ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІ = 71;

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФЛУКОНАЗО = 51;

(FLUCONAZOLE)

Скла= ;д:

ді= юча речовина: флуконазол;

100 мл розчину містять флуконазолm= 1; (у перерахун= 082;у на суху 100 % речовину) 0,2 г;=

до= поміжні речовини: натрію хлорид, динатрію едетат, вода для ін’єкці = 81;.

Лі= ;карська форма. Розчин для інфузій.

Ос= новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора безбарвна рідина;

теоретиm= 5;на осмолярнісm= 0;ь 315 мосмоль/л; рН 4,0–7,0.

Фа= ;рмакотерап = 77;втична група. Протигрибкl= 6;ві засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02A C01.

Фарм= ;акологічні властивостo= 0;.

Фармакоди = 85;аміка.

Ме = 93;анізм дії

Флукон= ;азол є протигрибкl= 6;вим засобом кла = 89;у триазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-альфа-ланос&= #1090;ерол-деметl= 0;лювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біос = 80;нтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-альфа-метил-= стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферм = 77;нтів цитохрому Р450&= nbsp;ссавців.

Застосуk= 4;ання флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 д= 085;ів не впливає н= 072; рівень тестостероl= 5;у у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400 мг нk= 2; добу не проявляє клінічно значущого в = 87;ливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь н = 72; стимуляцію адренокортl= 0;котропного гормо&= #1085;у (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Досліджk= 7;ння взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;ували, що застосуванl= 5;я 50 мг флуконазолm= 1; одноразово чи багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чу = 90;ливість in vitro

Флуконаk= 9;ол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність щодо видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C= . tropicalis). C. glabrata має понижен = 91; чутливість до флуконазолm= 1;, тоді як C. krusei і C. aureus резистентнo= 0; до флуконазолm= 1;. Мінімальні інгібуючі концентрацo= 0;ї та епідеміо = 83;огічне порогове значення згідно EUCAST (ECOFF) дл= 103; флуконазолm= 1; стосовно C. guilliermondii вищі, ніж стосовн = 86; C. albicans. Так= ож флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.<= /p>

Вз = 72;ємозв’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й

Відповіk= 6;но до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективн= 10;стю проти експерименm= 0;альних моделей мік = 86;зів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між площею під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального к = 72;ндидозу та меншою мірою — кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флукон = 72;зол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задовільниl= 4;.

Ме = 93;анізм резистентнl= 6;сті

Мікроорk= 5;анізми роду Candid= a демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол демонструє високу міні = 84;альну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та = 074; клінічній практиці. У зазвичай чутливих видів Candida найчастішиl= 4; є механізм розвитку резистентнl= 6;сті, в якому задіяні цільові ферменти аз = 86;лів, відповідалn= 0;ні за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентнo= 0;сть може бути обумовлена мутаціями, посиленням продукції ферменту, механізмамl= 0; ефлюксу препарату або розвитк = 86;м компенсатоl= 8;них шляхів. Повідомля= ;лося про випадки суперінфекm= 4;ії, спричинені видами Candida, відмінними від C. albic= ans, які часто мають знижену чутливість (C. glabrata) аб&#= 1086; резистентнo= 0; до флуконазолm= 1; (наприклад, C. krusei, C. auris). Такі інфекції можуть вимагати альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії. Мех= 072;нізми резистентнl= 6;сті ще не до кінця вивче = 85;і в деяких природно стійких (C. krusei) або нових (C. auris) видів Candida.

Ко = 85;трольні точки (відповідно до рекоменд = 72;цій Європейськl= 6;го комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів)

Базуючиl= 9;ь на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроор = 75;анізмів роду Candid= a. (Супровідни = 81; роз’яснюваl= 3;ьний документ EUCAST д = 83;я флуконазолm= 1; (2020) – версія 3; Європейськl= 0;й комітет із досліджень чутливості до антимікр = 86;бних засобів, Протигрибкl= 6;ві засоби, Табл= 080;ці контрольниm= 3; точок для інтерпретаm= 4;ії МІК, версія 10.0, набув чинності 04.02.2020 &#= 1088;.). Вони були розподіленo= 0; на контрольні точки, не пов&#= 8217;язані з певним видом, які більшою мір = 86;ю визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/ фармакодинk= 2;мічної інформації = 10; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контро= 083;ьні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціюютьсn= 3; з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.

Прl= 6;тигрибкови= 081; засіб

Контро = 83;ьні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084;

S ≤ / R >

Контро = 83;ьні точки, не пов’язані з певним видо&#= 1084;^a

S ≤ / R >

Can= dida albicans

Can= dida dubliniensis

Can= dida glabrata

Can= dida krusei

Can= dida parapsilosis

Can= dida tropicalis

Флm= 1;коназол

2/4

0,001*/16

2/4

S — чутливий; R — резистентнl= 0;й;

а — контрольні точки, не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 10; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою = 82;онцентраці&#= 1108;ю; вони досліджуваl= 3;ися лише у мікро= 086;рганізмів, у яких не існує специфічноo= 1; контрольноo= 1; точки;

-- дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки даний вид не є метою лікарської = 90;ерапії;

* — Усі показники C. glabrata в категорії І. МІК проти C. glabr= ata слід оцінювати я = 82; резистентнo= 0;, коли вони пе= 088;евищують 16 мг/л. Категорія чутливості (= 804; 0,001 мг/л) використовm= 1;ється лише для запобіганнn= 3; помилкової класифікацo= 0;ї штамів І як штамів S. І – чутливий за умови підвищеної експозиції: мікроорганo= 0;зм належить до категорії «чутливий з = 72; умови підвищеної експозиції&raqu= o; у разі, коли існує висок = 72; ймовірністn= 0; терапевтичl= 5;ого успіху, оскільки експозиція препарату була збільшена з = 72; рахунок корекції режиму дозування або його концентрацo= 0;ї у вогнищі інфекції..

Фармакокі = 85;етика.

Фармакоl= 2;інетичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

Аб = 89;орбція

Флуконаk= 9;ол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату у плазмі кров= 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі крові, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні пр = 77;парату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пер= 086;ральному застосуванl= 5;і. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max<=
/sub>) дос= 03;гається через 0,5–1,5 год= ;ини після прийому препарату натщесерце. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; пропорційн&= #1072; дозі= . Рівноважна 90&n= bsp;% концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 4–5 добу лікування препаратом при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і 1 ра= з на добу. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосу = 74;анні у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну до = 73;ову дозу.

Ро = 79;поділ

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).

Флуконаk= 9;ол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні подібний до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флук = 86;назолу у спинномозкl= 6;вій рідині дося = 75;ає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 ра&#= 1079; на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 = 084;кг/г, через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 &#= 1084;кг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 ра&= #1079; на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7‑й день лікування становила 23,4 &= #1084;кг/г, через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 &#= 1084;кг/г.

Концентl= 8;ація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 міся = 94;ів застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 &= #1084;кг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завершення терапії.

Бі = 86;трансформа&#= 1094;ія

Флуконаk= 9;ол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся із сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; помірним ін = 75;ібітором ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

Ви = 74;едення

Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить приблизно 30 = 075;один. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалиl= 1; період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я препарату при вагінал= 00;ному кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 = 88;аз на тиждень при інших показаннях.

Ни = 88;кова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації < 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 = годин, тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1; та меншою мірою — шляхом інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3&nb= sp;години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Ла = 82;тація

Відомо, щ= 086; концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у плазмі і материнськl= 6;му молоці впродовж 48 г= 086;дин після прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг препарату оцінювали у процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю десяти жіно = 82; у періоді лактації, як= 110; тимчасово а = 73;о постійно припинили годувати своїх немов = 83;ят груддю. У материнськl= 6;му молоці флук = 86;назол виявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тої, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийому доз = 80; середня пікова конц = 77;нтрація у материнськl= 6;му молоці стан = 86;вила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана не = 84;овлям з материнськl= 6;го молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 м&= #1083;/кг/добу), розрахованk= 2; на основі середньої пікової концентрацo= 0;ї у молоці, що дорівнює 0,39 м&= #1075;/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тиж= нів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікуван = 85;я кандидозу слизових оболонок.

Ді = 90;и

Дані з фармакокінk= 7;тики були оцінен= 10; у 113 дітей під час 5 дослід = 78;ень: 2 дослідженl= 5;я одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я, 2 дослідженl= 5;я багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідж = 77;ння недоношениm= 3; новонароджk= 7;них.

Після введення 2–8 = 084;г/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяці = 74; до 15 років AUC становила приблизно 38 = 084;кг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові варіювався між 15 та 18 годи= ;нами; об’єм розподілу становив 880 м&#= 1083;/кг. Більш тривалий період напіввиведk= 7;ння з плазми крові, що становив приблизно 24 = 075;одини, спостерігаk= 4;ся після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Цей показни = 82; є співставниl= 4; із періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 1= 1 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї віково= 11; групи становив приблизно 950 &#= 1084;л/кг.

Досвід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношен = 80;х дітей із терміном гестації пр = 80;близно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні пе = 88;шої дози становив 24 г= 086;дини (від 9 до 36 годи= ;н); середня мас = 72; тіла при народженні становила 900 &#= 1075; (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієн = 90;ів протокол дослідженнn= 3; було викона = 85;о. Максимум 5 в = 85;утрішньове&#= 1085;них ін’єкцій флуконазолm= 1; у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 годи= 085;и. Середній період напіввиведk= 7;ння становив 74 г= 086;дини (44–185) у перший день, потім знизився до 53&= nbsp;годин (30–131) на 7‑й ден= 100; та до 47 (27–68) — на 13= 209;й день. AUC (мкг*год/мл) становила 271 (173= 211;385) у перший день, збільшиласn= 3; до 490 (292–734) на 7‑й = 76;ень, потім знизилася д = 86; 360 (167–566) на 13‑й де = 85;ь. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1= 470) у перший день, збільшився до 1184 (510–2130) на 7‑й &#= 1076;ень та до 1328 (1040–1680) на 13̴= 9;й день.

Па = 94;ієнти літнього віку

Фармакоl= 2;інетичне дослідженнn= 3; проводили з = 72; участю 22 пац= 110;єнтів (віком від 65 р&= #1086;ків), які застосовувk= 2;ли 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10&= nbsp;пацієнтів одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила 1,54 &=
#1084;кг/мл
та
досягалася
протягом 1,3 г&#=
1086;дини
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Середня AUC
становила 76,4±=
;20,3 мкг*год/мл.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння — 46,2 =
075;одини.
Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є =
074;ищими
порівняно з
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку.
Одночасне з
=
72;стосування
діуретиків
не мало знач=
085;ого
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну (74&=
nbsp;мл/хв),
відсоток
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді (0–24 г&=
#1086;дини,
22 %), та
нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів
даної
вікової
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
показники у
молодших
добровольцo=
0;в.
Тому зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку очевид
=
85;о
залежать ві
=
76;
параметрів
функції
нирок.}

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

Флуконаk= 9;ол показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

– крипто= ;коковий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– кокцид= ;iоїдоз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– інвази= ;вні кандидози;

– кандид= ;ози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;

– хроніч= ;ний атрофічний кандидоз ротової порожнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії.

Флуконаk= 9;ол показаний для профілактиl= 2;и таких захворюванn= 0; у дорослих:

– рециди= ;в криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;

– рециди= ;в кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів із ВІЛ з високим ризиком йог = 86; розвитку;

– профіл= ;актика кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнтів при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

Флуконаk= 9;ол показаний дітям від народження для лікування кандидозів слизових об = 86;лонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим ім = 91;нітетом. Препарат можна застосовувk= 2;ти як підтримуваl= 3;ьну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Терапію препаратом можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень, однак після отримання результатіk= 4; протиінфекm= 4;ійну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Прот= ;ипоказання.

Гіперчуm= 0;ливість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або д= 086; будь-якої з допоміжних речовин препарату, зазначених = 91; розділі «Ск = 83;ад».

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг на добу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4, наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Пр = 86;типоказано сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів

Цизаприд

Повідомl= 3;ялося про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про парокси = 79;мальну шлуночкову тахікардію типу пірует = 091; пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 м&= #1075; цизаприду 4 = 88;ази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовж= 077;ння інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфенади = 85;

Через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; процесі одн = 86;го дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг та 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосув = 72;ння флуконазолm= 1; у дозах 400 мг на добу або в&#= 1080;ще значно підвищує рівень терфенадинm= 1; у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід провод = 80;ти ретельний моніторинг стану паціє = 85;та.

Астемізол

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних в = 80;падках — до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізолу протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімозид та хінідин

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров= 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритроміц = 80;н

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу пірует) та, як наслід&#= 1086;к — до раптово= 111; серцевої смерті. Застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів про = 90;ипоказане (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів

Галофантр = 80;н

Флуконаk= 9;ол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у в плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів мож = 77; призводити до підвищення ризику розвитку ка = 88;діотоксичн&#= 1086;сті (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу пірует) та, як наслідок — д= 086; раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Су = 84;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;

Аміодарон=

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT. Флуконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з аміодароноl= 4;, особливо у разі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазолm= 1; (800 мг).

Су = 84;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол=

Досліджk= 7;ння взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно із вживання = 84; їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або з подальшим опроміненнn= 3;м усього тіла для пересадженl= 5;я кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Рифампіци = 85;

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідрохлор = 86;тіазид

У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають з = 84;ін у режимі дозування флуконазолm= 1; у пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні з = 72;соби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби

Флуконаk= 9;ол є помірним інгібітороl= 4; цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/ документалn= 0;но підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обережністn= 2;, при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4–5 = 076;іб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Аб= роцитиніб<= /i>

Флуконаk= 9;ол (інгібітор CYP2C19, 2= C9, 3A4) підвищував експозицію активної частини аброцитиніk= 3;у на 155 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом слід відкоригувk= 2;ти дозу аброцитиніk= 3;у відповідно до інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я аброцитиніk= 3;у.

Альфентан= 10;л

Під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/к&= #1075; та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози альфентаніl= 3;у.

Амітрипти = 83;ін, нортриптилo= 0;н

Флуконаk= 9;ол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тижд = 77;нь. У разі необхідносm= 0;і слід відкор = 80;гувати дозу амітриптилo= 0;ну/нортрипт&#= 1080;ліну.

Амфотериц = 80;н В

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотери = 94;ину В інфікованиl= 4; мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зни= 078;еним імунітетом дало такі результати: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у процесі цих досліджень, невідоме.

Антикоагу = 83;янти

Як і при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку кровотеч (ге= 084;атома, носова кровотеча, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, гематурія т = 72; мелена) у поєднанні з подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне п= 10;двищення протромбінl= 6;вого часу, ймовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або індандіон. М= 086;же бути необхідною корекція дози антико = 72;гулянту.

Бензодіаз = 77;піни короткої ді= 11;, наприклад м= 10;дазолам, триазолам<= /i>

Застосуk= 4;ання флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння мідазоламу = 91; 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів триазоламу.

Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х слід зменшити та встановити належний на = 75;ляд за станом пацієнта.

Карбамазе = 87;ін

Флуконаk= 9;ол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препа= 088;ату.

Блокатори кальцієвих каналів

Деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищуватl= 0; системну експозицію = 73;локаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвит = 82;у побічних реакцій.

Целекокси = 73;

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целекоксибm= 1; (200 мг) C_max та AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклофосф = 72;мід

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, зважаючи на ризик підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові.

Фентаніл=

Повідомl= 3;ялося про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж у дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в було продемонстl= 8;овано, що флуконаз = 86;л значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.

Інгібітор = 80; ГМГ-КоА-реду= 082;тази

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіт = 86;рів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н (зниження печінковогl= 6; метаболізмm= 1; статину)), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у (дозозалежн = 86;). У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і контролюв = 72;ти рівень креатинкінk= 2;зи. У разі значн= 086;го підвищення рівня креатинкінk= 2;зи, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/= 088;абдоміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припинити. М= 086;же виникнути необхіднісm= 0;ь зниження до = 79; інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я статинів.

Іб= ритиніб

Помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі та можуть підвищуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможливо уникнути комбінації = 87;репаратів, потрібно знизити доз = 91; ібритинібу до 280 мг один раз на добу (2 &= #1082;апсули) з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітору та забезпечитl= 0; постійний к = 83;інічний моніторинг.

Ів= акафтор (як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; препаратамl= 0; такого самого терапевтичl= 5;ого класу)

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковіс = 94;идозі (CFTR), збільшило експозицію івакафтору = 74; 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 раза. Необхідне зниження дози івакафтору (= 103;к монотерапіo= 1; або в комбінації), як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я івакафтору.

Олапариб=

Помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 079;більшують плазмові концентрацo= 0;ї олапарибу, тому їх одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо такої комбінації не можна уникнути, прийом олапарибу обмежують д = 86;зами 200 мг 2 рази на добу.

Імуносупр = 77;сори (наприклад, циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус)

Циклоспор = 80;н

Флуконаk= 9;ол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг= /добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Евероліму = 89;

Хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, відомо, що флуконазол може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролімус

Флуконаk= 9;ол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров= 10;, ймовірно, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопро&#= 1090;еїном. Ці препарат = 80; можна засто = 89;овувати одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролімусу залежно від рівня конце = 85;трації та ефектів препарату.

Такроліму = 89;

Флуконаk= 9;ол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; в сироватці крові до 5 ра= 079;ів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = ;у кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені р= 10;вні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; із нефроток = 89;ичністю. Дозу такролімусm= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я слід зменшувати залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозартан=

Флуконаk= 9;ол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активного метаболіту
(E‑31 74), що обумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.

Лу= разидон

Помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 084;ожуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидону = 91; плазмі кров= 10;. Якщо не можн= 072; уникнути од = 85;очасного застосуванl= 5;я, слід зменшити до = 79;у луразидону, як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я луразидону.

Метадон

Флуконаk= 9;ол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадо = 85;у.

Нестероїд = 85;і протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП)

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно порівняно з такими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Хоча спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол може підвищуватl= 0; системну ек = 89;позицію інших НПЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних ре = 72;кцій та токсични = 93; проявів, пов’язаних = 10;з НПЗП. Може бути потрібне коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фенітоїн=

Флуконаk= 9;ол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищення AUC<= sub>24 фенітоїн&= #1091; на 75 % та мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і (С_min) на 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг = 82;онцентраці&#= 1111; фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітої = 85;у.

Преднізон

Повідомl= 3;ялося про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатніl= 9;ть кори наднирковиm= 3; залоз, що виникла після припинення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення = 79;астосуванн&#= 1103; флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело = 076;о прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. = 057;лід ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попе= 088;едження розвитку не = 76;остатності кори наднирковиm= 3; залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабутин

Флуконаk= 9;ол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симптоми токсичної дії рифабут = 80;ну.

Саквінаві = 88;

Флуконаk= 9;ол підвищує AUC та= C_max саквінавірm= 1; приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флуконазолl= 6;м та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджуваl= 3;ися, тому вони мо= 078;уть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Похідні сульфонілсk= 7;човини

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол пролонгує період напіввиведk= 7;ння пероральниm= 3; похідних сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) при їх застосуванl= 5;і здоровим до = 73;ровольцям. Рекомендуєm= 0;ься проводити ч = 72;стий контроль цукру в кров= 110; та відповід = 85;им чином знижувати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м.

Теофілін=

У плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; взаємодії препаратів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 д= 085;ів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну в плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений = 88;изик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної д= 10;ї теофіліну. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофацитин= 10;б

Вплив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужно = 75;о інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но зменшити дозу тофацитиніk= 3;у до 5 мг 1 раз на добу в комбінаціяm= 3; із цими препаратамl= 0;.

Толваптан

Експозиm= 4;ія толваптану значно зростала (200 % AUC, 8= 0 % C_max), коли толваптан, субстрат CYP3A4, застосовувk= 2;ли одночасно з флуконазолl= 6;м, помірним інгібітороl= 4; CYP3A4, при цьому значно зростав ризик виник = 85;ення побічних реакцій, зокрема значного збільшення діурезу, зневодненнn= 3; та гострої ниркової недостатноl= 9;ті. У разі одноч= 072;сного призначеннn= 3; слід зменшити дозу толвап = 90;ану згідно з вказівками = 74; інструкції = 79; медичного застосуванl= 5;я та регулярн = 86; перевіряти стан пацієнта на наявність б = 91;дь-яких побічних реакцій, пов’язаних із толваптаноl= 4;.

Алкалоїди барвінку

Хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, ймовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад, вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамін А

Повідомl= 3;ялося, що у пацієнта, який одноча = 89;но застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітаміну А) та флуконазол, = 089;постерігал&= #1080;ся побічні реакції з боку центра = 83;ьної нервової системи (ЦНС) у формі псев= 076;отумору головного мозку, даний ефект зник після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, а= 083;е слід пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Вориконаз = 86;л (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4)

Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні= 12 годин протягом 1 д = 85;я, потім по 200 мг кожні 12 годи= 085; протягом 2,5 д&#= 1085;ів) та флуконазолm= 1; перорально (400= мг у перший день, потім по 200 мг кожні = 24 години протягом 4 д = 85;ів) 8 здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі призв = 77;ло до підвищення = 57;_max та AUC_τ вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зменшення дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід провод = 80;ти спостережеl= 5;ня щодо розвитку побічних ефектів, асоційованl= 0;х із вориконазоl= 3;ом.

Зидовудин

Флуконаk= 9;ол підвищує С_{max
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також по=
076;овжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За
пацієнтами,
які застосо
=
74;ують
таку
комбінацію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій,
пов’язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зменшення
дози
зидовудину.}

Азитроміц = 80;н

У процес= 10; відкритого рандомізовk= 2;ного тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взяли участь 18 здо= 088;ових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив азитр = 86;міцину та флуконазолm= 1; на фармакок= 10;нетику один одного при їх одночасномm= 1; пероральноl= 4;у одноразовоl= 4;у застосуванl= 5;і у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Пероральн= 10; контрацептl= 0;ви

Проводиl= 3;ося 2 фармакокіl= 5;етичних дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та комбінов = 72;ного пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу — на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я.

Де= рматофітія. Відповідно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не перевищу= 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю, загальний показник еф = 77;ктивності становить менше 20 %. Тому флуконазол не слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Кр= иптококоз. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад, легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Гл= ибокі ендемічні мікози. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового ре = 78;иму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Ка= ндидоз. Дослідженнn= 3; показали збільшення поширеностo= 0; кандидозниm= 3; інфекцій, спричинениm= 3; видами, відмінними від C. albicans. Вони часто резистентl= 5;і (наприклад, C. krusei і C. auris) або мают= 100; знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії після неефе = 82;тивного лікування. Тому рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

Ни= ркова система. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок препа = 88;ат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Не= достатністn= 0; наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з одночасним лікуванням = 87;реднізоном, описана в розділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолm= 1; на інші ліка= 088;ські засоби».

Ге= патобіліарl= 5;а система. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки препарат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненняl= 4; рідкісних випадків ро = 79;витку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у паці= 108;нтів із тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальної добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена = 92;луконазоло&#= 1084;, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтo= 0;в слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Се= рцево-судин = 85;а система. Деякі азоли, у тому числі й флуконазо = 83;, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрок = 72;рдіограмі. Флуконазол подовжує ін = 90;ервал QТ шляхом пригніченнn= 3; випрямляючl= 6;го калієвого каналу (I_kr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад, аміодарону) може посилюватиl= 9;я шляхом пригніченнn= 3; ферменту CYP3А4 = цитохрому Р450. Повідомлялl= 6;ся про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксиз = 84;альної шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднан = 85;і багатьох факторів ризику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, поруш= 077;ння електролітl= 5;ого обміну та одночасне з = 72;стосування інших лікарських засобів, що в&#= 1087;ливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та прогресуючl= 6;ю серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует.

Флуконаk= 9;ол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 = цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Га= лофантрин. Галофантриl= 5; є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Де= рматологічl= 5;і реакції. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; медикаментl= 6;зної реакції з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS). Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій, як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Пацієнти зі СНІДом біль = 96; схильні до розвитку тяжких шкірних реа = 82;цій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, які можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з і= 085;вазивною/си= стемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у випадку розвитку бульозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити.

Гі= перчутливіl= 9;ть. У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ци= тохром Р450. Флуконазол = 08; помірним інгібітороl= 4; ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Те= рфенадин. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; у дозі менше 40= 0 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

До= поміжні речовини. 1 м= ;л лікарськогl= 6; засобу містить 9 мг натрію хлориду та 0,05 мг динатрію едетату (еквівалент 0,1= 543 ммоль натрію). Це слід брати д= 086; уваги, призн= 072;чаючи препарат пацієнтам, які дотримуютьl= 9;я дієти з контрольовk= 2;ним вмістом натрію.

Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки дітородногl= 6; віку

Перед початком лікування пацієнтку слід поінфо = 88;мувати про потенційниl= 1; ризик для пл= 086;да. Після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься період виведення протягом 1 т = 80;жня (що відповідає 5–6 періодам напіввиведk= 7;ння) до настання вагітності (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Для більш тривалих курсів лікування у жінок дітор = 86;дного віку слід розглянути можливість контрацепцo= 0;ї протягом усього пері = 86;ду лікування т = 72; протягом 1 т = 80;жня після застосуванl= 5;я останньої дози.

Вагітніст= 00;.

Обсерваm= 4;ійні дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол протягом пе = 88;шого та/або другого триместру, порівняно з жінками, які не отримували флуконазол або місцеві азоли у той самий періо = 76;.

Дані лікування кількох тисяч жінок = 074; першому триместрі вагітності = 79; кумулятивнl= 6;ю дозою флуконазолm= 1; ≤150 мг показують, щ= 086; в цілому ризик розвитку ва = 76; у плода не збільшуєтьl= 9;я. В одному великому обсерваційl= 5;ому когортному дослідженнo= 0; пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в першому триместрі вагітності було пов’яз = 72;не з невеликим збільшенняl= 4; ризику вад р= 086;звитку опорно-рухо = 74;ого апарату, що відповідає приблизно 1 = 76;одатковому випадку на 1000 = жінок, які приймал = 80; кумулятивнo= 0; дози ≤450 мг порівняно з жінками, які приймали місцево азоли, або приблизно 4 = 76;одаткових випадки на 1000 = жінок, які приймал = 80; кумулятивнo= 0; дози більше 450= мг. Скоригованl= 0;й відносний ризик 1,29 (95 % ДІ 1,05-1,5= 8) для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 150 мг флуконазолm= 1; та 1,98 (95 % ДІ 1,23-3,17) дл= 03; доз флуконазолm= 1; більше 450 мг.

Існуючі епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; вад серця пр= 080; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; під час вагі= 090;ності дають суперечливo= 0; результати. = 055;роте мета-аналіз 5&n= bsp;обсервацій&= #1085;их досліджень, що включали кілька тися = 95; вагітних жінок, які отримували = 92;луконазол протягом першого триместру, в= 080;явив збільшення ризику вад серця в 1,8-2 раз= ;и порівняно з тим, коли флуконазол не застосовувk= 2;ли та/або застосовувk= 2;ли азоли місцево.

У повідомленl= 5;ях описані вроджені вади у немов= 083;ят, чиї матері під час вагітності отримували високі дози флуконазоl= 3;у (400–800 мг/день) протягом 3 м= 10;сяців або більше для лікування к = 86;кцидiоїдозу. Вроджені дефекти, що спостерігаn= 2;ться у цих немовлят, включають брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна та плечопромеl= 5;евий синостоз. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими врод= 078;еними вадами не встановленl= 0;й.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 083;ікування інфекцій, що можуть загрожуватl= 0; життю.

Період годування груддю.

Флуконаk= 9;ол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї, подібної до рівня у плаз= 084;і крові (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит= 00; 150 мг. Годувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;. Слід оцінит = 80; користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також кліні = 95;ну потребу матері у препараті і будь-які потенційні побічні ефе = 82;ти препарату або основного захворюванl= 5;я матері для дитини, яка перебуває н = 72; грудному вигодовуваl= 5;ні.

Фертильні = 89;ть.

Флуконаk= 9;ол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджk= 7;нь впливу флуконазолm= 1; на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнтo= 0;в слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом (ди&#= 1074;. розділ «Побічні реакції») пі= 076; час застосо = 74;ування флуконазолm= 1;. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з іншими меха = 85;ізмами.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду і тяжко= 089;ті грибкової інфекції.

При необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій сл= 10;д продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторн&= #1080;х проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Флуконаk= 9;ол застосовуюm= 0;ь, залежно від лікарської форми, перорально або внутрішньоk= 4;енно шляхом інфузії. Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Немає необхідносm= 0;і у зміні добо= 074;ої дози препарату при зміні шляху його з= 072;стосування з пероральноk= 5;о на внутрішн= 00;овенний та навпаки.

Розчин для інфузій слід вводит = 80; зі швидкіст= 02;, що не перевищує 10 = 084;л/хв.

Сумісніст= 00; препарату.=

Флуконаk= 9;ол сумісний з такими розчинами:

– 5 % та 20 % розчин глюкози;

– розчин Рінгера;

– розчин Хартмана;

– розчин калію хлориду у глюкозі;

– 4,2 % та 5 % розчин натрію бікарбонатm= 1;;

– 3,5 % розч&#= 1080;н аміназину;

– 0,9 % розчин натрію хлориду;

– діалаф= ;лекс (6,36 % розчин длn= 3; інтраперитl= 6;неального діалізу).

Флуконаk= 9;ол можна вводити в інфузійну систему разом з одни= 084; із зазначених вище розчин= 10;в. Хоча випадк = 80; неспецифічl= 5;ої несумісносm= 0;і препарату з іншими засобами не описані, не рекомендуєm= 0;ься змішувати флуконазол = 79; іншими препаратамl= 0; перед інфузією.

Розчин для внутрішньоk= 4;енних інфузій при = 79;начений лише для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Розведення слід здійснюватl= 0; в асептични = 93; умовах. Розчин необхідно перевірити на наявніст= 00; сторонніх частинок та зміну забарвленнn= 3;. Розчин слід використовm= 1;вати лише тоді, коли він прозорий та не містить сторонніх частинок. Невикористk= 2;ні залишки препарату необхідно знищити.

До = 88;ослі

Криптокок = 86;з

– Лікува= ;ння криптококоk= 4;ого менінгіту: н= 072;вантажувал&= #1100;на доза становить 400 &#= 1084;г у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза — 200–400 мг 1&nb= sp;раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6= 211;8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

– Підтри= ;мувальна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту в = 087;ацієнтів із високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200 &#= 1084;г 1 раз на добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокцидiоїд= 086;з

Рекоменk= 6;ована доза становить 200–4= 00 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 11–24= місяці або довше залежно від стану паціє = 85;та. Для лікування деяких форм інфекції, ос= 086;бливо для лікування менінгіту, може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози 800 мг на добу.

Інвазивні кандидози<= /i>

Навантаk= 8;увальна доза становить 800 &#= 1084;г у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза — 400 мг 1 р= аз на добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 = 90;ижні після перши = 93; негативних результатіk= 4; гемокультуl= 8;и та зникненн= 03; ознак і симп= 090;омів кандидемії.

Кандидоз слизових оболонок

– Кандид= ;оз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза — 100–200 мг 1&nb= sp;раз на добу. Тривалість лікування становить 7–21&= nbsp;день (до досягнення ремісії), але може бути зб= 110;льшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандид= ;оз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза — 100–200 мг 1&nb= sp;раз на добу. Тривалість лікування становить 14–30= днів (до досягнення ремісії), але може бути зб= 110;льшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандид= ;урія: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200–400 мг 1 раз нk= 2; добу протягом 7–21 &#= 1076;нів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.

– Хроніч= ;ний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 = 084;г 1 раз на добу протягом 14 д= 085;ів.

– Хроніч= ;ний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить 50–10= 0 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить д = 86; 28 днів, але може бути збільшена залежно від = 090;яжкості та виду інфекції аб = 86; зниження ім = 91;нітету.

Попередже = 85;ня рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку

– Кандид= ;оз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить 100–2= 00 мг 1 раз на добу або 200 мг 3 раз&= #1080; на тиждень. Тривалість лікування необмежена для пацієнтів і = 79; пригнічениl= 4; імунітетом.

Профілакт = 80;ка кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю

Рекоменk= 6;ована доза становить 200–4= 00 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинатl= 0; за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 д = 85;ів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Па = 94;ієнти літнього віку

Дозу необхідно підбирати залежно від стану функції нирок (див. «Пацієнти з нирковою не = 76;остатністю&r= aquo; нижче).

Па = 94;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Флуконаk= 9;ол виводиться = 79; організму переважно і = 79; сечею у незміненомm= 1; вигляді. При одноразовоl= 4;у застосуванl= 5;і коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушеннямl= 0; функції нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у перший день лікування с = 83;ід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50–400 мг залежно від показань. Після цього добову дозу (залежно від показань) слід розрахуватl= 0; відповідно до таблиці нижче:

= 050;ліренс креатиніну (мл/хв)

= 042;ідсоток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)

50 %

Гемоді = 72;ліз

100 % після кожного гемодіаліз= 091;

Пацієнтl= 0;, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, повинні отримувати 100&= nbsp;% рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіалізm= 1;. У день, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отримувати дозу, відкор= 080;говану залежно від кліренсу креатиніну.

Па = 94;ієнти із порушеннямl= 0; функції печінки

Флуконаk= 9;ол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Ді = 90;и

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400= мг.

Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Флуконазол застосовуюm= 0;ь 1 раз на добу.
Дозуванl= 5;я препарату для дітей із порушеннямl= 0; функції нирок наведено у розділі «Па = 94;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю».

Фармакоl= 2;інетика флуконазолm= 1; не досліджу = 74;алася у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю (див. нижче інформацію щодо застосуванl= 5;я новонароджk= 7;ним, у яких часто спостерігаn= 8;ться первинна незрілість нирок).

Діти віком від 12 років

Залежно від маси тіл= 072; та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; або для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/к= 075; дітям призводить до досягнення співставноo= 1; системної експозиції.

Діти віком від 28 днів до 1= 1 років

– Кандид= ;оз слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 = 84;г/кг/добу, підтримуваl= 3;ьна доза — 3 мг/кг 1= раз на добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

– Інвази= ;вні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12&= nbsp;мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

– Підтри= ;мувальна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у = 076;ітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: до= 079;а препарату становить 6 = 84;г/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

– Профіл= ;актика кандидозів = 91; пацієнтів з = 110;мунодефіци&= #1090;ом: доза препарату становить 3–12&= nbsp;мг/кг 1 раз на добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих).

Діти від народження до 27 днів

У новонароджk= 7;них флуконазол виводиться = 79; організму повільно. Дані з фармакокінk= 7;тики, на яких базуються дози для доношених н = 86;вонароджен&#= 1080;х, зазначені нижче, наведені в розділі «Фармакокіl= 5;етика».

– Доноше= ;ні новонароджk= 7;ні віком від 0 до = 14 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для діт= 077;й віком від 28 д&#= 1085;ів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 72 годи= 085;и. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становит= 00; 12 мг/кг кожні 7= 2 години.

– Доноше= ;ні новонароджk= 7;ні віком від 15 до= 27 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для діт= 077;й віком від 28 д&#= 1085;ів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 48 годи= 085;. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становить 12 = 084;г/кг кожні 48 годи= 085;.

Діти.

Препараm= 0; застосовуюm= 0;ь дітям від народження, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Пере= ;дозування.

Отриманl= 6; повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконазолl= 6;м; одночасно повідомлялl= 6;ся про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.

При передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуваl= 3;ьну терапію та у &#= 1088;азі необхідносm= 0;і промити шлунок.

Флуконаk= 9;ол значною мірою екскретуєтn= 0;ся із сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3&nb= sp;години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Побі= ;чні реакції.

Найчастo= 0;ше (> 1/10) повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції: головний біль, біль у черевній по = 88;ожнині, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвище&= #1085;ня рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази к = 88;ові, висипання. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; медикаментl= 6;зної реакції з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS) під час лікуванням флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/1= 0), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/= 100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1= /1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних).

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи. Неч= ;асто: анемія. Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;.

З боку імунно= 11; системи. Рід= ;ко: анафілаксіn= 3;.

Ме= таболічні та аліментарнo= 0; розлади. Неч= ;асто: зниження апетиту. Рідко: гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпокаліємo= 0;я.

Пс= ихічні порушення. Н= ;ечасто: безсоння, сонливість.

З боку нервової системи. Час= ;то: головний біль. Нечасто: судоми, паре= 089;тезія, запаморочеl= 5;ня, порушення смаку. Рідко: тремор.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату. Неч= ;асто: вертиго.

З боку серця. i= 6;ідко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу пірует, подовження інтервалу QT (д= ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Част= ;о: біль у черевній порожнині, нудота, діар= 077;я, блювання. Нечасто: запор, диспепсія, м= 077;теоризм, сухість у роті.

Ге= патобіліарl= 5;і розлади. Час= ;то: підвищення рівня АЛТ, підвищення рівня АСТ, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатит, геп= 072;тоцелюлярн&= #1077; ураження (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шкіри т= 072; підшкірної тканини. Час= ;то: висипання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нечасто: медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, свербіж, під= 074;ищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рідко: токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обли = 95;чя, алопеція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Частота нев= 10;дома: медикаментl= 6;зна реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини. Неч= ;асто: міалгія.

За= гальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня. Нечасто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Ді= ти. Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у процесі клінічних досліджень за участю дітей співставні = 79; такими у дор= 086;слих.

Звітуванн= 03; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Звітуваl= 5;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння між користю = 110; ризиками, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;них працівникіk= 4; просять звітувати п = 88;о будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції від = 87;овідно до вимог місцевого законодавсm= 0;ва.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Ум= ;ови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °C у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу= ;місність.

Особливl= 6;стей щодо несумісносm= 0;і препарату н = 77; відзначено. Не слід змішувати препарат з іншими лікарськимl= 0; засобами в одній ємкос = 90;і, окрім зазначених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Уп= ;аковка. По 100 мл у пляшці; по 1 п&#= 1083;яшці у пачці.

Ка= ;тегорія відпуску. За рецептом.

Ви= ;робник. Приватне акціонерне товариство «Інфузія».

Місцезнах = 86;дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 232= 19, Вінницька о= ;бл., Вінницький = ;р-н, с. Вінницькo= 0; Хутори, вул. = 053;емирівське шосе, б. 84А.

= 050;ліренс креатиніну (мл/хв)	= 042;ідсоток від рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %
≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)	50 %
Гемоді = 72;ліз	100 % після кожного гемодіаліз= 091;