MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DCD640.CA749040" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DCD640.CA749040 Content-Location: file:///C:/68099CE2/UA174080101_1EEB.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

&#= 1030;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Дl= 6;цетаксел Аккорд

(= Docetaxel Accord)

 <= /o:p>

Сl= 2;лад:

діюча речовина: доце&#= 1090;аксел;

1 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій містить 20 мг доцетакселm= 1;;

допо&#= 1084;іжні речовини: кl= 0;слота лимонна безводна, етанол безводний, полісорбат 80.

 

Лікарсьl= 2;а форма. Концентрат для розчину для інфузій.=

= 54;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: проз&#= 1086;рий розчин від блідо-жовто = 75;о до коричнюв = 72;то-жовтого кольору практично без механіч = 85;их включень.

 

Фармакоm= 0;ерапевтичн= 072; група.

Антинеоl= 7;ластичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Протипухлиl= 5;ні засоби. Рослинні алкалоїди т = 72; інші натуральні продукти. Таксани. Доц= 077;таксел. Кl= 6;д АТХ L01C D02.

 <= /o:p>

Фk= 2;рмакологіч= 085;і властивостo= 0;.

Фармакоk= 6;инаміка.<= /p>

Механ&= #1110;зм дії

Доцет&= #1072;ксел − антинеоплаl= 9;тичний препарат, механізм ді = 11; якого базується н = 72; сприянні об’єднанню тубуліну у стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннo= 0; їхнього розпаду, що веде до значного зниження рівня вільного тубуліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротруб = 86;чками не змінює кількість протофіламk= 7;нтів.

Дослі&= #1076;ження in vitro продемонстl= 8;ували, що доцетаксел порушує мік = 88;отубулярну мережу, яка відіграє важливу рол = 00; у реалізаці = 11; життєвих функцій клі = 90;ини як під час мітозу, так і в інтерфазі.

Фармакод&= #1080;намічні ефекти

Клоно&= #1075;енний аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних ліній пухлинних клітин мише = 81; і людини, а також до клітин щойн = 86; видалених п = 91;хлин людини. Доцетаксел досягає значних кон = 94;ентрацій у міжклітиннo= 0;й рідині і заб= 077;зпечує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел виявляє активність щодо деяких (хоча і не всіх) клітинних ліній, у яких відбуваєтьl= 9;я експресія р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медикаментl= 6;зної полірезистk= 7;нтності. У дослідженнn= 3;х in vivo виявилося, щ= 086; дія доцетакселm= 1; не залежить від режиму застосуванl= 5;я та проявляє = 90;ься в експерименm= 0;ах широким спе = 82;тром протипухлиl= 5;ної активності щодо пошире = 85;их пухлин: як експерименm= 0;альних пухлин мише = 81;, так і прищеплениm= 3; людських пухлин.

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Рак молочної залози

Доцетакс&= #1077;л у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом: допоміжна терапія

Пацієнти з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози з ураженням = 083;імфовузлів<= /span> (TAX 316)

Дані, отримані в багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’юван = 90;ної терапії пацієнток віком від 18 до= 70 років з операбельнl= 0;м раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли та інд= 077;ксом Карновськоk= 5;о (KPS) ³ 80 %. П= 110;сля стратифікаm= 4;ії відповідно до кількост = 10; уражених лімфовузліk= 4; (1–3, 4+) 1491 пацієнтку б = 91;ло рандомізовk= 2;но у дві групи: для отриман = 85;я 75 мг/м2 доцетакселm= 1; через 1 годину післ = 03; введення 50 мг/м2 доксорубіцl= 0;ну та 500 мг/м2 ц = 80;клофосфамі&#= 1076;у (група TAC) або для отримання 50 мг/м2 докс= ;орубіцину з подальшим введенням 500 мг/м2 фтоl= 8;урацилу та 500 мг/м2 ц = 80;клофосфамі&#= 1076;у (група FAC). Обидві схем = 80; застосовувk= 2;лися один раз кож= 085;і 3 тижні протягом 6 циклів. Доцетаксел вводили у вигляді 1-годинної інфузії, всі інші лікарські засоби вводили внутрішньоk= 4;енно болюсно в перший день. &#= 1043;ранулоцита= рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ) = застосовувk= 2;ли як вторинну профілактиl= 2;у пацієнтам, у яких була ускладнена нейтропеніn= 3; (фебрильна нейтропеніn= 3;, тривала нейтропеніn= 3; або інфекція). Пацієнти гр = 91;пи TAC отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином 500 мг перорально 2 рази на добу протягом 10 днів, починаючи з 5-го дня кожного цик = 83;у, або еквівалент. = 042; обох групах після остан = 85;ього циклу хіміотерапo= 0;ї пацієнти з п= 086;зитивними рецепторамl= 0; естрогену та/або прогестероl= 5;у отримували тамоксифен = 91; дозі 20 мг щодня протягом 5 років. Ад’ювантна = 87;роменева терапія бул = 72; призначена відповідно до рекомендацo= 0;й, що діють у закладах-уч = 72;сниках, і була призначена 69&n= bsp;% пацієнтам, які отримували TAC, і 72 % пацієнта&= #1084;, які отримували FAC.=

Було проведено два проміжн = 10; аналізи та о= 076;ин остаточний аналіз. Перший проміжний а = 85;аліз було запланованl= 6; через 3 роки після дати, коли було зроблено половину набору. Друг= 080;й проміжний аналіз проводився після того, як було зареєстровk= 2;но 400 випадків бе= зрецидивноo= 1; виживаностo= 0; (БРВ), що призвело до середнього періоду спостережеl= 5;ня 55 місяців. Остаточний аналіз пров = 86;дили, коли всі пацієнти досягли свого 10-річно&= #1075;о нагляду (якщ= 086; вони не мали &#= 1074;ипадку БРВ або були втрачені дл = 03; спостережеl= 5;ня раніше). БРВ була первин = 85;ою кінцевою точкою ефективносm= 0;і, а загальна виживаністn= 0; (ЗВ) була вторинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і.

Остаточн&= #1080;й аналіз проводився = 79; фактичним середнім періодом спостережеl= 5;ня 96 місяців. Було продемонстl= 8;овано значно довш = 91; БРВ для групи TAC порівняно з групою FAC. Частота рец = 80;дивів через 10 років була знижен = 72; у пацієнтів, які отримували TAC, порівняно з тими, хто отр&#= 1080;мував FAC (39 % проти 45 % відповідно), тобто абсолютне зниження ри = 79;ику на 6 % (p =3D 0,0043). Загальна виживаністn= 0; через 10 років також була значно збільшена з TAC порівняно з FAC= (76 % проти 69 % відповідно), тобто абсолютне зниження ри = 79;ику смерті на 7 % (p =3D 0= ,002). Оскільк = 80; переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузли, не були статистичнl= 6; значущими д = 83;я БРВ та ЗВ, у остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» схеми терап = 10;ї TAC у пацієнтів з метастазамl= 0; у 4 і більше лімфатичниm= 3; вузли.

Загалом результати дослідженнn= 3; демонструюm= 0;ь позитивне співвідношk= 7;ння користі та ризику для TAC порівняно з FAC= .

Було проаналізоk= 4;ано підгрупи пацієнтів, я= 082;і отримували TAC, відповідно до проспективl= 5;о визначених = 86;сновних прогностичl= 5;их факторів.=

Та= 073;лиця 1=

Результ = 72;ти аналізу за підгрупами відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з операбельнl= 0;м раком молочної залози з мет= 072;стазами у лімфатичн = 10; вузли, які отримували лікування з = 72; схемою TAC (дослідженн = 03; TAX 316)

 

 

 

 

Безрецидив = 85;а виживаніст= 100;

Загальна виживаніст= 100;

Під&#= 1075;рупа пацієнтів

Кількість пацієнтів

Коефіцієнт ризику*

95 % довірчий інтервал (ДІ)=

p

Віднош&= #1077;ння ризиків*(ВР)<= /o:p>

95 % ДІ

p

Кі&= #1083;ькість лімфатични= 093; вузлів, уражених ме&#= 1090;астазами: заг= 072;лом

1‑3

4+

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

 

745

467

278

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

 

0,80

0,72

0,87

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

 

0,68= 209;0,93

0,58= 209;0,91

0,70= 209;1,09

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

 

0,0043<= o:p>

0,0047<= o:p>

0,2290<= o:p>

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

 

0,74

0,62

0,87

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

 

0,61= 209;0,90

0,46= 209;0,82

0,67= 209;1,12

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

 

0,0020<= o:p>

0,0008<= o:p>

0,2746

*Відношення ризиків менше 1 вказує на те, що використ = 72;ння схеми терапії TAC було асоційованk= 7; з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; та загальної виживаностo= 0;, ніж викорис = 90;ання схеми терапії FAC.

 

Пацієнт = 80; з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які підлягають хіміотерапo= 0;ї (GEICAM 9805)

Дані, отримані у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, підтверджуn= 2;ть доцільністn= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноk= 5;о лікування п = 72;цієнтів з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, яким можна застосовувk= 2;ти хіміотерапo= 0;ю. 1060 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні для прийому або доцетакселm= 1; 75 мг/м2 через 1 годину післ = 03; доксорубіцl= 0;ну 50 мг/м2 і циклофосфаl= 4;іду 500 мг/м2 (539 пацієнтів у = 075;рупі TAC), або доксорубіцl= 0;ну 50 мг/м2 з подальшим застосуванl= 5;ям фторурацилm= 1; 500 мг/м2 і циклофосфаl= 4;іду 500 мг/м2 (521 пацієнт у групі FAC), як ад’ювантноo= 1; терапії пацієнтів з операбельнl= 0;м раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли з високим ризиком рецидиву відповідно до критерії = 74; Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галле = 85;і 1998 року (розміl= 8; пухлини > 2 см та/або відсутністn= 0; рецепторів естрогену (ER) та прогестероl= 5;у (PR), та/або висо = 82;ий ступінь ядерного поліморфізl= 4;у / гістологіч= 085;ого диференціюk= 4;ання (2–3 ступінь), тk= 2;/або вік до 35 років= ). i= 4;бидві схеми викор = 80;стовували один раз кожні 3 тижні протягом 6 циклів. Доцетаксел = 74;водили у вигляді 1-годинної інфузії, всі інші лікарські засоби вводили внутрішньоk= 4;енно в день 1 кожні 3 тижні. Первинна профілактиl= 2;а Г-КСФ була зр&#= 1086;блена обов’язковl= 6;ю в групі TAC після того, я&#= 1082; 230 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні. Частота ней = 90;ропенії IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропе = 85;ічної інфекції була знижен = 72; у пацієнтів, які отримували первинну профілактиl= 2;у Г-КСФ (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»). В обох групах післ = 03; останнього циклу хіміо = 90;ерапії пацієнтки, пухлини яки = 93; експресуваl= 3;и рецептори естрогену (ER+) та/або прогестероl= 5;у (PgR+), отримувал = 80; тамоксифен = 91; дозі       20 мг 1 раз на добу протягом періоду тривалістю = 76;о 5 років. Ад’ювантну променеву терапію проводили з = 75;ідно з рекомендацo= 0;ями закладів-уч = 72;сників і отримувал = 80; 57,3 % пацієнтів, які отримували TAC, і 51,2 % пацієнтів, які отримували FAC.=

Було виконано один первинний аналіз і оди= 085; аналіз на основі оновлених даних. Перви= 085;ний аналіз виконувавсn= 3; тоді, коли у всіх пацієн = 90;ок тривалість подальшого спостережеl= 5;ня перевищуваl= 3;а 5 років (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 77 місяців). Аналіз на основі оновлених даних був проведений, коли усі пацієнтки виконали свої візити по закінченню 10 років подал = 00;шого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) (за винятком ти = 93; із них, у кого = до цього було зареєстровk= 2;но випадок БРВ або хто був втрачений для подальшого = 89;постережен&#= 1085;я). Первинною кінцевою точкою ефек = 90;ивності була БРВ, вторинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і – ЗВ.

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 77 місяців, бул= 086; показано, що безрецидивl= 5;а виживаністn= 0; у групі TAC була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у групі FAC. = 59; пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів знизився на&nbs= p; 32 %  порівняно= ;  з  пацієн&= #1090;ками групи FAC (ВР 0,68,  95= % ДІ: 0,49–0,93,         =      р =3D 0,01). За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 10 р&= #1086;ків і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик виникнення рецидивів знизився на         =   16,5 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (ВР 0,84, 95 % ДІ: 0,65–1,08, р =3D 0,1646). Дані щодо БР= 042; не були статистичнl= 6; значущими, проте також продемонстl= 8;ували позитивну т = 77;нденцію на користь групи TAC.

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 77 місяців, ЗВ у групі TAC також була тривалішою = 10; в пацієнток групи TAC спостерігаl= 3;ося зниження ризику смерті на 24 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (ВР 0,76 %, 95 % ДІ: 0,46–1,26, р =3D 0,29). Однак різниця ЗВ н= 077; була значущ = 86; відмінною між цими двома групами пацієнток.

За результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана тривалості якого становила 10 років і 5 місяців, у пацієнток групи TAC ризик смерті знизився на 9 % порівняно з пацієнткамl= 0; групи FAC (ВР 0,91, 95 % ДІ: 0,63–1,32).

Після 8 років подальшого спостережеl= 5;ня рівень виживаностo= 0; становив 93,7 % у групі TAC і 91,4 % у групі FAC, а після 10 років подальшого спостережеl= 5;ня — 91,3 % у групі TAC і 89 % у групі FAC.

Позитив = 85;е співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» на користь групи TAC порів= няно з групою FAC залишилося незміненим.&nbs= p;

У рамках первинного аналізу (за результатаl= 4;и подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 77 місяців) бул= 086; досліджено окремі підгрупи пацієнток, які отримув = 72;ли лікування з = 72; схемою TAC, відповідно до проспективl= 5;о визначених = 86;сновних прогностичl= 5;их факторів (див. таблицю 2= ).

Та= 073;лиця 2

Результ = 72;ти аналізу за підгрупами відповідно до проспективl= 5;о визначених основних прогностичl= 5;их факторів у пацієнток з раком молочної залози без метастазів = 91; лімфатичні вузли, які отримували лікування з = 72; схемою TAC (аналіз даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

=  

 

 

Безреци&#= 1076;ивна виживаніст= 100;

Підгруп&#= 1072; пацієнтів

Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів у групі TAC

Відноше&#= 1085;ня ризиків (ВР)*

95 % ДІ

Всього

539

0,68

0,49–0,93

Вікова категорія 1<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-langua= ge:EN-US'>

 

 

 

< 50 років

260

0,67

0,43–1,05

≥ 50 років

279

0,67

0,43–1,05

Вікова категорія 2<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-langua= ge:EN-US'>

 

 

 

< 35 років

42

0,31

0,11–0,89

≥ 35 років

497

0,73

0,52–1,01

Статус експресува= 085;ня гормональн= 080;х рецепторів

 

 

 

Негативний= ;

195

0,7

0,45–1,1

Позитивний= ;

344

0,62

0,4–0,97

Розмір пухлини

 

 

 

£= ; 2 см

285

0,69

0,43–1,1

> 2 см

254

0,68

0,45–1,04

Ступінь гістологіч= 085;ого диференцію= 074;ання

 

 

 

Ступінь 1 (у тому числі невідомий ступінь)

64

0,79

0,24–2,6

Ступінь 2

216

0,77

0,46–1,3

Ступінь 3

259

0,59

0,39–0,9

Менопаузал= ;ьний статус

 

 

 

Пременопау= ;за

285

0,64

0,40–1

Постменопа= ;уза

254

0,72

0,47–1,12

=  

*Відношення ризиків (TAC/FAC) менше 1 вказує на те, що використ = 72;ння схеми терапії TAC було асоційованk= 7; з більшою тривалістю безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0;, ніж використанl= 5;я схеми терапії FAC.

 

Було проведено пошукові аналізи для різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галл= 077;ні 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (популяція ITT); результати цих аналізі = 74; наведено у таблиці 3.

Та= 073;лиця 3

 Резульm= 0;ати пошукових аналізів дл = 03; різних підгруп з оцінкою безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь критеріям Консенсуснl= 6;ї конференціo= 1; у Санкт-Галл= 077;ні 2009 року щодо хіміотерапo= 0;ї (аналіз дани= 093; усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat) (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

Підгрупи= ;

TAC

(n=3D53= 9)

FAC

(n=3D52= 1)

Від = 85;ошення ризиків

(TAC/FAC)

(95 % ДІ)

р=

 

Відповідні= ;сть відносному

показанню для проведення

хі&= #1084;іотерапіїa

 

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

Так

 

 

18/214<= o:p>

(8,4 %)=

26/227<= o:p>

(11,5 %= )

0,796 (= 0,434 – 1,459)

0,4593<= o:p>

Ні

48/325<= o:p>

(14,8 %= )

69/294<= o:p>

(23,5 %= )

0,606 (= 0,42 – 0,877)

0,0072<= o:p>

TAC = =3D доцетаксел, доксорубіцl= 0;н і циклофосфаl= 4;ід.

FAC = =3D 5-фторурацил= ;, доксорубіцl= 0;н і циклофоспаl= 4;ід.

h= 4;І =3D довірчий інтервал; ER =3D рецептор естрогену.=

PR =3D рецептор прогестероl= 5;у.

аВідсутн = 10;сть рецепторів ER/PR або ступінь 3, або розмір пухлини > 5 см.

 

Розраху = 85;кове відношення ризиків визначали з використанl= 5;ям моделі пропорційнl= 0;х ризиків Кокса, використовm= 1;ючи групи лікув = 72;ння як норму.

Доцетакс&= #1077;л як монотера = 87;ія

Було проведено два рандомізовk= 2;ні порівняльнo= 0; дослідженнn= 3; ІІІ фази, у яких взяли у= 095;асть пацієнтки з метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози – 326 пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алкілуючимl= 0; препаратамl= 0;, і 392 пацієнтки, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія антрацикліl= 5;ами, –&n= bsp;які отримували доцетаксел = 91; рекомендовk= 2;ній дозі та за рекомендовk= 2;ною схемою заст = 86;сування, тобто по 100 мг/м2 кожl= 5;і 3 тижні.

У пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія алкілуючимl= 0; препаратамl= 0;, доцетаксел порівнювавl= 9;я з доксорубіцl= 0;ном (75 мг/м2 кожl= 5;і 3 тижні). Не впливаючи н = 72; загальну ви = 78;иваність (тривалість якої становила 15 місяців у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 14 місяцями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,38) чи на час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (27 тижнів у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; порівняно з 23 тижнями у групі застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну, р =3D 0,54), доцетакс= ел підвищував частоту відповіді н = 72; терапію (52 % порівняно з 37 = %, р =3D 0,01) і скорочував час до настання відповіді н = 72; терапію (12 тиж= нів порівняно з 23 тижнями,  р =3D 0= ,007). У 3 пацієнток (2 %), що приймали доцетаксел, = 083;ікарський засіб відмі = 85;или через затримку рідини в організмі, а у 15 пацієнток = (9 %), які приймали доксорубіцl= 0;н, лікарський засіб відмі = 85;или через кардіотоксl= 0;чність (спостеріга = 83;ося 3 випадки застійної серцевої не = 76;остатності з летальним наслідком).

У пацієнток, у яких виявилася неефективнl= 6;ю терапія антрацикліl= 5;ами, доцетаксел порівнювавl= 9;я з комбінацієn= 2; мітоміцину = 57; та вінбласт = 80;ну (12 мг/м2 кожн= 110; 6 тижнів і 6 мг/м2 кожнo= 0; 3 тижні). Доцетаксел підвищував частоту відповіді н = 72; терапію (33 % порівняно з         = 12 %, р < 0,0001), подовжував час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (19 тижнів порівняно з 11 тижнями, р =3D 0,0004) = 10; подовжував загальну виживаністn= 0; (11 місяців порівняно з 9 місяцями, р =3D 0,01)= .

Під час цих двох досліджень ІІІ фази профіль безпечностo= 0; доцетакселm= 1; узгоджувавl= 9;я з таким за результатаl= 4;и досліджень ІІ фази (див. розділ «Побічні реакції»).

Було проведено відкрите багатоцентl= 8;ове рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; ІІІ фази для порівняння монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м і паклітакс = 77;лом у лікуванні пацієнток з пізніми стадіями раку молочної залози, попередня терапія яки = 93; включала антрацикліl= 5;. Всього у дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 449 пацієнток, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: для отриман = 85;я монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2<= /sup> у вигляді 1-годинної інфузії або для отриман = 85;я монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом у дозі 175 мг/м2<= /sup> у вигляді 3-годинної інфузії. Обидві схем = 80; терапії використовm= 1;вали кожні 3 тижні.<= /span><= /p>

Не  впли= ;ваючи  на  &= #1087;ервинну  к&= #1110;нцеву  точ&= #1082;у,  тобто  &#= 1085;а загальну частоту від = 87;овіді на терапію = (32 % порівняно з 25 %, р =3D 0,10), доцетаксел подовжував = 84;едіану часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (24,6 тижня порівняно з 15,6 тижня; р < 0,01) і медіану виж = 80;ваності (15,3 місяця порівняно з 12,7 місяця;  р =3D 0,03).

У групі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м спостерігаl= 3;ося більше побі = 95;них реакцій III/IV ст = 91;пеня = (55,4 %) порівняно з групою лікування паклітаксеl= 3;ом (23,0 %).

Доцетакс&= #1077;л у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном

Було проведено одне велике рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; III фази за участю 429 пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им захворюванl= 5;ям, які раніше н= 077; отримували лікування, і= 079; застосуванl= 5;ям доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м (75 мг/м2) (група AT) проти доксорубіцl= 0;ну (60 мг/м2) у комбінації = 79; циклофосфаl= 4;ідом (600 мг/м2) (група АС). Обидві схем = 80; використов&= #1091;вали в день 1 кожні 3 тижні.

• Час до прогресуваl= 5;ня (ЧДП) був значно довш = 80;м у групі AT порівняно з групою AC, p =3D 0,0138. Медіана ЧДП становила 37,3 тижня (95 % ДІ: 33,4-42,1) у групі АТ та 3= 1,9 тижня (95 % ДІ: 27,4-36,0) у групі АС.

• Загальна частота відповіді (ЗЧВ) була зна&= #1095;но вищою в груп= 110; AT порівняно з групою AC,    p =3D 0,009. ЧДП станови = 74; 59,3 % (95 % ДІ: 52,8-65,9) у групі АТ проти 46,5 % (95 % ДІ: 39,8-53,2) у групі АС.=

У цьому дослідженнo= 0; у групі АТ частіше, ніж у групі АС, виникали випадки тяжкої нейт = 88;опенії (90 % порівняно k= 9; 68,6 %), фебрильно= 111; нейтропеніo= 1; (33,3 % порівняно = 079; 10 %), інфекції (8 % порівняно з 2,4= %), діареї (7,5 % порівняно з 1,4= %), астенії (8,5 % порівняно з 2,4= %) і болю (2,8 % порівняно з 0 %= ). З іншого боку, у групі АС порівнян = 86; з групою АТ спостерігаl= 3;и більш висок = 91; частоту випадків тяжкої анемії (15,8 % порівняно з 8,5= %) і більш високу частоту  тя= жких кардіотоксl= 0;чних реакцій: застійної серцевої не = 76;остатності (3,8 % порівняно = 79; 2,8 %), абсолютногl= 6; зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВ= 051;Ш) до  ³ 20 % (13,1 % порівняно з 6,1= %), абсолютногl= 6; зниження ФВ = 51;Ш до ³ 30 % (6,2 % порівняно з 1,1= %). Смерть через токсичні реакції на лікарський засіб трапилася у 1 пацієнта у групі АТ (чер&#= 1077;з застійну серцеву недостатніl= 9;ть) та у 4 пацієнтів у групі АС (у 1 <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 8211; через септичний шок, у 3 – через застійну серцеву недостатніl= 9;ть).<= /p>

Рівень якості житт = 03;, визначений за допомого = 02; опитувальнl= 0;ка Європейськl= 6;ї організаціo= 1; з дослідженнn= 3; і лікування раку (EORTC), був по&= #1076;ібним в обох група= 093; і залишався стабільним як під час періоду лікування, так і впродо= 074;ж подальшо&#= 1075;о спостережеl= 5;ня.

Доцетакс&= #1077;л у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

Доцетак = 89;ел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом вивчався пр = 80; лікуванні пацієнток і = 79; метастатичl= 5;им раком молочної залози, пухл= 080;ни яких характеризm= 1;валися надекспресo= 0;єю HER2 і які ранішk= 7; не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ої пухлини. У до&#= 1089;лідженні взяли участ = 00; 186 пацієнток, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи: для отриман = 85;я доцетакселm= 1; (100 мг/м2) у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом або без трас= 090;узумабу; при цьому         = 60 % пацієнток попередньо отримували ад’ювантну хіміотерапo= 0;ю антрацикліl= 5;ами. Доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом виявився ефективним незалежно від того, чи застосовувk= 2;лася попередньо ад’ювантна терапія антрацикліl= 5;ами. Основним методом визначення експресії HER2 у цьому базов = 86;му дослідженнo= 0; був імуногістоm= 3;імічний метод (ІГХ). У невеликої частини пацієнток для цього застосовувk= 2;ли метод флуор = 77;сцентної in situ гібридизk= 2;ції (FISH). У цьому дослідженнo= 0; у 87 % пацієнток була виявлена надекспресo= 0;я HER2 на рівні ІГj= 1; 3+, а 95 % пацієнток, які взяли участь у дос= 083;ідженні, мали надекспресo= 0;ю HER2 на рівні ІГj= 1; 3+ та/або позитивні результати FISH. Дані щодо еф= 077;ктивності підсумованl= 6; у таблиці 4.<= /p>

Та= 073;лиця 4=

Результ = 72;ти оцінки ефективносm= 0;і лікування метастатичl= 5;ого раку молочної залози доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом або без трастузумаk= 3;у<= /p>

 

П= араметр

Д= оцетаксел плюс трастузума= 073;1

(n =3D = 92)

Д= оцетаксел1=

(n =3D = 94)

Частота відповіді на лікування (95 % ДI)

61 = ;%

(50R= 09;71)

34 = ;%

(25R= 09;45)

Ме&= #1076;іана тривалості відповіді на лікуванн&#= 1103; (м= ;ісяців) (95 % ДI)

 

11,4

(9,2= 209;15,0)

 

5,1

(4,4= 209;6,2)

Медіана ЧДi= 5; (місяці)

(95 % ДІ)

10,6

(7,6= 209;12,9)

5,7

(5,0= 209;6,5)

Медіана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДІ)

30,52

(26,8&#= 8209;ne)

22,12

(17,6&#= 8209;28,9)

ЧДП – час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; НО – показни= 082; неможливо оцінити або його ще не досягнуто.<= /p>

1Повна популяція для аналізу (популяція Intent-to-Treat).

2Розрахован&= #1072; медіана виживаностo= 0;.<= /p>

 

Доцетакс&= #1077;л у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом<= /p>

Дані, отримані в одному багатоцентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; ІІІ фази, свідчать пр = 86; доцільністn= 0; застосуван&#= 1085;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом для лікування пацієнток і = 79; місцевопроk= 5;ресуючим чи метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї, яка включал = 72; антрацикліl= 5;. У цьому дослідженнo= 0; 255 пацієнток були рандомізовk= 2;ні для отримання а = 73;о доцетакселm= 1; (75 мг/м2 у вигляді 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кожні 3 тижні), або капецитабіl= 5;у (1250 мг/м2 2 рази на добу упродовж 2 тижнів з подальшою 1-тижневою перервою). 256 пацієнток були рандомізовk= 2;ні у групу отримання доцетакселm= 1; як монотера = 87;ії (100 мг/м2 у вигляді 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії кожні 3 тижні). Виживаністn= 0; пацієнток б = 91;ла вищою у груп= 110; отримання доцетакселm= 1; у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом (р =3D 0,0126). Медіана = 074;иживаності становила 442 дні (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 352 днями (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м). Загальна частота об’ = 08;ктивної відповіді н = 72; терапію у всій популя = 94;ії рандомізовk= 2;них пацієнток (з= 072; оцінкою дослідника) становила 41,6 % (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 29,= 7 % (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м); р =3D 0,0058. Час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я був тривалішим = 91; групі отримання доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з капецитаб = 10;ном (p < 0,0001). Медіана часу до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становила 186 днів (доцетаксел + капецитабіl= 5;) порівняно з 128 днями (монотерапі = 03; доцетакселl= 6;м).<= /p>

Недрібно&= #1082;літинний рак легень= <= /p>

Пацієнти, які раніше отримували хіміотерапo= 0;ю з променево = 02; терапією аб = 86; без неї

У дослідженнo= 0; ІІІ фази за участю пацієнтів, які раніше отримували лікування з приводу свого захворюванl= 5;я, показники часу до прог= 088;есування захворюванl= 5;я (12,3 тижня порівняно з 7 тижнями) та загальної виживаностo= 0; у пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; дозі 75 мг/м2, були статистичнl= 6; значущо вищими, ніж у пацієнтів, які отримували найкращу симптоматиm= 5;ну терапію (НСТ). Рівень виживаностo= 0; протягом 1 року у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли доцетаксел (40 = %), теж був статистичнl= 6; значущо вищим, ніж у г&= #1088;упі пацієнтів, які отримували НСТ (16 %).

Порівня = 85;о з пацієнтам = 80; у групі отримання НСТ, пацієнт= 080;, які отримували доцетаксел (75 мг/м2), приймали менше наркотичниm= 3; анальгетикo= 0;в (р < 0,01), ненаркотичl= 5;их анальгетикo= 0;в (р < 0,01), інших лікарських засобів, що застосовувk= 2;лися у зв’язку з цим захворюванl= 5;ям (р =3D 0,06), і променевої терапії (р < 0,01).

Загальн = 72; частота відповіді н = 72; терапію у па= 094;ієнтів, які підлягали оцінці, становила 6,8 %, = 72; медіана тривалості відповіді н = 72; терапію становила 26,1 тижня.

Доцетакс&= #1077;л у комбінаці = 11; з препаратамl= 0; платини у пацієнтів, які раніше н= 077; проходили х = 10;міотерапію

У дослідженнo= 0; ІІІ фази 1218 пацієнтів з нерезектабk= 7;льним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; (НДКРЛ) IIIB або IV стадії та індексом KPS 70 % або вищим, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу цього захворюванl= 5;я, були рандом = 10;зовані у три групи: для отримання к = 86;жні 3 тижні доцетакселm= 1; (Т) 75 мг/м2 у вигляді 1-годинної інфузії, одразу ж після якої вводили цисплатин (Cis) 75 &#= 1084;г/м2 протягом 30–60 хвилин (схем= 072; лікування TCis); або для отримання кожні 3 тижні доцетакселm= 1; 75 мг/м2 у вигляді 1-годинної інфузії у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом (AUC =3D 6 мг/мл × хв) п= 088;отягом 30–60 хвилин; абl= 6; для отримання вінорельбіl= 5;у (V) 25 мг/м2 протn= 3;гом 6–10 хвилин у 1-й, 8-й, 15-й і 22-й дні лікування з подальшим введенням цисплатину 100 = мг/м2 у 1-й день кожного циклу лікування, які повторю = 74;алися кожні 4 тижні (схема лікування VCis).

Дані про виживаністn= 0;, медіану час = 91; до прогресу = 74;ання захворюванl= 5;я та частоту відповіді н = 72; терапію у двох досліджуваl= 5;их групах наведено у таблиці 5.

Таблиця 5

Результ = 72;ти оцінки ефективносm= 0;і лікування нерезектабk= 7;льного НДКРЛ IIIB або IV стадії доце = 90;акселом у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; (схема TCis) або вінорельбіl= 5;ом у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; (схема VCis)

 

 

TCis

(n =3D = 408)

VCis

(n =3D = 404)

С= татистичниl= 1; аналіз

Загальн= а виживаніст= 100;

(первинн= ;а кінцева точка):

середня виживаніст= 100; (місяці)

 

1‑річна виживаніст= 100; (%)

&n= bsp;

2‑річна виживаніст= 100; (%)

 

 

11,3

 

46=

 

21=

 

 

10,1

 

41=

 

14=

 

 

Відноше&#= 1085;ня ризиків: 1,122

[97,2 % ДI: 0,937; 1,342]*

Різниця між групами лікування: 5,4 % [95 % ДI: &= #8209;1,1; 12,0]

Різниця між групами лікування: 6,2 % [95 % ДI: 0= ,2; 12,3]

Медіана часу до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я

(ти= жні)

 

22,0

 

23,0

&n= bsp;

Відноше&#= 1085;ня ризиків: 1,032

[95 % C= I: 0,876; 1,216]

За&= #1075;альна частота відповіді на терапію (%)

31,6

24,5

Різниця між групами лікування: 7,1  % [95 % CI: 0,7; 13,5]

*Д= ані, скоригованo= 0; для множинних порівнянь, містять поправки на стратифікаm= 4;ійні фактори (стадія захворюванl= 5;я і регіон, де проводили лікування) і наведені дл = 03; всієї сукуп = 85;ості пацієнтів, щ= 086; підлягали оцінці.

&nb= sp;

Вторинн = 10; кінцеві точки включали зміну болю, загальний показник якості житт = 03; за опитувал = 00;ником EuroQoL-5D, показник за шкалою дл= 103; оцінки симптомів раку легень, а також змін= 080; загального функціоналn= 0;ного стану за індексом Карновськоk= 5;о. Результати, отримані дл = 03; цих кінцеви = 93; точок, підтверджуk= 4;али відповідні результати, визначені для первинн = 80;х кінцевих точок.

Довести, що комбінація доцетаксел/ = 82;арбоплатин за ефективнісm= 0;ю еквівалентl= 5;а або принайм = 85;і не гірша, ніж комбінація порівняння (VCi= s), виявилось неможливо.<= u>

Рак передміхур&= #1086;вої залози=

Метастат&= #1080;чний кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передмі = 93;урової залози

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом у пацієнтів із метастатичl= 5;им резистентнl= 0;м до кастраці = 11; раком передміхурl= 6;вої залози оц= 110;нювалися в рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; III фази (TAX 327). Загалом 1006 пацієнтів і = 79; KPS ≥ 60 були рандомізовk= 2;ні до таких гру= 087; лікування:=

• Доцетаксел 75 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 10 циклів.

• Доцетаксел 30 мг/м2 щотижня протягом перших 5 тижнів у 6-тижневому циклі протягом 5 циклів.

• Мітоксантрl= 6;н 12 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 10 циклів.

В усіх цих трьох схемах лікування препарати призначалиl= 9;я у комбінаці = 11; з безперерв = 85;им прийомом преднізону або преднізолоl= 5;у по 5 мг 2 рази нk= 2; добу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні 3 тижні, спостерігаl= 3;ася статистичнl= 6; значущо триваліша загальна виживаністn= 0; порівняно з пацієнтами, які отримували мітоксантрl= 6;н. Збільшення виживаностo= 0; у пацієнтів, які отримували доцетаксел щотижня, не було статистичнl= 6; значущим порівняно з контрольноn= 2; групою пацієнтів, які приймал = 80; мітоксантрl= 6;н. Кінцеві точки ефективносm= 0;і для груп пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел, = 087;орівняно з контрольноn= 2; групою підсумованo= 0; у таблиці 6.

Та= 073;лиця 6

Результ = 72;ти оцінки ефективносm= 0;і лікування гормонорефl= 8;актерного метастатичl= 5;ого раку передміхурl= 6;вої залози доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні, доцетакселl= 6;м у дозі 30 мг/м2 щотижня або мітоксантрl= 6;ном у дозі 12 мг/м2 кожні 3 тижні

 

К= інцева точка

Д= оцетаксел<= /span>

к= ожні 3 тижні

Д= оцетаксел<= /span>

к= ожен тиждень

М= ітоксантроl= 5;

к= ожні 3 тижні

Кількіс= 090;ь пацієнтів

Медіана виживаност= 110; (місяці)

95 % ДІ

Відношення ризиків

95 % ДІ

з = 85;ачення p†*

335

&n= bsp;

18,9

(17,0&#= 8209;21,2)

0,761 <= o:p>

(0,619&= #8209;0,936)

0,0094<= o:p>

334

&n= bsp;

17,4

(15,7&#= 8209;19,0)

0,912 <= o:p>

(0,747&= #8209;1,113)

0,3624<= o:p>

337

&n= bsp;

16,5

(14,4&#= 8209;18,6)

--=

--=

--=

Частота відповіді на терапію за рівнем ПС&= #1040;** (%)<= o:p>

95 % ДІ

з = 85;ачення p*

&n= bsp;

291

45,4

(39,5&#= 8209;51,3)

0,0005<= o:p>

&n= bsp;

282

47,9

(41,9&#= 8209;53,9)

< 0,= 0001

&n= bsp;

300

31,7

(26,4&#= 8209;37,3)

--=

Кількіс= 090;ь пацієнтів

Частота відповіді на терапію за рівнем бо&= #1083;ю (%)<= o:p>

95 % ДІ

з = 85;ачення p*

153

&n= bsp;

 

34,6

(27,1&#= 8209;42,7)

0,0107<= o:p>

154

&n= bsp;

 

31,2

(24,0&#= 8209;39,1)

0,0798<= o:p>

157

&n= bsp;

 

21,7

(15,5&#= 8209;28,9)

--=

Кількіс= 090;ь пацієнтів

Частота відповіді пухлини на терапію (%= )

95 % ДІ

з = 85;ачення p*

141

&n= bsp;

12,1

(7,2= 209;18,6)

0,1112<= o:p>

134

&n= bsp;

8,2

(4,2= 209;14,2)

0,5853<= o:p>

137

&n= bsp;

6,6

(3,0= 209;12,1)

--=

̶= 4;Стратифіко= 074;аний логарифмічl= 5;ий ранговий тест.

* = 55;оріг статистичнl= 6;ї значущості =3D = 0,0175.

**П= ;СА – простатоспk= 7;цифічний антиген.

 

Оскільк = 80; на тлі щотижневогl= 6; прийому доцетакселm= 1; профіль безпечностo= 0; препарату був дещо кращим, ніж на тлі прийому доцетакселm= 1; кожні 3 тижні, деякі паціє = 85;ти можуть отримати більше переваг від прийому доцетакселm= 1; щотижня.<= /span>

За результатаl= 4;и оцінки загальної якості житт = 03; статистичнl= 6; значущої різниці між = 076;осліджуван&= #1080;ми групами не виявлено.<= /span>

Метастат&= #1080;чний гормоночутl= 3;ивий рак пере&= #1076;міхурової залози

Дослідже&= #1085;ня STAMPEDE

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводив = 89;я одночасно з = 10; стандартом лікування (АДТ) пацієнт&#= 1072;м із місцевопошl= 0;реним або метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику, оцінювалисn= 3; в рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому багатогрупl= 6;вому дослідженнo= 0; з декільком = 72; стадіями (MAMS) з безперервнl= 0;м переходом між II/III фазами (STAMPEDE – MRC PR08). В цілому до необхідних груп лікува = 85;ня було розподіленl= 6; 1776 пацієнтів чоловічої статі:

• Стандарт лікування + доцетаксел 75 мг/м² кожні 3 тижні протягом 6 циклів.

• Стан&= #1076;арт лікування я = 82; монотерапіn= 3;.=

Режим лікування доцетакселl= 6;м призначавсn= 3; у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном по 5 мг 2 рази нk= 2; добу безперервнl= 6;.

Із 1776 рандомізовk= 2;них пацієнтів 1086 (61 %) мали метаст = 72;тичне захворюванl= 5;я, 362 було рандомізовk= 2;но в групу прийому доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; зі стандартом лікування, 724 отримували стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;.

У цих пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в групах ліку = 74;ання доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримува = 83;а стандарт лікування я = 82; монотерапіn= 2;, причому медіана загальної в= ;иживаності була на 19 місяців довшою при додаванні доцетакселm= 1; до стандарт = 91; лікування (В= 056; 0,76, 95 % ДІ: 0,62–0,92, p =3D 0,005).

Результ = 72;ти дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози для групи прийому доцетакселm= 1; порівняно з контрольноn= 2; групою узагальненl= 6; в  таблиці 7.

Таблиця 7

Ефектив = 85;ість доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з преднізон = 86;м або преднізолоl= 5;ом і стандарто = 84; лікування у терапії пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком перед = 84;іхурової залози (дослідженн = 03; STAMPEDE)

 

Кінцева точка

Доцетаl= 2;сел + стандарт лікування

Одиночний стандарт догляду

Число пацієнтів з метастатич= 085;им раком перед&#= 1084;іхурової залози

Медіана загальної виживаност= 110; (місяці)

95 % ДІ

 

362

 

62

51-73

 

724

 

43

40-48

Скориговаl= 5;ий коефіцієнт ризику

95 % ДI

p-k= 9;наченняa

0,76

(0,62‑0,92)

0,005

В&= #1080;живаність, вільна від невдач лікуванняb

 

 

М= едіана (місяці)

95 % ДI

&n= bsp;

20,4

16,8-25,2

 

12

9,6-12

 

С= кориговане відношення ризиків

95 % &#= 1044;I

p-k= 9;наченняa

0,66

(0,57‑0,76)

< 0,001

ap-з = 85;ачення, розрахованk= 7; на основі тесту співв = 10;дношення правдоподіk= 3;ності та скоригов = 72;не для всіх факторів стратифікаm= 4;ії (крім центральноo= 1; та планової гормональнl= 6;ї терапії) і стратифікоk= 4;ане за періодом випробуванl= 5;я.

b 

Дослідже&= #1085;ня CHAARTED

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1;, який вводил = 80; на початку андроген-де = 87;риваційної терапії (АДТ), у пацієнтів із метастат = 80;чним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози оцінювалисn= 3; в межах рандомізовk= 2;ного багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; ІІІ фази (CHAARTED). 790 пацієнтів чоловічої статі було розподіленl= 6; до 2 груп лікування:

• АДТ + доцетаксел 75 мг/м² на початку АДТ, кожні 3 тижні протягом 6 циклів.

• Тільки АДТ.

Медіана загальної в= ;иживаності була значно вищою в груп= 110; лікування доцетакселl= 6;м, ніж у групі, що отримувала АДТ як монотерапіn= 2;, при цьому медіана загальної в= ;иживаності була на 13,6 місяця довшою при додаванні д = 86;цетакселу до АДТ (ВР =3D 0,61, 95 % ДІ 0,47–0,80, p =3D 0,0003).

Результ = 72;ти дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і або порівняння групи прийому доцетакселm= 1; та контрольноo= 1; групи узагальненl= 6; в таблиці 8.

Таблиця 8

Ефектив = 85;ість доцетакселm= 1; та АДТ при лікуванні пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози (досл= 110;дження CHAARTED)

 

Кінцева точка

Доцетаl= 2;сел +AДT

 

Лише АДТ

Кількість пацієнтів

Медіана загальної виживаност= 110; (місяці)

Всі пацієнти

95 % ДI

Скориговаl= 5;е відношення ризиків

397

 

57,6

49,1-72,8

0,61

393

 

44,0

34,4-49,1

--

95 % ДI

(0,47‑0,80)

 --

p-k= 9;наченняa

0,0003

--

В= иживаність без прогресува= 085;ня

М= едіана (місяці)

95 % &#= 1044;I

С= кориговане відношення ризиків

95 % &#= 1044;I

p-k= 9;начення*

 

19,8

16,7-22,8

0,60

0,51-0,72

P < 0,0001

 

11,6

10,8-14,3

--

--

--

В= ідповідь на ПСА** через= ; 6 місяців, N (%)

p-k= 9;наченняa*=

127 (32,0)

< 0,0001

77 (19,6)

--

Відп= ;овідь на ПСА** через= ; 12 місяців, N (%)

p-k= 9;наченняa*

110 (27,7)

< 0,0001

66 (16,8)

--

Ч= ас до кастраційн= 086;-резистентн= ого раку передм&#= 1110;хурової залозиb<= /p>

 

 

М= едіана (місяці)

95 % &#= 1044;I

С= коригованиl= 1; коефіцієнт ризику

20,2

(17,2‑23,6)

0,61

11,7

(10,8-14,7)

--

95 % &#= 1044;I

(0,51‑0,72)

--

p-k= 9;наченняa*

< 0,0001

--

Ч= ас до клінічного прогресува= 085;няc

 

 

М= едіана (місяці)

33,0

19,8

95 % &#= 1044;I

(27,3-41,2)

(17,9-22,8)

С= кориговане відношення ризиків

0,61

--

95 % &#= 1044;I

(0,50-0,75)

--

p-k= 9;наченняa*

< 0,0001

--

aЗмінні часу до явищ: &= #1089;тратифіков= ;аний лог-рангови = 81; критерій. Зм= 110;нні частоти відповіді: т= 086;чний критерій Фішера.

*р-значення для наочності.

**Відповідь на простатоспk= 7;цифічний антиген: рівень ПСА < 0,2 нг/мл, що визначалосn= 3; у двох послідовниm= 3; вимірюваннn= 3;х з інтервало = 84; не менше 4 тижнів.

bЧас до кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передм = 10;хурової залози =3D час від рандомізацo= 0;ї до прогресуваl= 5;ня ПСА а = 73;о клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто збіль= 096;ення симптоматиm= 5;них метастазів = 91; кістках, прогресуваl= 5;ня згідно з кl= 8;итеріями оцінки відповіді солідних пу = 93;лин (RECIST) або клінічне погіршення через рак, на думку дослідника) залежно від того, що стається раніше.

cЧас до клінічного прогресуваl= 5;ня – це час від рандомізацo= 0;ї до клінічного прогресуваl= 5;ня (тобто до посилення симптомів метастазів = 91; кістках; прогресуваl= 5;ня згідно з RECIST; аб&#= 1086; клінічне погіршення через рак, на думку дослі = 76;ника).

 = ;

Аденокар&= #1094;инома шлунка

Для оцінки безпечностo= 0; й ефективносm= 0;і доцетакселm= 1; у лікуванні пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі з аденокарциl= 5;омою шлунково-ст = 88;авохідного з’єднання, які раніше не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я, було проведено багатоцентl= 8;ове відкрите рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3;. Всього у дос= 083;ідженні взяли участ = 00; 445 пацієнтів з= KPS > 70, які були рандомізовk= 2;ні у 2 групи: для отримання або доцетакселm= 1; (T) (75 мг/м2 у 1-й день лікування) у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; (С) (75 мг/м2 у 1-й день лікування) т= 072; 5-фторурацил= 086;м (F) (750 мг/м2 на добу протягом 5 днів), або цисплатину (100 мг/м2 у 1-й день) і 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2 на добу протягом 5 днів). Тривалість циклу лікув = 72;ння у групі TCF становила 3 тижні, а в групі CF – 4 тижні. Медіана кількості циклів на пацієнта становила 6 (і&= #1079; діапазоном від 1 до 16) у групі TCF порівняно з 4 (з діапазоно= 084; від 1 до 12) у групі CF. Як первинна кі = 85;цева точка розглядавсn= 3; час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ЧДП). У групі TCF було зафікс = 86;вано зниження ризику прогресуваl= 5;ня на 32,1 % разом із статистичнl= 6; значущо тривалішим ЧДП (р =3D 0,0004). Загальна виживаністn= 0; також була статистичнl= 6; значущо триваліша (р =3D 0,0201) у групі TCF, де ризик смерт = 10; знизився на 22,= 7 %. Дані щодо ефективносm= 0;і підсумованl= 6; у таблиці 9.

Таблиця 9

Ефектив = 85;ість доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м та 5-фторурацил= 086;м (схема TCF) у лік = 91;ванні пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка порі = 74;няно з комбінацієn= 2; цисплатину та       5-= 092;торурацилу (схема CF)

 

Кінцева точка

TCF

(n =3D 221)

CF

(n =3D 224)

Мед = 10;ана ЧПД (місяці)

(95 % ДI)

Відношення ризиків

(95 % ДI)

*p‑зн&#= 1072;чення

5,6

(4,86‑5,91)

3,7

(3,45‑4,47)

1,473

(1,189‑1,825)

0,0004

Ме&= #1076;іана виживаност= 110; (місяці)

(95 % ДI)

Розраху= нкове значення виживаност= 110; протягом 2 років (%)

Відноше= ння ризиків

(95 % ДI)

*p‑значеl= 5;ня

9,2

(8,38‑10,58)

18,4

8,6

(7,16‑9,46)

8,8

1,293

(1,041‑1,606)

0,0201

(%)

p‑значен= ;ня

36,7

25,4

 

0,0106

Пр&= #1086;гресування захворюван= 085;я як найкраща &= #1079;агальна відповідь на терапію <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:EN-IN;mso-no-proof:yes'>(%)

16,7

25,9

*Нестратифі= кований логарифмічl= 5;ий ранговий критерій.

 

Аналізи за підгрупами залежно від віку, статі та расової приналежноl= 9;ті послідовно = 89;відчили на користь схеми TCF порівняно з = 10; схемою CF.

Уточнен = 80;й аналіз виживаностo= 0; за результа = 90;ами подальшого спостережеl= 5;ня, медіана три = 74;алості якого становила 41,6 місяця, біль= 096;е не демонструвk= 2;в статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці між двома досліджуваl= 5;ими групами, хоч= 072; продовжуваk= 4; вказувати н = 72; переваги на користь схеми TCF і показав, що перевага сх = 77;ми TCF над схемою CF чітко виражена в період між 18 і= 30 місяцями подальшого спостережеl= 5;ня.<= /p>

Загалом результати оцінки якості житт = 03; і клінічної ефективносm= 0;і послідовно вказували н = 72; покращення = 91; групі TCF. У пацієнтів, я= 082;их лікували за схемою TCF, спостерігаl= 3;и триваліший час до безповоротl= 5;ого погіршення загального стану здоро = 74;’я на 5 % згідно з опитувальнl= 0;ком QLQ-C30 (р =3D 0,0121) і трива= 083;іший час до безповоротl= 5;ого погіршення функціоналn= 0;ного стану за індексом Карновськоk= 5;о (р =3D 0,0088) порівняl= 5;о з пацієнтам = 80;, які отримували лікування з = 72; схемою CF.

Рак голови та ши= 111;

• Індукц = 10;йна хіміотерапo= 0;я з наступною променевою терапією (до= 089;лідження TAX 323)

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пацієнтів з плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у багатоцентl= 8;овому відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослідженнo= 0; взяли участ = 00; 358 пацієнтів з неоперабелn= 0;ною місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ, які були рандомізовk= 2;ні у дві групи. Пацієнти у групі лікування д = 86;цетакселом отримували 75 мг/м2 доце= ;такселу (Т) з подальшим введенням 75 мг/м2 цисп= ;латину (Р), після якого вводився 5-фторурацил (F) у дозі 750 мг/м2<= /sup> на добу у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії впр = 86;довж 5 днів. Така схема терапії призначалаl= 9;я кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після 2 циклів спостерігаl= 3;ася принаймні слабка відп = 86;відь на терапію (зменшення розміру пух = 83;ини на ≥ <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>25 % у двох вимірах). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і н= е більш ніж 7 тижнів післ = 03; закінчення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 ти&#= 1078;нів отримували променеву терапію (RT) згідно з чин= 085;ими у відповідниm= 3; лікувальниm= 3; закладах рекомендацo= 0;ями (схема лікування TPF/RT). Пацієнти у групі порівняння отримували 100 мг/м2 цисl= 7;латину (Р) з подальшим введенням 5-фторурацил= 091; (F) у дозі 1000 мг/м2 на добу впродовж 5 днів. Така схема терапії при = 79;началася кожні 3 тижні протягом 4 циклів, якщо після двох циклів спостерігаl= 3;ася принаймні слабка відповідь н = 72; терапію (зме= 085;шення розміру пухлини на Ͱ= 5; 25 % у двох вимірах). Через не мен= 096; ніж 4 тижні і н= е більш ніж 7 тижнів післ = 03; закінчення хіміотерапo= 0;ї пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, упродовж 7 тижнів отримували = 87;роменеву терапію (RT) згідно з чинними у ві= 076;повідних лікувальниm= 3; закладах рекомендацo= 0;ями (схема лікування PF/RT). Локорегіонk= 2;рну променеву терапію проводили у режимі стандартноk= 5;о фракціонувk= 2;ння (1,8–2,0 Гр 1 раз на добу 5 днів на тиждень до досягнення = 89;умарної дози опроміненнn= 3; 66–70 Гр) або прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння/гіперфр&#= 1072;кціонуванн= я (2 рази на добу з мінімальниl= 4; інтервалом між фракція = 84;и тривалістю 6 годин 5 днів на тиждень). Для режимів прискореноk= 5;о фракціонувk= 2;ння рекомендовk= 2;на сумарна доз = 72; становила 70 Гр, а для режимів гіперфракцo= 0;онування &#= 8211; 74 Гр. Після хіміотерапo= 0;ї допускалосn= 3; виконання хірургічноo= 1; резекції пухлини (до або після променевої терапії). Пацієнти у групі TPF отримували антибіотикl= 6;профілакти= 082;у ципрофлоксk= 2;цином (500 мг перорально 2 рази на добу упродовж 10 днів, починаючи з 5-го дня кожно&= #1075;о циклу лікування) або аналогічниl= 4; препаратом. Первинна кінцева точка у цьом= 091; дослідженнo= 0; – ВБП &#= 8211; у пацієнтів групи TPF була статистичнl= 6; значущо тривалішою, ніж у пацієн= 090;ів групи PF; р =3D 0,0042 (медіана ВБП 11= ,4 місяця порі = 74;няно з 8,3 місяця відповідно), медіана заг = 72;льної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня – 33,7 місяця. Медіана ЗВ у групі TPF теж була статистичнl= 6; значущо три = 74;алішою, ніж у групі PF (медіана ЗВ 18,6 місяця порі = 74;няно з 14,5 місяця відповідно), зі зниження = 84; ризику смерті на 28 %, р =3D 0,0128. Результат = 80; за показник = 72;ми ефективносm= 0;і наведено у таблиці 10.

Таблиця 10<= /span>

Ефектив = 85;ість застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії хворих на неоперабелn= 0;ну місцевопроk= 5;ресуючу ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

 

Кінцева точка

Д= оцетаксел +

Ц= ис + 5‑ФУ

(n =3D = 177)

Ц= ис + 5‑ФУ

&n= bsp;

(n =3D = 181)

Ме&= #1076;іана виживаност= 110; б= ез прогресува= 085;ня (місяці) (95 % ДI)

Скоригован= ;е відношення ризиків

(95 % ДI)

*p‑значеl= 5;ня

11,4

(10,1&#= 8209;14,0)

8,3

(7,4= 209;9,1)

0,70

(0,55&#= 8209;0,89)

0,0042<= o:p>

Ме&= #1076;іана виживаност= 110; (м= ;ісяці)

(95 % ДI)

Відношення ризиків

(95 % ДI)

**p‑значе = 85;ня

18,6

(15,7&#= 8209;24,0)

14,5

(11,6&#= 8209;18,7)

0,72

(0,56&#= 8209;0,93)

0,0128<= o:p>

(%)

(95 % ДI)

***p‑значе= 085;ня

&n= bsp;

67,8

(60,4&#= 8209;74,6)

&n= bsp;

53,6

(46,0&#= 8209;61,0)

0,006

На&= #1081;краща загальна відповідь на досліджу&#= 1074;ане лікування [хім= 110;отерапія +/променева терапія] (%)<= /p>

(95 % ДI)

***p‑значе= 085;ня

&n= bsp;

72,3

(65,1&#= 8209;78,8)

&n= bsp;

58,6

(51,0&#= 8209;65,8)

0,006

Медіана тривалості відповіді на хіміотер&#= 1072;пію &plusm= n; променеву терапію (місяці)

(95 % ДI)

Коефіці= єнт ризику

(95 % ДI)

**p‑значе = 85;ня

&n= bsp;

n =3D 1= 28

15,7

(13,4&#= 8209;24,6)

&n= bsp;

n =3D 1= 06

11,7

(10,2&#= 8209;17,4)

0,72

(0,52‑0,99)

0,0457<= /p>

Відноше = 85;ня ризиків менше 1 свідчить на користь застосуванl= 5;я схеми доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.<= /p>

*Модель Кокса (з поправками на локалізаціn= 2; первинної пухлини, клінічні стадії пухл = 80;ни згідно з параметрамl= 0; T і N за класифікацo= 0;єю TNM та функціоналn= 0;ний статус за шкалою ВООЗ).<= /p>

**Логарифміч&= #1085;ий ранговий критерій.

***Критері = 81; χ2 (хі-квадр= ат).

=  

Показни = 82;и якості житт = 03;<= /p>

У пацієнтів, яких лікували за схемою TPF, спос= ;терігали статистичнl= 6; значущо менше погір = 96;ення якості житт = 03; за шкалою загального = 89;тану здоров’я порівняно з пацієнтам = 80;, яких лікували за = 089;хемою PF (р =3D 0,01, із викор= 080;станням шкали EORTC QLQ-C30).

Показни = 82;и клінічної користі

Показни = 82;и за шкалою оцінки функціоналn= 0;ного статусу (з використанl= 5;ям підшкал для = 075;олови та шиї (PSS-HN), розроблениm= 3; для визначення = 79;датності розуміти мовлення пацієнта, йо= 075;о спроможносm= 0;і їсти у публічних місцях, стан= 076;артності його раціон = 91; харчування) свідчили пр = 86; статистичнl= 6; значущу перевагу сх = 77;ми TPF над схемою PF.<= /p>

Медіана часу до першого погіршення функціоналn= 0;ного статусу за критеріями ВООЗ у групі TPF була статистичнl= 6; значно тривалішою, ніж у групі PF. h= 2; обох групах протягом лікування покращився показник інтенсивноl= 9;ті болю, що вказує на задовільниl= 1; контроль больового синдрому.

• Індукц = 10;йна хіміотерапo= 0;я з наступною хіміопромеl= 5;евою терапією (до= 089;лідження TAX 324)

Безпечн = 10;сть та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії пацієнтів з місцевопроk= 5;ресуючою плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та ши= 111; (ПККГШ) оцінювалисn= 3; у рандомізо = 74;аному багатоцентl= 8;овому відкритому дослідженнo= 0; ІІІ фази (TAX 323). У цьому дослі = 76;женні взяв участь 501 пацієнт з місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ та функціоналn= 0;ним статусом 0 або 1 за шкалою ВООЗ; пацієнти були рандом = 10;зовані у дві групи. Популяція учасників д = 86;слідження включала пацієнтів з технічно нерезектабk= 7;льними пухлинами, з низькою ймо = 74;ірністю ефективносm= 0;і хірургічноk= 5;о втручання, а також пацієнтів, для яких бул= 086; обрано орга = 85;озберігаюч&#= 1091; стратегію. Оцінку ефективносm= 0;і та безпечностo= 0; виконували винятково з = 72; показникамl= 0; виживаностo= 0;, при цьому ус= 087;ішність органозберk= 7;ження формально н = 77; оцінюваласn= 3;. Пацієнти у групі прийому доц = 77;такселу отримували 75 мг/м2 доце= ;такселу (Т) шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії у 1-й день лікування з подальшим введенням 100 мг/м2 цисl= 7;латину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин, піс= ля чого пацієн = 90;ам вводили 5-фторурацил (F) у дозі 1000 мг/м2=  на добу у вигляді безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 4-й дні лікування. Т= 072;кі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижні, всього пров = 86;дилося 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спос= 090;ерігалося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували хіміопромеl= 5;еву терапію (СRT) відповідно до протокол = 91; (схема лікування TPF/С= RT). Пацієнти у групі порівняння отримували 100 мг/м2 цисl= 7;латину (Р) у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю від 30 хвилин до 3 годин у 1-й день лікува = 85;ня з подальшим введенням 1000 мг/м2 5-фто&#= 1088;урацилу (F) на добу шляхом безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії з 1-го по 5-й дні ліку= вання. Такі цикли повторювалl= 0; кожні 3 тижні, всього проводилосn= 3; 3 цикли. Усі пацієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, отримували хіміопромеl= 5;еву терапію (СRT) відповідно до протокол = 91; (схема лікування PF/СR= T).

Через не менш ніж 3 тижні і не більш ніж 8 тижнів післ = 03; початку останнього циклу індук = 94;ійної хіміотерапo= 0;ї (з 22-го по 56-й день останн = 00;ого циклу) пацієнти обох груп мали проход = 80;ти курс СRT тривалістю 7 тижнів. Під час промене = 74;ої терапії щотижня призначали 1-годинну внутрішньоk= 4;енну інфузію карбоплатиl= 5;у (AUC 1,5), максимальнl= 6;ю кількістю 7 доз. Опроміненнn= 3; здійснювалl= 0; за допомого = 02; мегавольтнl= 6;го обладнання фракціями п = 86; 2 Гр 1 раз на добу 5 днів на тиждень упродовж 7 тижнів до досягнення сумарної дози опроміненнn= 3; 70–72 Гр. У будь-який ча= 089; після завершення СRT могло бути рекомендовk= 2;не хірургічне втручання н = 72; місці локалізаціo= 1; первинної пухлини та/або в ділянці шиї. Усі пацієнт = 80; в групі прийому доцетакселm= 1; з профілактиm= 5;ною метою отримували антибіотикl= 0;. Первинна кі = 85;цева точка, яка використовm= 1;валася для оцінки ефективносm= 0;і у цьому дослідженнo= 0;, &#= 8211; ЗВ &#= 8211; у пацієнтів групи прийому доцетакселm= 1; була статистичнl= 6; значущо тривалішою (логарифміч = 85;ий ранговий критерій, р =3D 0,005= 8), ніж у пацієн= 090;ів групи PF (медіана ЗВ 70,6 місяця порі = 74;няно з 30,1 місяця відповідно), зі зниження = 84; ризику смерті в групі TPF на 30 % порівняно з групою PF (ВР 0,70; 95 % ДІ: 0,54–0,90) за медіани загальної тривалості подальшого спостережеl= 5;ня 41,9 місяця. Результати = 86;цінки вторинної кінцевої точки, за яку було прийнято ВБ = 55;, показали зниження ризику прог = 88;есування захворюванl= 5;я або смерті п= 072;цієнта у групі TPF на 29 %, а також збільшення = 74; цій групі медіани ВБП на 22 місяці (35,5 місяця в гру= 087;і TPF і 13,1 місяця в групі PF). Ця різниця також була статистичнl= 6; значущою (ВР становило 0,71; 95 % ДІ: 0,56–0,90; логарифмічl= 5;ий ранговий критерій,         =      р =3D 0,004). Результати за показникамl= 0; ефективносm= 0;і наведено у таблиці 11.

      Табли= ця 11

Ефектив = 85;ість застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для індукційноo= 1; терапії у пацієнтів
з місцевопроk= 5;ресуючою ПККГШ (аналі= 079; даних усіх пацієнтів, які пройшли рандомізацo= 0;ю; Intent-to-Treat)

 

Кінцева точка

Доцетакс= ;ел + Цис + 5‑ФУ

(n =3D 255)

Цис + 5‑ФУ

(n =3D 246)

Медіана загальної виживаност= 110; (м= ;ісяці) (95 % ДI)

Відношення ризиків

(95 % ДI)

*p‑зн&#= 1072;чення

70,6

(49,0&#= 8209;NA)

30,1

(20,9&#= 8209;51,5)

0,70

(0,54&#= 8209;0,90)

0,0058<= o:p>

Мед = 10;ана ВБП (місяці)=

(95 % ДI)

Відношення ризиків

(95 % ДI)

**p‑зн&= #1072;чення

35,5

(19,3&#= 8209;NA)

13,1

(10,6 – 20,2)

0,71

(0,56 – 0,90)

0,004

Найкраща загальна відповідь (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь) на хіміотерап= 110;ю (%)

(95 % ДI)

***p‑зн= ачення

&n= bsp;

71,8

(65,8&#= 8209;77,2)

 <= /p>

&n= bsp;

64,2

(57,9&#= 8209;70,2)

0,070

Найкраща загальна відповідь (повна відпо&= #1074;ідь + часткова відповідь) на досліджува= 085;е лікування [хіміотерап&#= 1110;ю ± хіміопроме= 085;еву терапію] (%)

(95 % ДI)

***p‑зн= ачення

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

76,5

(70,8&#= 8209;81,5)

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

71,5

(65,5&#= 8209;77,1)

0,209

Відноше = 85;ня ризиків менше 1 свідчить на користь вик = 86;ристання схеми доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.

*Нескоригов&= #1072;ний логарифмічl= 5;ий ранговий кр = 80;терій.<= /p>

**Нескоригов&= #1072;ний логарифмічl= 5;ий ранговий кр = 80;терій без поправк = 80; на множинні порівняння.<= /p>

***Критері = 81; χ2 (хі-квадр= ат) без поправк = 80; на множинні порівняння.<= /p>

НЗ – н&= #1077; застосовне.

=  

Популяц = 10;я педіатричнl= 0;х пацієнтів<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>

Європей = 89;ьке агентство лікарських засобів відмовилосn= 3; від вимоги обов’яз= 082;ово надавати результати досліджень = 76;оцетакселу для усіх підгруп популяції педіатричнl= 0;х пацієнтів, хворих на ра= 082; молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1080;й рак легень, рак передмі = 93;урової залози, карциному шлунка і рак голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів (дані щодо застосуванl= 5;я препарату дітям див. у розділі «Діти»).<= /span>

Фармакоl= 2;інетика.<= /p>

Аk= 3;сорбція. Фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; вивчали в до= 089;лідженнях I фази у пацієнтів, хворих на ра= 082;, після призначеннn= 3; 20-115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з періодами напіввиведk= 7;ння для α-, β- та γ-фаз 4 хв, 36 хв, 11,1 = 75;одини та 17,5 години відповідно, коли зразки відбираютьl= 9;я до 24 годин. У процесі додатковогl= 6; дослідженнn= 3;, де оцінювали фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; у подібних д= 086;зах (75–100 мг/м2) у пацієнтів, але протяго = 84; більш тривалого інтервалу часу (понад 22 днів), виявил&#= 1080; довший середній кінцевий період напіввиведk= 7;ння від 91 до 120 годин. Така тривалість цього показника в останній фазі частково зумовлена відносно повільним відтоком із периферійнl= 6;ї камери.

Рl= 6;зподіл. Після застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, яку вводили інфузійно протягом 1 години, сере= 076;ня пікова концентрацo= 0;я препарату у = 087;лазмі крові – 3,7 мкг/мл – була отримана з відповідноn= 2; AUC 4,6 мкг/мл/годи&#= 1085;у. Середні показники загального = 82;ліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розподілу препарату становили відповідно 21 л/м2/годину та 113 л. Міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %. Доцетаксел зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; більше ніж на 95 %.

Еl= 3;імінація. За участю трьо = 93; хворих на ра= 082; було провед = 77;но дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція і = 79; сечею становила 6 %, із калом – 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Приблизно 80 % ізотопу, що містився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного осно = 74;ного неактивногl= 6; метаболіту, трьох друго = 88;ядних метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості препарату у незміненомm= 1; вигляді.

Особливі групи пацієнтів.= Вік та стать. Поl= 7;уляційний аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводився за участю 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже по= 076;ібні до тих, які були отримані пі = 76; час дослідж = 77;нь I фази. На фармакокінk= 7;тику препарату н = 77; впливали ан = 10; вік, ані стать пацієнтів.=

Печінков&= #1072; дисфункція. У невеликої кількості пацієнтів (n=3D23), &= #1091; яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу крові були л= 077;гкі та помірні порушення функції печінки (рівні АЛТ, АСТ у ≥ 1,5 раза вищі за верхню межу норми (ВМН), разом зі зро= 089;танням рівня лужно = 11; фосфатази ≥&nbs= p;2,5 раза вище за ВМН), загальний кліренс препарату з = 85;ижувався в середньом = 91; на 27 % (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Затримка рідини в організмі. Клір&#= 1077;нс доцетакселm= 1; не змінювався = 91; хворих із легкою або помірною затримкою рідини в організмі; даних про кліренс доцетакселm= 1; у хворих із тяжкою затримкою рідини в орг= 072;нізмі немає.

Кl= 6;мбінована терапія

Доксоруб&= #1110;цин

Пl= 8;и застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими пре= 087;аратами доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну та рівень доксорубіцl= 0;ну (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фарма= 082;окінетика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при їх одноч= 072;сному застосуванl= 5;і.

Капецита&= #1073;ін

Кl= 3;інічне дослідженнn= 3; I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та навпаки, не виявив ні впливу капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у – 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фтl= 6;руридину).

Цисплати&= #1085;

Кl= 3;іренс доцетакселm= 1;, що застосовувk= 2;вся у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;, був подібни = 81; до такого пр= 080; монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цисплатину, введеного одразу післ = 03; інфузії доцетакселm= 1;, подібний до такого при монотерапіo= 1; цисплатиноl= 4;.

Цисплати&= #1085; і 5-фторурацил

Комбі&= #1085;оване застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091; у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами н = 77; змінювало фармакокінk= 7;тику жодного з ци= 093; лікарських засобів.

Преднізо&= #1085; і дексаметазl= 6;н

Вплив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчався у 42 пацієнтів.=

Преднізо&= #1085;

Не спостерігаl= 3;ося впливу преднізону на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1;.

Докліні = 95;ні дані з безпеки<= /span>

Канцеро = 75;енний потенціал доцетакселm= 1; не вивчався.

Було показано, що доцетаксел = 08; генотоксичl= 5;им, за допомого = 02; анеугенногl= 6; механізм = 91; в тесті мікроядер і хромосомниm= 3; аберацій in vitro в клітинах CHO-K1 і = 074; тесті мікроядер in = vivo на мишах. Однак він не викликав мутагенносm= 0;і в тесті Еймс= 072; або в аналіз= 110; мутації ген = 72; CHO/HGPRT.

Ці результати узгоджуютьl= 9;я з фармаколо = 75;ічною активністю доцетакселm= 1;.

Побічни = 81; вплив на сім’яники, щ= 086; спостерігаk= 4;ся у дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; на гризунах, свідчить пр = 86; те, що доцетаксел може погіршити чоловічу фертильнісm= 0;ь.

 

Клінічнo= 0; характерисm= 0;ики.

Показанн&= #1103;. <= /span>

Рk= 2;к молочної залози. = Ліка&#= 1088;ський засіб Доцет = 72;ксел Аккорд у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом призначениl= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії хворих з:

- l= 6;перабельни= 084; раком молочної залози з ура= 078;енням лімфовузліk= 4;;

- операбе&= #1083;ьним раком молочної залози без у= 088;аження лімфовузліk= 4;.

Хk= 4;орим з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без ураженн = 03; лімфовузліk= 4; ад’ювантну = 90;ерапію потрібно проводити, якщо пацієн = 90;и підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинн = 86;ї терапії ранніх стадій раку молочної залози.

Лo= 0;карський засіб Доцет = 72;ксел Аккорд у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікування хворих із місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не от= 088;имували цитоток = 89;ичну терапію з приводу цього захворюванl= 5;я.

Дl= 6;цетаксел як монотерапіn= 3; призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої тера&#= 1087;ії, яка включала антрацикліl= 5; або алкілувальl= 5;ий препарат.=

Дl= 6;цетаксел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом призначениl= 1; для лікування хворих із метастатичl= 5;им раком молочної залози з під= 074;ищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Дl= 6;цетаксел у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози після неефективнl= 6;ї терапії, яка  включала антрацикліl= 5;.

Нk= 7;дрібнокліт= 080;нний рак легень. Лo= 0;карський засіб Доцет = 72;ксел Аккорд призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Дl= 6;цетаксел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; призначениl= 1; для лікування хворих з неоперабелn= 0;ним, місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, якщо попере = 76;ня хіміотерапo= 0;я з приводу цього стану не проводил = 72;ся.

Рk= 2;к передміхурl= 6;вої залози. Ліка&#= 1088;ський засіб Доцет = 72;ксел Аккорд у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих із метастатичl= 5;им, стійким до кастрації раком передміхурl= 6;вої залози.

Доцет&= #1072;ксел Аккорд у комбінації = 79; андроген-де = 87;риваційною терапією (АДТ), з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом чи без них, показаний д = 83;я лікування пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози.

Аk= 6;енокарцино= 084;а шлунка. Д&= #1086;цетаксел Аккорд у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для лікування хворих з мет= 072;статичною аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального відділу, які  попередньl= 6; не отримува = 83;и хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Рk= 2;к голови та шиї. Доце&#= 1090;аксел Аккорд у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для індукці = 81;ної терапії хворих на місцевопроk= 5;ресуючу сквамознокl= 3;ітинну карциному голови та шиї.

 <= /o:p>

Пl= 8;отипоказан= 085;я.

Гo= 0;перчутливі= 089;ть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату. Вихідний рівень нейтрофіліk= 4; < 1500 клітин/мм3. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Сl= 3;ід враховуватl= 0; також протипоказk= 2;ння для застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, які призначаютn= 0; у комбінаці = 11; з доцетаксе = 83;ом.

 <= /o:p>

Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Кількіс = 90;ь спирту, що міститься у цьому лікар = 89;ькому засобі, може позначатисn= 3; на ефектах інших лікарських засобів.<= /span>

Дослідже&= #1085;ня in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які викликають індукцію цитохрому P450-3A, інгібують його або мет= 072;болізуютьс&= #1103; під його діє= 102; (можуть обумовлюваm= 0;и його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти одночасно ц = 10; лікарські засоби, врах= 086;вуючи ризик клінічно знач&#= 1091;щої вk= 9;аємодії.

У разі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота поб = 10;чних реакцій доцетакселm= 1; внаслідок з = 85;иження його метаболізмm= 1;. Якщо неможливо у = 85;икнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом), рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний н = 72;гляд та корекцію дози доцетакселm= 1; під час ліку= 074;ання потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; за участю 7 пацієнтів було продем = 86;нстровано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазl= 6;лом призводить до суттєвог = 86; зниження  кліренсу доцетакселm= 1; на 49 %.

Фармакок&= #1110;нетика доцетакселm= 1; на тлі засто= 089;ування преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться ферментом CYP3A4, = 072; преднізон є відомим індуктором = 92;ерменту CYP3A4. Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого впливу преднізону на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1;.

Доцетакс&= #1077;л значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (> 95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату п = 88;и його одночасномm= 1; прийомі з іншими ліка = 88;ськими засобами формально н = 77; досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми кров = 10; (такі як еритроміциl= 5;, дифенгідраl= 4;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, = 089;ульфаметок&= #1089;азол та натрію вальпроат), не погіршув = 72;ли зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми кров = 10;. Крім того, не &= #1087;огіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми кров = 10; і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками плазми дигітоксинm= 1;.

Фармакок&= #1110;нетика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів. Існують обмежені дані, отримані за результатаl= 4;и одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають змогу припустити наявність взаємодії між доцетакселl= 6;м та карбопла = 90;ином. При застосуванl= 5;і комбінації цих препара = 90;ів кліренс карбоплатиl= 5;у майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом у раніше проведених дослідженнn= 3;х.

 

Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я.

У пацієнтів і = 79; раком молочної залози або н= 077;дрібнокліт&= #1080;нним раком леген = 00; за відсутно = 89;ті протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (нk= 2;приклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, почина= 102;чи за 1 день до призначеннn= 3; доцетакселm= 1;, може зменшити частоту розвитку та вираженістn= 0; затри= мки рідини в організмі т = 72; реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;. У пацієнтів із раком простати премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4; препаратом дексаметазl= 6;ну в дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до початку інфузії доц = 77;такселу.

Гk= 7;матологічн= 110; зміни при застосуванl= 5;і препарату.= Найчастіша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м – нейтропеніn= 3;. Найнижчий рівень нейтрофіліk= 4; спостерігаk= 4;ся в середньом = 91; на 7-й день лікування, але час досягнення піка нейтропеніo= 1; міг бути кор= 086;тшим у пацієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курси протипухлиl= 5;ної терапії. У всіх пацієнтів, які приймають доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини периферичнl= 6;ї крові. Доцет= 072;ксел можна вводити повторно в складі ново = 75;о циклу хіміотерапo= 0;ї лише після того, як кількість нейтрофіліk= 4; після завершення попередньоk= 5;о циклу відно = 74;иться до ≥1500 клітин/мл3 (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Яl= 2;що на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (< 500 клітин/мм3 протягом 7 днів або довше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосуватl= 0; відповідне симптоматиm= 5;не лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію доцетакселl= 6;м, цисплатиноl= 4; та         =             &nb= sp;   5-фторур= 072;цилом (TCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;вся Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, для зниженн = 03; ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) повинні отримувати профілактиm= 5;но Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, повинні перебувати під пильним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція виникали рідше, якщо т&#= 1072;кі пацієнти проходили первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримують а = 76;’ювантну терапію TAC з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно розглянути можливість = 87;ервинної профілактиl= 2;и Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; схемою TAC, повинні перебувати під ретельним н = 72;глядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Реак&#= 1094;ії з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; у пацієнтів = 079; нейтропеніn= 8;ю, особливо за наявності підвищеногl= 6; ризику розвитку шл = 91;нково-кишко&= #1074;их ускладнень. Хоча більші = 89;ть таких випадків виникали пі = 76; час першого або другого циклу хіміотерапo= 0;ї з доцетаксе = 83;ом, ентероколіm= 0; може розвинутисn= 3; у будь-який час та може призвести д = 86; летального наслідку вж = 77; у першу добу після його в= 080;никнення. За пацієнтами необхідно здійснюватl= 0; ретельний моніторинг = 97;одо ранніх проявів серйозних токсичних реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я», «Спосіб зас = 90;осування та дози» і «Побічні реакції»).

Рk= 7;акції гіперчутлиk= 4;ості. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфу = 79;ії. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть розв = 80;ватися вже в перші хвилини після почат = 82;у інфузії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявн= 086;сті всі необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхосп = 72;зму. Реакція гіперчутлиk= 4;ості з незначним = 80; симптомами, такими як почервонінl= 5;я або локаліз = 86;вані реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Однак тяжкі = 088;еакції, такі як виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, бронхоспазl= 4; або генералізоk= 4;ані висипання/е = 88;итема, у дуже рідки= 093; випадках – анафілаксіn= 3; з летальним наслідком, потребують негайного припинення введення до = 94;етакселу та проведення відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжку реакц = 10;ю гіперчутлиk= 4;ості, повторне застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; не показане. Пацієнтl= 0;, у яких раніш= 077; спостерігаl= 3;ася реакція гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;, можуть мати підвищений ризик розвитку реакції гіперчутлиk= 4;ості на доцетаксел, = 091; тому числі більш тяжко = 11; реакції гіперчутлиk= 4;ості. За цими пацієнтами слід вести ретельний нагляд на початку терапії доцетакселl= 6;м.

Рk= 7;акції з боку шкіри. Спостерігаl= 3;ися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Зафіксованl= 6; також випадки тяжких симп = 90;омів, наприклад поширених шкірних висипань з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни препарату.=

Пl= 8;и застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; повідомлялl= 0; також про тяжкі побічні реакції з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP). Пацієнти повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про ознаки т= 072; симптоми тяжких шкір = 85;их проявів та знаходитисn= 3; під ретельним с = 87;остереженн&#= 1103;м. При появі ознак та симптомів, щ= 086; вказують на ці реакції, слід розглянути питання про припинення застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;.

Зk= 2;тримка рідини в організмі.= Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затр = 80;мка рідини в організмі, наприклад у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту та асциту.

Рk= 7;спіраторні розлади. Повідомлялl= 6;ся про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу лег = 77;нь та дихально = 11; недостатноl= 9;ті, які можуть бути летальними. = 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися випадки променевогl= 6; пневмоніту.

Пl= 8;и виникненні нових легеневих симптомів або посиленні вже існуючи = 93; необхідно з = 72;безпечити пильний нагляд за пацієнтом, п= 088;овести невідкладнk= 7; обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу терапію доц = 77;такселом рекомендуєm= 0;ься припинити. Р= 072;ннє застосуванl= 5;я засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієн = 90;а. Слід ретельно оцінити користь від поновлення терапії доцетакселl= 6;м.

Пk= 2;цієнти із порушеннямl= 0; функції печінки. Пацієнти, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаєтьl= 9;я підвищений рівень трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, мають більш високий ризик розви = 90;ку тяжких побічних реакцій, таких як летальний наслідок у результаті токсичної дії препарату, в тому числі внаслідок с = 77;псису та шлунково-ки = 96;кової кровотечі, а також фебрильна нейтропеніn= 3;, інфекції, тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я, стоматит та астенія. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для пацієнтів з підвищеним рівнем печінкових ферментів становить 75 м&= #1075;/м2; рівень печінкових ферментів необхідно в = 80;значати перед початком лікування т = 72; перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ; ВМН) і/або АЛТ і АСТ більше ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не реко= 084;ендується, але доцетаксел не слід заст= 086;совувати, якщо немає нагальної потреби.

В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і         =             &nb= sp;       5-фто= рурацилом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка одними з критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ біл&#= 1100;ше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну R= 11; більше ВМН; в&#= 1110;дповідно, для таких пацієнтів зменшення д = 86;зи доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії хворих, якщо немає нагал = 00;ної потреби. Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінованo= 0;й терапії при інших показаннях хворим із порушеннямl= 0; функції печінки немає.

Пk= 2;цієнти із порушеннямl= 0; функції нирок. Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

Нейро&= #1090;оксичність= ;. Виникнення серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кардіотl= 6;ксичність. У пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н або епірубі = 94;ин), спостерігаl= 3;ися випадки роз = 74;итку серцевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатніl= 9;ть могла бути помірною аб = 86; тяжкою та асоціювалаl= 9;я з високим ризиком летального наслідку. Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікування цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію серця (напри= 082;лад, кожні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубіцl= 0;ном,      5-= 092;торурацило&= #1084; та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 0; про випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, у тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (іноді летал= 100;ної) (див. розділ «Побічні реакції»). До початку лікування рекомендуєm= 0;ься провести кардіологіm= 5;не обстеження.

Розла= ди з боку органів зор = 91;. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ). Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; зору необхідно зробити невідкладнk= 7; та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагно = 89;тування КНМ потрібн = 86; відмінити доцетаксел = 10; розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Втори= нні злоякісні новоутвореl= 5;ня. = Про вторинні злоякісні новоутвореl= 5;ня повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у комбінації = 79; іншими протипухлиl= 5;ними засобами, які, як відомо, можуть викликати вторинні злоякісні новоутвореl= 5;ня. Вторинні злоякісні новоутвореl= 5;ня (включаючи гострий мієлолейкоk= 9;, мієлодисплk= 2;стичний синдром та нех= оджкінську лімфому) можуть розвинутисn= 3; через декілька місяців або років після припинення терапії, що в&#= 1082;лючає доцетаксел. Пацієнтів слід ретель = 85;о моніторити = 97;одо вторинних злоякісних новоутвореl= 5;ь (див. розділ «Побічні реакції»).

Синдр= ом лізису пухлин. Повідомлялl= 0; про синдром лізису пухлин при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; після першо = 75;о або другого циклу лікування (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Пацієнти, яким загрожує си = 85;дром лізису пухлини (наприклад, пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок, гіперурикеl= 4;ією, об’ємними пухлинами, швидким прогресуваl= 5;ням), повинні бут = 80; під ретельним контролем. Корекція зн = 77;воднення та лікуванн = 03; високого рівня сечов = 86;ї кислоти рекомендуєm= 0;ься перед почат = 82;ом лікування.=

Інші застереженl= 5;я. Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 2 місяців після припи = 85;ення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки по = 74;инні використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).=

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Додаткоk= 4;і застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози

Уl= 9;кладнена нейтропеніn= 3;. Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекції), слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1;.

Реак&#= 1094;ії з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Такі симптоми, як біль у животі, чутливість = 90;а болісність живота при пальпації, гарячка, діарея (на тлі нейтропеніo= 1; або без неї), м= ожуть бути проявами серйозної г = 72;строінтест&#= 1080;нальної токсичностo= 0;, тому вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

Заст&#= 1110;йна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів д = 83;я виявлення можливих симптомів застійної серцевої недостатноl= 9;ті під час лікування і = 074; процесі подальшого спостережеl= 5;ня. Було показано, що у пацієнтів, які отримую = 90;ь терапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протягом першого рок = 91; після лікування п = 10;двищується ризик розвитку ЗС = 53; (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;» і «Побічні реакції»).

Паці&#= 1108;нти з метастазамl= 0; в ≥ 4 лімфатичні вузли. Оскількl= 0; переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузліk= 4;, не були статистичнl= 6; значущими для безр= ;ецидивної виживаностo= 0; (БРВ) та загальної виживаностo= 0; (ЗВ), у остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к схеми терапії TAC у таких пацієнтів (д= 080;в. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Паці&#= 1108;нти літнього віку

Аналіз даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабіl= 5;, показав збільшення випадків побічних ре = 72;кцій ступеня вираженостo= 0; 3–4, пов’язаних = 79; лікуванням, серйозних побічних ре = 72;кцій, пов’язаних = 79; лікуванням, та ранньої відміни препарату через побічні реа = 82;ції порівняно з такими у пацієнтів віком до 60 рок= ів.

За = 89;тереження щодо застосуванl= 5;я під час ад’ю= 074;антної терапії рак = 91; молочної залози

Дk= 2;ні про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом  особам віком від 70 років відсу = 90;ні.

Застk= 7;реження щодо застосуванl= 5;я при кастрац = 10;йно-резисте&= #1085;тному раку передміхурl= 6;вої залози

Іk= 9; 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні у дослідженнo= 0; раку передміхурl= 6;вої залози, 209 пацієнтів були віком від 65 років, а 68 &#= 1087;ацієнтів були віком від 75 років. Серед паціє = 85;тів, які отримували доцетаксел кожні 3 тижні, пов’язані з лікуванням зміни у нігт= 103;х у пацієнтів віком від 65 років реєструвалl= 0; на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту та п= 077;риферичних набряків виникали у пацієнтів віком від 75 р&#= 1086;ків на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Застережен = 85;я щодо застосуванl= 5;я при гормоно = 95;утливому раку передміхурl= 6;вої залози

= Із 545 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні в дослідженнo= 0; гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (STAMPEDE [Системна терапія про = 75;ресуючого або метастатичl= 5;ого раку проста = 90;и: оцінка ефективносm= 0;і лікарських = 79;асобів]), 296 пацієнтів були віком в= 110;д 65 років, а 48 пацієнтів були віком від 75 років. У k= 3;ільшості пацієнтів віком від 65 років у груп= 110; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; були зареєстровk= 2;ні реакція гіперчутлиk= 4;ості, нейтропеніn= 3;, анемія, затримка рідини в орг= 072;нізмі, задишка та зміна нігті = 74; порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Жодне з цих збільш= 077;нь частоти не досягло 10 % різниці порівняно з контрольноn= 2; групою. У пацієнтів віком від 75 років порівняно з молодшими пацієнтами = 85;ейтропенія, анемія, діарея, задишка та інфекції верхніх дихальних шляхів реєструвалl= 0;ся частіше (щонайменше на 10 % частіше)= .

= 47;астереженн&#= 1103; щодо застосуванl= 5;я при аденока = 88;циномі шлунка

Сk= 7;ред 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клініч = 85;ого вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом у дослідженнo= 0; з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти – віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ре = 72;кцій у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічн = 10; реакції (усіх ступенів вираженостo= 0;): в’ялість, стоматит, нейтропеніm= 5;на інфекція.=

При застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезп = 77;чити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

Зk= 2;стереження щодо допомі = 78;них речовин

Лікарськ&= #1080;й засіб Доцет = 72;ксел Аккорд 20 мг/1 мl= 3;, концентрат, містить 50 % загального об’єму концентратm= 1; етанолу безводного (спирту), тобто до 395 мг етанолу безводного на флакон, що еквівалентl= 5;о 10 мл пива або 4 мл вина.

Лікарськ&= #1080;й засіб Доцет = 72;ксел Аккорд 80 мг/4 мl= 3;, концентрат, містить 50 % загального об’єму концентратm= 1; етанолу безводного (спирту), тобто до 1,58 г безводного етанолу на флакон, що еквівалентl= 5;о 40 мл пива або 16 мл вина.

Лікарськ&= #1080;й засіб Доцет = 72;ксел Аккорд 160 мг/8 м = 83;, концентрат, містить 50 % загального об’єму концентратm= 1; етанолу безводного (спирту), тобто до 3,16 г безводного етанолу на флакон, що еквівалентl= 5;о 79 мл пива або 32 мл вина.

Препа= рат шкідливий для пацієнтів, які стражда = 02;ть на алкоголізм.

Слід враховуватl= 0; вміст спирт = 91; в препараті у разі призначеннn= 3; його вагітн = 80;м жінкам або жінкам, які годують груддю, а так&#= 1086;ж дітям і пацієнтам і = 79; груп високого ри = 79;ику, наприклад пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або = 079; епілепсією.

Нk= 7;обхідно враховуватl= 0; можливий вплив препарату н = 72; центральну = 85;ервову систему.

Іl= 5;струкції щодо застосуванl= 5;я та поводжен = 85;я з препарато = 84; (особливі запобіжні заходи при видаленні невикористk= 2;них лікарських засобів або їх відходів). Ліка&= #1088;ський засіб Доцет = 72;ксел Аккорд належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів, = 090;ому, як і будь-який інший потенційно токсичний з = 72;сіб, вимагає дотримання заходів безпеки при поводженні = 79; ним та приготуванl= 5;і розчинів з ним. При роботі з препаратом рекомендовk= 2;но використанl= 5;я захисних рукавичок.=

Якщо концентрат = 83;ікарського засобу Доцетаксел Аккорд або його розчин для інфузій потрапив на шкіру, потрібно негайно та ретельно змити його водою з милом, якщо потрапив на слизові оболонки, потрібно негайно та ретельно змити його водою.

Приго&= #1090;ування розчину для внутрішньоk= 4;енного введення. Не застосовувk= 2;ти інші препарати доцетакселm= 1;, що містять 2 флакони (концентрат та розчинник), із цим препа= 088;атом (Доцетаксел Аккорд, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, що містить лиш = 77; 1 флакон).

Доцет&= #1072;ксел Аккорд, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготу = 74;ання розчину для інфузій, не потребує  попередньl= 6;го розчинення = 10; готовий для додавання д = 86; розчину для інфузій.

Оk= 6;ин флакон призначениl= 1; для одного використанl= 5;я, його слід використатl= 0; негайно піс = 83;я відкриття. Якщо препарат не застосувалl= 0; негайно, за т&#= 1088;ивалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Для того, щоб отримат = 80; необхідну для пацієнт = 72; дозу, може бути потрібно декілька флаконів препарату Доцет = 72;ксел Аккорд, концентратm= 1; для пригот = 91;вання розчину для інфузій. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, сл= 110;д набрати необхідну кількість л = 10;карського засобу Доцетаксел Аккорд, концентратm= 1; для пригот = 91;вання розчину для інфузій, використовm= 1;ючи каліброванl= 0;й шприц із голкою розм = 10;ру 21G.

У флаконі з лі= 082;арським засобом Доцетаксел Аккорд, 20 мг/мл, концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; становить 20 мг/мл. Необхідну кількість л = 10;карського засобу Доцетаксел Аккорд, концентратm= 1; для п= 088;иготування розчину для інфузій, слі= 076; ввести в пакет об’ємом 250 мл або флакон для інфузій, що містить 5 % розчин глюкози або 0,9=  % розчин (9 мг/м&#= 1083;) натрію хлориду для ін’єкцій.=

Якщо пацієнту потрібна доза доцетакселm= 1;, більша за 190 мг, слід використовm= 1;вати більший об’єм розчину для інфузій, щоб не перевищу = 74;ати концентрацo= 0;ю доцетакселm= 1; 0,74 мг/мл.

Потрі&= #1073;но струснути пакет або флакон із розчином дл = 03; інфузій, щоб їхній вміст перемішавсn= 3; із введеним концентратl= 6;м.

Пl= 8;иготований розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; протягом 6 годин при температурo= 0; нижче 25 °C (у тому числі із врахуванняl= 4; години само = 11; інфузії). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору в такому вигл = 03;ді лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно. Якщо препарат не застосувалl= 0; негайно, за т&#= 1088;ивалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Після додавання лікарськогl= 6; засобу в інфузійний розчин згідно з рекомендацo= 0;ями інфузійний розчин з доц= 077;такселом залишаєтьсn= 3; стабільним протягом 6 годин за умови зберігання при темпера = 90;урі до 25 °C. Крім того, було показано фізичну та хімічну стабільнісm= 0;ь інфузійногl= 6; розчину, приготованl= 6;го згідно з рекомендацo= 0;ями, протягом 48 годин за умови зберігання цього розчину не у &#= 1055;ВХ-пакетах та при температурo= 0; від 2 до         =   8 °C.

Перед застосуванl= 5;ям розчин для інфузій Доц = 77;таксел Аккорд, як і усі препарати, призначені для парентералn= 0;ного введення, слід уважно оглянути; розчини, що містять оса = 76;, використовm= 1;вати не можна.

Інфузій = 85;ий розчин доцетакселm= 1; є перенасич = 77;ним, тому з часом препарат може криста = 83;ізуватися. У разі появи кристалів розчин біль = 96;е не можна використовm= 1;вати, його потрібно ут = 80;лізувати.<= /p>

Невик&= #1086;ристаний препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му місцевими нормами порядку.

 <= /o:p>

Застосуk= 4;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= Жінк&#= 1080; репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у чоловіків та жінок

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку та чоловікам, які приймають доцетаксел, слід рекомендувk= 2;ти уникати вагітності, = 078;інкам – не народжуватl= 0; дитину і негайно повідомити лікаря у раз= 110; настання вагітності.

Через генотоксичl= 5;ий ризик доцетакселm= 1; (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпеки») жінки ре= 087;родуктивно&= #1075;о віку повинні використовm= 1;вати ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 2 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки повинні вик = 86;ристовуват&#= 1080; ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 4 місяців піс = 83;я припинення лікування доцетакселl= 6;м.

= Вагі&#= 1090;ність

Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним жінкам нема = 08;. В експерименm= 0;ах на тваринах доцетаксел виявляв ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив. Як і інші цитото = 82;сичні лікарські засоби, доцетаксел = 91; разі застос = 91;вання вагітним жінкам може завдати шкідливого впливу на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не можна призначати під час вагі= 090;ності, зk= 2; винятком випадків, коли для цього існує = 085;агальна потреба.

= Пері&#= 1086;д годування груддю

Доцетакс&= #1077;л є ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, але невідом = 86;, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку побічних ре = 72;кцій у немовлят, які перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, протягом курсу лікування д = 86;цетакселом слід припинити годування груддю.

Фертильl= 5;ість

Дl= 6;слідження на тваринах показали, що доцетаксел може впливати на чоловічу фертильнісm= 0;ь (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпе= 082;и»). Таким чином, чоловікам, які приймають д = 86;цетаксел, слід звернутися за консульт = 72;цією щодо консервуваl= 5;ня сперми пере = 76; початком лікування.=

 <= /o:p>

Здатніст&= #1100; впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідже&= #1085;ня впливу доцетакселm= 1; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводилисn= 3;.

Вміст алкоголю у цьому лікарськомm= 1; засобі та побічні реа = 82;ції цього препарату можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізмамl= 0; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»). У зв’язку з ци= 084; пацієнтів слід попередити про можливи = 81; вплив цього препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з = 10; складними механізмамl= 0; і рекомендувk= 2;ти їм не займат= 080;ся такими видами діяльності, якщо у них під час лікування виникатимуm= 0;ь зазначені побічні реа = 82;ції.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Зk= 2;стосування доцетакселm= 1; повинно обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалізуn= 2;ться на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; наглядом терапевта, компетентнl= 6;го у проведенн = 10; протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Рk= 7;жим дозування<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof:yes'>. При лікуванні раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку шлунка = 110; раку голови = 090;а шиї можна застосовувk= 2;ти (якщо не протипоказk= 2;но) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як де= 082;саметазон 16 мг на добу (наприклад, 8 &#= 1084;г 2 рази на добу) протягом 3 днів; першу дозу прийма = 02;ть за 1 день до першого введення доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ).=

При лікуванні м = 77;тастатично&#= 1075;о кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передміхурl= 6;вої залози = рекомендовk= 2;ний режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону або предніз = 86;лону, повинно включати прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При лікуванні метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози реко = 84;ендований режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я преднізону або предніз = 86;лону, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти Г-КСФ.

Доцет&= #1072;ксел вводять інфузійно протягом од = 85;ієї години кожн = 10; 3 тижні.

Рак молочної залози. Для ад’ювантноo= 1; терапії операбельнl= 6;го раку молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів та бе= 079; нього рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2, яку вводять через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні 3 тижні, всього 6 циклів (див. також підро = 79;діл «Корекція дози під час лікування»).

Дl= 3;я лікування пацієнток і = 79; місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для монотерапіo= 1; становить 100 &#= 1084;г/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел 75&n= bsp;мг/м2 застосовуюm= 0;ь у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м2).

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доцетаксел застосовуюm= 0;ь у рекомендо = 74;аній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; першу інфузію препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. В подальшом = 91; дози доцетакселm= 1; призначалиl= 9;я негайно піс = 83;я завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре перен = 86;сився хворим. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовуют&#= 1100; у рекомендовk= 2;ній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводять у дозі 1250 мг/м2 2 рази на добу (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з подальшою 1-тижневою перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капеци = 90;абіну відповідно до площі поверхні тіла викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Нk= 7;дрібнокліт= 080;нний рак легень. При лікуванні пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого вводят = 00; цисплатин 75 = 084;г/м2 протягом 30-60 хk= 4;. Для лікування пацієнтів, для яких раніше хіміотерапo= 0;я препаратамl= 0; на основі платини виявилася неефективнl= 6;ю, рекомендовk= 2;но монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.

Рак простати. Метас&= #1090;атичний кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози

Реком&= #1077;ндована доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг 2 рази на добу перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Метас&= #1090;атичний гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози

Реком&= #1077;ндована доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів. Преднізон а = 73;о преднізолоl= 5; можна приймати безперервнl= 6; по 5 мг перорально 2 рази на добу.

Аk= 6;енокарцино= 084;а шлунка. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого призначаютn= 0; цисплатин 75 = 084;г/м2 інфузійно протягом 1-3 годин (обидв= 072; препарати застосовуюm= 0;ь лише в 1-й день циклу); негай&#= 1085;о після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), яку продовжуютn= 0; безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введенн = 03; цисплатину. Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти     Г-= 050;СФ (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування»).

Рk= 2;к голови та шиї. Пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (до та після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ. Всі пацієнти, як= 110; брали участ = 00; у клінічних дослідженнn= 3;х TAX 323 і TAX 324 у складі груп, яким призна = 95;али доцетаксел, отримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

-  Інду&#= 1082;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; променеву терапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 323). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної карциноми голови та ши= 111; (СККГШ) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу призначаютn= 0; цисплатин 75 = 084;г/м2 інфузійно протягом 1-3 годин; негайно після закін = 95;ення введення цисплатину починають інфузію   5-фтор= ;урацилу (750 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

-  Інду&#= 1082;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; хіміорадіоm= 0;ерапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 324). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (техні= 095;но нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування а = 73;о необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 = 084;г/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу призначаютn= 0; цисплатин 100 &#= 1084;г/м2 інфузійно протягом 0,5-3 годин; негайно після закін = 95;ення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. В такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

Особл&= #1080;вості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

Корек&= #1094;ія дози під час лікування<= /span>

= Загальні принципи. Доцетакl= 9;ел слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥&nbs= p;1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; або кількіс = 90;ь нейтрофіліk= 4; становить < 5= 00 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03;, або виникаю = 90;ь гострі тяжк = 10; чи поступов = 86; наростають = 82;умулятивні реакції з боку шкіри, або значно виражена периферійнk= 2; нейропатія, дозу доцета = 82;селу слід зменшити зі 100 до 75 мг/м2 і/або з 75 до 60 м = 75;/м2. Якщо подібн = 10; реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прийому доз = 80; 60 мг/м2, препарат слід відмінити.=

= Ад’ювантна терапія рак = 91; молочної залози. Для пацієнтів, які отримують ад’ювантну = 90;ерапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема TAC), слід зважити доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція, слід зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит ІІ = 30; або Ⅳ ступеl= 5;я вираженостo= 0;, необхідно зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

= У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;. Для пацієнтів, у яких під час попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня лейкоцитів був < 25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід у наступних курсах змен = 96;ити дозу доцетакселm= 1; до 65 мг/м2. Особливостo= 0; корекції дози цисплатину викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» цисплатину.

= У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом. Особл&= #1080;вості корекції дози капецитабіl= 5;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

= -&nb= sp; Пацієнтk= 2;м, у яких вперш= 077; виникли прояви токс = 80;чності II ступеня, що зберігаютьl= 9;я і на той час, коли повинн = 86; проводитисn= 3; наступне вв = 77;дення доцетакселm= 1;/капецитабі&#= 1085;у, лікування слід перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0-I ступеня, k= 2; потім понов = 80;ти із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препар = 72;тів.

= -&nb= sp; Пацієнтk= 2;м, у яких у будь-який ча= 089; у процесі ци= 082;лу лікування вдруге виникли прояви токс = 80;чності II ступеня або вперше виникли про = 03;ви токсичностo= 0; III ступеня, терапію слі = 76; перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0-I ступеня, k= 2; потім поновити, застосовуюm= 5;и доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

= -&nb= sp; У разі наступної появи токсичних явищ або якщ= 086; виникли прояви токсичностo= 0; IV ступеня, лікування доцетакселl= 6;м слід відмін = 80;ти.

Особл&= #1080;вості корекції дози трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

= У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м. У разі, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекці = 11; на тлі нейтропеніo= 1;, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Якщо і в подальшому розвиваютьl= 9;я епізоди уск = 83;адненої нейтропеніo= 1;, дозу препарату з = 85;ижують із 60 до 45 мг/м2. У разі, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тромбоцитоl= 7;енії IV ступеня тяжкості, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтр = 86;філів у крові не повернетьсn= 3; до рівня > 1500  = 82;літин/мм3, тромбоцитіk= 4; – до рівня >100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Таблиця 12<= /span>

Рекомен = 76;овані заходи щодо корекції дози хіміоп = 88;епаратів для пацієнтів, які приймаю = 90;ь комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину = 90;а 5-фторурацил= 091;

Проn= 3;ви токсичност= 110;

= &#= 1050;орекція доз

Діаре= ;я ІІІ ступеня тяжкості

Перши= ;й епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Други= ;й епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Діаре= ;я ІV ступеня тяжкості

Перши= ;й епізод: знизити дози доцетаксел= 091; та        &nbs= p;            &= nbsp;         5-ф= торурацилу на 20 %.

Други= ;й епізод: відмінити терапію.

Стома= ;тит або інші запальні процеси слизових оболонок  ІІІ ступеня тяжкості

Перши= ;й епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Други= ;й епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Треті= ;й епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Стома= ;тит або інші запальні процеси слизових оболонок  ІV ступеня тяжкості

Перши= ;й епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Други= ;й епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

 

Особл&= #1080;вості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СКК = 43;Ш розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (у тому числі тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекційні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприклад, із 6-ї по 15-у доб= 091; циклу) в усіх наступних циклах хімі = 86;терапії.

Особл&= #1080;ві групи пацієнтів<= /span>

= Пацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки. Згідно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2<= /sup>, для пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, а також лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ; ВМН) і/або АЛТ й АСТ більше ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супро&#= 1074;оджується підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з = 042;МН, зменшення дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетак = 89;ел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

У базовому клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і         =             &nb= sp;        5-фт&= #1086;рурацилом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення = 79; дослідженнn= 3; були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ біл&#= 1100;ше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну R= 11; більше ВМН; в&#= 1110;дповідно, для таких пацієнтів зменшення д = 86;зи доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії хворих, якщо немає нагал = 00;ної потреби.

Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях  хворим із порушеннямl= 0; функції печ = 10;нки немає.

= Пацієнти літнього віку. = Згідно з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, особливих вказівок що = 76;о застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом пацієнтам віком від 60 ро= ків рекомендовk= 2;но зменшити початкову д = 86;зу капецитабіl= 5;у до 75 % (див. «Загальну характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у).

 

= Діти.

Лікар&= #1089;ький засіб Доцет = 72;ксел Аккорд не рекомендовk= 2;ний для застосу = 74;ання дітям через обмежену кількість доказових даних щодо безпеки і/аб= 086; ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату для цієї категорії хворих.

Рk= 7;зультати досліджень щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Доцетаксел Аккорд для лікування дітей не отр= 080;мані.

Бk= 7;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Доцетаксел Аккорд для лікування карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років дотепер не встановленo= 0;.

Нk= 7;має значущих доказових даних про застосуванl= 5;я препарату дітям для лікування р = 72;ку молочної залози, недрібноклo= 0;тинного раку легень, раку передміхурl= 6;вої залози, карц= 080;номи шлунка, а також раку голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів.

=  

= Передозуваl= 5;ня.=

= Існує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня препарату. Специфічниl= 1; антидот доцетакселm= 1; дотепер невідомий. У разі передо = 79;ування препарату необхідно госпіталізm= 1;вати пацієнта у спеціалізоk= 4;ане відділення та проводит = 80; ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні слід очікувати н = 72; посилення побічних ре = 72;кцій препарату. Насамперед передбачаєm= 0;ься розвиток таких розладів як пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периф= 077;ричні нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення слизових оболонок. Після встан = 86;влення факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Як&= #1097;о є необхіднісm= 0;ь, вживають інших необх = 10;дних симптоматиm= 5;них заходів.=

 

Побічні реакції.

Зk= 4;едені дані профіл = 02; безпеки препарату д = 83;я всіх показань. Дані про побічні реакції, які було розцін = 77;но як імовірно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, були отримані з досліджень = 79;а участю таки = 93; пацієнтів:=

-     1312 та 121 пацієнт, які отримували доцетаксел = 91; формі монотерапіo= 1; у дозах 100 мг/м= ² та 75 мг/м² відповідно;

-     258 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном;

-     406 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4;;

-     92 пацієнти, як= 110; отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом;

-     255 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом;

-     332 пацієнти (TAX 327), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоно&= #1084; або преднізолоl= 5;ом (наведені кл= 110;нічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     1276 пацієнтів (744 і 532 пацієнти у дослідженнn= 3;х TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном та циклофос = 92;амідом (наведено клінічно значущі поб = 10;чні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     300 пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка (221 паці= ;єнт із частини дослідженнn= 3; у рамках III фаз= ;и і 79 пацієнтів із частини дослідженнn= 3; у рамках II фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатино&= #1084; та 5-фторурацил= 086;м (наведено кл= 110;нічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     174 та 251 пацієнт із раком голови та шиї, які отри&#= 1084;ували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно зн = 72;чущі побічні реа = 82;ції, пов’язані з лікуванням);

-     545 пацієнтів [дослідженн = 03; STAMPEDE], які отримували = 76;оцетаксел у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ.

Цo= 0; реакції бул = 80; описані з використанl= 5;ям Загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту Канади [National Cancer Institute, NCI] (ступінь 3 =3D G3; ступінь вираженостo= 0; 3-4 =3D G3/4; ступінь вираженостo= 0; 4 =3D G4), Символів кодування для словник = 72; термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (MedDRA).

Чk= 2;стота розвитку побічних ре = 72;кцій визначаласn= 3; таким чином: дуже часто (> 1/10= ), часто (>1/100 та < 1/10), нечасто (> 1/1000 тk= 2; < 1/100), рідко (> 1/10 000 т = 72; < 1/1000), дуже рідк = 86; (< 1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за д= 086;ступними даними).

У складі кожної груп = 80; побічні реа = 82;ції представлеl= 5;і в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Нk= 2;йчастіші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (має оборотний т = 72; некумулятиk= 4;ний характер; у середньому пік зниженн = 03; кількості нейтрофіліk= 4; у крові спостерігаn= 8;ться на 7-у добу; сер= ;едня тривалість тяжкої нейтропеніo= 1; (< 500 клітин/мl= 4;3) у середньом = 91; становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, асте= 085;ія. Вираженістn= 0; побічних ре = 72;кцій, обумовлениm= 3; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зростати пр = 80; комбінуванl= 5;і препарату з іншими ліка = 88;ськими засобами дл = 03; хіміотерапo= 0;ї.

Пl= 8;и застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні реа = 82;ції (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту серйозних побічних ре = 72;кцій (40 % проти 31 %) та частоту побічних ре = 72;кцій IV ступеня (34 % пр&#= 1086;ти 23 %).

Нk= 2;йбільш часті (≥ 5 %) побічні реа = 82;ції комбінації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостерігаl= 3;ися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток з раком молочної за = 83;ози, для яких попередня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і в «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

= Для комбінації = 79; АДТ та з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном (дослідженн = 03; STAMPEDE) представлеl= 5;о побічні реа = 82;ції, що виникают = 00; протягом 6 циклів лікування д = 86;цетакселом та реєструютьl= 9;я щонайменше = 85;а 2 % частіше у групі лікування доцетакселl= 6;м порівняно з контрольноn= 2; групою, з використанl= 5;ям шкали оцінювання CTCA= E (Загальні критерії термінологo= 0;ї для класифікацo= 0;ї побічних&nbs= p;реакцій).

При застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

З боку імунної системи. Реакції гіперчутлиk= 4;ості зазвичай розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 0; про такі симптоми як почервонінl= 5;я шкіри, висипання (з= 110; свербежем шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді артеріальнl= 6;ї гіпотензії і/або бронхоспазl= 4;у або генералізоk= 4;аного висипання/е = 88;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку нервової системи. Розвито = 82; тяжких периферійнl= 0;х нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози препар = 72;ту (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»). Прояви нейр = 86;сенсорних реакцій легкого та помірного с = 90;упенів включали парестезію, дизестезію = 72;бо больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігаl= 3;ися зворотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю зазвичай були легким = 80; або помірними. Ц= 110; реакції проявлялисn= 3; висипанням, = 091; тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий доло = 85;но-підошовн&= #1080;й синдром), а також на руках, облич= 095;і або грудній клітці, яке часто супро = 74;оджувалося свербежем. Найчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше зустрічалиl= 9;я тяжкі прояв = 80;, наприклад висипання з подальшою д = 77;сквамацією епітелію, що іноді обумовлюваl= 3;о необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування або повної відміни доц = 77;такселу (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Серйозні ур = 72;ження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- або гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких випадках – болем та оніхолізисl= 6;м.

Загал&= #1100;ні порушення т = 72; місцеві реакції. Реакції = 091; місці введення препарату були перева = 78;но легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям або сухістю шкіри, флебітом аб = 86; крововиливk= 2;ми та набряком вени, через яку проводиласn= 3; інфузія препарату.=

Випад&= #1082;и затримки рідини в організмі включали такі явища я= 082; периферичнo= 0; набряки, рідше – плевральниl= 1; або перикардіаl= 3;ьний випіт, асцит та збільшен = 85;я маси тіла. Периферичнo= 0; набряки най = 95;астіше починалися = 79; нижніх кінцівок та = 084;огли ставати генералізоk= 4;аними, обумовлюючl= 0; зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку ці = 08;ї побічної реакції, і щодо ступен = 03; її вираженостo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Таблиця 13

=  

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; у дозі 100 мг/м²<= o:p>

К&#= 1083;аси систем органів відповідно до MedDRA

Д&#= 1091;же часто

Ч&#= 1072;сто

Н&#= 1077;часто

Інфекці= 081;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекці= 081;ні захворюван= 085;я (G3/4: 5,7 %, у тому числі сепси&#= 1089; і пневмонія, летальні – у = 1,7 % випадків)

Інфекці= 111;, асоційован= 110; з нейтропені= 108;ю G4

(G3/4: 4,6 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейтроп= 077;нія (G4: 76,4 %);
анемія (G3/4: 8.9 %); фебрильна нейтропені= 103;

Тромбоц= 080;топенія

(G4: 0,2 %)

 

З боку імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 5,3 %)

 

 

Метабол= 110;чні та алімента&#= 1088;ні розлади

Анорекс= 110;я

 

 

З боку нервової системи

Перифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3: 4,1 %); периферич&#= 1085;а моторна нейропатія (G= 3/4: 4 %); дисгевзія (тяжка: 0,07 %)

 

 

З боку серця

 

 

Аритмія (G= 3/4: 0,7 %)

Серцева недостатні= 089;ть

З боку судин

 

Артеріа= 083;ьна гіпотензія; <= br> артеріальн= 072; гіпертензі= 103;;

гемораг= 110;чні ускладненн= 103;

 

З боку респіратор= 085;ої системи, орг&= #1072;нів грудної клітки та середостін= 085;я

Задишка (тяжка: 2,7 %)

 

 

З боку  травної системи

Стомати= 090; (G3/4: 5,3 %);

діарея (G3/4: 4 = %);

нудота (G3/4: 4 = %); блювання (G3/4: 3 %)=

Запор (тяжкий: 0,2 %); біль у животі

(тяжкий: 1 %); шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча (тяжка:      0,3 %)

Езофагі= 090;

(тяжкий: 0,4&nbs= p;%)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеці= 103;;

шкірні реакції

(G3/4: 5,9 %);

ураженн= 103; нігтів

(тяжкі: 2,6 %)

 

 

З бокm= 1; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія (тяжка: 1,4 %)

Артралгія=

 

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Затримк= 072; рідини в організмі (тяжка: 6,5 %);

астенія (тяжка: 11,2 %);

біль

Місцеві реакції після введення препарату;

некарді= 072;льний біль у грудях (тяжкий: 0,4 %)

 

Результ= 072;ти досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (< 5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (< 4 %= );

G3/4 підвищений рівень АСТ (< 3&= nbsp;%);

G3/4 підвищений рівень АЛТ (< 2 = %)

 

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; 100 мг/м2 як монотерапіo= 1;

= З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Рідко: кровотечі або крововиливl= 0; на тлі тромб= 086;цитопенії ІІІ/ІV ступеня.

З боку нервової системи. Відомі дані щодо оборотностo= 0; процесу ура = 78;ення нервової системи у 35,3 % пацієнтів, у яких воно розвинулосn= 3; після монот = 77;рапії доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже рідко: відомий оди = 85; випадок розвитку не = 86;боротної алопеції в кінці дослідженнn= 3;. 73 % реакцій з боку шкіри були оборотними = 10; зникали протягом 21-ї доби.<= /span>

= Загальні порушення т = 72; місцеві реакції. Середня кумулятивнk= 2; доза до відміни пре = 87;арату становила більше ніж 1000 = мг/м2, а середній час до оборотного розвитку за = 90;римки рідини в організмі – 16,4 тижня (від 0 до= 42 тижнів). Розвиток затримки рідини середнього та тяжкого ступенів спостерігаk= 4;ся пізніше у пацієнтів, які отримал = 80; премедикацo= 0;ю (середня кумулятивнk= 2; доза – 818,9 мг/м= 2), порівняно з пацієнтами, яким премедикацo= 0;я не проводил = 72;ся (середня кумулятивнk= 2; доза – 489,7 мг/м= 2), однак повідомлялl= 0; про декільк = 72; випадків появи цієї побічної реакції під час ранніх курсів терапії.

= Таблиця 14

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; у дозі 75 мг/м²

Класl= 0; систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Частl= 6;<= o:p>

Інфек= ;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я (G3/4: 5 %)

 

З бокm= 1; крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я (G4: 54,2 %);

анемія (G3/4: 10,8 %); т&#= 1088;омбоцитопе= нія (G4: 1,7 %)

Фебрильна нейтропені= 103;

З бокm= 1; імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

Метаб= ;олічні та нутритивні розлади

Анорексія=

 

З бокm= 1; нервової системи

Периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 0,8 %)

Периферичl= 5;а моторна нейропатія (G= 3/4: 2,5 %)

З бокm= 1; серця

 

Аритмія (тяжких н&= #1077; було)

З бокm= 1; судин

 

Артеріальl= 5;а гіпотензія

З бокm= 1; травної системи

Нудота (G3/4: 3,3 %); стоматит (G3/4: 1,7 = %); блювання (G3/4: 0,8 = %); діарея (G3/4: 1,7 %)<= /span>

Запор

З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція;

шкірні реакції (G3/4: 0,8 %)=

Ураження нігтів (тяжкі:

0,8 %)

З бокm= 1; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія<= /p>

Загал= ;ьні порушення та місцеві реакції

Астенія (тяжка: 12,4 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль

 

Резул= ;ьтати досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (< 2 %)

 

=  

=  

= Таблиця 15

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто<= o:p>

Нечасто<= o:p>

І= 085;фекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

І= 085;фекційні захворюван= 085;я

(G3/4: 7,8=  %)

 = ;

 = ;

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= 077;йтропенія

(G4: 91,7&= nbsp;%); анемія (G3/4: 9,4 %);

ф= 077;брильна нейтропені= 103;; тромбоцито= 087;енія

(G4: 0,8 %= )

 = ;

 = ;

З боку імунної системи

 = ;

Р= 077;акції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 1,2 %)

 = ;

 = ;

М= 077;таболічні та алімента&#= 1088;ні розлади

 = ;

А= 085;орексія

 = ;

З боку нервової системи

П= 077;риферична сенсорна нейропатія (G= 3: 0,4 %)

П= 077;риферична моторна нейропатія

(G3/4: 0,4=  %)

 = ;

З боку серця

 = ;

С= 077;рцева недостатні= 089;ть;

а= 088;итмія (тяжких не було)

 = ;

З боку судин

 = ;

 = ;

А= 088;теріальна гіпотензія

З боку травної системи

Н= 091;дота (G3/4: 5 %); стоматит (G3= /4: 7,8 %); діарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запор

 = ;

 = ;

З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= 083;опеція; ураження нігтів

(т&#= 1103;жкі: 0,4 %);

ш= 082;ірні реакції (тяжких не було)

 = ;

 = ;

 = ;

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 = ;

М= 110;алгія

 = ;

З= 072;гальні порушення та місцеві реакції

А= 089;тенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль= ;

М= 110;сцеві реакції після введення препарату

 = ;

Р= 077;зультати досліджень

 = ;

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (< 2,5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази

(< 2,5 = %)

G3/4 Підвищений рівень АСТ (< 1 = %);

G3/4 підвищений рівень АЛТ (< 1 = %)

 = ;

 

 <= /o:p>

Тk= 2;блиця 16

Пl= 6;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; цисплатиноl= 4;

К= 083;аси систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Ч= 072;сто

Н= 077;часто

Інфе= кційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я

(G3/4: 5,7 %)

 

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я

(G4: 51,5 %);

анемія (G3/4: 6,9 %);
тромбоцито= 087;енія

(G4: 0,5 %)

Фебр= ильна нейтропені= 103;

 

З боку імунної системи

Реак= ції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 2,5 %)

 

 

Мета= болічні та нутритивні розлади

Анор= ексія

 

 

З боку нервової системи

Пери= ферична сенсорна нейропатія (G= 3: 3,7 %); периферич&#= 1085;а моторна нейропатія (G= 3/4: 2 %)

 

 

З боку серця

 

 

Аритмія<= /p>

(G3/4: 0,7 %)

Серц= ева недостатні= 089;ть

З боку судин

 

Артеріальl= 5;а гіпотензія

(G3/4: 0,7 %)

 

З боку травної системи

Нудо= та (G3/4:

9,6 %);

блюв= ання (G3/4:

7,6 %);

діар= ея (G3/4: 6,4 %); стоматит (G3/4: 2 %)

Запор

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція; ураження нігтів (тяжк&= #1110;: 0,7 %);
шкірні реакції

(G3/4: 0,2 %)

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міал= гія (тяжка:

0,5 %)

 

 

Зага= льні порушення та місцеві реакції

Асте= нія (тяжка:

9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %); гаря= ;чка (G3/4:

1,2 %)

Місцеві реакції після введення препарату;

біль

 

Резу= льтати досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (2,1 %);

G3/4  підви= щений рівень AЛТ (1,3 %)

G3/4 Підвищений рівень АСТ (0,5 %);=

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (0,3 %)

=  

= Таблиця 17

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом

Дуже часто

З бокm= 1; крові та лімфатично= 111; системи

Нейтр= ;опенія (G3/4: 32 %);

фебри= ;льна нейтропені= 103; (у тому числі нейтропені= 103;, асоційован= 072; з гарячкою і прийомом ан&#= 1090;ибіотиків) або нейтропені= 095;ний сепсис

 

Метаб= ;олічні та нутритивні розлади

Аноре= ;ксія

 

З бокm= 1; психіки

Безсо= ;ння

 

З бокm= 1; нервової системи

Парес= ;тезія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія

 

З бокm= 1; серця

 

Серце= ;ва недостатні= 089;ть

З бокm= 1; органів зору

Підви= ;щена сльозоточи= 074;ість;

кон’ю= ;нктивіт

 

 

З бокm= 1; судин

Лімфо= ;едема

 

З боку  респірато= 088;ної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Носов= ;і кровотечі; фаринголар= 080;нгеальний біль; назофаринг= 110;т; задишка;

кашел= ;ь; ринорея

 

З бокm= 1; травної системи

Нудот= ;а; діарея; блювання; запор; стоматит; ди&= #1089;пепсія; біль у животі

 

З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини

Алопе= ;ція; еритема; висипання; ураження нігтів

 

З бокm= 1; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалг= ;ія; артралгія; біль у кінцівках; біль у кістках; біль у спині<= o:p>

 

Загал= ;ьні порушення та місцеві реакції

Астен= ;ія; периферичн= 110; набряки; гарячка; під&= #1074;ищена втомлювані= 089;ть; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіратор= 085;е захворюван= 085;я; біль у грудях; озноб

Летар= ;гія

Резул= ;ьтати досліджень

Збіль= ;шення маси тіла

 

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: гематологіm= 5;на токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії трастузумаk= 3;ом та доцетакс = 77;лом зростала порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку нейтропеніo= 1; ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США]). Слід зверну = 90;и увагу, що частота розвитку цього побіч = 85;ого явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути недооціненl= 6;ю, оскільки навіть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2<= /sup> нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, вини= 082;ає у 97 % пацієнті&= #1074;, при цьому у 76 % – ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рі = 74;ня нейтрофіліk= 4; у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ного сепсису також зростає у пацієнтів, я= 082;і приймають комбінацію герцептину та доцетакс = 77;лу (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь доцетаксел як монотерапіn= 2;).

= З боку серця. Сим= 087;томна серцева недостатніl= 9;ть була виявле = 85;а у 2,2 % пацієнтів, які приймал = 80; комбінаm= 4;ію трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1;, порівняно з 0 % випадків цього побічного явища у пацієнтів, які знаходилисn= 3; на монотерапіo= 1;. У групі досл= 110;дження, в якій призначали комбінацію доцетакселm= 1; та трастузумаk= 3;у, 64 % пацієнтів у попередні = 93; курсах лікування о = 90;римували антрацикліl= 5;и як ад’ювантну = 90;ерапію, тоді як у групі, якій призначали монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55&n= bsp;% пацієнтів.=

 

Табли&= #1094;я 18

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом

К= 083;аси систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто 

Часто

Інфек= ;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

 

Кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4:

< 1 %)

З бокm= 1; крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10&n= bsp;%)

Тромбоцитl= 6;пенія (G3/4: 3 %)

Метаб= ;олічні та нутритивні розлади

Анорексія (G3/= 4: 1 %); зниження апетиту

Зневодненl= 5;я (G3/4: 2 %)

З бокm= 1; нервової системи

Дисгевзія (G3/= 4: < 1 %);

парестезіn= 3; (G3/4: < 1 %)

Запаморочk= 7;ння;
головний біль (G3/4: < 1 %);

периферичl= 5;а нейропатія

З бокm= 1; органів зору

Підвищена сльозотеча

 

З бокm= 1; респіратор= 085;ої системи, орг&= #1072;нів грудної клітки та середостін= 085;я

Фаринголаl= 8;ингеальний біль (G3/4: 2 %)

Задишка (G3/4: 1 %); =

кашель (G3/4: < 1 %);

носові кровотечі (G3/4:

< 1 %)

З бокm= 1; травної системи

Стоматит (G3/4: 18 %= ); діарея (G3/4: 14 %);

нудота (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4 %);

запор (G3/4: 1 %); <= /p>

біль у животі (G3/4: 2 %); диспепсія

Біль у верхніх відділах живота;

сухість у роті

З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини

Долонно-пі = 76;ошовний синдром (G3/4: 24 %);=

алопеція (G3/4: 6&nb= sp;%);

ураження нігтів (G3/4: 2 %)

Дерматит;

еритематоk= 9;ні висипання (G3/4: &l= t; 1 %);

зміна кольору нігтів; оніхолізис (G= 3/4: 1 %)

З бокm= 1; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія (G3/4: 2 %); артралгія (G3/4: 1&= nbsp;%)

Біль у кінцівках (G3/4:

< 1 %);

біль у спин= 110; (G3/4: 1 %)

Загал= ;ьні порушення та місцеві реакції

Астенія (G3/4: 3 %); =

гарячка (G3/4: 1 %); підвищена втомлювані= 089;ть/ загальна слабкість (G3/4:

5 %);

периферичl= 5;і набряки (G3/4: 1 %)

Летаргія;=

 біл&= #1100;

Резул= ;ьтати досліджень

      =      

Зменшення маси тіла;
підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: 9 %)

=  

= Таблиця 19

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із метастатич= ним кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком передміхурl= 6;вої залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном

К= 083;аси систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто 

Часто

Інфек= ;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я (G3/4: 3,3 %)

 

З бокm= 1; крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9&= nbsp;%)

Тромбоцитl= 6;пенія (G3/4:

0,6 %);
фебрильна нейтропені= 103;

З бокm= 1; імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 0,6 %)

Метаб= ;олічні та нутритивні розлади

Анорексія (G3/= 4: 0,6 %)

 

З бокm= 1; нервової системи

Периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %);

дисгевзія (G3/= 4: 0 %)

Периферичl= 5;а моторна нейропатія (G= 3/4: 0 %)

З бокm= 1; органів зору

 

Підвищена сльозотеча

(G3/4: 0,6 %)

З бокm= 1; серця

 

Погіршеннn= 3; функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %)

З бокm= 1; респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

 

Носові кровотечі (G3/4:

0 %);
задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %)<= /p>

З бокm= 1; травної системи

Нудота (G3/4: 2,4 %);

діарея (G3/4: 1,2 %); с= 090;оматит/фари= нгіт

(G3/4: 0,9 %);

блювання (G3/4: 1,2 = %)

 

З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція;
ураження нігтів (тяжких н&= #1077; було)

Висипання зі злущування= 084; (G3/4: 0,3 %)

З бокm= 1; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Артралгія (G3/= 4: 0,3 %);
міалгія (G3/4: 0,3 %)

Загал= ;ьні порушення та місцеві реакції

Підвищена втомлювані= 089;ть (G3/4: 3,9 %);

затримка рідини в організмі (тяжка: 0,6 %)

 

 

Опис побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; місцевопошl= 0;реним (або метаста= 090;ичним гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ (дослідженн = 03; STAMPEDE)

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3–4: 12 %), анемія, фебрильна нейтропеніn= 3; (G3–4: 15 %).

З боку імунної системи. Часто: гіперчутлиk= 4;ість (G3–4: 1 %).

З боку ендокринноo= 1; системи. Часто: цукровий діабет (G3–4: 1 %).=

З боку обміну речовин і харчування. Часто: втрата апетиту.

Порушенн&= #1103; психіки. Дуже часто: безсоння (G3: 1 %).<= /span>

З боку нервової системи. Д&#= 1091;же часто:  = перифе&= #1088;ична сенсорна нейропатія (= 805; G3: 2 %)a, головни = 81; біль. Часто: запаморочеl= 5;ня.

З боку органів зор = 91;. Част= о: нечіткість зору.=

З боку серця. Часто: артеріальнk= 2; гіпотенз&= #1110;я (G3: 0 %).

Респірат&= #1086;рні, торакальні = ;та середостінl= 5;і розлади. Дуже часто: задишка (G3: 1 %), кашель (G3: 0 %), інфекція ве = 88;хніх дихальних шляхів (G3:1 %). Часто: фарингіт (G3: 0 %).<= /span>

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Дуже часто: діаре= 103; (G3: 3 %), стоматит (G3:0 %), запор (G3: 0 %), нудота (G3: 1 %), диспепсія, біль у живот= 110; (G3: 0 %), метеоризм. Часто: блювання (G3: 1 %).<= /span>

З боку шкіри та підшкірних тканин. Дуже часто: алопеція (G3: 3 %)a, зміни нігті = 74; (G3: 1 %). Часто: висипання.

З боку скелетно-м’ = 03;зової та сполучно = 11; тканини. Дуже часто: міалгія.

Загальні розлади та реакції в місці введе = 85;ня. Дуже часто: летаргія (G3–4: 2 %), грипоподібl= 5;і симптоми  (G3: 0 %), астенія (G3: 0 %), затримка рідини в орг= 072;нізмі. Часто: гаряч= 082;а (G3:      = 1 %), кандидоз ротової порожнини, гіпокальціn= 8;мія (G3: 0 %), гіпофосфатk= 7;мія (G3–4: 1 %), гіпокаліємo= 0;я (G3: 0 %).

аЗа даними дослідженнn= 3; GETUG AFU15.

=  

= Таблиця 20

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; в дозі

= 75 мг/м2 у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів і = 79; раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичні вузли (дослідженн = 03;

= TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805) – зведені дані

К= 083;аси систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто

Нечасто

Інфекці= 081;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекці= 081;ні захворюван= 085;я

(G3/4: 2,4 %);

нейтроп= 077;нічні інфекції (G3/4: 2,6 %);

 

 

З бокm= 1; крові та лімфатично= 111; системи

Анемі= ;я (G3/4: 3 %); нейтропені= 103;

(G3/4: 59,2 %); тромбоцито= 087;енія (G3/4: 1,6 %);

фебри= ;льна нейтропені= 103; (G3/4: НЗ)

 

 

З боку імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості

(G3/4: 0,6 %)

 

Метабол= 110;чні та алімента&#= 1088;ні розлади

Анорекс= 110;я

(G3/4: 1,5 %)

 

 

З бокm= 1; нервової системи

Дисге= ;взія

(G3/4: 0,6 %);

периф= ;ерична сенсорна нейропатія (G= 3/4:

< 0,1 %);

Периф= ;ерична моторна нейропатія (G= 3/4: 0 %);

Синко= ;пе (G3/4: 0 %);

проя= ви нейротокси= 095;ності (G3/4: 0%);

сонли= ;вість (G3/4:

0 %)

З бокm= 1; органів зору

Кон’ю= ;нктивіт

(G3/4: < 0,1 %);

Підви= ;щена сльозоточи= 074;ість (G3/4: < 0,1 %)

 

З бокm= 1; серця

 

Аритмія (G= 3/4:

0,2 %);

 

 

З боку судин

Відчутт= 103; припливів

(G3/4: 0,5 %)

Артеріа= 083;ьна гіпотензія (G= 3/4:

0 %); флебіт (G3= /4:

0 %)

Лімфоед= 077;ма

(G3/4: 0 %)

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

 

Кашель (G3/4: 0 = %)

 

З боку травної системи

Нудота (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3/4: =

6,0 %);

блюванн= 103; (G3/4:

4,2 %);

діарея (G3/4: 3,4 %); запор (G3/4: 0,5 %)

Біль у животі

(G3/4: 0,4 %)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп= еція (стійка:

< 3 %);=

шкірні прояви токсичност= 110;

(G3/4: 0,6 %); ураження нігтів

(G3/4: 0,4 %)

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія (G3/4:0,7 %); артралгі= 103; (G3/4: 0,2 %)

 

 

Загал= ;ьні порушення та місцеві реакції

Астенія (G3/4: 10 %);=

гарячка (G3/4: НЗ); перифери= чні набряки (G3/4: 0,2 %)

 

 

З бокm= 1; репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

Аменорея (G3/4: HЗ)

 

 

Результ= 072;ти досліджень

 

Збільше= 085;ня маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення маси тіла (G3/4: 0,2 %)

 

 

Оl= 7;ис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів і = 79; раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичні вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

З боку нервової системи. У дослідженнo= 0; TAX 316 периферичнk= 2; сенсорна нейропатія почалася пі = 76; час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 84 пацієнток (11,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 15 пацієнток (2 %) m= 1; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 10 пацієнток = (1,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 2 l= 7;ацієнток (0,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання, утримувалаl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 10 пацієнток = (1,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 4 пацієнток (0,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 1 пацієнтки (0,2 %) = 091; групі засто = 89;ування схеми FAC.

З боку серця. У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) = 091; групі засто = 89;ування схеми TAC та у 17 пацієнтів (2,3 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розви= нулася застійна серцева недостатніl= 9;ть. В усіх пацієнтів, з= 072; винятком одного пацієнта у кожній із груп, застійна серцева недостатніl= 9;ть була діагностовk= 2;на через більш ніж 30 днів піс= ля початку лікування. 2 пацієнти у групі засто = 89;ування схеми TAC і 4 пацієнти у групі засто = 89;ування схеми FAC померли через серцеву нед = 86;статність.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток (0,6 %) у групі за = 89;тосування схеми TAC та у 3 пацієнток (0,6 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розви= нулася застійна серцева недостатніl= 9;ть. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 = 088;оків і 5 місяців) у жодної з пацієнток у групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося застійної серцевої недостатноl= 9;ті та одна пацієнтка у групі застосуванl= 5;я схеми TAC померла чер = 77;з дилатаційнm= 1; кардіоміопk= 2;тію, а в групі зас&#= 1090;осування схеми FAC застійна серцева нед = 86;статність утримувалаl= 9;я в 1 пацієнтки (= 0,2 %).

З боку шкіри та підшкірної клітковини. У дослідженнo= 0; TAX 316 було зареєстровk= 2;но 687 із 744 пацієнт= 110;в (92,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 645 із 736 пацієнтів (87,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC, у якиm= 3; алопеція зберігаласn= 3; після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї та впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

Нk= 2; кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 8 років) алопеція за = 83;ишалася у 29 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми TAC (3,9 %) та у 16 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми FAC (2,2 %).

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 алопеція, яка зберігаласn= 3; після закінчення хіміотерапo= 0;ї і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня, була зафіксованk= 2; у 49 пацієнтів = (9,2 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 35 пацієнтів (6,7 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Аl= 3;опеція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 30 пацієнток (5,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. = На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) ало= 087;еція утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 1 пацієнтки (0,2 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. У дослідженнo= 0; TAX 316 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 202 із 744 пацієнток (27,2 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 125 з = 736 пацієнток (17,0 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) аменорея утримувалаl= 9;я у 121 з 744 пацієнт&#= 1086;к (16,3 %) у групі зас&= #1090;осування схеми TAC та у 86 пацієнток (11,7 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 18 пацієнток = (3,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 5 пацієнток (1,0 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) аменорея ут = 88;имувалася у 7 пацієнток (1,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 4 пацієнток (0,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Загальнo= 0; розлади та реакції у місці введе = 85;ня. У дослідженнo= 0; TAX 316 У дослідженнo= 0; TAX 316 лімфатичн = 10; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування т = 72; утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, спостерігаl= 3;ися у 11 з 744 пацієнток (1,5 %) = 091; групі засто = 89;ування схеми TAC і в 1 з 736 = пацієнток (0,1 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8  = 88;оків) лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 6 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 1 пацієнтки (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX 316 астенія, яка почалас = 03; під час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 236 з 744 пацієнток (31,7 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 180 з = 736 пацієнток (24,5 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) астенія утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток = (3,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 16 пацієнток (2,2 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнo= 0; набряки, які &#= 1087;очалися під час пері= 086;ду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 4 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 2 пацієнток (0,4 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у жодної з пацієнток (0 %) m= 1; групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося периферичнl= 0;х набряків, а в групі засто = 89;ування схеми FAC периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %). Лімфатичні набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 5 пацієнток (0,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 2 пацієнток (0,4 %= ) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 4 пацієнто = 82; (0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC та у 1 пацієнтки (0,2 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Астен&= #1110;я, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання та утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, спостерігаl= 3;ася у 12 пацієнток = (2,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8= %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня астенія утр = 80;мувалася у 2 пацієнток (= 0,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Гострий лейкоз/мієл = 86;диспластич&#= 1085;ий синдром. Прот&#= 1103;гом 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий ле= 081;коз був виявлений у 3 із 744 пацієнт&#= 1110;в (0,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 1 з 736 пацієнтів (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. = Протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) від гострого мі = 08;лолейкозу померли 1 пацієнтка (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC та 1 пацієнтка (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Мієлодиl= 9;пластичний синдром був діагностовk= 2;ний у 2 із 744 пацієнтів (0= ,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 1 з 736 пацієнтів (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Після= ; 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і GEICAM 9805 гострий лейкоз вини = 82; у 1 з 532 (0,2 %) пацієн= 090;ок у групі застосуванl= 5;я схеми TAC. У груl= 7;і застосуванl= 5;я схеми FAC жодних випадків не спостерігаl= 3;ося.

У жодного пацієнта  з усіm= 3; груп лікува = 85;ня не діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.=

Нейтропk= 7;нічні ускладненнn= 3;. У таблиці 21 показано, що частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропе = 85;ічної інфекції у пацієнтів, які проходи = 83;и первинну профілактиl= 2;у Г-КСФ, знизилася після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’ = 03;зковою у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

Табл= ;иця 21

Нейт= ;ропенічні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC із первинною профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ або без такої профілактиl= 2;и (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

 = ;

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 111= ) n (%)

З первинною профілакти= 082;ою за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 421= ) n (%)

Н= 077;йтропенія (IV ступеня) =

104 (93,7)

135 (32,1)

Ф= 077;брильна нейтропені= 103;

28 (25,2)

23 (5,5)

Н= 077;йтропенічн&= #1072; інфекція

14 (12,6)

21 (5,0)

Н= 077;йтропенічн&= #1072; інфекція (III-IV ступеня)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

Тk= 2;блиця 22

Пl= 6;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та  5-фm= 0;орурацилом

К= 083;аси систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Ч= 072;сто

Інфек= ;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Нейтроп= 077;нічні інфекції;

інфек= ;ційні захворюван= 085;я (G3/4: 11,7 %)

 

З бокm= 1; крові та лімфатично= 111; системи

Анемія (G3/4: 20= ,9 %);

нейтроп= 077;нія (G3/4: 83,2 %);

тромбоц= 080;топенія

(G3/4: 8,8 %);

фебри= ;льна нейтропені= 103;

 

З бокm= 1; імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості

(G3/4: 1,7 %)

 

Метаб= ;олічні та нутритивні розлади

Аноре= ;ксія (G3/4: 11= ,7 %)

 

З бокm= 1; нервової системи

Периф= ;ерична сенсорна нейропатія (G= 3/4: 8,7 %)

Запамор= 086;чення (G3/4: 2,3 %);

перифер= 080;чна моторна нейропатія (G= 3/4:

1,3 %)

З бокm= 1; органів зору

 

Підви= ;щена сльозоточи= 074;ість (G3/4: 0 %)

З бокm= 1; органів слуху та рівноваги

 

Погірше= 085;ня слуху

(G3/4: 0 %)

З бокm= 1; серця

 

Аритм= ;ія (G3/4: 1,0 %)

З бокm= 1; травної системи

Діарея (G3/4: 19= ,7 %);

нудота (G3/4: 16= %);

стомати= 090; (G3/4: 23,7 %);

блюва= ;ння (G3/4: 14,3 %)

Запор (G3/4: 1,0 %);

біль у животі (G3/4: 1,0 %);

езофагі= 090;/дисфагія/

одинофа= 075;ія

(G3/4: 0,7 %)

З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини

Алопе= ;ція (G3/4: 4,0 %)

Висипан= 085;я зі свербежем (G3/4: 0,7 %);

ураженн= 103; нігтів (G3/4: 0,7 %);=

посилен= 077; злущування шкірного епітелію

(G3/4: 0 %)

Загал= ;ьні порушення та місцеві реакції

Летаргі= 103; (G3/4: 19,0 %);

гарячка (G= 3/4: 2,3 %);
затримка рідини в організмі (тяжка/небез&= #1087;ечна для життя: 1 %)

 

    &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;             =

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи

Фебри&= #1083;ьна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів відповідно, якщо не враховуватl= 0;, чи застосовувk= 2;ли вони Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою вторинної профілактиl= 2;и 19,3 % пацієнтів (10,= 7 % всіх проведених циклів хімі = 86;терапії). Фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвинулисn= 3; відповідно = 91; 12,1 % та 3,4 % пацієнтів, які отримували Г-КСФ, і в 15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профілактиl= 2;а за допомого = 02; Г-КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

= Таблиця 23

= Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком голови та ши= 111; при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м² у  комбінаціo= 1; з цисплатин = 86;м та 5-фторурацил= 086;м

= Індукційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії

(дослідж = 77;ння TAX 323)

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто= ;

Нечас= ;то

Інфек= ;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я (G3/4: 6,= 3 %);

нейтропенo= 0;чні інфекції

 

 

Пухли= ;ни доброякісн= 110;, злоякісні та

невиз= ;начені (у тому числі кісти та поліпи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною (G3/4:

0,6 %)

 

З бокm= 1; крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я

(G3/4: 76,3 %);

анемія (G3/4:

9,2 %);

тромбоцитl= 6;пенія (G3/= 4: 5,2 %)

Фебриль= 085;а нейтропені= 103;

 

З бокm= 1; імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

 

Метаб= ;олічні та нутритивні розлади

Анорексія

(G3/4: 0,6 %)

 

 

З бокm= 1; нервової системи

Дисгевзія/ = 87;аросмія;

периферичl= 5;а сенсорна нейропатія

(G3/4: 0,6 %)

Запамороче = 85;ня

 

З бокm= 1; органів зору

 

Підвище= 085;а сльозоточи= 074;ість; кон’юнктив= 110;т

 

Ураже= ;ння органів слуху та рівноваги

 

Погірше= 085;ня слуху

 

З бокm= 1; серця

 

Ішемія міокарда (G3/4:1,7 %)

Аритмія (G= 3/4: 0,6 %)

З бокm= 1; судин

 

Ураження вен

(G3/4: 0,6 %)

 

З бокm= 1; травної системи

Нудота

(G3/4: 0,6 %);

стоматит<= /span>

(G3/4: 4,0 %);

діарея (G3/4: =

2,9 %);

блювання =

(G3/4: 0,6 %)

Запор;

езофагіт/д = 80;сфагія/ одинофагія

(G3/4: 0,6 %);

біль у животі;

диспепсія;

шлунково-к = 80;шкові кровотечі

(G3/4: 0,6 %)

 

З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція

(G3/4: 10,9 %)

Висипання зі свербежем;

під&#= 1074;ищена сухість шкіри;

посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6= %)

 

З бокm= 1; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія (G3/4:

0,6 %)

 

Загал= ;ьні порушення та місцеві реакції

Летаргія =

(G3/4: 3,4 %);

гарячка =

(G3/4: 0,6 %);

затримка рідини в організмі;

набряки<= /p>

 

 

Резул= ;ьтати досліджень

 

Збільшеннn= 3; маси тіла

 

 <= /o:p>

Індукціl= 1;на хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям хіміорадіоm= 0;ерапії

(дослідж = 77;ння TAX 324)

Інфекці= 081;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекці= 081;ні захворюван= 085;я

(G3/4: 3,6 %)

Нейтропені = 95;ні інфекції

 

 

Пухли= ;ни доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (у тому числі кісти та поліпи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною

(G3/4: 1,2 %)

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтроп= 077;нія

(G3/4: 83,5 %);

анемія (G3/4: 12= ,4 %);

тромбоц= 080;топенія (G3/4: 4,0 %);

фебриль= 085;а нейтропені= 103;

 

 

З боку імунної системи

 

 

Реакції гіперчутли= 074;ості

Метабол= 110;чні та нутритивні розлади

Анорекс= 110;я

(G3/4: 12,0 %)

 

 

З боку нервової системи

Дисгевз= 110;я/паросмія (G3/4: 0,4 %);

перифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %)

Запамор= 086;чення (G3/4: 2,0 %);

перифер= 080;чна моторна нейропатія

(G3/4: 0,4 %)

З боку органів зору

 

Підвище= 085;а сльозоточи= 074;ість

Кон’юнк= 090;ивіт

З боку органів слуху та рівноваги

Погірше= 085;ня слуху (G3/4: 1,2 %)<= /p>

 

 

З боку серця

 

Аритмія

(G3/4: 2,0 %)

Ішемія міокарда

З боку судин

 

 

Ураженн= 103; вен

З боку травної системи

Нудота (G3/4:

13,9 %);

стомати= 090;

(G3/4: 20,7 %);

блюванн= 103;

(G3/4: 8,4 %);

діарея (G3/4: 6,8 %);

езофагі= 090;/дисфагія/ одинофагія

(G3/4: 12,0 %);

запор (G3/4: 0,4 %)

Диспепс= 110;я

(G3/4: 0,8 %);

біль у животі

 (G3/4:= 1,2 %);

шлунков= 086;-кишкові кровотечі

(G3/4: 0,4 %)

 <= /p>

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеці= 103;

(G3/4: 4,0 %);

висипан= 085;я зі свербежем

Під&#= 1074;ищена сухість шкіри;

посилен= 077; злущування шкірного епітелію

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія

(G3/4: 0,4 %)

 

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Летаргі= 103; (G3/4:

4,0 %);

гарячка (G= 3/4: 3,6 %);

затримк= 072; рідини в організмі

(G3/4: 1,2 %);

набряки (G= 3/4: 1,2 %)

 

 

Результ= 072;ти досліджень

Зменшен= 085;я маси тіла

 

Збільше= 085;ня маси тіла

= Дані постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня

Пухли&= #1085;и доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (у тому числі кісти та поліпи). Прийом доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими протипухлиl= 5;ними засобами, які, як відомо, можу= 090;ь викликати вторинні злоякісні новоутвореl= 5;ня, асоціювавсn= 3; із розвитко = 84; вторинних злоякісних новоутвореl= 5;ь (частота невідома), вк&#= 1083;ючаючи неходжкінсn= 0;ку лімфому.

У базових дослідженнn= 3;х у пацієнток = 079; раком молочної залози, які отримували схему TAC, повід= ;омляли також про розвиток гострого мі = 08;лолейкозу та мієлодисплk= 2;стичного синдрому (частота невідома).

= З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Повідомl= 3;ялося про пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні реа = 82;ції. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання  крові= ;, часто в асоціації і = 79; сепсисом аб = 86; поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

З боку імунно = 11; системи. П= 086;відомлялос&= #1103; про кілька випадків розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді летального. = 047;афіксовано реакції гіперчутлиk= 4;ості (частота невідома) на &#= 1090;лі прийому доцетакселm= 1; у пацієнтів, у яких раніш= 077; виникали реакції гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;.

= З боку нервової системи. Призначk= 7;ння доцетакселm= 1; обумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спост = 77;рігалися під час інфузії препарату.=

= З боку органі = 74; зору. = Зафіксованl= 6; дуже рідкісні випадки минущих порушень зору (спалахи, миготіння світла пере = 76; очима, скотоми), що зазвичай розвивалисn= 3; під час інфузії препарату і супроводжуk= 4;алися реакціями гіперчутлиk= 4;ості. Ці розлади самостійно = 79;никали після припинення інфузії. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки підвищеної сльозоточиk= 4;ості  із супутнім кон’юнктивo= 0;том або без нього, що розвивалисn= 3; як наслідок обструкції слізної протоки та обумовлюваl= 3;и посилену сльозотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули.

= З боку органі = 74; слуху та рівноваги. Повідомl= 3;ялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку ототоксичнl= 6;сті, погіршення і/або втрати слуху.

З боку серця. П= 086;відомлялос&= #1103; про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку інфаркту міокарда. У пацієнтів, які отримув = 72;ли доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; із доксорубіцl= 0;ном,         =             &nb= sp;          5-= 092;торурацило&= #1084; та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 0; про випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, у тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (частота невідома), іноді летальної.=

= З боку судин. Зафіксоk= 4;ано рідкісні випадки розвитку ве = 85;озних тромбоембоl= 3;ічних порушень.=

= З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я. Повід&= #1086;млялося про рідкісн = 10; випадки гос = 90;рого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фібр= 086;зу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які іноді були летальними. = 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли супутню променеву терапію, спо= 089;терігалися рідкісні випадки променевогl= 6; пневмоніту.

З боку травної системи. Пl= 6;відомляли про рідкісн = 10; випадки ентероколіm= 0;у, в тому числі коліту, ішемічного коліту та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у, з потенційн = 80;м летальним наслідком (частота нев= 110;дома).

Повід&= #1086;млялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, включаючи ентероколіm= 0;и та перфорації  травного тракту. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкц = 10;ї кишечнику.=

= Гепатобіліk= 2;рні розлади. Зафіксоk= 4;ано дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, які мали печінкову дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

= З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів. Повідомлял= ося про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було виявлено жодних факт = 86;рів ризику розвитку гострої ниркової не = 76;остатності, таких як супутнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Пові&#= 1076;омлялося про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку на тлі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та бульозних в = 80;сипань, таких як мультиформl= 5;а еритема, та т&#= 1103;жких шкірних побічних реакцій, таких як син= 076;ром Стівенса−Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз. Були повідомленl= 5;я також про розвиток на = 090;лі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; передувала периферичнk= 2; лімфоедема. Зафік= совано випадки сті = 81;кої алопеції (частота невідома).

Загальні розлади та місцеві реакції. Повід&= #1086;млялося про рідкісн = 10; випадки поя = 74;и феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміоте = 88;апії, що проводитьсn= 3; через кільк = 72; тижнів, міся= 094;ів або років після променевої терапії). Пl= 6;відомляли про випадки розвитку рецидивної реакції в місці ін’єкції (рецидив реа= 082;ції шкіри у місці, в якому раніш = 77; відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія, після введення доцетакселm= 1; в іншу ділянку), проведеної = 74; ділянку, на якій раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія (частота невідома).

Затри&= #1084;ка рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії.

Зафік&= #1089;овано рідкісні випадки розвитку зневодненнn= 3; та набряку легень.

Метаб= олічні та аліментарнo= 0; розлади. Пові = 76;омляли про випадки порушення електролітl= 5;ого балансу. З&= #1072;фіксовано випадки гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоційованo= 0; з дегідратацo= 0;єю, блюванням т = 72; пневмонією.

Спост= ерігалися також гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія та гіпокальці= ємія, зазвичай пр = 80; шлунково-ки = 96;кових розладах, ос= 086;бливо при діареї.

Повідомл&= #1103;ли про синдром лізису пухлин, поте= 085;ційно летальний (частота невідома).

= Розл&#= 1072;д опорно-рухо = 74;ого апарату. Пові&#= 1076;омляли про міозит у зв’язку із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1; (частота невідома).

Повідом = 83;ення про підозрю = 74;ані побічні реакції

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням:&nbs= p;= https://aisf.dec.gov.ua.

 

Тk= 7;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

 

Умови зберігання.

Зk= 3;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці, у захищеному від світла місці при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Після додавання в інфузійний мішок згідн = 86; рекомендацo= 0;й інфузійний розчин доцетакселm= 1; є стабільни = 84; протягом 6 годин за умо= 074;и зберігання при температурo= 0; нижче 25 С. Його слід використатl= 0; протягом 6 годин (включ= 072;ючи внутрішньоk= 4;енне введення інфузії три = 74;алістю 1 година). Розчин для інфузій не можна тримати в інфузійній системі більше = 8 годин при температурo= 0; 25 °C.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'>Крім того, під час застосуванl= 5;я фізична і хі= 084;ічна стабільнісm= 0;ь у вигляді інфузійногl= 6; розчину, приготованl= 6;го згідно рекомендацo= 0;й, зберігаласn= 3; в не-ПВХ мішках до 48 годин при зберіганні при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'> 

= 53;есумісніст&#= 1100;.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-no-proof:yes'>Цей лікарський засіб не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, крім тих, що з&= #1072;значені в розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

 

Упак&#= 1086;вка.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof:yes'> = 55;о 1 мл (20 мг) або по 4 мл (80 мг), або по 8 мл (160 мг) концентратm= 1; для розчину для інфузій = 091; флаконі з прозорого скла І типу з гумовою пробкою, вкр= 080;тою полімером флуоротек плюс, які обжаті алюмінієвиl= 4;и ковпачками = 79; фліпом; по 1 фл= акону в картонній пачці.

 

Категорo= 0;я відпуску. За рецептом.=

 <= /o:p>

Виро&#= 1073;ник.

Акко= 088;д Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Імпортера/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

 

Місцезнk= 2;ходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

вул. Лутомєрска 50, Паб'яніце, 95-200, Польща/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

 

= 47;аявник. Аккорд Хелскеа C.Л.У./Accord Healthcare S.L.U.

= 47;вернення з питань неналежної якості ліка = 88;ського засобу; питань, що стосуються безпеки застосуванl= 5;я та неналежногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу чи рекламації = 87;риймаються цілодобово (24/= 7) за телефоно = 84;: +380993100335 чи електронноn= 2; поштою за адресою: PVUkraine@accord-healthcare.com.

 

Місц= езнаходженl= 5;я заявника. Ворл= д Трейд Сентр, Молл де Барселона, б/н, Едіфісі Ест 6 поверх, 08039 Барселона, Іспанія/ World Trade Center, Moll= de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.

 

------=_NextPart_01DCD640.CA749040 Content-Location: file:///C:/68099CE2/UA174080101_1EEB.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DCD640.CA749040 Content-Location: file:///C:/68099CE2/UA174080101_1EEB.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCD640.CA749040 Content-Location: file:///C:/68099CE2/UA174080101_1EEB.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01DCD640.CA749040 Content-Location: file:///C:/68099CE2/UA174080101_1EEB.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DCD640.CA749040--