ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

РОТАЛФЕН

(ROTALFEN)

Склад:=

діюча речов= ина: декскетопрофен;

1 ампула (2= мл) розчину містить декскетопрофену= (у формі декскетопрофену трометамолу) 50 мг;= =

допоміжні речовини: натрію хло= рид, натрію гідроксид, етанол 96%, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Розчин для ін’єкцій.

Осн= овні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.<= o:p>

Фармакотерапевтична група.

Нестерої= дні протизапальні та протиревматичні засоби. Похідні пропіонової кислоти. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

&nb= sp;

Фармакологі= чні властивості.

Фармакодина= міка.

Декскетопрофену трометамол – сіль пропіонової кислоти, що чинить аналгетичну, протизапальну та жарознижувальну дію і нале= жить до класу нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ).

Механізм дії НПЗЗ базується на зменшенні синтезу простагландинів за рахунок пригнічення активності циклооксигенази. Зокрема гальмується перетворення арахідонової кислоти у циклічні ендопероксиди PGG<= sub>2 та PGH₂, з яких утворюються простагландини PGE₁, PGE<= sub>2, PGF₂_a, PGD_{2,
а також простациклін PGI₂ та тромбоксани ТхА₂ і ТхВ2}. Крім цього, пригнічення синтезу простагландинів може впливати на інші медіа= тори запалення, такі як кініни, що може також опосередковано впливати на основну= дію декскетопрофену. Була виявлена його пригнічувальна дія на активність циклооксигенази-1 та циклооксигенази-2 у лабораторних тварин та у людей.

Клінічні дослідження при різних видах болю продемонстрували, що декскетопрофен має виражену аналгетичну дію. Його знеболювальна дія при внутрішньом’язовому та внутрішньовенному введенні пацієнтам із болем середньої та сильної інтенсивності була вивчена при різн= их видах болю при хірургічних втручаннях (ортопедичні та гінекологічні операці= ї, операції на черевній порожнині), а також при болю в опорно-руховому апараті (гострий біль у попереку) та при ниркових коліках. Під час проведених досліджень аналгетичний ефект швидко розпочинався та досягав максимуму прот= ягом перших 45 хвилин. Тривалість знеболювальної дії після застосування 50 = мг декскетопрофену, як правило, становить 8 годин. Застосування декскетопрофену дозволяє значно скоротити дозу опіатів при їх одночасному застосуванні з ме= тою купірування післяопераційного болю. Пацієнтам, яким застосовували з метою купірування післяопераційного болю морфій (за допомогою приладу для знеболювання, що контролюється пацієнтам) та декскетопрофен, було потрібно значно менше морфію (на 30–45 %), ніж пацієнтам, які отримували плацебо.

Фармакокіне= тика.

Абсорбція

Після внутрішньом’язового введення декскетопрофену його максимальна концентрація (C_max) досягається приблизно через 20 хвилин (10–45 хвилин). Доведено, що при одноразовому внутрішньом’язовому або внутрішньовенному введенні 25–50 мг площа під кривою «концентрація – час» (= AUC) пропорційна до дози. Фармакокінетичні дослідження багаторазового застосуван= ня довели, що AUC та C_max (середнє максимальне значення) після останнього внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення не відрізняють= ся від показників після одноразового застосування, що свідчить про відсутність кумуляції декскетопрофену.

Розподіл

Аналогічно до інших лікарських засобів із висок= им ступенем зв’язування з білками плазми крові (99 %), об’єм розподілу декскетопрофену становить у середньому 0,25 л/кг. Період напіврозподілу станови= ть приблизно 0,35 години.

Метаболізм<= o:p>

Метаболізм декскетопрофену в основному відбуває= ться шляхом кон’югації з глюкуроновою кислотою та наступним виведенням нирками.<= /span> Після введення декскетопрофен= у у сечі виявляється тільки оптичний ізомер S-(+), що свідчить про відсутність трансформації лікарського засобу в оптичний ізомер R-(-) у людей.

Виведення

Період напіввиведення (Т_1/2) декскетопрофену становить 1–2,7 години.

Пацієнти літнього віку

Після введення одноразових та багаторазових доз ступінь впливу декскетопрофену у здорових добровольців літнього віку (від 65 років), які приймали участь у дослідженні, була значно вищою (до 55 %), ніж у молодих добровольців, однак статистично значущої різниці у максимальній концентраці= ї та часі її досягнення не спостерігалося. Середній Т_1/2&n=
bsp;збільшувався (до 48 %), а визначений сумарний кліренс скорочувався.

Доклінічні дані з безпеки

Стандартні доклінічні дослідження – дослідження фармакологічної безпеки, генотоксичності та імунофармакології – не виявили особливої небезпеки для людини. Дослідження хронічної токсичності на тваринах дало змогу виявити максимальну дозу декскетопрофену, що не викликає побічних реакцій, яка є в 2 рази вищою від дози, рекомендованої для людини. При введенні більш високих доз мавпам осно= вною побічною реакцією була кров у випорожненнях, зниження приросту маси тіла, а= при найбільш високій дозі – патології з боку шлунково-кишкового тракту у вигляді ерозій. Ці реакції проявлялися при дозах, при яких експозиція декскетопрофену була в 14–18 разів вища, ніж при максимальній дозі, рекомендованій людині. Досліджень канцерогенного впливу на тваринах не проводили.

Як і всі НПЗЗ, декскетопрофен здатен призвести до загибелі ембріона а= бо плода у тварин за рахунок безпосереднього впливу на його розвиток, або опосередковано – за рахунок пошкоджувального впливу на шлунково-кишковий тр= акт організму матері.

Клінічні характеристики.=

Показання.<= o:p>

Симптоматичне лікування гострого болю середньої= та високої інтенсивності у випадках, коли пероральне застосування декскетопроф= ену недоцільне, наприклад, при післяопераційних болях, ниркових коліках та болю= у попереку.

Протипоказання.=

Підвищ= ена чутливість до декскетопрофену, будь-якого іншого нестероїдного протизапального засобу (НПЗЗ) або до допоміжних речовин лікарського засобу. <= /o:p>

Напади бронхіальної астми, бронхоспазму, гострий риніт, носові поліпи, кропив’янка або ангіоневротичний набряк, пов’язані із попереднім застосуванням речовин аналогічної дії, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗЗ.

Фотоал= ергічні або фототоксичні реакції, пов’язані із попереднім застосуванням кетопрофену або інших фібратів.

Шлунко= во-кишкова кровотеча або перфорації в анамнезі, пов’язані із попереднім застосуванням НПЗЗ.

Пептич= на виразка в активній фазі/шлунково-кишкова кровотеча, або наявність в анамнезі шлунково-кишкової кровотечі, виразок або перфорацій.

Хроніч= на диспепсія. <= /o:p>

Хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт.

Шлунко= во-кишкова кровотеча, інші кровотечі в активній фазі або підвищена кровоточивість= .

Гемора= гічний діатез та інші порушення згортання крові.

Тяжка серцева недостатність.

Поруше= ння функції нирок середнього або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну ≤59 мл/хв).

Поруше= ння функції печінки тяжкого ступеня (10–15 балів за шкалою Чайлда-П’ю).

Вираже= на дегідратація (внаслідок блювання, діареї або недостатнього прийому рідини). <= /o:p>

ІІІ триместрі вагітності.

Період годування груддю. <= /o:p>

Нейроа= ксіальне (інтратекальне або епідуральне) введення лікарського засобу (через вмі= ст етанолу).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування декскетопрофену з такими засобами не рекомендується.

Інші НПЗЗ (включаючи селективні інгібіто= ри циклооксигенази-2), у тому числі саліцилати у високих дозах (≥ 3 г/добу): при одночасному застосуванні декскетопрофену з цими засобами підвищується ризик виникнення виразки у травному тракті та шлунково-кишкової кровотечі внаслідок їх взаємно посилюючої дії.

·      = Антикоагулянти: при одночасному застосуванні з декскетопрофеном посилюється дія антикоагулянтів, наприклад, варфарину (внаслідок високого ступеня зв’язування декскетопрофен= у з білками плазми крові, а також пригнічення функції тромбоцитів і пошкодження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки). У разі необхідності одночасного застосування цих засобів необхідний ретельний контроль лікаря та моніторинг відповідних лабораторних показників.

Гепарини: при одночасному застосуванні декскетопрофену з цими засобами підвищується ризик виникнення кровотеч (внаслідок пригнічення декскетопрофеном функції тромбоцитів і пошкодження слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки). У разі необхідності одночасного застосування цих засобів необхідний ретельний контроль лікаря та моніт= оринг відповідних лабораторних показників.

Кортикостероїдні засоби: при одночасному застосуванні декскетопрофену з цими засобами підвищується ризик виникнення виразки у травному тракті або шлунково-кишкової кровотечі. Літій: при одночасному застосуванні з НПЗЗ (були повідомлення для кіль= кох НПЗЗ) підвищуюється рівень літію у плазмі крові, що може призвести до інтоксикації (понижується виведення літію нирками). На початку лікуван= ня декскетопрофеном, при корекції дози або припинення його застосування с= лід проконтролювати рівень літію у плазмі крові. Метотрексат у високих дозах (не менше 15= мг на тиждень): з декскетопрофеном зменшується нирковий кліренс метотрексату та у цілому посилюється його негативний вплив на систему крові.

Похідні гідантоїну та сульфонаміди: при одночасному застосуванні з декскетопрофеном посилюється токсичність цих засобів.

Одночасне застосування декскетопрофену з такими засобами слід здійснювати з обережністю.

при одночасному застосуванні з декскетопрофеном послаблюється дія діуретичних засобів та інших антигіпертензивних засобів. У деяких пацієнтів із порушенням функції н= ирок (наприклад, при зневодненні або в осіб літнього віку) застосування засобів, що пригнічують циклооксигеназу (у тому числі декскетопрофен), одночасно з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ= або антибактеріальними аміноглікозидами може погіршити функцію нирок, що, = як правило, є оборотним процесом. У разі одночасного застосування цих зас= обів слід переконатися у відсутності зневоднення у пацієнта, а на початку лікування необхідно контролювати функцію нирок. Метотрексат у низьких дозах (менше 15 мг= на тиждень):

Пентоксифілін: при одночасному застосуванні декскетопрофену з пентоксифіліном існує ризик кровотечі. У разі одночасного застосування цих засобів слід посилити контроль і частіше перевіряти показник часу кровотечі.= Зидовудин: при одночасному застосуванні декскетопрофену з зидовудином існує ризик збільшення токсичного впливу на еритроцити за рахунок впливу на ретикулоцити, що після 1-го тижня застосування НПЗЗ призводить до тяжк= ої анемії. У разі одночасного застосування цих засобів протягом 1–2 тижнів слід зробити аналіз крові та перевірити вміст ретикулоцитів. Препарати сульфонілсечовини:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",seri= f; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-far= east-language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'> при одночасному застосуванні з декскетопрофеном посилюється гіпоглікемічна дія цих засобів за рахунок заміщення препаратів сульфонілсечовини у сполуках з білками плазми кро= ві. При одночасному застосуванні декскетопрофену з такими засобами слід врахувати можливі взаємодії.

Бета-блокатори: при одночасному застосуванні з декскетопрофеном можливе послабл= ення антигіпертензивної дії бета-блокаторів (за рахунок пригнічення синтезу простагландинів).

Циклоспорин, такролімус: при одночасному застосуванні з декскетопрофеном можливе посилення нефротоксичності цих засобів (за рахунок впливу декскетопрофену на ниркові простагландини). У разі одночасного застосування цих засобів слід контролювати функцію нирок. =

Тромболітичні засоби: при одночасному застосуванні декскетопрофену з цими засобами підвищується ризик кровотечі. Антиагрегантні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: при одночасному застосуванні декскетопрофену з цими засобами підвищується ризик шлунково-кишкової кровотечі. Пробенецид: при одночасному застосуванні пробенецидом можливе підвищення рі= вня декскетопрофену у плазмі крові, що, вірогідно, зумовлено пригніченням = його ниркової канальцевої секреції та кон’югації з глюкуроновою кислотою. У разі одночасного застосування цих засобів слід провести коригування до= зу декскетопрофену.

Серцеві глікозиди: при одночасному застосуванні з декскетопрофеном можливе підвищен= ня рівня глікозидів у плазмі крові.

Міфепристон: теоретично існує ризик зміни ефективності міфепристону під впли= вом інгібіторів простагландинсинтетази. Обмежені дані дають змогу припусти= ти, що одночасне застосування НПЗЗ в один день із простагландином не здійс= нює небажаного впливу на ефективність міфепристону або простагландину щодо дозрівання шийки матки або її скорочуваності, а також не знижує клініч= ну ефективність засобів для медикаментозного переривання вагітності. Антибіотики хінолінового ряду: результати досліджень на тваринах показ= али, що при одночасному застосуванні похідних хінолону у високих дозах з НП= ЗЗ підвищується ризик розвитку судом.

Тенофовір: при одночасному застосуванні з декскетопрофеном можливе підвище= ння рівня азоту сечовини та креатиніну у плазмі крові. У разі одночасного застосування цих засобів слід проводити контроль функції нирок.= Деферасирокс: при одночасному застосуванні декскетопрофену з деферасироксом можливе підвищення ризику токсичного впливу на травний тракт. У разі одночасного застосування цих засобів необхідний ретельний нагляд за пацієнтом.

Пеметрексед: при одночасному застосуванні з декскетопрофеном можливе зниження виведення пеметрекседу. У разі одночасного застосування цих засобів (особливо при прийомі декскетопрофену у високих дозах) слід виявляти особливу обережність. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від 45 до 79 мл/хв) сл= ід уникати одночасного застосування пеметрекседу з декскетопрофеном протя= гом 2 днів до і 2 днів після прийому пеметрекседу.

Особливості застосування.=

Лікарський засіб слід= з обережністю застосовувати пацієнтам з алергічними станами в анамнезі.<= /o:p>

Слід уникати одночасн= ого застосування лікарського засобу з іншими НПЗЗ, у тому числі селективними інгібіторами циклооксигенази-2.

Побічні реакції лікарського засобу можна мінімізувати за рахунок застосування найменшої ефективної дози протягом якомога коротшого часу, необхідного для покращення стану.

Ефекти з бо= ку травного тракту

Шлунково-кишкові кровотечі, утворення виразки або її перфорація, у деяких випадках з летальн= им наслідком, спостерігалося для усіх НПЗЗ на різних етапах лікування незалежно від наявності симптомів-передвісників або наявності в анамнезі серйозної патології з боку травного тракту.

У разі розвитку шлунково-кишкової кровотечі або виразки застосування лікарського засобу слід припинит= и.

Ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі, утворення виразки або її перфорація підвищуєть= ся зі збільшенням дози НПЗЗ у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо ускладненої кровотечею або перфорацією, а також у пацієнтів літнього віку. =

У пацієнтів літнього = віку підвищена частота побічних реакцій НПЗЗ, особливо виникнення шлунково-кишко= вої кровотечі та перфорації, іноді з летальним наслідком. Лікування таких паціє= нтів слід розпочинати з найменшої можливої дози лікарського засобу.

Як і у разі застосува= ння усіх НПЗЗ, пацієнтам, які мають в анамнезі езофагіт, гастрит та/або виразкову хворобу, слід впевнитися, що ці захворювання знаходяться у фазі ремісії.

Під час застосування лікарського засобу пацієнтам із наявними симптомами патології травного трак= ту та із захворюваннями травного тракту в анамнезі, слід контролювати стан травного тракту на предмет виникнення можливих порушень, особливо це стосує= ться шлунково-кишкової кровотечі.

Лікарський засіб слід= з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями травного тракту в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки існує ризик їх загострення. Застосування НПЗЗ може призводити до рецидивів неспецифічного виразкового коліту, а також хвороби Крона у пацієнтів, які знаходяться у фа= зі ремісії. Для таких пацієнтів та пацієнтів, які застосовують ацетилсаліцилову кислоту у малих дозах або інші засоби, що збільшують ризик виникнення побіч= них реакцій з боку травного тракту, слід розглянути можливість комбінованої тер= апії з препаратами-протекторами, наприклад, мізопростолом або інгібіторами прото= нної помпи.

Пацієнтам, особливо літнього віку, які мають в анамнезі побічні реакції з боку травного тракту, слід повідомляти лікаря про всі незвичні симптоми, пов’язані з травною системою, зокрема про шлунково-кишкові кровотечі, особливо на початкових ет= апах лікування.

Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які одночасно застосовують засоби, що можуть збільшити ризик виникнення виразки або кровотечі, а саме – пероральні кортикостероїдні засоби, антикоагулянтні засоби (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антиагрегантні засоби, такі як ацетилсаліцилова кислота.

Ефекти з боку нирок

Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції нирок, оскільки= на тлі застосування НПЗЗ можливе погіршення функції нирок, затримка рідини в організмі і набряки. Через підвищений ризик нефротоксичності лікарський зас= іб слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які одночасно приймають діурети= ки, а також тим пацієнтам, у яких можливий розвиток гіповолемії.

Під час застосування лікарського засобу пацієнт повинен отримувати достатню кількість рідини, щоб уникнути зневоднення, яке може призвести до посилення токсичної дії на нирк= и.

Як і всі НПЗЗ, декскетопрофен може підвищувати концентрацію азоту сечовини і креатиніну у плазмі крові.

Подібно до інших інгібіторів синтезу простагландинів, його застосування може супроводжуватися побічними реакціями з боку нирок, що призводить до гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, папілярного некрозу, нефротичного синдрому і гос= трої ниркової недостатності. Найбільше порушень функції нирок виникає у пацієнтів літнього віку.

Ефекти з боку печінки

Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції печінки. Як і і= нші НПЗЗ, декскетопрофен може спричиняти тимчасове і незначне підвищення значень деяких печінкових показників, а також виражене підвищення активності АСТ і = АЛТ. При відповідному підвищенні зазначених показників застосування лікарського засобу слід припинити.

Найбільше порушень функції печінки виникає у пацієнтів літнього віку.

Ефекти з боку серцево-судинної системи і мозкового кровообігу

Під час застосування лікарського засобу пацієнти із артеріальною гіпертензією і/або серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря.

Лікарський засіб слід= з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями серця в анамнезі, зокрема з попередніми епізодами серцевої недостатності (на тлі застосування декскетопрофену підвищується ризик розвитку серцевої недостатності), оскільки при лікуванні НПЗЗ спостерігалися затримка рідини в тканинах і утворення набряків. Клінічні дослідження і епідеміологічні дані дають змогу припустити, що на тлі застосування деяких НПЗЗ (особливо у висо= ких дозах і протягом тривалого часу) може трохи підвищуватися ризик розвитку артеріальних тромбозів (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Даних д= ля виключення такої небезпеки при застосуванні декскетопрофену недостатньо.

Лікарський засіб можна застосовувати тільки після ретельної оцінки стану пацієнтам з неконтрольова= ною артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, ішемічною хвор= обою серця, захворюванням периферичних артерій і/або судин головного мозку. Настільки ж ретельну оцінку стану слід проводити перед початком тривалого застосування лікарського засобу пацієнтам з факторами ризику розвитку серце= во-судинного захворювання (такими як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).

Неселективні НПЗЗ зда= тні зменшувати агрегацію тромбоцитів та збільшувати час кровотечі за рахунок пригнічення синтезу простагландинів. Одночасне застосування декскетопрофену= та низькомолекулярного гепарину у профілактичних дозах у післяопераційний пері= од вивчали у клінічних дослідженнях і впливу на показни= ки коагуляції не було виявлено.

Однак під час застосування лікарського засобу пацієнтам, які приймають засоби, що впливаю= ть на гемостаз, наприклад, варфарин, інші кумаринові препарати або гепарини, с= лід перебувати під ретельним наглядом лікаря. Найбільше порушень функції серцево-судинної системи виникає у пацієнтів літнього віку.

Ефекти з боку шкіри

На тлі застосування Н= ПЗЗ були повідомлення про дуже рідкісні випадки розвитку серйозних шкірних реак= цій (деякі - з летальним наслідком), у тому числі ексфоліативний дерматит, синд= ром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Вірогідно, найбільши= й ризик їх виникнення спостерігається у пацієнтів на початку лікування, у більшості пацієнтів вони виникали протягом 1-го місяця терапії. При появі шкірних висипань, ознак ураження слизових оболонок або інших симптомів гіперчутливо= сті слід припинити застосування лікарського засобу.

Маскування симптомів основних інфекцій

Декскетопрофен може маскувати симптоми інфекцій, що може завадити діагностуванню і своєчасному лікуванню і, тим самим, погіршити наслідки інфекції. Такі випадки спостерігалися при бактеріальній пневмонії і бактеріальних ускладненнях вітряної віспи. Коли лікарський засіб застосовують для полегшення болю у зв’язку з інфекційним процесом, рекомендується моніторинг інфекційного процесу. В амбулаторних умовах пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем, якщо симптоми зберігаються або погіршуються.<= o:p>

Інші застереження

Лікарський засіб слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам зі спадковим порушенням метаболізму порфірину (наприклад, при гострій переміжній порфірії), дегідратацією, безпосередньо після великих хірургічних втручань.=

У разі тривалого застосування лікарського засобу слід регулярно контролювати функцію печінки, нирок та кількість клітин крові.

Під час застосування декскетопрофену у дуже рідкісних випадках спостерігалися тяжкі гострі реакц= ії гіперчутливості (наприклад анафілактичний шок). При перших ознаках розвитку тяжких реакцій гіперчутливості застосування лікарського засобу слід припини= ти. Залежно від симптомів, будь-яке необхідне в таких випадках лікування необхі= дно проводити під наглядом лікаря.

Пацієнти, які стражда= ють на астму в поєднанні з хронічним ринітом, хронічним синуситом і/або поліпами носа, схильні до вищого ризику алергії на ацетилсаліцилову кислоту та/або Н= ПЗЗ, ніж інші пацієнти. Застосування лікарського засобу може спричиняти напади а= стми або бронхоспазм, особливо у пацієнтів з алергією на ацетилсаліцилову кислоту або НПЗЗ.

Можливий розвиток тяж= ких інфекційних ускладнень з боку шкіри і м’яких тканин на тлі вітряної віспи. Дотепер даних, що дають змогу виключити роль НПЗЗ у посиленні цього інфекційного процесу, отримано не було. Тому при вітряній віспі застосування лікарського засобу не рекомендується.

Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням кровотворення, системним червоним вовчаком та змішаними захворюваннями сполучної тканини.=

Як і інші НПЗЗ, декскетопрофен здатний маскувати симптоми інфекційних захворювань під час його застосування. В ізольованих випадках= під час застосування НПЗЗ були повідомлення про активізацію інфекційних процесі= в, що локалізуються у м’яких тканинах. У разі розвитку або посилення симптомів бактеріальної інфекції, слід негайно звернутися до лікаря.

Кожна ам= пула лікарського засобу містить 12,35 об.% етанолу, тобто до 200 мг у перерахуванні на одну дозу, що дорівнює 5 мл п= ива або 2,08 вина у перерахуванні на дозу. Лікарський засіб може негативно впливати на осіб, які страждають на алкоголізм. Вміст етанолу слід враховувати при його застосуванні вагітним та жінкам, які годують груддю, дітям, пацієнтам із групи ризику, наприклад, при захворюваннях печінки, а т= акож пацієнтам з епілепсією.

Лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тому практично не містить вільного натрію.

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Лікарський засіб протипоказано застосовувати у ІІІ триместрі вагітності та у період годування груддю.=

Вагітність<= /span>

При= гнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та/або розвит= ок плода. Відповідно до результатів епідеміологічних досліджень застосування л= ікарських засобів, що пригнічують синтез простагландинів, на ранніх термінах вагітнос= ті збільшує ризик викидня, виникнення у плода вади серця та незрощення переднь= ої черевної стінки. Так абсолютний ризик розвитку аномалій серцево-судинної системи збільшувався з <1 % до приблизно 1,5 %. Вважається, що небезпека виникнення таких явищ підвищується зі збільшенням дози декскетопрофену та тривалості терапії. Застосування інгібіторів синтезу простагландинів у твар= ин спричиняло збільшення пре- та постімплантаційних втрат і підвищення ембріофетальної летальності. Крім того, у тварин, яким застосовували інгібі= тори синтезу простагландинів у період органогенезу, підвищувалась частота виникн= ення вад розвитку плода, у тому числі аномалій серцево-судинної системи. Тим не менше, дослідження декскетопрофену трометамолу на тваринах не виявили токсичності по відношенню до репродуктивних органів.

З 2= 0-го тижня вагітності застосування декскетопрофену може спричинити олігогідрамні= он внаслідок дисфункції нирок плода. Це може статися невдовзі після початку лікування і зазвичай є оборотним після припинення застосування лікарського засобу.

Про= тягом І та ІІ триместрів вагітності декскетопрофен не слід призначати, окрім випа= дків крайньої необхідності.

При застосуванні лікарського засобу жінкам, які планують вагітність, або у І та ІІ триместрах вагітності слід застосовувати найменшу можливу ефективну дозу протягом якомога коротшого терміну лікування.

Доп= ологовий моніторинг щодо олігогідрамніону та звуження артеріальної протоки слід розг= лянути після впливу декскетопрофену протягом декількох днів, починаючи з 20-го гестаційного тижня. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо виявлено олігогідрамніон.

Під= час ІІІ триместру вагітності усі інгібітори синтезу простагландинів спричиняють= :

ризики для плода:

кардіопульмональний токсичний синдром (із закупоркою артеріально= го протоку та легеневою гіпертензією);

порушення функції нирок, що може прогресувати до ниркової недостатності з розвитком маловоддя (див. вище); <= o:p>

для матері та дитини наприкінці вагітності:

·&nb= sp;        подовження часу кровотечі (ефект пригнічення агрегації тромбоцитів), = що можливе навіть за умови застосування низьких доз;

·&nb= sp;        затримка скорочення матки з відповідною затримкою пологів та затяжними пологами.

Період годування груддю

Дан= их щодо проникнення декскетопрофену у грудне молоко немає. Застосування лікарського засобу протипоказа= не у період годування груддю.

Фертильність

Як і всі = інші НПЗЗ, декскетопрофен може знижувати жіночу фертильність, тому його не рекомендується застосовувати жінкам, які планують вагітність. Жінкам, які м= ають проблеми із зачаттям або проходять обстеження на предмет безпліддя, слід розглянути можливість припинення застосування лікарського засобу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час застосування декскетопрофену можливе виникнення запаморочення, порушення зору або сонливості. У таких випадках можливе погіршення здатності до швидкого реагування, орієнтування в дорожній ситуації та до керування автотранспортом або іншими механізмами.=

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Дор= ослі

Рекомендована доза становить 50 мг з інтервалом 8–12 годин.

У разі необхідності повторну дозу вводити через 6 годин.

Максимальна добова до= за не має перевищувати 150 мг.

Лікарський засіб призначений для короткочасного застосування, тому його слід застосову= вати тільки у період гострого болю (не довше 2-х діб).

Пацієнтів слід перево= дити на пероральне застосування аналгетиків, якщо це можливо. =

Побічні реакції можна скоротити за рахунок застосування найменшої ефективної дози протягом якомога коротшого часу, необхідного для покращення стану.

При післяопераційних болях середнього або сильного ступеня тяжкості лікарський засіб можна застосовувати за показаннями у тих же самих рекомендованих дозах у комбінац= ії з опіоїдними аналгетиками.

Пацієнти літнього віку

Таким пацієнтам коригування д= ози зазвичай не потрібне. Однак через фізіологічне зниження функції нирок рекомендується нижча доза лікарського засобу, а саме – максимальна добова д= оза становить 50 мг при легкому порушенні функції нирок.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Пацієнтам із порушенням функц= ії нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) максимальну добову д= озу слід зменшити до 50 мг. Пацієнтам з порушенням функції нирок середнього або тяжкого ступеня (кліренс креатині= ну <59 мл/хв) застосування лікарського засобу протипоказане.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Пац= ієнтам з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості (5–9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) слід зменшити максимальну добову дозу = до 50 мг та ретельно контролювати функцію печінки. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (10–15 балів за шкалою Чайлда–П’ю) застосування лікарського засобу протипоказане.

Спосіб застосування

Внутрішньом’язове введення

Вміст ампули (2 мл розчину для ін’єкцій) слід повільно вводити глибоко у м’язи.

Внутрішньовенна інфузія

Вміст ампули (2 мл розчину для ін’єкцій) розвести у 30–100 мл 0,9 % роз= чину натрію хлориду, у розчині глюкози або розчині Рінгера-лактату. <= /span>

Розчин для інфузій слід готувати в асептичних умовах, не допускаючи впл= иву природного денного світла. Приготовлений розчин має бути прозорим.

Інфузію слід проводити внутрішньовенно повільно протягом 10–30 хвилин.

Не допускати впливу природного денного світла на приготовлений розчин. =

Лікарський засіб, розведений у 100 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або у розчині глюкози, можна змішувати з допаміном, гепарином, гідроксизином, лідокаїном, морфіном, петидином та теофіліном.

Лікарський засіб не можна змішувати у розчині для інфузій з прометазино= м та пентазоцином.

Внутрішньовенна ін’єкція (болюсне введення).

Вміст ампули (2 мл розчину для ін’єкцій) вводити внутрішньовенно повільно протягом не менше 15 секунд. <= /p>
Лікарський засіб можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шприці) з розчинами для ін’єкцій гепарину, лідокаїну, морфіну та теофіліну.

Лікарський засіб не можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шприц= і) з розчинами допаміну, прометазину, пентазоцину, петидину та гідроксизину тому, що утворюється білий осад.

Розведені розчини для інфузій не можна змішувати з прометазином або пентазоцином.

Лікарський засіб можна змішувати ті= льки з лікарськими засобами, що вказані вище.

При внутрішньом’язовому або внутрішньовенному болюсному застосуванні лікарський засіб слід негайно ввести після того, як він був набраний з ампу= ли. Розчин для внутрішньовенної інфузії слід застосовувати одразу після його приготування.

При зберіганні розведених розчинів лікарського засобу у поліетиленових = пакетах або у прилаштованих для введення виробах з етилвінілацетату, пропіонату целюлози, поліетилену низької щільності та полівінілхлориду змін вмісту дію= чої речовини внаслідок сорбції не спостерігалося.

Лікарський засіб призначений для одноразового застосування, тому залишки готового розчину слід утилізувати.

Перед введенням лікарського засобу слід візуально перевірити, що розчин прозорий та безбарвний. Розчин, що містить тверді частки, застосовувати не можна.

Діт= и.

Лікарський засіб не слід застосовувати дітям та підліткам через відсутність даних щодо його ефективності та безпеки.

Передозуван= ня.=

Симптоматика передозування невідома. Аналогічні засоби спричиняють порушення з боку трав= ного тракту (блювання, анорексія, біль у животі) та нервової системи (сонливість, запаморочення, дезорієнтація, головний біль).

При випадковому передозуванні слід негайно розпочати симптоматичне лікування відповідно до стану пацієнта. Декскетопрофен видаляється з організму за допомогою діалізу= .

Побічні реа= кції.

Нижче зазначені розподі= лені за органами та системами органів і частотою виникнення побічні реакції, зв’= язок яких із декскетопрофеном, за даними наявних клінічних досліджень, визнаний = як мінімум можливим, а також побічні реакції, повідомлення про які були отрима= ні у постмаркетинговий період. Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій: часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); рідко (≥ 1/10000 < 1/1000); дуже рідко (<1/10000).

З боку крові/лімфатичної системи:

нечасто – анемія; дуже рідко – нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи:

рідко – набряк гортані; дуже рідко – анафілактичні реакції, у тому числі анафілакти= чний шок.

З боку харчування та обміну речовин:

рідко – гіперглікемія, гіпоглікемія, гіпертригліцеридемія, анорексія, відсутність апетиту.

З боку псих= іки:

нечасто – безсоння, занепокоєність.<= /span>

З боку нерв= ової системи:

нечасто – головний біль, запаморочення, сонливі= сть; рідко – парестезії, непритомність.

З боку орга= нів зору:

нечасто – нечіткість зору.

З боку орга= нів слуху:

нечасто – вертиго; рідко – дзвін у вухах.<= /o:p>

З боку серц= я:

нечасто – пальпітація; рідко – екстрасистолія, тахікардія.

З боку суди= нної системи:

нечасто – артеріальна гіпотензія, припливи; рід= ко – артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт поверхневих вен.

З боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостіння:=

рідко – брадипное; дуже рідко= – бронхоспазм, задишка.

З боку трав= ного тракту:

часто – нудота, блювання; нечасто – біль у живо= ті, диспепсія, діарея, запор, блювання з домішками крові, сухість у роті; рідко= – виразкова хвороба, кровотеча або перфорація; дуже рідко – панкреатит.<= /o:p>

З боку гепатобіліарної системи:

рідко – гепатоцелюлярна патологія.

З боку шкір= и та підшкірних тканин:

нечасто – дерматити, свербіж, висипання, підвищ= ене потовиділення; рідко – кропив’янка, вугри; дуже рідко – синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибілізація.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини:

рідко – ригідність м’язів, скутість у суглобах, м’язові судоми, біль у спині.

З боку ниро= к та сечовивідних шляхів:

рідко – гостра ниркова недостатність, поліурія, нирковий біль, кетонурія, протеїнурія; дуже рідко – нефрит, нефротичний синдром.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

рідко – менструальні порушення, порушення функц= ії передміхурової залози.

З боку організму в цілому та реакції у місці введення:

часто –= біль у місці ін’єкції, реакції у місці ін’єкції, у тому числі запалення, гематом= а, кровотеча; нечасто – пропасниця, підвищена втомлюваність, болі, озноб, асте= нія, нездужання; рідко – тремтіння, периферичні набряки.

Дослідження:=

рідко – відхилення у печінкових пробах.

Порушення= з боку травного тракту спостерігалися найчастіше.

Можливий розвиток виразкової хвороби, перфорації або шлунково-кишкової кровотечі, ін= оді з летальним наслідком, особливо у пацієнтів літнього віку.

За наявни= ми даними, на тлі застосування декскетопрофену може виникати нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспептичні явища, біль у животі, мелена, блюванн= я з домішками крові, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороба Крона. Рідше спостерігається гастрит.

Також відзначалися набряки, артеріальна гіпертензія та серцева недостатність, що можуть бути спричинені застосуванням НПЗЗ.

Як і у випадку застосування інших НПЗЗ, можливі такі побічні реакції: асептичний менінгіт, що загалом виникає у пацієнтів, хворих на системний червоний вовч= ак або на змішані захворювання сполучної тканини, та реакції з боку крові (пурпура, апластична та гемолітична анемія, рідко – агранулоцитоз та гіпопл= азія кісткового мозку). Можливі бульозні реакції, у тому числі синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко).

Відповідн= о до результатів клінічних досліджень та епідеміологічних даних, застосування де= яких НПЗЗ, особливо у високих дозах та протягом тривалого часу, може супроводжуватися деяким збільшенням ризику розвитку патології, спричиненої тромбозом артерій, наприклад, інфаркту міокарда та інсульту.

Пов= ідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

3 роки.

=

Умови зберігання.

Зберігати в захищеному від св= ітла місці при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці та недоступному= для дітей місці.

Несумісність.

Лікарський засіб не можна змішувати у малих об’ємах (наприклад, у шприці) з розчинами допаміну, прометазину пентазоцину, петидину та гідроксизину, тому що утворюється білий о= сад.

Розведений розчин для інфузій, отриманий, як зазначено в розділі «Внутрішньовенні інфузії», не можна змішу= вати з прометазином або пентазоцином.

=

Упаковка= .

По = 2 мл в ампулі; по 5 або по 6 ампул у контурній чарунковій упаковці; по 1 або 2 контурні чарункові упаковки в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

=

Виробник. <= o:p>

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІ= ДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE T= IC. A.S.

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

ОПЗЧ, кварт= ал Г.О.Паша, 6-та вулиця, №30, Черкезкой/Текірдаг, Туреччина/

COSB G.O.Pa= sa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.