MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D126A6.4EBBC450" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D126A6.4EBBC450 Content-Location: file:///C:/6A124F24/UA109640102_C27D.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застос=
ування
лікарського засобу
МЕРІОНАЛ
(MERIONAL
Склад:
діюча речовина: human menopausal gonadotropin;
1 флакон з сухим препаратом містить діючу речов=
ину
менотропін (людський менопаузальний гонадотропін, ЛМГ), що відповідає 75 МО=
чи
150 МО ФСГ (фолікулостимулюючий гормон) і 75 МО чи 150 МО ЛГ (лютеїнізуючий
гормон);
допоміжна речовина: лактоза, моногідрат;
розчинник: 1 ампула містить 1 мл 0,9% розчину натрію
хлориду.
Лікарська форма. Порошок ліофілізований для пригот=
ування
розчину для ін’єкцій.
Основні фізико-хіміч=
ні
властивості:
1 флакон з діючою речовиною містить ліофілізовану масу або пор=
ошок
білого кольору;
1 ампула з розчинником містить прозору, безбарвну рідину =
без
запаху та сторонніх часток.
Фармакотерапевтична =
група.
Гонадотропні гормони. Людський
менопазуальний гонадотропін. Код АТХ G03G A02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Діюча речовина препарату Меріонал – людський менопаузальний гонадотропін
високо очищений. Препарат містить фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) і
лютеїнізуючий гормон (ЛГ), які продукуються гіпофізом людини. Діючу речовину
для препарату Меріонал отримують із сечі жінок у постменопаузальному період=
і.
Для препарату характерна фолікулостимулювальна і лютеїностимулювальна
активність. Меріонал у жінок спричиняє підвищення рівня естрогенів у крові,
зростання та визрівання фолікулів, стимулює проліферацію ендометрія та
овуляцію.
Специфічні гонадотропні рецептори існують тільки в гонадних тканинах.
Меріонал впливає на поверхню клітин у тектоматозному та жовтому тілі та на
великі гранульозні клітини фолікула. ФСГ впливає на поверхню малих
гранульозних клітин фолікула у яєчнику. Рецептори ЛГ та ФСГ пов’язані з
аденілциклазою, за рахунок гуанін-нуклеотид регулюючим білка (Gs=
).
Зростання внутрішньоклітинної циклічної АТФ спричиняє зростання
мітохондріал-ферментного комплексу, який окислює бокову ланку холестерину. =
Ця
реакція є лімітуючим фактором, що стимулює гонадогенез.
ФСГ і ЛГ необхідні для нормального дозрівання гамет (фолікулогенезу у
жінок) і синтезу статевих гормонів. У ряді випадків при порушенні функції
статевих залоз Меріонал застосовують для стимуляції даних процесів. Крім то=
го,
препарат можна застосовувати для стимуляції розвитку більш ніж одного фолік=
ула
у програмах допоміжної репродукції.
Фармакокінетика.
Гонадотропіни ефективні тільки при внутрішньом’язовому або підшкірному
введенні. Зниження концентрації ФСГ і ЛГ проходить двофазно. Період
напіввиведення першої фази: ФСГ – 4 години; ЛГ – 20 хвилин; період
напіввиведення другої фази: ФСГ – 70 годин; ЛГ – 4 години. Виведення продук=
тів
перетворення з організму проходить завдяки гломерулярній фільтрації з сечею=
.
Клінічні характерист=
ики.
Показання.
Стимуляція дозрівання фолікул при безплідді жін=
ок.
Ановуляторний цикл (включно з синдромом полікістозних яєчників) у жінок, не
чутливих до лікування кломіфену цитратом; проведення допоміжних репродуктив=
них
технологій (АRТ), наприклад, ІVF (запліднення in vitro=
), GIFT (перенесення гамет у маткові труби) для настання
запліднення (стимуляція множинних фолікулів).
Протипоказання.<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>
Підвищена чутливість до компонентів препарату. Передчасна менопауза;
стерильність, пов’язана з погіршенням нормального фолікулярного дозрівання;
безпліддя з порушенням розвитку нормального фолікула (наприклад при патолог=
ії
маткових труб або шийки матки), крім випадків участі у програмах допоміжних
репродуктивних технологій; гіпергонадотропна недостатність яєчників; фіброз=
ні
пухлини матки, несумісні з вагітністю; кісти або збільшення розміру яєчникі=
в,
не пов’язані з синдромом полікістозних яєчників; первинна недостатність
яєчників; аномалії розвитку статевих органів, несумісні з вагітністю; міоми
матки; гінекологічні кровотечі нез’ясованої етіології; гіперпролактинемія;
ендокринопатія тиреоїдного чи надниркового походження; пухлина гіпофіза чи
гіпоталамуса; пухлина матки, яєчників або молочних залоз. Період вагітності=
або
годування груддю.
Інформація про підвищену чутливість до гонадотропіну або до інших
компонентів препарату в анамнезі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобам та інші види взаємодій.
При одночасному застосуванні Меріоналу та кломіфену цитрату можливе
потенціювання реакції з боку фолікул. Одночасне застосування з агоністами
гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) може індукувати десенситизацію гіпофіза
(необхідно збільшити дозу Меріоналу) для отримання адекватної реакції з боку
яєчників.
Особливості застосування.
Лікування Меріоналом безпліддя слід розпочинати тільки після призначення
лікаря. Необхідно виключити такі причини безпліддя як механічна, імунологіч=
на
чи андрогенна. Перед лікуванням препаратом пацієнтка та її партнер повинні
пройти обстеження для виявлення протипоказань. Пацієнти повинні бути проінф=
ормовані
про особливості лікування препаратом та можливі ризики його застосування. П=
еред
початком лікування безпліддя у жінок слід оцінити функціональний стан яєчни=
ків
(УЗД і рівень естрадіолу в плазмі крові). У процесі лікування ці дослідженн=
я слід
виконувати щоденно або через день до появи реакції, яка може бути оцінена за
цервікальним індексом. Ретельний нагляд за станом пацієнтки потрібен протяг=
ом
усього курсу лікування.
Перед лікуванням Меріоналом треба провести обстеження для виключення
патологій функціонування статевих органів або негонадних ендокринопатій.
Синдром гіперстимуля=
ції
яєчників (СГЯ).
СГЯ – стан, що відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. СГ=
Я є
синдромом, який з’являється сам по собі, а тяжкість симптомів якого може
наростати. Синдром проявляється у значному збільшенні розмірів яєчників,
підвищенні рівня статевих стероїдних гормонів, а також підвищенні проникнос=
ті
кровоносних судин, що може призводити до скупчення рідини у черевній,
плевральній і, у виняткових випадках – перикардіальній порожнині.
У тяжких випадках СГЯ можуть спостерігатися наступні симптоми:
абдомінальний біль, напруженість живота, великі кісти яєчників, збільшення =
маси
тіла, задишка, олігоурія; шлунково-кишкові розлади, включаючи нудоту, блюва=
ння,
діарею; гіповолемія, гемоконцентрація, дисбаланс електролітів, асцит,
гемоперитонеум, плевральний випіт, гідроторакс, гострий легеневий дистрес,
тромбоемболічні випадки.
Підвищена реакція яєчників на лікування гонадотропіном рідко призводить=
до
СГЯ, за винятком випадків, коли для стимуляції овуляції застосовують людськ=
ий
хоріонічний гонадотропін (лХГ), тому у випадках виникнення СГЯ потрібно
утриматися від застосування стимуляції за допомогою лХГ, а також рекомендув=
ати
пацієнткам утримуватися від статевих контактів або використовувати бар’єрні
методи конрацепції протягом 4 днів мінімум. СГЯ може мати швидкий початок (=
від
доби до кількох днів) і є серйозним побічним ефектом, тому пацієнткам слід
знаходитися під ретельним контролем лікаря щонайменше протягом 2 тижнів піс=
ля
введення лХГ.
Щоб звести до мінімуму ризик СГЯ або багатоплідної вагітності,
рекомендовано проводити контроль рівня естрадіолу крові та проводити
ультразвукове дослідження яєчників. При ановуляції ризик СГЯ або багатоплід=
ної
вагітності збільшується при рівні в сироватці крові естрадіолу > 900 пг/=
мл
(3300 пмоль/л) та більше 3 фолікулів діаметром 14 мм або більше; у разі
множинної фолікулярної стимуляції (програми допоміжних репродуктивних
технологій): рівень естрадіолу плазми крові > 3000 пг/мл (11000 пмоль/мл=
) у
разі наявності 20 фолікулів діаметром ≥ 12 мм. Коли рівень естрадіолу
плазми крові > 5500 пг/мл (20200 пмоль/л) або кількість фолікулів 40 та
більше, ХГТ не призначається.
Дотримання рекомендованого дозування препарату, режиму введення та
моніторинг терапії знизить частоту гіперстимуляції яєчників та багатоплідної
вагітності (див розділи «Спосіб застосування та дози» і «Побічні реакції»).=
При проведенні програм допоміжних репродуктивних технологій (А=
RТ) аспірація всіх фолікулів до настання овуля=
ції
допоможе зменшити ризик виникнення гіперстимуляції.
СГЯ може бути більш тяжким та тривалим, якщо настає вагітність. Найчаст=
іше
СГЯ відбувається близько 7-10 днів після припинення гормонального лікування=
. Як
правило, СГЯ зникає спонтанно з початком менструації.
У пацієнток із синдромом полікістозних яєчників СГЯ виникає з більшою
частотою.
Для виключення цього синдрому пацієнт протягом курсу лікування та через=
2
тижні після його закінчення підлягає клінічному та ендокринологічному
обстеженню.
Значні дози Меріоналу, як правило, не спричиняють синдром гіперстимуляц=
ії.
Його може спричинити гонадотропін. Якщо спостерігається гіперстимуляція, яка
виявляється при клінічному та/або ультразвуковому обстеженні, застосування
Меріоналу треба припинити. Симптоми гіперстимуляції, як правило, з’являютьс=
я на
4-8 день застосування гонадотропіну. Відповідно моніторинг пацієнта слід пр=
оводити
протягом 2 тижнів після останньої ін’єкції. Якщо симптоми, подібні до
гіперстимуляції, спостерігаються протягом 3 тижнів або більше, після закінч=
ення
терапії Меріоналом це може бути ознакою позаматкової вагітності або спонтан=
ного
аборту. При гіперстимуляції середньої тяжкості достатньо ретельного
спостереження. При посиленні симптоматики рекомендується госпіталізація та
проведення електролітичних та гемодинамічних тестів.
У деяких пацієнтів, особливо із синдромом Штейн-Левенталя, можливе
виникнення кісти яєчника. Це проявляється болем різної інтенсивності у чере=
вній
порожнині і потребує припинення лікування з подальшим обстеженням.
Хоча ризик виникнення гіперстимуляції яєчників та формування кісти при
лікуванні Меріоналом низький (> 1 %, а у групі ризику > 4 %), для зме=
ншення
ризику цих побічних ефектів рекомендується суворо дотримуватися режиму
дозування Меріоналу. При перших ознаках розвитку синдрому гіперстимуляції
яєчників (біль у животі та пальпаторно виявлені лікарем або визначені УЗД
утворення внизу живота) лікування слід негайно припинити. У разі появи синд=
рому
гіперстимуляції яєчників вводити овуляторну дозу лХГ протипоказано. У разі
настання вагітності симптоми надмірної гіперстимуляції можуть посилюватись і
спостерігатися протягом тривалого часу, створюючи загрозу для життя пацієнт=
ки.
Багатоплідна вагітні=
сть.
Багатоплідна вагітність, особливо при великій кількості плодів, несе
підвищений ризик виникнення ускладнень як для матері, так і для плодів в
перинатальний період.
У пацієнток, які проходять програми допоміжних репродуктивних технологі=
й (А=
RТ), ризик багатоплідної вагітності пов’язаний
головним чином з кількістю перенесених ембріонів, їх якістю та віком пацієн=
тки.
Часто під час лікування Меріоналом у 20 % випадків розвивається
багатоплідна вагітність, як правило, парна. При застосуванні препарату у
репродуктивних програмах ризик виникнення багатоплідної вагітності посилюєт=
ься
пропорційно до кількості трансплантованих ембріонів та ооцитів.
До початку лікування пацієнток слід попередити про можливість виникненн=
я у
них багатоплідної вагітності.
Невиношена вагітніст=
ь.
Кількість випадків невиношених вагітностей у результаті переривання
вагітності або спонтанних абортів вища у жінок, які піддаються стимуляції
дозрівання фолікулів або проходять програми допоміжних репродуктивних
технологій (АRТ), ніж
у разі природнього зачаття.
Ектопічна вагітність=
.
Жінки, які мають в анамнезі захворювання матки, мають підвищений ризик
розвитку ектопічної вагітності, незалежно від того, чи є вагітність результ=
атом
спонтанного зачаття, або лікування безпліддя. Поширеність позаматкової
вагітності після проведення ІVF (запліднення in vitro=
) становить 2-5 %,
порівняно з 1-1,5 % у загальній популяції.
Ектопічна вагітність може спостерігатися внаслідок трубних порушень. Та=
ким
чином, лікування не посилює ризику.
Новоутворення репрод=
уктивних
органів.
У жінок, які неодноразово отримували медикаментозне лікування з приводу безпліддя, повідомлялося про розвиток як доброякісних, так і злоякісних новоутворень яєчників та інших органів репродуктивної системи. На даний час= ще нез’ясований зв’язок між лікуванням із застосуванням гонадотропіну і початк= овою схильністю до новоутворень у жінок, які страждають на безпліддя.
Вроджені вади розвит=
ку.
Розповсюдженість вроджених вад розвитку плода у жінок після проведення програми допоміжних репродуктивних технологій (АRТ) може незначно перевищувати кількість вад при природному зачатті. Вважається, що = це може бути результатом індивідуальних особливостей батьків (наприклад вік матері, характеристики сперми) та багатоплідної вагітності.
Тромбоемолічні поруш=
ення.
У жінок з підвищеним факторами ризику розвитку тромбоемболічних с=
танів,
таких як індивідуальна або спадкова схильність або істотне ожиріння як під час, т=
ак і
після закінчення лікування гонадотропіном. Слід зазначити, що сама по собі
вагітність також несе підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень.
Інфекційні захворюва=
ння.
При застосуванні лікарських засобів, отриманих з сечі людини, не може б=
ути
повністю виключена можливість передачі інфекційних агентів. Це стосується
відомих та невідомих вірусів та патогенів. Однак цей ризик знижується проце=
сом
екстракції/очищення, що включає етапи вірусної інактивації/видалення. Ці ет=
апи
були перевірені з використанням моделей вірусів, зокрема вірусу імунодефіци=
ту
людини (ВІЛ), вірусу герпесу та папіломавірусу. На даний час відсутній досв=
ід
передачі вірусів при введенні гонадотропінів, отриманих із сечі людини.
Перед призначенням препарату необхідно провести відповідне лікування при
порушеннях функції щитовидної залози або кори надниркових залоз,
гіперпролактинемії різної етіології, пухлині гіпоталамо-гіпофізарної ділянк=
и.
Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам із
рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лакт=
ази
або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Застосування у період
вагітності або годування груддю.
Препарат не застосовують у період вагітності або годування груддю.
Здатність впливати на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Немає повідомлень щодо дослідження впливу препарату на швидкість реакції
при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Препарат Меріонал вводять внутрішньом’язово або підшкірно після розчине=
ння
у доданому розчиннику. Розчин для ін’єкцій готують безпосередньо перед
введенням. Приготований розчин використовують одразу після приготування.
Стимуляція овуляції. Мета лікування - спричинити разове
дозрівання фолікул протягом декількох днів за допомогою індивідуально
підібраних доз Меріоналу, шляхом індукції овуляції ін’єкцією людського
менопазуального гонадотропіну.
Дозрівання фолікул оцінюється контролем рівня гормонів і клінічн=
ими
спостереженнями. Контроль рівня гормонів включає оцінку рівня естрогенів у
плазмі крові. Клінічні спостереження включають у себе контроль базальної
температури, ультразвукову оцінку розміру фолікул, аналіз цервікального сли=
зу.
Застосування Меріоналу припиняють, якщо рівень естрогену та розмір фолі=
кул
у пацієнтки у предовуляторній фазі становлять: плазмові естрогени 1,1-2,9
пМоль/мл; діаметр домінантних фолікул 18-22 мм; цервікальний рахунок за
Інслером > 8-12.
Ановуляторний цикл. Існують значні розбіжності реакції яєчників на екзогенні гонадотропіни,
тому схема застосування препарату повинна бути індивідуальна. При підборі д=
оз
потрібен контроль рівня естрогенів (кров, сеча), ультразвукове дослідження
та/або клінічна оцінка активності естрогенів у динаміці. При завищеній дозі
препарату спостерігається множинне одно- або двобічне зростання фолікулів. =
Як
правило, рекомендується послідовна схема лікування. У цьому випадку терапія
починається зі щоденного призначення Меріоналу у перші сім днів менструальн=
ого циклу.
Рекомендується схема лікування, наведена нижче.
Першу ін’єкцію 1 флакону Меріоналу з дозуванням 75 МО внутрішньом’язово=
або
підшкірно проводять на 4-5-ту добу після початку менструації або її індукці=
ї.
Щоденне застосування 1 флакону Меріоналу з дозуванням 75 МО проводять у
наступні 7-12 днів максимум до повного дозрівання фолікул. Результат слід о=
цінювати
щоденно ультразвуковим обстеженням та контролем естрогенів у крові. Якщо
бажаного ефекту не досягнуто, щоденну дозу збільшують до 150 МО (2 флакони
Меріоналу з дозуванням 75 МО або 1 флакон з дозуванням 150 МО). Щоденні доз=
и понад
150 МО, можна застосовувати тільки за умови особливо ретельного контролю за
пацієнтом. Максимальна щоденна доза Меріоналу не має перевищувати 450 МО (6=
флаконів
з дозуванням 75 МО або 3 флакони з дозуванням 150 МО). При швидкому рості
естрогену у плазмі крові (> 100 % протягом 2-3 днів) дозу Меріоналу змен=
шують.
Через 24-48 годин після останньої ін’єкції Меріоналу проводять одиничну ін’=
єкцію
хоріонічного гонадотропіну (лХГ) 5000-10 000 МО та проводять остаточну клін=
ічну
та біохімічну оцінку адекватності дозрівання фолікул. Овуляція починається
через 32-48 годин. У день ін’єкції хоріонічного гонадотропіну пацієнтці
рекомендується провести статевий акт і повторити його наступного дня.
У разі відсутності овуляції повторюють застосування хоріонічного
гонадотропіну (лХГ).
Меріонал можна застосовувати через день, але щоденне дозування Меріонал=
у,
як правило, застосовують частіше.
Курс лікування можна повторювати до 2 разів за умов ретельного моніторингу стану пац=
ієнтки.
Жінки, яким проводять контрольовану оваріаль=
ну
стимуляцію при використанні допоміжних репродуктивних методик. У програмах допоміжної репродукції=
стимуляція
росту фолікулів, як правило, використовується щоденне призначення 150-300 МО
Меріоналу внутрішньом’язово чи підшкірно, починаючи з третього дня менструа=
льного
циклу до досягнення дозрівання фолікулів. Якщо Меріонал застосовують разом з
ФСГ, його дозу необхідно зменшити. Дозрівання фолікулів контролюється шляхом
визначення рівня естрогенів, проведення ультразвукового дослідження та/або
клінічної оцінки естрагенної активності. Стимуляцію овуляції проводять ін’є=
кцією
5000- 10 000 МО хоріонічного гонадотропіну (лХГ).
Діти.
Не застосовують.
Передозування.
Ефект передозування при застосуванні Меріоналу
невідомий. Однак не можна виключати розвиток синдрому гіперстимуляції яєчни=
ків.
Терапія симптоматична.
Побічні реакції.=
З боку нервової сист=
еми: дуже
часто – головний біль, запаморочення.
З боку судинної сист=
еми: дуже рідко – тромбоемболія, часто=
–
припливи.
З боку травного трак=
ту: інколи може спостерігатися абдомінальний біл=
ь та
біль внизу живота, метеоризм, нудота, блювання, діарея.
З боку кістково-м’язової системи:=
біль у спині.
З боку шкіри:=
дуже рідко – еритема, висипання н=
а шкірі,
набряк обличчя.
З боку репродуктивної
системи: лікування
препаратами лМГ може призводити до гіперстимуляції яєчників, яка клінічно
виявляється після призначення, для овуляції, людського хоріонічного
гонадотропіну (лХГ). Це може призводити до утворення кіст яєчників великих
розмірів. Крім того, при вираженій гіперстимуляції яєчників можуть
спостерігатися асцит, гідроторакс, олігурія, гіпотензія та явища тромбоембо=
лії;
рідко – перекручування яєчника, ча=
сто –
спазм матки; підвищення ризику позаматкової і багатоплідної вагітності.
З боку імунної систе=
ми: рідко розвиваються реакції гіперч=
утливості,
включаючи підвищення температури тіла.
У поодиноких випадках при тривалому застосуванні препарату можливе
утворення антитіл, що призводить до неефективності проведеної терапії.
Загальні розлади та реакції у місці застосув=
ання: часто –=
слабкість,
в’ялість, ризик інфек=
ційної
передачі, реакції у ділян=
ці
застосування препарату, включаючи біль, почервоніння, синці, набряк =
та/або
свербіж та біль у місці ін’єкції.
Якщо сечові рівні естрогену перевищують 540 нмоль (150 мг)/24 години або рівень плазмового 17β-естрадіолу перевищує 3000 пмоль/л (800 пікограм/= мл), або спостерігається зростання значень інших показників, гіперзбудження - за= стосування Меріоналу треба негайно призупинити. Гіперзбудження може бути небезпечним д= ля життя і характеризується великими яєчниковими кістами, при розриві яких спостерігаються гострий біль у животі, асцит, тромбоемболічні ускладнення.<= o:p>
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.<= o:p>
Несумісність.
Меріонал слід розводити 0,9 % розчином хлориду
натрію для ін’єкцій. Дані про несумісність відсутні.
Упаковка.=
По 75 МО або 150 МО ліофілізованого порошку у
скляних флаконах разом з розчинником №1 у картонній коробці; по 10 картонних
коробок у картонній пачці.
Категорія відпуску.<=
/span> За рецептом.
Виробник.=
ІБСА Інститут Біохімік С.А., Швейцарія.
Місцезнаходження вир=
обника
та його адреса місця провадження діяльності.
Віа аль Понте 13, 6903 Лугано, Швейцарія.