Клопідогр= ;ел-Тева

(Clopidogrel-Teva)

Ск= 083;ад:

ді= 102;ча речовина: кл= 086;підогрель;

1 та&= #1073;летка містить клопідогреl= 3;ю бісульфату 97,86 мг, що еквівалентl= 5;о клопідогреl= 3;ю 75 мг;

до= 087;оміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5;, гліцерол дибегенат, тальк;

= оболонка: Opadry= II 85= G34669 рожевий (спи= 088;т полівінілоk= 4;ий, тальк, макро= 075;ол 3350, лецитин, ти = 90;ану діоксид (Е 171), з= 072;ліза оксид червоний (Е 172)).

=

Лі= 082;арська форма. Таблет= 082;и, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: роже= ;ві круглі двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з гравіюваннn= 3;м «І» з одного &#= 1073;оку.

&nb= sp;

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. Інгібі = 90;ори агрегації тромбоцитіk= 4;, крім гепари = 85;у.

Код АТХ B01A C04.

Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0;.

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а.

Ме= 093;анізм дії. Клопідо= 075;рель відноситьсn= 3; до проліків, один з метаболітіk= 4; якого є інгібітороl= 4; агрегації тромбоцитіk= 4;. Клопідогреl= 3;ь метаболізуn= 8;ться ферментами CYP450 з утворенням активного метаболіту, який пригні = 95;ує агрегацію тромбоцитіk= 4;. Активний метаболіт клопідогреl= 3;ю селективно пригнічує зв’язуваннn= 3; аденозиндиm= 2;осфату (АДФ) з його тромбоцитаl= 8;ним рецептором P2Y<= /span>12 і наступну опосередкоk= 4;ану АДФ активацію к = 86;мплексу глікопротеo= 1;ну GPIIb/IIIa, пригнічуючl= 0; таким чином агрегацію тромбоцитіk= 4;. Внаслідок н = 77;оборотного зв’язуваннn= 3; вплив виявляєтьсn= 3; на тромбоцити на всю тривалість їхнього існ = 91;вання (приблизно 7–10 днів), а відновленнn= 3; нормальної функції тромбоцитіk= 4; відповідає швидкості ї = 93;нього оновлення. Агрегація тромбоцитіk= 4;, спричинена іншими агоністами, ніж АДФ, також пригн= 10;чується шляхом блокади ампліфікацo= 0;ї активації тромбоцитіk= 4; шляхом вивільненнn= 3; АДФ.

Ос= 082;ільки активний метаболіт утворюєтьсn= 3; з участю ферментів CYP450, серед яких є поліморфні або ті, що інгібуютьсn= 3; іншими препаратамl= 0;, не у всіх пацієнтів може бути досягнуто адекватне пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;.

Фа= 088;макодинамі&= #1095;ні ефекти. З першого дня = 079;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу у повторних добових дозах 75 мг виявляєтьсn= 3; суттєве уповільненl= 5;я АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4;. Ця дія прогресивнl= 6; посилюєтьсn= 3; і стабілізуєm= 0;ься між третім і сьомим дням = 80;. При стабільномm= 1; стані середній рі = 74;ень пригніченнn= 3; агрегації під дією добової доз = 80; 75 мг становить від 40 % до 60 %. Агрегац= ;ія тромбоцитіk= 4; і триваліст= 00; кровотечі повертаютьl= 9;я до початковогl= 6; рівня у середньому через 5 днів після припинення = 83;ікування.

Відом= 086;, що клопідогреl= 3;ь істотно знижує част = 86;ту нових ішемічних явищ (загальна кінцева точка для інфаркту міокарда, ішемічного інсульту і летального наслідку ві = 76; судинного захворюванl= 5;я) порівняно з ац= 077;тилсаліцил&= #1086;вою кислотою (АС= 050;); ефективнісm= 0;ь клопідогреl= 3;ю не залежить = 074;ід застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії (нап= 088;иклад, гепарину, антагоністo= 0;в GPIIb/IIIa рецепторів тромбоцитіk= 4;, фібринолітl= 0;ків, гіполіпідеl= 4;ічних засобів, бета-блокат = 86;рів, інгібіторіk= 4; АПФ), дози АСК = (75–325 мг 1 раз на добу), а також від віку і статі.

Фарма= 082;окінетика.

Всмоктува = 85;ня. Після пероральноk= 5;о прийому разової та багаторазоk= 4;их кра&= #1090;них доз 75 мг/доб&= #1091; клопідогреl= 3;ь швидко всмоктуєтьl= 9;я. Середні пікові концентрацo= 0;ї у плазмі незміненогl= 6; клопідогреl= 3;ю (близько 2,2–2,5 нг/мл після однократноo= 1; дози 75 мг перорально) досягалися приблизно через 45 хви= лин після прийо = 84;у дози. Абсорбція становить н = 77; менше 50 % за даними екскреції метаболітіk= 4; клопідогреl= 3;ю із сечею.

Розпо= 076;іл. Клопідогр = 77;ль та основний (неактивний) метаболіт, щ= 086; циркулює в крові, in vitro оборотно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми люди = 85;и (98&= nbsp;% і 94 % відповідно). Цей зв’язок залишаєтьсn= 3; ненасичуваl= 5;им in vitro у межах широкого діапазону концентрацo= 0;й.

Метаб= 086;лізм. Клопідогр = 77;ль екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться у печінці. In vitro= та in vivo існує два основни = 93; шляхи його метаболізмm= 1;: один відбуваєтьl= 9;я з участю естераз та п= 088;изводить до гідроліз = 91; з утворення = 84; неактивно<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ї похідної карбонової кислоти (яка становить 85&n= bsp;% від усіх метаболітіk= 4;, що циркулюють = 91; плазмі крові), а до іншого залучені ферменти системи цит = 86;хрому P450. Спочатку клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься на проміжни = 81; метаболіт 2-оксо-клопід&#= 1086;грель. У результат= 10; подальшого метаболізмm= 1; 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю утворюєтьсn= 3; тіолова похідна клопідогр= ;елю – активний метаболіт. Ц= 077;й активний метаболіт утворюєтьсn= 3; переважно з = 72; допомогою ферменту CYP2C19, з участю кіль = 82;ох інших ферментів с = 80;стеми CYP – CYP1A2, CYP2B6 і CYP3A4. Акти = 74;ний метаболіт клопідогреl= 3;ю (тіолова похідна), який був виділений in = vitro, швидко та необоротн= 086; зв’язуєтьс= я з рецепторамl= 0; на тромбоцитаm= 3;, тим самим перешкоджаn= 2;чи агрегації тромбоцитіk= 4;.

C_max акm= 0;ивного метаболі&= #1090;у в два рази вище піс= ля прийому од = 85;оразової навантажувk= 2;льної дози 300 мг, ніж дани= й показник після 4 дні= ;в прийому 75 мг під&#= 1090;римуючої дози.
C_max досяг= ;ається приблизно протягом = 30 до 60 х= вилин після прийому.=

Вивед= 077;ння. Через 120 годин після пероральноk= 5;о прийому міченого ¹⁴C-= 082;лопідогрел&= #1102; у людини приблизно 50 % мітки виводилося із сечею і близько 46 % - = із калом. Після пероральноk= 5;о прийому раз = 86;вої дози 75 мг період напіввиведk= 7;ння клопідогреl= 3;ю становить близько 6 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння основного (неактивног = 86;) метаболіту, що циркулює в крові, становить 8 годин післ= 03; однократноk= 5;о і багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я препарату.=

Фарма= 082;огенетика.= CYP2C19 бере участь в утворенні я = 82; активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю. Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та антитром = 73;оцитарні ефекти, за даними вимірюваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; ex vivo, відрізняютn= 0;ся залежно від генотипу CYP2C19.

Алель CY= P2C19*1 відповідає повністю функціонуюm= 5;ому метаболізмm= 1;, тоді як алел= 110; CYP2C19*2 та CYP2C19*3 відповідаюm= 0;ь нефункціонm= 1;ючому метаболізмm= 1;. Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 = 08; відповідалn= 0;ними за більшіст= 00; алелей, що ослаблюють функцію, у пацієнтів європеоїднl= 6;ї (85&= nbsp;%) та монголоїднl= 6;ї (99&= nbsp;%) рас зі зниженим метаболізмl= 6;м. Інші алелі, а&#= 1089;оційовані з відсутнім або ослабленим метаболізмl= 6;м, зустрічаютn= 0;ся значно рідш = 77;. До них належать CYP2C19*4, *5, *6,= *7 та *8. Пацієнт зі зниженим метаболізмl= 6;м має два нефу= 085;кціональни&= #1093; алелі, як зазначено вище. Згідно &#= 1079; опубліковаl= 5;ими даними генотипи CYP2C19, які відпові = 76;ають зниженому метаболізмm= 1;, пр= 080;сутні у 2 % пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси, 4 % пацієнтів негроїдної раси та 14 % пацієнтів м = 86;нголоїдної раси. Зараз існують тести, які дозволяють визначити генотип CYP2C19.

Ві= 076;повідно до даних що= 076;о зас = 90;осування клопідогреl= 3;ю в дозі 300 мг із = 87;одальшим прийомом дози 75 мг/добу, а також дози 600 мг із подаль= 096;им прийомом дози 150 мг/добу протягом 5 днів (до досягнення стабільногl= 6; стану) у пацієнтів із різними типами метаболізмm= 1; CYP2C19 (надшвидки= 084;, інтенсивниl= 4;, проміжним т = 72; зниженим) не виявлено суттєвих відмінностk= 7;й у показника = 93; концентрацo= 0;ї активного метаболіту = 91; крові та середніх по = 82;азниках пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ПАТ) між особами з надшвидким, інтенсивниl= 4; та проміжни = 84; метаболізмl= 6;м. В осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові зменшилася на 63–71 % порівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м. Після засто = 89;ування режиму дозування 300<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> мг/75 мг антитромбоm= 4;итарні ефекти в осі= 073; зі зниженим метаболізмl= 6;м були менш вираженими, = 087;ри цьому середній показник ПА = 58; (5 мкМ АДФ) становив 24 % (24 годи= ;ни) і 37 % (день 5), порівняно з ПАТ 39 % (24 години) і 58 % (день 5) в осіб з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м та 37% (24 години) і = 60 % (день 5) в осіб і&= #1079; проміжним метаболізмl= 6;м. Коли особам зі зниженим метаболізмl= 6;м застосовувk= 2;ли режим дозування 600 &#= 1084;г/150 мг, концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові була вищою, ніж при застосуванl= 5;і режиму дозування 300 мг/75 мг. Крім того, показники П = 40;Т становили 32 % (24 години) і 61 % (день 5), = що були вищими, ніж в <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>осіб з&#= 1110; зниженим метаболізмl= 6;м, = 03;кі отримували дози 300 мг/75 мг, та подібним = 80; до показників, отриманих в інших групах, виділених залежно від типу метабо = 83;ізму CYP2C19, при застосуванl= 5;і режиму дозу = 74;ання 300 мг/75 мг. За результатаl= 4;и доступних даних належ = 85;ий режим дозування для цієї групи пацієнтів н = 77; був визначений.

Анало= 075;ічно до результатіk= 4;, наведених вище, є додаткові дані, що концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові зменшувалаl= 9;я на 28 % в осіб з проміжним метаболізмl= 6;м і на 72 % в осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м; інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (5 мкМ АДФ) також зменшувалоl= 9;я, при цьому різниця у показниках ПАТ станови = 83;а 5,9&= nbsp;% та 21,4 % відповідно порівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м.

Є дані, що при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю в осіб із проміжним т = 72; зниженим метаболізмl= 6;м показники частоти виникнення серцево-суд = 80;нних подій (летальний наслідок, інфаркт міокарда та інсульт) або тромбозу стентів бул = 80; значно вищі, ніж в осіб з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м. За іншими даними, частота вин = 80;кнення серцево-суд = 80;нних подій досто = 74;ірно не відрізнялаl= 9;я залежно від особливостk= 7;й метаболізмm= 1;.

Тому можна зробити висновок, що жоден із від= 086;мих аналізів не включав достатньої кількості пацієнтів для того, щоб можна було в= 080;явити різницю у клінічних результатаm= 3; у пацієнтів зі зниженим метаболізмl= 6;м.

Особл= 080;ві категорії пацієнтів.= Фармакокінk= 7;тику активного метаболіту клопідогреl= 3;ю не досліджу = 74;али у нижчезазнаm= 5;ених особливих категорій п = 72;цієнтів.

Нирко= 074;а недостатніl= 9;ть. Після регулярногl= 6; застосуванl= 5;я 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою не = 76;остатністю (кліренс креатиніну 5= 211;15 мл/хв) інгібуваннn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації т = 88;омбоцитів було менш вираженим (25<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> %) порівняно з таким же ефектом у здорових до = 73;ровольців, а час кровотечі був подовже = 85;ий майже так само, як і у здорових добровольцo= 0;в, які отримували 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу. Клін&#= 1110;чна переносиміl= 9;ть була хорошо= 02; в усіх паціє= 085;тів.

Печін= 082;ова недостатніl= 9;ть. Після регулярногl= 6; прийому 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу впродовж 10 днів пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю інгібуваннn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було таким с= 072;мим, як і у здорових добровольцo= 0;в. Сер = 77;днє подовження часу кровотечі також було однаковим в обох групах.

Расов= 072; приналежніl= 9;ть. Поширеніс = 90;ь алелей CYP2C19, які спричиняютn= 0; проміжну та слабку метаболічнm= 1; активність CYP2= C19, відрізняєтn= 0;ся залежно від расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті (див. розділ «Фармакогеl= 5;етика»). Існують обмежені дані стосовно па = 94;ієнтів монголоїднl= 6;ї раси, які дають змогу оцінити клінічне значення генотипуваl= 5;ня цього CYP з точки зору клінічних результатіk= 4;.

Доклі= 085;ічні дані з безпеки. Побічними ефектами, що найчастіше спостерігаl= 3;ися під час доклінічниm= 3; досліджень = 85;а щурах та мавпах-бабу= 11;нах, були зміни з боку печінк = 80;. Вони з’являлися при введенн= 10; доз, що майже у 25 разів перевищуваl= 3;и терапевтичl= 5;у дозу 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу, і були наслідком дії препарату н = 72; ферменти, що беруть участь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;. При застосуванl= 5;і у людини терапевтичl= 5;их доз клопідогреl= 3;ю жодного впливу на ферменти, що беруть учас = 90;ь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;, не спостері = 75;алося.

При введенні високих доз клопідогреl= 3;ю щурам та мавпам-бабу= 11;нам спостерігаl= 3;ася погана шлункова переносиміl= 9;ть препарату (в= 080;никав гастрит, ерозивне ураження шлунка та/аб= 086; блювання).

Пр= 080; введенні клопідогреl= 3;ю мишам упрод = 86;вж 78 тижнів та щурам впродовж 104 ти= жнів у дозах до 77 мг/кг на добу (що майже у 25 разів перев = 80;щували терапевтичl= 5;у дозу 75 мг/добу клопідогрелю у людини) не отримано жодних доказів канцерогенl= 5;ої дії препарату.=

Було проведено цілий ряд досліджень генотоксичl= 5;ості клопідогреl= 3;ю в умовах in vitro та in vivo, однак вони не виявили жодної генотоксичl= 5;ої дії лікарськог&= #1086; засобу.

Клопі= 076;огрель не впливав н= 072; репродуктиk= 4;ну функцію самців та самиць щурі = 74;, а також не чинив тератогеннl= 6;ї дії ні у щурів, ні у кролів. При введенні самицям щурів у період лакт = 72;ції клопідогреl= 3;ь призводив д = 86; незначної з = 72;тримки розвитку потомства. Спеціальні = 92;армакокіне&#= 1090;ичні дослідженнn= 3; з радіоакти = 74;но міченим клопідогреl= 3;ем довели, що початкова речовина та її метаболіти проникають = 91; грудне молоко. Отже, не можна виключати я = 82; безпосередl= 5;ього впливу препарату н = 72; потомство (н= 077;значна токсична дія), так і опосередкоk= 4;аного впливу (внаслідок погіршення смакових як = 86;стей молока).

=

Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики.

Пок= азання.

= 042;торинна профілактиl= 2;а проявів атеротромбl= 6;зу у дорослих:

· у пацієн= 090;ів, які перенес = 83;и інфаркт міокарда (початок лікування − через кільк = 72; днів, але не пізніше ніж = 095;ерез 35 днів після виникнення), ішемічний і = 85;сульт (початок лікування − через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виник = 85;ення) або у яких діагностовk= 2;но захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (ураження артерій та атеротромбl= 6;з судин нижні = 93; кінцівок);

· у пацієн= 090;ів із гострим коронарним синдромом:=

– без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановленl= 6; стент у ході проведення черезшкірнl= 6;ї коронарної ангіопластl= 0;ки, у комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК);

– і&#= 1079; гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, у комбінації = 79; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (у п&#= 1072;цієнтів, які отримують стандартне = 84;едикаменто&#= 1079;не лікування т = 72; яким показа = 85;а тромболітиm= 5;на терапія).

Профілакти&= #1082;а атеротромбl= 6;тичних та тромбоем = 73;олічних подій при фібриляції передсердь. Кл= 086;підогрель у комбінаці= 11; з АСК показаний дорослим пацієнтам з фібриляцієn= 2; передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних по = 76;ій, у яких існують протипоказk= 2;ння до лікуванн= 03; антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) і які маю= ть низький ризик виникнення кровотеч, дл= 103; профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних та тромбоем = 73;олічних подій, у тому числі інсул= 00;ту.

Д= ;ля отримання додаткової інформації див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

Протипоказ= 072;ння.

Підви= 097;ена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-яког= 086; компонента лі= 082;арського засобу. Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть. Гостра кров = 86;теча (наприклад у разі пептичної виразки або внутрішньоm= 5;ерепного крововиливm= 1;).

=

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Взаємод= 10;я з посиленою противірусl= 5;ою терапією вірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ). = Зн= 080;ження впливу активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та зниження = 110;нгібування тромбоцитіk= 4; було продемонстl= 8;овано у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримув = 72;ли антиретровo= 0;русну терапію (АРТ), посилену ритонавіроl= 4; або кобіцистатl= 6;м. Незважаючи на те, що клінічна значущість цих результатіk= 4; є невизначенl= 6;ю, існують спо = 85;танні повідомленl= 5;я про
ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували посилену АР = 58; та перенесл = 80; повторні оклюзійні явища після деобструкцo= 0;ї або тромбот = 80;чні явища під ча= 089; навантажувk= 2;льного лікування к = 83;опідогреле&#= 1084;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ритонавіроl= 4; експозиція клопідогреl= 3;ю та середнє інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4; можуть знижуватисn= 3;. Тому не слід одночасно застосовувk= 2;ти клопідогреl= 3;ь з посиленою АРТ.

Ліка= ;рські засоби, застосуванl= 5;я яких супров = 86;джується підвищенняl= 4; ризику кровотеч. Через потенційниl= 1; адитивний ефект існує = 087;ідвищений ризик геморагічнl= 0;х ускладнень, = 090;ому одночасне застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів з клопідогреl= 3;ем вимагає обе = 88;ежності (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пе= 088;оральні антикоагулn= 3;нти. Одночасне застосуванl= 5;я Клопідогреl= 3;-Тева з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки така комбінація може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг/доб= ;у не змінює фармакокінk= 7;тичний профіль S-варфари= 085;у або міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС) у пацієнтів, я= 082;і впродовж тривалого часу отримують лікування варфарином, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та варфарин = 91; збільшує ри = 79;ик кровотечі через існування незалежногl= 6; впливу на гемостаз.=

Ін= 075;ібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/IIIа. Кл= 086;підогрель слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь інгібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів = ;ІІb/II= Iа (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ац= 077;тилсаліцил&= #1086;ва кислота (АСК).<= /span> Ацетилсаліm= 4;илова кислота не змінює інгі = 73;іторної дії клопідогреl= 3;ю на АДФ-індук= 086;вану агрегацію тромбоцитіk= 4;, але клопідо = 75;рель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитіk= 4;, індуковану = 82;олагеном. Проте одночасне застосуванl= 5;я 500&= nbsp;мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня н= 077; спричиняло значущого збільшення часу кровотечі, подовженогl= 6; внаслідок прийому клопідогреl= 3;ю. Оскільки можлива фар = 84;акодинаміч&#= 1085;а взаємодія між клопідо = 75;релем та АСК= з підвищенняl= 4; ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Незважаючи на це, є досвід &#= 1089;умісного застосуванl= 5;я кло = 87;ідогрелю і АСК д= о 1 року (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Гепар= 080;н. За наявними даними клін= ;ічного дослідженнn= 3;, проведеногl= 6; з участю здорових добровольцo= 0;в, клопідогреl= 3;ь не потребув = 72;в коригу= вання дози гепарину та не змінював дію гепарин = 91; на коагуляцію. Одночасне застосуванl= 5;я гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідо = 75;релю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Оскільки можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія м= 10;ж клопідогреl= 3;ем і гепарином із підвищен = 85;ям ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих препаратів потребує обережностo= 0;.

Тромб= 086;літичні засоби. Безпек = 72; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, фібриноспеm= 4;ифічних або фібрино = 85;еспецифічн&#= 1080;х тромболітиm= 5;них агентів та гепаринів оцінюва = 83;ась у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда: частота роз = 74;итку клінічно значущих кровотеч була аналог= 10;чною тій, що спостерігаl= 3;ася при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і тромболітиm= 5;них препаратів та гепарину в поєднанні з АСК (ди= в. розділ «Побічні реакції»).

Несте= 088;оїдні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ).<= /span> У ході клінічного дослідженнn= 3;, проведеногl= 6; з участю здорових добровольцo= 0;в, одноча= 089;не застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та напроксе = 85;у збільшувалl= 6; кількість прихованих шлунково-ки = 96;кових кровотеч. Однак через відсутністn= 0; досліджень щодо взаємо = 76;ії препарату з = 110;ншими НПЗЗ дотепе = 88; не з’ясован = 86;, чи зростає ризик шлунк = 86;во-кишкових кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і з усіма НПЗЗ. Тому необхідна обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і НПЗЗ, зокрем= 072; інігібіторo= 0;в ЦОГ-2, з клопідогреl= 3;ем (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Селек= 090;ивні інгібітори = 79;воротного захоплення = 89;еротоніну (СІЗЗС) вплив= 072;ють на активаці= 02; тромбоцитіk= 4; та підвищують ризик кровотеч, тому необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з клопідогр = 77;лем.

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я інших лікарсь= 082;их засобів. Оскільки клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься в активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то зас&= #1090;осування препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зниження концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові. Клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та п= 086;мірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділи &= laquo;Фармакокін= ;етика» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

До = по= 084;ірних або потужни = 93; інгібіторіk= 4; CYP2C19 належать омепразол, езомепразоl= 3;, флувоксаміl= 5;, флуоксетин, моклобемід, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопідин, ципрофлоксk= 2;цин, циметидин, карбамазепo= 0;н, окскарбазеl= 7;ін та хлорамфеніl= 2;ол, ефавіренз.

Іl= 5;гібітори протонної помпи (ІПП). Омепр= 072;зол у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу при супутньому = 79;астосуванн&#= 1110; з клопідогреl= 3;ем (як при одночасномm= 1; прийомі, так і при 12-годин= ному інтервалі між прийомами цих двох пре= 087;аратів) знижував концентрацo= 0;ю активного м = 77;таболіту у крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і на 40 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантажув = 72;льна доза) і 21 % (підтримуюч = 72; доза). Очікується, що в аналогі= 095;ну взаємодію з клопідогреl= 3;ем вступатиме й езомепраз= ;ол.

Да&= #1085;і стосовно кл= 10;нічних наслідків цих фармакокінk= 7;тичних та фармакодинk= 2;мічних взаємодій з точки зору розвитку основних кардіоваскm= 1;лярних подій є суперечливl= 0;ми. Як запобіжний = 79;ахід не слід одночасно з клопідогреl= 3;ем застосовувk= 2;ти омепразол або езомепразоl= 3; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ме&= #1085;ш виражене зниження концентрацo= 0;й метаболіту = 91; крові спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні пантопразоl= 3;у або лансопразоl= 3;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у у дозі 80 мг 1 раз на добу плазматичнo= 0; концентрацo= 0;ї активного метаболіту зменшилися на 20 % (навантажув = 72;льна доза) та на 14 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням середнього показника п = 88;игнічення агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та пантопразоl= 3;у.

Не&= #1084;ає доказів тог = 86;, що інші лікарські засоби, які зменшують продукуванl= 5;я кислоти у шл= 091;нку, такі як, наприклад, Н2-блокатори (за винятком циметидину, який є інгібітороl= 4; CYP2C9) або антациди, впливають н = 72; антитромбоm= 4;итарну активність = 82;лопідогрел&#= 1102;.

Комбі= 085;ація з іншими лікарськимl= 0; засобами. Кліні= 095;но значущої фармакодинk= 2;мічної взаємодії при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю одночасно з = атенололом, ніфедипіноl= 4; або з обома препаратамl= 0; виявлено не було. Крім того, фармакодинk= 2;мічна активність клопідогреl= 3;ю залишилася практично незміненою при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з фенобарбі&= #1090;алом та естроге = 85;ом.

Ф= ;армакокіне = 90;ичні властивостo= 0; дигоксину або теофілі&= #1085;у не змінювалисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з клопідогр = 77;лем.

= 040;нтацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогреl= 3;ю.

К= ;арбоксильн= 10; метаболіти клопідогреl= 3;ю можуть пригнічуваm= 0;и активність цитохрому Р450 2С9. Це може потенційно підвищуватl= 0; рівні у плазмі кров= 10; таких лікар = 89;ьких засобів як ф= енітоїн і толбутамі&= #1076; та НПЗЗ, які метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; цитохрому Р450 2С9. Дані дослідженнn= 3; CAPRIE показали, що фенітоїн і толбутамід, які метабол= 10;зуються CYP2<= /span>C9, мо= жна безпечно пр = 80;значати з клопідогреl= 3;ем.

Лікарсь&#= 1082;і засоби, що є субстратамl= 0; CYP2C8. Було показано, що клопідогреl= 3;ь збільшує експозицію репаглінідm= 1; у здорових добровольцo= 0;в. Дослідж= 077;ння in vitro продемонстl= 8;ували, що це збільшення експозиції репаглінідm= 1; зумовлене інгібуваннn= 3;м ферменту CYP2C8 глюкуронідl= 5;им метаболітоl= 4; клопідогреl= 3;ю. З огляду на ризик збільшення концентрацo= 0;й у плазмі крові одноч = 72;сне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та лікарськ = 80;х засобів, які виводяться = 79; організму переважно з = 72; допомогою метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного ферментом CYP2C8 (наприклад, репаглінід, паклітаксеl= 3;), потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

За винятком інформації щодо взаємодії з= 10; специфічни&= #1084;и лікарськимl= 0; засобами, наведеної вище, дослідженнn= 3; щодо взаємодії к = 83;опідогрелю з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; хворим на атеротромбl= 6;з, не проводил = 80;. Однак відом = 86;, що у пацієнтів, які одночас = 85;о з клопідогреl= 3;ем застосовувk= 2;ли інші препар = 72;ти, включаючи діуретики, бета-блокат = 86;ри, інгібітори = 40;ПФ, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що знижують рі = 74;ень холестеринm= 1;, коронарні вазодилатаm= 0;ори, антидіабетl= 0;чні засоби (включаючи і= 085;сулін), протиепілеl= 7;тичні засоби та антагоністl= 0; GPIIb/IIIa, не відзначалоl= 9;я клінічно значущої побічної ді= 11;.

Особливост= 110; застосуванl= 5;я.

Крово= 090;еча та гематологіm= 5;ні розлади. Через ризик розвитку кровотечі т = 72; гематологіm= 5;них побічних реакцій слід негайно провести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші відповідні тести, якщо п&#= 1110;д час застосуванl= 5;я препарату спостерігаn= 2;ться симптоми, що свідчать пр = 86; можливість кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»). Як і інші антитромбоm= 4;итарні засоби, клопідогреl= 3;ь слід обережно за = 89;тосовувати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічноk= 5;о втручання або інших патологічнl= 0;х станів, а також у разі застосуванl= 5;я пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторіk= 4; глікопротеo= 1;ну IIb/IIIа або НПЗЗ, включа= 02;чи інгібітори ЦОГ-2, або СІЗЗ= ;С та інших лікарських засобів, які можуть підв = 80;щувати ризик кровотечі (наприклад, пентоксифіl= 3;ін). Необхідно уважно стежити за проявами у па= 094;ієнтів симптомів кровотечі, з= 086;крема прихованої кровотечі, особливо у п= 077;рші тижні лікування та/або після інвазійних процедур на серці та хірургічниm= 3; втручань. Одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекоменд = 91;ється, оскільки це може посилити ін = 90;енсивність кровотеч (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі планового хірургічноk= 5;о втручання, к= 086;ли антитромбоm= 4;итарний ефект є тимчасово небажаним, лікування клопідогреl= 3;ем слід припинити з = 72; 7 днів до операції. Пацієнти повинні пов= 10;домляти лікаря (у т.ч. стоматологk= 2;) про те, що вони приймають клопідогреl= 3;ь перед призначеннn= 3;м їм будь-якої операції чи перед застосуванl= 5;ям нового лікарськогl= 6; засобу. Клопідогреl= 3;ь подовжує тривалість кровотечі, тому його слід з обережніс= 090;ю застосовувk= 2;ти пацієнтам з підвищеним ризиком кро = 74;отечі (особливо шлунково-ки = 96;кової та внутрішн= 00;оочної).

Па= 094;ієнтів слід попередити, що під час лікування клопідогреl= 3;ем (окремо або у комбінації = 79; АСК) кровотеча може зупини = 90;ися пізніше, ніж зазвичай, і що вони повинні повідомлятl= 0; лікаря про к= 086;жен випадок нез = 74;ичної (за місцем аб&#= 1086; тривалістю) кровотечі.

Тр= 086;мботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП). = Ду= 078;е рідко спостерігаl= 3;ися випадки ТТП після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, іноді навіт= 00; після його короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я. ТТП проявля= ;ється тромбоцитоl= 7;енією та мікроанг= 10;опатичною гемолітичнl= 6;ю анемією з не= 074;рологічним&= #1080; проявами, нирковою дисфункцієn= 2; або гарячко= 02;. ТТП = є потенційно небезпечниl= 4; станом, який &#= 1084;оже призводити до летального наслідку і т= 086;му потребує негайного лікування, у тому числі і проведення плазмафереk= 9;у.

Набут= 072; гемофілія. Повід= 086;мляли про випадки розвитку набутої гемофілії п= 10;сля застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю. У випадках підтверджеl= 5;ого ізольованоk= 5;о = 87;одовження АЧТЧ (активовано = 75;о часткового тромбопласm= 0;инового часу), що супроводжуn= 8;ться або не супро= 074;оджується кровотечею, питання діагностувk= 2;ння набутої гем = 86;філії повинно бут = 80; розглянуто. Пацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитисn= 3; під наглядо = 84; лікаря і отримувати лікування, застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю = 85;еобхідно припи&#= 1085;ит= 080;.

Нещод= 072;вно перенесениl= 1; ішемічний інсульт. Через недостатніl= 9;ть даних не рекомендуєm= 0;ься призначати клопідогреl= 3;ь у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

У пацієнтів із нещодавно перенесеноn= 2; транзиторнl= 6;ю ішемічною атакою або ішемічним інсультом т = 72; які мають високий риз = 80;к повторних ішемічних подій, застосуванl= 5;я комбінації ацетилсаліm= 4;илової кислоти (АСК) та клопідогреl= 3;ю показало підвищення частоти роз = 74;итку сильних кровотеч. Тому дану комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, крім клінічн= ;их ситуацій, де дана комбінація довела свою користь.

Цитох= 088;ом Р450 2С19 (CYP2C19). Фармакогенk= 7;тика: у пацієнтів із генетичн = 86; зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша концентрацo= 0;я активного метаболіту = 82;лопідогрел&#= 1102; у плазмі кров= ;і та менш виражений антитромбоm= 4;итарний ефект. Зараз існують тести, які дають змогу виявити генотип CYP2C19 у пацієнта.<= /i>

Оскіл= 100;ки клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я = 83;ікарських засобів, які знижують активність цього ферменту, на= 081;імовірніше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід у= 085;икати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ&= #1080; «Фармакокіl= 5;етика», «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Субстра = 90;и CYP2C8. Необхід= 085;о з обережніс = 90;ю призначати клопідогреl= 3;ь з лікарськимl= 0; засобами, що є субстратамl= 0; CYP2C<= /span>8 (ди= в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Перехресні реакції між тієнопі = 88;идинами. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутлиk= 4;ості до інших тіє= 085;опіридинів (таких як клопідогреl= 3;ь, тиклопідин, прасугрель), тому що надходили п = 86;відомлення про перехресну алергію між тієнопіридl= 0;нами (див. розділ «Побічні реакції»). Тієн= ;опіридини можуть призвести д = 86; розвитку алергічних реакцій від легкого до тя= 078;кого ступеня, таких як висип, <= span class=3Dhps>ангіоневро = 90;ичний набряк, <= span class=3Dhps>або гематологі = 95;них перехресни = 93; реакцій, таких як тромбоцито = 87;енія і нейтропені= 03;. У пацієнт= 10;в із розвитком алергічних та/або гематологіm= 5;них реакцій в анамнезі пр = 80; застосуванl= 5;і одного з тієнопіридl= 0;нів підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку подібних аб = 86; інших реакцій при застосуванl= 5;і інших тієнопіридl= 0;нів. Рекомендує= ;ться пильний нагляд за пацієнтом з відомою алергією на тієнопіридl= 0;ни.

Поруш= 077;ння функції нирок. Терапевти = 95;ний досвід застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Поруш= 077;ння функції печінки. Досвід застосуванl= 5;я = 83;ікарського засобу пацієнтам із захворюванl= 5;ями печінки сер = 77;дньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений, тому таким па= 094;ієнтам клопідогр= ;ель слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Доп= ;оміжні речовини. Кл= 086;підогрел-Те= ва містить лактозу. Пацієнтам з такими рідк= 10;сними спадковими захворюванl= 5;ями як неперено = 89;имість галактози, дефіцит лактази Лап = 87;а або порушення мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози не слід прий= 084;ати цей препара = 90;.

&#= 1050;лопідогрел= -Тева містить лецитин (соє= 074;у олію). Тому пацієнтам з гіперчутлиk= 4;істю до арахісу або сої дани= 081; ліка= ;рський засіб не слід застосовувk= 2;ти.

Особл= 080;ві застереженl= 5;я щодо видалення з = 72;лишків та відходів. Будь-я&#= 1082;ий невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.

Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю. <= o:p>

Вагітні = 89;ть. Оскільк= ;и немає клінічних даних про застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у період вагітності, небажано призначати препарат вагітним жі = 85;кам (застережни = 81; захід).

Дослі= 076;и на тваринах не виявили прямого або опосередкоk= 4;аного негативногl= 6; впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона/пл = 86;да, пологи та постнатальl= 5;ий розвиток.=

Годуван = 85;я груддю. Нев= 10;домо, чи екскретуєтn= 0;ся клопідогреl= 3;ь у грудне мол= 086;ко людини. Дослідженнn= 3; на тваринах показали, що він екскрет = 91;ється у молоко, тому під час лікування препаратом = 50;лопідогрел-&= #1058;ева годування груддю слід припинити.=

Ферти= 083;ьність. До= 089;лідження на тваринах не виявили негативногl= 6; впливу клопідогреl= 3;ю на фертильн= 10;сть.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Клопі= 076;огрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні = 72;втотранспо&#= 1088;том або роботі з іншими меха = 85;ізмами.

=

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорос= 083;і, у тому числі па= 094;ієнти літнього віку. Клоl= 7;ідогрел-Тев&#= 1072; прийм&#= 1072;ти перор= 072;льно по 75 мг = 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Ліку= ;вання клопідогреl= 3;ем = 87;ацієнтів із гострим коронарним синдромом без підйому = 089;егмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q на ЕКГ) слід розпоч = 80;нати з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг, а потім продовжуваm= 0;и дозою 75 мг 1 раз на добу (з АСК у дозі 75–325 мг/доб= ;у). Оскільки застосуванl= 5;я більш висок = 80;х доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендуєm= 0;ься не перевищуваm= 0;и дозу ацетилсаліm= 4;илової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Результати клінічних досліджень свідчать на = 082;ористь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спостерігаk= 4;ся через 3 місяц&#= 1110; лікування.=

П= ;ацієнтам із гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST клопідогреl= 3;ь = 89;лід при = 79;начати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразовоo= 1; навантажув&#= 1072;льної дози 300 мг у комбінаці= 11; з АСК, із застосуванl= 5;ям тромболітиm= 5;них препаратів або без них. Лікування па= 094;ієнтів старше 75 років починати без навантажувk= 2;льної дози клопідогреl= 3;ю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симптомів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогреl= 3;ю з АСК понад чотири тижн= 10; при цьому захворюванl= 5;і не вивчали.

Па&= #1094;ієнтам з фібриляцієn= 2; передсердь клопідогреl= 3;ь застосовува= 090;и в однократніl= 1; добовій доз= 10; 75 мг. Разо&= #1084; із клопідогреl= 3;ем слід розпочати т = 72; продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75–100 мг/доб= ;у) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

У разі пропуску дози:

– якщо з моменту, кол= 080; потрібно було прийма = 90;и чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин, паціє= нт повинен негайно прийняти пропущену д = 86;зу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт пов = 80;нен приймати наступну чергову доз = 91; у звичний ча= 089; та не подвоювати дозу з метою компенсуваl= 5;ня пропущеної дози.

Нирко= 074;а недостатніl= 9;ть. Тер= апевтичний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я»).

Печін= 082;ова недостатніl= 9;ть. Терапевтичl= 5;ий досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (д= 080;в. розділ «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Діти.

К= ;лопідогрел= 00; не слід застосовувk= 2;ти дітям, оскільки немає даних щодо ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу для цієї віково= 11; категорії пацієнтів (див. розділ &laqu= o;Фармакодин= 072;міка»).

=

Пе= 088;едозування.

П= ;ри передозуваl= 5;ні клопідогреl= 3;ю можливе подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнn= 3;ми. У разі виникнення кровотечі рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не лікування.

А= ;нтидот фармакологo= 0;чної активності &#= 1082;лопідогрел= ю невідомий. При необхідносm= 0;і негайного к = 86;ригування подовженогl= 6; часу кровотечі дію клопідо = 75;релю можна припинити шляхом переливаннn= 3; тромбоцита&#= 1088;ної маси.

По= 073;ічні реакції.

Ко= 088;отка характерисm= 0;ика профілю безпеки.

Бе= 079;пека застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю досліджена = 91; більш ніж 44000 пацієнтів, які взяли уч= 072;сть у клінічних дослідженнn= 3;х, включаючи п = 86;над 12000 пацієнтів, = 91; яких курс лікування тривав від 1 р&= #1086;ку. У дослідженнo= 0; CAPRIE дія клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг/доб= ;у загалом бул = 72; порівнянноn= 2; з дією АСК у дозі 325 мг/добу незалежно від віку, статі або ра= 089;и пацієнтів.=

Кл= 110;нічно значущі побічні дії, що спостері = 75;алися у дослідженнn= 3;х CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A, описані нижче.

На= 081;поширенішо&= #1102; побічною реакцією, пр= 086; яку повідомлялl= 0; у клінічних т = 72; постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х, була кровотеча, найчастіше = 74;она виникала у перший місяць лікування.=

У дослідженнo= 0; CAPRIE у пацієнті = 74;, які застосовувk= 2;ли клопідогреl= 3;ь або АСК, загальна частота кро = 74;отечі становила 9,3 %. Частота виникнення тяжких випадків кровотеч була однаковою для клопідогреl= 3;ю та АСК.

У дослідженнo= 0; CURE не спостерігаl= 3;ося збільшення частоти виникнення великих кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і комбінації клопідогреl= 3;ю та АСК упродовж 7 днів після проведення аортокоронk= 2;рного шунтування = 91; пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до хірургічноk= 5;о втручання. У пацієнтів, які продовжуваl= 3;и лікування в = 87;родовж 5 днів до операції аортокоронk= 2;рного шунтування, частота виникнення цього явища становила 9,6 % у групі клопідогреl= 3;ь з АСК та 6,3 % у групі плаце = 73;о з АСК.

У дослідженнo= 0; CLARITY спостерігаl= 3;ося загальне підвищення частоти виникнення = 82;ровотеч у групі, яка приймала клопідогреl= 3;ь та АСК, порів&#= 1085;яно з групою, яка отримувала плацебо та АСК. Частота виникнення великої кровотечі була подібною в обох групах. Ця величина = 073;ула стійкою у підгрупах пацієнтів, щ= 086; відрізнялиl= 9;я за початковимl= 0; параметрамl= 0; і типом фібринолітl= 0;ка або гепаринотеl= 8;апії.

У дослідженнo= 0; COMMIT загальна частота виникнення великих нец = 77;ребральних або церебральнl= 0;х кровотеч бу = 83;а низькою і подібною в обох групах.

У рамках дослідженнn= 3; ACTIVE-A ча= 089;тота виникнення великих кровотеч бу = 83;а вищою у групі, яка отримувала клопідогреl= 3;ь та АСК, порівняно з групою, яка отримувала плацебо та АСК (6,7 % проти 4,3&n= bsp;%). В обох група= 093; великі кровотечі були перева = 78;но екстракранo= 0;ального походження (5,3= % у групі клопідогреl= 3;ь та АСК, 3,5 % у групі плацебо та АСК), в основному ш = 83;унково-кишк&= #1086;ві кровотечі (3,5 % проти 1,8 %). = 57;постерігал&#= 1086;ся збільшення кількості в = 85;утрішньоче&#= 1088;епних кровотеч у групі клопі = 76;огрель та АСК порівняно з групою плацебо та АСК (1,4 % проти 0,8&n= bsp;% відповідно). Між цими групами не було виявле = 85;о статистичнl= 6; достовірноo= 1; різниці у ча= 089;тоті виникнення летальних кровотеч (1,1 % у групі клопідогреl= 3;ь та АСК та 0,7 % у групі плацебо та АСК), а також геморагічнl= 6;го інсульту (0,8 % та 0,6 % відповідно).

&= #1055;ри застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю спостерігаl= 3;ися побічні реакції, що виникли у ході клініч = 85;их досліджень або були спо= 085;танно зареєстровk= 2;ні. Частоти побічних рекації класифіковk= 2;но наступним чином: = 76;уже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 д= 086; <1/100), рідко (≥1/10000 д = 86; <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000), частота невідома (не можна визначити з = 72; наявними да = 85;ими). У рамках кожного системно-ор = 75;анного класу небаж = 72;ні реакції представлеl= 5;і в порядку зм= 077;ншення їх проявів.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи. Нечасто: тром= ;боцитопені= 03;, лейкоцитопk= 7;нія, еозинофіліn= 3;. Рідко: нейтропеніn= 3;, включаючи тяжку нейтропеніn= 2;. Дуже рідко: тромботичнk= 2; тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), апластична анемія, панцитопенo= 0;я, агранулоциm= 0;оз, тяжка тромбоцитоl= 7;енія, набута гемо = 92;ілія А, гранулоцитl= 6;пенія, анемія.

= 047; боку імунно= 11; системи. &= #1044;уже рідко: сирова = 90;кова хвороба, анафілактоo= 1;дні реакції. = 063;астота невідома: пере= ;хресна гіперчутлиk= 4;ість між тієнопі = 88;идинами (такими як ти&#= 1082;лопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), аутоіму = 85;ний інсуліновиl= 1; синдром, яки= 081; може призвести д = 86; важкої гіпоглікемo= 0;ї, зокрема у пацієнтів з HLA DRA4 підтипом (чk= 2;стіше у японців).

З боку психіки. Дуже рідко: галю= ;цинації, сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи. Нечасто: внут= ;рішньочере = 87;ні кровотечі (у деяких випа = 76;ках – з летальни= 084; наслідком), головний бі = 83;ь, парестезія, запаморочеl= 5;ня. Дуже рідко: з&#= 1084;іна смакового сприйняття, агевзія.

З боку органі = 74; зору. Неча= ;сто: = 82;ровотеча в ділянці ок= 072; (кон’юнктив = 72;льна, окулярна, ретинальна).

З боку органі = 74; слуху та лабіринту<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:UK'>. Рідко: вертиг = 86;.

З боку серця. Частотk= 2; невідома: с= 080;ндром Kounis («вазоспаст = 80;чна алергічна стенокардіn= 3;» або «алергічниl= 1; інфаркт міокарда») я= 082; наслідок реакції гіперчутлиk= 4;ості до клопідогреl= 3;ю.

З боку судинної системи. <= /span>Часто: ге= 084;атома. Дуже рідко: т&#= 1103;жка кровотеча, кровотеча з операційноo= 1; рани, васкуліт, артеріальнk= 2; гіпотензія.

Ре= 089;піраторні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення. Ча= 089;то: носова кровотеча. Дуже рідко: к&#= 1088;овотечі з респіраторl= 5;их шляхів (кровохарка = 85;ня, легеневі кровотечі), бронхоспазl= 4;, інтерстиці&= #1072;льний пневмоніт, еозинофільl= 5;а пневмонія.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту. &= #1063;асто: шлунково-ки = 96;кова кровотеча, ді= 072;рея, абдомінальl= 5;ий біль, диспепсія. Нечасто: виразка шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метео= 088;изм. Рідко: ретроперитl= 6;неальні кровотечі. Дуже рідко: ш&#= 1083;унково-кишк= ;ові та ретроперитl= 6;неальні кровотечі/ крововилив (= 079; летальним наслідком), п&#= 1072;нкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоци = 90;арний), стоматит.=

З боку печінк = 80; та жовчовивідl= 5;их шляхів. Дуже рідко: гостра печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит, ано= 084;альні результати показників функції печінки.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Часто: підшкі = 88;ний крововилив/ = 91;творення синців. Нечасто: висипання, свербіж, внутрішньоm= 6;кірні крововиливl= 0; (пурпура). Дуже рідко: б&#= 1091;льозний дерматит (токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Сті = 74;енса – Джо = 85;сона, мультиформl= 5;а еритема, гос= 090;рий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз), ангіоневроm= 0;ичний набряк, макулопапуl= 3;ьозне, еритематозl= 5;е або ексфоліатиk= 4;не висипання, кропив’янкk= 2;, екзема, плоский лишай, мед= 080;каментозни&= #1081; синдром гіперчутлиk= 4;ості, медикаментl= 6;зне висипання з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS-синдром).<= o:p>

З боку скелетно-м’= 03;зової системи. Дуже рідко: ск= 077;летно-м’язо= ві крововиливl= 0; (гемартроз), артрит, артр= 072;лгія, міалгія.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів. Нечасто: гема= ;турія. Дуже рідко: гломерулонk= 7;фрит, підвищення рівня креат = 80;ніну в крові.

Загал= 100;ний стан. Часm= 0;о: кровотечі = 091; місці ін’єкції. Дужk= 7; рідко: гарячка.

Репроду = 82;тивна система, порушення з боку молочн = 80;х залоз. Рідко: гінекомастo= 0;я.

До= 089;лідження. Нечастl= 6;: подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофіліk= 4; і тромбоцит= 10;в.

=

Те= 088;мін придатностo= 0;.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 3 роки.

=

= 059;мови зберігання.

З= ;берігати при температурo= 0; не вище 25 ºС. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Уп= 072;ковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 або 9 блістерів у картонній к = 86;робці.

По 7 таблеток у блістері; по 4 блістери в картонній коробці.

Ка= 090;егорія відпуску. За рецептом.

=

Ви&= #1088;обник.

=

Ак= 090;авіс ЛТД.

=

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

ВLB015, ВLB 016 Булебел Індастріал будинок, м. Зейтун ZTN 3000, Мальта.