MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0 Content-Location: file:///C:/6C0A4886/UA173910103_30BF.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

АМ-АЛІТЕР

(AM-ALITER)

 

С = 82;лад:

= 076;іючі речовини: перинд= оприл, амлодипін;

1 таблетка містить: перинд= оприлу терт-бутила = 84;іну 4 мг, що еквів= алентно 3,338 мг периндоприl= 3;у та амлодипіну бесилату 6,935 мk= 5;, що еквіваленm= 0;но 5 м&#= 1075; амлодипіну,

або периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну 4 мг, що екві&= #1074;алентно 3,338 мг периндоприl= 3;у та амлодипіну бесилату 13,870 м = 75;, що еквівал = 77;нтно 10 м&= #1075; амлодипіну,

або периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну 8 мг, що екві = 74;алентно 6,676 мг периндоприl= 3;у т = 72; амлодипіну бесилату 6,935 мk= 5;, що еквіваленm= 0;но 5 м&#= 1075; амлодипіну,

або периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну 8 мг, що екві = 74;алентно 6,676 мг периндоприl= 3;у т = 72; амлодипіну бесилату 13,870 м = 75;, що еквівал = 77;нтно 10 м&= #1075; амлодипіну;

допо&= #1084;iжнi речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; кросповідоl= 5;; натрію гідрокарбоl= 5;ат; кремнію діоксид колоїдний безводний; м= 072;гнію стеарат.

 

Л = 10;карська форма. &#= 1058;аблетки.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круг&= #1083;і двоопуклі таблетки ві = 76; білого до ма= 081;же білого кольору.=

 =

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.

П&= #1088;епарати, що впливают = 00; на ренін-ангіо = 90;ензинову систему. Інгібітори АПФ, комбінації. Інгібітори АПФ та блокатори кальцієвих каналів. Периндоприl= 3; та амлодипі = 85;. Код ATX C09B В04.

 =

Ф = 72;рмакологiчнi властивостo= 0;.

= Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

П&= #1077;риндоприл<= /o:p>

Мехk= 2;нізм дії

Перинд&#= 1086;прил – інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензиl= 5; І в ангіотензиl= 5; ІІ (ангіотензи = 85;перетворюв&#= 1072;льний фермент АПФ). Перетворювk= 2;льний фермент, або кіназа, це є екзопептидk= 2;за, яка робить можливим перетворенl= 5;я ангіотензиl= 5;у І у судинозвужm= 1;вальний ангіотензиl= 5; ІІ, а також спричиняє розпад вазодилатаm= 0;ора брадикінінm= 1; до неактивногl= 6; гептапептиk= 6;у. Інгібуваннn= 3; АПФ призводить до зменшенн = 03; концентрацo= 0;ї ангіотензиl= 5;у ІІ у плазмі к&#= 1088;ові, що підвищує активність реніну у пла= 079;мі крові (за рахунок пригніченнn= 3; негативногl= 6; зворотного = 79;в’язку на вивільненнn= 3; реніну) та знижує секрецію ал = 00;достерону. Оскільки АП = 60; інактивує брадикінін, = 110;нгібування АПФ також призводить до підвищення активності циркулюючоo= 1; та місцевої = 082;алікреїнкі&= #1085;інової системи (і таким чином також призводить до активаці = 11; системи простагланk= 6;инів). Цей механіз = 84; дії зумовлю = 08; зниження артеріальнl= 6;го тиску інгіб = 10;торами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад, к&#= 1072;шель).

Перинд&#= 1086;прил діє через свій активний метаболіт – периндоприl= 3;ат. Інші ж метаболіти = 85;е демонструюm= 0;ь активності = 74; інгібуваннo= 0; АПФ в експерименm= 0;альних умовах.

К&= #1083;інічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Артk= 7;ріальна гіпертензіn= 3;.

Перинд&#= 1086;прил ефективно знижує артеріальнl= 0;й тиск при всі= 093; ступенях артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;: легкому, помірному т = 72; тяжкому; зниження систолічноk= 5;о та діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску спостерігаn= 8;ться як у положен= 085;і лежачи, так і у положенні стоячи.

Перинд&#= 1086;прил зменшує опі = 88; периферичнl= 0;х судин, що призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску. Внаслідок цього збільшуєтьl= 9;я периферичнl= 0;й кровотік бе = 79; впливу на частоту серцевих скорочень.=

Як правило, збільшуєтьl= 9;я і нирковий кровотік, то= 076;і як швидкіст = 00; клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ) зазвичай не змінюється.

Максим&#= 1072;льний антигіпертk= 7;нзивний ефект розви = 74;ається через 4–6 годин після = 086;дноразовог&= #1086; прийому та зберігаєтьl= 9;я щонайменше 24 години: співвідношk= 7;ння Т/Р (ефективн&#= 1110;сть перед прийомом наступної д = 86;зи/максимал&= #1100;на ефективнісm= 0;ь) периндоприl= 3;у становить 87–10= 0 %.

Артері&#= 1072;льний тиск знижується швидко. У пац&#= 1110;єнтів, які відповіли н = 72; лікування, нормалізацo= 0;я артеріальнl= 6;го тиску відбуваєтьl= 9;я протягом місяця та зберігаєтьl= 9;я без виникнення = 90;ахіфілаксі&#= 1111;.

У разі припинення застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у ефекту відміни не виникає.

Перинд&#= 1086;прил зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлун = 86;чка.

Клініч&#= 1085;і дослідженнn= 3; довели, що периндоприl= 3; має судинорозшl= 0;рювальні властивостo= 0;. Він покращу = 08; еластичнісm= 0;ь великих артерій та зменшує співвідношk= 7;ння товщини стінки до просвіту судини для малих артерій.

Запl= 6;бігання серцево-суд = 80;нним ускладненнn= 3;м у пацієнтів = 079; документовk= 2;ною стабільною = 10;шемічною хворобою серця (ІХС)

EUROPA – ц = 77; міжнародне мультицентl= 8;ове рандомізовk= 2;не подвійне сліпе плацебо-кон = 90;рольоване клінічне дослідженнn= 3;, яке тривало 4 роки. У дослідженнo= 0; приймали участь пацієнти з підтверджеl= 5;ою ішемічною х = 74;оробою серця та без клінічно підтверджеl= 5;ої серцевої недостатноl= 9;ті. Загалом 90 % пацієнтів перенесли в анамнезі інфаркт міо = 82;арда та/або операцію з реваскулярl= 0;зації. Більшість пацієнтів у дослідженнo= 0; отримувала периндоприl= 3; на додаток д= 086; стандартноo= 1; терапії: дезагреганm= 0;и, гіполіпідеl= 4;ічні препарати т = 72; β-блокатори.=

Голl= 6;вними критеріями оцінки ефективносm= 0;і була комбінованk= 2; точка: серцево-суд = 80;нна летальністn= 0;, нелетальниl= 1; інфаркт міокарда та/або зупинка серця з подальшим успішним запуском. Результатоl= 4; терапії периндоприl= 3;ом терт-бутила = 84;іном у дозі 8 мг 1 раk= 9; на добу стал= 086; достовірне абсолютне зменшення п = 86;казника первинної кінцевої точки дослідженнn= 3;.

А&= #1084;лодипін

Мехk= 2;нізм дії

Амлоди&#= 1087;ін є інгібітороl= 4; потоку іоні = 74; кальцію, що належить до групи дигідропірl= 0;динів (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст = 10;онів кальцію) та блокує трансмембрk= 2;нний потік іонів кальцію до клітин глад = 77;ньких м’язів міокарда та судин.

Мехk= 2;нізм антигіпертk= 7;нзивної дії амлодип = 10;ну зумовлений прямою релаксуючоn= 2; дією на гладеньку мускулатурm= 1; судин. Т&= #1086;чний механізм, за допомогою якого амлод = 80;пін зменшує прояви стенокардіo= 1;, повністю не визначено, але він зменшує загальну ішемію навантаженl= 5;я завдяки таким діям:

-&nb= sp; а&= #1084;лодипін розширює периферичнo= 0; артеріоли і таким чином знижує загальний периферичнl= 0;й опір (постнавант = 72;ження). Оскільки частота серцевих скорочень н = 77; змінюється, зниження навантаженl= 5;я на серце зменшує споживання енергії міо = 82;ардом та його потребу у кисні;

-&nb= sp; а&= #1084;лодипін також частково сприяє розширенню головних коронарних артерій та коронарних артеріол як = 091; незмінених, так і в ішемі&#= 1079;ованих зонах міокарда. Така дилатація збільшує надходженнn= 3; кисню до міокарда у хворих на вазоспастиm= 5;ну стенокардіn= 2; (стенокарді = 03; Принцметалk= 2; або варіантна стенокардіn= 3;).

У пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно виражене зниження артеріальнl= 6;го тиску протягом 24 годин як у положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін н = 77; спричиняє гострої гіпотензії.

У пацієнтів з = 10; стенокардіn= 8;ю прийом амло = 76;ипіну 1 раз на добу збільшує загальний час фізично = 75;о навантаженl= 5;я, час до виникнення нападу стенокардіo= 1; та збільшує час до виник= 085;ення депресії сегменту ST на 1 мм, знижує ча&#= 1089;тоту нападів стенокардіo= 1; та зменшує п= 086;требу у застосуванl= 5;і нітрогліцеl= 8;ину.

З прийомом амлодипіну не пов’язан = 10; будь-які негативні метаболічнo= 0; прояви або зміни рівня ліпідів у плазмі кров = 10;, тому його можна засто = 89;овувати пацієнтам з астмою, цукровим ді = 72;бетом та подагрою.

Ішеl= 4;ічна хвороба серця (ІХС)

Ефекти&#= 1074;ність амлодипіну = 91; запобіганнo= 0; клінічних подій у пацієнтів з = 110;шемічної хворобою серця (ІХС) було оцінен = 86; у незалежномm= 1; мультицентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; – «Порівнян = 85;я амлодипіну = 79; еналаприло&= #1084; щодо обмеже = 85;ня випадків тр = 86;мбозу (CAMELOT)». Протягом 2 років пацієнти застосовувk= 2;ли: амлодипін у дозі 5–10 мг, енk= 2;лаприл у дозі 10–20 мг т = 72; плацебо у додаток до стандартноo= 1; терапії статинами, β-блокатораl= 4;и, діуретикамl= 0; та аспірино = 84;. Результати = 76;ослідження свідчать пр = 86; те, що лікування амлодипіноl= 4; було пов’язане з меншою кількістю випадків го = 89;піталізаці&#= 1111; з приводу стенокардіo= 1; та операцій реваскулярl= 0;зації у пацієнтів = 079; ІХС.

Серm= 4;ева недостатніl= 9;ть

Дослід&#= 1078;ення з гемодинаміl= 2;и та клінічні = 076;ослідження з контролем навантаженl= 5;я з участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю II–IV ФК за NYHA показали, що амлодипін н = 77; призводив д = 86; клінічного погіршення за результатаl= 4;и показників переносимоl= 9;ті фізичних навантаженn= 0;, фракцією викиду лівого шлун = 86;чка та клінічно = 02; симптоматиl= 2;ою.

Метою плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; PRAISE було оцінити вплив амлодипіну на пацієнті = 74; із серцевою недостатніl= 9;тю III–IV ФК за NYHA, які приймали дигоксин, діуретики т = 72; інгібітори АПФ. Дослідж= 077;ння показало, що застосуванl= 5;я амлодипіну не призвело до підвищення ризику лета = 83;ьності або підвищення ризику захворюванl= 6;сті/летальн&#= 1086;сті, пов’язаних із серцевою недостатніl= 9;тю.

PRAISE-2 – довготриваl= 3;е плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3;. Мета дослід = 78;ення – оцінити вплив амлодипіну на пацієнті = 74; із серцевою недостатніl= 9;тю III–IV ФК за NYHA, без клінічних симптомів або об’єкти = 74;них даних, які підтверджуn= 2;ть або є в основі ішемічної хвороби. Пацієнти, як= 110; брали участ = 00; у дослідженнo= 0;, тривалий ча = 89; приймали інгібітори АПФ, препарати д = 80;гіталісу та діуретик = 80;. Дослідженнn= 3; показало, що амлодипін н = 77; має впливу н= 072; загальну ка = 88;діоваскуля&#= 1088;ну летальністn= 0;. У рамках дос= 083;ідження прийом амлодипіну асоціювавсn= 3; із підвищен = 85;ям повідомленn= 0; щодо набряк = 91; легенів.

ALLHAT – дослідженнn= 3; різних типі = 74; лікування для попередженl= 5;я серцевих нападів

Рандом&#= 1110;зоване подвійне сліпе дослідженнn= 3; з вивчення захворюванl= 6;сті/летальн&#= 1086;сті ALLHAT (Антигіпер = 90;ензивне та гіполіпі = 76;емічне лікування для профіла = 82;тики серцевих на = 87;адів) проводили для порівняння сучасних терапевтичl= 5;их засобів: амлодипіну = 91; дозі    2,5–10 м= 075;/добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлm= 1; у дозі 10–40 мг/д = 86;бу (інгібітор АПФ) у якості терапії першої ліні = 11; та тіазидного = 76;іуретика хлорталідоl= 5;у у дозі 12,5–25 мг/д&#= 1086;бу у пацієнтів = 079; м’якою і помірною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю.

У дослідженнo= 0; брали участ = 00; пацієнти з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю віком від 55 років, які спостерігаl= 3;ися в середньом = 91; протягом 4,9 року. Пацієнти мали хоча б один додатковий кардіоваскm= 1;лярний фактор ризику, у тому числі попередній інфаркт міокарда аб = 86; інсульт, або підтверджеl= 5;ня іншого атеросклерl= 6;тичного серцево-суд = 80;нного захворюванl= 5;я, діабет     ІІ типу, дисліпідемo= 0;ю ЛВЩ (ліпопротеї = 76;и високої щільності), гіпертрофіn= 2; лівого шлуночка, що була встано = 74;лена на електрокарk= 6;іограмі або під час ехокардіогl= 8;афії, паління.

Первин&#= 1085;а кінцева точка дослідженнn= 3; була комбін = 86;ваною і складалас = 03; з летальних ускладнень ІХС або нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда. Серед вторинних кінцевих точок: частота виникнення серцевої не = 76;остатності (складова комбінованl= 6;ї серцево-суд = 80;нної кінцевої точки) була достовірно вищою у групі, що при&#= 1081;мала амлодипін, порівняно з групою, що приймала хлорталідоl= 5;. Не було відзначено достовірноo= 1; різниці у летальностo= 0; з будь яких причин між терапією на = 086;снові амлодипіну та терапією на основі хл= 086;рталідону.

В&= #1083;астивості спільні для периндоприl= 3;у та амлодипі = 85;у

Дослід&#= 1078;ення ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial – Blood Pressure Lowering Arm) з вивченн = 03; захворюванl= 6;сті та летальностo= 0; було проведено з участю        =             &nb= sp;  пацієнтів = 79; гіпертензіn= 8;ю та мали щонайменше 3 із нижченаведk= 7;них кардіоваскm= 1;лярних факторів ризику: гіпертрофіn= 3; лівого шлун = 86;чка (виявлена за &#= 1076;аними ЕКГ або ехокардіогl= 8;афії), інші відхил = 77;ння, виявлені на електрокарk= 6;іограмі, цукровий діабет ІІ типу, захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій, перенесениl= 1; інсульт або транзиторнk= 2; ішемічна атака, чоловіча ст = 72;ть, вік від 55 років, мікроальбуl= 4;інурія або протеїн = 91;рія, паління, співвідношk= 7;ння рівня загал = 00;ного холестеринm= 1; плазми до холестеринm= 1; ЛВЩ 6 і більше, сімейний анамнез раннього виникнення ІХС.

Основн&#= 1086;ю метою дослідженнn= 3; було оцінит = 80; та порівняти довготриваl= 3;і ефекти двох режимів довготриваl= 3;ої антигіпертk= 7;нзивної терапії на комбінованm= 1; кінцеву точку – неле= 090;альний інфаркт міокарда (включаючи н= 110;мий інфаркт міокарда) та летальні ускладненнn= 3; ІХС, а саме – амлодипіну = 91; комбінації = 79; периндоприl= 3;ом, який додавався у разі необхідносm= 0;і зниженн = 03; тиску, порів= ;няно з терапією атенололом = 91; комбінації = 79; діуретиком бендрофлумk= 7;тіазидом, що додававс = 03; у разі необхідносm= 0;і зниження тиску.

У кінці дослідженнn= 3; більшість пацієнтів о = 90;римувала щонайменше два антигіпертk= 7;нзивні засоби, але були й такі, що отримували монотерапіn= 2; амлодипіноl= 4; та атенолол = 86;м.

За результатаl= 4;и дослідженнn= 3; відзначалоl= 9;я недостовірl= 5;е зниження первинної кінцевої точки, що складалася = 79; н&= #1077;летального інфаркту міокарда (включаючи безсимптомl= 5;ий інфаркт міокарда) та летальних ускладнень = 30;ХС у групі пацієнтів, які застосовувk= 2;ли комбінацію амлодипін/ = 87;ериндоприл порівняно з групою атенолол/бе = 85;дрофлуметі&#= 1072;зид. Однак спост = 77;рігалося достовірне зниження всіх показн = 80;ків вторинних кінцевих точок (за винятком летальної т = 72; нелетальноo= 1; серцевої не = 76;остатності) у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли амлl= 6;дипін/перин&#= 1076;оприл.

= = Фармакокінk= 7;тика.

Швидкі&#= 1089;ть та ступінь всмоктуванl= 5;я периндоприl= 3;у та амлодипіну як монопрепарk= 2;тів, так і у складі фіксованої комбінації = 40;М-АЛІТЕР достовірно не відрізняютn= 0;ся.

Периндопрl= 0;л

А&= #1073;сорбція

Пісl= 3;я пероральноk= 5;о прийому периндоприl= 3; швидко всмоктуєтьl= 9;я, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 1 години. Період напіврозпаk= 6;у периндоприl= 3;у у плазмі крові стано = 74;ить 1 годину.

Перинд&#= 1086;прил є проліками. 27= % від загальної кількості прийнятого периндоприl= 3;у досягає кровотоку у вигляді активного метаболіту R= 11; периндоприl= 3;ату. Крім активного метаболіту R= 11; периндопри&= #1083;ату, препарат утворює 5 метаболітіk= 4;, які є неактивнимl= 0;. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я периндоприl= 3;ату у плазмі крові досяг = 72;ється через 3–4 години післ = 03; прийому.

Прийом їжі зменшує перетворенl= 5;я периндоприl= 3;у у периндопр = 80;лат, отже, зменшуєтьсn= 3; його біодос = 90;упність, тому добову дозу периндоприl= 3;у терт-бутила = 84;іну рекомендуєm= 0;ься приймати одноразово вранці пере = 76; їжею.

Розl= 7;оділ

Відзна&#= 1095;ається лінійна залежність між дозою периндоприl= 3;у та його концентрацo= 0;єю у плазмі крові. Об’єм розподілу незв’язаноk= 5;о периндоприl= 3;ату становить приблизно 0,2 л/кг.

Зв’язу&#= 1074;ання периндоприl= 3;ату з білками плазми становить 20 %, головним чином з ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льним ферментом, а= 083;е цей показни = 82; є дозозалеж = 85;им.

Вивk= 7;дення

Перинд&#= 1086;прилат виводиться із сечею. Період остаточногl= 6; напіввиведk= 7;ння незв’язаноo= 1; фракції становить приблизно 17 годин. Стаді= 103; рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі крові наста = 08; через 4 дні від початку лікування.=

Виведе&#= 1085;ня периндоприl= 3;ату уповільнюєm= 0;ься у пацієнтів літнього віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирково = 02; недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тому звичайне медичне спостережеl= 5;ня буде включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію.

Печo= 0;нкова недостатніl= 9;ть

Діаліз&#= 1085;ий кліренс периндоприl= 3;ату – 70 мл/хв.

Кінети&#= 1082;а периндоприl= 3;у змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс периндоприl= 3;у зменшуєтьсn= 3; вдвічі. Одна= 082; кількість периндоприl= 3;ату, що утворюєтьсn= 3;, не зменшуєтьсn= 3;. Отже, таким хворим не потрібно коригувати дозу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Амлодипін=

Абсl= 6;рбція, розподіл, зв= 217;язування з білками плазми кров = 10;

Після пероральноk= 5;о прийому терапевтичl= 5;их доз амлодипіну він добре всмоктуєтьl= 9;я і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у крові чере= 079; 6–12 годин після прийому. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить від 64 % до 80 %. Об’є= ;м розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідж&#= 1077;ння in vitro про&= #1076;емонструва= ;ли, що приблизн = 86; 97,5 % циркулюючl= 6;го в крові амлодипіну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми.

Прийом їжі не вплив= 072;є на біодоступнo= 0;сть амлодипіну.

Біоm= 0;рансформац= 110;я/виведення=

Період напіввиведk= 7;ння із плазми крові стано = 74;ить приблизно 35–50 годин, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу.

Амлоди&#= 1087;ін головним чином метаболізуn= 8;ться у печінці з утворенням неактивних метаболітіk= 4;. 60 % метаболітіk= 4; виводиться із сечею та 10 % -= у незміненомm= 1; вигляді.

П&= #1072;цієнти літнього віку.

Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; у людей літнього віку та молодших пацієнтів є однаковим. У пацієнтів літнього віку відзна = 95;ається тенденція д = 86; зниження кліренсу амлодипіну та, відповідно, збільшення показника AUC та періоду напіввиведk= 7;ння. Підвищення показника AUC та часу напіввиведk= 7;ння у пацієнтів із застійно = 02; серцевою не = 76;остатністю відповідалl= 6; віковим особливостn= 3;м досліджуваl= 5;их пацієнтів.=

П&= #1077;чінкова недостатніl= 9;ть

Існує дуже обмежена кількість клінічних д = 72;них щодо призначеннn= 3; амлодипіну пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки. У пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю кліренс амлодипіну знижується, це призводить до подовжен = 85;я періоду напіввиведk= 7;ння та підвищення = 87;оказника AUC приблизно на 40–60 %.

 =

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

А = 88;теріальна гіпертензіn= 3; та/або ішемічна хв = 86;роба серця (якщо необхідне лікування п = 77;риндоприло&#= 1084; та амлодипіноl= 4;).

 =

Прот&= #1080;показання.=

Пов’язані з периндоприl= 3;ом:

-&nb= sp;       підk= 4;ищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких інших інгіб = 10;торів АПФ;

-&nb= sp;       ангo= 0;оневротичн= 080;й набряк в анамнезі, по= 074;’язаний з попередні = 84; лікуванням інгібітораl= 4;и АПФ;

-&nb= sp;       уроk= 6;жений або ідіопат = 80;чний ангіоневроm= 0;ичний набряк;

-&nb= sp;       вагo= 0;тність або планування вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»);

-&nb= sp;       однl= 6;часне застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, які містять діючу речовину аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; нирковою не = 76;остатністю (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації         < 60 мл/хв/1,73 м2) (ди = 74;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-&nb= sp; о&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-&nb= sp; е&= #1082;стракорпор= ;альні методи лікування, які призвод = 03;ть до контакту крові з негативно з = 72;рядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-&nb= sp; з&= #1085;ачний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єди = 85;ої функціонуюm= 5;ої нирки (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Пов’язані k= 9; амлодипіноl= 4;:

-&nb= sp; т&= #1103;жка артеріальнk= 2; гіпотензія;

-&nb= sp; п&= #1110;двищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до похідних дигідропірl= 0;дину;

-&nb= sp; ш&= #1086;к, включаючи кардіогеннl= 0;й шок;

-&nb= sp; о&= #1073;струкція виходу з лівого шлун = 86;чка (наприклад, стеноз аорт = 80; тяжкого сту = 87;еня);

-&nb= sp; с&= #1077;рцева недостатніl= 9;ть після гострого ін = 92;аркту міокарда з нестабільнl= 6;ю гемодинаміl= 2;ою.

П&= #1086;в’язані з препарато = 84; АМ-АЛІТЕР:

Усі вищезазначk= 7;ні протипоказk= 2;ння, пов’язані з кожним з компонентіk= 4; препарату, стосуються фіксованої комбінації АМ-АЛІТЕР:

-     підk= 4;ищена чутливість до будь-якої допоміжної речовини.=

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= =

У&= #1089;і застереженl= 5;я, пов’язані з кожним із компонентіk= 4; препарату, с= 090;осуються фіксованої комбінації АМ-АЛІТЕР.<= /p>

Для периндоприl= 3;у

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС) шляхом одночасногl= 6; прийому інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліскірену = 72;соціюється з більш високою час = 90;отою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія та зниження функції нир = 86;к (включаючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть), порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям одного преп = 72;рату, що впливає н= 072; РААС (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Л = 10;карські засоби, що спричиняютn= 0; гіперкалієl= 4;ію.

Деякі лікарські засоби або терапевтичl= 5;і класи лікарських засобів можуть спричинити гіперкалієl= 4;ію, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберіk= 5;аючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупреl= 9;ори, такі як циклоспориl= 5; або такролімус, триметоприl= 4; та фіксован = 72; комбінація = 79; сульфаметоl= 2;сазолом (Ко-Тримокса= 079;ол). Одночасний прийом вказаних лі = 82;арських засобів підвищує ризик виник = 85;ення гіперкалієl= 4;ії.

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання)

Аліскірен.

У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, або п&#= 1072;цієнтів із порушено = 02; функцією нирок ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, погіршення функції нир = 86;к та кардіоваскm= 1;лярної захворюванl= 6;сті і летальностo= 0; підвищуєтьl= 9;я.

Екстракорl= 7;оральні методи лікування.=

Ексm= 0;ракорпорал= 100;ні методи лікування, які призвод = 03;ть до контакту крові з негативно з = 72;рядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрk= 2;ція із використанl= 5;ям певних мембран із високою гід = 88;авлічною проникністn= 2; (наприклад, поліакрилоl= 5;ітрилових) та аферез ліпопротеїk= 6;ів низької щільності і = 79; застосуванl= 5;ям декстрану сульфату, через підвищений ризик розви = 90;ку анафілактоo= 1;дних реакцій тяжкого ступеня (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У разі необхідносm= 0;і проведення такого лікування слід розгля = 85;ути можливість використанl= 5;я діалізної мембрани іншого типу або застосуванl= 5;я іншого клас = 91; антигіпертk= 7;нзивних засобів.

Сакубітриl= 3;/валсартан.<= /i>

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у з сакубітри = 83;ом/валсарта&= #1085;ом протипоказk= 2;не, оскільки одночасне інгібуваннn= 3; неприлізинm= 1; та АПФ може призвести д = 86; підвищення ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози перинд = 86;прилу. Терапію периндоприl= 3;ом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н&= #1077; рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я

А&= #1083;іскірен.<= /i>

У будь-яких інших пацієнтів, я= 082; і у хворих на цукровий діабет або пацієнтів з порушеною функцією нирок, ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії, погіршення функції нирок та кардіоваскm= 1;лярної захворюванl= 6;сті і летальностo= 0; підвищуєтьl= 9;я.

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у.

За опубліковаl= 5;ими даними відомо, що у пацієнтів з = 10; встановленl= 0;м атеросклерl= 6;зом, серцевою недостатніl= 9;тю або цукрови = 84; діабетом з ураженням органів-міш = 77;ней одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та блока= 090;орів рецепторів ангіотензиl= 5;у супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; частоти виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії, непритомноl= 9;ті, гіперкалієl= 4;ії та погіршенняl= 4; функції нирок (у тому числі гострої ниркової не = 76;остатності) порівняно з монотерапіn= 8;ю препаратамl= 0;, що впливают = 00; на ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронову систему. Подвійна блокада (тобто комбі= 085;ація інгібітору АПФ з антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ) може бути застосованk= 2; в індивідуалn= 0;них випадках з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріальнl= 6;го тиску.

Е&= #1089;трамустин.=

Існує ризик збіль = 96;ення частоти виникнення побічних ре = 72;кцій, таких як ангіоневроm= 0;ичний набряк (ангі= 086;едема).

Ко-тримокс = 72;зол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол).

У пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь ко-тримокса = 79;ол, можливе підвищення ризику розв = 80;тку гіперкалієl= 4;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

К&= #1072;лійзберіга= ;ючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид та інші), солі ка&= #1083;ію.

Виникн&#= 1077;ння гіперкалієl= 4;ії (можливо, летальної) особливо у пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю (адитивний гіперкалієl= 4;ічний ефект). Зазначені препарати н = 77; рекомендовk= 2;ні для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з периндоприl= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Однак якщо одночасне призначеннn= 3; цих речовин = 108; необхідним, їх слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та проводит = 80; частий контроль калію плазм = 80; крові. Щодо застосуванl= 5;я спіронолакm= 0;ону при серцеві = 81; недостатноl= 9;ті див. розділ «Препарати, = 086;дночасне призначеннn= 3; з якими потребує ос = 86;бливої уваги».

Літій.

О&= #1076;ночасний прийом літі = 02; та інгібіторіk= 4; АПФ не реком= 077;ндується через можливість = 86;боротного збільшення концентрацo= 0;ї літію у сироватці крові та, відповідно, підвищення його токсичностo= 0; (тяжкої нейротоксиm= 5;ності). Однак якщо необхіднісm= 0;ь такої комбі = 85;ації є обґрунтоваl= 5;ою, слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и рівень концентрацo= 0;ї літію у сироватці крові.

П&= #1088;епарати, одночасне призначеннn= 3; з якими потребує особливої уваги

Ц&= #1091;крознижува= ;льні засоби (інсулін, пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби).

Епідем&#= 1110;ологічні дослідженнn= 3; припускаютn= 0;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та цукрознижуk= 4;альних засобів (інсулін, пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби) може призвести д = 86; посилення цукрознижуk= 4;ального ефекту з ризиком розвитку гі = 87;оглікемії. Найчастіше цей феномен може виникати у перші тижні комбінованl= 6;го лікування т = 72; у разі ниркової недостатноl= 9;ті.

Д&= #1110;уретики.<= /i>

У пацієнтів, які приймають діуретики, т= 072; особливо у тих, у кого порушений водно-елект = 88;олітний баланс, можливе надмірне зниження артеріальнl= 6;го тиску після початку лік = 91;вання інгібітороl= 4; АПФ. Імовірністn= 0; розвитку гіпотензивl= 5;ого ефекту знижується = 91; разі відмін = 80; діуретика, підвищення об’єму циркулюючоo= 1; крові або споживання солі перед початком терапії периндоприl= 3;ом, яку слід розпочинатl= 0; з низьких до= 079; із поступовим збільшенняl= 4;. При артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, коли попередньо призначениl= 1; діуретик мі = 75; спричинити недостатніl= 9;ть води/електр = 86;літів, його необхі = 76;но відмінити перед початком лікування і = 85;гібітором АПФ (у таких випадках прийом діур = 77;тика може бути поновлено з часом) або призначити інгібітор АПФ у низькі= 081; дозі з посту= 087;овим її підвищенняl= 4;. При застійній серцевій недостатноl= 9;ті на тлі прийому діуретика прийом інгібітору АПФ слід розпочинатl= 0; з мінімальн = 86;ї дози, можливо, після зниження до = 79;и діуретика. У будь-якому випадку необхідно контролюваm= 0;и функцію нирок (рівен= 100; креатиніну) протягом перших тижнів лікування і = 85;гібітором АПФ.

К&= #1072;лійзберіга= ;ючі діуретики (еплеренон, спіронолакm= 0;он).

Особли&#= 1074;ої уваги потребує одночасне застосуванl= 5;я еплеренону або спіронолакm= 0;ону у дозах від 12,5 мг до 50 мг на добу з низькими дозами інгібітору АПФ. У разі недотриманl= 5;я рекомендацo= 0;й щодо призначеннn= 3; такої комбі = 85;ації існує ризик виникнення гіперкалієl= 4;ії (можливо, летальної) п= 110;д час лікування пацієнтів і = 79; серцевою не = 76;остатністю ІІ – ІV класу за NYHA та фракцією ви = 82;иду < 40 %, які раніше лікувалися інгібітороl= 4; АПФ та петльовим діуретиком. Перед призначеннn= 3;м такої комбінації слід упевнитися = 91; відсутностo= 0; гіперкалієl= 4;ії та порушенн = 03; функції нирок. Рекомендовk= 2;но проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинінеl= 4;ії щотижнево під час першого місяця лікування т = 72; щомісячно надалі.

Рацекадотр&= #1080;л.=

В = 10;домо, що лікуванн = 03; інгібітораl= 4;и АПФ (наприкл= 072;д, периндоприl= 3;ом) може спричинити розвиток ан = 75;іоневротич&#= 1085;ого набряку. Цей ризик може збільшуватl= 0;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з рацекадот = 88;илом (лікарським засобом, яки= 081; використовm= 1;ється для лікування гострої діареї).

І = 85;гібітори mTOR (наприклад, сиролімус, е= 074;еролімус, темсиролімm= 1;с).=

Пацієнm= 0;и, які одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори mTOR, можуть належати до групи підви = 97;еного ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н&= #1077;стероїдні протизапалn= 0;ні лікарські з = 72;соби (НПЗЗ), у тому числі аспірин ≥ 3 г на добу.

Мо = 78;ливе послабленнn= 3; антигіпертk= 7;нзивного ефекту під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з НПЗЗ такими як: ацетилсаліm= 4;илова кислота у протизапалn= 0;них дозах, інгібітори ЦОГ-2, неселективl= 5;і НПЗЗ. Одноча= 089;не застосуванl= 5;я інгібіторo= 0;в АПФ та НПЗЗ може призвести д = 86; збільшення ризику погіршення функції нир = 86;к, у тому числі імовірностo= 0; розвитку го = 89;трої ниркової недостатноl= 9;ті, підвищення = 88;івня калію у плазмі кров = 10;, особливо у пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок в анам= 085;езі. Таку комбінацію слід призначати = 79; обережністn= 2;, зокрема пацієнтам літнього віку. Пацієн= 090;ам необхідно відновити водний баланс та контролюваm= 0;и функцію нирок на початку лікування такою комбінацієn= 2; та періодич = 85;о впродовж лікування.

Преl= 7;арати, одночасне призначеннn= 3; з якими потребує уваги

Гліптини (лінагліпти = 85;, саксагліптl= 0;н, ситагліптиl= 5;, вільдагліпm= 0;ин).

У пацієнтів, яким призначено комбінацію гліптину та інгібітору АПФ, підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення ангіоедеми внаслідок того, що гліптин знижує активність дипептидилl= 7;ептидази-ІV (ДПП-ІV).

С&= #1080;мпатомімет= ;ики.

Можуть послаблюваm= 0;и антигіпертk= 7;нзивну дію інгібіторіk= 4; АПФ.

З&= #1086;лото.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, включаючи периндоприl= 3; та ін’єкцій = 85;их препаратів золота (натрію ауро= 090;іомалат), рідко можут = 00; виникнути реакції, подібні до тих, що виникають при застосу = 74;анні нітратів (почервонін = 85;я обличчя, при= 087;ливи, нудота, блювання та гіпотензія).

Для амлодипіну=

Н&= #1077; рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я

Д&= #1072;нтролен (інфузія).

В експерименm= 0;альних дослідженнn= 3;х після засто = 89;ування верапамілу та дантролену внутрішньоk= 4;енно спостерігаl= 3;ися фібриляція шлуночків с = 77;рця з летальним = 80; наслідками та кардіова = 89;кулярний колапс у поєднанні з гіперкалієl= 4;ією. З огляду на можливість виникнення гіперкалієl= 4;ії рекомендовk= 2;но уникати одн = 86;часного призначеннn= 3; антагоністo= 0;в кальцію, таких як амлодипін, п= 072;цієнтам зі злоякісною гіпертерміn= 8;ю та у яких існує припу = 97;ення щодо злоякісної гіпертерміo= 1;.

П&= #1088;епарати, одночасне застосуванl= 5;я з якими потребує особливої обережностo= 0;

І&= #1085;дуктори CYP3A4.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і відомих індукторів CYP3= A4 концентрацo= 0;я амлодипіну = 74; плазмі кров = 10; може колива = 90;ись. Тому необхідно к = 86;нтролювати артеріальнl= 0;й тиск та кори= 075;увати дозу препарату п = 10;д час та після &#= 1086;дночасного застосуванl= 5;я, особливо з п= 086;тужними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, гіперікум перфоратум).

І&= #1085;гібітори CYP3A4.

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я амлодипіну = 79; високоактиk= 4;ними або помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (інгібітора = 84;и протеаз, протигрибкl= 6;вими похідними імідазолу т = 72; триазолу, макролідамl= 0;, такими як еритроміциl= 5; або кларитр = 86;міцин, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4;) може спричи = 85;ити підвищення концентрацo= 0;ї амлодипіну. Клінічний прояв вищезазначk= 7;них фармакокінk= 7;тичних змін може бути більш вираженим у пацієнтів л = 10;тнього віку. У таких випадках необхідно п = 88;оводити клінічний моніторинг та коригува = 90;и дозу. Існує підвищений ризик виникнення гіпотензії = 91; пацієнтів, які приймають кларитроміm= 4;ин у комбінаці = 11; з амлодипіноl= 4;. Таким паціє = 85;там рекомендовk= 2;ний ретельний н = 72;гляд.

Преl= 7;арати, одночасне призначеннn= 3; з якими потр= 077;бує уваги

При застосуванl= 5;і амлодипіну = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами з а= 085;тигіпертен&= #1079;ивними властивостn= 3;ми можливе дод = 72;ння антигіпертk= 7;нзивних ефектів.

Т&= #1072;кролімус.<= /span>

Під час одночасногl= 6; призначеннn= 3; з амлодипін = 86;м існує ризик підвищення рівня такро = 83;імусу в крові. Для уникнення токсичного = 74;пливу такролімусm= 1; необхідно контролюваm= 0;и його рівень = 091; крові та у разі необхідносm= 0;і підбирати його дозу пацієнтам, яким додається амлодипін.=

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

І&= #1085;гібітори механістичl= 5;ої мішені рапаміцину (mTO= R).

Такі інгібітори mTOR, як сироліму = 89;, темсиролімm= 1;с та еверолімус, = 108; субстратамl= 0; CYP3A. Амлодипін належить до інгібіторіk= 4; CYP3A слабкої діo= 1;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и mTOR амлодипін може збільшуватl= 0; концентрацo= 0;ю інгібіторіk= 4; mTOR.

Ц&= #1080;клоспорин.

Дослід&#= 1078;ення взаємодії циклоспориl= 5;у та амлодипіну = 79; участю здорових добровольцo= 0;в або інших людей не проводили. Виняток становлять пацієнти після транс = 87;лантації нирки, у яких спостерігаl= 3;ися коливання концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у з підвищенн = 03;м у середньом = 91; від 0 % до 40 %. Пацієнтам після трансплантk= 2;ції нирки, які приймають а = 84;лодипін та циклоспориl= 5;, слід контролюваm= 0;и рівень циклоспориl= 5;у у крові та у разі необхі = 76;ності зменшити дозу циклоспориl= 5;у.

С&= #1080;мвастатин.

Застос&#= 1091;вання амлодипіну = 91; дозі, кратні= 081; 10 мг, у комбінації = 79; 80 мг симвастатиl= 5;у призвело до 77 = %-го збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у порівняно з його прийом = 86;м у монотерапіo= 1;. Пацієнтам слід обмежи = 90;и дозу симвастатиl= 5;у до 20 мг на добу= ;.

І&= #1085;ші комбінації.

У клінічних дослідженнn= 3;х щодо взаємодій д = 86;ведено, що амлодипі = 85; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну, дигоксину, в= 072;рфарину.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і амлодипіну та грейпфрутіk= 4; або грейпфрутоk= 4;ого соку можлив = 77; підвищення біодоступнl= 6;сті амлодипіну та, відповідно, = 091; деяких пацієнтів м = 86;жливе посилення гіпотензивl= 5;ого ефекту.

Спільні властивостo= 0; периндоприl= 3;у та амлодипі = 85;у

Преl= 7;арати, одночасне застосуванl= 5;я з якими потребує особливої обережностo= 0;

Б&= #1072;клофен.

Посилю&#= 1108; антигіпертk= 7;нзивний ефект. Необх= 110;дно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск та функ= 094;ію нирок, при необхідносm= 0;і – проводити = 082;орекцію дози.

Преl= 7;арати, одночасне призначеннn= 3; з якими потребує уваги

-&nb= sp; Антl= 0;гіпертензи= 074;ні засоби (такі як β-блокато = 88;и) та вазодилатаm= 0;ори:

одночасне застосуванl= 5;я цих засобів може посили = 90;и гіпотензивl= 5;ий ефект периндоприl= 3;у та амлодипіну; = 086;дночасне застосуванl= 5;я з нітрогліцеl= 8;ином та іншими нітратами або з іншими вазодилатаm= 0;орами може спричи = 85;ити подальше зниження артеріальнl= 6;го тиску, тому їх слід призначати = 79; обережністn= 2;.

-&nb= sp; Корm= 0;икостероїд= 080;, тетракозакm= 0;ид: послабленнn= 3; антигіпертk= 7;нзивного ефекту (чере= 079; затримку води та соле= 081; кортикостеl= 8;оїдами).

-&nb= sp; α-блl= 6;катори (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): посилюють антигіпертk= 7;нзивний ефект та під= 074;ищують ризик виникнення ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

-&nb= sp; Аміm= 2;остин: може посилювати антигіпертk= 7;нзивний ефект амлодипіну.

-&nb= sp; Триm= 4;иклічні антидепресk= 2;нти/антипси&#= 1093;отропні засоби/анес = 90;етики: посилюють антигіпертk= 7;нзивний ефект та підвищують ризик виникнення ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

 =

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Усі застереженl= 5;я, пов’я= 079;ані з кожним із компонентіk= 4; препарату, стосуються фіксованої комбінації АМ-АЛІТЕР.<= /p>

Для периндоприl= 3;у

Гіперчутли&= #1074;ість/ангіоl= 5;евротичний набряк.

Під час застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, у тому чи&= #1089;лі периндоприl= 3;у, повідомлялl= 0; про рідкісн = 10; випадки виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку обличчя, кінцівок, губ, слизови= 093; оболонок, язика, голосової щ = 10;лини та/або гортані (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Це може статися будь-коли пі= 076; час лікуван = 85;я. У таких випадках необхідно терміново припинити прийом лікарськогl= 6; засобу АМ-АЛІТЕР і встановити необхідний нагляд за станом пацієнта до повного зникнення симптомів. У випадках, коли набряк розповсюджm= 1;ється лише у зоні обличчя та губ, стан пацієнта за = 79;вичай покращуєтьl= 9;я без лікування, призначеннn= 3; антигістамo= 0;нних препаратів може бути корисним дл = 03; зменшення симптомів.

Ангі&= #1086;невротични= ;й набряк, пов’<= /span>язаний з набряком гортані, мож= 077; призвести д = 86; летальних наслідків. У випадках, коли набряк розповсюджm= 1;ється на язик, голосову щілину або гортань з імовірним виникненняl= 4; обструкції дихальних шляхів, необхідне термінове проведення невідкладнl= 6;ї терапії, яка може включа = 90;и введення адреналіну та/або підтриманнn= 3; прохідностo= 0; дихальних шляхів. Пацієнт повинен знаходитисn= 3; під постійним медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів.=

Паці&= #1108;нти з ангіоневроm= 0;ичним набряком в а= 085;амнезі, що не був пов’<= /span>язаний з прийомом інгібіторіk= 4; АПФ, можуть мати підвищений ризик виник = 85;ення ангіоневроm= 0;ичного набряку при = 087;рийомі інгібіторіk= 4; АПФ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У пацієнтів під час лікування інгібітораl= 4;и АПФ повідомлялl= 0; про рідкісн = 10; випадки виникнення інтестиналn= 0;ної ангіоедеми. = 059; таких пацієнтів відзначавсn= 3; абдомінальl= 5;ий біль (з нудотою та блюванням або без них); у деяких випадках попередньоk= 5;о = 72;нгіоневрот&#= 1080;чного набряку обличчя не спостерігаl= 3;ося та рівень С-1 естерази бу = 74; у нормі. Діагноз інтестиналn= 0;ної ангіоедеми було встановленl= 6; під час комп’ютерної томографії або ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3;, або під час хірургічноk= 5;о втручання. Після відміни інгібітору АПФ симптом = 80; ан= 075;іоневротич&= #1085;ого набряку зникали. Під час проведення диференційl= 5;ого діагнозу абдомінальl= 5;ого болю, що виникає у пацієнтів н = 72; тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, необхід= 085;о враховуватl= 0; можливість виникнення = 10;нтестиналь&#= 1085;ої ангіоедеми (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>«П= 086;бічні реакції»).<= o:p>

Суку&= #1073;ітрил/валсk= 2;ртан.

Одночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у з сакубітри = 83;ом/валсарта&= #1085;ом протипоказk= 2;не через підвищений = 88;изик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийо = 84;у останньої дози периндоприl= 3;у. У разі припи= 085;ення лікування сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м терапію периндоприl= 3;ом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді = 03; з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»).

Інші інгібітори нейтральноo= 1; ендопептидk= 2;зи (НЕП) (наприклад, рацекадотрl= 0;л).

Одночасне застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; нейтральноo= 1; ендопептидk= 2;зи (НЕП) (наприкл&= #1072;д, рацекадотрl= 0;лу) та інгібіторіk= 4; АПФ також може призвести д = 86; підвищення ризику розв = 80;тку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Тому перед початком лікування і = 85;гібіторами НЕП (наприклад, рацекадотрl= 0;лом) у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь периндоприl= 3;, слід провести ретельну оцінку спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к.

Інгібітори = mTOR (наприклад сиролімус, еверолімус, темсиролімm= 1;с).

= 055;ацієнти, які одночасно лікуються інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад, сиролімусоl= 4;, еверолімусl= 6;м, темсиролімm= 1;сом), можуть належати до групи підвищеногl= 6; ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (наприклад набряку дихальних ш = 83;яхів або язика, з порушенням функції дих = 72;ння або без) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Анафіла = 82;тоїдні реакції під час плазмаф = 77;резу ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (Л= 053;Щ).

Повідомлял&= #1080; про рідкісн = 10; випадки вин = 80;кнення небезпечниm= 3; для життя анафілактоo= 1;дних реакцій у пацієнтів, які приймають і = 85;гібітори АПФ, під час проведення плазмафереk= 9;у ЛНЩ з використанl= 5;ям декстрасулn= 0;фату. Розвитку анафілактоo= 1;дних реакцій мож = 85;а уникнути, якщо перед проведенняl= 4; кожного плазмафереk= 9;у тимчасово припиняти лікування інгібітораl= 4;и АПФ.

Анафіла = 82;тоїдні реакції під час десенси = 73;ілізуючої терапії.

Пові= ;домляли про можливість виникнення = 72;нафілактої&#= 1076;них реакцій у пацієнтів, які приймаю = 90;ь інгібітори АПФ під час десенсибілo= 0;зуючого лікування препаратамl= 0;, що містять бджолину отруту. Цих реакцій можна уникнути пр = 80; тимчасовомm= 1; припиненні застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, але реак&#= 1094;ії можуть виникнути знову при необережноl= 4;у поновленні лікування.

Нейтропені&= #1103;/агранулоцl= 0;тоз/тромбоц&#= 1080;топенія/ане= ;мія.

Сере= ;д пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, було зареєстровk= 2;но випадки нейтропеніo= 1;/агранулоци&#= 1090;озу, тромбоцитоl= 7;енії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та при відсутностo= 0; інших факторів ризику нейтропеніn= 3; виникає рідко. Периндоприl= 3; слід призна = 95;ати дуже обереж = 85;о пацієнтам з колагенозаl= 4;и, під час терапії імуносупреl= 9;орами, алопуринолl= 6;м або прокаїнаміk= 6;ом, або при поєднанні цих обтяжли = 74;их факторів, особливо якщо є поруш= 077;ння функції нирок. Якщо периндоприl= 3; призначати таким пацієнтам, рекомендуєm= 0;ься періодично = 82;онтролюват&#= 1080; кількість лейкоцитів = 91; крові. Також пацієнти мають знати, що необхідн = 86; сповіщати про будь-яки= 081; прояв інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я (біль у горлі, пропасниця).

= 056;еноваскуля&= #1088;на гіпертензіn= 3;.

У пацієнтів і = 79; двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки під ча= 089; лікування інгібітораl= 4;и АПФ підвищу = 08;ться ризик виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Застосуванl= 5;я діуретиків може бути сприятливиl= 4; фактором. Зн= 080;ження функції нирок може супроводжуk= 4;атись лише незнач = 85;ими змінами рівня креатиніну = 91; сироватці крові навіт = 00; у пацієнтів = 079; однобічним = 89;тенозом ниркової артерії.

П&= #1086;двійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС).

= Існують дані, що одночасний прийом інгі = 73;іторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліскірену підвищує ризик виник = 85;ення гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та зниження функції нирок (включаючи гостру нирк = 86;ву недостатніl= 9;ть). Тому подвійна блокада РАА = 57; шляхом одночасногl= 6; прийому інг = 10;біторів АПФ, блокато= 088;ів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або аліскірену не рекомендовk= 2;на (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо лікування з одночасним застосуванl= 5;ям двох блокат = 86;рів РААС вважається абсолютно необхідним, воно може ві= 076;буватися тільки під наглядом спеціалістk= 2; та за умови частого ретельного моніторингm= 1; функції нирок, рівня електролітo= 0;в та артеріальнl= 6;го тиску. Інгібітори АПФ та блока= 090;ори рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ не слід застосовувk= 2;ти одночасно пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатіє&#= 1102;.

Первинний альдостероl= 5;ізм.

= Пацієнти з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом, як правило, не відповідаюm= 0;ь на лікуванн = 03; антигіпертk= 7;нзивними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; діють шляхо = 84; пригніченнn= 3; ренін-ангіо = 90;ензинової системи. Том= 091; таким паціє = 85;там застосовувk= 2;ти даний препарат не рекомендуєm= 0;ься.

Гіпотензія.=

Інгі&= #1073;ітори АПФ можуть спричинити різке зниже = 85;ня артеріальнl= 6;го тиску. Симптоматиm= 5;на гіпотензія рідко спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 079; неускладнеl= 5;ою гіпертензіn= 8;ю та частіше виникає у пацієнтів з гіповолеміn= 8;ю, наприклад, при терапії діуретикамl= 0;, під час безс= 086;льової дієти, при гемодіалізo= 0;, діареї або блюванні, аб= 086; у пацієнтів із тяжкою ре= 085;ін-залежною гіпертензіn= 8;ю (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»). У пацієнтів з високим ризиком виникнення = 89;имптоматич&#= 1085;ої гіпотензії, = 072; також паціє = 85;там з ішемічною хворобою серця або з церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями, в яких надмі= 088;не зниження артеріальнl= 6;го тиску може спричинити розвиток інфаркту міокарда аб = 86; інсульту, пі= 076; час лікування препаратом = 40;М-АЛІТЕР слід ретельно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск, функці= 102; нирок, а також конце = 85;трацію калію у сироватці крові.

При виникненні гіпотензії пацієнта необхідно перевести у горизонталn= 0;не положення т = 72;, у разі необхідносm= 0;і, ввести внутрішньоk= 4;енно 0,9 % розчин хлориду натрію. Транзиторнk= 2; гіпотензія на початку лікування н = 77; є протипока = 79;анням для подальшого прийому препарату, я= 082;ий зазвичай можна продовжуваm= 0;и, після відно = 74;лення ОЦК та нормалізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску.

 

Стеноз аортальногl= 6; та мітральногl= 6; клапанів/гі = 87;ертрофічна кардіоміопk= 2;тія.

Інгібітори АПФ слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з = 10; стенозом мітральногl= 6; клапана та обструкцієn= 2; виходу з лівого шлун = 86;чка (аортальний стеноз або гіпертрофіm= 5;на кардіоміопk= 2;тія).

Порушення функції нирок.

Пр= 080; наявності ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) рекомендуєm= 0;ься індиk= 4;ідуальний підбір доз кожного з компонентіk= 4; препарату (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»). Рутинний моніторинг = 88;івня калію та креатиніну = 74; крові є част= 080;ною звичайної медичної практики дл = 03; пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділ «Побічні реакції»). На тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ у деяких пацієнтів з двобічним стенозом ниркових ар = 90;ерій або стенозо = 84; артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки можливе оборотне підвищення концентрацo= 0;ї сечовини у к= 088;ові та креатиніну = 91; сироватці крові. Це біл&#= 1100;ш характерно для пацієнтів з нирковою не = 76;остатністю. Наявність реноваскулn= 3;рної гіпертензіo= 1; підвищує ризик виникнення = 90;яжкої гіпотензії та ниркової недостатноl= 9;ті. У деяких паці = 08;нтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, у яких до початку лікування н = 77; було виявле = 85;о реноваскулn= 3;рних захворюванn= 0;, розвивалосn= 3; підвищення сечовини крові та креатиніну сироватки крові, зазвичай незначне т = 72; тимчасове, особливо коли перинд = 86;прил призначали одночасно з діуретиком. Це більш характерно для пацієнт = 10;в з уже існуючим порушенням функції нирок.

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть.

Рідко прийом інгібіторіk= 4; АПФ був пов’<= /span>язаний із синдромом, який розпочинаєm= 0;ься з холестатичl= 5;ої жовтяниці т = 72; розвиваєтьl= 9;я у блискавич = 85;ий некроз печінки, іноді з летальним наслідком. М= 077;ханізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнти, у яких на тлі прийому інгібітору АПФ розвиваєтьl= 9;я жовтяниця або відбува = 08;ться значне підвищення рівня печін = 82;ових ензимів, повинні припинити прийом інгі = 73;ітору АПФ та отримати відповідне медичне обстеження = 10; лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Расовий фактор.

Інгібітори АПФ частіше спричиняютn= 0; виникнення ангіоневроm= 0;ичного набряку у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів іншої раси. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприl= 3; менш ефективно знижує арте = 88;іальний тиск у пацієнтів негроїдної = 88;аси з гіпертензіn= 8;ю, ніж у пацієнтів інших рас, що, можливо, пояснюєтьсn= 3; низьким рівнем рені = 85;у у плазмі крові цих пацієнтів.=

Кашель.

Повідомлял&= #1080; про виникнення кашлю під ча= 089; прийому інгібіторіk= 4; АПФ. Цей кашель є непродуктиk= 4;ним, тривалим і припиняєтьl= 9;я після відмі = 85;и препарату. Кашель, спричинениl= 1; прийомом інгібіторіk= 4; АПФ, повинен бути частин = 86;ю диференційl= 5;ого діагнозу кашлю.

Хірургічне втручання/а = 85;естезія.

При хірургічноl= 4;у втручанні або при проведенні анестезії, особливо пі = 76; час застосуванl= 5;я анестетика, який призво = 76;ить до зниження артеріальнl= 6;го тиску, АМ-АЛІ&#= 1058;ЕР може блокувати утворення ангіотензиl= 5;у ІІ після компенсатоl= 8;ного вивільненнn= 3; реніну. Препарат слід відмінити з = 72; 1 день до хіру= 088;гічного втручання. Якщо розвилася г = 10;потензія і вважаєтьс = 03;, що вона спричинена = 89;аме цим механізмом, стан хворог = 86; можна норма = 83;ізувати збільшенняl= 4; об’єму циркулюючоo= 1; крові.

Гіперкаліє&= #1084;ія.

У деяких пацієнтів н = 72; тлі прийому інгібіторіk= 4; АПФ, у тому числі перин = 76;оприлу, відзначалоl= 9;я збільшення концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові. До факторів ризику виникнення гіперкалієl= 4;ії належать ниркова недостатніl= 9;ть або зниженн = 03; функції нирок, вік (понад 70 років= ), цукровий діабет, інтеркуренm= 0;ні стани, такі як дегідратацo= 0;я, гостра серцева декомпенсаm= 4;ія, метаболічнl= 0;й ацидоз та одночасне застосуванl= 5;я з калійзбер = 10;гаючими діуретикамl= 0; (спіронолак = 90;он, еплеренон, триамтерен або амілорид), з харчовими добавками, щ= 086; містять калій, або за&#= 1084;інниками солі з калієм; або прийом інши = 93; препаратів, що спричиня = 02;ть підвищення концентрацo= 0;ї калію у сиро= 074;атці крові (гепарин, ко-т&= #1088;имоксазол, також відомий як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол). Застосуванl= 5;я харчових добавок, що містять калій, калійзберіk= 5;аючих діуретиків або замінни = 82;ів солі з калієм, особ= 083;иво у пацієнтів із порушенням функції нир = 86;к, може призвести д = 86; значного підвищення рівня калію = 074; сироватці крові. Гіперкалієl= 4;ія може спричинити виникнення серйозної, іноді летальної аритмії. Якщ= 086; одночасне застосуванl= 5;я периндоприl= 3;у та будь-якої &#= 1079; вищезазначk= 7;них речовин вважається доречним, їх слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; та часто кон= 090;ролювати рівень калі = 02; в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам, хворим на цукровий діабет, які приймають пероральні цукрознижуk= 4;альні засоби або о= 090;римують інсулін, необхідно ретельно ко = 85;тролювати рівень глікемії протягом пе = 88;шого місяця терапії інгібітораl= 4;и АПФ (див. розд&= #1110;л «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Для амлодипіну=

Безп&= #1077;ку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я амлодипіну = 91; стані гіпертонічl= 5;ого кризу доведено не було.

Пацієнти із серцевою недостатніl= 9;тю.

Приз&= #1085;ачати амлодипін слід з обережністn= 2;. У довготриваl= 3;ому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня ІІІ–IV ФК за NYHA при застосу = 74;анні амлодипіну частота випадків розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку лег = 77;нь була вищою порівняно з застосуванl= 5;ям плацебо (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Антагоністl= 0; кальцію, включаючи амлодипін, н= 077;обхідно призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю, тому що вони можуть підвищуватl= 0; ризик розвитку кардіоваскm= 1;лярних подій та летальностo= 0; у майбутньомm= 1;.

Печінкова недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки період напі = 74;виведення амлодипіну = 08; подовженим та значення AUC – високе. Тому лікування амлодипіноl= 4; необхідно розпочинатl= 0; з найнижчих доз та з обер&#= 1077;жністю як при ініціації лікування, так і під час підвищення доз. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня мож = 77; бути необхідним поступовий підбір доз т= 072; ретельний моніторинг.

Пацієнти літнього віку.

Підв&= #1080;щення доз у пацієнтів літнього віку повинн = 86; відбуватисn= 3; з обережністn= 2; (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнти з нирковою не = 76;остатністю.<= /span>

Амло&= #1076;ипін можна застосовувk= 2;ти у звичайних дозах. Коливання концентрацo= 0;ї амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; не залежать від ступеня = 085;иркової недостатноl= 9;ті. Амлодипін н = 77; виводиться під час діалізу.

Для препарату А = 52;-АЛІТЕР

АМ- = 40;ЛІТЕР можна призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну X= 05; 60 мл/хв та не сl= 3;ід призначати пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;ний підбір дози кожного з компонентіk= 4; препарату окремо.

До складу препарату входить лактоза, тому пацієнтам з уродженою непереносиl= 4;істю галактози, с= 080;ндромом мальабсорбm= 4;ії глюкози та галактози, недостатніl= 9;тю лактази Лаппа не рек= 086;мендовано його призначати.

Взаємодії.

Одl= 5;очасне застосуванl= 5;я літію, калійзберіk= 5;аючих препk= 2;ратів, харчових добавок, що містять кал = 10;й або д = 72;нтролену з препарато = 84; АМ-АЛІТЕР не рекомендовk= 2;не (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

 =

З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.=

Застос&#= 1091;вання препарату АМ-АЛІТЕР протипоказk= 2;не у період вагітності.<= o:p>

Застос&#= 1091;вання препарату АМ-АЛІТЕР не рекомендовk= 2;не у період годування груддю. У разі необхі = 76;ності застосуванl= 5;я препарату годування груддю слід припинити.=

В&= #1072;гітність

З&= #1072;стосування інгіб= іторів АПФ протипоказk= 2;не у період вагітності. Переконливl= 0;х епідеміолоk= 5;ічних доказів тератогеннl= 6;го ризику при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ протяго = 84; І триместру вагітності немає, однак не можна виключати невелике підвищення цього ризик = 91;. У тих випадках, коли продов = 78;ення лікування інгібітораl= 4;и АПФ вважаєт = 00;ся обов’язковl= 0;м, пацієнтки, які плануют = 00; вагітність, повинні бут = 80; переведені на альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, які мають підтверджеl= 5;і дані про безпеку при застосуванl= 5;і у період вагітності. Якщо в періо= 076; лікування підтверджуn= 8;ться вагітність, лікування і = 85;гібіторами АПФ слід негайно припинити і якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосуванl= 5;я вагітним. В = 10;домо, що прийом інгібіторіk= 4; АПФ під час І&#= 1030; та ІІІ триместрів вагітності призводить до фетотоксичl= 5;ості (порушення функції нирок, маловоддя, уповільненl= 5;я формування кісткової тканини чер = 77;па) т= 072; до неонатальнl= 6;ї токсичностo= 0; (н= иркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія). Я&= #1082;що ж прийом інгібіторіk= 4; АПФ мав місц= 077; у ІІ триместрі вагітності, рекомендовk= 2;но ультразвукl= 6;ве обстеження функцій нир = 86;к та будови черепа новонароджk= 7;ного. За новонаро = 76;женими, чиї матері у період вагі = 90;ності приймали інгібітори АПФ, слід спостерігаm= 0;и для своєчасногl= 6; виявлення і корекції артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Безпек&#= 1091; застосуванl= 5;я амлод= ипіну у вагітних жінок встановленl= 6; не було.

У дослідженнn= 3;х на тваринах токсичний вплив на репродуктиk= 4;ність спостерігаk= 4;ся під час введення високих доз. Застосуванl= 5;я препарату у період вагітності рекомендовk= 2;не тільки у раз= 110; відсутностo= 0; безпечнішоk= 5;о альтернатиk= 4;ного лікування т = 72; коли захвор = 02;вання має більший ризик для матері та плода.

Г&= #1086;дування груддю

Не рекомендовk= 2;не застосуванl= 5;я перин= доприлу у період годування груддю у зв’= 103;зку з відсутністn= 2; даниm= 3;. Під час годування груддю бажано приз = 85;ачити альтернатиk= 4;не лікування і = 79; більш досліджениl= 4; профілем бе = 79;пеки, особливо пі = 76; час годування новонароджk= 7;ного або недоношеноk= 5;о немовляти.=

А&= #1084;лодипін проникає у грудне молоко. Част= 082;а від материнськl= 6;ї дози, отриманої н = 77;мовлям, оцінюваласn= 3; з міжкварта = 83;ьним діапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Вплив амлод = 80;піну на немовля н= 077;відомий. Рішення щод = 86; продовженнn= 3;/ припинення годування груддю або продовженнn= 3;/припинення лікування амлодипіноl= 4; слід приймати, беручи до уваги користь від = 075;одування груддю для дитини та користь від = 083;ікування амлодипіноl= 4; для матері.

Ф&= #1077;ртильність= ;

П&= #1077;риндоприл<= /o:p>

Вплив на репродуктиk= 4;ну функцію або фертильнісm= 0;ь відсутній.=

А&= #1084;лодипін

Про оборотні біохімічні зміни у головці спе = 88;матозоїда повідомлялl= 0; у деяких пацієнтів, які лікувалися блокаторамl= 0; кальцієвих каналів. Клінічні дані щодо потенційноk= 5;о впливу амлодипіну = 85;а фертильнісm= 0;ь є недостатніl= 4;и. Відомо, що у д&= #1086;слідженні на щурах бул= 086; виявлено побічну дію на фертильнісm= 0;ь самців.

 <= /p>

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

Д&= #1086;слідження щодо впливу препарату АМ-АЛІТЕР на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0; не проводил = 80;. Амлодипін може чинити незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;. Можливе порушення реакції водія у разі &#= 1074;иникнення запаморочеl= 5;ня, головного болю, слабкості, стомлюваноl= 9;ті або нудоти. Рекомендовk= 2;но бути обережними, особливо на початку лік = 91;вання.

 =

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Доросл&#= 1080;м слід призначати 1 таблетку на добу одноразово, бажано вран = 94;і перед їжею. Таблетка не підлягає по = 76;ілу.

Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта з урахуванняl= 4; показання д = 83;я застосуванl= 5;я, перебігу захворюванl= 5;я та показників артеріальнl= 6;го тиску. Макси= 084;альна добова доза = 211; 1 таблетка АМ-АЛІТЕРУ 8 м&= #1075;/10 мг на добу.

Щ&= #1086;до пацієнтів з груп ризику = 076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

П&= #1072;цієнти з порушення = 84; функції нирок та пац= 110;єнти літнього віку (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Виведе&#= 1085;ня периндоприl= 3;ату знижується = 91; пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю та у пацієнтів л = 10;тнього віку, тому під час лікування необхідно проводити частий контроль рівня креат = 80;ніну і калію.

АМ-АЛІТ&= #1045;Р можна призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв та не слід призначати пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну < 60 мл/хв. Такиl= 4; пацієнтам рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;ний підбір дози кожного з компонентіk= 4; препарату окремо.

За умови добро = 11; переносимоl= 9;ті дозування а = 84;лодипіну є однаковим для пацієнтів молодого та літнього віку. Для пацієнтів літнього віку рекоме = 85;дований звичайний режим дозування, але підвищення дози необхідно виконувати = 79; обережністn= 2;.

Концен&#= 1090;рація амлодипіну = 91; плазмі кров = 10; не залежить від ступеня порушення функції нир = 86;к.

Амлоди&#= 1087;ін не виводиться під час діалізу.

П&= #1072;цієнти з порушення = 84; функції печ = 10;нки (див. розділ= 080; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Відсут&#= 1085;і рекомендацo= 0;ї щодо дозування д = 83;я пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки, том= 091; підбір дози повинен бут = 80; обережним, р= 086;зпочинати слід з найнижчих доз (див. розд&= #1110;ли «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»). Для вибору оптимальноo= 1; початкової та підтримуючl= 6;ї дози лікарськогl= 6; засобу пацієнтам з порушенням функції печ = 10;нки необхідно окремо підбирати дозу амлоди = 87;іну та периндоприl= 3;у. Дослідженнn= 3; щодо фармакокінk= 7;тики амлодипіну = 91; пацієнтів з тяжким пору = 96;енням функції печінки не проводили. Паціn= 8;нтам з порушення = 84; функції печінки тяж = 82;ого ступеня прийом амлодипіну слід розпоч = 80;нати з найнижчих доз та поступово підвищуватl= 0;.

 

Д = 10;ти.

АМ-АЛІТ = 45;Р не рекомендуєm= 0;ься призначати = 76;ітям через відсутністn= 0; досліджень = 79; участю цієї групи пацієнтів.=

 

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Про випадки передозуваl= 5;ня препарату АМ-АЛІТЕР не повідомлялl= 0;. Дані щодо свідомого передозуваl= 5;ня амлод= ипіну є обмеженим = 80;.

С&= #1080;мптоми: наявні дані припускаютn= 0;, що прийом дуже велики = 93; доз може призвести д = 86; надмірної периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії та імовірно = 75;о виникнення рефлекторнl= 6;ї тахікардії. Повідомлялl= 0; про виражен = 91;, можливо, тривалу системну гі = 87;отензію та шок із летальним н = 72;слідком. Рідко повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; некардіогеl= 5;ного набряку легенів як наслідок передозуваl= 5;ня амлодипіну, = 079; можливим відтермінуk= 4;анням розвитку (через 24-48 годи = 85; після прийому) і по&#= 1090;ребувати штучної вентиляції легень. Пров= 086;куючими факторами можуть бути ранні реані = 84;аційні заходи (включаючи перевантажk= 7;ння рідиною) для підтримки перфузії та серцевого в = 80;киду.

 

Л&= #1110;кування: клінічно виражена гіпотензія, = 089;причинена передозуваl= 5;ням амлодипіну, потребує ак = 90;ивної кардіоваскm= 1;лярної допомоги, зо= 082;рема частого моніторингm= 1; функції серця та респіраторl= 5;ої функції, підняття кі = 85;цівок, та потребує уважного стеження за об’ємом циркулюючоo= 1; крові та сечовиділеl= 5;ням.

Призна&#= 1095;ення вазоконстрl= 0;ктора може бути ко= 088;исним у відновленнo= 0; тонусу суди = 85; та артеріал = 00;ного тиску, якщо відсутні протипоказk= 2;ння. Внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату може допомогти усуненню наслідків блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках є доречним промивання = 96;лунка. Дослідженнn= 3; з участю добр = 86;вольців продемонстl= 8;увало, що прийом активованоk= 5;о вугілля через 2 години післ = 03; прийому 10 мг а= млодипіну знижує швидкість абсорбції амлодипіну = 74; організмі. У системному кровообігу амлодипін має високий = 088;івень зв'язування = 079; білками крові, тому призначеннn= 3; гемодіалізm= 1; не ефективн = 77;.

Інформ&#= 1072;ція про передозуваl= 5;ня перин= доприлу є обмеженою. При передозуваl= 5;ні інгібіторіk= 4; АПФ можуть в= 080;никнути гіпотензія, циркуляторl= 5;ий шок, порушен= 085;я електролітl= 5;ого балансу, ниркова недостатніl= 9;ть, гіпервентиl= 3;яція, тахікардія, пальпітаціn= 3;, брадикардіn= 3;, запаморочеl= 5;ня, тривожністn= 0; та кашель.

При передозуваl= 5;ні рекомендуєm= 0;ься внутрішньоk= 4;енне введення розчину хлориду натрію=    0,9 %. Пр&= #1080; виникненні гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонталn= 0;не положення. Слід розглянути можливість проведення інфузії з ангіотензиl= 5;ом ІІ та/або вну&#= 1090;рішньовенн= ого введення катехоламіl= 5;ів. Периндоприl= 3; може бути виведений з системного кровообігу за допомого = 02; гемодіалізm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). При виникненні стійкої до лікування брадикардіo= 1; може бути рекомендовk= 2;не застосовувk= 2;ння штучного водія ритму. Необхідно в = 89;тановити постійний моніторинг за основним = 80; показникамl= 0; життєдіяльl= 5;ості, рівнем концентрацo= 0;ї електролітo= 0;в та креатиніну = 91; сироватці к = 88;ові.

 

П&= #1086;бічні реакції.

Найчас&#= 1090;ішими побічними реакціями при окремом = 91; застосуванl= 5;і периндоприl= 3;у та амлодипіну = 08;: набряки, сонливість, запаморочеl= 5;ня, головний біль (особливо на &#= 1087;очатку лікування), с&#= 1087;отворення смаку (дисгевзія), парестезія, порушення з = 86;ру (включаючи двоїння), дзвін у вухах, верти= 075;о, пальпітаціn= 3;, приливи, гіпотензія (та пов’язан= 110; з нею симптоми), задишка, кашель, біль у животі, нудота, блювання, диспепсія, зміна ритму дефекації, діарея, запор, свербіж, висип, екзантема, набряк суглобів (набряк щиколоток), спазми м’язів, підвищена втомлюваніl= 9;ть, астенія.

Побічн&#= 1110; реакції класифіковk= 2;ні згідно зі словником стандартизl= 6;ваної медичної термінологo= 0;ї MedDRA за система = 84;и організму з = 085;аступною частотою виникнення: дуже часто (≥ 1= /10); часто (≥ 1/100 до < 1/10= ); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); рідко (> 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна визначити з = 72; наявною інформацієn= 2;).

 

MedDRA

Сист= ;еми органів за класифікац= 110;єю

Побі= ;чні реакції

Част= ;ота

Амло= ;дипін

Пери= ;ндоприл

Інфекції тk= 2; інвазії

Риніт

Неча= ;сто

Дуже рідко

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Еозино= 092;ілія

–

Неча= ;сто

Лейкоп= енія/нейтро = 87;енія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

Дуже рідко

Аграну= лоцитоз або панцитопен= 110;я (див. розділ «Особливос= 090;і застосу-ван&#= 1085;я»)

–

Дуже рідко

Тромбо= цитопенія (див. розділ «Особ-ливос&#= 1090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

Дуже рідко

Ензимо= специфічна гемолітичн= 072; ане-мія у пацієнтів з уродженою недостатні= 089;тю глюкозо-6-фос= фатде-гідро = 75;енази (див. розділ «Особли-вос&#= 1090;і застосуван= 085;я»)

–

Дуже рідко

З боку імунної системи

Гіперч= утливість<= /span>

Дуже рідко

Неча= ;сто

Порушення метаболізм= 091; та обміну речовин

Гіперк= аліємія, що зникає після відміни пре&#= 1087;арату (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

–

Неча= ;сто

Гіпогл= ікемія (див. розділи «Особли-вос&#= 1090;і застосуван= 085;я» та «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

–

Неча= ;сто

Гіпона= тріємія

–

Неча= ;сто

Гіперг= лікемія

Дуже рідко

–

З боку психіки

Безсон= ня

Неча= ;сто

–

Поруше= ння настрою (включаючи тривогу)

Неча= ;сто

Неча= ;сто

Депрес= ія

Неча= ;сто

Неча= ;сто

Поруше= 085;ня сну

–

Неча= ;сто

З боку нервової системи

Сонлив= ість (особливо на початку лікування)

Част= ;о

Неча= ;сто

Запамо= рочення (особливо на початку лікування)

Част= ;о

Част= ;о

Головн= ий біль (особливо на початку лікування)

Част= ;о

Част= ;о

Тремор=

Неча= ;сто

–

Спотво= рення смаку (дисгевзія)

Неча= ;сто

Част= ;о

Гіпоес= тезія 

Неча= ;сто

–

Парест= езія

Неча= ;сто

Част= ;о

Неприт= омність

Неча= ;сто

Неча= ;сто

Сплута= ність свідомості

Рідк= ;о

Дуже рідко

Гіперт= онус

Дуже рідко

–

Перифе= рична нейропатія

Дуже рідко

–

Церебр= оваскулярнo= 0; події можуть виникати внаслідок надмірного зниження артеріальн= 086;го тиску у пацієнтів групи високого ри&#= 1079;ику (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

–

Дуже рідко

Екстра= пірамідні розлади (екстрапіра&#= 1084;ідний синдром)

 

Част= ;ота невідома

–

З боку органів зору

Порушення зору

Част= ;о

Част= ;о

Двоїння

Част= ;о

–

З боку органів слуху та лабіринту

Дзвін у вухах

Неча= ;сто

Част= ;о

Вертиго

–

Част= ;о

З боку серц = 03;

Пальпітац= 110;я

Част= ;о

Неча= ;сто

Тахікарді= 103;

–

Неча= ;сто

Стенокард= 110;я (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

–

Дуже рідко

Інфаркт міокарда може виникати внаслідок надмірного зниження артеріал = 00;ного тиску у пацієнтів г&#= 1088;упи високого ризику (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

Дуже рідко

Аритмія (у тому числі брадикарді= 103;, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь)

Неча= ;сто

Дуже рідко

З боку суди = 85;

Припливи жару

Част= ;о

Рідк= ;о

Гіпотензі= 103; (та повʼязані з нею симптоми)

Неча= ;сто

Част= ;о

Васкуліт

Дуже рідко

Неча= ;сто

Синдром Рейно

–

Част= ;ота невідома

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Задишка

Част= ;о

Част= ;о

Кашель

Неча= ;сто

Част= ;о

Бронхоспа= 079;м

–

Неча= ;сто

Еозинофіл= 100;на пневмонія

–

Дуже рідко

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Гепатит, жовтяниця

Дуже рідко

–

Цитолітич= 085;ий або холестатич= 085;ий гепатит (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

–

Дуже рідко

Підвищенн= 103; рівня печінкових ферментів (п&= #1077;реважно спричинені холестазом)

Дуже рідко

–

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Гіперплаз= 110;я ясен

Дуже рідко

–

Біль у живо&= #1090;і

Част= ;о

Част= ;о

Нудота

Част= ;о

Част= ;о

Блювання

Неча= ;сто

Част= ;о

Диспепсія

Част= ;о

Част= ;о

Зміна ритму дефекації

Част= ;о

–

Сухість у роті

Неча= ;сто

Неча= ;сто

Діарея

Част= ;о

Част= ;о

Запор

Част= ;о

Част= ;о

Панкреати= 090;

Дуже рідко

Дуже рідко

Гастрит

Дуже рідко

–


З боку шкір = 80; та підшкірної тканини

Ангіоневр= 086;тичний набряк Квінке

Дуже рідко

–

Ангіоневр= 086;тичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Дуже рідко

Неча= ;сто

Мультифор= 084;на еритема

Дуже рідко

Дуже рідко

Алопеція

Неча= ;сто

–

Пурпура

Неча= ;сто

–

Знебарвле= 085;ня шкіри

Неча= ;сто

–

Гіпергідр= 086;з

Неча= ;сто

Неча= ;сто

Свербіж

Неча= ;сто

Част= ;о

Висип, екзантема

Неча= ;сто

Част= ;о

Кропив’ян= 082;а (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Неча= ;сто

Неча= ;сто

Реакції фоточутлив= 086;сті

Дуже рідко

Неча= ;сто

Пемфігоїд

–

Неча= ;сто

Посилення симптомів псоріазу

–

Рідк= ;о

 

Синдром Стівенса — Д&= #1078;онсона

Дуже рідко

–

 

Ексфоліат= 080;вний дерматит

Дуже рідко

–

 

Токсичний епідермаль= 085;ий некроліз

Набряк суглобів (набряк щико&= #1083;оток)

Част= ;ота невідома

–

 

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Част= ;о

–

 

Артралгія

Неча= ;сто

Неча= ;сто

 

Міалгія

Неча= ;сто

Неча= ;сто

 

Спазми м’я&#= 1079;ів

Част= ;о

Част= ;о

 

Біль у спині

Неча= ;сто

–

 

З боку ниро = 82; та системи сечовиділе= 085;ня

Порушення сечовипуск= 072;ння, ніктурія, полакіурія (часте сечов&= #1080;пускання)<= /span>

Неча= ;сто

–

 

Ниркова недостатні= 089;ть

–

Неча= ;сто

 

Гостра ниркова недостатні= 089;ть

–

Рідк= ;о

 

Анурія та олігурія

–

Рідк= ;о

 

З боку ендокринно= 111; системи

Синдром неадекватн= 086;ї секреції антидіурет= 080;чного гормону (СНСАДГ) <= /p>

 

Рідко

 

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

Еректильна дисфункція

Неча= ;сто

Неча= ;сто

 

Гінекомаст= ;ія

Неча= ;сто

–

 

Загальні розлади

Набряки

Дуже часто

–

 

Периферичн= ;і набряки

–

Неча= ;сто

 

Підвищена втомлювані= 089;ть

Част= ;о

–

 

Біль у грудній клітці

Неча= ;сто

Неча= ;сто

 

Астенія

Част= ;о

Част= ;о

 

Біль

Неча= ;сто

–

 

Нездужанн= 103;

Неча= ;сто

Неча= ;сто

 

Гіпертерм= 110;я

–

Неча= ;сто

 

Дослідженн= ;я

Збільшенн= 103; маси тіла, зменшення маси тіла

Неча= ;сто

–

 

Підвищенн= 103; рівня сечовини у крові

–

Неча= ;сто

 

Підвищенн= 103; рівня креатиніну у крові

–

Неча= ;сто

 

Підвищенн= 103; рівня білірубіну у крові

–

Рідк= ;о

 

Підвищенн= 103; рівня печінкових ферментів

–

Рідк= ;о

 

Зниження рівня гемоглобін= 091; та гематокрит= 091;

–

Дуже рідко

 

Ушкодження= ;, отруєння та ускладненн= 103; прийому

Падіння

–

Неча= ;сто

 

 =

Т = 77;рмін придатностo= 0;.=

2 роки.

 

Умоk= 4;и зберігання.

Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °C в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберігk= 2;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

У = 87;аковка.

По 30 таблеток (10×3) m= 1; блістері у пачці з картону.

 =

К = 72;тегорія відпуску.=

 =

З = 72; рецептом.=

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (= 074;ідповідаль&= #1085;ий за випуск серії, не включаючи контроль/ви = 87;робування серії).

АТ «Фармак» (ви= 088;обництво за повним циклом).

 

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Українk= 2;, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівськk= 2;, 74.

 <= /p>

Заяв&= #1085;ик.

Т = 54;В НВФ «МІКРОХІМ».

М = 10;сцезнаходж&#= 1077;ння заявника.=

Українk= 2;, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5.

 

Пові&= #1076;омити про небажан = 77; явище при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ви можете за те= 083;ефоном: +38 (050) 309-83-54 (цілодобово).

 

------=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0 Content-Location: file:///C:/6C0A4886/UA173910103_30BF.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0 Content-Location: file:///C:/6C0A4886/UA173910103_30BF.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0 Content-Location: file:///C:/6C0A4886/UA173910103_30BF.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0 Content-Location: file:///C:/6C0A4886/UA173910103_30BF.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0 Content-Location: file:///C:/6C0A4886/UA173910103_30BF.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9EA4F.5879BEF0--