MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DCD643.C248DC20" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DCD643.C248DC20 Content-Location: file:///C:/6C1414D9/UA212460103_FCE9.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

&= #1056;ОТЕАС®  15 МГ,  РОТЕАС®  30 МГ, РОТЕАС®  60 МГ

(= ROTEAS= â 15 MG, ROTEAS= â 30 MG, ROTEAS= â 60 MG)

 <= /span>

Скла&#= 1076;:

діюча речовина: едо&#= 1082;сабан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить едоксабану (= 091; формі тозилату) 15 мг= ;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить едоксабану (= 091; формі тозилату) 30 мг= ;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить едоксабану (= 091; формі тозилату) 60 мг= ;

допоміжні речовини:

ядро таблетки: маніт (Е421), крохмаль прежелатинo= 0;зований, кросповідоl= 5; (Е1202), гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072; (Е463), магнію стеарат (Е470b),

плівкова оболонка:=

РОТЕАС®<= /sup>  15 МГ:

гіпромелоз&= #1072; (Е464), макрогол 8000, титану діоксид (Е171), тальк (Е553b), віс= 082; карнаубськl= 0;й, заліза окси = 76; жовтий (Е172), заліза окси = 76; червоний (Е172);=

РОТЕАС®<= /sup>  30 МГ:

гіпромелоз&= #1072; (Е464), макрогол 8000, титану діоксид (Е171), тальк (Е553b), віс= 082; карнаубськl= 0;й, заліза окси = 76; червоний (Е172);=

РОТЕАС®<= /sup>  60 МГ:

гіпромелоз&= #1072; (Е464), макрогол 8000, титану діоксид (Е171), тальк (Е553b), віс= 082; карнаубськl= 0;й, заліза окси = 76; жовтий (Е172).<= /p>

 

Ліка&#= 1088;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: <= /span>

РОТЕАС= ®  15 МГ:

круглі табл= етки, вкриті плівковою оболонкою помаранчевl= 6;го кольору (діаметр таблетки приблизно 6,7 мм), з тисненням «DSC L15» з одного боку;

РОТЕАС= ®  30 МГ:

круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору (діа= 084;етр таблетки приблизно 8,5 &#= 1084;м), з тисненням «DSC L30» з одного боку;<= /o:p>

РОТЕАС= ®  60 МГ:

круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору (діа= 084;етр таблетки приблизно 10,5 &= #1084;м), з тисненням «DSC L60» з одного боку.

 

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Засо= ;би, що впливают = 00; на систему крові та гем= 086;поез. Антитромбоm= 0;ичні засоби. Прямий інгі = 73;ітор фактора Ха. Едоксабан.=

Код АТХ В01А F03. <= /p>

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;<= o:p>

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка

Механізм дії

Едоксабан —= в= исокоселекm= 0;ивний прямий оборотний інгібітор фактора Ха, серинової протеази, як= 072; є останньою ланкою звичайного каскаду коа = 75;уляції.  Ед= 086;ксабан пригнічує вільний фак = 90;ор Ха та активність протромбінk= 2;зи. Пригніченнn= 3; фактора Ха в каскаді коагуляції спричиняє зниження вироблення тромбіну, подовжує ча = 89; згортання крові та зменшує ризик утворення т = 88;омбу. <= o:p>

Фармакодин&= #1072;мічні ефекти

Е= доксабан забезпечує швидке настання фа = 88;макодинамі&#= 1095;ного ефекту, впродовж 1–2 годин, що відповідає показнику максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в плазмі крові (Cmax) едоксабану. Фармакодин&= #1072;мічні ефекти, які вимірюютьсn= 3; за допомого = 02; аналізу на активність антифакторk= 2; Ха, є передбачувk= 2;ними і корелюють = 079; дозою та концентрацo= 0;єю едоксабану. = 042; результаті пригніченнn= 3; фактора Ха едоксабан також подовжує ча = 89; згортання при визначе = 85;ні протромбінl= 6;вого часу та активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу (аЧТЧ). З&#= 1084;іни показників згортання крові при застосуванl= 5;і в терапевти = 95;них дозах є незначними та надзвичайнl= 6; варіативниl= 4;и, і їх не рекомендуєm= 0;ься брати до уваги при мl= 6;ніторингу антикоагулn= 3;нтного ефекту едоксабану.

Вплив маркерів згортання крові при переході з ривароксабk= 2;ну, дабігатранm= 1; або апіксаб = 72;ну на едоксаба = 85;

Відомо, що у клінічних фармакологo= 0;чних дослідженнn= 3;х здорові уча = 89;ники дослідженнn= 3; отримували ривароксабk= 2;н в дозі 20 мг один раз на добу, дабігатран = 74; дозі 150 мг два рази на добу або апіксабан в дозі 5 мг два рази на добу з наступним застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози едоксабану 60 мг на 4-й день. Визначався = 74;плив на протромб = 10;новий час та інші біомаркери коагуляції (наприклад, а&#= 1082;тивність антифакторk= 2; Ха, аЧТЧ). Після перех = 86;ду на едоксаба = 85; на 4-й день показник п= ротромбіноk= 4;ого часу &= #1073;ув еквівалентl= 5;им показнику, відміченомm= 1; на 3-й день застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну та апіксабану. Показники аЧТЧ були ви= 097;ими після застосуванl= 5;я едоксабану = 79; попереднім лікуванням дабігатранl= 6;м, якщо порівн = 02;вати з показникамl= 0; після лікування л = 80;ше едоксабаноl= 4;. Вважається, що це зумовлено залишковим ефектом лікування дабігатранl= 6;м, однак це не призвело до подовження часу кровотечі.

З огляду на на= 074;едені дані при переході з цих антикоагулn= 3;нтів на едоксаба = 85; першу дозу едоксабану можна застосуватl= 0; замість наступної запланованl= 6;ї дози попередньоk= 5;о антикоагулn= 3;нта (див. розділ «Спо= сіб застосуванl= 5;я та дози»).<= o:p>

Клінічна ефективнісm= 0;ь і безпека

Профілакти&= #1082;а інсульту і системної емболії

К= лінічна програма дослідженнn= 3; едоксабану при фібриляції передсердь була розроб = 83;ена для демонстрацo= 0;ї ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування двох груп едоксабану = 91; порівнянні = 79; варфарином для запобіганнn= 3; інсульту та системній емболії у пацієнтів і = 79; неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь (НФП), які мають помір = 85;ий або високий ризик розвитку інсульту та системних емболічних явищ.

В основному дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48 (багатоцент = 88;ове, рандомізовk= 2;не, подвійне сліпе, подві= 081;не плацебо кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; в паралельниm= 3; групах, основане на аналізі випадкі = 74;, фази 3) 21105 осіб із середнім показником = 79;а шкалою CHADS2 2,8 бали (застій= 085;а серцева недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, вік ≥ 75 років, цукровий діабет, інсульт) бул= 080; рандомізовk= 2;ні в групу лікування едоксабаноl= 4; 30 мг один раз на добу, групу лікув = 72;ння едоксабаноl= 4; 60 мг один раз на добу або варфарином. Пацієнтам в обох групах лікування едоксабаноl= 4; дозу зменшу = 74;али вдвічі за наявності одного або к= 110;лькох таких клінічних факторів: порушення функції нирок середньої тяжкості (КлКр 30–50 мл/хв), &= #1085;изька маса тіла (£ 60 кг) або супутнє застосуванl= 5;я специфічниm= 3; інгібіторі&#= 1074; P-gp (верапаміл, хінідин, дронедарон).  

П= ервинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була комбінованk= 2; частота виникнення інсульту та системних емболічних явищ. Вторин= 085;і кінцеві точки ефективносm= 0;і включали: ко= 084;біновану частоту інсульту, си= 089;темних емболічних явищ та смер= 090;і від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;; серйозне небажане серцево-суд = 80;нне явище, що включає комбінованm= 1; частоту нел = 77;тального інфаркту міокарда, не= 083;етального інсульту, не= 083;етальних системних емболічних явищ та смер= 090;ь із серцево-суд = 80;нних причин або через кровотечу; а також комбінованm= 1; частоту інс = 91;льту, системних емболічних явищ та смер= 090;ь із будь-яких причин.     

С= ередня тривалість = 83;ікування досліджуваl= 5;им лікарським засобом в групах лікування едоксабаноl= 4; у дозах 60 мг та= ; 30 мг становил = 72; 2,5 року.

Середня тривалість спостережеl= 5;ня в обох група= 093; лікування едоксабаноl= 4; 60 мг і 30 мг стан= 086;вила 2,8 року. Середня три = 74;алість лікування у пацієнто-ро = 82;ах становила 15 471 і 15 840 для груп = 83;ікування 60 мг і 30 мг відповідно; = 072; середня три = 74;алість спостережеl= 5;ня у пацієнто-р= 086;ках становила 19 191 і 19 216 для груп лікування 60 м&= #1075; і 30 мг відповідно.

У групі варфарину медіана час = 91; у терапевтичl= 5;ому діапазоні (М= 053;В ( = 84;іжнародне нормалізовk= 2;не відношення) від 2,0 до 3= ,0) становила 68,4 %= .

Мета основного аналізу ефективносm= 0;і полягала у тому, щоб продемонстl= 8;увати, що едоксаба = 85; має не нижчу ефективнісm= 0;ь, ніж варфари = 85;, щодо першог = 86; інсульту аб = 86; системного = 77;мболічного явища, які виникали впродовж лі = 82;ування або протяго = 84; трьох днів після прийо = 84;у останньої дози у модиф= 110;кованій популяції пацієнтів, я= 082;і почали отримувати лікування  (mITT).  Едоксабан у дозі 60 мг показав не меншу ефективнісm= 0;ь, ніж варфари = 85;, щодо основного показника ефективносm= 0;і – інсульту або системного емболічногl= 6; явища (верхн= 103; межа 97,5 % ДІ відносного ризику (ВР) була нижчою за попередн = 00;о визначену межу не меншої ефек = 90;ивності 1,38) (таблиця 1).

Таблиця 1. Інсульти і системні емболічні явища у досл= 110;дженні ENGAGE AF-TIMI 48 = - mITT пo= 0;д час лікування<= /span>

Первинна кінцева точка

Ед= ;оксабан 60 мг
(зменшена доза на 30 мг)
(N =3D 7012)

Ва= ;рфарин

(N =3D&n= bsp;7012)

Першиl= 1; інсульт / системні емболічні явищаa

 

 

n

182=

232=

Частот&#= 1072; випадків (%/рік)b

1,1= 8

1,5= 0

ВР (97,5 % ДІ)<= o:p>

0,79 (0,63, 0,99)

 

p-значен= ня для не меншої ефективнос= 090;іc

<= ; 0,0001

 

Першиl= 1; ішемічний інсульт

 

 

n

135=

144=

Частот&#= 1072; випадків (%/рі= ;к)b=

0,8= 7

0,9= 3

ВР (95 % ДІ)

0,94 (0,75, 1,19)

 

Першиl= 1; геморагічн= 080;й інсульт

 

 

n

40<= o:p>

76<= o:p>

Частот&#= 1072; випадків (%/рі= ;к)b

0,2= 6

0,4= 9

ВР (95 % ДІ)

0,53 (0,36, 0,78)

 

Перше системн&#= 1077; емболічне явище

 

 

n (%/рік)a=

8 (= 0,05)

13 = (0,08)

ВР (95 % ДІ)

0,62 (0,26, 1,50)

 

ВР – відношення ризиків порівняно з варфарином, ДІ – довірчий інтервал, n – кількість в = 80;падків, mITT – модифіко&= #1074;ана популяція пацієнтів, я= 082;і почали отримувати лікування, N = 211; кількість осіб у популяції mITT, р – рік.

a Учасни= ;к може бути показаний у кількох ряд = 82;ах.

b Частот= ;а випадків (%/рі&= #1082;) розраховуєm= 0;ься як кількіст = 00; випадків на експозицію = 91; пацієнто-ро = 82;ах.

c Двосто= ;роннє p-значення розрахованl= 6; на основі межі не меншої ефективносm= 0;і, що становит = 00; 1,38.

 

Протягом усього періоду дослідженнn= 3; в популяції ІТТ (аналіз для демонстрацo= 0;ї вищої ефективносm= 0;і) підтверджеl= 5;ий інсульт або сис= ;темне емболічне явище було діагностовk= 2;но у 296  пацієнтів = 91; групі едоксабану 60 мг (1,57 % на рік) і у 337 пацієнтів у групі варфарину (1,80 % на рік). Порівняно з пацієнтами = 79; групи варфарину В = 56; у групі едоксабану 60 мг становил = 86; 0,87 (99 % ДІ: 0,71, 1,07, р =3D 0,08 н&#= 1072; користь більшої ефективносm= 0;і). 

За результатаl= 4;и аналізу цих підгруп у пацієнтів з групи лікування е = 76;оксабаном 60 мг, яким дозу= ; зменшено до 30 мг у дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48 (при масі m= 0;іла ≤ 60 кг, порушення функції нирок середньої тяжкості аб = 86; супутньому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; P-gp), частота ви = 87;адків становила 2,29 % на рік для первинної кінцевої точки порів = 85;яно з частотою в= 080;падків 2,66 % на рік у відповідниm= 3; пацієнтів у групі засто = 89;ування варфарину [В= 056; (95 % ДІ): 0,86 (0,66, 1,13)].

Резуль&#= 1090;ати оцінки ефективносm= 0;і для заздале = 75;ідь визначених основних підгруп (зі з&#= 1084;еншенням дози за потреби), включно з підгрупами за віком, масою тіла, статтю, станом нирк = 86;вих функцій, наявністю попередньоk= 5;о інсульту аб = 86; транзи&#= 1090;орної ішемічної атаки, діабету і прийому інгібіторіk= 4; P-gp, загалом віk= 6;повідали первинним результатаl= 4; оцінки ефективносm= 0;і для загальної популяції д = 86;слідження. 

ВР (едо&=
#1082;сабан 60 мг по&=
#1088;івняно з ва
=
88;фарином) для=
 первинної к=
110;нцевої точк=
и в центрах з &=
#1085;ижчим сереk=
6;нім часом МН&=
#1042; у терапевт
=
80;чному діапа&=
#1079;оні (час у те&#=
1088;апевтичном=
у діапазоні =
052;НВ) для варфk=
2;рину станов&#=
1080;ло 0,73–0,80 для на=
081;нижчих 3 кваl=
8;тилів (час у т=
;ерапевтичн
=
86;му діапазон&=
#1110; МНВ від ≤ 57,7 д
=
86; ≤ 73,9 %). Він стан
=
86;вив 1,07 у центр&#=
1072;х з найкращl=
0;м контролем &=
#1090;ерапії варm=
2;арином (4-й квk=
2;ртиль з > 73,9 % зl=
5;ачення МНВ у =
терапевтичl=
5;ому діапазо&#=
1085;і).
Була в&#=
1080;явлена стат=
;истично зна=
095;уща взаємод=
ія між вплив=
086;м едоксабан=
у та варфари=
085;у на основни=
;й результат &#=
1076;ослідження=
 (інсульт / У табл&#=
1080;ці 2 вказано =
076;ані щодо іше=
;мічних інсу=
083;ьтів / <=
/span>

Та= блиця 2. Кількість ішемічних інсультів / системних емболічних явищ в дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48, mITT аналіз даних за вес= 100; період дослідженнn= 3;

Підгрупа з = 72; КлКр (мл/хв)

Едоксабан 60 мг

(N =3D 7012)

Варфарин

(N =3D 7012)

 

n

Кількість = 74;ипадків

Частот= ;а випадків

(%/рік)

n

Кількість = 74;ипадків

Частот= ;а випадків

(%/рік)

ВР (95 % ДІ)=

≥ 30 – = ≤ 50

1302

63

1,89

1,305

67

2,05

0,93 (0,66 – 1,31)=

> 50 – = ≤ 70

2093

85

1,51

2,106

95

1,70

0,88 (0,66 – 1,18)=

> 70 – = ≤ 90

1661

45

0,99

1,703

50

1,08

0,92 (0,61 – 1,37)=

> 90 – = ≤ 110

927

27

1,08

960

26

0,98

1,10 (0,64 –1,89)<= /p>

> 110 – = ≤ 130

497

14

1,01

469

10

0,78

1,27 (0,57 – 2,85)=

> 130

462

10

0,78

418

3

0,25

--*

КлКр= ; – кліренс креатиніну; N &= #8211; кількість пацієнтів в mITT популяції з = 72; весь період дослідженнn= 3;; mITT – модифіков = 72;на популяція пацієнтів, я= 082;і почали отримувати лікування; n – кількість пацієнтів у підгрупі; ВР &#= 8211; відношення ризиків порівняно з варфарином; ДI – довірчий інтервал. 

*ВР н = 77; розраховуєm= 0;ься, якщо кількість в = 80;падків <‍ ‍5 в одній групі лікування.=

 =

У підгрупах за функцією нирок результати = 76;ля вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і відповідалl= 0; результатаl= 4; для первинн = 86;ї кінцевої точки.

Переві&#= 1088;ку вищої ефективносm= 0;і здійснювалl= 0; за аналізом ІТ = 58; протягом усього періоду дос = 83;ідження. Інс= 091;льт і системні емболічні явища виник = 72;ли у меншої кількості пацієнтів у групі лікув = 72;ння едоксабаноl= 4; 60 мг, ніж у групі варфа = 88;ину (1,57 % і 1,80 % на рік відповідно), з ВР 0,87 (99 % ДІ: 0,71, 1,07, р&= nbsp;=3D 0,0807 на користь вищої ефективносm= 0;і). 

Зазда=
083;егідь визна=
чена комбін
=
86;вана кінцев&=
#1072; точка досл=
10;дження груп =
прийому едо
=
82;сабану у доз=
і 60 мг та варфа=
;рину за част&#=
1086;тою інсульт=
;ів, системни&#=
1093; емболічних=
; явищ та серц&=
#1077;во-судинноo=
1; смертності: =
ВР (99 % ДІ) станl=
6;вило 0,87 (0,76–0,99), сер=
;йозне небаж=
072;не серцево-с=
;удинне явищ=
077; – 0,89 (0,78–1,00), інсул=
100;т, системні k=
7;мболічні яв&#=
1080;ща і смерть 
=
79; будь-якої пр=
;ичини – 0,90 (0,80–1,01).  
Оцінк=
072; даних щодо l=
9;мерті з будь-=
якої причин
=
80; (підтвердже=
ні випадки с=
084;ерті) в дослo=
0;дженні ENGAGE AF-TIMI 48 сm=
0;ановила 769 (3,99 % н=
;а рік) для пац=
ієнтів, які п&#=
1088;иймали едок=
;сабан 60 мг (зі 
=
79;ниженням до&=
#1079;и до 30 мг), проm=
0;и 836 (4,35 % на рік) д=
083;я пацієнтів=
, які приймал&#=
1080; варфарин [В
=
56; (95% ДІ): 0,91 (0,83–1,01)]. 
Показ=
085;ики смертно=
сті з будь-як&#=
1086;ї причини (п=
10;дтверджені &=
#1074;ипадки смеl=
8;ті) у підгруп=
ах пацієнті
=
74;, виділених з=
;а нирковими &#=
1092;ункціями (рk=
7;зультати пр&#=
1080;йому едокса=
;бану та варф&#=
1072;рину): КлКр в=
110;д 30 до ≤ 50 мл/хв [=
042;Р (95 % ДІ): 0,81 (0,68–0,97)]; К=
083;Кр від > 50 до < 80 =
084;л/хв [ВР (95 % ДІ): 0,87=
 (0,75–1,02)]; КлКр ≥ 80 мл=
/хв [ВР (95 % ДІ): 1,15 (0,95̵=
1;1,40)].  <=
/span>
Едокс=
072;бан 60 мг (або з&=
#1084;еншена до 30 м&=
#1075; доза едокс
=
72;бану у окрем=
их груп паці=
108;нтів) призво=
;див до зниже&#=
1085;ня рівня смk=
7;ртності від &=
#1089;ерцево-судl=
0;нних захвор&#=
1102;вань порівн=
;яно з варфар&#=
1080;ном [ВР (95 % ДІ): 0,86=
 (0,77–0,97)].
Підтв=
077;рджена ефек=
тивність за =
087;оказниками =
серцево-суд
=
80;нної смертн&=
#1086;сті у підгр
=
91;пах пацієнт&=
#1110;в, виділени
=
93; за нирковим=
и функціями (&#=
1088;езультати п=
;рийому едок=
089;абану та вар=
;фарину): КлКр =
від 30 до ≤ 50 мл/х&#=
1074; [ВР (95 % ДІ): 0,80 (0,65–0,99)]; =
КлКр від > 50 до &=
lt; 80 мл/хв [ВР (95 % Д
=
30;): 0,75 (0,62–0,90)]; КлКр ≥ 80 
=
84;л/хв [ВР (95 % ДІ): 1,16 =
(0,92–1,46)].

Пе= 088;винною кінцевою точкою безпеки бул = 72; тяжка кровотеча.

У групі лікування едоксабаноl= 4; 60 мг спостері&= #1075;алося значне зниження ризику тяжких кров = 86;теч порівняно з групою варфарину (2,75 % і 3,43 % на рік відповідно) [ВР (95 % ДІ): 0,80 (0,71 – 0,91); l= 8; =3D 0,0009], ВЧК (0,39 % і 0,85 % н = 72; рік відповідно) [ВР (95 % ДІ): 0,47 (0,34, 0,63); р < 0,0001] &= #1081; інших видів кровотеч (таблиця 3).

Зниження частоти виникнення = 83;етальних кровотеч також було д= 086;стовірним у групі лікування едоксабаноl= 4; 60 мг порівнян&= #1086; з групою варфарину (0,21 % і 0,38 %) [ВР (95 % ДІ): 0,55 (0,36, 0,84); р =3D 0,0059 для не меншої ефективносm= 0;і], головним чи = 85;ом через зниження ле = 90;альних  внутрішньl= 6;черепних кровотеч [ВР (95 % ДІ): 0,58 (0,35, 0,95); р =3D 0,0312].  

Та= блиця 3. Випадки = кровотеч в дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48 = -= аналіз безпеки під час лікування

По= ;казники

Ед= ;оксабан 60 мг
(або зменшена до = 30 мг доза едоксабану у окремих груп пацієнтів)
(N = =3D 7012)

Ва= ;рфарин

(N =3D 7012)

Тя= жка к= ровотеча

 

 

n

418

524

Ча&#= 1089;тота = 074;ипадків (%/= рік)а

2,75

3,43

ВР (= 95 % ДІ)

0,80 (0,71–0,91)

 

p-зн&#= 1072;чення

0,0009

 

В= нутрішньочk= 7;репна кровотеча (В&= #1063;К)b

 

 

n

61

132

Частот&#= 1072; = 074;ипадків (%/= рік)а

0,39

0,85

ВР (95 % ДІ= )

0,47 (0,34–0,63)

 

Ле= тальна кровотеча

 

 

n

32

59

Ча&#= 1089;тота випадків (%/рі= ;к)а

0,21

0,38

ВР <= /span>(95 % ДІ)

0,55 (0,36–0,84)

 

Кл= інічно значуща нетяжка кровотеча (КЗНТ)

 

 

n

1214

1396

Ча&#= 1089;тота випадків (%/рі= ;к)b

8,67

10,15

ВР <= /span>(95 % ДІ)

0,86 (0,80–0,93)

 

Бу= дь-яка підтвердже= 085;а кровотечаl= 9;

 

 

n

1865

2114

Ча&#= 1089;тота випадків (%/рі= ;к)а

14,15

16,40

ВР <= /span>(95 % ДІ)

0,87 (0,82–0,92)

 

В = 63;К – внутрішньоm= 5;ерепна кровотеча, В= 056; – відношення ризиків у порівнянні = 79; варфарином, ДІ – довірчи= 081; інтервал, КЗ= 053;Т – клінічно значуща нет = 03;жка кровотеча; n – кількість пацієнтів, у яких виникл = 72; подія, N – кількість пацієнтів в популяції для оцінки безпеки.

a Ча= ;стота випадків (%/рі&= #1082;) розрахованk= 2;, як кількіст = 00; випадків / пацієнто-ро = 82;ів експозиції.

b ВЧК включає первинний геморагічнl= 0;й інсульт, субарахноїk= 6;альний крововилив, епі-/субдура= 083;ьний крововилив та ішемічни = 81; інсульт з тяжкою геморагічнl= 6;ю конверсією. Всі ВЧК, повідомленo= 0; в електронниm= 3; формах звіт = 91;вання про підтверджеl= 5;і експертами випадки церебровасl= 2;улярних і не внутрішньоm= 5;ерепних крововиливo= 0;в, включені до підрахунку ВЧК.

c Підтвердж= ;ена кровотеча включає ті, які експерт визначив як клінічно явні.

Прим&= #1110;тка. Пацієнт мож = 77; бути включений д = 86; кількох під = 82;атегорій, якщо у нього/неї тр= 072;пився випадок, що н&#= 1072;лежить до цих категорій. Д= 086; аналізу включаєтьсn= 3; перший випа = 76;ок з кожної категорії.=

 

В таб= лицях 4, 5 і 6 відповід = 85;о наведена інформація щодо тяжких, летальних і внутрішньоm= 5;ерепних кровотеч з урахуванняl= 4; значення КлКр у пацієнтів з = 053;ФП в дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48. Спостерігаn= 8;ться зниження частоти вип = 72;дків у разі підви= 097;ення КлКр в обох терапевтичl= 5;их групах.

Таблиця 4. = Кількість тяжких кровотеч за показником = 50;лКр у дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48, аналіз безпеки на е= 090;апі лікуванняa=

Підгруп&= #1072; за КлКр (мл/хk= 4;)

Едоксаб&= #1072;н  60 мг

(N =3D 7012)

Варфари&= #1085;

(N =3D 7012)

&n= bsp;

n

Кількіс&= #1090;ь випадкі&= #1074;

= 63;астота вип = 72;дків

(%/&= #1088;ік)

n

Кількіс&= #1090;ь випадкі&= #1074;

= 63;астота випадків

(%/&= #1088;ік)

= 42;Р (95 % ДІ)

≥ 30 – ≤ 50

1302

96

3,91

1,305

128

5,23

0,75 (0,58–0,98)

> 50 – ≤ 70

2093

148

3,31

2,106

171

3,77

0,88 (0,71–1,10)

> 70 – ≤ 90

1661

108

2,88

1,703

119

3,08

0,93 (0,72–1,21)

> 90 – ≤ 110

927

29

1,33

960

56

2,48

0,54 (0,34–0,84)

> 110 – ≤ 130

497

20

1,70

469

24

2,14

0,79 (0,44–1,42)

> 130

462

13

1,18

418

21

2,08

0,58 (0,29–1,15)

Таблиця 5. = Кількість летальних кровотеч за показником КлКр у дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIME 48, аналіз безпеки на етапі лікуванняа=

Підгрупа з = 72; Кл Кр (мл/хв)

Едоксабан  60 мг

(N =3D 7012)

Варфарин

(N =3D 7012)

 

nКількість випадкі&= #1074;

= 63;астота випадків

(%/&= #1088;ік)

nКількість випадкі&= #1074;

= 63;астота в= ;ипадків

(%/рік)

= 42;Р (95 % ДІ)

≥ 30 – = ≤ 50

1302

9

0,36

1305

18

0,72

0,51 (0,23–1,14)

> 50 – = ≤ 70

2093

8

0,18

2106

23

0,50

0,35 (0,16–0,79)

> 70 – = ≤ 90

1661

10

0,26

1703

9

0,23

1,14 (0,46–2,82)

> 90 – = ≤ 110

927

2

0,09

960

3

0,13

--*

> 110 – = ≤ 130

497

1

0,08

469

5

0,44

--*

> 130

462

2

0,18

418

0

0,00

--*

= Таблиця 6. Кількість випадків внутрішньоm= 5;ерепних кровотеч за показником КлКр у дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48, аналіз безпеки при лікуванніa

Підгрупа з = 72; КлКр (мл/хв)

Едоксабан  60 мг

(N =3D 7012)

Варфарин

(N =3D 7012)

 

 

nКількість випадкі&= #1074;

= 63;астота вип = 72;дків

(%/&= #1088;ік)

nКількість випадкі&= #1074;

= 63;астота в= ;ипадків

(%/&= #1088;ік)

h= 2;Р (95 % ДІ)

≥ 30 – = ≤ 50

1302

16

0,64

1305

35

1,40

0,45 (0,25–0,81)

> 50 – = ≤ 70

2093

19

0,42

2106

51

1,10

0,38 (0,22–0,64)

> 70 – = ≤ 90

1661

17

0,44

1703

35

0,89

0,50 (0,28–0,89)

> 90 – = ≤ 110

927

5

0,23

960

6

0,26

0,87 (0,27–2,86)

> 110 – = ≤ 130

497

2

0,17

469

3

0,26

--*

> 130

462

1

0,09

418

1

0,10

--*

N – кількість пацієнтів у популяції mITT за весь період дослідженнn= 3;; mITT – модифіков = 72;на популяція пацієнтів, я= 082;і почали отримувати лікування; n – кількість пацієнтів у підгрупі; ВР – відношенн = 03; ризиків порівняно з варфарином; = 044;І – довірчий інтервал.=

* = ВР нk= 7; розраховуєm= 0;ься, якщо кількість в = 80;падків <‍ ‍5 в одній групі лікування.

a На лікуванні: ч= 072;с від першої дози досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу до останньої дози плюс 3 дні.

 

За результатаl= 4;и аналізу цих підгруп у групі прийому доз = 80; 60 мг, яка була знижена до 30 мг в дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48 у зв’язку з масою тіла ≤ 60 кг, = 87;орушенням функції нирок середньої тяжкості або одночасним прийомом інгібіторіk= 4; P-gp, велика кровотеча виникла у 104 пацієнтів (3,05 % на рік), яким доза едоксабану була знижен = 72; до 30 мг на добу, тk= 2; у 166 пацієнтів (4,85 % на рік), яким була знижен = 72; доза варфарину [В= 056; (95 % ДІ): 0= ,63 (0,50–0,81)].   

В дослідженнo= 0; ENGAGE AF-TIMI 48 було виявлено з= начне покращk= 7;ння клінічних результатіk= 4; (перший інсульт, системне емболічне явище, тяжк= а кровотk= 7;ча, смерть із бу= ;дь-якої причини

Лікування тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромб&= #1086;емболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ і ТЕЛА [ВТЕ (венозна тромбоембоl= 3;ія)

Клінічна програма досліджень едоксабану при ВТЕ була розроблена = 79; метою демонстрацo= 0;ї ефективносm= 0;і і безпеки застосуванl= 5;я едоксабану для лікування ТГВ та ТЕЛА і для профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ та ТЕЛА. 

У базо&#=
1074;ому дослідж=
;енні Hokusai-VTE 8292 паці=
єнти було ра=
085;домізовано =
для отриман
=
85;я початково&=
#1111; терапії із =
079;астосуванн&=
#1103;м гепарину (=
077;ноксапарин&=
#1091; або нефрак
=
94;іонованого &=
#1075;епарину) з п=
086;дальшим при=
значенням е
=
76;оксабану у д=
озі 60 мг один р=
;аз на день аб&=
#1086; препарату 
=
87;орівняння. У=
 групі порів=
085;яння пацієн=
ти отримува
=
83;и початкову =
терапію із з=
072;стосування&=
#1084; гепарину о
=
76;ночасно з ва=
рфарином зі =
079;більшенням =
дози до знач=
077;ння цільово=
го МНВ від 2,0 дl=
6; 3,0, а потім – ли&=
#1096;е варфарин. =
058;ривалість л=
ікування ст
=
72;новила від 3 l=
4;ісяців до 12 мo=
0;сяців, її виз=
начав дослі
=
76;ник з урахув=
анням кліні
=
95;них особлив&=
#1086;стей пацієl=
5;та.
Більш=
110;сть пацієнт=
ів, які отрим&#=
1091;вали едокса=
;бан, були пре&=
#1076;ставниками=
; європеоїдн=
086;ї раси (69,6 %) та k=
2;зіатами (21,0 %); 3,8 =
;% були чорнош&=
#1082;ірими, а 5,3 % на=
;лежали до ін&#=
1096;ої раси. =

Трива=
083;ість терапі=
ї становила =
097;онайменше т=
ри місяці дл=
103; 3718 (91,6 %) пацієнт&#=
1110;в з групи пр
=
80;йому едокса&=
#1073;ану та 3727 (91,4 %) па=
;цієнтів з гр&#=
1091;пи прийому k=
4;арфарину; що&=
#1085;айменше шіl=
9;ть місяців д&=
#1083;я 3495 (86,1 %) пацієн=
тів з групи п&#=
1088;ийому едокс=
;абану і 3491 (85,6 %) п
=
72;цієнтів з гр=
упи прийому =
074;арфарину і 12 =
084;ісяців для 1643 (=
40,5 %) пацієнтів=
; з групи прий&=
#1086;му едоксабk=
2;ну і 1659 (40,4 %) паці=
108;нтів з групи=
; прийому вар&#=
1092;арину.
Перви= 085;ною кінцево= ю точкою ефе= 082;тивності бу= в рецидив си= 084;птоматично&= #1111; ВТЕ, визнач= 077;ний як комбі= ;нована оцін= 082;а кількості= випадків ре= 094;идиву симпт= оматичного = 58;ГВ, нелеталь= ної симптом = 72;тичної ТЕЛА = і летальної = 058;ЕЛА у пацієн= ;тів протяго= 084; 12-місячного = 087;еріоду досл= ідження. Вто= 088;инною кінце= вою точкою е= 092;ективності = були комбін = 86;ваний кліні&= #1095;ний резульm= 0;ат рецидиву &= #1042;ТЕ і смерть = 079; будь-якої пl= 8;ичини. 
Едокс=
072;бан 30 мг один &#=
1088;аз на добу з
=
72;стосовувал&#=
1080; в терапії п
=
72;цієнтів з од=
ним або декі=
083;ькома з таки=
;х клінічних &#=
1092;акторів: поl=
8;ушення функ&#=
1094;ії нирок сеl=
8;едньої тяжк&#=
1086;сті (КлКр 30–50 м=
;л/хв); маса тіл=
;а ≤ 60 кг; одноч=
;асне застос=
091;вання специ=
фічних інгі
=
73;іторів P-gp.
У 
=
76;ослідженні H=
okusai-VTE (таблиця 7) б=
091;ло продемон=
стровано, що &#=
1077;фективніст=
ь застосува
=
85;ня едоксаба&=
#1085;у була не ме=
085;шою за таку k=
4;арфарину за &=
#1087;ервинним кl=
8;итерієм ефе&#=
1082;тивності, чk=
2;стотою реци&#=
1076;иву ВТЕ, яки
=
81; виник у 130 з 4118 п=
072;цієнтів (3,2 %) з =
групи едокс
=
72;бану порівн&=
#1103;но зі 146 з 4122 пац&=
#1110;єнтів (3,5 %) з гl=
8;упи варфари&#=
1085;у [ВР (95 % ДІ): 0,89 (0,70–1=
,13); p < 0,0001 на корисm=
0;ь не меншої е=
фективностo=
0;]. У групі варm=
2;арину медіа&#=
1085;а часу у тер
=
72;певтичному &=
#1076;іапазоні (М
=
53;В від 2,0 до 3,0) ст
=
72;новила 65,6 %. Із &=
#1075;рупи пацієl=
5;тів із ТЕЛА (з=
; або без ТГВ) у=
; 47 (2,8 %) пацієнті&=
#1074;, які отриму=
074;али едоксаб=
ан, і 65 (3,9 %) паціє=
нтів, які отр&#=
1080;мували варф=
;арин, спосте&#=
1088;ігався реци=
;див ВТЕ [ВР (95 % =
044;І): 0,73 (0,50–1,06)]. <=
/span>

= Таблиця 7. Результати оцінки ефективносm= 0;і в досліджен = 85;і Hokusai-VTE – популяція mITT, весь період дослідженнn= 3;

Пер = 74;инна кінцева точкаа

Едо = 82;сабан 60 мг
(зменшена доза на 30 мг)

(N =3D 4118)

Вар = 92;арин

(N =3D 4122)<= /span>

Едо = 82;сабан порівняно з варфарином, = ВР

(95 % ДІ)b

p-р = 10;веньc

Усі пацієнти з симптомати= 095;ною рецидивуюч= 086;ю ВТЕc,

n (%)

130 (3,2)

146 (3,5)

0,89 (0,70–1,13)
p-рівень < 0,0001
(не менша ефективніс= 090;ь)

ТЕЛ = 40; з/без ТГВ

73 (1,8)

83 (2,0)

 <= /p>

Лет = 72;льна ТЕЛА або смерть, причиною якої може бути ТЕЛА

24 (0,6)

24 (0,6)

 

Нел = 77;тальна ТЕЛА

49 (1,2)

59 (1,4)

 <= /p>

Тіл = 00;ки ТГВ

57 (1,4)

63 (1,5)

 <= /p>

ДІ – довірчий інтервал; ТГ= 042; – тромбоз глибоких ве = 85;; mITT – модифіко&= #1074;ана популяція пацієнтів, я= 082;і почали отримувати лікування; В= 056; – відношенн = 03; ризиків порівняно з варфарином; n – кількість осіб з подіями; N – кількість пацієнтів у популяції mITT; ТЕЛА – тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії; ВТЕ – венозна тромбоембоl= 3;ія.

a   = Первинною кінцевою точкою ефективносm= 0;і є симптомат = 80;чна рецидивуючk= 2; ВТЕ (тобто ко&#= 1084;бінована кінцева точка, що включає ТГВ, &#= 1085;елетальну ТЕЛА і летал= 100;ну ТЕЛА).

b  ВР, двостороннo= 0;й ДІ базуютьс = 03; на моделі ре= 075;ресії пропорційнl= 0;х ризиків Кокса, що включає лікування і = 090;акі фактори стратифікаm= 4;ії при рандомізацo= 0;ї як коваріат = 80;: встановленl= 0;й діагноз (ТЕЛ= 040; з/без ТГВ, тільки ТГВ), вихідні фактори ризику (тимчасові ф= 072;ктори, всі інші) й потреба в дозі 30 мг едоксабану/ = 87;лацебо при рандомізацo= 0;ї (так/ні).

c   P-зна = 95;ення наведено дл = 03; попередньо визначеної межі не меншої ефективносm= 0;і 1,5.

 
<= pre style=3D'text-align:justify'>Із гру&#= 1087;и пацієнтів= ;, яким було зм= еншено дозу = 076;о 30 мг (перева&#= 1078;но через ниk= 9;ьку масу тіл&= #1072; або погірш = 77;ння ниркови&= #1093; функцій), у 15 (2,1&= nbsp;%) осіб, які от&= #1088;имували едl= 6;ксабан, і 22 (3,1 %) l= 6;сіб, які отри= мували варф = 72;рин, виник ре= ;цидив ВТЕ [КР = (95 % ДІ): 0,69 (0,36–1,34)].  
Втори=
085;на комбінов=
ана кінцева =
090;очка рециди=
ву ВТЕ та сме&#=
1088;ті з будь-як
=
86;ї причини сп=
остерігалаl=
9;я у 138 пацієнт=
10;в (3,4 %) в групі е=
доксабану і 158=
 пацієнтів (3,9 =
%) у групі варф=
арину [КР (95 % Дg=
0;): 0,87 (0,70–1,10)].
Резул=
100;тати оцінки=
 смертності =
079; будь-якої пl=
8;ичини (підтв&=
#1077;рджені випk=
2;дки смерті) в=
 дослідженн=
10; Hokusai-VTE становил=
080; 136 (3,3 %) у пацієн=
090;ів, які прийl=
4;али едоксаб&#=
1072;н 60 мг (або зме=
ншена до 30 мг д=
;оза едоксаб=
072;ну у окремих=
; груп пацієн&#=
1090;ів), на відмі=
085;у від 130 (3,2 %) у па&#=
1094;ієнтів, які 
=
87;риймали вар&=
#1092;арин. 
Згідн=
086; з результат=
;ами заздале=
075;ідь визначе=
ного аналіз
=
91; даних підгр=
уп пацієнті
=
74; з ТЕЛА, у 447 (30,6 %) і=
 483 (32,2 %) пацієнті=
в, які отриму&#=
1074;али едоксаб=
;ан і варфари&#=
1085; відповідно=
;, було виявле&=
#1085;о ТЕЛА і N-тер&=
#1084;інальний нk=
2;трійуретич=
085;ий пептид пр=
;о-В типу (NT-proBNP) ≥ 500 =
пг/мл. Первин&#=
1085;а кінцева тl=
6;чка дослідж&#=
1077;ння спостер=
;ігалася у 14 (3,1 %) o=
0; 30 (6,2 %) осіб, які п&#=
1088;иймали едок=
;сабан і варф&#=
1072;рин відпові=
;дно [ВР (95 % ДІ): 0,50 (0,26, 0=
,94)].  
Резул=
100;тати оцінки=
 ефективнос
=
90;і у заздалег=
ідь визначе
=
85;их (зі зменше=
;нням дози за &=
#1087;отреби) за м=
072;сою тіла, стk=
2;ттю і станом =
ниркових фу
=
85;кцій основн&=
#1080;х підгрупаm=
3; пацієнтів б&=
#1091;ли співстаk=
4;ними з резул&=
#1100;татами перk=
4;инної оцінк&#=
1080; ефективнос=
;ті в загальн&#=
1110;й популяції=
;, включеній в =
дослідженнn=
3;.
Перви=
085;ним кінцеви=
м критерієм =
073;езпеки була=
 клінічно зн=
072;чуща кровот=
еча (велика а&#=
1073;о клінічно k=
9;начуща і нев&=
#1077;лика).
У табл&#=
1080;ці 8 наведен
=
86; інформацію =
щодо випадк=
10;в кровотечі =
в період тер=
072;пії, включен=
;их до аналіз&#=
1091; даних з без
=
87;еки. У групі k=
7;доксабану п&#=
1086;рівняно з вk=
2;рфарином сп&#=
1086;стерігалос=
я значне зни=
078;ення ризику=
 для первинн=
086;ї кінцевої т=
;очки безпек=
080; клінічно зн=
;ачущої кров=
086;течі, що вклn=
2;чає тяжку кр&=
#1086;вотечу або 
=
82;лінічно зна&=
#1095;ущу нетяжкm=
1; (КЗНТ) кровот=
;ечу, яка вини&=
#1082;ла у 349 з 4118 паці&=
#1108;нтів (8,5 %) у гру=
087;і едоксабан=
у й у 423 із 4122 паці=
;єнтів (10,3 %) у гру=
пі варфарин
=
91; [ВР (95 % ДІ): 0,81 (0,71, 0,94); р =3D 0=
,004 на користь k=
4;ищої ефекти&#=
1074;ності].
a

 

Пок = 72;зники

Ед= ;оксабан 60 мг
(знижена доза 30 мг)

(N =3D 4118)

Варфари&= #1085;

(N =3D 4122)<= /span>

 

 

Клінічн&#= 1086; значуща кровотеча
(тяжка та КЗН= Т)b, n (%)

 <= /o:p>

 <= /o:p>

 

n

349 (8,5)

423 (10,3)

 

ВР (95 = ;% ДI)

0,81 (0,71–0,94)

 <= /o:p>

 

p-рівень=

0,004 (на користь вищої ефективнос= 090;і)

 <= /o:p>

 

Тяжка кр&= #1086;вотеча, n (%)

 <= /o:p>

 <= /o:p>

 

n

56 (1,4)

66 (1,6)

 

ВР  (95 % CI)

0,84 (0,59–1,21)

 <= /o:p>

 

ВЧК летальна

0=

6 (0,1)=

 

ВЧК = 085;елетальна

5 (0,1)=

12 (0,3)

 

Клінічн&#= 1086; значуща нетяжка кровотеча (КЗНТ)

 <= /o:p>

 <= /o:p>

 

n

298 (7,2)

368 (8,9)

 

ВР (95 = ;% CI)

0,80 (0,68–0,93)

 <= /o:p>

 

Всі кровотечі

 <= /o:p>

 <= /o:p>

 

n

895 (21,7)

1,056 (25,6)=

 

ВР  (95 % CI)

0,82 (0,75–0,90)

 <= /o:p>

ВЧК – внутрішньоm= 5;ерепна кровотеча, ВР – відношення ризиків порівняно з варфарином; ДІ – довірчий інтервал; N – кількість пацієнтів у популяції безпеки; n – кількість в = 80;падків; КЗНТ – клінічно значуща нетяжка кровотеча<= /span>

a<= /sup> Період лікування: час від першої дози досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу до останньої дози плюс 3 дні.

b Первинна кінцева точка безпеки: клінічно зн = 72;чуща кровотеча (комбінація тяжких і клі= 085;ічно значущих нетяжких кровотеч).

 
<= pre style=3D'text-align:justify'>За рез&#= 1091;льтатами пі= ;дгрупових а= 085;алізів паці= єнтів, яким з&#= 1085;изили дозу k= 6;о 30 мг у дослі = 76;женні Hokusai-ВТЕ ч= ;ерез масу ті&#= 1083;а ≤ 60 кг, пору&#= 1096;ення функці= ;ї нирок сере&#= 1076;ньої тяжкос= ;ті або супут&#= 1085;є застосува= ;ння інгібіт= 086;рів P-gp, у 58 (7,9 %) осo= 0;б, які отриму= вали едокса = 73;ан 30 мг, і 92 (12,8 %) ос= ;іб, які отрим&= #1091;вали варфаl= 8;ин, виникла з= начна крово = 90;еча або клін= ічно значущ = 72; нетяжка кро= вотеча [ВР (95 %): 0,6= 2 (0,44, 0,86)]. 
У досл&#=
1110;дженні Hokusai-VTE кл&=
#1110;нічний резm=
1;льтат (рецид&=
#1080;в ВТЕ, тяжка &#=
1082;ровотеча аб=
;о смерть з бу&=
#1076;ь-якої прич
=
80;ни; популяці=
я mITT, загальниl=
1; період досл&=
#1110;дження) ВР (95 % 
=
44;І) становив 1,00 (=
0,85, 1,18) при порівн=
;янні едокса=
073;ану з варфар=
;ином.
Спеці=
072;лізоване ра=
ндомізованk=
7; подвійно сл&=
#1110;пе досліджk=
7;ння (E314) було пр&=
#1086;ведено за у
=
95;астю 607 паціє
=
85;тів з НФП та k=
4;исоким клір&#=
1077;нсом креати=
;ніну (КлКр > 100 м=
;л/хв за форму&=
#1083;ою Кокрофтk=
2; –  Го
=
83;та), основною=
; метою якого &=
#1073;уло оцінитl=
0; фармакокін&#=
1077;тику/фармак=
;одинаміку е=
076;оксабану пр=
и його засто=
089;уванні у доз=
;і 60 мг 1 раз на д&#=
1086;бу порівнян=
;о з дозою 75 мг 1 &#=
1088;аз на добу. О=
082;рім первинн=
ої кінцевої =
090;очки фармак=
окінетики /ф=
072;рмакодинам&=
#1110;ки, дослідж
=
77;ння включал&=
#1086; оцінюваннn=
3; клінічних к&=
#1110;нцевих точl=
6;к інсульту і =
кровотечі п
=
88;отягом 12-місn=
3;чного періо&#=
1076;у лікування=
;.

Доза едоксабану 75 мг 1 раз на добу у підгрупі з високим показником КлКр (> 100  = 84;л/хв) забезпечувk= 2;ла збільшення експозиції на ~25 % порівняно з дозою едоксабану 60 мг 1 раз на д&= #1086;бу, як і передбачалl= 6;ся.

Кількість пацієнтів, у яких виникл = 72; підтверджеl= 5;а комбінованk= 2; кінцева точка ефект = 80;вності інсульт / тра&#= 1085;зиторна ішемічна атака (ТІА) / си= ;стемні емболічні явища, була обмеженою. З= 072;значені явища включали 2 випадки інсульту в групі прийому едоксабану = 74; дозі 60 мг (0,7 %; 95 % ДІ: від 0,1 до 2,4 %) і= ; 3 випадки інсульту в г= 088;упі прийому едоксабану = 74; дозі 75 мг (1 %; 95 % ДІ: від 0,2 до 2,9 %).

Підтв=
077;рджені тяжк=
і кровотечі =
074;иникли у 2 (0,7 %; 95 % h=
4;І: від 0,1 до 2,4 %) па&#=
1094;ієнтів у грm=
1;пі прийому е&=
#1076;оксабану у 
=
76;озі 60 мг порі
=
74;няно з 3 (1,0 %; 95 % ДІ: 
=
74;ід 0,2 до 2,9 %) паці=
108;нтами у груп=
;і прийому ед&#=
1086;ксабану у дl=
6;зі 75 мг. З 2 тяжк&=
#1080;х кровотеч 
=
91; групі прийо=
му едоксаба
=
85;у у дозі 60 мг о&#=
1076;на сталася k=
4; критичній д&=
#1110;лянці / орга=
085;і (внутрішнь=
;оочна), а інша=
 була внутрі=
096;ньом’язово&=
#1102; кровотечеn=
2;. Із трьох тяж=
;ких кровоте=
095; у групі приl=
1;ому едоксаб&#=
1072;ну у дозі 75 мг =
два випадки =
089;талися у кри=
;тичній діля=
085;ці / органі (в=
085;утрішньомо&=
#1079;кові /1 летал&#=
1100;ний наслідо=
;к) і один випа=
док був кров=
086;течею з верх=
;ніх відділі=
074; шлунково-ки=
;шкового тра=
082;ту (загрожув=
;ала життю). Та=
кож спостер=
10;галося 9 (3 На дод&#=
1072;ток до клінo=
0;чного дослі&#=
1076;ження E314 було =
проведено п
=
88;оспективне, =
багатонаціl=
6;нальне, бага&=
#1090;оцентрове, 
=
87;ісляреєстр&#=
1072;ційне, обсеl=
8;ваційне дос&#=
1083;ідження (ETNA-AF) в 10=
 європейськ
=
80;х країнах, до=
; якого було в&=
#1082;лючено 13 980 паm=
4;ієнтів. У цій=
 популяції 1826 l=
7;ацієнтів ма&#=
1083;и КлКр > 100 м&#=
1083;/хв і отриму
=
74;али едоксаб&=
#1072;н у дозі 60 мг з=
;гідно з крит&#=
1077;ріями дозув=
;ання, вказан&#=
1080;ми в інструl=
2;ції для меди&=
#1095;ного застоl=
9;ування. Щl=
6;річна часто&#=
1090;а розвитку o=
0;шемічного і&#=
1085;сульту або l=
9;истемної ем&#=
1073;олії станов=
;ила 0,39 %/рік, а т&#=
1103;жких кровот=
;еч — 0,73 %/рік.
З огля&#=
1076;у на сукупнo=
0;сть даних до&=
#1089;ліджень ENGAGE AF, E314 =
090;а ETNA-AF очікуєть=
;ся, що у паціє=
нтів з НФП і в&=
#1080;соким рівнk=
7;м КлКр, які от=
;римують едо=
082;сабан у дозі=
; 60 мг, річна ча
=
89;тота випадк&=
#1110;в ішемічноk=
5;о інсульту / с=
;истемної ем=
073;олії станов=
итиме ≤ 1 %. Очі=
кується, що п&#=
1110;двищення до=
;зи понад 60 мг m=
1; пацієнтів з =
НФП із висок=
080;м кліренсом=
 КлКр (> 100 мл/хв) 
=
85;е забезпечи&=
#1090;ь кращого з
=
72;хисту від ін=
сульту і мож=
077; бути пов’яз=
;ане з підвищ&#=
1077;ним ризиком=
; виникнення &#=
1085;ебажаних яв=
;ищ. Таким чин&=
#1086;м, після рет=
077;льного оцін=
ювання інди
=
74;ідуального &=
#1090;ромбоембол=
;ічного ризи=
082;у і ризику кl=
8;овотеч таки&#=
1084; пацієнтам l=
8;екомендуєт=
100;ся застосов=
увати едокс
=
72;бан у дозі 60 м=
075; один раз на 
=
76;обу (дl=
0;в. розділ «Особливост&=
#1110; застосуваl=
5;ня»).

П= ;ацієнти, яким проводять кардіоверсo= 0;ю    

Проведено багатоцентl= 8;ове, проспективl= 5;е, рандомізовk= 2;не, відкрите дослідженнn= 3; зі сліпим оцінюванняl= 4; кінцевих точок (ENSURE-AF), в як = 86;му рандомізовk= 2;но 2199 пацієнтів (які ніколи н&#= 1077; отримували або раніше отримували лікування пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами) з НФП, яким запланованk= 2; кардіоверсo= 0;я, для порівня = 85;ня едоксабану 60 мг один раз на добу з ено&#= 1082;сапарином/в= ;арфарином для підтриманнn= 3; терапевтич&#= 1085;ого МНВ від 2,0 до 3,0 (рандомізов = 72;не 1:1); середній показник часу у терапевтичl= 5;ому діапазоні = 87;ри застосуванl= 5;і варфарину становив 70,8 %. Загало&#= 1084; 2149 пацієнтів отримували лікування едоксабаноl= 4; (N =3D 1067) або еноксапариl= 5;ом/варфарин&#= 1086;м (N =3D 1082). Пацієнти = 74; групі лікування едоксабаноl= 4; отримували 30 мг один раз на добу за наявності одного або к= 110;лькох із таких клінічних факторів: порушення функції нирок середньої тяжкості (КлКр 30–50 мл/хв), низька маса тіла (£=  60 кг) або супутнє застосуванl= 5;я специфічниm= 3; інгібіторіk= 4; P-gp. Більшості пацієнтів у групах едоксабану = 10; варфарину проведено к = 72;рдіоверсію (83,7 % і 78,9 % відповідно) або аутоконверl= 9;ію (6,6 % і 8,6 % відповідно). Застосовувk= 2;ли керовану черезстравl= 6;хідну ехокардіогl= 8;аму (протягом 3 днів від початку лікування) або звичайн = 91; кардіоверсo= 0;ю (щонайменше 21 день до початку лікування). Пацієнти перебували = 85;а лікуванні протягом 28 днів після кардіоверсo= 0;ї.   

Первин&#= 1085;им критерієм ефективносm= 0;і була сукупн = 72; оцінка всіх випадків інсульту, системних емболічних явищ, інфаркту міокарда і серцево-с= 091;динної смерті. Загалом 5 (0,5 %, 95 % ДІ 0,15–1,06 %) випадк = 10;в вини= 082;ли у групі едоксабану (N = =3D 1095) і 11 (1,0 %, 95 % ДІ 0,50–1,78 %) ви = 87;адків у групі варфарину (N =3D 1104= ); співвіднош&#= 1077;ння шансів 0,46 (95 % ДІ 0,12–1,43); аналіз ITT популяці = 11; встановив загальний період дослідженнn= 3; із середньою тривалістю 66 днів.

Первинним результатоl= 4; безпеки бул = 72; комбінованk= 2; тяжка кровотеча і клінічно значуща нетяжка кровотеча. Загалом 16 (1,5 %, 95 % ДІ 0,86–2,42 %) випадк = 10;в стал= 080;ся у групі едоксабану (N = =3D 1067) і 11 (1,0 %, 95 % ДІ 0,51–1,81 %) ви = 87;адків у групі варфарину (N =3D 1082= ); співвіднош&#= 1077;ння шансів 1,48 (95 % ДІ 0,64–3,55); аналіз безпеки проводився протягом періоду лікування.= 

В цьом&#=
1091; пошуковому=
; дослідженн=
110; була продем=
;онстрована =
085;изька часто=
та тяжких кр=
086;вотеч, кліні=
;чно значущи=
093; нетяжких кр=
;овотеч і тро&#=
1084;боемболій у=
; двох групах &=
#1083;ікування, я
=
82;им була пров=
едена карді
=
86;версія.    =

Діти т&#=
1072; підлітки <=
/span>2. Загало
=
84;
167 (58,4 %)
учасників б
=
91;ли
віком від 12 до
< 18 років, 44 (15,4 %) =
211;
від 6 до < 12
років, 31 (10,8 %) – в&=
#1110;д
2 до < 6 років, 28
(9,8 %) – від 6
місяців до < 2
років і 16 (5,6 %) – &#=
1074;ід
0 до < 6 місяці
=
74;.
Загалом 28 (19,3 %)
дітей у груп=
110;
едоксабану =
10;
31 (22,0 %) дитина в
контрольніl=
1;
групі мали в
анамнезі
новоутвореl=
5;ня.
Типом
індексної
події був ТГ=
042;
з/без ТЕЛА у 125 (86,=
2 %)
з 145 дітей
групи засто
=
89;ування
едоксабану =
10;
121 (85,8 %) з 141 дитини
контрольноo=
1;
групи, тоді
як решта вип=
072;дків,
20 (13,8 %) у групі
застосуванl=
5;я
едоксабану =
10;
20 (14,2 %) у
контрольніl=
1;
групі, були
ТЕЛА без ТГВ.
ТГВ найчаст=
10;ше
локалізуваk=
4;ся
в нижніх
кінцівках (50
(34,5 %) і 44 (31,2 %)
випадки у
групі
едоксабану =
10;
контрольніl=
1;
групі відпо
=
74;ідно),
верхніх
кінцівках (22
(15,2 %) проти 24 (17,0 %)) і=
 церебральн
=
86;му
венозному
синусі (27 (18,6 %)
проти 21 (14,9 %)).  



ВР
для групи
едоксабану
порівняно з
контрольноn=
2;
групою
стандартноk=
5;о
лікування с
=
90;ановило
1,01 (95 % ДІ: від 0,59 до
1,72). Верхня меж
=
72;
95 % ДІ (1,72) переви&=
#1097;увала
попередньо
визначену
межу не менш=
086;ї
ефективносm=
0;і
1,5, отже, не
менша ефект
=
80;вність
едоксабану
порівняно з=
10;
стандартом
лікування н
=
77;
була
підтверджеl=
5;а
(див. таблицю 1=
0).



=
Таблиця
10. Підтвердже&=
#1085;а
комплексна
первинна
кінцева
точка
ефективносm=
0;і - осно&=
#1074;ний
період
лікування
(набір для
аналізу mITT) <=
/b>




 
  

   
   
&=
#1055;оказники=


   		
   
   
&=
#1045;доксабан

   (N =3D 145)

   		
   
   
&=
#1057;тандартна
   терапія

   (N =3D 141)

   		
  

 
 

  
  
Суб’єкт&#=
1080;,
  у яких
  трапилися
  випадки (n, %) 

  		
  
  
26 (17,9)

  		
  
  
31 (22,0)

  		
 

 

  
  
Симптом&#=
1072;тична
  рецидивуюч=
072;
  ВТЕ (n, %) 

  		
  
  
5 (3,4) 

  		
  
  
2 (1,4)

  		
 

 

  
  
ТЕЛА з
  ТГВ або без
  нього (n, %)

  		
  
  
0

  		
  
  
1 (0,7)

  		
 

 

  
  
Летал=
00;на
  ТЕЛА (n, %)

  		
  
  
0

  		
  
  
0

  		
 

 

  
  
Нелет
=
72;льна
  ТЕЛА (n, %)

  		
  
  
0

  		
  
  
1(0,7)

  		
 

 

  
  
Тільки Т&=
#1043;В
  (n, %) 

  		
  
  
5 (3,4)

  		
  
  
1 (0,7)

  		
 

 

  
  
Летал=
00;ний
  ТГВ (n, %)

  		
  
  
0

  		
  
  
0

  		
 

 

  
  
Нелет
=
72;льний
  ТГВ (n, %)

  		
  
  
4 (2,8) 

  		
  
  
0

  		
 

 

  
  
Нез’я
=
89;ована
  причина
  смерті, при
  якій не
  можна виклю&#=
1095;ити
  ВТЕ (n, %)(n, %)

  		
  
  
1 (0,7)

  		
  
  
1 (0,7)

  		
 

 

  
  
Відсутн&#=
1110;сть
  змін або
  збільшення
  тромботичн=
086;го
  навантажен=
085;я
  за даними
  візуалізац=
110;ї
  (n, %) 

  		
  
  
21 (14,5)

  		
  
  
29 (20,6)

  		
 

 

  
  
Відноше&#=
1085;ня
  ризиківa<=
/span>

  		
  
  
1,01

  		
  
  
-

  		
 

 

  
  
2-сторонн=
ій
  95 % ДІ для
  відношення
  ризиків

  		
  
  
(0,59, 1,72)

  		
  
  
-

  		
 





&=
#1044;I
– довірчий
інтервал; ТГ=
042;
– тромбоз
глибоких ве
=
85;;
mITT – &=
#1084;одифікован=
;а
популяція
пацієнтів, я=
082;і
почали
отримувати
лікування; ТЕЛА –
тромбоембоl=
3;ія
легеневої
артерії; ВТЕ &#=
8211;
венозна
тромбоембоl=
3;ія.



a <=
/span>Відн=
;ошення
ризиків для
едоксабану
порівняно з=
10;
стандартноn=
2;
терапією. 



Прим=
;ітка.
Підтверджеl=
5;а
комплексна
первинна
кінцева
точка
ефективносm=
0;і
включає
симптоматиm=
5;ну
рецидивуючm=
1;
ВТЕ, смерть
внаслідок В
=
58;Е
і
відсутністn=
0;
змін або
збільшення
тромботичнl=
6;го
навантаженl=
5;я
за даними
методів віз
=
91;алізації.



Примітк=
;а.
Основний
період
лікування
визначаєтьl=
9;я
як період ві=
076;
рандомізацo=
0;ї
до візиту че=
088;ез
3-му місяці + 3
дні.



 



Первин=
085;ою
кінцевою
точкою
безпеки бул
=
72;
комбінація
тяжких
кровотеч і  кліні=
;чно
значущих
нетяжких
кровотеч, що
виникали
протягом
основного
періоду
лікування (3 м&=
#1110;сяці
+ 3 дні).



Резуль=
090;ати
безпеки бул
=
80;
порівнянниl=
4;и
в контрольн=
10;й
групі
едоксабану =
10;
групі
стандартноk=
5;о
лікування.
Загалом у 3 (2,1 %)
пацієнтів у
групі
едоксабану =
10;
5 (3,5 %) пацієнті
=
74;
у контрольн=
10;й
групі виник
щонайменше 1
підтверджеl=
5;ий
випадок
тяжкої
кровотечі й
клінічно
значущої
нетяжкої кр
=
86;вотечі
протягом
основного
періоду лік
=
91;вання
і на фоні
лікування [В=
056;
(95 % ДІ): 0,60 (0,139, 2,597)].



Фа
=
88;макокінети&#=
1082;а



Всмоктуk=
4;ання



Після
абсорбції
максимальнk=
2;
концентрацo=
0;я
едоксабану 
=
74;
плазмі кров=
10;
досягаєтьсn=
3; впродовж
1–2 годин. 
Абсолютна
біодоступнo=
0;сть
становить
приблизно 62 %.
Прийом їжі
підвищує
максимальнm=
1;
експозицію
нерівномірl=
5;о,
проте має
мінімальниl=
1;
вплив на
загальну
експозицію.&nbs=
p;
Едоксабан
застосовувk=
2;ли
з їжею або
без їжі в
дослідженнn=
3;х
ENGAGE AF-TIMI 48 і Hokusai-ВТЕ, а т=
072;кож
у
педіатричнl=
0;х
дослідженнn=
3;х
ефективносm=
0;і
й безпеки.
Едоксабан
погано розч
=
80;няється
при рівнях р=
053;
6,0 або вище.
Супутнє зас
=
90;осування
інгібіторіk=
4;
протонної
помпи не має
суттєвого
впливу на
силу дії едо=
082;сабану.



У
дослідженнo=
0;
за участю 30
здорових
добровольцo=
0;в
середні
значення AUC і C=
max
едоксабану
при
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
в дозі 60 мг у
вигляді
подрібненоo=
1;
таблетки,
змішаної з
яблучним
пюре, або при &=
#1079;астосуванн=
;і
через
назогастраl=
3;ьний
зонд таблет
=
82;и,
суспендоваl=
5;ої
у воді, були
біоеквівалk=
7;нтними
таким при
застосуванl=
5;і
інтактної
таблетки. З
огляду на
передбачувk=
2;ний
пропорційнl=
0;й
дозі
фармакокінk=
7;тичний
профіль
едоксабану 
=
86;тримані
в цьому
дослідженнo=
0; результати
біодоступнl=
6;сті,
ймовірно,
можна
застосуватl=
0;
до нижчих до=
079;
едоксабану.=




Ро
=
79;поділ



Едоксабан
має
двофазний
розподіл. 
Об’єм розпо
=
76;ілу
становить в
середньому 107
л (стандартн=
077;
відхилення 19,9
л).
Зв’язуваннn=
3;
з білками
плазми кров=
10;
в умовах in vitro складає
приблизно 55 %.
Немає
клінічно
значущої
кумуляції
едоксабану
(коефіцієнт
накопиченнn=
3;
1,14) при застосm=
1;ванні
один раз на
день.
Рівноважні
концентрацo=
0;ї
досягаютьсn=
3;
впродовж 3
днів.



Бі
=
86;трансформа&#=
1094;ія



У плазмі
крові едокс
=
72;бан
виявляють п
=
77;реважно
у незмінені
=
81;
формі.
Едоксабан
метаболізуn=
8;ться
шляхом
гідролізу
(опосередко
=
74;аного
карбоксилеl=
9;теразою
1), кон’югації
або окиснен
=
85;я
під дією CYP3A4/5 (< 10&n=
bsp;%). 
Едоксабан
має три
активних
метаболіти,
основний з
яких (М-4)
утворюєтьсn=
3;
під час гідр=
086;лізу,
є активним і
становить
менше 10 % конц&=
#1077;нтрації
вихідного
препарату у
здорових
осіб.
Експозиція
інших
метаболітіk=
4;
становить
менше 5 %.
Едоксабан є
субстратом
ефлюксного
транспортеl=
8;а
Р-глікопрот
=
77;їну
(P-gp), однак не
виступає
субстратом
транспортеl=
8;ів
захоплення,
таких як
поліпептидl=
5;ий
транспортеl=
8;
органічних
аніонів OATP1B1,
транспортеl=
8;и
органічних
аніонів ОАТ1
або ОАТ3 чи
транспортеl=
8;
органічних
катіонів
ОСТ2.  Його
активний ме
=
90;аболіт
є субстрато
=
84;
для OATP1B1.



Ви
=
74;едення



У здорових о=
;сіб
загальний
кліренс
становить 22 (±=
; 3)
л/год; 50 % вивод=
;иться
нирками (11
л/год).
Нирковий
кліренс ста
=
85;овить
приблизно 35 %
введеної
дози. Решта
кліренсу
пояснюєтьсn=
3;
метаболізмl=
6;м
і жовчовиді
=
83;енням
/ кишковою
екскрецією.
Період
напіввиведk=
7;ння  (t½)
при
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
становить 10–14
годин.



Лі
=
85;ійність/нел&=
#1110;нійність



Едоксабан
демонструє
приблизно
пропорційнm=
1;
дозі
фармакокінk=
7;тику
для доз від 15
мг до 60 мг у
здорових
добровольцo=
0;в.



Ок
=
88;емі
групи
пацієнтів<=
/span>



Паці=
;єнти
літнього
віку



Після
врахування
функції
нирок і маси
тіла вік пац=
110;єнта
не мав
додатковогl=
6;
клінічно
значущого в
=
87;ливу
на
фармакокінk=
7;тику
едоксабану 
=
74;
популяційнl=
6;му
фармакокінk=
7;тичному
аналізі фаз
=
80;
3 основного
дослідженнn=
3;
НФП (ENGAGE AF-TIMI 48).



Порушенl=
5;я
функції
нирок



Плазмові
значення AUCs у пацієнтів
з легкою (КлК&#=
1088; > 50–80
мл/хв),
середньої
тяжкості (Кл=
050;р
30–50 мл/хв) і
тяжкою (КлКр &l=
t;30
мл/хв, але які
не
перебуваютn=
0;
на діалізі) ф&#=
1086;рмою
порушення
функції
нирок були
збільшені в=
10;дповідно
на 32 %, 74 % і 72 % пор=
івняно
з пацієнтам
=
80;
з нормально=
02;
функцією
нирок. У
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок
змінюється  метаб=
олічний
профіль і
утворюєтьсn=
3;
більша
кількість
активних
метаболітіk=
4;.



Є
лінійна
кореляція
між
концентрацo=
0;єю
едоксабану 
=
74;
плазмі кров=
10;
й активніст=
02;
антифакторk=
2;
Ха, яка не зал&=
#1077;жить
від функції
нирок. Паціє=
085;ти
з
термінальнl=
6;ю
стадією
ниркової
недостатноl=
9;ті,
які
проходили
процедуру п
=
77;ритонеальн&#=
1086;го
діалізу, мал=
080;
на 93 % вищу заг=
альну
експозицію, =
085;іж
у здорових о=
089;іб. По
=
87;уляційне
фармакокінk=
7;тичне
моделюваннn=
3;
свідчить, що
експозиція
збільшуєтьl=
9;я
приблизно
вдвоє у
пацієнтів з
порушенням 
=
92;ункції
нирок
тяжкого
ступеня (КлК=
088;
15–29 мл/хв)
порівняно з
пацієнтами 
=
79;
нормальною
функцією
нирок.



У
таблиці 11 пок&=
#1072;зано
активність
антифакторk=
2;
Ха едоксаба
=
85;у
за
показником 
=
50;лКр
для кожного
показання. 



Таблиця 11.
Активність
антифакторk=
2;
Ха
едоксабану
залежно від
показника К
=
83;Кр




 

  
  
Едоксаб&#=
1072;н

  
доза

  		
  
  
КлКр (м&=
#1083;/хв)

  		
  
  
Едоксаб&#=
1072;н

  
Активні&#=
1089;ть
  антифактор=
072;
  Ха 

  
після
  прийому
  (МО/мл)1

  		
  
  
Едоксаб&#=
1072;н

  
Активні&#=
1089;ть
  антифактор=
072;
  Ха

  
до
  прийому
  (МО/мл)2

  		
 

 

  
  
  
Медіана
  [діапазон 2,5–97,5&=
nbsp;%]

  		
 

 

  
  
Про
=
92;ілактика
  інсульту і
  системної
  емболії: НФП<=
/span>

  		
 

 

  
  
30 мг=
; 1
  раз на добу 

  		
  
  
=
074;ід
  ≥ 30 до ≤ 50

  		
  
  
2,92

  
[0,33–5,88]

  		
  
  
0,53

  
[0,11–2,06]

  		
 

 

  
  
60 мг=
; 1
  раз на добу*
  

  		
  
  
=
074;ід
  > 50 до ≤ 70

  		
  
  
4,52

  
[0,38–7,64]

  		
  
  
0,83

  
[0,16–2,61]

  		
 

 

  
  
=
074;ід
  > 70 до ≤ 90

  		
  
  
4,12

  
[0,19–7,55]

  		
  
  
0,68

  
[0,05–2,33]

  		
 

 

  
  
=
074;ід
  > 90 до ≤ 110

  		
  
  
3,82

  
[0,36–7,39]

  		
  
  
0,60

  
[0,14–3,57]

  		
 

 

  
  
=
074;ід
  > 110 до ≤ 130

  		
  
  
3,16

  
[0,28–6,71]

  		
  
  
0,41

  
[0,15–1,51]

  		
 

 

  
  
>=
; 130

  		
  
  
2,76

  
[0,12–6,10]

  		
  
  
0,45

  
[0,00–3,10]

  		
 

 

  
  
Лік
=
91;вання
  ТГВ,
  лікування
  ТЕЛА та
  профілакти=
082;а
  рецидивів
  ТГВ і ТЕЛА
  (ВТЕ)

  		
 

 

  
  
30 мг=
; 1
  раз на добу

  		
  
  
=
074;ід
  ≥ 30 до ≤ 50

  		
  
  
2,21

  
[0,14–4,47]

  		
  
  
0,22

  
[0,00–1,09]

  		
 

 

  
  
60 мг=
; 1
  раз на добу*

  		
  
  
=
074;ід
  > 50 до ≤ 70

  		
  
  
3,42

  
[0,19–6,13]

  		
  
  
0,34

  
[0,00–3,10]

  		
 

 

  
  
=
074;ід
  > 70 до ≤ 90

  		
  
  
2,97

  
[0,24–5,82]

  		
  
  
0,24

  
[0,00–1,77]

  		
 

 

  
  
=
074;ід
  > 90 до ≤ 110

  		
  
  
2,82

  
[0,14–5,31]

  		
  
  
0,20

  
[0,00–2,52]

  		
 

 

  
  
=
074;ід
  > 110 до ≤ 130

  		
  
  
2,64

  
[0,13–5,57]

  		
  
  
0,17

  
[0,00–1,86]

  		
 

 

  
  
>=
; 130

  		
  
  
2,39

  
[0,10–4,92]

  		
  
  
0,13

  
[0,00–2,43]

  		
 





*  Зниж=
;ення
дози до 30 мг
при низькій
масі тіла ≤ 60
кг або
специфічниm=
3;
супутніх
інгібітораm=
3; P-gp.



1  Післ=
;я
застосуванl=
5;я
дози
активність
еквівалентl=
5;а
Cmax (зразки ві&=
#1076;ібрано
через 1–3
години післ=
03;
прийому едо
=
82;сабану).



2  Пере=
;д
застосуванl=
5;ям
дози
активність
еквівалентl=
5;а
Cmin.



 



Попри те, що
лікування
едоксабаноl=
4;
не вимагає
регулярногl=
6;
моніторингm=
1;,
вплив на ант=
080;коагулянтн&=
#1091;
дію може бут=
080;
оцінений
шляхом
каліброванl=
6;го
кількісногl=
6;
аналізу на
антифактор 
=
61;а,
що може бути
корисним у
виняткових
ситуаціях,
коли знання
рівня
експозиції
едоксабану
може
допомогти у
прийнятті
клінічних
рішень,
наприклад,
при
передозуваl=
5;ні
й невідклад
=
85;их
хірургічниm=
3;
втручаннях (=
076;ив.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).




Сеанс
гемодіалізm=
1;
тривалістю 4
години змен
=
96;ує
загальну
експозицію
едоксабану
менш ніж на 9 %.=




Порушенl=
5;я
функції
печінки



Пацієнm=
0;и
з порушення
=
84;
функції
печінки лег
=
82;ого
або помірно
=
75;о
ступеня
тяжкості
мали співст
=
72;вну
фармакокінk=
7;тику
і
фармакодинk=
2;міку
з відповідн
=
86;ю
групою
здорових
осіб.
Едоксабан н
=
77;
застосовувk=
2;ли
пацієнтам з
тяжкою форм
=
86;ю
порушення
функції
печінки (див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»). 



Стат=
;ь



Після
врахування
маси тіла
стать паціє
=
85;та
не мала
додатковогl=
6;
клінічно
значущого в
=
87;ливу
на
фармакокінk=
7;тику
едоксабану 
=
74;
популяційнl=
6;му
фармакокінk=
7;тичному
аналізі
дослідженнn=
3;
NVAF (ENGAGE AF-TIMI 48) фази 3.<=
/p>


Етні=
;чне
походження=




У
популяційнl=
6;му
фармакокінk=
7;тичному
аналізі
дослідженнn=
3;
ENGAGE AF-TIMI 48 пікова і
загальна
експозиції 
=
91;
пацієнтів з
Азії й
неазіатськl=
0;х
країн були
порівнянниl=
4;и.



Пацієн&#=
1090;и
дитячого
віку



Фармак&#=
1086;кінетику
едоксабану
оцінювали з
=
72;
участю 208 діте=
й
у 3 клінічних
дослідженнn=
3;х
(Hokusai VTE PEDIATRICS, ENNOBLE-ATE і одно&#=
1076;озовому
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тики/
фармакодинk=
2;міки)
з
використанl=
5;ям
популяційнl=
6;ї
фармакокінk=
7;тичної
моделі (PopPK). До
аналізу PopPK
включено
фармакокінk=
7;тичні
дані 141 дитини,
які брали
участь у
дослідженнn=
3;х
Hokusai VTE PEDIATRICS і ENNOBLE-ATE.
Експозиція
едоксабану 
=
91;
дітей, як
правило, бул=
072;
в межах
експозиції,
що
спостерігаl=
3;ася
у дорослих
пацієнтів,
але у
підлітків в=
10;ком
від 12 до < 18
років
експозиція 
=
73;ула
на 20–30 % нижча l=
7;орівняно
з такою у дор&#=
1086;слих,
які
отримували
таблетки
едоксабану
по 60 мг. У
дослідженнn=
3;х
Hokusai VTE PEDIATRICS і ENNOBLE-ATE
середні
геометричнo=
0;
експозиції
едоксабану 
=
91;
педіатричнo=
0;й
популяції
становили 7,8
нг/мл у дітей
віком від 0 до =
< 6
місяців (N =3D 10), 8,6
нг/мл у
пацієнтів
віком від 6
місяців до < 2
років (N =3D 19), 7,4 нг/м&=
#1083;
у пацієнтів
віком від 2 до =
< 6
років (N =3D 37), 13,7
нг/мл у
пацієнтів
віком від 6 до =
< 12
років (N =3D 37) і 10,8
нг/мл у
пацієнтів в=
10;ком
від 12 до < 18
років (N =3D 39). 



Маса
тіла 



У
популяційнl=
6;му
фармакокінk=
7;тичному
аналізі
дослідженнn=
3;
ENGAGE AF-TIMI 48 щодо НФП C=
max
і AUC у
пацієнтів і
=
79; середньою
низькою мас
=
86;ю
тіла (55 кг) булl=
0;
збільшені н
=
72;
40 % і 13 %
відповідно
порівняно з
пацієнтами =
10;з
середньою
високою мас
=
86;ю
тіла (84 кг). У
клінічних
дослідженнn=
3;х
фази 3 (як за
показаннямl=
0;
НФП, так і за
показаннямl=
0;
ВТЕ) у
пацієнтів з
масою тіла ≤&nb=
sp;60
кг доза
едоксабану
була знижен
=
72;
на 50 % і демонс=
трувала
аналогічну
ефективнісm=
0;ь
і асоціювал
=
72;ся
з меншою
кровотечею
порівняно з =
090;акими
при
застосуванl=
5;і
 варфа=
рину.



Фарм=
;акокінетич
=
85;і/фармакоди&=
#1085;амічні
взаємозв’яk=
9;ки




Протромбін&=
#1086;вий
час, МНВ (міжн&=
#1072;родне
нормалізовk=
2;не
відношення),
аЧТЧ і антиф=
072;ктор-Ха
лінійно
корелюють і
=
79;
концентрацo=
0;єю
едоксабану 
=
91;
дорослих.
Також
спостерігаl=
3;ася
лінійна
кореляція
між
активністю
антифакторk=
2;
Ха і
плазмовими
концентрацo=
0;ями
едоксабану 
=
91;
дітей віком
від
народження
до 18 років.
Загалом вза=
08;мозв’язок
фармакокінk=
7;тика/фармак&#=
1086;динаміка
був подібни
=
84;
у дітей віко=
084;
від
народження 
=
76;о
18 років і у
дорослих
пацієнтів з
ВТЕ. Однак ва&#=
1088;іабельніст=
ь
фармакодинk=
2;міки
породжує
значну
невизначенo=
0;сть
в оцінці
цього
взаємозв’язку.



Докл&#=
1110;нічні
дані з
безпеки



Доклінічні
дані
свідчать пр
=
86;
відсутністn=
0;
особливої
небезпеки
для людини н=
072;
основі
стандартниm=
3;
досліджень
фармакологo=
0;чної
безпеки,
токсикологo=
0;чних
досліджень 
=
87;ри
багаторазоk=
4;ому
введенні,
досліджень
генотоксичl=
5;ого,
канцерогенl=
5;ого
впливу і
фототоксичl=
5;ості.



Репродукти&=
#1074;на
токсичністn=
0;



Едоксабан
викликав
вагінальні
кровотечі у
щурів і крол=
110;в
у разі
введення
високих доз,
втім не впли=
074;ав
на
репродуктиk=
4;ні
характерисm=
0;ики
дорослих
щурів.



Вплив на
фертильнісm=
0;ь
самців і
самиць щурі
=
74;
виявлений н
=
77;
був.



В
дослідженнn=
3;х
впливу на
репродуктиk=
4;ні
функції кро
=
83;ів
спостерігаl=
3;и
збільшення
частоти змі
=
85; жовчного
міхура при
введенні до
=
79;и
200 мг/кг, що
приблизно в 65
разів
перевищує
максимальнm=
1;
рекомендовk=
2;ну
терапевтичl=
5;у
дозу 60 мг/добу=
 в
перерахункm=
1;
на загальну
площу
поверхні ті
=
83;а
в мг/м2.
Збільшення
частоти
випадків
втрати вагі
=
90;ності
після
імплантаціo=
1;
відбувалосn=
0;
у щурів у
разі
введення до
=
79;и
300 мг/кг/добу
(приблизно в 49
разів
перевищує м
=
72;ксимальну
рекомендовk=
2;ну
терапевтичl=
5;у
дозу) і у крол&=
#1110;в
у разі
введення до
=
79;и
200 мг/кг/добу
(приблизно в 65
разів
перевищує м
=
72;ксимальну
рекомендовk=
2;ну
терапевтичl=
5;у
дозу). Едокса&#=
1073;ан
екскретуваk=
4;ся
у грудне
молоко лакт
=
91;ючих
щурів. 



Оцінк=
072;
впливу на
довкілля =




Діюча
речовина
едоксабану
тозилат є
стійкою в
довкіллі.
Будь-який
невикористk=
2;ний
лікарський
засіб або
відходи слі
=
76;
утилізуватl=
0;
відповідно
до місцевих
вимог.



 =
;



Клін&#=
1110;чні
характерисm=
0;ики




Пока=
;зання



Лікарський
засіб &#=
1056;ОТЕАС®
показаний
для профіла
=
82;тики
інсульту і
системної
емболії у
дорослих па
=
94;ієнтів
з
неклапанноn=
2;
фібриляцієn=
2;
передсердь
(НФП) та одним
чи кількома
факторами
ризику,
такими як
застійна
серцева
недостатніl=
9;ть,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
вік ≥ 75 років,
цукровий ді
=
72;бет,
інсульт або
транзиторнk=
2;
ішемічна ат
=
72;ка
(ТІА) в
анамнезі. 



Лікарський
засіб &#=
1056;ОТЕАС®
показаний
для лікуван
=
85;я
тромбозу
глибоких ве
=
85;
(ТГВ) та тромб&=
#1086;емболії
легеневої
артерії
(ТЕЛА), а також
для
профілактиl=
2;и
рецидивів
ТГВ і ТЕЛА у д&=
#1086;рослих
пацієнтів
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»
стосовно па
=
94;ієнтів
з ТЕЛА, що
мають
нестабільнo=
0;
гемодинаміm=
5;ні
показники). 



 



Прот=
;ипоказання



- Підвищена
чутливість
до діючої
речовини аб
=
86; до
будь-якої з д&#=
1086;поміжних
речовин. 



- &=
#1050;лінічно
значуща
активна
кровотеча.=




-
Захворюванl=
5;я
печінки, які
супроводжуn=
2;ться
коагулопатo=
0;єю
і клінічно
значущим ри
=
79;иком
кровотечі.=




-
Ушкодження
або стани, що
супроводжуn=
2;ться
значним
ризиком роз
=
74;итку
тяжких
кровотеч. До
них належат=
00;
наявна або
нещодавно
перенесена
виразкова
хвороба
шлунково-ки
=
96;кового
тракту,
наявність
злоякісних
новоутвореl=
5;ь
з високим
ризиком
кровотечі,
нещодавно
перенесена
травма
головного ч
=
80;
спинного
мозку,
нещодавно
перенесене
оперативне
втручання н
=
72;
головному,
спинному
мозку або
очах,
нещодавні
внутрішньоm=
5;ерепні
кровотечі,
діагностовk=
2;не
чи підозрюв
=
72;не
варикозне
розширення
вен стравох
=
86;ду,
артеріовенl=
6;зні
мальформацo=
0;ї,
аневризми
судин або
виражені
внутрішньоm=
3;ребтові
чи
внутрішньоm=
5;ерепні
судинні ано
=
84;алії.



-
Неконтрольl=
6;вана
тяжка
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;.



-
Одночасне
застосуванl=
5;я
будь-яких
інших антик
=
86;агулянтів,
наприклад н
=
77;фракціонов&#=
1072;ного
гепарину (НФ=
043;),
низькомолеl=
2;улярних
гепаринів
(НМГ) (еноксап&=
#1072;рин,
далтепарин
тощо),
похідних
гепарину
(фондапарин
=
91;кс
тощо),
пероральниm=
3;
антикоагулn=
3;нтів
(варфарин,
дабігатран,
ривароксабk=
2;н,
апіксабан
тощо), за
винятком
специфічниm=
3;
випадків
зміни
антикоагулn=
3;нтної
терапії (див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози») або
введення НФ
=
43;
дозами,
потрібними 
=
76;ля
забезпеченl=
5;я
прохідностo=
0;
центральноk=
5;о
венозного ч
=
80;
артеріальнl=
6;го
катетера
(див. розділ
«Взаємодія 
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).



- Період
вагітності
або
годування
груддю (див.
розділ
«Застосуваl=
5;ня
у період
вагітності
або
годування
груддю»).



 



Взаємодія з
іншими
лікарськимl=
0; засобами
та інші види
взаємодій<=
/span>



Едоксабан
переважно
абсорбуєтьl=
9;я
у верхньому
відділі
шлунково-ки
=
96;кового
тракту. Отже,
лікарські
засоби або
захворюванl=
5;я,
які
збільшують
евакуацію з=
10;
шлунка та
перистальтl=
0;ку
кишечнику,
здатні
зменшувати 
=
88;озчинення
й абсорбцію
едоксабану. <=
/u>



Інгібіm=
0;ори
P-gp
(Р-глікопрот=
077;їну)




Едоксаk=
3;ан
є субстрато
=
84;
ефлюксного
транспортеl=
8;а
P-gp. У
фармакокінk=
7;тичних
дослідженнn=
3;х
одночасне
застосуванl=
5;я
едоксабану 
=
79;
інгібітораl=
4;и
P-gp
циклоспориl=
5;ом,
дронедаронl=
6;м,
еритроміциl=
5;ом,
кетоконазоl=
3;ом,
хінідином
або
верапамілоl=
4;
призводило
до підвищен
=
85;я
концентрацo=
0;ї
едоксабану 
=
74;
плазмі кров=
10;.
Одночасне
застосуванl=
5;я
з
циклоспориl=
5;ом,
дронедаронl=
6;м,
еритроміциl=
5;ом
або
кетоконазоl=
3;ом
потребує
зниження
дози едокса
=
73;ану
до 30 мг один
раз на добу.
Одночасне
застосуванl=
5;я
з хінідином,
верапамілоl=
4;
або
аміодароноl=
4; не
потребує
зниження
дози едокса
=
73;ану.
Застосуванl=
5;я
едоксабану 
=
79;
іншими
інгібітораl=
4;и
P-gp, у тому числ=
10;
інгібітораl=
4;и
ВІЛ-протеаз
=
80;,
не вивчалос=
03;.




Інгібіm=
0;ори
P-gp, при
одночасномm=
1;
призначеннo=
0;
з якими
Едоксабан с
=
83;ід
застосовувk=
2;ти
у дозі 30 мг
один раз на д&#=
1086;бу:



·  &n=
bsp;  
Цик=
;лоспорин: у
разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
одноразовоo=
1;
дози
циклоспориl=
5;у
500 мг з
одноразовоn=
2; дозою
едоксабану 60
мг
підвищувалl=
0;сь
значення AUC і
максимальнl=
6;ї
концентрацo=
0;ї
в сироватці
крові (Cmax)
едоксабану
на 73 % і 74 % відп
=
86;відно.



·  &n=
bsp;  
Дро=
;недарон:
=
087;ід
час
застосуванl=
5;я
дронедаронm=
1;
в дозі 400 мг
двічі на доб=
091;
впродовж 7
днів з
одноразовоn=
2;
дозою
едоксабану 60
мг на п’ятий
день підвищ
=
91;вались
значення AUC і C=
max
едоксабану
на 85 % і 68 % відп
=
86;відно.



·  &n=
bsp;  
Ери=
;троміцин: пі
=
76;
час
застосуванl=
5;я
еритроміциl=
5;у
в дозі 500 мг
чотири рази
на добу
впродовж 8
днів з однор=
072;зовою
дозою
едоксабану 60
мг на сьомий
день
підвищувалl=
0;сь
значення AUC і C=
max
едоксабану
на 85 % і 68 % відп
=
86;відно.



·  &n=
bsp;  
Кет=
;оконазол: піk=
6;
час
застосуванl=
5;я
кетоконазоl=
3;у
в дозі 400 мг
один раз на
добу
впродовж 7
днів з однор=
072;зовою
дозою
едоксабану 60
мг на
четвертий д
=
77;нь
підвищувалl=
0;сь
значення AUC і C=
max
едоксабану
на 87 % і 89 % відп
=
86;відно.



Інгібіm=
0;ори
P-gp, при
одночасномm=
1;
призначеннo=
0;
з якими Едок=
089;абан
слід
застосовувk=
2;ти
у дозі 60 мг оди=
;н
раз на добу:



·  &n=
bsp;       
Хін=
;ідин: пі
=
76;
час
застосуванl=
5;я
хінідину в
дозі 300 мг один
раз на добу
на 1-ий і 4-ий
день і 3 рази
на добу на 2-ий
і 3-ій день одноча&#=
1089;но
з
одноразовоn=
2;
супутньою
дозою едокс
=
72;бану
60 мг на третій
день значенн&=
#1103;
AUC едоксабану
впродовж
доби зроста
=
83;о
на 77 %, а Cmax – на 85=
 %.



·  &n=
bsp;  
Вер=
;апаміл: пі
=
76;
час
застосуванl=
5;я
верапамілу 
=
74;
дозі 240 мг один
раз на добу
впродовж 11
днів з
одноразовоn=
2;
дозою
едоксабану 60
мг на десяти=
081;
день значен
=
85;я
AUC і Cmax
едоксабану
зростали
приблизно н
=
72;
53 %.   



·  &n=
bsp;  
Амі=
;одарон: од
=
85;очасне
застосуванl=
5;я
аміодарону 
=
74;
дозі 400 мг один
раз на добу з
одноразовоn=
2;
дозою
едоксабану 60 мг
один раз на
добу
призводило
до підвищен
=
85;я
значення AUC на=
 40 %,
а Cmax на 66 %. Так
=
77;
підвищення
не було
класифіковk=
2;но
як клінічно
значуще.
Відомо, що у
дослідженнo=
0;
ENGAGE AF-TIMI 48,
проведеномm=
1; із
включенням
пацієнтів з НФП, ефекти&#=
1074;ність
і безпека
виявилися
аналогічниl=
4;и
у пацієнтів,
які приймал
=
80;
одночасно
аміодарон, і
тих, що не
лікувалися
одночасно
аміодароноl=
4;. 


·  &n=
bsp;  
Кла=
;ритроміцин: пі
=
76;
час
приймання
кларитроміm=
4;ину
(по 500 мг двічі
на добу)
впродовж 10
днів і
одноразовоk=
5;о
приймання
едоксабану 
=
91; дозі
60 мг на
дев’ятий
день
значення AUC і C=
max
едоксабану
зростали
приблизно н
=
72;
53 % та 27 % відпоk=
4;ідно.




Індуктl=
6;ри
P-gp 



Одночасне
застосуванl=
5;я
едоксабану 
=
79;
індуктором P-gp
рифампіцинl=
6;м
призводило
до зниження
середнього 
=
87;оказника
AUC едоксабану
та
скорочення
періоду
напіввиведk=
7;ння
з можливим
зниженням
фармакодинk=
2;мічних
ефектів.
Одночасне
застосуванl=
5;я
едоксабану 
=
79;
іншими
індукторамl=
0;
P-gp (наприклад,
фенітоїн,
карбамазепo=
0;н,
фенобарбітk=
2;л
або звіробі=
;й
звичайний)
може сп&=
#1088;ичинити
зниження к&#=
1086;нцентрацій
едоксабану 
=
91;
плазмі кров=
10;.
Слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
едоксабан
одночасно з
індукторамl=
0;
P-gp. 



Субстрk=
2;ти
P-gp



Д=
;игоксин



При
застосуванl=
5;і
едоксабану 60
мг один раз н&#=
1072;
добу
впродовж 1–14
днів із
супутнім
багаторазоk=
4;им
застосуванl=
5;ям
дигоксину 0,25
мг два рази
на добу (на
восьмий і де=
074;’ятий
день) та 0,25 мг
один раз на
добу (на деся&#=
1090;ий
і одинадцят
=
80;й
день)
відмічалосn=
3;
підвищення Cmax едоксаба&#=
1085;у
на 17 % без
будь-якого
значного вп
=
83;иву
на AUC або
нирковий
кліренс в
рівноважноl=
4;у
стані. Під
час вивченн=
03;
впливу
едоксабану
на
фармакокінk=
7;тику
дигоксину
було встано
=
74;лено,
що Cmax дигок
=
89;ину
збільшуєтьl=
9;я
приблизно н
=
72;
28 %, а AUC — на 7 %. Це
підвищення
не вважалос=
03;
клінічно
значимим. Пр=
080;
застосуванl=
5;і
едоксабану
одночасно з
дигоксином 
=
82;оригування
дози не є
необхідним. <=
/u>



Антикоагул&=
#1103;нти,
антитромбоm=
4;итарні
засоби, нест
=
77;роїдні
протизапалn=
0;ні
препарати =
;(НПЗП)
та селектив&=
#1085;і
інгібітори
зворотного
захоплення
серотоніну / &#=
1110;нгібітори
зворотного
захоплення
норадреналo=
0;ну (С=
030;ЗЗС/ІЗЗН) 



А=
;нтикоагуля
=
85;ти



Одночаl=
9;не
застосуванl=
5;я
едоксабану 
=
79;
іншими
антикоагулn=
3;нтами
протипоказk=
2;не
через
підвищення
ризику
кровотечі
(див. розділ «<=
/span>Протип&#=
1086;казання»).=




АСК
(ацетилсалі
=
94;илова
кислота) <=
/p>


У разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
АСК (100 мг або 325
мг) і
едоксабану
збільшуєтьl=
9;я
час кровоте
=
95;і
порівняно з
показникамl=
0;
у разі ізоль=
086;ваного
застосуванl=
5;я
кожного з ци=
093;
лікарських
засобів.
Одночасне
застосуванl=
5;я
з високою
дозою АСК (325 мk=
5;)
призводило
до підвищен
=
85;я
значень Cmax
та AUC
едоксабану
після
досягнення
динамічної
рівноваги.
Тривале
одночасне
застосуванl=
5;я
високої доз
=
80;
АСК (325 мг) і
едоксабану
не
рекомендовk=
2;не.
Одно=
095;асне
застосуванl=
5;я
доз АСК пона=
076;
100 мг повинно
здійснюватl=
0;ся
виключно пі
=
76;
медичним на
=
75;лядом.




В
клінічних
дослідженнn=
3;х
дозволяли
одночасний
прийом АСК (в <=
/span>низьки&#=
1093;
дозах, ≤ 100
мг/добу),
інших
антитромбоm=
4;итарних
засобів і
тієнопіридl=
0;нів,
результатоl=
4;
чого було
збільшення
частоти
випадків
великих кро
=
74;отеч
приблизно
вдвічі
порівняно з
показникамl=
0;
у разі
монотерапіo=
1;,
хоча
підвищення
частоти бул
=
86;
однаковим в =
075;рупах
едоксабану =
10;
варфарину
(див. розділ «<=
/span>Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я»).
Одночасний
прийом низьких доз
АСК не впливав
на
максимальнo=
0;
чи сукупні
показники
експозиції
едоксабану
ані після од=
085;оразового
прийому, ані
після
досягнення
динамічної
рівноваги. 



Едоксаk=
3;ан
можна застосовув=
ати одн=
;очасно
з низькими
дозами АСК (≤ 1=
00
мг/добу). 



І=
;нгібітори
агрегації
тромбоцитіk=
4;



В
дослідженнo=
0; ENGAGE AF-TIMI 48 булl=
6;
дозволено одн=
;очасне
застосуванl=
5;я
тієнопіридl=
0;нів
(таких як
клопідогреl=
3;ь)
як
монотерапіo=
1;,
що
призводило
до
збільшення 
=
95;астоти
клінічно зн
=
72;чущих
випадків
кровотеч.
Однак під ча=
089;
застосуванl=
5;я
едоксабану
ризик крово
=
90;ечі
був нижчим,
ніж під час
застосуванl=
5;я
варфарину (д=
080;в.
розділ «Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я»).=




Досвід
застосуванl=
5;я
едоксабану 
=
79;
подвійною
антитромбоm=
4;итарною
терапією аб
=
86;
фібринолітl=
0;ками
є дуже
обмеженим.=




Н=
;ПЗП



Одночаl=
9;не
застосуванl=
5;я
напроксену =
10;
едоксабану
призводить
до
подовження
часу кровот
=
77;чі
порівняно з
таким у разі
монотерапіo=
1;
згаданими
препаратамl=
0;.
Напроксен н
=
77;
впливає на
значення Cmax
та AUC
едоксабану. =
042;
клінічних
дослідженнn=
3;х
одночасне
застосуванl=
5;я
НПЗП
призводило 
=
76;о
збільшення
кількості
випадків
клінічно
значущих
кровотеч.
Тривале
застосуванl=
5;я
НПЗП з
едоксабаноl=
4;
не
рекомендовk=
2;не.



С=
;ІЗЗС/ІЗЗН




Як і під
час
застосуванl=
5;я
інших
антикоагулn=
3;нтів,
існує
можливість
підвищення
ризику
кровотечі у
пацієнтів
при
одночасномm=
1; застосуван&#=
1085;і
з СІЗЗС або
ІЗЗН, що
зумовлено
впливом
останніх на
функцію
тромбоцитіk=
4; (див.
розділ «Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я»). 



Вплив
едоксабану
на інші
лікарські
засоби



У разі
одночасногl=
6; зас=
;тосування
едоксабану з
дигоксином зна=
;чення
Cmax
останнього
зростало на 28&=
nbsp;%,
втім
значення AUC
залишалось
без змін.
Едоксабан н
=
77;
впливає на
значення Cmax
та AUC хінідину=
.  



У разі
одночасногl=
6; зас=
;тосування
едоксабану з
верапамілоl=
4;
значення Cmax
і AUC
останнього
зростали на 14&=
nbsp;%
і 16 % відповід&=
#1085;о.



 



Особ=
;ливості
застосуванl=
5;я=




Едоксаk=
3;ан
у дозі 15 мг не
призначаєтn=
0;ся
як
монотерапіn=
3;,
оскільки це
може
призвести д
=
86;
зниження
ефективносm=
0;і.
Це показано
лише у разі п&#=
1077;реходу
з едоксабан
=
91;
в дозі 30 мг [з
одним або кі=
083;ькома
клінічними
факторами
збільшення
експозиції
(див. таблицю 1=
2)]
на АВК з
підбором
належної до
=
79;и
АВК (див.
таблицю 13, роз=
діл
«Спо=
089;іб
застосуванl=
5;я
та дози»). 



=
056;изик
розвитку
кровотечі<=
/span>



Едоксаk=
3;ан
підвищує
ризик
розвитку
кровотечі і
може
спричиняти
серйозні,
потенційно
летальні
кровотечі. Я=
082;
і інші
антикоагулn=
3;нти,
едоксабан
рекомендовk=
2;но
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
пацієнтам з
підвищеним
ризиком
розвитку
кровотеч. У
випадку сер
=
81;озної
кровотечі
застосуванl=
5;я
препарату
слід
припинити (д=
080;в.
розділи «Побічн&#=
1110;
реакції» та «Передо&#=
1079;ування»). 



У
клінічних
дослідженнn=
3;х
випадки
кровотеч зі =
089;лизових
оболонок
(наприклад,
носові кров
=
86;течі,
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі,
кровотечі з =
086;рганів
сечостатевl=
6;ї
системи) та
анемія зуст
=
88;ічались
частіше на
тлі
довготриваl=
3;ої
терапії
едоксабаноl=
4;,
ніж при
лікуванні А
=
42;К.
Отже, на
додаток до
належного
клінічного
нагляду у
певних
випадках,
якщо
доцільно, сл=
110;д
проводити
лабораторнm=
1;
перевірку п
=
86;казників
гемоглобінm=
1; /
гематокритm=
1;
для виявлен
=
85;я
прихованих
кровотеч. 



Певні
категорії
пацієнтів, я=
082;
зазначено н
=
80;жче,
мають
підвищений
ризик
розвитку кр
=
86;вотечі.
Такі
пацієнти
після
початку
лікування
повинні
перебувати
під
ретельним н
=
72;глядом
для
виявлення
симптомів
геморагічнl=
0;х
ускладнень
та анемії
(див. розділ «<=
/span>Побічн&#=
1110;
реакції»). 
При
будь-якому
зниженні
рівня гемог
=
83;обіну
чи
артеріальнl=
6;го
тиску
нез’ясованl=
6;ї
етіології
необхідно
виявити
джерело
кровотечі.=




Антикоk=
2;гулянтний
ефект
едоксабану
не може бути
надійно
проконтролn=
0;ований
за допомого=
02;
стандартниm=
3;
лабораторнl=
0;х
обстежень.
Немає
спеціальноk=
5;о
засобу
зворотної а
=
85;тикоагулян&#=
1090;ної
дії для
едоксабану (=
076;ив.
розділ «Передо&#=
1079;ування»).=




Гемодіk=
2;ліз
істотно не в=
087;ливає
на кліренс
едоксабану (=
076;ив.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»).=




Пацієнm=
0;и
літнього
віку



Одночаl=
9;не
застосуванl=
5;я
едоксабану 
=
79;
ацетилсаліm=
4;иловою
кислотою
(АСК)
пацієнтами 
=
83;ітнього
віку
потребує
обережностo=
0;
через
потенційне
підвищення
ризику
кровотеч (ди=
074;.
розділ «Взаємо&#=
1076;ія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).=




Пацієнm=
0;и
з порушення
=
84;
функції
нирок



Значенl=
5;я
AUC в плазмі
крові у
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок
легкого (КлК=
088;
> 50–80 мл/хв),
помірного (К=
083;Кр
30–50 мл/хв) та
тяжкого
ступеня (КлК=
088;
< 30 мл/хв, без ді=
алізу)
підвищувалl=
6;ся
порівняно з =
090;аким
у пацієнтів =
079;
нормальною
функцією
нирок (див.
розділ «Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»,
рекомендацo=
0;ї
щодо
зниження
дози).  




Пацієнm=
0;ам
з
термінальнl=
6;ю
стадією
ниркової
недостатноl=
9;ті
або
пацієнтам,
які перебув
=
72;ють
на діалізі,
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу РОТЕАС=
® не
рекомендовk=
2;не
(див. розділ <=
span
style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Спосі&#=
1073;
застосуванl=
5;я
та дози» та &laqu=
o;Фармакокін=
077;тика»).



Функціn=
3;
нирок при НФП



При
застосуванl=
5;і
едоксабану
відмічена т
=
77;нденція
до зниження
ефективносm=
0;і
з підвищенн=
03;м
КлКр
порівняно з
належним
використанl=
5;ям
варфарину
(див. розділ «<=
/span>Фармак&#=
1086;динаміка», д
=
77;
наведені
дані
досліджень ENGAGE AF-TIMI 48 &#=
1110;
додаткові
дані
досліджень E314
та ETNA-AF). Пацієнтам з
НФП та
високим КлК
=
88;
слід застос
=
86;вувати
едоксабан
виключно
після ретел=
00;ної
оцінки
індивідуалn=
0;ного
ризику тром
=
73;оемболії
та кровотеч=
10;.
Оцінка
функції нир
=
86;к:
контроль
показників
КлКр слід
здійснюватl=
0;
на початку
лікування у
всіх пацієн
=
90;ів
і далі за
клінічними
показаннямl=
0; (див.
розділ «Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»). 



Пацієнm=
0;и
з порушення
=
84;
функції
печінки 



Едоксаk=
3;ан
не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
печінки (див.
розділи «Спосі&#=
1073;
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Фармакокіl=
5;етика»).



Едоксаk=
3;ан
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
пацієнтам з
печінковою
недостатніl=
9;тю
легкого або =
087;омірного
ступеня
тяжкості.=




Пацієнm=
0;и
з
підвищенимl=
0;
рівнями
ферментів
печінки (ал=
072;нінамінотр&=
#1072;нсфераза (АЛ
=
58;)/
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;за
(А=
;СТ)
перевищуютn=
0;
верхню межу
норми у
більше ніж 2
рази) або з
рівнем
загального
білірубіну
вище за
верхню межу
норми в 1,5 раза
або більше н=
077;
залучалися
до участі у
клінічних
дослідженнn=
3;х.
Тому
едоксабан
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
для
лікування
цієї популя
=
94;ії
пацієнтів (д=
080;в.
розділи «Спосі&#=
1073;
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Фармакокіl=
5;етика»).
До початку
лікування
едоксабаноl=
4;
необхідно
провести
дослідженнn=
3;
функцій
печінки.
Рекомендуєm=
0;ься
періодично
перевіряти
функцію
печінки у
пацієнтів,
які
лікуються
едоксабаноl=
4;
понад один р=
110;к.



Припинk=
7;ння
лікування
через
хірургічні 
=
90;а
інші
втручання<=
/span>



Якщо
антикоагулn=
3;нтна
терапія має
бути відмін
=
77;на
для зниженн=
03;
ризику
розвитку кр
=
86;вотечі
під час
хірургічниm=
3;
чи інших
процедур,
застосуванl=
5;я
едоксабану
слід припин
=
80;ти
якомога
раніше,
щонайменше
за 24 години до
втручання. 



Якщо
процедуру н
=
77;
можна
відкласти н
=
72;
24 години
після
прийому
останньої
дози
едоксабану,
слід оцінит
=
80;
наявність
підвищеногl=
6;
ризику
виникнення
кровотечі і
терміновісm=
0;ь
втручання. 
Лікування
едоксабаноl=
4;
потрібно
відновити
після
проведення
хірургічниm=
3;
чи інших
втручань, як
тільки дося
=
75;нуто
адекватногl=
6;
гемостазу,
при цьому сл=
110;д
враховуватl=
0;,
що
антикоагулn=
3;нтна
дія едоксаб
=
72;ну
проявляєтьl=
9;я
через 1–2
години післ=
03;
застосуванl=
5;я.
Якщо під час
або після
хірургічноk=
5;о
втручання
неможливий
прийом
пероральниm=
3;
лікарських
засобів,
необхідно
розглянути
можливість
парентералn=
0;ного
введення
антикоагулn=
3;нту
з подальшим
переходом н
=
72;
пероральне
застосуванl=
5;я
едоксабану
один раз на
добу (див.
розділи «Спосі&#=
1073;
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Фармакокіl=
5;етика»).



Взаємоk=
6;ії
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами, як=
110;
впливають н
=
72;
згортання
крові



Одночаl=
9;не
заст=
086;сування
лікарських
засобів, які
впливають н
=
72; гем=
;остаз, може пі=
;двищити
ризик
кровотечі. Д=
086;
таких
засобів
належать
АСК, P2Y12-інгібітор&#=
1080;
агрегації
тромбоцитіk=
4;,
інші антитр
=
86;мбоцитарні
засоби,
фібринолітl=
0;ки,
с=
елективні
інгібітори
зворотного
захоплення
серотоніну (СІЗЗС)
та інгібітори
зворотного
захоплення
серотоніну/
=
85;орепінефри&#=
1085;у
(ІЗЗСН), а
також несте
=
88;оїдні
протизапалn=
0;ні
препарати
(НПЗП) у разі
тривалого
застосуванl=
5;я
(див. розділ «<=
/span>Взаємо&#=
1076;ія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»). 



Штучні
клапани
серця і
стеноз
мітральногl=
6;
клапана пом=
10;рного
або тяжкого
ступеня



Дія
едоксабану
не вивчалас=
03;
у пацієнтів =
079;і
штучними
клапанами
серця, у
пацієнтів п
=
88;отягом
перших 3
місяців
після
імплантаціo=
1; біопротезу&#=
1102;чого
клапана
серця, з
фібриляцієn=
2;
передсердь
або без неї, а
також у паці=
108;нтів
з мітральни
=
84;
стенозом по
=
84;ірного
та тяжкого
ступеня. Том=
091;
застосуванl=
5;я
едоксабану
для
лікування
таких
пацієнтів н
=
77;
рекомендуєm=
0;ься.



Пацієнти,
які
страждають
на ТЕЛА та
мають неста
=
73;ільну
гемодинаміl=
2;у,
або пацієнт
=
80;,
які
потребують
тромболізу
чи легенево=
11;
емболектомo=
0;ї



Едоксабан
не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
як
альтернатиk=
4;у
НФГ
пацієнтам з
ТЕЛА, які маю&#=
1090;ь
нестабільнm=
1;
гемодинаміl=
2;у
або можуть
проходити т=
;ромболіз
чи легеневу
емболектомo=
0;ю, оскільки
безпека та
ефективнісm=
0;ь
едоксабану 
=
91;
зазначених
клінічних с
=
80;туаціях
не
встановленo=
0;. 



Пацієнm=
0;и
з активним
раком



Ефективніс&=
#1090;ь
та безпека з=
072;стосування
едоксабану 
=
76;ля
лікування
та/або
профілактиl=
2;и
ВТЕ у
пацієнтів з
активним
раком не
встановленo=
0;.



Пацієнm=
0;и
з
антифосфолo=
0;підним
синдромом<=
/span>



Н
=
77;
рекомендуєm=
0;ься
застосуванl=
5;я
прямих перо
=
88;альних
антикоагулn=
3;нтів,
включаючи е
=
76;оксабан,
пацієнтам і
=
79;
тромбозом в
анамнезі з
діагностовk=
2;ним
антифосфолo=
0;підним
синдромом.
Зокрема, у
пацієнтів,
які мають пі=
076;тверджені
позитивні
результати
тесту для
всіх трьох
антифосфолo=
0;підних
антитіл (вов=
095;аковий
антикоагулn=
3;нт,
антикардіоl=
3;іпінові
антитіла,
анти-бета-2-гл&=
#1110;копротеїн
I антитіла),
терапія
прямими
пероральниl=
4;и
антикоагулn=
3;нтами
підвищує
ризик
повторних
тромботичнl=
0;х
явищ у
порівнянні =
10;з
таким при
терапії
антагоністk=
2;ми
вітаміну К.


Лабораторн&=
#1110;
показники<=
/i> <=
/p>


Незважаючи
на те, що
лікування
едоксабаноl=
4;
не вимагає
регулярногl=
6;
моніторингm=
1;,
вплив на
антикоагулn=
3;нтну
дію може бут=
080;
оцінений
шляхом
каліброванl=
6;го
кількісногl=
6;
аналізу на
антифактор 
=
61;а,
результати
якого можут=
00;
допомогти
при прийнят
=
90;і
клінічних
рішень у
певних ситу
=
72;ціях,
наприклад у
разі
передозуваl=
5;ня
або екстрен
=
86;го
хірургічноk=
5;о
втручання (диk=
4;.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»).



Едоксабан
подовжує
значення
стандартниm=
3;
тестів на
згортання
крові, таких
як аналіз на про=
;тромбінови
=
81;
час,
МНВ та активоk=
4;аний
частковий
тромбопласm=
0;иновий
час (а&=
#1063;ТЧ)
в результат=
10;
пригніченнn=
3;
фактора Ха. З&#=
1084;іни
цих тестів н=
072;
згортання
крові при за=
089;тосуванні
препарату в
очікуваномm=
1;
терапевтичl=
5;ому
діапазоні є
незначними
та пояснюют=
00;ся
високим
ступенем
варіабельнl=
6;сті
і не є
корисними
для
моніторингm=
1;
антикоагулn=
3;нтного
ефекту
едоксабану.



 



Заст=
;осування
у період ваг=
110;тності
або
годування
груддю



Жінки репро=
дуктивного
віку 



Жінки репро=
дуктивного
віку повинн=
10;
уникати
вагітності 
=
74;
період ліку
=
74;ання
едоксабаноl=
4;.




Вагітність<=
/span>



Е=
фективністn=
0;
та безпека
застосуванl=
5;я
едоксабану
вагітним
жінкам не
вивчалася. Р=
077;зультати
дослідженнn=
3;
на тваринах
продемонстl=
8;ували
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0; (див. розділ &la=
quo;Д=
оклінічні
дані»). Ч=
ерез
потенційну
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0;,
значний
ризик
виникнення
кровотеч та
проходженнn=
3; едоксабан
=
91;
через плаце=
;нтарний
бар’єр ліка=
;рський
засіб &#=
1056;ОТЕАС®
протипоказk=
2;ний
до
застосуванl=
5;я
у період ваг=
110;тності (див. розділ &la=
quo;П=
ротипоказаl=
5;ня»).



П=
еріод
годування
груддю 


Е=
фективністn=
0;
та безпека
застосуванl=
5;я
едоксабану
жінкам у пеl=
8;іод годува
=
85;ня
груддю не
вивчалися. i=
9;
ході
досліджень
на тваринах
встановленl=
6;,
що едоксаба
=
85;
виділяєтьсn=
3;
з грудним мо=
083;оком. Отже,
лікарський
засіб &#=
1056;ОТЕАС®
протипоказk=
2;ний
у період
годування
груддю (
=
76;ив.
розділ «П=
ротипоказаl=
5;ня»). Необхідно
прийняти
рішення
стосовно пр
=
80;пинення
годування
груддю або
припинення/
=
91;тримання
від терапії =
087;репаратом РОТЕАС<=
sup>®.




Фертил&#=
1100;ність



Спеціалізо&=
#1074;ані
дослідженнn=
3;
для оцінки в=
087;ливу
едоксабану
на
фертильнісm=
0;ь
людини не
проводили. В
дослідженнo=
0;
впливу на
фертильнісm=
0;ь
самців і
самиць щурі
=
74; виявлено
не було (див.
розділ «Д=
оклінічні
дані»).


 



Здат=
;ність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;



Лікарський
засіб &#=
1056;ОТЕАС®
не впливає
або майже не
впливає на ш=
074;идкість
реакції під
час
керування
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;. 



 



Спос=
;іб
застосуванl=
5;я
та дози



Б=
удь
ласка,
зверніть
увагу, що «Ка&#=
1088;тка-поперед=
;ження
пацієнта»
вкладена в
картонну
коробку.



Дозування



Проф=
;ілактика
інсульту та
системної
емболії=




Рекомендов&=
#1072;на
доза
становить 60
мг едоксаба
=
85;у
1 раз на добу.



Терапія
едоксабаноl=
4;
пацієнтів з
НФП здійсню=
08;ться
впродовж
тривалого
часу.



Ліку=
;вання
ТГВ,
лікування
ТЕЛА та
профілактиl=
2;а
рецидивів
ТГВ і ТЕЛА
(венозної
тромбоембоl=
3;ії
[ВTЕ])



Рекомендов&=
#1072;на
доза
становить 60
мг едоксаба
=
85;у
1 раз на добу
після
початковогl=
6;
парентералn=
0;ного
застосуванl=
5;я
антикоагулn=
3;нту
впродовж
щонайменше 5
днів (див.
розділ «Фар
=
84;акодинамік&#=
1072;»).
Едоксабан і
парентералn=
0;ний
антикоагулn=
3;нт
для
початковогl=
6;
парентералn=
0;ного
застосуванl=
5;я
не слід
застосовувk=
2;ти
одночасно. 



Тривалість
лікування
ТГВ і ТЕЛА
(ВТЕ), а також
профілактиl=
2;и
рецидивів
ВТЕ
встановлююm=
0;ься
індивідуалn=
0;но
після
ретельної
оцінки
користі від
лікування у
порівнянні 
=
79;
ризиком
кровотеч (див=
;.
розділ «Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я»).
Короткострl=
6;кову
терапію
(щонайменше 3
місяці)
обирають,
ґрунтуючисn=
0;
на
транзиторнl=
0;х
факторах
ризику
(наприклад,
нещодавно п
=
88;оведена
хірургічна
операція,
травма, іммо=
073;ілізація),
тоді як біль=
096;
тривалу
терапію при
=
79;начають
при
існуванні
постійних
факторів
ризику або у
випадку
ідіопатичнl=
6;го
ТГВ чи ТЕЛА.



Рекомендов&=
#1072;на
доза при НФП
та ВТЕ
становить 30
мг
едоксабану 1
раз на добу
для пацієнт=
10;в
з одним чи кі&#=
1083;ькома
з
нижченаведk=
7;них
клінічних
факторів:  



·      Поруше&#=
1085;ня
функції
нирок
помірного
або тяжкого
ступеня
(кліренс кре=
072;тиніну
[КлКр] 15–50 мл/хk=
4;.



·      Низька
маса тіла (≤ 60
кг).



·      Одноча&#=
1089;не
застосуванl=
5;я
таких інгіб=
10;торів
Р-глікопрот
=
77;їну
(P-gp):
циклоспориl=
5;у,
дронедаронm=
1;,
еритроміциl=
5;у
або
кетоконазоl=
3;у.



 



=
Таблиця
12.
Узагальненo=
0;
дані щодо
дозування
при НФП та
ВТЕ (ТГВ і
ТЕЛА)







 
  

   
   
За=
;гальні
   рекомендац&#=
1110;ї
   щодо
   дозування

   		
  

 
 

  
  
Рекоме&#=
1085;дована
  доза

  		
  
  
 

  		
  
  
60 мг
  едоксабану 1
  раз на добу 

  		
 

 

  
  
Р=
екомендоваl=
5;а
  доза для
  пацієнтів з
  одним або кі&=
#1083;ькома
  з
  нижченавед=
077;них
  клінічних
  факторів  

  		
 

 

  
  
Поруше&#=
1085;ня
  функції
  нирок

  		
  
  
Помірного
  або тяжкого
  ступеня (КлК&=
#1088;
  15–50 мл/хв)

  		
  
  
30 мг
  едоксабану 1
  раз на добу<=
span
  style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-la=
nguage:
  UK'>

  		
 

 

  
  
Низька
  маса тіла

  		
  
  
≤ 60 кг 

  		
 

 

  
  
Інгібі&#=
1090;ори
  P-gp 

  		
  
  
Цик
=
83;оспорин,
  дронедарон,
  еритроміци=
085;,
  кетоконазо=
083;

  		
 








 
Пропуск при=
;йому дози
У разі &=
#1087;ропуску прl=
0;йому дози ед&=
#1086;ксабану цю 
=
76;озу необхід&=
#1085;о прийняти 
=
85;егайно і нас=
тупного дня =
087;родовжуват&=
#1080; прийом в ре=
078;имі 1 раз на д=
086;бу згідно з l=
8;екомендаці=
103;ми. Не слід п
=
88;иймати подв&=
#1110;йну дозу пр
=
86;тягом одніє&=
#1111; доби, щоб ко&#=
1084;пенсувати п=
;ропущену.
Переведенн=
я на едоксаб=
072;н та перевед=
;ення з едокс&#=
1072;бану 



Пацієнти
з НФП та ВТЕ
повинні
отримувати 
=
73;езперервну
антикоагулn=
3;нтну
терапію. У де&#=
1103;ких
ситуаціях
може
виникнути
потреба зам=
10;ни
антикоагулn=
3;нтної
терапії
(таблиця 13).


 



Таблиц&#=
1103; 13.
Заміна
лікування
антикоагулn=
3;нтами
при НФП та
ВТЕ (ТГВ і
ТЕЛА) 







 
  

   
   
Пе=
;реведення
   на
   едоксабан

   		
  

  

   
   
З

   		
   
   
На

   		
   
   
Рекомен&=
#1076;ація

   		
  

 
 

  
  
Ант
=
72;гоніст
  вітаміну K
  (АВК)

  		
  
  
Едо
=
82;сабан

  		
  
  
При
=
87;инити
  застосуван=
085;я
  АВК та
  почати заст&#=
1086;сування
  едоксабану
  при
  досягненні
  рівня
  міжнародно=
075;о
  нормалізов=
072;ного
  відношення
  (МНВ) ≤ 2,5 

  		
 

 

  
  
Інш=
10;
  пероральні
  антикоагул=
103;нти,
  крім АВК

  
·     &nbs=
p;         
  дабігатран=
;

  
·     &nbs=
p;         
  ривароксаб=
;ан

  
·     &nbs=
p;         
  апіксабан<=
/o:p>

  		
  
  
Едо
=
82;сабан
  

  		
  
  
При
=
87;инити
  застосуван=
085;я
  дабігатран=
091;,
  ривароксаб=
072;ну
  або
  апіксабану
  і розпочати
  прийом
  едоксабану
  в момент,
  коли мала
  бути прийня&#=
1090;а
  наступна
  доза
  перорально=
075;о
  антикоагул=
103;нту
  (див. розділ «=
;&=
#1060;армакодина=
;міка»).  

  		
 

 

  
  
Пар
=
77;нтеральні
  антикоагул=
103;нти
  

  		
  
  
Едо
=
82;сабан
  

  		
  
  
Не
  слід
  застосовув=
072;ти
  ці
  лікарські
  засоби
  одночасно.

  
Під
=
96;кірні
  антикоагул=
103;нти
  (наприклад н&=
#1080;зькомолеку=
;лярний
  гепарин (НМГ),
  фондапарин=
091;кс):

  
нео
=
73;хідно
  припинити
  підшкірне
  застосуван=
085;я
  антикоагул=
103;нту
  та
  розпочати
  прийом едок&#=
1089;абану
  у момент, кол=
и
  було
  запланован=
086;
  наступне
  підшкірне
  введення
  дози антико&#=
1072;гулянту.
  

  		
 

 

  
  
Неф
=
88;акціонован&#=
1080;й
  гепарин (НФГ)
  для внутріш&#=
1085;ьовенного
  введення:
  припинити
  інфузію та
  розпочати
  застосуван=
085;я
  едоксабану
  через 4
  години.

  		
 

 
  

   

   

   
   
Пе=
;реведення
   з
   едоксабану

   		
  

  

   
   
З

   		
   
   
На

   		
   
   
Рекомен&=
#1076;ація

   		
  

 
 

  
  
Едо
=
82;сабан

  		
  
  
АВК

  		
  
І=
089;нує ймовірн=
ість ненале
=
78;ного антико&=
#1072;гулянтного=
; ефекту при п&=
#1077;реході з ед
=
86;ксабану на А=
ВК. При будь-я&=
#1082;ому перехоk=
6;і на альтерн&=
#1072;тивний антl=
0;коагулянт с&#=
1083;ід забезпеч=
;ити належну &#=
1072;нтикоагуля=
цію.
Пероральне =
застосуванl=
5;я: пацієнтам=
;, які застосо&=
#1074;ують дозу 60 м&=
#1075;, слід призн=
072;чити дозу ед=
;оксабану 30 мг=
 1 раз на добу р=
;азом з відпо&#=
1074;ідною дозою=
; АВК. 
Паціє&=
#1085;там, які зас=
090;осовують до=
зу 30 мг (за наяk=
4;ності одног&#=
1086; чи кількох 
=
79; нижченавед&=
#1077;них клінічl=
5;их факторів: =
порушення ф
=
91;нкції нирок =
помірного а
=
73;о тяжкого ст=
упеня (КлКр 15–=
50 мл/хв), низьк=
а маса тіла а&#=
1073;о застосува=
;ння разом із &=
#1087;евними інгo=
0;біторами P-gp), н&#=
1077;обхідно зас=
;тосовувати =
076;озу едоксаб=
ану 15 мг 1 раз н
=
72; добу разом і=
;з відповідн=
086;ю дозою АВК.  
Паціє&=
#1085;ти не повин
=
85;і приймати в=
елику дозу А=
042;К задля швид=
;кого досягн=
077;ння стабіль=
ного МНВ на р&#=
1110;вні від 2 до 3. <=
/o:p>
Реком&=
#1077;ндується рl=
6;зглянути мо&#=
1078;ливість зас=
;тосування п=
110;дтримуваль&=
#1085;ої дози АВК, &#=
1072; також врахl=
6;вувати, чи за=
стосовував 
=
87;ацієнт рані&=
#1096;е АВК, або ви&#=
1082;ористовува=
ти надійний =
072;лгоритм тер=
апії за допо=
084;огою АВК, якl=
0;й залежить в&=
#1110;д показникo=
0;в МНВ, згідно=
 з прийнятою &#=
1084;ісцевою пра=
;ктикою.

  
Після
  досягнення
  показника
  МНВ ≥ 2,0
  застосуван=
085;я
  едоксабану
  слід
  припинити.
  Більшість
  пацієнтів (85 %)
  досягають
  показника
  МНВ ≥ 2,0 впрод
=
86;вж
  14 днів
  супутнього
  застосуван=
085;я
  едоксабану
  і АВК. Через 14
  днів
  рекомендує=
090;ься
  припинити
  подальше
  застосуван=
085;я
  едоксабану
  і
  продовжува=
090;и
  підбір дози
  АВК для дося&=
#1075;нення
  показника
  МНВ на рівні
  від 2 до 3.  

  
Прот&=
#1103;гом перших 14 &=
#1076;нів супутнn=
0;ої терапії р&=
#1077;комендуєть=
;ся вимірюва=
090;и МНВ принай=
;мні 3 рази без=
посередньо 
=
87;еред прийом&=
#1086;м добової д
=
86;зи едоксаба&=
#1085;у, щоб звест=
080; до мінімуму=
; вплив едокс&#=
1072;бану на визl=
5;ачені показ&#=
1085;ики МНВ. Одн
=
86;часне засто&=
#1089;ування едоl=
2;сабану й АВК =
може підвищ
=
91;вати показн&=
#1080;ки МНВ післ=
03; прийому доз=
и едоксабан
=
91; майже на 46 %.
Парентерал=
;ьне застосу=
074;ання: припинити k=
9;астосуванн=
103; едоксабану=
 і ввести пар&#=
1077;нтеральний=
 антикоагул=
03;нт та АВК в запланов=
аний час при=
081;ому наступн=
ої дози едок=
089;абану. Після дося=
075;нення стабі=
льного пока
=
79;ника МНВ ≥ 2,0 з&#=
1072;стосування=
 парентерал=
00;ного антико&=
#1072;гулянту слo=
0;д відмінити &=
#1110; продовжитl=
0; терапію АВК.=
 
 

 

 

  
  
Едо
=
82;сабан

  		
  
  
Інш=
10;
  пероральні
  антикоагул=
103;нти,
  крім АВК

  		
  
  
Пр&#=
1080;пинити
  застосуван=
085;я
  едоксабану
  і розпочати
  терапію
  іншим
  антикоагул=
103;нтом,
  відмінним
  від АВК, в час
  наступного
  планового
  прийому
  дози
  едоксабану.

  		
 

 

  
  
Едо
=
82;сабан

  		
  
  
Парент&#=
1077;ральні
  антикоагул=
103;нти

  		
  
  
Нk=
7;
  слід
  застосовув=
072;ти
  ці
  лікарські
  засоби
  одночасно. 

  
Сl=
3;ід
  припинити
  прийом
  едоксабану
  і розпочати
  застосуван=
085;я
  парентерал=
100;ного
  антикоагул=
103;нту
  під час
  прийому
  наступної
  запланован=
086;ї
  дози
  едоксабану.

  
 <=
/o:p>

  		
 

 
 

  
  
  
  
  
 

 







 



Ос=
обливі
групи
пацієнтів<=
/span>



П=
;ацієнти
літнього
віку



Корекцo=
0;я
дози не
потрібна (ди=
074;.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»). 



П=
;орушення
функції
нирок 



Перед
початком
лікування
едоксабаноl=
4;
необхідно
оцінити
функцію
нирок у всіх
пацієнтів
шляхом
визначення
показника
КлКр, щоб не
застосовувk=
2;ти
едоксабан
пацієнтам з
термінальнl=
6;ю
стадією
ниркової
недостатноl=
9;ті
(КлКр < 15 мл/хв),
та
призначити
належну доз
=
91;
едоксабану
для
пацієнтів з
КлКр 15–50 мл/хв (30
мг 1 раз на
добу),
пацієнтам з
КлКр > 50 мл/хв (60
мг 1 раз на
добу), а також
оцінити
доцільністn=
0;
застосуванl=
5;я
едоксабану
пацієнтам з
підвищенимl=
0;
показникамl=
0;
КлКр (див.
розділ «Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я»).=




 Оцінк=
у
функції
нирок також
слід провод
=
80;ти,
коли
очікується
зміна
функції нир
=
86;к
в процесі
лікування
(наприклад, у &=
#1088;азі
гіповолеміo=
1;,
дегідратацo=
0;ї
та у разі одн&#=
1086;часного
застосуванl=
5;я
деяких
лікарських
засобів).



Для оці
=
85;ки
функції
нирок (КлКр в
мл/хв) на етап&=
#1110;
клінічної
розробки
едоксабану
застосовувk=
2;ли
формулу
Кокрофта – Г=
086;лта.
Ця формула
наведена
нижче: 



·  &n=
bsp;  
Для
визначення
показників
рівня
креатиніну 
=
74;
мкмоль/л:



1,23 × (140 &#=
8211;
вік [років] ×
маса тіла [кг] =
(×
0,85 для жінок)<=
/span>



вмі=
;ст
креатиніну 
=
74;
сироватці
крові (мкмол=
100;/л)



 



·  &n=
bsp;  
Для
визначення
показників
рівня
креатиніну 
=
74;
мг/дл:



(140 –
вік [років] ×
маса тіла [кг] =
(×
0,85 для жінок)<=
/span>



72 ×
вміст
креатиніну 
=
74;
сироватці
крові (мг/дл)



Цей
метод
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
при оцінці
рівня КлКр у
пацієнтів д
=
86;
початку і в
процесі
лікування
едоксабаноl=
4;.



Для пац=
10;єнтів
з порушення
=
84;
функції
нирок
легкого
ступеня
тяжкості
(КлКр > 50–80 мл/хв=
;)
рекомендовk=
2;на
доза
становить 60
мг едоксаба
=
85;у
1 раз на добу.



Для пац=
10;єнтів
з порушення
=
84;
функції
нирок
помірного
або тяжкого
ступеня (КлК=
088;
15–50 мл/хв)
рекомендовk=
2;на
доза
становить 30
мг едоксаба
=
85;у
1 раз на добу.



Пацієнm=
0;ам
з
термінальнl=
6;ю
стадією
ниркової
недостатноl=
9;ті
(КлКр < 15 мл/хв)
або
пацієнтам,
які
перебуваютn=
0;
на діалізі, п&#=
1088;изначати
едоксабан н
=
77;
рекомендовk=
2;но
(див. розділи &=
laquo;Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я» і &laq=
uo;Фармак&#=
1086;кінетика»).  



П=
;орушення
функцій
печінки



Едоксаk=
3;ан
протипоказk=
2;ний
пацієнтам і
=
79;
захворюванl=
5;ями
печінки, які
супроводжуn=
2;ться
коагулопатo=
0;єю
і клінічно
значущим ри
=
79;иком
кровотечі (д=
080;в.
розділ «Протип&#=
1086;казання»).=




Пацієнm=
0;ам
з тяжкими
порушеннямl=
0;
функції печ=
10;нки
едоксабан н
=
77;
рекомендовk=
2;но
(див. розділи &=
laquo;Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я» і &laq=
uo;Фармак&#=
1086;кінетика»).=




Для пац=
10;єнтів
з порушення
=
84;
функції
печінки
легкого або
помірного
ступеня рек
=
86;мендована
доза
едоксабану
становить 60
мг 1 раз на
добу (див.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»).
Едоксабан
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
при
лікуванні
пацієнтів з
порушенням 
=
92;ункції
печінки
легкого або
помірного с
=
90;упеня
(див. розділ «<=
/span>Особли&#=
1074;ості
застосуванl=
5;я»). 



Пацієнm=
0;ів
з
підвищенимl=
0;
рівнями
ферментів
печінки
(аланінамін
=
86;трансфераз&#=
1072;
(АЛТ) або
аспартаттрk=
2;нсаміназа
(АСТ)
перевищує
верхню межу
норми (ВМН) у
понад 2 рази)
або загальн
=
86;го
білірубіну
(перевищенн=
03;
ВМН в 1,5 раза і
більше) не
допускали д
=
86;
участі у
дослідженнn=
3;х.
Отже,
едоксабан
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2; для
лікування
пацієнтів ц=
10;єї
групи. Перед
початком
лікування
едоксабаноl=
4;
необхідно
провести
дослідженнn=
3;
функції
печінки. 



М=
;аса
тіла



Для пац=
10;єнтів
з масою тіла
≤ 60 кг
рекомендовk=
2;на
доза станов
=
80;ть
30 мг
едоксабану 1
раз на добу (д&=
#1080;в.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»).=




С=
;тать



Корекцo=
0;я
дози не
потрібна (ди=
074;.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»). 



О=
;дночасне
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу Р&#=
1054;ТЕАС® і
інгібіторіk=
4;
Р-глікопрот
=
77;їну
(P-gp) 



Для
пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь лікарсь
=
82;ий
засіб РОТЕАС® і
такі
інгібітори P-gp,
як
циклоспориl=
5;,
дронедарон,
еритроміциl=
5;
або кетокон
=
72;зол,
рекомендовk=
2;на
доза станов
=
80;ть
30 мг 1 раз на
добу (див.
розділ «Взаємо&#=
1076;ія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»). У
разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
аміодарону,
хінідину аб
=
86;
верапамілу
потреба у зн=
080;женні
дози
відсутня (ди=
074;.
розділ «Взаємо&#=
1076;ія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).=




Резульm=
0;ати
застосуванl=
5;я
препарату РОТ&#=
1045;АС® з
іншими
інгібітораl=
4;и
P-gp, включно з
інгібітораl=
4;и
протеази ВІ
=
51;,
не оцінювал
=
80;.



П=
;ацієнти,
яким
проводять
кардіоверсo=
0;ю




Можна
розпочинатl=
0;
або
продовжуваm=
0;и
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу РОТЕАС=
®
пацієнтам,
які можуть
потребуватl=
0;
кардіоверсo=
0;ї.
У разі
проведення
кардіоверсo=
0;ї
під
контролем
черезстравl=
6;хідної
ехокардіогl=
8;афії
пацієнтам,
які раніше н=
077;
застосовувk=
2;ли
антикоагулn=
3;нти,
терапію із
застосуванl=
5;ям
препарату РОТ&#=
1045;АС®
слід
починати
щонайменше
за 2
години до
кардіоверсo=
0;ї
для
забезпеченl=
5;я
адекватногl=
6;
рівня
антикоагулn=
3;ції
(див. розділи &=
laquo;Фармак&#=
1086;динаміка» і &laq=
uo;Фармак&#=
1086;кінетика»).
Кардіоверсo=
0;ю
проводять н
=
77;
пізніше ніж
через 12 годин
після
прийому доз
=
80; лікарськог&=
#1086;
засобу РОТЕАС=
® у
день
процедури. 



Д=
;ля
всіх
пацієнтів,
які
перенесли
кардіоверсo=
0;ю: до
проведення
кардіоверсo=
0;ї
потрібно пе
=
88;еконатись
у тому, що
пацієнт
прийняв РОТ&#=
1045;АС®
згідно з
призначеннn=
3;м.
У разі
схвалення р=
10;шення
щодо початк
=
91;
і тривалост=
10;
лікування
потрібно
враховуватl=
0;
рекомендацo=
0;ї
щодо
застосуванl=
5;я
антикоагулn=
3;нтів
пацієнтам,
яким була
проведена
кардіоверсo=
0;я.



Спосіб
застосуванl=
5;я


Для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я.



Едоксаk=
3;ан
можна
приймати
незалежно
від прийому
їжі.



Пацієнm=
0;ам,
нездатним
проковтнутl=
0;
таблетку
цілою,
таблетку
препарату РОТ&#=
1045;АС®
можна
подрібнити =
10;
змішати з
водою чи ябл=
091;чним
пюре після
чого
прийняти
негайно (див.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»).=




Як
альтернатиk=
4;а,
таблетку РОТ&#=
1045;АС®
можна
подрібнити =
10;
змішати з
невеличкою 
=
82;ількістю
води і
негайно
ввести чере
=
79;
назогастраl=
3;ьний
зонд чи чере=
079;
шлунковий
зонд, після
чого зонд
слід промит
=
80;
водою (див.
розділ «Фармак&#=
1086;кінетика»).
Подрібнені
таблетки РОТ&#=
1045;АС®
зберігають
стабільнісm=
0;ь
у воді і
яблучному
пюре &#=
1087;ротягом
періоду до
чотирьох
годин. 



 



Діти=
;



Едоксаk=
3;ан
не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
дітям (віком
до 18 років) з
підтверджеl=
5;им
діагнозом
ВТЕ (ТЕЛА
та/або ТГВ),
оскільки
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
цього
лікарськогl=
6;
засобу не
встановленk=
2; для
таких
пацієнтів.
Наявні дані
щодо
застосуванl=
5;я
для
лікування
пацієнтів з
ВТЕ наведен=
10;
в розділах «Побічн&#=
1110;
реакції», «Фармакодин&=
#1072;міка» і &laq=
uo;Фармак&#=
1086;кінетика».<=
/span>



 



Передоз
=
91;вання



Передозува&=
#1085;ня
едоксабану
може
призвести д
=
86;
виникнення
кровотечі.
Досвід
випадків
передозуваl=
5;ня
дуже
обмежений. 


Специфічни&=
#1081;
антидот, яки=
081;
нейтралізуn=
8;
фармакодинk=
2;мічний
ефект
едоксабану,
відсутній.


У
разі
передозуваl=
5;ня
едоксабану
для зменшен
=
85;я
всмоктуванl=
5;я
можна
застосуватl=
0;
раннє
введення
активованоk=
5;о
вугілля. Ця
рекомендацo=
0;я
базується н
=
72;
стандартноl=
4;у
лікуванні
передозуваl=
5;ня
лікарських
засобів та н=
072;
доступних
даних щодо
подібних
сполук,
оскільки
використанl=
5;я
активованоk=
5;о
вугілля для
зменшення
всмоктуванl=
5;я
едоксабану
спеціально
не вивчалос=
00;. 



Лікува&#=
1085;ня
кровотеч



П=
ри
виникненні
ускладнень 
=
91;
вигляді кро
=
74;отечі
слід
відкласти
введення
наступної д
=
86;зи
едоксабану
або
припинити
лікування. П=
077;ріод
напіввиведk=
7;ння
едоксабану
становить
приблизно 10–14
годин (ди&#=
1074;.
розділ «Ф=
армакокінеm=
0;ика»). Лікуваннn=
3;
слід
призначати
індивідуалn=
0;но,
залежно від
інтенсивноl=
9;ті
та локаліза
=
94;ії
кровотечі. У
разі потреб
=
80;
слід
провести на
=
83;ежне
симптоматиm=
5;не
лікування,
наприклад
механічну
компресію
при
інтенсивніl=
1; кровотечі
з носа,
хірургічниl=
1;
гемостаз з п=
088;оцедурами
контролю
кровотечі,
відновленнn=
3;
водно-елект
=
88;олітного
балансу та
гемодинаміm=
5;ну
підтримку,
переливаннn=
3;
крові
(еритроцита
=
88;ної
маси або
свіжозаморl=
6;женої
плазми, зале=
078;но
від стану, що
виник: анемі=
103;
або коагуло
=
87;атія)
або
тромбоцитіk=
4;.


Оскільки
небезпечну
для життя
кровотечу н
=
77;можливо
контролюваm=
0;и
за допомого=
02;
таких
заходів, як
переливаннn=
3;
чи гемостаз,
встановленl=
6;,
що введення
4-факторного
концентратm=
1;
протромбінl=
6;вого
комплексу в
дозі 50 МО/кг
нейтралізуn=
8;
ефект
едоксабану
через 30 хвили&=
#1085;
після
завершення
інфузії. 


Також
може
розглядатиl=
9;я
застосуванl=
5;я
рекомбінанm=
0;ного
фактора VIIa (r-FVIIa).
Однак
клінічний
досвід
застосуванl=
5;я
цього
препарату о
=
89;обам,
які
отримують
едоксабан,
обмежений.=




У разі
значної
кровотечі
може бути
потрібна
консультацo=
0;я
лікаря-гема
=
90;олога.



Протамo=
0;ну
сульфат і
вітамін К не
повинні впл
=
80;вати
на
антикоагулn=
3;нтну
активність 
=
77;доксабану.



Досвід
застосуванl=
5;я
антифібринl=
6;літичних
засобів
(транексамо
=
74;ої
кислоти,
амінокапроl=
5;ової
кислоти) пац=
110;єнтам,
які
отримують
едоксабан,
відсутній.  Немає
наукового
обґрунтуваl=
5;ня
доцільностo=
0;,
а також нема=
108;
досвіду
застосуванl=
5;я
гемостатичl=
5;их
засобів
системної
дії (десмопр=
077;сину,
апротиніну)
особам, які
отримують
едоксабан. З
огляду на
високе
зв’язуваннn=
3;
з білками
плазми кров=
10;
очікується,
що едоксаба
=
85;
не
виводиться 
=
79;
організму
шляхом діал=
10;зу.



 <=
/span>



Побі=
;чні
реакції=




Резюме
профілю
безпеки



Профіль
безпеки
едоксабану
базується н
=
72;
даних двох
досліджень 
=
92;ази
3 (21105 пацієнтів
з НФП і 8292
пацієнти з
ВТЕ [ТГВ та
ТЕЛА]), а також
на
післяреєстl=
8;аційному
досвіді.



Найчастіши&=
#1084;и
побічними
реакціями н
=
72;
застосуванl=
5;я
едоксабану,
про які
повідомлялl=
6;ся,
були носові
кровотечі (7,7 %=
),
гематурія (6,9 %)
та анемія (5,3 %). 


Кровотеча
може
виникнути н
=
72;
будь-якій ді=
083;янці
і може бути
важкою,
навіть
летальною (д=
080;в.
розділ «О=
собливості
застосуванl=
5;я»). 



Перелік
побічних
реакцій у
формі
таблиці



У таблиці 14
наведено по
=
73;ічні
реакції, про
які
повідомлялl=
6;ся
у двох
основних до
=
89;лідженнях
фази 3 у
пацієнтів з
ВТЕ і НФП під
час
застосуванl=
5;я
препарату з
=
72;
обома показ
=
72;ннями,
а також
побічні
реакції, про які
повідомлялl=
6;ся
у
післяреєстl=
8;аційний
період.
Побічні реа
=
82;ції
класифo=
0;ковано
за системою
органів і
класів за MedDRA  і за
частотою
виникнення:
дуже часто (≥&n=
bsp;1/10);
часто (від ≥ 1/1=
00
до < 1/10); нечасто
(від ≥ 1/1000 до < 1/100);
рідко (від ≥ 1/10 000
до < 1/1000); дуже
рідко (< 1/10 000);
частота
невідома (не
можна
оцінити на
основі
наявних
даних).  



Табл&#=
1080;ця
14. Перелік
побічних
реакцій під
час застосу
=
74;ання
за
показаннямl=
0;
НФП <=
span
style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>та
ВТЕ




 
  

   
   
Сис
=
90;ема
   органів та
   класів

   		
   
   
Час
=
90;ота

   		
  

 
 

  
  
З
  боку
  системи
  крові та
  лімфатично=
111;
  системи
  

 

 

  
  
Анемія

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Тромбоцито=
;пенія

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
З
  боку
  імунної
  системи
  

 

 

  
  
Гіперчутли=
;вість

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
Анафілакти=
;чні
  реакції

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
Алергічний
  набряк

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
З
  боку
  нервової
  системи
  

 

 

  
  
Запамороче=
;ння

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Головний
  біль

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Внутрішньо=
;черепна
  кровотеча (В&=
#1063;К)

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
Субарахної=
;дальна
  кровотеча

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
З
  боку
  органів
  зору

  		
 

 

  
  
Крововилив
  в
  кон’юнктив=
091;
  / склеру

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
Очний
  крововилив

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
З
  боку серця 

  		
 

 

  
  
Крововилив
  в порожнину
  перикарда

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
З
  боку судин 

  		
 

 

  
  
Інші кровоm=
0;ечі

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
З
  боку
  респіратор=
085;ої
  системи,
  органів гру&#=
1076;ної
  клітки та
  середостін=
085;я

  		
 

 

  
  
Носова
  кровотеча

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Кровохарка=
;ння

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
З
  боку
  шлунково-ки&#=
1096;кового
  тракту

  		
 

 

  
  
Біль у
  животі

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Кровотечі k=
4;
  нижніх
  відділах
  ШКТ

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Кровотечі k=
4;
  верхніх
  відділах
  ШКТ

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Кровотечі k=
4;
  ротовій
  порожнині /
  глотці

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Нудота

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Перитонеал=
;ьна
  кровотеча

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
З
  боку
  гепатобілі=
072;рної
  системи

  		
 

 

  
  
Підвищення
  рівня
  білірубіну
  в крові

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Підвищення
  рівня
  гамма-глюта&#=
1084;ілтрансфер=
ази

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Підвищення
  рівня
  лужної
  фосфатази в
  крові 

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
Підвищення
  рівня
  трансаміна=
079;

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
З
  боку шкіри
  та
  підшкірної
  тканини
  

 

 

  
  
Кровов=
илив
  в м’які
  тканини
  шкіри

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Висип

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Свербіж
  

  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Кропив’янк=
;а

  		
  
  
Нечасто
  

 

 

  
  
З
  боку
  опорно-рухо&#=
1074;ого
  апарату та
  сполучної
  тканини
  

 

 

  
  
Крововилив
  у м’язи (без
  компартмен=
090;-синдрому)

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
Крововилив
  у суглоб

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
З
  боку нирок і
  сечовивідн=
080;х
  шляхів 

  		
 

 

  
  
Макроскопі=
;чна
  гематурія /
  уретральна
  кровотеча

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Нефропатія=
;,
  пов’язана з
  прийомом
  антикоагул=
103;нту

  		
  
  
Частота
  невідома

  		
 

 

  
  
З
  боку
  репродукти=
074;ної
  системи та
  молочних
  залоз

  		
 

 

  
  
Вагінальні
  кровотечі1

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Загальні
  порушення
  та реакції у
  місці введе&#=
1085;ня

  		
 

 

  
  
Кровотеча m=
1;
  місці
  введення
  препарату

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Лабораторн=
110;
  показники

  		
 

 

  
  
Відхилення
  від норми
  показників
  функціонал=
100;них
  печінкових
  проб

  		
  
  
Часто

  		
 

 

  
  
Травми,
  отруєння,
  процедурні
  ускладненн=
103;

  		
 

 

  
  
Кровотечі k=
4;
  місці
  хірургічни=
093;
  процедур

  		
  
  
Нечасто

  		
 

 

  
  
Субдуральн=
;і
  кровотечі

  		
  
  
Рідко

  		
 

 

  
  
Кровот=
ечі,
  пов’язані з
  процедурам=
080;

  		
  
  
Рідко

  		
 





1
Частота
повідомленn=
0;
ґрунтуєтьсn=
3;
на кількост=
10;
жінок,
включених д
=
86;
клінічних
досліджень.
Про
вагінальні
кровотечі
часто повід
=
86;мляли
жінки віком
до 50 років, у
жінок віком
понад 50 років
такі випадк
=
80;
були
нечастими.=




 



Опис
окремих
небажаних
реакцій



Геморагічн&=
#1072;
анемія



Застосуван&=
#1085;я
едоксабану
підвищує
ризик виник
=
85;ення
внутрішньоo=
1;
або
відкритої к
=
88;овотечі
у будь-яких
тканинах та
органах, що м&#=
1086;же
призводити
до
постгемораk=
5;ічної
анемії.
Ознаки,
симптоми та
ступінь
тяжкості (вк=
083;ючаючи
можливий
летальний
наслідок) ві=
076;різняються
залежно від
локалізаціo=
1;
та виражено
=
89;ті
кровотечі
та/або анемі=
111;
(див. розділ «<=
/span>П=
ередозуванl=
5;я»). З
досліджень
відомо, що
кровотечі з=
10;
слизових
оболонок
(наприклад
носові
кровотечі,
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі,
кровотечі з =
086;рганів
сечостатевl=
6;ї
системи) та
анемія
зустрічалиl=
9;ь
частіше при
довготриваl=
3;ому
лікуванні
едоксабаноl=
4;,
ніж при
лікуванні
АВК. Зважаюч=
080;
на це, окрім
належного
клінічного
спостережеl=
5;ня,
у
відповідниm=
3;
випадках
рекомендуєm=
0;ься
проводити
лабораторнm=
1;
перевірку
показників
гемоглобінm=
1;/гематокрит&#=
1091;
з метою
виявлення в
=
85;утрішніх
кровотеч.  &=
#1059;
певних груп
пацієнтів
ризик
виникнення
кровотечі м
=
86;же
бути вищим,
наприклад у
хворих з
неконтрольl=
6;ваною
тяжкою
артеріальнl=
6;ю
гіпертензіn=
8;ю
і/або у
пацієнтів,
які
одночасно
приймають
лікарський
засіб, що впл&#=
1080;ває
на гемостаз (див. розділ &la=
quo;О=
собливості
застосуванl=
5;я»). Може
посилюватиl=
9;ь
інтенсивніl=
9;ть
та/або трива=
083;ість
менструальl=
5;их
кровотеч. Проявами
геморагічнl=
0;х
ускладнень
можуть бути
слабкість,
блідість,
запаморочеl=
5;ня,
головний
біль або
набряк
нез’ясованl=
6;ї
етіології,
диспное, шок
невідомої
етіології. <=
o:p>



П=
овідомлялоl=
9;я
про
ускладненнn=
3;,
відомі як на=
089;лідок
тяжкої
кровотечі,
такі як 
=
82;омпартмент-&=
#1089;индром
і порушення
функції
нирок вн=
072;слідок
гіпоперфузo=
0;ї,
або
нефропатія, =
087;ов’язана
з прийомом
антикоагулn=
3;нту.
Тому під час
оцінки стан
=
91;
пацієнта,
якому призн
=
72;чають
антикоагулn=
3;нти,
слід
зважувати р
=
80;зик
виникнення
кровотечі.


Діти і
підлітки<=
/u>



Безпеку
застосуванl=
5;я
едоксабану
оцінювали в
двох
дослідженнn=
3;х
фази 3 (Hokusai VTE PEDIATRICS і ENNOBLE-ATE),
проведених 
=
79;а
участю діте
=
81;
і підлітків
віком від
народження
до 18 років із
ВТЕ
(286 пацієнтів,
з яких 145
отримували
едоксабан) і
серцевими з
=
72;хворювання&#=
1084;и
і з ризиком
тромботичнl=
0;х
явищ (167
пацієнтів, з &#=
1103;ких
109 отримували
едоксабан).
Загалом про
=
92;іль
безпеки
застосуванl=
5;я
для
лікування
дітей і
підлітків
був подібни
=
84;
до такого у
дорослих
(див. таблицю 1=
4). Побічні
реакції
виникли у 16,6 % дітей і
підлітків,
які
отримували
едоксабан з
=
72;
показанням
ВТЕ. 



&=
#1055;овідомленн=
;я
про підозрю
=
74;ані
побічні
реакції



По
=
74;ідомлення
про побічні
реакції
після реєст
=
88;ації
лікарськогl=
6;
засобу має
важливе
значення. Це
дає змогу
проводити
моніторинг
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к
при застосу
=
74;анні
цього
лікарськогl=
6;
засобу. Меди=
095;ним
та
фармацевтиm=
5;ним
працівникаl=
4;,
а також
пацієнтам
або їхнім
законним
представниl=
2;ам
слід
повідомлятl=
0;
про усі
випадки
підозрюванl=
0;х
побічних ре
=
72;кцій
та відсутно
=
89;ті
ефективносm=
0;і
лікарськогl=
6;
засобу чере
=
79;
Автоматизоk=
4;ану
інформаційl=
5;у
систему з
фармаконагl=
3;яду
за
посиланням: htt=
ps://aisf.dec.gov.ua.



 



Термін
придатностo=
0; 



5 років.



 


Умов&#=
1080;
зберігання=




Спеціа=
083;ьні
умови
зберігання
не вимагают=
00;ся.
Зберігати у
недоступноl=
4;у
для дітей мі=
089;ці.



 


Упак&#=
1086;вка



РОТЕАС®<=
/sup>  15 МГ: по 10
таблеток у
блістері; по 1
блістеру в
картонній
коробці.



РОТЕАС®<=
/sup>  30 МГ,
РОТЕАС®  60 МГ: по 10
таблеток у
блістері; по 3
блістери в
картонній
коробці.



 


Кате&#=
1075;орія
відпуску



За рецептом=
.



=
 



=
Виробн&#=
1080;к



Даічі
Санкіо Юроу
=
87;
ГмбХ.



  



Місцезн
=
72;ходження
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3;
його
діяльності



Луіполь&#=
1076;штрасе
1, 85276
Пфафенхофеl=
5;,
Німеччина.  



 



=
Заявник



=
БЕРЛІН-Х=
045;МІ
АГ.



=
 



=
Місцезн
=
72;ходження
заявника



Глінік=
077;р
Вег 125, 12489 Берлін,
Німеччина.=




 
------=_NextPart_01DCD643.C248DC20 Content-Location: file:///C:/6C1414D9/UA212460103_FCE9.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCD643.C248DC20 Content-Location: file:///C:/6C1414D9/UA212460103_FCE9.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCD643.C248DC20 Content-Location: file:///C:/6C1414D9/UA212460103_FCE9.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DCD643.C248DC20 Content-Location: file:///C:/6C1414D9/UA212460103_FCE9.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCD643.C248DC20 Content-Location: file:///C:/6C1414D9/UA212460103_FCE9.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1<= /p>

 

------=_NextPart_01DCD643.C248DC20 Content-Location: file:///C:/6C1414D9/UA212460103_FCE9.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DCD643.C248DC20--