MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D68509.8C62BF90" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D68509.8C62BF90 Content-Location: file:///C:/6A0B6356/UA105990102_5796.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

АЗИТРОМАКС<= o:p>

(AZITHROMAX)

 

Склад:

діюча речовина: аk= 9;итроміцин (азитроміци = 85; моногідрат геміетанолk= 2;т);

та = 73;летки по 250 мг:

1 таблетка містить 250 мг азитроміциl= 5;у;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крос = 82;армелоза, повідон, полоксамер 188, лактоза без = 74;одна, тальк, магні= 102; стеарат;

склад оболонки: титану діок = 89;ид (Е 171), гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлоза, поліетиленk= 5;ліколь; барвники: жовтий захі = 76; FCF (Е 110), D&C червоний № 27, FD&= ;C червоний № 40 (Е 129), індигокармo= 0;н (Е 132);

та = 73;летки по 600 мг:

1 таблетка містить 600 мг азитроміциl= 5;у;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, повідон, полоксамер 188, лактоза безводна, та= 083;ьк, магнію стеарат;

склад оболонки: титану діоксид (Е 171), гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлоза, поліетиленk= 5;ліколь, полісорбат.

 

Лік= ;арська форма. Таблет= 082;и, вкриті оболонкою.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблет&#= 1082;и по 250 мг:

таблетки, вкриті оболонкою, темно-рожев = 86;го кольору, продовгуваm= 0;ої форми, з одного боку = 211; відбиток логотипу «Р&raq= uo; або «AZI» або написів немає, з іншого – «250»;

таблет&#= 1082;и по 600 мг:

таблетки, вкриті обол = 86;нкою, білого або білуватого кольору, про= 076;овгуватої форми, з одного боку = 211; відбиток логотипу «Р&raq= uo; або «AZI» або написів немає, з іншого – «600».

 

Фармакотер&= #1072;певтична група. Антибактер&= #1110;альні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;.

Ма = 82;роліди, лінкозамідl= 0; і стрептогр = 72;міни. Азитроміциl= 5;. Код Аi= 8;Х J01F A10.

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;. =

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Азитром= ;іцин є макролідниl= 4; антибіотикl= 6;м, який належить до групи азалідів. Молекула ут = 74;орюється у результат = 10; введення атома азоту = 074; лактонове кільце еритроміциl= 5;у А. Механізм дії азитроміциl= 5;у полягає в інгібуваннo= 0; синтезу бактеріальl= 5;ого білка за рахунок зв’язуваннn= 3; з 50S-субодиниц= ею рибосом і пригніченнn= 3; транслокацo= 0;ї пептидів.=

Меха&= #1085;ізм резистентнl= 6;сті

Резисте= ;нтність до азитроміциl= 5;у може бути вродженою або набутою. Існує три основних механізми резистентнl= 6;сті серед бактерій: перебудова ділянки-міш = 77;ні, перебудова транспортуk= 4;ання антибіотикk= 2; та модифікаціn= 3; антибіотикk= 2;.

Азитром= ;іцин демонструє перехресну резистентнo= 0;сть до грампозитиk= 4;них ізолятів, ст= 110;йких до еритроміциl= 5;у. Зниження чутливості до макролідів = 79; часом особливо відмічено щодо Streptococcus pneumoniaе та Staphylococcus aureus. А&= #1085;алогічно, зниження чутливості спостерігаl= 3;ося серед стрептококo= 0;в Streptococcus viridans т&= #1072; Streptococcus agalactiae (група B) проти інших макролідів та лінкозамідo= 0;в.

Контрольна точка

Кон= трольні точки для типових бактеріальl= 5;их патогенів, чутливих до азитроміциl= 5;у, за даними EUCAST:=

О= 088;ганізм

К= 086;нтрольна точка мінімально інгібуючої &#= 1082;онцентраці= ї (МІК) (мг/л)

Ч= 091;тливість (Ч ≤)

Р= 077;зистентніс&= #1090;ь (Р >)

Staphylococcus spp.

1

2

Streptococcus (грm= 1;пи A, B, C або G)

0,25<= /o:p>

0,5

Streptococcus pneumoniae

0,25<= /o:p>

0,5

Haemophilus influenzae

0,12<= /o:p>

4

Moraxella catarrhalis

0,25<= /o:p>

0,5

Neisseria gonorrhoeae

0,25<= /o:p>

0,5

 

Чутливість<= o:p>

Поши= ;реність набутої резистентнl= 6;сті може бути рі= 079;ною залежно від місцевості = 10; часу для вид= 110;лених видів, тому локальна інформація про резистентнo= 0;сть необхідна, о= 089;обливо при лікуванні тяжких інфекцій. У р&#= 1072;зі необхідносm= 0;і можна звернутися за кваліфік = 86;ваною порадою, якщ= 086; місцева пош = 80;реність резистентнl= 6;сті є такою, що еф&= #1077;ктивність препарату при лікуванні п = 88;инаймні деяких типі = 74; інфекцій є сумнівною.=

 

С&= #1087;ектр антимікробl= 5;ої дії азитроміциl= 5;у

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозити= 074;ні бактерії

Staphylococcus aureus м= ;етицилінчу = 90;ливий

Strept= ococcus pneumoniaе пеніцилінч= 091;тливий

Strept= ococcus pyogen= es (група А)

Аеробні грамнегати= 074;ні бактерії

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae=

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida<= /o:p>

Анаеробні бактерії

Clostr= idium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.<= /span>

Porphyriomonas spp.

Інші мікроорган= 110;зми

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniaе

Mycoplasma pneumoniae

Види, для яких набута резистентн= 110;сть може бути проблемою

Аеробні грампозити= 074;ні бактерії

Strept= ococcus pneumoniae k= 9; проміжною чутливістю до пеніциліну і пеніцилін&#= 1088;езистентни= й

Вродженоре = 79;истентні організми

Аеробні грампозити= 074;ні бактерії

Enterococcus faecalis<= /o:p>

Стафілоко = 82;и  MRSA, MRSE*=

Анаеробні бактерії

 Група бактероїді= 074; Bacteroides fragilis=

*= Метицилінрk= 7;зистентний золотистий стафілокок має дуже високу поши = 88;еність набутої стійкості д = 86; макролідів і був зазначений тут через рідкісну чу = 90;ливість до азитроміциl= 5;у.

<= o:p> 

Педі&= #1072;трична категорія<= /span>

Після оцінки досліджень, проведених серед дітей, було встановленl= 6;, що застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у не рекоменд = 91;ється для лікування малярії ні я= 082; монотерапіn= 3;, ні при поєднанні з препаратамl= 0; на основі хлорохіну або артеміз = 80;ніну, оскільки не було встановленl= 6; відсутностo= 0; ефективносm= 0;і антималяріl= 1;них лікарських засобів, рекомендовk= 2;них для лікуван = 85;я неускладнеl= 5;ої малярії.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Абсо&= #1088;бція

Біодост= ;упність після пероральноk= 5;о прийому становить приблизно 37 %. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у сироватці крові досягаєтьсn= 3; через 2-3 години післ = 03; прийому препарату.=

Розп&= #1086;діл

При внутрішньоl= 4;у прийомі азитроміциl= 5; розподіляєm= 0;ься по всьому організму. У фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3;х було показа = 85;о, що концентрацo= 0;я азитроміциl= 5;у в тканинах значно вища (&#= 1091; 50 разів), ніж у плазмі кров = 10;, що свідчить про сильне зв’язуваннn= 3; препарату з тканинами.=

Зв’язув= ;ання з білками си= 088;оватки крові варію = 08; залежно від плазмових концентрацo= 0;й і становить від 12 % при 0,5 мкг/= мл до 52 % при 0,05 мкг/мл у сироватці крові. Уявни= 081; об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані (VVss) становив 31,1 л/кг.

Виве&= #1076;ення

Кінцеви= ;й період плазмового напіввиведk= 7;ння повністю відображає період напіввиведk= 7;ння з тканин упродовж 2-4 днів.

Приблиз= ;но 12 % внутрішньоk= 4;енної дози азитро = 84;іцину виділяютьсn= 3; незмінними = 10;з сечею упродовж наступних 3 днів. Особливо ви = 89;окі концентрацo= 0;ї незмінного азитроміциl= 5;у були виявлені в жовчі людин = 80;. Також у жовч= 110; були виявлені 10 метаболітіk= 4;, які утворювалиl= 9;ь за допомого = 02; N- та O-деметилю= ;вання, гідроксилюk= 4;ання кілець дезозаміну та аглікону = 110; розщепленнn= 3; кладінози кон’югату. Порівняння результатіk= 4; рідинної хроматограm= 2;ії та мікробіолоk= 5;ічних аналізів показало, що метаболіти азитроміциl= 5;у не є мікробіолоk= 5;ічно активними.=

Під час досліджень та тваринаm= 3; було виявлено високі концентрацo= 0;ї азитроміциl= 5;у в фагоцитах.  Встан= ;овлено також, що під час активного фагоцитозу вищі концентрацo= 0;ї азитроміциl= 5;у вивільняютn= 0;ся з неактивни = 93; фагоцитів. У моделях на тваринах призводить до високих концентрацo= 0;й азитроміциl= 5;у, що надходит = 00; до місця інф= 077;кції.

 

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

Інф= ;екції, спричинені мікроорганo= 0;змами, чутливими д = 86; азитроміциl= 5;у:

§  інфе= ;кції ЛОР-органів (бактеріаль = 85;ий фарингіт/то = 85;зиліт, синусит, середній отит);

§  інфе= ;кції дихальних шляхів (бактеріаль = 85;ий бронхіт, негоспіталn= 0;на пневмонія);

§  інфе= ;кції шкіри та м’яких тканин: мігруюча ер = 80;тема (початкова стадія хвороби Лайма), беших&#= 1072;, імпетиго, вторинні піодерматоk= 9;и; лікування нетяжких форм акне вульгарис;=

§  інфе= ;кції, що передаютьсn= 3; статевим шляхом: неус= 082;ладнений та ускладнениl= 1; уретрит/ цер= 074;іцит, спричинениl= 1;  Chlamydia trachomatis;

§профілакти&#= 1082;а дисемінаціo= 1; комплексу Mycobacterium avium у пацієнтів з ВІЛ-інфекці = 08;ю як монотерапіn= 3; або у комбінації = 79; рифабутиноl= 4;.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвище= ;на чутливість до азитроміциl= 5;у, еритроміциl= 5;у, до будь-яког= 086; макролідноk= 5;о чи кетолідногl= 6; антибіотикk= 2; або до будь-я&#= 1082;ого іншого комп = 86;нента препарату.=

Через теоретичну можливість ерготизму а = 79;итроміцин не слід призначати одночасно з алкалоїдамl= 0; ріжків.

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Сл = 10;д обережно призначати азитроміциl= 5; пацієнтам разом з іншими ліка = 88;ськими засобами, як= 110; можуть подовжуватl= 0; інтервал QT.

Ан = 90;ациди. При вивченні впливу одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антацидів н = 72; фармакокінk= 7;тику азитроміциl= 5;у загалом не спостерігаl= 3;ося змін у біодоступнl= 6;сті, хоча плазмові пікові концентрацo= 0;ї азитроміциl= 5;у зменшувалиl= 9;ь приблизно н = 72; 24 %. Азитроміциl= 5; необхідно приймати принаймні з = 72; 1 годину до або через 2 години післ = 03; прийому ант = 72;циду.

Цетири&#= 1079;ин. У здорових добровольцo= 0;в при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і азитроміциl= 5;у упродовж 5 днів із цетиризиноl= 4; 20 мг у рівноважноl= 4;у стані не спостерігаl= 3;ись явища фармакокінk= 7;тичної взаємодії ч = 80; суттєві зміни інтервалу QT.

Дидано&#= 1079;ин (дидеоксіін = 86;зин). Одноч= ;асне застосуванl= 5;я доз азитроміциl= 5;у 1200 мг на добу т = 72; диданозину 400 мг на добу у 6 ВІЛ-позитив = 85;их пацієнтів, вірогідно, н= 077; виявляло негативногl= 6; впливу на фармакокінk= 7;тику в рівноважноl= 4;у стані диданозину порівняно з плацебо.

Дигокс&#= 1080;н та колхіцин (субстрати=  P-глі&#= 1082;опротеїну). = ;Повідомлял= ося, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і макролідниm= 3; антибіотикo= 0;в, в тому числі азитроміциl= 5;у, та субстратів P-глікопроте= 111;ну, таких як дигоксин, рі= 074;ень субстрату P-глікопроте= 111;ну в сироватці крові підвищувавl= 9;я. Необхідний клінічний моніторинг та, можливо, визначення рівня дигоксину в сироватці крові під ча= 089; лікування азитроміциl= 5;ом та після йог= 086; припинення.

Зидову&#= 1076;ин. Одноразов&#= 1110; дози 1000 мг та 1200 мг або багаторазоk= 4;і дози 600 мг азит= ;роміцину не впливали на плазмову фармакокінk= 7;тику або виділення і = 79; сечею зидовудину або його глюкуронідl= 5;их метаболітіk= 4;. Однак після = 087;рийому азитроміциl= 5;у підвищувалk= 2;ся концентрацo= 0;я фосфорильоk= 4;аного зидовудину, клінічно ак = 90;ивного метаболіту, = 074; мононуклеаl= 8;ах у периферичнl= 6;му кровообігу. Клінічна зн = 72;чущість цих даних не з’ясована, але може бут= 080; корисною дл = 03; пацієнтів.

Азитро&#= 1084;іцин не має суттєвої взаємодії з = 087;ечінковою системою цитохрому Р450. Вважається, що препарат не має фармакокінk= 7;тичної лікарської взаємодії, щ= 086; спостерігаn= 8;ться з еритроміциl= 5;ом та іншими макролідамl= 0;. Азитроміциl= 5; не спричиня = 08; індукцію аб = 86; інактиваціn= 2; печінковогl= 6; цитохрому Р450 через цитохром-ме = 90;аболітний комплекс.=

Алкало&#= 1111;ди ріжків. З огляду на теоретичну можливість виникнення ерготизму одночасне введення азитроміциl= 5;у з похідними = 088;іжків не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Були проведені фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у і наступних препаратів, метаболізм яких значно = 02; мірою відбуваєтьl= 9;я з участю цитохрому Р450.=

Аторва&#= 1089;татин. Одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну (10 мг на добу) т = 72; азитроміциl= 5;у  (500 мг н&#= 1072; добу) не спри&#= 1095;иняло зміни концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (на основі аналізу інгібуваннn= 3; HMG СоА-редукта= зи).

Карбам&#= 1072;зепін. У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії азитроміциl= 5; не виявив зн= 072;чного впливу на плазмові рівні карбамазепo= 0;ну або на його активні метаболіти.

Цимети&#= 1076;ин. У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; впливу одно = 88;азової дози циметидину, прийнятої з = 72; 2 години до пр&= #1080;йому азитроміциl= 5;у, на фармакок = 10;нетику азитроміциl= 5;у жодних змін = 091; фармакокінk= 7;тиці азитроміциl= 5;у не спостерігаl= 3;ось. Прийом циметидину (800 мг) за 2 години до прийому азитроміциl= 5;у не впливав н= 072; абсорбцію а = 79;итроміцину.<= /span>

Перора&#= 1083;ьні антикоагулn= 3;нти типу кумари = 85;у. У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії азитроміциl= 5; не змінював антикоагулn= 3;нтний ефект однор = 72;зової дози 15 мг варфарину, призначеноk= 5;о здоровим добровольцn= 3;м. У постмаркетl= 0;нговий період були отримані повідомленl= 5;я про потенціюваl= 5;ня антикоагулn= 3;нтного ефекту післ = 03; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у та пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів типу кумарину. Хоча причинний з = 74;’яз= 086;к встановленl= 0;й не був, слід враховуватl= 0; необхіднісm= 0;ь проведення частого моніторингm= 1; протромбінl= 6;вого часу при призначеннo= 0; азитроміциl= 5;у пацієнтам, які отримую = 90;ь пероральні антикоагулn= 3;нти типу кумарину.=

Циклос&#= 1087;орин. Деякі зі споріднениm= 3; макролідниm= 3; антибіотикo= 0;в впливають н = 72; метаболізм циклоспориl= 5;у. Оскільки не було проведено фармакокінk= 7;тичних і клінічних досліджень можливої взаємодії п = 88;и одночасномm= 1; прийомі азитроміциl= 5;у і циклоспор = 80;ну, слід ретельно зважити терапевтичl= 5;у ситуацію до призначеннn= 3; одночасногl= 6; прийому цих = 083;ікарських засобів. Якщ= 086; комбінованk= 7; лікування вважається = 74;иправданим, необхідно проводити ретельний м = 86;ніторинг рівнів циклоспориl= 5;у і відповідн = 86; регулювати дозування.=

Ефавір&#= 1077;нц. Одночасне застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози азитро = 84;іцину 600 мг і 400 мг ефавіренцу щоденно протягом 7 днів не спричиняло будь-якої клінічно суттєвої фармакокінk= 7;тичної взаємодії.=

Флукон&#= 1072;зол. Одночасне застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози азитроміциl= 5;у 1200 мг не призводить до зміни фармакокінk= 7;тики одноразовоo= 1; дози флуконазолm= 1; 800 мг. Загальна експозиція = 10; період напіввиведk= 7;ння азитроміциl= 5;у не змінювалисn= 3; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;, проте спост = 77;рігалося клінічно незначне зниження  Сmax (18 %) азитроміциl= 5;у.

Індина&#= 1074;ір. Одночасне застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози азитроміциl= 5;у 1200 мг не спричиняє статистичнl= 6; достовірноk= 5;о впливу на фармакокінk= 7;тику індинавіру, який приймають у дозі   <= /span>800 мг 3 рази на добу протягом 5 днів.

Метилп&#= 1088;еднізолон. У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії у здорових до = 73;ровольців азитроміциl= 5; суттєво не впливав на фармакокінk= 7;тику метилпреднo= 0;золону.

Мідазо&#= 1083;ам. У здорових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у 500 мг на добу протягом 3 днів не спричиняло клінічно значущих зм = 10;н фармакокінk= 7;тики і фармакодинk= 2;міки мідазоламу.

Нелфін&#= 1072;вір. Одночасне застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у (1200 мг) і нелфінавірm= 1; в рівноважниm= 3; концентрацo= 0;ях (750 мг 3 рази на добу) спричиняє підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; азитроміциl= 5;у. Клінічно значущих побічних явищ не спос= 090;ерігалось, відповідно, немає потре = 73;и у регулюваннo= 0; дози.

Рифабу&#= 1090;ин. Одночасне застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у і рифабутин = 91; не впливало на концентрацo= 0;ю цих препаратів = 91; сироватці крові. Нейтропеніn= 3; спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які приймал = 80; одночасно азитроміциl= 5; і рифабутин. Хоча нейтропеніn= 3; була пов’яз = 72;на із застосув = 72;нням рифабутину, причинний з = 74;’яз= 086;к з одночасни = 84; прийомом азитроміциl= 5;у не був встановленl= 0;й.

Силден&#= 1072;філ. У звичайних з = 76;орових добровольцo= 0;в чоловічої статі не бул= 086; отримано доказів впливу азитроміциl= 5;у (500 мг на добу протягом 3 днів) на значення AUC і C= max силденафі&#= 1083;у або його основного циркулюючоk= 5;о метаболіту.

Терфен&#= 1072;дин. У фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3;х не повідомл = 03;лося про взаємодію між азитроміциl= 5;ом і терфенадинl= 6;м. У деяких випадках не можна виклю = 95;ити можливість такої взаємодії повністю, од= 085;ак немає спеціальниm= 3; даних про наявність такої взаємодії.=

Теофіл&#= 1110;н. Відсутні дані щодо клінічно суттєвої фа = 88;макокінети&#= 1095;ної взаємодії при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і азитроміциl= 5;у і теофіліну.

Тріазо&#= 1083;ам. Одночасне застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у 500 мг у перший день і 250 мг другого дня = 079; 0,125 мг тріазолk= 2;му суттєво не впливало на всі фармакокінk= 7;тичні показники тріазоламу порівняно з тріазоламоl= 4; і плацебо.

Тримет&#= 1086;прим/сульфа= ;метоксазол. Одночасне застосуванl= 5;я триметоприl= 4;у/ сульфаметоl= 2;сазолу подвійної концентрацo= 0;ї (160 мг/800 мг) упродовж 7 днів з азитроміциl= 5;ом 1200 мг на 7-му добу не виявляло су = 90;тєвого впливу на максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї, загальну експозицію або екскрецію і = 79; сечею триметоприl= 4;у або сульфаметоl= 2;сазолу. Значення ко = 85;центрацій азитроміциl= 5;у в сироватці крові відповідалl= 0; таким, які спостерігаl= 3;ися в інших дослідженнn= 3;х.

Доксорубіц= ;ин. Клінічних досліджень взаємодії між лікарськимl= 0; засобами дл = 03; азитроміциl= 5;у і доксорубіцl= 0;ну не проводил = 80;. Клінічна значущість цих докліні = 95;них досліджень невідома.=

На даний час не існує інформації про взаємод = 10;ю азитроміциl= 5;у з гентаміцинl= 6;м або іншими амфіфільниl= 4;и препаратамl= 0;, які можуть в= 087;ливати на внутрішньоl= 2;літинний обмін ліпід = 10;в.

 =

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я. =

Ал = 77;ргічні реакції. Як і у випадку з &= #1077;ритроміцин= ;ом та іншими макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми, повідомлялl= 6;ся про рідкісн = 10; серйозні алергічні реакції, включаючи а = 85;гіоневроти&#= 1095;ний набряк та анафілаксіn= 2; (у поодиноки= 093; випадках – з летальним наслідком), г&#= 1086;стрий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP) та лікарськ = 91; реакцію з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS-синдром). Деякі з цих реакцій, спричинениm= 3; азитроміциl= 5;ом, спричиняли рецидивні симптоми і п= 086;требували тривалішогl= 6; спостережеl= 5;ня і лікування.

По = 88;ушення функції печінки. Оскільки печінка є основним шляхом виве = 76;ення азитроміциl= 5;у, слід обережно призначати азитроміциl= 5; пацієнтам і = 79; серйозними захворюванl= 5;ями печінки. Пов= 110;домлялося про випадки фульмінантl= 5;ого гепатиту, що спричиняє небезпечні = 76;ля життя порушення функції печінки при прийомі азитроміциl= 5;у (див. розділ «Побічні реакції»).

Моk= 8;ливо, деякі пацієнти в анамнезі мали захворюванl= 5;я печінки або застосовувk= 2;ли інші гепато = 90;оксичні лікарські засоби.

Неl= 6;бхідно проводити аналізи/про = 73;и функції печінки у випадку розвитку ознак і симп= 090;омів дисфункції печінки, наприклад астенії, що швидко розвиваєтьl= 9;я і супроводжуn= 8;ться жовтяницею, = 090;емною сечею, схильністю до кровотеч або печінко = 74;ою енцефалопаm= 0;ією.

У разі виявлення порушення функції печінки застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у слід припин = 80;ти.

Р&= #1110;жки. У пацієнтів, які приймають похідні ріжків, одно= 095;асне застосуванl= 5;я деяких макролідниm= 3; антибіотикo= 0;в спричиняє швидкий розвиток ерготизму. В= 110;дсутні дані щодо можливості взаємодії м = 10;ж ріжками та азитроміциl= 5;ом. Проте через = 090;еоретичну можливість ерготизму азитроміциl= 5; не слід призначати одночасно з похідними ріжків.

По = 76;овження серцевої реполяризаm= 4;ії та інтервал = 91; QT, які підвищувалl= 0; ризик розвитку серцевої ар = 80;тмії та тріпотіння- = 84;ерехтіння шлуночків (torsade= de pointes), спостерігаl= 3;ися при лікуванні іншими макр = 86;лідними антибіотикk= 2;ми. Подібний ефект азитр = 86;міцину не можна повністю виключити у пацієнтів і = 79; підвищеним ризиком подовженої = 89;ерцевої реполяризаm= 4;ії, тому слід з обережністn= 2; призначати = 87;репарат пацієнтам:=

● і = 79; вродженою або зареєстровk= 2;ною пролонгаціn= 8;ю інтервалу QT;

● які наразі проходять лікування і = 79; застосуванl= 5;ям інших активних речовин, які, як відомо, подовжують інтервал QT, наприклад антиаритміm= 5;ні препарати класів ІА (квінідин та прокаїнаміk= 6;) і ІІІ (дофети&#= 1083;ід, аміодарон т = 72; соталол), цисаприд і терфенадин, нейролептиm= 5;ні засоби, такі як пімозид; антидепресk= 2;нти, такі як циталопрам, = 072; також фторх = 10;нолони, такі як моксифлоксk= 2;цин та левофлок = 89;ацин;

● і = 79; порушенням електролітl= 5;ого обміну, особ= 083;иво у випадку гіпокаліємo= 0;ї і гіпомагні = 08;мії;

● з клінічно релевантноn= 2; брадикардіn= 8;ю, серцевою аритмією аб = 86; тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю.

Су = 87;ерінфекції. Як і у випадку з іншими антибіотикk= 2;ми, рекомендуєm= 0;ься проводити спостережеl= 5;ня щодо ознак суперінфекm= 4;ії, спричиненоo= 1; нечутливимl= 0; організмамl= 0;, включаючи грибки.

Clostridium<= i> difficile-асоці&= #1081;ована діарея. При прийомі майже всіх антибактерo= 0;альних препаратів, включаючи азитроміциl= 5;, повідомлялl= 6;ся про Clostridium difficile-асо= 094;ійовану діарею (CDAD), серйозністn= 0; якої варіюв = 72;лась від слабо вираженої діареї до ко= 083;іту з летальним наслідком. Лікування антибактерo= 0;альними препаратамl= 0; змінює нормальну флору в товстій кишці, що при&#= 1079;водить до надмірного росту C.difficile.

C.difficile продукує токсини А і В, які спричин = 03;ють розвиток CDAD. Штами C.difficile, що гіперпродуl= 2;ують токсини, є причиною підвищеногl= 6; рівня захворюванl= 6;сті і летальностo= 0;, оскільки ці інфекції можуть бути резистентнl= 0;ми до антимікробl= 5;ої терапії і потребуватl= 0; проведення колектомії. Необхідно р = 86;зглянути можливість розвитку CDAD у всіх пацієн = 90;ів з діареєю, спричиненоn= 2; застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в. Потрібно ретельне ведення історії хво = 88;оби, оскільки, як повідомлялl= 6;сь, CDAD може мати місце впродовж 2 місяців після прийо = 84;у антибактерo= 0;альних препаратів. = 059; разі необхідносm= 0;і слід розглянути можливість припинення терапії азитроміциl= 5;ом та призначеннn= 3; специфічноk= 5;о лікування C. diffi= cile.

Ст = 88;ептококові інфекції. Азитроміц = 80;н загалом ефективний = 91; лікуванні стрептококl= 6;вої інфекції у ротоглотці, = 097;одо профілактиl= 2;и ревматичноo= 1; атаки немає жодних дани = 93;, які демонструюm= 0;ь ефективнісm= 0;ь азитроміциl= 5;у. Антимікробl= 5;ий препарат з анаеробною активністю необхідно приймати в комбінації = 79; азитроміциl= 5;ом, якщо припускаєтn= 0;ся, що анаеробн = 10; мікроорганo= 0;зми зумовлюють розвиток інфекції.=

По = 88;ушення функції нирок. У пацієнтів і = 79; серйозною дисфункцієn= 2; нирок (швидкість к= 083;убочкової фільтрації <= 10 мл/хв) спостерігаl= 3;ося 33 % збільшення системної експозиції = 79; азитроміциl= 5;ом.

Myasthenia gravis.= Повідомля = 83;ося про загостреннn= 3; симптомів myasthen= ia gravis або про новий розвиток міастенічнl= 6;го синдрому у пацієнтів, які отримув = 72;ли терапію азитроміциl= 5;ом.

Ін = 96;е.

Беk= 9;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату д = 83;я профілактиl= 2;и або лікування Mycobact= erium Avium Сomplex у дітей не встановленo= 0;.

До = 87;оміжні речовини.

Осl= 2;ільки у складі даного лікарськогl= 6; засобу=   наявна лактоза, пацієнти з рідкісними спадковими = 87;роблемами непереносиl= 4;ості галактози, д= 077;фіцитом лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не повинні приймати це = 81; препарат.

У складі оболонки таблеток з дозуванням 250 = мг наявний барвник (жовтий захід FCF (Е 110)), що може спричинити алергічні р = 77;акції.

 

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годування груддю.=

Вагітність= ;.

Дос= ;лідження впливу на репродуктиk= 4;ну функцію тварин були виконані пр = 80; введенні до = 79;, що відповідалl= 0; помірним токсичним дозам для материнськl= 6;го організму. У цих дослідж = 77;ннях не було отри= 084;ано доказів токсичного впливу азитроміциl= 5;у на плід. Однак відсутні адекватні і = 076;обре контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; у вагітних жінок. Оскільки дослідженнn= 3; впливу на ре= 087;родуктивну функцію тварин не завжди відп = 86;відають ефекту у людини, азитроміциl= 5; слід призначати = 91; період вагітності лише за життєвими п = 86;казаннями.

Годування груддю.

Пов= ;ідомлялося, що азитроміциl= 5; проникає у м= 086;локо людини, але відповідниm= 3; та належним чином контрольовk= 2;них клінічних досліджень, які давали б можливість охарактериk= 9;увати фармакокінk= 7;тику екскреції азитроміциl= 5;у в грудне молоко люди = 85;и, не проводил = 80;. Застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у у період год= 091;вання груддю можливе лиш = 77; у випадках, коли очікув = 72;на користь для матері перевищує п = 86;тенційний ризик для дитини.

Фертильніс= ;ть.

Дос= ;лідження фертильносm= 0;і проводили н = 72; щурах; показник вагітності знижувався після введення азитроміциl= 5;у. Релевантніl= 9;ть цих даних що= 076;о людини невідома.=

 =

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Докази того, що азитроміциl= 5; може погірш = 91;вати здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;, відсутні, ал= 077; слід враховуватl= 0; можливість розвитку побічних реакцій, таких як дел= 110;рій, галюцинаціo= 1;, запаморочеl= 5;ня, сонливість, = 085;епритомніс&= #1090;ь, судоми, які можуть вплинути на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

 

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Таk= 3;летки Азитромаксm= 1; призначені лише для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

= 040;зитроміцин слід приймати за 1 годину до аб= 086; через 2 години післ = 03; їди, тому що одночасний прийом порушує всмоктуванl= 5;я азитроміциl= 5;у. Таблетки не = 86;бхідно ковтати цілком. Препарат приймати 1 ра&#= 1079; на добу. У разі пропуску прийому однієї дози препарату пропущену дозу необхі = 76;но прийняти якомога раніше, а наступні – з інтерваламl= 0; у 24 години.

= 044;орослі і діти з масою тіла ≥45 кг.

= 055;ри інфекціях ЛОР-органів = 110; дихальних шляхів, шкір= 080; та м’яких тканин (окрім хронічної мігруючої еритеми) загальна доза азитроміциl= 5;у становить 1500 мг: по 500 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 3 дні.

= 055;ри акне вульгарис рекомендовk= 2;на загальна доза азитроміциl= 5;у становить 6 г, яку слід приймати за такою схемо = 02;: 500 мг 1 раз на добу протягом 3 днів, після чого – по 500 мг 1 раз на тиждень протягом 9 тижнів. Дозу другого тижня слід приймати через 7 днів після першо = 75;о прийому таблеток, а 8 наступних доз слід приймати з інтерваламl= 0; в 7 днів.&nb= sp;

= 055;ри мігруюm= 5;ій еритемі загальна доза азитроміциl= 5;у становить 3 г: в 1-й день слід прийняти   1 г (4 таблетки за один прийом), потім по 500 мг (2 таблетки за один прийом) з 2-го по 5-й ден = 00;. Тривалість = 83;ікування становить 5 днів.

При інфекціях, що передаютьсn= 3; статевим шляхом: загk= 2;льна доза азитроміциl= 5;у становить    1 г (4 таблетки за один прийом). <= o:p>

Профіл&#= 1072;ктика дисемінаціo= 1; комплексу = Mycobacterium avium.

Рекоме = 85;дована доза Азитромаксm= 1; – 1200 мг (2 таблет&#= 1082;и по 600 мг) 1 раз на тиждень. Лікування можна прово = 76;ити із застосуванl= 5;ям необхідної дози рифабу = 90;ину.

= 055;ацієнти літнього віку.

= 044;ля людей літнього віку немає необхідносm= 0;і змінювати дозування.=

= 054;скільки пацієнти літнього віку можуть = 074;ходити до груп ризику щодо порушень електричноo= 1; провідностo= 0; серця, реком= 077;ндовано дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосуванl= 5;і азитроміциl= 5;у у зв’язку з ризиком розвитку серцевої аритмії та а= 088;итмії torsade de pointes.

= 055;ацієнти з порушення = 84;и функції нирок.

= 044;ля пацієнтів і = 79; незначними порушеннямl= 0; функції нирок (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації 10-80 мл/хв) можна використовm= 1;вати те ж саме доз&#= 1091;вання, що й для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Азитроміциl= 5; необхідно з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (швидк= 110;сть клубочковоo= 1; фільтрації <= 10 мл/хв).

= 055;ацієнти з порушення = 84;и функції печінки.

= 054;скільки азитроміциl= 5; метаболізуn= 8;ться у печінці та виводиться = 79; жовчю, препарат не = 089;лід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки. Досліджень, пов’язаних = 10;з лікуванням таких пацієнтів, які застосо = 74;ують азитроміциl= 5;, не проводилосn= 3;.

 

Діти.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Азит&#= 1088;оміцин, таблетки, сл= 110;д застосовувk= 2;ти дітям з масо= 102; тіла ≥45 кг.

Для лікування дітей з масо= 102; тіла менше 45 кг призначати Азитромакс = 91; вигляді суспензії.

 

Передозува&= #1085;ня.

Дос= ;від клінічного застосуванl= 5;я азитроміциl= 5;у свідчить пр = 86; те, що побічні прояви, які розвиваютьl= 9;я при прийомі вищих, ніж рекомендовk= 2;но, доз препарату, подібні до таких, що спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і звичайних терапевтичl= 5;их доз (діарея, нудота, блюв= 072;ння, оборотна втрата слух = 91;). У разі передозуваl= 5;ня при необхідносm= 0;і рекомендуєm= 0;ься прийом акти = 74;ованого вугілля та проведення загальних симптоматиm= 5;них і підтримуючl= 0;х лікувальниm= 3; заходів.

 

Побіч= ;ні реакції.

У нижчена= ;веденій таблиці приведені побічні реакції, визначені з = 72; допомогою клінічних досліджень = 10; в період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня, при застосуванl= 5;і всіх лікарс = 00;ких форм азитроміциl= 5;у відповідно до системно-= 086;рганного класу та частотностo= 0;.

Групи за частотою проявів визначали з = 72; допомогою такої шкали: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/100= 00); частота невідома (не можна визначити з наявних даних). У межа&= #1093; кожної груп = 80; за частотою проявів небажані явища зазначені у порядку зме = 85;шення їхньої тяжкості.=

Небажані реакції, можливо або = 110;мовірно, пов’язані з азитроміциl= 5;ом на основі даних, отриманих у = 087;роцесі клінічних досліджень = 10; в період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

 

Систk= 7;мно-органни&#= 1081; клас

Побіm= 5;ні реакції

Частl= 6;та

Інфекці&#= 1111; та інвазії

Кандl= 0;доз, оральний кандидоз, піхвові інфекції, пневмонія, грибкова інфекція, бактеріаль= 085;а інфекція, фа&= #1088;ингіт, гастроенте= 088;ит, порушення функції дих&#= 1072;ння, риніт

нечаl= 9;то

Псевk= 6;омембраноз= 085;ий коліт

частl= 6;та невідома

З боку системи крові і лімфатично= 111; системи

Лейкl= 6;пенія, нейтропені= 103;, еозинофілі= 103;

нечаl= 9;то

Тромk= 3;оцитопенія, гемолітичн= 072; анемія

частl= 6;та невідома

З боку імунної системи

Ангіl= 6;невротични= 081; набряк, реакції підвищеної чутливості

нечаl= 9;то

Анафo= 0;лактична реакція

частl= 6;та невідома

З боку обміну речовин

Анорk= 7;ксія

нечаl= 9;то

З боку психіки

Нервl= 6;зність, безсоння

нечаl= 9;то

Ажитk= 2;ція

рідкl= 6;

Агреl= 9;ивність, неспокій, делірій, галюцинаці= 111;<= /o:p>

частl= 6;та невідома

З боку нервової системи

Голоk= 4;ний біль

частl= 6;

Запаl= 4;орочення, сонливість, парестезія, дисгевзія

нечаl= 9;то

Непрl= 0;томність, судоми, психомотор= 085;а підвищена активність, аносмія, паросмія, агевзія, myasthenia gravi= s, гіпесте&#= 1079;ія<= /o:p>

частl= 6;та невідома

З боку органів зору

Зороk= 4;і розлади

частl= 6;

З боку органів слуху

Поруm= 6;ення слуху, вертиго

нечаl= 9;то

Погіl= 8;шення слуху, включаючи глухоту та/або дзвін у вухах

частl= 6;та невідома

З боку серця

Пальl= 7;ітація

нечаl= 9;то

Тріпl= 6;тіння-мерех&#= 1090;іння шлуночків (<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>torsad= e de pointes), аритмія= ;, включаючи шлуночкову тахікардію, подовження QT-інтервалу на ЕКГ

частl= 6;та невідома

З боку судин

Припl= 3;иви

нечаl= 9;то

Артеl= 8;іальна гіпотензія

частl= 6;та невідома

З боку респіратор= 085;ої системи

Диспl= 5;ое, носова кровотеча

нечаl= 9;то

З боку травного тракту

Діарk= 7;я

дуже часто

Блювk= 2;ння, біль у животі, нудота

частl= 6;

Гастl= 8;ит, запор, метеоризм, анорексія, д&= #1080;спепсія, дисфагія, сухість у роті, відрижка, виразки у ротовій порожнині, гіперсекре= 094;ія слини

нечаl= 9;то

Панкl= 8;еатит, зміна кольору язика

частl= 6;та невідома

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Поруm= 6;ення функції печінки, холестатич= 085;а жовтяниця

рідкl= 6;

Печіl= 5;кова недостатні= 089;ть, (яка рідко пр= изводила до летального наслідку), фульмінант= 085;ий гепатит, некротични= 081; гепатит

частl= 6;та невідома

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Висиl= 7;ання, свербіж, кропив’янк= 072;, дерматит, су&= #1093;ість шкіри, гіпергідро= 079;

нечаl= 9;то

Фотоm= 5;утливість

рідкl= 6;

Синдl= 8;ом Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, му&= #1083;ьтиформна еритема

частl= 6;та невідома

Гостl= 8;ий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз (AGEP)

рідкl= 6;

Лікаl= 8;ська реакція з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами (DRESS-синдром)

рідкl= 6;

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи

Остеl= 6;артрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї

нечаl= 9;то

Артрk= 2;лгія

частl= 6;та невідома

З боку сечовиділь= 085;ої системи

Дизуl= 8;ія, біль у нирках

нечаl= 9;то

Гостl= 8;а ниркова недостатні= 089;ть, інтерстиці= 072;льний нефрит

частl= 6;та невідома

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Маткl= 6;ва кровотеча, тестикуляр= 085;і порушення

нечаl= 9;то

Загальн&#= 1110; порушення та місцеві реакції

Біль = 91; грудях, набряк, нездужання, астенія, вто&= #1084;а, набряк обличчя, гіпертермі= 103;, біль, перифе&= #1088;ичний набряк

нечаl= 9;то

Лаборат&#= 1086;рні показники

Знижk= 7;на кількість лейкоцитів, підвищена кількість еозинофілі= 074;, знижений рівень бікарбонат= 091; крові, підвищення рівня базофілів, підвищення рівня моноцитів, підвищення рівня нейтр&#= 1086;філів

частl= 6;

Підвищений рівень аспа&#= 1088;татамінотр= ансферази,

підвищений рівень аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;,

підвl= 0;щений рівень білірубіну в крові, підв= ищений рівень сечовини в крові, підвищений рівень креатиніну в крові, зміни показників калію у крові, підвищення рівня лужно&#= 1111; фосфатази, підвищення рівня хлориду, під&= #1074;ищення рівня глюкози, підвищення рівня тромбоциті= 074;, зниження рівня гематокрит= 091;, підвищення рівня бікарбонат= 091;, відхилення рівня натрію

нечаl= 9;то

частl= 6;та невідома

Ураженн&#= 1103; та отруєння

Усклk= 2;днення після процедури

нечаl= 9;то

 

Інфор= мація про небажан = 10; реакції, які, можливо, пов= 217;язані з профілактиl= 2;ою та лікуванням Mycobact= erium Avium Complex, базується н = 72; даних клінічних досліджень та спостережеl= 5;ь у постмарке = 90;инговий період. Ці небажані реакції відрізняютn= 0;ся за типом або за частотою від тих, про які повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і швидкодіючl= 0;х лікарських форм та лікарських форм тривалої ді = 11;.

 

Систk= 7;мно-органни&#= 1081; клас

Побіm= 5;ні реакції

Частl= 6;та

З боку обміну речовин

Анорk= 7;ксія

частl= 6;

З боку психіки

Запаl= 4;орочення, головний біль, парестезія, &= #1076;исгевзія

частl= 6;

Гіпеl= 9;тезія

нечаl= 9;то

З боку органів зору

Погіl= 8;шення  зору

частl= 6;

З боку органів слуху

Глухl= 6;та

частl= 6;

Погіl= 8;шення слуху, дзвін у вухах

нечаl= 9;то

З боку серця

Пальl= 7;ітація

нечаl= 9;то

З боку травного тракту

Діарk= 7;я, біль у животі, нудота, метеоризм, шлунково-ки&#= 1096;ковий дискомфорт, часті рідкі випорожнен= 085;я

дуже часто

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Гепаm= 0;ит

нечаl= 9;то

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Висиl= 7;ання, свербіж

частl= 6;

Синдl= 8;ом Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, фоточутлив= 110;сть

нечаl= 9;то

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи

Артрk= 2;лгія

частl= 6;

Загальн&#= 1110; порушення та місцеві реакції

Підвl= 0;щена втомлювані= 089;ть

частl= 6;

Астеl= 5;ія, нездужання

нечаl= 9;то

 =

Те= 088;мін придатностo= 0;. 5 років.

 

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 30 ºС. 

 

Упа= ;ковка.

Таблет&#= 1082;и по 250 мг. По 30 таблето = 82; у флаконі, по 6 таблеток у б= 083;істері, по 1 блістеру у картонній коробці.

Таблет&#= 1082;и по 600 мг. По 30 таблето = 82; у флаконі.

 

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

 

Вир= ;обник.

Фармасайнс Інк./Pharmascience Inc.

 

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.

------=_NextPart_01D68509.8C62BF90 Content-Location: file:///C:/6A0B6356/UA105990102_5796.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D68509.8C62BF90 Content-Location: file:///C:/6A0B6356/UA105990102_5796.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D68509.8C62BF90 Content-Location: file:///C:/6A0B6356/UA105990102_5796.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01D68509.8C62BF90 Content-Location: file:///C:/6A0B6356/UA105990102_5796.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D68509.8C62BF90--