MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D41D02.FB9C6DA0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D41D02.FB9C6DA0 Content-Location: file:///C:/680A2050/UA96090101_2FA0.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
І=
;НСТРУКЦІЯ=
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
МЕТ=
054;ТРЕКСАТ-ТЕВ=
А
(METHOTREXATE-TEVA)
Склад:
дію=
095;а
речовина: метот=
088;ексат;
1 мл розчину
містить 25
мг
метотрексаm=
0;у;
допом=
;іжні
речовини: натрі=
;ю
гідроксид, н=
072;трію
хлорид, натр=
110;ю
гідроксиду
розчин, кисл=
086;та
хлористовоk=
6;нева
розведена, в=
086;да
для ін'єкцій.
Лік=
072;рська
форма. Розчин для
ін'єкцій.
Осн=
086;вні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: прозори=
;й
жовтий
розчин, який практич=
;но
не містить в=
080;димих
часток.
Фар=
084;акотерапев&=
#1090;ична
група.
Антинеопл
=
72;стичні
засоби.
Антиметабо&=
#1083;іти.
Структурні
аналоги фол=
10;євої
кислоти.
Код АТХ L01B A
Фармаколо
=
75;ічні
властивостo=
0;.
Фар=
084;акодинамік&=
#1072;.
Метотрекс
=
72;т
є
антагоністl=
6;м
фолієвої ки
=
89;лоти,
який
конкурентнl=
6;
інгібує
дегідрофолk=
2;тредуктазу
– фермент, що
сприяє
перетворенl=
5;ю
фолієвої
кислоти у
тетрагідроm=
2;олієву
кислоту.
Інгібуваннn=
3; утворення
тетрагідроm=
2;олату
обмежує
кількість м
=
86;новуглецев=
1080;х
фрагментів,
необхідних
для синтезу
пуринів і
перетворенl=
5;я
дезоксіуриk=
6;илату
в тимідилат
при синтезі
ДНК, що сприч=
1080;няє
пригніченнn=
3;
процесів
репарації т
=
72;
репродукціo=
1;
клітин.
Фар=
084;акокінетик&=
#1072;.
Aбсо=
1088;бція. Пo=
0;сля
парентералn=
0;ного
застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0; зазвичай
повністю
поглинаєтьl=
9;я.
Після внутр=
10;шньом'язово&=
#1111;
ін'єкції пік =
1082;онцентраці=
ї
метотрексаm=
0;у
в сироватці
крові
досягаєтьсn=
3;
через 30-60 хвилl=
0;н.
Роз=
087;оділ.
Піс=
ля
внутрішньоk=
4;енного
застосуванl=
5;я
інтерстиціk=
2;льний
об'єм
розподілу
становить
приблизно 0,18
л/кг (18 % маси
тіла)
і в
стаціонарнl=
6;му
стані - прибл=
1080;зно
0,4-0,8 л/кг (40-80 % маси
тіла).
Метотрекс
=
72;т
повільно
проникає в
інтерстиціk=
2;льні
рідини, такі
як
плевральниl=
1;
випіт і
асцит, після
чого
стабілізацo=
0;я
плазмової к
=
86;нцентрації
метотрексаm=
0;у
досягаєься
через 6 годин.
Метотрексаm=
0;
конкурує з
редукованиl=
4;и
фолатами за =
072;ктивний
транспорт
через
клітинні
мембрани. Пр=
080;
сироватковo=
0;й
концентрацo=
0;ї
більше 100
мкмоль
пасивна
дифузія ста=
08;
найголовніm=
6;им
шляхом, завд=
103;ки
якому
досягаютьсn=
3; ефективні
внутрішньоl=
2;літинні
концентрацo=
0;ї.
У сироватці
близько 50 %
метотрексаm=
0;у
зв'язано з пр=
1086;теїнами.
Метотрексаm=
0;
не проходит=
00;
крізь гемат
=
86;енцефалічн=
1080;й бар'єl=
8; у
терапевтичl=
5;их
концентрацo=
0;ях
після перор
=
72;льного
або
парентералn=
0;ного
застосуванl=
5;я.
Високі
концентрацo=
0;ї
можуть бути
досягнуті в
цереброспіl=
5;альній
рідині у раз=
110;
інтратекалn=
0;ного
застосуванl=
5;я.
Біо=
090;рансформац&=
#1110;я. Після
абсорбції
метотрексаm=
0;
метаболізуn=
8;ться
в печінці та
внутрішньоl=
2;літинно
в
поліглутамo=
0;новані
форми, що
можуть знов
=
91;
бути
перетворенl=
0;ми
на
метотрексаm=
0;
за допомого=
02;
ферментів г=
10;дролаз.
Ці
поліглутамk=
2;ти
діють як
інгібітори
дигідрофолk=
2;тредуктази
і тимідилат
=
89;интетази.
Незначні
кількості
поліглутамk=
2;тів
метотрексаm=
0;у
можуть
залишатися
=
74;
тканинах
протягом
довших
періодів
часу. Утрима=
085;ня
і тривалий
ефект даних
активних
метаболітіk=
4;
розрізняютn=
0;ся
у різних
клітин,
тканин і
пухлин. При
звичайній
дозі
незначна
кількість м
=
86;же
метаболізуk=
4;атися
в печінці в 7-г=
ідроксиметl=
6;трексат.
Накопиченнn=
3;
цього
неактивногl=
6;
метаболіту
може стати
важливим пр
=
80;
лікуванні
високими
дозами. Водн=
072;
розчинністn=
0;
7-гідроксиме=
090;отрексату
від 3 до 5 разів
нижча, ніж
оригінальнl=
6;ї
молекули.
Період
напіввиведk=
7;ння
метотрексаm=
0;у
становить
приблизно 3-10
годин у
хворих, які
лікувалися
=
79;
приводу псо
=
88;іазу,
і при терапі=
111;
новоутвореl=
5;ь
низькими до
=
79;ами
(менше 30 мг/м2).
У пацієнтів,
які
отримують
метотрексаm=
0;
у високих
дозах, періо=
076;
напіввиведk=
7;ння
становить 8-15
годин.
Екс=
082;реція.
Елі=
мінація
відбуваєтьl=
9;я,
перш за все, ш&=
#1083;яхом
екскреції
нирками і
залежить ві
=
76;
дози і шляху
застосуванl=
5;я.
При
внутрішньоk=
4;енному
введенні 44-100 %
застосованl=
6;ї
дози
виділяєтьl=
9;я
в незмінено
=
84;у
вигляді з
сечею в межа=
093;
24 годин. 10 % або
менше
застосованl=
6;ї
дози виділя=
08;ться
з жовчю.
Підтверджеl=
5;а
кишково-печ=
10;нкова
рециркуляцo=
0;я
метотрексаm=
0;у.
Ниркова
екскреція
відбуваєтьl=
9;я
шляхом клуб
=
86;чкової
фільтрації =
10;
активної
канальцевоo=
1; екскреції.
Нелінійна
елімінація
завдяки пог
=
83;инанню
при
ренальній
канальцевіl=
1;
реабсорбціo=
1;
спостерігаl=
3;ась
у хворих на
псоріаз при
дозах 7,5-30 мг.
Знижена
функція
нирок, як і
супутній
прийом
лікарських
засобів, що т=
1072;кож
підлягають
канальцевіl=
1;
секреції
(таких як
слабкі
органічні
кислоти),
можуть знач
=
85;о
збільшити
концентрацo=
0;ю
метотрексаm=
0;у
в сироватці.
Відмічаєтьl=
9;я
кореляція
між кліренс
=
86;м
метотрексаm=
0;у
і ендогенни
=
84;
кліренсом
креатиніну.
Кліренс
метотрексаm=
0;у
істотно
змінюється =
10;,
як правило,
зменшуєтьсn=
3;
при високих =
076;озах.
Було
показано, що
затримка
кліренсу є
одним з
найголовніm=
6;их
чинників,
відповідалn=
0;них
за
токсичністn=
0;
метотрексаm=
0;у.
Токсичністn=
0;
метотрексаm=
0;у
в нормальні
=
81;
тканині
швидше
залежна від
тривалості
експозиції,
ніж від
отриманої
пікової
концентрацo=
0;ї.
Якщо у
пацієнта
відмічаєтьl=
9;я
затримка
елімінації
внаслідок
порушеної
функції
нирок, випот=
091;
у трансцелю
=
83;ярну
рідину або у
зв'язку з інш=
1086;ю
причиною,
сироватковk=
2; концентрац=
1110;я
метотрексаm=
0;у
може залиша
=
90;ися
високою
протягом до
=
74;шого
періоду час
=
91;.
Ризик
токсичностo=
0;
при
застосуванl=
5;і
високих доз
або при
затримці
елімінації
зменшуєтьl=
9;я
при
застосуванl=
5;і
кальцію фол=
10;нату
протягом
останньої
фази елімін
=
72;ції
метотрексаm=
0;у
з плазми. Щод=
1086;
розчинностo=
0;
метотрексаm=
0;у
в нирках, то
при лікуван
=
85;і
високими до
=
79;ами
ризик
преципітацo=
0;ї
є вищим при
рН < 7. Тому при
застосуванl=
5;і
високих доз
метотрексаm=
0;у
гіпергідраm=
0;ація
і олужнення
сечі рекоме
=
85;дуються
для
запобіганнn=
3;
нефротоксиm=
5;ності.
Фармакокінk=
7;тичний
контроль за =
082;онцентраці&=
#1108;ю
метотрексаm=
0;у
у сироватці
може бути
корисним у
разі
спостережеl=
5;ня
за хворими з=
110;
збільшеним
ризиком
токсичностo=
0;
метотрексаm=
0;у
і у разі
потреби в
корекції то
=
82;сичних
ефектів за
допомогою
прийому
кальцію
фолінату.
Клі=
085;ічні
характерисm=
0;ики.
Показання.
Трофоблас
=
90;ичні
пухлини
(хоріокарци
=
85;ома,
хоріоаденоl=
4;а,
міхурний
занос),
гостра лімф
=
86;бластна
лейкемія,
нейролейкоk=
9;,
остеосаркоl=
4;а,
неходжкінсn=
0;ка
лімфома,
лімфома Бер
=
82;ітта,
запущений
рак голови т=
072;
шиї, рак
молочної
залози,
запущені
стадії
грибоподібl=
5;ого
мікозу, тяжк=
110;
форми
псоріазу,
тяжкі випад
=
82;и
ревматоїднl=
6;го
артриту.
Протипока
=
79;ання.
Гіперчу=
;тливість
до
компонентіk=
4;
препарату, п=
077;ріод
вагітності
=
72;бо
годування
груддю,
незадовільl=
5;ий
стан харчув
=
72;ння,
значні
порушення
функції
печінки (рів=
077;нь
білірубіну >
85,5 мкмоль/л),
порушення ф
=
91;нкції
нирок
(кліренс
креатиніну <=
20
мл/хв), поруше&=
#1085;ня
з боку
системи
кровотвореl=
5;ня
(зокрема
гіпоплазія
кісткового
мозку, лейко=
087;енія,
тромбоцитоl=
7;енія
або виражен
=
72;
анемія), злов=
1078;ивання
алкоголем,
легенева
токсичністn=
0;,
спричинена
дією метотр
=
77;ксату,
тяжкі, гостр=
110;
або хронічн=
10; інфекції
(наприклад,
туберкульоk=
9;
або СНІД), іму&=
#1085;одефіцитни=
;й
синдром,
стоматит,
виразки сли
=
79;ової
оболонки
ротової
порожнини
або травног
=
86;
тракту,
вакцинація
живими вакц
=
80;нами
в період
лікування
метотрексаm=
0;ом.
Особливі
заходи
безпеки.
При маніпу=
083;яціях
із препарат
=
86;м
необхідно
дотримуватl=
0;ся
правил пово
=
76;ження
з
цитотоксичl=
5;ими
речовинами.
Необхідно
вживати
заходів (кор=
080;стуватися
захисними
рукавичкамl=
0;
та окулярам
=
80;)
для
запобіганнn=
3;
попаданню
розчинів
метотрексаm=
0;у
на шкіру і
слизові
оболонки. Як=
097;о
препарат вс
=
77;
ж таки потра=
087;ив
на шкіру або
слизові
оболонки, ур=
072;жену
ділянку
негайно
промивають
великою кіл=
00;кістю
води.
Вагітним
медичним
працівникаl=
4;
не можна
працювати з
препаратом.
Приготува
=
85;ня
розчину мет
=
86;трексату,
як і
приготуванl=
5;я
будь-якого
цитостатичl=
5;ого
медичного
препарату, п=
086;трібно
проводити у
приміщенні
=
79;
вертикальнl=
6;ю
вентиляцієn=
2;.
При утиліза
=
94;ії
потрібно
пам'ятати пр=
086;
цитотоксичl=
5;ий
характер пр
=
77;парату.
Взаємодія =
079;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Слід з
обережністn=
2;
поєднувати
метотрексаm=
0;
з потенційн
=
86; гепат=
086;токсичними
речовинами (=
090;акими
як алкоголь,
лефлуномід,
азатіоприн,
сульфасалаk=
9;ин,
метам=
ізол).
При
комбінованo=
0;й
терапії
метотрексаm=
0;ом
і лефлуномі
=
76;ом
частота
розвитку
панцитопенo=
0;ї
і гепатоток
=
89;ичних
ефектів
збільшуєтьl=
9;я.
Комбінованk=
7;
лікування
метотрексаm=
0;ом
і
ретиноїдамl=
0;,
наприклад
ацитретиноl=
4;
або
етретинатоl=
4;,
збільшує
ризик
розвитку
гепатотоксl=
0;чності.
Ризик
гепатотоксl=
0;чної
дії
метотрексаm=
0;у
зростає у
разі
регулярногl=
6;
вживання
алкоголю.
Пер=
086;ральні
антибіотикl=
0;
(включаючи
тетрацикліl=
5;и,
хлорамфеніl=
2;ол
та антибіот
=
80;ки
широкого
спектра дії, що не
абсорбуютьl=
9;я
організмом,
так звані ки=
096;кові
антисептикl=
0;)
можуть інгі
=
73;увати
мікр&=
#1086;флору
кишечника т
=
72;
впливати на абс=
;орбцію
метотрексаm=
0;у.
Такі
антибіотикl=
0;
як
пеніциліни,
глікопептиk=
6;и,
сульфонаміk=
6;и,
ципрофлоксk=
2;цин
і цефалотин
можуть
знижувати
нирковий
кліренс мет
=
86;трексату,
внаслідок
чого може
підвищуватl=
0;сь
його
концентрацo=
0;я
в сироватці
крові та
посилюватиl=
9;ь
токсична ді=
03;
на систему
кровотвореl=
5;ня
і травний
тракт.
Про=
073;енецид,
слабкі
органічні
кислоти
(наприклад
петльові
діуретики),
піразоли
(фенілбутаз
=
86;н)
та
інгібітори
протонної
помпи знижують
транспортнm=
1;
функцію
ниркових ка
=
85;альців,
що може
спричинити
накопиченнn=
3; токсичност=
1110;
метотрексаm=
0;у.
Слід уважн=
086;
спостерігаm=
0;и
за станом
хворого при
супутньому
застосуванl=
5;і
цих препара
=
90;ів.
При їх засто=
089;уванні
у комбінаці=
11;
з високими
або низьким
=
80;
дозами
метотрексаm=
0;у
спостерігаl=
3;ась
також
гематологіm=
5;на
та гастроін
=
90;естинальна
токсичністn=
0;.
Зв'язаний з
білками
метотрексаm=
0;
може витісн=
03;тися
саліц=
илатами,
нестероїднl=
0;ми
протизапалn=
0;ними
засобами (на=
087;риклад,
фенілбутазl=
6;ном),
сульфонаміk=
6;ами,
фенітоїном, =
073;арбітурата&=
#1084;и,
транквілізk=
2;торами,
оральними
контрацептl=
0;вами,
тетрацикліl=
5;ами,
хлорамфеніl=
2;олом,
похідними
амідопіринm=
1;, р-амінобенз=
ойною
кислотою,
доксорубіцl=
0;ном,
блеоміциноl=
4;,
циклофосфаl=
4;ідом,
аміноглікоk=
9;идами,
алопуринолl=
6;м,
вінкристинl=
6;м,
гідрокортиk=
9;оном,
преднізоноl=
4;,
аспарагінаk=
9;ою
та цитозино
=
84;
арабінозидm=
1;.
При
підвищенні
концентрацo=
0;ї
у плазмі нез=
074;'язаного
метотрексаm=
0;у
можуть
посилюватиl=
9;я
токсичні ге
=
84;атологічні
ефекти.
Не слід
призначати несте=
088;оїдні
протизапалn=
0;ні
засоби до
або під час
лікування
високими
дозами мето
=
90;рексату
(> 10 мг
метотрексаm=
0;у
на тиждень). В&=
#1110;дзначалися
летальні на
=
89;лідки
у
результаті тяжки=
1093;
гематологіm=
5;них
розладів та
кровотечі,
які
пов'язували
=
89;ь
з одночасни
=
84;
призначеннn=
3;м
високих доз
метотрексаm=
0;у
та деяких
нестероїднl=
0;х
протизапалn=
0;них
засобів.
Нес=
090;ероїдні
протизапалn=
0;ні
засоби, салі=
094;илати
та інші
слабкі
органічні
кислоти можуть
знижувати
нирковий
кліренс
метотрексаm=
0;у
та
посилювати
його
токсичністn=
0;.
Потенційна
токсичністn=
0;
метотрексаm=
0;у
особливо зб=
10;льшується
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
нестероїднl=
0;х
протизапалn=
0;них
засобів та с=
077;чогінних
препаратів. =
059;
ревматологo=
0;ї
зазвичай сл=
10;д
застосовувk=
2;ти
комбінацію
метотрексаm=
0;у
в невеликих
дозах з
нестероїднl=
0;ми
протизапалn=
0;ними
засобами.
Слід з
обережністn=
2;
поєднувати
високі дози
метотрексаm=
0;у
з потенційн
=
86; нефро=
090;оксичними
препаратамl=
0;
(такими як
цисплатин).
При
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з іншими цитостати
=
95;ними
препаратамl=
0;
можлива фар
=
84;акодинаміч=
1085;а
взаємодія, щ=
086;
проявляєтьl=
9;я
у підвищенн=
10;
терапевтичl=
5;ої
активності
та посиленн=
10;
токсичностo=
0;.
У
пацієнтів,
які
проходять хвиль=
086;ву
терапію,
можлива
взаємодія з
радіоактивl=
5;ими
речовинами.
Пацієнтам,
які
застосовуюm=
0;ь
метотрексаm=
0;, не
слід
проводити
вакцинації живим=
080;
вакцинами.
Частковий а
=
73;о
повний
захист
забезпечуєm=
0;ься
неактивоваl=
5;ими
вакцинами.
За рахунок
можливого
впливу на
імунну сист
=
77;му
застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0;у
може призве
=
89;ти
до одержанн=
03;
некоректниm=
3;
результатіk=
4;
вакцинації
та
лабораторнl=
0;х
тестів (імун=
086;логічні
процедури
для
реєстрації
імунної
реакції).
Віт=
072;мінні
розчини, що
містять фол=
10;єву
кислоту, можуть
=
79;меншити
ефективнісm=
0;ь
системно
застосовувk=
2;ного
метотрексаm=
0;у.
Проте висок=
10;
дози фоліна
=
90;у
кальцію
можуть змен
=
96;ити
ефективнісm=
0;ь
інтратекалn=
0;но
введеного м
=
77;тотрексату.
Нестача
фолієвої
кислоти мож
=
77;
посилити
токсичністn=
0;
метотрексаm=
0;у.
У деяких
випадках
повідомлялl=
6;ся
про
потенціюваl=
5;ня
пригніченнn=
3;
кісткового
мозку у
пацієнтів,
які
лікувалися
метотрексаm=
0;ом
у комбінаці=
11;
з
антагоністk=
2;ми
фолієвої ки
=
89;лоти
(триме=
;топрим,
сульфаметоl=
2;сазол).
Не
рекомендуєm=
0;ься
застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0;у
у поєднанні =
079;
сульф=
онамідами.
Метотрекс
=
72;т
може
знижувати
кліренс теофіліну.
Під час
лікування
метотрексаm=
0;ом
слід уникну
=
90;и
надмірного
вживання
напоїв, що
містять
кофеїн або
теофілін
(кава,
кофеїнвмісl=
5;і
напої, чорни=
081;
чай),
оскільки це
може зменши
=
90;и
ефективнісm=
0;ь
метотрексаm=
0;у
через
можливу
взаємодію
метотрексаm=
0;у
та
метилксантl=
0;нів.
При
застосуванl=
5;і
комбінації
метотрексаm=
0;у
і
лефлуномідm=
1;
може
збільшитисn=
0;
ризик виник
=
85;ення
панцитопенo=
0;ї.
Метотрексаm=
0;
підвищує
рівні
меркаптопуl=
8;инів
у плазмі кро=
074;і. Таким
чином, при
застосуванl=
5;і
такої
комбінації
може
виникнути
потреба у
корекції
дози.
Комбінаці=
02;
метотрексаm=
0;у
з
імуномодулn=
2;ючими
агентами
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю,
особливо пр
=
80;
ортопедичнo=
0;й
хірургії,
коли
підвищуєтьl=
9;я
сприйнятлиk=
4;ість
до інфекції.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
з іншими
протиревмаm=
0;ичними
препаратамl=
0;
(наприклад
солями
золота,
пеніциламіl=
5;ом,
гідроксихлl=
6;рохіном,
сульфасалаk=
9;ином,
азатіопринl=
6;м,
циклоспориl=
5;ом)
токсична ді=
03;
метотрексаm=
0;у
зазвичай не
посилюєтьсn=
3;.
Інг=
110;бітори
протонної
помпи
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і метоm=
0;рексату
та
інгібіторіk=
4; протонної
помпи
(наприклад,
омепразолу,
пантопразоl=
3;у)
може
спостерігаm=
0;ися
взаємодія.
Омепразол
може
знижувати
нирковий
кліренс
метотрексаm=
0;у,
а
пантопразоl=
3;
може
інгібувати
ниркову
елімінацію
метаболіту
7-гідроксиме=
090;отрексату,
що може супр=
086;воджуватис&=
#1103;
розвитком
міалгії та
тремору.
Сул=
100;фасалазин
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
з сульфасал
=
72;зином
дія
може
потенціюваm=
0;ися
внаслідок
пригніченнn=
3;
синтезу
фолієвої
кислоти
сульфасалаk=
9;ином
(у
результатаo=
0; чого
може
зростати
частота
побічних
ефектів).
Необхідно
брати до
уваги
фармакокінk=
7;тичну
взаємодію
між
метотрексаm=
0;ом
і флук=
;локсацилін
=
86;м,
антиконвулn=
0;сантами
і 5-фторураци=
1083;ом.
У разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
з іншими цит=
086;статиками
кліренс
метотрексаm=
0;у
може
знижуватисn=
0;.
Зас=
086;би
для
анестезії н
=
72;
основі окис
=
91;
азоту можуть
посилювати
вплив
метотрексаm=
0;у
на метаболі
=
95;не
перетворенl=
5;я
фолієвої
кислоти,
наслідком
чого є не
прогнозоваl=
5;е
пригніченнn=
3;
функцій
кісткового
мозку висок
=
86;го
ступеня
тяжкості та
стоматит. Дл=
103;
зниження
інтенсивноl=
9;ті
таких явищ н=
077;обхідне
введення
фолінату
кальцію.
Кол=
077;стирамін
мож=
е
підсилюватl=
0;
позанирковk=
7;
виведення м
=
77;тотрексату
за рахунок
втручання в
процес
ентерогепаm=
0;ичної
циркуляції.
При
проведенні проме=
085;евої
терапії в
період
отримання
пацієнтом
метотрексаm=
0;у
можливе
збільшення
ризику
некрозу
м'яких ткани=
085;
та кісток.
Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я.
Лікування мето=
090;рексатом
необхідно
проводити п=
10;д
наглядом
кваліфіковk=
2;ного
лікаря-онко
=
83;ога,
який має
досвід
застосуванl=
5;я
протипухлиl=
5;них
хіміотерапk=
7;втичних
засобів.
Лікування
псоріазу та
ревматоїднl=
0;х
артритів
слід
проводити
лише під
наглядом де
=
88;матолога
та
ревматологk=
2;.
З
обережністn=
2;
слід
застосовувk=
2;ти
метотрексаm=
0;
пацієнтам з
мієлосупреl=
9;ією,
порушенням
функції
нирок,
інфекційниl=
4;и
захворюванl=
5;ями,
пептичною
виразкою,
неспецифічl=
5;им
виразковим
колітом,
виразковим
стоматитом,
діареєю,
поганим
загальним с
=
90;аном,
дітям та
хворим
літнього
віку.
Пацієнти з
плевральниl=
4;
випотом та
асцитом
повинні бут
=
80;
пролікованo=
0;
перед
початком
лікування
для
запобіганнn=
3;
подовженню
=
87;еріоду
напіввиведk=
7;ння
метотрексаm=
0;у
та розвитку
токсичних
явищ.
При появі
симптомів
токсичної
дії на травн=
080;й
тракт
(зазвичай
спочатку
розвиваєтьl=
9;я
стоматит),
лікування
метотрексаm=
0;ом
слід
призупинитl=
0;,
оскільки у
разі продов
=
78;ення
терапії
можливі
розвиток
геморагічнl=
6;го
ентериту та
перфорація
кишечнику, я=
082;і
становлять
загрозу для
життя
пацієнта.
У разі
кривавої
блювоти,
чорного
кольору вип
=
86;рожнень
або
наявності в
випорожненl=
5;ях
крові
подальшу
терапію слі
=
76;
відмінити.
Під час
терапії
метотрексаm=
0;ом
пацієнти по
=
74;инні
перебувати
під
ретельним
наглядом дл=
03;
своєчасногl=
6;
виявлення
ознак
можливої
токсичної
дії та побіч=
085;их
ефектів.
Враховуючи
ризик тяжки
=
93;
або навіть
летальних
токсичних
реакцій, пац=
110;єнтів
слід
детально
проінформуk=
4;ати
щодо можлив
=
86;сті
ускладнень
та
рекомендовk=
2;них
запобіжних
заходів.
Введення
дозами, що
перевищуютn=
0; 20
мг на
тиждень,
асоціюєтьсn=
3;
зі значним
зростанням
токсичного
впливу,
особливо з
пригніченнn=
3;м
функцій
кісткового
мозку.
Рек=
086;мендовані
дослідженнn=
3;
та запобіжн=
10; заходи
Перед
початком
лікування
метотрексаm=
0;ом
або при
продовженнo=
0;
терапії
після перер
=
74;и
нео=
бхідно
провести
аналіз кров=
10;
з
визначенняl=
4;
лейкоцитарl=
5;ої
формули і
кількості
тромбоцитіk=
4;,
рівнів
печінкових
ферментів,
білірубіну,
альбуміну
сироватки, а
також
рентгеногрk=
2;фічне
обстеження
органів
грудної клі
=
90;ки
і
функціоналn=
0;ні
ниркові
тести. При
наявності
клінічних
показань
призначаютn=
0;
дослідженнn=
3;
з метою
виключення
туберкульоk=
9;у
та гепатиту.
Під час
лікування
метотрексаm=
0;ом
(протягом
перших 2
тижнів – 1 раз
на тиждень,
протягом
наступного
місяця –
кожні 2 тижні,
потім,
залежно від
кількості
лейкоцитів
та стабільн
=
86;сті
стану
пацієнта –
принаймні 1
раз на місяц=
100;
протягом
наступних 6
місяців і не
рідше, ніж
кожні 3
місяці
надалі; при
підвищенні
доз доцільн
=
86;
збільшуватl=
0;
частоту
обстежень)
слід
проводити
такі
дослідженнn=
3;: обстеження
рота і горла
для
виявлення
змін слизов
=
80;х
оболонок, за=
075;альний
аналіз кров=
10;
з
визначенняl=
4;
лейкоцитарl=
5;ої
формули і
кількості
лейкоцитів,
визначення
кількості
тромбоцитіk=
4;
та гематокр
=
80;ту;
аналіз сечі
та
дослідженнn=
3;
ниркової
функції;
визначення
активності
ферментів
печінки;
рекомендуєm=
0;ься
флюорограмk=
2;
грудної
клітки.
При
лікуванні
псоріазу
рекомендуєm=
0;ься
регулярно
проводити
такі
дослідженнn=
3;:
щомісяця −
аналіз кров=
10;,
кожні 1-3
місяці −
дослідженнn=
3;
печінкової
та ниркової
функцій.
Зазвичай пр
=
80;
терапії, спр=
103;мованій
на лікуванн=
03;
новоутвореl=
5;ь,
дослідженнn=
3; проводять
частіше. На
початку
лікування ч
=
80;
при зміні
дозування, ч=
080;
впродовж
періодів,
коли
збільшуєтьl=
9;я
ризик
накопиченнn=
3;
метотрексаm=
0;у
в крові
(наприклад
при зневодн
=
77;нні),
медичні
дослідженнn=
3;
слід
проводити ч
=
72;стіше.
Як і інші
цитотоксичl=
5;і
препарати,
метотрексаm=
0;
може
спричинити
синдром
лізису пухл
=
80;ни
у хворих зі
швидко
зростаючимl=
0;
пухлинами.
Для запобіг
=
72;ння
цьому стану =
072;бо
для
зменшення
його прояву =
089;лід
проводити
відповідне
симптоматиm=
5;не
лікування.
Після
призначеннn=
3;
метотрексаm=
0;у
іноді спост
=
77;рігалися
тимчасові
погіршення
показників
функції
печінки, що
зазвичай не
вимагало
змін у
лікуванні.
Постійні
погіршення
результатіk=
4;
досліджень
печінкової
функції до
початку
лікування
та/або
зниження
рівня альбу
=
84;іну
в сироватці
крові можут=
00;
вказувати н
=
72;
тяжку
печінкову
токсичністn=
0;
і потребуют=
00;
подальших
досліджень.
У разі
виникнення
тяжкої
лейкопенії
під час ліку=
074;ання
метотрексаm=
0;ом
можливий
розвиток ін
=
92;екційних
захворюванn=
0;. У
таких
випадках
слід
припинити
терапію і пр=
086;вести
симптоматиm=
5;не
антибактерo=
0;альне
лікування.
Метотрекс
=
72;т
може
спричинити
ураження
нирок та роз=
074;иток
ниркової
недостатноl=
9;ті.
Рекомендовk=
2;но
регулярно
перевіряти
показники
ниркової
функції,
зокрема
алкаліни
сечі та вимі=
088;ювати
сироватковo=
0;
рівні
метотрексаm=
0;у.
Особливої
уваги
потребує
лікування
пацієнтів з
порушеною
функцією
нирок, їм
слід
застосовувk=
2;ти
знижені доз
=
80;
препарату
через
подовження
=
95;асу
виведення
метотрексаm=
0;у.
При
нефротоксиm=
5;ності
показане
припинення
лікування і
=
79;
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у.
У випадках
можливого
порушення
функції нир
=
86;к
(наприклад, у
пацієнтів
літнього
віку) дози
метотрексаm=
0;у
необхідно
зменшувати.
Це особливо
стосується
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
лікарських
=
79;асобів,
які
впливають н
=
72;
виведення
метотрексаm=
0;у,
викликають
пошкодженнn=
3;
нирок (напри=
082;лад,
нестероїднl=
0;х
протизапалn=
0;них
препаратів)
або засобів,
які
потенційно
можуть
призвести д
=
86;
порушень
кровотвореl=
5;ня.
Дегідратацo=
0;я
також може
потенціюваm=
0;и
токсичну ді=
02;
метотрексаm=
0;у.
Рекомендовk=
2;не
підвищення
лужності
сечі і
підвищення
діурезу,
особливо пр
=
80;
застосуванl=
5;і
високодозоk=
4;ої
терапії.
У випадку
тяжкого
ураження
кісткового
мозку може б=
091;ти
потрібним
переливаннn=
3;
крові або
тромбоцитаl=
8;ної
маси.
Легеневе
захворюванl=
5;я,
спричинене
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у
у дозах пона=
076;
7,5 мг на
тиждень, мож=
077;
бути
небезпечниl=
4;
на будь-якій
стадії
лікування.
Такий стан н=
077;
завжди
піддається
лікуванню.
Симптоми ле
=
75;еневих
захворюванn=
0; або
неспецифічl=
5;ого
пневмоніту (=
079;адишка,
кашель (особ=
083;иво
сухий і непр=
086;дуктивний)
та лихоманк
=
72;),
що розвиваю
=
90;ься
на тлі
терапії
метотрексаm=
0;ом,
можуть бути
ознаками
потенційно
тяжкого
ураження й п=
086;требують
припинення
лікування т
=
72;
проведення
ретельного
обстеження
пацієнта. На
ці симптоми
потрібно
звертати
увагу під ча=
089;
кожного
візиту
пацієнта. Пр=
080;
лікуванні п
=
85;евмонітів,
спричинениm=
3;
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у,
одразу ж піс=
083;я
негайного
припинення
терапії мож
=
77; бути
потрібним
лікування
кортикостеl=
8;оїдами.
У разі
токсичного
впливу на
легені
відновленнn=
3;
терапії із
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у
протипоказk=
2;не.
Крім того,
повідомлялl=
6;ся
про легеневу
альвеолярну
кровотечу при
застосуванl=
5;і
метотрексаm=
0;у
за
ревматологo=
0;чними
та
споріднениl=
4;и
показаннямl=
0;. Ця крово=
090;еча також може
бути пов’язана з
васкулітом =
10;
іншою коморбідн&=
#1086;ю
па=
тологією.
При
підозрі на
легеневу
альвеолярнm=
1;
кровотечу
необхідно
провести
швидке
обстеження
для
підтверджеl=
5;ня
діагнозу.
Пацієнти з =
1087;соріазом
та ревматої
=
76;ним
артритом ма=
02;ть
бути
проінформоk=
4;ані,
що
метотрексаm=
0;
слід
застосовувk=
2;ти
1 раз на
тиждень, в
той час як
щоденне
застосуванl=
5;я
може
спричинити
появу
гострих ток
=
89;ичних
реакцій.
До початку
лікування
метотрексаm=
0;ом
необхідно
виключити
вагітність.
Метотрексаm=
0;
чинить
ембріотоксl=
0;чну
і
тератогеннm=
1;
дію, а також
може
спричинити
аборт. У
період ліку
=
74;ання
метотрексаm=
0;ом
порушуєтьсn=
3;
сперматогеl=
5;ез
і овогенез,
що може
призвести д
=
86;
порушення
фертильносm=
0;і.
Ці ефекти є
оборотними
після
припинення
терапії
препаратом.
Чоловікам
та жінкам
слід
застосовувk=
2;ти
засоби конт
=
88;ацепції
впродовж
лікування
метотрексаm=
0;ом
та принаймн=
10;
впродовж 3-х
місяців
після
припинення
терапії. Пац=
110;єнти
репродуктиk=
4;ного
віку мають
бути
проінформоk=
4;ані
про можливи
=
81;
несприятлиk=
4;ий
вплив
метотрексаm=
0;у
на плід.
Незважаюч
=
80;
на те, що
порівняно з
лікуванням
неопластичl=
5;их
захворюванn=
0;
при
лікуванні
псоріазу та
ревматоїднl=
0;х
артритів
застосовуюm=
0;ь
невеликі
дози
метотрексаm=
0;у,
можливе
накопиченнn=
3;
препарату т
=
72;
виникнення
інтоксикацo=
0;ї.
Пацієнтів
слід проінф
=
86;рмувати
про існуючі
ризики та не=
086;бхідність
негайно
повідомлятl=
0;
про симптом
=
80;
інтоксикацo=
0;ї.
Після
накопиченнn=
3;
дози 1,5 мг
пацієнтам,
які
лікуються м
=
77;тотрексато=
1084;
у зв'язку з пс&=
#1086;ріазом
та
ревматоїднl=
0;м
артритом,
рекомендуєm=
0;ься
біопсія
печінки.
Ознаки фібр
=
86;зу
чи цирозу
печінки
вимагають
припинення
терапії. Хоч=
072;
зміни показ
=
85;иків
функції
печінки
зазвичай не =
089;відчать
про
необхіднісm=
0;ь
припиняти
лікування,
пацієнтам
слід
застосовувk=
2;ти
метотрексаm=
0;
з
обережністn=
2;.
У зв'язку з
ризиком
розвитку
реакцій
фототоксичl=
5;ості
пацієнтам
слід уникат
=
80;
сонячного
опроміненнn=
3;
та
відвідуванn=
0;
солярію.
Псоріатич
=
85;і
ураження
можуть
посилюватиl=
9;я
у разі
сукупного
впливу УФ-оп=
088;омінення.
Після
застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0;у
можуть з'явл=
103;тися
променевий
дерматит та
сонячні
опіки.
Слід
уникати
комбінованl=
6;го
застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0;у
та інших
потенційно
гепатотоксl=
0;чних
лікарських
засобів, а
також вжива
=
85;ня
алкоголю при
терапії
метотрексаm=
0;ом. Особл&=
#1080;во
ретельно
слід
контролюваm=
0;и
рівні
печінкових
ферментів у
пацієнтів,
які одержую
=
90;ь
супутню
терапію
іншими
гепатотоксl=
0;чними
засобами
(наприклад,
лефлуномідl=
6;м).
Те ж саме
слід
враховуватl=
0;
під час
супутньої
терапії
гематотоксl=
0;чними
лікарськимl=
0;
засобами.
Повідомля
=
83;ося
про розвито
=
82;
злоякісних
лімфом у
пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
низькі дози
метотрексаm=
0;у.
Іноді вони
зникали
після відмі
=
85;и
метотрексаm=
0;у
без
необхідносm=
0;і
застосуванl=
5;я
цитотоксичl=
5;их
препаратів. =
059;
таких
випадках
слід
спочатку
припинити
лікування
метотрексаm=
0;ом.
При
відсутностo=
0;
ремісії
розпочинаюm=
0;ь
належну
терапію.
У дітей, які
отримують
метотрексаm=
0;,
рекомендуєm=
0;ься
періодично
=
87;роводити
спеціальні
тести на
визначення
=
87;ізнавальни=
1093;
здібностей
для
виявлення к
=
86;гнітивних
розладів на
ранній
стадії.
Паціє=
085;там
з існуючим
порушенням
кровотвореl=
5;ня
препарат
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
або взагалі
не
застосовувk=
2;ти.
При лікуван
=
85;і
псоріазу
необхідно
негайно
припинити з
=
72;стосування
метотрексаm=
0;у
у разі
суттєвого
зниження
кількості
формених ел
=
77;ментів
крові.
Терапію мет
=
86;трексатом
пацієнтів з
новоутвореl=
5;нями
можна
продовжуваm=
0;и,
тільки якщо
потенційна
користь
переважає
можливий
ризик
розвитку
тяжкої
мієлосупреl=
9;ії.
Мієлосупреl=
9;ія
також може
відзначатиl=
9;я
після
інтратекалn=
0;ного
введення ме
=
90;отрексату.
Пацієнти з
глибокою
гранулоцитl=
6;пенією
та гарячкою =
087;отребують
негайного
обстеження
та зазвичай
парентералn=
0;ного
застосуванl=
5;я
антибіотикo=
0;в
широкого
спектра дії.
Вакцинаці=
03;
може
виявитись
неефективнl=
6;ю,
якщо
проводитьсn=
3;
під час
терапії
метотрексаm=
0;ом.
Як правило,
не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
живі
противірусl=
5;і
вакцини.
У
пацієнтів,
які
проходять
терапію
метотрексаm=
0;ом,
повідомлялl=
6;ся
про випадки
розвитку
генералізоk=
4;аних
інфекцій
після
вакцинації
проти віспи.
У період
терапії із
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у
можливі
опортуністl=
0;чні
інфекції, в
тому числі
плазмоклітl=
0;нна
пневмонія, я=
082;а
може
призвести д
=
86; летального
наслідку. Пр=
080;
наявності у
пацієнта
симптомів
порушення
легеневої
функції слі
=
76;
брати до ува=
075;и
можливість
наявності
плазмоклітl=
0;нної
пневмонії.
Вітамінні
препарати
або інші
засоби, які
містять
фолієву
кислоту,
фолінову
кислоту або
їх похідні,
можуть
знижувати
ефективнісm=
0;ь
метотрексаm=
0;у.
Високодоз
=
86;ва
терапія. Під
час
лікування
високими
дозами слід
одночасно
призначати
фолінову ки
=
89;лоту.
Сироватковo=
0;
концентрацo=
0;ї
метотрексаm=
0;у
є належним
індикатороl=
4;
того, як
довго слід
продовжуваm=
0;и
лікування
фоліновою
кислотою.
Через сорок
вісім годин
після
початку
інфузії
метотрексаm=
0;у
слід
провести
оцінку
залишкових
=
88;івнів
метотрексаm=
0;у.
Якщо
залишковий
рівень
метотрексаm=
0;у
становить < 0,5
мкмоль/л, дод=
1072;ткове
приймання
фолінової
кислоти не є
необхідним.
Доп=
086;міжні
речовини.
Даний
препарат
містить мен
=
96;
ніж 1 ммоль
натрію (23 мг) нk=
2; 1
мл, тобто
практично н
=
77;
містить нат
=
88;ію.
Зас=
090;осування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Д&=
#1086;слідження
виявили
тератогеннm=
1;
дію метотре
=
82;сату
(вади
розвитку
лицьової
частини
черепа, серц=
077;во-судинної
системи та
кінцівок), тому
застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0;у
протипоказk=
2;не
у період
вагітності. =
059;
жінок репро
=
76;уктивного
віку вагітн=
10;сть
слід
виключити
належними
методами,
такими як
тест на вагі=
090;ність,
до початку
лікування.
П&=
#1072;цієнтам
репродуктиk=
4;ного
віку (і жінки,
і чоловіки)
та їх партне=
088;ам
слід
користуватl=
0;ся
ефективнимl=
0;
контрацептl=
0;вними
засобами в
період
лікування і
щонайменше
протягом 6 мі=
1089;яців
після
закінчення
терапії
метотрексаm=
0;ом.
Якщо пацієн
=
90;ка
або
партнерша
чоловіка,
який
лікується м
=
77;тотрексато=
1084;,
все ж таки
завагітніє,
необхідно
проконсульm=
0;уватися
з фахівцями
стосовно
ризику несп
=
88;иятливого
впливу
метотрексаm=
0;у
на плід.
Метотрекс
=
72;т
екскретуєтn=
0;ся
в грудне мол=
086;ко,
тому годува
=
85;ня
груддю під ч=
072;с
лікування п
=
88;епаратом
необхідно
припинити.
Оскільки
метотрексаm=
0;
є
генотоксичl=
5;ою
речовиною,
усім жінкам,
які плануют=
00;
завагітнітl=
0;,
рекомендовk=
2;но
звертатися
до центрів
генетичногl=
6;
консультувk=
2;ння,
бажано, ще до
початку
терапії, а
чоловікам с
=
83;ід
розглянути
можливість
кріоконсерk=
4;ації
сперми до
початку
терапії.
Зда=
090;ність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
З огляду на
те що
метотрексаm=
0;
може спричи
=
85;ити
стомлюваніl=
9;ть,
сонливість, =
079;апаморочен&=
#1085;я,
розлади зор
=
91;,
парез та
геміпарез,
слід утриму
=
74;атися
від
керування
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Дози і
тривалість
лікування
встановлююm=
0;ься
індивідуалn=
0;но,
залежно від
схеми
хіміотерапo=
0;ї,
показань,
переносимоl=
9;ті
препарату. Л=
110;кування
повинен
проводити
лікар, який
має досвід
застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0;у.
Розчин для
ін'єкцій
Метотрексаm=
0;-Тева
не містить
будь-яких
антимікробl=
5;их
консервантo=
0;в
і тому не мож=
1077;
бути
використанl=
0;й
з того самог=
086;
флакона для
застосуванl=
5;я
наступних
доз.
Тро=
фобластичнo=
0;
пухлини. Для
пацієнтів, у
яких немає
метастазів
або
трофобластl=
0;чні
пухлини з
метастазамl=
0;
не представ
=
83;яють
ризику,
щоденна доз
=
72;
препарату
становить 15-30 l=
4;г
внутрішньоl=
4;'язово
протягом 5
днів. Такі ку=
1088;си
за
необхідносm=
0;і
повторюють 3-5
разів із
перервою в 1 і
більше
тижнів.
Для
пацієнтів з
високим
ризиком
розвитку тр
=
86;фобластичн=
1080;х
пухлин част
=
86; слід
призначати
комбінованm=
1;
терапію, що
включає 300 мг/м=
;2
метотрексаm=
0;у,
а потім −
фолієву
кислоту.
Ефективні
=
89;ть
терапії
оцінюється
за показник
=
72;ми
концентрацo=
0;ї
хоріонічноk=
5;о
гонадотропo=
0;ну
у сироватці
крові.
Гос=
тра
лімфобластl=
5;а
лейкемія. Метот=
088;ексат
застосовувk=
2;ти
у складі
комплексноo=
1;
терапії при
гострій лім
=
92;областній
лейкемії у
дозуванні 15-30
мг/м2
внутрішньоl=
4;'язово
або
внутрішньоk=
4;енно
раз на
тиждень.
Гостру лімф
=
86;бластну
лейкемію у
дітей лікую
=
90;ь
шляхом
проведення
протокольнl=
6;ї
хіміотерапo=
0;ї.
Лікувальниl=
1;
протокол
складаєтьсn=
3; з
протоколів
індукції,
консолідацo=
0;ї
та реіндукц=
10;ї
та
регулюєтьсn=
3;
відповідниl=
4;
наказом
регуляторнl=
6;го
органу
країни.
Ней=
ролейкоз.
Для
дорослих
доза препар
=
72;ту
не повинна
перевищуваm=
0;и
15 мг.
Лікування
продовжуютn=
0;
до
нормалізацo=
0;ї
цитології
спинномозкl=
6;вої
рідини, післ=
103;
чого
рекомендуєm=
0;ься
додаткове
введення ще 1
дози, а потім
переходять
на
профілактиm=
5;ні
дози, які за
величиною з
=
73;ігаються
з
лікувальниl=
4;и,
а за інтерва=
083;ами
– суворо
індивідуалn=
0;ні.
Ост=
еосаркома.=
При
лікуванні
остеосаркоl=
4;и
препарат за
=
89;тосовувати
у високих
дозах =
&nb=
sp; (8-12
г/м2) у
комбінації
=
79;
іншими
цитостатичl=
5;ими
препаратамl=
0;
з подальшою
терапією із
застосуванl=
5;ям
фолієвої ки
=
89;лоти
(див. пункт
«Високі доз
=
80;
метотрексаm=
0;у»).
Лім=
фоми
(у т.ч. лімфома
Беркітта). На І-ІІ
стадії
захворюванl=
5;я
метотрексаm=
0;
у деяких
випадках
забезпечує
тривалу рем=
10;сію
навіть при
застосуванl=
5;і
внутрішньо. =
053;а
ІІІ стадії
метотрексаm=
0;
застосовуюm=
0;ь
у комбінаці=
11;
з іншими
протипухлиl=
5;ними
препаратамl=
0;.
Лікування
всіх стадій
вимагає
декількох
курсів тера
=
87;ії
з перервою н=
072;
7-10 днів. Доза
метотрексаm=
0;у
у складі
комплексноo=
1;
терапії
становить 0,625-2,5
мг/кг на добу.
Дітям з
неходжкінсn=
0;кою
лімфомою
препарат
застосовуюm=
0;ь
за схемою
лікування
гострої
лімфобластl=
5;ої
лейкемії.
Рак
голови та
шиї.
При
монотерапіo=
1;
вводять 40 мг/м=
2
1 раз на
тиждень до
настання
терапевтичl=
5;ого
ефекту. Каль=
094;ію
фолінат при
цьому не
застосовуюm=
0;ь.
Рак
молочної
залози. Метотре=
;ксат
вводити
внутрішньоk=
4;енно
у дозі 10-60 мг/м2,
при
поширених
формах раку,
як правило, у
поєднанні з
іншими
протипухлиl=
5;ними
препаратамl=
0;.
Такі самі
режими
застосовуюm=
0;ь
для ад'ювант=
085;ої
терапії
після
мастектоміo=
1;
та/або
променевої
терапії.
Гри=
боподібний
мікоз.
Метотрексаm=
0; призначати
внутрішньоl=
4;'язово
у дозуванні 50
мг 1 раз на
тиждень або 25
мг 2 рази на
тиждень.
У половині
випадків
терапія із
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у
призводила
до клінічно=
11;
ремісії.
Зниження
дози або
відміна
введення
препарату
визначаєтьl=
9;я
реакцією хв
=
86;рого
і
гематологіm=
5;ними
показникамl=
0;.
Псо=
ріаз.
Лікування
псоріазу у
жінок слід
розпочинатl=
0; одразу
ж після
закінчення
менструальl=
5;ого
циклу. За
тиждень до
початку
терапії із
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у
слід ввести
пробну дозу 5-10
мг препарат
=
91;
парентералn=
0;но
для визначе
=
85;ня
ідіосинкраm=
0;ичних
реакцій у
пацієнтки.
Для
дорослих
схема
дозування
така: 10-25 мг вну=
090;рішньом'язо=
во
чи
внутрішньоk=
4;енно
на тиждень.
Дозу підвищ
=
91;ють
поступово,
при
досягненні
оптимальноk=
5;о
клінічного
ефекту
розпочинаюm=
0;ь
зниження
дози до
найнижчої
ефективної.
Оптимальниl=
1;
результат у
більшості
пацієнтів д
=
86;сягається
через 2-3
місяці, а
покращання
=
85;астає
через 4 тижні
лікування.
Припинення
застосуванl=
5;я
препарату
призводить
до рецидиву =
089;имптомів
упродовж
періоду від 2
тижнів до 6
місяців.
Рев=
матоїдний
артрит. При
застосуванl=
5;і
метотрексаm=
0;у
внутрішньоk=
4;енно
або внутріш
=
85;ьом'язово
початкова
доза для
дорослих
пацієнтів
становить 10
мг на
тиждень. У
разі
необхідносm=
0;і
це дозуванн=
03;
метотрексаm=
0;у
можна
поступово
збільшуватl=
0;
на 2,5 мг
кожного тиж
=
85;я
до
досягнення
максимальнl=
6;ї
дози 25 мг. При
наступному
збільшенні
дози слід
дотримуватl=
0;ся
одного
режиму
інтервалів R=
11;
приблизно 6
тижнів. За
тиждень до
початку
терапії
метотрексаm=
0;ом
необхідно
призначити
пробну дозу
препарату 5-10
мг
парентералn=
0;но
для
визначення =
10;діосинкраз=
1110;ї
у пацієнта.
У більшост=
110;
пацієнтів
покращання
спостерігаn=
8;ться
через 4-6
тижнів. Чере=
079;
6 місяців
досягаєтьсn=
3;
клінічний
результат
терапії,
після якого =
110;ноді
необхідно
коригувати
дозування
для підтрим
=
72;ння
оптимальноk=
5;о
клінічного
результату.
Після
припинення
терапії мож
=
77;
настати рец
=
80;див
ревматоїднl=
6;го
артриту.
Вис=
окі
дози
метотрексаm=
0;у.
Принаймні з
=
72;
24 години до
введення
метотрексаm=
0;у
необхідно
призначити
натрію
гідрокарбоl=
5;ат
перорально
Дозування
метотрексаm=
0;у
варіює від 200
мг/м2 до 12000 мг/
=
84;2.
Таке
дозування
можна
призначати
внутрішньоk=
4;енно
в
концентрацo=
0;ї
від 2,5 до 25 мг/мл,
в 0,9 % розчині
натрію
хлориду від 100
мл до
Дозування
Змі=
на
дозування.
Якщо
кількість
лейкоцитів
чи
тромбоцитіk=
4;
знижується
=
91;
перший день
терапії,
дозування
метотрексаm=
0;у
при
стандартніl=
1;
терапії з
дозуванням 40 &=
#1084;г/м2
потрібно
змінити
відповідно
до нижченав
=
77;деної
схеми з
розрахунку
на найнижчи
=
81;
показник.
%
нормальної
дози |
Кількі
=
89;ть
лейкоцитів,
мм3 |
Кількі
=
89;ть
тромбоциті=
074;,
мм3 |
100 |
> 3500 |
> 125 000 |
50 |
2500-3500 |
75000-125000 |
0 |
< 2500 |
< 75000 |
Якщо
кількість
лейкоцитів
становить 2500-3500
на мм3 та/аб
=
86;
кількість
тромбоцитіk=
4;
становить 75000-125000
на 1 мм3, слід
припинити
лікування н
=
72;
тиждень. У
разі якщо
показники
крові
нормалізуюm=
0;ься,
лікування
можна
продовжити.
Якщо показн
=
80;ки
крові не
нормалізуюm=
0;ься,
слід зменши
=
90;и
дозування
препарату.
Метотрекс
=
72;т
не слід
призначати
пацієнтам, у
яких клірен
=
89;
креатиніну
менше 60 мл/хв. i=
9; разі
токсичного
впливу на
печінку
лікування с
=
83;ід
припинити.
Особлив=
;і
групи
пацієнтів
Хво=
088;і
з нирковою
недостатніl=
9;тю
Пацієнти з
нирковою
недостатніl=
9;тю
потребують
зниження
дози. Дозу
слід
скоригуватl=
0;
наступним
чином:
Кліренс
креатиніну
(мл/хв) |
%
дози, що має
призначати=
089;ь |
>
50 |
100
% дози |
20-50 |
50
% дози |
<
20 |
метотрекса=
т
не повинен
використов=
091;ватися |
Хворі з
порушенням
функції
печінки=
Метотр=
1077;ксат
слід призна
=
95;ати
з великою
обережністn=
2;,
або зовсім н=
077;
призначати
для
пацієнтів з
клінічно зн
=
72;чними
наявними аб
=
86;
попередньо
наявними
захворюванl=
5;ями
печінки,
особливо
якщо вони
пов’язані і
=
79;
надмірним
споживанняl=
4;
алкоголю.
Застосуванl=
5;я
метотрексаm=
0;у
протипоказk=
2;не,
якщо рівень
білірубіну
становить > 5
мг/дл (85,5 мкмол=
00;/л)
(див. розділ «&=
#1055;ротипоказа=
;ння»).
Пацієнти з накопиченнn= 3;м патологічнl= 6;ї рідини<= o:p>
Виведе=
1085;ня
метотрексаm=
0;у
знижується
=
91;
пацієнтів з
накопиченнn=
3;м
патологічнl=
6;ї
рідини
(рідини
третього
простору),
наприклад з =
072;сцитом
або
плевральниl=
4; випотом,
які можуть
призвести д
=
86;
подовження
періоду
напіввиведk=
7;ння
метотрексаm=
0;у
з плазми і
виникнення
несподіванl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Перед
початком
терапії
метотрексаm=
0;ом
слід
провести
дренування
плевральноk=
5;о
випоту і
асциту. Дозу
метотрексаm=
0;у
необхідно
зменшити
відповідно
до
сироватковl=
6;ї
концентрацo=
0;ї
метотрексаm=
0;у.
Хво=
088;і
літнього
віку
Для
пацієнтів
літнього
віку необхі
=
76;но
розглядати
можливість
зменшення
дози з причи=
085;и
зниження
функції
печінки і
нирок, а тако=
1078;
зниження
запасів фол
=
72;тів,
яке відбува=
08;ться
зі
збільшенняl=
4;
віку людини.
Діт=
080;.
Препарат
можна
застосовувk=
2;ти
дітям, хвори=
084;
на гострий
лімфоцитарl=
5;ий
лейкоз,
нейролейкоk=
9;
та
неходжкінсn=
0;кі
лімфоми,
тільки у
складі
комбінованl=
6;ї
терапії. Застосуванн&=
#1103;
препарату
для
лікування д=
10;тей
віком до 3
років не
рекомендовk=
2;не,
оскільки
відсутні
дані щодо
ефективносm=
0;і
та безпеки
застосуванl=
5;я
терапії цій
групі
пацієнтів.
Передозув
=
72;ння.
Спостеріг
=
72;ються
переважно
симптоми,
пов'язані з
пригніченнn=
3;м
системи
кровотвореl=
5;ня
та травної
системи.
Симптомам
=
80;
є лейкоцито
=
87;енія,
тромбоцитоl=
7;енія,
анемія,
панцитопенo=
0;я,
нейтропеніn=
3;, пригніченн&=
#1103;
функції
кісткового
мозку, мукоз=
080;т,
стоматит,
виразкове
ураження сл
=
80;зових
оболонок
ротової
порожнини,
нудота, блюв=
072;ння,
виразкове
ураження
шлунково-ки
=
96;кового
тракту та
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі. У
деяких
пацієнтів
ознаки
передозуваl=
5;ня
можуть бути
відсутні. Є
повідомленl=
5;я
про летальн
=
80;й
кінець
пацієнтів
внаслідок с
=
77;псису,
септичного
шоку,
ниркової
недостатноl=
9;ті
та
апластичноo=
1;
анемії.
Специфічн
=
80;м
антидотом
метотрексаm=
0;у
є кальцію
фолінат.
У разі випа=
1076;кового
передозуваl=
5;ня
кальцію
фолінат вво
=
76;ять
внутрішньоk=
4;енно
або
внутрішньоl=
4;'язово
в дозі, що
рівна або
вища за дозу
метотрексаm=
0;у,
не пізніше
ніж через
годину післ=
03; застосуван&=
#1085;я
метотрексаm=
0;у.
Потім вводя
=
90;ь
ще кілька до=
079;
кальцію
фолінату,
доки концен
=
90;рація
метотрексаm=
0;у
в сироватці
крові не
стане нижчо=
02;
за 10-7 моль/л.
Інтратека
=
83;ьне
передозуваl=
5;ня
лікується н
=
77;гайною
люмбальною
пункцією з п=
086;дальшою
вертикулолn=
2;мбальною
перфузією т
=
72;
систематичl=
5;ою
терапією із
застосуванl=
5;ям
фолієвої
кислоти. У
разі необхі
=
76;ності
можна вжити
загальних
підтримуючl=
0;х
заходів та
провести
переливаннn=
3;
крові.
При
значному
передозуваl=
5;ні
необхідна г=
10;дратація
та олужненн=
03;
сечі, для
попередженl=
5;я
осадження
метотрексаm=
0;у
та/або його
метаболітіk=
4;
у ниркових к=
072;нальцях.
Звичайний
гемодіаліз =
10;
перитонеалn=
0;ний
діаліз не
покращують
виведення
метотрексаm=
0;у.
Забезпечитl=
0;
ефективний
кліренс
метотрексаm=
0;у
можна шляхо
=
84;
інтенсивноk=
5;о
інтермітуюm=
5;ого
гемодіалізm=
1;
з
використанl=
5;ям
діалізаторo=
0;в
із високою п=
088;оникністю
(«high-flux»).
Побічні
реакції.
Найбільш
серйозними
=
87;обічними
ефектами пр
=
80;
лікуванні
метотрексаm=
0;ом
є
пригніченнn=
3;
системи
кровотвореl=
5;ня
та небажані
реакції з
боку
травного
тракту.
Інф=
077;кції
та інвазії:
пневмонія, о=
087;ерізувальн&=
#1080;й
лишай,
опортуністl=
0;чні
інфекції
(іноді з
летальним
наслідком), с=
1077;псис,
цитомегалоk=
4;ірусні
інфекції, ци=
089;тити,
вагініти, пі=
076;вищення
сприйнятлиk=
4;ості
до інфекцій, =
1089;епсис,
фарингіти,
пневмоцистl=
5;а
пневмонія,
нокардіоз,
гістоплазмl=
6;з,
криптококоk=
9;,
герпесний
гепатит,
дисеміноваl=
5;ий
простий гер
=
87;ес,
фурункульоk=
9;.
Добро=
103;кісні
неоплазми,
злоякісні т
=
72;
невизначенo=
0;
новоутвореl=
5;ня
(включаючи
кісти та
поліпи): лім=
фома
(окр=
077;мі
випадки
розвитку
лімфом, які
зникали в
ряді
випадків
після
припинення
терапії
метотрексаm=
0;ом;
у нещодавно
проведеномm=
1;
дослідженнo=
0;
не було
встановленl=
6;,
що терапія
метотрексаm=
0;ом
призводить
до
збільшення
частоти
розвитку лі
=
84;фом), синдром
лізису
пухлини,
лімфопроліm=
2;еративні
порушення.
З
боку крові і
лімфатичноo=
1;
системи: анемія,
лейкопенія
та/або
тромбоцитоl=
7;енія,
панцитопенo=
0;я,
агранулоциm=
0;оз,
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку, мегал=
086;бластна
анемія,
апластична
анемія,
нейтропеніn=
3;,
лімфаденопk=
2;тія,
лімфопроліm=
2;еративні
розлади
(частково об=
086;ротні),
еозинофіліn=
3;,
порушення
функції
кровотвореl=
5;ня.
Першими
ознаками
таких
загрозливиm=
3;
для життя
реакцій
можуть бути:
гарячка, біл=
100;
у горлі,
виразки сли
=
79;ових
оболонок
ротової
порожнини,
грипоподібl=
5;ий
синдром,
виснаженісm=
0;ь,
носові кров
=
86;течі
та
крововиливl=
0;
у шкіру. При
значному
зниженні
вмісту
формених
елементів к
=
88;ові
подальшу
терапію із
застосуванl=
5;ям
метотрексаm=
0;у
слід
відмінити
негайно.
З
боку імунно=
11;
системи: алергі=
;чні
реакції, гіпогаl=
4;маглобулін=
077;мія,
анафілактиm=
5;ні
реакції, в
тому числі
анафілактиm=
5;ний
шок, імуносу=
087;ресія,
алергічний
васкуліт.
З
боку
метаболізмm=
1;:
цукровий
діабет.
З
боку психік
=
80;:
порушення
настрою,
депресія,
сплутаністn=
0;
свідомості,
безсоння.
З
боку
нервової
системи:
головний
біль,
запаморочеl=
5;ня
за типом
вертиго,
сонливість, =
074;томлюваніс&=
#1090;ь,
незвичні
відчуття в
ділянці
черепа, важк=
110;
розлади зор
=
91;,
апатія,
сплутаністn=
0;
свідомості,
депресія, зм=
110;ни
настрою, тим=
095;асові
когнітивні
порушення,
розлади мов
=
83;ення
(зокрема
дизартрія,
афазія),
порушення ч
=
91;тливості,
геміпарези,
парези, судо=
084;и,
лейкоенцефk=
2;лопатія/енц=
1077;фалопатія,
біль, м’язов=
072;
астенія або
парестезія
кінцівок, зм=
110;ни
відчуття
смаку
(металевий
присмак), мен=
1110;нгізм
(параліч,
блювання), го=
1089;трий
асептичний
менінгіт;
при
внутрішньоk=
4;енному
введенні
відзначаєтn=
0;ся
лейкоенцефk=
2;лопатія
у пацієнтів =
079;
остеосаркоl=
4;ами
та у хворих,
які
отримували
краніоспінk=
2;льну
променеву
терапію;
гострі
неврологічl=
5;і
синдроми
(аномальна п=
086;ведінка,
фокальні
сенсомоторl=
5;і
порушення т
=
72;
аномальні
рефлекси)
спостерігаn=
2;ться
у пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
високі дози
метотрексаm=
0;у;
при
інтратекалn=
0;ному
введенні
спостерігаn=
2;ться
хімічний
арахноменіl=
5;гіт
з такими сим=
087;томами,
як головний =
073;іль,
біль у спині,
ригідність
потиличних
м'язів,
підвищення
=
90;емператури
тіла; парези,
зазвичай
тимчасові, з
паралічем
верхніх та
нижніх
кінцівок, що
вражає один
або більше
нервів
спинного
мозку;
лейкоенцефk=
2;лопатія
із занепоко=
08;нням,
маніями,
безсонням,
атаксією,
деменцією т
=
72;
іноді з силь=
085;ими
судомами.
З
боку органі
=
74;
зору: подразнен=
085;я
очей,
порушення
зору, нечітк=
110;сть
зору, кон’юн=
082;тивіт,
минуща
сліпота,
втрата зору,
ретинопатіn=
3;.
З
боку
серцево-суд
=
80;нної
системи: артеріа=
;льна
гіпотензія, тромk=
3;оемболічні
явища
(включаючи
артеріальнl=
0;й
тромбоз,
тромбофлебo=
0;т,
тромбоз суд
=
80;н
головного м
=
86;зку,
тромбоз
глибоких ве
=
85;,
легеневий
тромбоз,
тромбоз вен
сітківки ок
=
72;,
емболія
легеневої
артерії),
васкуліт,
перикардит,
ексудативнl=
0;й
перикардит,
тампонада
перикарда.
З
боку
дихальної
системи,
грудної
клітки і сер=
077;достіння: лег&=
#1077;неві
ускладненнn=
3;
через
інтерстиціk=
2;льний
альвеоліт/п
=
85;евмоніт
і пов’язані =
079;
ними
смертельні
випадки
(незалежно
від дози і
тривалості
лікування
метотрексаm=
0;ом):
типовими
симптомами
можуть бути
загальне
захворюванl=
5;я,
подразливиl=
1;
кашель,
задишка, що
може прогре
=
89;увати
до задишки у
стані споко=
02;,
біль у
грудях,
лихоманка (п=
088;и
підозрі
розвитку
таких
ускладнень
лікування
метотрексаm=
0;ом
слід негайн
=
86;
припинити і
виключити
можливість
інфекцій (в
тому числі
пневмонії)); х&=
#1088;онічний інтерстиці=
;альний пн=
евмоніт
(іноді з
летальним
наслідком), л=
1077;геневий
фіброз,
задишка,
плеврит, аль=
074;еоліт,
гострий
набряк
легенів,
носові кров
=
86;течі,
плевральниl=
1;
випіт,
фарингіт, ап=
085;ое,
бронхіальнk=
2;
астма, реакц=
110;ї
подібні до
бронхіальнl=
6;ї
астми із каш=
083;ем,
задишкою,
порушенням
результатіk=
4; тестів
для
визначення
легеневої
функції; інф=
077;кції,
у тому числі
пневмонія, і=
085;терстиціал&=
#1100;на
плазмоклітl=
0;на
пневмонія,
спричинена Pneumocystis carinii,
та інші
інфекційні
захворюванl=
5;я
легень,
хронічні
обструктивl=
5;і
захворюванl=
5;я
легень,
синдром, що
проявляєтьl=
9;я
плевральниl=
4;
болем та
потовщенняl=
4;
плеври. Пові=
076;омлялося
про випадки
легеневої
альвеолярнl=
6;ї
кровотечі
при
застосуванl=
5;і
метотрексаm=
0;у
за
ревматологo=
0;чними
та спорідне
=
85;ими
показаннямl=
0;.
З
боку травно
=
75;о
тракту: втрата
апетиту,
анорексія,
диспепсія, з=
072;палення
і виразки
слизової
оболонки ро
=
90;а
і горла
(особливо
протягом
перших 24-48
годин після =
074;ведення
метотрексаm=
0;у),
гінгівіт,
стоматит,
нудота,
блювання,
діарея (особ=
083;иво
протягом
перших 24-48
годин після
введення
метотрексаm=
0;у),
гематемезиl=
9;,
шлунково-ки
=
96;кові
виразки і
кровотечі, е=
085;терит,
біль у живот=
110;,
мелена,
синдром
мальабсорбm=
4;ії,
токсичний
мегаколон.
З боку геп=
;атобіліарн
=
86;ї
системи:
значне
підвищення
рівня
печінкових
трансамінаk=
9; (АЛТ,
AСT), підвищенн=
я
рівня лужно=
11;
фосфатази, б=
110;лірубіну,
гепатотоксl=
0;чність,
фіброз та ци=
088;оз
печінки (зус=
090;річається
часто,
незважаючи
на регулярн
=
77;
спостережеl=
5;ня,
нормальні
значення
ферментів
печінки), діа=
1073;етичний
метаболізм, =
089;театоз
печінки, жир=
086;ва
дистрофія п
=
77;чінки,
гострий
гепатит, рец=
080;диви
хронічного
гепатиту,
гостра деге
=
85;ерація
печінки, гер=
087;етичний
гепатит, печ=
110;нкова
недостатніl=
9;ть,
атрофія
печінки,
некроз
печінки.
З
боку шкіри і
підшкірних
тканин: екзан=
090;ема,
еритема, <=
/span>ерите=
084;атозні
висипання,
свербіж,
кропив'янка,
виразки, під=
074;ищена
світлочутлl=
0;вість,
посилена
пігментаціn=
3;
шкіри, анома=
083;ьна
пігментаціn=
3;, випадання
волосся, ало=
087;еція,
екхімози,
телеангіекm=
0;азія,
акне,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз (си=
085;дром
Лайєлла), син=
1076;ром
Стівенса-Дж
=
86;нсона,
мультиформl=
5;а
еритема,
раптовий
псоріаз,
збільшення
ревматичниm=
3;
вузлів, опер=
110;зувальний
герпес, болі=
089;ні
ураження
псоріатичнl=
0;х
бляшок, васк=
091;літ,
герпетифорl=
4;ні
висипання н
=
72;
шкірі, поруш=
077;ння
загоєння ра
=
85;,
поява
псоріатичнl=
0;х
бляшок,
петехії,
утворення
виразок у
хворих на пс=
086;ріаз,
посилення
пігментаціo=
1;
нігтів,
гостра
пароніхія,
фурункульоk=
9;, нокардіоз,
гістоплазмl=
6;вий
та
криптококоk=
4;ий
мікоз, дисем=
110;нований
простий
герпес, алер=
075;ічний
васкуліт, гі=
076;раденіт.
З
боку кістко
=
74;о-м'язової
системи: артралk=
5;ія,
міалгія,
остеопороз,
стресові
переломи.
З
боку сечови
=
76;ільної
системи: запале=
;ння
та виразки
сечового
міхура, пору=
096;ення
функції
нирок, порушен=
;ня
сечовипускk=
2;ння,
тяжка
нефропатія
або ниркова
недостатніl=
9;ть,
азотемія,
дизурія,
гематурія,
олігурія,
анурія,
порушення
електролітl=
5;ого
балансу,
протеїнуріn=
3;.
З
боку
репродуктиk=
4;ної
системи:
порушення
овогенезу т
=
72;
сперматогеl=
5;езу,
олігоспермo=
0;я,
тимчасова о
=
83;ігоспермія,
порушення
менструальl=
5;ого
циклу та
вагінальні
виділення,
безпліддя,
викидні,
відхилення
=
91;
розвитку
плода,
пригніченнn=
3;
сперматогеl=
5;езу,
імпотенція,
вагінальні
виразки, зап=
072;лення
піхви, втрат=
072;
лібідо,
виділення з
піхви, гінек=
086;мастія.
Інш=
110;:
мукозит,
підвищена
втомлюваніl=
9;ть,
озноб, поган=
077;
самопочуттn=
3;,
підвищена г
=
72;рячка,
погіршення
загоювання
ран, відчутт=
103;
печіння або
пошкодженнn=
3;
тканин в
місці ін'єкц=
110;ї,
некроз, лета=
083;ьний
наслідок.
Лаб=
086;раторні
дослідженнn=
3;:
підвищені
рівні
печінкових
ферментів, з=
085;иження
рівня
сироватковl=
6;го
альбуміну.
Пош=
082;одження,
отруєння,
процедурні
ускладненнn=
3;: марше=
1074;а
стопа,
повторна
поява
симптомів
хвороб при
радіаційниm=
3;
або сонячни
=
93;
опіках шкір
=
80;
в анамнезі.
Термін
придатностo=
0;. 2 роки.
Умо=
074;и
зберігання.
Зберігати
при
температурo=
0;
не вище 25 °С у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Несумісні
=
89;ть.
Метотрекс
=
72;т
не слід
змішувати з
іншими ліка
=
88;ськими
засобами.
Упа=
082;овка.
По 2 мл
розчину у
флаконі;
по 1 флакону в
коробці.
Кат=
077;горія
відпуску. За
рецептом.
Вир=
086;бник.
Фармахемі =
041;.В.
Місцезнахо=
;дження
виробника т
=
72;
його адреса
місця прова
=
76;ження
діяльності.
Вул. Св&=
#1077;нсвег
5, 2031 GA Харлем,
Нідерланди.