ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КСО= ;ФЛУЗА^®<= /p>

(XOFLUZA^®)

Склад:

дію= ;ча речовина: baloxavir marboxil;

1 таблетка містить балоксавірm= 1; марбоксилу 20 або 40 мг;

доп= ;оміжні речовини: натрію кроскармелl= 6;за; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; повідон (значення К: 25); = 085;атрію стеарилфумk= 2;рат;

обо= ;лонка таблетки: OPADRYWHITE^{03A48081
(гіпромелоз
=
72;,
тальк, титан=
091;
діоксид (E 171)),
тальк.}

= 51;ікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетки по= 20 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від білого д= 086; світло-жовт = 86;го кольору,

продовгува&= #1090;ої форми, з відбитком торгової марки та «772» з одного боку та «20» з друго= го боку;

т= аблетки по 40 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від білого д= 086; світло-жовт = 86;го кольору,

продовгува&= #1090;ої форми, з відбитком «BXM40» з одного боку.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група.

Противірус&= #1085;і засоби для системного застосуванl= 5;я. Інші противірусl= 5;і засоби.

Код АТХ J05A Х25.<= /span>

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

= 52;еханізм дії

Балоксавір марбоксил є пропрепараm= 0;ом, який шляхом гідролізу перетворюєm= 0;ься в балоксаві = 88;, активну форму, що має противірусl= 5;у активність щодо вірусу = 075;рипу. Балоксавір пригнічує а = 82;тивність полімеразнl= 6;ї кислої ендо = 85;уклеази (PA), яка є специфічниl= 4; ферментом вірусу грип = 91; в комплексі РНК-полімер = 72;зи вірусу, необ= 093;ідного для транскрипцo= 0;ї гена вірусу, що призводить до пригніченнn= 3; реплікації вірусу грип = 91;. 50 % пригнічу = 74;альна концентрацo= 0;я (IC₅₀) балоксавірm= 1; становила від 1,4 дo 3,1 нмоль (n=3D4) для вірусу грипу A та від = 4,5 дo 8,9 нмоль (n=3D3) дл= 03; вірусу грипу B в аналізі пол= 10;меразної кислої ендонуклеаk= 9;и (PA). Віруси зі зниженою чутливістю до балоксав= 10;ру мають амінокислоm= 0;ні заміни в білку кисло= 11; полімерази (PA).

Против&#= 1110;русна активність=

Противірус&= #1085;а активність балоксавірm= 1; стосовно лабораторнl= 0;х штамів та клінічних ізолятів вірусу грип = 91; A та B була визначена в аналізі зме = 85;шення MDCK-клітинного= бляшкоутво = 88;ення. Середня 50 % ефективна концентрацo= 0;я (EC₅₀) балоксавірm= 1; становила 0,73 нмоль (n =3D 31; діапазон: = 0,20–1,85 нмоль) для штамів підтипу A/H1N1, 0,83 нмоль (n =3D 33; діапазон: 0,35–2,63 нмоль) для штамів підт = 80;пу A/H3N2 та 5,97 нмоль (n =3D 30; діапазон: 2,67–14,23 нмоль) для штамів типу B. = В аналізі зме = 85;шення титру вірус = 91; у MDCK-клітинах 90 % ефективна концентрацo= 0;я (EC₉₀) балоксавірm= 1; проти пташиних підтипів A/H5N1 т = 72; A/H7N9 становила = 74;ід 0,80 до 3,16 нмоль. Не встановленl= 0;й зв’язок між противірусl= 5;ою активністю = 91; клітинній культурі та клінічною відповіддю на лікуванн= 03; у людини.

= 56;езистентні&#= 1089;ть

Клітинна культура: ізоляти вірусу грип = 91; A зі зниженою чутливістю до балоксавірm= 1; були виділе = 85;і шляхом серійного пасажу вірусу в клітинній культурі в присутностo= 0; зростаючих = 82;онцентраці&#= 1081; балоксавірm= 1;. Знижена чутливість вірусу грип = 91; A до балоксавірm= 1; була пов’яз = 72;на з амінокисл = 86;тними замінами I38T (A/H1N1 o= 0; A/H3N2) та E199G (A/H3N2) у білк&= #1091; кислої полі = 84;ерази (PA) вірусного РНК-полімер = 72;зного комплексу.=

Клінічні дослідженнn= 3;: у клінічних дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;и за вірусами грипу A та B із амінокислоm= 0;ними замінами, що &#= 1074;иникали під час лікування, в позиціях, асоційованl= 0;х зі зниженою чутливістю до балоксав= 10;ру в клітинній культурі (таблиця 1). Загальна поширеністn= 0; амінокислоm= 0;них замін, асоційованl= 0;х зі зниженою чутливістю = 76;о балоксавірm= 1;, що виникали під час лікування, у дослідженнn= 3;х 1, 2 та 3 станови = 83;а 2,7 % (5/182), 11 % (39/370) і 5,5 % (16/290) в&= #1110;дповідно.<= /span>

Т&= #1072;блиця 1

Амінокисло= ;тні заміни білк = 72; кислої полімерази (PA), асоційованo= 0; зі зниженою чутливістю до балоксав= 10;ру, що виникали під час лікування<= /span>

Тип/підт&= #1080;п грипу

A/H1N1=

A/H3N2

Аміноки&#= 1089;лотна заміна

E23K/R, I38F/N/= T<= o:p>

E23G/K, A37= T, I38M/T,

E199G<= /o:p>

I38T

У клінічних дослідженнn= 3;х у вірусів, виділених д = 86; лікування з= 10; зразків із дихальної системи, не було ідентифікоk= 4;ано жодної із замін, асоційованl= 0;х зі зниженою чутливістю до балоксав= 10;ру, що виникали під час лікування. Штами, що містили заміни, відомі як асоційованo= 0; зі зниженою чутливістю до балоксавірm= 1;, були ідентифікоk= 4;ані приблизно в 0,05 % послідовн= остей білка кисло= 11; полім = 77;рази (PA) за даними бази даних Національнl= 6;го центру біотехнолоk= 5;ічної інформації/ = 75;енетичних даних (GenBank, дата отримання даних – серпень 2018 року).

При вирішенні питання про призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® лікарям слі = 76; враховуватl= 0; наявну на даний час інформацію про чутливість вірусу грип = 91; до препаратів та ефективнісm= 0;ь лікування.=

Перехр&#= 1077;сна резистентнo= 0;сть

Не очікується виникнення перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті між балоксавірl= 6;м та інгібіто = 88;ами нейрамінідk= 2;зи (NA) або між балоксавірl= 6;м та інгібітораl= 4;и протонної помпи M2 (адама= нтани), оскільки мішенню дії цих ліків є різні білки вірусу. Балоксавір активний проти штамі = 74;, резистентнl= 0;х до інгібіто = 88;у нейрамінідk= 2;зи, у тому числі проти вірус= 10;в A/H1N1 та A/H5N1 із заміною H275Y у нейрамінідk= 2;зі (нумерація A/H1N1), проти вірус = 91; A/H3N2 із заміною E11= 9V та R292К у нейрамінідk= 2;зі, вірусу A/H7N9 із заміною R292K (нумерація A/H3N2) у нейраміні = 76;азі та вірусу типу B із заміною R152K та D198E (нумерація A/H3N2) у нейрамінідk= 2;зі. Інгібітор н = 77;йрамінідаз&#= 1080; озельтамівo= 0;р активний пр = 86;ти вірусів зі зниженою чутливістю до балоксав= 10;ру, включаючи вірус A/H1N1 із замінами PA E23K або I38F/T, вірус A/H3N2 &#= 1110;з замінами PA E23G/K, A37T, I38M/T або E199G і вірусу типу B із заміною PA I38T. Вірус грипу може бути носієм амінокислоm= 0;них замін білка полім = 77;рази, які знижуют= 00; чутливість до балоксавірm= 1;, та в той же час носієм замін, асоці= 081;ованих з резистентнo= 0;стю до інгібіторіk= 4; нейрамінідk= 2;зи та інгібіто = 88;ів протонної помпи M2. Клінічне значення фе = 85;отипової перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті не встановл = 77;не.

Імунна відповідь<= /span>

Дослідженн&= #1103; взаємодії між вакцинами проти грипу та балоксавірl= 6;м марбоксилоl= 4; не проводилисn= 3;.

Фар= ;макокінети = 82;а.

Балоксавір марбоксил є пропрепараm= 0;ом та після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я майже повністю перетворюєm= 0;ься в активний метаболіт балоксавір.

У дослідженнo= 0; 2 при застосуванl= 5;і у рекомендовk= 2;ній дозі 40 мг у осіб з масою тіла до 80 мг середні (CV %) значення C_max&#= 1090;а АUC_0–infбалокс&= #1072;віру становили 96,4 нг/мл (45,9 %) та 6160 н = 75;×год/мл (39,2 %) відповідно. При застосуванl= 5;і в рекомендо = 74;аній дозі 80 мг особам з масою тіла в= 110;д 80 кг середні значення (CV %) C_=
maxта АUC_0–infдля балоксавірm= 1; становили 107 нг/мл (47,2 %) та 8009 н = 75;×год/мл (42,4 %) відповідно. Див. таблицю 2 щодо фармакокінk= 7;тичних параметрів балоксавірm= 1; у здорових осіб. Фарма= 082;окінетични&= #1081; профіль лік = 72;рського засобу Ксофлуза^® був подібни = 84; у дорослих та підлітків б = 77;з супутньої патології т = 72; у пацієнтів = 079; високим ризиком роз = 74;итку пов’язаних із грипом ускладнень.

Т&= #1072;блиця 2

Фармакокін= ;етичні параметри балоксавірm= 1; в плазмі крові

Всмокту&#= 1074;ання
T_max (год)^a=	4
Вплив їжі (відносно стану натще)<= sup>b	C_max: ↓48 %, AUC_{0-inf: ↓36 %}
Розподі&#= 1083;
% Зв’язуванн= 103; з білками сироватки крові людин&#= 1080;^c	92,9–93,9
Співвід&#= 1085;ошення клітин крові до крові	48,5 %–54,4 %
Об’єм розподілу (V/F, л)^d	1180 (20,8 %)
Виведен&#= 1085;я
Основни&#= 1081; шлях виведення	метабол&#= 1110;зм
Кліренс (CL/F, л/год)^d	10,3 (22,5 %)
t_1/2(годин= ;) ^{d, e}	79,1 (22,4 %)
Метабол&#= 1110;зм
Шляхи метаболізм= 091;^f	UGT1A3, CYP3A4
Екскрец&#= 1110;я
% дози, що екскретуєт= 100;ся із сечею^g=	14,7 (загальна радіоактив= 085;ість), 3,3 (балоксавіl= 8;)
% дози, що екскретуєт= 100;ся з калом^g=	80,1 (загальна радіоактив= 085;ість)

^a Медіана.

^b Їжа: приблизно 400–5= 00 ккал, у тому числі 150 ккал за рахунок жирів.

^cIn vitro.

^d Геометричнk= 7; середнє (геометричн = 77; CV %).

^e Видимий термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння.

^fБалоксавір метаболізуn= 8;ться переважно UGT1A3 = 10; незначній мірі CYP3A4.

^g Відношення радіоактивl= 5;ості до міченої р= 072;діоізотопо&= #1084; [¹⁴C] дози балоксавірm= 1; марбоксилу = 74; дослідженнo= 0; балансу мас = 80;. =

= 54;собливі популяції =

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих ві = 76;мінностей у фармакокінk= 7;тиці балоксавірm= 1; залежно від віку (підлітки порівняно з дорослими) або статтю пацієнта.=

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції нирок

Популяційн&= #1080;й фармакокінk= 7;тичний аналіз не виявив клінічно значимого впливу стан = 91; функції нирок на фармакокінk= 7;тику балоксавірm= 1; у пацієнтів = 079; кліренсом креатиніну 50 мл/хв та вище. Вплив тяжкого порушення функції нирок на фар= 084;акокінетик&= #1091; балоксавірm= 1; марбоксилу або його активного метаболіту, балоксавірm= 1;, не вивчався.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції печінки

У клінічному дослідженнo= 0; порівняння фармакокінk= 7;тики балоксавірm= 1; в пацієнтів = 079; помірним порушенням функції печінки (кла= 089; В за Чайлдом – П'ю) та пацієнтів і = 79; нормальною функцією пе = 95;інки клінічно значуща різниця у фармакокінk= 7;тиці балоксавірm= 1; не спостерігаl= 3;ася.

У пацієнтів із тяжким порушенням функції печ= 10;нки фармакокінk= 7;тика не вивчалас= 03;.

Маса тіла

Маса тіла чинила значущий вплив на фармакокінk= 7;тику балоксавірm= 1; (зі збільшенняl= 4; маси тіла експозиція балоксавірm= 1; знижується). При застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аному дозуванні з = 72;лежно від маси тіл= 072; не спостерігаl= 3;ися клінічно значущі від = 84;інності в експозиці= 11; між групами пацієнтів і = 79; різною масо= 02; тіла.

Раса/ет&= #1085;ічне походження=

На основі результатіk= 4; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу експозиція балоксавірm= 1; є приблизно на 35 % меншою у пацієнтів неазійськоk= 5;о походження порівняно з = 072;зіатами; ця різниця н= 077; вважається клінічно значущою пр = 80; застосуванl= 5;і в рекомендовk= 2;ній дозі.

Діти

Лікува&#= 1085;ня гострого неускладнеl= 5;ого грипу у діте= 081; без супутньої патології<= /span>

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® у дітей без супутньої патології віком від 12 років з масо= 102; тіла ≥ 40 кг підтверджеl= 5;і результатаl= 4;и одного рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; (досл= 10;дження 2). У цьому дослідженнo= 0; 3 фази 117 дітей віком 12–17 років були рандомізовk= 2;ні та отримува = 83;и або лікарський засіб Ксофлуза^® (N= =3D 76), або плацебо= ; (N =3D 41). Медіана часу до ослаблення симптомів у інфікованиm= 3; грипом діте = 81; віком від 12 дo 17 років становила 54 години та 93 години при застосуванl= 5;і препарату Ксофлуза^® (N= =3D 63) або плацебо= (N =3D 27) відповідн = 86; та була порівнянноn= 2; з такою, що спостерігаl= 3;ася у загальній популяції дослідженнn= 3;. Побічні явища, які спостерігаl= 3;ися у підлітків, були подібними д = 86; таких у дорослих (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»).

Лікува&#= 1085;ня гострого неускладнеl= 5;ого грипу у діте= 081; із високим ризиком виникнення ускладнень грипу

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® дітям віком від 12 років з масою тіла ≥ 40 кг із висо&= #1082;им ризиком розвитку ускладнень, пов’язаних із грипом, підтверджуn= 8;ться екстраполяm= 4;ією даних із клінічного дослідженнn= 3; лікування гострого неускладнеl= 5;ого грипу у доро= 089;лих та підліткі = 74; без іншої патології (д= 086;слідження 2) та з одного рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; 3 фази за участю пацієнтів і = 79; високим риз = 80;ком виникнення ускладнень грипу (дослі= 076;ження 3), в якому 38 дітей віком від 12 дo 17 років були рандом= 10;зовані та отримували або препара = 90; Ксофлуза^® (N= =3D 21), або плацебо= ; (N =3D 17). Медіана часу до ослаблення симптомів грипу в обмеженої кількості і = 85;фікованих грипом діте = 81; віком від 12 дo 17 років була п= 086;дібною при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® (1= 88 годин) або плацебо (191 година) (N =3D 13 та N =3D = 12 відповідно). Побі = 95;ні явища, які виникали у підлітків, б= 091;ли подібними д = 86; таких у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).

Дослід&#= 1078;ення взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

= 50;лінічні дослідженнn= 3;

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих змін у фарма= 082;окінетиці балоксавірm= 1; марбоксилу та його активного метаболіту балоксавірm= 1; при супутньому застосуванl= 5;і з ітраконазоl= 3;ом (об’єднаний потужний інгібітор CYP3A та P-gp), пробенецидl= 6;м (інгібіторо = 84; UGT) або озельтамівo= 0;ром.

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих змін у фармакокінk= 7;тиці таких лікарських засобів при супутньому застосуванl= 5;і із балоксавірl= 6;м марбоксилоl= 4;: мідазолам (субстрат CYP3A4), дигоксин (субстрат P-gp), розувастатl= 0;н (субстрат BCRP) т = 72; озельтамівo= 0;р.

= 44;ослідження іn vitro, в яких потенціал взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами додатково н = 77; вивчався у клінічних умовах

Фермен&#= 1090;и цитохрому P450 (CYP).= Балок= ;савір марбоксил т = 72; його активний метаболіт балоксавір = 85;е інгібують CYP1A2, CYP= 2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6. Балоксавір марбоксил т = 72; його активний метаболіт балоксавір = 85;е індукують CYP1A2, CYP= 2B6 або CYP3A4.

Фермен&#= 1090;и уридин-дифосm= 2;атглюкурон= 086;зилтрансфе&= #1088;ази (UGT). Балоксаві&= #1088; марбоксил т = 72; його активний ме = 90;аболіт балоксавір не інгібуют= 00; UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 та UGT2B15.=

Трансп&#= 1086;ртні системи. Балокс&#= 1072;вір марбоксил т = 72; його активний метаболіт балоксавір = 08; субстратам&= #1080; P-глікопроте= 111;ну (P-gp). Балоксаві = 88; не інгібує поліпептидl= 0;, що транспортуn= 2;ть органічні аніони (OATP) 1B1, OATP1B3, транспортеl= 8;и органічних катіонів (OCT) 1, OCT2, транспортеl= 8;и органічних аніонів (OAT) 1, OAT3, білки екструзії лікарських засобів та токсинів (MATE) 1 або MATE2K.

Потенц&#= 1110;ал взаємодії з полівалентl= 5;ими катіонами. Балок= ;савір може утворювати хелатний комплекс з полівалентl= 5;им катіонами, такими як ка= 083;ьцій, алюміній аб = 86; магній, що входять до с= 082;ладу їжі або лікарських засобів. Спостерігаl= 3;ося суттєве зниження експозиції балоксавірm= 1; при супутньому застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® з кальцієм, алюмінієм, магнієм або залізом у мавп. Дослідженнn= 3; за участю люде = 81; не проводилисn= 3;.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Лікуванl= 5;я гострого неускладнеl= 5;ого грипу у пацієнтів віком від 12 років, у яких з моменту появи симптомів минуло не більше 48 годин та які:

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi= di-font-family: Symbol;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>·      = є пацієнтами без супутньої патології, або

мають в= ;исокий ризик розвитку ускладнень, пов’язаних із грипом (д = 80;в. розділ «Спосіб застосуван= ня та дози»).

Протип&#= 1086;казання.

Підвищена чутливість до балоксавірm= 1; марбоксилу або до будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу. Серйозні алергічні реакції, включаючи а = 85;афілаксію, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кроп= 080;в’янку та мультиформl= 5;у еритему (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

= 42;плив інших лікарських засобів на балоксавір марбоксил<= /span>

Супутнє застосуванl= 5;я із препаратамl= 0;, що містять полівалентl= 5;і катіони, мож= 077; призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї балоксавірm= 1; в плазмі крові, що в свою чергу може зменши = 90;и ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^®. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® з проносним = 80; засобами, aнтацидами ч= 080; харчовими добавками, щ= 086; містять полівалентl= 5;і катіони (наприклад кальцій, залізо, магній, селе= 085; або цинк).

Супутнє застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® з інтраназалn= 0;ною живою атенуйованl= 6;ю вакциною проти грипу (LA= IV) не вивчалос= 03;. Супутнє зас = 90;осування противірусl= 5;их засобів мож = 77; пригнічува&= #1090;и реплікацію вірусу LAIV і таким чином знижувати ефективнісm= 0;ь вакцинації LAIV. Взаємодія між інактивоваl= 5;ими вакцинами проти грипу та лікарським засобом Ксо = 92;луза^® не вивчалас= 03;.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

= 43;іперчутлив&#= 1110;сть

Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® повідомлялl= 6;ся про випадки анафілаксіo= 1;, кропив’янкl= 0;, ангіоневроm= 0;ичного набряку та мультиформl= 5;ої еритеми. При виникненні = 95;и підозрі на алергоподіk= 3;ну реакцію слі = 76; розпочати відповідне лікування. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® протипоказk= 2;не пацієнтам і = 79; гіперчутлиk= 4;істю до балоксав= 10;ру марбоксилу або до будь-якої до= 087;оміжної речовини лікарськогl= 6; засобу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Побічні реакції»).

= 54;бмеження застосуванl= 5;я

Віруси грипу змінюються = 79; часом і такі фактори як тип чи підти= 087; вірусу, появ= 072; резистентнl= 6;сті або зміна вірулентноl= 9;ті вірусу, можуть зменшити клінічну користь противірусl= 5;их ліків. При прийнятті рішення про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® слід брати д= 086; уваги наявн = 91; інформацію про закономірнl= 6;сті чутливості штамів цирк = 91;люючого вірусу грип = 91; до лікарськогl= 6; засобу.

Ри = 79;ик бактеріальl= 5;их інфекцій<= /u>

Немає даних щодо ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® при будь-яки= 093; захворюванl= 5;ях, спричинениm= 3; іншими патогенами, ніж віруси грипу. Серйо= 079;ні бактеріальl= 5;і інфекції можуть почи = 85;атися із грипоподібl= 5;их симптомів, п= 088;отікати одночасно або виникат = 80; як ускладненнn= 3; грипу. Не було доведе = 85;о, що лікарський засіб Ксофл = 91;за^® попереджає розвиток таких ускладнень. Лікарям слі = 76; бути пильними щодо можливих вт = 86;ринних бактеріальl= 5;их інфекцій та застосовувk= 2;ти відповідне лікування.=

Зв’язо&#= 1082; «експозиці= ;я — відповідь&raq= uo;

Пр = 80; дозуванні л= 10;карського засобу Ксофлуза^® за масою тіла згідно = 079; рекомендацo= 0;ями (40 мг для паціє= ;нтів із масою тіл= 072; 40–80 кг та 80 мг дл&= #1103; пацієнтів і = 79; масою тіла ≥ 80 кг) не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й щодо зв’язк = 91; «експозиці&= #1103; — відповідь&raq= uo; для балоксавірm= 1; (час до ослаблення симптомів грипу у пацієнтів без супутньої патології а = 73;о час до ослаблення симптомів грипу у паці= 108;нтів із високим ризиком).

Кардіо&#= 1077;лектрофізі= ологія

У разі подво= ;єння очікуваної експозиції при рекомендовk= 2;ному дозуванні лікарський засіб Ксофлуза^® не подовжує інтервал QTc.

Допомі&#= 1078;ні речовини<= /u>

Лікарський засіб містить лактозу. У разі непере = 85;осимості деяких цукрів слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

<= /span>

За = 89;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть

Немає доступних даних щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® вагітним жінкам для того, щоб інформуватl= 0; про ризик несприятлиk= 4;их наслідків для розвитк = 91;, асоційованl= 0;х із застосув = 72;нням лікарськогl= 6; засобу. Існують риз = 80;ки для матері т= 072; плода, асоційованo= 0; з інфікуваннn= 3;м вірусом гри = 87;у під час вагітності. = 047;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® &#= 1089;лід уникати під час вагітності, окрім випад = 82;ів, коли потенційна користь для = 074;агітної перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

У репродуктиk= 4;них дослідженнn= 3;х на тваринах (щури чи кролі) не спостерігаk= 4;ся несприятлиk= 4;ий вплив на розвиток пл = 86;ду при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і балоксавірm= 1; марбоксилу = 79; експозицієn= 2;, що приблизн = 86; у 5 (щури) та 7 (кролі) разів перевищила системну експозицію балоксавірm= 1; у людини при застосуванl= 5;і максимальнl= 6;ї рекомендовk= 2;ної дози.

Розрахунко&= #1074;ий фоновий ризик основних вр = 86;джених вад та викидня в зазначеній популяції невідомий. При усіх вагітностяm= 3; існує фоновий ризик вроджених в = 72;д, викидня чи інших несприятлиk= 4;их наслідків.

Году= ;вання груддю

Немає даних щодо виявле = 85;ня балоксавірm= 1; марбоксилу = 74; грудному молоці людини, а також вплив = 91; на немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, або впливу н= 072; вироблення молока. Балоксавір = 90;а пов’язані з ним метаболіти були виявле = 85;і в молоці лактуючих щурів. Слід враховуватl= 0; користь грудного вигодовуваl= 5;ня для розвитк = 91; та здоров’я, а також клінічну необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® для матері т= 072; будь-які потенційні небажані ефекти для дитини, яка знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, пов’язані з лікарським засобом або захворюванl= 5;ям матері.

Ферт= ;ильність=

У дослідженнo= 0; фертильносm= 0;і та раннього = 077;мбріональн&= #1086;го розвитку у щурів балоксавір марбоксил застосовувk= 2;ли у дозах 20, 200 або 1= 000 мг/кг/добу самкам за 2 тижні до спаровуванl= 5;я, під час спаровуванl= 5;я та до дня 7 вагітності. Самці отримували препарат впродовж 4 тижнів до спаровуванl= 5;я та під час спаровуванl= 5;я. Не спостерігаl= 3;ося впливу на фертильнісm= 0;ь, здатність спаровуватl= 0;ся або ранній ембріональl= 5;ий розвиток пр = 80; застосуванl= 5;і будь-якого дозування і = 79; системною експозицієn= 2; лікарськогl= 6; засобу (AUC), що приблизно у 5 разів перев = 80;щувала експозицію = 91; людини при максимальнo= 0;й рекомендовk= 2;ній дозі.

Канцер&#= 1086;генез

Дослідженн&= #1103; канцерогенl= 5;ості для балоксавірm= 1; марбоксилу не проводилисn= 3;.

Мутаг= ;енез

Балоксавір марбоксил і його активний ме = 90;аболіт балоксавір не чинили мутагенної = 76;ії в дослідженнn= 3;х генотоксичl= 5;ості in vitro та in vivo, які включали аналізи мутацій у бактерій         =         S. typhimurium та E. coli, мікроядернo= 0; тести з культивоваl= 5;ими клітинами ссавців та мікроядернo= 0; тести у гриз= 091;нів.

<= /span>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень = впливу балоксавірm= 1; марбоксилу на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводилосn= 3;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування засобом Ксо = 92;луза^® слід розпочати впродовж 48 годин після появи симптомів грипу. Лікарський засіб Ксофл = 91;за^® приймають перорально, одноразово, незалежно від прийому їжі. Однак слід уникат = 80; супутнього застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® з молочними продуктами, збагаченимl= 0; кальцієм продуктами та проносними засобами, aнт&#= 1072;цидами чи харчовим = 80; добавками, щ= 086; містять полівалентl= 5;і катіони (наприклад кальцій, залізо, магній, селе= 085; або цинк).

Фактори високого ризику розвитку по = 74;’язаних із грипом ускладнень визначалисn= 0; за критеріями Центру з контролю та профілактиl= 2;и захворюванn= 0; США щодо факторів здоров’я, як= 110; збільшують ризик розвитку серйозних ускладнень грипу (CDC. https://www.cdc.gov/flu/highrisk/index.htm). Біль= 096;ість пацієнтів, які брали участь в дослідженнo= 0; 3 (лікування гострого не = 91;складненог&#= 1086; грипу у пацієнтів з високим ризиком), мали астму або хронічн = 77; захворюванl= 5;я легень, цукровий ді = 72;бет, патологію серця, патологічнk= 7; ожиріння аб = 86; були віком 65 років та старше.

= 44;орослі та підлітки (віком від 12 років)

Рекомендов&= #1072;на доза лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® для пацієнт= 10;в віком від 12 років розраховуєm= 0;ься за масою тіл= 072; та застосовуєm= 0;ься одноразово.

Таблиця 3=

Рекомендов= ;ана доза лікарськогl= 6; засобу Ксоф = 83;уза^® дл= 103; дорослих та підліткі = 74; віком від 12 років

Маса тіла пацієнта (кг)=

Рекомен&#= 1076;ована одноразова пероральна доза

Від 40 кг д = 86; 80 кг

2 таблетки по 20 мг, які слід приймати одночасно, сумарна одноразова доза 40 мг

(блістер&= #1085;а упаковка містить дві таблетки по 20 мг)

Від 80 кг<= /span>

2 таблетк= и по 40 мг, які слід приймати одночасно, сумарна одноразова доза 80 мг

(блістер&= #1085;а упаковка містить дві таблетки по 40 мг)

Ос = 86;бливі запобіжні заходи при утилізації = 95;и іншому поводженні = 79; препаратом=

Бу = 76;ь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи повинні бут = 80; утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

За = 89;тосування пацієнтам літнього віку

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® пацієнтам віком ≥ 65 років були встановленo= 0; за результатаl= 4;и одного рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3;. У дослідженнo= 0; 3 серед 730 пацієнтів з = 074;исоким ризиком розвитку ускладнень, пов’язаних із грипом, як&#= 1110; отримували лікування препаратом Ксофлуза^®, 2= 09 (29 %) були віком         =     ≥ 65 років. Медіана час = 91; до ослаблення симптомів грипу у пацієнтів віком ≥ 65 років стано = 74;ила         =    70 годин при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® (N= =3D 112) та 88 годин при прийомі плацебо (N =3D 102). Профіль безпеки, що спостерігаk= 4;ся у цій популя= 094;ії, був подібни = 84; до такого у загальній популяції дослідженнn= 3; за винятком нудоти, яка виникала у 6 % пацієнтів літнього віку порівняно з 1 % пацієнтів віком від 18 дo 64 років.

<= /span>

= 044;іти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® для лікування гострого неускладнеl= 5;ого грипу були встановленo= 0; для дітей віком від 12 років із масою тіла щонайменше         =      40 кг (див. розділ «Побічні реакції»). Безпека та е= 092;ективність застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^® дітям віком до 12 років не встановленo= 0;.

Передо&#= 1079;ування.<= /p>
Лікування передозуваl= 5;ня лікарським засобом Ксофлуза^® полягає у застосуванl= 5;і загальних підтримуючl= 0;х заходів, включаючи моніторинг основних показників життєдіяльl= 5;ості та спостережеl= 5;ня за клінічни = 84; станом пацієнта. Немає специ = 92;ічного антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні лікарським засобом Ксофлуза^®.

Малоймовір&= #1085;о, що балоксавір = 91; значній мір= 10; виводиться шляхом діалізу через високий ступінь зв’= 03;зуванням з білками сироватки крові.

<= /span>

Поб= ;ічні реакції.

З огляду на те, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в дуже різни= 093; умовах, частоту поб= 10;чних реакцій, що спостерігаl= 3;ася в клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу, не мо&#= 1078;на безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з частотою в клінічних дослідженнn= 3;х іншого лікарськогl= 6; засобу і вон= 072; може не відображатl= 0; частоту при практичномm= 1; застосуванl= 5;і.

Профіль безпеки лік = 72;рського засобу Ксофлуза^® ґрунтуєтьсn= 3; на даних, отр&#= 1080;маних у 3 плацебоко&#= 1085;трольовани= х дослідженнn= 3;х, в яких загал= 086;м 1 640 пацієнтів отримували = 83;ікарський засіб Ксофлуза^®: 1 334 пацієнти (81 %) були віком від 18 дo 64 років, 2= 09 пацієнтів (13 %) R= 11; ≥ 65 років і 97 пацієнтів (6 %) ̵= 1; від 12 дo 17 років. У ці дослідженнn= 3; були включе = 85;і дорослі та підлітки бе = 79; супутньої патології (N =3D 910) та пацієнти = 079; високим ризиком розвитку по = 74;’язаних із грипом ус= 082;ладнень (N =3D 730). Серед них 1&nb= sp;440 пацієнтів приймали лі = 82;арський засіб Ксофл = 91;за^® в рекомендовk= 2;ній дозі.

В таблиці 4 наведено найпоширенo= 0;ші побічні явища (незалежно в= 110;д оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку), про які повідомлялl= 6;ся щонайменше = 91; 1 % дорослих та підліткі = 74;, які отримували лікарський засіб Ксофл = 91;за^® в рекомендовk= 2;них дозах у перш= 086;му, другому та третьому до = 89;лідженнях.

Та = 73;лиця 4

Частот= 072; побічних ре = 72;кцій, що виникали = 097;онайменше у 1 % осіб, які отримували лікарський засіб Ксофл = 91;за^® у першому, другому та третьому дослідженнn= 3;х

П = 86;бічне явище

К = 89;офлуза^®=

(N =3D 1440= )

Плацебо=

(N =3D 1136)

Діарея

3 %

4 %

Бронхіт

3 %

4 %

Нудота

2 %

3 %

Синусит

2 %

3 %

Головни&#= 1081; біль

1 %

1 %

= 55;ісляреєстр&#= 1072;ційний досвід

Нижче наведено побічні реакції, які були виявле = 85;і під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксофлуза^®. Оскільки пр = 86; такі реакці= 11; повідомляєm= 0;ься добровільнl= 6;, неможливо достовірно = 86;цінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату Ксофлуза^®. <= o:p>

Орг= ;анізм у цілому: набряк обличчя, повік або язика, дисфонія, ан= 075;іоневротич&= #1085;ий набряк, анафілактиm= 5;ні реакції, анафілактиm= 5;ний шок, анафілактоo= 1;дні реакції.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: висипання, кропив’= 03;нка, мультиформl= 5;а еритема.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: блювання, діарея з кров’ю, мелена, коліт.

З боку психік = 80;: де= 083;ірій, аномальна поведінка, галюцинаціo= 1;.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігаm= 0;и в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захис = 90;у від вологи при температурo= 0; не вище 30 ºC. Збk= 7;рігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а.

Д= ля таблеток по 20 мг: по 2 або по 4 = 090;аблетки у блістері, п&#= 1086; 1 блістеру в картонній п = 72;чці.

Д= ля таблеток по 40 мг: по 1 або по 2 таблетки у б= 083;істері, по 1 блістеру в картонній пачці.

&n= bsp;

Катего&#= 1088;ія відпуску.

З= а рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

Ф.Хоффманн-Л= ;я Рош Лтд

Місцезнахl= 6;дження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, п= 086; 20 мг

Г= рензахерштl= 8;ассе 124, 4058 Базель, Шве= йцарія

&n= bsp;

Для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, п= 086; 40 мг

Г= рензахерштl= 8;ассе 124, 4058 Базель, Швейцарія<= /span>

В= урмісвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

П = 86;бічне явище	К = 89;офлуза^®= (N =3D 1440= )	Плацебо= (N =3D 1136)
Діарея	3 %	4 %
Бронхіт	3 %	4 %
Нудота	2 %	3 %
Синусит	2 %	3 %
Головни&#= 1081; біль	1 %	1 %