ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
(Cef=
triaxone)
=
Скл=
ад:
діюча
речовина: =
цефтриаксон
1 флакон
містить: цефтриаксон (у вигляді цефтриаксону натрію) – 1,0 г.
Лікарська форма. Порошок =
для
розчину для ін’єкцій.=
Основні
фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок майже білого або жовтавого кольору.
Фармакотерапевтична
група. =
Антибакт=
еріальні
засоби для системного застосування.
Інші β-лактам=
ні
антибіотики. Цефалоспорини III покоління. Цефтриаксон.
Код АТХ J01D D04.
Фармакологічні власт=
ивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії. Цефтриаксон пригнічує синтез клітинної стін=
ки
бактерій після приєднання до пеніцилінозв’язуючих білків. У результаті
припиняється біосинтез клітинної стінки (пептидоглікану), що, у свою чергу,
призводить до лізису бактеріальної клітини і її загибелі.
Резис=
тентність. Бактеріальна резистентність до
цефтриаксону може розвиватися внаслідок дії одного або декількох механізмів=
:
• г=
ідролізу
β-лактамазами, включаючи β-лактамази розширеного спектра,
карбапенемази і ферменти Amp C, які можуть бути індуковані або стійко
пригнічені у деяких аеробних грамнегативних бактерій;
• з=
ниженої
афінності пеніцилінозв’язуючих білків щодо цефтриаксону;
• н=
епроникності
зовнішньої мембрани у грамнегативних бактерій;
• б=
актеріального
ефлюксного насоса.
Граничні значення при визначенні чутливості.=
Граничні значення для мінімальної
інгібуючої концентрації, визначені Європейським комітетом з тестування
антимікробної чутливості (EUCAST):
|
Патоген |
Метод
розведень (мінімальна інгібуюча концентрація, мг/л) |
|
|
Чутливий |
Резистентний |
|
|
|
≤1 |
>2 |
|
|
a. |
a. |
|
|
b. |
b. |
|
|
≤0,5c. |
>2 |
|
|
≤0,5 |
>0,5 |
|
|
≤0,12c.<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'> |
>0,12 |
|
|
≤1 |
>2 |
|
|
≤0,12 |
>0,12 |
|
|
≤0,12 c.=
|
>0,12 |
|
Не
пов’язані з видом |
≤1d. |
>2 |
|
|
≤1 |
>2 |
a. Висновок про чутливість зроблено на осн=
ові
чутливості до цефокситину.
b. Висновок про чутливість зроблено на осн=
ові
чутливості до пеніциліну.
c. Рідко зустрічаються ізоляти з мінімальн=
ою
інгібуючою концентрацією, що перевищує граничні значення чутливості. Якщо т=
аке
спостерігається, слід провести повторне тестування, а у разі підтвердження –
відправити у референтну лабораторію.
d. Граничні значення стосуються добової
внутрішньовенної дози 1 г × 1 і високої дози щонайменше 2 г
× 1.
Клінічна ефективність відносно пев=
них
патогенів
Поширеність набутої резистентності=
для
виділених видів може бути різною залежно від місцевості і часу, тому потріб=
на
локальна інформація про резистентність, особливо в разі тяжких інфекцій. У =
разі
необхідності можна звернутися за кваліфікованою порадою, якщо місцева
поширеність резистентності є такою, що ефективність препарату для лікування
принаймні деяких типів інфекцій є сумнівною.
Чутливі види
Грампози=
тивні
аероби
Staphylococcus
aureus (метицилін=
очутливий)£,
коагулазонегативні стафілококи (метициліночутливі)£, Streptococcus pyogenes (групи А), =
Streptococcus agalactiae (групи В)=
, Streptococcus pneumoniae, Streptococci групи Viridans.
Грамнегативні аероби
Borrelia
burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella
catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabil=
is,
Providencia spp., Treponema pallidum.
Види, для яких набута резистентність може бути
проблемною
Грампози=
тивні
аероби
Staphylococcus epide=
rmidis+,
Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+=
.
Грамнегативні аероби
Citrobacter
freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli
Aнаероби
Bacteroides
spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.=
Резистентні мікроорганізми
Грампози=
тивні
аероби
Enterococcus =
spp., Listeria
monocytogenes.
Грамнегативні аероби
Acinetobacter bauman=
nii,
Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Aнаероби
Clostridium difficil=
e.
Інші
Chlamydia spp., Chlamydophila
spp., Mycoplasma spp., Legio=
nella
spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Всі метицилінорезистентні стафілококи резистентні до
цефтриаксону.
+ Част=
ота
резистентності > 50 % щонайменше в одному регіоні.
% Штам=
и, що
продукують β-лактамазу розширеного спектра, завжди резистентні.
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Внутрішньом’язове введення. Після внутрішньом’язової ін’єкції середній піковий рівень цефтриаксону у
плазмі крові становить приблизно половину від такого, що спостерігається пі=
сля
внутрішньовенного введення еквівалентної дози. Максимальна концентрація у
плазмі крові після одноразового внутрішньом’язового введення 1 г препа=
рату
становить 81 мг/л та досягається через 2-3 години після введення.
Площа під кривою «концентрація-час» у плазмі крові після внутрішньом’язового
введення дорівнює такій після внутрішньовенного введення еквівалентної дози=
.
Внутрішньовенне введення. Після внутрішньовенного болюсного введення цефтриаксону у дозі 500 =
;мг
і 1 г середній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові становить
приблизно 120 і 200 мг/л відповідно. Після внутрішньовенних інфузій
цефтриаксону у дозі 500 мг, 1 г і 2 г рівень цефтриаксону у
плазмі крові становить приблизно 80, 150 і 250 мг/л відповідно.
Розподіл. Об’єм розподілу цефтриаксону становить
7-12 л. Концентрації, що набагато перевищують мінімальні пригнічувальні
концентрації для більшості значущих збудників інфекцій, виявляються у ткани=
нах,
включаючи легені, серце, жовчовивідні шляхи, печінку, мигдалини, середнє ву=
хо
та слизову носа, кістки, а також спинномозкову, плевральну та синовіальну
рідини, секрет простати. Збільшення середньої пікової концентрації у плазмі
крові на 8-15 % (Cmax) спостерігалося при повторному в=
веденні;
рівноважний стан досягався у більшості випадків протягом 48-72 годин
залежно від шляху введення.
Проникнення в окремі тканини. Цефтриаксон проникає в оболонки г=
оловного
мозку. Пенетрація більш виражена при запаленні оболонок головного мозку.
Середня пікова концентрація цефтриаксону у спинномозковій рідині у пацієнті=
в з
бактеріальним менінгітом становить до 25 % від такої у плазмі крові по=
рівняно
з 2 % у пацієнтів без запалення оболонок головного мозку. Пікові
концентрації цефтриаксону у спинномозковій рідині досягаються приблизно чер=
ез
4-6 годин після внутрішньовенної ін’єкції. Цефтриаксон проходить через
плацентарний бар’єр, а також у малих концентраціях виявляється у грудному
молоці (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»=
).
Зв’язування з білками крові. Цефтриаксон оборотно зв’язується з
альбуміном. Зв’язування з білками плазми крові становить близько 95 % =
при
концентрації у плазмі крові менше 100 мг/л. Зв’язування є насичуваним,=
і
ступінь зв’язування зменшується зі зростанням концентрації (до 85 % при
концентрації у плазмі крові 300 мг/л).
Біотрансформація. Цефтриаксон не піддається системному метабо=
лізму,
а перетворюється у неактивні метаболіти під дією кишкової флори.
Виведення. Загальний плазмовий кліренс цефтриаксону (з=
в’язаного
і незв’язаного) становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс дорівнює
5-12 мл/хв. 50-60 % цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді
нирками, у першу чергу шляхом гломерулярної фільтрації, 40-50 % – у
незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення (t½) цефтриаксону у дорослих становить близько 8 годин.
Пацієнти з нирков=
ою або
печінковою недостатністю.
У хворих з
порушенням функцій нирок або печінки фармакокінетика цефтриаксону
змінюється незначною мірою, відзначається лише незначне збільшення <=
span
lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>t½ (менше ніж у 2 рази), навіть у
пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок.
Відносно помірне збільшення t½ при порушенні функції нирок пояснює=
ться
компенсаторним збільшенням позаниркового кліренсу у результаті зменшення
зв’язування з білками крові і відповідним збільшенням позаниркового кліренсу
загального цефтриаксону.
У пацієнтів з порушенням функції печінки t½ цефтриаксону не збільшується у зв’я=
зку з
компенсаторним збільшенням ниркового кліренсу. Це відбувається також у
результаті збільшення вільної фракції цефтриаксону у плазмі крові, що сприяє
парадоксальному збільшенню загального кліренсу препарату зі збільшенням об’=
єму
розподілу паралельно до такого загального кліренсу.
Пацієнти літнього віку. У пацієнтів віком від 75 років середній t½ зазвичай у 2-3 рази вищий, ніж у дорослих молодого віку.<= o:p>
Діти. t½ цефтриаксону подовжений у новонароджених вік=
ом до
14 днів. Рівень вільного цефтриаксону може надалі зростати у результаті
дії таких факторів як зменшення клубочкової фільтрації і порушення зв’язува=
ння з
білками крові. У дітей t½
менший, ніж у новонароджених=
або
дорослих.
Плазмовий кліренс і об’єм розподілу загально=
го
цефтриаксону вищі у дітей, ніж у дорослих.
Лінійність/нелінійність. Фармакокінетика цефтриаксону є нелінійною, =
і всі
основні фармакокінетичні параметри, за винятком t½, залежать від дози і зменшуються меншою мірою, ніж пропорційно=
до
дози. Нелінійність спостерігається у результаті насичення зв’язування з біл=
ками
плазми крові, і тому для загального цефтриаксону це спостерігається у плазмі
крові, а для вільного (незв’язаного) – ні.
Фармакокінетичний/фармакодинамічний взаємозв=
’язок. Як і в інших β-лактамів,
фармакокінетичний/фармакодинамічний індекс, який демонструє найкращу кореля=
цію
з ефективністю in vivo, є відсо=
тком
інтервалу дозування, при якому незв’язана концентрація залишається вище
мінімальної інгібуючої концентрації цефтриаксону для окремих цільових видів
(тобто %T > мінімальної інгібуючої концентрації).
Клінічні характерист=
ики.
Показання.
Лікарський засіб показаний для лікува= ння наступних інфекцій у дорослих та дітей, включно у доношених немовлят (з народження):
– бактеріальний менінгіт;
– негоспітальна
пневмонія;
– госпітальна
пневмонія;
– гострий
середній отит;
– внутрішньочеревні
інфекції;
– ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи
пієлонефрит);
– інфекції
кісток, суглобів;
– ускладнені
інфекції шкіри і м’яких тканин;
– гонорея;
– сифіліс;
– бактеріальний
ендокардит.
Лікарський засіб можна застосовувати для:
– лікування гострого ускладнення хроніч=
ної
обструктивної хвороби легень у дорослих;
– лікування дисемінованого бореліозу Лайма (ранього
(ІІ стадія) і пізнього (ІІІ стадія)) у дорослих та дітей, в тому
числі новонароджених віком від 15 днів;
– передопераційної
профілактики інфекцій при хірургічному втручанні;
– ведення
пацієнтів з нейтропенією, у яких виникла гарячка з підозрою на бактеріальну
інфекцію;
– лікування
пацієнтів з бактеріємією, яка виникла у зв’язку з будь-якою з перерахованих
інфекцій або якщо є підозра на будь-яку із вищезазначених інфекцій.
Препарат слід призначати разом з іншими
антибактеріальними препаратами у випадку, якщо можливий діапазон бактеріаль=
них
збудників не підпадає під його спектр дії (див. розділ «Особливості
застосування»).
Слід брати до уваги офіційні рекомендації =
щодо
відповідного застосування антибактеріальних засобів.
Протипоказання.
Цефтриаксон протипоказаний:
– недоношеним новонародженим віком ≤ 41 тиждень з
урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік піс=
ля
народження)*;
– доношеним новонародженим (віком ≤ 28 днів):
– із гіпербілірубінемією, жовтяницею, гіпоальбумінемією або ацидоз=
ом,
оскільки при таких станах зв’язування білірубіну, ймовірно, порушене*;
– які потребують (або очікується, що потребуватимуть)
внутрішньовенного введення препаратів кальцію або інфузій кальційвмісних
розчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі
цефтриаксону (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»)=
.
* У дослідженнях іn vitro =
було
показано, що цефтриаксон може витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном
сироватки крові, що може призводити до розвитку білірубінової енцефалопатії=
у
таких пацієнтів.
Перед внутрішньом’язовим введенням цефтриаксону слід обов’язково виключ=
ити
наявність протипоказань до застосування лідокаїну, якщо його застосовувати =
як
розчинник (див. розділ «Особливості застосування»). Див. інструкцію для
медичного застосування лідокаїну, особливо протипоказання.
Розчини цефтриаксону, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити
внутрішньовенно.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Розчинники,
що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Гартмана, не слід
використовувати для відновлення лікарського засобу Цефтриаксон у флаконах а=
бо
для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введен=
ня,
оскільки може утворитися преципітат. Преципітати кальцієвої солі цефтриаксо=
ну
також можуть утворюватися при змішуванні цефтриаксону з кальційвмісними
розчинами в одній інфузійній системі. Цефтриаксон не можна вводити одночасн=
о з
розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, у тому числі =
із
кальційвмісними розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для
парентерального харчування, за допомогою Y-подібної системи. Однак решті
пацієнтів, крім новонароджених, цефтриаксон та кальційвмісні розчини можна
вводити послідовно, один після одного, якщо між інфузіями ретельно промити
систему сумісною рідиною. У дослідженнях іn vitro із використанням
плазми пуповинної крові дорослих та новонароджених було показано, що
новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої =
солі
цефтриаксону (див. розділи «Спосіб застосування та дози»,
«Протипоказання», «Особливості застосування», «Побічні реакції»).
Сумісне
застосування препарату з пероральними антикоагулянтами може посилювати ефект
антагоніста вітаміну&=
nbsp;К та ризик
кровотечі. Рекомендується часто перевіряти міжнародне нормалізоване
співвідношення та належним чином корегувати дозу антагоніста вітаміну К як під час=
, так
і після терапії цефтриаксоном (див. розділ «Побічні реакції»).
Існують
суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу аміноглікози=
дів
на нирки при їх застосуванні разом із цефалоспоринами. У таких випадках слід
ретельно дотримуватися рекомендацій із моніторингу рівня аміноглікозидів (та
функції нирок) у клінічній практиці.
У дослідженні in vitro при застосуванні хлорамфеніколу у
комбінації з цефтриаксоном спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна
значущість цих даних невідома.
Не було зареєстровано випадків взаємодії між цефтриаксоном та
кальційвмісними препаратами для перорального застосування або взаємодії між
цефтриаксоном для внутрішньом’язового введення та кальційвмісними препарата=
ми
(для внутрішньовенного або перорального застосування).
У
пацієнтів, які застосовують цефтриаксон, можливі хибнопозитивні результати
тесту Кумбса.
Цефтриаксон,
як і інші антибіотики, може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на
галактоземію.
Подібним
чином, при визначенні глюкози у сечі за допомогою неферментних методів резу=
льтати
можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини у період застосування цефтриак=
сону
слід визначати рівень глюкози у сечі за допомогою ферментних методів.
Порушень
функції нирок не спостерігалося після супутнього застосування великих доз
цефтриаксону та потужних діуретиків (наприклад, фуросеміду).
Одночасне
застосування пробенециду не знижує виведення цефтриаксону.
Особливості застосування.
Реакції гіперчутли= вості. Як і при застосуванні всіх β-лактамних антибіотиків, повідомлялося про випадки серйозних реакцій гіперчутливості, іноді з летальними наслідками (див. розділ «Побічні реакції»). = Реакції гіперчутливості можуть також прогресувати до синдрому Коуніса, серйозної алергічної реакції, що може призвести до інфарк= ту міокарда (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку тяжких реакцій гіперчутливості застосування цефтриаксону слід негайно припинити та вжити належних невідкладних заходів. Перед початк= ом лікування слід встановити, чи є у пацієнта в анамнезі тяжкі реакції гіперчутливості до цефтриаксону, інших цефалоспоринів або інших типів β= ;-лактамних засобів. Слід з обережністю застосовувати цефтриаксон пацієнтам із наявніст= ю в анамнезі нетяжкої гіперчутливості до інших β-лактамних препаратів.<= o:p>
Зареєстровані
випадки тяжких небажаних реакцій з боку шкіри (синдром Стівенса-Джонсона або
синдром Лаєлла/токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна реакція з
еозинофілією і системними симптомами (DRESS), які можуть бути небезпечними =
для
життя) у зв’язку з лікуванням цефтриаксоном, однак частота цих явищ невідома
(див. розділ «Побічні реакції»).
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Реакція Яриша-Герксгеймера. Деякі пацієнти зі спірохетозн= ою інфекцією можуть відчувати реакцію Яриша-Герк= сгеймера незабаром після початку лікування цефтриаксоном. Зазвичай реакція = Яриша-Герк= сгеймера є самообмежувальним станом або ж може лікуватися симпто= матично. Лікування антибіотиками не слід припиняти, якщо така реакція виникає.
Енцефало=
патія. Повідомлялося про енцефалопатію при застосуванні цефтриаксону (див.
розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів літнього віку з тяжкою нирк=
овою
недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або розладами
центральної нервової системи. Якщо підозрюється енцефалопатія, пов’язана із
застосуванням цефтриаксону (наприклад, зниження рівня свідомості, зміна
психічного стану, міоклонія, судоми), слід розглянути питання про припинення
застосування цефтриаксону.
Взаємодія з лікарс=
ькими
засобами, що містять кальцій. Описані випадки
утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у легенях та нирках
недоношених та доношених немовлят віком менше 1 місяця з летальними
наслідками. Щонайменше одному з цих пацієнтів цефтриаксон та кальцій вводил=
и у
різний час та через різні внутрішньовенні інфузійні системи. Згідно з наявн=
ими
науковими даними, не зареєстровано підтверджених випадків утворення
внутрішньосудинних преципітатів, крім як у новонароджених, яким вводили
цефтриаксон та кальційвмісні розчини або будь-які інші кальційвмісні препар=
ати.
У дослідженнях іn vitro було показано, що новонародженим загрожує
підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону порівн=
яно
з пацієнтами інших вікових груп.
При
застосуванні цефтриаксону пацієнтам будь-якого віку препарат не можна змішу=
вати
або вводити одночасно з будь-якими розчинами для внутрішньовенного введення=
, що
містять кальцій, навіть при використанні різних інфузійних систем або введе=
нні
препаратів у різні інфузійні ділянки. Проте пацієнтам віком від 28 днів
цефтриаксон та кальційвмісні розчини можна вводити послідовно, один після
одного, за умови введення препаратів через різні інфузійні системи у різні
ділянки тіла або заміни чи ретельного промивання інфузійної системи між
введенням цих засобів фізіологічним сольовим розчином, щоб запобігти утворе=
нню
преципітату. Пацієнтам, які потребують постійних інфузій кальційвмісних роз=
чинів
для повного парентерального харчування (ППХ), лікар може призначити
альтернативні антибактеріальні засоби, застосування яких не пов’язане з
подібним ризиком утворення преципітатів. Якщо застосування цефтриаксону
пацієнтам, які потребують постійного харчування, визнано необхідним, розчини
для ППХ та цефтриаксон можна вводити одночасно, хоча і через різні інфузійні
системи та у різні ділянки тіла. Також введення розчинів для ППХ можна
призупинити на час інфузії цефтриаксону та промити інфузійні системи між
введенням розчинів (див. розділи «Протипоказання», «Побічні реакції» та
«Несумісність»).
Діти.
Цефтриаксон
протипоказаний недоношеним та доношеним новонародженим, яким загрожує ризик
розвитку білірубінової енцефалопатії (див. розділ «Протипоказання»).
Імуноопосередкована
гемолітична анемія. Випадки
імуноопосередкованої гемолітичної анемії спостерігалися у пацієнтів, які
отримували антибактеріальні засоби класу цефалоспоринів, у тому числі
Цефтриаксон (див. розділ «Побічні реакції»). Тяжкі випадки гемолітичної
анемії, в тому числі з летальними наслідками, були зареєстровані у період
лікування Цефтриаксоном як у дорослих, так і у дітей.
Якщо під час застосування цефтриаксону у пацієнта виникає анемія, с=
лід
розглянути діагноз анемії, асоційованої із застосуванням цефалоспорину, та
припинити застосування цефтриаксону до встановлення етіології захворювання.=
Довготривале лікув=
ання. При довготривалому лікуванні слід регулярно проводити розгорнутий к=
лінічний
аналіз крові.
Коліт/надмірний рі=
ст
нечутливих мікроорганізмів.
Випадки
коліту та псевдомембранозного коліту, асоційованих із застосуванням
антибактеріальних засобів, були зареєстровані на тлі застосування майже всіх
антибактеріальних засобів, у тому числі цефтриаксону. Тяжкість цих захворюв=
ань
може коливатися від легкої до такої, що загрожує життю. Тому важливо
враховувати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після
застосування цефтриаксону виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції=
»).
Слід обміркувати припинення терапії цефтриаксоном та застосування відповідн=
их
засобів проти Clostridium difficile. Лікарські засоби, що пригнічують
перистальтику, застосовувати не слід.
Як
і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, можуть виникати
суперінфекції, спричинені нечутливими до препарату мікроорганізмами.
Гостра ниркова та
печінкова недостатність. У випадку гострої
ниркової та печінкової недостатності рекомендований ретельний клінічний
моніторинг безпеки та ефективності лікарського засобу (див. розділ «Сп=
осіб
застосування та дози»).
Вплив на результати
серологічних досліджень. При застосуванні
лікарського засобу тест Кумбса може давати хибнопозитивні результати. Також=
Цефтриаксон
може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на наявність галактоземії
(див. розділ «Побічні реакції»).
При
визначенні глюкози у сечі неферментними методами можуть бути отримані
хибнопозитивні результати. Протягом застосування Цефтриаксону рівні глюкози=
у
сечі слід визначати за допомогою ферментних методів аналізу (див. розд=
іл
«Побічні реакції»).
Присутність цефтриаксону може призводити до отримання хибно низьких рівнів глюкози при використанні деяких систем визначення глюкози в крові. Див. інструкцію до використання кожної системи. У разі необхідності слід використовувати альтернативні методи аналізу.
Спектр антибактері=
альної
активності. Цефтриаксон має обмежений спектр
антибактеріальної активності і може бути непридатним для застосування як
монотерапії при лікуванні певних типів інфекції, крім випадків, коли збудник
вже підтверджений (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У випад=
ку
полімікробних інфекцій, коли серед підозрюваних збудників є резистентні до
цефтриаксону мікроорганізми, слід розглянути застосування додаткових
антибіотиків.
Застосування лідок=
аїну. Якщо застосовувати розчин лідокаїну як розчинник, цефтриаксон можна
вводити лише внутрішньом’язово. Перед введенням препарату слід обов’язково
врахувати протипоказання до застосування лідокаїну, застереження та іншу
відповідну інформацію, наведену в інструкції для медичного застосування лід=
окаїну
(див. розділ «Протипоказання»). Розчин лідокаїну у жодному випадку не
можна вводити внутрішньовенно.
Жовчнокам’яна хвор=
оба. У випадку наявності на сонограмі тіней слід зважити на можливість
утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону. Затінення, що помилково
вважалися жовчними каменями, спостерігалися на сонограмах жовчного міхура, і
частота їх виникнення зростала при застосуванні цефтриаксону у дозі
1 г/добу та вище. Особливої обережності слід дотримуватися при
застосуванні препарату дітям. Такі преципітати зникають після припинення
терапії цефтриаксоном. У рідкісних випадках утворення преципітатів кальцієв=
ої
солі цефтриаксону супроводжувалося симптоматикою. При наявності симптомів
рекомендується консервативне нехірургічне лікування, і лікар має прийняти
рішення про припинення застосування препарату, спираючись на оцінку
користі/ризику у кожному конкретному випадку (див. розділ «Побічні
реакції»).
Жовчний =
стаз. Випадки панкреатиту, можливо, спричинені непрохідністю жовчних шлях=
ів,
були зареєстровані у пацієнтів, які отримували Цефтриаксон (див. розділ
«Побічні реакції»). Більшість із таких пацієнтів мали фактори ризику розвит=
ку
холестазу та утворення біліарного сладжу, такі як попередня інтенсивна тера=
пія,
тяжка хвороба та повне парентеральне харчування. Не можна виключати, що іні=
ціювальним
або додатковим фактором розвитку цього порушення може бути утворення у жовч=
них
шляхах преципітатів внаслідок застосування препарату Цефтриаксон.
Нирковокам’яна хво=
роба. Зареєстровані випадки утворення ниркових каменів, що зникали після
припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»). У
випадку наявності симптомів слід зробити ультразвукове обстеження. Рішення =
щодо
застосування препарату пацієнтам із наявністю в анамнезі ниркових каменів а=
бо
гіперкальціурії приймає лікар, спираючись на оцінку користі/ризику у кожному
конкретному випадку.
Натрій.=
1 грам препарату Цефтриаксон містить 3,6 ммоль натрію. Це
слід взяти до уваги пацієнтам, які дотримуються дієти із контрольованим вмі=
стом
натрію.
Застосування у період
вагітності або годування груддю.
Вагітність. Цефтри=
аксон
проникає через плацентарний бар’єр. Дані щодо застосування цефтриаксону
вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосере=
дній
або опосередкований шкідливий вплив на ембріон/плід, пери- та постнатальний
розвиток. У період вагітності, зокрема у І триместрі, цефтриаксон можна
застосовувати, лише якщо користь перевищує ризик.
Годування груддю.=
Цефтри=
аксон
проникає у грудне молоко у низьких концентраціях, але при застосуванні
препарату у терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на немовлят. П=
роте
не можна виключати ризик розвитку діареї та грибкової інфекції слизових
оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти ріш=
ення
щодо припинення годування груддю або припинення/відмови від застосування
цефтриаксону з врахуванням користі від грудного годування для дитини та кор=
исті
від терапії для жінки.
Фертильність. У дослідженнях репродуктивної функції = не було виявлено ознак небажаного впливу на чоловічу або жіночу фертильність.<= o:p>
Здатність впливати на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Цефтриа= ксон може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами, оскільки можливе виникнення таких побічних реакцій як запаморочення. Пацієнтам слід бути уважними при керуванні транспортн= ими засобами або складними механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Дозування.=
Доза
лікарського засобу залежить від тяжкості, чутливості, локалізації і типу
інфекції, а також від віку і функції печінки та нирок пацієнта.
Нижче наведені
рекомендовані дози для певних показань. В особливо тяжких випадках слід
застосовувати найвищу дозу із рекомендованого діапазону.
Дорослі та діти віком від 12 років
(≥50 кг).
|
Доза цефтриаксон=
у* |
Частота введення=
** |
Показання |
|
1-2 г |
1 раз на до=
бу |
Негоспітальна
пневмонія Гостре ускладнен=
ня
хронічної обструктивної хвороби легень Внутрішньочеревні
інфекції Ускладнені інфек=
ції
сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит) |
|
2 г |
1 раз на до=
бу |
Госпітальна
пневмонія Ускладнені інфек=
ції
шкіри і м’яких тканин Інфекції кісток і
суглобів |
|
2-4 г |
1 раз на до=
бу |
Ведення пацієнті=
в з
нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфе=
кцію Бактеріальний
ендокардит Бактеріальний
менінгіт |
* При
документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про
застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.
** У разі
застосування доз, що перевищують 2 г на добу, слід розглянути питання =
про
введення препарату двічі на добу (з 12-годинним інтервалом).
Показання у дорос=
лих і
дітей віком від 12 років (≥50 кг), що потребують особливих =
схем
дозування.
Гострий
середній отит. Може бути застосована одноразова внутрішньом’язова доза 1-2 г
Цефтриаксону. Деякі дані свідча=
ть, що
у випадку, коли стан пацієнта тяжкий або попередня терапія була неефективно=
ю,
Цефтриаксон може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенні в дозі
1-2 г на добу протягом 3 днів.
Передопераційна
профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання. 2 г одноразо=
во
перед операцією.
Гонорея.
Однократно
500 мг внутрішньом’язово.
Сифіліс.
Рекомендована
доза – 500 мг - 1 г 1 раз на добу зі збільшенням дози до
2 г 1 раз на добу при нейросифілісі протягом 10-14 днів.
Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються=
на
обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендаці=
ї.
Дисемінований
бореліоз Лайма [ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія)]. По 2&nb=
sp;г
1 раз на добу протягом 14-21 дня. Рекомендована тривалість лікува=
ння
варіює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.
Діти
Новонарод=
жені,
немовлята та діти віком =
від
15 днів до 12 років (<50 кг)
Дітям з масою тіл=
а від 50 кг
слід застосовувати звичайні дози для дорослих.
|
Доза цефтриаксон=
у* |
Частота введення=
** |
Показання |
|
50-80 мг/кг=
|
1 раз на до=
бу |
Внутрішньочеревні
інфекції Ускладнені інфек=
ції
сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит) Негоспітальна
пневмонія Госпітальна
пневмонія |
|
50-100 мг/к=
г (максимально
4 г) |
1 раз на до=
бу |
Ускладнені інфек=
ції
шкіри і м’яких тканин Інфекції кісток і
суглобів Ведення пацієнті=
в з
нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфе=
кцію |
|
80-100 мг/к=
г (максимально
4 г) |
1 раз на до=
бу |
Бактеріальний
менінгіт |
|
100 мг/кг (максимально
4 г) |
1 раз на до=
бу |
Бактеріальний
ендокардит |
* При
документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про
застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.
** У разі
застосування доз, що перевищують 2 г на добу, слід розглянути питання =
про
введення препарату двічі на добу (з 12-годинним інтервалом).
Показання у дітей=
віком
від 15 днів до 12 років (<50 кг), що потребують особливих
схем дозування
Гострий
середній отит. Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути
застосована одноразова внутрішньом’язова ін’єкція Цефтриаксону у дозі
50 мг/кг. Деякі дані свідчать, що у випадку, коли стан дитини тяжкий, =
або
попередня терапія була неефективною, Цефтриаксон може бути ефективним при
внутрішньом’язовому введенні в дозі 50 мг/кг на добу протягом 3 д=
нів.
Передопераційна
профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання.
50-80 мг/кг
одноразово перед операцією.
Сифіліс.
Рекомендована
доза – 75-100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз на добу протягом=
10-14 днів.
Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються=
на
дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві
рекомендації.
Дисемінований
бореліоз Лайма [ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія)]. 50-80&n=
bsp;мг/кг
один раз на добу протягом 14-21 дня. Рекомендована тривалість лікування
варіює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.
Новонароджені
віком 0-14 днів
Цефтриаксон
протипоказаний для застосування недоношеним новонародженим віком до
41 тижня з урахуванням внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік +
календарний вік).
|
Доза цефтриаксон=
у* |
Частота введення=
|
Показання |
|
20-50 мг/кг=
|
1 раз на до=
бу |
Внутрішньочеревні
інфекції Ускладнені інфек=
ції
шкіри і м’яких тканин Ускладнені інфек=
ції
сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит) Негоспітальна пн=
евмонія Госпітальна
пневмонія Інфекції кісток і
суглобів Ведення пацієнті=
в з
нейтропенією, у яких розвинулася гарячка і є підозра на бактеріальну інфе=
кцію |
|
50 мг/кг |
1 раз на до=
бу |
Бактеріальний
менінгіт Бактеріальний
ендокардит |
* При
документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про
застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.
Не слід перевищув=
ати
максимальну добову дозу 50 мг/кг.
Показання у
новонароджених віком 0-14 днів, що потребують особливих схем дозування=
Гострий
середній отит. Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути
застосована одноразова внутрішньом’язова ін’єкція Цефтриаксону у дозі
50 мг/кг.
Передопераційна
профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання. 20-50 мг/кг
одноразово перед операцією.
Сифіліс.
Рекомендована
доза – 50 мг/кг 1 раз на добу протягом 10-14 днів. Рекоменда=
ції
щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються на дуже
обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендаці=
ї.
Тривалість
лікування. Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Враховуючи зага=
льні
рекомендації щодо антибіотикотерапії, застосування цефтриаксону слід
продовжувати протягом 48-72 годин після зникнення гарячки або
підтвердження досягнення ерадикації бактеріальної інфекції.
Пацієнти
літнього віку. За умови задовільної функції нирок і печінки
корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна.
Пацієнти
з печінковою недостатністю. Наявні дані свідчать про відсутність
необхідності коригувати дозу для пацієнтів з легкою або помірною печінковою
недостатністю в тому випадку, якщо функція нирок не порушена. Немає даних
досліджень щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ
«Фармакокінетика»).
Пацієнти
з нирковою недостатністю. Для пацієнтів з порушеною нирковою функцією
немає необхідності знижувати дозу цефтриаксону в тому випадку, якщо функція
нирок не порушена. Лише в разі ниркової недостатності у передтермінальній
стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова доза цефтриаксону не=
має
перевищувати 2 г.
Якщо хворий знахо=
диться
на діалізі, немає потреби в додатковому введенні препарату після діалізу.
Цефтриаксон не видаляється з організму шляхом перитонеального діалізу або
гемодіалізу. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та
ефективності лікарського засобу.
Пацієнти
з тяжким порушенням функції печінки і нирок. При одночасному
тяжкому порушенні функцій нирок та печінки рекомендується ретельний клінічн=
ий
моніторинг безпеки та ефективності препарату.
Спосіб введення
Внутрішньом’язове
введення. Цефтриаксон можна вводити шляхом глибокої внутрішньом’язової ін’єкц=
ії.
Внутрішньом’язову ін’єкцію слід робити у центр великого м’яза. Рекомендуєть=
ся
вводити не більше 1 г в одну ділянку.
Якщо лідокаїн
застосовувати як розчинник, отриманий розчин ніколи не слід вводити
внутрішньовенно (див. розділ «Протипоказання»). Рекомендується ознайомитися=
з
інструкцією для медичного застосування лідокаїну.
Внутрішньовенне введення. Цефтриаксон можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії триваліст= ю не менше 30 хвилин (шлях, якому віддається перевага) або шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції тривалістю більше 5 хвилин. Внутрішньовенне переривчасте введення слід здійснювати протягом 5 хвилин переважно у великі вени. Внутрішньовенні дози по 50 мг/кг або більше слід вводити шляхом інфузії немовлятам і дітям віком до 12 років. Новонародженим внутрішньовенні дози слід вводити протягом 60 хвилин з метою зменшення потенційного ризику білірубінової енцефалопатії (див. розділи «Протипоказан= ня» та «Особливості застосування»). Питання про внутрішньом’язове введення слід розглядати, коли внутрішньовенний шлях введення неможливий або менш прийнят= ний для пацієнта. Дози, що перевищують 2 г, слід вводити внутрішньовенно.<= o:p>
Цефтриаксон
протипоказаний новонародженим (≤28 днів), якщо їм потрібне (або
очікується, що буде потрібне) лікування кальційвмісними внутрішньовенними
розчинами, включаючи інфузійні розчини, які містять кальцій, такі як
парентеральне харчування, у зв’язку з ризиком утворення преципітатів кальці=
євих
солей цефтриаксону (див. розділ «Протипоказання»).
Не можна
використовувати розчинники, які містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи
розчин Гартмана, для розчинення цефтриаксону у флаконах або для подальшого
розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки мо=
же
утворитися преципітат. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону
також може відбуватися при змішуванні цефтриаксону з розчинами, які містять
кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Тому не
можна змішувати або одночасно вводити цефтриаксон з розчинами, які містять
кальцій (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та
«Несумісність»).
З метою
передопераційної профілактики інфекцій у місці хірургічного втручання
цефтриаксон слід вводити за 30-90 хвилин до хірургічного втручання.
Діти.
Лікарський засіб застосовувати дітям згідно з
дозуванням, вказаним у розділі «Спосіб застосування та дози».
Передозування.
У разі
передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не зменшать надмірні кон=
центрації
препарату у плазмі крові. У разі передозування може спостерігатися нудота, =
блювання,
діарея. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматич=
не.
Побічні реакції.
Побічни=
ми
реакціями, що найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є
еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип та підвищення рівня
печінкових ферментів. Частоту виникнення небажаних реакцій на цефтриаксон
визначали за даними клінічних досліджень.
За част=
отою
реакції класифіковані таким чином:
дуже ча=
сто =
(≥1/10);
часто
нечасто=
=
(≥1/1000
<1/100);
рідко
частота
невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
|
Класифікація за системами та органами |
Часто |
Нечасто |
Рідко |
Частота невідома a |
|
Інфекції= та інвазії |
|
Грибкові інфекції статевих органів |
Псевдоме= мбра-нозний колітb= |
Суперінф= екціяb |
|
З боку к= рові та лімфатичної системи |
Еозинофі= лія Лейкопен= ія Тромбоци= то-пенія |
Гранулоц= итопенія Анемія Коагулоп= атія |
|
Гемоліти= чна анеміяb Агрануло= цитоз |
|
З боку і= мунної системи |
|
|
|
Анафілак= тичний шок Анафілак= тична реакція Анафілак= тоїдна реакція Гіперчут= ливістьb Реакція = Яриша-Гергксгеймераb |
|
З боку серця |
|
|
|
Синдром Коуніса |
|
З боку нервової системи |
|
Головний= біль Запаморо= чення |
Енцефало= патія |
Конвульс= ії |
|
З боку о= рганів слуху і рівноваг= и |
|
|
|
Вертиго<= /p> |
|
З боку о= рганів дихання, грудної клітки та середостіння |
|
|
Бронхосп= азм |
|
|
З боку шлунково= -кишкового тракту |
Діарея Рідкі випорожнення |
Нудота Блювання= |
|
Панкреат= итb Стоматит= Глосит |
|
З боку гепатобіліар-ної системи |
Підвищен= ня рівня печінкових ферментів |
|
|
Преципіт= ати в жовчному міхуріb Ядерна жовтяниця Гепатит<= sup>c Холестат= ичний гепатитb,c |
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини |
Висипанн= я |
Свербіж |
Кропив’я= нка |
Синдром Стівенса-Джонсонаb Токсичний епідермальний некролізb Мультифо= рмна еритема Гострий генералізований екзантематозний пустульоз Реакція = на лікарськ= ий засіб з еозинофілією та системни= ми симптомами (DRESS)b |
|
З боку нирок та сечовивідної системи=
|
|
|
Гематурі= я Глюкозур= ія |
Олігурія= Преципіт= ати в нирках (оборотні) |
|
Загальні порушення та реакції у місці введення |
|
Флебіт Реакції = у місці введення Гіпертер= мія |
Набряк Озноб |
|
|
Вплив на= результа= ти лабораторних аналізів |
|
Підвищен= ня рівня креатиніну в крові |
|
Хибнопоз= итивні результати теста Кумбсаb Хибнопоз= итивні результати аналізу на галакоземіюb Хибнопоз= итивні результати неферментних методів визначення глюкозиb |
a На основі післяреєстраціїних повідомлень. Оскільки повідомлення про ці реакції подавалися спонтанно і були отримані від популяції невідомого розміру, неможливо достовірно оцінити їх частоту і тому вони віднесені до категорії «частота невідома».
b див.
розділ «Особливості застосув=
ання».
c Зазвичай оборотні при відміні цефтриаксону
Інфекції та інвазії. Випадки діареї пі=
сля
застосування цефтриаксону можуть бути пов’язані із Clostridium difficile. Слід призначити відповідну кількість рід=
ини
та електролітів (див. розділ «Особливості застосування»).
Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону. Рідкісні
випадки тяжких небажаних реакцій, іноді з летальними наслідками, зареєстров=
ані
у недоношених та доношених новонароджених (віком <28 днів), яким
внутрішньовенно вводили цефтриаксон та препарати кальцію. При аутопсії у
легенях та нирках були виявлені преципітати кальцієвої солі цефтриаксону.
Високий ризик утворення преципітатів у новонароджених є наслідком малого об=
’єму
крові та довшого, ніж у дорослих, t½ цефтриаксону (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакодинамік=
а»).
Зареєст=
ровані
випадки утворення преципітатів у нирках, переважно у дітей віком від
3 років, які отримували великі добові дози препарату (наприклад
≥80 мг/кг/добу) або загальні дози понад 10 грамів, а також =
мали
додаткові фактори ризику (наприклад, обмежене споживання рідини або постіль=
ний
режим). Преципітати м=
ожуть
супроводжуватися симптомами або бути безсимптомними та можуть призводити до
обструкції сечоводу та постренальної ниркової недостатності, які зазвичай є
оборотними після припинення терапії (див. розділ «Особливості застосування»).
Зареєстровані випадки утворення преципітатів
кальцієвої солі цефтриаксону у жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, яким
препарат вводили у дозах, вищих за стандартну рекомендовану дозу. У дітей, =
за
даними проспективних досліджень, частота утворення преципітатів при
внутрішньовенному введенні препарату була різною – у деяких дослідженнях по=
над
30 %. При повільному
введенні препарату (протягом 20-30 хвилин) частота утворення преципіта=
тів
нижча. Утворення преципітатів зазвичай не супроводжується симптомами, але у
рідкісних випадках виникали такі клінічні симптоми як біль, нудота і блюван=
ня.
У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Після припинення
застосування цефтриаксону преципітати зазвичай зникають (див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має
важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення
користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та
фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам
слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос=
ті
ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з=
фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності.=
3 роки.
Умови зберігання. Зберігат=
и у недоступному для дітей місці.
Несумісність.
Цефтриаксон
не можна змішувати з кальційвмісними розчинами, такими як розчин Рінгера або
розчин Гартмана, у зв’язку з тим, що можуть утворюватися преципітати.
Цефтриаксон несум=
існий
з амсакрином, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.
Не слід змішувати=
або
додавати до інших препаратів, крім тих, що зазначені в розділі «Спосіб
застосування та дози». Цефтриаксон не слід змішувати або вводити одноч=
асно
з розчинами, які містять кальцій, включаючи розчини для парентерального
харчування (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості
застосування» та «Побічні реакції»).
Якщо передбачається терапія цефтр= иаксоном у комбінації з іншим антибіотиком, ці препарати не можна змішувати в одному шприці або в одному розчині для інфузій.
Упаковка.
По 1 г порошку у флакон=
і; по 1
або 5, або 50 флаконів у пачці з картону; по 1 або 5 флак=
онів у
блістері, 1 блістер=
у пачці.
Категорія відпуску. = За рецептом.
Виробник. Приватне
акціонерне товариство «Лекхім-Харків». ТОВ «Лекхім-Обухів».
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=
У= країна, 61115, Харківська обл., місто Харків, вулиця Северина Потоцького, буд= инок 36.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Україна, 08700, Київська область,
м. Обухів, вул. Київська, 126 А.
<= o:p>
Дата останнього пере=
гляду.