ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського засобу

КАЛЬЦІЮ
ФОЛІНАТ
КАЛЦЕКС

(CALCIUM FOLINATE KALCEKS)

Склад:

діюча
речовина: кальцію
фолінат (calcium folinate);

1 мл розчину
містить кальцію
фолінату 10,8 мг, що
еквівалентно
10 мг кислоти фолінової;

допоміжні
речовини: натрію
хлорид,
натрію
гідроксид,
вода для ін’єкцій.

Лікарська
форма. Pозчин
для ін’єкцій
або інфузій.

Основні
фізико-хімічні
властивості:
прозорий,
безбарвний
або
жовтуватий
розчин.

Фармакотерапевтична
група

Засоби,
що
застосовуються
для усунення
токсичних
ефектів
протипухлинної
терапії. Кальцію
фолінат. Код АТХ V03A F03.

Фармакологічні
властивості

Фармакодинаміка

Кальцію
фолінат є
кальцієвою
сіллю 5-формілтетрагідрофолієвої
кислоти. Він
є активним
метаболітом
фолінової
кислоти та
важливим
коферментом,
необхідним
для синтезу
нуклеїнових
кислот при цитостатичній
терапії.

Кальцію
фолінат
часто
використовується
для
зменшення
токсичності
та
нейтралізації
токсичної
дії
антагоністів
фолатів, зокрема
метотрексату.
Кальцію
фолінат та антагоністи
фолатів
переносяться
одним і тим
самим
мембранним
транспортером
і конкурують
за транспортування
до клітин,
завдяки чому
стимулюється
відтік
антагоністів
фолатів. Кальцію
фолінат
також
захищає
клітини від
дії
антагоністів
фолатів,
поповнюючи
знижений
резерв
фолатів. Він
є джерелом
відновленого
H4-фолату.
Завдяки
цьому він
може обходити
блокаду
антагоністів
фолатів і
бути
джерелом різних
коферментних
форм
фолієвої
кислоти.

Кальцію
фолінат
також часто
застосовується
як
біохімічний
модулятор
для підвищення
цитотоксичної
активності
5-фторурацилу
(5-ФУ). 5-ФУ
інгібує
тимідилатсинтазу
(ТС) - ключовий
фермент, який
бере участь у
біосинтезі
піримідину, а
кальцію
фолінат
посилює пригнічення
ТС завдяки
збільшенню
внутрішньоклітинного
резерву
фолатів, що
стабілізує
комплекс
5-ФУ-ТС та
підвищує
його активність.

Кальцію
фолінат
можна
вводити
внутрішньовенно
для
профілактики
та лікування
дефіциту
фолатів, якщо
йому
неможливо
запобігти
або
виправити
його шляхом
перорального
прийому
фолієвої
кислоти. Така
процедура
застосовується
при повному
парентеральному
харчуванні
та тяжких випадках
мальабсорбції.
Внутрішньовенне
введення
кальцію
фолінату
призначається
також для
лікування
мегалобластної
анемії,
спричиненої
нестачею
фолієвої
кислоти, якщо
пероральне
застосування
неможливе.

Фармакокінетика

Абсорбція

При
внутрішньом’язовому
введенні
водного
розчину
системна
біодоступність
кальцію
фолінату
порівнянна з
біодоступністю
при
внутрішньовенному
введенні,
проте максимальна
концентрація
у плазмі
крові (Cmax) при
цьому нижча.

Розподіл

Об'єм
розподілу
фолінової
кислоти
невідомий.
Пікові рівні початкової
речовини (D/L‑5‑ формілтетрагідрофолієвої кислоти,
фолінової
кислоти) у
сироватці
крові
досягаються
через 10 хвилин
після
внутрішньовенного
введення.

Після
введення
дози 25 мг
площа під
фармакокінетичною
кривою (AUC) L‑5‑формілтетрагідрофолату
та L-5-форміл-THF
становить
28,4±3,5 мг∙хв/л і
129±112 мг∙хв/л
відповідно. Неактивний
D-ізомер
наявний у
вищій
концентрації,
ніж L‑5‑формілтетрагідрофолат.

Біотрансформація

Фолінат
кальцію є
рацематом, де
L-форма (L-5-формілтетрагідрофолат,
L-5-форміл-THF) є
активним
енантіомером. Основним
метаболічним
продуктом
фолієвої
кислоти є 5‑метилтетрагідрофолієва
кислота
(5-метил-ТГФ),
яка
переважно
утворюється
у печінці та слизовій
оболонці
кишечнику.

Виведення

Період
напіввиведення
активної
L-форми становить
32−35 хвилин, а
неактивної
D-форми – 352‑485
хвилин.

Загальний
кінцевий
період
напіввиведення
активних
метаболітів
становить
приблизно
6 годин (після
внутрішньовенного
або внутрішньом’язового
застосування).

До 80‑90 %
дози
виводиться
із сечею (у
вигляді 5- та 10-формілтетрагідрофолату
та
неактивних
метаболітів),
5‑8 % дози
виводиться з
калом.

Клінічні
характеристики

Показання

·      Для
зменшення
токсичності
і для
протидії антагоністам
фолієвої
кислоти,
таким як метотрексат,
у
цитотоксичній
терапії та при
передозуванні
у дорослих і
дітей. У
цитотоксичній
терапії ця
процедура
широко відома
як
«Кальціумфолінатний
захист».

·      У
складі
комбінованої
цитотоксичної
терапії з
5-фторурацилом.

Протипоказання

Підвищена
чутливість
до діючої
речовини або
до будь-якої
з допоміжних
речовин.

Перніціозна
анемія або
інші анемії
внаслідок
дефіциту
вітаміну В12.

Щодо
застосування
кальцію
фолінату з
метотрексатом
або 5-фторурацилом
у період
вагітності або
годування
груддю див.
розділ «Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю» для
метотрексату
та 5-фторурациловмісних
лікарських
засобів.

Особливі
заходи
безпеки

Розчин
перед
використанням
необхідно перевірити
візуально. Не
можна
використовувати
препарат,
якщо є
будь-які
видимі ознаки
погіршення
якості
(наприклад,
частки). Слід
використовувати
лише прозорі
розчини без
видимих
частинок.

Розчин
Кальцію фолінат
Калцекс
призначений
лише для
одноразового
використання.

Розчин
Кальцію
фолінат
Калцекс та 5-фторурацил
не слід
змішувати в
одному шприці
через
можливість
утворення
осаду.

Після
відкриття
флакона
необхідно
утилізувати
будь-яку
невикористану
кількість препарату
відповідно
до вимог
місцевого законодавства.

Взаємодія
з іншими
лікарськими засобами
та інші види
взаємодій

При
одночасному
застосуванні
кальцію фолінату
з
антагоністами
фолієвої
кислоти (наприклад
котримоксазолом,
піриметаміном,
іншими
антибіотиками
з
антифолатним
ефектом,
метотрексатом)
ефективність
антагоніста
фолієвої
кислоти може
бути знижена
або повністю
нейтралізована.

Кальцію
фолінат може
знижувати
ефект протиепілептичних
лікарських
засобів: фенобарбіталу,
фенітоїну, примідону
та
сукцинімідів,
а також
збільшувати
частоту
нападів (може
спостерігатися
зниження
рівня
ферментативних
індукторних
протисудомних
препаратів у
плазмі крові,
оскільки
підвищується
печінковий метаболізм,
оскільки
фолати є
одним із кофакторів)
(див. розділ «Особливості
застосування»).

Було
показано, що
одночасне
застосування
кальцію
фолінату з 5-фторурацилом
підвищує
ефективність
та токсичність
5-фторурацилу
(див. розділи
«Спосіб
застосування
та дози»,
«Особливості
застосування», «Побічні
реакції»).

Особливості
застосування

Кальцію
фолінат слід
вводити лише
у вигляді
внутрішньом’язової
або
внутрішньовенної
ін’єкції.
Забороняється
інтратекальне
застосування
препарату. При
застосуванні
кальцію
фолінату
інтратекально
після
інтратекального
передозування
метотрексату
повідомлялося
про летальні
випадки.

Загальні
положення

Кальцію
фолінат у
комбінації з
метотрексатом
або
5-фторурацилом
можна
застосовувати
лише під
безпосереднім
наглядом
лікаря, який
має досвід
застосування
хіміотерапевтичних
протипухлинних
препаратів.

Кальцію
фолінат може
маскувати
симптоми перніціозної
анемії та
інших анемій,
зумовлених
дефіцитом
вітаміну В12.

Багато
цитотоксичних
препаратів,
які є прямими
або
непрямими
інгібіторами
синтезу ДНК,
спричиняють
макроцитоз
(зокрема, гідроксикарбамід,
цитарабін,
меркаптопурин,
тіогуанін).
Такий
макроцитоз
не слід лікувати
кальцію
фолінатом.

У
пацієнтів з
епілепсією,
які
приймають фенобарбітал,
фенітоїн,
примідон і
сукциніміди,
існує ризик
підвищення
частоти
судомних
нападів
внаслідок
зниження
концентрації
протиепілептичних
препаратів у
плазмі крові.
Рекомендується
здійснювати
клінічний
нагляд і,
можливо, моніторинг
концентрації
протиепілептичних
препаратів у
плазмі крові
та за потреби
коригувати
їх дози у
період
застосування
кальцію
фолінату та після
його відміни (див.
розділ
«Взаємодія з
іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій»).

Кальцію
фолінат / 5-фторурацил

Кальцію
фолінат може
підвищувати
ризик токсичності
5-фторурацилу,
особливо у
пацієнтів
літнього
віку або
ослаблених
пацієнтів.
Найбільш
поширеними
проявами є
лейкопенія,
мукозит,
стоматит
та/або
діарея, які
можуть обмежувати
дозу. При
одночасному
застосуванні
кальцію
фолінату та 5-фторурацилу
дозу 5-фторурацилу
у випадках
токсичності
доводиться
знижувати
більше, ніж
при застосуванні
лише 5-фторурацилу.

Комбіноване
лікування
5-фторурацилом
у поєднанні з
кальцію
фолінатом не
слід розпочинати
або
продовжувати
до повного
зникнення
симптомів
шлунково-кишкової
токсичності
незалежно
від їх
тяжкості.

Оскільки
діарея може
бути ознакою
шлунково-кишкової
токсичності,
яка може
призвести до
швидкого
клінічного
погіршення
стану
пацієнта з
можливим
летальним
наслідком,
пацієнти з
діареєю
повинні
перебувати під
пильним
наглядом до
повного
зникнення
симптомів. У
випадку
виникнення
діареї та/або
стоматиту
рекомендовано
зменшити дозу
5-фторурацилу
до повного
зникнення
симптомів.

Особлива
обережність
необхідна
при лікуванні
ослаблених
хворих і
пацієнтів
літнього
віку. Дана
категорія
пацієнтів
особливо
схильні до
підвищеного
ризику
виникнення
токсичності.

Рекомендується
призначати
нижчі початкові
дози
5-фторурацилу
пацієнтам
літнього віку
і тим, хто
раніше
одержував
променеву терапію.

Кальцію
фолінат не
слід
змішувати з 5-фторурацилом
при одній
внутрішньовенній
ін'єкції або
інфузії.

Слід
контролювати
рівень
кальцію у
пацієнтів,
які
отримують
комбіноване
лікування 5‑фторурацилом
/ кальцію
фолінатом, а
також
призначати
добавки
кальцію, якщо
рівень
кальцію
низький.

Кальцію
фолінат / метотрексат

Для
отримання
детальної
інформації
щодо зниження
токсичності
метотрексату
слід звернутися
до
інструкції
для
медичного застосування
метотрексату.

Кальцію
фолінат не
впливає на
негематологічну
токсичність
метотрексату,
таку як нефротоксичність,
що виникає
внаслідок осадження
метотрексату
та/або
метаболітів у
нирках.

У
пацієнтів, у
яких
спостерігається
затримка
раннього
виведення
метотрексату,
ймовірно,
розвинуться
оборотна
ниркова недостатність
і всі
токсичні
ефекти,
пов’язані з
метотрексатом.

Ниркова
недостатність
(яка
розвинулася
у процесі
терапії
метотрексатом
або наявна до
початку
лікування)
асоціюється
із затримкою
екскреції
метотрексату,
тому в таких
випадках
може бути
необхідним
застосування
кальцію
фолінату у
підвищених
дозах або
протягом
тривалого
часу.

Слід
уникати
надмірних
доз кальцію
фолінату,
оскільки це
може
погіршити
протипухлинну
дію
метотрексату,
особливо при
пухлинах ЦНС,
де кальцію
фолінат
накопичується
після
багаторазових
циклів
лікування.

Резистентність
до
метотрексату
внаслідок
зниження
мембранного
транспорту
передбачає
також
резистентність
до відновлення
фолінату
кальцію,
оскільки
обидва лікарські
засоби мають
однакову
транспортну
систему.

При
випадковому
передозуванні
антагоністом
фолієвої
кислоти,
таким як
метотрексат,
слід
розглядати
застосування
невідкладної
медичної
допомоги. Зі
збільшенням інтервалу
часу між
введенням
метотрексату
і кальцію
фолінату
ефективність
останнього,
як антидоту,
знижується.

При
виявленні
відхилень
лабораторних
показників
або
клінічних
симптомів
токсичної
дії
необхідно
завжди
перевіряти,
чи не приймає
пацієнт інші
лікарські
засоби, що взаємодіють
з
метотрексатом
(наприклад, впливають
на
елімінацію
метотрексату
або його
зв’язування
з білками
плазми
крові).

Цей
лікарський
засіб
містить 3,15 мг
натрію на мл
розчину, що
еквівалентно
0,16 % від рекомендованої
ВООЗ
максимальної
добової
норми споживання
2 г натрію для
дорослої
людини.

Застосування
у період вагітності
або
годування
груддю

Вагітність

Немає
жодних
належних
ретельно
контрольованих
клінічних
досліджень
кальцію фолінату,
проведених
на вагітних
жінках або жінках,
які годують
груддю. Не
було
проведено
досліджень токсичної
дії кальцію
фолінату на
репродуктивну
систему
тварин. Однак
немає ознак
того, що
кальцію
фолінат
спричиняє
шкідливі ефекти
при
застосуванні
у період
вагітності.

У період
вагітності
метотрексат
слід призначати
лише за
суворими
показаннями,
при цьому
слід зважити
користь
препарату
для матері та
потенційний
ризик для
плода. Якщо
лікування
метотрексатом
або іншими
антагоністами
фолієвої
кислоти
проводиться,
незважаючи
на
вагітність
або лактацію,
немає
обмежень
щодо
використання
кальцію фолінату
для
зменшення
токсичності
або для
протидії
побічним
реакціям.

Застосування
5-фторурацилу
протипоказано
у період
вагітності
або
годування
груддю. Це
також
стосується
комбінованого
застосування
кальцію
фолінату з
5-фторурацилом.

Для
детальної
інформації
потрібно
використовувати
інструкції
для
медичного
застосування
метотрексату,
5-фторурацилу
та інших
лікарських
засобів, що
містять
антагоністи
фолієвої
кислоти.

Період
годування
груддю

Невідомо,
чи проникає
кальцію
фолінат у грудне
молоко. Кальцію
фолінат
можна застосовувати
у період
годування
груддю, якщо
це буде
необхідно за
терапевтичними
показаннями.

Фертильність

Кальцію
фолінат є
проміжним
продуктом у метаболізмі
фолієвої
кислоти та
природним
чином
утворюється
в
організмі. Дослідження
фертильності
кальцію
фолінату на
тваринах не
проводили.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або іншими
механізмами

Немає
відомостей
про
здатність
кальцію фолінату
впливати на
керування
автотранспортом
або іншими
механізмами.

Спосіб
застосування
та дози

Кальцію
фолінат
необхідно
вводити
тільки
внутрішньовенно
або
внутрішньом'язово.
У разі
внутрішньовенного
введення
слід вводити
не більше 160 мг
розчину за
хвилину через
вміст
кальцію в
розчині.

Розчин
Кальцію
фолінат
Калцекс
необхідно
розвести
перед
внутрішньовенною
інфузією.

Розведення
розчину для
внутрішньовенної
інфузії

Щоб
ввести дозу
препарату
конкретному
пацієнту,  в
асептичних
необхідно
умовах
набрати з
флакона
потрібну
кількість Кальцію
фолінату
Калцекс
10 мг/мл,
розчин для
ін’єкцій / інфузій,
а потім
розвести
будь-яким із
сумісних
розчинів,
зазначених
нижче.

Для
внутрішньовенної
інфузії
препарат можна
розводити
такими
розчинами:

−      розчин
натрію
хлориду
9 мг/мл (0,9 %) для
ін’єкцій;

−      розчин
глюкози
50 мг/мл (5 %) для
ін’єкцій.

Дози

Кальціумфолінатний
захист при
терапії метотрексатом

Оскільки
режим
дозування
кальцію
фолінату
значною
мірою
залежить від
дозування та
способу
введення
середніх або
високих доз
метотрексату,
за
відповідною
інформацією
щодо
дозування
доцільно
звертатися до
протоколу
лікування
метотрексатом.

Нижче
наведено
орієнтовні
рекомендації
щодо
застосування
кальцію
фолінату
дорослим,
пацієнтам
літнього
віку та
дітям.

Введення
кальцію
фолінату
слід
проводити
парентерально
пацієнтам із
синдромом мальабсорбції
або іншими
шлунково-кишковими
розладами,
коли кишкова
абсорбція не
гарантована.
Дози вище 25-50 мг
слід вводити
парентерально
через
насичення
всмоктування
кальцію
фолінату у
шлунково-кишковому
тракті.

Кальціумфолінатний
захист є необхідним,
якщо введена
доза
метотрексату
перевищує 500 мг/м2
поверхні
тіла та
доцільним
при дозах
метотрексату
від 100 до 500 мг/м2
поверхні
тіла.

Дозування
та
тривалість
застосування
кальцію
фолінату
залежать
головним
чином від
схеми та дози
терапії
метотрексатом,
виникнення
симптомів
токсичності
та індивідуальних
показників
екскреції
метотрексату.
Як правило,
початкову
дозу кальцію
фолінату 15 мг (6
12 мг/м2
поверхні
тіла) слід
вводити
через 12-24
години (не
пізніше ніж
через 24 години)
після
початку
інфузії
метотрексату.
Потім такі ж
дози кальцію
фолінату
вводити кожні
6 годин
протягом 72
годин. Після
прийому
кількох
парентеральних
доз
лікування можна
замінити на
пероральний
прийом.

Додатково
до терапії
кальцію
фолінатом необхідно
вживати
заходи для
прискорення екскреції
метотрексату
(підтримання
високого
діурезу,
підлужнення
сечі), а також
щодня
визначати
рівень
креатиніну у
сироватці
крові для
контролю
функції
нирок.

Через 48 годин
після
початку
інфузії
метотрексату
слід
вимірювати
залишкову
концентрацію
метотрексату
в крові. Якщо
залишковий
вміст
метотрексату
становить > 0,5
мкмоль/л,
дозу кальцію
фолінату
слід змінити
відповідно
до наведеної
нижче
таблиці.

Залишковий
рівень
метотрексату
в крові через
48 годин після
початку
прийому
метотрексату:

Розчин
кальцію
фолінату
вводити
додатково
кожні

6
годин
протягом 48
годин або
поки рівень
метотрексату
не впаде
нижче 0,05
мкмоль/л:

≥ 0,5 мкмоль/л

15
мг/м2 поверхні
тіла

≥ 1,0 мкмоль/л

100
мг/м2 поверхні
тіла

≥ 2,0 мкмоль/л

200
мг/м2 поверхні
тіла

У
комбінації з
5-фторурацилом
при
цитотоксичній
терапії

Використовуються
різні схеми
та різні дозування,
при цьому
жодна з них
не доведена як
оптимальна.

Нижче
описані
деякі схеми
лікування
дорослих і
пацієнтів
літнього
віку з
поширеним
або
метастатичним
колоректальним
раком. Дані
про
застосування
цих
комбінацій
для
лікування дітей
відсутні.

Схема з
повторенням
курсів кожні
два тижні

Розчин
кальцію
фолінату 200
мг/м2 поверхні
тіла вводити
у вигляді
внутрішньовенної
інфузії
протягом
двох годин з
наступним
введенням 400
мг/м2
поверхні
тіла
5-фторурацилу
у вигляді
внутрішньовенної
болюсної
ін’єкції та 5‑фторурацил
у дозі 600 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
22-годинної
внутрішньовенної
інфузії
протягом
наступних 2
днів, кожні
два тижні у 1-й
та

2-й
день.

Схема
з
повторенням
курсів
щотижня

Розчин
кальцію
фолінат
вводити у
дозі 20 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
внутрішньовенної
болюсної
ін’єкції або
у дозі 200–500 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
двогодинної
внутрішньовенної
інфузії; 5‑фторурацил
у дозі 500 мг/м2
поверхні
тіла слід
вводити
шляхом
внутрішньовенної
болюсної
ін’єкції в
середині або
у кінці
інфузії
кальцію
фолінату.

Схема
з
повторенням
курсів
щомісяця

Розчин
кальцію
фолінату
вводити у
дозі 20 мг/м2 площі
поверхні
тіла шляхом
внутрішньовенної
болюсної
ін’єкції або
внутрішньовенної
інфузії у
дозі 200-500 мг/м2
поверхні
тіла
протягом 2
годин, після
чого вводити
5-фторурацил
у дозі 425 або 370
мг/м2 площі
поверхні
тіла шляхом
внутрішньовенної
болюсної
ін’єкції
протягом
п’яти
послідовних
днів.

При
комбінованій
терапії 5‑фторурацилом
і кальцію
фолінатом
може виникати
необхідність
у корекції
доз 5‑фторурацилу
та
інтервалів
між його
введеннями
залежно від
стану
пацієнта,
клінічної
реакції на
терапію і
дозолімітуючих
токсичних
ефектів.
Відповідні
рекомендації
наведено в
інструкції
для
медичного
застосування
5‑фторурацилу.
Зниження доз
кальцію
фолінату не
потрібне.

Необхідну
кількість
курсів
терапії визначає
лікар.

Застосування
кальцію
фолінату як
антидоту
антагоністів
фолієвої
кислоти
триметрексату,
триметоприму
і
піриметаміну

Токсичність
триметрексату

·
Профілактика:
розчин
кальцію
фолінату
слід
застосовувати
щодня під час
лікування
триметрексатом
і ще протягом
72 годин після
введення останньої
дози
триметрексату.
Лікарський
засіб
Кальцію
фолінат-Віста
можна
вводити внутрішньовенно
в дозі 20 мг/м2 площі
поверхні
тіла протягом 5-10
хвилин кожні
6 годин до
досягнення
загальної
добової дози
80 мг/м2 площі
поверхні
тіла або
використовувати
перорально в
чотири прийоми
на добу по 20
мг/м2 площі
поверхні
тіла через
рівні
проміжки часу.
Добові дози
фолінату
кальцію слід
визначати
залежно від
гематологічної
токсичності
триметрексату.

·
Передозування
(внаслідок
введення
триметрексату
понад 90 мг/м2
площі
поверхні
тіла без
супутнього
застосування
кальцію
фолінату): після
припинення
застосування
триметрексату
необхідно
ввести
внутрішньовенно
40 мг/м2 площі
поверхні
тіла розчину
кальцію фолінату
кожні 6 годин
протягом
трьох днів.

Токсичність
триметоприму

·
Після
відміни
триметоприму
слід застосовувати
розчин
кальцію
фолінату в
дозі

3-10 мг /добу до
нормалізації
показників
крові.

Токсичність
піреметаміну

·
При
терапії
високими дозами
піреметаміну
або
тривалому
лікуванні
низькими
дозами
піреметаміну
слід одночасно
призначати
розчин
кальцію фолінат
у дозі від 5 до 50
мг/добу
залежно від
показників
периферичної
крові.

Діти

Кальцію
фолінат показаний
для
застосовування
дітям як захисний
засіб для
профілактики
токсичної дії
метотрексату,
а також як
антидот при
передозуванні
та
інтоксикації
метотрексатом
і іншими
антагоністами
фолієвої
кислоти.

Передозування

При
застосуванні
кальцію
фолінату у
дозах, значно
вищих за
рекомендовані,
негативних
наслідків у
пацієнтів не
відзначалося. Надмірна
кількість
кальцію
фолінату може
нейтралізувати
хіміотерапевтичну
дію антагоністів
фолієвої
кислоти. При
передозуванні
5‑фторурацилу
у поєднанні з
кальцію
фолінатом
необхідно
вживати
заходи,
рекомендовані
при
передозуванні
5-фторурацилу.

Побічні
реакції

Побічні
реакції
наведено за
системами органів
та частотою
дуже часті (≥1/10);
часті (≥1/100, <1/10);
нечасті (≥1/1000,
≤1/100); рідкісні
(≥1/10000, ≤1/1000); дуже
рідкісні (≤1/10000);
частота
невідома (на
основі
доступних
даних
неможливо визначити
частоту
виникнення).

При
застосуванні
за всіма
показаннями

З боку
імунної
системи: дуже
рідко – алергічні
реакції, в
тому числі
анафілактоїдні
/ анафілактичні
реакції,
кропив’янка.

З боку
психіки: рідко
– безсоння,
збудження та
депресія
після високих
доз.

З боку
нервової
системи: рідко
– збільшення
частоти
нападів у
хворих на епілепсію
(див. розділ «Взаємодія
з іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій»).

З боку
шлунково-кишкового
тракту: рідко
– шлунково-кишкові
розлади
після
прийому високих
доз.

З боку
шкіри та
підшкірної
тканини:
частота
невідома – синдром
Стівенса-Джонсона
(ССД) та
токсичний
епідермальний
некроліз
(ТЕН).

У
пацієнтів,
які
отримують кальцію
фолінат у
комбінації з
іншими
засобами,
які, як відомо,
пов'язані з
цими станами;
деякі
випадки
можуть бути
летальними. Не
можна
виключити, що
кальцію
фолінат сприяв
виникненню
ССД/ТЕН.

Загальні
порушення і
реакції у
місці
введення: нечасто
– гіпертермія.

Комбінована
терапія з 5-фторурацилом

Як
правило, профіль
безпеки
залежить від
схеми застосування
5-фторурацилу,
з огляду на
посилення
токсичних
ефектів,
індукованих
5-фторурацилом.

З
боку крові та
лімфатичної
системи: дуже
часто - недостатність
кісткового
мозку,
включаючи
летальні
випадки.

Порушення
обміну
речовин і
харчування: частота
невідома - гіперамоніємія.

З
боку шкіри та
підшкірної
тканини: часто -
долонно-підошовна
еритродизезія.

Загальні
порушення і
реакції у
місці
введення: запалення
слизових
оболонок,
зокрема стоматит
і хейліт.
Спостерігалися
летальні випадки
в результаті
запалення
слизових оболонок.

Побічні
ефекти при
схемі
лікування зі
щомісячним
введенням
препаратів

З боку
шлунково-кишкового
тракту: дуже
часто - нудота,
блювання та
діарея.

Відсутність
посилення
інших
токсичних ефектів,
спричинених 5-фторурацилом
(наприклад,
нейротоксичності).

Побічні
ефекти при
схемі
лікування зі щотижневим
введенням препаратів

З боку
шлунково-кишкового
тракту: дуже часто - діарея
з токсичними
ефектами
високого ступеня
та
дегідратація,
що вимагають
госпіталізації,
іноді навіть
із летальним
наслідком.

Повідомлення
про
підозрювані
побічні
реакції

Повідомлення
про побічні
реакції
після реєстрації
лікарського
засобу має
велике значення.
Це дає змогу
проводити
моніторинг
співвідношення
користь / ризик
при
застосуванні
цього
лікарського
засобу.
Медичним та
фармацевтичним
працівникам,
а також
пацієнтам
або їхнім
законним
представникам
слід
повідомляти
про усі
випадки
підозрюваних
побічних
реакцій та
відсутності
ефективності
лікарського
засобу через
Автоматизовану
інформаційну
систему з
фармаконагляду
за посиланням:
https://aisf.dec.gov.ua.

Термін
придатності

2 роки.

Не
застосовувати
після
закінчення
терміну
придатності,
зазначеного
на упаковці.

Після
відкриття
флакона:
препарат
слід
використати
негайно.

Термін
придатності
після
розведення

Хімічна
і фізична
стабільність
була продемонстрована
протягом 4 днів при
температурі
25 °C (у
захищеному
від світла
місці) та
при
температурі від 2 °C до 8 °C
при
розведенні розчином
натрію
хлориду
9 мг/мл (для
ін’єкцій 0,9 %).

З мікробіологічної
точки зору
розчин слід використати
негайно. Якщо
препарат не
був
застосований
негайно, терміни
та умови
зберігання
приготовленого
розчину до
його
застосування
є
відповідальністю
користувача.
У нормі
тривалість
зберігання
не має
перевищувати
24 години за
температури
2–8 °C, якщо
приготування
розчину не
відбувалося
в
контрольованих
і валідованих
асептичних
умовах.

Хімічна
та фізична
стабільність
була
продемонстрована
протягом 24 годин
при
температурі
2–8 °C після
розведення розчином
глюкози
50 мг/мл (5 %) для
ін’єкцій.

З
огляду на
можливе
мікробіологічне
забруднення
препарат
слід
використати
одразу, якщо
метод
відкривання /
розведення
не виключає
ризик
мікробного забруднення.
Якщо
препарат не
був застосований
негайно, терміни
та умови
зберігання
приготовленого
препарату до
його
застосування
є
відповідальністю
користувача.

Умови
зберігання

Зберігати у
холодильнику
в
оригінальній
упаковці при
температурі
2-8 °С у
захищеному від
світла місці.

Зберігати
у
недоступному
для дітей
місці.

Несумісність

Було
виявлено
несумісність
при змішуванні
ін’єкційних
розчинів
кальцію
фолінату з
ін’єкційними
розчинами
дроперидолу,
5-фторурацилу,
фоскарнету і
метотрексату.

Дроперидол

-
При
безпосередньому
змішуванні 1,25
мг/0,5 мл дроперидолу
та 5 мг/0,5 мл
кальцію
фолінату у
шприці
протягом 5
хвилин при
температурі
25 °C з
подальшим
центрифугуванням
протягом 8 хвилин
спостерігалося
утворення
осаду.

-
При
змішуванні 2,5
мг/0,5 мл
дроперидолу
з 10 мг/0,5 мл
кальцію
фолінату
спостерігалося
утворення
осаду одразу
після
послідовного
введення
препаратів у V-подібний
розгалужувач,
без
промивання
бокового
відводу V-подібного
розгалуження
між
ін’єкціями.

Фторурацил

Кальцію
фолінат та
5-фторурацил
слід вводити
окремо,
оскільки при
їх
змішуванні
може утворюватися
осад. Була
виявлена
несумісність
5-фторурацилу
у дозі 50 мг/мл
та кальцію фолінату
у дозі 20 мг/мл з
або без 5 %
розчину декстрози
у воді при
змішуванні у
різних кількостях
та при
зберіганні у
контейнерах
з полівінілхлориду
при
температурі 4
°C, 23 ºC або 32 ºС.

Фоскарнет

При
змішуванні
розчину
фоскарнету 24
мг/мл з
розчином
кальцію
фолінату 20
мг/мл
спостерігалась
поява
мутного
жовтого
забарвлення
розчину.

Цей
лікарський
засіб не
можна
змішувати з іншими
лікарськими
засобами,
крім зазначених
у розділі «Спосіб
застосування
та дози».

Упаковка

По
5 мл або 10 мл у
флаконі.  По 10 флаконів
в коробці з
картону.

Категорія
відпуску

За
рецептом.

Виробник

Виробник,
який
відповідає
за випуск
серії:

АТ
«Калцекс»,
Латвія.

Місцезнаходження
виробника та
адреса місця
провадження
його
діяльності

Вул.
Крустпілс, 71Е,
Рига, LV-1057,
Латвія.

Заявник

АТ
«Калцекс»,
Латвія.

Місцезнаходження
заявника

Вул.
Крустпілс, 71E,
Рига, LV-1057,
Латвія.