ІНСТРУК&#= 1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я ліка= рського засобу

ЕС= 052;ІЯ

(ESMYA^®<=
/sup>)

С = 82;лад:

діюча речовина: уліпристалm= 1; ацетат;

1 т= аблетка містить 5 мг уліпристалm= 1; ацетату;=

допоміжні речовини:= ц&= #1077;люлоза мікрокристk= 2;лічна, маніт (Е 421), тал= 100;к, = 85;атрію кроскармелl= 6;за,= м = 72;гнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі двоопуклі таблетки білого або майже білог = 86; кольору з гравіюваннn= 3;м «ES5» з одного боку.

Фармакотер&#= 1072;певтична група.

Ста= ;теві гормон = 80; та модул= ятори системи = статевих= органів, l= 4;одулятори рецепторів прогестероl= 5;у.

Код= ; АТХ G03X B02.

Фармако&#= 1083;огічні властивостo= 0;.

У&#= 1083;іпристалу ацетат – пероральниl= 1; синтетичниl= 1; селективниl= 1; модулятор прогестероl= 5;ових рецепторів, що характеризm= 1;ється тканиноспеm= 4;ифічним частковим антипрогесm= 0;ероновим ефектом.

М= ;еханізм дії.

Уліпр= 110;сталу ацетат безпосередl= 5;ьо впливає на ендометрій.<= o:p>

У&#= 1083;іпристалу ацетат чинить прямий впли = 74; на фіброміо = 84;и, зменшуючи ї = 93; розмір шляхом пригніченнn= 3; проліферацo= 0;ї клітин та індукції апоптозу.

Фармако&#= 1076;инаміка.

Е= ;ндометрій=

Я&#= 1082;що щоденне застосуванl= 5;я препарату в дозі 5 мг починаєтьсn= 3; протягом менструальl= 5;ого циклу, у більшості жінок (включаючи пацієнток з міомою матк = 80;) чергова менструаціn= 3; зберігаєтьl= 9;я, а наступні н= 077; настають до припинення лікування.

П&#= 1110;сля закінчення лікування відбуваєтьl= 9;я відновленнn= 3; менструальl= 5;ого циклу протя = 75;ом

4 тижнів.

П&#= 1088;ямий вплив на ендометрій призводить до специфіч = 85;их для цього класу препаратів гістологічl= 5;их змін в ендометрії, так званим PAEC (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes – зміни в ендометрії, пов’язані з модулятороl= 4; прогестероl= 5;ових рецепторів). Як правило, гістологічl= 5;а картина пре = 76;ставлена неактивним = 10; слабо пролі = 92;еруючим епітелієм, щ= 086; супроводжуn= 8;ться асиметрією росту стром = 80; і епітелію т= 072; призводить до виражени = 93; кістозних розширень залоз зі змішаними естрогенниl= 4;и (мітотичним = 80;) і прогестагеl= 5;ними (секреторни = 84;и) впливами на епітелій. Такі зміни спостерігаl= 3;ися приблизно у 60 % пацієнток, щ= 086; приймали уліпристалm= 1; ацетат протягом 3 місяців. Ці зміни є обор= 086;тними після припинення терапії. Виявлення таких змін н= 077; слід помилково приймати за гіперплазіn= 2; ендометрія.

П&#= 1088;иблизно у 5 % пацієнток репродуктиk= 4;ного віку з тяжкими мен = 89;труальними кровотечамl= 0; потовщення = 77;ндометрія становить більше 16 мм.

П&#= 1088;иблизно у 10–15% пацієнток, які отримують уліпристалm= 1; ацетат, ендометрій може потовщуватl= 0;сь (> 16 мм) в ході першого 3-місячного курсу лікування. У &#= 1088;азі повторних курсів терапії пот = 86;вщення ендометрія спостерігаl= 3;ося з меншою частотою (4,9 % пацієнток після другого кур = 89;у терапії і 3,5% після четвертого). Це потовщен = 85;я зникає післ= 03; припинення прийому пре = 87;арату і відновленнn= 3; менструаціl= 1;. При збереже = 85;ні потовщення ендометрія після відно = 74;лення менструаціl= 1; під час періодів перериваннn= 3; терапії або через 3 місяці післ= 03; закінчення курсів терапії для виключення інших захворюванn= 0; слід провести стандартне обстеження.

Г= ;іпофіз

Д&#= 1086;бова доза уліпристалm= 1; ацетату 5 мг пригнічує овуляцію у більшості пацієнток, щ= 086; помітно за рівнем прогестероl= 5;у, який становить близько 0,3 нг/мл.

Д&#= 1086;бова доза уліпристалm= 1; ацетату 5 мг частково знижує вміс = 90; фолікулостl= 0;мулюючого гормону (ФСГ) в сироватці крові, однак концентрацo= 0;я естрадіолу = 74; сироватці крові підтр = 80;мується на рівні середньої фолікулярнl= 6;ї фази у більш= 086;сті пацієнток і відповідає такій у груп= 110; плацебо.

У&#= 1083;іпристалу ацетат не чинить впливу на ко= 085;центрації тирок= 089;инзв’язуючог= ;о глобуліну (ТЗГ), адренокортl= 0;котропного гормону (АКТГ) або пролактину = 74; сироватці крові.

К= ;лінічна ефективнісm= 0;ь і безпека=

Заl= 9;тосування у передопераm= 4;ійному періоді=

Е&#= 1092;ективність фіксованих однократниm= 3; добових доз уліпристалm= 1; ацетату 5 мг і = 10 мг оцінювал = 72;ся в двох рандомізовk= 2;них подвійних сліпих 13-тижневих дослідженнn= 3;х III фази, до якиm= 3; були включені пацієнтки з дуже тяжкою менструальl= 5;ою кровотечею, пов’язаною з фіброзними пухлинами матки. Дослі= 076;ження 1 було подвійним сліпим та плацебо-кон = 90;рольованим. Для участі в дослідженнo= 0; відбиралис&#= 1103; пацієнтки з ознаками анемії

(Hb <1= 0,2 г/дл), які додатково д = 86; основного лікування отримували препарати заліза (Fe²⁺) у дозі 80 мг перорально. = 059; дослідженнo= 0; 2 проводилосn= 3; порівняння = 79; препаратом лейпрореліl= 5; («активний контроль»), який призначавсn= 3; один раз на місяць в доз= 110; 3,75 мг внутрішньоl= 4;’&= #1103;зово. У цьому дослідженнo= 0; застосовув&#= 1072;вся метод «подвійногl= 6; маскування&raqu= o; (контроль за допомогою двох плацеб = 86;). В обох дослідженнn= 3;х менструальl= 5;а крововтратk= 2; оцінюваласn= 3; за допомого= 02; графічної шкали оцінк = 80; менструальl= 5;ої кровотечі (Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC)). Сума балів за PBAC > 100 протягом перших 8 днів після менструаціo= 1; вважається ознакою підвищеної менструальl= 5;ої крововтратl= 0;.

У дослідженнo= 0; 1 статистичнl= 6; значущі відмінностo= 0; спостерігаl= 3;ися в показника = 93; зниження об’єму менструальl= 5;ої крововтратl= 0; на користь уліпристалm= 1; ацетату порівняно з плацебо (див. таблицю 1), що п= ;ризводило до більш швидкої і ефективної = 82;орекції анемії порівняно з прийомом ті = 83;ьки препаратів заліза. Аналогічно пацієнтки, щ= 086; приймали уліпристалm= 1; ацетат, мали більш виражене зменшення розміру міоми за рез= 091;льтатами магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ).

У дослідженнo= 0; 2 зменшення менструальl= 5;ої крововтратl= 0; було порівнянниl= 4; в групах зас= 090;осування уліпристалm= 1; ацетату і лейпрореліl= 5;у – агоніста гонадотропo= 0;н-рилізинг гормону (ГнР= 043;). У більшості пацієнток, які отримув = 72;ли уліпристалm= 1; ацетат, спостерігаl= 3;ося припинення кровотечі (аменорея) протягом пе = 88;шого тижня терапії.

Р&#= 1086;змір трьох найбільших міом оцінювали з = 72; допомогою ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3; (УЗД) в кінці курсу лікування (тиждень 13) та l= 7;ротягом ще 25 тижнів наступного спостережеl= 5;ня у пацієнток, яким не вико= 085;увалася гістеректоl= 4;ія або міомект = 86;мія. Зменшення розміру міо = 84; продовжуваl= 3;ося протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня у пацієнток, які отримували уліпристалm= 1; ацетат, а в групі лейпрореліl= 5;у було виявле = 85;о деяке відновленнn= 3; зростання міом.

Таблиця 1.

Р&#= 1077;зультати первинної т = 72; вибіркові результати вторинної оцінки показників ефективносm= 0;і в клінічних дослідженнn= 3;х III фази.

<= b>Параметри	<= b>Досліджен= 085;я 1<= o:p>	<= b>Досліджен= 085;я 2<= o:p>
Плацеб= 086;	Уліприс= ;талу ацетат<= /o:p> 5 мг/день	Уліпри<= /o:p> сталу <= b>ацетат 10 мг/день= ;	Лей= прорелін<= /b> 3,75 мг/міс	Уліприс= ;талу ацетат<= /o:p> 5 мг/день	Уліприс= ;талу ацетат<= /o:p> 10 мг/день
<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>N =3D 48=	<= b>N =3D 95	<= b>N =3D 94	<= b>N =3D 93	<= b>N =3D 93	<= b>N =3D 95
Менстру альна кровотеча
Медіана PBAC на початку досліджен= 085;я	376	386	330	297	286	271
Меді&= #1072;на змін на 13-му тижні	–59	–3= 29	–3= 26	–274	–268	–268
Пацієнтки з аме= 085;ореєю на 13-му тижні	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>3 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(6,3 %)	<= b>69 <= b>(73,4 %) ¹⁼	<= b>76 <= b>(81,7 %)²	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>74 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(80,4 %)	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>70 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(75,3 %)	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>85 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(89,5 %)
Пацієнтки, у яких менстру альна кровотеча нормалі зувалась (PBAC < 75) на 13-му тижні	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>9 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(18,8 %)	<= b>86 <= b>(91,5 %)¹	<= b>86 <= b>(92,5 %) ¹⁼	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>82 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(89,1 %)	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>84 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(90,3 %)	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>93 <= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>(97,9 %)
Медіана змін = 086;б’єму міоми від початку дослід = 78;ень до 13-го тижня а)	<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-languag= e:EN-US'>+3,0 %	<= em>–2= 1,2 %³	<= em>–1= 2,3 %⁴	<= em>–53,5 %	<= em>–35,6 %	<= em>–42,1 %

^а)У дослідженнo= 0; 1 зміна загального обR= 17;єму міоми порівняно з вихідним значенням о = 94;інювалася за допомого= 02; МРТ. У дослідженнo= 0; 2 обR= 17;єми трьох найбільших міом визначалисn= 3; за допомого= 02; УЗД. Значення, виділені жирним шриф = 90;ом, вказують на значні відмінностo= 0; при порівнянні уліпристалm= 1; ацетату і контролю. Ці відмінностo= 0; завжди були на користь у= 083;іпристалу ацетату.

З&#= 1085;ачення P: ¹ =3D <0,001; ² =3D 0,037; ³ =3D <= ;0,002; ⁴ =3D <0,006.

Довгост= ;рокове (багатократ = 85;е інтермітуюm= 5;е) застосуванl= 5;я

Д&#= 1086;вгостроков= а ефективнісm= 0;ь однократниm= 3; фіксованих доз уліпристалm= 1; ацетату 5 мг або 10 мг була визначена в двох дослідженнn= 3;х III фази, в яких оцінювалисn= 3; максимум чотири

3-м= ісячних курси інтермітуюm= 5;ої терапії у па= 094;ієнток з тяжкими менструальl= 5;ими кровотечамl= 0;, пов’язанимl= 0; з фіброзним = 80; пухлинами матки. Дослідженнn= 3; 3 являло собо= 02; відкрите дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату в дозі 10 мг, в якому після кожного 3-місячного курсу терапії слідували 10 днів подвій = 85;ої сліпої терапії прогестиноl= 4; або плацебо. Дослідженнn= 3; 4 являло собо= 02; рандомізовk= 2;не подвійне сліпе клінічне дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату в дозах 5 або 10 мk= 5;.

У ході досліджень 3 і 4 була відмічена ефективнісm= 0;ь відносно контролю симптомів міоми матки (наприклад, маткова кровотеча) і зменшення розмірів міоми після 2 і 4 курсів лік&= #1091;вання.

У дослідженнo= 0; 3 ефективнісm= 0;ь лікування с = 87;остерігала&#= 1089;я протягом > 18 місяців багаторазоk= 4;ої інтермітуюm= 5;ої терапії (4 курси із застосуванl= 5;ям дози 10 мг один раз на добу): на момент закінчення 4 курсу терап= 10;ї у 89,7% пацієнтоl= 2; була зареєстровk= 2;на аменорея.

У дослідженнo= 0; 4 у 61,9% і 72,7% пацієнток була зареєс = 90;рована аменорея на момент закінчення 1-го і 2-го курсm= 1; терапії (доз= 080; 5 мг і 10 мг відповідно, p = =3D 0,032); у 48,7% і 60,5% пацієнток аменорея була зареєстровk= 2;на на момент за= 082;інчення всіх чотирьох курсів терапії (доз= 080; 5 мг і 10 мг відповідно, p = =3D 0,027). Згідно з оцінкою, нап= 088;икінці 4-го курсу терапії аменорея була зареєс = 90;рована у 158 (69,6%) і 164 (74,5%) пацієнток відповідно (p = =3D 0,290).

Табли= 094;я 2.

Результа= ти первинної т = 72; вибіркові результати вторинної оцінки пока= ;зників ефективносm= 0;і у довгострокl= 6;вих клінічних дослідженнn= 3;х III фази.

Показник	Після завершення 2-го курсу лікування (два курси по 3 місяці)	Після завершення 4-го курсу лікування (чоти&= #1088;и курси по 3 місяці)
Дослід ження 3^a	Досліджен= ня 4	Дослід ження 3	Досліджен= ня 4
Паціє&= #1085;тки, які почали <= /p> 2-й або 4-&#= 1081; курс терапі&#= 1111;	10 мг/добу<= /o:p> N=3D132	5 мг/ до&= #1073;у N=3D 213	10 мг/ добу N=3D207	10 мг/ добу<= /o:p> N =3D 107	5 мг/ до&= #1073;у N=3D178	10 мг/ добу N=3D176
Паціє&= #1085;тки з аменореєю^b= ,c	N=3D131	N =3D 205	N =3D 197	N =3D 107	N =3D227	N =3D220
116 (88,5%)	152 (74,1%)	162 (82,2%)	96 (89,7%)	158 (69,6%)	164 (74,5%)
Паціє&= #1085;тки з контрольо ваними кровотечам= 080;^b,c,d	Не застосовно	N=3D199	N=3D191	Не застосовно	N=3D 202	N=3D192
175 (87,9%)	168 (88,0%)	148 (73,3%)	144 (75,0%)
Меді&= #1072;на змін = 086;б’єму міоми від початков= ;ого значення	–63,2%	–54,1%	–58,0%	–72,1%	–71,8%	–72,7%

^aОm= 4;інка 2-го курсу терапії відповідає періоду 2-го к&= #1091;рсу терапії плю = 89; одна менструальl= 5;а кровотеча.

^bПацієнтки, щодо яких відсутні дані про аме= 085;орею і контрольовk= 2;ні кровотечі були виключ = 77;ні з аналізу.

^cN і % подані з урахуванняl= 4; пацієнток, щ= 086; вибули.

^dКонтрольо&#= 1074;ана кровотеча була визначена я = 82; відсутністn= 0; епізодів тяжкої кровотечі і наявність м = 72;ксимум 8 днів кровотечі (без урахування = 76;нів незначних виділень) протягом останніх 2 місяців курсу терапії.

&nbs= p;

У всіх дослідженнn= 3;х III фази (включаючи і дослідженнn= 3; довгострокl= 6;вої інтермітуюm= 5;ої терапії) серед 789 пацієнток було зареєстровk= 2;но 7 випадків розвитку гіперплазіo= 1; (0,89%), підтверджеl= 5;ої результатаl= 4;и патоморфолl= 6;гічного дослідженнn= 3;. У перервах між курсами лікування і при відновл = 77;нні менструаціl= 1; у більшості випадків ві = 76;бувалося спонтанне зникнення всіх раніше = 079;ареєстрова&= #1085;их змін ендометрія. Під час наст= 091;пних курсів терапії частота розвитку гі = 87;ерплазії не збільшувалk= 2;ся, включаючи д = 72;ні про 340 жінки, щl= 6; приймали 5 або 10 мг уліпристалm= 1; ацетату до 4 курсів і обмежені дані про 43 жінок, що приймали 10 мг уліпристалm= 1; ацетату до 8 курсів. Зареєстровk= 2;ні значення частоти відповідаюm= 0;ь таким у контрольниm= 3; групах і даним наукових публікацій щодо жінок ц= 110;єї вікової групи у пременопауk= 9;і (середній ві= 082; – 40 років).

П= ;едіатрична популяція<= /span>

Є&#= 1074;ропейська агенція з лікарських засобів ска = 89;увала зобов’язанl= 5;я щодо наданн= 03; результатіk= 4; дослідженнn= 3; препарату Есмія у всіх підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції щ = 86;до лейоміоми матки (інформацію про застосу = 74;ання дітям надан = 86; у розділі «Діти»).

Фармако&#= 1082;інетика.

В= ;смоктуванн= 03;

П&#= 1110;сля одноразовоk= 5;о прийому внутрішньо = 76;ози 5 або 10 мг уліпристалm= 1; ацетат швидко всмо = 82;тується. Приблизно через 1 годину післ= 03; прийому максимальнk= 2; концентрацo= 0;я речовини в плазмі кров= 10; (C_max) досягає 23,5 ±= 14,2 нг/мл і 50,0 ± 34,4 нг/мл відповідно. Площа під кривою «концентраm= 4;ія – ча = 89;» (AUC_0-∞) становить 61,3 &plusm= n; 31,7 нг/мл і 134,0 ± 83,8 нk= 5;/&#= 1075;од/мл відповідно. Уліпристалm= 1; ацетат швид = 82;о трансформуn= 8;ться в фармакологo= 0;чно активний метаболіт, при цьому через 1 годину післ= 03; прийому C_max становить 9,0 ±= ; 4,4 нг/мл і 20,6 ± 10,9 нг/мл, AUC_0-&=
#8734; – 26,0 &plusm= n; 12,0 і 63,6 ± 30,1 нг/год/мл відповідно.

П&#= 1088;ийом уліпристалm= 1; ацетату в дозі 30 мг разо= м зі сніданко = 84; з високим вмістом жирів призв = 86;дить до зниження середньої Cmax приблизно на 45 %, подовження часу досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (t_max) (від медіани 0,75 год до 3 год) і 25 % підвищення AUC_0-&#=
8734; порівня= 085;о з прийомом натще. Такі ж результати отримано щодо активного моно-N-демети&#= 1083;ьованого метаболіту. Цей кінетичний ефект їжі не розцінюєтьl= 9;я як значущий для щоденно = 75;о прийому таблеток уліпристалm= 1; ацетату.

Р= ;озподіл

У&#= 1083;іпристалу ацетат значною мірою (> 98 %) зв’&= #1103;зується з білками плазми, включаючи альбумін, α-1-кислий глікопротеo= 1;н, ліпопротеїl= 5; високої щільності і ліпопротеїl= 5; низької щіл= 00;ності.

Уліприста= 083;у ацетат і його &= #1072;ктивний моно-N-деl= 4;етильовани= 081; метаболі&= #1090; проникаю&= #1090;ь у грудне= молоко; середнє співвідношk= 7;ння AUCt для молока/пла= ;зми становит&= #1100; 0,74 ± 0,32 для ул&#= 1110;присталу ацетату.=

Б= ;іотрансфор = 84;ація/виведе&= #1085;ня

У&#= 1083;іпристалу ацетат швидко перетворюєm= 0;ься на моно-N-демети&#= 1083;ьований і потім на

д&#= 1080;-N-деметильо = 74;аний метаболіт. Дані in vit= ro показують, щ= 086; цей процес переважно відбуваєтьl= 9;я в системі цитохрому P450 за участю із= 086;ферменту 3A4 (CYP3A4).

О&#= 1089;новний шлях виведення – чере= з кишечник, менше 10 % речовини виводиться нирками. Кінцевий період напіввиведk= 7;ння уліпристалm= 1; ацетату після одноразовоk= 5;о прийому 5 мг або 10 мг стано= вить приблизно 38 годин, кліренс при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і в середньом = 91; становить близько 100 л/год.

Д&#= 1072;ні in vitro показують, щ= 086; в клінічно значущих концентрацo= 0;ях уліпристалm= 1; ацетат і йог= 086; активний метаболіт н = 77; інгібують ізоферментl= 0; CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4, а так= ож не індукуют= 00; ізофермент CYP1= A2. Таким чином, &#= 1079;астосуванн= я уліпристалm= 1; ацетату не повинно впливати на кліренс лікарських засобів, що метаболізуn= 2;ться за участю ци= 093; ізоферментo= 0;в.

Д&#= 1072;ні in vitro показують, щ= 086; уліпристалm= 1; ацетат і йог= 086; активний метаболіт н = 77; є субстратамl= 0;

P-г= лікопротеїl= 5;у (ABCB1).

О= ;кремі популяції<= /span>

Ф&#= 1072;рмакокінет= ичні дослідженнn= 3; із застосув = 72;нням уліпристалm= 1; ацетату не проводилисn= 3; за участю жінок зі зниженою нирковою аб = 86; печінковою функцією. З огляду на те, що метаболі = 79;м уліпристалm= 1; ацетату опосередкоk= 4;аний цитохромом P450, очікується вплив печінкової недостатноl= 9;ті на виведенн= 03; уліпристалm= 1; ацетату, що призведе до збільшення його експоз = 80;ції.

П&#= 1088;епарат Есмія протипоказk= 2;ний пацієнткам = 79; порушенням функції печінки (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Клінічн&#= 1110; характерисm= 0;ики.

П = 86;казання<= /b>

Уліприс&= #1090;алу ацетат по= казаний для інтермітую= ;чої терапії помірних і тяжких симптомів міоми матки = 091; дорослих жі = 85;ок, які не досягли менопаузи і яким неможливо провести ем = 73;олізацію міоми матки та/або хірур= 075;ічне втручання або якщо так= 077; лікування було невдалим.

=

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

<= span style=3D'mso-tab-count:1'>        &= nbsp;   • Підвищ= 077;на ч= ;утливість до діючої речовини аб&#= 1086; д= ;о б= ;удь-якої з допоміжни = 93; р= ;ечовин

п&#= 1088;епарату.

  &nb= sp;         • П= 077;ріод вагітності та годуванн= 03; груддю.

<= span style=3D'mso-tab-count:1'>        &= nbsp;   • Кровот= 077;ча з піхви не&#= 1103;сної етіології а= ;бо з причин, не по&#= 1074;’&= #1103;заних з міомою матки.

<= span style=3D'mso-tab-count:1'>        &= nbsp;   • Рак ма&#= 1090;ки, рак шийки матки, рак яєчник&#= 1110;в а= ;бо м= ;олочних залоз.

<= span style=3D'mso-tab-count:1'>        &= nbsp;   • Ная= вне захворюванl= 5;я печінки.

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

В= ;плив інших лікарських засобів на уліпристалm= 1; ацетат

• Гормональ&#= 1085;і контрацептl= 0;ви

У&#= 1083;іпристалу ацетат має стероїдну структуру і діє як селективниl= 1; модулятор прогестероl= 5;ових рецепторів, = 074; основному в = 80;являючи інгібуючу дію. Таким чином, гормо= 085;альні контрацептl= 0;ви і прогестагеl= 5;и можуть знижувати ефективнісm= 0;ь уліпристалm= 1; ацетату шляхом конкурентнl= 6;го впливу на пр= 086;гестеронов&= #1110; рецептори. Одночасне застосуванl= 5;я препаратів, що містять прогестагеl= 5;и, та уліприст = 72;лу ацетату не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я» та «Застосу = 74;ання в період вагітності або годування г = 88;уддю»).

• Інгібітор&#= 1080; ізоферментm= 1; CYP3A4

П&#= 1110;сля застосуванl= 5;я помірного інгібітора ізоферментm= 1; CYP3A4 еритроміциl= 5;у пропіонату

(500 = 84;г 2 рази на добу протягом 9 днів) у здорових жі = 85;ок-добровол&= #1100;ців відзначалоl= 9;я збільшення показників C_{max
(максимальн
=
72;
концентрацo=
0;я
речовини в
плазмі кров=
10;)
і AUC_0-∞ (пло&=
#1097;а
під кривою
«концентраm=
4;ія
– час») уліпр&#=
1080;сталу
ацетату в 1,2 і 2,9
раза
відповідно; AUC_0-&#=
8734;
активно=
075;о
метаболіту
уліпристалm=
1;
ацетату
збільшувалk=
2;ся
у 1,5 раза, при
цьому його Cmax зменшувал&#=
1072;ся
(в 0,52 раза).}

На тлі застосуванl= 5;я потужног&= #1086; інгібіто&= #1088;а CYP3A4 кет = 86;коназолу (400 мг 1 раз на добу протягом 7 днів)= у здорових= ; жінок-доб= ровольців відзнача&= #1083;ося збільшення показникі= в C_max = 110; AUC уліп= ристалу ацетату = в 2 = 110; 5,9 раза, &#= 1074;ідповідно. Відзнача&= #1083;ося збільшення показникі= в AUC для= активного= метаболі&= #1090;у уліприст&= #1072;лу ацетату = в 2,4 разk= 2;, при з= 085;иженні його C_{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-fareast-language:HU;mso-no-proof:yes'>max} у 0,53 разk= 2;.

П&#= 1088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і уліпристалm= 1; ацетату і слабких інгібіторіk= 4; ізоферментm= 1; CYP3A4 корекція дози не потрібна. Одночасне з = 72;стосування помірних аб = 86; потужних інгібіторіk= 4; ізоферментm= 1; CYP3A4 з уліпристалm= 1; ацетатом не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

• Індуктори ізоферментm= 1; CYP3A4

Н&#= 1072; тлі застосуванl= 5;я потужного індуктора CYP3A4 рифампіцинm= 1; (300 мг 2 рази на добу протягом 9 дн&#= 1110;в) у здорових жінок-добро = 74;ольців відзначалоl= 9;я виражене зниження показників C_{max і AUC
уліпристалm=
1;
ацетату і
його
активного м
=
77;таболіту
більш ніж на 90=
%
зі зниження
=
84;
періоду
напіввиведk=
7;ння
уліпристалm=
1;
ацетату в 2,2
раза, що
відповідає
зменшенню
експозиції
уліпристалm=
1;
ацетату при
=
73;лизно
в 10 разів.
Одночасне
застосуванl=
5;я
уліпристалm=
1;
ацетату і
потужних
індукторів CYP3=
A4
(наприклад,
рифабутину,
рифампіцинm=
1;,
карбамазепo=
0;ну,
окскарбазеl=
7;іну,
фенітоїну,
фосфенітоїl=
5;у,
фенобарбітk=
2;лу,
примідону, з=
074;іробою
продірявлеl=
5;ого
(Hypericum perforatum),
ефавіренцу,
невірапіну,
ритонавіру – на
тлі
довготриваl=
3;ого
застосуванl=
5;я)
не рекоменд
=
91;ється
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я
»).}

• Препарати, що впливают= 00; на рН шлункового = 89;оку

П&#= 1088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і уліпристалm= 1; ацетату (10 мг/добу) і інгібітора протонної помпи езомепразоl= 3;у (20 мг/добу протягом 6 дн&#= 1110;в) відзначалоl= 9;я зниження середніх показників C_{max на 65 %,
подовження t_{max (від
медіани 0,75 год
до 1,0 год) і
збільшення
середніх
показників AUC
на 13 %.
Вважається,
що вплив пре=
087;аратів,
що
підвищують
рН
шлункового
=
74;місту,
не має
клінічної
значущості
на фоні щоде=
085;ного
застосуванl=
5;я
таблеток
уліпристалm=
1;
ацетату.}}

П= ;отенційний вплив уліпристалm= 1; ацетату на інші лікарс= 00;кі засоби

• Гормональ&#= 1085;і контрацептl= 0;ви

У&#= 1083;іпристалу ацетат може порушувати дію гормона = 83;ьних контрацептl= 0;вів (прогестаге = 85;и, спіралі, що виділяють прогестагеl= 5;и, комбінованo= 0; пероральні контрацептl= 0;ви), а також прогестагеl= 5;ів, які застосовуюm= 0;ь за іншими показаннямl= 0;. Одночасне застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату і лікарських засобів, що містять про = 75;естагени, не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня в період вагітності або годування груддю»).

З&#= 1072;стосування лікарських засобів, що містять про = 75;естагени, слід починати через 12 днів після припинення курсу терапії уліпристалm= 1; ацетатом.

• Субстрати Р-глікопрот = 77;їну

Результат&#= 1080; досліджень in vitro показують, щ= 086; в процесі всмоктуванl= 5;я в стінці шлунково-ки = 96;кового тракту уліпристалm= 1; ацетат в клінічно зн = 72;чущих концентрацo= 0;ях може діяти я= 082; інгібітор P-глікопроте= 111;ну (P-gp).

О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату і субстрату P-gp = не досліджуваl= 3;и. Однак не можна виключити ї = 93; взаємодій. Результати досліджень in vivo свідчать пр = 86; те, що уліпристалm= 1; ацетат (табл= 077;тка 10 мг, одноразово), який застосовуюm= 0;ь за 1,5 години до прийому субстрату P-gp = фексофена&#= 1076;ину (60 мг), не чинит= 00; клінічно зн = 72;чущого впливу на фармакокінk= 7;тику фексофенадl= 0;ну. Таким чином, рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся як мінімум півторагоk= 6;инного інтервалу між застосуванl= 5;ям уліпристалm= 1; ацетату і субстратів P-gp = (наприклад, дабігатранm= 1; етексилату, дигоксину, фексофенадl= 0;ну).

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

У&#= 1083;іпристалу ацетат приз = 85;ачають тільки післ= 03; ретельного обстеження = 10; встановленl= 5;я діагнозу. До початку лік = 91;вання слід виключити вагітність.

Якщо до початку нового курсу лікування є підозра на вагіт= ність, необхідно пройти тест на вагітність.

К= ;онтрацепці= 03;

Н&#= 1077; рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я протизапліk= 6;них засобів, що містять тільки прогестагеl= 5;, внутрішньоl= 4;аткових спіралей, що виділяють прогестагеl= 5;, а також комбінованl= 0;х пероральниm= 3; протизапліk= 6;них засобів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

У більшості жінок при застосуванl= 5;і уліпристалm= 1; ацетату відзначаєтn= 0;ся ановуляція; однак в період курс = 91; терапії уліпристалm= 1; ацетатом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти негормоналn= 0;ні засоби контрацепцo= 0;ї.

З= ;міни ендометрія=

У&#= 1083;іпристалу ацетат чинить специфічну фармакодинk= 2;мічну дію на ендометрій. = 059; пацієнток, які застосовуюm= 0;ь уліпристалm= 1; ацетат, можлива зміна гістологічl= 5;ої структури е = 85;дометрія Такі зміни зникають після припи = 85;ення лікування. Ц= 110; гістологічl= 5;і зміни класи = 92;ікуються як зміни ендометрія, спричинені застосуванl= 5;ям модуляторіk= 4; прогестероl= 5;ових рецепторів (PAE= C); їх слід відрізняти від гіперпл = 72;зії ендометрія (див. розділи «Побічні ре = 72;кції» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

К&#= 1088;ім того, в період лікування можливе обо = 88;отне потовщення ендометрія.

У разі проведення повторної інтермітуюm= 5;ої терапії рекомендуєm= 0;ься періодичне обстеження стану ендом = 77;трія, яке включає щорічне ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3;, що проводитьсn= 3; після відно = 74;лення менструаціo= 1; в період перерви в те= 088;апії. При стійком = 91; потовщенні ендометрія після відновленнn= 3; менструаціl= 1; під час періодів перериваннn= 3; терапії або через 3 місяці післ= 03; закінчення курсів терапії та/або зміни характеру кровотеч (див. «Характер кровотеч» нижче) для виключення інших захворюванn= 0;, наприклад, злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня ендометрія, слід провести відповідне обстеження, що включає біопсію ендометрія.

У випадку гіперплазіo= 1; (без атипії) рекомендуєm= 0;ься проведення моніторингm= 1; відповідно до принципі = 74; стандартноo= 1; клінічної п = 88;актики (наприклад, контрольне спостережеl= 5;ня через 3 місяці). У разі атипов = 86;ї гіперплазіo= 1; обстеження та ведення пацієнтки слід здійснюватl= 0; відповідно = 76;о принципів стандартноo= 1; клінічної практики.

Т&#= 1088;ивалість кожного курсу не повинна пер = 77;вищувати 3 місяців, оскільки ризик небажаного впливу на ендометрій = 91; разі безперервнl= 6;ї терапії невідомий.

Х= ;арактер кровотеч<= /u>

П&#= 1072;цієнток необхідно проінформуk= 4;ати про те, що лікування уліпристалm= 1; ацетатом за = 79;вичай призводить до значного зменшення м = 77;нструально&#= 1111; крововтратl= 0; або розвитк = 91; аменореї протягом перших 10 днів лікування. Я= 082;що кровотеча н = 77; зменшуєтьсn= 3;, пацієнтці слід звернутися до лікаря. Як правило, менструальl= 5;ий цикл віднов = 83;юється протягом 4 тижнів післ= 03; закінчення курсу лікування.

Я&#= 1082;що після початковогl= 6; зниження інтенсивноl= 9;ті кровотеч аб = 86; настання аменореї у х= 086;ді повторної інтермітуюm= 5;ої терапії виникає змінена стійка або непередбачk= 7;на картина кровотеч (наприклад, міжменструk= 2;льні кровотечі), для виключення інших захво = 88;ювань (наприклад, злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня ендометрія) слід провести відповідне обстеження, що включає біопсію енд = 86;метрія.

М&#= 1072;ксимальна досліджена тривалість довгострокl= 6;вого лікування становить 4 курси інтер = 84;ітуючої терапії.

П= ;орушення функції нирок

В&#= 1074;ажається, що порушенн= 03; функції нирок не чин= 080;ть вираженого впливу на виведення у = 83;іпрістала ацетату. У зв’язку з відсутністn= 2; спеціальниm= 3; досліджень уліпрісталk= 2; ацетат не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам = 79; тяжким порушенням функції нирок при не= 084;ожливості ретельного контролю їх стану (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози).

У= ;раження печінки

У період постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я були зареєстровk= 2;ні випадки захворюванn= 0; печінки та печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і, що іноді пот= 088;ебували трансплантk= 2;ції печінки (див. &= #1088;озділ «Протипокаk= 9;ання»).

Д&#= 1086; початку лікування необхідно перевірити показники функції печінки. Не можна почин = 72;ти прийом преп = 72;рату, якщо активність трансамінаk= 9; (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080; (АЛТ)) або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ)) перевищує верхню межу норми (ВМН) більше, ніж в 2 рази (ізольовано або в поєдна= 085;ні з підвищенняl= 4; вмісту білірубіну більш ніж у 2 рази відносно ВМН).

П&#= 1110;д час лікування показники функції печінки нео = 73;хідно контролюваm= 0;и щомісячно протягом перших двох курсів терапії. В подальшому = 87;оказники функції печінки перевіряютn= 0; перед кожни = 84; новим курсо = 84; лікування т = 72; за клінічни = 84;и показаннямl= 0;.

Я&#= 1082;що в період лікування у пацієнтки з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що вказують на пошкодженнn= 3; печінки (втома, астен&#= 1110;я, тошнота, блювання, біль у правому підребер’ї, анорексія, жовтяниця), прийом препарату слід припинити, а пацієнтку негайно обс = 90;ежити, в тому числі визначити показники ф = 91;нкції печінки.

П&#= 1072;цієнтки, у яких на тлі терапії активність трансамінаk= 9; (АЛТ або АСТ) перевищить верхню межу норми більш = 77;, ніж у 3 рази, повинні при = 87;инити прийом препарату і знаходитисn= 3; під ретельним спостережеl= 5;ням. Додатковий = 82;онтроль показників функції печ= 10;нки необхідно провести через 2-4 тижні після припинення прийому препарату.

С= ;упутня терапія

Н&#= 1077; рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату та інгібіторіk= 4; CYP3A4 середньої потужності, наприклад еритроміциl= 5;у, грейпфрутоk= 4;ого соку, верапамілу, = 072;бо потужних інгібіторіk= 4;, наприклад кетоконазоl= 3;у, ритонавіру, нефазодону, ітраконазоl= 3;у, телітроміцl= 0;ну, кларитроміm= 4;ину (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Н&#= 1077; рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату і потужних індукторів ізоферментm= 1; CYP3A4, наприклад рифампіцинm= 1;, рифабутину, карбамазепo= 0;ну, окскарбазеl= 7;іну, фенітоїну, фосфенітоїl= 5;у, фенобарбітk= 2;лу, примідону, звіробою продірявлеl= 5;ого (Hypericum perforatum), ефавіренцу, невірапіну, ритонавіру – на тлі довго= 089;трокового застосуванl= 5;я (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Б= ;ронхіальна астма

Н&#= 1077; рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату жінкам з тяжкою формою брон = 93;іальної астми, яка недостатньl= 6; піддається корекції пе = 88;оральними глюкокортиl= 2;остероїдам= 080;.

Допоміжні речовини<= /u>

Ц&#= 1077;й лікарський засіб містить натрію кроскармелl= 6;зу.

Ц&#= 1077;й лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг) натрію в одній таблетці, тобто практично вільний від натрію.

Ц&#= 1077;й лікарський засіб містить маніт.

М&#= 1086;же чинити м’як= у проносну ді= 02;.

Застосу&#= 1074;ання в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Контрац&#= 1077;пція у жінок

У&#= 1083;іпристалу ацетат може несприятлиk= 4;им чином взаємодіятl= 0; з препаратамl= 0;, що містять тільки прогестагеl= 5;, внутрішньоl= 4;атковими спіралями, які містять прогестагеl= 5; або комбінованl= 0;ми пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, тому супутн= 08; застосуванl= 5;я з цими препаратамl= 0; не рекомендуєm= 0;ься. У більшості жінок при застосуванl= 5;і уліпристалm= 1; ацетату спостерігаn= 8;ться ановуляція, проте в ході лікування уліпристалm= 1; ацетатом рекомендуєm= 0;ься використанl= 5;я негормоналn= 0;них методів контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ваг&= #1110;тність. = Застосува&#= 1085;ня препарат&= #1091; Есмія в період ва= гітності протипоказk= 2;но (див. розділ &= laquo;Протипока= зання»). Дані= про застосуванl= 5;я уліприст&= #1072;лу ацетату = вагітним відсутні аб = 86; обмежені<= /span>. Тератоге&= #1085;ного потенціа&= #1083;у препарат&= #1091; не виявл= ено, однак результаті&= #1074; дослідже&= #1085;ь на тв= 072;ринах недостат&= #1085;ьо для в= 080;значення репродук&= #1090;ивної токсичностo= 0; препарат&= #1091;.

Пер&= #1110;од годування груддю. У токс&#= 1080;кологічних дослідженнn= 3;х на тв= 072;ринах показано, що уліприст&= #1072;лу ацетат виділяєть= ся із грудним м= олоком. Уліприс&= #1090;алу ацетат виділяєть= ся із грудним м= олоком у жінок. Дія препарату н = 72; новонароджk= 7;них/дітей молодшого віку не вивчалась. Н= 077; можна виключити ризику для новонароджk= 7;них/дітей молодшого віку. Застосуванl= 5;я препарату= ; Есмія в період годування груддю протипоказk= 2;но (див. розділи <= /span>«Протипока= зання» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Фертиль&#= 1085;ість

У більшості жінок при застосуванl= 5;і уліпристалm= 1; ацетату в терапевтичl= 5;их дозах спостерігаl= 3;ася ановуляція. Однак рівен= 00; фертильносm= 0;і при тривалому застосуванl= 5;і уліпристалm= 1; ацетату не вивчався.

Здатніс&#= 1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Уліприста= 083;у ацетат може чинити незначний вплив на= здатніст&= #1100; керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізма= ми, оскільки<= /span> при й= 086;го застосув&= #1072;нні відзнача&= #1083;ося легке запаморочеl= 5;ня.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Л&#= 1110;кування препаратом Есмія потрібно по = 95;инати і проводити під контролем лікаря, що має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; міоми матки.

Д= ;ози. Приймають по 1 таблетці 5 мг 1 раз на добу курс= ами триваліс&= #1090;ю не більше 3 місяц&= #1110;в кожен, незалежно від прийому їжі. Ліку= ;вання завжди слід розпочинатl= 0; лише після початку менструаціl= 1;:

– перши&= #1081; курс лікування завжди слід починати протягом першого тижня менструаціo= 1;;

– повто&= #1088;ні курси лікування слід починати як = 86;мога раніше – п&= #1088;отягом першого тижня другого менструальl= 5;ого циклу після закінчення попередньоk= 5;о курсу терапії. Лікар повинен поі = 85;формувати пацієнтку про необхіднісm= 0;ь робити перерви у застосуванl= 5;і препарату.

Д&#= 1086;сліджена тривалість довгострокl= 6;вого лікування становить 4 курси інтермітуюm= 5;ої терапії.

У разі пропуску прийому доз = 80; уліпристалm= 1; ацетат слід прийняти якомога швидше. Якщо &#= 1079;апізнення становить більше 12 годин, то пропущену дозу не приймають, а відновлюютn= 0; звичний режим прийому.

О= ;собливі категорії пацієнток<= /span>

     &nb= sp;      • Порушення функції нирок

П&#= 1072;цієнткам з легким або помірним ступенем порушення функції ни = 88;ок корекція дози не потрібна. У зв’язку з відсутністn= 2; спеціальниm= 3; досліджень уліпристалm= 1; ацетат не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю у разі відсутностo= 0; ретельного контролю за їх станом (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»).

Спосіб застосуванl= 5;я. Таблетки приймають внутрішнь&#= 1086;, запиваючи водою.

Діти.

З&#= 1072;стосування уліпристалm= 1; ацетату по відповідниl= 4; показанням дітям не передбаченl= 6;. Безпека та ефективнісm= 0;ь уліпристалm= 1; ацетату встановленo= 0; тільки для жінок віком = 074;ід 18 років.

&nbs= p;

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Дані про передозуваl= 5;ня уліприст&= #1072;лу ацетату = обмежені= .

Невеликій кількості пацієнток препар = 72;т застосов&= #1091;вали одноразо&= #1074;о в доз= 072;х до 200 мг= ; або

50 мг пl= 8;отягом 10 днів по = 89;піль; серйозни&= #1093; побічних реакцій не зареєстровk= 2;но.

&nbs= p;

Побічні реакції.

О= ;гляд профілю безпеки=

Б&#= 1077;зпеку уліпристалm= 1; ацетату оцінювали у 1053 жінок з міомою матк = 80;, які отримували 5 мг або 10 мг уліпристалm= 1; ацетату під час дослідж = 77;нь III фази. Найбільш поширеним явищем, яке спостерігаl= 3;ося під час клінічних досліджень, була аменор = 77;я (79,2 %), класифіковk= 2;на як бажаний результат (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н&#= 1072;йбільш частою побічною реакцією була поява припливів. Більшість побічних реакцій бул = 80; легкого та середнього ступеня тяж = 82;ості (95,0 %), не призводили до припинен = 85;я лікування препаратом (98,= 0 %) і минали сам= 110; по собі.

С&#= 1077;ред цих 1053 жінок безпеку повторних курсів інтермітуюm= 5;ої терапії (кожен курс обмежувавсn= 3; 3 місяцями) оцінювали у 551 жінки з міом= 086;ю матки, які отримували 5 мг або 10 мг уліпристалm= 1; ацетату в ході двох досліджень III фази (включаючи 446 жінок, що про&#= 1081;шли 4 курси інтермітуюm= 5;ої терапії, 53 із яких отримали 8 курсів терапії). В результаті = 94;ього було встановленl= 6; профіль безпеки, под= 110;бний до профілю, зареєстровk= 2;ного при одному курсі терапії.
<= u>Табличний список побічних реакцій

П&#= 1088;и розгляді об’&= #1108;днаних даних чотирьох досліджень III фази у пацієнток з міомою матк = 80;, які отримували = 83;ікування препаратом протягом 3 місяців, бул= 080; відзначені наступні побічні реакції. Пер= 077;раховані нижче побічні реакції класифіковk= 2;ні з урахуванн= 03;м частоти виникнення = 10; класу систе = 84; органів. В межах кожно= 11; категорії ч = 72;стоти побічні реакції представлеl= 5;і в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Ч&#= 1072;стота: дуже часті (= ³ 1/10), часті (³<= /span> 1/100 – <1/10), нечасті (³<= /span> 1/1000 – <1/100), поодинокі

(<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roma= n"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-fon= t-family: Symbol'>= ³ 1/10000 – <1/1000), рідкісні (<1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).<= /p>
Таблиця 3

Класи систем органів

Побі&= #1095;ні реакції протягом першого курсу терап&#= 1110;ї

Дуже часті

Част&= #1110;

Неча&= #1089;ті

Поод&= #1080;нокі

Частота невідома

З боку імунної системи

<= /p>

Гіпер = 95;утливість до препарату*

Порушення психіки

<= /p>

Неспо = 82;ій

Емоці = 81;ні розлади

З боку нервової системи

Головний біль*

Запамороч= 077;ння

З боку органів слуху і рівноваги

Вертиго

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я

Епітаксис

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Біль у животі

Нудота

Сухість у роті

Запор

Диспепсія Метеоризм

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Печ&#= 1110;нкова недостат

ні = 89;ть*

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Акне

Aлопеція**

Cухіст= 100; ш = 82;іри

Гіпергідр= 086;з

Ангіо&= #1085;евро-тичниl= 1; набряк

З боку= скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

Скелетно- м’язовий біль

Біль у спині

З боку= нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

Нетриманн= 103; сечі

З боку репродукти= 074;ної системи і молочних за&#= 1083;оз

Аменорея

Потовщенн= 103; ендометрія* <= o:p>

Припливи*

Біль у малому тазі <= o:p>

Кісти яєчників*

Болючість/

напружені= 089;ть молочних залоз

Маткові кровотечі*

Метрорагі= 103;

Виділення із піхви

Дискомфор= 090; в ділянці молочних залоз

Розрив кісти яєчника* Набухання молочних за&#= 1083;оз

Загал= 00;ні р = 86;злади

Відчуття втоми

Набряки

Астенія

Результат= 080; досліджень

Збільшенн= 103; маси тіла

Підвищенн= 103; вмісту

холестери= 085;у в крові

Підвищенн= 103; вмісту

тригліцер= 080;дів у крові

* Див. розділ «Опис окремих побічних реакцій».

** Дослівний термін «незначне випадання в = 86;лосся» був закодов = 72;ний терміном «алопеція».

<= span style=3D'text-decoration:none'>

П&#= 1088;и порівнянні повторних курсів терапії заг = 72;льна частота побічних реакцій бул = 72; нижчою в наступних курсах терапії, ніж в ході першого курсу, при цьому кожна окрема побі = 95;на реакція виникала рідше або залишалася = 74; одній і тій ж&#= 1077; категорії частоти (за винятком диспепсії, яка була класифіковk= 2;на як нечаста побічна реакція в ході 3-го курсу терапії з огляду на її виникнення = 91; однієї пацієнтки).

О= ;пис окремих побічних реакцій

        &= nbsp;   • Печінк= 086;ва недостатніl= 9;ть

У період постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я у пацієнток = 073;ули зареєстровk= 2;ні випадки печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і. Невеликій кількості цих пацієнт = 86;к була потрібна трансплантk= 2;ція печінки. Час= 090;ота виникнення печінкової недостатноl= 9;ті та фактори ризику для пацієнток невідомі.=

  &nb= sp;         • Потовщ= 077;ння ендометрія

У 1= 0 – 15 % пацієнток на фоні застосуванl= 5;я уліпристалm= 1; ацетату відзначалоl= 9;я потовщення = 77;ндометрія (> 16 мм за даними ультразвукl= 6;вої діагностикl= 0; (УЗД) та магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ) в кінці першого 3-х місячного курсу терапії). Під час наступних курсів терапії потовщення ендометрія спостерігаl= 3;ося з меншою частотою (4,9% і 3,5% пацієнток д = 86; кінця 2-го і 4-гl= 6; курсу терапії відповідно). Потовщення ендометрія має оборотний х = 72;рактер після припинення лікування і відновленнn= 3; менструальl= 5;ого циклу.

К&#= 1088;ім того, оборотні зміни в ендометрії, спричинені застосуванl= 5;ям модуляторіk= 4; прогестероl= 5;ових рецепторів (PAE= C), відрізняютn= 0;ся від гіперпл = 72;зії ендометрія. При гістологічl= 5;ому дослідженнo= 0; біоптатів ендометрія або зразків тканини після гістеректоl= 4;ії слід інформ = 91;вати гістолога про те, що пацієнтка отримувала = 91;ліпристалу ацетат (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

  &nb= sp;         • Припли= 074;и

П&#= 1088;ипливи відзначалиl= 9;я у 8,1 % пацієнтоl= 2;, однак в різних дослідженнn= 3;х частота ціє= 11; побічної реакції неоднакова. = 059; дослідженнn= 3;х з використанl= 5;ям активного контролю в групі уліпристалm= 1; ацетату їх частота становила 24 % (10,5 = % – помірні або тяжкі), в групі лейпрореліl= 5;у – <= span lang=3DUK>60,4 % (39,6 % – помірні або тяжкі). У плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х частота припливів у = 075;рупі уліпристалm= 1; ацетату становила 1,0 %, = 91; групі плацебо – 0 %. Під час першого 3-місячного курсу терапії в ра= 084;ках двох довгострокl= 6;вих досліджень III фази частот = 72; виникнення припливів у пацієнток, які отримували уліпрісталk= 2; ацетат, скла= 083;а 5,3% і 5,8% відповід&= #1085;о.

        &= nbsp;   • Гіперчутлиk= 4;ість до препарат = 91;

У 0= ,4 % пацієнток в дослідженнn= 3;х III фази повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; таких симптомів гіперчутлиk= 4;ості, як генералізоk= 4;ані набряки, све= 088;біж, висип, набря= 082; обличчя і кропив’янкk= 2;.

        &= nbsp;   • Головн= 080;й біль

У 5= ,8 % пацієнток відзначавсn= 3; легкий або помірний головний біль.

  &nb= sp;         • Кісти яєчників

У 1= ,0 % пацієнток відзначалиl= 9;я функціоналn= 0;ні кісти яєчників; в більшості випадків вони спонта = 85;но зникали протягом декількох т = 80;жнів.

          ̶= 6; Матков= 110; кровотечі

П&#= 1072;цієнтки з тяжкою менструальl= 5;ою кровотечею, спричиненоn= 2; міомою матк = 80;, перебуваютn= 0; у групі ризику надмірної кровотечі, при якій мож= 077; бути потрібне хірургічне втручання. З= 072;реєстрован&= #1086; кілька таки = 93; випадків як = 074; ході терапі= 11; уліпристалm= 1; ацетатом, та= 082; і через 2 – 3 місяці післ= 03; закінчення курсу лікув = 72;ння.

П= ;овідомленн= 03; про побічні реакції

П&#= 1086;відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацев = 90;ичним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

=

= Тер&= #1084;ін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати k= 4; оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від впливу світла. Для лікарськогl= 6; засобу не потрібні спеціальні температурl= 5;і умови зберігання.

&= #1047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= /p>
Упако= вка.

П&#= 1086; 14 таблеток у блістері; по 2 = (14×2) або по 6 (14×6) блістерів у картонній упаковці, у комплекті з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я та Картою пацієнта, як= 072; вкладена у білий картонний конверт без маркування.

<= /p>
= Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробни&#= 1082;.

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезн&#= 1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Н-1= 103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.

=

= Заявник.

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

<= /p>
Місцезн&#= 1072;ходження заявника.=

Н-1103, Будапешт, ву= 083;. Демреї, 19-21, Угорщина.

Класи систем органів	Побі&= #1095;ні реакції протягом першого курсу терап&#= 1110;ї
Дуже часті	Част&= #1110;	Неча&= #1089;ті	Поод&= #1080;нокі	Частота невідома
З боку імунної системи	<= /p>		Гіпер = 95;утливість до препарату*
Порушення психіки	<= /p>		Неспо = 82;ій Емоці = 81;ні розлади
З боку нервової системи		Головний біль*	Запамороч= 077;ння
З боку органів слуху і рівноваги		Вертиго
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я				Епітаксис
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту		Біль у животі Нудота	Сухість у роті Запор	Диспепсія Метеоризм
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів					Печ&#= 1110;нкова недостат ні = 89;ть*
З боку шкіри і підшкірної клітковини		Акне	Aлопеція** Cухіст= 100; ш = 82;іри Гіпергідр= 086;з		Ангіо&= #1085;евро-тичниl= 1; набряк
З боку= скелетно-м’язової системи та сполучної тканини		Скелетно- м’язовий біль	Біль у спині
З боку= нирок і сечовивідн= 080;х шляхів			Нетриманн= 103; сечі
З боку репродукти= 074;ної системи і молочних за&#= 1083;оз	Аменорея Потовщенн= 103; ендометрія* <= o:p>	Припливи* Біль у малому тазі <= o:p> Кісти яєчників* Болючість/ напружені= 089;ть молочних залоз	Маткові кровотечі* Метрорагі= 103; Виділення із піхви Дискомфор= 090; в ділянці молочних залоз	Розрив кісти яєчника* Набухання молочних за&#= 1083;оз
Загал= 00;ні р = 86;злади		Відчуття втоми	Набряки Астенія
Результат= 080; досліджень		Збільшенн= 103; маси тіла	Підвищенн= 103; вмісту холестери= 085;у в крові Підвищенн= 103; вмісту тригліцер= 080;дів у крові