ЗАТВЕРДЖЕi= 3;ИЙ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

НЕКСОПРАЛ

(NEXOPRAL)

Склk= 2;д:

діюча речовина: е&= #1079;омепразол;

1 флакон містить = 77;зомепразол&#= 1091; натрію 42,5 мг, щ = 86; еквівалент&= #1085;о езомепрk= 2;золу 40 мг;

допоміжні речовини: динатр= ;ію едетат, натрію гідроксид, азот.

Лікарсь = 82;а форма. Порошок для розчину для ін’єкці = 81; та інфуз= 10;й.

= Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білl= 0;й або майже білий пористий ліофілізов&#= 1072;ний порошок.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Фарм= ;акотерапев = 90;ична група

Інгібіт = 86;ри протонної помпи. Код АТ&#= 1061; A02B C05.

Фа= ;рмакологіч = 85;і властивостo= 0;

Езом= ;епразол є S-ізомером омепразолу= , що пригнічу= 08; секрецію кислоти шлу = 85;кового соку за допомогою специфічноk= 5;о спрямованоk= 5;о механізму дії. Він є специфічниl= 4; інгібітороl= 4; кислотної п = 86;мпи в парієталь = 85;их клітинах. Як R-, так і S-ізомер&= #1080; омепразl= 6;лу мають подіб = 85;у фармакоk= 6;инамічну активність.

Механіз = 84; дії

Езом= ;епразол є слабкою основою, що к&#= 1086;нцентруєть= ся і перетворюєm= 0;ься в активну форму в с= 080;льнокислом&= #1091; середовищі секреторниm= 3; канальців парієтальнl= 0;х клітин, де інгібує фермент Н⁺К= ;⁺-АТФ-азу – кислотну помпу і пригнічує я = 82; базальну, та= 082; і стимульоваl= 5;у секрецію кислоти.

Фармакодин&= #1072;міка

Після 5 днів пероральноk= 5;о прийому 20 мг та 40 мг езо= мепразолу рівень р = 53; шлунка = 74;ище 4 зберігався в середньом = 91; 13 годин та 17 годин відповідно протягом 24 годин у паці= 108;нтів із симптоматиm= 5;ною гастроеk= 9;офагеально= 102; рефлюксl= 5;ою хворобою (ГЕРХ). Ефект подібний незалежно від того, чи застосовуєm= 0;ься езомепрk= 2;зол пероралn= 0;но чи внутрішньоk= 4;енно.

При використанl= 5;і площі під фармакокін&= #1077;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) як опосереk= 6;кованого параметра концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров= 10; було продем = 86;нстровано взаємозв'яз = 86;к між пригніченнn= 3;м секреції ки = 89;лоти та експозицієn= 2; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу.

У здорових добровольцo= 0;в під час внутрішньоk= 4;енного введення 80 мг = езомепра = 79;олу у вигляді болюсної інфузії протягом 30 хвилин з подальшою безперервнl= 6;ю внутрішньоk= 4;енною інфузієn= 2; 8 мг/год протягом 23,5 годин рівен= 00; рН шл= 091;нка вище 4 та р&= #1053; вище 6 підтримуваk= 4;ся у середньом = 91; протягом 21 години та 11-13 годин відповідно протягом 24-го&= #1076;инного інтервалу.=

При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і езомепрk= 2;золу в дозі 40 мг приблизно 78 % пацієнтів і = 79; рефлюксн = 80;м езофагіm= 0;ом одужують через 4 тижні, = 93 % – через 8 тижнів лікування.=

У ран= 076;омізованом&= #1091; подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; пацієнти з ендоскоп= 10;чно підтверджеl= 5;ою кровотеm= 5;ею пептичної виразки класу Ia, Iб, IIa або IIб
(9 %, 43 %, 38 % та 10 % відповідно) за Форес = 90;ом були ран = 76;омізовані до груп для отримання розчину = 77;зомепразол&#= 1091; для інфу = 79;ій (n =3D 375) або плацебо (n =3D 389). Після ендоскопічl= 5;ого гемостазу пацієнти отримували або 80 мг ез= омепразолу у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 30 х= 074;илин з подальшою безперервнl= 6;ю інфузієn= 2; 8 мг/годину, або плацебо протягом 72 годин. Після початковогl= 6; 72-годинного періоду всі = 93; пацієнтів переводили на відкрити = 81; пероральни&= #1081; прийом е = 79;омепразолу в дозі 40 мг протягом 27 днів для при= 075;нічення кислотної секреції. Частота повторних кровотеч протягом 3 днів становила 5,9 % m= 1; групі, яка отримувала езомепра = 79;ол, порівняно з 10,= 3 % у групі плацебо. Через 30 днів після лікування частота повторних кровотеч у групі, яка от&#= 1088;имувала езомепрk= 2;зол, порівняно з групою, яка отримувала плацебо, становила 7,7 % проти 13,6 %.

Під час лікування антисекр = 77;торними лікарськимl= 0; засобами рівень г = 72;стрину в сироватці крові підвищуєтьl= 9;я у відповідь на зниження секреції кислоти. Рів= 077;нь хромогрk= 2;ніну А (CgA) такоk= 8; підвищуєть&#= 1089;я через зниження кислотностo= 0; шлункового соку. Підвищений рівень CgA може перешкоджаm= 0;и проведенню = 83;абораторни&#= 1093; досліджень = 79; виявлення нейроендокl= 8;инних пухлин. Наявні опубліковаl= 5;і дані свідчать пр = 86; те, що лікува&#= 1085;ня інгібітораl= 4;и протонної помпи (ІПП) сл&= #1110;д припинити між 5 днями та 2 тижнями до в= 080;мірювання рівня CgA. Це необхідн = 86; для того, щоб дозволити рівню CgA, який може бути помилково підвищений після лікування ІПП, повернутисn= 3; до контроль = 85;ого діапазону.=

Збільше = 85;ня кількості ентерохр = 86;мафіноподі&#= 1073;них клітин (ЕХК), можливо, пов'язане з підвищенняl= 4; рівня га = 89;трину в сироватці крові, спостерігаl= 3;ося як у дітей, так і у дорос&#= 1083;их під час тривалого застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу пероралn= 0;но. Отримані дані не вважаються клінічно зн = 72;чущими.

При тривалому пероральноl= 4;у лікуванні антисекр = 77;торними препаратамl= 0; повідомлялl= 6;ся про деяке зростання частоти утворення шлункових гландуля = 88;них кіст. Ці зміни є фізіологічl= 5;им наслідком вираженого пригніченнn= 3; секреції шл = 91;нкового соку, носять доброякіснl= 0;й характер і п= 088;оходять після завершення лікування.=

Зниженн= 03; кислотностo= 0; шлункового соку із будь-яких причин, включаючи з = 72;стосування ІПП, призвод= 080;ть до збільшення = 91; шлунку кількості бактерій, як= 110; в нормі наяв= 085;і в шлунково-ки = 96;ковому тракті. Лікування І = 55;П може призвести д = 86; дещо підвищеногl= 6; ризику шлунково-ки = 96;кових інфекцій, таких як = Salmonella та Campylobacter, а у госпіталізl= 6;ваних пацієнтів, можливо, = Clostridioides difficile.

= Діти

У плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; (98 пацієнтів віком від 1 до = 11 місяців) оцінювали ефективнісm= 0;ь та безпеку з= 072;стосування лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів з ознаками та симптомами ГЕРХ. Езо= 084;епразол у дозі 1 мг/кг 1 раз на добу вводили = 87;ерорально протягом 2 тижнів (відкрита фаза), а 80 пацієнтів б = 91;ло включено протягом 4 до&#= 1076;аткових тижнів (подвійна сліпа фаза лікування-в= 10;дміни). Не було суттєвої різниці між езомепра = 79;олом і плацебо щодо часу до= 089;ягнення первинної кінцевої точки до припинення = 83;ікування через погір = 96;ення симптомів.=

У плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; (52 пацієнти віком < 1 міся = 94;я) оцінювали ефективнісm= 0;ь та безпеку л= 110;карського засобу у пацієнтів і = 79; симптомами ГЕРХ. Езо= 084;епразол у дозі 0,5 мг/кг 1 раз на добу призначали перораль = 85;о протягом щонайменше 10 днів. Не виявлено до = 89;товірної різниці між езомепра = 79;олом та плацебо у первинній кінцевій точці, що змі&#= 1085;юється порівняно з вихідним рівнем кіль = 82;ості випадків виникнення симптомів Г = 45;РХ.

= Результати педіатричнl= 0;х досліджень також показують, щ= 086; дози 0,5 мг/кг тk= 2; 1,0 мг/кг езо= ;мепразолу у немовлят віком від < 1 місяця та віком від 1 до = 11 місяців відповідно знижували середній відсоток часу з вн= 091;трішньостр&= #1072;вохідного рН < 4. Профіль безпеки виявився подібним до того, що спостерігаk= 4;ся у дорослих.

= У дослідженнo= 0; за участю ді= 090;ей з ГЕРХ (віком від < 1 до 17 років), які отримували довготриваl= 3;е лікування ІПП, у 61 % дітей спос= ;терігалася гіперплазіn= 3; ЕХК-к = 83;ітин незначного ступеня, кліні= ;чна значимість якої була невідомою, розвитку атрофічногl= 6; гастриту аб = 86; карциної = 76;них пухлин не відмічалосn= 3;.=

Фа= ;рмакокінет = 80;ка

= Розподіл<= /u>

= Видимий об'єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані у здорових осіб становить приблизно 0,22 л= ;/кг маси тіла. Езомепразо= л на 97 % зв'язаниl= 1; з білками плазми кров= 10;.

= Біотрансфоl= 8;мація=

= Езомепразоl= 3; повністю метаболізу&#= 1108;ться системою цитохрому Р450 (CYP). Більша частина мет = 72;болізму езомепрk= 2;золу залежить ві = 76; поліморфноk= 5;о CYP2C19, m= 7;о відповідає за утворення гідрокси- та десме = 90;ильних метаболітіk= 4; езомепра = 79;олу. Частина, що залишилася, залежить ві = 76; іншої специфічноo= 1; ізоформи, CYP3A4, що відповідає за утворення езомепра = 79;олу-сульфон&= #1091;, основного метаболіту = 74; плазмі кров= 10;.

Вивk= 7;дення

= Наведені нижче параметри відображаюm= 0;ь головним чином фармакокінk= 7;тику в осіб з активн = 80;м CYP2C19 ферментом, = 091; яких метаболізм відбуваєтьl= 9;я швидко.

= Загальний плазмовий кліренс становить п = 88;иблизно 17 л/год після одноразовоk= 5;о прийому та п= 088;иблизно 9 л/год після повторного введення. Період н = 72;піввиведен&#= 1085;я з плазми крові становить приблизно 1,3 години післ= 03; повторного = 79;астосуванн&#= 1103; один раз на добу.

= Езомепразоl= 3; повністю виводиться = 79; плазми кров= 10; між прийома = 84;и без тенденції д = 86; кумуляції під час прийому 1 раз на добу.

= Основні метаболіти езомепра = 79;олу не впливают= 00; на секрецію шлункового соку. Майже 80 % пероральноo= 1; дози езо = 84;епразолу виводиться = 91; вигляді метаболітіk= 4; із сечею, решта – з калом. У сечі виявляєтьсn= 3; менше 1 % вихід= ного лікарськогl= 6; засобу.

= Лінійність/ = 85;елінійніст&#= 1100;=

Загk= 2;льна AUC збільшуєтьl= 9;я при повторному введенні езомепразо&#= 1083;у. Це збільшення = 08; дозозале = 78;ним і призводит= 00; до нелінійногl= 6; зв'язку доза-AU= C після повторного введення. Ця залежність = 74;ід часу та дози зумовлена зниженням метаболізмm= 1; першого проходженнn= 3; та системно = 75;о кліренсу, ймовірно, спричинениl= 4; інгібува = 85;ням ферменту CYP2C19 езомепра = 79;олом та/або його метаболітоl= 4; сульфоно = 84;.

= Після повторного застосуванl= 5;я дози 40 мг, введеної у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін'єкції, середня пікова концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і становить приблизно 13,6 мкмоль/л. Середня пікова концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і після відповідниm= 3; пероральниm= 3; доз станови = 90;ь приблизно 4,6 мкмоль/л. Менше зрост = 72;ння (приблизно н= 072; 30 %) при загальній експозиції = 84;ожна спостерігаm= 0;и після внутрішньоk= 4;енного введення порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям пероралn= 0;но. Спостерігаn= 8;ться лінійне = 76;озозалежне збільшення загальної експозиції після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення езомепразо&#= 1083;у у вигляді 30-хвилинної інфузії (&#= 1091; дозі 40 мг, 80 мг або 120 мг) з подальшою т = 88;ивалою інфузієn= 2; (зі швидкіст= 102; 4 мг/год або 8 мг/год) протягом 23,5 годин.

Особ= ;ливі групи пацієнтів<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Пові= ;льні метаболo= 0;затори

Приб= ;лизно у 2,9 ± 1,5 % населення відсутній функціоналn= 0;ний фермент CYP2C19, і ї&= #1093; називають п = 86;вільними метаболo= 0;заторами. У цих осіб метаболізм езомепра = 79;олу, ймовірно, головним чином ка = 90;алізується CYP3A4. Після повторного прийому 1 раз на добу 40 мг пероральноk= 5;о езомепрk= 2;золу середня загальна експозиція була прибли = 79;но на 100 % вищою у п= 086;вільних метаболo= 0;заторів, ніж у осіб з функціоналn= 0;ним ферментом CYP2C19 (&#= 1096;видкі метаболo= 0;затори). Середня пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові була збільшена приблизно н = 72; 60 %. Аналогічні відмінностo= 0; спостерігаl= 3;ися при внутріш = 85;ьовенному введенні езомепразо&#= 1083;у. Ці результати не вимагають змін у дозуванні ез = 86;мепразолу.

Стат= ;ь

Післ= ;я одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 40 мг е= зомепразолm= 1; середня загальна експозиція = 91; жінок прибл = 80;зно на 30 % вища, ніж = 091; чоловіків. Різниці у статі не спостерігаn= 8;ться після повто = 88;ного прийому оди = 85; раз на добу. Аналогічні відмінностo= 0; спостерігаl= 3;ися при внутрішньоk= 4;енному введенні езомепразо&#= 1083;у. Ці результати не впливают= 00; на дозуванн= 03; езомепра = 79;олу

Пору= ;шення функції печінки

Мета= ;болізм езомепрk= 2;золу в пацієнтів = 110;з порушеннямl= 0; функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості може бути порушений. Швидкість метаболізмm= 1; знижується = 91; пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки, що п&#= 1088;изводить до подвоєнн= 03; загальної експозиції езомепра = 79;олу. Тому пацієн = 90;ам з ГЕРХ та тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу 20 мг. Для пацієнтів з вира= ;зкою, що кровоточитn= 0;, та тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки піс = 83;я початкової болюсної дози 80 мг може бути достат = 85;ьо максимальнl= 6;ї тривалої вн = 91;трішньовен&#= 1085;ої інфузії 4 мг/год протягом 71,5 години. Е= 079;омепразол або його основні метаболіти не виявляют= 00; тенденції до накопиченнn= 3; при застосуванl= 5;і препарату один раз на добу.

Пору= ;шення функції нирок

Досл= ;ідження за участю пацієнтів з= 10; зниженою функцією нирок не проводилисn= 3;. Оскільки нирки відповідаюm= 0;ь за виведенн= 03; метаболітіk= 4; езомепра = 79;олу, але не за виведення о = 89;новної сполуки, не очікується, що метаболізм езомепра = 79;олу буде змінений у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок.

Пацієнт = 80; літнього віку

Мета= ;болізм езомепрk= 2;золу суттєво не змінюється = 91; осіб літнього віку (71-80 років).

Діти= ;

У рандомізов= 072;ному відкритому багатонаціl= 6;нальному дослідженнo= 0; багатократ&#= 1085;их доз езом = 77;празол вводили у вигляді 3-хвилинної ін'єкції оди= 085; раз на добу протягом чотирьох днів. Дослід= 078;ення включало загалом 59 діт&= #1077;й віком від 0 до = 18 років, з яких 50 пацієнтів (7 дітей віком від 1 до 5 років= ;) завершили дослідженнn= 3; та за результатаl= 4;и яких було оцінено &= #1092;армакокіне= ;тику = езомепразо= ;лу.=

У наведеній нижче таблиці описано системний в = 87;лив езомепрk= 2;золу після внутрішньоk= 4;енного введення у вигляді 3-хвилинної ін'єкції у = дітей всіх вікови = 93; груп та дорослих здорових до = 73;ровольців. Значення в таблиці є середніми геометричнl= 0;ми (діапазоном). Дозу 20 мг для дорослих вв = 86;дили у вигляді 30-хвилинної інфузії. = Максимальнm= 1; рівноважну концентрацo= 0;ю препарату в плазмі кров= 10; = (C_ss_{, max<=
/sub>)
вимірювали
через 5
хвилин післ=
03; введення
дози}дітям у всіх вікови = 93; групах і через 7 хвилин післ= 03; введення дози 40 мг у дорослих, а також після припинення інфузії = 091; дорослих пр = 80; дозі 20 мг.

Вікова група	Дозова група	AUC (мкмоль•г&#= 1086;д/л)	C_ss, _max (мк= моль/л)
0–1 місяць*	0,5 мг/кг (n =3D 6)	7,5 (4,5–20,5)	3,7 (2,7–5,8)
1–11 місяців*	1,0 мг/кг (n =3D 6)	10,5 (4,5–22,5)	8,7 (4,5–14,0)
1–5 років	10 мг (n =3D 7)	7,9 (2,9–16,6)	9,4 (4,4–17,2)
6–11 років	10 мг (n =3D 8)	6,9 (3,5–10,9)	5,6 (3,1–13,2)
20 мг (n =3D 8)	14,4 (7,2–42,3)	8,8 (3,4–29,4)
20 мг (n =3D 6)**	10,1 (7,2–13,7)	8,1 (3,4–29,4)
12–17 років	20 мг (n =3D 6)	8,1 (4,7–15,9)	7,1 (4,8–9,0)
40 мг (n =3D 8)	17,6 (13,1–19,8)	10,5 (7,8–14,2)
Дорослі	20 мг (n =3D 22)	5,1 (1,5–11,8)	3,9 (1,5–6,7)
40 мг (n =3D 41)	12,6 (4,8–21,7)	8,5 (5,4–17,9)

*= Вікова група від 0 до 1 місяця була визначена я = 82; пацієнти зі скоригованl= 0;м віком ≥ 32 повних тижнів та < 44 повних тижнів, де скоригованl= 0;й вік був сумо= 102; гестаціl= 1;ного віку та віку після народження = 91; повних тижн= 03;х. Вікова груп = 72; від 1 до 11 місяців вкл= 02;чала скоригованl= 0;й вік ≥ 44 повних тижнів.

** Виключено двох пацієн = 90;ів, один з яких, ймовірно, бу= 074; повільним метаболі = 79;атором ізоферментm= 1; CYP2C19, і один пацієнт отримував супутнє лікування інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP3A4.

Прог= ;нози, що ґрунтуютьсn= 3; на моделях, вказують на те, що C_ss, max після внутрішньоk= 4;енного введення езомепразо&#= 1083;у у вигляді 10-хвилинної, 20-хвилинної та 30-хвилинно&= #1111; інфузій зменшуватиl= 4;еться в середньом = 91; на 37-49 %, 54-66 % та 61-72 % відповідно = 91; всіх вікови = 93; групах та групах дозу = 74;ання порівняно з тим, коли доза вводиться у вигляді 3-хвилинної ін'єкції.

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики

Показа = 85;ня

Д= 086;рослі

• шлунко= ;ва антисекl= 8;еторна терапія, кол= 080; неможливо в = 80;користовув&#= 1072;ти пероральниl= 1; шлях введення, наприклад:=

- г= ;астроезофа = 75;еальна l= 8;ефлюксна хвороба (ГЕРХ) у пацієнтів з езофагіт = 86;м та/або тяжкими симптомами рефлюксу;

- ліку= ;вання виразок = 96;лунка, пов'язаних з терапією нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами (НП= 047;З);

- попе= ;редження виразок = 96;лунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, пов'язаних з терапією НПЗЗ, у пацієнтів, які входять до групи ризику;

• про= 092;ілактика повторних кровотеч у пацієнтів після ендос = 82;опічного лікування гострої кровотечі в = 85;аслідок виразки = 96;лунка або дванадцятиl= 7;алої кишки.

Д= 110;ти та підлітки віком від 1 до = 18 років

• шлунко= ;ва антисекl= 8;еторна терапія у разі, коли неможливо застосовувk= 2;ти пероральниl= 1; шлях введення, наприклад:=

- г= ;астроезофа = 75;еальна l= 8;ефлюксна хвороба (ГЕРХ) у пацієнтів з езофагіт = 86;м та/або тяжкими симптомами рефлюксу.

Протип = 86;казання<= /b>

• Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до інших заміщених бензимід = 72;золів або до будь-якої з допоміжних речовин лікарськогl= 6; засобу.

• Езо= 084;епразол не слід застосовувk= 2;ти одночасно з нелфінав= 10;ром (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Вплив езомепра = 79;олу на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів=

І= 085;гібітори протеази<= /i>

Повідом = 83;ялося, що омепр = 72;зол взаємодіє з деякими інгібітораl= 4;и протеази. Клінічне значення та механізми цих взаємод= 10;й, про які повідомлялl= 6;ся, не завжди ві= 076;омі. Підвищення = 88;івня рН шлун = 82;ового соку під час лікування омепразо = 83;ом може змінит = 80; абсорбцію інгібіторіk= 4; протеази. Ін= 096;і механізми взаємодії можливі через пригн= 10;чення активності CYP2= C19.

Для а= 090;азанавіру та нелфі = 85;авіру повідомлялl= 6;ся про зниженн= 03; рівня у сироватці крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з омепра = 79;олом, тому їх одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Одночасне застосуванl= 5;я омепразl= 6;лу (40 мг 1 раз на добу) з ат&#= 1072;занавіром у дозі 300 мг/ритонаві = 88;ом у дозі 100 мг здоровим до = 73;ровольцям призводило до суттєвог = 86; зниження експозиції атазанав= 10;ру (зменшення AUC, C_max та мін&= #1110;мальної концентрацo= 0;ї (C_min) приблизно н = 72; 75 %). Збільшеннn= 3; дози ата = 79;анавіру до 400 мг не компенсуваl= 3;о вплив ом = 77;празолу на експозицію атазанав= 10;ру. Одночасне застосуванl= 5;я омепразl= 6;лу (20 мг 1 раз на добу) з ат&#= 1072;занавіром 400 мг/ритонав&#= 1110;ром 100 мг здоровим добровольцn= 3;м призвело до зниження експозиції атазанав= 10;ру приблизно н = 72; 30 % порівняно з експозицієn= 2;, що спостері = 75;алася при застосуванl= 5;і атазанаk= 4;іру 300 мг/ритонав&#= 1110;ру 100 мг 1 раз на добу без = 086;мепразолу 20 мг 1 раз на добу. Одночасне застосуванl= 5;я омепразl= 6;лу (40 мг 1 раз на добу) знижувало середнє значення AUC, C_max та C= _min нелфінаk= 4;іру на 36–39 %, а середні значення AUC, C_max та C= _min для фарм = 72;кологічно активного м = 77;таболіту M8 знижувалисn= 3; на 75–92 %. У зв'язку з подібними фармакод = 80;намічними ефектами та фармакок= 10;нетичними властивостn= 3;ми омепразl= 6;лу та езоме = 87;разолу одночасне застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу та атаза = 85;авіру не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»), а одночасне застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу та нелфі = 85;авіру протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Для с= 072;квінавіру (із супутнім &#= 1079;астосуванн= ям з ритонавір = 86;м) повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;ня рівня в сироватці крові (80-100 %) у разі одночасногl= 6; лікування омепразо = 83;ом (40 мг 1 раз на добу). Лікування омепразо = 83;ом у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу не впливало на експозицію дарунаві = 88;у (при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавіру) та ампре = 85;авіру (при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавіру). Лікування езомепра = 79;олом у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу не впливало на експозицію ампренав= 10;ру (із супутнім ритонавіроl= 4; та без нього). Лікування омепразо = 83;ом у дозі 40 мг 1 ра = 79; на добу не впливало на експозицію лопінавіру (= 110;з супутнім ритонавіроl= 4;).

Метотрекса&= #1090;

Повідом = 83;ялося, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ІПП рівень метотрек = 89;ату підвищувавl= 9;я у деяких пацієнтів. При застосу = 74;анні високих доз метотрек = 89;ату може виникнути потреба у тимчасовій відміні = 77;зомепразол&#= 1091;.

Такролімус<= /span>

Повідом = 83;ялося, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу підвищує рівень т = 72;кролімусу в сироватці крові. Слід проводити посилений моніторинг концентрацo= 0;ї такроліl= 4;усу, а також функції нирок (кліренсу креатиніну) та за необхідносm= 0;і коригувати дозу так = 88;олімусу.

Л= 110;карські засоби, всмоктуванl= 5;я яких залежи = 90;ь від рН=

Пригніч = 77;ння кислотностo= 0; шлункового соку під час лікування езомепра = 79;олом та іншими ІП= 055; може знижувати або збільшу = 74;ати абсорбцію лікарських засобів, всм= 086;ктування яких залежить ві = 76; рівня рН шлункового соку. Як і при застосуванl= 5;і інших лікарських засобів, що знижують ки = 89;лотність шлункового соку, всмокт= 091;вання таких лікарських засобів, як кетокона = 79;ол, ітраконk= 2;зол та ерлот = 80;ніб, може знижуватисn= 3;, а всмоктува = 85;ня дигоксиl= 5;у може збільшуватl= 0;ся під час лікування езомепра = 79;олом. Одночасне лікування омепразо = 83;ом (20 мг на добу) т = 72; дигоксин = 86;м у здорових д= 086;бровольців підвищувалl= 6; біодосту = 87;ність дигоксиl= 5;у на 10 % (до 30 % у двоm= 3; із десяти уч= 072;сників). Про токсичністn= 0; дигоксин = 91; повідомлялl= 6;ся рідко. Однак слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосуванl= 5;і езомепрk= 2;золу у високих дозах пацієнтам літнього віку. Слід посилити моніторинг концентрацo= 0;ї дигоксиl= 5;у у крові пацієнта.=

Л= 110;карські засоби, що метаболізу= ються CYP2C19

Езом= ;епразол приk= 5;нічує CYP2C19 – основний фермент, що метаболі = 79;ує езомепрk= 2;зол. Таким чином, при комбінації езомепра = 79;олу з лікарськимl= 0; засобами, що метаболі = 79;уються CYP2C19, такими як діазепам, циталопр = 72;м, іміпрамo= 0;н, кломіпрk= 2;мін, фенітоїl= 5;, концентрацo= 0;я цих лікарських засобів у плазмі кров= 10; може бути підвищена, і може виникнути потреба у зниженні дози. Дослід= 078;ення взаємодії in vivo пр= ;и застосуванl= 5;і високих доз внутрішньоk= 4;енного введення (80 мг= + 8 мг/год) не проводилисn= 3;. Вплив езомепрk= 2;золу на лікарськ= 10; засоби, що метаболізу= ються CYP2C19, може бути більш вираженим під час цієї схеми лікування, тому за пацієнтами слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и щодо побічних ре = 72;кцій протягом 3-денного пер&#= 1110;оду внутрішньоk= 4;енного лікування.=

Д= 110;азепам

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я 30 мг езоме&= #1087;разолу пероралn= 0;но призводило до зниження кліренсу субстрату CYP2C19 діазепам = 91; на 45 %.

Фенітоїн

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я пероралn= 0;но 40 мг езоме&= #1087;разолу та феніт = 86;їну призводило до підвищення на 13 % мінімальноk= 5;о рівня фе = 85;ітоїну у плазмі крові у пацієнтів з епілепсією. Рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и плазмові ко = 85;центрації фенітоїl= 5;у при введенн= 10; або відміні лікування езомепра = 79;олом.

Вориконазо&= #1083;

Омеп= ;разол (40 мг 1 раз на добу) підвищував C_max та AUC вориконазо&#= 1083;у (субстрат CYP2C19) на 15 % та 41 % відповідно.

Цилостазол<= /span>

Омеп= ;разол, а також ез = 86;мепразол виступають = 91; ролі інгібіторіk= 4; CYP2C19. Омепра= 079;ол, який вводил = 80; у дозах 40 мг здоровим до = 73;ровольцям у перехресноl= 4;у дослідженнo= 0;, підвищував C_max та AUC дл= 03; цилостаз = 86;лу на 18 % та 26 % відповідно, = 072; один з його активних ме = 90;аболітів – на 29 % та 69 % відповідно.

Цизаприд

У здорових до = 73;ровольців одночасне застосуванl= 5;я пероралn= 0;но 40 мг езоме&= #1087;разолу та цизап = 88;иду призводило до збільшення AUC на 32 % та подовження періоду = 85;апіввиведе&#= 1085;ня (t_1/2) на 31 %, але без значног = 86; підвищення пікового рівня ци = 79;априду у плазмі крові. Дещо подовжений інтервал QTc, що спостерігаk= 4;ся після застосуванl= 5;я тільки ц = 80;заприду, не був подовжений при застосуванl= 5;і цизаприk= 6;у в комбінаці= 11; з езомеп = 88;азолом.

Варфарин

У клінічному дослідженнo= 0; було показано, що одночасне застосуванl= 5;я 40 мг езоме&= #1087;разолу пероралn= 0;но пацієнтам, які застосо = 74;ували варфариl= 5;, час згортання крові був у межах прийнятногl= 6; діапазону. Однак у п= 086;стмаркетин&= #1075;овий період на тл= 110; застосуванl= 5;я пероралn= 0;но езомепрk= 2;золу повідомлялl= 6;ся про кілька поодиноких випадків підвищення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ), що мали к= ;лінічне значення, пі= 076; час супутнього лікування. Моніторинг рекомендуєm= 0;ься на початку т= 072; при припине = 85;ні супутнього лікування езомепра = 79;олом із варфа = 88;ином або іншими похідними кумарину.=

Клопідогре&= #1083;ь

Результ = 72;ти досліджень за участю здорових осіб показали фармакокін&#= 1077;тичну (ФК)/ фарма&= #1082;одинамічну= ; (ФД) взаємодію між клоп= 10;догрелем (300 мг навантажувk= 2;льної дози/75 мг добової під = 90;римуючої дози) та е&#= 1079;омепразоло= м (40 мг на добу), щ= 086; призводило до зниження експозиції активного метаболіту клопідог = 88;елю в середньом = 91; на 40 % та зменшення максимальнl= 6;го інгібувk= 2;ння (АДФ-індуков= 072;ної) агрегації тромбоцитіk= 4; у середньом = 91; на 14 %. У дослідженнo= 0; за участю здорових добро= 074;ольців при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і клопідоk= 5;релю з фіксовано= 02; комбінацієn= 2; доз езом = 77;празолу 20 мг + ацетилсаліm= 4;илової кислоти (АСК) 81 мг, порівнян= 086; з моноте = 88;апією клопідоk= 5;релем, спостерігаl= 3;ося зниження експозиції активного метаболіту клопідог = 88;елю майже на 40 %. Однак максимальнl= 0;й рівень і = 85;гібування (АДФ-індуков= 072;ної) агрегації тромбоцитіk= 4; у цих осіб бу&#= 1074; однаковим у групах м = 86;нотерапії клопідоk= 5;релю та клопі = 76;огрелю + комбінація (<= span class=3DSpellE>езомепра = 79;ол + АСК).

У спостережнl= 0;х і в клінічни= 093; дослідженнn= 3;х були отримані су = 87;еречливі дані щодо клінічних наслідків взаємодії ФК/ФД езо= 084;епразолу з точки зору основних серцево-суд = 80;нних випадків. Як запобіжний захід необх= 10;дно уникати одн = 86;часного застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу та клопі = 76;огрелю.

Дослід = 78;увані лікарські засоби без клінічно значущої взаємодії<= /span>

Амоксицилі&= #1085; і хінідин

Було показано, що езомепра = 79;ол не має клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику амоксицl= 0;ліну та хінід = 80;ну.

Напроксен<= /i> і рофекоксиб

Під час короткострl= 6;кових досліджень, що оцінювал = 80; одночасне застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу та напро = 82;сену або рофе = 82;оксибу, не було виявлено жо = 76;них клінічно значущих ФК = 074;заємодій.

В= плив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику езомепрk= 2;золу

Л= 110;карські засоби, які інгібують CYP2C19 та/або CYP3A4

Езом= ;епразол l= 4;етаболізує= 090;ься CYP2C19 та CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я пероралn= 0;но езомепрk= 2;золу та інгіб= 10;тора CYP3A4, кларит = 88;оміцину (500 мг двічі на добу), призво&#= 1076;ило до подвоєнн= 03; AUC езомепр&= #1072;золу. Одночасне застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу та комбінованl= 6;го інгібітl= 6;ра CYP2C19 та CYP 3A4 може призвести д = 86; збільшення експозиції езомепра = 79;олу більш ніж удвічі. Інгібітор CYP2C19 та CYP3A4 вори = 82;оназол збільшував AUC = омепразо = 83;у на 280 %. Корекці= 03; дози езо = 84;епразолу не завжди потрібна в т= 072;ких ситуаціях. Однак слід розглянути можливість корекції дози у пацієнтів з = 090;яжкою печінковою недостатніl= 9;тю та у випадках, як= 097;о показано довготриваl= 3;е лікування.=

Лікарсь = 82;і засоби, які індукують CYP2C19 та/або CYP3A4

Лікарсь = 82;і засоби, які, як відомо, індукують CYP2C19 або CYP3A4, або обидва ферм = 77;нти (такі як р&#= 1080;фампіцин та звіробій), можуть призводити до зниження рівня ез = 86;мепразолу в сироватці крові шляхо = 84; підвищення метаболізмm= 1; езомепра = 79;олу.

Д= 110;ти

До= ;слідження лікарської взаємодії проводилисn= 3; лише за участю дорослих.=

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я

За наявності будь-якого тривожного симптому (наприклад, значне непе = 88;едбачуване зниження ма = 89;и тіла, періодичне блювання, дисфагія, гематемk= 7;зис або мелена) та при підозрі або наявності в = 80;разки шлунка слід виключити злоякісні новоутвореl= 5;ня, оскільки за = 89;тосування лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксопрал може прихов = 91;вати симптоми та відстрочитl= 0; діагностикm= 1;.

Інфk= 7;кції шлунково-ки = 96;кового тракту

Лікm= 1;вання ІПП може призвести д = 86; дещо підвищеногl= 6; ризику шлунково-ки = 96;кових інфекцій, таких як інфе= ;кції, зумовлені Salmonella та Camp= ylobacter (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

Засk= 4;оєння вітаміну В₁₂

= Езомепразоl= 3;, як і всі лікарс= 00;кі засоби, що блокують секр= ;ецію= кислоти, може знижувати всмоктуванl= 5;я вітаміну В_{12
(ціанокобал
=
72;міну)
внаслідок гіпо- або <=
span
class=3DSpellE>ахлоргід
=
88;ії}. Це слід враховуватl= 0; пацієнтам з= 10; зниженими запасами в організмі або факторами ризику зниження абсорбції вітаміну В_{12
при тривалі
=
81;
терапії.}

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>= Гіпомагнієl= 4;ія=

Повo= 0;домлялося про тяжку гіпомагніє&= #1084;ію у пацієнтів, які отримували = 30;ПП, такі як е= 079;омепразол, протягом щонайменше трьох місяців, а в більшості випадків і протягом року. Можуть виникати серйозні прояви г= 10;помагніємі&#= 1111;, такі як втома, тетанія, делірій, судоми, запа= 084;орочення та шлуно = 95;кова аритмія, але вони можуть починатися пост= ;упово та лишатися непомічениl= 4;и. У більшості пацієнтів з гіпомагн= 10;ємією стан покращ = 91;вався після заміщення магнієм та припинення застосуванl= 5;я ІПП.

Пацo= 0;єнтам, для яких передбачаєm= 0;ься тривалий курс лікування а = 73;о які приймаю = 90;ь ІПП з диг= 086;ксином або лікарські засоби, які можуть спричинити гіпомагн= 10;ємію (наприклад діуретик = 80;), необхідно розглянути можливість вимірюваннn= 3; рівня магні= 02; перед початком за = 89;тосування езомепрk= 2;золу та періодично під час лікування.=
Ризl= 0;к виникнення переломів<= u>

ІПП, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і у високих дозах і протягом тривалого часу (> 1 рік), можуть п = 86;мірно підвищуватl= 0; ризик перелому стегна, зап'ястя та хребта, переважно у = 087;ацієнтів літнього віку або за наявності інших визна = 85;их факторів ризику.

Обсk= 7;рваційні дослідженнn= 3; свідчать, що &#= 1030;ПП можуть підвищуватl= 0; загальний ризик переломів н = 72; 10–40 %. Частково це збільшення може бути пов'язане з іншими факторами ризику. Пацієнти з р= 080;зиком розвитку остеопорозm= 1; повинні отр = 80;мувати медичну допомогу відповідно до поточних клінічних рекомендацo= 0;й, і вони повин= 085;і споживати достатню кількість вітаміну D і кальцію.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>= Підгострий шкірний червоний вовчак (ПШЧВ)

Лікm= 1;вання ІПП пов'язан= 077; з дуже рідкісними випадками р = 86;звитку ПШЧВ. При виникненні уражень, особливо на ділянках шкіри, що = зазнають впливу сонц= 03;, і якщо вони супроводжуn= 2;ться артралгією, пацієнт повинен негайно зве = 88;нутися за медичною допомогою, а &#= 1083;ікар повинен розглянути питання про припинення прийому лік = 72;рського засобу Н = 77;ксопрал. Виникнення ПШЧВ після попередньоk= 5;о лікування І = 55;П може підвищуватl= 0; ризик розвитку ПШ = 63;В при застосуванl= 5;і інших ІПП.

Поєk= 6;нання з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу з атазан = 72;віром не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо комбінації атазанав= 10;ру з ІПП уникнути неможливо, рекомендуєm= 0;ься ретельний клінічний моніторинг = 87;ацієнта у поєднанні зі збільшенняl= 4; дози ата = 79;анавіру до 400 мг зі 100 мг ритонавіру, = 087;ри цьому дозу езомепра = 79;олу 20 мг не слід перевищуваm= 0;и.

= Езомепразоl= 3; є інгібітороl= 4; CYP2C19. На початку або наприкінці<= /span> лікування езомепра = 79;олом слід враховуватl= 0; потенціал взаємодії з = 083;ікарськими засобами, що метаболі = 79;уються через CYP2C19. Між клопідог = 88;елем та омепр = 72;золом спостерігаn= 8;ться взаємодія (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Клінічна значущість цієї взаємодії невизначенk= 2;. Як запобіжний захід не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу та клопі = 76;огрелю.

Тяжl= 2;і шкірні побічні реакції (SCA= Rs)

Дужk= 7; рідко повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реакції (SCA= Rs), такі як м= 091;льтиформна<= /span> еритема (EM), синдром = 57;тівенса-Дж&= #1086;нсона (SJS), токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9; (TEN) та реакцієn= 2; на лікарський засіб з е= 086;зинофілією<= /span> та системними симптомами (DRE= SS), які можуть н= 077;сти загрозу життю.

Пацo= 0;єнти повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про можливі = 086;знаки та симптоми тяжких шкір = 85;их побічних ре = 72;кцій EM/SJS/TEN/DRESS і повинні негайно звернутися за медичною консультацo= 0;єю до свого лікаря при появі будь-яких ха= 088;актерних ознак або симптомів.=

За наявності ознак та симптомів тяжких шкір = 85;их реакцій зас = 90;осування езомепрk= 2;золу слід негайн = 86; припинити т = 72; забезпечитl= 0; додаткову медичну допомогу/ре = 90;ельний моніторинг за потреби.

Не слід повтор = 85;о призначати езомепра = 79;ол пацієнтам з EM/= SJS/TEN/DRESS.

Вплив на результати лабораторнl= 0;х аналізів=

Підk= 4;ищений рівень CgA може перешкоджаm= 0;и дослідженнn= 2; нейроендокl= 8;инних пухлин. Щоб ц&#= 1100;ого уникнути, за= 089;тосування лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксопрал слід припинити принаймні з = 72; 5 днів до проведення вимірювань CgA (див. розділ « = 60;армакодина&#= 1084;іка»). Якщо концентрацo= 0;ї CgA та г= астрину не повернулисn= 3; до референтноk= 5;о діапазону після первинного вимірюваннn= 3;, вимірюваннn= 3; слід повторити через 14 днів після припи = 85;ення застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу.

Інфl= 6;рмація про допоміжні речовини<= /u>

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на флакоl= 5;, тобто по сут= 110; «не містить натрію».

За= ;стосування у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагітні = 89;ть

Клінічн = 80;х даних щодо застосуванl= 5;я лікарських засобів, що містять = 77;зомепразол, під час вагітності недостатньl= 6;. Дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень із застосув = 72;нням рацемічної суміші о = 84;епразолу у більшої кількості вагітних свідчать пр = 86; відсутністn= 0; вад розвитку та фетотокс = 80;чного ефекту. Дослідженнn= 3; на тваринах = 079; езомепрk= 2;золом не вказують на прямий аб= 086; опосередкоk= 4;аний шкідливий вплив на ембріональl= 5;ий/фетальни&#= 1081; розвиток. Дослідженнn= 3; на тваринах = 079; рацемічною сумішшю не вказують на прямий або о= 087;осередкова&= #1085;ого шкідливий вплив на перебіг вагітності, пологів або постнатальl= 5;ого розвитку. Сл= 110;д дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при признач = 77;нні лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксопрал вагітним жінкам.

Помірна кількість даних про засто= 089;ування лікарськогl= 6; засобу вагітним (в= 110;д 300 до 1000 випадкі&#= 1074; вагітності) вказує на відсутністn= 0; ризик= 091; вроджених вад розвитк = 91; або токсичн = 86;го впливу е = 79;омепразолу на стан плода/здоро = 74;’я новонароджk= 7;ної дитини. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на прямий аб= 086; опосередкоk= 4;аний шкідливий вплив щодо репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;.

Годm= 1;вання груддю

Невідом = 86;, чи проникає езомепра = 79;ол у грудне молоко. Дослідженнn= 3; за участю жінок, які годують гру = 76;дю, не проводилисn= 3;. Тому лікарс= 00;кий засіб Не = 82;сопрал не слід застосовувk= 2;ти у період годування г = 88;уддю.

Ферm= 0;ильність

Дослідж = 77;ння на тваринах із застосуванl= 5;ям рацемічної суміші о = 84;епразолу, що призначаєтn= 0;ся при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і, не вказують на вплив на фертильнісm= 0;ь.

З= 076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;

Езомепр = 72;зол має незначний вплив на здатність керувати транс= 087;ортними засобами т = 72; працювати з іншими механізмамl= 0;. Повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції, як запаморочеl= 5;ня (нечасто) та нечіткість зору (нечаст= 086;), див. розділ «&#= 1055;обічні реакції». Якщо такі розлад = 80; спостерігаn= 2;ться, пацієнти н = 77; повинні керувати транс= 087;ортними засобами або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Доросл= 10;

Дозуван = 85;я

Шлунков = 77; антисекр = 77;торне лікування, коли пероральниl= 1; шлях введен = 85;я неможливий=

Пацієнт = 72;м, які не можут= 100; приймати лі = 82;арський засіб пе = 88;орально, можна вводи = 90;и парентеl= 8;ально 20-40 мг один раз на добу. Пацієнтам і = 79; рефлюкс-е= 079;офагітом слід призначати 40 мг езоме = 87;разолу один раз на добу. Пацієнтам, які отримують с = 80;мптоматичн&#= 1077; лікування з приводу = 88;ефлюксної хвороби, слі= 076; призначати 20 мг один раз на добу.

Для загоєння виразки = 96;лунка, пов'язаної з терапією НПЗЗ, звичайна доза езо = 84;епразолу становить 20 мг один раз на добу. Для профілактиl= 2;и виразки = 96;лунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, пов'язаної з терапією НПЗЗ, пацієн= 090;ам із групи ризику слід = 087;ризначати 20 мг 1 раз на добу. Зазвичай тривалість внутрішньоk= 4;енного лікування є = 082;ороткотрив&= #1072;лою, тому перехі = 76; на пероральне лікування п = 86;трібно здійснити якомога швидше.

Профіла = 82;тика повторних кровотеч виразкової хвороби = 96;лунка і дванадцятиl= 7;алої кишки

Після терапевтичl= 5;ої ендоскопії при гострій кровотечі виразки = 96;лунка або дванадцятиl= 7;алої кишки слід вводити 80 мг езомепра = 79;олу у вигляді болюсної інфузії протягом 30 хвилин з подальшою безперервнl= 6;ю внутрішньоk= 4;енною інфузієn= 2; 8 мг/год, яку вводять протягом 3 днів (72 годин).=

Після парентералn= 0;ного лікування терапію слі = 76; продовжити за допомого= 02; пероральниm= 3; засобів, що пригнічуютn= 0; кислотну секрецію.=

Спосіб застосуванl= 5;я

Інструк = 94;ії із приготуванl= 5;я відновленоk= 5;о розчину наведені у даному розділі нижче, див. розділ «Спе&= #1094;іальні заходи безпеки при утилізації та поводженні = 79; невикористk= 2;ним лікарським засобом».=

Ін'єкції

Доза 40 мг

5 мл відновленоk= 5;о розчину (8 мг/мл) слід вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін'єкції про= 090;ягом щонайменше 3 хвилин.

Доза 20 мг

2,5 мл або половину відновленоk= 5;о розчину (8 мг/м= л) слід вводит = 80; у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін'єкції протягом щонайменше 3 хвилин. Будь-&#= 1103;кий невикористk= 2;ний розчин потр= 10;бно викинути.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Інфу= ;зії<= /p>
Доза 40 мг

Відновл = 77;ний розчин слід вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 10-30 хвилин.

Доза 20 мг

Половин = 91; відновленоk= 5;о розчину слі = 76; вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом         =   10-30 хвил= ин. Будь-який невикористk= 2;ний розчин потр= 10;бно викинути.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Болю= ;сна дозk= 2; 80 мг

Відновл = 77;ний розчин слід вводити у вигляді три = 74;алої внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 30 х= 074;илин.

Доза 8 мг/год

Відновл = 77;ний розчин вводити у вигляді три = 74;алої внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 71,5 години (розрахунко = 74;а швидкість інфузії 8 мг/год), див. ни= ;жче розділ «Спе&= #1094;іальні заходи безпеки при утилізації та поводженні = 79; невикористk= 2;ним лікарським засобом», термін придатностo= 0; відновленоk= 5;о розчину вказаний у розділі «Те = 88;мін придатностo= 0;».

Особли = 74;і категорії пацієнтів<= /i>

Паці= ;єнти з порушення = 84;и функції нирок

Корекці= 03; дози пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок не потрібна. У зв'язку з обмеженим досвідом лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю таких паціє = 85;тів слід лікувати з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Па= ;цієнти з порушення = 84;и функції печ= 10;нки

ГЕРХ: Корекція дози пацієнтам з легкими та п= 086;мірними порушеннямl= 0; функції печінки не потрібна. Дл= 103; пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 20 мг лікарськ = 86;го засобу Н = 77;ксопрал (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Виразки, що кровоточатn= 0;: корекція дози пацієн = 90;ам з легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки не потрібна. Дл= 103; пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки піс = 83;я початкової болюсної дози 80 мг лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксопрал може бути достатня по = 76;альша тривала вну = 90;рішньовенн&#= 1072; інфузія зі швидкіст= 02; 4 мг/год протягом 71,5 години (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Пацієнт = 80; літнього віку

Корекці= 03; дози пацієнтам літнього віку не потр= 110;бна.

Діти=

Дозуван = 85;я

Діти та підлітки віком від 1 до = 18 років

Шлунков = 77; антисекр = 77;торне лікування, коли пероральниl= 1; шлях введен = 85;я неможливий.

Пацієнт = 80;, які не можут= 100; приймати лі = 82;арський засіб пе = 88;орально, можуть лікуватися парентер = 72;льно один раз на добу в рамка= 093; повного періоду лік = 91;вання ГЕРХ (див. дози в таблиці нижче).

Зазвича = 81; тривалість внутрішньоk= 4;енного лікування повинна бут = 80; короткотри&= #1074;алою, а перехід на пероральне лікування п = 86;трібно здійснити якомога швидше.

Реко= ;мендовані дози езо = 84;епразолу для внутрішньоk= 4;енного введення<= /p>

Вікова група

Лікування ерозивного рефлюксн&#= 1086;го езофагі= 090;у

Симпто= 084;атичне лікування ГЕРХ

1-11 років

Маса тіла < 20 кг: 10 мг один раз на д= обу.

Маса тіла ≥ 20 кг: 10 мг або 20 мг один раз на добу.

10 мг один раз на добу

12-18 років

40 мг один раз на добу

20 мг один раз на добу

Спос= ;іб застосуванl= 5;я

Інструк = 94;ії із приготуванl= 5;я відновленоk= 5;о розчину нав = 77;дені у даному розділі нижче (див. розділ «Спеці= 072;льні заходи безпеки при утилізації та поводженні = 79; невикористk= 2;ним лікарським засобом»).

Ін'єl= 2;ції

Доза= ; 40 мг

5 мл відновленоk= 5;о розчину (8 мг/мл) слід вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін'єкції про= 090;ягом щонайменше 3 хвилин.

Доза= ; 20 мг

2,5 мл або половин = 91; відновленоk= 5;о розчину (8 мг/м= л) слід вводит = 80; у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін'єкції протягом щонайменше 3 хвилин. Будь-&#= 1103;кий невикористk= 2;ний розчин потр= 10;бно викинути.=

Доза= ; 10 мг

1,25 мл відновленоk= 5;о розчину (8 мг/мл) слід вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної ін'єкції про= 090;ягом щонайменше 3 хвилин. Будь-який невикористk= 2;ний розчин потр= 10;бно викинути.=

= 030;нфузії

Доза= ; 40 мг

Відн= ;овлений розчин слід вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 10-30 хвилин.

Доза= ; 20 мг

Поло= ;вину відновленоk= 5;о розчину слі = 76; вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом         =   10-30 хвил= ин. Будь-який невикористk= 2;ний розчин потр= 10;бно викинути.=

Доза= ; 10 мг

Чвер= ;ть відновленоk= 5;о розчину слі = 76; вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом         =          10-30 хвил= ин. Будь-який невикористk= 2;ний розчин потр= 10;бно викинути.=

Спеціал= 00;ні заходи безпеки при утилізації та поводженні = 79; невикористk= 2;ним лікарським засобом

Відl= 5;овлений розчин слід візуально перевірити на наявніст= 00; твердих частинок та зміни кольору перед введенням. Слід викори = 89;товувати тільки прозорий розчин. Не використовm= 1;йте, якщо у відновленоl= 4;у розчині при = 89;утні будь-які частинки. Тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Якщl= 6; весь відновлениl= 1; вміст флакона не п= 086;трібен, будь-який невикористk= 2;ний розчин слід утилізуватl= 0; відповідно до місцевих = 074;имог.

Розчин для ін’єкці = 81; по 40 мг=

Розm= 5;ин для ін'єкцій (8 мг/мл) готують шляхом дода = 74;ання у флакон з езомепразо= лом 40 мг 5 мл
0,9 % натрію хлориду для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Відl= 5;овлений розчин для ін'єкцій про= 079;орий в= ід безбарвногl= 6; до дуже злегка жовтого кольору.

Розчин для інфу = 79;ій по 40 мг=

Розm= 5;ин для інфу = 79;ій готують шляхом розчинення вмісту одного флак = 86;на з езомеп = 88;азолом 40 мг в об'ємі 100 мл 0,9 % натрію хлориду для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Розчин для інфу = 79;ій по 80 мг=

Розm= 5;ин для інфу = 79;ій готують шляхом розчинення вмісту двох флаконів езомепразо&#= 1083;у по 40 мг у 100 мл 0,9 % натрію хлориду для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Відl= 5;овлений розчин для інфузій = 087;розорий від безбарвногl= 6; до дуже злегка жовт = 86;го кольору.

Будь-яки= 081; невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти= ;<= o:p>

Заст= ;осовують дітям та підліткам віком від 1 до = 18 років, як шлункову антисекрет&#= 1086;рну терапію, кол= 080; пероральниl= 1; шлях введення неможливий.

Пере= ;дозування=

На сьогоднішнo= 0;й день існує дуже обмежений досвід навмисного передозуваl= 5;ня. Симптоми, описані у зв'язку з при&#= 1081;омом пероральноo= 1; дози 280 мг, булl= 0; прояви з боку шлунково-ки = 96;кового тракту та слабкість. Р= 072;зовий пероральниl= 1; прийом 80 мг езоме&= #1087;разолу та внутрішньоk= 4;енне введення 308 мг= езомепра = 79;олу протягом 24 годин не супроводжуk= 4;алось ускладненнn= 3;ми. Специфічниl= 1; антидот невідомий. Езомепра = 79;ол значним чином зв'язується = 079; білками плазми кров= 10; і тому не вив&#= 1086;диться за допомого= 02; діалізу. Як і в будь-якому випадку передозуваl= 5;ня, лікування п = 86;винно бути симптоматиm= 5;ним, також слід застосовувk= 2;ти загальні підтримуючo= 0; заходи.

Побічні реакції<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Резю= ;ме профілю безпеки

Голо= ;вний біль, біль у животі, діарея та нудота є одними з побічних реакцій, про які найчаст= 10;ше повідомлялl= 6;ся у клінічних дослідженнn= 3;х (а також при пі= 089;ляреєстрац&= #1110;йному застосуванl= 5;і). Крім того, профіль безпеки схо = 78;ий для різних лікарських форм, показа= 085;ь до лікуванн= 03;, вікових гру = 87; та популяці = 81; пацієнтів. До= 079;озалежних<= /span> побічних реакцій не виявлено.=

Пере= ;лік побічних реакцій у вигляді таблиці

Наст= ;упні побічні реакції бул = 80; виявлені аб = 86; підозрюванo= 0; у програмі клінічних випробуванn= 0; езомепра = 79;олу, що застосов = 91;ється пероралn= 0;но або внутрішньоk= 4;енно, а також п= 086;стмаркетин&= #1075;ові спостережеl= 5;ня при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Реакції кла = 89;ифікуються за частотою їх виникнення: дуже часто (³ 1/10); часто (<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>³ 1/100 R= 11; <1/10); нечасто (³ 1/1 000 – <1/100); рідко=         =        (³ 1/10 000 – <1/1 000); дуже р= ;ідко (<1/10 000); невідомl= 6; (неможливо визначити з = 72; наявними даними).

Клас систем органів

Частот&= #1072;

Побічн&= #1110; реакції

З боку крові та лімфатично= 111; системи

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко

Лейкопенія= ;, тромбоци&#= 1090;опенія

Дуk= 8;е рідко

Агранулоци= ;тоз, панцито= 087;енія

З боку імунної системи

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко

Реакції гіперчутли= 074;ості, такі як гаря&= #1095;ка, ангіоне= 074;ротичний набряк та анафілакти= 095;на реакція/шок

З боку метаболізм= 091; та харчування=

Неm= 5;асто

Периферичн= ;і набряки

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко

Гіпонат&#= 1088;іємія

Неk= 4;ідомо

Гіпомаг&#= 1085;іємія (див. розділ &= laquo;Особливост= ;і застосуван= 085;я»); тяжка гі&#= 1087;омагніємія= може корелювати з гіпока&#= 1083;ьціємією. Гіпомаг= 085;іємія також може бути пов'язана з гіпокалі&#= 1108;мією.

З боку психіки

Неm= 5;асто

Безсоння

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко

Збудження, сплутаніст= 100; свідомості, депресія

Дуk= 8;е рідко

Агресія, галюцинаці= 111;

З боку нервової системи

Чаl= 9;то

Головний біль

Неm= 5;асто

Запамороче= ;ння, парестезія, сонливість

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>

Порушення смаку

З боку органів зору

Неm= 5;асто

Нечіткість зору

З боку органі&#= 1074; слуху і лабіринту

Неm= 5;асто

Запамороче= ;ння (вертиго)

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>

Бронхос&#= 1087;азм

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Чаl= 9;то

Біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота/блюв&#= 1072;ння, залозисті п&#= 1086;ліпи дна &#= 1096;лунка (доброякісн&#= 1110;)

Неm= 5;асто

Сухість у роті

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>

Стоматит, шлунково-ки&#= 1096;ковий кандидо= 079;

Неk= 4;ідомо

Мікроскопі= ;чний коліт

З боку геп&#= 1072;тобіліарно= ї системи

Неm= 5;асто

Підвищення рівня печінкових ферментів

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко

Гепатит із жовтяницею або без неї

Дуk= 8;е рідко

Печінкова недостатні= 089;ть, енцефалопа= 090;ія у пацієнтів з уже існуючими захворюван= 085;ями печінки

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Чаl= 9;то

Реакції у місці введення*

Неm= 5;асто

Дерматит, свербіж, висип, кропив'янка

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>

Алопеція, фоточутл&#= 1080;вість

Дуk= 8;е рідко

Мультиф&#= 1086;рмна еритема (EM), синдром &#= 1057;тівенса-Дж= ;онсона (SJS), токсичний епідермаль= 085;ий некролі= 079; (TEN), реакція на лікарський засіб з е&= #1086;зинофілією= ; та системними симптомами (DRESS)

Неk= 4;ідомо

Підгост&#= 1088;ий шкірний червоний вовчак (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Неm= 5;асто

Перелом стегна, зап'ястя або хребта (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>

Артралгія, міалгія

Дуk= 8;е рідко

М'язова слабкість

З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

Дуk= 8;е рідко

Інтерст&#= 1080;ціальний= нефрит: у деяких пацієнтів одночасно повідомлял= 086;ся про ниркову недостатні= 089;ть

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Дуk= 8;е рідко

Гінеком&#= 1072;стія

Зk= 2;гальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>

Нездужання= ;, підвищене потовиділе= 085;ня

*Реаl= 2;ції у місці введення в основному спостерігаl= 3;ися у дослідженнo= 0; із застосуванl= 5;ям високих доз езомепра = 79;олу протягом 3 днів (72 години= ).

Пові= ;домлялося в поодиноки = 93; випадках пр = 86; незворотні порушення зору в тяжко= 093;ворих пацієнтів, які отримували внутрішньоk= 4;енну ін'єкцію = 086;мепразолу (рацемату), особливо у високих дозах, але пр&#= 1080;чинно-наслі= ;дковий зв'язок не встановленl= 0;й.

&n= bsp;

Педі= ;атрична популяція<= /span>

Було проведено рандоміз = 86;ване відкрите багатонаціl= 6;нальне дослідженнn= 3; з метою оцінки фармакокінk= 7;тики повторного внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я езомепрk= 2;золу протягом 4 днів один ра= 079; на добу у діт&#= 1077;й віком до 18 років (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»). Загалом для оцінки безпеки бул = 86; включено 57 па&= #1094;ієнтів (8 дітей віком = 1-5 років). Результати = 76;аних з безпеки узгоджуютьl= 9;я з відомим профілем бе = 79;пеки езомепрk= 2;золу, і нових сигналів з б= 077;зпеки виявлено не було.

Пові= ;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пові= ;домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг = 89;піввідноше&#= 1085;ня користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їхнім закон = 85;им представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

<= o:p>

= Термін придатностo= 0;. 2 рок= 080;.

Терм= ;ін придатностo= 0; після відновленнn= 3;: була продемонстl= 8;ована хімічна та фізична ста = 73;ільність в умовах застосуванl= 5;я впродовж 12 годин при 30 ° = 57;.

З точки зору мікробіолоk= 5;ії, лікарський засіб слід застосуватl= 0; негайно.

Умов= ;и зберігання=

Збе= рігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Зберіга = 90;и при температурo= 0; не вище 30 °C в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла.

Флакони можуть зберігатисn= 0; без вторинн = 86;ї упаковки пі = 76; дією звичайного кімнатного освітлення до 24 годин.

Несm= 1;місність

Даний лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, окрім тих, що зазначені у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» («Сп= 077;ціальні заходи безпеки при утилізації та поводженні = 79; невикористk= 2;ним лікарським засобом»).<= /o:p>

Упак= ;овка

Порошок для розчину для ін’єкці = 81; та інфуз= 10;й у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску

&= #1047;а ре= цептом.

Виро= ;бник

Л= ;абораторіо = 89; i= 3;ормон С.А.

<= /span>

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Р= ;онда де Вальдека = 88;рісо 6, Трес Кан&= #1090;ос, 28760, Іспанія.=

<= /span>

Клас систем органів	Частот&= #1072;	Побічн&= #1110; реакції
З боку крові та лімфатично= 111; системи	<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко	Лейкопенія= ;, тромбоци&#= 1090;опенія
Дуk= 8;е рідко	Агранулоци= ;тоз, панцито= 087;енія
З боку імунної системи	<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко	Реакції гіперчутли= 074;ості, такі як гаря&= #1095;ка, ангіоне= 074;ротичний набряк та анафілакти= 095;на реакція/шок
З боку метаболізм= 091; та харчування=	Неm= 5;асто	Периферичн= ;і набряки
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко	Гіпонат&#= 1088;іємія
Неk= 4;ідомо	Гіпомаг&#= 1085;іємія (див. розділ &= laquo;Особливост= ;і застосуван= 085;я»); тяжка гі&#= 1087;омагніємія= може корелювати з гіпока&#= 1083;ьціємією. Гіпомаг= 085;іємія також може бути пов'язана з гіпокалі&#= 1108;мією.
З боку психіки	Неm= 5;асто	Безсоння
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко	Збудження, сплутаніст= 100; свідомості, депресія
Дуk= 8;е рідко	Агресія, галюцинаці= 111;
З боку нервової системи	Чаl= 9;то	Головний біль
Неm= 5;асто	Запамороче= ;ння, парестезія, сонливість
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>	Порушення смаку
З боку органів зору	Неm= 5;асто	Нечіткість зору
З боку органі&#= 1074; слуху і лабіринту	Неm= 5;асто	Запамороче= ;ння (вертиго)
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>	Бронхос&#= 1087;азм
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Чаl= 9;то	Біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота/блюв&#= 1072;ння, залозисті п&#= 1086;ліпи дна &#= 1096;лунка (доброякісн&#= 1110;)
Неm= 5;асто	Сухість у роті
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>	Стоматит, шлунково-ки&#= 1096;ковий кандидо= 079;
Неk= 4;ідомо	Мікроскопі= ;чний коліт
З боку геп&#= 1072;тобіліарно= ї системи	Неm= 5;асто	Підвищення рівня печінкових ферментів
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко	Гепатит із жовтяницею або без неї
Дуk= 8;е рідко	Печінкова недостатні= 089;ть, енцефалопа= 090;ія у пацієнтів з уже існуючими захворюван= 085;ями печінки
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Чаl= 9;то	Реакції у місці введення*
Неm= 5;асто	Дерматит, свербіж, висип, кропив'янка
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>	Алопеція, фоточутл&#= 1080;вість
Дуk= 8;е рідко	Мультиф&#= 1086;рмна еритема (EM), синдром &#= 1057;тівенса-Дж= ;онсона (SJS), токсичний епідермаль= 085;ий некролі= 079; (TEN), реакція на лікарський засіб з е&= #1086;зинофілією= ; та системними симптомами (DRESS)
Неk= 4;ідомо	Підгост&#= 1088;ий шкірний червоний вовчак (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини	Неm= 5;асто	Перелом стегна, зап'ястя або хребта (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>	Артралгія, міалгія
Дуk= 8;е рідко	М'язова слабкість
З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи	Дуk= 8;е рідко	Інтерст&#= 1080;ціальний= нефрит: у деяких пацієнтів одночасно повідомлял= 086;ся про ниркову недостатні= 089;ть
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Дуk= 8;е рідко	Гінеком&#= 1072;стія
Зk= 2;гальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня	<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-langua= ge: UK'>Рідко<= /span>	Нездужання= ;, підвищене потовиділе= 085;ня