ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосування лікарського засобу

ДАРІЛІЯ

(DARYLIA)

Склад: =

діючі речов= ини: дроспіренон, етинілестрадіол;

1 активна таблетка містить 3 мг дроспіренону кристалічного 100 % та 0,02 мг етинілестрадіолу= мікронізованого 100 %;

допоміжні р= ечовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатин= ізований, макроголу та спирту поліві= нілового сополімер, магнію стеарат<= /span>;

плівкова оболонка: спирт п= олівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соєвий);

1 таблетка плацебо містить:

діючі речов= ини: відсутні;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, л= актоза безводна, крохмаль прежелатинізован= ий, магнію стеарат, = кремнію діоксид колоїдний безводний;

плівкова оболонка: спирт п= олівініловий, титану дiоксид (E 171), поліетиленгліколь (макрогол), тальк, індиготин (E 132), хіноліновий жовтий (E= 104), заліза оксид чорний (E 172), жовтий захід FCF (E 110).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

активні таблетки: білі або майже білі круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром близько 6 мм; з одного боку таблетки є гравіювання «G73»;=

таблетки плацебо: зелені, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром близько 6 мм.

Фармакотера= певтична група. Статеві гормони та модулятори статевої системи. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Код АТХ G03A A12.

Фармакологічні властивості. <= o:p>

Фармакодинаміка.

Індекс П= ерля контрацептивних невдач: 0,41 (верхній двосторонній 95 % довірчий інтервал: 0,85).

Загальний індекс Перля (контрацептивні невдачі + помилки з б= оку пацієнток): 0,80 (верхній двосторонній 95 % довірчий інтервал: 1,30).<= /o:p>

Контрацептивний ефект препарату Дарілія ґрунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміна ендометрія.

Дарілія, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, – це комбінований пероральний контрацептив, що містить етинілестрадіол і = прогестоген дроспіренон. У терапевтичній дозі

дроспіренон проявляє <= span class=3DSpellE>антиандрогенні і слабкі антиміне= ралокортикоїдні властивості. Він позбавлений будь-якої естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкоко= ртикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, дуже схожий на натуральний гормон прогестерон. Слабкі антимінералокортикоїдні властивості преп= арату призводять до слабкого антимінералокортикоїдного ефекту.

Фармакокіне= тика.

Дроспіренон (3 мг)

Всмоктуванн= я. При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Максимальна концентрація активної речовини в сироват= ці крові – 38 нг/мл – досягається через 1-2 години= після одноразового прийому. Біодоступність коливаєтьс= я від 76 до 85 %. Вживання їжі не впливає на біодоступність<= /span> дроспіренону.

Розподіл. Після перорального прийому сироваткові концентрації дроспіре= нону зменшувалися з кінцевим періодом напіввиведення= 31 година. Дроспіренон зв’язується із сироватковим альбуміном та не зв’язується з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ= ), або кортикостероїдглобуліном (КСГ). Тільки 3-5 = % від загальної сироваткової концентрації активної речовини являють собою вільний гормон. Індуковане етинілестрадіолом підвищення= ГЗСГ не впливає на зв’язування дроспіренону білками сироватки крові. Середній очікув= аний об’єм розподілу становить 3,7 ± 1,2 л/кг.

Біотрансформація. Після перорального прийому дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, що утворилися при розкритті лактонового кільця, та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, що формується шляхом відновлення і подальшого сульфатування. Дроспіренон також піддається окислювальному метаболізму, який каталізуєт= ься СYP3A4. In vitro дроспіренон= може слабко або помірно пригнічувати ферменти цитохрому P450: СYP1A1, СYP2C= 9, СYP2C= 19 і СYP3A4= .

Виведення.<= /span> Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці= крові становить

1,5 ± 0,2 мл/хв/кг. Дроспі= ренон виділяється лише у слідових кількостях у незмін= еному стані. Метаболіти дроспіренону виводяться з кал= ом та сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4; період напів= виведення метаболітів становить приблизно 40 годин.

Рівноважна концентрація. Під час одного циклу застосування максимальна рівноважна концентрація = дроспіренону в сироватці крові (приблизно 70 нг/мл) досягається через 8 днів. Сироваткові концентр= ації дроспіренону збільшуються приблизно втричі як наслідок співвідношення (або пропорції) кінцевого періоду напів= виведення та інтервалу дозування.

Окремі категорії пацієнток:

- з недостатністю функції нирок: рівноважний рівень дроспіренону в сироватці крові у жінок зі слабким сту= пенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) був порівнянний з т= аким у жінок з нормальною функцією нирок (> 80 мл/хв). Рівень дроспіренону у сироватці в середньому був на 37 % вищий у жінок із середнім ступенем нир= кової недостатності (CLcr - 30-50 мл/хв) порівняно з = таким у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспірен= оном добре переносилась жінками як з легким, так і з середнім ступенем ниркової недостатності та не мала клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці крові.

- з недостатністю функції печінки: відомо, що у добровольців з помірними порушеннями функції печінки кліренс однієї дози після перорального прийому був знижений приблизно на 50 % порівняно з таким показником у здоро= вих добровольців. Зазначене зменшення кліренсу дроспіренон= у у добровольців з помірною нирковою недостатністю не призводить до будь-яких значущих розходжень щодо концентрації калію в сироватці. Навіть при діабеті= і одночасному лікуванні спіронолактоном (два чинн= ики, які можуть провокувати схильність до          =     розвитку гіперкаліємії) не відзначалося збільшення концентрації калію в сироватці вище

верхньої межі норми. Можна зробити висновок, що= дроспіренон добре переноситься пацієнтами з легкою та помірною печінковою недостатністю (клас В за системою = Чайлда-П’ю).

Етинілестрадіол (0,02 мг)<= o:p>

Всмоктуванн= я. Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Максимум сироваткової концентрації після одноразового прийому однієї дози досягається через 1-2 години і становить приблизно 33 <= span class=3DSpellE>пг/мл. Абсолютна біодоступність<= /span> варіюється і становить приблизно 60 %. Відомо, що одночасне вживання їжі зменшувало біодоступність = етинілестрадіолу приблизно у 25 % обстежених пацієнток, у решти змін не було.

Розподіл. <= /span>Концентраці= я етинілестрадіолу в сироватці крові зменшувалась двофа= зно, у фазі кінцевого розподілу період напіввиведення становить приблизно 24 години. Етинілестрадіол = добре, але неспецифічно зв’язується із сироватковим альбуміном (приблизно 98,5 %) = та індукує збільшення концентрації у сироватці крові ГЗСГ та кортикостероїд зв’язувального глобуліну (КЗГ). Очікуваний об’єм розподілу – приблизно 5 л/= кг.

Біотрансформація. Етинілестрадіол зазнає значного = пресистемного метаболізму в тонкому кишечнику і печінці. Первинно ет= инілестрадіол метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюється широкий спектр= гідроксильованих і метильованих<= /span> метаболітів, присутніх у вигляді вільних метаболітів і кон’югатів з глюкуронідами і сульфатами. Швидкість кліренсу метаболітів етинілестрадіолу становить приблизн= о 5 мл/хв/кг.

Дослідження in vitro показали, що етинілестрадіол є зворотнім інгібі= тором CYP2C19, CYP1A1 і CYP1A2, також на основі механізму дії - інгібітором CYP3A= 4/5, CYP2C8 і CYP2J2.

Виведення.<= /span> Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому стані. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення для метаболітів становить приблизно 1 = добу.

Рівноважна концентрація. Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини цик= лу, причому концентрація етинілестрадіолу в сироват= ці крові збільшується приблизно в 2-2,3 рази.

Етнічні гру= пи=

Відомо, що клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці дроспіренону і етинілестрадіолу у жінок європеоїдної та японської рас відзначено не було.=

Доклінічні данні з безпеки.

У лабораторних тварин ефекти дроспіренону і= етинілестрадіолу були обмежені тими, які асоціювалися= з відомою фармакологічною дією. Зокрема, дослідження з виявлення репродуктивн= ої токсичності у тварин показали наявність видоспецифічни= х ембріотоксичного та фетото= ксичного впливів. При експозиції = дроспіренону та етин= ілестрадіолу, що перевищує терапевтичну, спостерігали вплив на статеву диференціацію у ембріонів щурів, але не у мавп.

Клінічні характеристики.

Показання.

Пероральна контрацепція.

Протипоказання.

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) не можна застосовувати при наявності хоча б одного з нижчезазначених станів. Я= кщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосування КГК, прийом препарату слід негайно припинити:

- підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин;

- підвищена чутливість до арахісу або сої;=

- наявність або ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ):

венозна тромбоемболія – наявна ВТЕ, зо= крема внаслідок терапії антикоагулянтами, або в анамнезі (наприклад тромбоз глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболія леген= евої артерії (ТЕЛА));

відома спадкова або набута схильність до венозної тромбо= емболії, наприклад резистентність до активованого протеїну С (у тому числі мутація фактору V Лейдена), дефіцит антитромбіну III, дефіци= т протеїну С, дефіцит проте= їну S;

велике оперативне втручання з тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливос= ті застосування»);

високий ризик венозної тромбоемболії внаслідок ная= вності множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»);

- наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ):

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;     наявність артеріальної тромбоемболії на даний час або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарду), або продромальний стан (наприклад стенокардія= );

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;     порушення мозкового кровообіг= у - інсульт на даний час або в анамнезі, наявність продромального стану (наприк= лад транзиторна ішемічна атака (TIA));

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;     відома спадкова або набута схильність до розвитку артеріальної тромбоемболії, така, як гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антик= ардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт);=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;        мігрень з вогнищевими= неврологіч= ними симптомами в анамнезі;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;        високий ризик артеріальної тромбоемболії в наслідок наявності численних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного з наступних серйозних факторів ризику:

-&nb= sp;      цукровий діабет із судинними ускладненнями;

-&nb= sp;      тяжка артеріальна гіпертензія= ;

-&nb= sp;      тяжка ди= сліпопротеїнемія;

- наявність тяжкого захворювання печінки на даний ча= с або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися у межі норми; =

- ниркова недостатність тяжкого ступеня або гос= тра ниркова недостатність;

- наявність пухлин печінки на даний ча= с або в анам= незі (доброякісні або злоякісні);

- відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), які є залежними від стате= вих гормонів;

- вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології. =

Дарілія протипоказ= ана для одночасного застосування з лікарськими засобами, що містять = омбітасвір/парітапревір/ритонаві= р та дасабувір (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Слід ознайомитися з інформацією щодо лікарського засобу, що застосовується одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.

Фармакодинамічні взаємодії<= o:p>

Одночасне застосування з лікарськими засобами, = що містять о= мбітасвір/парітапревір/ритонавір та дасабувір, з рибавірином або без нього, може збільшити ризик підви= щення рівня АЛТ (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). То= му, перш ніж розпочати лікування за допомогою цієї комбінації лікарських засобі= в, користувачам Дарілія необхідно перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад, контрацепція за допомогою препаратів, що містять тільки прогестаген або негормональних методів). Застосування препарату Дарілі= я можна відновити через 2 тижні після завершення лікування за допомогою цієї комбінації лікарських засобів.

Фармакокіне= тичні взаємодії<= o:p>

Вплив інших лікарських засобі= в на препарат Дарілія

Взаємодії можливі з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти. Це призводить= до збільшення кліренсу статевих гормонів, що, у свою чергу спричиняє зміни характеру менструальної кровотечі та/або втрату ефективності контрацептиву.=

Терапія=

Індукція ферментів може бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігає= ться через декілька тижнів. Після відміни лікування індукція ферментів може трив= ати близько 4 тижнів.

Короткострокове лікування

Жінки, які приймають лікарські засоби, що індук= ують ферменти, мають тимчасово використовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції додатково до КПК. Бар’єрний метод слід застосовувати протягом усього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування.

Якщо терапія препаратом-індуктором розпочинаєть= ся у період застосування останніх таблеток КПК з поточної упаковки, то прийом активних таблеток з наступної упаковки КПК слід розпочати одразу після закінчення активних таблеток у попередній упаковці, пропустивши прийом табл= еток плацебо.

Довгострокове лікування<= /o:p>

Жінкам при довгостроковій терапії діючими речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується бар’єрний або інш= ий відповідний негормональний метод контрацепції.

Нижчезазначені взаємодії були зафіксовані згідн= о з опублікованими даними.

Діючі речовини, що збільшують кліренс КПК (зниження ефективності КПК через індукцію ферментів), наприклад: барбітурати, бозентан, кар= бамазепін, фенітоїн, примідон,= рифампіцин; препарати, що застосовуються при ВІЛ-інфе= кції: ритонавір, невірапін та <= span class=3DSpellE>ефавіренц; також, можливо, фелба= мат, гризеофульвін, окскарбазеп= ін, топірамат і рослинні лікарські засоби, що містя= ть екстракт звіробою (Hypericum perfiratum).

Діючі речовини з непостійним впливом на кліренс КПК

При одночасному застосуванні з КПК велика кільк= ість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, включаючи комбінації з інгібіторами вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищу= вати або знижувати концентрації естрогену або прогестинів у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у дея= ких випадках.

Тому для виявлення потенційних взаємодій та будь-яких інших рекомендацій слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування лікарського засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймається одночасно. При наявності будь-яких сумнівів жінкам додатково слід використовувати бар’єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами протеази або інгібіторами ненукл= еозидної зворотної транскриптази.

Діючі речовини, що знижують кліренс КПК (інгібітори ферментів)

Клінічна значущість можливих взаємодій з інгібіторами ферментів все ще залишається нез’ясованою.
Одночасне застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену або прогестину, або обох діючих речовин.

У дослідженні застосування багаторазових доз дроспіренону (3 мг на добу)/етин= ілестрадіолу (0,02 мг на добу) спільно з потужним інгібітором CYP3A4 кетоконазолом протягом 10 днів призводило до підвищення AUC (0-24 год) дроспіренону і етинілестрадіолу в 2,7 та 1,4 раза відповідно.

При спільному застосуванні еторикоксибу у дозах від 60 мг до 120 мг на добу разом з комбінованими гормональними контрацептивами, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу<= /span>, спостерігалося підвищення концентрації етинілестрадіол= у в плазмі в 1,4 -1,6 раза відповідно.=

Вплив препарату Дарілія на інші лікарські засоби

КПК можуть впливати на метаболізм інших препара= тів. З огляду на це, можуть змінювати концентрації діючих речовин у плазмі крові= та тканинах − як підвищувати (наприклад, циклоспори= н), так і знижувати (наприклад, ламотриджин). =

На підставі досліджень in vivo у жінок-добровольців, які застосовували омепразол, с= имвастатин і мідазолам як субстрати-маркери, встановлено, = що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі = 3 мг з іншими активними субстанціями, що індукуються цитохромом Р450, є малоймовірною.

Клінічні дані свідчать про те, що етинілестрадіол пригнічує кліренс субстратів CYP1A2, = що у свою чергу, спричиняє слабке (наприклад теофілін) або помірне (наприклад тизанідин) підвищення їх плазмових концентрацій.

Інші форми взаємодії=

У пацієнтів із нормальною функцією нирок одноча= сне застосування дроспіренону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) не показало значущого впливу на рівень калію в сироватці крові. Однак одночасне застосування препарату Дарілія та антагоністів альдостерону або калійзберігаючих діуретиків не досліджувалося. У цьому випадку необхідно дослідження рівня калію в сироват= ці крові протягом першого циклу прийому препарату (див. також розділ «Особливо= сті застосування»).

Лабораторні дослідження<= /o:p>

Застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати окремих лабораторних аналізів, таких як біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, а також рівень транспортних білків плазми, таких як корт= икостероїдзв’язувальний глобулін і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, показ= ники вуглеводного обміну та фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються у межах нормальних значень.

Дроспіренон= збільшує активність реніну та альдостерону в плазмі, що викликано його помірною антимінералокортикоїдною активністю.

Особливості застосування.

Рішення про призначен= ня препарату Дарілія<= /span> слід приймати з урахуванням індивідуальних факторів ризику жінки, що існують на даний момент, у тому числі факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також ризику ВТЕ, пов’язаного з прийомом препарату Дарілія<= /span>, порівняно з іншими комбінованими гормональни= ми контрацептивами (КГК) (див. розділ «Протипоказання»).

Попередженн= я

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;        За наявності будь-яких станів= або факторів ризику, зазначених нижче, слід обговорити з жінкою доцільність зас= тосування препарату Дарілія= .

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;        У разі загострення або при пе= рших проявах будь-яких із вказаних станів або факторів ризику жінкам рекомендуєт= ься звернутись до лікаря та визначити необхідність припинення прийому препарату= Дарілія.<= o:p>

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·&nb= sp;        У разі підозрюваної або підтв= ердженої ВТЕ або АТЕ слід припинити застосування КГК. Якщо розпочата антикоагулянтна терапія, слід забезпечити альтернативну адекватну контрацепцію через тератогенний вплив антикоагулянтів (кумарини).

Порушення з боку системи кровообігу

Ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ).

Застосування будь-яких КГК підвищує ризик розви= тку венозної тромбоемболії (ВТЕ) у жінок, які їх застосовують, порівняно з тими, які їх не застосовують. Застосування препаратів, що містять левонорге= стрел, норгестимат або норетистер= он, асоціюються з нижчим ризиком ВТЕ. Застосування інших препаратів, таких як <= span class=3DSpellE>Дарілія, може призводити до підвищення ризику удвічі. Рішення про застосування препарату, який не належить до групи препаратів з найменшим ризиком розвитку ВТЕ, має бути прийняте тільки після обговорення з жінкою. Необхідно переконатися, що вона усвідомлює ризик розвитку ВТЕ, пов’язаний із застосуванням препарату Дарілія, ступінь впливу наявних у неї факторів ризику та той факт, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування. За деякими даними ризик ВТЕ мо= же зростати при відновленні застосування КГК після перерви тривалістю від 4 ти= жнів і більше.

Серед жінок, які не застосовують КГК і не є вагітними, частота виникнення ВТЕ становить приблизно 2 випадки на 10000 жі= нок на рік. Однак у будь-якої окремо взятої жінки рівень ризику може бути значно вищим залежно від наявних у неї основних факторів ризику (див. нижче).=

Встановлено¹, що з 10 000 жінок, які застосовують КГК, що містять дроспіренон, у 9 -= 12 жінок розвинеться ВТЕ протягом одного року. Це порівнюється з показником 6² у жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел.

В обох випадках кількість випадків ВТЕ за рік б= ула меншою, ніж зазвичай очікується протягом вагітності або у післяпологовому періоді.

ВТЕ може призводити до летальних наслідків у 1-= 2 % випадків.

Кількість випадків ВТЕ на 10 = 000 жінок за один рік

¹Ці показники отримано на основі всіх даних епідеміологічних досліджень з урахуванням відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно із застосуванням КГК, що містять левоноргестрел.

²У середньому 5-7 випадків на 10 000 жінко-років на основі розрахунку відносного ризику застосування КГК,

що містять левоноргестрел<= /span>, порівняно з таким у жінок, які не отримують КГК (близько 2,3 - 3,6 випадку)= .=

Серед жінок, які застосовують КГК вкрай рідко спостерігалися тромбози інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркови= х вен сітківки та артерій.

Фактори риз= ику розвитку ВТЕ.

На тлі застосування КГК ризик розвитку венозних= тромбоемболічних ускладнень може значно збільшуватися= у жінок з додатковими факторами ризику, особливо при наявності множинних факт= орів ризику (див. таблицю 1).

Препарат Дарілія протипоказаний жінкам з наявністю множинних факторів ризику, у зв’язку з чи= м їх можна віднести до групи високого ризику розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих = із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик розвитку = ВТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим (= див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця 1=

Фактори розвитку ВТЕ.                                                                        =

Фактор ризику

Примітка

Ожиріння (індекс маси тіла більше =

30 кг/м²).

Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла пацієнтки.=

Особливо потребує уваги при наявності інших факторів ризику.

Тривала іммобілізація, велике оперативне втручання, будь-яка операція на ногах або на органах малого таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма.

Примітка: тимчасова іммобілізація, у тому чис= лі повітряний переліт більше 4 годин, також може бути фактором ризику ВТЕ, особливо для жінок з іншими факторами ризику.

У таких випадках рекомендується припинити застосування препарату (у разі планового оперативного втручання, щонаймен= ше за 4 тижні) та не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. Щоб уникнути небажаної вагітності, слід використовувати інший метод контрацепції.

Слід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування препарату Дарілія = не було припинено заздалегідь.

Сімейний анамнез (венозна тромбоемболія у рідного брата/сестри або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад до 50 років).

У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціаліс= том.

Інші стани, пов’язані з ВТЕ=

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.

Збільшення віку

Особливо понад 35 років.

= =

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на розвиток та прогресування венозного тромбозу.=

Необхідно звернути увагу на підвищений ризик розвитку тромбоемболії під час вагітності, особливо протягом перших 6 тижнів п= ісля пологів (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен і тромбоемболія легеневої артерії)

У разі виникнення нижчезазначених симптомів жін= ці слід терміново звернутися за медичною допомогою, та повідомити лікаря про т= е , що вона приймає КГК.

Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) можуть включати в себе:

- односторонній набряк ноги та/або стопи або на= бряк ділянки уздовж вени на нозі;

- біль або підвищена чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;

- відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння а= бо зміна кольору шкіри на нозі.

Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТEЛА) можуть включати в себе:

- раптову задишку нез’ясованої етіології або прискорене дихання;

- раптовий кашель, який може супроводжуватися кровохарканням;

- раптовий біль у грудній клітці;

- переднепритомний = стан або запаморочення;

- швидке або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашел= ь) є неспецифічними і можуть бути неправильно оцінені як більш поширені або менш тяжкі симптоми (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки оклюзії судин можуть включати: рапт= овий біль, набряк і незначне посиніння кінцівки.

При оклюзії судин ока початковою симптоматикою = може бути нечіткість зору, що не супроводжується больовими відчуттями і яка м= оже прогресувати до втрати зору. І= ноді втрата зору розвивається майже миттєво.

Ризик розви= тку артеріальної тромбоемболії (ATE).=

Епідеміологічні дослідження виявили, що застосування будь-яких КГК асоціюється із підвищеним ризиком артеріальної <= span class=3DSpellE>тромбоемболії (інфаркт міокарду) або цереброваскулярних подій (наприклад транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальні тромбоемболічні явища мож= уть призводити до летальних наслідків.

Фактори риз= ику розвитку АТЕ.

При застосуванні КГК ризик розвитку артеріальни= х тромбоемболічних ускладнень або = цереброваскулярних подій зростає у жінок із факторами ризику (див. таблицю 2). Препарат Дарілія протипоказаний, якщо у жінки є один серйозний= або множинні фактори ризику розвитку ATE які можуть підвищити ризик розвитку артеріального тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бу= ти більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому сл= ід брати до уваги загальний ризик розвитку АТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим (див. розділ «Протипоказання»)= .

Таблиця 2
Фактори розвитку АТЕ.                  =

Фактор ризику

Примітка

Збільшення віку

Особливо від 35 років.

Паління

Жінкам, які бажають застосов= увати КГК, слід рекомендувати відмовит= ися від паління.

Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, слід наполегливо рекомендувати інший метод контрацепції.

Артеріальна гіпертензія

Ожиріння (індекс маси тіла більше =

30 кг/м²)

Ризик зна= чно підвищується при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги при наявності інших факторів ризику.

Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія у рідного брата/сестри або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад до 50 років)

У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-яких К= ГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

Мігрень

Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу під час застосуван= ня КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цере= броваскулярних подій) можуть стати причиною негайного припинення прийому КГК.=

Інші стани, пов’язані з небажаними реакціями з боку судин

Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, ва= ди клапанів серця і фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія і системний червоний вовчак.

Симптоми AT= E

У разі виникнення нижчезазначених симптомів жін= ці слід терміново звернутися за медичною допомогою, та повідомити лікаря, що в= она приймає КГК.

Симптомами цереброваскуляр= ного розладу можуть бути:

- раптове оніміння обличчя, слабкість а= бо оніміння кінцівок, особливо одностороннє;

- раптове порушення ходи= , запаморочення, втрата рівноваги або координації;

- раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення або розуміння;

- раптове погіршення зору на од= не або обидва ока;

- раптовий сильний або тривалий головний біль без визначеної причини;

- втрата свідомості або непритомність з судомами або без них.=

Тимчасовість симптомів може свідчити про транзиторну ішемічну атаку (ТІА).
Симптомами інфаркту міокарда (ІМ) можуть бути:<= o:p>

- біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стискування або розпирання в грудях, руці або за грудиною;

- дискомфортне відчуття з іррадіацією у спину, щелепу, горло, руку, шлунок;

- відчуття переповненості = шлунка, порушення травлення або ядуха;

- посилене потовиділення= , нудота, блювання або запаморочення;

- надзвичайна слабкість, неспокій або задишка;

- швидке або нерегулярне серцебиття.=

Пухлини=

Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при трива= лому застосуванні КПК (> 5 років), проте це твердження залишається суперечлив= им, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку та інші фактори, наприк= лад інфікування вірусом папіломи людини.

Мета-аналіз даних 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступо= во зникає протягом 10 років після закінчення застосування КПК.

Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували КПК, є незначним порівняно із загальним ризиком раку молочної залози, а відомі результати досліджень не підтверджують причинно-наслідкового зв’язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-к= оли приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не приймав КПК= .

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше − злоякісні пухлини печін= ки. В окремих випадках ці пухлини спричиняли небезпечну для життя внутрішньочер= евну кровотечу. У разі виникнення сильного болю в епігастра= льній ділянці, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.

Прийом високодозових КПК (0,05 мг етинілестрадіолу) знижує ризик раку ендометрію та яєчників. Залишається підтвердити, чи ц= і дані можуть стосуватися і низькодозових КПК.

Інші стани<= o:p>

Депресивний настрій і депресія є частими побічн= ими реакціями при застосуванні гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути тяжкою і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінок слід інформувати про необхідність звернутися до лікаря у разі перепадів настрою і симптомів депресії, навіть якщо вони виникають невдовзі після початку лікув= ання.

Прогестероновий= компонент препарату Дарілія є антагоністом альдостерону і= з калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків застосування не очікується підвищення рівнів калію в сироватці крові. Тим не менше, у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок і супутнім застосуванням кал= ійзберігаючих лікарських засобів рівні калію в сироватці крові дещо, але не суттєво, підвищувалися під час застосування дроспіренону= . Тому рекомендується контролювати <= /o:p>

рівень калію в сироватці крові під час першого циклу прийому препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю. Вказаним пацієнткам також рекомендовано перед початком застосування препарату утриму= вати рівень калію сироватки крові не вище верхньої межі норми, особливо при одночасному застосуванні калійзберігаючих лікар= ських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Жінки з гіпертригліцеридем= ією або сімейним анамнезом щодо цього порушення належать до групи ризику розвит= ку панкреатиту при застосуванні КПК.

Хоча незначне підвищення артеріального тиску бу= ло описано у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значуще підвищення ар= теріального тиску є поодиноким явищем. Лише в поодиноких випадках необхідне негайне припинення прийому КПК.

У разі тривалої артеріальної гіпертензії або неможливості контролювати показники тиску за допомогою антигіпертензивних засобів, жінкам з уже діагностованою артеріальн= ою гіпертензією, які приймають КПК, слід припинити їх застосування. Якщо це доцільно, застосування КПК можна відновити після досягнення нормотонії за<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> допомогою = антигіпертензивної терапії.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при застосуванні КПК, ал= е їх взаємозв’язок із застосуванням естрогенів/прогестинів не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/а= бо свербіж, пов’язаний з холестазом; утворення кам= енів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний в= овчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітни= х; втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіо= невротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити = або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні розлади функції печінки мож= уть потребувати припинення застосування КПК, поки показники функції печінки не повернуться у межі норми.

При рецидиві холестатичної= жовтяниці та/або свербежу, які спричинені холестазом, що раніше виникали у період вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.<= o:p>

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, не= має даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим для жінок з діабетом, які приймають низькодозовані КПК (що містять < 0= ,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають = на цукровий діабет, мають бути під постійним ретельним наглядом, особливо на початку застосування КПК.

Випадки загострення ендогенної депресії, епілеп= сії, хвороби Крона та виразкового коліту також спостерігалися під час застосуван= ня КПК. Іноді може виникати хлоазма, особливо у жі= нок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виник= нення хлоазми, мають уникати тривалого впливу прямих сонячн= их променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КПК.

Допоміжні речовини

1 активна таблетка містить 48,53 мг лактози моногідрату, 1 таблетка плацебо містить 37,26 мг лактози безводної.

За наявності рідкісних спадкових станів непереносимості галактози, повної лактазної недостатності або мальабсорбції глюкози-галакто= зи, у разі перебування на безлактозній дієті слід враховувати зазначену кількість лактози.

= 1 активна таблетка містить 0,07 мг соєвого лецитину, тому пацієнткам з гіперчутливістю до арахісу або сої не слід приймати ц= ей лікарський засіб.

= Таблетки плацебо містять барвник «Жовтий захід» (Е 110), який може спричинити алергі= чні реакції.

Медичне обстеження.

Перед початком або відновленням прийому препара= ту Дарілія рекомендується зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез), пройти медичне обстеження і виключити вагітні= сть. Слід виміряти артеріальний тиск, провести об’єктивне дослідження, беручи до уваги протипоказання (див. розділ «Протипоказання») та особливості застосув= ання                (див. розділ «Особливості застосування»). Важливо звернути увагу жінок на ризик виникнення венозного = та артеріального тромбозу, включаючи ризик при застосуванні препарату Дарілія порівняно із таким при застосуванні інших КГК= , щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, а також на відомі фактори ризику та дії у разі підозр= и на тромбоз. Пацієнткам рекомендується уважно прочитати інструкцію для медичного застосування лікарського засобу та дотримуватися рекомендацій, які містятьс= я в ній.

Частота і характер медичних оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуаль= них особливостей кожної жінки.

Слід попередити пацієнтку, що гормональні контрацептиви не захищають від зараження ВІЛ-інфекцією (СНІДом) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності.

Ефективність КПК може знижуватися у випадку пропуску прийому активних таблеток (див. розділ «Спосіб застосування та доз= и»), розладів шлунково-кишкового тракту в період прийому активних таблеток (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Контроль ци= клу.

При застосуванні КПК можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування препарату.= Враховуючи = це, обстеження на предмет появи будь-якої нерегулярної кровотечі слід проводити лише після періоду адаптації до препарату, який становить 3 менструальних цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі продовжуються або трапляються після декількох нормальних циклів, необхідно розглянути питання= про негормональні причини і провести відповідні діагностичні заходи (при необхідності, кюретаж) для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок може не настати кровотеча відміни під час перерви в прийомі препарату. Якщо прийом КПК відбувався згідно з вказівками, описаними у розділі «Спосіб застосування та дози», вагітність малоймовірна. Проте якщо застосування контрацептиву здійснювалося нерегуляр= но або якщо кровотечі відміни відсутні протягом двох циклів, перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.

Підвищення рівня АЛТ

Під час клінічних досліджень за участю пацієнті= в, які проходили курс лікування вірусного гепатиту С (ВГС), за допомогою лікарських засобів, що містять омбітасвір/парітапревір/ритонавір та дасабувір, з рибавірином або без нього, було = відмічено значне підвищення рівня трансаміназ (АЛТ), що перевищувало верхню межу норми у 5 разів. Це відбувалося зі значно більшою частотою у жінок, які використовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі, як комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.=

Препарат Дарілія протипоказаний у період вагітності.

У разі настання вагітності під час застосування препарату = Дарілія, його прийом необхідно припинити негайно. Однак результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, народжених жінками, які приймали пероральні контрацептиви до вагітності, так само, як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі пероральних контрацептивів протягом вагітності. <= /o:p>

У дослідженнях на тваринах були виявлені побічні ефекти у період вагітності та лактації (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Ґрунтуючись на цих даних, не можна виключити побічних ефекті= в, пов’язаних з гормонал= ьним впливом поєднаних діючих речовин. Однак

загаль= ний досвід застосування КПК під час вагітності не свідчить про існуючий небажан= ий вплив у людини.

Відомі дані щодо застосування препарату Дарілія під час вагітності занадто обмежені для того,= щоб можна було зробити висновки стосовно негативного впливу препарату Дарілія на перебіг вагітності, здоров’я плода або новонародженого. На даний час немає жодних відповідних епідеміологічних дан= их. При відновленні застосування препарату Дарілія = слід враховувати підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Період годування груддю.=

КПК можуть впливати на годування груддю, оскільки під їх впливом може зменшуватись кількість гр= удного молока, а також змінюватис= ь його склад. Зважаючи на це, КПК не рек= омендується приймати у період<= /span> годування груддю. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та/або їх метаболіти можуть проникати у грудне молоко під час застосування КПК. Ці кількості можуть вплинути на дитину.=

Фертильність.

Препарат Дарілія показаний для запобігання вагітності. Інформацію щодо відновлення фертильно= сті див. у розділі «Фармакологічні властивості».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не проводили досліджень щодо впливу на здатність керувати автотранспо= ртом або працювати з іншими механізмами. У жінок, які приймають комбіновані орал= ьні контрацептиви не повідомлялося про вплив на здатність керувати автотранспор= том або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози. =

В одній блістерній упаковці міститься 28 таблеток (24+4): 24 таблетки білого або майже білого кольору (активні таблетки) та 4 таблетки зеленого кольору (таблетки плацебо –неактивні).

Як приймати препарат Дарілія (24+4)
Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в о= дин і той же час, у разі необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, в послідовності, зазначеній на блістерній упаковц= і. Перерв між прийомом таблеток бути не повинно. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 28 днів поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід починати після прийому останньої таблетки із попередньої упаковки. Менструальноподібна кровотеча зазвичай настає на 2-3-= й день після початку прийому таблеток плацебо (таблетки зеленого кольору в останнь= ому ряду) та не обов’= язково закінчуєть= ся до початку прийому таблеток із нової упаковки.

Як розпочати прийом препарату Дарілія (24+4)

Якщо гормональні контрацептиви у попередній період (минулий місяць) не застосову= вали. Прийом таблеток слід починати в перший день менструального циклу (тобто в перший д= ень менструальної кровотечі).

Перехід з іншого комбінованого гормонального контрацептива (таблетки, вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Жінка повинна розпочати прийом препарату Дарілія<= /span> на наступний день після звичної п= ерерви або після прийому останньої неактивної таблетки попереднього комбінованого гормонального контрацептива (КГК). При переході= з вагінального кільця або трансдермального пласти= ру прийом таблеток Дарілія бажано розпочинати в де= нь видалення попереднього засобу, але не пізніше дня, запланованого застосуван= ня вагінального кільця або трансдермального пласти= ру.

Перехід з методу, який базується на застосуванні лише прогестаге= ну (міні-пілі, ін’єкції, імплантати) або внутрішньоматкової системи з прогестагеном (ВМС). Жінка може розпочати прийом препарату Дарілія у будь-який день після припинення прийому «міні-пілі» (у разі імплантата або внутрішньоматкової системи – в день їх вида= лення, у випадку ін’єкції – замість наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протя= гом перших 7 днів прийому препарату.

Після аборт= у в І триместрі вагітності. Застосування препарату слід розпочати негайно в той же день після операції. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після полог= ів або аборту у ІІ триместрі вагітності. Якщо жінка годує груддю – див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».<= /p>
Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати прий= ом препарату Дарілія з 21-28-го дня після пологів = або аборту у ІІ триместрі вагітності. Якщо жінка пізніше розпочинає прийом таблеток, слід рекомендувати додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо статевий а= кт уже відбувся, то перед початком застосування КГК необхідно виключити вагітність або жінці слід дочекатися першої менструації.

Пропуск при= йому таблетки.

На пропуск прийому зеленої таблетки плацебо із = 4-го ряду можна не зважати. Однак її треба викинути, щоб уникнути випадкового подовження плацебо-фази. Вказівки, що приводяться нижче, стосуються тільки пропуску активних таблеток білого кольору.

Якщо запізнення у прийомі таблетки не перевищує 24 годин, протизаплід= на дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки згадали про це. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний ч= ас.

Якщо запізнення з прийомом пропущеної таблетки = перевищує 24 години, контрацептивн= ий захист може зменшитися. У такому випадку необхідно керуватися двома основни= ми правилами:

1. Рекомендована перерва у прийомі гормональних таблеток становить 4 дні; прийом препарату не можна переривати більш ніж на 7 днів.

2. Адекватне пригнічення сист= еми гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається при безперервному прийомі таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися такими рекомендаціями:

Дні 1-7

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблет= ку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Піс= ля цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’= єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. Якщо у попередні 7 днів відбувся стате= вий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток <= span class=3DSpellE>пропущено і чим ближче цей пропуск до фази таблеток плацебо, тим вищий ризик вагітності.

Дні 8-14

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблет= ку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Піс= ля цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час. Якщо жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності застосовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропуску більше ніж однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

Дні 15-24

Вірогідність зниження контрацептивного ефекту значна через наближення фази таблеток плацебо. Однак при дотриманні схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з наступних варіантів, то не виникне необхідності застосовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку рекомендується дотримуватися першого із зазначених нижче варіантів і використовувати додат= кові методи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1.&n= bsp;             Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві табл= етки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичний час, доки активні таблетки не закінчаться, але 4 таблетки плацебо приймати не слід, потрібно одразу розпочати прийом таблеток із наступної блістерної упаковки. Малоймовірно, що= у жінки почнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча при прийомі таблеток мо= жуть спостерігатися кров’янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Жінці можна також порадити припи= нити прийом активних таблеток з поточної блістерної упаковки. Замість активних таблеток слід прийняти таблетки плацебо з останн= ього

ряду протягом 4 днів, включаючи дні пропуску таблеток, а потім почати прийом таблеток із наступної блістерної упаковки.

Якщо жінка пропустила прийом таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час = першої звичної перерви у прийомі препарату, слід розглянути імовірність вагітності= .

Рекомендаці= ї у випадку порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

У разі тяжких порушень з боку шлунково-кишкового тракту (блювання, діареї) можливе неповне всмоктування препарату. У такому випадку слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо протягом 3-4 годин після прийому активної таблетки сталося блювання, необхідно якомога швидше прийняти нову таблетку (з іншої упаковки), яка замінить попередню. Н= ову таблетку необхідно прийняти впродовж 24 годин після звичного часу прийому. = Якщо пройшло більше 24 годин, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначених у розділі «Пропуск прийому таблетки». Якщо жінка не хоче змінюва= ти свою звичну схему прийому препарату, їй необхідно прийняти додаткову(і) таблетку(и) з іншої упаковки.

Як змістити= час виникнення кровотечі «відміни». Щоб затримати день початку менструації, жінці слід пропустити прийом таблеток плацебо і почати прийом активних таблеток Дарілія з нової упаковки. При бажанні термін прийому можна продовжити аж до закінчення другої упаковки. П= ри цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або кров’янисті виділення. Регулярне застосування препарату Дарілія відновлюється після прийому фази таблеток плацебо.

Щоб змістити настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити фазу плацебо на бажану кількість днів. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим вища імовірність відсутності <= span class=3DSpellE>менструальноподібної кровотечі та вищий ризик виникне= ння проривної кровотечі або кров’янистих виділень упродовж періоду прийому табл= еток з наступної упаковки (як у випадку затримки настання менструації).

Підготовка = до використання смуги тижневого календаря-стікера

Для того, щоб допомогти пацієнтці стежити за прийомом таблеток, в упаковку вкладений тижневий календар-стікер, на якому позначені 7 днів тижня.

ð

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

ð

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

ð

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

ð

Четв.

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

ð

П’ятн.

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

ð

Суб.

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

ð

Нед.

Пон.

Вівт.

Сер.

Четв.

П’ятн.

Суб.

Жінка повинна вибрати самоклеючу смужку календа= ря, позначення на якій починається з дня тижня, коли вона починає приймати таблетки. Наприклад, якщо вона починає приймати таблетки у середу, вибирає наклейку-смужку, яка починається з позначення «Сер.» («Середа»= ).

Прикласти символ «ð» на смужці= до того ж символу на блістерній упаковці і приклеї= ти смужку на блістер на місце обведене лінією. Кожен день тижня буде позначено паралельно до лінії розташування таблет= ок у блістерній упаковці. Таким чином можна бачити, = в який день тижня жінка приймає таблетку.= Необхідно приймати таблетки у послідовності, зазначеній на бліст= ерній упаковці, поки не будуть прийняті всі 28 таблеток.

Протягом 4 днів, коли жінка приймає зелені табл= етки плацебо, повинна початися менструальноподібна кровотеча. Вона, як правило, починається на 2-й або 3-й день після прийому останньої білої активної таблетки Дарілія.

Після того, як жінка прийняла останню зелену таблетку, необхідно почати застосування таблеток із нової блістерної упаковки та застосовувати наступну смужку семиденного календаря-стікера, незважаючи на те, чи закінчилися кровотеча відміни, чи ні.

Це означає, що жінка розпочне застосування кожн= ої смужки тижневого календаря в той с= амий день тижня і що кровотеча відміни буде відбуватися в ті ж самі дні кожного місяця.

<= /b>

Діти.

Препарат показаний для застосування за призначе= нням лікаря тільки після настання сталих менструацій.<= /p>

Передозування.

Дотепер немає жодних даних про передозування препарату Дарілія.

На підставі загальних даних про застосування КПК виділяють такі симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудот= а, блювання, кровотеча відміни. Кровотеча відміни може спостерігатися у дівчат навіть до настання менархе у випадку ненавмисного застосування лікарського засобу. Ніяких антидотів не іс= нує, лікування повинно бути симптоматичним.

Побічні реакції.

Найсерйозніші побічні ефекти, пов’язані із застосуванням КПК, описані в розділі «Особливості застосування».

При одночасному застосуванні дроспіренону та етинілестрадіолу повідомлялося про наступні побічні реакції:

Система органів

Частота виникнення побічних реакцій

Часті

(≥1= /100, <1/10)

Нечасті

(≥1= /1000, <1/100)

Поодинокі

(≥1= /10000, <1/1000)

Частота невідома

Інфекційні та паразитарні захворювання

Кандидоз

З боку кровоносної та лімфатичної системи

Анемія, тромбоцитемія

З боку імунної системи

Алергічні реакції

Гіперчутливість<= /o:p>

З боку ендокринн= ої системи

Ендокринні розлади

З боку об= міну речовин та харчування

&nbs= p;

Підвищений апетит, анорексія,

гіперкаліємія, гіпонатріємія

З боку психіки

Емоційна лабільність

Депресія,

нервозність,

сонливість

Аноргазмія,

безсоння

З боку нервової системи

Головний

біль

Запаморочення,

парестезія

Вертиго,

тремор

З боку органів зору

Кон’юнктивіт,

синдром сухого ока,

порушення зору

З боку серця

Тахікардія

З боку судин

Мігрень,

варикозне розширення вен, артеріальна гіпертензія

Флебіт,

судинні розлади, носова кровотеча, непритомність, Венозна тромбоемболія (ВТЕ), артеріальна тромбоемболія (АТЕ),

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота

Біль у животі, блювання, диспепсія, метеоризм,

гастрит, діарея

Здуття живота, шлунково-кишкові розлади, відчуття переповнення шлунково-к= ишкового тракту, грижа стравохідного отвору діафрагми, кандидоз ротової порожнини, запор, сухість у роті

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Біль у жовчному міхурі, холецистит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Акне, свербіж, висипання

Хлоазма,

екзема,

алопеція, вугровий дерматит,

сухість шкіри, вузликова еритема, гіпертрихоз, порушення з боку шкіри, стриї, контактний дермати= т, фотодерматит, «вузли» на шкірі

Мультиформна<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'> еритема

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

Біль у спині,

біль у кінцівках, судоми м’язів

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Болісність молочних залоз, метрорагія*, аменорея

Вагінальний кандидоз, <= /p>
тазовий біль, збільшення молочних залоз, фіброзн= о-кістозна мастопатія, маткова/вагінальна кровотеча*, виділення з геніталій,

припливи, вагініт, порушення менструального циклу, дисменорея, гіпоменорея, менорагія, сухість вагіни, сумнівний мазок по Папаніколау, зниження лібідо

Диспареунія, вульвовагініт, пос= ткоїтальна кровотеча, кровотеча відміни, кіста молочної залози, гіперплазія молочної залози, новоутворення молочної з= алози, поліп шийки матки, атрофія ендометрію, кіста яєчника, збільшення матки

Загальні розлади=

Астенія, посилене потовиділення, набряк (генерал= ізований, периферичний набряк та набряк обличчя)

Нездужання

Досліджен= ня

Збільшення маси тіла

Зменшення маси тіла

* Нерегулярність менструацій зазвичай минає при продовженні застосування препарату.

Опис окремих небажаних реакці= й

У жінок, які приймали КГК, спостерігався підвищений ризик розв= итку артеріальних або венозних тромботичних/тромбоемболічних ускладнень, у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, тразиторних ішемічних атак, венозного тромбозу та тромбоемболії легеневої артерії. Більш детальна інформація зазначена у розділі «Особливості застосування».

Нижчезазначені серйозні побічні реакції були зареєстровані у жінок, які приймають протизаплідні засоби (див. розділ «Особливості застосування»):

- венозні тромбоемболічні<= /span> розлади;

- артеріальні тромбоемболі= чні розлади;

- артеріальна гіпертензія;
- пухлини печінки;

- поява або погіршення станів, зв’язок яких з прийомом КПК не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразков= ий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, систем= ний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденгама, гемолітико-уре= мічний синдром, холестатична жовтяниця;

- хлоазми;

- гострі або хронічні порушення функції печінки= , що можуть потребувати скасування застосування КПК до нормалізації показників функції печінки;

- у жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного н= абряку екзогенні естрогени можуть спричинити або п= осилити симптоми ангіоневротичного набряку.<= /span>

Частота діагностува= ння раку молочн= ої залози серед жінок, які приймають КПК, дещо підвищена. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається зрідка, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жін= ок, які застосовують нині або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо рів= ня загального ризику раку молочної залози. Взаємозв’язок із застосуванням КПК невідомий. Докладну інформацію див. у розділах «Протипоказання» і «Особливості застосування».

Взаємодії <= o:p>

Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії може виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) із пероральними контрацептивами (= див. розділ «Взаємодія з іншими лікарс= ькими засобами та інші види взаємодій»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

<= /b>

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °C = в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла. Зберігати у недоступно= му для дітей місці.

Упаковка. По 28 (24+= 4) таблеток у блістері; по 1 (124+4) або п= о 3 (324+4) бліст= ери в картонній упаковці. У картонну упаковку вкладено плаский картонний футляр= для зберігання блістера та тижневий календар-стікер.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Дем= реї, 19-21, Угорщина.

Фактор ризику	Примітка
Ожиріння (індекс маси тіла більше = 30 кг/м²).	Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла пацієнтки.= Особливо потребує уваги при наявності інших факторів ризику.
Тривала іммобілізація, велике оперативне втручання, будь-яка операція на ногах або на органах малого таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма. Примітка: тимчасова іммобілізація, у тому чис= лі повітряний переліт більше 4 годин, також може бути фактором ризику ВТЕ, особливо для жінок з іншими факторами ризику.	У таких випадках рекомендується припинити застосування препарату (у разі планового оперативного втручання, щонаймен= ше за 4 тижні) та не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. Щоб уникнути небажаної вагітності, слід використовувати інший метод контрацепції. Слід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування препарату Дарілія = не було припинено заздалегідь.
Сімейний анамнез (венозна тромбоемболія у рідного брата/сестри або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад до 50 років).	У разі наявності спадкової схильності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціаліс= том.
Інші стани, пов’язані з ВТЕ=	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.
Збільшення віку	Особливо понад 35 років.

ð	Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.
ð	Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.
ð	Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.
ð	Четв.	П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.
ð	П’ятн.	Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.
ð	Суб.	Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.
ð	Нед.	Пон.	Вівт.	Сер.	Четв.	П’ятн.	Суб.

Система органів	Частота виникнення побічних реакцій
Часті (≥1= /100, <1/10)	Нечасті (≥1= /1000, <1/100)	Поодинокі (≥1= /10000, <1/1000)	Частота невідома
Інфекційні та паразитарні захворювання			Кандидоз
З боку кровоносної та лімфатичної системи			Анемія, тромбоцитемія
З боку імунної системи			Алергічні реакції	Гіперчутливість<= /o:p>
З боку ендокринн= ої системи			Ендокринні розлади
З боку об= міну речовин та харчування &nbs= p;			Підвищений апетит, анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія
З боку психіки	Емоційна лабільність	Депресія, нервозність, сонливість	Аноргазмія, безсоння
З боку нервової системи	Головний біль	Запаморочення, парестезія	Вертиго, тремор
З боку органів зору			Кон’юнктивіт, синдром сухого ока, порушення зору
З боку серця			Тахікардія
З боку судин		Мігрень, варикозне розширення вен, артеріальна гіпертензія	Флебіт, судинні розлади, носова кровотеча, непритомність, Венозна тромбоемболія (ВТЕ), артеріальна тромбоемболія (АТЕ),
З боку шлунково-кишкового тракту	Нудота	Біль у животі, блювання, диспепсія, метеоризм, гастрит, діарея	Здуття живота, шлунково-кишкові розлади, відчуття переповнення шлунково-к= ишкового тракту, грижа стравохідного отвору діафрагми, кандидоз ротової порожнини, запор, сухість у роті
З боку печінки та жовчовивідних шляхів			Біль у жовчному міхурі, холецистит
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Акне, свербіж, висипання	Хлоазма, екзема, алопеція, вугровий дерматит, сухість шкіри, вузликова еритема, гіпертрихоз, порушення з боку шкіри, стриї, контактний дермати= т, фотодерматит, «вузли» на шкірі	Мультиформна<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'> еритема
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини		Біль у спині, біль у кінцівках, судоми м’язів
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Болісність молочних залоз, метрорагія*, аменорея	Вагінальний кандидоз, <= /p> тазовий біль, збільшення молочних залоз, фіброзн= о-кістозна мастопатія, маткова/вагінальна кровотеча*, виділення з геніталій, припливи, вагініт, порушення менструального циклу, дисменорея, гіпоменорея, менорагія, сухість вагіни, сумнівний мазок по Папаніколау, зниження лібідо	Диспареунія, вульвовагініт, пос= ткоїтальна кровотеча, кровотеча відміни, кіста молочної залози, гіперплазія молочної залози, новоутворення молочної з= алози, поліп шийки матки, атрофія ендометрію, кіста яєчника, збільшення матки
Загальні розлади=		Астенія, посилене потовиділення, набряк (генерал= ізований, периферичний набряк та набряк обличчя)	Нездужання
Досліджен= ня		Збільшення маси тіла	Зменшення маси тіла