MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D449C0.051333C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D449C0.051333C0 Content-Location: file:///C:/680B9863/UA07140101_5DAC.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ПАК=
ЛІТАКСЕЛ
«ЕБЕВЕ»
(PACLITAXEL
«EBEWE»)
Склад:
діюча речовина: паклітаксеl= 3;;
1 мл
концентратm=
1;
містить пак
=
83;ітакселу
6 мг;
допоміжні речовини: олія рицинова поліетоксиl= 3;ьована, етанол безводний.
Лікарська форма. К = 86;нцентрат для розчину для інфузій. = span>
Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:= прозорий безбарвний або світло-жовт = 80;й розчин.
Фармакотер= 1072;певтична група. Анти&= #1085;еопластичн= ;і = та імуномодулn= 2;ючі засоби. Т&= #1072;ксани.
Код АТ= 1061; L01C&nbs= p;D01. =
Фармако=
1083;огічні
властивостo=
0;.
Фармакодин=
072;міка.
Паклі= 090;аксел є антимітотиm= 5;ним агентом, яки= 081; діє на мікротрубоm= 5;ковий апарат клітини. Він стимулює складання мікротрубоm= 5;ок з димерів тубуліну і стабілізує = 11;х, запобігаючl= 0; деполімериk= 9;ації. Внаслідок цього порушуєтьсn= 3; нормальний процес дина = 84;ічної реорганізаm= 4;ії мікротрубоm= 5;кових мереж, важливий дл= 03; клітинних функцій на етапах інтерфази і мітозу. Окрі= 084; того, пакліт= 072;ксел спричиняє утворення аномальних скупчень аб = 86; «зв’язок» мікротрубоm= 5;ок протягом кл= 10;тинного циклу, а також множинних «зірок» з мі= 082;ротрубочок під час мітозу.
Фармакокін=
077;тика.
Після внутрішньоk= 4;енного введення препарату спостерігаn= 8;ться двофазне зниження ко = 85;центрації паклітаксеl= 3;у у плазмі крові.
Фарма= 082;окінетику паклітаксеl= 3;у вивчали при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату протягом 3 і 24 годин у доза= 093; 135 мг/м2 і 175 мг/м2 поверхні тіла. Середн= 103; тривалість періоду напіввиведk= 7;ння у термінальнo= 0;й фазі станов = 80;ть 3–52,7 години, а середній загальний кліренс з ор= 075;анізму – = 11,6–24,0 л/год·м2= sup>. Ймовірно, загальний кліренс паклітаксеl= 3;у з організму знижується при підвищенні = 81;ого концентрацo= 0;ї у плазмі крові. Середній рі = 74;новажний об’єм розподілу паклітаксеl= 3;у становив 198–688 л/м2, що свідчить пр = 86; широкий екстраваскm= 1;лярний розподіл та/або зв’язуваннn= 3; з тканинами. При інфузія = 93; тривалістю 3 години фармакокінk= 7;тика паклітаксеl= 3;у мала нелінійний = 93;арактер. При збільшенні доз на 30 % (з 135 мг/l= 4;2 до 175 мг/м2 поверхні тіла) максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові Сmax і площа під фармакокінk= 7;тичною кривою AUC→∞ збільшилисn= 3; відповідно на 75 % і 81 %.
Після введення паклітаксеl= 3;у у дозі 100 мг/м2<= /sup> поверхні тіла шляхом 3-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій середній показник Cmax у 19 хворих із саркомою Капоші становив 1530 нг/мл (діапазон 761–2860&nb= sp;нг/мл), середня площа під фармакокінk= 7;тичною кривою – 5619 нг·год/мл (діапазон 2609–9428&n= bsp;нг·год/мл), кліренс – 20,6 л/год·м2 (діапазон 11–38 = л/год·м2), об’єм розподілу – 291 л/м2 (діапазон 121–638&nbs= p;л/м2), а період напіввиведk= 7;ння у термінальнo= 0;й фазі – 23,7 год (діапазон 12–33 = год).
Інтра= 089;уб’єктна варіабельнo= 0;сть показників системної експозиції паклітаксеl= 3;у була мінімальноn= 2;. Ознак кумуляції паклітаксеl= 3;у при кількох курсах лікування н = 77; було виявле = 85;о.
Резул= 100;тати досліджень in vitro свідчать про те, що 89–98 % паклітаксеl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини. Присутністn= 0; циметидину, = 088;анітидину, дексаметазl= 6;ну або дифенгідраl= 4;іну не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; паклітаксеl= 3;у з білками.
Метаб= 086;лізм паклітаксеl= 3;у в організмі людини остаточно н = 77; досліджениl= 1;. Із сечею в незміненомm= 1; вигляді виводиться від 1,3 % до 12,6 % введеної дози, що свід= 1095;ить про інтенсивниl= 1; ненирковий кліренс. Ймовірно, паклітаксеl= 3; метаболізуn= 8;ться переважно у печінці за участю ізоферментo= 0;в системи цитохрому Р450 і виводитьс= 03; з жовчю. Після введення паклітаксеl= 3;у, поміченого радіоактивl= 5;им ізотопом, у середньому 26 %= , 2 % і 6 % радіоактивl= 5;ості було екскретоваl= 5;о з калом відповідно = 91; вигляді 6α-гідроксип = 72;клітакселу, 3’-р-гідрокси= 1087;аклітаксел= у і 6α-3’-р-дигідро&= #1082;сипаклітак= ;селу. Утворення ц = 80;х гідроксильl= 6;ваних метаболітіk= 4; каталізуєтn= 0;ся відповідно ізоферментk= 2;ми CYP2C8, CYP3A4 і разом CYP2C8+CYP3A4. Вплив порушень функцій нирок і печі= 085;ки на фармакокінk= 7;тику паклітаксеl= 3;у при 3-годинних інфузіях формально н = 77; вивчався. Фармакокінk= 7;тичні показники у одного пацієнта, який потребував гемодіалізm= 1; і лікувався паклітаксеl= 3;ом у дозі 135 мг/м2 поверхні тіла шляхом 3-годинних інфузій, не відрізнялиl= 9;я від показників = 91; хворих без п= 086;рушень функції нирок.
При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і паклітаксеl= 3;у і доксорубі = 94;ину було відзначено збільшення тривалості розподілу т = 72; елімінації доксорубіцl= 0;ну і його метаболітіk= 4;. При введенн= 10; паклітаксеl= 3;у негайно після доксорубіцl= 0;ну показники загальної експозиції доксорубіцl= 0;ну у плазмі кро= 074;і були на 30 % вищo= 0;, ніж при введенні паклітаксеl= 3;у через 24 години післ= 03; доксорубіцl= 0;ну.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Показан=
1085;я.
· Рак яєчників (хіміотерап= 10;я першої ліні= 11; для лікування р = 72;ку яєчників, а також у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; при поширеній формі хворо = 73;и або при залишкових пухлинах (розміром більше 1 см) після лапаротоміo= 1;; хіміотерапo= 0;я другої ліні= 11; метастатичl= 5;ого раку яєчник= 10;в у разі неефективнl= 6;сті стандартноo= 1; терапії препаратамl= 0; платини).
· Рак молочної залози (ад’ювантна хіміотерапo= 0;я хворих із ураженням лімфатичниm= 3; вузлів післ= 03; стандартноo= 1; комбінованl= 6;ї терапії антрацикліl= 5;ами або циклофосфаl= 4;ідами; первинна хіміотерапo= 0;я місцевопошl= 0;реного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози у комбінації = 79; антрацикліl= 5;ами або у поєднанні з трастузумаk= 3;ом у разі виявленої імуногістоm= 3;імічним методом надекспресo= 0;ї онкопротеїl= 5;у HER-2 (3+) або ж при наявності п = 88;отипоказан= 1100; до терапії антрацикліl= 5;ами; монотерапіn= 3; метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози у хворих, які не є кандидатаl= 4;и на стандартну терапію антрацикліl= 5;ами, або ж у разі неефективнl= 6;сті попередньоo= 1; терапії ант = 88;ациклінами).
· Поши&= #1088;ений недрібноклo= 0;тинний рак легенів (НДКРЛ) (ко= мбінована хіміотерапo= 0;я з цисплатиноl= 4; у разі неможливосm= 0;і застосуванl= 5;я хірургічноk= 5;о лікування та/або променевої терапії).
· Сарк&= #1086;ма Капоші у хворих на СНІД (терапія другої ліні= 11; поширеної саркоми Капоші у раз= 110; неефективнl= 6;сті попередньоo= 1; терапії ліпосомальl= 5;ими антрацикліl= 5;ами).
Протипо=
1082;азання.
Підви=
097;ена
чутливість
до
паклітаксеl=
3;у
або до інших
компонентіk=
4;
препарату,
особливо до
олії
рицинової
поліетоксиl=
3;ьованої.
Вагітність
та лактація. =
1053;ейтропенія
до початку
лікування
(початкова
кількість
нейтрофіліk=
4;
< 1,5 ×109/л, у
разі сарком
=
80;
Капоші у
хворих на
СНІД кількі
=
89;ть
нейтрофіліk=
4;
< 1 ×109/л),
тромбоцитоl=
7;енія
(< 100 ×109/л). Супут
=
85;і
тяжкі
неконтрольl=
6;вані
інфекції у
хворих на
саркому
Капоші. Тяжкі
порушення
функції
печінки.
Ос&=
#1086;бливі
заходи
безпеки.
Інс&= #1090;рукції медичному персоналу. При роботі з Паклітаксеl= 3;ом «Ебеве», як і з іншими антинеоплаl= 9;тичними препаратамl= 0;, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;. Пl= 8;иготування= 084; розчинів дл= 03; інфузій = 1074; асептичних умовах у спеціально відведеномm= 1; приміщенні повинен займатися підготовлеl= 5;ий персонал. Необхідно вживати усі = 93; заходів для запобіганнn= 3; попаданню розчинів паклітаксеl= 3;у на шкіру і слизові оболонки, зокрема користуватl= 0;ся захисним од= 03;гом (халатами, шапочками, масками, окулярами й одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;). У разі потра= 087;ляння препарату н = 72; шкіру (при цьому можли = 74;і такі місцев= 10; реакції, як поколюваннn= 3;, печіння і почервонінl= 5;я шкіри) уражену діл= 03;нку промивають водою з милом. При потрапляннo= 0; препарату н = 72; слизові оболонки їх ретельно промивають великою кількістю води. Повідо= 084;лялося про задишку, біль у грудях, печі= 085;ня в горлі і нудоту при вдиханні розпилених розчинів паклітаксеl= 3;у.
При охолодженнo= 0; нерозпечатk= 2;них флаконів у препараті може утворю = 74;атися осад, який розчиняєтьl= 9;я при обережн = 86;му збовтуваннo= 0; або навіть без переміш = 91;вання при досягненні кімнатної температурl= 0;. Це явище не впливає на якість преп = 72;рату. Якщо ж розчи= 085; залишаєтьсn= 3; каламутним або в ньому присутній нерозчиненl= 0;й осад, препар= 072;т використовm= 1;вати не можна і такий флако = 85; слід знищит = 80; згідно зі встановленl= 6;ю процедурою утилізації небезпечниm= 3; відходів.
Утилізація. Невикор= ;истані розчини і вс= 110; інструментl= 0; та матеріали, щ= 086; контактуваl= 3;и з паклітакс = 77;лом, слід знищувати відповідно до стандарт = 85;ої лікарняної процедури утилізації відходів цитотоксичl= 5;их речовин з урахуванняl= 4; діючих нормативниm= 3; актів щодо знищення небезпечниm= 3; відходів.
В
=
79;аємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Преме= 076;икація циметидиноl= 4; не впливає н= 072; кліренс пак = 83;ітакселу.
При комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї першої ліні= 11; раку яєчників паклітаксеl= 3; необхідно в = 74;одити = 076;о цисплатину. = 059; цьому разі профіль безпеки пак = 83;ітакселу не відрізняєтn= 0;ся від такого п= 088;и монотерапіo= 1;. Якщо ж паклітаксеl= 3; вводиться пo= 0;сля цисплатину, спостерігаn= 8;ться більш тяжка мієлосупреl= 9;ія, а кліренс паклітаксеl= 3;у знижується приблизно н = 72; 20 %. Ризик розвитку ниркової недостатноl= 9;ті у хворих на рак яєчникі = 74;, які одержують к = 86;мбіновану терапію паклітаксеl= 3;ом і цисплатин = 86;м, вищий, ніж при монотерапіo= 1; цисплатиноl= 4;.
Оскіл= 100;ки елімінація доксорубіцl= 0;ну і його активних метаболітіk= 4; може знижуватисn= 3; при скороченні періоду час = 91; між введенн= 03;ми паклітаксеl= 3;у і доксорубіцl= 0;ну, при первинн= 10;й хіміотерапo= 0;ї метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози паклітаксеl= 3; необхідно в = 74;одити через 24 годин&= #1080; після доксорубіцl= 0;ну.
Метаб= 086;лізм паклітаксеl= 3;у частково каталізуєтn= 0;ся ізоферментk= 2;ми CYP2C8 і CYP3A4 системи цитохрому Р450. Клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що головно&= #1102; метаболічнl= 6;ю трансформаm= 4;ією у людини &= #1108; CYP2C8-опосередкl= 6;ване перетворенl= 5;я паклітаксеl= 3;у у 6α-гідроксип = 72;клітаксел. Супутній прийом кетоконазоl= 3;у, потужного інгібітору CYP3= A4, не уповільнює елімінації паклітаксеl= 3;у з організму людини, тому обидва преп = 72;рати можна застосовувk= 2;ти одночасно б = 77;з корекції до = 79;. Інформація про потенційно можливу взаємодію паклітаксеl= 3;у з індуктораl= 4;и та інгібітораl= 4;и CYP3A4 обмежена, тому необхі = 76;на обережністn= 0; при одночасномm= 1; призначеннo= 0; інгібіторіk= 4; (наприклад кетоконазоl= 3;у та інших протигрибкl= 6;вих похідних імідазолу, еритроміциl= 5;у, флуоксетинm= 1;, гемфіброзиl= 3;у, клопідогреl= 3;ю, циметидину, ритонавіру, саквінавірm= 1;, індинавіру та нелфінавірm= 1;) або індукто = 88;ів (наприклад рифампіцинm= 1;, карбамазепo= 0;ну, фенітоїну, фенобарбітk= 2;лу, ефавірензу, невірапіну) ізоферментo= 0;в CYP2C8 і CYP3A4.
Дослі= 076;ження фармакокінk= 7;тики паклітаксеl= 3;у у хворих із саркомою Капоші, які одержували супутню терапію кількома препаратамl= 0;, свідчать пр = 86; значне зниження системного кліренсу па = 82;літакселу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і нелфінавірm= 1; і ритонавір = 91;, але не індин= 072;віру. Інформації щодо взаємодії паклітаксеl= 3;у з іншими інгібітораl= 4;и протеази недостатньl= 6;. Тому паклітаксеl= 3; необхідно з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які одержують супутню терапію інгібітораl= 4;и протеази.
О
=
89;обливості
застосуванl=
5;я.
Лікув= 072;ння паклітаксеl= 3;ом слід здійснюватl= 0; під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря-онко = 83;ога, який має досвід застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них хіміотерапk= 7;втичних засобів. Оскільки можливі серйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості, в наявності має бути відповідне реанімаційl= 5;е обладнання.
Оскіл= 100;ки можлива екстравазаm= 4;ія під час введ= 077;ння препарату, рекомендуєm= 0;ься ретельно спостерігаm= 0;и за зоною інфузії щод = 86; ознак можливої інфільтрацo= 0;ї.
Перед
введенням
паклітаксеl=
3;у
пацієнтам н
=
77;обхідно
отримувати
премедикацo=
0;ю
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
та
антагоністk=
2;ми
Н2-рецептор=
;ів.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
разом із
цисплатиноl=
4;
паклітаксеl=
3;
слід вводит
=
80;
до
цисплатину.
Тяж&=
#1082;і
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
які
характеризm=
1;ються
задишкою,
артеріальнl=
6;ю
гіпотензієn=
2;
(що
потребують
відповідниm=
3;
терапевтичl=
5;их
заходів),
ангіоневроm=
0;ичним
набряком і
генералізоk=
4;аною
кропив’янкою,
спостерігаl=
3;ися
менш ніж у 1 %
хворих, які
застосовувk=
2;ли
паклітаксеl=
3;
після адекв
=
72;тної
премедикацo=
0;ї.
Ймовірно, ці
симптоми є
гістамінопl=
6;середкован=
080;ми
реакціями. У =
1088;азі
появи тяжки
=
93;
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості
застосуванl=
5;я
препарату
необхідно
негайно
припинити і
розпочати
симптоматиm=
5;не
лікування,
причому не
слід
повторно
вводити пре
=
87;арат.
Пригніченн=
03;
функції
кісткового
мозку
(переважно
нейтропеніn=
3;)
є головним
токсичним
ефектом, що
обмежує доз
=
91;
препарату. Під час
лікування
паклітаксеl=
3;ом
необхідно
контролюваm=
0;и
вміст
формених
елементів
крові не
менше 2 разів
на тиждень. Повторне
введення
препарату
допускаєтьl=
9;я
лише після
збільшення
кількості
нейтрофіліk=
4;
до рівня ≥ 1,5×1=
09/л
(≥ 1,0×109/л у
разі сарком
=
80;
Капоші), а
тромбоцитіk=
4;
– до рівня
≥ 100×109/л (≥ 75×109/л
у разі
саркоми
Капоші). Під
час
клінічних д
=
86;сліджень
більшість
хворих із
саркомою Ка
=
87;оші
отримували
гранулоцитk=
2;рний
колонієстиl=
4;улюючий
фактор (ГКСФ). =
Ризик токсичних ефектів (зокрема мієлосупреl= 9;ії III–IV ступеня тяжкості) вищий у пацієн= тів з порушення = 84;и функції печінки. Пр= 080; введенні паклітаксеl= 3;у шляхом 3-годинних інфузій не спостерігаn= 8;ться посилення т = 86;ксичних ефектів у пацієнтів з легкими пор = 91;шеннями функції печінки. Однак при бі= 083;ьш тривалому введенні паклітаксеl= 3;у у хворих з помірними порушеннямl= 0; функції печінки мож = 77; спостерігаm= 0;ися більш вираж = 77;на мієлосупреl= 9;ія. Пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не слід призна = 95;ати паклітаксеl= 3;. Пацієнти повинні пер = 77;бувати під пильним наглядом з метою виявл = 77;ння ознак розвитку глибокої мієлосупреl= 9;ії. На сьогодні недостатньl= 6; даних для розробки рекомендацo= 0;й щодо корекції дозування для хворих з порушеннямl= 0; функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Інформація про лікування паклітаксеl= 3;ом хворих з тяжким холестазом відсутня. Пацієнтів з = 090;яжкою нирковою недостатніl= 9;тю не слід лікувати паклітаксеl= 3;ом.
Тяж&=
#1082;і
порушення
провідностo=
0;
серця під час
лікування
паклітаксеl=
3;ом відзl=
5;ачалися
рідко. При їх
появі
необхідно
призначити
відповідне
лікування, а
у разі
подальшого
введення
препарату
слід провод
=
80;ти
безперервнl=
0;й
моніторинг
функції
серця.
Рекомендуєm=
0;ься
наглядати з
=
72;
життєво
важливими
функціями
організму
під час
першої
години введ
=
77;ння
паклітаксеl=
3;у.
Під час
введення
паклітаксеl=
3;у
можливий ро
=
79;виток
артеріальнl=
6;ї
гіпотензії,
артеріальнl=
6;ї
гіпертензіo=
1;
і
брадикардіo=
1;.
Тяжкі серцево-суд = 80;нні порушення частіше спо = 89;терігаютьс= 1103; у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком легенів, ніж у хворих на рак молочно= 11; залози або яєчників. Пі= 076; час клінічн = 80;х досліджень був відзначениl= 1; один випадо = 82; розвитку серцевої недостатноl= 9;ті після терап= 10;ї паклітаксеl= 3;ом у пацієнта і= 079; саркомою Капоші, хвор= 086;го на СНІД.
Коли паклітаксеl= 3; застосовуюm= 0;ь у поєднанні = 079; доксорубіцl= 0;ном або трастузумаk= 3;ом для первинної хіміотерапo= 0;ї метастатичl= 5;ого раку молочної залози, необхідно приділяти увагу контролю функції серця. Хворі, які є кандидатамl= 0; на таку комбінованm= 1; терапію, перед початком лікування повинні про = 93;одити ретельне кардіологіm= 5;не обстеження, що включає ЕКГ і ЕхоКГ-дослі = 76;ження, а також MUGA-сканування. В процесі лікування необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я (наприклад, кожні 3 місяці). Такий моніторинг дає змогу вчасно виявляти розвиток порушень функції серця. При прийнятті рішення про частоту контролю функції шлуночків н = 77;обхідно враховуватl= 0; кумулятивнm= 1; дозу антрац = 80;клінів (у мг/м2 поверхні тіла). Якщо результати дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; порушення ф = 91;нкції серця, навіт= 100; безсимптомl= 5;і, необхідно ретельно зважувати потенційну користь від продовженнn= 3; лікування і можливий ри = 79;ик ушкодження серця, інкол= 080; необоротноk= 5;о. У разі продовженнn= 3; комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї необхідно частіше контролюваm= 0;и функцію серця (кожні 1&= #8211;2 курси).
Хоча периф = 77;рична нейропатія є частим побічним ефектом при лікуванні п = 72;клітаксело= 1084;, тяжка нейропатія розвиваєтьl= 9;я рідко. У серйозних випадках рекомендуєm= 0;ься знижувати всі наступн= 10; дози пакліт = 72;кселу на 20 % (на 25 % у разo= 0; саркоми Капоші). Периферичнk= 2; нейропатія може розвинутисn= 3; вже після пе= 088;шого курсу терапії і ставати тяжчою при п= 088;одовженні лікування паклітаксеl= 3;ом. Тяжка нейротоксиm= 5;ність частіше виникала у п= 072;цієнтів, хворих на недрібноклo= 0;тинний рак легенів та рак яєчників, як= 110; пройшли першу лінію хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом у вигляді 3-годинної інфузії в комбінації = 79; цисплатиноl= 4;, ніж у пацієнтів, які отримували окремо паклітаксеl= 3; або циклофосфаl= 4;ід з подальшим введенням цисплатину. Сенсорні порушення з = 74;ичайно слабшають або зникают= 00; протягом кі = 83;ькох місяців після припинення терапії пак = 83;ітакселом. Наявна нейропатія внаслідок попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї не є протипо= 082;азанням для лікування паклітаксеl= 3;ом.
Оскіл= 100;ки Паклітаксеl= 3; «Ебеве» містить ета = 85;ол, необхідно в = 88;аховувати його можливий вплив на центральну нервову систему, а також інші ефекти.
Препарат містить олі&= #1102; рицинову поліе = 90;оксильован= 1091;, яка може викликати тяжкі алергічні реакції.
Необх= 110;дно вживати усі = 93; заходів для запобіганнn= 3; внутрішньоk= 2;ртеріально= 084;у введенню паклітаксеl= 3;у, оскільки експерименm= 0;и на тваринах виявили тяжкі тканинні реакції піс = 83;я внутрішньоk= 2;ртеріально= 075;о введення пр = 77;парату.
Були відзначені поодинокі випадки розвитку пl= 9;евдомембра= 085;озного коліту, зокрема у хворих, які не одержували супутньої терапії ант = 80;біотиками. Це необхідн = 86; враховуватl= 0; при диференціаl= 3;ьній діагностицo= 0; у разі розви= 090;ку тяжкої або персистуючl= 6;ї діареї у про= 094;есі або незабаром після лікування п = 72;клітаксело= 1084;.
При хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом у поєднанні = 079; променевою терапією на ділянку лег = 77;нів, незалежно від їхньої послідовноl= 9;ті, були відзначені випадки розвитку іl= 5;терстиціал= 100;ного пневмоніту.
У хворих із саркомою Капоші тяжкі запалення слизових оболонок спостерігаn= 2;ться рідко. У разі тяжких реак = 94;ій дози паклітаксеl= 3;у знижують на 25 = %.
i=
5;ри
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
у поєднанні =
079;
іншими
антинеоплаl=
9;тичними
препаратамl=
0;
(цисплатино
=
84;,
доксорубіцl=
0;ном,
трастузумаk=
3;ом)
необхідно
враховуватl=
0;
рекомендацo=
0;ї
щодо застос
=
91;вання
цих
лікарських
засобів.
З
=
72;стосування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Інфор=
084;ація
про
лікування
паклітаксеl=
3;ом
вагітних
жінок
відсутня. Як
і інші
цитотоксичl=
5;і
препарати,
паклітаксеl=
3;
може
шкідливо вп
=
83;ивати
на плід, тому
його не слід
призначати
=
91;
період
вагітності. Жінк&=
#1072;м
та чоловіка
=
84;
слід
користуватl=
0;ся
контрацептl=
0;вними
засобами, що=
073;
запобігти
вагітності
=
91;
період
лікування
паклітаксеl=
3;ом
та принаймн=
10;
6 місяців піс=
1083;я
закінчення
лікування
паклітаксеl=
3;ом,
та негайно
інформуватl=
0;
лікаря, якщо
вагітність
все ж таки
настала. Під
час
лікування п
=
72;клітаксело=
1084;
годування
груддю слід
припинити.
=
1059;
разі
необхідносm=
0;і
провести
кріоконсерk=
4;ацію
сперми у
чоловіків д
=
86;
початку
лікування
паклітаксеl=
3;ом
через
можливий
розвиток
безпліддя.
З
=
76;атність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
У період лікування паклітаксеl= 3;ом слід утримуватиl= 9;я від потенційно небезпечниm= 3; видів діяльності, що вимагают= 00; підвищеної концентрацo= 0;ї уваги та швидкості психомоторl= 5;их реакцій. Необхідно враховуватl= 0;, що Паклітаксеl= 3; «Ебеве» містить ета = 85;ол, а деякі побічні ефекти можуть негативно впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.
С
=
87;осіб
застосуванl=
5;я
та дози.
= 1044;о початку лікування препаратом усім пацієн = 90;ам необхідно отримати премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами, антигістамo= 0;нними препаратамl= 0; та антагоністk= 2;ми Н2-ре= цепторів, наприклад, за такою схемою:
Прk=
7;парат |
Доk=
9;а |
Чаl=
9;
прийому |
Дексаметаk= 9;он |
20 мг перорально або внутрішньо= 074;енно (8= –20 мг перорально у разі саркоми Капоші) |
= 1055;ри перорально= 084;у застосуван= 085;і: приблизно за 6 і 12 годин до введення паклітаксе= 083;у. = 1055;ри внутрішньо= 074;енному введенні: за = 30–60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у. |
=
1044;ифенгідрам=
ін
|
50 мг внутрішньо= 074;енно |
=
1047;а
30–60 хвилин |
=
1062;иметидин
або |
300
мг
внутрішньо=
074;енно |
=
1047;а
30–60 хвилин |
Розчи= 085; паклітаксеl= 3;у необхідно вводити вну = 90;рішньовенн= 1086; краплинно з = 72; допомогою інфузійних систем із вбудованимl= 0; мембраннимl= 0; фільтрами з розміром по = 88; ≤ 0,22 мкм.
Хімі&=
#1086;терапія
першої ліні=
11;
раку
яєчників. Рекоменду&=
#1108;ться
комбінованk=
2;
схема
лікування
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;. h=
2;ідповідно
до
тривалості
інфузії
рекомендуюm=
0;ься
дві дози
паклітаксеl=
3;у:
– паклітаксеl= 3; у дозі 175 мг/м2 поверхні тіла вводит = 80; шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години, п&= #1110;сля чого вводит = 80; цисплатин у дозі 75 мг/м2 <= span lang=3DUK>поверхні тіла;
– паклітаксеl= 3; у дозі 135 мг/м2<= /sup> поверхні тіла вводит = 80; у вигляді 24-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії, після чого вводити цисплатин у дозі 75 мг/м2 поверхні тіла.
Інтер= 074;али між курсами лікування – 3 тижні.
Хімі&= #1086;терапія другої ліні= 11; раку яєчників. Паклітаксеl= 3; рекомендуєm= 0;ься вводити у до= 079;і 175 мг/м2 поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій. Заз= 074;ичай слід призначати не більше 4 курсів з інт= 077;рвалами 3 тижні.
Ад’ю&= #1074;антна хіміотерапo= 0;я раку молочної залози. Паклітаксеl= 3; призначаютn= 0; після хіміотерапo= 0;ї антрацикліl= 5;ами або циклофосфаl= 4;ідами. Паклітаксеl= 3; рекомендуєm= 0;ься вводити у до= 079;і 175 мг/м2 поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій. Заз= 074;ичай призначаютn= 0; 4 курси з інтерваламl= 0; між ними 3 тижні.
Хімі&= #1086;терапія першої ліні= 11; раку молочної за = 83;ози. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з доксорубі = 94;ином (у дозі 50 мг/м2<= /sup> поверхні тіла) паклітаксеl= 3; слід вводит = 80; через 24 години післ= 03; доксорубіцl= 0;ну. Рекомендовk= 2;на доза паклітаксеl= 3;у – 220 мг/м2 поверхні тіла при вве= 076;енні шляхом 3-годинн = 80;х внутрішньоk= 4;енних інфузій. Інт= 077;рвали між курсами лікування – 3 тижні.
При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з трастузум = 72;бом паклітаксеl= 3; рекомендуєm= 0;ься вводити у дозі 175 мг/м2 поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій з ін= 090;ервалами між курсами 3 тижні. Паклітаксеl= 3; можна вводити наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у або негайно після введення наступних д = 86;з трастузумаk= 3;у, якщо попередні дози добре п= 077;реносилися.
Хімі&= #1086;терапія другої ліні= 11; раку молочної за = 83;ози. Паклітакс&= #1077;л рекомендуєm= 0;ься вводити у дозі 175 мг/м2 поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій. Інт= 077;рвали між курсами лікування – 3 тижні.
Хімі&= #1086;терапія поширеного недрібноклo= 0;тинного раку легені = 74; (НДКРЛ). Рекомендуєm= 0;ься комбінованk= 2; схема лікув = 72;ння паклітаксеl= 3;ом і цисплатиноl= 4;. Паклітаксеl= 3; вводити у дозі 175 мг/м2 поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій, піс= 083;я чого вводит = 80; цисплатин у дозі 80 мг/м2 поверхні тіла. Інтервали між курсами лікування – 3 тижні.
Хімі&= #1086;терапія саркоми Кап = 86;ші у хворих на СНІД. Паклітаксеl= 3; рекомендуєm= 0;ься вводити у до= 079;і 100 мг/м2 поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій. Інт= 077;рвали між курсами лікування – 2 тижні.
Ліку&= #1074;ання пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. Не= 1076;остатньо даних щодо корекції дозування для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Пацієнтам і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функції печінки про = 90;ипоказано призначати паклітаксеl= 3;.
Лікуван&= #1085;я пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок. Недост&= #1072;тньо даних щодо корекції дозування для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції нирок.
П = 86;дальші дози паклітаксеl= 3;у слід визначати індивідуалn= 0;но, залежно від переносимоl= 9;ті терапії. Наступну дозу паклітаксеl= 3;у можна вводити лиш = 77; після збільшення кількості нейтрофіліk= 4; до рівня ≥ 1,5×109/&= #1083; (≥ 1,0×109/л у разі сарком = 80; Капоші), а тромбоцитіk= 4; до рівня ≥ 100×1= 09/л (≥ 75×109/л у разі сарком = 80; Капоші). Хворим, у яких була ві= 076;мічена тяжка нейтропеніn= 3; (кількість н= 077;йтрофілів < 0,5×109/л протягом 7 діб і більше) або тяжка периферичнk= 2; нейропатія, наступні дози зменшують н = 72; 20 % (на 25 % у разі саркоми Капоші).
Приготува=
1085;ня
розчину для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
Конце= 085;трат для розчину для інфузій = 087;отрібно розводити в асептичних умовах 0,9 % розчином натрію хлор = 80;ду або 5 % розчином глюкози, або 5 % розчином глюкози у 0,9 % розчині натрію хлориду, або 5 % розчином глюкози у розчині Рінгера до к= 110;нцевої концентрацo= 0;ї 0,3–1,2 мг/мл.
При багаторазоk= 4;ому відборі концентратm= 1; з флакона препарат зберігає мікробіолоk= 5;ічну, фізичну і хімічну стабільнісm= 0;ь до 28 діб при температурo= 0; 25 °C.
Розчи= 085;и для інфузій, приготованo= 0; шляхом розв = 77;дення Паклітаксеl= 3;у «Ебеве» 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози, є фі= 1079;ично і хімічно стабільнимl= 0; протягом 51 го&= #1076;ини у разі зберігання при температурo= 0; не вище 25 °C і 14 діб = 091; разі зберігання при температурo= 0; 2–8 °C. Охолоджениl= 1; засіб може випадати в осад, але може відновлюваm= 0;ись при перебуваннo= 0; при кімнатній температурo= 0; (25 °C). Слід утилізуватl= 0; флакон, якщо розчин каламутний або якщо оса= 076; повторно не розчиняєтьl= 9;я. Заморожуваl= 5;ня не впливає н= 072; термін придатностo= 0;. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин для і= 085;фузій необхідно вводити відразу ж після приготуванl= 5;я. Якщо розчин не використовm= 1;ється негайно, за тривалістю = 81; умовами йог = 86; зберігання повинен стежити користувач. Зазвичай ча = 89; зберігання не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C, якщо тільк= 080; розчин не готувався в контрольовk= 2;них і атестованиm= 3; асептичних умовах.
Готові до застосуванl= 5;я розчини для інфузій можуть бути каламутнимl= 0;, що зумовлено складом розчинника. = 060;ільтруванн&= #1103; не усуває цю каламутнісm= 0;ь. Розчин для інфузії необхідно вводити через вбудо = 74;аний в інфузійну систему мембранний фільтр із порами розміром ≤ 0,22 мкм. Пр&= #1080; введенні через таку систему помітних вт = 88;ат активності діючої речовини не спостерігаn= 8;ться.
Приго= 090;овані розчини для інфузій не потребують захисту від світла.
Надхо= 076;или поодинокі повідомленl= 5;я про випадін = 85;я осаду в розчині для інфузій у процесі введення (зазвичай наприкінці 24-годинного періоду введення). Хоча точні причини утв = 86;рення осаду не бул= 080; з’ясовані, ймовірно, це явище обумовлене перенасичеl= 5;ням розчину для інфузій. Для зниження ризику утво = 88;ення осаду розчи = 85; для інфузій необхідно в = 74;одити відразу ж після розведення = 81; уникати надмірних струсів, вібрацій і збовтуваннn= 3;. Інфузійну систему слі = 76; ретельно промити перед використанl= 5;ям. У процесі введення необхідно регулярно контролюваm= 0;и зовнішній вигляд розчину і пр= 080; виявленні осаду припиняти інфузію.
Щоб
мінімізуваm=
0;и
вилужуваннn=
3;
діетилгексl=
0;лфталату
(DEHP) з
інфузійних
мішків, сист=
077;м
або іншого
медичного
обладнання
=
79;
пластифікоk=
4;аного
полівінілхl=
3;ориду
(ПВХ),
розведені
розчини для =
110;нфузій
слід
зберігати у
посуді з
матеріалів,
що не містят=
100;
ПВХ (пляшках
зі скла, полі=
1087;ропілену,
мішках з
поліпропілk=
7;ну,
поліолефінm=
1;),
і вводити
через
інфузійні
системи з по=
083;іетилену.
Фільтри
можна
підключати
короткими
трубками з
полівінілхl=
3;ориду,
це не
спричиняє
значного
вилужуваннn=
3;
DEHP.
Д=
10;ти.
=
1041;езпека
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
паклітаксеl=
3;у
дітям не
встановленo=
0;,
тому пакліт
=
72;ксел
не
рекомендуєm=
0;ься
для застосу
=
74;ання
цій категор=
10;ї
пацієнтів.
Передоз=
1091;вання.
Симпт
=
86;ми. Основними
очікуванимl=
0;
ускладненнn=
3;ми
передозуваl=
5;ня
є пригніче
=
85;ня
функції
кісткового
мозку, периф=
077;рична
нейропатія,
запалення
слизових
оболонок.
Лікув
=
72;ння.
У
=
88;азі
передозуваl=
5;ня
слід негайн
=
86;
припинити з
=
72;стосування
препарату т
=
72;
проводити
симптоматиm=
5;не
лікування з
контролем
вмісту
формених
елементів
крові та
стану
функцій
життєво важ
=
83;ивих
органів.
Антидот
паклітаксеl=
3;у
невідомий.
П
=
86;бічні
реакції.
Якщо не
зазначено
інше,
наведені
нижче резул=
00;тати
базуються н
=
72;
сукупних
даних з
безпеки для 812
пацієнтів і
=
79;
солідними
пухлинами, я=
082;і
отримували
монотерапіn=
2;
паклітаксеl=
3;ом
у клінічних
дослідженнn=
3;х.
Оскільки
група
пацієнтів і
=
79;
саркомою Ка
=
87;оші
має значні
особливостo=
0;,
наприкінці
цього
розділу
представлеl=
5;о
спеціальниl=
1;
підрозділ, щ=
086;
описує
клінічне
дослідженнn=
3;
за участю 107 п&=
#1072;цієнтів
із саркомою
Капоші.
Якщо не
вказано інш
=
77;,
частота і
тяжкість за
=
92;іксованих
несприятлиk=
4;их
подій у
цілому були
однаковими
=
91;
пацієнтів,
які
отримували
паклітаксеl=
3;
для
лікування
раку
яєчників,
молочної
залози, або
недрібноклo=
0;тинного
раку легені
=
74;.
Вік
пацієнтів н
=
77;
впливав
значним
чином на жод=
077;н
із виявлени
=
93;
видів токси
=
95;ності
препарату.
Тяжкі
реакції
гіперчутлиk=
4;ості
з можливим л=
077;тальним
наслідком
(такі як
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
що потребує
лікування,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк, пору=
096;ення
функції
дихання, що
вимагають з
=
72;стосування
бронходилаm=
0;аторів,
генералізоk=
4;ана
кропив’янкk=
2;)
спостерігаl=
3;ися
у 2 пацієнтів
(<1 % пацієнтів). =
34 %
пацієнтів (17 %
всіх циклів =
090;ерапії)
мали незнач
=
85;і
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
головним чи
=
85;ом
припливи та
висипання,
які не
вимагають т
=
77;рапевтично=
1075;о
втручання і
відміни тер
=
72;пії
паклітаксеl=
3;ом.
Найпоширен&=
#1110;шим
побічним
ефектом при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
є при&=
#1075;нічення
функції
кісткового
мозку.
Тяжка
нейтропеніn=
3;
(< 500/мм3)
спостерігаl=
3;ася
у 28 % пацієнтів=
;,
але не
супроводжуk=
4;алась
випадками г
=
72;рячки.
Тільки 1 %
пацієнтів
мали тяжку
нейтропеніn=
2;
протягом ≥ 7
днів.
Тромбоцитоl=
7;енія
спостерігаl=
3;ася
в 11 % пацієнтів=
;. У
3 % пацієнтів к=
ількість
тромбоцитіk=
4; знижувалас=
1100;
до < 50000/мм3 щон&=
#1072;йменше
один раз під
час дослідж
=
77;ння.
Анемія
спостерігаl=
3;ася
у 64 % пацієнтів=
;, у
тому числі т=
103;жка
(Hb < 5 ммоль/л) – у 6 %
пацієнтів.
Частота і
тяжкість
анемії зале
=
78;ить
від початко
=
74;их
рівнів
гемоглобінm=
1;.
Ар&=
#1090;ралгія
або міалгія
=
89;постерігал=
1080;ся
у 60 % пацієнтів=
;, у
тяжкій форм=
10; –
у 13 % пацієнтів=
;.
Були окремі
повідомленl=
5;я
про випадки синдр=
086;му
дисеl=
4;інованого
внутрішньоl=
9;удинного
згортання
крові,
часто в
поєднанні з
сепсисом аб
=
86; дисфункціє&=
#1102;
декількох
органів.
Об&=
#1083;исіння
спостерігаl=
3;ося
у 87 %
пацієнтів,
які
отримували
паклітаксеl=
3;.
Більшість в
=
80;падків
облисіння
спостерігаl=
3;ися
в перший
місяць післ=
03;
початку
лікування п
=
72;клітаксело=
1084;.
Значне
випадіння
волосся ≥ 50 %
очікує
більшість
пацієнтів,
які зазнают=
00;
облисіння.
Місцеві
реакції: у
місцях ін’є
=
82;цій
може
спостерігаm=
0;ися
локальний
набряк, біль,
еритема та
індурація.
Випадкова
екстравазаm=
4;ія
може
спричинити
целюліт. Бул=
080;
повідомленl=
5;я
про випадки
лущення
шкіри, іноді
пов’язані з
екстравазаm=
4;ією.
Можливі
зміни пігме
=
85;тації
шкіри. Є
поодинокі
повідомленl=
5;я
про рецидив
=
80;
шкірних
реакцій у
місцях попе
=
88;едньої
екстравазаm=
4;ії
паклітаксеl=
3;у
після
наступних
введень
препарату. С=
087;ецифічне
лікування
реакцій
екстравазаm=
4;ії
зараз невід
=
86;ме. У деяких
випадках
початок
реакції у
місці ін’єк
=
94;ії
спостерігаk=
4;ся
відразу піс
=
83;я
тривалого
вливання аб
=
86; розвивався
із затримко=
02;
на 7–10 днів.
Ни
=
78;че
наведені
побічні
реакції, які
спостерігаl=
3;ися
при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом
шляхом =
3-годинн=
ої
інфузії при =
083;ікуванні
метастатичl=
5;их
форм раку (812
пацієнтів, щ=
086;
проходили
лікування у
клінічних
дослідженнn=
3;х),
а також вияв=
083;ені
при постмар
=
82;етинговому
нагляді*.
=
1047;а
частотою
побічні
реакції
розподіленo=
0; на
такі
категорії:
дуже часто
(≥ 1/10), часто (≥ 1/10=
0, =
< 1/10), нечасто (Ͱ=
5;
1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, =
<
1/1000), дуже рідко
(< 1/10000), невідомl=
6;
(частоту не
можна встан
=
86;вити
з наявних
даних).
Інфек=
ції
та інвазії: =
i>дуже
часто – і&=
#1085;фекції
(переважно
сечового
тракту і вер=
093;ніх
відділів
дихальних
шляхів,
включаючи п
=
88;остий
герпес,
оральний
кандидоз,
фарингіт,
риніт), у
поодиноких
випадках – o=
0;з
летальним
наслідком; н
З боку системи крові і лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – м&= #1110;єлосупресі= ;я, нейтропеніn= 3;, анемія, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, схильність до кровотеч; рідко* – фебрильна нейтропеніn= 3;; дуже рідко* – гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодисплk= 2;стичний синдром; невідомо – синдром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові.
З боку
імунної
системи: дуже
часто – н&=
#1077;значні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості
(переважно
припливи і
висипання); нечаст=
086;
– реакції
гіперчутлиk=
4;ості
уповільненl=
6;го
типу, серйо=
079;ні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
що вимагают=
00; вжиття
терапевтичl=
5;их
заходів
(зокрема
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
респіраторl=
5;ий
дистрес,
генералізоk=
4;ана
кропив’янкk=
2;,
озноб, біль у
спині, біль у
грудях, тахі=
082;ардія,
абдомінальl=
5;ий
біль, біль у
кінцівках,
профузне
потовиділеl=
5;ня,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;);
рідко* –
анафілактиm=
5;ні
реакції; дуж=
077;
рідко* –
анафілактиm=
5;ний
шок.
Метаб= олічні розлади: дуже рідко – анорексія; невідомо* – синдром лізис = 91; пухлини. <= /span>
Психі= чні розлади: дуже рідко* – стан &= #1089;плутаності свідомості.
З боку нервової системи: дуже часто – н&= #1077;йропатія (переважно периферичнk= 2; нейропатія), парестезія, сонливість; часто – депресія, тяжка нейропатія (переважно периферичнk= 2; нейропатія), нервозністn= 0;, безсоння, порушення мислення, гіпокінезіn= 3;, порушення ходи, гіпестезія, спотвореннn= 3; смаку; рідко* – моторна нейропатія (що виявляєтьсn= 3; в помірно вираженій слабкості дистальних = 84;’язів); дуже рідко* – вегетативнk= 2; нейропатія (= 097;о призводить до паралітичнl= 6;ї непрохідноl= 9;ті кишечнику й ортостатичl= 5;ої гіпотензії), великі епілептичнo= 0; напади («grand mal»), судоми, енцефалопаm= 0;ія, запаморочеl= 5;ня, головний біль, атаксія.
З боку
органів зор
=
91;: неч=
асто
– сухість
очей,
послабленнn=
3;
зору, дефект
поля зору; =
1076;уже
рідко* –
ураження
зорового
нерва та/або
порушення
зору
(миготлива
скотома),
особливо у
пацієнтів, я=
082;і
одержували
дози, вищі
рекомендовk=
2;них;
невідомо* – маку&=
#1083;ярний
набряк,
фотопсія,
плаваюче по
=
84;утніння
у склистому
тілі.
З боку органів слуху і лабіринту:= дуже рідко* – ототоксичнo= 0; ураження, втрата слух = 91;, шум у вухах, вертиго.
З боку серцевої системи: часто = 8211; брадикардіn= 3;, тахікардія, підвищене серцебиття, непритомніl= 9;ть; неч= ;асто – застійна серцева недостатніl= 9;ть, інфаркт міокарда, атріовентрl= 0;кулярна блокада і непритомніl= 9;ть, кардіоміопk= 2;тія, безсимптомl= 5;а шлуночкова = 90;ахікардія, тахікардія = 91; поєднанні з бігемінією, аритмія, екстрасистl= 6;лія; рідко – серцева недостатніl= 9;ть; дуже рідко* – фібриляція передсердь, надшлуночкl= 6;ва тахікардія; невідомо* – флебіт.
З боку судинної системи: дуже часто – а&= #1088;теріальна гіпотензія; часто – вазодилатаm= 4;ія (припливи); не<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>часто = 8211; артеріаль= ;на гіпертензіn= 3;, тромбоз, тромбофлебo= 0;т; дуже рідко* – шок; невідомо* – флебіт.
З боку дихальної системи: часто = 8211; носова кровотеча; рідко* – задишка, плевральниl= 1; випіт, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт, фіброз легенів, емболія легеневої артерії, дихальна не = 76;остатність; дуже рідко* – кашель, леге= нева гіпертензіn= 3;.
З боку травної системи: дуже часто – н&= #1091;дота, блювання, діарея, запалення слизових оболонок, стоматит, біль у животі; част= 086; – сухість у р= 1086;ті, виразки у роті, мелена, диспепсія; рідко* – обструкція кишечнику, перфорація кишечнику, ішемічний к = 86;літ, гострий панкреатит; дуже рідко* – мезентеріаl= 3;ьний тромбоз, псевдомембl= 8;анозний коліт, езофагіт, запор, асцити, нейтропеніm= 5;ний коліт, гіпогідратk= 2;ція.
З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуже рідко* – некроз печінки, печінкова енцефалопаm= 0;ія (відзначені випадки з летальним наслідком).
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто – а&= #1083;опеція; част = 86; – транзито = 88;ні незначні зміни нігті = 74; і шкіри, акне; нечасто – зміни кольору нігтів; рідко* – свербіж, висипання, еритема, набряк; дуже рідко* – синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, епідермальl= 5;ий некроліз, мультиформl= 5;а еритема, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, кр= 086;пив’янка, оніхолізис (пацієнтам, які одержують п = 72;клітаксел, необхідно носити відповідниl= 1; одяг для захисту від впливу сонця), фолікуліт; н= 077;відомо* – склеродермo= 0;я.
З боку
скелетно-м’=
03;зової
системи: ду&=
#1078;е
часто –
артралгія,
міалгія;
невідомо* –
системний
червоний во
=
74;чак.
Загальні розлади = 1110; місцеві реакції: часто &= #8211; реакції = 1074; місцях ін’є = 82;цій (локалізова = 85;ий набряк, біль, еритема, індурація, слабкість, з= 085;ебарвлення та набряк шкіри, випадкова екстравазаm= 4;ія може спричинити целюліт, фіброз і некроз шкір = 80;); рідко* – астенія, підвищення температурl= 0; тіла, дегідратацo= 0;я, набряк, нездужання. f= 8; поодинокі повідомленl= 5;я про рецидив = 80; шкірних реакцій у місцях попе = 88;едньої екстравазаm= 4;ії паклітаксеl= 3;у після наступних введень препарату.
Лабор= аторні показники:= част= ;о – значне <= /span>( = 91; 5 разів і більше порівняно з нормою) підвищення рівнів АСТ, АЛТ і лужної фосфатази; н= 077;часто = 8211; значне під = 74;ищення рівня білірубіну; рідко* – підв= 1080;щення рівня креатиніну крові.
З
боку нирок т=
072;
сечовидільl=
5;ої
системи: чk=
2;сто
– диз=
1091;рія;
рідко –
ниркова
недостатніl=
9;ть.
Опи=
089;
деяких
побічних
реакцій.
=
1059;
пацієнток і
=
79;
раком
молочної
залози, які о=
1090;римали
паклітаксеl=
3;
як допоміжн
=
77;
лікування п=
10;сля
стандартноo=
1;
комбінованl=
6;ї
терапії
антрацикліl=
5;ами
або
циклофосфаl=
4;ідами
(AC),
порівняно з
пацієнткамl=
0;,
які
отримували
тільки АC, біль=
;ш
часто
спостерігаl=
3;ися
ознаки нейр
=
86;сенсорної
токсичностo=
0;,
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
артралгія/м=
10;алгія,
анемія,
інфекції, га=
088;ячка,
нудота/блюв
=
72;ння
і діарея.
Проте
частота цих
явищ
відповідалk=
2;
частоті при
застосуванl=
5;і
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом,
як було зазн=
072;чено
вище.
Токси
=
95;на
дія на
кровоносну =
10;
лімфатичну
=
89;истему.
=
1052;ієлосупрес=
ія
є головним
дозолімітуn=
2;чим
токсичним
ефектом. Най=
073;ільш
істотним
проявом
гематологіm=
5;ної
токсичностo=
0;
була
нейтропеніn=
3;. Протягом
першого
циклу лікув
=
72;ння
тяжка
нейтропеніn=
3;
(< 500 клітин/мм3=
sup>)
спостерігаl=
3;ася
у 20 % пацієнтів=
;. Протягом
усього
періоду тер
=
72;пії
тяжка нейтр
=
86;пенія
спостерігаl=
3;ася
у 39 % пацієнтів=
;.
Нейтропеніn=
2;,
що тривала
понад 7 днів,
було
зафіксованl=
6; у
41 % хворих, і
нейтропеніn=
2;,
що тривала
протягом 30–35
днів – у 8 %
пацієнтів. В
усіх
пацієнтів, щ=
086;
перебували
під наглядо
=
84;,
гематологіm=
5;ні
показники
нормалізувk=
2;лися
протягом 35
діб. Частота
виникнення
=
85;ейтропенії
класу 4, яка
тривала 7
днів і
більше, стан=
086;вила
22 %.
=
1053;ейтропеніч=
на
гарячка, пов=
217;язана
з лікування
=
84;
паклітаксеl=
3;ом,
була відзна
=
95;ена
у 14 % пацієнтів=
;,
під час 1,3 %
курсів тера
=
87;ії.
В процесі
лікування
паклітаксеl=
3;ом
було відзна
=
95;ено
три септичн=
10;
епізоди (2,8 %),
які призвел
=
80; до
летального
наслідку.
=
1058;ромбоцитоп=
енія
спостерігаl=
3;ася
у 50 % пацієнтів
і була тяжко=
102;
(< 50000 клітин/мм3=
)
в 9 % випадків. i=
9;
14 % пацієнтів з=
;меншилась
кількість т
=
88;омбоцитів
до < 75000
клітин/мм3 m=
7;онайменше
один раз під
час
лікування. П=
088;о
випадки кро
=
74;отечі,
пов’язані з
паклітаксеl=
3;ом,
повідомлялl=
6;ся
в < 3 %
пацієнтів; ц=
110;
кровотечі
було
локалізоваl=
5;о.
=
1040;немія
(Hb < 11 г/дл) була
відзначена
=
91;
61 % пацієнтів і
була тяжкою (Hb
< 8 г/дл) в 10 %
випадків. 21 %
пацієнтів
потребувалl=
0;
трансфузій
еритроцитаl=
8;ної
маси.
Комбінован=
;а
хіміотерапo=
0;я.
Паклітаксе=
;л
із
цисплатиноl=
4;.
При комбінованo= 0;й терапії паклітаксеl= 3;ом та цисплатиноl= 4; частота і тяжкість нk= 7;йротоксичн= 080;х ефектів, переважно пk= 7;риферичної нейропатії, були вищі пр= 080; введенні па = 82;літакселу в дозі 175 мг/м2<= /sup> поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій (бул= 080; відзначені нейротоксиm= 5;ні ефекти у 85 % пацієнтів, у 15= % – тяжкі), ніж при введенн= 10; паклітаксеl= 3;у в дозі 135 мг/м2<= /sup> поверхні тіла шляхом 24-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій (бул= 080; відзначені нейротоксиm= 5;ні ефекти у 25 % пацієнтів, у 3 % – тяжкі) у комбінації = 79; цисплатиноl= 4;.
У
хворих на
недрібноклo=
0;тинний
рак легенів =
110;
в хворих на
рак яєчникі
=
74;,
які
отримували
паклітаксеl=
3;
протягом 3
годин з
подальшим в
=
74;еденням
цисплатину,
збільшувалk=
2;ся
частота
виникнення
випадків
тяжкої
нейротоксиm=
5;ності.
Периферичнk=
2;
нейропатія l=
4;оже
розвинутисn=
3;
після
першого ж
курсу лікув
=
72;ння
і
посилюватиl=
9;я
після
наступних в
=
74;едень
паклітаксеl=
3;у.
Іноді вона є
причиною
відміни
терапії
паклітаксеl=
3;ом.
Сенсорна си
=
84;птоматика
послаблюєтn=
0;ся
або зникає ч=
077;рез
кілька
місяців
після
припинення
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
Існуюча
нейропатія
=
74;наслідок
попередньоo=
1;
терапії не є
протипоказk=
2;нням
для
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
У пацієнтів,
які
отримували
паклітаксеl=
3;
і цисплатин,
підвищений
ризик розви
=
90;ку
ниркової
недостатноl=
9;ті
порівняно з =
087;ацієнтами,
які
отримували
лише
цисплатин
при
лікуванні
гінекологіm=
5;них
пухлин.
=
1053;ижче
викладені
результати
двох велики
=
93; досліджень
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
раку яєчник
=
72;
(паклітаксе
=
83;
+ цисплатин;
понад 1050
пацієнток);
двох
досліджень
фази III лікува=
ння
першої ліні=
11;
метастатичl=
5;ого
раку молочн
=
86;ї
залози: одне
дослідженнn=
3;
комбінації
=
79;
доксорубіцl=
0;ном
(паклітаксе
=
83;
+
доксорубіцl=
0;н;
267 пацієнток),
інше
дослідженнn=
3;
комбінації
=
79;
трастузумаk=
3;ом
(плановий
аналіз підп
=
86;пуляції
паклітаксеl=
3; +
трастузумаk=
3;:
188 пацієнток) і
двох
досліджень
фази III
лікування
пізніх
стадій
недрібноклo=
0;тинного
раку легені
=
74;
(паклітаксе
=
83;
+ цисплатин;
більше 360 пац=
1110;єнтів).
У хворих на ра= 082; яєчників, як= 110; одержували хіміотерапo= 0;ю першої ліні= 11; паклітаксеl= 3;ом шляхом 3-годи= 1085;них внутрішньоk= 4;енних інфузій у по= 108;днанні з цисплатиноl= 4;, частота і тяжкість не = 81;ротоксични= 1093; ефектів, артралгії/м= 10;алгії і реакцій гіперчутлиk= 4;ості були вищі, ніж при лікуванні циклофосфаl= 4;ідом у поєднанні = 079; цисплатиноl= 4;. Частота і тяжкість мієлосупреl= 9;ії були нижчі у групі, яка од= 1077;ржувала паклітаксеl= 3; шляхом 3-годи= 1085;них внутрішньоk= 4;енних інфузій у по= 108;днанні з цисплатиноl= 4;, ніж у групі, яка одержув = 72;ла циклофосфаl= 4;ід у поєднанні = 079; цисплатиноl= 4;.
=
1055;ри
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
метастатичl=
5;ого
раку молочн
=
86;ї
залози
частота і
тяжкість
нейтропеніo=
1;,
анемії,
периферичнl=
6;ї
нейропатії,
артралгії/м=
10;алгії,
астенії,
пропасниці
та діареї
були вищі пр=
080;
введенні
паклітаксеl=
3;у
у дозі 220 мг/м2<=
/sup>
поверхні
тіла шляхом 3-&=
#1075;одинних
внутрішньоk=
4;енних
інфузій чер
=
77;з
24 години післ&=
#1103;
введення
доксорубіцl=
0;ну
в дозі 50 мг/м2=
sup>
поверхні
тіла,
порівняно з
такими при
стандартніl=
1;
терапії
5-фторурацил=
086;м
(500 мг/м2),
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м2) і
циклофосфаl=
4;ідом
(500 мг/м2)
(схема FAC).
Частота і
тяжкість
нудоти і
блювання пр
=
80;
терапії
паклітаксеl=
3;ом
(220 мг/м2) і
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м2) були
нижчі, ніж
при
лікуванні з
=
72;
схемою FAC. Част=
;ково
це може
пояснюватиl=
9;я
застосуванl=
5;ям
кортикостеl=
8;оїдів.
Паклітаксе=
;л
із
трастузумаk=
3;ом.
При хіміотерапo= 0;ї першої ліні= 11; паклітаксеl= 3;ом шляхом 3-годи= 1085;них внутрішньоk= 4;енних інфузій у поєднанні з трастузумаk= 3;ом частота перелічениm= 3; нижче небажаних е = 92;ектів (незалежно від їхнього причинного = 79;в’язку з терапією паклітаксеl= 3;ом або трастуз = 91;мабом) у хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози була вищою, ніж при монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом: серцева недостатніl= 9;ть (8 % порівняно з= ; 1 %), інфекції (46 % порівняно з 27 = %), озноб (42 % порівняно з 4 %= ), пропасниця (47 % порівняно з 23 = %), кашель (42 % порівняно k= 9; 22 %), висипи (39 % порівняно з 18 = %), артралгія (37 % порівняно з 21 = %), тахікардія (12 % порівняно з 4 %= ), діарея (45 % порівняно з 30 %), артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (11 % порівняно k= 9; 3 %), носові кровотечі (18 % порівняно з 4 %= ), вугри (11 % порівняно з 3 %= ), простий герпес (12 % порo= 0;вняно з 3 %), випадковo= 0; травми (13 % порo= 0;вняно з 3 %), безсоння (25 % порівняно з 13 = %), риніт (22 % поріk= 4;няно з 5 %), синусит (21 % порівняно з 7 %= ), реакції в місцях ін’є = 82;цій (7 % порівняно з= ; 1 %). Розбіжностo= 0; в частоті деяких небажаних ефектів можуть пояснюватиl= 9;я більшою кількістю і тривалістю курсів лікування паклітаксеl= 3;ом і трастузум = 72;бом порівняно з монотерапіn= 8;ю паклітаксеl= 3;ом. Частота серйозних побічних еф = 77;ктів при комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом і трастузумаk= 3;ом та монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом була порівн= 03;нною.
Паклітаксе=
;л
з доксорубі
=
94;ином.
Порушення скорочувалn= 0;ної здатності серця (зниження фракції викиду лівого шлуночка бі = 83;ьше ніж на 20 %) спостерігаl= 3;ися у 15 % хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози, які о= 1076;ержували доксорубіцl= 0;н у поєднанні = 079; паклітаксеl= 3;ом, і у 10 % хворих, які одержув = 72;ли стандартну терапію 5-фтор= ;урацилом, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема FAC). Частота розвитку зk= 2;стійної серцевої недостатноl= 9;ті становила < 1= % як при лікуванні паклітаксеl= 3;ом у поєднанні = 079; доксорубіцl= 0;ном, так і при ста= 1085;дартній терапії за схемою FAC. У разі комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї трастузумаk= 3;ом і паклітаксеl= 3;ом частота і тяжкість порушень функції серця у хворих, які р= 1072;ніше одержували антрацикліl= 5;и, були вищі, ні= 1078; при монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом (серцева недостатніl= 9;ть I–II функціоналn= 0;ного класу за класифікацo= 0;єю NYHA: 10 % vs 0 %, інколи серцева недостатніl= 9;ть III–IV функціоналn= 0;ного класу: 2 % vs 1 %). У поодиноких випадках ці порушення асоціювалиl= 9;я з летальним наслідком. В усіх випадк = 72;х, окрім згаданих поодиноких винятків з летальним наслідком, пацієнти відповідалl= 0; на адекватн = 91; терапію.
Особливі
групи
пацієнтів
Радіа= 094;ійний пневмоніт був зареєстровk= 2;ний у пацієнтів, які проходили одночасно п = 88;оменеву терапію.
Побічні
ефекти у
хворих на
СНІД із
саркомою
Капоші.
За винятком побічних ефектів з боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня і печінки, частота і тя= 078;кість небажаних ефектів у пацієнтів і = 79; саркомою Капоші і хворих з іншими солідними пухлинами, які одержували монотерапіn= 2; паклітаксеl= 3;ом, були порівнянниl= 4;и.
Гепатобілі= ;арні розлади: можливе підвищення рівнів білірубіну, лужної фосфатази і АСТ у пацієнтів з нормальнимl= 0; вихідними показникамl= 0; функції печ= 10;нки (більше половини з цих пацієнтів о = 76;ержували інгібітори протеази). Інколи спос = 90;ерігалося значне підвищення зазначених показників.
Термін придатностo= 0;. 3 роки.
Умови
зберігання. =
Не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.
Збері= 075;ати у недоступноl= 4;у для дітей місці.
Несуміс=
1085;ість.
Олія рицинова по = 83;іетоксильо= 1074;ана, яка входить до складу Паклітаксеl= 3;у «Ебеве», мож= 077; спричинити вилужуваннn= 3; k= 6;іетилгекси= 083;фталату (DEHP) з пластифікоk= 4;аного ПВХ. Інтенсивніl= 9;ть цього процесу зал = 77;жить від тривалості дії і концентрацo= 0;ї олії рицино = 74;ої. Тому готувати, зберігати і вводити розчини для інфузій необхідно з використанl= 5;ям контейнеріk= 4; і систем, що не містять ПВХ.
Не застосовувk= 2;ти з іншими розчинникаl= 4;и, окрім зазначених = 91; розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».
Упаковка.
Флакон з безбарвногl= 6; скла, закупорениl= 1; пробкою з галобутилоk= 4;ого каучуку з фторполімеl= 8;ним покриттям і алюмінієвиl= 4; обтискним ковпачком; по 5 мл (30 мг) або 16,7 мл (100 мг), або 25 мл (150 мг), або 35 мл (210 мг), або 50 мл (300 мг= ;) у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. i= 0;Г
Місцезнахо=
1076;ження виробнl=
0;ка
та адреса
місця
провадженнn=
3;
його
діяльності.
Мондз=
077;єштрассе
11, 4866
Унтерах ам
Аттерзеє,
Австрія
12
1