MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D1C004.85A1F140" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D1C004.85A1F140 Content-Location: file:///C:/6E0B9A34/UA96870104_5E04.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
АДВАГРАФ®
(ADVAGRAF®)
=
057;клад:
діюча
речовина:
такролімус; 1
капсула
містить
такролімусm=
1; (у
вигляді
кристалогіk=
6;рату)
0,5 мг або 1 мг,
або 3 мг, або 5 м
=
75;;
допоміж
=
85;і
речовини:
гіпромелозk=
2;,
етилцелюлоk=
9;а,
лактози
моногідрат,
магнію стеа
=
88;ат;
оболонка
капсули:
титану
діоксид (Е 171), з=
072;ліза
оксид жовти
=
81;
(Е 172), заліза
оксид черво
=
85;ий
(Е 172), желатин,
натрію
лаурилсульm=
2;ат;
друкарська
фарба (Opacode S-1-15013):
шелак,
лецитин
(соєвий), симе&=
#1090;икон,
заліза окси
=
76;
червоний (Е 172),
гіпролоза.
&nb=
sp;
Лікарсь
=
82;а
форма. Капсул=
080;
пролонговаl=
5;ої
дії.
Ос=
085;овні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: капсули
0,5 мг: тверді
желатинові
капсули № 5, на
блідо-жовті
=
81;
кришці
капсули
нанесений
червоний на
=
87;ис
«0,5 mg», на
жовтогарячl=
6;му
корпусі
капсули – «
ка=
087;сули
1 мг: тверді
желатинові
капсули № 4, на
білій кришц=
10;
капсули
нанесений
червоний
напис «1 mg», на
жовтогарячl=
6;му
корпусі
капсули – «
ка=
087;сули
3 мг: тверді
желатинові
капсули № 1, на
жовтогарячo=
0;й
кришці
капсули
нанесений
червоний на
=
87;ис
«3 mg», на
жовтогарячl=
6;му
корпусі
капсули – «
капсу=
ли
5 мг: тверді
желатинові
капсули № 0, на
сірувато-че
=
88;воній
кришці капс
=
91;ли
нанесений
червоний
напис «5 mg», на
жовтогарячl=
6;му
корпусі
капсули – «
Фармако
=
90;ерапевтичн=
1072;
група.
Імуносупреl=
9;ант.
Інгібітор
кальциневрl=
0;ну.
Код
АТХ L04A D02.
Фарм=
;акологічні
властивостo=
0;.
Фармако
=
76;инаміка.
На
молекулярнl=
6;му
рівні ефект
=
80;
і внутрішнь
=
86;клітинна
акумуляція
такролімусm=
1;
зумовлені
зв'язування
=
84;
з
цитозольниl=
4;
білком (FKBP 12).
Комплекс FKBP
12-такролімус
специфічно =
10;
конкурентнl=
6;
інгібує
кальциневрl=
0;н,
забезпечуюm=
5;и
кальційзалk=
7;жне
блокування
шляхів пере
=
76;ачі
Т-к=
1083;ітинних
сигналів і
запобігаючl=
0;
транскрипцo=
0;ї
дискретногl=
6;
ряду
лімфокінниm=
3;
генів.
Та=
082;ролімус
–
високоактиk=
4;ний
імунодепреl=
9;ант.
В
експерименm=
0;ах
in vitro і in vivo
такролімус
чітко
зменшував
утворення
цитотоксичl=
5;их
лімфоцитів,
що
відіграють
ключову рол=
00;
у реакції
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;та.
Такролімус
пригнічує
утворення
лімфокінів
(інтерлейкі
=
85;-2,
-3, =
γ-інтер=
1092;ерон),
активацію
Т-клітин,
експресію
рецептора
інтерлейкіl=
5;у-2,
а також
залежну від
Фарм=
;акокінетик
=
72;.
Аб=
089;орбція
Вс=
090;ановлено,
що в
організмі
людини
такролімус
швидко
абсорбуєтьl=
9;я
у
шлунково-ки
=
96;ковому
тракті.
Адваграф®
(капсули
пролонговаl=
5;ої
дії) –
лікарська ф
=
86;рма,
що
забезпечує
тривалу
абсорбцію
такролімусm=
1;
у
шлунково-ки
=
96;ковому
тракті. Сере=
076;ній
час
досягнення
=
57;max
становить
приблизно 2
години.
Абсорбція т
=
72;кролімусу
варіабельнk=
2;
(варіабельн=
10;сть
абсорбції у
дорослих
пацієнтів
становить 6-43 %).
Біодоступнo=
0;сть
такролімусm=
1;
при прийомі =
074;нутрішньо
у вигляді
капсул
становить у =
089;ередньому
20-25 %. Біодоступ=
085;ість,
а також
швидкість і
ступінь
абсорбції
такролімусm=
1;
при
одночасномm=
1;
прийомі з їж=
077;ю
знижуються.
Характер
жовчовиділk=
7;ння
не впливає н=
072;
абсорбцію
препарату.
Після досяг
=
85;ення
рівноважноo=
1;
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
при прийомі
Адваграфу®
відзначаєтn=
0;ся
висока
кореляція
між AUC і
мінімальниl=
4;и
(C0) рівнями
такролімусm=
1;
у крові. Тому
моніторинг
мінімальниm=
3;
(С0)
концентрацo=
0;й
такролімусm=
1;
у крові дає
можливість
судити про
системну
експозицію
=
87;репарату.
Р=
;озподіл
та
елімінація
Роз=
1087;оділ
такролімусm=
1;
в організмі
людини післ=
03;
внутрішньоk=
4;енного
введення ма=
08;
двофазний
характер. У
системному
кровотоці т
=
72;кролімус
добре
зв’язуєтьсn=
3;
з еритроцит
=
72;ми.
Співвідношk=
7;ння
концентрацo=
0;й
такролімусm=
1;
у цільній
крові і
плазмі ~ 20:1.
Значна
частка=
такролімуl=
9;у
плазми (> 98,8 %)
знаходитьсn=
3;
у зв'язаному
з білками
плазми кров=
10;
(сироватков
=
80;й
альбумін,
α-1-кислий
глікопротеo=
1;н)
стані.
Так=
1088;олімус
широко
розподіляєm=
0;ься
в організмі.
Стаціонарнl=
0;й
об’єм
розподілу з
урахуванняl=
4;
концентрацo=
0;й
у плазмі
крові
становить
приблизно
Так=
1088;олімус
– речовина з
низьким
кліренсом. У
здорових
добровольцo=
0;в
середній
загальний
кліренс,
розрахованl=
0;й
по
концентрацo=
0;ях
у цільній
крові,
становить 2,25
л/год. У дорос&=
#1083;их
пацієнтів
після
пересадки
печінки,
нирки і серц=
103;
значення
кліренсу
становили 4,1 л=
/год; =
6,7
л/год і 3,9 л/год
відповідно.
Низький
гематокрит =
10;
гіпопротеїl=
5;емія
сприяють
збільшенню
незв'язаної
фракції
такролімусm=
1;,
прискорюючl=
0;
кліренс
такролімусm=
1;.
Кортикостеl=
8;оїди,
що
застосовуюm=
0;ься
при
трансплантk=
2;ції,
також можут=
00;
підвищити
інтенсивніl=
9;ть
метаболізмm=
1;
і прискорит
=
80;
кліренс
такролімусm=
1;.
Пер=
1110;од
напіввиведk=
7;ння
такролімусm=
1;
тривалий і
мінливий. У
здорових
добровольцo=
0;в
середній
період
напіввиведk=
7;ння
у цільній
крові
становить
майже 43
години.
М=
;етаболізм
і
біотрансфоl=
8;мація
Так=
1088;олімус
активно
метаболізуn=
8;ться
у печінці,
головним
чином за
допомогою
цитохрому =
P450-3A4.
Метаболізм
такролімусm=
1;
інтенсивно
протікає у
стінці
кишечнику.
Ідентифікоk=
4;ано
кілька
метаболітіk=
4;
такролімусm=
1;.
В експериме
=
85;тах
in vitro бул&=
#1086;
показано, що
тільки один
із метаболі
=
90;ів
має
імуносупреl=
9;ивну
активність,
близьку до
активності
такролімусm=
1;.
Інші метабо
=
83;іти
відрізнялиl=
9;я
слабкою
імуносупреl=
9;ивною
активністю
або її
відсутністn=
2;.
У системном
=
91;
кровотоці
виявлений
тільки один =
110;з
метаболітіk=
4;
такролімусm=
1;
у низьких
концентрацo=
0;ях.
Таким чином,
фармакологo=
0;чна
активність
препарату
практично н
=
77;
залежить ві
=
76;
метаболітіk=
4;.
Е=
;кскреція
Піс=
1083;я
внутрішньоk=
4;енного
і
пероральноk=
5;о
введення 14i=
7;-міченого
такролімусm=
1;
основна
частка
радіоактивl=
5;ості
виявлялася
=
91;
фекаліях.
Приблизно 2 %
радіоактивl=
5;ості
реєструвалl=
6;ся
в сечі. У сечі
і фекаліях
приблизно 1 %
такролімусm=
1;
визначався
=
91;
незміненомm=
1;
стані. Отже,
такролімус
перед елімі
=
85;ацією
практично
цілком
метаболізуk=
4;ався:
основним
шляхом
елімінації
була жовч.
Клінічн=
10;
характерисm=
0;ики.
=
055;оказання.
Поп=
1077;редження
і лікування
відторгненl=
5;я
алотрансплk=
2;нтата
печінки,
нирки у
дорослих
пацієнтів.
Лік=
1091;вання
відторгненl=
5;я
алотрансплk=
2;нтата,
резистентнl=
6;го
до
стандартниm=
3;
режимів іму
=
85;осупресивн=
1086;ї
терапії
у доро&=
#1089;лих
пацієнтів.
Пр=
086;типоказанн&=
#1103;.
Гіперчутли&=
#1074;ість
до
такролімусm=
1;,
інших макро
=
83;ідів
або до
будь-якої з
допоміжних
речовин.
Вз=
072;ємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
Систем
=
85;о
доступний
такролімус
метаболізуn=
8;ться
у печінці CYP3A4. Існу&=
#1102;ть
також докази
шлунково-ки
=
96;кового
метаболізмm=
1; CYP3=
A<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>4
у стінці
кишечнику.
Одночасний
прийом преп
=
72;ратів
з
установленl=
6;ю
інгібуючою
або індукую
=
95;ою
дією на CYP3=
A<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>4
може
відповідно
підвищити
або зменшит
=
80;
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1; у крові.
Суворо
рекомендуєm=
0;ься
уважно
стежити за р=
110;внем
такролімусm=
1; в крові, а
також
подовження
інтервалу QT=
=
(ЕКГ), контрол=
02;вати
функцію
нирок та =
&=
#1110;нші
побічні
ефекти, при
одночасномm=
1; застосуван&=
#1085;і
речовин, що
мають
потенціал,
щоб змінити
метаболізм CYP3=
A<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>4=
, або іншим
чином
впливають н
=
72;
рівні
такролімусm=
1; в крові,
та
використовm=
1;ються
одночасно, і, <=
/span>при
необхідносm=
0;і,
перервати
або змінити
дозу
такролімусm=
1;
відповідно для
підтримки еквівалент&=
#1085;ої
експозиції
такролімусm=
1;
(див. розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»,
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
&=
#1030;нгібітори
CYP3A<=
/i>4, що
потенційно
призводять
до
збільшення
=
88;івня
такролімусm=
1;
крові
=
Для
наступних
речовин &=
#1082;&=
#1083;інічно
було показа
=
85;о
можливість
збільшенн=
03; рівня такр=
;олімусу у =
&=
#1082;рові.
Сильні
взаємодії
спостерігаl=
3;ися
з протигриб
=
82;овими агент
У
дослідженнn=
3;х
іn vitro =
наступні
речовини
були
виділені в
якості поте
=
85;ційних
інгібіторіk=
4;
метаболізмm=
1;
такролімусm=
1;:
бромокриптl=
0;н,
кортизон,
дапсон,
ерготамін,
гестоден,
лідокаїн,
мефенітоїн,
міконазол,
мідазолам,
нілвадипін,
норетиндроl=
5;,
хінідин,
тамоксифен,
(триацетил)
олеандоміцl=
0;н.
Грейпф
=
88;утовий
сік, як
повідомляєm=
0;ься,
може збільш
=
80;ти
рівень
такролімусm=
1;
в крові, тому
слід уникат
=
80;
його
застосуванl=
5;я.
Лансоп
=
88;азол
і
циклоспориl=
5;
потенційно
можуть
інгібувати
процес CYP3=
A<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-lang=
uage:
UK'>4-опосередко=
;ваного
метаболізмm=
1;
такролімусm=
1;
і тим самим
збільшити
показники
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
в крові.
&=
#1030;нші
взаємодії,
які
потенційно
призводять
до збільшен
=
85;я
рівня
такролімусm=
1;
крові
=
Такролімус
значною
мірою
зв'язується =
079;
білками
плазми кров=
10;.
Можливі
взаємодії з
іншими
активними
речовинами,
для яких
встановленl=
6;,
що вони мают=
100;
високу
спорідненіl=
9;ть
до білків пл=
072;зми
(наприклад,
НПЗЗ,
пероральні
антикоагулn=
3;нти
або
пероральні
протидіабеm=
0;ичні
засоби).
Інші
потенційні
взаємодії,
які можуть
збільшити
системний
вплив
такролімусm=
1;,
включають
взаємодії з
прокінетиm=
5;ними
агентами
(такі як
метоклопраl=
4;ід
і цизаприд), а
також з
циметидиноl=
4;
і
магній-алюм=
10;ній-гідрокс&=
#1080;дом.
&=
#1030;ндуктори
CYP3A4, які
потенційно
призводять
до зниження
рівня
такролімусm=
1;
крові =
span>
На підставі
клінічного
досвіду бул
=
86;
встановленl=
6;,
що
концентрацo=
0;ю
такролімусm=
1;
в крові
можуть
зменшити &=
#1085;аступні
препарати:
сильні =
074;заємодії
спостерігаl=
3;ися
з
рифампіцинl=
6;м,
фенітоїном,
лікарських
засобів на
основі звір
=
86;бою;
при цьому
може бути
необхідним
збільшеннn=
3;
дози
такролімусm=
1;
майже у всіх
хворих.
Клінічно
значущі
взаємодії
спостерігаl=
3;ися
також з
фенобарбітk=
2;лом.
Підтримуючo=
0;
дози кортик
=
86;стероїдів
знижуть
концентрацo=
0;ю
такролімусm=
1;
в крові.
Високі
дози
преднізолоl=
5;у
або
метилпреднo=
0;золону,
що
застосовуюm=
0;ься
для
лікування г
=
86;строго
відторгненl=
5;я,
можуть=
збільшуваm=
0;и
або
зменшувати
рівні
такролімусm=
1;
в крові.
Карбама
=
79;епін,
метамізол т
=
72;
ізоніазид
можуть
знижувати
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
в крові.
Вплив
такролімусm=
1;
на
метаболізм
інших лікар
=
89;ьких
засобів
Такрол=
10;мус
– відомий
інгібітор CYP3A4, тому
одночасне
застосуванl=
5;я
такролімусm=
1;
з
лікарськимl=
0;
засобами, як=
110;
метаболізуn=
2;ться
з участю CYP3=
A<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:RU'>4,
може
впливати на
метаболізм
таких
лікарських
=
79;асобів.
Період
напіввиведk=
7;ння
циклоспориl=
5;у
продовжуєтn=
0;ся, коли
одночасно вводиться =
&=
#1090;акролімус. Крім того, може мати
місце
синергічниl=
1; ефект/&=
#1076;одатковий
нефротокси&=
#1095;ний впли=
;в.
З цих причин
комбінованk=
7;
введення
циклоспориl=
5;у
і
такролімусm=
1;
не
рекомендуєm=
0;ься, а лікарю
слід
проявляти
обережністn=
0;
при признач
=
77;нні
такролімусm=
1;
пацієнтам,
які раніше
отримували
циклоспориl=
5;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» і «О=
1089;обливості
застосуванl=
5;я»).
Для такр=
;олімусу
було
показано, що =
span>даний
лікарський
засіб може
спричинити &=
#1087;ідвищення
рівня
фенітоїну =
&=
#1074;
крові. =
1054;скільки такролімус
може
зменшити
терапевтичl=
5;ий
діапазон
гормональнl=
0;х
контрацептl=
0;вів,
що зазвичай
призводить
до
збільшення
гормональнl=
6;ї
експозиції,
слід
проявляти
особливу
увагу і обер=
077;жність
при
прийнятті
рішення про
методи
контрацепцo=
0;ї. На
даний час
накопичені
=
85;&=
#1077;достатні
знання про
взаємодію
між такролі
=
84;усом і
статинів.
Клінічні
дані
свідчать пр
=
86;
те, що
фармакокінk=
7;тика
статинів значн=
;ою
мірою не
змінюється
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з такрол=
10;мусом. Дослідженн&=
#1103;
на тваринах
показали, щ=
086;
такролі
=
84;ус
може
потенційно
зменшити &=
#1082;ліренс
і збільшити
період
напіврозпаk=
6;у
пентобарбіm=
0;алу
та антипіри
=
85;у. Інші
взаємодії, щ=
086;
призводять
до клінічно =
096;кідливих
наслідк&=
#1110;в Одночасне
застосуванl=
5;я
такролімусm=
1;
з
лікарськимl=
0;
засобами, дл=
103;
яких встано
=
74;лена
нефротоксиm=
5;на
або
нейротоксиm=
5;на
дія може
збільшити ц=
10;
ефекти
(наприклад, а=
1084;іноглікози=
ди,
інгібітори
гірази, ванк=
086;міцин,
ко-тримокса
=
79;ол,
НПЗП,
ганцикловіl=
8;
або
ацикловір).
Ос=
082;ільки лікування
такролімусl=
6;м
може бути
пов'язано з
гіперкалієl=
4;ією
або може
збільшити п
=
88;ояви
вже існуючо=
11;
гіперкалієl=
4;ії,
слід уникат
=
80;
підвищеногl=
6;
споживання
калію або за=
089;тосування
калій-збері
=
75;аючих
діуретиків (=
085;априклад,
амілорид,
триамтерен
або спіроно
=
83;актон) (=
див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Імуносупре&=
#1089;анти
можуть
вплинути на
відповідь н
=
72;
вакцинацію,
тому
проведення
вакцинаціo=
1;
при
лікуванні
такролімусl=
6;м
може бути
менш
ефективним.
Слід уникат
=
80;
застосуванl=
5;я
ослаблених
живих вакци
=
85; (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
=
054;собливості
застосуванl=
5;я.
Відзначали&=
#1089;ь
помилки
при
застосуванl=
5;і
лікарськогl=
6;
засобу, у
тому числі
при
випадковомm=
1;,
ненавмисноl=
4;у
або
неконтрольl=
6;ваному
заміщенні
лікарських
форм
такролімусm=
1;
негайного
вивільненнn=
3;
або
пролонговаl=
5;ої
форми. Це
може
призвести д
=
86;
виникнення
серйозних
побічних
реакцій, у
тому числі в=
110;дторгнення
трансплантk=
2;та,
або інших по=
073;ічних
реакцій, які
можуть бути
наслідком а
=
73;о
недостатньl=
6;ї,
або
надмірної
дії
такролімусm=
1;.
Пацієнтів
слід
підтримуваm=
0;и
на одній
лікарській
формі
такролімусm=
1;
з
відповідниl=
4;
щоденним
режимом
дозування;
зміни у
лікарських
формах або
режимах
повинні
відбуватисn=
3; тільки
під
ретельним
наглядом
фахівця з тр=
072;нсплантаці&=
#1111;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» і
«Побічні
реакції»).
Адвагр
=
72;ф® не
рекомендуєm=
0;ься
для
застосуванl=
5;я дітям
через
обмежені
дані з безпе=
082;и
та/або
ефективносm=
0;і
його
застосуванl=
5;я
для цієї
категорії
пацієнтів.
У дорослих
пацієнтів
відсутні
клінічні
дані щодо
застосуванl=
5;я
Адваграфу®
пролонговаl=
5;ої
дії при
відторгненl=
5;і,
рефрактернl=
6;му
до терапії
іншими
імунодепреl=
9;антами.
На даний час
немає
клінічних
даних щодо з=
072;стосування
Адваграфу® з метою
профілактиl=
2;и
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;та
при
пересадженl=
5;і
серця.
У
початковомm=
1;
посттранспl=
3;антаційном=
091;
періоді слі
=
76;
проводити
регулярний
моніторинг
наступних
параметрів:
артеріальнl=
0;й
тиск, ЕКГ,
неврологічl=
5;ий
статус і ста=
085;
зору, рівень
глікемії
натще,
концентрацo=
0;я
електролітo=
0;в
(особливо
калію),
показники
печінкової =
10;
ниркової
функції,
гематологіm=
5;ні
показники, к=
086;агулограма,
визначення
рівня білка =
074;
крові. При
наявності
клінічно
значущих
змін необхі
=
76;на
корекція
імуносупреl=
9;ивної
терапії.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
лікарських
засобів з
потенційниl=
4;и
взаємодіямl=
0;,
особливо ін
=
75;ібітори
CYP3A4 (таких як
телапревір,
боцепревір,
ритонавір,
кетоконазоl=
3;,
вориконазоl=
3;,
ітраконазоl=
3;,
телітроміцl=
0;н
або
кларитроміm=
4;ин)
або індукто
=
88;и
CYP3A4 (такі як
рифампіцин,
рифабутин) –
необхідно
контролюваm=
0;и
рівень
такролімусm=
1;
в крові, щоб
підтримуваm=
0;и
необхідні
показники
експозиціo=
1;
такролімусm=
1;.
При
застосуванl=
5;і
Адваграфу®
слід уникат
=
80;
призначеннn=
3;
рослинних
препаратів,
що містять
звіробій (Hypericum <=
span
lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt'>perforatum),
через ризик
виникнення
взаємодій, щ=
086;
призводять
до зниження
рівня
такролімусm=
1;
в крові і
терапевтичl=
5;ого
ефекту
Адваграфа®.=
Слід
уникати
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
циклоспориl=
5;у
і
такролімусm=
1;,
з
обережністn=
2; застосовув=
1072;ти
такролімус
пацієнтам,
які раніше
отримували
циклоспориl=
5;
(див. розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» і
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Слід
уникати
прийому
препаратів/
=
87;родуктів,
що містять
високу
кількість
калію або ка=
083;ійзберігаю&=
#1095;их
діуретиків
(див. розділ «&=
#1042;заємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
такролімусm=
1;
з
лікарськимl=
0;
засобами з
відомою
нефротоксиm=
5;ною
або
нейротоксиm=
5;ною
дією може
підвищуватl=
0;ся
ризик
виникнення
=
85;ефротоксич=
1085;их
і
нейротоксl=
0;чних
реакцій
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види вз=
072;ємодій»).
Імуносу
=
87;ресанти
можуть
вплинути на
відповідь н
=
72;
вакцинацію,
вакцинація може
бути менш
ефективною
при
лікуванні
такролімусl=
6;м.
Слід уникат
=
80;
використанl=
5;я
живих
ослаблених
вакцин.
&=
#1064;лунково-киm=
6;кові
розлади.
У
пацієнтів,
які
отримували
такролімус,
повідомлялl=
6;сь
про
шлунково-ки
=
96;кові
перфорації.
Перфораціn=
3;
шлунково-ки
=
96;кового
тракту є
медично-важ
=
83;ивим
ускладненнn=
3;м,
що може
призвести д
=
86;
стану загро
=
78;уючого
життю. Слід
негайно при
появі
підозрюванl=
0;х
проявів чи
симптомів
призначити
адекватне
лікування.
При діареї
рівні
такролімусm=
1;
в крові
можуть
значно
змінюватисn=
3;;
при виникне
=
85;ні
діареї
необхідний
ретельний
моніторинг
концентрацo=
0;й
такролімусm=
1;
в крові.
Серцеві
захворюванl=
5;я
Випадки
гіпертрофіo=
1;
шлуночків
або гіпертр
=
86;фії
перегородоl=
2;
серця, про
які повідом
=
83;ялося
як про
кардіоміопk=
2;тії,
траплялися
рідко, але
спостерігаl=
3;ися
у пацієнтів,
які приймал
=
80;
Програф, і
тому можлив=
10;
при
лікуванні
Адваграфом®. У
більшості
випадків
гіпертрофіn=
3;
міокарда
була
зворотна і
спостерігаl=
3;ася
при концен
=
90;раціях
такролімусm=
1;
в крові, що
перевищуютn=
0;
максимальнo=
0;
рекомендовk=
2;ні
рівні. До
інших
факторів, що
підвищують
ризик цього
небажаного
явища, відно=
089;яться:
наявність
попередньоk=
5;о
захворюванl=
5;я
серця,
застосуванl=
5;я
кортикостеl=
8;оїдів,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
ниркова і пе=
095;інкова
дисфункція,
інфекції,
гіперволемo=
0;я,
набряки.
Пацієнтам,
які мають
високий
ризик та отр=
080;мують
інтенсивну
імуносупреl=
9;ивну
терапію, до і
після
трансплантk=
2;ції
(через 3 місяц&=
#1110;
і потім чере=
079;
9-12 місяців)
необхідно
проводити
ехокардіогl=
8;афічний
та
ЕКГ-контрол=
00;.
Якщо
виявляютьсn=
3;
аномалії,
слід
розглянути
=
87;итання
про зниженн=
03;
дози
Адваграфа® аб=
1086;
заміни
препарату н
=
72;
інший
імунодепреl=
9;ант.
Такрол=
10;мус
може
подовжуватl=
0;
інтервал QT=
і
спричиняти Torsades de =
Pointes. Слід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
у пацієнтів =
079;
факторами
ризику
подовження
інтервалу QT=
, включаючи l=
7;ацієнтів
з
індивідуалn=
0;ним
чи спадкови
=
84;
подовженняl=
4;
інтервалу QT=
, пацієнтів
із застійно=
02;
серцевою
недостатніl=
9;тю,
брадиаритмo=
0;єю,
порушенням
рівня елект
=
88;олітів.
Слід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
у пацієнтів =
079;
діагностовk=
2;ним
або підозрю
=
74;аним
вродженим
синдромом п
=
86;довження
інтервалу QT=
або набутим
подовженим
інтервалом QT=
чи в
пацієнтів,
які
одночасно
приймають л=
10;карські
засоби, що
подовжують
інтервал QT=
, включаючи
порушення
рівня
електролітo=
0;в
чи відоме
підвищення
рівня
електролітo=
0;в
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Лімфопролo=
0;феративні
захворюванl=
5;я
і злоякісні
новоутвореl=
5;ня
У
пацієнтів,
які
лікувалися
такролімусl=
6;м,
можливий
розвиток
пост-трансп
=
83;антаційних
лімфопроліm=
2;еративних
захворюванn=
0;
(ПТЛЗ),
асоційованl=
0;х
з вірусом Еп=
096;тейна-Барра
(EBV) (див. розділ
«Побічні
ефекти»). При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
імуносупреl=
9;орів
з
антилімфоцl=
0;тарними
антитілами
(такими як
базиліксимk=
2;б,
даклізумаб)
підвищуєтьl=
9;я
ризик
виникнення
пост-трансп
=
83;антаційних
лімфопроліm=
2;еративних
захворюванn=
0;
(ПТЛЗ),
асоційованl=
0;х
з вірусом
Епштейна-Ба
=
88;ра
(EBV). Також є
відомості
про
підвищення
ризику вини
=
82;нення
лімфопроліm=
2;еративних
розладів у
пацієнтів з
негативним EBV-=
VCA
(вірусний
капсидний
антиген).
Тому перед
призначеннn=
3;м
Адваграфа у
цієї групи
пацієнтів
слід провес
=
90;и
серологічнk=
7;
дослідженнn=
3;
на EBV-VCA. У процес&=
#1110;
лікування
рекомендуєm=
0;ься
проводити
ретельний
моніторинг EBV
за допомого=
02;
полімеразнl=
6;ї
ланцюгової
реакції (ПЛР).
Позитивна
EBV-ПЛР може
зберігатисn=
3;
протягом
місяців і
сама по собі
не є
свідченням
ПТЛЗ або
лімфоми.
Як
і для інших
сильних
імуносупреl=
9;ивних
препаратів,
ризик
виникнення
вторинного
=
88;аку
невідомий
(див. розділ
«Побічні
реакції»).
Як і для
інших
імуносупреl=
9;ивних
препаратів, =
091;
зв'язку з
потенційниl=
4;
ризиком
виникнення
злоякісних
новоутвореl=
5;ь
шкіри
необхідно
обмежувати
вплив
сонячного с
=
74;ітла
та
ультрафіолk=
7;тового
випромінювk=
2;ння,
слід носити
захисний
одяг і
використовm=
1;вати
сонцезахисl=
5;ий
крем з
високим фак
=
90;ором
захисту.
У
пацієнтів,
які
отримують
імунодепреl=
9;анти,
у тому числі
Адваграф®,
існує
підвищений
ризик
виникнення
опортуністl=
0;чних
інфекцій
(бактеріаль
=
85;их,
грибкових,
вірусних та
протозойниm=
3;).
У тому числі
Як
повідомлялl=
6;ся,
у пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
такролімус,
розвиваєтьl=
9;я
синдром обо
=
88;отної
постеріорнl=
6;ї
енцефалопаm=
0;ії
(PRES). Якщ=
086;
у пацієнтів,
які
приймають
такролімус,
відзначаютn=
0;ся
симптоми PRES, такі як
головний
біль, зміни
психічного
стану, судом=
080;
та порушенн=
03;
зору, слід
проводити в=
10;дповідні
діагностичl=
5;і
процедури
(наприклад,
МРТ). При
діагностувk=
2;нні
синдрому PRES
необхідно
негайно
припинити
системне
застосуванl=
5;я
такролімусm=
1;,
провести ад
=
77;кватний
контроль
рівня
артеріальнl=
6;го
тиску і появ=
091;
судом.
Більшість
пацієнтів
повністю
одужували
після
проведеногl=
6;
відповідноk=
5;о
лікування.
Випадки
істинної еритроцита&=
#1088;ної
аплазії
У
пацієнтів,
які
отримували
такролімус,
повідомлялl=
0;ся
випадки
істинної
еритроцитаl=
8;ної
аплазії (ІЕА).
У всіх
пацієнтів
повідомлялl=
0;ся
фактори
ризику=
IEA, такі як
інфекція
парвовірусm=
1;
В19, наявність
основного
захворюванl=
5;я
або
одночасний
=
87;рийом
лікарських
засобів,
пов'язаних з =
span>IEA.
Особли
=
74;і
популяції
Існує
обмежений
клінічний
досвід при
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам
некавказькl=
6;го
типу і
пацієнтам з
підвищеним
ризиком іму
=
85;ологічних
порушень
(наприклад,
при ретранс
=
87;лантації,
наявності
панелі
реактивних
=
72;нтитіл,
PRA).
У
пацієнтів і
=
79; тяжкими
ураженнями &=
#1087;ечінки може
бути
необхідним зниження
дози (див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).=
Допоміж
=
85;і
речовини
=
1050;апсули
Адваграфа® містять
лактозу, том=
091;
не слід
застосовувk=
2;ти
препарат
пацієнтам
=
79;
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями,
пов'язаними =
079;
непереносиl=
4;істю
галактози,
недостатніl=
9;тю
лактази
Лаппа (Lapp)
або
мальабсорбm=
4;ії
глюкозо-гал
=
72;ктози.
Друкарс=
00;ка
фарба, що
використовm=
1;ється
для
позначення
капсул Адва
=
75;рафа®,
містить
соєвий
лецитин. Для
пацієнтів з
гіперчутлиk=
4;істю
до арахісових або соєв=
span>их
продуктів
слід зважит
=
80;
користь від
використанl=
5;я
Адваграф&=
#1072;® з
можливим
ризиком і
тяжкістю &=
#1088;еакцій
гіперчутли&=
#1074;ості.
Застосу
=
74;ання
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
В=
;агітність
Дані при
застосуванl=
5;і
людям
показують, що
такролімус
проникає
через
плаценту жі
=
85;ки.
Обмежені
дані
реципієнтіk=
4;
після перес
=
72;дки
органів
показують
відсутністn=
0;
доказів
існування п=
10;двищеного
ризику
виникнення
побічних ре
=
72;кцій
на перебіг і
наслідок
вагітності
=
87;ри
застосуванl=
5;і
такролімусm=
1; порів=
;няно
з іншими
імуносупреl=
9;ивними
лікарськимl=
0;
засобами.
Однак були
зареєстровk=
2;ні
випадки
спонтанногl=
6;
аборту. На
даний час ві=
076;сутні
інші
відповідні
епідеміолоk=
5;ічні
дані.
Лікування
такролімусl=
6;м
вагітних
жінок можна
допускати л
=
80;ше
у випадках,
коли
відсутня
безпечніша
=
72;льтернатив=
1072;
і коли
можлива
користь для
матері
виправдовуn=
8;
потенційниl=
1;
ризик для пл=
086;да.
З метою
виявлення
потенційниm=
3;
побічних еф
=
77;ктів
такро=
лімусу
рекомендуєm=
0;ься
контролюваm=
0;и
стан
новонароджk=
7;них,
матері яких
під час
вагітності
приймали
такролімус (=
086;собливо
стан нирок).
Існує ризик
виникнення
передчасниm=
3;
пологів (<37
тижнів)
(частота 66/=
1=
23
народжень,
тобто 53,7 %, прот=
077;
дані
показували,
що більшіст=
00;
новонароджk=
7;них
при народже
=
85;ні
мали
нормальну
масу тіла дл=
103;
їх гестацій
=
85;ого
віку), а також
існує ризи=
;к
появи
гіперкалієl=
4;ії
в новонарод
=
78;еного
(частота 8 зі 111
новонароджk=
7;них,
тобто 7,2 %), як=
а, однак, самостійно
нормалізуєm=
0;ься.
У
дослідженнn=
3;х
на
щурах і кролях
такролімус спр=
1080;чиняв
прояви
ембріофетаl=
3;ьної
токси=
чності у<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-font-kerning:1.0pt;
mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:JA'>
дозах, характе&=
#1088;них
для
материнськl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Фертильніс
=
90;ь.
У
щурів
відмічалосn=
0;
негативний
вплив такро
=
83;імусу
на чоловічу
фертильнісm=
0;ь,
відмічалосn=
0;
зниження
кількості
сперматозоo=
1;дів
і їх
рухливість.
Період годування
груддю
Дані на
людях
показують, що
такролімус
проникає у грудне
молоко. Чере=
079;
те, що
виключити
несприятлиk=
4;ий
вплив
такролімусm=
1;
на новонаро
=
76;женого
неможливо,
жінкам, які
приймають А
=
76;ваграф,
слід
припинити
годування
груддю.
Здатніс
=
90;ь
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;.
Так=
1088;олімус
може
спричинити
зорові і
неврологічl=
5;і
розлади,
особливо у п=
086;єднанні
Адваграфа® з
алкоголем.
Від=
1089;утні
дослідженнn=
3;
впливу
такролімусm=
1;
(Адваграфа®) на
здатність
керувати
автотранспl=
6;ртом
або роботу з
іншими
механізмамl=
0;.
Сп=
086;сіб
застосуванl=
5;я
та дози. =
span>
Адваграф® – пероральна форм=
а
такролімусm=
1;, що
застосовуєm=
0;ься
1 раз
на добу. Тера&=
#1087;ія
Адв=
1072;графом®
вимагає
ретельного
контролю
персоналу, що вол=
1086;діє
від=
1087;овідною
кваліфікацo=
0;єю і має
у
розпоряджеl=
5;ні
відповідне обла&=
#1076;нання.
Цей
лікарський
засіб можуть
призначати і внос&=
#1080;ти
змі=
1085;и у
курс імуно=
супресивноo=
1;
терапії, що
проводитьсn=
3;,
тільки лікар=
і,
які мають
досвід пров&=
#1077;дення
іму=
1085;осупресивн=
ої
терапії у паці&=
#1108;нтів
з
пересадженl=
0;ми
органами.нега&=
#1081;ним
або тривали
=
84;
вивільненнn=
3;м
такролімусm=
1; є небе&=
#1079;печною
Вип=
1072;дкова,
ненавмисна або
неконтрольl=
6;вана
заміна
лікарської
форми
препарату з . Це
може
призвести д
=
86;
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;та
або
збільшення
випадків
побічних
реакцій, у тому
числі недоста=
1090;ньої або надм&=
#1110;рної
імуносупреl=
9;ії, у
зв'язку з
клінічно
значущими
відмінностями=
span> у
системному<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-font-kerning:1.0pt;
mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:JA'>
впливі такролі&=
#1084;усу.
Пацієнти
повинні дотр&=
#1080;муватися
режиму
застосуванl=
5;я
однієї
лікарської
форми
такролімусm=
1;
з
відповідниl=
4;
щоденним
графіком
дозування;
відбуватисn=
3;
тільки під
ретельним
наглядом
фахівця з тран&=
#1089;плантації (див.
розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Побічні
ефекти»).
Після перевед&=
#1077;ння
на б=
;удь-яку
іншу
альтернатиk=
4;ну
лікарської форм<=
/span>у
необхідно
контролюваm=
0;и
концентрацo=
0;ю
такролімусm=
1;
у крові і
проводити
корекцію до
=
79;и
препарату
для
підтримки
системної е
=
82;спозиції
такролімусm=
1;
на
адекватномm=
1;
рівні.
Спосіб
застосуванl=
5;я
&=
#1056;екомендова=
;ні
початкові
дози,
представлеl=
5;і
нижче, є
орієнтованl=
0;ми.
У
початковомm=
1;
післяопераm=
4;ійному
періоді
Адваграф®
зазвичай
слід
застосовувk=
2;ти
одночасно з =
110;ншими
імуносупреl=
9;ивними
лікарськимl=
0;
засобами.
Дозу можна
змінювати
залежно від =
086;браної
імуносупреl=
9;ивної
терапії.
Дозування
Адваграфа®
повинно
встановлюk=
4;атися
у першу черг=
091; на
основі
клінічної
оцінки ризи
=
82;у
відторгненl=
5;я
та
індивідуалn=
0;ної
переносимоl=
9;ті
лікарськогl=
6;
засобу, при
застосуванl=
5;і
даних
моніторингm=
1;
рівня
такролімусm=
1;
в крові (див.
нижче у
розділі «Те&=
#1088;апевтичний
моніторинг
лікарськогl=
6;
засобу»). Прl=
0;
появі
клінічних
симптомів
відторгненl=
5;я
необхідно
розглянути
питання щод
=
86;
необхідносm=
0;і
проведення
корекції
режиму імун
=
86;супресивно=
1111;
терапії.
У
пацієнтів
після
пересадки
нирок і
печінки de=
novo
показник AUC0-24
такролімусm=
1;
для
лікарськогl=
6;
засобу Адва
=
75;раф® на
1-й день була
на 30 % і 50 %
нижчим=
порівняно
=
79;
такою ж дозо=
102;
лікарськогl=
6;
засобу у лік=
072;рській
формі капсу
=
83;
негайного
вивільненнn=
3;
(Програф). На 4-ту
добу,
системна
експозиція
=
90;акролімусу
(вимірювали
=
89;я
мінімальні
рівні у
плазмі кров=
10;)
була
однакова дл=
03;
двох вищевк
=
72;заних
лікарських
форм
такролімусm=
1; для
пацієнтів з
пересадкою
нирок і пере=
089;адкою
печінки. З
метою
забезпеченl=
5;я
адекватної
експозиції
такролімусm=
1;
при
лікуванні
Адваграфом®
протягом
перших 2
тижнів післ=
03;
трансплантk=
2;ції
рекомендуєm=
0;ься
регулярний =
10;
ретельний
моніторинг
мінімальноo=
1;
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
у крові.
Оскільки
такролімус R=
11;
речовина з
низьким
кліренсом,
для досягне
=
85;ня
рівноважниm=
3;
концентрацo=
0;й
після
корекції
дози
Адваграфу® може
зайняти
декілька
днів.
Для
профілактиl=
2;и
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;та
стан
імуносупреl=
9;ії
необхідно
підтримуваm=
0;и
постійно;
отже,
тривалість
терапії
необмежена.
&=
#1055;рофілактик=
;а
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;та
нирки
Пе=
088;оральну
терапію
Адваграфом®
слід
розпочинатl=
0;
з добової
дози 0,2-0,3
мг/кг/добу 1
раз на добу
вранці.
Прийом
препарату
розпочинатl=
0;
протягом 24
годин після
трансплантk=
2;ції.
Дозу
Адваграфа®
зазвичай слід =
змен&=
#1096;уват=
1080;
у l=
7;осттр&=
#1072;нсплантаці=
;йному
періоді. У деяк=
их
випадках можл&=
#1080;ва
відміна супу&=
#1090;ньої
імуносупреl=
9;ивної
терапії, що п=
1088;изводить
до
монотерапіo=
1;
Адваграфом®. Пост<=
/span>тран&=
#1089;плантаційні=
span>
зміни стану
пацієнта мо
=
78;уть=
span>
змінити
фармакокінk=
7;тику
такролімусm=
1;
і вимагати
подальшого
коригуваннn=
3;
дози
Адваграфа®.
&=
#1055;рофілактик=
;а
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;та
печінки
Пер=
1086;ральну
терапію
Адваграфом® слід
розпочинатl=
0;
з добової
дози 0,1-0,2 мг/кг 1
раз на добу,
вранці.
Прийом
препарату
розпочинатl=
0;
через 12-18 годиl=
5;
після
трансплантk=
2;ції.
Дозу
Адваграфа®
зазвичай слід =
змен&=
#1096;уват=
1080;
у l=
7;осттр&=
#1072;нсплантаці=
;йному
періоді. У
деяких
випадках можл&=
#1080;ва
відміна супу&=
#1090;ньої
імуносупреl=
9;ивної
терапії, що п=
1088;изводить
до
монотерапіo=
1;
Адваграфом. П=
;осттран&=
#1089;плантаційні=
span>
зміни стану
пацієнта мо
=
78;уть=
span>
змінити
фармакокінk=
7;тику
такролімусm=
1;
і вимагати
подальшого
коригуваннn=
3; дози
Адваграфа®.
&= #1055;ереведення пацієнтів з лікування препаратом Програф на Адваграф®<= o:p>
Якщо
пацієнтів
після
алотрансплk=
2;нтації,
які приймал
=
80;
Програф
(капсули) з підтр=
;имуючою
дозою двічі
на добу,
необхідно п
=
77;ревести
на прийом
Адваграфу® 1 ра=
079;
на добу,
співвідноm=
6;ення
добових доз =
091;
період
переходу
повинно
становить 1:1
(мг:мг).
Адваграф®
слід
застосовувk=
2;ти
вранці.
У
стабільних
пацієнтів,
переведениm=
3;
з капсул
Програф
(двічі на
день) на
Адваграф® (1
раз на день) у
співвідношk=
7;нні
1:1 (мг: мг) за заг=
1072;льною
добовою доз
=
86;ю,
системна
експозиція
такролімусm=
1; (AUC 0-24) для
Адваграфа®
була
приблизно н
=
72;
10 % нижча, ніж
для Програф
=
72;.
Співвідношk=
7;ння
між
мінімальниl=
4;
рівнем такр
=
86;лімусу (C2=
4) і системноn=
2;
експозицієn=
2; (AUC 0-24) для
Адваграфа®
таке ж, як для
Прографа. Пр=
080;
конверсії з
капсул
Прографа на
капсули
Адваграфа®
слід
вимірювати
мінімальну
концентрацo=
0;ю
препарату у
плазмі кров=
10;
до конверсі=
11;
і протягом
двох тижнів
після
конверсії.
Після
конверсії
необхідно
контролюваm=
0;и
мінімальні
рівні
такролімусm=
1;
у плазмі
крові і, при
необхідносm=
0;і,
здійснюватl=
0;
корекцію
дози для під=
090;римки
такої ж
системної
експозиції.
Необхідно
проводити
корекцію =
дози &=
#1076;ля
підтримки <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> систе=
мної
експозиції
такролімусm=
1;
на
попередньоl=
4;у
рівні.
Конверсія
(перехід) з
циклоспориl=
5;у
на такролім
=
91;с
Слід
дотримуватl=
0;сь
обережностo=
0;
при
переведеннo=
0;
пацієнтів з
базової
терапії
циклоспориl=
5;ом
на лікарськ=
10;
засоби з
базовою
терапією
такролімусl=
6;м
(див. розділи
«Особливост=
1110;
застосуванl=
5;я»
та
«Взаємодіn=
3;
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та =
110;нші
види
взаємодій»). Не
рекомендуєm=
0;ься
одночасне з
=
72;стосування
циклоспорl=
0;ну
і такроліму
=
89;у.
Терапію
Адваграфом®
необхідно
розпочинатl=
0;
після
визначення
=
82;онцентраці=
1111;
циклоспориl=
5;у
у плазмі кро=
074;і
та аналізу
клінічного
стану
пацієнта. &=
#1050;онверсію
слід
відкласти при
наявності
підвищеногl=
6;
рівня
циклоспориl=
5;у
в крові. На
практиці
терапі&=
#1103;
такролімус<=
/span>ом розпочинається через 1=
2-24
години післ=
03;
припинення
застосуванl=
5;я
циклоспориl=
5;у.
Після пере=
;ходу
рекомендуєm=
0;ься
контролюваm=
0;и
рівень цикл
=
86;спорину
в крові,
оскільки мож=
;ливий
вплив на
кліренс
циклоспориl=
5;у в крові.
&=
#1051;ікування
відторгненl=
5;я
аллотранспl=
3;антата
З
метою купі=
;рування
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;нта
рекомендуюm=
0;ься
наступні
підходи:
підвищення
дози
такролімусm=
1;,
посилення
терапії
кортикостеl=
8;оїдами,
короткі
курси терап=
10;ї
моно-/полікл=
086;нальними
антитіламl=
0;.
При
виникненні
ознак токси
=
95;ності
такролімусm=
1;
(наприклад, тяжкі
побічні
реакції (див.
розділ
«Побічні
реакції»),
може
знадобитисn=
3;
зменшення д
=
86;зи
Адваграфа®.
&=
#1051;ікування
відторгненl=
5;я
аллотранспl=
3;антата
нирки або
печінки
&=
#1055;ри
переході з
інших
імунодепреl=
9;антів
на застосув
=
72;ння
Адваграфа®
лікування
слід
розпочинатl=
0;
з початкови
=
93; пероральни&=
#1093;
доз, що
рекомендуєm=
0;ься
для профіла
=
82;тики
відторгненl=
5;я
трансплантk=
2;та
при
трансплантk=
2;ції нирок
і печінки
відповідно.
&=
#1051;ікування
відторгненl=
5;я
аллотранспl=
3;антата
після
трансплантk=
2;ції
серця
&=
#1059;
дорослих
пацієнтів, пере&=
#1074;едених
на
Адваграф®,
початкова п
=
77;роральна
доза
становить =
&nb=
sp;
0,15 мг/кг/добу
вранці.
&=
#1051;ікування
відторгненl=
5;я
аллотранспl=
3;антата
після
трансплантk=
2;ції
інших
аллотранспl=
3;антатів =
Клінічний
досвід
застосуванl=
5;я
Адваграфа® для
лікування
пацієнтів
після
трансплантk=
2;ції
легень, підш=
083;ункової
залози,
кишечника
відсутній, л=
110;карський
засіб
Програф слі
=
76;
використовm=
1;вати
для
лікування п
=
72;цієнтів
після
трансплантk=
2;ції
легень у
початковій
пероральніl=
1;
дозі =
&nb=
sp; =
0,10-0,15 мг/кг/добу,
у пацієнтів
після
трансплантk=
2;ції
підшлунковl=
6;ї
залози при
початковій
пероральніl=
1;
дозі 0,2
мг/кг/добу і
після
трансплантk=
2;ції
кишечнику – у
початковій
пероральніl=
1;
дозі 0,3 мг/кг/ =
&=
#1076;обу.
&=
#1058;ерапевтичн=
;ий
моніторинг
лікарськогl=
6;
препарату<=
/i>
Вибі=
;р
доз повинен
ґрунтуватиl=
9;я
на клінічні
=
81;
оцінці
індивідуалn=
0;ного
ризику
відторгненl=
5;я
і переносим
=
86;сті
препарату, а
також на
даних
моніторингm=
1;
терапевтичl=
5;ого
мінімальноk=
5;о
рівня такро
=
83;імусу
в крові.
Для
вибору
оптимальноo=
1;
дози слід
застосовувk=
2;ти
кілька
методів
визначення
=
82;онцентраці=
1111;
такролімусm=
1;
у цільній
крові. Зіста=
074;лення
результатіk=
4;
моніторингm=
1;,
опубліковаl=
5;их
у літератур=
10;,
з
результатаl=
4;и
моніторингm=
1;
в окремій
клініці
необхідно з
=
76;ійснювати
з
урахуванняl=
4;
застосовувk=
2;ного
методу
визначення
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
в крові. У
сучасній
клінічній
практиці
рівні такро
=
83;імусу
в крові
контролюютn=
0;ся
переважно з
=
72;
допомогою
методів
імуноаналіk=
9;у.
Кореляція
між
мінімальниl=
4;
рівнем
концентрацo=
0;ї (С24) і
системною
експозицієn=
2; (AUC0-24)
такролімусm=
1;
в крові при
застосуванl=
5;і
обох
препаратів
Адваграф® і
Програф
практично
однакова.
У
посттранспl=
3;антаційном=
091;
періоді
необхідно
контролюваm=
0;и
мінімальниl=
1;
рівень
такролімусm=
1; у =
кров&=
#1110;.
Мінімальниl=
1;
рівень
такролімусm=
1;
у крові
слід
визначати
приблизно через 24
години післ=
03; початку &=
#1087;рийому
Адваграф
перед насту
=
87;ним
прийомом. &=
#1059;
перші 2 тижні
після
трансплантk=
2;ції
рекомендуєm=
0;ься
здійснюватl=
0; частіший
контроль
мінімальноk=
5;о
рівня такр=
;олімусу,
а потім &=
#1091;
період підт=
;римуючої
терапії
періодичниl=
1; &=
#1084;оніторинг.
Терапевтичl=
5;ий
мінімальниl=
1;
рівень
такролімусm=
1; у кров&=
#1110;
слід особли
=
74;о
ретельно
контролюваm=
0;и
після &=
#1087;ереходу
з
Програф&=
#1072; на
Адваграф®, при
проведенні
корекці&=
#1111;
дози, при
внесенні
змін у
режим імун=
;осупресивної терапії
або при
одночасномm=
1; &=
#1079;астосуванн=
;і
лікарських
засобів, що
можуть
змінювати
концентрацo=
0;ї
такролімуl=
9;у
в крові (див.
розділ «Взає=
;модія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Частота
моніторингm=
1;
рівня
лікарськогl=
6;
засобу &=
#1074;изначаєтьс=
;я
клінічною
необхіднісm=
0;ю.=
Оскільки <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> такро=
лімус – це
речовина з
низьким
кліренсом,
для досягне
=
85;ня
рівноважниm=
3;
концентрацo=
0;й
такролімусm=
1;
в крові післ=
103;
корекції
дози Адвагр
=
72;фа®<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> може знадобитис&=
#1103;
кілька днів.
Зг=
110;дно
з даними
клінічних
досліджень, =
091;
більшості
випадків
лікування
пацієнтів у
=
89;пішне
при
терапевтичl=
5;их
мінімальниm=
3;
рівнях
такролімусm=
1;
в крові не
вище 20 нг/мл. При
інтерпретаm=
4;ії
даних про
терапевтичl=
5;у
мінімальну
концентрацo=
0;ю
такролімусm=
1;
в крові необ=
093;ідно
брати до
уваги
клінічний
стан пацієн
=
90;а.
За наявними
даними, у
початковомm=
1;
посттранспl=
3;антаційном=
091;
періоді у
пацієнтів п=
10;сля
трансплантk=
2;ції
печінки
терапевтичl=
5;ий
рівень преп
=
72;рату
в крові
знаходитьсn=
3;
в діапазоні 5-20
нг/мл, а після
пересадженl=
5;я
нирки або
серця – 10-20 нг/м=
083;.
Під час
підтримуючl=
6;ї
імуносупреl=
9;ивної
терапії у
пацієнтів
після
пересадки п
=
77;чінки,
нирки або
серця
концентрацo=
0;ї
препарату в
крові
зазвичай
перебуваютn=
0;
у межах 5-15 нг/м
=
83;.
Особливі
популяції<=
/i>
Печінкова
недостатніl=
9;ть
У пацієнтів
із тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
печінки для підтримки
мінімальноk=
5;о
рівня
такролімусm=
1;
в крові у
межах
рекомендовk=
2;ного
терапевтичl=
5;ого
діапазону може
знадобитисn=
3;
зниження
дози
Адваграфу.
&=
#1053;иркова
недостатніl=
9;ть
Оскі=
;льки
функція
нирок не
впливає на
фармакокінk=
7;тику
такролімусm=
1;, необх=
;ідність
у корекції
дози
відсутня.
Проте у
зв’язку з =
&=
#1085;ефротоксич=
;ним
потенціалом такрол=
10;мусу
рекомендовk=
2;но
здійснюватl=
0; <=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> ретел=
ьний
моніторинг
функції нир
=
86;к
(включаючи
Раса
У чорн&=
#1086;шкірих
пацієнт&=
#1110;в
для
досягнення
аналогічниm=
3;
мінімальниm=
3; концентрац=
1110;й
такролімуl=
9;у
у плазмі
крові можуть знадоб
=
80;тися
більш висок=
10;
дози такрол=
10;мусу
порівняно з
кавказцями.
Стать
=
42;ідсутні
докази, що
пацієнтам
чолові&=
#1095;ої
і жіночої
статі необх=
ідні
різні дози
препарату д
=
83;я
досягнення
аналогічноo=
1;
мінімальноo=
1;
концентрацo=
0;ї
у плазмі
крові.
П&=
#1072;цієнти літньог=
086;
віку
Свідчення про те, що &= #1087;ацієнтам літнього віку необхідні особливі дози препар = 72;ту, відсутні.<= o:p>
&=
#1052;етод
застосуванl=
5;я.
Пер=
1086;ральну
добову дозу
Адваграфа®
рекомендуєm=
0;ься
приймати
вранці 1 раз
на добу.
При=
1081;ом
капсул
Адваграфа®
пролонговаl=
5;ої
дії
здійснюватl=
0;
одразу післ=
03;
того, як їх
вийняти з
блістера. Па=
094;ієнтів
слід
попередити
про
наявність в =
091;паковці
вологопоглl=
0;нача
(пакетика із
силікогелеl=
4;),
що не
призначениl=
1;
для прийому.
Капсули
рекомендуєm=
0;ься
приймати
цілими, запи=
074;ати
рідиною
(переважно
водою). Для
досягнення
максимальнl=
6;ї
абсорбції
Адваграф®
рекомендуєm=
0;ься
приймати на
порожній
шлунок: за 1
годину до аб=
086;
через 2-3
години післ=
03;
прийому їжі. =
1055;ропущену
дозу
необхідно
прийняти
якнайшвидшk=
7;,
бажано у той
же день; не
слід прийма
=
90;и
подвійну
дозу
наступного
ранку.
У
пацієнтів,
які не в
змозі
приймати
пероральні
лікарські
засоби
одразу післ=
03;
пересадки о
=
88;гана, може
бути
ініційованk=
2;
терапія
такролімуl=
9;ом
із
внутрішньоk=
4;енним
введенням
(див.
Інструкція
для медично
=
75;о
застосуванl=
5;я для
Прографа 5 мг/м
=
83;
концентратm=
1;
для
приготуванl=
5;я
розчину для
інфузій) у дозі
приблизно 1/5<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-font-kerning:1.0pt;
mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> від
рекомендовk=
2;ної перорал&=
#1100;ної доз=
и для
відповідниm=
3;
показань.
&=
#1044;іти.
&=
#1041;езпека
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
Адваграф&=
#1072;® &=
#1076;ітям
до цього час=
091;
не
встановленk=
2;. Доступні обмежені
дані, але &=
#1085;а
їх основі &=
#1085;е
можуть бути
зроблені
ніякі
рекомендацo=
0;ї щодо
дозування.
Пе=
088;едозування.=
Від=
1086;мості
про
передозуваl=
5;ня
обмежені. По=
074;ідомлялося
про кілька
епізодів
випадкових
передозуваl=
5;ь
у пацієнтів,
які приймал
=
80;
такролімус.
Симптоми
включали
тремор, голо=
074;ний
біль, нудоту,
блювання,
інфекції, кр=
086;пив’янку,
летаргійниl=
1;
стан, підвищ=
077;ний
вміст азоту
сечовини в
крові, сиров=
072;ткового
креатиніну
та
аланінамінl=
6;трансфераз=
080;.
На
даний час не
існує
специфічниm=
3;
антидотів д
=
86;
такролімусm=
1;.
У разі
передозуваl=
5;ня
необхідно
вжити
стандартні
підтримуючo=
0;
заходи і
проводити
симптоматиm=
5;не
лікування.
З ог&=
#1083;яду
на високу
молекулярнm=
1;
масу такрол=
10;мусу,
погану
розчинністn=
0;
у воді і
виражене
зв'язування =
079;
еритроцитаl=
4;и
і білками пл=
072;зми
діаліз
неефективнl=
0;й.
В окремих
пацієнтів з
дуже
високими
концентрацo=
0;ями
такролімусm=
1;
в крові були
ефективні
гемофільтрk=
2;ція
або діафіль
=
90;рація.
У разі
пероральноk=
5;о
передозуваl=
5;ня
можуть бути
ефективні
промивання
=
96;лунка
і/або
застосуванl=
5;я
адсорбентіk=
4;
(наприклад,
активованоk=
5;о
вугілля),
якщо ці захо=
076;и
розпочати
одразу післ=
03;
прийому
препарату.
Побічні
реакції.
У
зв'язку з
особливостn=
3;ми
основного
захворюванl=
5;я
і великою
кількістю
лікарських
препаратів,
які
одночасно з
=
72;стосовують
після
трансплантk=
2;ції,
профіль
побічних
ефектів
імуносупреl=
9;антів
точно
встановити
складно.
Найчастіши&=
#1084;и
побічними
реакціями
(відзначали
=
89;я
в > 10 %
пацієнтів) є
тремор,
ниркова
недостатніl=
9;ть,
гіперглікеl=
4;ічні
стани,
цукровий
діабет,
гіперкалієl=
4;ія,
інфекції,
гіпертензіn=
3;
та безсоння.
&=
#1063;астота
побічних
реакцій
визначаєтьl=
9;я
наступн&=
#1080;&=
#1084;
чином: дуже
часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100 до <1/10);
нечасто (≥ 1/1000
до <1/100); рідко (≥ 1 /
10000 до <1/1000), дуже
рідко (<1/10000), &=
#1095;астота
невідом&=
#1072;
(неможливо
оцінити
через
недостатніl=
9;ть
даних). У
рамках
кожної
частотної
групи побіч=
ні
ефекти
зазначені у
порядку &=
#1079;меншення
серйозностo=
0;.
&=
#1030;нфекції
та інвазії
&=
#1053;а
тлі терапії
такролімусl=
6;м,
як і іншими
сильнодіючl=
0;ми
імуносу&=
#1087;ресантами,
у пацієнт&=
#1110;в
часто існує
підвищений
ризик
розвитку ін
=
92;екцій
(вірусних,
бактеріальl=
5;их,
грибкових,
протозойниm=
3;).
Може
погіршитисn=
3;
перебіг
уже існуючи
=
93;
інфекцій. &=
#1052;&=
#1086;жуть
виникати
прояви як
місцевих, та=
082;
і генераліз
=
86;ваних
інфекцій.
У пацієнтів, які отримують імуносупреl= 9;анти, у тому числі Адваграф®, повідомлялl= 6;ся про нефропатію, асоційованm= 1; з BK вірусом, а також випадки прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії (ПМЛ), асоційо&= #1074;аної з JC вірусом. <= o:p>
Новоутворе&=
#1085;ня
(доброякісн=
10;,
злоякісні т
=
72;
неуточнені)
У пацієнтів,
які
отримують
імуносупреl=
9;ивну
терапію,
існує
підвищений
ризик розви
=
90;ку
злоякісних
новоутвореl=
5;ь.
При застосу
=
74;анні
такролімусm=
1;
повідомлялl=
6;ся
як про
доброяк=
10;сні,
так і про
злоякісні
новоутвореl=
5;ня,
у тому числі
вірус
Епштейна-Ба
=
88;ра
(EBV)
–асоційоваl=
5;і
лімфопроліm=
2;еративні
захворюванl=
5;я
та злоякісн=
10;
новоутвореl=
5;ня
шкіри.
З боку крові
та
лімфатичноo=
1;
системи
Ч
Нечасто:
коагулопатo=
0;ї,
панцитопенo=
0;я,
нейтропеніn=
3;,
зміни показ
=
85;иків
коагуляції =
10;
кровотеча.
Рідко:
тромбоцитаl=
8;на
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура,
гіпопротроl=
4;бінемія.
Частота
невідома:
істинна
еритроцитаl=
8;на
аплазія,
агранулоциm=
0;оз,
гемолітичнk=
2;
анемія.
З боку
імунної
системи
У
З боку
ендокринноo=
1;
системи
Р
З боку
метаболізмm=
1;
та травленн=
03;
Д
Ч
Нечасто:
зневодненнn=
3;,
гіпоглікемo=
0;я,
гіпопротеїl=
5;емія,
гіперфосфаm=
0;емія.
З боку
психіки
Д
Ч
Н=
&=
#1077;часто:
психотичниl=
1;
розлад.<=
o:p>
З боку нервової системи<= o:p>
Д&=
#1091;же
часто:
головний
біль, тремор.=
span>
Ч
Нечасто:
енцефалопаm=
0;ія,
крововиливl=
0; у
центральніl=
1;
нервовій
системі і
порушення
мозкового
кровообігу, кома,
порушення
мовлення та
артикуляціo=
1;,
паралічі і
парези,
амнезія.
Рідко:
гіпертонія.
Дуже рідко:
міастенія.
З боку
органів зор
=
91;
Часто:
розлади оче
=
81;,
затуманеннn=
3;
зору,
світлобоязl=
5;ь.
Не=
част&=
#1086;:
катаракта.
Рідко:
сліпота.
З боку орга=
;нів
слуху і
рівноваги<=
span
style=3D'mso-ansi-language:RU'>
Ч
Нечасто:
зниження
слуху.
Рідко:
нейросенсоl=
8;на
глухота.
Дуже рідко:
порушення
слуху.
Кардіальні
розлади
Ч
Нечасто:
серцева
недостатніl=
9;ть,
шлуночкові
аритмії та
зупинка
серця,
суправентрl=
0;кулярні
аритмії,
кардіоміопk=
2;тії,
гіпертрофіn=
3;
шлуночків,
серцебиття. =
Р
Дуже рідко:
аритмія тип
=
91; Torsades <=
span
lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt'>de=
Pointes.
З боку
судинної
системи
Д
Ч
Нечасто:
венозний
тромбоз
глибоких ве
=
85;
кінцівок,
шок, інфаркт.
З боку
системи
дихання,
торакальні
порушення т
=
72;
порушення
середостінl=
5;я
Ч
Нечасто:
дихальна
недостатніl=
9;ть,
розлади з
боку
дихальних
шляхів,
астма.
Р
З боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту
Д
Ч
Нечасто:
гострий і
хронічний
панкреатит,
паралітичнk=
2;
кишкова
непрохідніl=
9;ть,
гастроезоm=
2;агальна
рефлюксна
хвороба,
порушення
евакуаторнl=
6;ї
функції
шлунка.
Р
З боку гепатобіліа&=
#1088;ної
системи
Д
Ч
Р
Дуже рідко:
печінкова
недостатніl=
9;ть.
З боку шкіри
та
підшкірної тк=
072;нини
Ч
Нечасто:
дерматит,
світлочутлl=
0;вість.
Р
Дуже рідко:
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона.
З боку
опорно-рухо
=
74;ого
апарату та
сполучної
тканини
Ч
Нечасто:
розлади
суглобів.
Рідко:
зниження
рухливості.
З боку нирок
і сечових
органів
Д
Ч
Нечасто:
гемолітичнl=
0;й
уремічний
синдром, ану=
088;ія.
Дуже рідко:
нефропатія,
геморагічнl=
0;й
цистит.
З боку
репродуктиk=
4;ної
системи та
молочних
залоз
Нечасто:
дисменорея =
10;
маткова
кровотеча.
Зага=
;льні
розлади та
ускладненнn=
3;
у місці
введення
препарату<=
u>
Часто:
гарячкові
стани, біль
та
дискомфорт, =
072;стенічні
стани,
набряки, пору=
;шення
терморегулn=
3;ції.
Нечасто: =
span>гр=
080;поподібний
синдром, =
ві=
076;чуття
тривоги,
погіршення
самопочуттn=
3;,
поліорганнk=
2;
недостатніl=
9;ть,
відчуття ти
=
89;ку
у грудях,
порушення
сприйняття
температурl=
0;
навколишньl=
6;го
середовища.
Р
Дуже
рідко:
збільшення
маси жирово=
11;
тканини.
Дослідженн&=
#1103;
Дуже часто:
зміни
показників
функції печ=
10;нки
Часто: підви=
щення
рівня лужно=
11; фосфатази
в крові,
збільшення
маси тіла.
Нечасто:
підвищениl=
1;
рівень
амілази в
крові,
патологічl=
5;і
показники Е
=
50;Г,
порушення
ритму і
частоти
серцевих
скорочень т
=
72;
пульсу,
зниження м
=
72;си
тіла,
підвищеннn=
3;
рівня
лактатдегіk=
6;рогенази
в крові.
Дуже рідко:
зміни на
ехокардіогl=
8;амі,
подовження
інтервалу QT=
на
електрокарk=
6;іограмі.
Травми,
отруєння та
процедурні
ускладненнn=
3;
Часто:
первинна
дисфункція
трансплантk=
2;та.
Повідомлял&=
#1086;ся пр=
1086;
помилки у
лікуванні, у
тому числі
випадки вип
=
72;дкового,
ненавмисноk=
5;о
або
неконтрольl=
6;ваного
заміщення
препаратів
такролімусm=
1;
негайного
або
пролонговаl=
5;ого
вивільненнn=
3;. Повідомлял&=
#1086;ся
про випадки
відторгнеl=
5;ня
трансплантk=
2;та
(частота не
може бути
оцінена на
основі
наявних
даних).
Те=
088;мін
придатностo=
0;.
3 роки.
Після
розкриття
алюмінієвоk=
5;о
пакета – 1
рік.
Пре=
1087;арат
не слід
застосовувk=
2;ти
після закін
=
95;ення
терміну
придатностo=
0;,
зазначеногl=
6;
на упаковці.
Умови
зберігання.
Збер&=
#1110;гати
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Уп=
072;ковка.
Кап=
1089;ули
пролонговаl=
5;ої
дії по 0,5 мг абl=
6; 1
мг,
або 3 мг, або 5
мг. По 10
капсул у
блістері, по 5
блістерів у
запаяному
алюмінієвоl=
4;у
пакеті разо
=
84;
з пакетиком,
що містить
По 1
пакету з
алюмінієвоo=
1;
фольги в
картонній
пачці.
Категор=
10;я
відпуску. За
рецептом.
Виро=
;бник.
=
Астеллас
Ірланд Ко.,
Лтд / Astellas Ireland Co., Ltd.
Місц=
;езнаходжен
=
85;я
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Кіллорглін=
;,
Ко. Керрі,
Ірландія / Killorglin, Co. Kerry, Ireland.
Заяв=
;ник.
Астеллас
Фарма Юроп
Б.В. / Astellas Pharma Europe B. V.
Місц=
;езнаходжен
=
85;я
заявника.
Сильвіусве&=
#1075;,
62, 2333 BE
Лейден,
Нідерланди / =
span>Sylviusweg, 62, 2333 B
Представни&=
#1094;тво
в Україні: