для медичного застосування лікарського засобу
АКСАСТРОЛ®
(AXASTROL)
Склад:
діюча речовина: anastrozolum;
1 таблетка містить 1 мг
анастрозолу;
допоміжні
речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; повідон К-30; целюлоза
мікрокристалічна; натрію крохмальгліколят (тип А); кремнію діоксид колоїдний
безводний; магнію стеарат; тальк;
оболонка: гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), тальк.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>Лікарська форма.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні
фізико-хімічні властивості: білі круглі таблетки, вкриті
плівковою оболонкою, з діаметром приблизно
Фармакотера=
певтична
група. <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>
Антагоністи гормонів та аналогічні засоби.
Інгібітори ароматази.
Код АТХ L02B G03.
Фармакологічні властивості. <= o:p>
Анастрозол є <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"=
Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:TimesNewRoma=
n;
mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:AR-SA'>потужним високоселективним
нестероїдним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузі естрадіол
продукується переважно шляхом перетворення андростендіону в естрон за допом=
огою
ферменту ароматази у периферичних тканинах. Естрон далі перетворюється в
естрадіол.
Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє
терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у
постменопаузі прийом анастрозолу у добовій дозі 1 мг призводить до зниження
рівня естрадіолу на 80 %.
Анастрозол не володіє прогестагенною та андроге=
нною
активністю; у добових дозах до 10 мг не впливає на секрецію кортизолу та
альдостерону, виміряну до та після стандартного тесту на стимуляцію
адренокортикотропного гормону (АКТГ). Таким чином, немає потреби у замісному
введенні кортикостероїдів.
Клінічна ефективність та безпека
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Поширений рак молочної залози.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>Терапія першої лінії для жінок у постменопаузі з поширеним раком молочн=
ої
залози.
У клінічних дослідженнях
оцінювалася ефективність анастрозолу у дозі 1 мг та тамоксифену (препарат
першої лінії для лікування місцевопоширеного або метастатичного раку молочн=
ої
залози з позитивними або невідомими показниками рецепторів гормонів у жінок=
у
пост-менопаузі) у дозі 20 мг при прийомі 1 раз на добу. <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Головним кінцевим результат<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>ом були ча=
с<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>прогресування пухлин, частота
об’єктивної відповіді пухлини та безпека.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>
Оцінка головних кінцевих
показників показала, що анастрозол мав статистично значущу перевагу над
тамоксифеном щодо часу прогресування пухлини (медіана часу прогресування 11=
,1
та 5,6 місяця для анастрозолу та тамоксифену відповідно); частота об’єктивн=
ої
відповіді пухлини була однаковою для обох препаратів.
Інше дослідження
продемонструвало, що частота об’єктивної відповіді пухлини та час прогресув=
ання
пухлини для анастрозолу та тамоксифену були подібними. <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Оцінка вторинних кінцевих показн=
иків
підтвердила оцінку головних кінцевих показників ефективності. Досить низький
рівень леталь
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Терапія другої лінії =
для<=
span
style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'> жінок у постменопаузі<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> з поширеним раком молочної зало=
зи.
Анастрозол у дозах 1 мг або 1=
0 мг
1 раз на добу та мегестролу ацетат у дозі 40 мг 4 рази на добу
вивчали у двох контрольованих
клінічних дослідженнях за участю жінок у постменопаузі з поширеним раком
молочної залози, у яких захворювання прогресувало після лікування тамоксифе=
ном
поширеного раку молочної залози або раку молочної залози на ранній стадії. =
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Час<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>прогресування та частота об’єкти=
вної
відповіді були основними показниками ефективності. <=
u>Ад’ювантне лікування інвазивного
раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормон<=
u>ів=
<=
u> на ранніх стадіях У <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>процесі Таблиця 1 Сумарна таблиця кінцевих
показників, отриманих під час дослідження АТАС: аналіз після завершення
лікування, що тривало 5 років Кінцеві показники ефективності Кількість випадків (частота) ITT-популяція (популяція згідно з призначеним
лікуванням) Пухлина з позитивними показниками рецепторів гормонів Анастрозол Тамоксифен Анастр=
озол Тамоксифен Виживанн=
я без ознак захворюванн=
яa 575 (18,4) 651 (20,9) 424 (16,2) 497 (19,1) Відношення ризиків 0,87 0,83 Двобічний 95 % ДІ 0,78–0,97 0,73–0,94 p-значення 0,0127 0,0049 Виживаність без
метастазування захворюванняb 500 (16,0) 530 (17,0) 370 (14,1) 394 (15,2) Відношення ризиків 0,94 0,93 Двобічний 95 % ДІ 0,83–1,06 0,80–1,07 p-значення 0,2850 0,2838 Час до настання рециди=
вуc 402 (12,9) 498 (16,0) 282 (10,8) 370 (14,2) Відношення ризиків 0,79 0,74 Двобічний 95 % ДІ 0,70–0,90 0,64–0,87 p-значення 0,0005 0,0002 Час до настання рециди=
ву
метастазуванняd 324 (10,4) 375 (12,0) 226 (8,6) 265 (10,2) Відношення ризиків 0,86 0,84 Двобічний 95 % ДІ 0,74–0,99 0,70–1,00 p-значення 0,0427 0,0559 Вогнище у
контралатеральній молочній залозі 35 (1,1) 59 (1,9) 26 (1,0) 54 (2,1) Відношення ризиків 0,59 0,47 Двобічний 95 % ДІ 0,39–0,89 0,30–0,76 p-значення 0,0131 0,0018 Загальна виживаність 411 (13,2) 420 (13,5) 296 (11,3) 301 (11,6) Відношення ризиків 0,97 0,97 Двобічний 95 % ДІ 0,85–1,12 0,83–1,14 p-значення 0,7142 0,7339 <=
sup>а b с d е <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Комбінація анастрозолу та
тамоксифену не продемонструвала більшої ефективності порівняно з тамоксифен=
ом у
всіх пацієнтів, а також у популяції з позитивними показниками рецептора
гормону. Ця група лікування була виведена з дослідження. Згідно з
оновленими даними щодо подальшого спостереження з медіаною 10 років,
довгострокові ефекти лікування анастрозолом порівняно з тамоксифеном
узгоджуються з попереднім аналізом. <=
u>Ад’ювантне лікування інвазивного
раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормону на ранніх стадіях у жінок, яким була проведена ад’ювантна терапія
тамоксифеном У процес=
і<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>клінічно Таблиця 2 Сумарна
таблиця кінцевих показників та результатів дослідження ABCSG 8<=
/span><=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'> Кінцеві показники ефективності Кількість випадків (частота) Анастр=
озол Тамоксифен Виживаність без
захворювання 65 (5,0) 93 (7,3) Відношення ризиків 0,67 Двобічний 95 % ДІ 0,49–0,92 p-значення 0,014 Час до настання будь-я=
кого
рецидиву 36 (2,8) 66 (5,1) Відношення ризиків 0,53 Двобічний 95 % ДІ 0,35–0,79 p-значення 0,002 Час до настання рециди=
ву
метастазування 22 (1,7) 41 (3,2) Відношення ризиків 0,52 Двобічний 95 % ДІ 0,31–0,88 p-значення 0,015 Новий контралатеральний
рак молочної залози 7 (0,5) 15 (1,2) Відношення ризиків 0,46 Двобічний 95 % ДІ 0,19–1,13 p-значення 0,090 Загальна виживаність 43 (3,3) 45 (3,5) Відношення ризиків 0,96 Двобічний 95 % ДІ 0,63–1,46 p-значення 0,840 <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Два подальші подібні дослідження
(GABG/ARNO 95 та ITA), в одному з яких пацієнтки отримували хірургічне
лікування та хіміотерапію, а також комбінований аналіз досліджень ABCSG 8 та
GABG/ARNO 95 підтверджують ці результати. Безпека
анастрозолу у цих трьох дослідженнях відповідала профілю безпеки, що був
встановлений у жінок у постменопаузальному періоді з раком молочної залози з
позитивними показниками рецептора гормону на ранніх стадіях.
(N=3D3125)
(N=3D3116)
(N=3D2618)
(N=3D2598)
(N=3D1297)
(N=3D1282)
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Мінеральна щільність кісток (МЩК=
).
У дослідженнях =
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>III<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>/IV<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'> фази жінки у постменопаузі з раннім раком молочної залози з позитивними
показниками рецепторів гормонів, яким планувалося призначення анастрозолу в
дозі 1 мг/добу, були розподілені на групи з низьким, середнім та високим
ризиком відповідно до існуючого у них ризику виникнення остеопоротичного
перелому. Головним параметром ефективності був аналіз щільності кісткової м=
аси
поперекового відділу хребта з використанням сканування ДЕРА (двоенергетична
рентгенівська абсорбціометрія). Усі пацієнтки отримували вітамін <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>D<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'> та кальцій. Пацієнтки у групі з низьким ризиком отримували тільки
анастрозол; пацієнтки у групі із середнім ризиком отримували анастрозол та
ризедронат у дозі 35 мг 1 раз на тиждень або анастрозол та плацебо; пацієнт=
ки в
групі з високим ризиком отримували анастрозол та ризедронат у дозі 35 мг 1 =
раз
на тиждень. Головним кінцевим показником була зміна щільності кісткової маси
поперекового відділу хребта через 12 місяців порівняно з початковим рівнем.=
Оновлений аналіз через 12 міс=
яців
показав, що у пацієнток із середнім та високим ризиком виникнення
остеопоротичного перелому не спостерігалося зменшення щільності кісткової м=
аси
при лікуванні анастрозолом у дозі 1 мг/добу в комбінації з ризедронатом у д=
озі
35 мг 1 раз на тиждень. Крім тог=
о,
зниження МЩК, =
яке<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> не було статистично значущим,
спостерігалося у<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> групі з низьким ризиком при
лікуванні тільки анастрозол<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>ом у дозі 1 мг/добу. Ці результа=
ти
були відображені в додатковій змінній ефективності, змін<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>и загальн=
ої
МЩК стегна через 12 місяців порівняно з <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>початков
Це
дослідження доводить, що доцільно розглядати <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>застосування
бісфосфонатів при можливій втраті кісткової тканини у жінок у постменопаузі=
з
раком молочної залози на ранніх стадіях, яким планується призначення <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>анастрозол=
у.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>
Фармакокінетика.
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Всмоктування
Всмоктув=
ання
анастрозолу швидке<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>, максимальна концентрація у пла=
змі
крові досягається протягом 2 годин після прийо=
му <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>(натще<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>серце). Їжа д=
ещо
сповільнює швидкість, але не ступінь всмоктування. Незначні зміни швидкості
всмоктування не призводять до клінічно значущого впливу на рівноважні
концентрації <=
span
style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK18'>у<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> плазмі крові при застосуванні <=
/span><=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>анастрозол=
у <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>1 раз на
добу. Приблизно <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>90<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>-95 %
рівноважної<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> =
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'> <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>концентраці=
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>ї анастрозолу <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>у плазмі
крові досягаються <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>після<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> 7 днів <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>застосування препара=
ту,
накопичення є 3-4-кратним. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних
параметрів анастрозолу від часу або дози. Фармакокінетика анастрозолу не
залежить від віку жінок у<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> постменопаузі.
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Розподіл
Тільки 4=
0<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>% анастрозолу зв’язується з білк=
ами
плазми крові
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>Метаболізм та в<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>иведення
Анастроз=
ол <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>екстенсивно метаболізується <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>у жінок у постменопаузі,<=
/span><=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>менше 10 % дози виводиться із се=
чею
у незміненому вигляді протягом 72 годин після <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>застосування.=
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'> Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення становить 40-50
годин. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>N<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>-деалкілування, гідроксилювання та глюкуронізації. Метаболіти виводяться
переважно із сечею. Триазол,
основний метаболіт у плазмі крові, не інгібує ароматазу.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Порушення функції нирок або печі=
нки
Порівнян=
о з
відповідним контролем у добровольців з компенсованим цирозом печінки видимий
кліренс (CL/F)=
анастрозолу після перорально=
го
застосування був приблизно на 30 % нижчим (дослідження 1033<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif=
";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-farea=
st-language:
RU'>IL/0014).
Однак концентрації анастрозолу у плазмі крові пацієнтів з цирозом печінки б=
ули
в межах діапазону концентрацій, що спостерігалися у здорових добровольців і=
нших
досліджень. Плазмові концентрації анастрозолу, що спостерігалися у
довготривалих дослідженнях ефективності у пацієнтів з порушеннями функції
печінки, були у межах діапазону плазмових концентрацій анастрозолу, що спос=
терігалися
у пацієнтів без порушень функції печінки.
У
дослідженнях 1033IL/0018 у добровольців з тяжкими порушеннями функції нирок
(швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] <30 мл/хв) видимий кліренс (CL/F)
анастрозолу після перорального застосування не був змінений, що узгоджуєтьс=
я з
фактом, що анастрозол виводиться переважно шляхом метаболізму.
Концентрації анастрозолу у пл=
азмі
крові, які спостерігалися під час довгострокових досліджень ефективності у
пацієнтів із порушеннями функції нирок, знаходилися у межах діапазону
концентрацій анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися у пацієнтів без
порушень функції нирок. Застосув=
ання
анастрозол<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>у пацієнт
=
Клінічні характеристики.
=
Показання.
-&nb=
sp;
Ад’ювантне лікування інвазивного раку молочної залози=
з
позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у
постменопаузальному періоді;
-
-
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:8.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>
=
Протипоказання.
-
Відома гіперчутливість до
анастрозолу або до будь-якого компонента препарату;
-&nb=
sp; період вагітності або годування груддю.
=
Особливі заходи безпеки.
Будь-які невикористані лікарс=
ькі
засоби або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.
=
=
=
Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.
Анастрозол in
Ферменти=
, що
опосередковують метаболізм анастрозолу, не були ідентифіковані. Циметидин,
слабкий неспецифічний інгібітор ферментів CYP, не впливає на плазматичні
концентрації анастрозолу. Дані про вплив потужних інгібіторів CYP відсутні.=
Вивчення
бази даних щодо безпеки препарату, накопиченої в процесі клінічних дослідже=
нь,
не виявило відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток,=
які
приймали одночасно анастрозол<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> та інші препарати, що часто
призначаються. Про клінічно значущі
взаємодії з бісфосфонатами не повідомляли.
Слід уни=
кати
одночасного застосування тамоксифену <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>або засобів=
, що
містять естрогени, з анстрозол<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>ом, оскільки це може послабити й=
ого
фармакологічну дію (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологі=
чні
властивості»).=
Особливості застосування.
Загальні=
А=
настрозол не слід
застосовувати жінкам у
пременопаузі. Настання менопауз<=
/span>и =
повинно бути пі=
дтверджено =
за допомогою біохімі=
чного =
аналізу, якщо гормональний статус пацієнток неможливо встановити за
допомогою клінічних методів. Відсутні дані щодо одночасного застосування анастрозол<=
/span>у з аналогами рилізинг-фактора
лютеїнізуючого гормону (РФЛГ).
Слід уни=
кати
одночасного застосування тамоксифену або засобів, що містять естроген, з
анастрозолом, оскільки це може знизити його фармакологічну дію (див. розділи
«Фармакологічні властивості» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та
інші види взаємодій»).
Вплив на мінеральну щільність
кісток (МЩК)
Оскільки анастрозол знижує рівнень циркулюючого
естрогену, це може призвести до зниження МЩК
з можливим збільшенням ризику переломів.
У жінок, хворих на остеопороз або з ризиком
остеопорозу, слід оцінювати МЩК за допомогою денситометрії кісток, наприклад, використовуючи ДЕРА, на початку лікування та з регулярними інтервалами після лікування. При необхідності слід призначати
лікування або профілактику остеопорозу та ретельно спостерігати за станом
пацієнтки. При застосуванні специфічних засобів, наприклад бісфосфонатів,
можливе припинення подальшої втрати МЩК, спричиненої
Тендиніт, тендовагініт і розр=
ив
сухожилля.
Вживаючи анастрозол, може виникнути тендиніт,
тендовагініт і розриви сухожиль.
Порушення
функції печінки
Анастрозол не досліджували у пацієнток із раком
молочної залози та з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки. У
пацієнток із порушеннями функції печінки експозиція анастрозолу може бути
збільшена. Застосування анастрозолу пацієнткам із помірними та тяжкими
порушеннями функції печінки потребує обережності. Лікування повинно базуватися на оцінці співвіднош=
ення
користі та ризику для кожної окремої пацієнтки.
Порушення
функції нирок
Анастрозол не досліджували у пацієнток із раком молочної залози та
Діти
А=
настрозол не
показаний для застосування дітям, оскільки для цієї групи пацієнтів безпека та
ефективність не встановлені.
Хлопчика=
м із
дефіцитом гормону росту анастрозол=
не
слід застосовувати як доповнення до лікування гормоном росту. У базовому
клінічному дослідженні ефективність не була продемонстрована і не була
встановлена безпека. Оскільки анастрозол знижує рівнень естрадіолу, його не
слід застосовувати дівчаткам із дефіцитом гормону росту як доповнення до
лікування гормоном росту. Відсутні дані довготривалого спостереження щодо
безпеки застосування препарату дітям.
Підвищена
чутливість до лактози
Препарат містить лактозу. Пацієнтам із рідкісною
спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом Lapp-лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не можна призначати даний
лікарський засіб.
Вміст натрію
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23
мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Дослідже=
ння
на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.
Дані про
застосування анастрозолу вагітн=
им жінкам відсутн=
і. Анастрозол
протипоказаний у період вагітно=
сті
(див. розділ «Протипоказання»).
Дані про
застосування анастрозолу у період =
годування груддю відсутн=
і, тому препарат
протипоказаний цій категорії пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).
Фертильн=
ість
Вплив анастрозолу на
фертильність людини не вивчений. Дослідження на тваринах продемонстрували
репродуктивну токсичність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а=
бо
іншими механізмами.
Анастрозол не впливає або має незначний впли=
в на здатність керувати
транспортними засобами та працювати з ін=
шими
механізмами. Однак були
отримані повідомлення про випадки астенії та сонливості, пов’язані з прийом=
ом анастрозолу; тому слід дотримуватися обережності під час керування транспортними засобами або робот=
и з іншими механіз=
мами, якщо
спостерігаються такі симптоми.
=
Спосіб застосування та дози.<=
/span>
Препарат приймати перорально.
Рекоменд=
ована
доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 мг) 1 раз на добу.
При
інвазивному раку молочної залози з позитивними показниками рецептор<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>ів гормон<=
/span>ів на ранн=
іх
стадіях у жінок у постменопаузі рекомендована тривалість ад’ювантного
ендокринного лікування становить 5 років.
Ниркова недостатність. Пацієнткам із легкими або
помірними порушен=
нями функції
нирок коригування дози не
потрібно. Застосування препарату пацієнткам із тяжкими порушеннями функції нирок потребує обережності (див. розділи
«Фармакологічні властивості» та «Особливості застосування»).
Печінкова недостатність. Пацієнткам із захворюваннями печінки легкого ступеня
Діти.
А=
настрозол не
рекомендується призначати дітям через недостатність даних про безпеку та ефективніс=
ть
(див. розділ «Особливості застосування»).
Передозування.
Клінічний
досвід випадкового передозування обмежений. У процесі
При
лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому інш=
ого
препарату або декількох препаратів. Якщо пацієнтка знаходиться у свідомості, можна викликати
блювання. Діаліз може бути корисний, оскільки анастрозол не володіє високим ступенем зв’язування з протеїнами. Рекомендується загальне підтримуюче лікуванн=
я,
включаючи частий контроль =
показників життєдіяльності та рете=
льне
спостереження за пацієнткою.
=
Побічні реакції.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>У таблиці 3 представлені небажані реакції, які спостерігалися у процесі
клінічних та післяреєстраційних досліджень або були отримані у вигляді
спонтанних повідомлень. Якщо не вказано інше, категорії частоти були
розраховані на основі кількості небажаних явищ, що спостерігалися у дослідж=
енні
III<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'> фази за участю жінок у постменопаузі з операбельним раком молочної зал=
ози,
які отримували ад’ювантну терапію протягом 5 років.
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Наведені нижче небажані реакції
розподілені за частотою та класами систем орг=
анів<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> (<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>КСО).
Розподілення за частотою проводилось з<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>а такими <=
span
style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK62'>критері<=
/span><=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>ями: дуже ч=
асто
( ≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10000).
Найчастіше повідомляли про такі небажані реакції: головний біль, припливи,
нудота, висип<=
span
style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK62'>ання<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>, артралгія, порушення рухливост=
і <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>в суглоба=
х,
артрит та астенія.
Таблиця 3
|
З боку обміну
речовин і харчування |
часто |
Анорек=
сія Гіперх=
олестеринемія |
|
нечасто=
|
Гіперк=
альціємія
(з підвищенням або без підвищення рівня паратиреоїдного гормону) |
|
|
З боку нерво=
вої
системи |
дуже часто |
Головн=
ий
біль |
|
часто |
Сонлив=
ість Зап’яс=
тний
тунельний синдром* Розлади чутливості (включаючи парестезію, втрату смаку та зміни смако=
вих
відчуттів) |
|
|
З боку психіки |
дуже ча=
сто |
Депресія |
|
З боку судин=
ної
системи |
дуже ча=
сто |
Припли=
ви |
|
З боку травн=
ої
системи |
дуже ча=
сто |
Нудота=
|
|
часто <= o:p> |
Діарея=
Блюван=
ня |
|
|
З боку
гепатобіліарної системи |
часто |
Підвищ=
ення
рівнів лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансфера=
зи |
|
нечасто=
|
Підвищ=
ення
рівнів гамма-ГТ та білірубіну Гепати=
т |
|
|
З боку шкіри=
та
підшкірної клітковини |
дуже ча=
сто |
Висип<=
/span>ання |
|
часто |
Потоншення
волосся (алопеція) Алергі=
чні
реакції |
|
|
нечасто=
|
Кропив=
’янка |
|
|
рідко |
Еритема
поліморфна Анафіл=
актоїдна
реакція Шкірний
васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпури
Шенлейна-Геноха)** |
|
|
дуже рі=
дко |
Синдром
Стівенса-Джонсона Ангіон=
евротичний
набряк |
|
|
З боку
кістково-м’язової системи та сполучної тканини |
дуже ча=
сто |
Артрал=
гія/порушення
рухливості в сугло=
бах Артрит=
Остеоп=
ороз |
|
часто |
Біль <=
/span>у кістк=
ах Міалгі=
я |
|
|
нечасто=
|
Синдром
клацаючого пальця |
|
|
З боку
репродуктивної системи та молочної залози |
часто |
Сухість
піхви Вагіна=
льна
кровотеча*** |
|
Систем=
ні
порушення та ускладнення у місці введення |
дуже ча=
сто |
Астені=
я |
*Частота виникнення зап’ястного тунельного синдрому
була більшою у пацієнток, які отримували анастрозол у процесі=
клінічних досліджень, порівняно з пацієнтк
**Оскіль=
ки у
дослідженні ATAC випадки шкірного васкуліту та пурпури Шенлейна-Геноха не
спостерігалися, частота цих явищ може вважатися рідкою (≥0,01 %, <=
0,1
%) на основі найгіршого значення крапчастої оцінки.
***Вагін=
альні
кровотечі виникали часто, в основному у пацієнток із поширеним раком молочн=
ої
залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональної терапії на
лікування анастрозолом. Якщо
кровотечі продовжуються, слід провести подальше обстеження.
У
Таблиця 4
Попередньо задані небажані явища=
у
дослідженні АТАС
|
Небажані
явища |
Анастрозол |
Тамоксифен |
|
Припливи |
1104 (35,7 %) |
1264 (40,9 %) |
|
Біль/порушення рухливості у
суглобах |
1100 (35,6 %) |
911 (29,4 %) |
|
Порушення настрою |
597 (19,3 %) |
554 (17,9 %) |
|
Слабкість/астенія |
575 (18,6 %) |
544 (17,6 %) |
|
Нудота та блювання |
393 (12,7 %) |
384 (12,4 %) |
|
Переломи |
315 (10,2 %) |
209 (6,8 %) |
|
Переломи хребта, стегна або
зап’ястя/перелом Колліса |
133 (4,3 %) |
91 (2,9 %) |
|
Переломи зап’ястя/перелом Колл=
іса |
67 (2,2 %) |
50 (1,6 %) |
|
Переломи хребта |
43 (1,4 %) |
22 (0,7 %) |
|
Переломи стегна |
28 (0,9 %) |
26 (0,8 %) |
|
Катаракта |
182 (5,9 %) |
213 (6,9 %) |
|
Вагінальна кровотеча |
167 (5,4 %) |
317 (10,2 %) |
|
Ішемічна хвороба серця |
127 (4,1 %) |
104 (3,4 %) |
|
Стенокардія |
71 (2,3 %) |
51 (1,6 %) |
|
Інфаркт міокарда |
37 (1,2 %) |
34 (1,1 %) |
|
Захворювання коронарних артері=
й |
25 (0,8 %) |
23 (0,7 %) |
|
Ішемія міокарда |
22 (0,7 %) |
14 (0,5 %) |
|
Вагінальні виділення |
109 (3,5 %) |
408 (13,2 %) |
|
Будь-яке явище венозної
тромбоемболії |
87 (2,8 %) |
140 (4,5 %) |
|
Тромбоемболія глибоких вен,
включаючи емболію легеневої артерії |
48 (1,6 %) |
74 (2,4 %) |
|
Ішемічні порушення мозкового
кровообігу |
62 (2,0 %) |
88 (2,8 %) |
|
Рак ендометрія |
4 (0,2 %) |
13 (0,6 %) |
У групах анастрозолу та тамоксифену спостерігал=
ася
така кількість переломів: 22 на 1000 пацієнток-років та 15 на 1000
пацієнток-років відповідно (період спостереження з медіаною 68 місяців). Частота переломів у
групі анастрозолу була
подібна до такої, яка спостерігалася у пацієнток відповідного віку у постменопаузі. Частота випадк=
ів
остеопорозу становила 10,5 % у пацієнток, яких лікували анастрозол<=
/span>ом, та 7,3 % у пацієнток, яких
лікували тамоксифеном.
Не було
встановлено, чи відображає частота переломів та частота остеопорозу, які спостер=
ігалися у дослідж=
енні
у пацієнток, які отримували анастрозол,
протекторний ефект тамоксифену, специфічний ефект анастрозол<=
/span>у або обидва ефекти.
Термін придатності. 4 роки.
Не застосовувати після закінч=
ення
терміну придатності!
Умови зберігання.
Не потребує спеціальних умов
зберігання.
Зберігати в недоступному для
дітей місці!
Упаковка. <= o:p>
По 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній пачці.
Категорія
відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Ремедика ТОВ.
Місцезнаход=
ження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Вул. Ахарнон, Лiмассол Iндустрiал Естате, 3056 Лiмассол, Кiпр (будівля =
1 -
головна, будівля 2 - пеніциліни, будівля 4 - цефалоспорини, будівля 5 – гор=
мони
та кортикостероїди, будівля 10 - антинеопластичні, імуномодулюючі).<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
RU'>
Заявник.
АТ «Гріндекс».
Місцезнаход=
ження
заявника та/або представника заявника.
Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латв=
ія.
Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.
Ел.пошта:
grindeks@grindeks.lv