= ІНСТРУКЦІЯ

= для медичного застосування лікарського засобу

= ЗОІЛЕВ

Склад:

діюча речовина: levofloxacin;

100 мл розчину містить левофл= оксацину 500 мг (у вигляді левофлоксацину гемігідрату);

допоміжні речовини: гл= юкоза безводна, динатрію едетат, кислота хлористоводнева розведена, вода для ін’єкцій.

&nb= sp;

Лікарська форма. Розчин д= ля інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин від жовтого до зеленувато-жовтого кольору, вільний від сторонніх часток.

= &nb= sp;

Фармакот= ерапевтична група.

Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТХ J01М А12.

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакод= инаміка.

Левофлок= сацин – синтетичний антибактеріальний засіб із групи фторхінолонів, S‑енант= іомер рацемічної суміші лікарського засобу офлоксацину.<= /p>
Механі= зм дії

Як антибактеріальний препарат із групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комп= лекс ДНК-ДНК-гірази та топоізомеразу ІV.

Співвідношення фармакокінетика/фармакодинаміка

Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації у сироватці крові (С_max) або площі під фармакокінетичною кривою (А= UC) та мінімальної інгібуючої (пригнічувальної) концентрації (МІК (МПК)).<= /span>

Механізм резистентності

Основний механізм резистентності= є наслідком мутації у генах gyr-A. In vitro існує перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами. Завдяки механі= зму дії зазвичай не існує перехресної резистентності між левофлоксацином та інш= ими класами антибактеріальних засобів.

Контрольні точки

Рекомендовані Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) граничні значення МІК левофлоксацину, що відділяють чутливі мікроорганізми від організмів проміжно чутливих (помірно резистентних) та проміжно чутливі від резистентних організмів, зазначені у таблиці 1 тестування МІК (мг/л).

Клінічні граничні значення МІК левофлоксацину=

Таблиця 1

Патоген

Чутливі

Резистентні<= /p>

Entero= bacteriacae

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л

Pseudo= monas spp.

≤ 0,001 мг/л

> 1 мг/л

Acinet= obacter spp.

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л

Staphy= lococcus spp., Coagulase-negative staphylococci

≤ 0,001 мг/л

> 1 мг/л

Entero= coccus spp.¹

≤ 4 мг/л

> 4 мг/л

Strept= ococcus pneumoniae

≤ 0,001 мг/л

> 2 мг/л

Strept= ococcus, групи A,= B, C, G

≤ 0,001 мг/л

> 2 мг/л

Haemop= hilus influenzae

≤ 0,06 мг/л

> 0= ,06 мг/л

Moraxe= lla catarrhalis

≤ 0,125 мг/л

> 0= ,125 мг/л

≤ 1 мг/л

≤= ; 1 мг/л

Aeroco= ccus sanguinicola і urinae= ²

≤ 2 мг/л

≤= ; 2 мг/л

Aeromo= nas spp.

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л

Фармакокінетичні-фармакодинамічні граничні значе= ння (не пов’язані з видами)

≤ 0,5 мг/л

> 1 мг/л

¹⁼ Тільки неускладнені інфекції сечовивідних шляхів.

²⁼ Сприйнятливість можна визначити= на основі чутливості до ципрофлоксацину.

&nb= sp;

Поширені= сть резистентності може варіювати географічно та з часом для вибраних видів. Ба= жано отримати локальну інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяж= ких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до спеціаліста, коли місцева поширеність резистентності є такою, що корисність препарату, щонайм= енше при деяких типах інфекцій, є сумнівною.

З= азвичай чутливі види

А= еробні грампозитивні бактерії:

Bacillus anthracis

S= taphylococcus aureus = метицилінчутливий

S= taphylococcus saprophyticus

S= treptococci, = групи С і G

S= treptococcus agalactiae

S= treptococcus pneumoniae

S= treptococcus pyogenes

А= еробні грамнегативні бактерії:

E= ikenella corrodens

H= aemophilus influenzae

H= aemophilus para-influenzae

K= lebsiella oxytoca

M= oraxella catarrhalis

P= asteurella multocida

P= roteus vulgaris

P= rovidencia rettgeri

А= наеробні бактерії:

P= eptostreptococcus

І= нші:

C= hlamydophila pneumoniae

C= hlamydophila psittaci

C= hlamidia trachomatis

L= egionella pneumophila

M= ycoplasma pneumoniae

M= ycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

В= иди, для яких набута (вторинна) резистентність може бути проблематичною

А= еробні грампозитивні бактерії:

E= nterococcus faecalis

S= taphylococcus aureus = метицилінрезистентний*

C= oagulase-negative Staphylococcus spp.

А= еробні грамнегативні бактерії:

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia col= i

Klebsiella pneumoniae

Morganella morg= anii

Proteus mirabil= is

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Анаеробні бактерії:

B= acteroides fragilis

Природно резистентні шта= ми

Аеробні грампозитивні бактерії: <= /p>
Enterococcus faecium<= /o:p>

*Метицилінрезистентний S. aureus, з великою вірогідністю, може мати спільну резистентн= ість до фторхінолонів, включаючи левофлоксацин.

&nb= sp;

Фармакок= інетика.

Рівнов= ажний стан досягається протягом 48 годин при режимі дозування 500 мг 1-2 рази на добу.

Середн= ій об’єм розподілу левофлоксацину становить приблизно 100 мл після одноразовог= о і повторного введення дози 500 мг, що вказує на його широке поширення у ткани= нах організму. Проникнення у тканини та рідини організму

Левофл= оксацин має здатність проникати у слизову оболонку бронхів, рідину альвеолярного епітелію, альвеолярні макрофаги, тканини легенів, шкіри (вміст пухирів), тканину передміхурової залози та сечу. Однак у спинномозкову рідину левофлоксацин проникає погано.

Біотра= нсформація

Левофлоксацин метаболізується ду= же незначною мірою, метаболітами є дисметил‑левофлоксацин та левофлоксац= ин N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5 % кількості препарату, що виділяє= ться зі сечею. Левофлоксацин є стереохімічно стабільним та не підлягає інверсії хоральної структури.

Виведе= ння

Після перорального та внутрішньовенного введення левофлоксацин виводиться з плазми крові відносно повільно (період напіввиведення становить 6–8 годин), виводиться зазвичай нирками (понад 85 % введеної дози).

Середній виражений загальний кліренс левофлоксацину після введення однієї дози 500 мг становив 175 ± 29,2 мл/хв.

Немає суттєвої різниці щодо фармакокінетики левофлоксацину після внутрішньовенного та перорального введ= ення, що свідчить про те, що ці шляхи (пероральний та внутрішньовенний) є взаємозамінними.

Лінійн= ість

Для левофлоксацину характерна лінійна фармакокінетика у діапазоні 50–1000 мг.

Пацієн= ти з нирковою недостатністю

На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції нирок знижується ниркове виведення та кліренс, а період напіввиведення збільшується (див. таблицю 2)= .

&nb= sp;

&nb= sp;

Таблиця = 2

Кліренс креатиніну (мл/хв)

< 20=

20–40

50–80

Нирковий клі= ренс (мл/хв)

13

26

57

Період напів= виведення (години)

35

27

9=

Пацієн= ти літнього віку

Немає значних відмінностей у фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього ві= ку, крім відмінностей, пов’язаних із кліренсом креатиніну.

Гендер= ні відмінності

Окремий аналіз щодо пацієнтів жіночої та чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не існує доказів того, що= ці гендерні відмінності є клінічно значущими.

Клінічні характеристики.

Показання.=

Лікарський засіб Зоілев, розчин для інфузій, призначений для лікування таких інфекційних захворювань у дорослих:

1) негоспітальна пневмонія*;

2) гострий пієлонефрит та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;

3) ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин*;

4) хронічний бактеріальний простатит;

5) легенева форма сибірської виразки: постконтактна профілактика та радикальне лікування.

^*Стосовно вищевказаних інфекційних захворювань левофлоксацин слід призначати лише у випадках недостатньої ефективності інш= их антибактеріальних лікарських засобів, які переважно застосовують для початкового лікування даних інфекцій.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріал= ьних засобів.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до левофлоксацину, інших фторхінолонів або до будь-якого компонента препарату. Епілепсія. Хворі зі скаргами на побічні реакції з боку сухожилля після попереднь= ого застосування хінолонів. Період вагітності або годування груддю. Дитячий вік= (до 18 років).

Особливі заходи безпеки.

Препарат слід використати негайно (протягом 3 годи= н) після перфорації гумової пробки, щоб запобігти бактеріальному зараженню. Під час проведення інфузії захист від світла не потрібен. Лікарський засіб призначений тільки для одноразового використання.

Перед використанням розчин необхідно оглянути. Використовувати слід тільки прозорий розчин, вільний від часток.=

Як і всі інші препарати, будь-який невикористаний лікарський засіб слід утилізувати відповідно до місцевих правил.=

Змішування з іншими розчинами для інфузій

Препарат сумісний з такими розчинами для інфузій:<= o:p>

- 0,9 % розчином хлориду натрію;=

- 5 % розчином глюкози для ін’єкцій;

- 2,5 % розчином глюкози у розчині Рінгера;

- комбінованими розчинами для парентерального харчування (амінокислоти, глюкоза, електроліти).

Питання щодо несумісності розглянуті в розділі «Несумісність».

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на левофлоксацин

Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)<= /span>

Не виявлено фармакокінетичної взаємодії левофлокса= цину з теофіліном. Проте можливе суттєве зниження судомного порога при одночасно= му застосуванні хінолонів з теофіліном і НПЗП та іншими агентами, які зменшують судомний поріг. Концентрація левофлоксацину при наявності фенбуфену була приблизно на 13 % вищою, ніж при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенец= ид і циметидин

Пробенецид та циметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлоксацину. Нирковий кліренс левофлоксацину знижується при наявності циметидину на 24 % та пробенециду на 34 = %. Це тому, що обидва препарати здатні блокувати канальцеву секрецію левофлоксацину. Однак при дозах, які випробовувалися у процесі дослідження, малоймовірно, щоб статистично значущі кінетичні відмінності мали клінічну значущість. Слід з обережністю застосовувати левофлоксацин одночасно з лікарськими засобами, що впливають на канальцеву секрецію, такими як пробен= ецид та циметидин, особливо пацієнтам із нирковою недостатністю.

Інша інформація

На фармакокінетику левофлоксацину при одночасному з ним застосуванні не мають ніякого клінічно значущого впливу такі лікарські засоби: карбонат кальцію, дигоксин, глібенкламід, ранітидин.

Вплив левофлоксацину на інші лікарські засоби

Циклоспо= рин

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на= 33 % при одночасному прийомі з левофлоксацином.

Антагоні= сти вітаміну К

При одночасному застосуванні з антагоністами вітам= іну К (наприклад, із варфарином) повідомлялося про підвищення коагуляційних тес= тів (протромбіновий час/міжнародне нормалізаційне співвідношення) та/або кровот= ечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це, у пацієнтів, які отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно контролювати показники коагуля= ції (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QТ

Левофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують лікарські засоби, відомі своєю здатністю подовжувати інтервал QТ (наприклад, протиаритмічні засоби к= ласу ІА та III, трициклічні антидепресанти, макроліди та антипсихотичні лікарські засоби) (див. розділ «Особливості застосування» («Подовження інтервалу QТ»)= ).

Теофілін

Левофлоксацин не впливає на фармакокінетику теофіліну, який переважно метаболізується за допомогою CYP1A2, тому можна вважати, що левофлоксацин не є інгібітором CYP1A2. Глюкокортикоїди<= /o:p>

При одночасному застосуванні з глюкокортикоїдами підвищується ризик розвитку розриву сухожилля.

Інше

Не спостерігалося ніякого клінічно значущого вп= ливу на фармакокінетику левофлоксацину при його застосуванні разом з такими лікарськими засобами: карбонат кальцію, дигоксин, глібенкламід, ранітидин. = Не рекомендується застосування левофлоксацину одночасно з алкоголем.

=

Особливості застосування.

Слід уникати застосування препарату пацієнтам, які мали серйозні побічні реакції в минул= ому при застосуванні хінолонів або фторхінолонів (див. розділ «Побічні реакції»= ). Лікування цих пацієнтів левофлоксацином слід починати тільки при відсутності альтернативних варіантів лікування і після ретельної оцінки користі/ризику (див. також розділ «Протипоказання»).

Метицилінрезистентний S. aureus<= /i>

Для метицилінрезистентного S. aureus<= /span> (MRSA) існує дуже висока імовірність корезистентності до фторхінолонів, у тому числі до левофлоксацину. У зв’язку з цим левофлоксаци= н не рекомендований для лікування інфекцій, відомим або підозрюваним збудником я= ких є MRSA, за винятком випадків, коли результати лабораторних тестів підтверди= ли чутливість збудника до левофлоксацину.

Резистентність до фторхінолонів у E. coli (найчастішого збудника інфекцій сечовивідних шляхів) варіює у різн= их країнах. При призначенні фторхінолонів слід враховувати місцеву поширеність резистентності E. сoli до фторхінолонів.

Легенева форма сибірської виразки

Застосування у люд= ей базується на даних про чутливість Bacillus anthracis in vitro та експериментальних даних на тваринах разом з обмеженими даними на людях. Лік= арі повинні звертатися до національних та/або міжнародних консенсусних документ= ів щодо лікування сибірської виразки.

Тривалі, інвалідизуючі та потенційно незворотні серйозні побічні реак= ції

У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку та наявних факторів ризику повідомляли про тривалі (протягом місяців а= бо років), інвалідизуючі та потенційно незворотні серйозні побічні реакції, які впливають на різні системи організму, а іноді на декілька систем відразу (опорно-рухову, нервову, психічну та органи чуття). Застосування препарату слід негайно припинити після появи перших ознак або симптомів будь-якої серйозної побічної реакції та звернутися за консультаці= єю до лікаря.

Тривалість інфузії
Рекомендована тривалість інфузії повинна станов= ити принаймні 30 хвилин для 250 мг або 60 хвилин для 500 мг розчину левофлоксацину для інфузій. Відомо, що під час інфузії офлоксацину може роз= винутися тахікардія та тимчасове зниження артеріального тиску. Рідко у результаті сильного зниження артеріального тиску може розвинутися серцево-судинна недостатність. Якщо помітне зниження артеріального тиску відбувається під ч= ас інфузії левофлоксацину (L-ізомер офлоксацину), введення препарату потрібно негайно припинити. Тендиніт і розрив сухожи= ль

Розвиток тендиніту та розрив сухожиль (зокрема, але не обмежуючись ахілловим сухожиллям), іноді з обох сторін, можуть спостерігатися вже впродовж перших= 48 годин після початку лікування хінолонами або фторхінолонами, причому про та= кі випадки повідомляли також через кілька місяців після завершення застосування препарату. Ризик розвитку тендиніту та розриву сухожиль підвищений у пацієн= тів літнього віку, пацієнтів із порушеннями функції нирок, пацієнтів, які перен= если трансплантацію паренхіматозних органів, у пацієнтів, які отримують добову д= озу       1000 мг левофлоксацину, а також у пацієнтів, які одночасно проходять лікування кортикостероїдами. Відповідно, слід уникати одночасного застосування кортикостероїдів. При перших озн= аках тендиніту (наприклад, болісне набрякання, запалення) потрібно терміново припинити лікування левофлоксацином та розглянути альтернативні варіанти лікування. Уражені кінцівки необхідно лікувати відповідним чином (наприклад, іммобілізація). При наявності ознак тендинопатії не рекомендується застосовувати кортикостероїди.

Захворюв= ання, спричинені Clostridium difficile

Діарея, особливо тяжкого ступеня, стійка та/або з домішками крові, яка = виникає під час або після лікування левофлоксацином (у тому числі протягом кількох тижнів після лікування), може бути симптомом захворювання, зумовленого Clostridium difficile. Найтяжчою ф= ормою даного захворювання є псевдомембранозний коліт (див. розділ «Побічні реакці= ї»). Ступінь тяжкості захворювань, асоційованих з Clostridium difficil= e, варіює від легкого стану до с= тану, що загрожує життю, найтяжчою формою є псевдомембранозний коліт (див. розділ «Побічні реакції»). Тому важливо розглянути цей діагноз у пацієнтів, у яких розвивається тяжка форма діареї під час або після лікування левофлоксацином= . При під= озрі на захворювання, зумовлене Clostrid= ium difficile, левофлоксацин слід негайно відмінити та у невідкладному поря= дку розпочати належне лікування. Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику кишечнику, у цьому випадку протипоказані. Пацієнти зі схильністю до судом

Хінолони можуть знижувати судомний поріг і провокувати розвиток судом. Левофлоксацин протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі (див. розділ «Протипоказання»). Як і інші хінолони, його слід застосовувати з надзвичайн= ою обережністю пацієнтам, схильним до судом, та при одночасному лікуванні діюч= ими речовинами, що знижують судомний поріг, наприклад теофіліном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У р= азі виникнення судомного нападу (див. розділ «Побічні реакції») левофлоксацин с= лід відмінити.

Пацієнти= з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з прихованими або явними порушеннями активності глюкозо-6-фосф= атдегідрогенази можуть мати схильність до гемолітичних реакцій при лікуванні хінолоновими антибіотиками. У зв’язку з цим у разі необхідності застосування левофлоксацину за цими пацієнтами слід здійснювати нагляд щодо можливого виникнення гемолізу.

Пацієнти= з нирковою недостатністю

Оскільки левофлоксацин виводиться в основному нирками, потрібна корекція дози для пацієнтів із порушеннями функції нирок (нирковою недостатністю) (д= ив. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Реакції підвищеної чутливості (гіперчутливості)

Левофлоксацин може призвести до серйозних, потенційно летальних реакцій підвищеної чутливості (наприклад, від ангіоневротичного набряку до анафілактичного шоку), в окремих випадках – після застосування першої ж дози препарату. При виникненні реакцій гіперчутливості необхідно відмінити прийом левофлоксацину, звернутися до лікаря і розпочати відповідне лікування.=

Тяжкі бульозні реакції

При застосуванні левофлоксацину повідомляли про тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи токсичний епідермальний некроліз (також відомий як синдр= ом Лайєлла), синдром Стівенса-Джонсона та реакції лікарського засобу з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), які можуть бути небезпечними = для життя або летальними (див. розділ «Побічні реакції»).

На час призначення препарату пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми тяжких шкірних реакцій, які можуть виникнути після застосування лікарського засобу, та ретельно стежити. Якщо з’являються ознаки і симптоми, які свідчать про ці реакції, левофлоксацин с= лід негайно припинити і розглянути альтернативне лікування.

Якщо у пацієнта розвинулася серйозна реакція, така як токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона або DRESS із застосуванням левофлоксацину, лікування левофлоксацином не слід відновлювати у цього паці= єнта у будь-який час.

Зміна рі= вня глюкози у крові

Як і при застосуванні усіх хінолонів, повідомляли про випадки змін з бо= ку рівня глюкози в крові, серед яких були випадки як гіпоглікемії, так і гіперглікемії, що спостерігалися зазвичай у пацієнтів із цукровим діабетом,= які отримували супутню терапію пероральним цукрознижувальним препаратом (наприк= лад, глібенкламідом) або інсуліном. Повідомляли про випадки гіпоглікемічної коми= . У пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози цукру в крові (див. розділ «Побічні реакції»).

Лікування левофлоксацином слід негайно припинити, якщо пацієнт повідомл= яє про порушення рівня глюкози у крові, і розглянути альтернативну антибактеріальну терапію не фторхінолонами. Профілактика фотосенсибілізації

Повідомлялося про випадки фотосенсибілізації на тлі застосування левофлоксацину (див. розділ «Побічні реакції»). Для запобігання фотосенсибілізації рекомендовано, щоб пацієнти не зазнавали без потреби впл= иву сильного сонячного випромінювання або опромінення штучними джерелами УФ-променів (наприклад, УФ-лампою «штучне сонце», лампами солярію), під час лікування та протягом 48 годин після припинення прийому левофлоксацину.

Пацієнти, які отримують антагоністи вітаміну K

Через можливе підвищення рівня показників згортання крові (протромбінов= ий час/міжнародне нормалізаційне співвідношення) та/або збільшення частоти геморагічних ускладнень у пацієнтів, які отримують левофлоксацин у комбінац= ії з антагоністом вітаміну К (наприклад, із варфарином), при одночасному застосуванні цих лікарських засобів необхідно контролювати показники зсідан= ня крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Психотич= ні реакції

Повідомляли про психотичні реакції у пацієнтів, які приймають хінолони, включаючи левофлоксацин. Дуже рідко вони прогресували до суїцидальних думок= та самодеструктивної поведінки, іноді лише після прийому єдиної дози левофлоксацину (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо у пацієнта виникають ці реакції, прийом левофлоксацину слід припинити та вдатися до відповідних заходів. Рекомендується з обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам= із психотичними розладами або пацієнтам із психічними захворюваннями в анамнез= і.

Подовжен= ня інтервалу QT

Слід з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, пацієнтам із відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як:<= o:p>

- вроджений або набутий синдром подовження інтервалу QT;

- одночасне застосування лікарських засобів, що мають здатність подовжу= вати інтервал QT (таких як протиаритмічні засоби класу ІА і ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні лікарські засоби);

- порушення балансу електролітів (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємі= я);

- захворювання серця (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокард= а, брадикардія) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Спосіб застосування та дози («Пацієнти літнього віку»)», = «Передозування», «Побічні реакції»). Пацієнти літнього віку та жінки молодшого віку мож= уть бути більш чутливими до лікарських засобів, що подовжують інтервал QT. У зв’язку з цим необхідно з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, пацієнтам цих груп.<= o:p>

Перифери= чна нейропатія

У пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, були зареєстровані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. У разі виникнення симптомів нейропатії, таких як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, пацієнтам, які застосовують препарат, необхідно проінформувати с= вого лікаря, аби запобігти розвитку потенційно необоротного стану (див. розділ «Побічні реакції»). =

Гепатобі= ліарні порушення

При застосуванні левофлоксацину (переважно у пацієнтів із тяжкими основ= ними захворюваннями, наприклад сепсисом) повідомляли про випадки некрозу печінки= аж до печінкової недостатності з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо виникають такі прояви та симптоми хвороби печінки як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або біль у ділянці живота.

Загостре= ння myasthenia gravis

Фторхінолони, включаючи левофлоксацин, мають ефект нервово-м’язової бло= кади та можуть загострювати м’язову слабкість у пацієнтів з myasthenia gravis. У післяреєстраційному періоді у пацієнтів з = myasthenia gravis зі застосуванням фторхінолонів були асоційовані серйозні побічні реакції, включаючи летальні випадки та стани, що потребували заходів з підтримки дихання. Левофлоксацин= не рекомендовано застосовувати пацієнтам із myasthenia gravis в анамнезі. Порушення зо= ру

Якщо при прийомі левофлоксацину виникають будь-які порушення зору або побічні реакції з боку органів зору, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Суперінф= екція

Застосування левофлоксацину, особливо тривале, може призводити до надмірного росту нечутливих (резистентних) до препарату мікроорганізмів. Як= що на тлі терапії розвивається суперінфекція, необхідно застосувати належні заходи.

Вплив на результати лабораторних досліджень

У пацієнтів, які отримували левофлоксацин, визначення опіатів у сечі може дати хибно-позитивний результ= ат. Може виникнути необхідність підтвердження позитивних результатів на опіати, отримані при скринінговому тесті, за допомогою більш специфічних методів. Левофлоксацин може пригнічувати ріст Mycobacterium tuberculosis і у зв’язку з цим призводити до хибно-негативних результат= ів при бактеріологічній діагностиці туберкульозу.

Аневризма і розшарування аорти та регургітація/недостатність клапана серця

У процесі епідеміологічних досліджень зафіксовано підвищений ризик аневризми та дисекції аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, та регургітації аортального та мітрального клапанів після застосування фторхінолонів. Повідомлялось про випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та про регургітацію/недостатність будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які отримували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»). Отже, фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик= та після розгляду інших терапевтичних варіантів лікування пацієнтів із позитив= ним сімейним анамнезом аневризми чи вродженою вадою серцевих клапанів, або у пацієнтів з існуючим діагнозом аневризми та/або дисекції аорти, або захворюванням серцевого клапана, або за наявності інших факторів ризику або сприятливих умов:

·      = як і для аневризми та дисекції аорти, так і при регургітації/недостатності серцевого клапана (наприклад, порушення сполучної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса-Данлоса, синдром Тернер= а, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, ревматоїдний артрит) або додатков= о

·   &nb= sp;    при аневризмі та дисекції аорти (наприклад, судинні розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, або відомий атеросклероз, або синдром Шегрена) або додатково

·      = при регургітації/недостатності серцевого клапана (наприклад, інфекційний ендокардит). Ризик аневризми і дисекції аорти та їх розрив може бути підвищений у пацієнтів, які одночасно отримують системні кортикостероїди.

У разі появи раптового болю у животі, грудях або спині пацієнтам потріб= но негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.=

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою у разі гострої задишки, нового нападу серцебиття або розвитку набряку живота = або нижніх кінцівок.

Гострий панкреатит<= o:p>

У пацієнтів, які приймають левофлоксацин, може спостерігатися гострий панкреатит. Пацієнтів слід поінформувати про характерні симптоми гострого панкреатиту. Пацієнти, у яких спостерігається нудота, нездужання, дискомфор= т у животі, гострий біль у животі або блювання, повинні пройти негайне медичне обстеження. При підозрі на гострий панкреатит прийом левофлоксацину слід припинити. У разі підтвердження гострого панкреатиту застосування левофлоксацину відновлювати не треба. Слід бути обережними пацієнтам із панкреатитом в анамнезі (див. розділ «Особливості застосування»).

Допоміжн= і речовини

Препарат містить 5 г глюкози на дозу (флакон 100 мл). Тому препарат необхідно з обережністю застосовувати хворим на цукровий діабет.=

Цей лікарський засіб містить ме= нше 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрію, тобто практично вільний від натрію.

&nb= sp;

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Обсяг даних щодо застосування левофлоксацину вагітним жінкам обмежений.= Дослідження на тваринах не вказують на пряму або непряму репродуктивну токсичність. Одн= ак за відсутності даних щодо застосування левофлоксацину людям і за наявності експериментальних даних, що вказують на ризик пошкодження хрящів організму,= що росте, внаслідок дії фторхінолонів, препарат протипоказаний вагітним (див. ро= зділ «Протипоказання»).

Період годування груддю

Левофлоксацин протипоказаний жінкам, які годують груддю. Існує недостатньо інформації про потрапляння левофлоксацину у грудне молоко. Однак інші фторхінолони потрапляють до материнського молока. За відсутності даних щодо застосування левофлоксацину людям і за наявності експериментальних даних, що вказують на ризик пошкодження хрящів організму,= що росте, внаслідок дії фторхінолонів, левофлоксацин протипоказаний жінкам, які годують груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність

Левофлоксацин не викликає порушення фертильності а= бо репродуктивної функції у тварин.

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими меха= нізмами.

Левофлоксацин має незначний або помірний вплив на здатність керу= вати транспортними засобами та працювати з механізмами. Деякі побічні реакції (наприклад, запаморочення/вертиго, сонливість, розлади зору) можуть погірши= ти здатність пацієнта концентруватися та реагувати, а тому можуть становити ри= зик у ситуаціях, коли ця здатність є особливо важливою (наприклад, водіння автомобіля або робота з механізмами).

Спосіб застосування та дози.=

Розчин левофлоксацину необхідно вводити шляхом повіль= ної внутрішньовенної інфузії 1‑2 рази на добу. Доза залежить від виду і тяжкості інфекції та від чутливості збудника. Зазвичай після кількох днів лікування, якщо стан пацієнта дозволяє, можна перевести його з початкового внутрішньовенного введення на пероральний прийом (таблетки левофлоксацину 2= 50 мг або 500 мг). Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби.

Для введ= ення левофлоксацину рекомендовані наступні дозування:

Таблиця = 3

Дозування для хвор= их із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 50 мл/хв)

Показання

Добова дозова (схема, тривалість лікування*)

Негоспітальна пневмонія

500 мг 1-2 рази на добу, 7‑14 днів

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів

500 мг 1 раз на добу, 7‑14 днів=

Гострий пієлонефрит

500 мг 1 раз на добу, 7‑10 днів=

Хронічний бактеріальний простатит

500 мг 1 раз на добу, 28 днів<= /p>

Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин<= /o:p>

500 мг 1-2 рази на добу, 7‑14 днів

Леге= нева форма сибірської виразки

500 = мг 1 раз на добу, 8 тижнів

* Відповідно до клінічного стану пацієнта через кілька днів (зазвичай через 2–4 дні) можливий перехід від початкового внутрішньовенного до перорального прийому з тим самим дозування= м.

Таблиця 4

Дозування для дорослих пацієнтів із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну < 50 мл/хв)

Кліренс креатиніну

Режим дозування

250 мг/24 години

500 мг/24 години

500 мг/12 годин

перша доза: 250 мг

перша доза: 500 мг

перша доза: 500 мг

50‑20 мл/хв

потім: 125 мг/24 годин<= /span>

потім: 250 мг/24 годин<= /span>

потім: 250 мг/12 годин

19‑10 мл/хв

потім: 125 мг/48 годин<= /span>

потім: 125 мг/24 годин<= /span>

потім: 125 мг/12 годин<= /span>

< 10 мл/хв

(у тому числі гемодіаліз та ХАПД)¹

потім: 125 мг/48 годин<= /span>

потім: 125 мг/24 годин<= /span>

потім: 125 мг/24 годин<= /span>

¹ Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

Дозування для пацієнтів із порушеннями функції печ= інки

Корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксацин незначною мірою метаболізується у печінці та виводиться переважно нирками.

Дозування для пацієнтів літнього віку

Якщо функція нирок не порушена, немає потреби в корекції дози (див. роз= діл «Особливості застосування»: тендиніт і розрив сухожиль; подовження інтервалу QT)).

Левофлоксацин вводиться внутрішньовенно = повільно шляхом краплинн= ої інфузії. Тривалість введення повинна бути не менше 30 хвилин для дози 250 мг або не менше 60 хвилин для дози 500 мг.

Відповідно до стану пацієнта чер= ез кілька днів можливий перехід від внутрішньовенного введення до перорального прийому левофлоксацину у тому ж дозуванні.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, рекомендується продовжувати лікування препаратом принаймні протягом 48–72 г= один після нормалізації температури тіла або підтвердженого мікробіологічними тестами знищення збудників.

Змішування з іншими розчинами для інфузій

Левофлоксацин сумісний з такими розчинами для інфузій:

0,9 % розчин хлориду натрію, 5 % моногідрат глюкози, 2,5 % глюкоза у розчині Рінгера, багатокомпонентні розч= ини для парентерального харчування (амінокислоти, вуглеводи, електроліти).=

Для отримання інформації про несумісність препарату левофлоксацину з ін= шими інфузійними розчинами див. розділ «Несумісність», а щодо сумісності див. ро= зділ «Особливі заходи безпеки».

Діти.

Лікарський засіб протипоказаний для застосування дітям, оскільки не виключене ушкоджен= ня суглобового хряща.

Передозу= вання.

Симптоми= . Найважливіші передбачувані симптоми передозування левофлоксацином стосуються центральної нервової системи (ЦНС): сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості та судомні напади, тремор, подовження інтервалу QT. У постмаркетинговий період застосування левофлоксацину спостерігалися ефекти з боку ЦНС, у тому числі сплутаність свідомості, судоми, галюцинації та тремо= р.

Лікуванн= я. Симптоматичне і підтримуюче. Варто передбачити моніторинг ЕКГ, оскільки мож= ливе виникнення пролонгації інтервалу QT. Левофлоксацин не видаляється ні шляхом гемодіалізу, ні шляхом перитонеального діалізу або безперервного амбулаторн= ого перитонеального діалізу (БАПД); специфічного антидоту не існує.<= /span>

Побічні реакції.

Інформація, наведена нижче, ґрунтується на інформації з клінічних досліджень із залученням понад 8300 пацієнтів і на великому постмаркетингов= ому досвіді.

Частота в цій таблиці визначена за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота невідома (частоту не можна оцінити на підставі наявних даних). У кожній групі частоти побічні реакції представлені у поряд= ку зменшення серйозності.

Таблиця = 5

Побічні реакції

Класи та системи

Часто

Нечасто

Рідко

Частота невідома

Інфекції та інвазії

грибкові інфекції, включаючи інфекції, спричинені грибками роду Candida;

резистентність патогенних мікроорганізмів

&= nbsp;

З боку кровоносної та лімфатичної систем

лейкопенія, еозинофілія

тромбоцитопенія, нейтропенія

панцитопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія<= o:p>

З боку імунної системи

анг= іоневротичний набряк, гіперчутливість (див. розділ «Особливості застосування»)

анафіл= актичний шок¹, анафілактоїдний шок¹ (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>

З боку ендокринної системи

синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНС АДГ)<= o:p>

З боку травного тракту та метаболізму<= /o:p>

анорексія

гіпоглікемія, особливо у хворих на цукровий діаб= ет; гіпоглікемічна кома (ди= в. розділ «Особливості застосування»)

гіперглікемія (див. розділ «Особливості застосування»)

З боку психіки*

безсоння

тривожність, сплутаність свідомості, нервозність=

психотичні реакції (у т. ч. галюцинації, параноя= ),

депресія,

ажитація, жахливі сновидіння, патологічні сновидіння, делірій<= /o:p>

психотичні розлади із загрозливою для пацієнта поведінкою, у тому числі суїцидальні думки або спроби самогубства = (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>

З боку нервової системи*

головний біль, запаморочення

сонливість, тремор, дисгевзія =

судоми

(див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»), парестезія, порушення пам’яті

периферична сенсорна нейропатія (див. розділ «Особливості застосування»); перифе= рична сенсомоторна нейропатія (ди= в. розділ «Особливості застосування»); паросмія, у тому числі аносмія, дискінезія, ек= страпірамідальні розлади, агевзія, непритомність, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензі= я

З боку органів зору*

порушення зору, такі як затуманення зору = (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>

транзиторна втрата зору, увеїт (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>

З боку органів слуху та вестибулярного апарату*

вертиго

шум у вухах

втрата слуху, погіршення слуху=

З боку серцевої системи**

тахікардія,

відчуття серцебиття

шлуночкова тахікардія, що може призвести до зупи= нки серця, шлуночкова аритмія та шлуночкова тахікардія типу пірует (спостерігається переважно у хворих із факторами ризику пролонгації інтер= валу QT), подовження інтервалу QT, зареєстроване з допомогою ЕКГ (див. розділи «Особливості застосування», «Передозування»)<= /o:p>

З боку судинної системи**

стосуються тільки форми препарату для внутрішньо-венного введення: флебіт

Артеріальна гіпотензія

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

задишка (диспное)

бронхоспазм, алергічний пневмоніт

З боку шлунково-кишкового тракту

діарея,

блювання,

нудота

біль у животі, диспепсія, метеоризм, запор<= /o:p>

геморагічна діарея, яка рідко може бути ознакою ентероколіту, включаючи псевдомембранозний коліт (див. розділ «Особливості застосування»); панкреатит (ди= в. розділ «Особливості застосування»)

З боку гепатобіліарної системи

підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза, ГГТ)

підвищення рівня білірубіну в крові

жовтяниця і тяжкі ураження печінки, у тому числі випадки розвитку летальної гострої печінкової недостатності, в першу черг= у у хворих із тяжкими основними захворюваннями (див. розділ «Особливості застосування»); гепатит

З боку шкіри та підшкірної клітковини²

висипання, свербіж, кропив’янка, гіпергідроз

реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особливості застосування»), локальний медикаментозний висип<= /o:p>

токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, ексудативна мультиформна еритема, реакції фоточутливості, підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового випромінювання (див. розділ «Особливості застосування»);

лейкоцитокластичний васкуліт, стоматит

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини*

Артралгія, Біль у м’язах

Ураження сухожиль (див. розділи «Протипоказання»= та «Особливості застосування»), включаючи тендиніт (наприклад, ахіллового сухожилля); м’язова слабкість, яка може мати значення у пацієнтів з myasthenia gravis (див. розділ «Особливості застосування»)

Рабдоміоліз (гострий некроз скелетних м’язів), розрив сухожиль (наприклад, ахіллового сухожилля) (див. розділи = «Протипоказання», «Особливості застосування»); розрив зв’язок, розрив м’язів, артрит

З боку нирок та сечовидільної системи<= /o:p>

підвищення рівня креатиніну в сироватці крові

гостра ниркова недостатність (наприклад, внаслідок інтерстиціального нефриту)

Загаль= ні розлади та реакції у місці введення*

стосуються тільки форми препарату для внутрішньовенного введення: реакція у місці інфузії (біль, почервоніння)<= o:p>

астенія

підвищення температури тіла (пірексія)

біль (у тому числі біль у спині, грудній клітці, кінцівках)

¹Анафілактичні та анафілактоїдні реакції можуть іно= ді виникати навіть після введення першої дози препарату.

²Реакції слизових оболонок можуть іноді виникати на= віть після введення першої дози препарату.

До інших побічних реакцій, пов’язаних зі застосуванням фторхінолонів, належать напади порфірії у хворих на порфірію.

* Дуже рідкісні випадки тривалих (до місяців або років), інвалідизуючих та потенційно незворотних серйозних реакцій на лікар= ські засоби, що зачіпають кілька, іноді множинні, класи систем органів та органів чуття (включаючи такі реакції, як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, бі= ль у кінцівках, порушення ходи, у деяких випадках повідомлялося про невропатію, пов’язану з парестезією, депресією, втомою, порушенням пам’яті, порушеннями= сну та порушеннями слуху, зору, смаку та запаху), що пов’язані зі застосуванням хінолонів та фторхінолонів, незалежно від раніше існуючих факторів ризику (= див. розділ «Особливості застосування»).

** У пацієнтів, які отримували фторхінолони, повідомлялося про випадки аневризми та дисекції аорти, інколи ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та регургітації/недостатності будь-я= кого з клапанів серця (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлення про підозрю= вані побічні реакції
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності. 2 роки.

Несумісність.

Препарат не слід змішувати з інфузійними розчинами та ін’єкціями, що ма= ють фізичну та хімічну нестабільність при рН 3-4 (такими як бікарбонат натрію, пеніцилін, гепарин).

Не слід змішувати препарат з іншими лікарськими засобами в одній ємност= і, окрім зазначених у розділі «Особливі заходи безпеки».

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не = вище 25 ºС в оригінальній упаковці. Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.=

Упаковка= .

По 100 мл у контейнері з полівінілхлориду, по 1 контейнеру в поліетиленовому пакеті в = картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник= .

Дочірнє підприємство «Фарматрейд».

Місцезна= ходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Львівська область, м. Дрогобич, вул. Самбірська,= 85, Україна.

Патоген	Чутливі	Резистентні<= /p>
Entero= bacteriacae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudo= monas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinet= obacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphy= lococcus spp., Coagulase-negative staphylococci	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Entero= coccus spp.¹	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Strept= ococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Strept= ococcus, групи A,= B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemop= hilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0= ,06 мг/л
Moraxe= lla catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0= ,125 мг/л
	≤ 1 мг/л	≤= ; 1 мг/л
Aeroco= ccus sanguinicola і urinae= ²	≤ 2 мг/л	≤= ; 2 мг/л
Aeromo= nas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Фармакокінетичні-фармакодинамічні граничні значе= ння (не пов’язані з видами)	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

Кліренс креатиніну (мл/хв)	< 20=	20–40	50–80
Нирковий клі= ренс (мл/хв)	13	26	57
Період напів= виведення (години)	35	27	9=

Показання	Добова дозова (схема, тривалість лікування*)
Негоспітальна пневмонія	500 мг 1-2 рази на добу, 7‑14 днів
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів	500 мг 1 раз на добу, 7‑14 днів=
Гострий пієлонефрит	500 мг 1 раз на добу, 7‑10 днів=
Хронічний бактеріальний простатит	500 мг 1 раз на добу, 28 днів<= /p>
Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин<= /o:p>	500 мг 1-2 рази на добу, 7‑14 днів
Леге= нева форма сибірської виразки	500 = мг 1 раз на добу, 8 тижнів

Кліренс креатиніну	Режим дозування
250 мг/24 години	500 мг/24 години	500 мг/12 годин
перша доза: 250 мг	перша доза: 500 мг	перша доза: 500 мг
50‑20 мл/хв	потім: 125 мг/24 годин<= /span>	потім: 250 мг/24 годин<= /span>	потім: 250 мг/12 годин
19‑10 мл/хв	потім: 125 мг/48 годин<= /span>	потім: 125 мг/24 годин<= /span>	потім: 125 мг/12 годин<= /span>
< 10 мл/хв (у тому числі гемодіаліз та ХАПД)¹	потім: 125 мг/48 годин<= /span>	потім: 125 мг/24 годин<= /span>	потім: 125 мг/24 годин<= /span>

Класи та системи	Часто	Нечасто	Рідко	Частота невідома
Інфекції та інвазії		грибкові інфекції, включаючи інфекції, спричинені грибками роду Candida; резистентність патогенних мікроорганізмів	&= nbsp;
З боку кровоносної та лімфатичної систем		лейкопенія, еозинофілія	тромбоцитопенія, нейтропенія	панцитопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія<= o:p>
З боку імунної системи			анг= іоневротичний набряк, гіперчутливість (див. розділ «Особливості застосування»)	анафіл= актичний шок¹, анафілактоїдний шок¹ (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>
З боку ендокринної системи			синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНС АДГ)<= o:p>
З боку травного тракту та метаболізму<= /o:p>		анорексія	гіпоглікемія, особливо у хворих на цукровий діаб= ет; гіпоглікемічна кома (ди= в. розділ «Особливості застосування»)	гіперглікемія (див. розділ «Особливості застосування»)
З боку психіки*	безсоння	тривожність, сплутаність свідомості, нервозність=	психотичні реакції (у т. ч. галюцинації, параноя= ), депресія, ажитація, жахливі сновидіння, патологічні сновидіння, делірій<= /o:p>	психотичні розлади із загрозливою для пацієнта поведінкою, у тому числі суїцидальні думки або спроби самогубства = (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>
З боку нервової системи*	головний біль, запаморочення	сонливість, тремор, дисгевзія =	судоми (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»), парестезія, порушення пам’яті	периферична сенсорна нейропатія (див. розділ «Особливості застосування»); перифе= рична сенсомоторна нейропатія (ди= в. розділ «Особливості застосування»); паросмія, у тому числі аносмія, дискінезія, ек= страпірамідальні розлади, агевзія, непритомність, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензі= я
З боку органів зору*			порушення зору, такі як затуманення зору = (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>	транзиторна втрата зору, увеїт (див. розділ «Особливості застосування»)<= /o:p>
З боку органів слуху та вестибулярного апарату*		вертиго	шум у вухах	втрата слуху, погіршення слуху=
З боку серцевої системи**			тахікардія, відчуття серцебиття	шлуночкова тахікардія, що може призвести до зупи= нки серця, шлуночкова аритмія та шлуночкова тахікардія типу пірует (спостерігається переважно у хворих із факторами ризику пролонгації інтер= валу QT), подовження інтервалу QT, зареєстроване з допомогою ЕКГ (див. розділи «Особливості застосування», «Передозування»)<= /o:p>
З боку судинної системи**	стосуються тільки форми препарату для внутрішньо-венного введення: флебіт		Артеріальна гіпотензія
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		задишка (диспное)		бронхоспазм, алергічний пневмоніт
З боку шлунково-кишкового тракту	діарея, блювання, нудота	біль у животі, диспепсія, метеоризм, запор<= /o:p>		геморагічна діарея, яка рідко може бути ознакою ентероколіту, включаючи псевдомембранозний коліт (див. розділ «Особливості застосування»); панкреатит (ди= в. розділ «Особливості застосування»)
З боку гепатобіліарної системи	підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза, ГГТ)	підвищення рівня білірубіну в крові		жовтяниця і тяжкі ураження печінки, у тому числі випадки розвитку летальної гострої печінкової недостатності, в першу черг= у у хворих із тяжкими основними захворюваннями (див. розділ «Особливості застосування»); гепатит
З боку шкіри та підшкірної клітковини²		висипання, свербіж, кропив’янка, гіпергідроз	реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особливості застосування»), локальний медикаментозний висип<= /o:p>	токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, ексудативна мультиформна еритема, реакції фоточутливості, підвищена чутливість до сонячного та ультрафіолетового випромінювання (див. розділ «Особливості застосування»); лейкоцитокластичний васкуліт, стоматит
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини*		Артралгія, Біль у м’язах	Ураження сухожиль (див. розділи «Протипоказання»= та «Особливості застосування»), включаючи тендиніт (наприклад, ахіллового сухожилля); м’язова слабкість, яка може мати значення у пацієнтів з myasthenia gravis (див. розділ «Особливості застосування»)	Рабдоміоліз (гострий некроз скелетних м’язів), розрив сухожиль (наприклад, ахіллового сухожилля) (див. розділи = «Протипоказання», «Особливості застосування»); розрив зв’язок, розрив м’язів, артрит
З боку нирок та сечовидільної системи<= /o:p>		підвищення рівня креатиніну в сироватці крові	гостра ниркова недостатність (наприклад, внаслідок інтерстиціального нефриту)
Загаль= ні розлади та реакції у місці введення*	стосуються тільки форми препарату для внутрішньовенного введення: реакція у місці інфузії (біль, почервоніння)<= o:p>	астенія	підвищення температури тіла (пірексія)	біль (у тому числі біль у спині, грудній клітці, кінцівках)