ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського за= собу

КАРІЗОН^®

Склад:

діюча = речовина: клобетазол;

1 г крему містить 0,5 мг клобетазолу пропіонату;

допомі= жні речовини:

метилпарагідрооксибензоат (Е 218), дин= атрію едетат, спирт стеариловий, парафін білий м’який, парафін, сорбітансесквіоле= ат, полісорбат 80, гліцерин, вода очищена.

Лікарська форм= а. Крем.=

Основні фізико-хімічні властивості: білий однорідний крем зі специфічним слабким запахом.

Фармакотерапевтична група. Кортикостероїди для місцевого застосування. Кортикостероїди прості. Кортикостероїди дуже сильної дії (група IV).=

Код АТХ D07A D01.

Фармакологі= чні властивості.

Фармакодинаміка.

Ефекти= вність

Топічні кортикостероїди мають протизапальні, протисвербіжні та судинозвужувальні властивості.

Завдяки с= воїй ефективності, підтвердженій у дослідах на тваринах та фармакологічних випробуваннях на людях, клобетазолу пропіонат 0,05 % належить до стероїдних препаратів для зовнішнього застосування дуже сильної дії, клас інтенсивності IV.

Механі= зм дії

У якісному відношенні механізм протизапальної, антипроліферативної та імуномоделюючої = дії для всіх глюкокортикоїдів – згідно із загальноприйнятим і частково неповним= та гіпотетичним уявленням – схематично, у спрощеній формі, можна представити наступним чином: молекули глюкокортикоїду утворюють у плазмі комплекси з кортикоїдними рецепторами клітин – зв’я= зуються з окремими генами ГРЕ (гормонреспонсивними елементами).

Це індукує транскрипцію специфічних m-РНК-молекул, які призводять до синтезу ліпокортин-протеїнів на рибосомах.

Ліпокорти= ни сповільнюють реакції, що виникають у випадку фізичного, хімічного, токсично= го або імуногенного впливу або дії мікробіологічного патогенного чинника, та м= ають місце між фосфоліпазою А2 і фосфоліпідами мембран та забезпечують вивільнен= ня арахідонової кислоти.

Затримка = або уповільнення процесу вивільнення арахідонової кислоти нормалізує, знижує або блокує синтез, що регулюється метаболізмом арахідонової кислоти з циклооксигеназою і ліпооксигеназою і вивільненням простагландинів, простацикліну, лейкотрієнів, ФАТ і тромбоксану, які як запальні медіа= тори впливають, наприклад, на судини, мембрани клітин, лейкоцити, макрофаги, в т= ому числі на їхній хемотаксис і міграцію, та регулюють ріст клітин.

Крім того, глюкокортикоїди чинять антимітотичну дію і сповільнюють синтез нуклеїнової кислоти і протеїну. Істотними чинниками їхньої імуномоделюючої та протиалергічної дії є взаємодія глюкокортикоїдів з В-клітинами, Т-клітинами= і клітинами Лангерганса, що уповільнює просування антигенів і їхню антагоніст= ичну дію на синтез і функції інтерлейкіну 1, 2 та інших цитокінів.

Фармакокінетика. =

Досліджен= ня щодо проникнення через шкіру клобетазолу на основі крему, що містить клобетазолу пропіонат, не проводилися.

&nbs= p;

Клінічні характерис= тики.

Показання.

Для лікування локалізованих резистентних до терапії бляшок запаль= них захворювань шкіри, при яких призначається симптоматичне застосування сильнодіючих місцевих глюкокортикоїдів, наприклад при псоріазі.

&nbs= p;

Протипоказання.

Карізон®, крем, протипоказаний для застосування:

-&nb= sp; при підвищеній чутливості до діючої речовини, метилпарагідрооксибензоату або до будь-якої іншої допоміжн= ої речовини препарату;

-&nb= sp; при розацеї, розацеаподібному (періоральному) дерматиті, поширених формах хронічного бляшкового псоріазу, звичайних вуграх, свербежі без запалення, Pruritus anogenitalis, вір= усних інфекціях шкіри (наприклад, простий герпес, вітряна віспа), специфічних шкірних проце= сах (туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу), реакціях на щеплення, при нелікованих інфекціях шкіри (зумовлених дією бактерій, грибків або паразиті= в);

-&nb= sp; у немовлят та дітей віком до= 3 років (включаючи лікування дерматозів);

-&nb= sp; у ділянці очей, повік та нав= коло очей, оскільки за певних обставин це може призвести до розвитку глаукоми або катаракти, цей препарат не призначений для застосування в ділянці очей.

Карізон^®, крем, не слід застосовувати на обличчі (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з= іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одноч= асному застосуванні з препаратами, що можуть інгібувати ферментну систему CYP 3A4 (наприклад, ритонавір, ітраконазол), виявлялося гальмування метаболізму кортикостероїдів, що могло призвести до підвищеної системної доступності. Наскільки така взаємодія є клінічно значущою, залежить від дози препарату, способу застосування кортикостероїду та потужності інгібітора CYP 3A4.

Взаємодія клобетазолу пропіонату з іншими лікарськими засобами дотепер не описана, пр= оте можлива, наприклад з діуретиками й антикоагулянтами, а також за несприятлив= их терапевтичних і резорбційних умов, наприклад на дуже пошкодженій шкірі.

Особливості застосування.

Збільшена системна абсорбція топічних кортикостероїдів може призводи= ти у деяких осіб до маніфестації гіперкортицизму (синдром Кушинга) та оборотної супресії гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової залозної системи із недостатніс= тю кори надниркових залоз. У разі появи будь-яких із наведених вище симптомів частоту застосування препарату слід поступово зменшувати або замінити препа= рат на менш потужний кортикостероїд. Раптове припинення лікування може призвест= и до недостатності кори надниркових залоз (див. розділ «Побічні реакції»).<= /o:p>

Факторами ризику появи збільшених системних ефектів є:

-&nb= sp; с= ила дії та склад топічного кортикостероїду;

-&nb= sp; т= ривалість застосування;

-&nb= sp; н= анесення на велику площу шкіри;

-&nb= sp; з= астосування на ділянках шкіри, що дотикаються між собою, наприклад у зонах попрілості а= бо під оклюзійною пов’язкою (у немовлят роль оклюзійної пов’язки можуть відігравати пелюшки);

-&nb= sp; п= ідвищена гідратація ороговілого шару;

-&nb= sp; з= астосування на ділянках із тонким шкірним покривом, наприклад на обличчі;

-&nb= sp; з= астосування на ушкоджених ділянках шкіри або при інших порушеннях шкірного бар’єра;

-&nb= sp; у немовлят та дітей порівняно з дорослими може абсорбуватися пропорційно біль= ша кількість топічного кортикостероїду у зв’язку з тим, що вони мають недорозвинутий шкірний бар’єр та більшу поверхню шкіри відносно маси тіла. = Тому поява системних побічних дій у немовлят та дітей більш ймовірна.=

Дітям вік= ом від 3 до 12 років не слід застосовувати Карізон^®, крем. Застосування п= репарату дітям цієї вікової групи проводять лише у виняткових випадках та протягом декількох днів. Слід уникати проведення довготривалого лікування із застосуванням топічних кортикоїдів у цій віковій групі, оскільки може з’яви= тися пригнічення функції кори надниркових залоз= .

Ризик роз= витку бактеріальних інфекцій збільшується у теплих та вологих умовах у складках ш= кіри або спричинюється використанням оклюзійних пов’язок. У разі використання оклюзійних пов’язок шкіру слід ретельно обробляти кожного разу при зміні пов’язки.

Застосовувати топічні стероїди для лікування псоріазу слід з обережн= істю, оскільки у деяких випадках повідомляли про появу рецидивів, розвиток толерантності, ризик генералізації пустульозних форм псоріазу та розвиток симптомів місцевої або системної токсичності, спричинених порушенням бар’єр= ної функції шкіри. У разі застосування препарату для лікування псоріазу пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом.

Для лікування запальних захворювань шкіри, при яких розвивається інфекція, необхідно проводити відповідну протимікробну терапію. Будь-яке поширення інфекції потребує припинення терапії із застосуванням топічних глюкокортикоїдів та початку відповідної протимікробної терапії.<= /span>

Іноді топічні кортикостероїди застосовують для лікування дерматитів,= що виникають навколо хронічних виразок на ногах. Однак таке застосування асоціюється зі збільшенням частоти виникнення реакцій місцевої гіперчутливо= сті та збільшенням ризику місцевих інфекцій.

Повідомля= лося про випадки серйозних остеонекрозних інфекцій (включаючи некротизуючий фасцит) = та системної імуносупресії (що іноді призводить до зворотніх уражень саркоми Капоші) при тривалому застосуванні clobetasol propionate понад рекомендовані дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У деяких випадках пацієнти одночасно застосовували інші сильнодіючі пероральні/місцеві кортикостероїди= або імуносупресанти (наприклад, метотрексат, мофетил мікофенолат). Якщо лікуван= ня місцевими кортикостероїдами є клінічно виправданим довше 2 тижнів, слід розглянути можливість застосування менш потужного препарату кортикостероїді= в.

Не слід наносити Карізон^®, крем, на шкіру обличчя, оскільки обл= иччя особливо чутливе до виникнення атрофічних з= мін шкіри.

У разі необхідності застосування препарату на шкірі обличчя триваліс= ть лікування потрібно обмежити кількома днями.

Порушення зору:

При системному або місцевому застосуванні кортикостероїдів можуть виникати порушення зору. Якщо пацієнт звертається із такими симптомами, як затуманення зору або інші порушення зору, його необхідно направити до офтальмолога для оцінки можливих причин, серед яких можливі катаракта, глау= кома або такі рідкісні захворювання, як центральна серозна хоріоретинопатія, про виникнення якої повідомляли після системного або місцевого застосування кортикостероїдів.

Крім того, не слід наносити Карізон^®, крем, на шкіру шиї, інтертригінозні = ділянки (ділянки пахвових складок і геніталій), за винятку генітальної форми склеротичного лишаю, на ерозійні та мокнучі поверхні шкіри, садна та виразк= и, пацієнтам з порушеннями функції печінки та пацієнтам з розвитком діабетогенного обміну р= ечовин.

Пацієнтам літнього віку не слід застосовувати Карізон^®, крем, = на великій площі шкіри.

При довготривалому та/або повторному застосуванні клобетазолу пропіонату необхідним є ретельний контроль за пацієнтами як при пероральном= у, так і при парентеральному застосуванні кортикостероїдів.

У разі застосування препарату на ділянці статевих органів або заднього проходу через наявність у складі препарату таких допоміжних речовин, як парафін білий м’який та парафін, одночасне використа= ння презервативів із латексу може призвести до зменшення їх міцності та разом з= тим надійності їх використання.

Стеариловий спирт може викликати локально обмежені шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).

Застосування у = період вагітності або годування груддю.

Під час вагітності слід уникати застосування препарату Карізон^®, кре= м. Якщо існує необхідність у застосуванні препарату, тривалість застосування повинна бути якомога коротшою, а площа нанесення – якомога меншою. При цьому клобетазол слід застосовувати під час вагітності лише в тих випадках, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини.

Довготрив= але лікування глюкокортикоїдами під час вагітності може призвести до порушення внутрішньоутробного розвитку дитини. Під час проведення досліджень на твари= нах встановлено, що застосування глюкокортикоїдів призводить до розщеплення під= небіння. Існує підвищений ризик розщеплення піднебіння у плода людини внаслідок прий= ому глюкокортикоїдів протягом першого триместру вагітності. Крім того, за даними епідеміологічних досліджень та експериментів на тваринах ведеться дискусія = щодо того, що внутрішньоутробна експозиція глюкокортикоїдів може спричинити виникнення захворювань з боку обміну речовин та серцево-судинної системи у дорослому віці. Такі синтетичні глюкокортикоїди, як клобетазол, загалом гір= ше інактивуються, ніж ендогенний кортизол (гідрокортизон), а тому являють собою ризик для плода. При застосуванні глюкокортикоїдів наприкінці вагітності іс= нує небезпека виникнення атрофії кори надниркових залоз у плода, що може вимага= ти поступового введення замісної терапії у новонароджених.

Період годування груддю.

Глюкокортикоїди проникають у грудне молоко. Досі не були виявлені будь-які порушення у новонароджених. Проте показання до застосування препарату під час годування груддю повинні бути чітко визначені. У період годування груддю клобетазол с= лід застосовувати лише в тих випадках, коли очікувана користь для матері переви= щує можливий ризик для дитини. Слід уникати контакту немовляти з тими місцями на тілі, де застосовують препарат. Якщо через захворювання необхідно застосову= вати препарат у вищих дозах, годування груддю слід припинити.

У період годування груддю не слід застосовувати Карізон^=
®, крем, у ділянці молочних залоз для уникнення випадкового потрапляння препарату через рот немовляти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не слід о= чікувати негативного впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами внаслідок застосування препарату Карізон^®, кр= ем.

Спосіб застосування та дози.<= /b>

Clobetasol propionate належить до класу найбільш сильнодіючих місцевих кортикостероїдів (група IV), = і тривале застосування може призвести до серйозних небажаних ефектів (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо лікування місцевим кортикостероїдом є клінічно виправданим після 2 тижнів, слід розглянути менш потужний препарат кортикостероїдів. Повтор= ні, але короткі курси clobetasol propionate можуть використовуватися для контро= лю загострень (див. подробиці нижче).

Дозування

Крем слід наносити 1 раз на добу тонким шаром.

Площа нанесення не повинна перевищувати 10 % поверхні тіла. З міркув= ань безпеки пацієнти не повинні застосовувати більше ніж 50 г препарату Карізон= ^®, крем, = на тиждень.

Можливо проведення повторного короткотривалого лікування із застосуванням препарату Карізон^®, крем, з метою контролю загострень пр= оцесу. Якщо рекомендовано тривале лікування із застосуванням стероїдів, слід обрати лікарську форму з меншою частотою нанесення.

Пацієн= ти літнього віку

Результати клінічних досліджень не виявили різниці щодо ефективності застосування препарату пацієнтами літнього віку та пацієнтами молодшого віку. Підвищена частота виникнення порушень функції нирок та печінки у пацієнтів літнього в= іку може знижувати елімінацію у випадку системного всмоктування. Тому лікування слід обмежити мінімальною кількістю та найменшою тривалістю, яка приносить бажану клінічну користь. Під час лікування постійно через короткі проміжки = часу необхідно спостерігати за пацієнтом на наявність побічних дій.

Пацієн= ти з порушеннями функції нирок або печінки

У випадку системного всмоктування (можливо у разі застосування на великій площі протя= гом тривалого періоду часу) у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки може виникати затримка процесів метаболізму та елімінації, у зв’язку з чим підвищується ризик виникнення системної токсичності. Тому лікування слід обмежити мінімальною кількістю та найменшою тривалістю, яка приносить бажану клінічну користь. Під час лікування через короткі проміжки часу необхідно с= постерігати за пацієнтом на наявність побічних дій.

Пацієн= ти з розвитком діабетогенного обміну речовин

Карізон®, крем, не слід застосовувати пацієнтам із розвитком діабетогенного обміну речовин на великій площі шкіри. Під час лікування через короткі проміжки ча= су необхідно спостерігати за пацієнтом на наявність побічних дій.

<= span style=3D'text-decoration:none'>

Спосіб застосування

Пацієнти = повинні мити руки після застосування препарату Карізон^®, крем, якщо лікування не передбачає нанесення крему на шкіру рук.

&nbs= p;

Тривал= ість застосування

Максималь= на тривалість лікування – 2 тижні. Якщо покращення не настає, пацієнт повинен ще раз звернутися до лікаря, який призначив препарат.

У разі вс= тановлення контролю над захворюванням лікування із застосуванням кортикостероїдів слід поступово відмінити та як основну терапію продовжити догляд за шкірою.

Раптова в= ідміна клобетазолу може призвести до повторного загострення дерматозу, що існував = до початку лікування (феномен рикошету).

Діти.

Препарат Карізон^®, крем, дітям застосовують протягом якомога коро= тшого періоду часу та у найнижчих дозах, які забезпечують ефективність.

Препарат протипоказаний для застосування немовлятам та дітям віком до 3 років (див. розділ «Протипоказання»).

Дітям вік= ом від 3 до 12 років не слід застосовувати Карізон^®, крем. Лікування дітей цієї вікової групи повинно проводитися лише у виняткових випадках та протяг= ом декількох днів (див. розділ «Особливості застосування»).

Передозуван= ня.

Симптоми.

Імовірніс= ть виникнення гострого передозування дуже незначна, однак у разі хронічного передозування або неправильного застосування можуть виникнути ознаки гіперк= ортицизму (див. розділ «Побічні реакції»).

Лікування.

У випадку передозування через ризик виникнення недос= татності кори надниркових залоз дозування необхідно поступово знизити шляхом зменшен= ня частоти застосування препарату або заміни препарату на менш потужний кортикостероїд під лікарським наглядом.

Подальше лікування у випадку передозування необхідно проводити згідн= о з клінічним станом пацієнта.

=

Побічні реа= кції.

Побічні дії, відомості про які наведені нижче, класифіковані за органам= и і системами та за частотою їх виникн= ення.

Для визна= чення частоти виникнення побічних дій застосовувалася така класифікація:

Дуже часто

(≥ 1/10)

Часто

(≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто=

(≥ 1/1 000 до= < 1/100)

Рідко

(≥ 1/10 000 до= < 1/1000)

Дуже рідко

(< 1/10 = 000)

Частота невідома

(частоту не можна визначити на основі існуючих даних)

Клас си= стем та органів

Побічна= дія

Частота виникнення

Інфекції та паразитарні захворювання

Опортуністичні інфекції

дуже рі= дко

З боку імунної системи<= /span>

Реакції локальної підвищеної чутливості*

дуже рі= дко

З боку ендокринної системи<= /p>

Пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи:

кушингоїдні ознаки (наприклад, місяцеподібне обличчя, центральне ожиріння), затримка збільшення маси тіла/росту у дітей, остеопороз, гіпер= глікемія/глюкозурія, артеріальна гіпертензія, збільшення маси тіла/ожиріння, зменшення рівня ендогенного кортизолу, алопеція, ламкість волосся

дуже рі= дко

З боку органів зору

Глаукома, катаракта

дуже рі= дко

Центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХ),

Затуманення зору (див. також розділ «Особливості застосування»)

частота= невідома

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /span>

Свербіж, відчуття місцевого печіння/болю на шкірі.

часто

&nbs= p;

Атрофія шкіри**, стриї на шкірі**, телеангіоектазії**

нечасто=

&nbs= p;

Потоншання шкіри**, зморщування шкіри**, висушування шкіри**, зміна пігментації**, гіпертрихоз, загострення основних симптомів, алергічний контактний дерматит/дерматит (включаючи розацеаподібний [періоральний] дерматит), пустульозна форма псоріазу, еритема, висипання, кропив’янка

дуже рі= дко

&nbs= p;

Стероїдні вугри, фолікуліт, синці, білі вугри

частота= невідома

Загальні захворювання та реакції на місці нанесен= ня

Подразнення/біль на місці нанесення

дуже рі= дко

* Якщо виникають ознаки реакції підвищеної чутливості, застосування препарату необ= хідно негайно припинити.

При застосуванні препарату можуть виникати місцеві реакції підвищен= ої чутливості, схожі на симптоми, зумовлені захворюванням.
* Порушення з боку шкіри, що є вторинними щодо локального та/або системного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи.

&nbs= p;

Після довготривалого застосування препарату у ділянці обличчя частіше виникають атрофічні зміни шкіри, ніж на інших ді= лянках тіла.

Можливим є посилення симптомів, які потребують лікування.

Метилпара= гідрооксибензоат може викликати реакції підвищеної чутливості та алергічні реакції уповільне= ного типу.

Повідо= млення про підозру на виникнення побічних дій

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження дуже важливі. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін прид= атності. 3 роки.

Після від= криття туби – 3 місяці.

Умови зберігання.
Зберігати= у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка. Туба= по 15 г, 30 г або 50 г у картонній короб= ці з інструкцією для медичного застосування.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

мібе = ГмбХ Арцнайміттель.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхальт, 06796, Німеччина.

Дуже часто	(≥ 1/10)
Часто	(≥ 1/100 до < 1/10)
Нечасто=	(≥ 1/1 000 до= < 1/100)
Рідко	(≥ 1/10 000 до= < 1/1000)
Дуже рідко	(< 1/10 = 000)
Частота невідома	(частоту не можна визначити на основі існуючих даних)

Клас си= стем та органів	Побічна= дія	Частота виникнення
Інфекції та паразитарні захворювання	Опортуністичні інфекції	дуже рі= дко
З боку імунної системи<= /span>	Реакції локальної підвищеної чутливості*	дуже рі= дко
З боку ендокринної системи<= /p>	Пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи: кушингоїдні ознаки (наприклад, місяцеподібне обличчя, центральне ожиріння), затримка збільшення маси тіла/росту у дітей, остеопороз, гіпер= глікемія/глюкозурія, артеріальна гіпертензія, збільшення маси тіла/ожиріння, зменшення рівня ендогенного кортизолу, алопеція, ламкість волосся	дуже рі= дко
З боку органів зору	Глаукома, катаракта	дуже рі= дко
Центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХ), Затуманення зору (див. також розділ «Особливості застосування»)	частота= невідома
З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /span>	Свербіж, відчуття місцевого печіння/болю на шкірі.	часто
*&nbs= p;*	Атрофія шкіри, стриї на шкірі, телеангіоектазії**	нечасто=
*&nbs= p;*	Потоншання шкіри, зморщування шкіри, висушування шкіри, зміна пігментації, гіпертрихоз, загострення основних симптомів, алергічний контактний дерматит/дерматит (включаючи розацеаподібний [періоральний] дерматит), пустульозна форма псоріазу, еритема, висипання, кропив’янка	дуже рі= дко
*&nbs= p;*	Стероїдні вугри, фолікуліт, синці, білі вугри	частота= невідома
Загальні захворювання та реакції на місці нанесен= ня	Подразнення/біль на місці нанесення	дуже рі= дко