MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D84A9B.FCE3E650" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Microsoft Internet Explorer. ------=_NextPart_01D84A9B.FCE3E650 Content-Location: file:///C:/6C116674/UA192810103_A824.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ІНСТРУКЦІk= 1;

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

РОЗЗОР

(ROZZOR)

 

Склад:

діючі речовини: acetylsalicylic acid, rosuvastatin;

1 капсула тверда містить:

1 таблетку ки = 89;лоти ацетилсаліm= 4;илової 75 мг та 2 таблетки ро = 79;увастатину по 2,5 мг кожна ( = 91; вигляді роз = 91;вастатину кальцію по 2,60 мг кожна)

або 1 таблетку кислоти ацетилсаліm= 4;илової 75 мг та 2 таблеm= 0;ки розувастатl= 0;ну по 5 мг кожна (у вигляді розувастатl= 0;ну кальцію по 5,20 мг кожна),

або 1 таблетку кислоти ацетилсаліm= 4;илової 75 мг та 2 таблетки розувастатl= 0;ну по 10 мг кожна (m= 1; вигляді розувастатl= 0;ну кальцію по 10,40 мг кожна);

допоміжні речовини:=

для таблето= к кислоти ацетилсаліm= 4;илової: целюлоза мі= ;крокристал = 10;чна, кислота лимонна безводна, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелl= 6;за, гіпромелозk= 2;, поліетиленk= 5;ліколь 6000 (макрогол 6000), титану діоксид (Е 171);=

для таблеток розувастатl= 0;ну: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; кальцію гідрофосфаm= 0;; натрію крос = 82;армелоза; магнію стеарат; тальк; кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний; гіпромелозk= 2;; титану діоксид (Е 171); поліетиленk= 5;ліколь 6000 (макрогол 6000); заліза окси = 76; (Е 172);

капсула (кор= ;пус та кришечка): <= /span>желатин, титану діоксид (Е 171), вода.<= /o:p>

 

Лікарська форма. Ка&#= 1087;сули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: непрозорі, m= 0;верді желатинові капсули білого або майже білог = 86; кольору, які містять одн = 91; таблетку ацетилсаліm= 4;илової кислоти, вкр= 080;ту плівковою оболонкою, білого або м= 072;йже білого кольору та дві таблетк = 80; розувастатl= 0;ну, вкриті плівковою оболонкою, жовто-корич = 85;евого кольору.

 

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Гіпол= іпідемічні засоби. Гіполіпідеl= 4;ічні засоби, комбінації. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, інші комбінації. Розувастатl= 0;н та кислота ацетилсаліm= 4;илова.

Код АТХ С10B Х05.

 

Фармако = 83;огiчнi властивостo= 0;.

Фа&#= 1088;макодинамі= ка.

Аце&#= 1090;илсаліцило= ва кислота

Ацети= лсаліциловk= 2; кислота пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;. Хоча механі = 79;м її дії вивчений не повністю, ал= 077; ефект, ймові= 088;но, в основному проявляєтьl= 9;я шляхом ацетилюванl= 5;я та необоротноo= 1; інактиваціo= 1; ферменту циклооксигk= 7;нази (ЦОГ-1), що бере = 91;часть в утворенні тромбоксанm= 1; А2 в тромбоцитаm= 3; та простациклo= 0;ну в ендотелії судин. Це зна&#= 1095;ною мірою впливає на агрегацію тромбоцитіk= 4; та вазодилатаm= 4;ію. Антиагрегаm= 4;ійний ефект особливо виражений для тромбоц = 80;тів, оскільки вони не здатні повторно синтезуватl= 0; циклооксигk= 7;назу. Таким чином, ефект зберігаєтьl= 9;я впродовж усього житт = 08;вого циклу тромбоцитіk= 4;, який становить 7–10 днів. Профіл= 072;ктичне та терапевтичl= 5;е застосуванl= 5;я при артеріальнo= 0;й тромбоембоl= 3;ії ґрунтуєтьсn= 3; на вищенаведеl= 5;ому ефекті.

Ацети= лсаліциловk= 2; кислота пригнічує синтез простациклo= 0;ну у нирках. У пацієнтів з нормальною функцією нирок цей ефект не має значення. У пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, серцевою недостатніl= 9;тю або печінковою недостатніl= 9;тю, а також зі зниженим об’ємом пла = 79;ми крові інгіб = 86;ваний синтез простациклo= 0;ну може призвести д = 86; розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, затримки рідини та тяжкої серцевої недостатноl= 9;ті (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Експе= риментальнo= 0; дані свідчать пр = 86; те, що ібупро&#= 1092;ен може зменшити ін = 75;ібіторний вплив низьких доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4; при одночасномm= 1; їх застосуванl= 5;і. У дослідженнo= 0; пацієнтам з = 72;стосовувал&#= 1080; ібупрофен у дозі 400 мг за 8 годин до або через 30 хвилин післ = 03; застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти у дозі 81 мг. При цьому спостерігаl= 3;ося зниження впливу ацет = 80;лсаліцилов&#= 1086;ї кислоти на утворення тромбоксанm= 1; та агрегаці = 02; тромбоцитіk= 4;. Через обмеж = 77;ність та невизначенo= 0;сть екстраполяm= 4;ії даних in vitro не можна зробити висновки щодо можливості регулярногl= 6; застосуванl= 5;я ібупрофену, = 072; при тимчасо = 74;ому прийомі ібу = 87;рофену ефективнісm= 0;ь та клінічне значення навряд чи буде враховуватl= 0;ся.

Роз&#= 1091;вастатин

Механізм дії

Розув= астатин − це селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3; кофермент А на мевалона = 90;, попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка,         =     орган-м&= #1110;шень для зменшен = 85;я рівнів холестеринm= 1;.

Розув= астатин збільшує кількість рецепторів ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (Л= 055;НЩ) на поверхні клітин печінки, посилюючи з = 72;хоплення та катаболізм ЛПНЩ, та пригнічує печінковий синтез ліпопротеїk= 6;ів дуже низько = 11; щільності (ЛПДНЩ), таким чином зменшуючи загальну кількість частинок ЛП = 44;НЩ та ЛПНЩ.

Фармакодин&= #1072;мічна дія

Розув= астатин знижує підвищений рівень холе = 89;терину ЛПНЩ, загального холестеринm= 1; та тригліцериk= 6;ів і підвищує рівні холес = 90;ерину ЛПВЩ. Він також зменшує рівні аполіпопроm= 0;еїну В (апоВ), холес= терину, не зв’язано = 75;о з ліпопротеїk= 6;ами високої щільності (ХС-неЛПВЩ), холестеринm= 1; ліпопротеїk= 6;ів дуже низько = 11; щільності (ХС-ЛПДНЩ), тригліцериk= 6;ів ліпопротеїk= 6;ів дуже низько = 11; щільності (ТГ-ЛПДНЩ) та підвищує рівень аполіпопроm= 0;еїну АI (апоА-І) (див. = 058;аблицю 1). Розувастатl= 0;н також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/        =          ХС-ЛПВЩ та с&#= 1087;іввідношен= ня апоВ/апоА-І.

Таблиця 1 – Відповідь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IІb (відкоригов = 72;на середня відсоткова зміна порівняно з = 074;ихідним рівнем)

= 44;оза

N

= 61;С-ЛПНЩ

= 47;агаль-ний ХС

= 61;С-ЛПВЩ

ТГ

= 61;С-неЛПВЩ

= 72;поВ

= 72;поA-I

= 55;лацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5 мг

17

-45<= /span>

-33<= /span>

13

-35

-44<= /span>

-38<= /span>

4

10 мг

17

-52<= /span>

-36<= /span>

14

-10

-48<= /span>

-42<= /span>

4

20 мг

17

-55<= /span>

-40<= /span>

8

-23

-51<= /span>

-46<= /span>

5

40 мг

18

-63<= /span>

-46<= /span>

10

-28

-60<= /span>

-54<= /span>

0

Терапевтич&= #1085;ий ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, 90 % максимальнl= 6;го ефекту – через 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4 тижні та триває надалі.

Фа&#= 1088;макокінети= ка.

Аце&#= 1090;илсаліцило= ва кислота

Абсорбція

Абсор= бція ацетилсаліm= 4;илової кислоти від = 73;увається головним чином у тонкому киш = 77;чнику, частково у шлунку. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти у плазмі кров = 10; досягаєтьсn= 3; впродовж 40 хвилин.

Розподіл

Ацети= лсаліциловk= 2; кислота з періодом на = 87;іврозпаду 30 хвилин гідролізуєm= 0;ься до саліцило = 74;ої кислоти, яка в терапевтичl= 5;ій дозі зв’язу = 08;ться з альбуміно = 84; приблизно н = 72;      80 %.<= /o:p>

Виведення

Вивед= ення саліциловоo= 1; кислоти зал = 77;жить від дози. При добовій доз = 10; < 3 г період напіввиведk= 7;ння становить 2–4 години. Саліцилова кислота та ї= 111; метаболіти = 74; основному виводяться нирками.

Роз&#= 1091;вастатин

Всмоктуван&= #1085;я

Макси= мальна концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через         =         5 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20 %.<= /o:p>

Розподіл

Розув= астатин значним чином захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу хол = 77;стерину та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розпо = 76;ілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Близько 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;, переважно з альбуміном.

Метаболізм<= o:p>

Розув= астатин зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10 %). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro із використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свідчать, що розувастатl= 0;н є слабким су= 073;стратом для метаболізмm= 1; на основі ферментів цитохрому Р450. Основним задіяним ізоферментl= 6;м є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основними визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десметилов= 080;й та лактоновий = 84;етаболіти. N-десметил-ме&#= 1090;аболіт приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактоновий метаболіт вважається клінічно не = 72;ктивним. На розувастатl= 0;н припадає більше 90 % активності циркулюючоk= 5;о інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Виведення

Прибл= изно 90 % дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом всмоктана т = 72; невсмоктанk= 2; діюча речовина), решта виводиться із сечею. Приблизно 5 % виводиться із сечею у незміненій формі. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння із плазми становить приблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвищенні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення кліренсу препарату і = 79; плазми кров = 10; становить приблизно 50 л/год (коефіц&#= 1110;єнт варіації – 21,7 %). Як і щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, печінкове захоплення розувастатl= 0;ну відбуваєтьl= 9;я за участю мембранногl= 6; транспортеl= 8;а OATP-C, який відіг= 088;ає важливу рол = 00; в печінкові = 81; елімінації = 88;озувастати&#= 1085;у.

Лінійність<= o:p>

Систе= мна експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ки не змінюють = 89;я.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Вік та стать= ;

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу віку або статі па= 094;ієнта на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих.

Раса

Дослі= дження фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси (японців, кит&#= 1072;йців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні зн = 72;чення AUC та Cmax приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців; = 091; індійців медіанні значення AUC та= Cmax підвищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоїднl= 6;ї та негроїдної рас.

Порушення функції нирок

У досл= ;ідженні за участю пацієнтів і = 79; різним ступенем порушення функції нир = 86;к змін плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну або N-десметил-ме&#= 1090;аболіту в осіб зі слабкою чи помірною ни = 88;ковою недостатніl= 9;тю відзначено не було. У пацієнтів і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну були у 3 рази, а рівні N-десметил-ме&#= 1090;аболіту у 9 разів вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Рівноважні плазмові ко = 85;центрації розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, були прибли = 79;но на 50 % вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

Порушення функції печінки

У досл= ;ідженні за участю пацієнтів і = 79; різними ступенями порушення печінкових функцій ознак підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну не було вияв= 083;ено у осіб, стан яких оцінювався = 91; 7 або менше балів за шка= 083;ою Чайлда – П’ю. Однак у двох пацієнтів, які набрали 8 та 9 за шкалою Чайлда – П’ю, системна експозиція була щонайменше = 74;двічі вища, ніж у пацієнтів і = 79; меншими балами. Досвід застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну пацієнтам, стан яких оцінюється = 91; більше ніж 9 балів за шкалою Чайл = 76;а – П’ю, відсутній.=

Генетичний поліморфізl= 4;

Розпо= діл інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у тому числі розувастатl= 0;ну, відбуваєтьl= 9;я за участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1В1 та BCRP. У пацієнтів і = 79; генетичним поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну. При окремих формах поліморфізl= 4;у SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421А&#= 1040; експозиція розувастатl= 0;ну (AUC) підвищена порівняно і = 79; генотипами SLCO= 1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421С= 057;. Спеціальне генотипуваl= 5;ня в клінічній = 087;рактиці не передбаченk= 7;, але пацієнтам і = 79; таким поліморфізl= 4;ом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу розува = 89;татину.

 

Кл&#= 1110;нічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Лікар= ський засіб призначениl= 1; для вторинн = 86;ї профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних ускладнень = 91; дорослих пацієнтів, стан яких адекватно контролюєтn= 0;ся при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну і ацетилсаліm= 4;илової кислоти у дозах, рівни= 093; дозам даної комбінації.

 

Про&#= 1090;ипоказання= .

Повʼязані з комбінацієn= 2; діючих речовин

-     Підвищена чутливість до розуваст = 72;тину, саліцилатіk= 4;, інших несте = 88;оїдних протизапалn= 0;них засобів (НПЗЗ) або буд&= #1100;-якої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу;

-     тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв);

-     період вагітності та годуванн = 03; груддю; преп= 072;рат також проти = 87;оказаний жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні засоби контрацепцo= 0;ї.

Повʼязані з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою<= /i>

-&nb= sp;       астма, риніт, ангіоневроm= 0;ичний набряк або к= 088;опив’янка, спричинені застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти або НПЗЗ;

-&nb= sp;       гем&#= 1086;філія;

-&nb= sp;       тро&#= 1084;боцитопені= я;

-&nb= sp;       акт&#= 1080;вна пептична виразка шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки;

-&nb= sp;       цир&#= 1086;з печінки;

-&nb= sp;       геморагічн&#= 1080;й діатез;

-&nb= sp;       застійна серцева недостатніl= 9;ть тяжкого сту = 87;еня;

-&nb= sp;       подагра;

-&nb= sp;       комбінація з метотрекс = 72;том у дозуванні 15 мг/тиждень або більше (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Повʼязані з розувастатl= 0;ном

-     активні захворюванl= 5;я печінки, у тому числі стійкі підвищення сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; невідомої етіології т = 72; будь-які підвищення трансамінаk= 9; у сироватці, що у 3 рази перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН);

-     міопатія. Доза 40 мг розувастатl= 0;ну протипоказk= 2;на пацієнтам з = 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу. До факторів такого ризику належать:=

·      пом&#= 1110;рне порушення функції нир = 86;к (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв);

·      гіп&#= 1086;тиреоз;

·      ная&#= 1074;ність в особистом = 91; або родинному анамнезі спадкових м’язових захворюванn= 0;;

·      ная&#= 1074;ність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на фоні застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4;        =             ГМГ-КоА-ред= 091;ктази або фібраті = 74;;

·      зло&#= 1074;живання алкоголем;=

·      сит&#= 1091;ації, що можуть призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у пла= 079;мі крові;

·      нал&#= 1077;жність до монголоїднl= 6;ї раси;

·      суп&#= 1091;тнє застосуванl= 5;я фібратів (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-     одночасне застосуванl= 5;я з комбінацієn= 2; софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-     одночасне застосуванl= 5;я з циклоспор = 80;ном.

 

Вза&#= 1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослі= дження взаємодії комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/роз = 91;вастатин з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;. Нижче представлеl= 5;а лише інформація про взаємод = 10;ю з іншими пре= 087;аратами, що відома дл= 103; кожного окремого компонента лікарськогl= 6; засобу.

Аце&#= 1090;илсаліцило= ва кислота

Антикоагул&= #1103;нти, тромболітиl= 2;и/інші інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (= 057;ІЗЗС)

Саліц= илати інгібують функцію тромбоцитіk= 4; і, отже, посил&= #1102;ють дію антикоагулn= 3;нтів/тромбо&#= 1083;ітичних засобів, барбітуратo= 0;в, літію, сульфонаміk= 6;ів та трийодтироl= 5;іну. У зв’язку з підвищеним ризиком кровотечі слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при комбінованo= 0;й терапії ацетилсаліm= 4;иловою кислотою з антикоагулn= 3;нтами, тромболітиl= 2;ами або іншими інгібітораl= 4;и агрегації тромбоцитіk= 4;. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг коагуляції. i= 2;ожуть розвинутисn= 3; фармакодинk= 2;мічні взаємодії між СІЗЗС та ацетилсаліm= 4;иловою кислотою: підвищення ризику розвитку кровотечі внаслідок с = 80;нергічного впливу.

Циклоспори&= #1085;, такролімус=

Одноч= асний прийом НПЗЗ = 079; циклоспориl= 5;ом або такролімусl= 6;м може посилювати нефротоксиm= 5;ну дію останні = 93;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і НПЗЗ з одним із цих препаратів необхідно к = 86;нтролювати функцію нирок.

Діуретики та гіпотензивl= 5;і препарати<= /span>

НПЗЗ м= ;ожуть знижувати дію сечогінних = 10; гіпотензивl= 5;их лікарських засобів. Як і у разі застосуванl= 5;я з іншими НПЗЗ, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою може підвищуватl= 0; ризик розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті.

 

Кортикосте&= #1088;оїди та інші НПЗЗ

Одн= ;очасне застосуванl= 5;я з НПЗЗ, такими як іб= 091;профен або напроксен, може послаблюваm= 0;и необоротне інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою. Кл= 110;нічна значущість такої взаємодії невідома. Лікування НПЗЗ, такими як ібупроф= ;ен або напроксен, пацієнтів з ризиком кардіоваскm= 1;лярних захворюванn= 0; може обмежувати кардіопротk= 7;кторну дію ацетилсаліm= 4;илової кислоти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Систем= 085;і глюкокортиl= 2;остероїди можуть підвищуватl= 0; ризик шлунково-ки = 96;кових виразок та кровотеч. Пі= 076; час терапії кортикостеl= 8;оїдами знижується рівень саліцилатіk= 4; у крові, а після припинення терапії глюкокортиl= 2;остероїдам= 080; існує ризик передозуваl= 5;ня саліцилатаl= 4;и.

Лікарські засоби, що збільшують екскрецію сечової кислоти (пробенецид)

Саліц= илати нейтралізуn= 2;ть дію пробенецидm= 1;, тому їх одно= 095;асного застосуванl= 5;я слід уникат = 80;.

Ібупрофен

Експе= риментальнo= 0; дані свідчать пр = 86; те, що ібупро&#= 1092;ен може зменшувати інгібіторнl= 0;й ефект низьких доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4; при одночас = 85;ому їх застосуванl= 5;і. Через обмеженістn= 0; та невизначенo= 0;сть екстраполяm= 4;ії даних in vitro неможливо зробити висновки що = 76;о можливості регулярногl= 6; застосуванl= 5;я ібупрофену, = 072; при тимчасовомm= 1; прийомі ібупрофену ефективнісm= 0;ь та клінічне значення навряд чи бу= 076;уть враховуватl= 0;ся.

Метамізол

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метамізол м = 86;же знизити вплив ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4;. Таку комбін = 72;цію слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам, які приймають низьку дозу ацетилсаліm= 4;илової кислоти як кардіопротk= 7;ктора.

Метотрекса&= #1090;

Супутн= 108; застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у та ацетилса = 83;іцилової кислоти підвищує гематологіm= 5;ну токсичністn= 0; метотрексаm= 0;у за рахунок зменшення ниркового кліренсу метотрексаm= 0;у ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (див. розділ «Протипо= ;казання»). Протя= ;гом перших тижнів використанl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії слі = 76; контролюваm= 0;и тижневий аналіз кров = 10;. Слід проводити ретельний моніторинг = 91; пацієнтів навіть з легкою нирковою дисфункцієn= 2;, а також у пацієнтів літнього віку.

Дигоксин

Ацети= лсаліциловk= 2; кислота пригнічує ниркову екскрецію дигоксину, що, у свою чергу, призводить до підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; препарату у плазмі кров = 10;. Рекомендуєm= 0;ься контроль концентрацo= 0;ї дигоксину у плазмі кров = 10;. Може бути потрібне ко = 88;игування дози.

Вальпроєва кислота

Повід= омлялося, що ацетилсаліm= 4;илова кислота зменшує зв’ = 03;зування вальпроату = 79; сироватковl= 0;м альбуміном, тим самим підвищуючи рівні його вільної кон = 94;ентрації у плазмі крові в стабільномm= 1; стані. Це l= 7;ризводить до збільшення частоти розвитку побічних реакцій з ознаками інтоксикацo= 0;ї, таких як тремор, ністагм, ата= 082;сія та зміни особистостo= 0;.

Фенітоїн

Саліц= илати зменшують зв’язуваннn= 3; фенітоїну з альбуміном плазми кров = 10;. Це може приз= 074;ести до зниження рівня загального фенітоїну у плазмі кров = 10; та до збільшення вільної фракції фенітоїну. О= 076;нак підвищена концентрацo= 0;я незв’язаноk= 5;о фенітоїну у плазмі кров = 10; на терапевтичl= 5;ий ефект істотно не впливає.

Препарати сульфонілсk= 7;човини

Вважа= ється, що саліцилова кислота здатна підс = 80;лювати гіпоглікемo= 0;чний ефект препа = 88;атів сульфонілсk= 7;човини. Ряд повідомленn= 0; свідчать пр = 86; такий ефект. Цей механіз = 84; неясний, але може провокуватl= 0; зниження зв’язуваннn= 3; сульфонілсk= 7;човини з сироватко = 74;им альбуміном. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ацетилсаліm= 4;илової кислоти зни = 78;ується загальна концентрацo= 0;я глібенкламo= 0;ду у сироватці крові і, відповідно, збільшуєтьl= 9;я його клірен = 89;.

 

 

Нікотинова кислота

У дослідженнo= 0; при введенн = 10; ацетилсаліm= 4;илової кислоти (1 г) спостерігаl= 3;ося різке підвищення концентрацo= 0;ї нікотиновоo= 1; кислоти у плазмі кров = 10;. Механізм, ймовірно, включає конкурентнk= 7; інгібуванн&#= 1103; гліцинової кон’югації нікотиновоo= 1; кислоти.

Алкогол= ;ь

Алк= ;оголь підвищує ризик шлунково-ки = 96;кових виразок та кровотеч, пролонгаціn= 2; часу кровотечі.=

Пеніцил= ;іни

Пер= ;іод напіввиведk= 7;ння пеніциліну = 79; плазми кров = 10; подовжуєтьl= 9;я.

Роз&#= 1091;вастатин

Вплив супутніх пр = 77;паратів на розувастатl= 0;н

Інгібітори транспортнl= 0;х білків

Розув= астатин є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, у тому числі п= 077;чінкового транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та ефл&= #1102;ксного транспортеl= 8;а BCRP. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну із препаратамl= 0;, що пригнічуютn= 0; ці транспор = 90;ні білки, може призводити до підвищення концентрацo= 0;й першого у плазмі кров = 10; та збільшення ризику міопатії (див. Таблицю 2 та розділи «= 054;собливості застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Циклоспори&= #1085;

У паці= ;єнтів, які супутнь = 86; застосовуюm= 0;ь розувастатl= 0;н та циклоспориl= 5;, значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж у здорових добровольцo= 0;в (див. Таблицю 2= ). Розувастат&#= 1080;н протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночасно о = 90;римують циклоспориl= 5; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Супутнє застосуванl= 5;я не впливало на концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у у плазмі крові.

Інгібітори протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно збільшуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну (див. Таблицю 2= ). Наприклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу, що містив 2 інгібітори = 87;ротеази (300 мг атазанавірm= 1;/100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та Cmax розувастатl= 0;ну приблизно у 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після ретел = 00;ної корекції дози розува = 89;татину з огляду на очікуване зростання його експозиції (див. Таблицю 2 та розділи «= 054;собливості застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гемфібрози&= #1083; та інші ліпі= 076;ознижуваль&= #1085;і засоби

Одноч= асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та гемфіброзиl= 3;у призводило до зростанн = 03; AUC та Cmax розувастатl= 0;ну у 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зважа= ючи на дані спеціальниm= 3; досліджень, фармакокінk= 7;тично значущої вз = 72;ємодії з фенофібра = 90;ом не очікується, однак можли = 74;а фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80; та ліпідозн = 80;жувальні дози (≥ 1 г/добу= ;) ніацину (нікотиново = 11; кислоти) збі= 083;ьшують ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и         =         ГМГ= ;-КоА-редукта&#= 1079;и, ймовірно, за рахунок тог = 86;, що вони можуть спри = 95;иняти міопатію, коли їх застосовуюm= 0;ь окремо. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Таким паціє = 85;там також слід починати терапію з до= 079;и 5 мг.

Езетиміб

Одноч= асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну у дозі 10 мг та k= 7;зетимібу у дозі 10 мг пацієнтам і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією призводило до зростанн = 03; AUC розувастатl= 0;ну у 1,2 раза (див. Т= 072;блицю 2). Не можна виключати фармакодинk= 2;мічної взаємодії між розувастатl= 0;ном та езетиміб = 86;м, що може призвести д = 86; небажаних я = 74;ищ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Антацидні препарати<= /span>

Одноч= асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну із суспензіямl= 0; антацидів, щ= 086; містять гідроксид алюмінію аб = 86; магнію, знижувало концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосуванl= 5;я антацидних засобів через        =           2 години після розувастатl= 0;ну. Клінічна зн = 72;чущість цієї взаємодії н = 77; вивчалася.=

Еритроміци&= #1085;

Одноч= асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та еритроміциl= 5;у знижувало AUC розувастатl= 0;ну на 20 %, а Cmax – на 30 %. Ця взаємоді = 03; може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідок дії еритроміциl= 5;у.

Ферменти цитохрому Р450<= o:p>

Резул= ьтати досліджень in vitro та in vivo свіk= 6;чать, що розувастатl= 0;н не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферментo= 0;в. Таким чином, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розувастатl= 0;ном та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3A4).

Взаємодії, що вимагают = 00; корекції дози розувастатl= 0;ну (див. також Та&= #1073;лицю 2)

У разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну з іншими препаратамl= 0;, здатними підвищуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну, дозу лікарськогl= 6; засобу потр = 10;бно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, що експозиц = 10;я лікарськогl= 6; засобу (AUC) зросте приблизно у 2 або більше разів, засто= 089;ування розувастатl= 0;ну слід починати з дози 5 мг 1 раз на добу. Максимальнm= 1; добову дозу = 088;озувастати&= #1085;у слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб його очікувана експозиція не перевищуваl= 3;а експозицію, що відзначаєтn= 0;ся при прийомі дози         =   40 мг/добу без застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; з препаратом: наприклад, при застосуванl= 5;і з гемфіброзиl= 3;ом доза розува = 89;татину становитимk= 7; 20 мг (збільшення експозиції = 74; 1,9 раза), при застосуванl= 5;і із комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза).

У разі підвищення AUC розувастатl= 0;ну менш ніж у 2 рази початкову дозу знижувати н = 77; потрібно, ал= 077; необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при підвищенні дози розувастатl= 0;ну до більше 20 мг= .

Таблиця 2 – Вплив супу&= #1090;ніх лікарських засобів на експозицію = 88;озувастати&#= 1085;у (AUC; у порядку зменшення величини) за опубліковаl= 5;ими даними клінічних д = 86;сліджень

Збільше&#= 1085;ня AUC розувастат= 080;ну у 2 рази або більше, ніж у= 2 рази

Реж= им дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Режим до&= #1079;ування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну*

Софоl= 9;бувір/велпа&#= 1090;асвір/вокси= ;лапревір (400 мг/   &n= bsp; 100 мг/100 мг) + воксилапре= 074;ір (100 мг) 1 раз на добу протяг&#= 1086;м 15 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 7,4 раза=

Циклl= 6;спорин від 75 мг 2 рази на добу до 200 м= 075;             &nbs= p;  2 рази на добу,= 6 місяців

10 мг 1 раз на добу, 10 дні = 74;

↑ 7,1 раза=

Дароl= 3;утамід 600 мг 2 рази на добу, 5 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 5,2 раза=

Регоl= 8;афеніб 160 мг 1 раз на добу, 14 днів<= /span>

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 раза=

Атазk= 2;навір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 1 раз на добу,        &nbs= p;      8 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 3,1 раза=

Велпk= 2;тасвір 100 мг 1 раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,7 раза=

Омбіm= 0;асвір 25 мг/паритапр&#= 1077;вір 150 мг/ритонавo= 0;р     100 мг 1 раз на добу/дасабу&#= 1074;ір 400 мг 2 рази на добу, 14 днів<= /span>

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 раза=

Гразl= 6;превір 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг 1 раз на добу,        &nbs= p; 11 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 2,3 раза=

Глекk= 2;превір 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг 1 раз на до&= #1073;у, 7 днів

5 м г 1 раз на добу, 7 днів

↑ 2,2 раза=

Лопіl= 5;авір 400 мг/ритонавo= 0;р 100 мг 2 рази на добу,    17 днів

20 мг 1 раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,1 раза=

Клопo= 0;догрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ 2 раза

Гемфo= 0;брозил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↑ 1,9 раза=

Збільше&#= 1085;ня AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази

Елтрl= 6;мбопак 75 мг 1 раз на добу, 5 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 1,6 раза=

Даруl= 5;авір 600 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг 2 рази на добу,        &nbs= p;  7 днів

10 мг 1 раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 1,5 раза=

Типрk= 2;навір 500 мг/ритонаві&#= 1088; 200 мг 2 рази на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза=

Дронk= 7;дарон 400 мг 2 рази на добу

Не відомо

↑ 1,4 раза=

Ітраl= 2;оназол 200 мг 1 раз на добу, 5 днів

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза**

Езетl= 0;міб 10 мг 1 раз на добу, 14 днів<= /span>

10 мг 1 раз на добу, 14 дні = 74;

↑ 1,2 раза**

Зменшення AUC розувастат= 080;ну

Еритl= 8;оміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↓ 20 %

Байкk= 2;лін 50 мг 3 рази на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, одноразова доза

↓ 47 %

*Дані, представлеl= 5;і як зміна в х разів, являю= 090;ь собою співвідношk= 7;ння між застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну у комбінаці = 11; та окремо. Дані, представлеl= 5;і у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно по = 82;азників при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну окремо.

Збіль= шення позначено значком ↑, зменшення – ↓.

**Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розувастатl= 0;ну, у Таблиці 2 подано найбільш значуще співвідношk= 7;ння.

Лікар= ські засоби/комб = 10;нації, які не мали к&#= 1083;інічно значущого впливу на по= 082;азник AUC розувастатl= 0;ну при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і: алеглітазаl= 8; 0,3 мг, 7 днів; фенофібрат 67 мг 3 рази на добу, 7 днів; флуконазол 200 мг 1 раз на добу, 11 днів; фозампренаk= 4;ір         =        700 мг/ритонаві = 88; 100 мг 2 рази на добу, 8 днів; кетоконазоl= 3; 200 мг 2 рази на добу, 7 днів; рифампін 450 мг= 1 раз на добу, 7 днів; силімарин 140 мг 3 рази на добу, 5 днів.

Вплив розувастатl= 0;ну на супутні лікарські засоби

Антагоніст&= #1080; вітаміну К=

Як і щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну або при підвищенні його дози у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (н&#= 1072;приклад, варфарин аб = 86; інший кумариновиl= 1; антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Припинення застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну або зменшення його дози може призвести д = 86; зниження МНС. У таких випадках ба = 78;аний належний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептl= 0;ви/гормоноз&#= 1072;місна терапія (ГЗТ)

Одноч= асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів призводило до підвищення AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестр = 77;лу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення рівнів у плазмі кров = 10; слід враховуватl= 0; при підборі дози перора = 83;ьних контрацептl= 0;вів. Даних щодо ф= 072;рмакокінет&= #1080;ки препаратів = 91; пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь розувастатl= 0;н та ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Одна= 082; комбінація широко застосовувk= 2;лася жінками в рамках клінічних досліджень = 10; переносилаl= 9;я добре.

Інші лікарські засоби

Дигоксин

За даними спеціальниm= 3; досліджень клінічно значущої взаємодії і = 79; дигоксином не очікуєть = 89;я.

Фузидова кислота

Дослідж= ;ення взаємодії розувастатl= 0;ну з фузидовою кислотою не проводилисn= 3;. Ризик міопа = 90;ії, у т. ч. з рабдоміоліk= 9;ом, може бути зб= 110;льшений внаслідок супутнього застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодин = 72;мічний або фармакокінk= 7;тичний, або і те й інш&= #1077;) поки не з’ясований. Повідомлялl= 6;ся про рабдомі = 86;ліз (зокрема деякі смертельні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.

Пацієн= 090;ам, для яких застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування розувастатl= 0;ном слід припинити н = 72; весь термін лікування фузидовою кислотою. Та= 082;ож див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

&nbs= p;

Осо&#= 1073;ливості застосуванl= 5;я.

Ацетилсалі&#= 1094;илова кислота

Ац&#= 1077;тилсаліцил= ову кислоту застосовуюm= 0;ь з обережністn= 2; у таких ситу= 072;ціях:

-&nb= sp;    пор&#= 1091;шення функції нирок або порушення с = 77;рцево-судин&= #1085;ого кровообігу (наприклад, п&#= 1072;тологія судин нирки, застійна серцева нед = 86;статність, гіповолеміn= 3;, обширні операції, сепсис або сильні кровотечі), оскільки ац = 77;тилсаліцил&#= 1086;ва кислота мож = 77; також збіль = 96;ити ризик порушення функції нирок та гос= 090;рої ниркової недостатноl= 9;ті;

-&nb= sp;    порушення функції печінки;

-     одночасне застосуванl= 5;я НПЗЗ, таких як ібупрофе = 85; або напроксен, оскільки НПЗЗ можуть зменшити інгібіторнl= 0;й вплив ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4;. У разі застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти для кардіопротk= 7;кції перед початком прийому НПЗ = 47;, як знеболювалn= 0;ного засобу, пацієнт повинен проконсульm= 0;уватися з лікарем (ди&#= 1074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

-     симптоми хронічної шлункової або дуодена = 83;ьної диспепсії або їх рецид= 080;в;

-     бронхіальн&#= 1072; астма або загальна тенденція д = 86; гіперчутлиk= 4;ості, оскільки ацетилсаліm= 4;илова кислота мож = 77; обумовлюваm= 0;и розвиток бронхоспазl= 4;у або нападу бронхіальнl= 6;ї астми чи інш= 110; реакції підвищеної чутливості. Фактори ризику включають астму в анам= 085;езі, сінну лихоманку, поліпоз нос = 72; або хронічн = 77; респіраторl= 5;е захворюванl= 5;я: алергічні р = 77;акції (наприклад, висип, свербіж або кропив’янкk= 2;) на інші речо= 074;ини в анамнезі;

-     поліпи носової порожнини;=

-     недостатні&#= 1089;ть глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази, оскільки ацетилсаліm= 4;илова кислота мож = 77; спричинити гемоліз або гемолітичнm= 1; анемію. Фактори, які можуть збільшити ризик гемолізу, вк= 083;ючають високі дози препарату, гарячку або = 075;острий інфекційниl= 1; процес;

-&nb= sp;    одн&#= 1086;часне застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів;

-     через інгібіторнl= 0;й вплив ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4;, який зберігаєтьl= 9;я упродовж кількох дні = 74; після прийому, застосуванl= 5;я препаратів, які містять ацетилсаліm= 4;илову кислоту, мож= 077; підвищити ймовірністn= 0; чи посилити наявну кров = 86;течу при хірургічниm= 3; операціях (включаючи незначні хірургічні втручання, наприклад видалення зуба).

Пр = 80; застосуванl= 5;і в низьких дозах ацети = 83;саліцилова кислота знижує виведення сечової кислоти. У пацієнтів, які зазвича = 81; мають знижений рівень виве = 76;ення сечової кислоти, це може призве = 89;ти до розвитку подагри.

Хоча лікарський засіб не призначениl= 1; для застосу = 74;ання дітям, один з компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу РОЗЗ = 54;Р, а саме ацетилсалі&= #1094;илова кислота,= при заст&#= 1086;суванні дітям та підліткам з лихоманкою та/або вірус= 085;ими захворюванl= 5;ями може сприят = 80; ризику розвитку синдрому Ре = 03;, загрозливоo= 1; для життя енцефалопаm= 0;ії, головними симптомами = 03;кої є тяжке блювання, втрата свід = 86;мості, печінкова дисфункція. Синдром = 056;ея потреб&= #1091;є невідкладнl= 6;го медичного втручання. Ризик може бути підвищеним, якщо ацетил = 89;аліцилова кислота застосовуєm= 0;ься як супутній лікарський засіб, проте причинно-на = 89;лідковий зв’язок у цьому випадку не доведений. Якщо вказан = 10; стани супроводжуn= 2;ться постійним блюванням, ц= 077; може бути проявом синдрому Ре = 03;.

Лікув= ання препаратом слід припинити при появі перших озна = 82; шлунково-ки= шкової кровотечі або виразки (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Гіпер= чутливість до аналгетичнl= 0;х, протизапалn= 0;них, протиревмаm= 0;ичних засобів, а також алергія на інші речовини потребують ретельного нагляду за станом пацієнтів і = 79; алергічнимl= 0; реакціями в анамнезі.=

При застосуванl= 5;і ацетилсаліm= 4;илової кислоти рідко повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; серйозних шкірних реакцій, таких як синдром Сті = 74;енса – Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та = 084;едикаменто&= #1079;на реакція з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами         =     (DRESS-синдр&#= 1086;м) (див. розділ «Побічні реакції»). Лікування п = 88;епаратом слід припинити при появі перших озна = 82; висипу, ураження слизової оболонки аб = 86; інших ознак гіперчутлиk= 4;ості.

Роз&#= 1091;вастатин

Вплив на нирки

Проте= їнурія, виявлена в результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розу = 74;астатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчасm= 0;ою. Протеїнуріn= 3; не була передвісниl= 2;ом гострої або прогресуючl= 6;ї хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомленn= 0; про серйозн = 10; явища з боку нирок у постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х вища при застосуванl= 5;і дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, слід регулярно перевіряти функцію нирок.

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Поруш= ення з боку скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабд = 86;міоліз, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Ду= ;же рідко випадки рабдоміоліk= 9;у відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Не можна виключати можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота повідомленn= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; із застосув = 72;нням розувастатl= 0;ну, у постмарке = 90;инговий період була вищою при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

Рівень креа= тинкінази<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-ansi-= language: UK'>

Рівен= ь креатинкінk= 2;зи (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення КК, що можуть ускладнюваm= 0;и інтерпретаm= 4;ію результатіk= 4;. Якщо вихідн = 10; рівні КК значно підвищені > 5 разів вище в= 077;рхньої межі норми (ВМ&#= 1053;), протягом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердитl= 0; результати. Якщо резуль = 90;ати повторного аналізу підтверджуn= 2;ть, що вихідне значення КК більше ніж у 5 разів перев = 80;щує ВНМ, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу почи = 85;ати не слід.

 

Перед початком лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-ansi-= language: UK'>

Розув= астатин, як і решту інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, слід з обережністn= 2; призначати = 87;ацієнтам зі схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу. До факторів такого ризику нале = 78;ать:

-&nb= sp;    пор&#= 1091;шення функції нирок;

-&nb= sp;    гіп&#= 1086;тиреоз;

-&nb= sp;    ная&#= 1074;ність в особистом = 91; або родинному анамнезі сп = 72;дкових захворюванn= 0; м’язів;

-&nb= sp;    ная&#= 1074;ність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на фоні застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4;         =             &nb= sp; ГМГ-КоА-ре&= #1076;уктази або фібраті = 74;;

-&nb= sp;    зло&#= 1074;живання алкоголем;=

-&nb= sp;    вік &= gt; 70 років;

-&nb= sp;    сит&#= 1091;ації, що можуть пр= 080;звести до підвищення рівнів ліка = 88;ського засобу у плазмі кров = 10; (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика», «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»);

-&nb= sp;    суп&#= 1091;тнє застосуванl= 5;я фібратів.=

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, п= 086;рівнюючи з очікувано = 02; користю; також реком = 77;ндується клінічний моніторинг. Якщо вихідн = 10; рівні КК значно підвищені (> 5 разів вище ВМН), лікування починати не слід.

У період лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-ansi-= language: UK'>

Паціє= нтів слід попросити негайно повідомлятl= 0; про м’язови = 81; біль, слабкі= 089;ть або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони су= 087;роводжують&= #1089;я нездужанняl= 4; або лихоман = 82;ою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити, якщо рівні К= 050; значно підв = 80;щені (> 5 × ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спричиняютn= 0; щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів т = 72; повернення рівня КК до норми можна поновити терапію розувастатl= 0;ном або альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно п = 77;ревіряти рівні КК у асимптоматl= 0;чних пацієнтів немає потреби. Дуж= 077; рідко повідомлялl= 6;ся про випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, у тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення рівня креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ = 03; припинення = 79;астосуванн&#= 1103; статинів.=

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано доказів підвищеногl= 6; впливу на скелетну мускулатурm= 1; у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та м= 110;опатії відзначалоl= 9;я у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази разом із пох= 110;дними фіброєвої кислоти, у тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, азольними протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Тому застосовувk= 2;ти розувастатl= 0;н у комбінаці = 11; із гемфіброзиl= 3;ом не рекомендуєm= 0;ься. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну у комбінаці = 11; із фібратам = 80; або ніацино = 84; потрібно ре = 90;ельно зважувати порівняно і = 79; потенційниl= 4;и ризиками, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям таких комбінацій. Доза 40 мг розу= вастатину протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Розувастат&#= 1080;н не слід застосовувk= 2;ти спільно з системними лікарськимl= 0; засобами фу = 79;идової кислоти або протягом 7 днів після п= 088;ипинення лікування ф = 91;зидовою кислотою. Пацієнтам, для яких застосуванl= 5;я системної фузидової к = 80;слоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити н = 72; весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомлялl= 6;ся про рабдоміоліk= 9; (у тому числі декілька смертельниm= 3; випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію = 92;узидової кислоти та статинів (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися = 79;а медичною допомогою, якщо вони відчувають будь-які симптоми м’ = 03;зової слабкості, болю або хворобливоo= 1; чутливості. Терапію статинами можна повто = 88;но поновити через сім дн= 110;в після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли потріб = 85;а пролонговаl= 5;а системна фузидова кислота, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти пот = 88;ібно розглядати = 90;ільки в кожному конкретномm= 1; випадку та п= 088;оводити таку терапі = 02; слід під ретельним медичним наглядом.

Розув= астатин не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що с&#= 1074;ідчать про міопаті = 02; або можливість розвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок рабдоміоліk= 9;у (таких як сепсис, гіпотензія, значне хірургічне втручання, т= 088;авма, тяжкі метаболічнo= 0;, ендокринні та електрол = 10;тичні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Тяжкі шкірні реакції

Під час застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Сті = 74;енса – Джонсона т= 072; медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами (DRESS-синдl= 8;ом), які можуть загрожуватl= 0; життю або мати летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»). Па&#= 1094;ієнти повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про ознаки т= 072; симптоми прояву тяжких шкірних реакцій та перебувати під ретельн = 80;м наглядом лікаря. У разі виявлення ознак або симптомів, які вказуют = 00; на такі тяжк= 110; шкірні реакції, слі= 076; негайно припинити з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу РОЗЗОР та розглянути = 72;льтернатив&#= 1085;е лікування.=

Я&#= 1082;що у пацієнта виявили так = 91; тяжку шкірн = 91; реакцію, як синдром С= 090;івенса – Джонсона або DRESS-синдроl= 4;, при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу РОЗЗ = 54;Р, цей препара = 90; не можна застосовувk= 2;ти у майбутньо = 84;у.

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, розувастатl= 0;н слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловжив = 72;ють алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Реком= ендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лі = 82;ування та через 3 місяці пото = 84;у. Застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну слід припин = 80;ти або зменшит = 80; дозу, якщо рівень тран = 89;аміназ у сироватці більше ніж втричі пере = 74;ищує ВМН. Частота повідомленn= 0; про серйозн = 10; явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансамінаk= 9; печінки) у пі&#= 1089;ляреєстрац= ійний період була більшою при застосуванl= 5;і дози       40 мг.

У післ= ;яреєстраці = 81;ний період зрідка повідомлялl= 6;ся про летальн = 10; або нелетал = 00;ні випадки печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; статини, у тому числі розувастатl= 0;н. Якщо на фоні лікування розувастатl= 0;ном розвиваєтьl= 9;я серйозне ураження печінки з клінічною симптоматиl= 2;ою та/або гіпербілірm= 1;бінемією чи жовтяниц = 77;ю, необхідно негайно припинити прийом препарату. Якщо інші причини не виявлено, лікування розувастатl= 0;ном не слід поновлюватl= 0;.

Расова нале= жність

Дослі= дження фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси приблизно вдвічі порівняно з європейцямl= 0; (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інгібітори протеази<= /i>

Підви= щена системна ек = 89;позиція розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ася у осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо із різними інгібітораl= 4;и протеази у поєднанні і = 79; ритонавіроl= 4;. Слід обмірк = 91;вати як користь від зниженн = 03; рівня ліпідів за д= 086;помогою розувастатl= 0;ну у пацієнтів = 110;з вірусом імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ), які отримують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст = 00; підвищення концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза розувастатl= 0;ну не скоригованk= 2; (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Непереноси&= #1084;ість лактози

Паціє= нтам із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази Лап = 87;а або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не слід застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб.

Інтерстиці&= #1072;льна хвороба легень

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривало = 84;у лікуванні, повідомлялl= 6;ся про винятко = 74;і випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів ціє = 11; хвороби можна віднести задишку, неп= 088;одуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозр = 80; на інтерстиціk= 2;льну хворобу легень застосуванl= 5;я статинів слід припин = 80;ти.

Цукровий діабет

Деякі факти свідчать, що статини, підвищують рівень глюкози в крові та у деяких паці = 08;нтів з високим ризиком розвитку цу = 82;рового діабету можуть спри = 95;иняти гіперглікеl= 4;ію такого рівн = 03;, за якого необхідне належне лікування ц = 91;крового діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії ста = 90;инами. За пацієнта = 84;и групи ризик = 91; (рівень глюкози натще 5,6–6,0 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; контроль згідно із національнl= 0;ми керівництвk= 2;ми.

У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстро = 74;ана загальна частота цукрового діабету становила         =      2,8 % у групі прийому роз = 91;вастатину та 2,3 % у групі плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Допоміk= 8;ні речовини<= /u>

Рівk= 7;нь натрію

Л&= #1110;карський засіб РОЗЗО = 56; містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) нk= 2; капсулу, тоб= 090;о майже вільний від натрію.

 

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лікар= ський засіб протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти жінкам у період вагітності та годуванн = 03; груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати належні засоби конт = 88;ацепції.

Якщо пацієнтка завагітніє = 74; період заст = 86;сування цього лікарськогl= 6; засобу, лікування слід негайн = 86; припинити.=

Аце&#= 1090;илсаліцило= ва кислота

Вагітність<= o:p>

Інгіб= ування синтезу простагланk= 6;инів може негативно вплинути на вагітність. Дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказують на підвищений ризик викид = 85;я, а також ризи= 082; вад розвитк = 91; серця і гаст= 088;ошизису після прийому інгібітора синтезу простагланk= 6;инів на ранніх термінах вагітності.

Вважа= ється, що ризик збільшуєтьl= 9;я зі збільшен = 85;ям дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти і тривалості лікування. У тварин було показано, що введення інгібіторіk= 4; синтезу про = 89;тагландині&#= 1074; призводить до збільшення = 74;ипадків пре- та постімпланm= 0;аційних втрат і загибелі ембріона/пл = 86;да. Повідомлялl= 6;ся також про пі= 076;вищення частоти множинних вад розвитк = 91;, в тому числі серцево-суд = 80;нних, у тварин, які зазнали впливу інгібітора синтезу простагланk= 6;инів протягом періоду формування органів.

Всі інгібітори синтезу про = 89;тагландині&#= 1074; можуть:

= ·      впл&#= 1080;вати на плід:

-&nb= sp;    сер&#= 1094;ево-легенев= ;а токсичністn= 0; (передчасне закриття артеріальнl= 6;ї протоки і легенева гіпертензіn= 3;);

-&nb= sp;    пор&#= 1091;шення функції нирок, яке може призве = 89;ти до ниркової недостатноl= 9;ті і, отже, до зме= ншення кількості навколопліk= 6;них вод;

= ·      впл&#= 1080;вати на матір і плід:

-&nb= sp;    збі&#= 1083;ьшення часу кровотечі, антиагрегаm= 4;ійний ефект тромбоцитіk= 4;, який може виникнути при дуже низьких дозах;

-&nb= sp;    гал&#= 1100;мування скорочень матки, яке може призве = 89;ти до відстроченl= 0;х/тривалих пологів.

Годування груддю

Низьк= і кількості саліцилатіk= 4; та їхніх метаболітіk= 4; потрапляютn= 0; у грудне молоко. Конц= 077;нтрації у грудному молоці є еквівалентl= 5;ими або навіть вищими, ніж концентрацo= 0;ї у плазмі крові матер = 10;.

Роз&#= 1091;вастатин

Вагітність<= o:p>

Оскіл= ьки холестерин та інші продукти біосинтезу = 93;олестерину відіграють істотну рол = 00; у розвитку плода, потенційниl= 1; ризик від пр= 080;гнічення ГМГ-КоА-реду= 082;тази перевищує к = 86;ристь від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в період вагітності. Дані досліджень на тваринах = 097;одо токсичного впливу на ре= 087;родуктивну функцію обмежені.=

Годування груддю

Розув= астатин потрапляє у молоко щурі = 74;. Даних щодо п= 088;оникнення лікарськогl= 6; засобу у грудне моло = 82;о людини нема = 08; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Аце&#= 1090;илсаліцило= ва кислота

Ацети= лсаліциловk= 2; кислота не впливає на з= 076;атність керувати автомобілеl= 4; або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Роз&#= 1091;вастатин

Дослі= дження впливу розувастатl= 0;ну на здатніст = 00; керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Однак, з огля&#= 1076;у на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; лікарськог&#= 1086; засобу, мало= 081;мовірно, що розувастатl= 0;н чинитиме вплив на так= 091; здатність. При керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня в період лікування.=

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети терапі = 11; та відповід = 10; пацієнта на = 083;ікування, керуючись рекомендацo= 0;ями поточних загальнопрl= 0;йнятих керівництв.

Лікар= ський засіб можна приймати у будь-який ча= 089; дня, незалеж= 085;о від прийому їжі.

Дозування

Пе&#= 1088;ед переходом н = 72; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу стан пацієнта повинен бут = 80; контрольовk= 2;ним незміненимl= 0; дозами монопрепарk= 2;тів, які приймаю = 90;ь одночасно. Доза лікарськогl= 6; засобу пови = 85;на залежати ві = 76; доз окремих компонентіk= 4; комбінації, що застосовуюm= 0;ься на момент зм= 110;ни препарату.=

Ре&#= 1082;омендована початкова д = 86;за лікарськогl= 6; засобу становить 75 мг/5 мг або 75 мг/10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше н= 077; застосовувk= 2;ли статини, так і для переве= 076;ених на лікарськ = 80;й засіб з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази. При виборі початкової дози слід враховуватl= 0; рівні холестеринm= 1; в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-суд = 80;нних порушень у майбутньомm= 1;, а також ймов= 110;рність розвитку небажаних реакцій. У разі необхідносm= 0;і дозу лікарськогl= 6; засобу можн = 72; підвищити д = 86;         =             75 мг/20 мг, але тільки чере = 79; 4 тижні.

Макси= мальна рекомендовk= 2;на доза лікарс = 00;кого засобу становить 75 мг/20 мг.

Специфічні групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Реком= ендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 рокі= 074; становить 75 мг/5 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Інша корекція дози з огляд= 091; на вік не потрібна.=

 

Пацієн= 090;и із нирковою недостатніl= 9;тю<= /p>

Паціє= нтам із легкими або помірними порушеннямl= 0; функції нирок корекція дози не потр= 110;бна.

Реком= ендована початкова доза для пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) становить 75 мг/5 мг.

Засто= сування лікарськогl= 6; засобу пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок протипоказk= 2;но у будь-яких дозах (див. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а» та «Протипо = 82;азання»).

Пацієн= 090;и із порушенн = 03;ми функції печінки<= /p>

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки, що оцінювалисn= 3; у 7 або менше балів за шкалою Чайлда – П’ю, підвищення системної експозиції розувастатl= 0;ну не спостерігаl= 3;ося. Однак у осіб із порушеннямl= 0; у 8 та 9 балів зk= 2; шкалою Чайл = 76;а – П’ю систем= 085;а експозиція зростала (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). До&= #1089;від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шка= 083;ою Чайлда – П’ю, відсутній. Лікарський засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; активними захворюванl= 5;ями печінки (див. розділ «Протипока&#= 1079;ання»).

Расова належність

У пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси спостерігаl= 3;ася підвищена системна експозиція = 83;ікарського засобу (див. розділи «Фармакокі&#= 1085;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливос&#= 1090;і застосуванl= 5;я»). Рекомендовk= 2;на початкова доза для пацієнтів азійського походження становить 75 мг/5 мг.

Генети= 095;ний поліморфізl= 4;<= /p>

Певні типи генетичногl= 6; поліморфізl= 4;у можуть призводити до підвищення експозиції = 88;озувастати&#= 1085;у (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнтам і = 79; відомою наявністю таких типів поліморфізl= 4;у рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу (75 мг/5 мг) лікарськогl= 6; засобу.

Пацієн= 090;и зі схильністю до розвитку міопатії<= /p>

Реком= ендована початкова доза для пацієнтів і = 79; факторами ризику до розвитку міопатії становить 75 мг/5 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Супутн= 108; застосуванl= 5;я<= /p>

Один з компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу РОЗЗ = 54;Р, а саме розувастатl= 0;н, є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (напр= 080;клад, ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (у тому числі рабдоміоліk= 9;у) зростає при супутньому застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну із певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підв = 80;щувати його концентрацo= 0;ю у плазмі вна= 089;лідок взаємодії і = 79; цими транспортнl= 0;ми білками (нап= 088;иклад із циклоспо = 88;ином та певними інгібітораl= 4;и протеази, у т&#= 1086;му числі комбінаціяl= 4;и ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м; див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо це можливо, слі= 076; розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них лікарських засобів та у разі необхідносm= 0;і тимчасово перервати терапію лікарським засобом РОЗ = 47;ОР. Якщо супутнього застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів із лікарським засобом РОЗ = 47;ОР уникнути не = 084;ожна, слід ретельно зважити кор = 80;сть та ризик від супутнього застосуванl= 5;я та відповідниl= 4; чином відкорегувk= 2;ти дозу лікарс = 00;кого засобу РОЗЗ = 54;Р (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

 

Діти.

Лікарський засіб не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям.

 

 

 

 

 

Передоз = 91;вання.

Аце&#= 1090;илсаліцило= ва кислота

Симптоми

Запам= орочення, шум у вухах, втрата слух = 91;, занепокоєнl= 5;я, дратівливіl= 9;ть, галюцинаціo= 1;, тремор, дзві= 085; у вухах, гіпервентиl= 3;яція, відчуття спраги, поче= 088;воніння шкіри, пітливість. = 059; тяжких випадках – втрата свідомості, судоми, гіпертерміn= 3;, нудота, блювання, бі= 083;ь у животі, респіраторl= 5;ий алкалоз у дорослих. Гіпокаліємo= 0;я, зневодненнn= 3;, підвищення рівня аміак = 91;, олігурія, порушення згортання крові, порушення функції нирок. У тяжк&#= 1080;х випадках існує ризик набряку легенів нек = 72;рдіальної природи, а також рабдоміоліk= 9;у і ниркової недостатноl= 9;ті, можливий розвиток гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому (ГРДС), а також аритмії і серцевої недостатноl= 9;ті.

Лікування

Засто= сування засобів для спорожненнn= 3; шлунка. Активоване = 74;угілля значно скор = 86;чує час виведення. Регідратацo= 0;я, корекція метаболічнl= 6;го ацидозу і, мо&#= 1078;ливо, електролітl= 5;их порушень. Омепразол д = 83;я захисту слизової оболонки шлунка. Заст= 086;сування протиблювоm= 0;них засобів, підлуговувk= 2;ння сечі бікарбонатl= 6;м натрію для в= 080;ведення саліцилатіk= 4; з організму, глюкоза. Необхідно контролюваm= 0;и показники коагуляції. Вітамін К призначаєтn= 0;ся при тяжких отруєннях або порушен = 85;ях згортання крові. У разі порушень кровотечі призначаютn= 0; концентрат тромбоцитіk= 4; та/або свіжозаморl= 6;жену плазму. При відсутностo= 0; достатньогl= 6; ефекту призначаютn= 0; інгібітори фібринолізm= 1;. Надання допомоги пр = 80; непритомноl= 9;ті. У разі тяжкого отруєння (помірна або висока концентрацo= 0;я саліцилатіk= 4; у поєднанні = 079; вираженим ацидозом і п= 086;рушеннями з боку ЦНС) та при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті слід також р= 086;зглянути можливість гемодіалізm= 1;. Симптоматиm= 5;на терапія (наприклад, у разі гіпертерміo= 1;, набряку мозку, набря= 082;у легенів).

Розувас = 90;атин

Специ= фічного лікування передозуваl= 5;ня немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати симптоматиm= 5;но та у разі необхідносm= 0;і вжити підтримуючl= 0;х заходів. Потрібно ко = 85;тролювати функції печінки та рівні КК. Ефе&#= 1082;тивність гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

 

Побічні реакції.

Нижче наведені побічні реа = 82;ції окремо для кожного компонента лікарськогl= 6; засобу РОЗЗОР.

Аце&#= 1090;илсаліцило= ва кислота

У м&= #1077;жах кожної груп = 80; побічні реакції представлеl= 5;о у порядку зм= 077;ншення їхньої тяжкості: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00); рідко (≥ 1/10 000,         =   < 1/1000); дуже рідко (= < 1/10 000), частота невідома (не можна визначити згідно з наявною інформацієn= 2;).

У спонтанних повідомленl= 5;ях надходила і = 85;формація про інші побічні реакції щод = 86; усіх лікарських форм ацетилсаліm= 4;илової кислоти, у тому числі пероральноo= 1; короткострl= 6;кової та довгострокl= 6;вої терапії, том= 091; визначення категорій частоти неможливе.=

У пацієнтів з тяжкими формами недостатноl= 9;ті глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази спостерігаl= 3;ися гемоліз та гемолітичнk= 2; анемія.

Че&#= 1088;ез антиагрегаm= 4;ійний вплив застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти мож = 77; підвищити ризик кровотечі. Спостерігаl= 3;ися кровотечі, такі як періоперацo= 0;йні кровотечі, гематоми, носові кровотечі, урогеніталn= 0;ні кровотечі, кровотечі з ясен.

Рі&#= 1076;ко або дуже рідко у пацієнтів с = 87;остерігали&#= 1089;я серйозні кровотечі, такі як шлунково-ки = 96;кові кровотечі, геморагічнl= 0;й інсульт, особливо у разі неконтрольl= 6;ваної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; та/або одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів, що в окремих випадках може потенц = 10;йно загрожуватl= 0; життю.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: подовже = 85;ня часу кровотечі; р= 110;дко ‒ тромбоцит = 86;пенія, агранулоциm= 0;оз, панцитопенo= 0;я, лейкопенія, апластична анемія, залі= 079;одефіцитна анемія.

З боку імунної системи: нечасто = 210; астма; рідко ‒ реакції гіперчутлиk= 4;ості, такі як еритематозl= 5;і/екзематоз&#= 1085;і шкірні реакції, кропив’янкk= 2;, риніт, закладенісm= 0;ь носа, бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, зниження ар = 90;еріального тиску до стану шоку.

З боку шкіри і підшкірно = 11; клітковини: рідко – синдром Стівенса – Джон= ;сона, токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз та = 084;едикаменто&= #1079;на реакція з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS-синдром); дуже рідко – ексудативнk= 2; мультиформl= 5;а еритема.<= /p>

З боку метаболізмo= 0; та харчування: дуже рідко ‒ гіпоглікемo= 0;я, порушення кислотно-лу = 78;ної рівноваги.

З боку нервової системи: рідко ‒ головний біль, запаморочеl= 5;ня, тиніт, поруш= 077;ння зору, порушення слуху, сплутаністn= 0; свідомості.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже час= 090;о ‒ мікрокровоm= 0;ечі (70 %); час&#= 1090;о ‒ шлункові симптоми; нечасто ‒ диспепсія, нудота, блювання, діарея; рідко ‒ шлунково-ки = 96;кові кровотечі, шлунково-ки = 96;кові виразки, що у дуже рідких випадках мо = 78;уть призвести д = 86; перфорації.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: рідко ‒ печінкова дисфункція; дуже рідко ‒ підвищення рівня трансамінаk= 9;.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: рідко ‒ порушення функції нирок; повідомлял= ;ося про розвито = 82; гострої нир = 82;ової недостатноl= 9;ті.

Інші: дуже рідко ‒ синдром Рея (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Роз&#= 1091;вастатин

Небаж = 72;ні явища, що відзначаютn= 0;ся при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну, зазвичай легкі та тимчасові. У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х менше 4 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н, вийшли із дослідженнn= 3; через небаж = 72;ні реакції.

Нижче= представле = 85;о профіль небажаних реакцій, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну, за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Небk= 2;жані реакції кла = 89;ифіковано згідно зі словником стандартизl= 6;ваної медичної термінологo= 0;ї MedDRA за системами організму з = 090;акою частотою виникнення: часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна визначити згідно з наявною інформацієn= 2;).

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: рідко – тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: рідко – реакції гіперчутлиk= 4;ості, у тому числі ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку ендокринноo= 1; системи: часто – цукровий ді = 72;бет*.

З боку психіки: частота невідома – депресія.=

З боку нервової системи: часто – головний біль, запаморочеl= 5;ня; дуже         =             &nb= sp;           рідко – поліневропk= 2;тія, втрата пам’яті; час= 090;ота невідома – периферичнk= 2; невропатія, = 088;озлади сну (у тому чи&= #1089;лі безсоння та = 085;ічні жахи).

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: частота         =        невo= 0;дома – кашель, задишка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто – запор, нудота, абдомінальl= 5;ий біль;         =       рідк = 86; – панкреати = 90;; частота невідома – діарея.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: рідко – підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;; дуже рідко – жовтяниця, гепатит.

З боку шкіри та підшкірної тканини: нечасто – свербіж, висип, кропив’янкk= 2;; частота невідома – синдром Стівенса – Д= 078;онсона, медикаментl= 6;зна реакція з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRESS-синдl= 8;ом).

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини: часто – міалгія; рідко – міопатія (у тому числі міозит), рабдоміоліk= 9;, вовчакоподo= 0;бний синдром, розрив мʼязo= 0;в; дуже         =    рідко – артралгія; частота невідома – порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені = 88;озривами, імуноопосеl= 8;едкована некротизуюm= 5;а міопатія.=

З боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: дуже рідко – гематурія.=

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: дуже рідко – гінекомастo= 0;я.

Загальні розлади та реакції у місці введення: часто – астенія; частота невідома – набряк.

*Частота залежить ві = 76; наявності факторів ри = 79;ику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, підвищені рівні тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

 

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-редук= 090;ази, частота небажаних реакцій має тенденцію з = 72;лежати від дози.

Вплив на нирки

Проте= їнурія, виявлена в результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н. Зміни вміст = 91; білка у сечі від 0 або слідів до зн= 072;чення «++» або більше спостерігаl= 3;ися у < 1 % пацієнті&#= 1074; у деяких годинних точках у ход= 110; застосуванl= 5;я препарату у дозах 10 мг та 20 мг і у приблизно 3 % – при дозі 40 мг. Невел = 80;ке збільшення частоти зміни вміст = 91; від 0 або слідів до значення «+» спостерігаl= 3;ися при дозі 20 мг. i= 9; більшості випадків протеїнуріn= 3; зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовж = 77;нні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь на сьогодні не виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між цією побічн = 86;ю реакцією та гострим або прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям нирок.

На фоні застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну відзначено випадки гематурії; з= 072; даними клін = 10;чних досліджень частота її низька.

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Ураже = 85;ня скелетної мускулатурl= 0;, такі як міал= 075;ія, міопатія (у тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліk= 9; із гострою нирковою недостатніl= 9;тю чи без неї були відзначені при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; розувастатl= 0;ну, особливо пр = 80; дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, аси= 084;птоматични&= #1084; та тимчасовим. Якщо рівні К= 050; підвищені (> 5 &ti= mes; ВМН), лікування с = 83;ід припинити (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-ansi-= language: UK'>«Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»).

Вплив на печінку=

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; збільшення рівня транс = 72;міназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим. При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну також відмічалосn= 3; підвищення рівнів HbA1c.

Сексуальна дисфункція<= /p>

На фон= 110; застосуванl= 5;я деяких статинів ві = 76;значалися такі небажані явища: розла= 076; статевої функції; окр= 077;мі випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-ansi-= language: UK'>«Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»).

Часто = 90;а повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (пер= 077;важно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і препарату у дозі 40 мг.

Пов&#= 1110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції у післяреєстl= 8;аційний період застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користі/риз = 80;ку, пов’язаних із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу. Спеціалістl= 0; у галузі охо= 088;они здоров’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; про будь-які випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій через національнm= 1; систему пов = 10;домлень.

 

Повідомити про небажан = 77; явище при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ви можете за телефоном +38 (050) 309-83-54 (цілодобов&= #1086;).

 

Тер&#= 1084;ін придатностo= 0;.

2 роки.

 

Умови зберігання.

Збері= гати при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Збері= гати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

 

Упаковка.

По 7 капсул у блістері, по 4 = блістери у пачці з картону.

Або по= ; 28 капсул у банці, по 1 банці у пачц= 110; з картону.

 

Категорія відпуску.=

За рецептом.

&nbs= p;

Вир&#= 1086;бник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Украї= на, 93400, Луганська обл., м. Сєвєродонеm= 4;ьк, вул. Промисл= 086;ва, буд. 24-в.

------=_NextPart_01D84A9B.FCE3E650 Content-Location: file:///C:/6C116674/UA192810103_A824.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

------=_NextPart_01D84A9B.FCE3E650 Content-Location: file:///C:/6C116674/UA192810103_A824.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D84A9B.FCE3E650--