= ІНСТ= 056;УКЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= КОСОП&#= 1058;

= (COSOPT^®)

Склад:

діючі речовини: dorzolamide; timolol;

1 м= 083; крапель очних, розчи= 085;у містить 20 мг дорзоламідm= 1; у вигляді 22,26 м = 75; дорзоламідm= 1; гідрохлори&#= 1076;у і 5 мг тимололу у вигляді 6,83 мг тимололу малеату;

Лікар&#= 1089;ька форма. Краплі очні, розчин.

Основ= 085;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: проз = 86;рий, від безбарвногl= 6; або майже безбарвногl= 6;, злегка в’язкий розчин.

Фарма&#= 1082;отерапевти= чна група. Засоб= ;и, що застосовуюm= 0;ься в офтальмолоk= 5;ії. Протиглаукl= 6;мні препарати т = 72; міотичні за = 89;оби. Блокатори бета-адрено = 88;ецепторів. Код АТХ S01E = ;D51.

Фармаколог&#= 1110;чні властивостo= 0;.<= /span>

Фарма= 082;одинаміка.

До складу препарату входять дві діючі речов = 80;ни: дорзоламідm= 1; гідрохлориk= 6; та тимололу малеат. Коже= 085; із цих компонентіk= 4; знижує підв = 80;щений внутрішньоl= 6;чний тиск шляхом = 079;ниження секреції внутрішньоl= 6;чної рідини, але за різним механізмом дії.

До&#= 1088;золаміду гідрохлориk= 6; є потужним інгібітороl= 4; карбоангіk= 6;рази ІІ типу. Інгі&#= 1073;ування карбоангідl= 8;ази міліарного тіла призводить до зниження секреції внутр= 10;шньоочної рідини за рахунок уповільненl= 5;я утворення бікарбонатl= 5;их іонів, що, в свою чергу, призводить до зниження транспорту натрію та рідини.

Тимол= 086;лу малеат є неселективl= 5;им блокатором бета-адрене = 88;гічних рецепторів. Точний механізм ді= 11; тимололу, що проявляєтьl= 9;я у зменшенні внутрішньоl= 6;чного тиску, до цього часу н= 077; відомий. Флуориметрl= 0;чні та тонографічl= 5;і дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; те, що ефект тимололу зу = 84;овлений зменшенням секреції гуморальноo= 1; рідини. Крім того, тимоло= 083; може посилювати відтік вологи.

По&#= 1108;днана дія двох компонентіk= 4; призводить до більш вираженого зниження внутрішньоl= 6;чного тиску, ніж монотерапіn= 3; цими препаратамl= 0;.

Пі&#= 1089;ля місцевого застосуванl= 5;я КОСОПТ знижує внутрішньоl= 6;чний тиск незалежно в= 10;д того, чи пов’язане його підвищення = 79; глаукомою. Підвищений внутрішньоl= 6;чний тиск відігр = 72;є значну роль = 091; патогенезі пошкодженнn= 3; зорового нерва та втрати полі = 74; зору при глаукомі.

КО&#= 1057;ОПТ знижує внутрішньоl= 6;чний тиск без розвитку характерниm= 3; для міотичних засобів поб= 10;чних ефектів, таких як нічна сліпота, спазм акомо = 76;ації, звуження зіниці.

Ф&#= 1072;рмакодинам= ічні ефекти

К&#= 1083;інічні ефекти

Проводи= лися клінічні дослідженнn= 3; тривалістю до 15 місяців, в яких порівнювалl= 0; вплив на зниження внутрішньоl= 6;чного тиску препа = 88;ату КОСОПТ, що застосовувk= 2;вся два рази на день (певним= 080; дозами вранці та ввечері), із 0,5 = ;% тимололом і 2,0= % дорзоламідl= 6;м, що застосовувk= 2;лися окремо та в комбінації, = 091; пацієнтів і = 79; глаукомою або внутрішньоl= 6;чною гіпертензіn= 8;ю, для яких комбінованk= 2; терапія вважалася д = 86;речною та необхідною = 74; цих дослідженнn= 3;х. В них були включені як неліковані пацієнти, та= 082; і пацієнти, не контрольовk= 2;ні належним чином монотерапіn= 8;ю тимололом. Б= 110;льшість пацієнтів отримували лікування б = 77;та-блокатор&= #1086;м місцевого застосуванl= 5;я як монотерапіn= 2; до включенн= 03; в досліджен = 85;я. В аналізі комбінованl= 0;х досліджень вплив препарату К = 54;СОПТ, що застосовувk= 2;вся два рази на день, на зниж&#= 1077;ння внутрішньоl= 6;чного тиску був більшим, ніж вплив монотерапіo= 1; 2 % дорзоламідl= 6;м, що застосовувk= 2;вся три рази на день, або 0,5 % тимололом, щ= 086; застосовувk= 2;вся два рази на д&#= 1077;нь. Вплив препарату К = 54;СОПТ, що застосовувk= 2;вся два рази на день, на зниж&#= 1077;ння внутрішньоl= 6;чного тиску був еквівалентl= 5;им впливу комб= 10;нованої терапії дорзоламідl= 6;м і тимололом, що застосовувk= 2;лася два рази на день. Вплив препарату К = 54;СОПТ, що застосовувk= 2;вся два рази на день, на зниж&#= 1077;ння внутрішньоl= 6;чного тиску демонструвk= 2;вся при вимірюваннo= 0; в різні моменти час = 91; протягом дн= 03;, і цей вплив зберігався під час довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я.

Пацієн = 90;и дитячого віку

Проводи= лося 3-місячне контрольовk= 2;не дослідженнn= 3;, основною метою якого було = 076;ослідити та підтвердитl= 0; безпеку застосуванl= 5;я 2 % офтальмолоk= 5;ічного розчину дорзоламідm= 1; гідрохлориk= 6;у дітям віком до 6 років. В цьому дослідженнo= 0; 30 пацієнтів віком від 2 до 6 років, внутрішньl= 6;очний тиск яких не був контрол= 00;ований належним чином монотерапіn= 8;ю дорзоламідl= 6;м або тимололом, отримували препарат КО = 57;ОПТ у відкритій фазі дослідженнn= 3;. Ефективнісm= 0;ь у цих пацієнтів н = 77; визначена. В цій невеликій групі засто = 89;ування препарату К = 54;СОПТ два рази на день загало = 84; добре перенесли 19 пацієнтів, які завершили період лікування, а 11 пацієнтів припинили л= 10;кування через хірургічне втручання, з= 084;іну препарату або з інших причин.

Фа&#= 1088;макокінети= ка.

Дорзо= 083;аміду гідрохлориk= 6;. При місцевому застосуванl= 5;і дорзоламід = 87;роникає в системний кровообіг. При тривало = 84;у застосуванl= 5;і дорзоламід накопичуєтn= 0;ся в еритроцитаm= 3; у результат= 10; зв’язування = 079; карбоангідl= 8;азою ІІ типу, підтримуючl= 0; дуже малі концентрацo= 0;ї вільного препарату в плазмі. Внаслідок метаболізмm= 1; дорзоламід утворює єдиний N-дезетильн= 080;й метаболіт, який менш виражено блокує карб = 86;ангідразу ІІ типу порівняно = 79; його початковою формою: інкубує карбоангідl= 8;азу І типу менш активний ізоензим. Метаболіт також накоп = 80;чується в еритроцитаm= 3;, де зв’язується, головним чином, з карбоангідl= 8;азою І типу. Прибл&#= 1080;зно 33% дорзоламідm= 1; зв’язується = 079; білками плазми кров= 10;. Дорзоламід виводиться із сечею в незміненомm= 1; стані та у вигляді метаболіту. Після припинення застосуванl= 5;я препарату дорзоламід виводиться нелінійно з еритроцитіk= 4;, характеризm= 1;ється початковим швидким зниженням концентрацo= 0;ї та подальшо= 02; фазою повільного виведення з періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; приблизно 4 місяці.

Коли дорзоламід застосовувk= 2;вся перорально для імітаці= 11; максимальнl= 6;го системного впливу післ= 03; довготриваl= 3;ого місцевого офтальмолоk= 5;ічного застосуванl= 5;я, стан рівнов = 72;ги досягався протягом 13 тижнів. У ста&#= 1085;і рівноваги п = 88;актично не було вільної діючої речовини аб = 86; метаболіту = 74; плазмі кров= 10;; інгібіція карбоінгідl= 8;ази в еритроцитаm= 3; була меншою, ніж та, що, як передбачалl= 6;ся, є необхідно= 02; для фармако = 83;огічного впливу на функцію нирок або ди= 093;ання. Подібні фармакокінk= 7;тичні результати були отримані після постійного місцевого застосуванl= 5;я дорзоламідm= 1; гідрохлориk= 6;у. Проте у деяких пацієнтів літнього ві = 82;у з порушення = 84; функції нирок (визначений = 082;ліренс креатиніну (CrC= l) становив 30–60 мл/хв) спостерігаl= 3;ися вищі концентрацo= 0;ї метаболіту = 74; еритроцитаm= 3; (RBCs), але суттєв= 110; відмінностo= 0; в інгібіції карбоангідl= 8;ази та клінічно значущі системні побічні ефекти не були безпосередl= 5;ьо пов’язані з цим результ = 72;том.

Тимололу малеат. Після місцевого очного застосуванl= 5;я тимолол абсорбуєтьl= 9;я системно. Системна експозиція тимололу визначаласn= 0; після місце = 74;ого застосуванl= 5;я офтальмолоk= 5;ічного 0,5% розчину 2 рази на добу. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові після застосуванl= 5;я ранкової дози становила 0,46 нг/мл, а після застосуванl= 5;я вечірньої дози – 0,35 нг/мл.

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.

Показ= 072;ний для лікування підвищеногl= 6; внутрішньоl= 6;чного тиску у пацієнтів і = 79; відкритокуm= 0;овою глаукомою або псевдоексфl= 6;ліативною глаукомою, коли місцев = 77; застосуванl= 5;я лише бета-блокат = 86;рів є недостатніl= 4;.

=

Протипока= ;зання.

Пl= 8;епарат КОСОПТ протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79;:

-&nb= sp;        реактив&= #1085;ими захворюванl= 5;ями дихальних ш = 83;яхів, у тому числі бронхіальнl= 6;ю астмою або бронхіальнl= 6;ю астмою в анамнезі, аб= 086; тяжким хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень;

-&nb= sp;        синусов&= #1086;ю брадикардіn= 8;ю, синдромом слабкості синусового вузла, синоатріалn= 0;ним блоком, атріовентрl= 0;кулярною блокадою II або III ступеня, що не контролюєтn= 0;ся кардіостимm= 1;лятором, вираженою серцевою недостатніl= 9;тю, кардіогеннl= 0;м шоком;

-&nb= sp;        тяжким порушенням функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну CrCl < 30 мл/хв) або гіперхлореl= 4;ічним ацидозом;=

-      =    підвищ= еною чутливістю до однієї аб= 086; обох діючих речовин, або до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату, а також у період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Зазн= ;ачені вище захворюванl= 5;я базуються н = 72; інформації щодо окреми = 93; активних компонентаm= 3; і не є специфічниl= 4;и для комбінації.

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

С= пеціальні дослідженнn= 3; взаємодії препарату КОСОПТ та інших лікар = 89;ьких засобів не проводилисn= 3;.

У клінічних дослідженнn= 3;х, цей препара = 90; застосовувk= 2;ли одночасно з такими лікарськимl= 0; засобами системної дії без озна= 082; (без підтверджеl= 5;ня) небажаних в = 79;аємодій препаратів: інгібітори АПФ, блокато= 088;и кальцієвих каналів, сечогінні засоби (діуретики), нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати, включаючи аспірин і гормони (нап= 088;иклад естроген, інсулін, тироксин).

І= снує ризик виник = 85;ення додаткових ефектів, що є причиною артеріальнl= 6;ї гіпотензії та/або вираж= 077;ної брадикардіo= 1;, коли офтальмолоk= 5;ічний розчин бета-блокат = 86;рів застосовуюm= 0;ь одночасно з блокаторамl= 0; кальцієвих каналів для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, препаратамl= 0;, що знижують продукуванl= 5;я катехоламіl= 5;у, або бета-адрено = 73;локаторами, антиаритміm= 5;ними препаратамl= 0; (включаючи аміодарон), глікозидамl= 0; наперстянкl= 0;, парасимпатl= 6;міметиками, гуанетидинl= 6;м, наркотичниl= 4;и засобами та інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (MAO).

П= овідомлялоl= 9;я про потенціюваl= 5;ня системної бета-блокад = 80; (наприклад, зниження частоти серцевих скорочень, депресія) пр= 080; комбінованl= 6;му лікуванні інгібітораl= 4;и CYP2D6 (наприклад, &#= 1093;інідин, флуоксетин, пароксетин) та тимололо = 84;.

Х= оча КОСОПТ сам п= 086; собі (як монотерапіn= 3;) чинить незначний вплив або не впливає на розмір зіниці ока, іноді повідомлялl= 6;ся про мідріаз = 074; результаті одночасногl= 6; застосуванl= 5;я офтальмолоk= 5;ічних бета-блокат = 86;рів і адреналін = 91; (епінефрину).

Б= ета-блокато = 88;и можуть посилювати гіпоглікемo= 0;чний ефект протидіабеm= 0;ичних препаратів.

Б= ета-адреноб = 83;окатори для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я можуть провокуватl= 0; розвиток рикошетної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; при відміні клонідину.=

&nb= sp;

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Реk= 2;кції з боку серцево-суд = 80;нної та дихально= 11; системи

Я= к і інші офтальмолоk= 5;ічні препарати місцевої ді= 11;, тимолол абсорбуєтьl= 9;я системно. Ос= 082;ільки тимолол є бета-блокат = 86;ром, можливий розвиток побічних реакцій з боку серцев = 86;-судинної та дихально= 11; системи, що виникають при системному застосуванl= 5;і таких препа = 88;атів. Частота виникнення системних п = 86;бічних реакцій піс = 83;я місцевого застосуванl= 5;я офтальмолоk= 5;ічних препаратів нижча, ніж при системн = 86;му застосуванl= 5;і. Щодо зниження системної абсорбції див. розділ «С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози».

= 55;орушення з боку серцевої системи

П= ацієнтам із серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями (наприклад, ішемічна хвороба серця, вазоспастиm= 5;на стенокардіn= 3;/стенокарді&#= 1103; Принцметалk= 2; та серцева недостатніl= 9;ть) та артеріал= 00;ною гіпотензієn= 2; лікування бета-блокат = 86;рами слід серйозно оцінити та розглянути = 83;ікування іншими діючими речовинами. Необхідно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів і = 79; серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями щодо появи ознак погіршення цих захворюванn= 0; і побічних реакцій.

Ч= ерез негативний вплив на час проведення = 10;мпульсу бета-блокат = 86;ри слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; блокадою серця I ступе&#= 1085;я.

= 55;орушення з боку судин= 085;ої системи

П= ацієнтів із тяжким периферичнl= 0;м порушенням/ = 87;орушеннями кровообігу (тобто тяжкі &#= 1092;орми хвороби Рейно або синдрому Рейно) слід лікувати з обережністn= 2;.

= 55;орушення з боку дихальної системи

П= овідомлялоl= 9;я про розвито = 82; реакцій з бо= 082;у дихальної системи, у т.ч. летальних внаслідок б = 88;онхоспазму, у пацієнтів із астмою після застосуванl= 5;я деяких офтальмолоk= 5;ічних бета-блокат = 86;рів.

К= ОСОПТ слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам із легким/помі = 88;ним хронічним о = 73;структивни&#= 1084; захворюванl= 5;ям легень і тільки за умови, що очі&#= 1082;увана користь перевищує потенційниl= 1; ризик.

Порушення функції печінки

Н= е досліджуваl= 3;ося застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки, і тому його сл= 110;д із обережністn= 2; призначати таким пацієнтам.=

= 30;мунологічн&#= 1110; реакції та реакції гіперчутлиk= 4;ості

Я= к і інші офтальмолоk= 5;ічні препарати місцевої ді= 11;, цей лікарський = 79;асіб може абсорбуватl= 0;сь системно. Дорзоламід, = 103;к і сульфонаміk= 6;и, містить сульфонаміk= 6;ну групу. Тому побічні реакції, що спостерігаn= 2;ться при системному застосуванl= 5;і сульфонаміk= 6;них препаратів, можуть виникати пр = 80; місцевому застосуванl= 5;і, включаючи такі тяжкі р= 077;акції, як синдром Стівенса – Дж&#= 1086;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Пр= 080; появі ознак серйозних реакцій або реакцій гіперчутлиk= 4;ості слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я препарату.=

П= ри застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу спостерігаl= 3;ися місцеві побічні реакції з боку органі = 74; зору, подібн= 110; реакціям пр = 80; застосуванl= 5;і очних крапель із дорзоламідm= 1; гідрохлориk= 6;ом. При виникненні таких реакц= 10;й слід розглянути питання про припинення застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу.

П= ри прийомі бета-блокат = 86;рів пацієнти з а= 090;опією або тяжкою анафілактиm= 5;ною реакцією на численні алергени в анамнезі можуть бути більш чутливими д = 86; повторного впливу таки = 93; алергенів у разі k= 2;нафілактич= 085;их реакцій і можуть не піддаватисn= 3; лікуванню звичайною дозою адреналіну.

= 57;упутня терапія

Вплив на внутрішньоl= 6;чний тиск або відомі впли = 74;и системних бета-блокат = 86;рів можуть поси = 83;юватися при застосуванl= 5;і тимололу па = 94;ієнтами, які вже отримують системний б = 77;та-блокатор. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за відповід = 76;ю на лікуванн= 03; у таких пацієнтів. Використанl= 5;я двох місцев = 80;х бета-адрено = 73;локаторів не рекоменд = 91;ється (див. розділ «= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

В= икористаннn= 3; дорзоламідm= 1; та пероральниm= 3; інгібіторіk= 4; карбоангідl= 8;ази не рекоменд = 91;ється.

= 55;рипинення лікування<= /span>

Я= к і при застосуванl= 5;і бета-блокат = 86;рів системної дії, слід поступово припинити застосуванl= 5;я офтальмолоk= 5;ічного тимололу пр = 80; необхідносm= 0;і відміни препарату пацієнтам з ішемічною хворобою серця (ІХС).

= 44;одаткові ефекти бета-блокат = 86;рів

Гіпог = 83;ікемія/діаб&= #1077;т

Б= ета-блокато = 88;и слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемo= 0;ї, або пацієнтам з лабільним діабетом, оскільки бета-блокат = 86;ри можуть маскувати симптоми гіпоглікемo= 0;ї.

&n= bsp;

Б= ета-блокато = 88;и можуть тако = 78; маскувати о = 79;наки гіпертиреоk= 9;у. Раптове припинення застосуванl= 5;я бета-блокат = 86;рів може призве = 89;ти до погіршення симптоматиl= 2;и.

Захво = 88;ювання рогівки

О= фтальмологo= 0;чні бета-блокат = 86;ри можуть викл = 80;кати сухість оче = 81;. Пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями рогівки слі = 76; лікувати з обережністn= 2;.

Анест = 77;зія при хірургічноl= 4;у втручанні<= /span>

О= фтальмологo= 0;чні бета-блокат = 86;ри можуть блок = 91;вати системний вплив бета-агоніс = 90;ів, наприклад, адреналіну. Анестезіолl= 6;га необхідно повідомити про те, що пацієнт отримує тимолол.

Л= ікування бета-блокат = 86;рами може загост = 88;ювати симптоматиl= 2;у при міастенії гравіс.

Додат = 82;ові ефекти інгібіції карбоангідl= 8;ази

Лікув = 72;ння пероральниl= 4;и інгібітораl= 4;и карбоангідl= 8;ази пов’язують і= 079; розвитком уролітіазу = 74; результаті порушень кислотно-ос = 85;овного балансу, особливо у пацієнтів і = 79; сечокам’яно= 02; хворобою в анамнезі. Хо= 095;а порушень кислотно-ос = 85;овного балансу при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу не спостерігаl= 3;ось, рідко повідомлялl= 6;сь про розвито = 82; уролітіазу. Оскільки інгібітор карбоангідl= 8;ази при місцевому застосуванl= 5;і абсорбуєтьl= 9;я системно, пацієнти з с= 077;чокам’яною хворобою в анамнезі можуть мати вищий ризик розвитку уролітіазу при застосуванl= 5;і препарату КОСОПТ.

Інші особливостo= 0;

Лікув = 72;ння пацієнтів і = 79; гострою закритокутl= 6;вою глаукомою вимагає застосуванl= 5;я інших терапевтичl= 5;их засобів додатково д = 86; препаратів, що знижують очний тиск. Н&#= 1077; досліджуваl= 3;ося застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу пацієнтам із гострою закритокутl= 6;вою глаукомою.=

При використанl= 5;і дорзоламідm= 1; повідомлялl= 6;ся про набряк рогівки та н= 077;оборотну декомпенсаm= 4;ію рогівки у пацієнтів з уже існуючими хронічними вадами рогі = 74;ки та/або з внутрішньоl= 6;чним оперативниl= 4; втручанням = 74; анамнезі. Існує висок = 72; вірогіднісm= 0;ь виникнення набряку рогівки у пацієнтів і = 79; малою кількістю ендотеліалn= 0;них клітин. Слід &#= 1074;живати запобіжних заходів у разі призна = 95;ення препарату КОСОПТ таки = 84; пацієнтам.=

Про відшаруванl= 5;я судинної оболонки ок = 72; повідомлялl= 6;сь після прове = 76;ення фільтраційl= 5;их процедур із призначеннn= 3;м лікування водними супресантаl= 4;и (наприклад, тимолол, ацетазоламo= 0;д).

Як і пр&#= 1080; застосуванl= 5;і інших протиглаукl= 6;мних препаратів, повідомлялl= 6;ся про зниженн= 03; чутливості до офтальмолоk= 5;ічного тимололу малеату після тривалого лікування у = 076;еяких пацієнтів. Проте у клінічних дослідженнn= 3;х, під час яких 16= 4 пацієнти перебували під лікарським наглядом протягом принаймні трьох років, не спостерігаl= 3;ось суттєвої різниці середнього показника внутрішньоl= 6;чного тиску після початкової стабілізацo= 0;ї тиску.

Викор = 80;стання контактних лінз

Цей лікарський = 79;асіб містить консервант – бензалконіn= 2; хлорид – який може викликати подразненнn= 3; очей. Слід зняти контактні лінзи перед закапуваннn= 3;м препарату т = 72; зачекати як мінімум 15 хвилин пере = 76; тим, як знову одягти їх. Відомо, що бе&#= 1085;залконію хлорид може знебарвлювk= 2;ти м’які контактні лінзи.

Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніст= 00;

КОСОП= Т не застосовуюm= 0;ь у період вагітності.

Дорзоламід=

Немає клінічних даних щодо впливу на вагітність. = 059; кролів дорз = 86;ламід мав тератогеннl= 0;й вплив при вагітності.

Тимолол

Немає достатніх даних про використанl= 5;я тимололу пі = 76; час вагітності. Тимолол не с= 083;ід застосовувk= 2;ти під час вагітності, якщо немає необхідносm= 0;і. Для зниженн= 03; системної абсорбції див. розділ «Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози».

Під ча= 089; епідеміолоk= 5;ічних досліджень не було отримано даних, які б показували ризик затри = 84;ки внутрішньоm= 1;тробного розвитку у разі застос = 91;вання вагітною пе = 88;оральних бета-блокат = 86;рів. Окрім того, у новонароджk= 7;них спостерігаl= 3;ися симптоми бета-блокад = 80; (наприклад брадикардіn= 3;, гіпотензія, респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром та гіпоглікемo= 0;я), коли бета-блокат = 86;ри приймалися до пологів. У &= #1088;азі застосуванl= 5;я цього препарату д = 86; пологів за новонароджk= 7;ними необхідно проводити ретельне спостережеl= 5;ня у перші дні після народження.

Годув = 72;ння груддю

Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; дорзоламід = 79; грудним молоком. У щурів, які отримували дорзоламід, спостерігаl= 3;ося зниження приросту ма = 89;и тіла потомства. Бета-блокат = 86;ри виводяться = 79; грудним молоком. Проте при застосуванl= 5;і очних крапе = 83;ь тимололу в терапевтичl= 5;их дозах малой = 84;овірно, що в грудном= 091; молоці буде достатня кількість, щоб викликати клінічні си = 84;птоми бета-блокад = 80; у немовляти. &#= 1030;нформацію щодо зменшення системного поглинання див. у розділ&#= 1110; «Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози».

Якщо необхідне застосуванl= 5;я препарату К = 54;СОПТ, годування груддю не рекомендуєm= 0;ься.

Здатніс= ;ть впливати на швидкість р = 77;акції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ніякі дослідженнn= 3; впливу препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;м засобом або = 087;рацювати з іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Можливі побічні реакції, так= 110; як нечіткість зору, можуть негативно в = 87;линути на здатніст= 00; деяких пацієнтів к = 77;рувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами.

Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози.

= 44;ози

К= ОСОПТ призначаютn= 0; по 1 краплі в кон’юнктива = 83;ьний мішок ураженого(-и= 093;) ока(очей) двічі на добу.

Я= кщо одночасно застосовуюm= 0;ь інший місцевий офтальмолоk= 5;ічний препарат, інтервал мі = 78; закапуваннn= 3;м препарату КОСОПТ та іншого ліка = 88;ського засобу пови = 85;ен становити щонайменше 10 хвилин.

П= ацієнти повинні вимити руки перед застосуванl= 5;ям препарату т = 72; уникати контакту наконечникk= 2; флакона з поверхнею ока або повіками.=

П= ацієнтам слід повідомити про те, що очні розчин = 80; при неналежномm= 1; догляді за ними можуть підлягати зараженню звичайними бактеріями, які, як відомо, викликають очні інфекц= 10;ї. Застосуванl= 5;я заражених розчинів мо = 78;е призвести д = 86; серйозних уражень ока та подальшо= 11; втрати зору.

Інструкці&#= 1103; щодо = 074;икористанн&= #1103; плас= 090;икового білого напівпрозо= 088;ого флакона                                 т= ипу 6 з білою кришкою:<= /p>
1. Вим&= #1080;ти руки перед застосуван= 085;ям препарату.

2. Уни&= #1082;ати контакту наконечник= 072; флакона з по&= #1074;ерхнею ока, повіками або руками.

3. Нахилити голову назад і тримати фла&#= 1082;он навпроти очей.

4. Потягнути н&#= 1080;жню повіку k= 4;низ і подиви&= #1090;ись вгору. Т= 088;имати і обер= ;ежно стисну= 090;и фла&= #1082;он з боків, д&#= 1072;ти одній крk= 2;плі потрапи&#= 1090;и в простір = 84;іж нижньою п= овікою та ок= 086;м.
5. Натисну= ;ти пальцем в &= #1082;ут Вашого о = 82;а біля носа а= ;бо закрити п&#= 1086;віки на 2 хви= 083;ини.
Це д&= #1086;помагає зуl= 7;инити потра&#= 1087;ляння ліків= ; до інших орг&= #1072;нів.

6. Повторити пункти 3–5 для іншого ока, якщо це приписано лікарем.

7. Закрити флакон ковпачком.

Діти

Еm= 2;ективність застосуванl= 5;я дітям не визначена.

Б= езпека застосуванl= 5;я дітям віком до 2 років не визначена. (Інфор&= #1084;ацію про безпеку = 079;астосуванн&= #1103; дітям віком = 805; 2 та < 6 років див. у розділ&#= 1110; «Фармакодин = 72;міка»).

Пере= ;дозування.

Немає даних щодо передозуваl= 5;ня у людей при випадковомm= 1; або навмисному = 87;роковтуван&#= 1085;і препарату К = 54;СОПТ.

= 57;имптоми<= /p>
Є повідомленl= 5;я про ненавмисне передозуваl= 5;ня офтальмолоk= 5;ічного розчину тимололу малеату, в результаті якого можливий ро = 79;виток системних ефектів, зокре = 84;а запаморочеl= 5;ня, головного б = 86;лю, задишки, брадикардіo= 1;, бронхоспазl= 4;у і зупинки серця, подібних до тих, що спостерігаn= 2;ться при передоз = 91;ванні бета-адрено = 73;локаторів системного застосуванl= 5;я. Найбільш частими очікуванимl= 0; симптомами при передозуваl= 5;ні дорзоламідm= 1; є порушення електролітl= 5;ого балансу, розвиток ац = 80;дозу та можливий вплив на центральну нервову систему.

І= снують обмежені дані щодо передозуваl= 5;ня у людей при випадковомm= 1; або навмисному = 87;роковтуван&#= 1085;і дорзоламідm= 1; гідрохлориk= 6;у. Повідомлялl= 6;ся про сонливість = 87;ісля пероральноk= 5;о прийому. При місцевому застосуванl= 5;і повідомлялl= 6;ся про нудоту, запаморочеl= 5;ня, головний біль, слабкі= 089;ть, незвичні сновидіння та дисфагію (утруднене ковтання).

= 51;ікування

Л= ікування симптоматиm= 5;не і підтримую = 95;е. Слід контролюваm= 0;и рівні електролітo= 0;в у сироватці крові (особливо калію) та показників рН крові. Дослідженнn= 3; показали, що тимолол не виводиться повністю пр = 80; діалізі.

&n= bsp;

Побічні реакції.

У клінічних дослідженнn= 3;х препарату КОСОПТ побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися, відповідалl= 0; тим, про які повідомлялl= 6;ся раніше при застосуванl= 5;і дорзоламідm= 1; гідрохлори&#= 1076;у та/або тимололу малеату.

П= ід час клінічних досліджень 1035 пацієнтів о = 90;римували лікування препаратом КОСОПТ. Приб= 083;изно 2,4% всіх пацієнтів припинили лікування цим лікарським = 79;асобом через появу місцевих очних побічних реакцій, приблизно 1,2% всіх пацієнтів припинили л= 10;кування через появу місцевих побічних ре = 72;кцій, ознакою яки = 93; була алергі= 03; або підвище = 85;а чутливість (= 072; саме запалення повік і кон’юнктиві = 90;).

Я= к і інші офтальмолоk= 5;ічні препарати, щ= 086; застосовуюm= 0;ься місцево, тимолол абсорбуєтьl= 9;я в системний кровотік. Це може спричинити небажаний вплив, подіб= 085;ий до такого, що спостерігаn= 8;ться при застосуванl= 5;і системних бета-блокат = 86;рів. Частота виникнення системних побічних реакцій на препарат після місцевого о = 92;тальмологі&#= 1095;ного застосуванl= 5;я нижча, ніж пр&#= 1080; системному введенні.=

П= ро нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні препарату КОСОПТ або одного з йог= 086; компонентіk= 4; у ході клінічних досліджень або постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

Частота: дуже часті (≥1/= 10), часті (від ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1 000 до <1/100), поодинокі (в= 110;д ≥1/10 000 до <1/1 000), рідкісні (<1/10000), невідомо (не можна встановити за наявними даними).

К= ;ласифікаці= 03; систем органів (MedDRA)

П= ;репарат

Д= ;уже часті

Часті

Нечасті=

Поодин= ;окі

Невідо= ;мі**

Поl= 8;ушення з боку імунної системи

Косопт

Симптоми системних алергічних реакцій, у то= му числі ангіоневро= 090;ичний набряк, кроп&= #1080;в’янка, свербіж, висип, аl= 5;афілактичн= 072; реакція

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Сl= 0;мптоми алергічних реакцій, у тому числі а&= #1085;гіоневроти= ;чний набряк, кро&= #1087;ив’янка, вогнещеві та множинні висипання, анафілакт = 80;чна реакція

Свk= 7;рбіж

Поl= 8;ушення з боку обміну речовин і харчування

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Гіпогліке = 84;ія

Поl= 8;ушення з боку психіки<= /i>

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Депресія *

безсоння*, н= 110;чні кошмари*, втр= ата пам’яті

Галюцин= 072;ції

Порушk= 7;ння з боку нервової системи

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

Головl= 5;ий біль *

Зk= 2;памороченн= 103;*, парестезія* (порушення чутливості шкіри)

=

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Головl= 5;ий біль *

Зk= 2;памороченн= 103;*, непритомні= 089;ть*

Паресте= 079;ія*, зростання ознак і симптомів м&#= 1110;астенії гравіс, зниження лібідо*, порушення мозкового кровообігу*, = церебральl= 5;а ішемія

Порушення = 079; боку органів зору

&= #1050;ОСОПТ

Пеl= 2;учість і поколюванн= 103;

Кон’юнкт&#= 1080;вальна ін’єкція, нечіткість зору, ерозія рогівки, свербіж в оці, сльозотеча

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

Запалk= 7;ння повік*, подразненн= 103; повік*

Ірl= 0;доцикліт*

Подразl= 5;ення очей, включаючи почервонін= 085;я*, біль в очах*, лущення повік*, тимчасова міопія (що зникає при припиненні лікування), набряк рогівки*, зниження внутрішньо= 086;чного тиску*, відшаруван= 085;я судинної оболонки ок&#= 1072; (з подальшою фільтруючо= 102; операцією)*

Вo= 0;дчуття чужорідног= 086; тіла в оці

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Симптl= 6;ми подразненн= 103; очей, у тому числі блефа&#= 1088;ит*, кератит*, зниження чутливості рогівки, сухість очей*

пl= 6;рушення зору, включаючи зміни рефракції (у деяких випадках через відміну міотичних засобів)*

Птоз, диплопія, відшаруван= 085;я судинної оболонки ока з подальшою фільтруючо= 102; операцією* (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»).

Сk= 4;ербіж, сльозотеча, почервонін= 085;я, нечіткість зору, ерозія рогівки

Порушk= 7;ння з боку органів слуху та рівноваги

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Дзв= 10;н у вухах*

Порушk= 7;ння з боку серця<= o:p>

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Брадиl= 2;ардія *

Біл= 00; у грудній клітці*, прискорене серцебиття*, аритмія*, застійна серцева недостатні= 089;ть*, зупинка серця*, блокада серця

Аm= 0;ріовентрик= 091;лярна блокада, серцева нед&#= 1086;статність

=

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

Ві= ;дчуття серцебиття, тахікардія= ;

Порушk= 7;ння з боку судин<= /span>

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

гіперте= 085;зія

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Гіп = 86;тензія*, кульгавіст= 100;, феномен Рейно*, відчу= ття холоду в кистях і стопах*

Порушk= 7;ння з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

КОСОПТ

Сl= 0;нусит

зад = 80;шка, дихальна недостатні= 089;ть, риніт, рідко бронхоспаз= 084;

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

Нос = 86;ва кровотеча*

Диспное

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Диспн= 086;е*

Бронхоспаз= м (переважно у пацієнтів із раніше існуючим бронхоспас-&#= 1090;ичним захворюван-&#= 1085;ям)*, респіратор-&#= 1085;ий збій, кашель*

Порушення = 079; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

КОСОПТ

Дисгеk= 4;зія (зміна смакових відчуттів)

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

Нудотk= 2;*

Подразн= 077;ння у горлі, сухість у роті*

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Нудота*, диспепсія*

Діарея, сухість у роті*

Дисгеk= 4;зія (зміна смакових відчуттів), біль у животі, блювання

Порушення = 079; боку шкіри та підшкірних тканин

КОСОПТ

Контакт= 085;ий дерматит, синдром Стівенса – Дж= онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

Висип*

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Алопеці= 103;*, псоріатичн= 080;й висип або загостренн= 103; псоріазу

Висип на шкірі



Порушення = 079; боку скелетно-м’я&= #1079;ової та сполучно&#= 1111; тканини

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Cистемни&#= 1081; червоний вовчак

Міk= 2;лгія

Порушення = 079; боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

КОСОПТ

Уроліm= 0;іаз

Порушення = 079; боку статевих органів і молочної залози

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Хвороба Пейроні*, зниження статевого потягу (лібідо)

Статеk= 4;а дисфункція

Загальні розлади та порушення в місці введе&#= 1085;ня

Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин

Астенo= 0;я/слабкість *

Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>

Астенo= 0;я/слабкість *

_________________________

* Ці побічні реакції також спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату КОСОПТ в ход= 110; постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

** Додаткові побічні реакції спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і офтальмолоk= 5;ічних бета-блокат = 86;рів і можуть, вірогідно, виникати пр = 80; застосуванl= 5;і препарату КОСОПТ.

<= /u>

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дає змогу продовжити моніторинг балансу користі та ризику лікарськогl= 6; засобу. Лікарів просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.

Терм= ;ін придатностo= 0;.

3 роки. Післ&#= 1103; відкриття флакона застосовувk= 2;ти препарат не більше 4 тижнів.

<= /o:p>

Уl= 4;ови зберігання.

Зk= 3;ерігати при температурo= 0; не вище 25 °С в захищеному від світла т= 072; недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= /b>

Упако&#= 1074;ка.

По 5 мл у пластиковоl= 4;у білому напівпрозоl= 8;ому флаконі тип = 91; 6 з біло= 102; кришкою. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску.=

За рецептом.

Виробник.

Сантен АТ/Santen Oy.

Місце= 079;находження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Келло= 087;ортінкату 1, Тампере, 33100, Фінляндія / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.

К= ;ласифікаці= 03; систем органів (MedDRA)	П= ;репарат	Д= ;уже часті	Часті	Нечасті=	Поодин= ;окі	Невідо= ;мі**
Поl= 8;ушення з боку імунної системи	Косопт				Симптоми системних алергічних реакцій, у то= му числі ангіоневро= 090;ичний набряк, кроп&= #1080;в’янка, свербіж, висип, аl= 5;афілактичн= 072; реакція
Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>				Сl= 0;мптоми алергічних реакцій, у тому числі а&= #1085;гіоневроти= ;чний набряк, кро&= #1087;ив’янка, вогнещеві та множинні висипання, анафілакт = 80;чна реакція	Свk= 7;рбіж
Поl= 8;ушення з боку обміну речовин і харчування	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>					Гіпогліке = 84;ія
Поl= 8;ушення з боку психіки<= /i>	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>			Депресія *	безсоння, н= 110;чні кошмари, втр= ата пам’яті	Галюцин= 072;ції
Порушk= 7;ння з боку нервової системи	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин		Головl= 5;ий біль *		Зk= 2;памороченн= 103;, парестезія (порушення чутливості шкіри)
=	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>		Головl= 5;ий біль *	Зk= 2;памороченн= 103;, непритомні= 089;ть	Паресте= 079;ія, зростання ознак і симптомів м&#= 1110;астенії гравіс, зниження лібідо, порушення мозкового кровообігу*, = церебральl= 5;а ішемія
Порушення = 079; боку органів зору	&= #1050;ОСОПТ	Пеl= 2;учість і поколюванн= 103;	Кон’юнкт&#= 1080;вальна ін’єкція, нечіткість зору, ерозія рогівки, свербіж в оці, сльозотеча
	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин		Запалk= 7;ння повік, подразненн= 103; повік	Ірl= 0;доцикліт*	Подразl= 5;ення очей, включаючи почервонін= 085;я, біль в очах, лущення повік, тимчасова міопія (що зникає при припиненні лікування), набряк рогівки, зниження внутрішньо= 086;чного тиску, відшаруван= 085;я судинної оболонки ок&#= 1072; (з подальшою фільтруючо= 102; операцією)	Вo= 0;дчуття чужорідног= 086; тіла в оці
	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>		Симптl= 6;ми подразненн= 103; очей, у тому числі блефа&#= 1088;ит, кератит, зниження чутливості рогівки, сухість очей*	пl= 6;рушення зору, включаючи зміни рефракції (у деяких випадках через відміну міотичних засобів)*	Птоз, диплопія, відшаруван= 085;я судинної оболонки ока з подальшою фільтруючо= 102; операцією* (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»).	Сk= 4;ербіж, сльозотеча, почервонін= 085;я, нечіткість зору, ерозія рогівки
Порушk= 7;ння з боку органів слуху та рівноваги	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>				Дзв= 10;н у вухах*
Порушk= 7;ння з боку серця<= o:p>	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>			Брадиl= 2;ардія *	Біл= 00; у грудній клітці, прискорене серцебиття, аритмія, застійна серцева недостатні= 089;ть, зупинка серця*, блокада серця	Аm= 0;ріовентрик= 091;лярна блокада, серцева нед&#= 1086;статність
=	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин					Ві= ;дчуття серцебиття, тахікардія= ;
Порушk= 7;ння з боку судин<= /span>	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин					гіперте= 085;зія
Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>				Гіп = 86;тензія, кульгавіст= 100;, феномен Рейно, відчу= ття холоду в кистях і стопах*
Порушk= 7;ння з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я	КОСОПТ		Сl= 0;нусит		зад = 80;шка, дихальна недостатні= 089;ть, риніт, рідко бронхоспаз= 084;
	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин				Нос = 86;ва кровотеча*	Диспное
	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>			Диспн= 086;е*	Бронхоспаз= м (переважно у пацієнтів із раніше існуючим бронхоспас-&#= 1090;ичним захворюван-&#= 1085;ям), респіратор-&#= 1085;ий збій, кашель
Порушення = 079; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	КОСОПТ	Дисгеk= 4;зія (зміна смакових відчуттів)
	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин		Нудотk= 2;*		Подразн= 077;ння у горлі, сухість у роті*
	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>			Нудота, диспепсія	Діарея, сухість у роті*	Дисгеk= 4;зія (зміна смакових відчуттів), біль у животі, блювання
Порушення = 079; боку шкіри та підшкірних тканин	КОСОПТ				Контакт= 085;ий дерматит, синдром Стівенса – Дж= онсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз
	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин				Висип*
	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>				Алопеці= 103;*, псоріатичн= 080;й висип або загостренн= 103; псоріазу	Висип на шкірі
Порушення = 079; боку скелетно-м’я&= #1079;ової та сполучно&#= 1111; тканини	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>				Cистемни&#= 1081; червоний вовчак	Міk= 2;лгія
Порушення = 079; боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів	КОСОПТ			Уроліm= 0;іаз
Порушення = 079; боку статевих органів і молочної залози	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>				Хвороба Пейроні*, зниження статевого потягу (лібідо)	Статеk= 4;а дисфункція
Загальні розлади та порушення в місці введе&#= 1085;ня	Дl= 6;рзоламіду гідрохлори= 076;, краплі очні, розчин		Астенo= 0;я/слабкість *
	Тиl= 4;ололу малеат, краплі очні, розчин<= /span>			Астенo= 0;я/слабкість *

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Реk= 2;кції з боку серцево-суд = 80;нної та дихально = 11; системи

Здатніс= ;ть впливати на швидкість р = 77;акції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Поl= 8;ушення з боку імунної системи

Реk= 2;кції з боку серцево-суд = 80;нної та дихально= 11; системи