порушення

ч= ;асто

п= ;рипливи

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

ч= ;асто

з= ;адишка, задишка піk= 6; час фізичних навантажен= 100;, кашель, закладеніс= 090;ь носа

&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

д= ;уже часто

н= ;удота

ч= ;асто

діар&#= 1077;я, блювання, біль у животі, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна х&#= 1074;ороба, запор, сухість у роті, метеоризм

н= ;удота, діарея, біль у животі

&= #1047; боку шкіри та підшкірних тканин =

ч= ;асто

в= ;исипання, алопеція, свербіж, суха шкіра

&= #1047; боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканин

ч= ;асто

а= ;ртралгія, міалгія

а= ;ртралгія, міалгія

&= #1057;истемні порушення

д= ;уже часто

в= ;тома

в= ;тома

Лабо = 88;аторні відхилення

У клінічних дослідженнn= 3;х даклатасвіl= 8; у поєднанні = 079; софосбувірl= 6;м з або без рибавірину = 91; 2 % пацієнтів був знижени = 81; рівень гемо = 75;лобіну 3 ступеня; всі ці пацієнти = 079;астосовува&= #1083;и даклатасвіl= 8; + софосбувір + рибавірин. 3/4 ступеня збільшення = 79;агальної кількості білірубіну спостерігаl= 3;и у 5 % хворих (у всіх пацієнтів і = 79; коінфекцієn= 2; ВІЛ-інфекці= 11;, які отримували супутній атазанавір, = 110;з цирозом A, B або= ; C за класифікацo= 0;єю Ч&= #1072;йлда‒П&= #8217;ю або після трансплантk= 2;ції печінки).

Опис окремих побічних реакцій

Серцеві аритмії

При застосуванl= 5;і даклатасвіl= 8;у в комбінаці= 11; з софосбувірl= 6;м та супутнім аміодароноl= 4; та/або іншим= 080; препаратамl= 0;, що знижують = 095;астоту серцевих скорочень, спостерігаl= 3;ись випадки сильної брадикардіo= 1; та блокади серця (див. ро&= #1079;діли «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Діти

Безп = 77;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я даклатасвіl= 8;у у дітей віко= 084; до 18 років дот= епер не встановл= ;ені. Немає доступних даних.

=

Терм= 10;н придатностo= 0;. 2 роки.

У&= #1084;ови зберігання.

Збер= 10;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 ºС у недоступн= ;ому для дітей місці.

У&= #1087;аковка. По 28= таблеток у контейнері; по 1 контейнеру = 74; картонній коробці.

Категор&= #1110;я відпуску. З= 072; рецептом.=

Виробни&= #1082;. Гетеро Лабз Ліміте = 76;/Hetero Labs Limited.

Місцезна= ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Юніт-V, Блок V і V-A, ТСІІС - Форм= ;улейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 = 10; 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Тела= 085;гана Стейт, 509301, Індія / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.=

Лаборатор = 85;і показники / к= лінічні критерії	Рек&= #1086;мендації щодо дозування рибавірину<= /o:p>
Гемоглобін= ;
>12 г/дл	600 мг щодня
> 10 до ≤12 г/дл	400 мг щодня
> 8,5 до ≤10 г/дл	200 мг щодня
≤8,5 г/дл	Відмінити рибавірин
Кліренс креатиніну
>50 мл/хв	Дотримуйте= ;сь вищевказан= 080;х правил щодо гемоглобін= 091;
>30 до ≤50 мл/хв	200 мг через день
≤30 мл/хв або гемодіаліз	Відмінити рибавірин

HCV РН = 50;<= /o:p>	Дія<= /span><= /o:p>
4-й тиждень лікування: > 1000 МО/мл	Відмінити даклатасві= 088;, пегінтерфе= 088;он альфа та рибавірин
12-й тиждень лікування: ≥ 25 МО/мл	Відмінити даклатасві= 088;, пегінтерфе= 088;он альфа та рибавірин
24-й тиждень лікування: ≥ 25 МО/мл	Відмінити пегінтерфе= 088;он альфа та рибавірин (лікування даклатасві= 088;ом завершуєть= 089;я на 24 тижні)<= /p>

Кла&= #1089; систем органів	Поб&= #1110;чні реакції
Частота	Д= ;аклатасвір+= 089;офосбувір+р= ибавірин<= /o:p> N=3D20= 3 =	Д= ;аклатасвір+= 089;офосбувір<= /i> = N=3D47= 6 =
З боку крові та лімфатично= 111; системи
д= ;уже часто	а= ;немія
З боку обміну речовин і харчування
ч= ;асто	з= ;нижений апетит
&= #1055;сихічні розлади
ч= ;асто	б= ;езсоння, дратівливі= 089;ть	б= ;езсоння
З боку нервової системи
д= ;уже часто	г= ;оловний біль	г= ;оловний біль
ч= ;асто	з= ;апаморочен = 85;я, мігрень	з= ;апаморочен = 85;я, мігрень
Суд&= #1080;нні порушення
ч= ;асто	п= ;рипливи
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
ч= ;асто	з= ;адишка, задишка піk= 6; час фізичних навантажен= 100;, кашель, закладеніс= 090;ь носа
&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
д= ;уже часто	н= ;удота
ч= ;асто	діар&#= 1077;я, блювання, біль у животі, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна х&#= 1074;ороба, запор, сухість у роті, метеоризм	н= ;удота, діарея, біль у животі
&= #1047; боку шкіри та підшкірних тканин =
ч= ;асто	в= ;исипання, алопеція, свербіж, суха шкіра
&= #1047; боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканин
ч= ;асто	а= ;ртралгія, міалгія	а= ;ртралгія, міалгія
&= #1057;истемні порушення
д= ;уже часто	в= ;тома	в= ;тома