IНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

=

МАКСІГРА ДРАЙВ

(MAXIGRA DRIVE)<= o:p>

&n= bsp;

Склад:<= o:p>

діюча речовина: тадалафіл= ;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг або 5 = мг, або 10 мг, або 20 мг тадалафілу;

допоміжні речовини:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>ядро таблетки: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, повідон К 30, полоксамер, натрію лаурилсульфат, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>оболонка для таблетки по 2,5 мг: спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк;<= o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>оболонка таблеток по 5 мг, 10 мг та 20 мг<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>: спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172).<= /o:p>

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

2,5 мг: таблетки= , вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, 4,= 9–5,3 мм у діаметрі;

5 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-коричневого кольору, продовгуваті, двоопуклі, довжиною 7,9–8,3 мм, шириною 3,9–4,3= мм;

10 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-оранжевого = кольору, продовгуваті, двоопуклі, з лінією розлому з одного боку, довжиною10,9–11,4&= nbsp;мм, шириною 5,4–5,9 мм;

20 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-ро= жевого кольору, продовгуваті, двоопуклі, з рискою з одного боку, довжиною 14,9–15,= 4 мм, шириною 7,1–= 7,6 мм. Після розлам= ування ядро таблетки білого або майже білого кольору.

Фармакот= ерапевтична група. Засоби д= ля лікування порушень ерекції. Код АТХ G04B E08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії<= /u>

Тадалафіл є селективним оборотним інгібітором циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) — специфічної фосфодіестерази типу 5 (= ФДЕ 5). Коли статева стимуляція спричиняє локальне вивільнення оксиду азоту, інгібування ФДЕ 5 тадалафілом продукує підвищений рівень цГМФ у печери= стому тілі. Це призводить до релаксації гладких м’язів і припливу крові до тканин статевого члена, внаслідок чого відбувається ерекція. Тадалафіл при лікуван= ні еректильної дисфункції не чинить своєї дії при відсутності сексуальної стимуляції.

Ефект інгібування концентрації цГМФ у печеристому тілі також спостерігається у гладких м’язах простати, сечовому міхурі та їх судинах, що переносять кров до вищевказаних органів. Судинна релаксація, яка при цьому виникає, спричиняє підвищення перфузії крові та може бути причиною зменшення симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Ці судинні ефекти можуть бути доповнені інгібуванням активності аферентних нервів сечового міхура та релаксацією гладких м’язів простати і сечового міхура.

Фармакодинамічні ефекти=

Дослідження in&nb= sp;vitro показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ 5. ФДЕ 5 – фермент, який був знайдений у гладких м’язах печеристого тіла, судинних і вісцеральних гладких м’язах, скелетних м’язах, тромбоцитах, нирк= ах, легенях і мозочку. Вплив тадалафілу на ФДЕ 5 сильніший, ніж на інші фосфодіестерази. Дія тадалафілу на ФДЕ 5 у 10000 разів перевищує його вплив= на ферменти ФДЕ 1, ФДЕ 2, ФДЕ 4 і ФДЕ 7, що є наявними у серці, мозку, судинах, печінці, лейкоцитах, скелетній мускулатурі та інших органах. Тадалафіл у 10000 разів потужніший щодо ФДЕ 5 порівняно з ФДЕ= 3, що є ферментом, наявним у серці та кровоносних судинах. Ця селективність що= до ФДЕ 5 порівняно з ФДЕ 3 є важливою, тому що ФДЕ 3 є ферментом, який відіграє певну роль у скороченні серцевого м’яза. Крім того, тадалафіл приблизно у 700 разів потужніший щодо ФДЕ 5 порів= няно з ФДЕ 6, що є ферментом, наявним у сітківці і відповідальним за фототрансдукцію. Тадалафіл також у 10000 разів потужніший щодо ФДЕ 5 порівняно з ФДЕ 7, ФДЕ 8, ФДЕ 9 і ФДЕ 10.

Клінічна ефективність та безпека<= /p>
У здорових добровольців тадалафіл не виявляє істотної різниці порівн= яно з плацебо за показниками систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні пацієнта лежачи (середнє максимальне зниження 1,6/0,8 мм рт.= ст. відповідно), систолічного та діастолічного артеріального тиску у положенні пацієнта стоячи (середнє максимальне зниження 0,2/4,6 мм рт. ст. відповідно) та істотної зміни частоти серцевих скорочень.

У ході дослідження впливу тадалафілу на зір з використанням тесту оц= інки кольорового сприйняття Farnsworth-Munsell 100 Hue було встановлено, що тадалафіл не погіршує розпізнавання кольорів (синій-зелений). Отримані дані клінічного дослідження підтверджують низьку спорідненість тадалафілу щодо Ф= ДЕ 6 порівняно з ФДЕ 5. У ході всіх клінічних досліджень рідко (< 0= ,1 %) повідомляли про зміни в розпізнаванні кольорів.

Було проведено три клінічних дослідження з участю чоловіків для оцінки потенційного впливу на сперматогенез тадалафілу в дозі 10 мг (одне дослідження тривалістю 6 місяців) та в дозі 20 мг (одне дослідження тривалістю 6 місяців і одне= — тривалістю 9 місяців) при частоті прийому 1 раз на добу. У ході двох із трь= ох досліджень спостерігалося клінічно незначуще зниження кількості та концентр= ації сперми, асоційоване з прийомом тадалафілу. Ці ефекти не були пов’язані зі змінами інших характеристик, таких як рухливість сперматозоїдів, морфологія= та рівень фолікулостимулюючого гормону в крові.

Еректиль= на дисфункція

Три клін= ічні дослідження були проведені за участю 1054 пацієнтів з метою виявлення періо= ду початку ефекту тадалафілу, який продемонстрував статистично значуще покраще= ння еректильної функції, а також дієвість протягом 36 годин та виявлення ефекту= вже через 16 хвилин після прийому дози порівняно з плацебо (прийом тадалафілу за потреби).

Тадалафіл у дозах від 2 до 100 мг оцінювався у ході 16 клінічних досліджень за участю 3250 пацієнтів, які включали пацієнтів з еректильною дисфункцією різної тяжкості (помірна, середньої тяжкості, значна), різної етіології, пацієнтів різного віку (віком від 21 до 86 років) та різних етні= чних груп. У більшості пацієнтів еректильна дисфункція спостерігалася протягом не менше одного року. У ході первинних досліджень ефективності коефіцієнт покращення стану становив 81 % у групі застосування тадалафілу порівняно з = 35 % у групі плацебо. Крім того, у пацієнтів з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості повідомлялося про покращення стану під час прийому тадалаф= ілу (коефіцієнт успішних спроб становив 86 %, 83 % та 72 % у пацієнтів з еректильною дисфункцією помірної, середньої та значної тяжкості відповідно порівняно з 45 %, 42 % та 19 % у групі плацебо). У ході первинних досліджень ефективності коефіцієнт успішних спроб становив 75 % у групі застосування тадалафілу порівняно з 32 % у групі плацебо.

У ході дослідження тривалістю 12 тижнів з участю 186 пацієнтів (142 пацієнти отримували тадалафіл, 44 пацієнти — плацебо) із вторинною еректиль= ною дисфункцією щодо пошкодження спинного мозку тадалафіл проявляв значне покра= щання еректильної функції, а у середньому коефіцієнт успішних спроб при прийомі т= адалафілу в дозі 10 мг або 20 мг (підбір дози, застосування за потреби) становив 48 % порівняно з 17 % у групі плацебо.

Тадалафіл у дозах 2,5 мг, 5 мг та 10 мг 1 раз на добу оцінювали у ході 3 клінічних досліджень з участю 853 пацієнтів різного віку (віком від 21 до 82 років) та різних етні= чних груп з еректильною дисфункцією різних ступенів тяжкості (легкий, середній, = тяжкий) та різної етіології. У ході двох первинних досліджень ефективності у загаль= ній популяції у середньому коефіцієнт успішних спроб був 57 % та 67 % при прийо= мі тадалафілу 5 мг та 50 % при прийомі тадалафілу 2,5 мг порівняно з 31 % та 3= 7 % у групі плацебо. У дослідженнях з участю пацієнтів із вторинною еректильною дисфункцією щодо діабету у середньому коефіцієнт успішних спроб становив 41= % та 46 % при прийомі тадалафілу в дозі 5 мг та 2,5 мг відповідно порівняно з= 28 % у групі плацебо. Більшість пацієнтів у вищенаведених дослідженнях раніше приймали інгібітори ФДЕ 5 у разі потреби. У наступному дослідженні 217 пацієнтів, які раніше не застосовували інгібітори ФДЕ 5, отримували тадалаф= іл у дозі 5 мг 1 раз на добу та плацебо. У середньому коефіцієнт успішних спроб становив 68 % у групі прийому тадалафілу порівняно з 52 % у групі плацебо.<= o:p>

Доброякісна гіперплазія передміхурової залози

Застосування тадалаф= ілу досліджувалося у ході чотирьох клінічних досліджень, що тривали 12 тиж= нів, за участю 1500 пацієнтів із симптомами доброякісної гіперплазії передміхуро= вої залози. У ході цих клінічних досліджень тадалафіл у дозі 5 мг продемонстрував покращення стану пацієнта за загальною міжнародною шкалою простатичних симптомів (МШПС) порівняно з плацебо (оцінки покращення за МШПС при прийомі тадалафілу у дозі 5 мг становлять –4,8, –5,6, –6,1 та –6,3, порівняно з –2,2, –3,6 –3,8, –4,2 у разі прийому плацебо). Покращення стану= пацієнта за загальною МШПС спостерігалося вже після першого тижня лікування. В одном= у з клінічних досліджень, де як активний компаратор також був включений тамсуло= зин у дозі 0,4 мг, оцінки покращення за МШПС при прийомі тадалафілу в дозі 5 мг, тамсулозину та плацебо становили –6,3, –5,7 –4,2 відповідно.

У ході одного з цих досліджень оцінювали як покращення еректильної функції, так і послаблення симптомiв доброякісної гіперплазії передміхурової залози у пацієнтів, які мали обидва стани. Покращення еректильної функції за міжнародним індексом оцінки еректильної функції та за МШПС становило 6,5 та –6,1 у разі прийому тадалафілу в дозі 5 мг порівняно з 1,8 та –3,8 у г= рупі плацебо відповідно. У середньому відсоток успішних спроб статевого акту на = одну особу в дослідженні становив 71,9 % у групі прийому тадалафілу в дозув= анні 5 мг та 48,3 % – у групі плацебо.

Підтримка досягнутого ефекту тадалафілу оцінювалася у ході додатково= го відкритого дослідження, за результатами якого було встановлено, що покращен= ня за загальною МШПС, що спостерігалося протягом 12 тижнів, зберігається додат= ково до 1 року після лікування тадалафілом у дозі 5 мг.
Діти

Б= уло проведено одне дослідження з участю дітей з м’язовою дистрофією Дюшена (МДД= ), у якому підтверджених доказів ефективності не було продемонстровано. Це дослідження ефективності тадалафілу було рандомізованим подвійним сліпим плацебо-контрольованим, у трьох паралельних групах з участю 331 дитини чоловічої статі віком від 7 до 14 років з МДД, які одночасно отримували тер= апію кортикостероїдами. Дослідження включало 48-тижневий подвійний сліпий період, під час якого пацієнти були розділені на групи прийому тадалафілу 0,3 мг/кг, тадалафілу 0,6 мг/кг або плацебо щоденно. Тадалафіл не продемонстрував ефективності= у первинній кінцевій точці щодо сповільнення зниження швидкості ходьби, вимір= яної за зміною дистанції у тесті з 6-хвилинною ходьбою (ТШХ). Зміна середнього значення дистанції у ТШХ, розрахованого за методом найменших квадратів, на = 48-му тижні становила 51,0 м у групі плацебо порівняно з 64,7 м у групі тадалафілу 0,3 мг/кг (р= =3D 0,307) та 59,1 м у групі тадалафілу 0,6 мг/кг (р =3D 0,538). Підтверджену ефективність також не було виявлен= о і під час повторних аналізів результатів даного дослідження. Загальні результ= ати з безпеки, отримані в цьому дослідженні, в цілому відповідали відомому проф= ілю безпеки тадалафілу та небажаним явищам, очікуваним у педіатричній популяції= МДД при лікуванні кортикостероїдами.

Фармакокінетика

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Всмоктування. Тадалафіл добре всмоктується після прийому внутрішньо. Середня максимальна концентрац= ія у плазмі крові (С_max) досягається в середньому через 2 години після прийому. Абсолютна біодоступність тадалафілу після прийому перорально не встановлювалась.

Швидкість і ступінь всмоктування тадалафілу не залежать від вживання їжі, тому тадалафіл можна приймати незалежно від вживання їжі. Час уведення дози (ранок або вечір) не мав клінічно значущого ефекту на швидкість і ступ= інь всмоктування.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Розподіл. Середній об’єм розподілу становить приблизно 63 л, вказуючи на те, що тадалафіл розподіляється у тканинах. При терапевтичних концентраціях 94 % тадала= філу у плазмі крові зв’язано з протеїнами. На зв’язування з протеїнами не впливає порушення функції нирок.

Менше 0,0005 % уведеної дози було виявлено в спермі здорових добровольців.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Метаболізм. Тадалафіл переважно метаболізується ізоформою 3А4 цитохрому Р450 (CYP). Основним циркулюючим метаболітом є метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт має активність щодо ФДЕ= 5 у 13000 разів менше, ніж тадалафіл. Таким чином, очікується, що метаболіт не = буде виявляти клінічної активності у концентраціях, що спостерігаються.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Виведення. Середній клір= енс перорального тадалафілу становить 2,5 л/год, а середній період напіввиведення — 17,5 години у здорових добровольців. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітів, більшою мірою з фекаліями (приблизно 61 % дози) і меншою — із сечею (майже 36 % дози).=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Лінійність/нелінійність фармакокінетики. Фармакокінетика тадалафілу у здорових добровольців лінійно пропорці= йна до часу і дози. В діапазоні доз від 2,5 до 20 мг експозиція (AUC) підвищується пропорційно до дози. Постійна концентрація у = плазмі крові досягається протягом
5 днів при щоденному прийомі 1 раз на добу.

Фармакокінетика препарату однакова у пацієнтів з еректильною дисфунк= цією та у пацієнтів без неї.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Окремі групи населення

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Особи літнього віку. Здорові добровольці літнього віку (віком від 65 років) мали нижчі значення кліренсу тадалафілу при прийомі внутрішньо, що призводило до підвищення на 25= % AUC порівняно зі здоровими добровольцями віком 19–45 років. Цей віковий ефект н= е є клінічно значущим і не потребує регулювання дози.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Пацієнти з нирковою недостатністю. У ході досліджень з клінічної фармакології із застосуванням одиничн= ої дози тадалафілу (5–20 мг) AUC тадалафілу практично подвоїлася у пацієн= тів зі слабкою (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) або помірною (кліренс креатиніну від = 31 до 50 мл/хв) нирковою недостатністю, а також у пацієнтів з останньою стаді= єю ниркової хвороби на діалізі. У пацієнтів, які знаходилися на гемодіалізі, С= _max була на 41 % вища, ніж у здорових добровольців. Впливом гемодіалізу на виведення тадалафілу можна знехтувати.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Пацієнти з печінковою недостатністю. AUC тадалафілу у пацієнтів зі слабкою та помірною печінковою недостатністю (класи А та В за шкалою Чайлда – П’ю) є порівнянною з експози= цією у здорових добровольців при застосуванні дози 10 мг. Дані щодо безпечності призначення тадалафілу пацієнтам із тяжкою печінковою недо= статністю (клас С за шкалою Чайлда – П’ю) обмежені. Немає даних щодо застосування тад= алафілу в дозі 1 раз на добу пацієнтам із печінковою недостатністю. Лікар повинен уважно оцінити індивідуальні переваги / ризики призначення тадалафіл= у в дозуванні 1 раз на добу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Пацієнти, хворі= на цукровий діабет. AUC тадалафілу у хво= рих на діабет була приблизно на 19 % нижча, ніж AUC у здорових добровольців. Ця різниця в експозиції не потребує регулювання дози.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman"'>

Клінічні характеристики

Показання

Для дозування 2,5 м= г. Лікування еректильної дисфункції у дорослих чоловіків. Препарат ефективний при наявності сексуальної стимуляції.

Для дозування 5 м= г. Лікування симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози у дорослих чоловіків. Лікування еректильної дисфункції у дорослих чоловіків. Препарат ефективний для лікування еректильної дисфункції при наявності сексуальної стимуляції.

Для дозування 10 мг. Лікування еректильної дисфункції у дорослих чоловіків. Препарат ефективний для лікування еректильної дисфункції при наявності сексуальної стимуляції.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Для дозування 20 мг. Лікування еректильної дисфункції у дорослих чоловіків. Препарат ефективний для лікування еректильної дисфункції при ная= вності сексуальної стимуляції.

Тадалафі= л не показаний для застосування жінкам.

<= i>Протипоказання

Підвищена чутливість до тадалафілу або до будь-якого іншого компонен= та препарату.

У ході клінічних досліджень тадалафіл виявив властивість посилювати гіпотензивний ефект нітратів. Вважається, що це є наслідком комбінованого впливу ефектів нітратів та тадалафілу на шлях оксид азоту / цГМФ. Таким чин= ом, тадалафіл протипоказаний пацієнтам, які застосовують органічні нітрати у будь-якій лікарській формі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій»).

Тадалафіл не слід застосовувати чоловікам із серцевими захворюванням= и, для яких сексуальна активність є небажаною. Лікарі повинні зважати на потенційний серцевий ризик, асоційований із сексуальною активністю, у паціє= нтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі.

Нижчезазначені групи пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями не були включені у клінічні дослідження, тому застосування тадалафілу для них протипоказане:

- пацієнти з інфарктом міокарда протягом останніх 90 днів;

- пацієнти з нестабільною стенокардією або стенокардією, що виникає = під час статевих актів;

- пацієнти із серцевою недостатністю, що відповідає класу 2 або вище= за класифікацією Нью-Йоркської асоціації серця, протягом останніх 6 місяців;

- пацієнти з неконтрольованою аритмією, артеріальною гіпотензією (&#= 706; 90/50 мм рт. ст.) або неконтрольованою артеріальною гіпертензією;=

- пацієнти після інсульту, що стався протягом останніх 6 місяців.

Тадалафілпротипоказаний пацієнтам із втратою зору одного= ока в результаті неартеріальної передньої ішемічної оптичної нейропатії (НАПІОН) незалежно від того, чи було це пов’язано з попереднім впливом інгібіторів Ф= ДЕ 5 (див. розділ «Особливості застосування»).

Супутнє застосування інгібіторів ФДЕ 5,= в тому числі тадалафілу, зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуа= т, протипоказано, оскільки потенційно це може призвести до симптоматичної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій»).

<= i>Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження щодо взаємодій було проведено для дозувань 10 мг та 20 мг, результати вказані нижче. Щодо досліджень взаємодії, в яких застосовували тільки тадалафіл у дозі 10 мг, клінічно значуща взаємодія при застосуванні вищих доз не може бути виключена.

Вплив інших лікарських засобів на тадалафіл<= /span>

Інгібітори цитохрому CYP450

Тадалафіл метаболізується переважно CYP3A4. Селективний інгібітор CYP3A4 — кетаконазол (200 мг щоденно) — збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 = рази та С_max на 15 % щодо значень AUC і С_max одного тадалафілу. Кетоконазол (400 мг на добу) збільшує AUC тадалафілу (20 мг) = у 4 рази, а С_max — на 22 %. Ритонавір, інгібітор протеаз (200<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:Arial;mso-ansi-language:EN-US'> мг двічі на добу), що інгібує CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 та CYP2D6, збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 2 рази, не змінюючи С_max. Х= оча специфічні взаємодії не були досліджені, інші інгібітори протеази, такі як саквінавір та інші інгібітори CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол та грейпфрутовий сік, слід призначати з обережністю, оскільки очікується, що при сумісному застосуванні вони підвищуватимуть концентрацію тадалафілу у плазмі крові (див. розділ «Особливості застосування»). Як насл= ідок може підвищуватися частота виникнення побічних реакцій (див. розділ «Побічні реакції»).

Транспортери

Вплив транспортерів, наприклад p-глікопротеї= нів, на розподіл тадалафілу невідомий. Таким чином, існує імовірність лікарської взаємодії, опосередкованої інгібуванням транспортерів.

Індуктори цитохрому CYP450

Індуктор CYP3A4 рифампіцин знижує AUC тадалафілу на 88 % порівняно зі значенням AUC при прийомі лише тадалафілу (10<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:Arial;mso-ansi-language:EN-US'> мг). Можна припустити, що таке зниження концентрації призведе до зниження ефективності тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідомий. Супутнє застосування інших індукторів CYP3A4, таких як фенобарбітал, феніто= їн та карбамазепін, також може знижувати концентрацію тадалафілу у плазмі кров= і.

Вплив тадалафілу на інші лікарські засоби

Нітрати. У ході клінічних досліджень тадалафіл (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявляв властивість посилювати гіпотензивні ефекти нітратів.= Таким чином, застосування тадалафілу пацієнтам, які отримують лікування органічни= ми нітратами у будь-якій формі, протипоказано (див. розділ «Протипоказанн= я»). За результатами клінічного дослідження з участю 150 пацієнтів, які застосовували тадалафіл у дозі 20 мг на добу протягом 7 днів та нітрогліцерин у дозі 0,4 мг сублінгвально (з різним часом прийому), ця взаємодія тривала більш ніж 24 години та не проявлялась після 48 годин після застосування останньої дози тадалафілу. Тому якщо для пацієнта, якому призначено тадалафіл у будь-= якій дозі (2,5–20 мг), застосування нітратів є медичною необхідністю при загрозливому = для життя стані, то перед застосуванням препаратів нітратів має минути не менше= ніж 48 годин після останнього прийому тадалафілу. У такому випадку застосування нітратів повинно відбуватися під пильним медичним наглядом із належним моні= торингом гемодинамічних показників.

Антигіпертензивні препарати (в тому числі блокатори кальцієвих каналів)

Під час сумісного призначення тадалафілу (у дозуванні 5 мг 1 раз на добу або у вигляді разової дози по 20 мг) із блокатором α-адренорецепторів доксазозином (4–8 мг на до= бу) спостерігалося значне посилення гіпотензивного ефекту останнього. Цей ефект триває до 12 годин і може проявлятися окремими симптомами, в тому числі у вигляді запаморочення. Така комбінація препаратів не рекомендується до застосування (див. розділ «Особливості застосування»).

У ході досліджень взаємодії з участю обмеженої кількості здорових добровольців не повідомляли= про вищевказані ефекти при сумісному застосуванні з алфузозином або тамсулозино= м. Слід з обережністю призначати тадалафіл пацієнтам, які отримують лікування будь-якими блокаторами
α-адренорецепторів, особливо особам літнього віку. Лікування слід розпочинати з мінімального дозування та поступово збільшувати дозу.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman"'>

У ході досліджень клінічної фармакодинаміки вивчали потенціал тадалафілу посилювати гіпотензи= вні ефекти антигіпертензивних препаратів. Досліджували основні класи препаратів: блокатори кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (еналаприл), блокатори β-адренорецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазид) та блокатори рецепторів ангіотензину II (різні типи та дози, окремо та в комбінації з тіазидними діуретиками, блокаторами кальцієвих каналів, блокат= орами β-адренорецепторів та/або блокаторами α-адренорецепторів). Тадала= філ (у дозі 10 мг, крім досліджень взаємодії з блокаторами рецепторів ангіотензину = II та амлодипіну, де вивчали ефект дози 20 м= г) не виявляв значущої взаємодії з вищезазначеними класами лікарських засобів.= У ході іншого дослідження клінічної фармакології досліджували супутнє застосування тадалафілу (в дозі 20 мг) з декількома гіпотензивними препаратами (до чотирьох). У пацієнтів, які прийм= али декілька антигіпертензивних засобів, зміни артеріального тиску залежали від рівня контролю артеріального тиску. Таким чином, у пацієнтів з добре контрольованою артеріальною гіпертензією зниження артеріального тиску було незначним та відповідало такому у здорових добровольців. У пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією зниження артеріального тиску було більшим, хоча у більшості хворих таке зниження артеріального тиску не супроводжувалося гіпотензивними симптомами. У пацієнтів, які отримують супу= тню терапію антигіпертензивними лікарськими засобами, застосування тадалафілу в дозі 20 мг може призводити до зниження артеріального тиску, яке (крім випадку супутнього застосування з блокаторами α-адренорецепторів) загалом є незначним та клінічно незначущим. Аналіз даних третьої фази клінічного дослідження не виявив різниці у побічних реакціях, що виникали у пацієнтів,= які отримували лікування тадалафілом із супутнім застосуванням антигіпертензивн= их засобів та лікування тільки тадалафілом. Незважаючи на це, необхідно надава= ти відповідні рекомендації щодо можливого зниження артеріального тиску пацієнт= ам, які лікуються гіпотензивними лікарськими засобами та тадалафілом.

<= o:p>

<= o:p>

<= o:p>

Р= іоцигуат

У ході доклінічних досліджень був виявлений адитивний гіпотензивний ефект при супутньому прийомі інгібіторів ФДЕ 5= з ріоцигуатом. У ході клінічних досліджень було виявлено, що ріоцигуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів ФДЕ 5. Не було доказів сприятливого клінічного ефекту цієї комбінації у досліджуваній популяції. Супутнє застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ 5, в тому числі з тадалафіл= ом, протипоказано (див. розділ «Протипоказання»).

Інгібітори 5-α-редуктази

У ході клінічного дослідження, в якому порівнювали сумісне застосування тадалафілу в дозі 5 м= г та фінастериду у дозі 5 мг із прийомом плацебо та фінастериду у дозі 5 мг для усунення симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози, не б= уло виявлено жодних нових побічних реакцій. Проте, оскільки дослідження взаємод= ії лікарських засобів з метою оцінки ефектів тадалафілу та інгібіторів 5-α-редуктази не проводили, слід з обережністю призначати тадалафіл пацієнтам, які отримують лікування інгібіторами 5-α-редуктази.<= i>

CYP1А2 субстрати (наприклад, теофілін)

У ході дослідження клінічної фармакології при прийомі тадалафілу (в дозі 10 мг) з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) не спостерігалося ніякої фармакокінетичної взаємодії. Єдин= им фармакодинамічним ефектом було незначне підвищення серцевого ритму. Необхід= но враховувати можливість виникнення цього ефекту при сумісному застосуванні тадалафілу та теофіліну, незважаючи на те, що він є незначним та не має клінічної значущості.

Етинілес= традіол та тербуталін

Тадалафіл підвищував біодоступність пероральних лікарських форм з етинілестрадіолом. = Таке збільшення біодоступності можна очікувати при сумісному застосуванні з тербуталіном (перорально), хоча клінічні наслідки цієї комбінації невідомі.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Алкоголь
Алкоголь (середня максимальна концентрація 0,08 %= ) не впливав на супутнє застосування тадалафілу (в дозі 10 або 20 мг). Також не спостерігалося змін концентрації тадалафілу протягом наступних 3 годин після одночасного прийому алкоголю з тадалафілом. Алкоголь застосовували таким чином, щоб досягнути максимального рівня абсорбції алко= голю (прийом натще після нічного голодування та без прийому їжі протягом 2 = годин після вживання алкоголю). Прийом тадалафілу (в дозі 20 м= г) не призводив до статистично значущого зниження середніх значень артеріально= го тиску на тлі вживання алкоголю (0,7 г/кг або приблизно 180 мл 40 % алкоголю (горілки) чоловіком з масою тіла 80 к= г), проте у деяких пацієнтів спостерігалося постуральне запаморочення і ортостатична гіпотензія. Прийом тадалафілу на тлі нижчих доз алкоголю (0,6<= /span> г/кг) не спричиняв артеріальної гіпотензії, а запаморочення спостерігалося з тією ж частотою, що й при прийомі тільки алкоголю. Вплив алкоголю на пізнавальні функції не посилювався при супутньому застосуванні тадалафілу (в дозі 10 мг).

Лікарські засоби, що метаболізуються з участю цитохрому Р450

Не очікується, що тадалафіл спричинятиме клі= нічно значуще інгібування або індукування кліренсу лікарських засобів, що метаболізуються ізоформами CYP450. У ході клінічних досліджень було доведен= о, що тадалафіл не інгібує і не індукує ізоформи CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 та CYP2C19.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>CYP2С9 субстрати (наприклад, R-варфарин)

Тадалафіл (у дозі 10 мг та 20 м= г) не мав клінічно значущого ефекту на AUC
S-варфарину або R-варфарину (CYP2С9 субстрати), а також не мав впливу на протромбіновий час, індукований варфарином.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Ацетилсаліцилова кислота

Тадалафіл (у дозі 10 мг та 20 м= г) не потенціював збільшення часу кровотечі, спричиненої ацетилсаліциловою кислотою.

Протидіабетичні лікарські засоби<= i>

Специфіч= них досліджень взаємодії тадалафілу із протидіабетичними лікарськими засобами не проводили.

Особливості застосув= ання

Перед початком лікування препаратом Максігра Драйв

Перед застосуванням препарату лікарю слід зібрати медичний анамнез і провести обстеження фізичного стану пацієнта, визначити потенційні першопричини еректильної дисфункції і доброякісної гіперплазії передміхурової залози та призначити відповідний курс лікування.

Перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні зважати= на стан серцево-судинної системи своїх пацієнтів, оскільки існує певний ступінь серцевого ризику, асоційований із сексуальною активністю. Тадалафіл виявляє судинорозширювальний ефект, що може призводити до незначного та транзиторно= го зниження артеріального тиску (див. розділ «Фармакологічні властивості») та потенціювання гіпотензивного ефекту нітратів (див. розділ «Протипоказання»)= .

Перед початком терапії тадалафілом симптомів доброякісної гіперплазії передміхуро= вої залози необхідно обстежити пацієнта для виключення можливої карциноми передміхурової залози та ретельно оцінити стан серцево-судинної системи (ди= в. розділ «Протипоказання»).

Оцінка еректильної дисфункції повинна включати визначення потенційної першопричини= та її належне лікування після відповідного медичного обстеження. Невідомо, чи є ефективним тадалафіл для пацієнтів, які перенесли операцію на тазових кістк= ах або радикальну простатектомію без збереження нервів.

Серцево-= судинна система

У постмаркетинговий період та/або у ході клінічних досліджень повідомляли про серйозні явища з боку серцево-судинної системи, в тому числі про інфаркт міокарда, раптову серцеву смерть, нестабільну стенокардію, шлуночкову аритм= ію, порушення мозкового кровообігу, транзиторну ішемічну атаку, біль у грудях, прискорене серцебиття та тахікардію. Більшість пацієнтів, у яких спостеріга= лися такі побічні реакції, мали фактори ризику з боку серцево-судинної системи в анамнезі. У той же час наразі неможливо точно встановити, чи вищевказані яв= ища пов’язані із факторами ризику, застосуванням тадалафілу, сексуальною активн= істю пацієнтів або з комбінацією цих чи інших факторів.

У пацієн= тів, які отримують супутнє лікування антигіпертензивними засобами, тадалафіл може посилити зниження артеріального тиску. Якщо розпочато щоденну терапію тадал= афілом, слід розглянути клінічну необхідність підбору дози антигіпертензивної терап= ії.

Необхідн= о з обережністю призначати тадалафіл пацієнтам, які приймають α_{1-блокатори,
тому що у деяких хворих одночасний прийом цих препаратів може призвести до
симптоматичної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засо=
бами
та інші види взаємодій»). Не рекомендується комбіноване застосування тадала=
філу
та доксазозину.}

Органи з= ору

Повідомл= яли про випадки погіршення зору, в тому числі про центральну серозну хоріоретинопатію (ЦСХРП), та неартеріальну передню ішемічну оптичну нейропа= тію (НАПІОН) під час застосування тадалафілу та інших інгібіторів ФДЕ 5. У більшост= і випадків симптоми ЦСХРП спонтанно зникали після припинення прийому тадалафілу. Аналіз даних обcерваційних досліджень показав підвищення ризику розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильною дисфункцією після застосування тадалафілу = або інших інгібіторів ФДЕ 5. Оскільки підвищення такого ризику можливе у в= сіх пацієнтів, які застосовують тадалафіл, лікар повинен попередити пацієнта про необхідність негайного припинення застосування тадалафілу та звернення за медичною допомогою у разі раптової втрати зору, порушення гостроти зору та/або спотворення зору (див. розділ «Протипоказання»).

Погіршення або раптова втрата слуху

Повідомляли про випадки раптової втрати слуху після застосування тадалафілу. Незалежно від того, чи були наявні інші фактори ризику (такі як вік, наявність діабету, артеріальної гіпертензії та випадки втрати слуху в анамнезі), пацієнтів потрібно попередити про необхідність припинення застосування тадалафілу та звернення за медичною допомогою у разі раптового погіршення або втрати слуху.

Ниркова = та печінкова недостатність

Щоденне застосування препарату Максігра Драйв не рекомендується пацієнтам із серйоз= ними нирковими порушеннями у зв’язку з підвищеною експозицією тадалафілу, обмеже= ним клінічним досвідом та слабкою здатністю впливати на його кліренс за допомог= ою діалізу.

Клінічні дані про призначення тадалафілу для щоденного застосування пацієнтам із тяж= кими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлда – П’ю) обмежені.

Застосув= ання препарату щоденно як для лікування еректильної дисфункції, так і для лікува= ння доброякісної гіперплазії передміхурової залози не оцінювали у пацієнтів із печінковою недостатністю. Перш ніж призначити тадалафіл, лікар повинен рете= льно оцінити індивідуальні переваги / ризик терапії.

Пріапізм= та анатомічна деформація статевого члена

Якщо у пацієнта виникає ерекція, що триває 4 години або більше, йому необхідно нег= айно звертатися за медичною допомогою. Якщо не буде проведено негайне лікування пріапізму, це може призвести до ушкодження тканин статевого члена та довготривалої втрати потенції.

Необхідн= о з обережністю призначати тадалафіл пацієнтам з анатомічною деформацією статев= ого члена (такою як кутове викривлення, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні)= чи пацієнтам, які мають стан, що може спричинити пріапізм (такий як серпоподібноклітинна анемія, мієломна хвороба чи лейкемія).

Супутнє = застосування з інгібіторами CYP3A4

Необхідн= о з обережністю призначати тадалафіл пацієнтам, які застосовують інгібітори CYP= 3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин), оскільки при сумісному застосуванні з тадалафілом спостерігається збільшення AUC тадалаф= ілу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»).

Супутнє застосування з іншими лікарськими засобами для лікування еректильної дисфункції

Безпечність та ефективність застосування тадалафілу в комбінації з іншими інгібіторами ФДЕ 5 або іншими лікарськими засобами для лікування еректильної дисфункції не досліджували, тому необхідно інформувати пацієнтів про те, що не слід приймати тадалафіл у подібних комбінаціях.=

Лактоза=

Препарат містить лактози моногідрат. Лікарський засіб Максігра Драйв не слід признач= ати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, синдр= омом глюкозо-галактозної мальабсорбції та дефіцитом лактази Лаппа.

Натрій

1 таблетка цього препарату містить менше 1 ммоль натрію (23 мг), тобто фактич= но не містить натрію.

<= i>Застосування у період вагітності або годування груддю=

Лікарський засіб Максігра Драйв не показаний для застосування жінкам= .

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Вагітність. Дані досліджень щодо застосування тадалафілу вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу на вагітність, розвиток емб= ріона або плода, пологи та постнатальний розвиток. Як запобіжний захід, бажано уникати застосування тадалафілу у період вагітності.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Годування груддю. Наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані щодо тварин свідчать про екскрецію тадалафілу у молоко. Ризик для немовляти на грудному вигодовуванні не слід виключати. Лікарський засіб Максігра Драйв не слід застосовувати у період г= одування груддю.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Фертильність. Ефекти,= що можуть вказувати на погіршення фертильності, відзначалися у собак. У ході д= вох клінічних досліджень було встановлено, що такий ефект не очікується у людей, хоча в окремих чоловіків спостерігалося зниження концентрації сперми (див. розділ «Фармакологічні властивості»). У ході клінічних досліджень було встановлено, що порушення фертильності не очікується у людей, хоча в окремих чоловіків спостерігалося зниження концентрації сперми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив тадалафілу на здатність керувати машин= ами та механізмами незначний. Хоча частота повідомлень про явища запаморочення у ході клінічних досліджень із застосуванням плацебо та у ході клінічних досліджень із застосуванням тадалафілу була подібна, пацієнти повинні знати= , як впливає на них лікарський засіб Максігра Драйв, перш ніж керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування = та дози. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman"'>

Для перорального застосування. Слід приймати таблетки лікарського засобу з рекомендованим вмістом діючої речовини.

Еректиль= на дисфункція у дорослих чоловіків

Рекоменд= ована доза становить 10 мг перед передбачуваною сексуальною активністю, незалежно від вживання їжі. Пацієнтам, у яких тадалафіл у дозі 10 мг не спричиняє адекватного ефекту, можна застосовувати дозу 20 мг. <= /span>

Препарат можна приймати за 30 хвилин перед сексуальною активністю.

Максимал= ьна рекомендована частота прийому — 1 раз на добу.

Тадалафі= л у дозі 10 мг та 20 мг призначений для застосування перед передбачуваною сексуальною активністю та не рекомендований для щоденного застосування.

Якщо передбачається часте застосування тадалафілу (принаймні двічі на тиждень), режим щоденного застосування більш низьких доз тадалафілу може бути більш доцільним, виходячи з вибору пацієнта та рішення лікаря. Для таких пацієнтів рекомендована доза становить 5 мг/добу приблизно в однаковий час. Дозу можна зменшувати до 2,5 мг/добу, виходячи з індивідуальної толерантнос= ті. Доцільність тривалого щоденного застосування слід періодично переоцінювати.=

Доброякі= сна гіперплазія передміхурової залози у дорослих чоловіків

Для щоде= нного застосування рекомендована доза становить 5 мг/добу приблизно в один і= той самий час, незалежно від вживання їжі. Для лікування дорослих чоловіків з еректильною дисфункцією та симптомами доброякісної гіперплазії передміхуров= ої залози рекомендована доза для щоденного застосування становить 5 мг/до= бу приблизно в один і той самий час. Для пацієнтів з непереносимістю тадалафіл= у в дозі 5 мг/добу при лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози слід розглянути застосування альтернативної терапії, з огляду на те = що ефективність тадалафілу у дозі 2,5 мг/добу для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози не оцінювалась.

Особливі популяції пацієнтів

Чоловіки літнього віку. Корекція дози не потрібна.

Чоловіки, які мають ниркову недостатність. Корекція дози не потрібна для пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю. Для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю максимальна рекомендована доза становить 10 мг (прийом т= адалафілу за потреби). Щоденне застосування тадалафілу в дозі 2,5 мг або 5 мг не рекомендовано для лікування пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю та доброякісною гіперплазією передміхурової залози або еректильною дисфункцією (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Особ= ливості застосування»).=

Чоловіки= , які мають печінкову недостатність

Для лікування еректильної дисфункції рекомендована доза тадалафілу становить 10= мг перед передбачуваною сексуальною активністю і не залежить від вжи= вання їжі (прийом тадалафілу за потреби). Клінічні дані щодо безпеки застосування= тадалафілу пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлда – П’ю) обмежені; у разі призначення лікар повинен уважно оцінити індивідуальні переваги / ризики. Немає даних щодо застосування тадалафілу в дозі вище 10&= nbsp;мг пацієнтам із печінковою недостатністю. Щоденне застосування тадалафілу як д= ля лікування пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, так= і з еректильною дисфункцією не оцінювали у пацієнтів із пошкодженнями печінки, = тому лікар повинен ретельно оцінити індивідуальні переваги / ризики такої терапії (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Особливості застосування»).<= /span>

Чоловіки= , які мають цукровий діабет. Корекція дози не потрібна.

Особливі застереження при утилізації

Невикористаний препарат або відходи слід утилізувати відповідно до діючих нормативних вимог.

=

Діти

Немає даних щодо застосування тадалафілу дітям для лікування еректил= ьної дисфункції.

=

<= i>

<= i>

<= i>

<= i>Передозування =

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Симптоми. При одноразовому застосуванні здоровими добровольцями тадалафілу в дозі до 500 мг і при багаторазовому застосуванні тадалафілу пацієнтами до 100 мг на добу небажані ефекти були аналогічні тим, що спостерігалися при застосуванні мен= ших доз препарату.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: Arial'>Лікування. У разі передозування, якщо треба, слід застосовувати стандартну симптоматичну терапію. На еліміна= цію тадалафілу гемодіаліз впливав неістотно.

=

П= обічні реакції=

Резюме профілю безпеки лікарського засобу

Небажаними ефектами, про які повідомляли найчастіше при лікуванні еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, = були головний біль, диспепсія, біль у спині, міалгія, частота виникнення яких зростала зі збільшенням дози тадалафілу. Побічні реакції були короткотривал= ими, загалом від легких до помірних. Більшість випадків появи головного болю при щоденному прийомі тадалафілу спостерігалася протягом перших 10–30 діб після початку лікування.=

Табличні дані побічних реакцій

Нижченаведена таблиця містить дані щодо побічних реакцій зі спонтанн= их повідомлень та плацебо-контрольованих клінічних досліджень (включали в ціло= му 8022 пацієнтів, які отримували тадалафіл, та 4422 пацієнтів, які отримували плацебо) із застосування тадалафілу у разі потреби та щоденного застосування для лікування еректильної дисфункції і щоденного застосування для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/100= 00 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (час= тота не може бути встановлена, виходячи з наявних даних).

Дуже часто=

(Ͱ= 5; 1/10)

Часто

(Ͱ= 5; 1/100 до >1/10)

Нечасто

(Ͱ= 5; 1/1000 до 1/100)

Рідко

(Ͱ= 5; 1/10000 до 1/1000)

Частота невідома

(частота не може бути встановлена, виходячи з наявних даних)

З боку імунної системи

Реакції гіперчутливості

Ангіон= евротичний набряк²

&= nbsp;

З боку= нервової системи

Головн= ий біль

Запамо= рочення

Поруше= ння мозкового кровообігу¹ (включаючи геморагічні явища), втрата свідомості, транзиторна ішемічна атака¹, мігрень², судоми², транзиторна амнезія

&= nbsp;

З боку органів зору

Нечіткість зору, відчуття болю в очах=

Дефекти поля зору, набряк повік, кон’юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)², оклюзія вен сітківки2

Центра= льна серозна хоріоретинопатія (ЦСХРП)

З боку органів слуху та рівноваги

Дзвін у вухах

Раптова втрата слуху

З боку серцевої системи¹

Тахікардія, прискорене серцебиття

Інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія², шлуночкова аритмія²

З боку судинної системи

Припливи

Артеріальна гіпотензія³, артеріальна гіпертензія

З боку респіраторної системи

Закладеність носа

Диспное, носова кровотеча

З боку шлунково-кишкового тракту

Диспепсія

Абдомінальний біль, блювання, нудота, гастроезофагеальний рефлюкс

З боку шкіри та підшкірних тканин

Висипання

Кропив’янка, синдром Стівенса – Джонсона², ексфоліативн= ий дерматит², гіпергідроз (надмірне потовиділення)

З боку опорно-рухового апарату, сполучної та кістково-м’язової тканини

Біль у спині, міалгія, біль у кінцівках

З боку нирок та сечовидільної системи

Гематурія

З боку репродуктивної системи

Подовж= ена ерекція

Пріапізм, кровотеча зі статевого члена, гемоспермія

Загаль= ні розлади та стан у місці введення

Біль у грудях¹, периферичні набряки, підвищена втомлюваність

Набряк обличчя², раптова серцева смерть^1,2

¹Більшість пацієнтів, у яких спостерігалися такі побічні реакції, мали фактори ризику з боку серцево-судинної системи в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).

²Побічні реакції з постмаркетингових досліджень, які не спостерігалис= я в ході плацебо-контрольованих клінічних досліджень.

³Частіше повідомляли у разі застосування тадалафілу разом з антигіпертензивними засобами.

Окремі побічні реакції. Повідомляли про трохи вищу частоту аномалій на ЕКГ, у першу чергу про синус= ову брадикардію, у пацієнтів, які отримували тадалафіл 1 раз на добу, порівняно= з пацієнтами, які приймали плацебо. Більшість цих аномалій на ЕКГ не були пов’язані з проявом побічних реакцій.

Особливі групи пацієнтів. Дані щодо застосування тадалафілу пацієнтам віком понад 65 років у х= оді клінічних досліджень, як для лікування еректильної дисфункції, так і для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, обмежені. У ході клінічних досліджень під час застосування тадалафілу за потребою (в дозі 20= мг) для лікування еректильної дисфункції діарея частіше виникала у пацієнтів ві= ком понад 65 років. У ході клінічних досліджень під час застосування тадалафілу= в дозі 5 мг 1 раз на добу для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози явища запаморочення та діареї частіше спостерігалися = у пацієнтів віком понад 75 років.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівник= ам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарсько= го засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для д= ітей місці. <= /p>

Упаковка

Для дозування 2,5 мг та 5 мг: по 14 таблеток у блістері; по 2 блістер= и в картонній коробці.

Для дозування 10 мг: по 1 або по 2 таблетки у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.

Для дозування 20 мг: по 1 або 2 таблетки у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці;

по 4 таблетки у блістері; по 1 або по 2, або по 3 блі= стери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецепто= м.

Виробник

Фармацевтичний завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

&nb= sp;

Місцезна= ходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Виробниче відділення в Новій Дембі, вул. Металовца 2, 39-460 Нова-Дем= ба, Польща/

Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deb= a, Poland.

Дуже часто= (Ͱ= 5; 1/10)	Часто (Ͱ= 5; 1/100 до >1/10)	Нечасто (Ͱ= 5; 1/1000 до 1/100)	Рідко (Ͱ= 5; 1/10000 до 1/1000)	Частота невідома (частота не може бути встановлена, виходячи з наявних даних)
З боку імунної системи
		Реакції гіперчутливості	Ангіон= евротичний набряк²	&= nbsp;
З боку= нервової системи
	Головн= ий біль	Запамо= рочення	Поруше= ння мозкового кровообігу¹ (включаючи геморагічні явища), втрата свідомості, транзиторна ішемічна атака¹, мігрень², судоми², транзиторна амнезія	&= nbsp;
З боку органів зору
		Нечіткість зору, відчуття болю в очах=	Дефекти поля зору, набряк повік, кон’юнктивальна гіперемія, неартеріальна передня ішемічна оптична нейропатія (НАПІОН)², оклюзія вен сітківки2	Центра= льна серозна хоріоретинопатія (ЦСХРП)
З боку органів слуху та рівноваги
		Дзвін у вухах	Раптова втрата слуху
З боку серцевої системи¹
		Тахікардія, прискорене серцебиття	Інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія², шлуночкова аритмія²
З боку судинної системи
	Припливи	Артеріальна гіпотензія³, артеріальна гіпертензія
З боку респіраторної системи
	Закладеність носа	Диспное, носова кровотеча
З боку шлунково-кишкового тракту
	Диспепсія	Абдомінальний біль, блювання, нудота, гастроезофагеальний рефлюкс
З боку шкіри та підшкірних тканин
		Висипання	Кропив’янка, синдром Стівенса – Джонсона², ексфоліативн= ий дерматит², гіпергідроз (надмірне потовиділення)
З боку опорно-рухового апарату, сполучної та кістково-м’язової тканини
	Біль у спині, міалгія, біль у кінцівках
З боку нирок та сечовидільної системи
		Гематурія
З боку репродуктивної системи
		Подовж= ена ерекція	Пріапізм, кровотеча зі статевого члена, гемоспермія
Загаль= ні розлади та стан у місці введення
		Біль у грудях¹, периферичні набряки, підвищена втомлюваність	Набряк обличчя², раптова серцева смерть^1,2