ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу<= /b>

МІЛАНДА<= /b>

(MILANDA)

Скл= ;ад:

дію= ;чі речовини: д= роспіренон; етинілестрk= 2;діол;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить дроспі&#= 1088;енону 3 мг та етинілестрk= 2;діолу 0,03 мг;

до = 87;оміжні речовини: = лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзянl= 0;й; крохмаль прежелатинo= 0;зований; кросповідоl= 5;, що містить пласдон XL-10 та пласдон XL; повідон; полісорбат 80; магнію стеарат;=

плівкова оболонка: О&= #1087;адрай II жовтий, що містить: спирт полівінілоk= 4;ий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172).

<= /span>

Лікарсь = 82;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: плоскі, круглі таблет&#= 1082;и, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група.

Гормони статевих залоз та препарати, які застосо = 74;ують при патології статевої сфери. Гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви для системн = 86;го застосуванl= 5;я.

Прогестаге&= #1085;и та естроген = 80;, фіксовані комбінації. Дроспіреноl= 5; та етинілестрk= 2;діол.

Код АТХ <= /span>G03А A12.

<= /span>

Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

Індекс Перля контрацептl= 0;вних невдач для п= 088;епарату становить 0,09 (верхній дво= 073;ічний 95 % довірчий інтервал (ДІ) <= /span>– 0,32).<= o:p>

Загаль = 85;ий індекс Перл= 03; (контрацепт = 80;вні невдачі + помилки з боку пацієнток) для препарату с = 90;ановить 0,57 (верхній двостороннo= 0;й 95 % ДІ – 0,90).<= o:p>

Протиз = 72;плідна дія комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів (КОК) базується н = 72; взаємодії різних чинників, найважливіm= 6;ими з яких є пригніченнn= 3; овуляції і зміна цервікальнl= 6;ї секреції.

Пр = 77;парат Міланда – це &#= 1050;ОК з етинілестрk= 2;діолом та прогестогеl= 5;ом дроспіреноl= 5;ом. У терапевти = 95;них дозах дроспіреноl= 5; виявляє ант = 80;андрогенні та помірні антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0;. Він не має естрогенноo= 1;, глюкокортиl= 2;оїдної та антиглюкокl= 6;ртикоїдної активності. Отже, дроспіреноl= 5; має схожий фармакологo= 0;чний профіль з природним прогестероl= 5;ом.

Зг= 10;дно даних клінічних досліджень помірні антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0; препарату Міланда призводять до помірног = 86; антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ого впливу.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Дросп= ;іренон

Абсорбція.= Перорально прийнятий дроспіреноl= 5; швидко і повністю вс = 84;октується. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у сироватці, що становит= 00; 38 нг/мл, досягаєтьсn= 3; приблизно через 1–2 години післ= 03; одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Біодоступнo= 0;сть дорівнює п = 88;иблизно 76 – 85 %. Одночасне &= #1074;живання їжі не впливає на біодоступнo= 0;сть дроспіреноl= 5;у.

Розподіл. Післn= 3; пероральноk= 5;о прийому концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові знижується із середнім кінцевим періодом напіввиведk= 7;ння близько 31-ї години. Дроспіреноl= 5; зв’язуєтьсn= 3; із сироватковl= 0;м альбуміном, але не зв’язуєтьсn= 3; з глобуліно = 84;, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС), і з глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). У вигляді віл= 00;ного стероїду в сироватці крові прису = 90;ні тільки 3–5 % загальної концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у. Підвищення рівня ГЗСС, індуковане етинілестрk= 2;діолом, не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; дроспіреноl= 5;у з білками сироватки. Середній уявний об’є = 84; розподілу дроспіреноl= 5;у становить 3,7±= 1,21 л/кг.

Метаболізм.= Післn= 3; пероральноk= 5;о прийому дроспіреноl= 5; значною мірою метаболізуn= 8;ться. Основними метаболітаl= 4;и у плазмі крові є кислотна форма дроспіреноl= 5;у, що утворюєтьсn= 3; внаслідок розкриття л = 72;ктонового кільця, а також 4,5-дигідро-дро= спіренон-3-су&#= 1083;ьфат, який формується шляхом гідр = 72;тації з подальшим сульфатуваl= 5;ням. Дроспіреноl= 5; також є об’єктом окиснювальl= 5;ого метаболізмm= 1;, що каталізуєтn= 0;ся CYP3A4. In vitro дроспіреноl= 5; може слабко або помірно пригнічуваm= 0;и ферменти цитохрому P450: CYP1A= 1, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Виведення.= Метаболічнl= 0;й кліренс дроспіреноl= 5;у із сироватк = 80; крові становить 1,5±= 0,2 мл/хв/кг. Лише незначна кількість дроспіреноl= 5;у екскретуєтn= 0;ся у незміненомm= 1; вигляді. Метаболіти дроспіреноl= 5;у виводяться = 79; калом та сечею у спів= 074;ідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; із сечею і калом – близько 40 годин.

Рівноважна концентрацo= 0;я. Під час циклу терапії максимальнk= 2; рівноважна концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у у сироватці крові – близь= ;ко 70 нг/мл – досяг= ;ається приблизно через 8 днів лікування. Концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у у сироватці крові збільшувалk= 2;ся приблизно у 3 рази внаслідок співвідношk= 7;ння кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння та інтервал = 91; дозування.

Особливі категорії хворих

Вплив на ниркову недостатніl= 9;ть. Пр= 080; досягненні рівноважноk= 5;о стану під ча= 089; терапії дроспіреноl= 5;ом у групі жіно= 082; із нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну 50-80 мл/хв) та у групі жінок без порушен= 00; функції нирок спостерігаl= 3;ися аналогічні концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у в сироватці = 082;рові. У групі жіно= 082; із нирковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у були в середньому на         =       37 % вищі, ніж у групі жінок із нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноl= 5;ом добре переносилаl= 9;я жінками з нирковою недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня. Терапія дроспіреноl= 5;ом не показала будь-якого клінічно зн = 72;чущого впливу на концентрацo= 0;ю калію в сироватці крові.

Вплив на печінков = 91; недостатніl= 9;ть. У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я разової доз = 80; кліренс дроспіреноl= 5;у при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і знижувався приблизно н = 72; 50 % в осіб із помірною печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з добровольцn= 3;ми з нормально= 02; функцією пе = 95;інки. Виявлене відхилення кліренсу дроспіреноl= 5;у в осіб із помірною печінковою недостатніl= 9;тю не обумовлюваl= 3;о будь-яких яв= 085;их відмінностk= 7;й щодо концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові. Навіт= 100; за наявност= 10; цукрового діабету та супутньої терапії спіронолакm= 0;оном (два фактори, що можуть провокуватl= 0; гіперкалієl= 4;ію) не спостерігаl= 3;ося підвищення концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові вище в= 077;рхньої межі норми. Можна зробити висновок, що дроспіреноl= 5; добре переноситьl= 9;я особами із печінковою недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю).=

Етнічна приналежніl= 9;ть. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущої рі = 79;ниці у фармакокінk= 7;тиці дроспіреноl= 5;у або етиніле = 89;традіолу у жінок японської національнl= 6;сті та європейців.

Етиніл&#= 1077;страдіол

Аб= 089;орбція. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і етинілестрk= 2;діол швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я. Після застосуванl= 5;я 30 мкг пікова сироватковk= 2; концентрацo= 0;я 100 пкг/мл досягаєтьсn= 3; протягом 1-2 годин. Етинілестрk= 2;діол піддається екстенсивнl= 6;му ефекту перш = 86;го проходженнn= 3;, що залежить від індивід = 91;альних відмінностk= 7;й.

Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить близько 45 %.
Ро= 079;поділ. Очікуваний об’єм розподілу етинілестрk= 2;діолу становить приблизно 5 л/кг, а зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; – близько 98 %. Етинілестрk= 2;діол індукує синтез у печінці ГЗС = 43;, а також глобулінів, що зв’язуют= 00; кортикоїднo= 0; гормони. При застосуванl= 5;і
30 мкг етинілестрk= 2;діолу плазмова концентрацo= 0;я ГЗСГ збільшуєтьl= 9;я від 70 до близько
350 нмоль/л.

Етинілестр&= #1072;діол у невеликій кількості в = 80;діляється у грудне молоко (0,02 % дози).

Ме= 090;аболізм. Етинілестрk= 2;діол значною мірою метаболізуn= 8;ться у шлунково-к= 080;шковому тракті (ШКТ) та при першому проходженнo= 0; через печінку. Ети= 085;ілестрадіо&= #1083; головним чином метаболізуn= 8;ться шляхом ароматичноk= 5;о гідроксилюk= 4;ання із формуван = 85;ям великої кількості гідроксильl= 6;ваних та етильованиm= 3; метаболітіk= 4;, які присутн= 10; як вільні метаболіти та кон’югат = 80; з глюкуронідk= 2;ми та сульфатами. Метаболічнl= 0;й плазмовий кліренс етинілестрk= 2;діолу становить близько 5 мл/хв/кг. In vitro етинілестрk= 2;діол є зворотним інгібітороl= 4; CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2, а також на основі меха = 85;ізму дії – інгібітороl= 4; CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2.

Ви= 074;едення. Етинілестрk= 2;діол не виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді у значній кількості. Метаболіти етинілестрk= 2;діолу виводяться = 10;з сечею та жовчю у співвідношk= 7;нні 4:6. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; становить близько 1 доб&#= 1080;.

Рі= 074;новажна концентрацo= 0;я. Рівноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; протягом другої половини циклу терапії, сир= 086;ватковий рівень етинілестрk= 2;діолу збільшуєтьl= 9;я приблизно в
1,4 – 2,1 раза.

Доклін= 10;чні дані з безпеки.

У лабораторнl= 0;х тварин ефекти дроспіреноl= 5;у та етинілестрk= 2;діолу були обмежені тими, які асо&#= 1094;іювалися з відомою фармакологo= 0;чною дією. Зокрема, дослідженнn= 3; з виявлення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; у тварин пок= 072;зали наявність видоспецифo= 0;чного ембріотоксl= 0;чного та фетотоксичl= 5;ого впливу. При експозиції, що перевищу= 08; таку у корис= 090;увачів препарату Міланда, у деяких виді = 74; тварин спостерігаl= 3;и вплив на статеву диф = 77;ренціацію.

<= /span>

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Оральн= 072; контрацепцo= 0;я.

Протипо = 82;азання.

Комбінl= 6;вані гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК) не слід застосовувk= 2;ти за наявност= 10; хоча б одног= 086; із нижчезазнаm= 5;ених станів. У разі, якщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосуванl= 5;я КГК, прийом препарату слід негайн = 86; припинити.=

·  &n= bsp;             Наявніс&= #1090;ь або ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ):

o    В= 058;Е на даний час, зокрема внаслідок терапії ант = 80;коагулянта&#= 1084;и, або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких ве = 85; (ТГВ) або тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії (ТЕЛА));

o    в= 110;дома спадкова аб = 86; набута схил= 00;ність до ВТЕ, така як резистентнo= 0;сть до активованоk= 5;о протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лей&#= 1076;ена), дефіцит антитромбіl= 5;у-III, дефіцит про = 90;еїну С, дефіцит протеїну S;

o    в= 077;ликі оперативні втручання і = 79; тривалою ім = 84;обілізаціє&#= 1102; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

o    в= 080;сокий ризик ВТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·  &n= bsp;             Наявніс&= #1090;ь або ризик розвитку ар = 90;еріальної тромбоембоl= 3;ії (АТЕ):

o    н= 072;явність АТЕ на даний час або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) аб= 086; наявність продромальl= 5;их симптомів (наприклад, стенокардіn= 3;);

o    п= 086;рушення мозкового кровообігу на даний час або в анамнезі, наявність продромальl= 5;их симптомів (наприклад, транзиторнk= 2; ішемічна атака (TIA));

o    в= 110;дома спадкова аб = 86; набута схильність до АТЕ, така як гіпергом = 86;цистеїнемі&#= 1103; та антитіла до фосфоліп= 10;дів (наприклад, а&#= 1085;титіла до кардіоліпіl= 5;ів, вовчаковий антикоагулn= 3;нт);

o    м= 110;грень із вогнищевимl= 0; неврологічl= 5;ими симптомами = 74; анамнезі;=

o    в= 080;сокий ризик АТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») або через наявність о = 76;ного серйозного фактору ризику, такого як:

-   &nb= sp;      цукрови&= #1081; діабет із судинними ускладненнn= 3;ми;

-   &nb= sp;      тяжка артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;;

-   &nb= sp;      тяжка дисліпопроm= 0;еїнемія.

·      =           Наявність тяжкого захворюванl= 5;я печінки на даний час або в анамнезі, по= 082;и показники функції печінки не повернулисn= 3; в межі норми.

·      =           Наявність на даний час або в анамнезі раку молочної залози, який може бути гормоночутl= 3;ивим (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я», підрозділ « = 47;лоякісні новоутвореl= 5;ня»).

·      =           Ниркова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатніl= 9;ть.

·      =           Наявність пухлин печінки на даний час або в анамнезі (доброякісн = 80;х або злоякіс = 85;их).

·      =           Відомі або підозрюванo= 0; злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів), що є залежними від статеви = 93; гормонів.=

·      =           Вагінальна кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології.=

·      =           Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату.=

·      =           Підозрюван&#= 1072; або підтверджеl= 5;а вагітність.

·      =           Міланда протипоказk= 2;на для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір та дасабуві = 88;, або лікарськимl= 0; засобами, що містять глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

Слід ознайомитиl= 9;я з інформацієn= 2; щодо лікарс= 00;кого засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно, для виявлення потенційниm= 3; взаємодій.=

Впли&= #1074; інших лікарських засобів на препарат Міланда.

Взаємодії можливі з лікарськимl= 0; засобами, що індукують мікросомалn= 0;ні ферменти. Це призведе до збільшення кліренсу статевих гормонів, що &#= 1090;акож викликає зміни характеру менструальl= 5;ої кровотечі та/або втрат= 080; ефективносm= 0;і контрацептl= 0;ву.

Тер= ;апія

Індукція ензимів мож = 77; бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом спостерігаn= 8;ться через декілька тижнів. Післ= 103; відміни лікування індукція ферментів може триват = 80; близько 4 тижнів.

Кор= ;откостроко = 74;е лікування<= /span>

Жінки, які приймають лікарські засоби, що ін&#= 1076;укують ферменти, по= 074;инні тимчасово в = 80;користовув&#= 1072;ти бар’єрний метод або інший метод контрацепцo= 0;ї додатково д = 86; КОК. Бар’єрний метод слід застосовувk= 2;ти протягом усього терміну лікування відповідниl= 4; препаратом = 10; ще протягом 28 днів після припинення його застосуванl= 5;я. Якщо терапі= 03; розпочинаєm= 0;ься у період застосуванl= 5;я останніх таблеток КО = 50; з упаковки, т&#= 1086; прийом таблеток з наступної упаковки КО = 50; слід почати одразу післ= 03; попередньоo= 1; застосуван&#= 1085;я таблеток бе = 79; звичного інтервалу.=

Довгострок&= #1086;ве лікування<= /span>

Жінкам при довгострокl= 6;вій терапії діючими речовинами, що індукуют= 00; ферменти печінки, рекомендуєm= 0;ься бар’єрний або інший відповідниl= 1; негормоналn= 0;ний метод контрацепцo= 0;ї.

Нижчезk= 2;значені взаємодії були зафіксованo= 0; згідно з опубліковаl= 5;ими даними.

Діючі речовини, що збільшують кліренс КОК (&#= 1079;ниження ефективносm= 0;і КОК через індукцію ферментів), наприклад:=

барбітm= 1;рати, бозентан, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, примідон, рифампіцин; препарати, щ= 086; застосовуюm= 0;ься при ВІЛ-інфекці= 11;: ритонавір, н= 077;вірапін та ефавірен = 94;; також, можливо, фел= 073;амат, гризеофульk= 4;ін, окскарбазеl= 7;ін, топірамат і рослинні лі = 82;арські засоби, що містять екстракт зв= 10;робою (Hypericum perfiratum).<= /i>

Діючі речовини з непостійниl= 4; впливом на кліренс КОК

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з КОК велика кількість комбінацій інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80; та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи, включаючи комбінації = 79; інгібітораl= 4;и вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищуватl= 0; або знижувати концентрацo= 0;ю естрогену або прогестиніk= 4; у плазмі крові. Сукуп= 085;ий вплив таких змін може бути клініч = 85;о значущим у деяких випадках.=

Тому для виявлення потенційниm= 3; взаємодій т = 72; будь-яких інших реком = 77;ндацій слід ознайомитиl= 9;я з інформацієn= 2; щодо медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для л= 110;кування ВІЛ/ВГС, що приймаєтьсn= 3; одночасно. З= 072; наявності будь-яких сумнівів жінкам дода = 90;ково слід використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї при терапії інгібітораl= 4;и протеази аб = 86; інгібітораl= 4;и ненуклеозиk= 6;ної зворотної транскриптk= 2;зи.

Діючі речовини, що знижують кліренс КОК (інгібітори ферментів)=

Клініч&#= 1085;а значущість потенційноo= 1; взаємодії з інгібітораl= 4;и ферментів залишаєтьсn= 3; нез’ясованl= 6;ю.

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 може підвищити плазмові концентрацo= 0;ї естрогену або прогестину, або обох ком= 087;онентів.

У дослідженнo= 0; багаторазоk= 4;их доз комбіна = 94;ії дроспіреноl= 5; (3 мг/добу)/етин&#= 1110;лестрадіол
(0,002 мг/добу) та сильного інгібітора CYP3= A4 кетоконазоl= 3;у, що застосов = 91;вався одночасно, протягом 10 днів збільшувалl= 6;ся значення AUC_{(0-24h)
дроспіреноl=
5;у
та
етинілестрk=
2;діолу
у

2,7 та 1,4 раза
відповідно.}

Еторикокси&= #1073; у дозах від 60 до 120 мг/добу продемонстl= 8;ував підвищення плазмових концентрацo= 0;й етинілестрk= 2;діолу у 1,4 – 1,6 раза відповідно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з КГК, що містить    0,035 мг етинілестрk= 2;діолу.

Впли&= #1074; препарату Міланда на інші лікарські засоби.

Оральні контрацептl= 0;ви можуть впливати на метаболізм деяких діючих речо = 74;ин. Відповідно, концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і та у тканина= 093; можуть або підвищуватl= 0;ся (наприклад, циклоспориl= 5;), або знижуватисn= 3; (наприклад, ламотриджиl= 5;).

На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добро = 74;ольців, які застосовувk= 2;ли омепразол, симвастатиl= 5; та мідазола = 84; як субстрати-м = 72;ркери, встановленl= 6;, що клінічно значуща взаємодія дроспіреноl= 5;у в дозі 3 мг з іншими активними субстанціяl= 4;и, що індукуютьсn= 3; цитохромом Р450, є малоймов= ;ірною.

Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що етинілестрk= 2;діол пригнічує кліренс суб = 89;тратів CYP1A2, що, викликає слабке (наприклад, т&#= 1077;офілін) або помірне (наприклад, тизанідин) п= 110;двищення їх плазмови = 93; концентрацo= 0;й.

Інші форми взаємодії<= /span>

У пацієнтів= із нормальною функцією нирок одночасне з = 72;стосування дроспіреноl= 5;у та інгібіторіk= 4; АПФ або нестеро= 11;дних протизапалn= 0;них препаратів (НПЗП) не показало значущого впливу на рівні калію сироватки крові. Однак одночасне застосуванl= 5;я препарату Міланда та антагоністo= 0;в альдостероl= 5;у або калійзберіk= 5;аючих діуретиків не досліджуваl= 3;ося. У цьому випа= 076;ку рівень калі= 02; у сироватці крові потрібно досліджуваm= 0;и протягом першого циклу лікування (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фармак&#= 1086;динамічні взаємодії<= /span>

Одночасне застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір та дасабуві = 88;, із або без рибавірину, або глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, може збільшити ризик підвищення рівня АЛТ (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Отже, пацієнти повинні перейти на альтернатиk= 4;ний метод контр = 72;цепції (наприклад, лише контрацепцo= 0;ю прогестагеl= 5;ом або негормоналn= 0;ні методи) пере= 076; початком терапії цим комбінованl= 0;м режимом лікування. Препарат Міланда мож = 85;а відновити через 2 тижні після завершення лікування т = 72;ким комбінованl= 0;м режимом лікування.=

Лаборатор= 085;і аналізи

Застос&#= 1091;вання контрацептl= 0;вних стероїдів може впливати на результати деяких лабораторнl= 0;х аналізів, таких як біохімічні параметри функції печ= 10;нки, щитовидної залози, наднирковиm= 3; залоз і нирок, на концентрацo= 0;ю у плазмі транспортнl= 0;х білків, таки= 093; як глобулін, що зв’язує кортикостеl= 8;оїди, на концентрацo= 0;ю у плазмі фракцій ліпідів/ліп = 86;протеїнів, на показник = 80; вуглеводноk= 5;о обміну, коагуляції та фібринолізm= 1;. Зазвичай такі зміни перебуваютn= 0; у межах норм= 072;льних значень.

Дроспі&#= 1088;енон збільшує активність реніну та альдостероl= 5;у в плазмі, що індукуєтьсn= 3; його помірною антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ою активністю.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

Рішенн= 103; про призначеннn= 3; препарату Мі= ;ланда слід приймати з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них факторів ризику жінк = 80;, що існують н= 072; даний момен = 90;, у тому числі факторів ризику розв = 80;тку ВТЕ, а також ризику ВТЕ, пов’язаногl= 6; з прийомом препарату Мі= ;ланда, п= ;орівняно з іншими КГК         =             (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Поп= ;ередження=

·      =    За наявності будь-яких станів або факторів ризику, зазначених нижче, слід обговорити = 79; жінкою доцільністn= 0; застосуванl= 5;я препарату Міланд&#= 1072;.

·      =    У разі загостреннn= 3; або при перших проявах буд= 00;-яких із вказаних станів або факторів ри = 79;ику жінкам рекомендуєm= 0;ься звернутися до лікаря та визначити необхіднісm= 0;ь припинення прийому препарату Міланд&#= 1072;.

·      =    У разі підозрюванl= 6;ї або підтверджеl= 5;ої ВТЕ або АТЕ слід припинити застосуванl= 5;я КГК. Якщо розпочата антикоагулn= 3;нтна терапія, слі= 076; забезпечитl= 0; альтернатиk= 4;ну адекватну контрацепцo= 0;ю через тератогеннl= 0;й вплив антикоагулn= 3;нтів (кумарини).

·      =    Циркулятор&#= 1085;і розлади.

Риз= ;ик розвитку ВТ = 45;

Застосуван&= #1085;я будь-яких КГ= 050; підвищує ризик розви = 90;ку ВТЕ у жінок, які їх застосовуюm= 0;ь, порівняно з = 090;ими, які їх не отримують. Препа&#= 1088;ати, що містять левоноргесm= 0;рел, норгестимаm= 0; або норетистерl= 6;н, асоціюютьсn= 3; з нижчим ризиком ВТЕ. Застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, так= 080;х як Міл&#= 1072;нда, може призвести д = 86; підвищення ризику удвічі. Рішення про = 079;астосуванн&= #1103; препаратів, окрім тих, що мають найнижчий ризик розвитку ВТ = 45;, слід прийма = 90;и лише після обговореннn= 3; з жінкою. Необхідно переконатиl= 9;я, що вона усвідомлює ризик розвитку ВТ = 45;, асоційованl= 0;й із застосуванl= 5;ям препарату Міланд&#= 1072; ступінь впливу наявних у не= 111; факторів ри = 79;ику та той факт, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я. За деякими даними ризи = 82; ВТЕ може зростати пр = 80; відновленнo= 0; застосуванl= 5;я КГК після перерви у 4 ти&= #1078;ні або довше.

У 2 із 10 000 жінок, які не приймають КГК та не є вагітними, розвиваєтьl= 9;я ВТЕ протяго = 84; року. Однак у кожної окремої жінки ризик може бути зн= 072;чно вищим залежно від наявних у не= 111; факторів ризику (див. нижче).

Встановлен&= #1086;¹, що з 10 000 жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК, що містя&#= 1090;ь дроспіреноl= 5;, у 9 – 12 жінок розвинетьсn= 3; ВТЕ протяго = 84; одного року. Це порівнюєтьl= 9;я з показнико = 84; 6² у жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК, що містять лев = 86;норгестрел.<= o:p>

В обох випадках кількість випадків ВТ = 45; за рік була меншою, ніж з&#= 1072;звичай очікується протягом вагітності або у післяп= 086;логовому періоді.

ВТЕ може призводити до летальни = 93; наслідків у 1-2= % випадків.=

Кількі&#= 1089;ть випадків ВТ = 45; на 10 000 жінок за один рік

¹Ці показники отримано на основі всіх даних епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 79; урахуванняl= 4; відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно і = 79; застосуван&= #1085;ям КГК, що містять левоноргесm= 0;рел.

²У середньому 5 – 7 випадків на 10 = 000 жінко-років на основі розрахунку відносного ризику застосуванl= 5;я КГК, що містять левоноргесm= 0;рел, порівняно з таким у жінок, які не отримують КГК (близько 2,= 3 – 3,6 випадку).

Дуже рідко повід = 86;мляли про виникнення тромбозу в інших кровоносниm= 3; судинах, наприклад артеріях і венах печін = 82;и, нирок, мезентеріаl= 3;ьних судинах, судинах головного мозку або сітківки, у жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК.

Факто= ;ри ризику розвитку ВТ = 45;

Ризик розвитку венозних тромбоембоl= 3;ічних ускладнень = 91; жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК, може бути значно вищим за наявності додаткових факторів ризику, особливо множинних (див. таблицю 2= ).

Застосуван&= #1085;я препарату Міланда протипоказk= 2;не жінкам із множинними факторами ризику, що може підвищ = 80;ти ризик розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зрос= 090;ання ризику може бути більши = 84;, ніж сума риз= 080;ків, асоційованl= 0;х із кожним окремим фак = 90;ором, тому слід вр= 072;ховувати загальний ризик розвитку ВТ = 45;. Якщо співві = 76;ношення користь/риз = 80;к є несприятлиk= 4;им, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Таблиц&#= 1103; 2

Фактор&#= 1080; ризику розвитку ВТ = 45;

Факт = 86;р ризику

Прим= 10;тка

Ожир= 10;ння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

Ризи = 82; значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла.

Особ = 83;иво потребує уваги за наявності інших факторів ризику.

Трив = 72;ла іммобіліза= 094;ія, велике опер&#= 1072;тивне втручання, операція на нижніх кінц&#= 1110;вках або органах таза, нейрохірур= 075;ічні втручання або обширна травма.

Прим= 10;тка: тимчасова іммобіліза= 094;ія, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути &= #1092;актором ризику розвитку ВТЕ, особливо у ж&= #1110;нок з іншими факторами ризику.

У таких ситуаціях рекомендує= 090;ься припинити застосуван= 085;я препарату (у разі планов&#= 1086;го оперативно= 075;о втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлюва= 090;и застосуван= 085;я раніше ніж через 2 тижні після повного відновленн= 103; рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосовув= 072;ти інші методи контрацепц= 110;ї.

Слід розглянути доцільніст= 100; антитромбо= 090;ичної терапії, якщо застосуван= 085;я препарату Міланда не було припинено попередньо.

Сіме = 81;ний анамнез (ВТЕ = у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприк&= #1083;ад до 50 років).=

У раз= 110; наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.

Інші стани, пов’язані з ВТЕ

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, хронічне запальне захворюван= 085;я кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподіб= 085;оклітинна анемія.

Вік=

Особ = 83;иво у віці понад = 35 років

Немає єдиної думк = 80; щодо можливого впливу вари = 82;озного розширення вен та поверхневоk= 5;о тромбофлебo= 0;ту на розвиток т = 72; прогресуваl= 5;ня венозного тромбозу.=

Необхідно звернути увагу на підвищений = 88;изик розвитку тромбоембоl= 3;ії під час вагі= 090;ності, особливо протягом 6 тижнів післ= 03; пологів (інформацію щодо вагітності та лактації див. у розділі «Засто = 89;ування у період вагітності або годування груддю»).

Сим= ;птоми ВТЕ (тромбоз глибоких ве = 85; та тромбоем = 73;олія легеневої артерії)

Жінкам слід порадити у разі появи нижчевказаl= 5;их симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застос = 86;вують КГК.

Симптомами ТГВ можуть бути: однобічний набряк ноги та/або ступн= 110; або ділянки уздовж вени на нозі; біль або підвищена чутливість = 91; нозі, що може відчуватисn= 3; тільки при стоянні або ходьбі, відчуття жару в ураженій нозі; почерв= 086;ніння або зміна кольору шкіри на ноз= 110;.

Симптомами ТЕЛА можуть бути: раптов= 072; задишка нез’ясованl= 6;ї етіології або прискор = 77;не дихання; раптовий кашель, можливо з кров’ю; раптовий біль у грудній клітці; переднеприm= 0;омний стан або запаморочеl= 5;ня; швидке або нерегулярнk= 7; серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічl= 5;ими або можуть бути неправильнl= 6; інтерпретоk= 4;ані як більш поширені аб = 86; менш тяжкі явища (наприклад, як інфекції дихальних шляхів).

Інші прояви васкулярноo= 1; оклюзії можуть вклю = 95;ати раптовий біль, набряк, гострий жив= 10;т та незначне посиніння кінцівки.=

При оклюзії судин ока початковою симптоматиl= 2;ою може бути нечіткість зору, що не супроводжуn= 8;ться больовими відчуттями = 10; яка може прогресуваm= 0;и до втрати зору. Інколи втрата зору розвиваєтьl= 9;я майже миттєво.

Ризик розвитку ар = 90;еріальної тромбоембоl= 3;ії (АТЕ)

За даними епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; будь-яких КГ= 050; асоціюєтьсn= 3; з підвищеним ризиком АТЕ (інфаркт міокарда) аб= 086; церебровасl= 2;улярних подій (транз= 080;торна ішемічна атака (ТІА), інсульт). Артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні явища можут= 00; мати летальний наслідок.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Ф&= #1072;ктори ризику розвитку АТ = 45;

При застосуванl= 5;і КГК ризик розвитку артеріальнl= 0;х тромбоембоl= 3;ічних ускладнень = 72;бо церебровасl= 2;улярних подій зростає у жі= 085;ок із факторам = 80; ризику (див. таблицю 3). Застосуванl= 5;я препарату Міланда про = 90;ипоказане, якщо жінки мають один серйозний або множинн= 10; фактори ризику розвитку АТ = 45;, які можуть підвищити ризик розвитку артеріальнl= 6;го тромбозу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більши = 84;, ніж сума ризиків, асоційованl= 0;х із кожним окремим фактором, тому слід брати до ува= 075;и загальний ризик. Якщо співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к є несприятлиk= 4;им, не слід приз= 085;ачати КГК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Та = 73;лиця 3

Фа = 82;тори ризику розвитку АТ = 45;

Ф= ;актор ризику

П= ;римітка

Збіл= 00;шення віку

Особ = 83;иво у віці понад = 35 років

Палі = 85;ня

Жінк = 72;м, які користують= 089;я КГК, рекомендує= 090;ься утримувати= 089;я від паління. Жінкам віко&#= 1084; від 35 років, які продовжуют= 100; палити, настійно рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти інший метод контрацепц= 110;ї.

Арте = 88;іальна гіпертензі= 103;

Ожир= 10;ння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

Ризи = 82; значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла.

Особ = 83;иво потребує уваги за наявності у жінок інших факторів ризику.

Сіме = 81;ний анамнез (АТЕ = у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприк&= #1083;ад у віці до 50 років).

У раз= 110; наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.

Мігр = 77;нь

Зрос = 90;ання частоти виникнення або тяжкост&#= 1110; перебігу мі&#= 1075;рені під час застосуван= 085;я КГК (можливі продромаль= 085;і стани перед розвитком церебровас= 082;улярних подій) можуть стати причиною негайного припинення прийому КГК.<= o:p>

Інші стани, пов’я&= #1079;ані з небажаними реакціями з боку судин.

Цукр = 86;вий діабет, гіпергомоц= 080;стеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопро= 090;еїнемія та системний червоний вовчак.

&n= bsp;

Си= 084;птоми АТЕ

Жінкам слід порадити у разі появи нижчезазнаm= 5;ених симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застос = 86;вують КГК.

Симптомами церебровасl= 2;улярного розладу можуть бути: раптове оніміння обличчя, слабкість або онімінн= 03; кінцівок, особливо односторонl= 5;є; раптове порушення ходьби, запаморочеl= 5;ня, втрата рівноваги або координаціo= 1;; раптова сплутаністn= 0; свідомості, порушення мовлення аб = 86; розуміння; раптове погіршення зору на одне або обидва ока; раптовий, сильний або тривалий головний біль без визначеної причини; втрата свідомості або зомлінн= 03; із судомами аб = 86; без них.

Транзиторн&= #1080;й характер симптомів може свідчи = 90;и про ТІА.

Симптомами інфаркту міокарда можуть бути: біль, диском= 092;орт, відчуття стиснення або тяжкост= 10; у грудній клітці, руці або нижче груднини; ди= 089;комфортне відчуття, що віддає у спину, щелеп= 091;, горло, руку, шлунок; відчуття переповненl= 5;я шлунка, порушення травлення або ядуха; посилене потовиділеl= 5;ня, нудота, блювання аб = 86; запаморочеl= 5;ня; надзвичайнk= 2; слабкість, тривожний стан або задишка; швидке або н= 077;регулярне серцебиття.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Злояк= ;існі новоутвореl= 5;ня

Результати деяких епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і КОК (> 5 років), проте це тве= 088;дження залишаєтьсn= 3; суперечливl= 0;м, оскільки остаточно н = 77; з’ясовано, наскільки р = 77;зультати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку, т= 072; інші фактор = 80;, наприклад папіломавіl= 8;усну інфекцію людини.

Метааналіз на підставі 54 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочн = 86;ї залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК. Цей підвищений ризик посту = 87;ово зникає протягом 10 років після закінчення застосуванl= 5;я КОК. Оскільк= 080; рак молочно= 11; залози у жінок віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся рідко, збільшення кількості випадків діагностикl= 0; раку молочної залози у жін= 086;к, які застосовуюm= 0;ь або нещодавно застосовувk= 2;ли КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати = 94;их досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’яk= 9;ку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більш ран= 085;ьою діагностикl= 6;ю раку молочної залози у жін= 086;к, які застосовуюm= 0;ь КОК, так і біологічноn= 2; дією КОК або поєднанням обох факторів. Відмічено тенденцію, щ= 086; рак молочно= 11; залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КО = 50;, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не за= 089;тосовував КОК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК, спостер= 110;галися доброякіснo= 0;, а ще рідше – злоякісні п = 91;хлини печінки, що в окремих випадках пр = 80;зводили до небезпечноo= 1; для життя внутрішньоm= 5;еревної кровотечі. У разі виникнення = 89;карг на сильний біль в епігастралn= 0;ній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; слід враховуватl= 0; можливість = 85;аявності пухлини печінки при застосуванl= 5;і КОК.

Застосуван&= #1085;я КОК у високи= 093; дозах (50 мкг етинілестрk= 2;діолу) знижує ризи = 82; раку ендоме = 90;рію та яєчників. Залишаєтьсn= 3; підтвердитl= 0;, чи ці дані можуть стосуватисn= 3; і низькодозоk= 4;их КОК.

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

Рак молочної залози. (Застере= ження оприл= 102;днені Центром оцінки та дослідженнn= 3; лікарських засобів (CDER) FDA).

Дроспірено&= #1085;; етинілестрk= 2;діол протипоказk= 2;ний жінкам, які м&#= 1072;ють зараз або мали в минулому ра = 82; молочної залози, оскільки ра = 82; молочної залози може бути гормональнl= 6; чутливим (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Епідеміоло&= #1075;ічні дослідженнn= 3; не виявили п= 086;слідовного зв’язку між застосуванl= 5;ям комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів (КОК) та ризиком рак = 91; молочної залози. Дослід&#= 1078;ення не показуют= 00; зв’язку між застосуванl= 5;ям КОК (нині або в минулому) та ризиком раку молочної залози. Прот= 077; деякі дослі = 76;ження повідомляюm= 0;ь про невелик = 77; підвищення ризику раку молочної залози сере = 76; тих, хто зара&#= 1079; або нещодавно приймав (< 6 місяців з мо= 084;енту останнього застосуванl= 5;я), і тих, хто ран&= #1110;ше приймав КОК (див. розділ «Побічні ре = 72;кції», підрозділ «Постмаркеm= 0;ингові дані»).

Інші стани

Прогестино&= #1074;ий компонент препарату Міланда є антагоністl= 6;м альдостероl= 5;у із калійзберіk= 5;аючими властивостn= 3;ми. У більшості випадків застосуванl= 5;я не очікується підвищення рівня калію. У процесі кл= 110;нічних досліджень = 91; деяких пацієнтів і = 79; легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю та одночасним застосуванl= 5;ям калійзберіk= 5;аючих лікарських засобів рівень калі= 02; в сироватці крові дещо, але не суттєво, підвищувавl= 9;я під час застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у. Тому рекоме = 85;дується контроль рівня калію під час першого циклу лікування пацієнткам із нирковою недостатніl= 9;тю. Вказаним пацієнткам також рекомендовk= 2;но перед початком застосуванl= 5;я препарату утримувати рівень калі= 02; сироватки к = 88;ові не вище верхньої межі норми, особливо пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і калійзберіk= 5;аючих лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Жінки з гіпертриглo= 0;церидемією або сімейни = 84; анамнезом щодо цього порушення становлять групу ризик = 91; розвитку панкреатитm= 1; при застосуванl= 5;і КОК.

Хоча повідомлялl= 6;ся про незначн = 77; підвищення артеріальнl= 6;го тиску у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічн= 086; значуще підвищення артеріальнl= 6;го тиску спостерігаn= 8;ться у поодиноки = 93; випадках. Негайне припинення прийому КОК необхідне лише у цих поодиноких випадках. У разі тривалої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; або неможли = 74;ості контролюваm= 0;и показники т = 80;ску за допомого= 02; антигіпертk= 7;нзивних засобів, жінкам, які п&#= 1088;иймають КОК, слід припинити ї = 93; застосуванl= 5;я. Якщо це доцільно, застосуванl= 5;я КОК можна відновити після досягнення нормотонії за допомого= 02; антигіпертk= 7;нзивної терапії.

Повідомлял&= #1086;ся про виникнення або загостр = 77;ння зазначених нижче захворюванn= 0; під час вагітності та при застосуванl= 5;і КОК, але їх взаємозв’яk= 9;ок із застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 87;рогестинів не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний = 10;з холестазом, утворення жовчних каменів, пор= 092;ірія, системний червоний вовчак, гемолітико- = 91;ремічний синдром, хорея Сіденхама, герпес вагітних, вт= 088;ата слуху, пов’язана з отосклерозl= 6;м.

У жінок зі спадковим ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенні естрогени можуть інду = 82;увати або посилювати симптоми ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Метаболізм стероїдних гормонів може бути слабким у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. Гострі або хронічні розлади функції печінки можуть потребуватl= 0; припинення застосуванl= 5;я КОК, поки показники функції печінки не повернутьсn= 3; в межі норми та причинни = 81; зв’язок із КОК буде виключений.

При рецидиві холестатичl= 5;ої жовтяниці т = 72;/або свербежу, пов’язаногl= 6; із холестазом, що раніше виникали пі = 76; час вагітно = 89;ті або попередньоk= 5;о приймання статевих гормонів, застосуванl= 5;я КОК слід при= 087;инити.

Хоча КОК можуть впливати на периферичнm= 1; інсулінореk= 9;истентніст= 100; та толерантніl= 9;ть до глюкози, немає даних = 097;одо потреби змінювати терапевтичl= 5;ий режим жінка = 84; із діабетом, як= 110; приймають низькодозоk= 4;ані КОК (< 0,05 мг етинілестрk= 2;діолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, пови= 085;ні ретельно обстежуватl= 0;ся протягом за = 89;тосування КОК, особлив= 086; на початку лікування.=

Випадки загостреннn= 3; ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразковогl= 6; коліту також спостерігаl= 3;ися під час заст= 086;сування КОК.

Іноді може виникати хлоазма, осо= 073;ливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, пов= 080;нні уникати дії прямих сонячних променів аб = 86; ультрафіолk= 7;тового опромінюваl= 5;ня під час застосуванl= 5;я КОК.

1 таблетка препарату містить 46 мг лактози. За наявності рідкісних спадкових станів непереносиl= 4;ості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози, у разі перебуваннn= 3; на безлактознo= 0;й дієті слід враховуватl= 0; зазначену кількість лактози.

= 50;онсультаці&#= 1111;/медичне обстеження=

Перед початком аб = 86; відновленнn= 3;м прийому препарату Міланда рекомендуєm= 0;ься зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез), пройти повн = 77; медичне обстеження та виключит = 80; вагітність. Необхідно виміряти артеріальнl= 0;й тиск та пров= 077;сти медичне обстеження, = 074;раховуючи протипоказk= 2;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання») та особливо = 89;ті застосуванl= 5;я         =            (&= #1076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід звернути увагу жінки на інформацію щодо венозного т = 72; артеріальнl= 6;го тромбозу, у тому числі н= 072; ризик, пов’я= 079;аний із застосуванl= 5;ям препарату Міланда, порівняно з таким при застосуванl= 5;і інших КГК, щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, відомих факторів ризику та дій, які необхідно здійснити при підозрі на тромбоз.

Пацієнткам рекомендуєm= 0;ься уважно проч = 80;тати інструкцію для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й, які містяться в ній.

Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватиl= 9;я на існуючих нормах медичної практики з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожної жінк = 80;.

Пацієнток потрібно попередити, що гормонал= 00;ні контрацептl= 0;ви не захищают= 00; від зараження         =        ВІЛ-= 10;нфекцією (СНІДом) та будь-яким іншим захво = 88;юванням, що передаєтьсn= 3; статевим шл= 03;хом.

Знижен&#= 1085;я ефективносm= 0;і

Ефективніс&= #1090;ь КОК може знижуватисn= 0; у разі пропу= 089;ку прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»), розладів ШК = 58; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інших лікар = 89;ьких засобів (див. розділ «Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Поруше&#= 1085;ня циклу

При прийомі КОК можуть с= 087;остерігати&= #1089;я нерегулярнo= 0; кровотечі (кровомазан = 85;я або проривн= 10; кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Якщ= 086; після 3 менструальl= 5;их циклів такі кровотечі продовжуютn= 0;ся, їх слід вважати серйозними.

Якщо нерегулярнo= 0; кров’я&#= 1085;исті виділення зберігаютn= 0;ся або з’являютьсn= 3; після періоду регулярних кровотеч, потрібно розглянути негормоналn= 0;ні причини кровотеч та відповідні = 76;іагностичн&#= 1110; заходи, включаючи обстеження = 79; метою виключення наявності пухлин та ва= 075;ітності. До діагностичl= 5;их заходів мож = 85;а включити кю = 88;етаж.

У деяких жінок може н= 077; настати кровотеча в= 10;дміни під час перерви в прийомі препарату. У разі прийом = 91; КОК відповідно до вказівок розділу «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» ваг= 110;тність малоймовірl= 5;а. Проте якщо прийом КОК відбувався нерегулярнl= 6; до відсутно = 89;ті першої кровотечі відміни або якщо кровот = 77;чі відміни відсутні протягом двох циклів, перед продовженнn= 3;м застосуванl= 5;я КОК необхід = 85;о виключити вагітність.

Піk= 6;вищення рівня АЛТ=

Під час клінічних випробуванn= 0; на пацієнта = 93;, які лікувалися від інфекці = 81; вірусу гепа = 90;иту С (ВГС) з лікарськимl= 0; засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір та дасабуві = 88; із або без рибавірину, підвищення рівня трансамінаk= 9;и (АЛТ), що перевищуваl= 3;о верхню межу норми (ВМН), відбулося значно частіше у жінок, які використовm= 1;ють етинілестрk= 2;діолвмісні ліки, такі як комбінованo= 0; гормональн&#= 1110; контрацептl= 0;ви (ГХК). Крім того, також у пацієнтів, які отримували глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, підвищення рівня АЛТ спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли етинілестрk= 2;діолвмісні препарати, такі як КГК (д&= #1080;в. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть. Препарат протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я у період вагітності. = 059; разі виникнення вагітності = 87;ід час застосуванl= 5;я препарату Міланда йог = 86; прийом необхідно припинити негайно. Про= 090;е результати епідеміолоk= 5;ічних досліджень не вказують на підвищення ризику появ = 80; вроджених вад у дітей, матері яких приймали КО = 50; до вагітності, так само, як і на існуванн= 03; тератогеннl= 6;ї дії при ненавмисноl= 4;у прийомі КОК протягом вагітності.

Дослідженн&= #1103; на тваринах показали наявність небажаних ефектів протягом вагітності та періоду годування груддю (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). На основі ци= 093; досліджень на тваринах = 085;е можна виключати небажані ефекти внаслідок гормональнl= 6;ї дії діючих речовин. Одн= 072;к загальний досвід застосуванl= 5;я КОК під час вагітності не свідчить про існуючи = 81; небажаний вплив у людини.

Наявні дані щодо прийом = 91; препарату під час вагітності занадто обмежені дл= 03; того, щоб зробити висновки що = 76;о негативногl= 6; впливу препарату Міланда на п= 077;ребіг вагітності, здоров’я плода та нов= 086;народженог&= #1086;. Дотепер немає жодни = 93; відповідниm= 3; епідеміолоk= 5;ічних даних.

При відновленнo= 0; застосуванl= 5;я препарату М= 10;ланда слід враховуватl= 0; підвищення ризику розвитку ВТ = 45; у післяполо = 75;овому періоді (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Періо= ;д годування груддю. КОК можуть впливати на годування груддю, оскі= 083;ьки під їх впливом мож = 77; зменшуватиl= 9;я кількість грудного мо = 83;ока, а також змінюватисn= 3; його склад. Зважаючи на це, КОК не рекомендуєm= 0;ься приймати у період годування груддю. Невеликі кількості контрацептl= 0;вних стероїдів та/або їх мет&#= 1072;боліти можуть проникати у грудне моло = 82;о під час застосуванl= 5;я КОК. Ці кількості м = 86;жуть вплинути на дитину.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 053;е проводили дослідженn= 0; щодо впливу препарату н = 72; здатність керувати автотранспl= 6;ртом або механізмамl= 0;. У жінок, які приймають комбінованo= 0; оральні контрацептl= 0;ви, не повідомлялl= 6;ся про вплив на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з механізмамl= 0;.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Засто= ;совують перорально.

Дозування.

Табле= ;тки слід приймати регулярно приблизно в один і той самий час, запиваючи при необхідносm= 0;і невеликою кількістю рідини, у порядку, зазначеномm= 1; на блістері. Препарат приймають п = 86;         =             &nb= sp;   1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток із кожної наступної упаковки слід розпоч = 80;нати після закінчення 7-&#= 1076;енної перерви у прийомі препарату, під час якої зазвичай настає кровотеча відміни. Заз= 074;ичай вона починаєтьсn= 3; на 2-3-й день після прийому ост = 72;нньої таблетки і може не закінчитисn= 3; до початку прийому таблеток з наступної у = 87;аковки.

Як розпочати застосуванl= 5;я препарату Міланда

·      =             &nb= sp; Гормональн&#= 1110; контрацептl= 0;ви у попередні = 81; період (минулий місяць) не застосовувk= 2;лись

Прийом табл= еток слід розпочинатl= 0; у 1-й день природного циклу (тобто &#= 1091; 1-й день менструальl= 5;ої кровотечі).

·      =             &nb= sp; Перехід з КОК, = вагінальноk= 5;о кільця або трансдермаl= 3;ьної системи

Бажано прийняти першу таблетку препарату Міланда наступного дня після прийому ост = 72;нньої активної таблетки (таблетки, що містить діючу речовину), але не пізніше наступного дня після перерви у прийомі таблеток. У разі застосуванl= 5;я вагінальноk= 5;о кільця або трансдермаl= 3;ьного пластиру слід розпоч = 72;ти приймати препарат Міланд&#= 1072; у день видалення засобу, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосуванl= 5;я цих препаратів.

·      =             &nb= sp; Перехід з методу, що базується н = 72; застосуванl= 5;і лише прогестогеl= 5;у («міні-пілі», ін’єкці&#= 1111;, імпланти) аб= 086; внутрішньоl= 4;аткової системи з прогестогеl= 5;ом

Можна розпо= чати прийом препарату Міланда у будь-який день після припинення застосуванl= 5;я «міні-пілі» (у випадку імпланту аб = 86; внутрішньоl= 4;аткової системи – у день їх видалення, у випадку ін’єкції – з= 072;мість наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів прийому препарату.=

·      =             &nb= sp; Після аборту в I триместрі вагітності=

Можна починати прийом препарату одразу ж. У такому випа = 76;ку немає необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти додаткові засоби контрацепцo= 0;ї.

·      =             &nb= sp; Після пологів або аборту в II триместрі<= /span>

Рекомендує&= #1090;ься розпочинатl= 0; прийом преп = 72;рату Міланда з 21-28-г = 86; дня після пологів або = 072;борту в II триместрі вагітності. При пізнішому початку при = 81;ому таблеток рекомендуєm= 0;ься додатково в = 80;користовув&#= 1072;ти бар’єрний метод контр = 72;цепції протягом перших 7 днів прийому таб = 83;еток. Проте якщо статевий ак = 90; уже відбувс= 03;, то перед початком застосуванl= 5;я препарату слід виключити можливу вагітність або дочекат = 80;ся настання першої менструаціo= 1;.

Для жінок, які годують груддю, див. розділ «Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю».=

Що робити у випадку пропуску прийому таб = 83;етки

Якщо запізнення = 91; прийомі будь-якої таблетки не перевищує 12 годин, контрацептl= 0;вна дія препарату н = 77; знижується. Пропущену таблетку потрібно прийняти одразу, як тільки це з’ясувалосn= 3;. Наступну таблетку з цієї упаков = 82;и необхідно приймати у звичний час.

Якщо запізнення = 79; прийомом таблетки перевищує 12 годин, контрацептl= 0;вний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двома основ = 85;ими правилами:=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>1.&n= bsp;     Перерва у прийомі таблеток ніколи не може станов = 80;ти більше ніж 7 днів.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>2.&n= bsp;     Адекватне пригніченнn= 3; системи гіпоталамуl= 9;-гіпофіз-яєч&= #1085;ики досягаєтьсn= 3; безперервнl= 0;м прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відпов&#= 1110;дно до цього у повсякденнl= 6;му житті слід керуватися нижчезазнаm= 5;еними рекомендацo= 0;ями:

§   1 -й тиждень

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться = 87;рийняти дві таблетк = 80; одночасно. Після цього продовжуютn= 0; приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовm= 1;вати бар’єрний м = 77;тод контрацепцo= 0;ї, наприклад презерватиk= 4;. У разі якщо у попередні 7 днів відбувся статевий ак = 90;, слід враховуватl= 0; можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пр = 86;пущено і чим ближче перерва у прийомі препарату, тим більший ризик вагітності.

§   2-й тиждень

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки жінк = 72; згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дв= 10; таблетки одночасно. Після цього продовжуютn= 0; приймати таблетки у звичний час. За умови правильногl= 6; прийому таблеток протягом 7 днів перед пропуском немає необхідносm= 0;і використовm= 1;вати додаткові протизапліk= 6;ні засоби. Одна= 082; при пропуск = 91; більше ніж о= 076;нієї таблетки рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї протягом 7 днів.

§   3-й тиждень

Ризик зниження надійності зростає при наближенні 7-денної перерви у прийомі таблеток. Однак при дотриманні нижчезазнаm= 5;еної схеми прийому таблеток можна уникнути зн = 80;ження контрацептl= 0;вного захисту. Якщ= 086; дотримуватl= 0;ся одного з нижченаведk= 7;них варіантів, т= 086; не виникне необхідносm= 0;і використанl= 5;я додаткових контрацептl= 0;вних засобів за умови правильногl= 6; прийому таб = 83;еток протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся першого з ни= 078;ченаведени&= #1093; варіантів і використовm= 1;вати додаткові застережні методи протягом на = 89;тупних 7 днів.

1.           &= nbsp;      Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки жінк = 72; згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дв= 10; таблетки одночасно. Після цього продовжуютn= 0; приймати таблетки у звичний час. Таблетки з наступної упаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення = 87;опередньої, тобто не повинно бут = 80; перерви у прийомі таблеток з двох упаковок. Малоймовірl= 5;о, що у жінки почнеться кровотеча відміни до закінчення прийому таблеток з другої упак = 86;вки, хоча під час прийому таблеток може спосте = 88;ігатися кровомазанl= 5;я або проривн = 72; кровотеча.=

2.           &= nbsp;      Можна також припинити прийом таблеток з п= 086;точної упаковки. В такому разі перерва у за= 089;тосуванні препарату повинна становити д = 86; 7 днів, включаючи дні пропуск = 91; прийому таблеток; прийом таблеток слід почати = 079; наступної упаковки.=

Якщ&#= 1086; після пропуску в прийомі таблеток ві = 76;сутня кровотеча відміни протягом першої пла&#= 1085;ової перерви у прийомі препарату, т= 086; ймовірна вагітність.

Рек= ;омендації у разі розладів з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

У разі тяжких розладів з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (таки= 093; як блювання або діарея) можливе неповне всмоктуванl= 5;я препарату; у такому разі слід застосовувk= 2;ти додаткові засоби контрацепцo= 0;ї. Якщо б&#= 1083;ювання розпочалосn= 3; упродовж 3 – <= span style=3D'letter-spacing:-.1pt'>4 годин після прийому препарату, якнайшвидшk= 7; необхідно прийняти нову (замісн= 091;) таблетку. Наступну таблетку, якщо можлив = 86;, слід прийняти протягом 12 годин у рамках режиму звичайного прийому таблетки. Якщо минуло більше 12 годи&= #1085;, прийнятною = 08; рекомендацo= 0;я, наведена ви = 97;е у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», підпункт «Щ = 86; робити у випадку пропуску пр = 80;йому таблетки». Якщо жінка н= 077; хоче змінюв = 72;ти свій графік застосуванl= 5;я таблеток, їй &#= 1085;еобхідно прийняти додаткову таблетку(и) з наступної упаковки.=

Як k= 4;ідтермінув= 072;ти настання кровотечі відміни

Щоб затримати кровотечу відміни, слі= 076; продовжуваm= 0;и приймати таблетки препарату М= 10;ланда з нової упаковки і н= 077; робити перерви у застосуванl= 5;і препарату. З= 072; бажанням термін прий = 86;му можна продовжити = 72;ж до закінчення таблеток із другої упак = 86;вки. При цьому можуть спостерігаm= 0;ися проривна кровотеча або кровомазанl= 5;я. Зазвичай застосуванl= 5;я препарату Міланда відновлюютn= 0; після 7-денної перерви у прийомі таб = 83;еток.

Щоб змістити ча = 89; настання кровотечі відміни на інший день тижня, рекомендуєm= 0;ься скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки дні = 74;, на скільки бажано. Слід зазначити, щ= 086; чим коротшо= 02; буде перерв = 72;, тим частіше спостерігаn= 8;ться відсутністn= 0; кровотечі відміни та проривна кровотеча або кровомазанl= 5;я протягом прийому таблеток з другої упаковки (як і у разі затримки настання кровотечі відміни).

Пац= ;ієнти літнього віку.

Препарат не призначаютn= 0; після настання ме = 85;опаузи.

Діти.

= 055;репарат показаний для застосуванl= 5;я тільки післ= 03; настання першої менструаціo= 1;.

Передозув= 072;ння.

При застосуванl= 5;і комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів можливі нудота, блюв= 072;ння або у молоди= 093; дівчат – піхвова кровотеча.

Лікуван = 85;я. Терапіn= 3; симптоматиm= 5;на. Спеціальноk= 5;о антидоту не існує.

Поб= ;ічні реакції.

Щодо серйозних побічних реакцій у пацієнток, які застосовуюm= 0;ь КОК, дивись також розді = 83; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я». Нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я препарату Міланда (див. таблицю 4).

Таблицn= 3; 4

Побічнo= 0; реакції, що спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я препарату М= 10;ланда

Класи систем органів

Побічн= 110; реакції за частотою

Часті

(³ 1/100 та < 1/10)

Нечасті= ;

(³ 1/1000 та <1/100)

Поодино= ;кі (³1/10000 та < 1/1000)

З боку імунної система

Підвище= ;на чутливість, астма

Психічн= ;і порушення

Пригніч= ;ення настрою

Підвище= ;ння лібідо, зниження лібідо

З боку нервової системи

Головни= ;й біль

З боку органів слуху

Гіпоаку= ;зія

З боку судин

Мігрень= ;

Артеріа= ;льна гіпертензі= 103;, артеріальн= 072; гіпотензія

ВТЕ, АТЕ

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота<= /o:p>

Блюванн= ;я, діарея

З боку шкіри та під&= #1096;кірної клітковини

Акне, екзема, свербіж, алопеція

Вузлува= ;та еритема, мультиформ= 085;а еритема

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Менстру= ;альні розлади, міжменстру= 072;льні кровотечі, болючість молочних залоз, нагру&= #1073;ання молочних залоз, вагінальні &#= 1074;иділення, вульвовагі= 085;альний кандидоз

Збільше= ;ння молочних залоз, вагінальні інфекції

Виділен= ;ня з молочних залоз

З&#= 1072;гальні розлади

&nbs= p;

З&#= 1072;тримка рідини, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла

&nbs= p;

Опис окремих побічних реакцій

У жінок, які приймал = 80; КГК, спостер= 110;гався підвищений ризик розвитку венозних аб = 86; артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х/тромбоемб&#= 1086;лічних явищ, у тому числі інфаркту мі = 86;карда, інсульту, ТІ= 040;, венозного тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Нижчеза&= #1079;начені серйозні по = 73;ічні реакції спостерігаl= 3;ися у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК, що також були описан= 10; у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»:

в= ;енозні тромбоембо= лічні розлади; <= /o:p>

а= ;ртеріальні тромбоембо= лічні розлади; <= /o:p>

а= ;ртеріальна гіпертензі= я;

п= ;ухлини печінки; <= /o:p>

l= 8;озвиток або загостр= ;ення захворюван= ь, для яких зв’язок із прийомом КОК не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифіч= ний виразковий коліт, епілk= 7;псія, міома матки= ;, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіден= ;хама, гемолітико= -уремічний синдром, хоl= 3;естатична жовтяниця;

хлоазма= ;;

= 075;острі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребуват= и припинення застосуван= ня КОК, доки показники функції печ= ;інки не повернутьс= я до норми;

у жінок зі спадковою схильністю до ангіонев= ;ротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневро= тичного набряку.

Побічн= 10; реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнток, які застосовувk= 2;ли КОК: емоційн= 072; лабільністn= 0;, депресія; втрата лібідо; венозні та артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні явища, що вкл&#= 1102;чають оклюзію периферичнl= 0;х глибоких ве = 85;, тромбоз та емболію легеневих судин, інфаркт міокарда, інсульт (у т.ч. геморагічнl= 0;й, ішемічний і = 85;сульт, ТІА); еритема.<= o:p>

Інші побічні реакції, що пов’язані з групою КОК, також зазначені у розділах «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» (у т.ч. втрата слуху, пов’я= 079;ана з отосклерозl= 6;м, гіпертриглo= 0;церидемія та підвищений ризик розвитку панкреатитm= 1;, утворення жовчних каменів, зміни толер = 72;нтності до глюкози або вплив на периферичнm= 1; резистентнo= 0;сть до інсуліну, жовтяниця та/або сверб= 110;ж, пов’язаний = 10;з холестазом, реакції під = 74;ищеної чутливості, включаючи висипання, кропив’янкm= 1;).

Частот = 72; діагностувk= 2;ння раку молочної за = 83;ози дещо підвищуєтьl= 9;я серед жінок, які застосо = 74;ують КОК. Оскільк= 080; рак молочно= 11; залози у жінок віком до 40 років зус= трічається рідко, збільшення кількості в = 80;падків діагностувk= 2;ння раку молочної за = 83;ози у жінок, які застосовуюm= 0;ь нині або нещ= 086;давно застосовувk= 2;ли КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної за = 83;ози. Взаємозв’яk= 9;ок із застосуванl= 5;ям КОК невідомий. Дивись тако = 78; розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Взаємодії

Прорив = 85;і кровотечі та/або зниження контрацептl= 0;вної дії може виникнути внаслідок в = 79;аємодії інших лікарських засобів (інд= 091;кторів ферментів) і= 079; оральними контрацептl= 0;вами (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Пос= ;тмаркетинг = 86;ві дані. (Застереже&= #1085;ня оприл= 102;днені Центром оцінки та дослідженнn= 3; лікарських засобів (CDER) FDA= ).П’я= ;ть досліджень, = 091; яких порівнювалl= 0; ризик виникнення раку молочної залози між тими, хто коли-небудь застосовувk= 2;в (на даний час або в минулому) КОК, і тими, хто не засто= 089;овував КОК, повідомлялl= 0; про відсутн= 10;сть зв’язку між застосуванl= 5;ям КОК та ризик= 086;м виникнення раку молочної залози, з оці&#= 1085;ками ефекту від 0,90 до 1,12.

У трьох дослі = 76;женнях порівнювалl= 0; ризик виникнення раку молочної залози між тими, хто зараз прийм = 72;є, і тими, хто нещодавно приймав КОК (&l= t; 6 місяців з моменту останнього застосуванl= 5;я), і тими, хто ніколи їх не застосовувk= 2;в. В одному з цих досліджень повідомлялl= 6;ся про відсутністn= 0; зв’язку між ризиком виникнення раку молочної залози та застосуванl= 5;ям КОК. Два інших дослідженнn= 3; виявили підвищений відносний ризик 1,19-1,33 при поточному або нещодав = 85;ьому застосуванl= 5;і. Обидва ці до= 089;лідження виявили підвищений ризик виник = 85;ення раку молочної залози при тривалому застосуванl= 5;і, причому відносний р = 80;зик коливаєтьсn= 3; від 1,03 при застосуванl= 5;і КОК протяго = 84; менше одног = 86; року до приблизно 1,4 при застосуванl= 5;і КОК більше ніж 8-10 років.<= /span>

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо = 84;лення про підозрюванo= 0; побічні реакції у пе= 088;іод постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня є дуже важливими. Ц= 077; дає можливість здійснюватl= 0; контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к для лікарських засобів. Медичні пра = 94;івники повинні повідомлятl= 0; про підозрю = 74;ані побічні реакції.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак= овка.

21 таблетка у блістері з календарноn= 2; шкалою. 1 блістер у картонній пачці.

Категорія відпуску. З= 072; рецептом.=

Виробник.

Лабора= 090;оріос Леон Фарма С.А.

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

С/Ла Валліна с/н, Полігоно Індастріал Наватеджерk= 2;, Віллаквілаl= 4;бре, 24008-Леон, Іспанія.

Заяв= 085;ик.

Зентіва, к.с.

Місц= 077;знаходженн&= #1103; заявника.=

Прага-10 Долн= 10; Мєхолупи, У кабеловни 130, поштовий індекс 10237, Чеська Республіка.

У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхідно повідомити за адресою ТОВ «h= 7;ентіва Україна», 02660, м. Київ, Броварськиl= 1; проспект, 5 «И», тел./факс +38 044 517-75-00, eлектро&#= 1085;на адреса PV-= Ukraine@zentiva.com.

Факт = 86;р ризику	Прим= 10;тка
Ожир= 10;ння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	Ризи = 82; значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла. Особ = 83;иво потребує уваги за наявності інших факторів ризику.
Трив = 72;ла іммобіліза= 094;ія, велике опер&#= 1072;тивне втручання, операція на нижніх кінц&#= 1110;вках або органах таза, нейрохірур= 075;ічні втручання або обширна травма. Прим= 10;тка: тимчасова іммобіліза= 094;ія, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути &= #1092;актором ризику розвитку ВТЕ, особливо у ж&= #1110;нок з іншими факторами ризику.	У таких ситуаціях рекомендує= 090;ься припинити застосуван= 085;я препарату (у разі планов&#= 1086;го оперативно= 075;о втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлюва= 090;и застосуван= 085;я раніше ніж через 2 тижні після повного відновленн= 103; рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосовув= 072;ти інші методи контрацепц= 110;ї. Слід розглянути доцільніст= 100; антитромбо= 090;ичної терапії, якщо застосуван= 085;я препарату Міланда не було припинено попередньо.
Сіме = 81;ний анамнез (ВТЕ = у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприк&= #1083;ад до 50 років).=	У раз= 110; наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.
Інші стани, пов’язані з ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, хронічне запальне захворюван= 085;я кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподіб= 085;оклітинна анемія.
Вік=	Особ = 83;иво у віці понад = 35 років

Ф= ;актор ризику	П= ;римітка
Збіл= 00;шення віку	Особ = 83;иво у віці понад = 35 років
Палі = 85;ня	Жінк = 72;м, які користують= 089;я КГК, рекомендує= 090;ься утримувати= 089;я від паління. Жінкам віко&#= 1084; від 35 років, які продовжуют= 100; палити, настійно рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти інший метод контрацепц= 110;ї.
Арте = 88;іальна гіпертензі= 103;
Ожир= 10;ння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	Ризи = 82; значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла. Особ = 83;иво потребує уваги за наявності у жінок інших факторів ризику.
Сіме = 81;ний анамнез (АТЕ = у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприк&= #1083;ад у віці до 50 років).	У раз= 110; наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.
Мігр = 77;нь	Зрос = 90;ання частоти виникнення або тяжкост&#= 1110; перебігу мі&#= 1075;рені під час застосуван= 085;я КГК (можливі продромаль= 085;і стани перед розвитком церебровас= 082;улярних подій) можуть стати причиною негайного припинення прийому КГК.<= o:p>
Інші стани, пов’я&= #1079;ані з небажаними реакціями з боку судин.	Цукр = 86;вий діабет, гіпергомоц= 080;стеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопро= 090;еїнемія та системний червоний вовчак.

Класи систем органів	Побічн= 110; реакції за частотою
Часті (³ 1/100 та < 1/10)	Нечасті= ; (³ 1/1000 та <1/100)	Поодино= ;кі (³1/10000 та < 1/1000)
З боку імунної система			Підвище= ;на чутливість, астма
Психічн= ;і порушення	Пригніч= ;ення настрою	Підвище= ;ння лібідо, зниження лібідо
З боку нервової системи	Головни= ;й біль
З боку органів слуху			Гіпоаку= ;зія
З боку судин	Мігрень= ;	Артеріа= ;льна гіпертензі= 103;, артеріальн= 072; гіпотензія	ВТЕ, АТЕ
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Нудота<= /o:p>	Блюванн= ;я, діарея
З боку шкіри та під&= #1096;кірної клітковини		Акне, екзема, свербіж, алопеція	Вузлува= ;та еритема, мультиформ= 085;а еритема
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Менстру= ;альні розлади, міжменстру= 072;льні кровотечі, болючість молочних залоз, нагру&= #1073;ання молочних залоз, вагінальні &#= 1074;иділення, вульвовагі= 085;альний кандидоз	Збільше= ;ння молочних залоз, вагінальні інфекції	Виділен= ;ня з молочних залоз
З&#= 1072;гальні розлади	&nbs= p;	З&#= 1072;тримка рідини, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла	&nbs= p;