ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТОККАТА^®

(TOCCATA)

Склад:

дію= 095;а речовина: толпе= 088;изону гідрохлориk= 6;;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг або 150 мг толперизонm= 1; гідрохлориk= 6;у;

доп= 086;міжні речовини:=

ядр= о: лакто= 079;а, моногідрат; крохмаль кукурудзянl= 0;й; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; тальк; кислота стеаринова; кремнію діоксид колоїдний безводний; кислота лимонна, моногідрат;

оболонка: оpadry 03= F180011 білий (гіпромелоз = 72;, титану діоксид (Е 171), макрогол).

Лік= 072;рська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білог = 86; кольору, з характерниl= 4; запахом.

Фармакотер= ;апевтична група. Міорелакс= 072;нти з центральниl= 4; механізмом = 76;ії.

Код АТХ М03В Х04.

Фа= рмакологічl= 5;і властивостo= 0;.

Фарма= 082;одинаміка.=

Толперизо = 85; є міорелаксаl= 5;том центральноo= 1; дії. Механіз= 084; дії толперизонm= 1; повністю не зʼясований.=

Він володі= 108; високою афінністю д = 86; нервової тканини, досягаючи найбільших концентрацo= 0;й у стовбурі головного мозку, спинн= 086;му мозку та периферичнo= 0;й нервовій си = 89;темі.

Найбільш значущим ефектом толперизонm= 1; є його гальмівна дія на спинномозкl= 6;вий рефлекторнl= 0;й шлях. Ймовірно, це= 081; ефект спільно з інгібуючою дією на низхідні провідні шляхи обумовлює терапевтичl= 5;у користь толперизонm= 1;.

Хімічна структура толперизонm= 1; схожа зі стр= 091;ктурою лідокаїну. Я= 082; і лідокаїн, він чинить мембраностk= 2;білізуючу дію та знижу= 108; електричну збудливістn= 0; рухових нейронів і первинних аферентних волокон. Толперизон дозозалежнl= 6; гальмує активність потенціалзk= 2;лежних натрієвих каналів. Відповідно, знижується амплітуда і частота потенціалу дії.

Був доведений пригнічуваl= 3;ьний ефект на пот= 077;нціалзалеж&= #1085;і кальцієві канали. Пере= 076;бачається, що на додато= 082; до його мембраностk= 2;білізуючої дії толперизон може також г= 072;льмувати викид медіатору.=

На довершення до всього толперизон має деякі слабко виражені властивостo= 0; альфа-адрен = 77;ргічних антагоністo= 0;в і чинить антимускарl= 0;нову дію.

Клі= 085;ічна ефективнісm= 0;ь і безпека=

Доведено ефективнісm= 0;ь толперизонm= 1; в лікуванні м’язового спазму післ= 03; перенесеноk= 5;о інсульту.=

У рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому дослідженнo= 0;, в якому брал= 080; участь 120 пацієнтів і = 79; м’язовим сп = 72;змом після інсульту, пр= 080; лікуванні толперизонl= 6;м спостерігаl= 3;ося високо достовірне зменшення спастичносm= 0;і за шкалою Аш= 074;орта, що було основним цільовим показником. Відповідно до загально= 11; оцінки ефек = 90;ивності лікаря і дослідникіk= 4;, толперизон = 87;еревершува&#= 1074; плацебо (p < 0,001). Середнє поліпшення за шкалою Ашворта ста = 85;овило 32 % у загальній популяції пацієнтів, яким було призначено лікування (intention-to-treat, ITT), і 42 % ‒ у підгрупі пацієнтів, які отримували толперизон = 91; дозі 300‒450 мг на добу. При оцінці показників функціоналn= 0;них тестів ефективнісm= 0;ь толперизонm= 1; також була вищою, ніж ефективнісm= 0;ь плацебо, одн= 072;к відмінностo= 0; були статистичнl= 6; незначущимl= 0;.

У рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому пор= 10;вняльному дослідженнo= 0; за участю 48 пацієнтів з ураженням головного мозку ефективнісm= 0;ь толперизонm= 1; за індексом Бартеля бул = 72; порівнянна = 79; ефективнісm= 0;ю баклофену. У &#= 1090;ой же час толперизон перевершувk= 2;в баклофен у поліпшенні за шкалою оцінки моторної функції Рівермід (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Дані про ефективнісm= 0;ь толперизонm= 1; при підвище = 85;ому м’язовому тонусі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями опорно-рухо = 74;ого апарату, відмінними = 74;ід м’язового спазму післ= 03; інсульту, суперечливo= 0;. У деяких дослідженнn= 3;х відзначено = 87;озитивні результати за показникамl= 0; деяких тестів, тоді як в інших дослідженнn= 3;х переваг толперизонm= 1; при таких захворюванl= 5;ях не виявлено.

Профіль безпеки толперизонm= 1; заснований на даних клінічних досліджень за участю па= 094;ієнтів із підвищенняl= 4; м’язового тонусу різної етіо = 83;огії, а також на даних спонтанних повідомленn= 0; про небажан= 10; реакції.

Фарма= 082;окінетика.=

Після прийому вну = 90;рішньо толперизон добре всмоктуєтьl= 9;я в тонкому ки= 096;ечнику. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я препарату в плазмі досягаєтьсn= 3; через 0,5‒1,5 години післ= 03; прийому. У зв’язку зі значно вираженим метаболізмl= 6;м першого проходженнn= 3; біодоступнo= 0;сть толперизонm= 1; становить приблизно 20 %. h= 6;ирна їжа збільшу= 08; біодоступнo= 0;сть препарату п= 10;сля прийому вну = 90;рішньо приблизно н = 72; 100 %, а максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю в плазмі = - приблизно н = 72; 45 % порівняно з прийомом натще. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї при цьому збільшуєтьl= 9;я приблизно н = 72; 30 хвилин.

Толперизо = 85; інтенсивно метаболізуn= 8;ться печінкою і нирками.

Препарат майже повністю виводиться нирками (більше ніж 99 %) = 091; вигляді метаболітіk= 4;.

Фармаколо = 75;ічна активність метаболітіk= 4; невідома.

Період напіввиведk= 7;ння толперизонm= 1; після внутрішньоk= 4;енного введення становить б = 83;изько 1,5 години, післ= ;я прийому вну = 90;рішньо - приблизно 2,5 години.

Док= 083;інічні дані з безпеки

На підстав= 110; даних доклінічниm= 3; досліджень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; повторного застосуванl= 5;я, генотоксичl= 5;ості, токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію, не було відзначено специфічноk= 5;о ризику для людей.

Ефекти у процесі доклінічниm= 3; досліджень спостерігаl= 3;ися тільки при прийомі в дозах, які значно пере = 74;ищують максимальнl= 6; допустимі дози для люд= 080;ни, що вказує на малу значимість для клінічн = 86;го застосуванl= 5;я.

У щурів і кролів спос = 90;ерігались ембріотоксl= 0;чні зміни при пе= 088;оральному введенні препарату в дозах 500 мг/кг маси тіла і 250 мг/кг маси тіла відповідно. = 054;днак ці дози багаторазоk= 4;о перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні терапевтичl= 5;і дози для людини.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Симптомат = 80;чне лікування мʼязового спазму у дор= 086;слих після перенесеноk= 5;о інсульту.=

Проти= 087;оказання.

- = &= #1043;іперчутлив= ;ість до діючої речовини аб = 86; подібного д = 86; неї за хімічним складом еперизону, або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.=

- = &= #1052;іастенія гравіс.

- = &= #1055;еріод годування груддю.

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармакокі = 85;етичні дослідженнn= 3; лікарських взаємодій і = 79; декстрометl= 6;рфаном, субстратом CYP2= D6, продемонстl= 8;ували, що одночасн = 77; застосуван&= #1085;я толперизонm= 1; підвищує концентрацo= 0;ю в плазмі крові препаратів, які переважно метаболізуn= 2;ться цитохромом CYP2= D6, зокрема концентрацo= 0;ю тіоридазинm= 1;, толтеродинm= 1;, венлафаксиl= 5;у, атомоксетиl= 5;у, дезипрамінm= 1;, декстрометl= 6;рфану, метопрололm= 1;, небівололу, перфеназинm= 1;.

У дослідженнn= 3;х in vitro в мікросомах печінки і гепатоцитаm= 3; людини значущого інгібуваннn= 3; або індукці= 11; інших ізоферментo= 0;в CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не виявлено.=

Очікуєтьс= 03;, що при одночасномm= 1; прийомі з ін= 096;ими субстратамl= 0; CYP2D6 та/або іншими препаратамl= 0; експозиція толперизонm= 1; зростати не буде, що обумовлено різноманітl= 5;істю шляхів метаболізмm= 1; толперизонm= 1;.

При прийом= 110; толперизонm= 1; натще його біодоступнo= 0;сть знижується, тому при призначеннo= 0; препарату рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; звʼязок із в = 78;иванням їжі.

Хоча толперизон = 08; препаратом центральноo= 1; дії, ймовірністn= 0; розвитку седативногl= 6; ефекту при його застос = 91;ванні мала. У разі одночасногl= 6; призначеннn= 3; з іншими міорелаксаl= 5;тами центральноo= 1; дії необхідно розглянути питання про зниження дози толперизонm= 1;.

= Толперизон потенціює ефекти ніфл = 91;мінової кислоти, том= 091; при одночасномm= 1; прийомі з толперизонl= 6;м дозу ніфлуміновl= 6;ї кислоти, як і інших НПЗП, доцільно зменшити.<= /span>

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я.

Реа= 082;ції гіперчутлиk= 4;ості

У постмаркетl= 0;нговий період при застосуванl= 5;і толперизонm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися побічні реакції гіперчутлиk= 4;ості. Їх виражені = 89;ть варіює від легких шкірних реа = 82;цій до тяжких системних реакцій, включаючи анафілактиm= 5;ний шок. Симптомами реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; можуть бути еритема, вис= 080;пання, кропивʼянка= ;, свербіж, ангіоневроm= 0;ичний набряк, тахікардія, гіпотензія або задишка.

У жінок з гіперчутлиk= 4;істю до інших препаратів або з алергі= 095;ними станами в анамнезі ризик реакц= 10;й гіперчутлиk= 4;ості при прийомі толперизонm= 1; вищий.

Необхідно рекомендувk= 2;ти пацієнтам бути уважни = 84;и до свого стану для виявлення можливих симптомів алергії. Пацієнти по = 74;инні бути інформованo= 0; про те, що при появі симптомів алергії слі = 76; припинити прийом толперизонm= 1; і негайно звернутися за медичною допомогою.=

Після епізоду гіперчутлиk= 4;ості до толпериз = 86;ну повторно призначати препарат не можна.

Препара= ;т містить лактози моногідрат. = 059; разі непереносиl= 4;ості лактози, дефіциті ла = 82;тази саамі (Lapp lactase = deficiency<= /span>) або мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Застосуван= ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= За даними досліджень на тваринах, толперизон не чинить тератогеннl= 6;ї дії.

= Зважаючи на відсутністn= 0; значущих клінічних даних щодо застосуванl= 5;я цього препа = 88;ату, Толперизон не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності.

= Оскільки невідомо, чи проникає толперизон = 91; грудне молоко, застосуванl= 5;я препарату Токката^® в період годування груддю протипоказk= 2;не.

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

= Враховуючи можливість розвитку таких симпт = 86;мів, як запаморочеl= 5;ня, сонливість, порушення уваги, епілепсія, нечіткість зору, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пр = 80; керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

= Спосі = 73; застосуванl= 5;я та дози.

Препарат слід приймати після їди, запиваючи 1 склянкою води. Недостатнє = 74;живання їжі може знизити біодоступнo= 0;сть толперизонm= 1;.

Дор= 086;слі: залежно від індивідуалn= 0;ної потреби й пе= 088;еносимості ‒ по 150‒450 мг на добу за 3 при= 081;оми.

Пац= 110;єнти із порушеннямl= 0; функції нирок

Досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам з ураженням нирок обмежений, у таких хвори = 93; відзначалаl= 9;я вища частот = 72; небажаних ефектів. У звʼязку з ци = 84; при помірному ураженні нирок рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;не титрування дози з ретел= 100;ним спостережеl= 5;ням за станом пацієнта і контролем функції нирок. При тяжкому ура = 78;енні нирок призн = 72;чати толперизон не рекомендуєm= 0;ься.

Пац= 110;єнти із порушеннямl= 0; функції печінки

Досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам з ураженням печінки обмежений, у таких хвори = 93; відзначалаl= 9;я більш висок = 72; частота неб = 72;жаних явищ. У звʼязку з ци = 84; при помірно = 84;у ураженні пе = 95;інки рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;не титрування дози з ретельним спостережеl= 5;ням за станом пацієнта і контролем функції печ= 10;нки. При тяжкому ураженні печінки призначати толперизон не рекомендуєm= 0;ься.

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я толперизонm= 1; дітям не вивчені.

Перед= ;озування.

Дані щодо передозуваl= 5;ня толперизонm= 1; недостатні.

Симптоми при передозуваl= 5;ні в основному = 084;ожуть включати сонливість, прояви з бок= 091; шлунково-ки = 96;кового тракту (нудота, блювання, біль в епігастрії), тахікардію, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, брадикінезo= 0;ю та вертиго. У &= #1090;яжких випадках були повідомленl= 5;я про судоми т= 072; кому.

= Для толперизонm= 1; не існує специфічноk= 5;о антидоту. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не лікування.=

=

Побіч= ;ні реакції.

Профіль безпеки таблеток, що містять тол = 87;еризон, заснований на даних щод= 086; більш ніж 12000 пацієнтів. У відповідноl= 9;ті з цими даним= 080; найчастіше виникали такі побічн= 10; реакції, як порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини, системні порушення, порушення з боку нервов = 86;ї і травної систем.

= За даними постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня, приблизно 50‒60= % випадків побічних реакцій, асо= 094;ійованих із прийомом толперизонm= 1;, становлять реакції гіперчутлиk= 4;ості. Більшість цих реакцій були несерйозниl= 4;и і проходили самостійно. Реакції гіперчутлиk= 4;ості, що становил = 80; загрозу для життя, виникали в поодиноких = 74;ипадках.

Побічні реакції наведено за класами сис = 90;ем органів відповідно до Медичног = 86; словника регуляторнl= 6;ї діяльності MedDRA з використанl= 5;ям визначень частоти MedDRA: нечаст= 10; (≥ 1/1000, < 1/100), поодинокі (≥ 1/10000, <1/1000), рідкісні (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

К= 083;аси систем органів

Нечасті

(≥1/1000, <1/100)

Поодинокі <= o:p>

(≥1/10000, <1/1000)

Рідкісні

(<1/10000)

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Анемі&= #1103; Лімфаденоп= 072;тія

З боку імунної системи

Реакц&= #1110;я гіперчутли= 074;ості

Анафі&= #1083;актична реакція

Анафі&= #1083;актичний шок

Поруш&= #1077;ння харчування та обміну речовин

Аноре&= #1082;сія

&nb= sp;

Полід&= #1080;псія

Психі&= #1095;ні розлади

Безсо&= #1085;ня

Поруш&= #1077;ння сну

Зниже&= #1085;ня активності

Депре&= #1089;ія

Сплут&= #1072;ність свідомості

З боку нервової системи

Голов&= #1085;ий біль

Запам&= #1086;рочення
Сонли&= #1074;ість

Поруш&= #1077;ння уваги

Тремо&= #1088;

Судом&= #1080;

Гіпес&= #1090;езія

Парес&= #1090;езія

Летар&= #1075;ія (підвищена сонливість)

З боку органів зору

Поруш&= #1077;ння зору

З боку органів слуху та рівноваги

Шум у вухах

Верти&= #1075;о

З боку серця

Стено&= #1082;ардія

Тахік&= #1072;рдія

Приск&= #1086;рене серцебиття

Зниже&= #1085;ня артеріальн= 086;го тиску

Бради&= #1082;ардія

З боку судинної системи

Гіпот&= #1086;нія

Гіпер&= #1077;мія шкіри

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я

Утруд&= #1085;ення дихання

Носов&= #1072; кровотеча

Приск&= #1086;рене дихання

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Відчу&= #1090;тя дискомфорт= 091; в животі

Діаре&= #1103;

Сухіс&= #1090;ь слизової оболонки порожнини рота

Диспе&= #1087;сія

Нудот&= #1072;

Біль в епігастрії

Запор<= o:p>

Метео&= #1088;изм

Блюва&= #1085;ня

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Пошко&= #1076;ження печінки легкого ступеня

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алерг&= #1110;чний дерматит

Гіпер&= #1075;ідроз

Сверб&= #1110;ж

Кропи&= #1074;’янка

Висип&= #1072;ння

З боку кістково-мʼ= 103;зової системи та сполучної тканини

М’язо&= #1074;а слабкість

Міалг&= #1110;я

Біль у кінцівках

Відчу&= #1090;тя дискомфорт= 091; в кінцівках

Остео&= #1087;енія

З боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

Енуре&= #1079;

Проте&= #1111;нурія

Загал&= #1100;ні порушення і ускладненн= 103; в місці введ&= #1077;ння

Астен&= #1110;я

Диско&= #1084;форт

Підви&= #1097;ена стомлювані= 089;ть

Відчу&= #1090;тя сп’яніння

Відчу&= #1090;тя жару

Драті&= #1074;ливість
Спраг&= #1072;

Відчу&= #1090;тя дискомфорт= 091; в грудях

Лабор&= #1072;торні показники

Зниже&= #1085;ня артеріальн= 086;го тиску

Підви&= #1097;ення концентрац= 110;ї білірубіну в крові

Зміна активності печінкових ферментів

Зниже&= #1085;ня кількості тромбоциті= 074;

Лейко&= #1094;итоз

Підви&= #1097;ення концентрац= 110;ї креатиніну в крові

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Не застосовувk= 2;ти препарат після закінчення терміну придатностo= 0;, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Препа= 088;ат не потребує спеціальниm= 3; умов зберіг = 72;ння. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці. Зб= 077;рігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= 082;овка.

По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери в пачці.

Категорі&= #1103; відпуску. За рецептом.

В= иробник.

АТ «Фармак&ra= quo;.

Місц= 077;знаходженн&= #1103; виробника та його адреса міс= 094;я провадженнn= 3; діяльності.

Уl= 2;раїна, 04080, м= ;. Київ, вул. Кир&= #1080;лівська, 74.

К= 083;аси систем органів	Нечасті (≥1/1000, <1/100)	Поодинокі <= o:p> (≥1/10000, <1/1000)	Рідкісні (<1/10000)
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи			Анемі&= #1103; Лімфаденоп= 072;тія
З боку імунної системи		Реакц&= #1110;я гіперчутли= 074;ості Анафі&= #1083;актична реакція	Анафі&= #1083;актичний шок
Поруш&= #1077;ння харчування та обміну речовин	Аноре&= #1082;сія	&nb= sp;	Полід&= #1080;псія
Психі&= #1095;ні розлади	Безсо&= #1085;ня Поруш&= #1077;ння сну	Зниже&= #1085;ня активності Депре&= #1089;ія	Сплут&= #1072;ність свідомості
З боку нервової системи	Голов&= #1085;ий біль Запам&= #1086;рочення Сонли&= #1074;ість	Поруш&= #1077;ння уваги Тремо&= #1088; Судом&= #1080; Гіпес&= #1090;езія Парес&= #1090;езія Летар&= #1075;ія (підвищена сонливість)
З боку органів зору		Поруш&= #1077;ння зору
З боку органів слуху та рівноваги		Шум у вухах Верти&= #1075;о
З боку серця		Стено&= #1082;ардія Тахік&= #1072;рдія Приск&= #1086;рене серцебиття Зниже&= #1085;ня артеріальн= 086;го тиску	Бради&= #1082;ардія
З боку судинної системи	Гіпот&= #1086;нія	Гіпер&= #1077;мія шкіри
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я		Утруд&= #1085;ення дихання Носов&= #1072; кровотеча Приск&= #1086;рене дихання
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Відчу&= #1090;тя дискомфорт= 091; в животі Діаре&= #1103; Сухіс&= #1090;ь слизової оболонки порожнини рота Диспе&= #1087;сія Нудот&= #1072;	Біль в епігастрії Запор<= o:p> Метео&= #1088;изм Блюва&= #1085;ня
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів		Пошко&= #1076;ження печінки легкого ступеня
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Алерг&= #1110;чний дерматит Гіпер&= #1075;ідроз Сверб&= #1110;ж Кропи&= #1074;’янка Висип&= #1072;ння
З боку кістково-мʼ= 103;зової системи та сполучної тканини	М’язо&= #1074;а слабкість Міалг&= #1110;я Біль у кінцівках	Відчу&= #1090;тя дискомфорт= 091; в кінцівках	Остео&= #1087;енія
З боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів		Енуре&= #1079; Проте&= #1111;нурія
Загал&= #1100;ні порушення і ускладненн= 103; в місці введ&= #1077;ння	Астен&= #1110;я Диско&= #1084;форт Підви&= #1097;ена стомлювані= 089;ть	Відчу&= #1090;тя сп’яніння Відчу&= #1090;тя жару Драті&= #1074;ливість Спраг&= #1072;	Відчу&= #1090;тя дискомфорт= 091; в грудях
Лабор&= #1072;торні показники		Зниже&= #1085;ня артеріальн= 086;го тиску Підви&= #1097;ення концентрац= 110;ї білірубіну в крові Зміна активності печінкових ферментів Зниже&= #1085;ня кількості тромбоциті= 074; Лейко&= #1094;итоз	Підви&= #1097;ення концентрац= 110;ї креатиніну в крові