ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Меробоцид

(MEROBOCID)

Склад:<= /b>

діюча речовина: меропенем;

1 флакон порошку містить меропенему (у вигляді меропенему тригідрату стерильного) 500 мг або 1000 мг;

допоміжна речовина: натрію карбонат безводний.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, або світло-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби = для системного застосування. Карбапенеми. Код АТХ J01D H02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Меропенем чинить бактерицидну дію, інгібуючи синтез стінок бактеріальних клітин грампозитивних і грамнегативних бактерій шляхом зв’язування з білками, що зв’язують пеніцилін (PBP).

Як і для інших бета-лактамних антибактеріальних засобів, показники часу, при яких концентрації меропенему перевищували мінімальні інгібуючі концентрації (МІС) (Т > МІС), вказували на високий ступінь кореляції з ефективністю. На доклінічних модел= ях меропенем продемонстрував активність при концентраціях у плазмі крові, що перевищували МІС для інфікуючих мікроорганізмів приблизно на 40 % від інтервалу дозування. Це цільове значення не було встановлено клінічно.=

Бактеріальна резистентність до меропенему може виникнути у результаті: (1) зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (у зв’язку зі зниженням продукування порин= ів), (2) зниження спорідненості з цільовими PBP, (3) підвищення експресії компонентів ефлюксного насоса та (4) продукування бета-лактамаз, які можуть гідролізувати карбапенеми.

У Європейському Союзі були зареєстровані вогнища інфекції, спричинені бактеріями, стійкими до карбапенемів.

Перехресна резистентність між меропенемом і лікарськими засобами, що належать до класів хінолонів, аміног= лікозидів, макролідів та тетрациклінів, з урахуванням цільових мікроорганізмів відсутн= я. Однак бактерії можуть проявляти резистентність до більш ніж одного класу антибактеріальних препаратів у випадку, коли залучений до дії механізм вклю= чає непроникність мембрани клітин та/або наявність ефлюксного(-их) насоса(насос= ів).

Граничні значення МІС, що були визначені у процесі клінічних досліджень Європейським комітетом з визначення чутливості до протимікробних препаратів (EUCAST), наведені нижче.

Таблиця 1

Мікроорганізм

Чутливий (S), (<= span style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>мг/л)

Резистентний (R), (мг/л)

Entero= bacteriaceae

≤ 2

> 8

Види Pseudo= monas

≤ 2

> 8

Види Acinet= obacter

≤ 2

> 8

Streptococcus, групи А, В, C, G

Примітка 6

Примітка 6

Strept= ococcus <= /i>pneumoniae^{<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas=
t-language:
RU'>1}

≤ 2

> 2

Інші стрептококи²

≤ 2

> 2

Види Entero= coccus <= /i>

–

–

Види Staphy= lococcus

примітка 3

примітка 3

Haemophilus influenzae^1,2 та Моraxell= a catarrhalis²

≤ 2

> 2

Neisse= ria meningitidis^2,4

≤ 0,25

> 0,25

Грампозитивні анаероби, крім Clostridium difficile=

≤ 2

> 8

Грамнегативні анаероби

≤ 2

> 8

Lis= teria monocytogenes=

≤ 0,25

> 0,25

Граничні значення, не пов’яза= ні з видами мікроорганізмів⁵

≤ 2

> 8

¹Граничні значення меропенему для Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenz= ae при менінгіті становлять 0,25 мг/л (чутливі) та 1 мг/л (ре= зистентні).=

²Штами мікроорганізмів зі значеннями МІС, вищими за граничні значення S/R, є дуже рідкісними або про них ще не повідомлялося. Тести на ідентифік= ацію та протимікробну чутливість будь-якого такого ізоляту необхідно повторити, і якщо результат підтверджений, ізолят направляють до експертної лабораторії. До того часу, поки не отримані дані = про клінічну відповідь для верифікованих ізолятів зі значеннями МІС, вищими за поточні граничні значення резистентності (позначено курсивом), ізоляти мають реєструватися як стійкі.

³Чутливість стафілококів до карбапенемів прогнозується, виходячи з да= них чутливості до цефокситину.

⁴Граничні значення відносяться тільки до менінгіту.

⁵Граничні значення, не пов’язані з видами мікроорганізмів, були визначені в основному, виходячи з даних ФК/ФД, і не залежать від розподілу МІС окремих видів. Вони призначені для використання щодо видів, не зазначених у таблиці та виносках. Граничні значення, не пов’язані з видами, базуються на таких дозах: граничні значення EUCAST застосовуються до дози меропенему по 1000 мг 3 рази на добу внутрішньовенно протягом 30 хвилин як найнижчої до= зи. Розглядалися дози по 2 г 3 рази на добу при тяжких інфекціях і при проміжних/резистентних граничних значеннях.

⁶ Бета-лактамна чутливість стрептококових груп A, B, C і G прогнозується, виходячи з чутливості до пеніциліну.

«–»<= /span> Проведення тесту на визначення чутливості не рекомендується, оскільки вид є поганою мішенню для проведення лікування лікарським засобом. Ізоляти можуть бути визначені як резистентні = без попереднього тестування.

Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та у часі для окремих видів, то= му бажано спиратися на місцеву інформацію про резистентність мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли рівень поширеності резистентності мікроорганізмів на місцевому рівні є таким, що користь від застосування лікарського засобу, принаймні по відношенню до дея= ких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися за консультацією до експе= рта.

Нижче перераховуються патогенні мікроорганізми, виходячи з клінічного досвіду і терапевтичних протоколів лікування захворювань.

Зазвичай чутливі види

Гр= ампозитивні аероби: Enterococcus faecalis⁷; Staphylococcus aureus<= /i> (метицилінчутливий)⁸; Staphylococcus species (метицилінчутливий),= у тому числі Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae <= /i>(група В); група Streptococcus milleri (S.anginosus, S.constellatus = та S.intermedius), Strept= ococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (група А).<= /p>
Гр= амнегативні аероби: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грампозитивні анаероби: Cl= ostridium perfringens, Peptoniphilus = asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (= у тому числі P.micros, P.anaerobius, P.magnus).

Грамнегативні анаероби: Bacteroides caccae; група Bacte= roides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Види, для яких на= бута резистентність може бути проблемою

Грампозитивні аероби: Ente= rococcus faecium^7,9= .

Грамнегативні аероби: Acin= etobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

За своєю природою резистентні мікроорганізми

Грамнегативні аероби: Sten= otrophomonas maltophilia, Legionella spe= cies.

Інші мікроорганіз= ми: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonia= e.

⁷Види, які виявили природну проміжну чутливість.

⁸Усі метицилінрезистентні стафілококи є резистентними до меропенему.

⁹Показник резистентності > 50 % в одній або кількох країнах= ЄС.

Сап і меліоїдоз: застос= ування меропенему у людей грунтується на даних про чутливість B. mallei і B.= pseudomallei і на обмежених даних у людей. Лікарі повинні спиратися на національні та/або міжнародні консенсусні документи, що стосуються лікування сапу і меліоїдозу.=

Фармакокінетика. <= /p>
У здорових добровольців середній період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 1 годину; середній о= б’єм розподілу становить приблизно 0,25 л/кг (11-27= л); середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванні препарат= у в дозі 250 мг, зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванні препарату у дозі 2 г. Дози препарату 500, 1000 і 2000 мг, введені у вигляді інфузії протягом 30 хвилин, дають середні значення C_max приблизно 23, 49 і 115 мкг/мл відповідно; відповідні значення AUC становлять 39,3, 62,3 і 153 мкг×год/мл. Після проведення інфузії препарату у дозах 500 і 1000 мг протягом 5 хвилин значення C_max становлять 52 і 112 мкг/мл відповідно. При вв= еденні кількох доз препарату кожні 8 годин паціє= нтам з нормальною функцією нирок кумуляції меропенему не спостерігалося.

В процесі дослідження з участю 12 пацієнті= в, яким вводили меропенем по 1000 мг кожні 8 годин після хірургічної операції з приводу інтраабдомінальної інфекції, були виявлені значення показників C_max і періоду напіввиведення, які відповідають показникам здорових людей, але об’єм розподілу був більшим (27 л).

Розподіл

Середнє значення зв’язування меропенему з білками пла= зми крові становило приблизно 2 % і не залежало від концентрації препарату. Після швидкого введення препарату (5 хвилин або менше) фармакокінетика= є біекспоненціальною, але це стає набагато менш очевидним після 30-хвилинної інфузії. Було виявлено, що меропенем добре проникає у деякі рідини та ткани= ни організму, включаючи легені, бронхіальний секрет, жовч, спинномозкову рідин= у, тканини статевих органів жінки, шкіру, фасції, м’язи і перитонеальний ексуд= ат.

Метаболізм<= /u>

Меропенем метаболізується шляхом гідролізу бета-лактамного кільця з утворенням мікробіологічно неактивного метаболіту.= In vitro меропенем демонструє знижену сприйнятливість до гідролізу людською дегідропептидазою-І (ДГП-І) порівняно з іміпенемом, тому потреби в одночасному застосуванні інгібітора ДГП-І немає.

Виведення

Меропенем переважно виводиться у незміненому вигляді нирками; приблизно 70 % (50-75 %) дози препарату виводить= ся у незміненому вигляді протягом 12 годин. Ще 28 % виділяється у вигл= яді мікробіологічно неактивного метаболіту. Виведення з калом складає лише приб= лизно 2 % дози. Виміряний нирковий кліренс та ефект пробенециду показують, що меропенем піддається як фільтрації, так і канальцевій секреції.<= /span>

Ниркова недостатність

Порушення функції нирок призводить до підвищення показників AUC у плазмі крові і збільшення періоду напіввиведення меропенем= у. Спостерігалося збільшення AUC у 2,4 раза у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну (КК) 33-7= 4 мл/хв), у 5 разів – при тяжких порушеннях функції нирок (КК 4-23 мл/хв) і= в 10 разів – у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (КК < 2= мл/хв), порівняно зі здоровими добровольцями (КК > 80 мл/хв). AUC мікробіологічно неактивного метаболіту з відкритим кільцем також значно підвищувався у пацієнтів з порушенням функції нирок. Корекція дози препарату рекомендується пацієнтам з помірним та тяжким порушенням функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Меропенем виводиться шляхом гемодіалізу, при ць= ому кліренс під час проведення гемодіалізу був приблизно в 4 рази вищий, н= іж у пацієнтів з анурією.

Печінкова недостатність<= /o:p>

Дослідження з участю пацієнтів з алкогольним цирозом печінки показує відсутність впливу захворювання печінки на фармакокінетику меропенему після застосування повторних доз препарату.=

Дорослі пацієнти

Фармакокінетичні дослідження, проведені з участю пацієнтів, не виявили значних фармакокінетичних відмінностей порівняно зі здоровими добровольцями з аналогічною функцією нирок. Популяційна модель, розроблена на основі даних 79 пацієнтів з інтраабдомінальною інфекцією= або пневмонією, показала залежність центрального об’єму розподілу від маси тіла= і кліренсу від кліренсу креатиніну і віку.

Діти

Фармакокінетичні дослідження у немовлят і дітей= з інфекцією при застосуванні препарату у дозах 10, 20 і 40 мг/кг продемонстрували значення C_max, що наближаються до значень у дорослих після застосування препарату у дозах 500, 1000 і 2000 мг відповідно. Порівняння показало, що фармакокінетичні параметри між дозами препарату і періодами напіввиведення подібні таким у дорослих для всіх, крім наймолодших пацієнті= в (< 6 місяців t_1/2 1,6 години). Середні значення кліре= нсу меропенему становили 5,8 мл/хв/кг (6-12 років), 6,2 мл/хв/кг (2-5 років), 5,3 мл/хв/кг (6-23 місяці) і 4,3 мл/хв/кг (2-5 місяців). Приблизно 60 % дози виводиться із сечею протягом 12 годин у вигляді меропенему та ще 12 % – у вигля= ді метаболіту. Концентрації меропенему у спинномозковій рідині у дітей з менінгітом становлять приблизно 20 % від одночасно виявлених рівнів пр= епарату у плазмі крові, хоча має місце значна міжіндивідуальна варіабельність показників.

Фармакокінетика меропенему у новонароджених, як= им застосовували антибактеріальне лікування, продемонструвала вищий кліренс у новонароджених з більшим хронологічним або гестаційним віком із загальним середнім періодом напіввиведення 2,9 години. Моделювання процесу за Монте Карло на основі популяційної ФК-моделі показал= о, що при режимі дозування 20 мг/кг кожні 8 годин було досягнуто T > MIC 60 % по відношенню до P. aeruginosa у 95 = % недоношених новонароджених і у 91 % доношених новонароджених.
Пацієнти літнього віку

Фармакокінетичні дослідження у здорових доброво= льців літнього віку (65-80 років) показали зниження клір= енсу плазми крові, що корелювало з віковим зниженням кліренсу креатиніну, а також незначне зниження нениркового кліренсу. Корекція дози препарату пацієнтам літнього віку не потрібна, за винятком випадків помірного і тяжкого порушен= ня функції нирок.

=

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікув= ання інфекцій у дорослих і дітей віком від 3 місяців, таких= як:

пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальна пневмонії;

бронхолегеневі інфекції = при муковісцидозі;

ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;

ускладнені інтраабдоміна= льні інфекції;

інфекції під час пологів= і післяпологові інфекції;

ускладнені інфекції шкір= и і м’яких тканин;

гострий бактеріальний менінгіт.

Меробоцид можна застосовувати для лікування пацієнтів з нейтропенією і пропасницею при підозрі на бактеріальну інфекцію= .

Лікування пацієнтів з бактері= ємією, яка пов’язана або може бути пов’язана з будь-якою із зазначених вище інфекц= ій.

Необх= ідно дотримуватись офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та рекомендацій з профілактики антибіотикорезистентності.

<= /b>

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого іншого антибактеріального засобу гру= пи карбапенемів.

Тяжкі реакції підвищеної чутливості (наприклад, анафілактичні реакції, тяжкі реакції з боку шкіри) до будь-якого іншого типу бета-лактамного антибактеріального засобу (наприклад, пеніцилінів або цефалоспоринів).=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження щодо взаємодії меропенему з окремо взятими лікарськими засобами, крім пробенециду, не проводилися.

Потенційний вплив меропенему на зв’язування з білками інших препаратів = або метаболізм не вивчався. Проте зв’язування з білками настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванням цього механізму можна не очікува= ти.

Пробенецид конкурує з меропенемом щодо активного канальцевого виведення і, таким чином, пригнічує ниркову секрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та підвищення концентрації меропенему у плазмі крові. Слід проявляти обережність у разі одночасного застосування пробенециду з меропенемом.

При одночасному застосуванні з карбапенемами було зареєстровано зниження рівня вальпроєвої кислоти в кро= ві на 60-100 % впродовж приблизно двох днів. = Через швидкий початок дії та ступінь зниження одночасне застосування вал= ьпроєвої кислоти/вальпроату натрію/вальпроміду і карбапенемів не вважається керо= ваним, тому слід уникати такої взаємодії (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування антибіотиків з пероральними антикоагулянтами, в т.ч. варфар= ином, може збільшити антикоагулянтний ефект варфарину. Було зареєстровано багато повідомле= нь про посилення антикоагулянтних ефектів пероральних антикоагулянтів, у т.ч. варфарину, у пацієнтів, які одночасно отримують антибактеріальні препарати.= Ризик може змінюватися залежно від основної інфекції, віку і загального стану пацієнта, тому внесок антибактеріальних препаратів у підвищення МНВ (міжнародного нормалізованого відношення) оцінити важко. Рекомендується проводити частий контроль МНВ під= час та незабаром після одночасного застосування антибіотиків з пероральним антикоагулянтом.=

Особливості застосування.=

При виборі меропенему для лікування слід брати до уваги доцільність застосування антибактеріального засобу групи карбапенемів, враховуючи такі фактори, як тяжкість інфекції, поширеність резистентності до інших відповід= них антибактеріальних засобів, а також ризик вибору препарату щодо бактерій, стійких до карбапене= мів.

Резистентність до Enterobacter= iaceae, = Pseudomonas aeruginosa та Acinetobacter

Резистентність Enterobacteria= ceae, Pseudomonas <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-US'>aeruginosa і Acinetobacter до пенемів варіюється в межах Європейського Союзу. При призначенні препарату рекомендується враховувати місцеву резистентність цих бактерій до пенемів.

Реакції гіперчутливості

Як і при застосуванні інших бета-лактамних антибіотиків, повідомлялося про випадки серйозних, іноді з летальним наслідком, реакц= ій гіперчутливості (див. розділи «Протипоказання» та «Побічні реакції»).

Пацієнти, у яких в анамнезі зареєстровані випадки підвищеної чутливості= до карбапенемів, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків, можуть так= ож мати підвищену чутливість до меропенему. Перш ніж розпочати терапію меропенемом, слід провести ретельне опитування щодо попередніх реакцій гіперчутливості до бета-лактамн= их антибіотиків.

При виникненні тяжкої алергічної реакції застосування препарату слід припинити та вжити відповідних заходів.

При застосуванні меропенему були зареєстровані такі т= яжкі шкірні реакції, як мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичн= ий епідермальний некроліз, DRESS-синдром (медикаментозний висип з еозинофілією= та системними проявами), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо з’явл= яються ознаки та симптоми, що свідчать про ці реакції, слід негайно відмінити меропенем та розглянути альтернативне лікування.

Антибіотикоасоційований коліт

При застосуванні майже всіх антибактеріальних препаратів, у т.ч. меропенему, були зареєстровані випадки антибіотикоасоційованого коліту, в т= .ч. псевдомембранозного коліту, ступінь тяжкості якого може варіювати від легко= го до такого, що становить загрозу життю. Тому важливо розглядати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування меропене= му виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції»). Слід розглянути питання про припинення терапії меропенемом та застосування специфічного лікування, направленого проти Clostridium difficile. Не слід призначати лікарські засоби, які пригнічують перистальтику кишечнику.<= /o:p>

Судоми

Під час лікування карбапенемами, у тому числі меропенемом, рідко повідомлялося про напади судом (див. розділ «Побічні реакції»).

Моніторинг функції печінки

У зв’язку з ризиком розвитку гепатотоксичності (наприклад, порушення функції печінки з холестазом і цитолізом) під час лікування меропенемом слід ретельно контролювати функцію печінки (див. розд= іл «Побічні реакції»).

Застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки: під час лікування меропенемом у пацієнтів із наявними захворюваннями печінки слід контролювати функцію печінки. Коригування дози препарату не потрібне (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Сероконверсія прямого антиглобулінового тесту (тест Кумбса)

Лікування меропенемом може призвести до виникнення позитивного прямого/= непрямого тесту Кумбса.

Одночасне застосування меропенему і вальпроєвої кислоти/вальпроату натр= ію/вальпроміду не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Меробоцид містить приблизно 2,0 мекв або 4,0 мекв натрію на 500 мг або = 1000 мг дози препарату відповідно, що необхідно враховувати при призначенні препарату пацієнтам, які перебувають на дієті з контрольованим вмістом натр= ію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дані щодо застосування меропенему вагітними жінками відсутні або їх кількість обмежена. Дослідження на тваринах не виявили прямих або опосередкованих ефектів репродуктивної токсичності.

Як запобіжний захід бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.

Невелика кількість меропенему проникає у грудне молоко людини. Меропенем можна застосовувати жінкам, які годують гру= ддю, лише у випадках, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ри= зик для дитини.=

Здатність впливати на= швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу меропенему на здатність керувати транспортними засоб= ами та іншими механізмами не проводилися.

Однак при керуванні автотранспортом або іншими механізмами рекомендується дотримуватися особлив= ої обережності, враховуючи можливість розвитку головного болю, парестезій або судом, про які повідомлялось при застосуванні меропенему.=

=

Спосіб застосування та дози.

Навед= ені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування лікарського засо= бу.

Доза Меробоциду і тривалість лікування залежать від виду збудника хвороби, тяжко= сті захворювання та клінічної відповіді на лікування.

Меробоцид при застосуванні у = дозі до 2 г 3 рази на добу у дорослих та дітей з масою тіла більше 50 = кг та у дозі до 40 мг/кг 3 рази на добу у дітей може бути особливо доцільним= при лікуванні деяких видів інфекцій, спричинених менш чутливими видами бактерій (наприклад, Enterobacter= iaceae, Pseudomonas <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>aeruginosa, Acinetobacter), або при дуже тяжких інфекціях.

Необхідно дотримуватися додаткових рекомендацій щодо дозування при лікуванні пацієнтів із нирковою недостатністю (див. таблицю 3).

Таблиця 2

Реком= ендовані дози для дорослих та дітей з масою тіла понад 50 кг

Інфекція

Разова доза для введення кожні 8 годин

Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальна пневмонія

500= мг або 1 г

Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі

2 г=

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів

500= мг або 1 г

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції

500= мг або 1г

Інфекції під час пологів і післяпологові інфекції

500= мг або 1 г

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

500= мг або 1 г

Гострий бактеріальний менін= гіт

2 г=

Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією

1 г=

Мероб= оцид зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю в= ід 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату до 1 г можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсн= ої ін’єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки щодо введення дорослим препарату у дозі 2 г у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції обмежені.

Порушення функції нирок
Таблиця 3

Реком= ендовані дози препарату для дорослих та дітей з масою тіла понад 50 кг при кліренсі креатиніну менше 51 мл/хв

Кліренс креатиніну

(мл/хв)

Разова доза

(див. таблицю 1)

Частота

26-= 50

пов= на разова доза

кож= ні 12 годин

10-= 25

пол= овина разової дози

кож= ні 12 годин

<= ;10

пол= овина разової дози

кож= ні 24 години

= Існує обмежена кількість даних щодо застосування цих коригувань для разової дози 2 г.

Мероп= енем виводиться шляхом гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препар= ату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Реком= ендацій щодо дозування препарату пацієнтам, які перебувають на перитонеальному діал= ізі, немає.

Порушення функції печінки=

Паціє= нтам з порушенням функції печінки коригування дози препарату не потрібне.

Пацієнти літнього віку

Паціє= нтам літнього віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креати= ніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Діти віком = до 3 місяців=

Безпека та ефективність застосування меропенему дітям віком до 3 місяці= в не встановлені, а оптимальна схема дозування не визначена.

Таблиця 4

Реком= ендовані дози препарату дітям віком від 3 місяців до 11 років з масою тіла до 50 кг<= o:p>

Інфекція

Разова доза

для введення кожні 8 годин

Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальна

10 = або 20 мг/кг маси тіла

Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі

40 мг/кг маси тіла

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів

10 = або 20 мг/кг маси тіла

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції

10 = або 20 мг/кг маси тіла

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

10 = або 20 мг/кг маси тіла

Гострий бактеріальний менін= гіт

40 мг/кг маси тіла

Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією

20 мг/кг маси тіла

Мероб= оцид зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю в= ід 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у виг= ляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом приблизно 5 хвилин. Дані з безп= еки щодо введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієн= тів.

Досві= ду застосування препарату дітям з порушенням функції нирок немає.

=

Проведення внутрішньовенної болюсної ін’єкції

Розчин для болюсної ін’єкції слід готувати шляхом розчинення препарату Меробоцид у воді для ін’єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін’єк= ції зберігається впродовж 3 годин при температурі від 15 до 25 ºС.

З мікробіологічної точки зору препарат необхідно застосовувати відразу після приготування.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використано, слід ретельно контролювати термін та умови зберігання приготованого розчину.

Проведення внутрішньовенної інфузії

Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення препарату Меробоцид у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігається протягом 3 год= ин при температурі від 15 до 25ºС або впродовж 24 годин = при температурі 2-8ºС. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід застосовувати протягом 2 годин після зберігання у холодильнику.

З мікробіологічної точки зору препарат необхідно застосовувати відразу після приготування.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використано, слід ретельно контролювати термін та умови зберігання приготованого розчину.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Меробоциду = слід використати негайно.

Не слід заморожувати приготовані розчини.<= /o:p>

Діти.

Препа= рат застосовують дітям віком від 3 місяців.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів з порушенням функції нирок у випадку, якщо доза препарату не коригується, як описано у розділі «Спосіб застосування та дози». Досвід постмаркетингового застосува= ння меропенему обмежений. Якщо після передозування виникали небажані реакції, вони відпові= дали профілю побічних реакцій меропенему (див. розділ «Побічні реакції»), зазвич= ай були легкого ступеня тяжкості і минали після відміни препарату або зниження його дози.

Лікування: симптоматична терапія. У пацієнтів з нормальною функ= цією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками. Меропенем та його метаболіти виводяться з орган= ізму шляхом гемодіалізу.=

=

Побічні реакції.

При огляду даних про вплив меропенему на 4872 із 5026 пацієнтів найчастішими небажаними реакціями, пов’язаними з його застос= уванням, були діарея (2,3 %), висипання (1,4 %), нудота/блювання (1,4 = ;%) та запалення у місці введення ін’єкції (1,1 %). Найчастішими небажаними змінами лабораторних показників, пов’язаними із застосуванням меропенему, п= ро які повідомляли, були тромбоцитоз (1,6 %) та підвищення рівнів печінко= вих ферментів (1,5-4,3 %).

Кров і лімфатична система: тромбоцитемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.

Імунна система: реакції гіперчутливості, в т.ч. ангіоневротичн= ий набряк, анафілактичні реакції (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Психічні порушення: делірій.

Нервова система: головний біль, парестезії, судоми (див. розділ «Особливості застосування»).

Травний тракт: діарея, блювання, нудота, біль у животі, антиб= іотикоасоційований коліт, у т.ч. псевдомембранозний коліт.

Гепатобіліарна система: підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, білірубіну в крові.

Шкіра та підшкірна клітковина: висип, свербіж, кропив’янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, DRESS-синдром (медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розділ «Особливості застосування»).

Нирки та сечовивідні шляхи: підвищення рівня креатиніну, сечовини в крові.=

Інфекції та інвазії: оральний та вагінальний кандидоз.

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату: запалення, біль, тромбофлебіт, біль у місці ін’єкції.

Педіатрична популяція. На підставі обмеженої кількості доступних даних немає доказів підвищен= ого ризику будь-яких<= /span> побічних реакцій у дітей. Усі отримані повідомлення відповідали побічним реакціям, що спостерігалися у дорослих пацієнтів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам слід повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції згідно законодавства.

Термін придатності. 3 роки.

Не застосову= вати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання.

Збері= гати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. Не заморожувати.

Збері= гати в недоступному для дітей місці.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання. =

При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи.

Розчин слід струсити перед застосуванням.

Будь-= який невикористаний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Несумісність.

Мероб= оцид не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Меробоцид, який буде застосовуватися для болюсних внутрішньовенних ін’єкцій, слід відновити у стерильній воді для ін’єкцій.

Меробоцид у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози = для проведення інфузій.

Упаковка. По 500 мг або 1000 мг порошку у флаконі; по 1 флакону; по 1 флакону в пачці.

= ;

Категорія відпуску. За рецептом.

<= /p>
Виробник.

Пуб= лічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.

Мікроорганізм	Чутливий (S), (<= span style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>мг/л)	Резистентний (R), (мг/л)
Entero= bacteriaceae	≤ 2	> 8
Види Pseudo= monas	≤ 2	> 8
Види Acinet= obacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, групи А, В, C, G	Примітка 6	Примітка 6
Strept= ococcus <= /i>pneumoniae^{<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>1}	≤ 2	> 2
Інші стрептококи²	≤ 2	> 2
Види Entero= coccus <= /i>	–	–
Види Staphy= lococcus	примітка 3	примітка 3
Haemophilus influenzae^1,2 та Моraxell= a catarrhalis²	≤ 2	> 2
Neisse= ria meningitidis^2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грампозитивні анаероби, крім Clostridium difficile=	≤ 2	> 8
Грамнегативні анаероби	≤ 2	> 8
Lis= teria monocytogenes=	≤ 0,25	> 0,25
Граничні значення, не пов’яза= ні з видами мікроорганізмів⁵	≤ 2	> 8

Інфекція	Разова доза для введення кожні 8 годин
Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальна пневмонія	500= мг або 1 г
Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі	2 г=
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів	500= мг або 1 г
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції	500= мг або 1г
Інфекції під час пологів і післяпологові інфекції	500= мг або 1 г
Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин	500= мг або 1 г
Гострий бактеріальний менін= гіт	2 г=
Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією	1 г=

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Разова доза (див. таблицю 1)	Частота
26-= 50	пов= на разова доза	кож= ні 12 годин
10-= 25	пол= овина разової дози	кож= ні 12 годин
<= ;10	пол= овина разової дози	кож= ні 24 години

Інфекція	Разова доза для введення кожні 8 годин
Пневмонія, у тому числі негоспітальна та госпітальна	10 = або 20 мг/кг маси тіла
Бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі	40 мг/кг маси тіла
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів	10 = або 20 мг/кг маси тіла
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції	10 = або 20 мг/кг маси тіла
Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин	10 = або 20 мг/кг маси тіла
Гострий бактеріальний менін= гіт	40 мг/кг маси тіла
Лікування пацієнтів з фебрильною нейтропенією	20 мг/кг маси тіла