ІНС= ТРУКЦІЯ

для= медичного застосування лікарського засобу

ДІС= ГРЕН

(DISGREN)

Склад:

дію= ча речовина: трифлузал;=

1 капсула містить 300 мг трифлузалу;

доп= оміжна речовина: желатин.

Лік= арська форма. Капсули.=

Осн= овні фізико-хімічні властивості: безбарвні тверді желатинові капсули розміру 1, які містять білого або майже білого кольору порошок.

Фармакотерапевтична гр= упа.

Антитромботичні засоби. <= /span> <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Інгібітори агрега= ції тромбоцитів, за винятком гепарину.

Код АТХ В01А С18.

Фар= макологічні властивості.

Фармакодинаміка. <= o:p>

Трифлузал зменшує біосинте= з тромбоксану шляхом необоротного = інгібування тромбоцитарної циклооксиге= нази, завдяки незначній дії на судинну циклооксигеназу у терапевтичній дозі не впливає на біосинтез простациклі= ну. Також головний метаболіт трифлузалу, 2-гідрокси= -4-(трифторметил) бензойна кислота (ГТБ), є оборотним інгібітором тромбоцитарної циклооксигенази та завдяки своєму довготривалому напіврозпаду (приблизно 34 години) сприяє = антитромботичній дії трифлузалу<= /span>. Як трифлузал, так і ГТБ можуть збільшувати концент= рацію циклічного аденозину 5-монофосфату (ц-АМФ) у тромбоцитах шляхом інгібування тромбоцитарних фосфодіестераз. Крім того, in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>vitro та ex <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>vivo= було продемонстр= овано, що трифлузал стимулює вивільнення оксиду азоту = у нейтрофілах людини, що також сприяє антитромботичній дії. Трифлузал продемонстрував інгібування агрегації тромбоцитів як у здорових добровольців, так і у пацієнтів. У досл= ідах ex= vivo у здорових добров= ольців після застосування трифлузалу у дозі 600 мг через 24 = години індукована арахідоновою кислотою агрегація тромбоцитів зменшилась на 65 %. = Повторне застосування трифлузалу (600 мг/добу протягом 7= діб) призвело до інгібування 50 – 75 % агрегації тромбоцитів, індукованої арахідоновою кислотою, АДФ (а= денозиндифосфатом), епінефрином або колагеном.

Фар= макокінетика.

Після прийому внутрішньо = трифлузал швидко абсорбується (t_½Ka = =3D 0,44 години), демонструючи абсолютну біодоступність = від 83 до 100 %. Під дією естераз препарат швидко гідролізується, перетворюючись на свій головний активний метаболіт – 2-гідрокси-4-(трифт= орметил) бензойну кислоту (ГТБ). Вторинний кон'югований = метаболіт, ГТБ-гліцин, виявляється у сеч= і. Період напівжиття у плазмі крові (t_=
½) становить 0,53 ± 0,12 години, для трифлузалу та 34,3 ± 5,3 години для ГТБ. Виведення відбувається в основному нирками (нирковий кліренс > 60 % за 48 годин). У сечі визначається неметаболізований трифлузал, ГТБ та сполука ГТБ-гліцин.

Після застосування перора= льно однієї дози трифлузалу 300 або 900 мг у здорових добровольців середній показник максимальної концентрації трифлузалу у плазмі крові (С_max) становив 3,2 ± 1,9 мкг/мл і 11,6 ± 1,7 мкг/мл відповідно. С_{max<=
/sub> для
ГТБ сягає 36,4 ±}

6,1 мкг/мл та 92,7= ± 17,1 мкг/мл. Час, необхідний для досягнення С_{max<=
/sub> (t_max), становить 0,88=
± 0,26
години для трифлузалу та 4,96 ± 1,37 години для=
ГТБ
при дозі 900 мг. Фармакокінетичні
параметри ГТБ після повторного застосування (трифлузал=
,
300 мг 3 рази/добу або 600 мг 1 раз/добу протягом 13 діб) показали, що С_{max<=
/sub> ГТБ у плазмі кро=
ві в
стабільному стані (С_max_cc) становить 178 ± 42 мкг<=
/span>/мл
та 153 ± 37 мкг/мл відповідно. ГТБ у терапевтич=
ній
концентрації має показник зв’язування з альбуміном плазми крові від 98 до 9=
9 %.
Дане зв’язування суттєво не змінюється при наявності кофеїну, теофіліну, глісентиду, еналаприлу, <=
span
class=3DSpellE>циметидину та варфарину. =
Однак
вільна фракція ГТБ значно збільшується при наявності таких НПЗП, як диклофенак, ібупрофен, індометацин}}, напроксен, <= span class=3DSpellE>піроксикам або саліцилова кислота. У високій концентр= ації ГТБ заміщує НПЗП, глісентид та варфарин у зв’язуючих ділянках протеїнів. Ці речовини ма= ють афінність до одних і тих же зв’я= зуючих ділянок білків, вони можуть взаємозаміщуватися залежно від їхньої спорідненості до протеїну та концентрації заміщуваної речовини.

У добровольців літнього віку після застосування 300 мг трифлузалу 2 рази на добу концентрація <= span class=3DSpellE>трифлузалу та ГТБ у плазмі крові досягає постійної рівноваги за 3 – 5 діб. Показники = ПФК, С_{max<=
/sub>_та=
t_max=
у добровольців лі=
тнього
віку суттєво не відрізняються від показників,
зафіксованих у молодих добровольців. t_½ у плазмі к=
рові
становить 0,92 ± 0,16 години для трифлузалу та =
64,4 ±
6,6 години для ГТБ; обидва показники вищі, ніж у молодих добровольців. Проте
дане збільшення не має клінічного значення і не потребує корекції дози для
пацієнтів літнього віку.}

У пацієнтів із хронічною нирковою недостатніст= ю у термінальній стадії, які проходили традиційний гемодіаліз, показники концентрації ГТБ у плазмі крові перед та після гемодіалізу були ідентичні.<= o:p>

=

Клінічні характеристики.

Показання.

Профілактика повторних судинних порушень ішемічного характеру, таких як:

– інфаркт міокарда;

– стабільна і нес= табільна стенокардія;

– цереброваскулярні негеморагічні транзиторні<= /span> або постійні порушення кровообігу.

Профілактика оклю= зії шунтів після операції аортокоронарного шунтування.

Протипоказання.

Підвищена індивід= уальна чутливість до діючої речовини або до інших саліцилатів. Активна пептична виразка в анамнезі та її ускладнення. Гостра кровотеча.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Досліди in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>vitro показали збільше= ння вільної фракції головного метаболіту трифлузалу= ,         2-гідрокси-4-(трифторметил) бензойної кислоти (ГТБ), при наявності НПЗП. З іншого боку, підвищення концентрації ГТБ збільшує ефект НПЗП, глісентиду та варфарину. Можливо, потрібно змінити дозу цих препара= тів, якщо їх застосовувати разом з трифлузалом.=

У пацієнтів із гострим інфарктом міокарда оцінювалася безпека застосування трифлузалу раз= ом із тромболітичними засобами (rt-PA та стрептокіназа). Кількість випадків внутрішньомозкової кровотечі= була меншою, ніж у хворих, які застосовували ацетилсаліцилову кислоту та тромболітичні засоби (0,1 % порівняно з 1,1 % р=3D0,04).

Особливості застосування.

Ниркова або печінкова недостатність: клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою або печінковою недостатн= істю обмежений. Тому рекомендується приділяти особливу увагу при лікуванні паціє= нтів з даною патологією.

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, я= кі отримують лікування гемодіалізом, концентрація у плазмі крові головного метаболіту трифлузалу, 2-гідрокси-4-(трифторметил) бензойної кислоти (ГТБ), суттєво не змінюється, тому корекція дози не потрібна.

Хоча трифлузал продемонстрував низький рівень кровотеч у клінічних випробуваннях, препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми або інших патологічних станів. При лікуванні трифлузалом необхідно з обережністю застосовувати препарати, які можуть спричинити кровотечу, такі як ацетилсаліцилова кислот= а та інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). При запланованих хірургічних втручаннях потрібно зважити ризик виникнення кровотечі та при необхідності припинити лікування Дісгреном принаймні за 7 днів до запланованої операції.

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Дані про дію трифлузалу у період вагітності відсутні, тому не рекомендується застосовувати препарат= у цей період. Під час дослідження на тваринах не <= /span>було виявлено прямих або непрям= их негативних ефектів на вагітність, розвиток плода, пологи та післяпологовий розвиток. Відсутні дані про проникнення трифлузалу у грудне молоко, тому необхідно зважити ризик очікуваної користі для матері т= а можливий ризик для дитини. На період лікування слід утримуватися від годування грудд= ю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не= описано, але слід враховувати можливість появи побічних реакцій з боку нервової сист= еми.

Спосіб застосування та дози.

Застосовувати дорослим пацієнтам внутрішньо. Рекомендована доза – 600 мг (2 капсули) на добу одноразово або за два прийоми або 900 мг (3 капсули) на добу= за три прийоми. Препарат рекомендується застосовувати під час прийому їжі.

Діт= и.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені.

Передозування.

Випадки передозування не описані. У разі прийо= му дуже високої дози можуть виникнути симптоми інтоксикації саліцилатами (голо= вний біль, шуми, запаморочення, нудота, блювання, прискорене дихання). У цьому випадку потрібно припинити застосування препарату та призначити симптоматич= ну терапію.

Побічні реакції.

Найчастіше побічні реакції виникають у кишково-шлунковому тракті і зазвичай минають через кілька днів навіть без відміни препарату.

            З боку шкіри:=

неч= асто: висипання, свербіж.

З боку центральної і периферичної нервової системи:

часто: головний б= іль;

нечасто: сплутані= сть свідомості, запаморочення, вертиго, судоми.

З б= оку органів слуху:

нечасто: шум у вухах, гіп= акузія.

З б= оку органів чуття:

нечасто: розлади смакових відчуттів.

З боку травного тракту:

дуже часто: диспепсичні розлади;

часто: біль у жив= оті, нудота, запор, блювання, метеоризм, анорексія;

нечасто: діарея, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, кровотечі прямої кишки.

З боку серцево-судинної системи:

нечасто: артеріал= ьна гіпертензія, транзиторна ішемічна атака, крововилив у мозок.

З боку дихальної системи:

нечасто: ядуха, і= нфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку системи кровотворення:
нечасто: анемія; = порушення коагуляції та кровотеча: носова кровотеча, гематома, пурпура, кровоточивість ясен.

З боку сечостатевої системи:

нечасто: гематурі= я, інфекції сечовивідних шляхів.

Загальні реакції:

нечасто: здуття ж= ивота, гарячка, грипоподібні симптоми.

Описано окремі ви= падки фотосенсибілізації.

=

Термін придатност= і. 2 роки.

Умо= ви зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не в= ище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Упа= ковка.

По 10 капсул у блістері; по 3 блістери у коробці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

         =    Виробник.

НОУКОР ХЕЛС, С.А./NOUCOR HEALTH, S.A.<= /span>

Місцезнаходження виробника = та адреса місця провадження його діяльності.

Ав. Камі Райаль 51-57, Полігон Індустріаль Ріера де Кальдес, 08184 Палау-Со= літа і Плегаманс (Барселона), Іспанія / Av. Camі Reial, 51-57, Polіgon Industrial<= /span> Riera de Caldes, 08= 184 Palau-Solitа i Plegamans = (Barcelona), Spain<= span lang=3DES style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:ES'>.