ІНСТРУКЦ= ІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЦИСТАФОЦИН

(CYSTAPHOCIN)

Склад:=

дію= ча речовина: фосфоміцин;

1 саше містить фосфоміцину трометамолу 5,631 г, що еквівалентно 3,0 г фосфоміцину;

допоміжні речовини: ароматизатор «Лимон»= , сахарин натрій (Е 954), сахароза.

Лікарська форма. Гранули для орального розчину.

Основні фізико-хі= мічні властивості: г= ранульований порошок білого кольору. Після розчинення відчувається характерний цитрусовий аромат.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Інші протимікробні засоби. Фосфоміцин.

Код ATХ J01X X01.

Фармакологічні властивості.=

Цистафоцин містить діючу речовину фосфоміцин у вигляді солі фосфоміцину трометамолу. Фосфоміцин є антибіотиком бактерицидн= ої дії (похідне фосфонової кислоти= ). Він інгібує синтез клітинної стінки бактерій, блокуючи один з перших етапів син= тезу пептидоглікану.

Фармакодинаміка.

Цистафоцин містить фосфоміцин [моно (2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол) (2R-цис)-=

(3-метилок= сиранiл) фосфонат] — антибіотик, який одержують з фосфонової кислоти= та застосовують для лікування інфекцій сечовивідних шляхів.<= /span>

Фосфоміцин впливає на перший етап синтезу клітинної стінки бактерій.=

Структура фосфоміцину аналогічна структурі фосфоенолпірувату. Саме тому він інактивує фермент енолпiрувiл-трансферазу, тим самим необоротно блокуючи конденсацію уридиндифосфат-N-ацетилглюкозаміну з фосфоенолпiруватом, одну з перших стад= ій синтезу клітинної стінки бактерій. Фосфоміцин може також знижувати адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового міхура, яка може бути провокативним фактором розвитку рецидивуючих інфекцій.

У таблиці = нижче представлені дані активності фосфоміцину трометамолу in v= itro проти клінічно ізольованих мікроорганізмів. Мінімальна інгібуюча концентрац= ія (МIК) була визначена диско-дифузним методом з використанням дисків фосфоміц= ину трометамолу 200 мкг. Мікроорганізми з діаметром зони повного пригнічення > 16 мм (на середовищі Мюллера — Хінтона) класифікувалися як чутливі (що відповідає 200 мкг/мл).

	МIК₉₀ (мкг/мл)=	Дiапазон
Чутливі мікроорганізми
E. coli	8	0,25–128
Klebsiella	32	2–128
Citrobacter spp.	2	0,25–2
Enterobacter ssp.	16	0,5–64
Proteus mirabilis	128	0,12–256
S. faecalis	60	8–256
Стійкі мікроорганізми (діаметр зони повного пригнічення > 16 мм)
Serratia spp.	32	<= /p>
Enterobacter cloacae	256	<= /p>
Pseudomonas aeruginosa	256	<= /p>
Morganella morganii	> 256	<= /p>
Providencia rettgeri	> 256	<= /p>
Providencia stuartii	> 256	<= /p>
Pseudomonas ssp.	> 256	<= /p>

Резистентність/перехресна резистентність

Фосфоміцин зберігає свою ефективність щодо найбільш поширених бактерій, виявлених при інфекціях сечовивідних шляхів.

Лише деякі бактерії можуть набути резистентнос= ті. Показник резистентності E. coli, яка спричиняє розвиток неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, є вкрай низьким.

Велика частина мультирезистентних E. coli та інших ентеробактерій, що продукують БЛРС (бета-лактамази розширеного спектра), чутливі до фосфоміцину. Так само, більшість типів резистентного до метициліну золотистого стафілокока чутливі до фосфоміцину.

До цього часу не зареєстровано випадків перехресної резистентності з іншими антибактеріальними речовинами. Перехрес= на резистентність малоймовірна, оскільки фосфоміцин відрізняється від будь-яко= го іншого антибіотика за хімічною структурою та має унікальний механізм дії.

Клінічна ефективність

Фосфоміцин володіє широким спектром антибактеріальної дії, в тому числі на більшість грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, що спричиняють інфекції сечовивідних шляхів= , а також пеніциліназопродукуючі штами.

In vivo спостерігається резистентн= ість до Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococcі, Proteus mirabilis, Staph. aureus та Staph. saprophyticus.

Крім того, Цистафоцин знижує адгезію бактерій на епі= телії слизової оболонки сечового міхура, яка може бути провокативним фактором розвитку рецидивуючих інфекцій.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Після прий= ому внутрішньо близько 50 % фосфоміцину тромет= амолу швидко всмоктується. Після прийому 50 мг/кг маси тіла, t_max становить 2–2,5 години і C_max становить 20–30 мкг/мл.

Розподіл

Зв’= язування фосфоміцину з білками плазми крові дуже низьке (менше 5 %). Об’єм розподілу становить 1,5–2,4 л/кг маси тіла.

Фос= фоміцин проникає через плацентарний бар’єр і у грудне молоко.<= /i>

Метаболізм

Фос= фоміцин не метаболізується.

Виділення

Пер= іод напіввиведення з плазми крові становить близько 4 годин. Після одноразового прийому 3 г фосфоміцину трометамолу концентрація в сечі 1800–3000 мкг/мл досягається через

2–4 години. Терапевтично ефективні концентрації (200–300 мкг/мл) зберігаються д= о 48 годин після введення. 40–50 % дози виводиться із сечею протягом перших 48 г= один у незміненому вигляді.

Кінетика в особливих груп пацієнтів

У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення препарату сповільнюється відповідно до ступеня функціонального порушення, т= оді як період напіввиведення з плазми крові збільшується (t= _1/2 до 50 годин при кліренсі креатиніну 10 мл/хв).<= /span>

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування гострого неускладненого циститу в жі= нок та дівчат віком від 12 років.

Профілактика інфекцій у дорослих чоловіків при трансректальній біопсії передміхурової залози.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо на= лежного застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання. Гіперчутливість до фосфоміцину або до інших компонентів лікарського засобу, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 10 мл/хв), дитячий вік до 12 років, проходження гемодіалізу.=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасний прийом з метоклопрамідом та з іншими лікарськими засобами, що підвищують моторику шлунково-кишкового тракту (ШКТ= ), знижує всмоктування Цистафоцину, що призводить до зниження концентрації фосфоміцину в сироватці і сечі.

При прийомі лікарського засобу під час їди рівні фосфоміцину у плазмі к= рові та сечі знижуються. Тому рекомендується приймати лікарський засіб натще або через 2–3 години після їди чи прийому інших лікарських засобів.

Специфічні проблеми при коливаннях МНВ (міжнародного нормованого відношення, INR)= . Повідомляли про чисельні випад= ки підвищеної антагоністичної активності антивітаміну К у пацієнтів, які прийм= ають антибіотики. До факторів ризику належать: серйозні інфекції або запалення, літній вік і поганий загальний стан здоров’я. У цих випадках важко визначит= и, пов’язана зміна МНВ з інфекційним захворюванням чи спричинена прийомом лікарського засобу. Проте існують певні класи антибіотиків, застосування як= их частіше пов’язують з коливаннями МНВ, зокрема фторхінолони, макроліди, цикл= iни, котримоксазол і деякі цефалоспорини.

Дослідження взаєм= одії проводили тільки з участю дорослих.

Особливості застосування.=

= Реакції гіперчутливості= . Під час лікування фосфоміцином можуть виникати серйозні та інколи летальні реакції гіперчутливості, зокрема анафілаксія та анафілактичний шок (див. розділи «Протипоказання» і «Побічні реакції»). У разі виникнення таких реакцій лікування фосфоміцином слід негайно припинити та вжити відповідних невідкла= дних заходів.

Діарея, спричинена Clostridioides difficile. При застосуванні фосфоміцину повідомл= яли про випадки коліту, асоційованого з Clostridioides difficile, та псевдомемб= ранозного коліту, ступінь тяжкості яких може варіюватися від легкого до такого, що загрожує життю (див. розділ «Особливості застосування»). Тому важливо врахов= увати цей діагноз у пацієнтів, які мають діарею під час або після застосування фосфоміцину. Варто розглянути припинення терапії фосфоміцином і призначення специфічного лікування Clostridioides difficile. Не слід застосовувати лікарські засоби, що пригнічують перистальтику.

Педіатричні пацієнти. Безпека та ефект= ивність застосування фосфоміцину дітям віком до

12 років не встановлені. Тому лікарський засіб= не слід застосовувати цій віковій групі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Персистувальні інфекції. Пацієнти чоловіч= ої статі. У разі стійких інфекцій рекомендується ретельне обстеження та повтор= на оцінка діагнозу, оскільки це часто пов’язано з ускладненими інфекціями сечо= вивідних шляхів або поширеністю резистентних збудників (наприклад, Staphylococcus saprophyticus, див. розділ «Фармакодинаміка»). Загалом інфекції сечовивідних шляхів у пацієнтів чолові= чої статі слід розглядати як ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, для лікув= ання яких цей лікарський засіб не показаний (див. розділ «Показання»).

Ниркова недостатність. Концентрація фосфоміцину в сечі залишається терапевтично ефективною протягом 48 годин, якщо кліренс креатиніну вище 10 мл/хв.

Важлива інформація про допоміжні речовини. Лікарський засіб містить сахарозу. Якщо у пацієнта цукровий діабет або пацієнт дотримується дієти, с= лід враховувати, що в 1 саше препарату міститься 2,213 г сахарози. Фосфоміцин не застосовувати пацієнтам із непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозним мальабсорбційним синдромом або дефіцитом сахарази-ізомальтази.

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.<= o:p>

В= агітність

Застосування разових= доз для лікування інфекцій сечовивідних шляхів у вагітних жінок не вважається доцільним.

Дослідження на твари= нах не виявили прямої або непрямої токсичності, що впливає на вагітність, ембріональний розвиток, розвиток плода та/або постнатальний розвиток.<= /o:p>

Є лише обмежені дані= про безпеку застосування фосфоміцину вагітними жінками. Ці дані не вказують на розвиток вроджених вад або фетальної/неонатальної токсичності фосфоміцину.<= o:p>

У період вагітності застосування лікарського засобу можливе у разі необхідності, коли очікуваний ефект терапії для вагітної перевищує потенційний ризик для плода.= =

Годування = груддю=

Цистафоцин= проникає у грудн= е молоко навіть після прийому разової дози. У період годування груддю застосування лікарського засобу слід припинити.

Зда= тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Цистафоцин може спричиняти запаморочення, що м= оже вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози. =

Режим дозування встановлює лі= кар індивідуально.

Лікування гострого неускладненого циститу. Дорослим жінкам та дівчатам віком = від 12 років з масою тіла від 50 кг призначати по 1 саше лікарського засобу (3 = г) 1 раз на добу.

Профілакти= ка інфекцій у дорослих чоловіків при трансректальній біопсії передміхурової за= лози= . Чоловікам з масою тіла від 50 кг призначати по 1 саше (3 г) за 3 години до і <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>через =

24 години після втручання.

Спосіб застосування. Застосовувати перорально.

Для лікування гострого неускладненого циститу у жінок і дівчат віком від 12 років слід приймати натщесерце (приблизно за 2–3 годи= ни до або через 2–3 години після їди), бажано перед сном і після спорожнен= ня сечового міхура.

Вміст саше розчинити в 1 склянці води і одразу ж випити приготований розчин.

Діт= и.=

Застосовув= ати дівчатам віком від 12 років для лікування гострого неускладненого циститу. Безпека та ефективність застосування фосфоміцину дітям віком до 12 років не встановлені.

Передозування.<= o:p>

Дані про передозуван= ня фосфоміцину при пероральному способі застосування обмежені.

С= имптоми: вестибулярні порушення, погіршення слуху, металевий присмак у роті і загальне зниження смакового сприйняття.

Випадки гіпотензії, тяжка сонливість, електролітні порушення, тромбоцитопенія, а також гіпопротромбінемія були зареєстровані при парентеральному введенні фосфоміц= ину.

Лікування: симптоматична і підтримувальна терапія. Рекомендується вжити багато рідини для збільшення діурезу.

Побічні реакції.<= o:p>

До найбільш частих побічних реакцій при одноразовому прийомі фосфоміцину трометамолу належать порушення роботи ШКТ, в основному діарея. Ці явища найчастіше нетривалі і проходять самостійно.

У таблиці нижче наведено непередбачені побічні реакції, які були зареєстровані з клінічних випробуваннях або відомі з постмаркетингового досвіду.

Частота побічних ефектів визначається таким чи= ном:

дуже часто ( ≥ 1/10);<= /p>
часто (≥ 1/100 — = < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 — = < 1/100);

рідко (≥ 1/100 — = < 1/1000);

дуже рідко (< 1/10000);
невідомо (не можна визначити за наявними даним= и).

У кожній частотній групі побічні реакції представлено у порядку зменшен= ня їх тяжкості.

Класи систем органів

Побічні реакції та частот= а їх розвитку

Часто

Нечасто

Рідко

Невідомо

Інфекції та інвазії

Вульвовагініт

<= /p>

<= /p>

<= /p>

З боку імунної системи

<= /p>

<= /p>

<= /p>

Анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок, гіперчутливість

З боку нервової системи

Головний біль, запамороче= ння

Парестезія

<= /p>

<= /p>

З боку серцевої системи

<= /p>

<= /p>

Тахікардія

<= /p>

З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння

<= /p>

<= /p>

<= /p>

Астма

З боку травної системи

Діарея, нудота, розлади травлення

Блювання, біль у животі

<= /p>

Асоційований з антибіотик= ом

коліт

З боку шкіри і підшкірних тканин

<= /p>

Висип, кропив’янка, сверб= іж

<= /p>

Ангіоневротичний набряк

Загальні розлади

<= /p>

Втома

<= /p>

<= /p>

З боку судинної системи

<= /p>

<= /p>

<= /p>

Гіпотензія

Повідомлення про підозрюва= ні побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

=

Термін придатності. 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умо= ви зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.=

Упа= ковка. = По 8 г препарату (3 г діючої речовини) у саше. По 1 або 2 саше у пачці з картону.<= /span>

Кат= егорія відпуску. За рецептом.

= Виробник. = ПАТ «Хімфармзавод «Червона зірка».

=

= Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. =

= 61010, Україна, Харківська обл., місто Харків, вулиця Гордієнківська, будинок 1.

Класи систем органів	Побічні реакції та частот= а їх розвитку
Часто	Нечасто	Рідко	Невідомо
Інфекції та інвазії	Вульвовагініт	<= /p>	<= /p>	<= /p>
З боку імунної системи	<= /p>	<= /p>	<= /p>	Анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок, гіперчутливість
З боку нервової системи	Головний біль, запамороче= ння	Парестезія	<= /p>	<= /p>
З боку серцевої системи	<= /p>	<= /p>	Тахікардія	<= /p>
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння	<= /p>	<= /p>	<= /p>	Астма
З боку травної системи	Діарея, нудота, розлади травлення	Блювання, біль у животі	<= /p>	Асоційований з антибіотик= ом коліт
З боку шкіри і підшкірних тканин	<= /p>	Висип, кропив’янка, сверб= іж	<= /p>	Ангіоневротичний набряк
Загальні розлади	<= /p>	Втома	<= /p>	<= /p>
З боку судинної системи	<= /p>	<= /p>	<= /p>	Гіпотензія