MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0 Content-Location: file:///C:/680CE6A5/UA140340101_883E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

 

НЬЮРОПЕНТИН®=

(NURO= PENTINE®)

Склад:=

діюча речовина: габапентин;

1 капсула тверда містить 300<= /span> мг габапентину;

допоміжні речовини: маніт (Е 421= ), крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний; тверда желатинова капсула: желатин, вода очищена, заліза оксид червоний (Е 172), титану діок= сид (Е 171).

 

Лікарська форма. Капсули тверді.<= o:p>

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром 1 з білим корпусом та кришкою черво= ного кольору, що містять порошок білого або майже білого кольору.

 

Фармакотерап= евтична група.

Протиепілептичні засоби. Код АТХ N03А Х12.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодина= міка.

Габапентин – 1-(амінометил)-циклогексаноцтова кислота – є циклічним аналогом гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), який може проникати через гематоенцефалічний бар’єр. Протисудомна активність габапентину показана на багатьох експериментальних моделях судомних станів. Механізм протиепілептичної дії габапентину на сьогодні невідомий. Незважаючи на те, що габапентин структурно подібний до ГАМК, він не є ГАМК-міметиком, оскільки не зв’язуєть= ся ні з ГАМКA, ні з ГАМКB-рецепторами, не інгібує зворот= не захоплення ГАМК чи деградацію Г= АМК за участю ГАМК-трансамінази. Він не взаємодіє з потенціалзалежними натрієви= ми каналами, з бензодіазепіновими рецепторами, з центрами зв’язування збуджуюч= их нейротрансмітерів, не впливає на катехоламінові, ацетилхолінові чи опіатні рецептори. Таким чином, габапентин має абсолютно новий механізм дії, зв’язуючись із високоспецифічними центрами в центральній нервовій системі (<= /span>ЦНС<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>), які мають білкову природу, локалізован= і переважно у неокортек= сі і не мають= спорідненос= ті з іншими протиепілептичними засобами.

Габапентин також ефективно купірує невропатичний біль.

Фармакокінетика.

Абсорбція <= /span>швидка. Біодоступні= сть становить приблизно 60 %. Біодоступність не пропорційна до дози: при збільшенні дози біодоступність зменшується і становить при дозі 300 мг – 60 %, а при дозі 1600 мг – 30 %. Їжа = не впливає на фармакокіне= тику габапентину. Час досягнення максимальної концентрації становить 2–3=  години. Концентраці= я препарату у плазмі кр= ові пропорційна до дози. Фармакокінетика не змінюється при повторному прийомі. Проходить через гематоенцефалічний бар’єр: у хворих на епілепсію концентрац= ія габапентину у спинномозковій рідині становить приблизно 20 % від відповідної рівноважної концентрації препарату у плазмі крові. Потрапляє у<= /span> грудне молоко. Габапентин не зв’язується= з білками плазми крові, об’єм розподілу становить 57,7 літра. Габапентин практично не <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>метаболізує= ться. Не індукує окиснювальних ферментів печінки. Виводиться нирками у незміненому вигляді. <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Час напіввиведе= ння не залежить від дози і в середнь= ому становить 5–7 годин у пацієнтів з= нормальною видільною функцією нирок. У= пацієнтів літнього віку і у пацієнтів з= порушенням функції нир= ок швидкість виведенн= я знижується = прямо пропорційно= до рівня кліренсу креатиніну. Виводиться= з крові при гемодіалізі. Рекомендується коригування дози пацієнтам з порушенням функції нирок і пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.<= /o:p>

Фарма= кокінетика габапентину у дітей оцінювалася у 50 здорових суб’єктів у віці від 1 місяця до 12 років. В цілому= при розрахунку дози на кілограм маси тіла (мг/кг) плазмові концентрації габапен= тину у дітей віком від 5 років не відрізнялися від таких у дорослих. =

 

Клінічні характеристики.

Показання.

= Епілепсія.

= Габапентин застосовують  як додатковий препарат при лікуванні парціальних судом із вторинною генералізацією або без такої у дорослих та д= ітей віком від 6 років.

= Габапентин застосовують як монотерапію при парціальних судомах із вторинною генералізацією  або без такої у дорослих та дітей віком від 12 років.

= Нейропатичний біль.

= Габапентин показаний для лікування периферичного нейропатичного болю, наприклад, при болючій діабетичній нейропатії і постгерпетичній невралгії, у дорослих.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.<= /p>

 =

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Депресанти ЦНС (включного з опіоїдами)=

Є дані, отримані з різних джерел (спонтанні повідомлення та літературні дані) про випадки пригнічення дихання, седації та смерті при одночасному застосуванні габапентину з депресантами ЦНС, включаючи опіоїди. Зафіксовано, що ці ускладнення переважно виникали, коли габапентин застосовували одночасно з опіоїдами ослаблені пацієнти, а також хворі літнього віку чи ті, хто мав серйозні супутні респіраторні захворювання, застосовував велику кількість лікарських засобів (поліпрагмазія) чи зловживав психоактивними речовинами.<= o:p>

Морфін

Під час клінічних досліджень одночасне застосування габапентину та морфіну призводило до зростання AUC габапентину на 44 %. З цієї причини необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів, які приймають дані препарати, для своєчасного виявлення ознак пригнічення ЦНС, зокрема сонливості, седативного ефекту та пригнічення дихання. При їх виявленні доз<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>у габапентину або морфіну потрібно <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>належним чин= ом знизитиПротиепілептичні препарати (фенобарбітал, фенітоїн, вальпроєва кислота, карбамазепін)

Взаємодії = між даними препаратами та габапентином не спостерігалося.

Фармакокінетика стабільної ко= нцентрації габапентину у плазмі крові схожа у здорових добровольців і у пацієнтів з епілепсією, які одержують ці протиепілептичні засоби.

Пероральні контрацептиви, що містять норетиндрон та/або етинілестрадіол= Одночасний прийом із габапентином не впливає на фармакокінетику препаратів.

Антацидні лікарські засоби, що містять алюміній та магній

Одночасний прийом цих препара= тів із габапентином призводить до зменшення біодоступності габапентину на 24 %. Габапентин слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому антациду.

Пробенецид не впливає на екскрецію габапентину нирками.

Циметидин

Одночасний прийом даного препарату з габапентином призводить до незначного зниження ниркової екскреції габапентину, що не є клінічно значимим.

 

Особливості застосування

Тяжкі шкірні побі= чні реакції (ТШПР)

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), та еозинофілію з системними симптомами (DRESS= ), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, були зареєстровані у зв’язку з лікуванням габапентином. Під час призначення лікарського засобу пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми та ретельно спостерігати за шкірними реакціями. При появі ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, габапентин слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування (за необхідності).

Якщо у пацієнта розвинулася серйозна реакція, така як ССД, ТЕН або DRESS-синдром= при застосуванні габапентину, лікування габапентином ніколи не можна поновлюват= и.

Анафілаксія=

Габапентин може бути причиною виникнення анафілаксії. Описані випадки анафілаксії проявлялися утрудненням дихання, набряками (губ, горла та язика), гіпотонією та потребували невідкладної допомоги. Пацієнтів слід попередити про те, що у разі появи будь-яких ознак анафілаксії необхідно припинити застосування габапентину і негайно звернутися по медичну допомогу.

Суїцидальні думки та поведінка.

= Суїцидальне мислення та поведінка спостерігались у пацієнтів, яких лікували протиепілептичними засобами при деяких показаннях. Метааналіз результатів рандомізованих плацебоконтрольованих досліджень протиепілептичних засобів т= акож показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидального мислення і поведінки, механізм виникнення якого невідомий. У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які отримували габапентин, спостерігалися випадки суїцидальних думок/поведінки (див. розділ «Побічні реакції»).

= Слід поради= ти пацієнтам (та тим, хто за ними доглядає) звертатися по медичну допомогу при виникненні ознак суїцидального мислення та поведінки. Необхідно слідкувати = за проявами суїцидального мислення та поведінки у пацієнтів, які приймають габапентин, і у разі потреби призначати відповідне лікування. Потрібно розглянути можливість припинення лікування габапентином у разі суїцидальних думок/поведінки.

Гострий панкреатит

При появі симптомів панкреати= ту на тлі застосування габапентину прийом препарату необхідно припинити.

Судоми.

= Попри відсутність доказів поновлення судомних нападів після припинення прийому габапентину, раптове припинення застосування протисудомних препаратів хворим на епілепсію може сприяти розвитку епілептичного статусу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів можливе збільшення частоти нападів або виникнення нових типів судомних нападів при застосуванні габапентину.<= /o:p>

Спроби припинити застосування супутніх протиепілептичних засобів з метою переходу на монотерапію габапентином у пацієнтів, які отримували кілька протиепілептичних засобів, рідко були успішними.

Не вважається, що габапентин ефективний для лікування первинно-генералізованих нападів, таких як абсанси, він може посилювати інтенсивність таких нападів у деяких пацієнтів. З цієї причини габапентин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними судомними нападами, що включають абсанси.

Лікування габапентином було пов’язано з виникненням запаморочення та сонливості, які потенційно можуть збільшити кількість випадкових травм (падіння). Також повідомлялося про втр= ату свідомості, сплутаність свідомості та розвиток психічних порушень. Тому пацієнтам слід рекомендувати виявляти обережність, доки не буде відома їхня індивідуальна реакція на габапентин.

Одночасне застосування з опіоїдами та іншими депресантами ЦНС

За пацієнтами, які одночасно застосовують габапентин з депресантами ЦНС, включно з опіоїдами, необхідно уважно спостерігати для своєчасного виявлення симптомів пригнічення ЦНС, таких як сонливість, седація та пригнічення диха= ння. При одночасному застосуванні морфіну та габапентину можливе збільшення концентрації габапентину. Дозу габапентину чи депресантів ЦНС, включаючи опіоїди, необхідно зменшити (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Рекоменд= ується з обережністю призначати габапентин одночасно з опіоїдами через ризик пригнічення ЦНС. У популяційному обсерваційному дослідженні типу «випадок-контроль» у пацієнтів, які приймали опіоїди, одночасне їх <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>призначення з габапентином було пов’язане з підвищеним риз= иком смерті, пов’язаної з опіоїдами, порівняно зі застосуванн= ям лише опіоїдів (скориговане співвідношення шансів (aOR) 1,49 [95 % ДІ, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Пригнічення функції дихання

Лікування габапентином пов’яз= ане з тяжким пригніченням функції дихання. У пацієнтів із порушеннями дихання, респіраторними або неврологічними захворюваннями, порушеннями функції нирок, при супутньому застосуванні препаратів, що пригнічують ЦНС, та у людей похи= лого віку спостерігається підвищений ризик виникнення цієї тяжкої побічної реакц= ії. Таким пацієнтам може бути необхідне коригування дози.

= Пацієнти літнього віку (понад= 65 років)

= Систематичн= их досліджень застосування габапентину пацієнтам у віці від 65 років не провод= или. У одному подвійному сліпому дослідженні, в якому взяли участь пацієнти з нейропатичним болем, у пацієнтів віком понад 65 років частіше, ніж у більш молодших пацієнтів, розвивалися сонливість, периферичні набряки та слабкіст= ь. За винятком цих даних, клінічні дослідження у даній віковій групі не виявили доказів відмінностей профілю небажаних явищ від такого у популяції молодих пацієнтів.

= Діти

Через відсутність даних щодо впливу довгострокової (понад 36 <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>тижнів) терапії габапентином на здатність до навчання, інтелектуальні здібності та розвиток дітей слід зважувати переваги тривалої терапії та її потенційні ризики.

= Неправильне застосування, зловживання та залежність

= Габап= ентин може спричинити медикаментозну залежність, яка може виникнути при застосува= нні терапевтичних доз. Повідомлялося про випадки зловживання. Пацієнти зі зловживанням психоактивними речовинами в анамнезі можуть мати підвищений ри= зик неправильного застосування габапентину, зловживання та залежності, тому так= им пацієнтам габапентин слід застосовувати з обережністю. Перед призначенням габапентину потрібно ретельно оцінити ризик неправильного застосування, зловживання або залежності пацієнта.=

= Паціє= нти, які отримують лікування габапентином, повинні перебувати під наглядом для виявлення симптомів неправильного застосування, зловживання або залежності = від габапентину, таких як розвиток толерантності, підвищення дози та поведінка, спрямована на пошук наркотиків.

Симптоми відміни

= Після припинення як короткострокового,<= /span> так і довгострокового лікування габапентином спостерігалися симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникати невдовзі після припинення лікування, зазви= чай протягом 48 годин. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як тривожніст= ь, безсоння, нудота, біль, пі= двищена пітливість, тремор, головний біль, депресія, незвичне самопочуття, запаморочення та нездужання. Можливе виникнення симпт= омів відміни після припинення прийому габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнта слід проінформувати про це на початку лікування. Якщо габапентин необхідно відмінити, рекомендується робити це поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показань (див. розділ «Спосіб застосування= та дози»).=

= Лабораторні тести.=

= При напівкі= лькісному визначенні загального білка в сечі за допомогою експрес-тестів можуть бути отримані помилкові позитивні результати. Тому рекомендовано перевіряти такі результати експрес-тестів за допомогою методів, які ґрунтуються на іншому аналітичному принципі, таких як біуретова проба, турбідиметричний метод чи метод зв’язування барвника, або потрібно використовувати ці методи спочатку= .

 

Застосування= у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.=

За= гальні ризики епілепсії та застосування протиепілептичних препаратів (ПЕП).

Жінок репродуктивного віку, особливо тих, які планують завагітніти, та вагітних жінок слід проконсультувати щодо потенційного ризику для плода, спричиненого як судома= ми, так і протиепілептичним лікуванням. При плануванні вагітності необхідно ще = раз переглянути необхідність протиепілептичної терапії. У жінок, які лікуються = від епілепсії, різке припинення прийому протиепілептичних препаратів неприпусти= ме, оскільки це може призвести до виникнення судом і суттєво погіршити стан мат= ері і дитини. Слід віддавати перевагу монотерапії, коли це можливо, оскільки те= рапія декількома ПЕП може бути пов’язана з вищим ризиком вроджених вад розвитку, = ніж монотерапія, залежно від ПЕП, що застосовуються.

Ри= зик, пов’язаний з терапією габапентином

Габапентин проникає через плаценту людини.

Дані скандинавського обсерваційного дослідження за участі більше ніж 1700 вагітних жінок, які застосовували габапентин у першому триместрі, не продемонстрували вищого ри= зику серйозних вроджених вад розвитку серед дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину порівняно з дітьми, = які такого впливу не мали, а також порівняно з дітьми, які зазнали впливу прегабаліну чи ламотриджину і прегабаліну, чи = лише ламотриджину. Подібним чином не спостерігалося підвищення ризику розладів нервової системи у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину під час вагітності.

Існують обмежені док= ази щодо вищого ризику низької маси тіла новонародженої дитини, передчасних пологів, але не мертвонародження, затримки внутрішньоутробного розвитку, низького балу за шкалою Апгар при оцінці на 5-й хвилині після народження та мікроцефалії у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.

Дослідження на твари= нах показали репродуктивну токсичність.

Габапентин можна застосовувати протягом першого триместру вагітності, якщо є клінічна необхідність.

Повідомлялося про розвиток неонатального синдрому відміни у новонароджених, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.

Сумісне застосування габапентину та опіоїдів під час вагітності може підвищити ризик розвитку неонатального синдрому відміни у новонароджених. За новонародженими слід ретельно спостерігати.

Період горування груддю.

Габапентин проникає у грудне молоко. Оскільки вплив препарату на грудних дітей не вивчений, призначення габапентину жінкам, які годують груддю, слід проводити з обереж= ністю. Застосування габапентину жінкам, які годують груддю, виправдано тільки у то= му випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для немовляти.=

Фертильність.

У дослідженнях на тваринах впливу на фертильність не виявлено.=

 

Здатність вп= ливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.<= o:p>

Габапентин може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Габапентин впливає на ЦНС і може призвести до сонливості, запаморочення або інших подібних симптомів. Ці побічні ефекти, навіть легкого або помірного ступеня, потенційно небезпечні для пацієнтів п= ід час управління транспортними засобами або експлуатації інших машин, особливо на початку терапії та після під= йому дози.

 

Спосіб застосування та дози.=

Лікарський засіб призначений для прийому всередину.

Габапентин можна прий= мати разом з їжею або окремо. Капсулу необхідно проковтнути цілою та запивати достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).

При всіх показаннях д= ля початку терапії слід використовувати схему підбору, доз  наведена в таблиці 1. Ця схема рекомендується для дорослих і дітей віком від 12 років. Сх= ема підбору дози для дітей віком від 6 до 12 років описана нижче в окремому підрозділі.

 

Розрахунок дозування п= ри початковому підборі доз.                                                Таблиця 1

1-й день

2-й день

3-й день

300 мг 1 раз н= а добу

300 мг 2 рази= на добу

300 мг 3 рази= на добу

 

Від= міна габапентину

Рекомендовано відміня= ти габапентин поступово протягом мінімум 1 тижня, незалежно від показання.

Епі= лепсія

При епілепсії зазвичай потрібна тривала терапія. Доза визначається лікарем відповідно до індивідуальної переносимості та ефективності.

Дорослі та діти віком від 12 років

Ефективні дози при епілепсії від 900 до 3600 мг/добу. Лікування починається з титрування дози препарату, як описано в таблиці 1, або з дози 300 мг 3 рази на добу в 1-й д= ень. Потім, залежно від індивідуальної переносимості та ефективності, дозу можна збільшувати на 300 мг/добу кожні 2–3 дні до максимальної дози 3600 мг/добу.= Для деяких пацієнтів потрібне повільніше титрування габапентину. Найкоротший те= рмін досягнення дози 1800 мг/добу ‒ 1 тиждень, 2400 мг/добу ‒ 2 тижн= і, 3600 мг/добу ‒ 3 тижні.

У довгострокових відкритих клінічних дослідженнях доза 4800 мг/добу добре переносилася пацієнтами. Добову дозу слід розділити на 3 прийоми. Максимальний інтервал = між прийомами препарату не повинен перевищувати 12 годин, щоб уникнути перерв у протисудомній терапії та запобігти виникненню судомних нападів.<= /span>

Діти віком від 6 до 12 років.

Стартова доза лікарсь= кого засобу повинна становити 10–15 мг/кг/добу. Ефективна доза повинна бути досягнута титруванням препарату протягом приблизно 3–х днів. Ефективна доза габапентину для дітей віком від 6 років становить 25–35 мг/кг/добу. Доза 50 мг/кг/добу добре переносилася пацієнтами у рамках довгострокових клінічних досліджень. Загальну добову дозу слід розділити на рівні частини (прийом 3 рази на добу); максимальний інтервал між прийомами препарату не м= ає перевищувати 12 годин.

Немає необхідності у контролі рівня габапентину в сироватці крові. Крім того, габапентин можна застосовувати в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами, тому що= при цьому не змінюється плазмова концентрація габапентину або концентрації інших протиепілептичних препаратів у сироватці крові.

Пер= иферичний нейропатичний біль

Дорослі

Лікування розпочинаєт= ься з титрування дози препарату, як описано в таблиці 1, інакше стартова доза 9= 00 мг/добу повинна бути розділена на 3 прийоми. Потім, залежно від індивідуаль= ної переносимості та ефективності, дозу можна збільшувати по 300 мг/добу кожні = 2–3 дні до максимальної ‒ 3600 мг/добу. Для деяких пацієнтів потрібне біл= ьш повільне титрування габапентину. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг= /добу ‒ 1 тиждень, 2400 мг/добу ‒ 2 тижні, 3600 мг/добу ‒ 3 тиж= ні.

Ефективність та безпе= ку габапентину при лікуванні периферичного нейропатичного болю (наприклад, бол= ючої діабетичної нейропатії або постгерпетичної невралгії) не вивчали у рамках довгострокових клінічних досліджень тривалістю більше 5 місяців. Якщо паціє= нту потрібно більш тривале (більше 5 місяців) лікування габапентином з приводу нейропатичного болю, перед продовженням терапії лікар повинен оцінити кліні= чний статус пацієнта та визначити необхідність додаткової терапії.

Рекомендації<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>, що стосуют= ься призначення габапентину<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /span>за всіма  показанн= ями

Пацієнтам з важким загальним станом або певними обтяжливими факторами, такими як низька маса т= іла, стан після трансплантації, титрування слід проводити повільніше або зменшув= ати крокову дозу, або подовжувати інтервали між збільшенням дози.

Застосування пацієнтам літнього віку (від 65 років).

Пацієнтам літнього ві= ку іноді потрібен індивідуальний підбір дози у зв’язку з можливим зниженням функції нирок (див. таблицю 2). У пацієнтів літнього віку частіше спостерігається розвиток сонливості, периферичних набряків і слабкості.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю.

Пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю та пацієнтам на гемодіалізі потрібен індивідуальний підбір дози препарату (див. таблицю 2).

 

Дози при порушенні функції нирок                              =                                        Таблиця 2

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Загальна добова доза габапентину*

(мг/доба)

&= gt; 80 (норми кліренсу креатиніну)

9= 00–3600

5= 0–79

6= 00–1800

30–49

300–900

15–29

150**–600

<15***

150**–300

* Загальну добову дозу необхідно розділити на 3 прийоми. Знижені д= ози застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <79 мл/хв).

** Призначати у дозі 300 мг через день.

*** Для пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл/хв добову дозу необхідно зменшити відповідно до кліренсу креатиніну (наприклад, пацієнти з кліренсом креатиніну 7,5 мл/хв повинні отримувати половину від добової дози пацієнтів= з кліренсом креатиніну 15 мл/хв).

 

Дози для паціє= нтів, які отримують гемодіаліз.

Для пацієнтів з анурі= єю, які знаходяться на гемодіалізі і ніколи раніше не отримували габапентин, рекомендована насичувальна доза препарату повинна становити 300–400 мг= *, потім необхідно призначати 200–300 мг* габапентину після кожних 4 годи= н гемодіалізу. У дні, вільні від гемодіалізу, габапентин приймати не можна.

Підтримуючу дозу габапентину для пацієнтів на гемодіалізі визначати за таблицею 2.

На додаток до підтримуючої дози паціє= нтам на гемодіалізі рекомендовано прийом
200–300 мг* препарату після кожних 4 годин гемодіалізу.

* Застосовувати препа= рати габапентину у відповідному дозуванні.

 

 

Діт= и.

Габапентин показаний для лікування дітей з епілепсією: як додаткова терапія для – дітей віком від 6 років, як монотера= пія – для дітей віком від 12 років.

 =

Передозування.

Навіть у разі прийому препарату в дозі до 49 г/доб<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>у не відзначався розвиток гострих небезпечних для життя токсичних реакцій.

Симптоми передозування включали запаморочення, двоїння в очах, невиразну мовуу свідомості, млявість і ле= гку діарею. Усі пацієнти повністю одуж= али на підтримуючому лікуванні. Зниження абсорбції габапентину при високих дозах може обмежувати абсорбцію інших ліків і зменшити токсичні ефек= ти від передозування. Передозування габапентину, особливо у комбінації з іншими депресантами ЦНС, може призвести до коми.

Лік= ування симптоматичне. Хоча габапентин може бути видалений за допомогою гемодіалізу, це зазвичай не потрібно. Однак для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю гемодіаліз може бути показаний.

У дослідженнях на мишах і щурах не вдалося визначити летальну дозу габапентину, незважаючи на застосування доз, які сягали 8000 мг/кг. Симптоми гострої токсичності у тварин включали: атаксію, утруднене дихання, птоз, зниження активності аб= о, навпаки, підвищення збудливості.

 

Побічні реакції. =

У процесі досліджень епілепсії (додаткова терап= ія або монотерапія) та нейропатичного болю були відзначені нижчезазначені побі= чні реакції (наведені з урахуванням їх частоти): дуже часто (> 1/10), ч= асто (> 1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - <1/100) і рідко (> 1/10,000 - <1/1,000). Якщо в різних дослідженнях частота побічних реакцій відрізнялася, у звіт включали дані про найбільшу частоту.

Додаткові побічні реакції, зареєстровані у постмаркетингових дослідженнях, включені у категорію «частота невідома» (неможливо оцінити на підставі доступних даних).

У кожній групі за частотою небажані ефекти зазначені у порядку зниження тяжкості проявів.

Інфекційні та паразитарні захворювання

Дуже часто: вірусна інфекція.

Часто: пневмонія; респіраторна інфекція1; інфекція сечовивідних шляхів; інфекція, отит середнього вуха.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи

Часто: лейкопенія.

Частота невідома: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи=

Нечасто: алергічні реакції (наприклад, кропив'я= нка).

Частота невідома: синдром гіперчутливості зі шкірними та системними проявами, що може включати такі симптоми, як гарячка, висип, гепатит, лімфаденопатія, еозиноф= ілія тощо (DRESS-синдром); анафілаксія (див. розділ «Особливості застосування»).=

З боку обміну речовин і харчування

Часто: анорексія, підвищення апетиту.

Нечасто: гіперглікемія (найчастіше спостерігається  у пацієнтів з цукр= овим діабетом).

Рідко: гіпоглікемія (найчастіше спостерігається= у пацієнтів з цукровим діабетом).

Частота невідома: гіпонатріємія.

Психічні розлади=

Часто: ворожість, сплутаність свідомості, емоці= йна лабільність, депресія, тривожність, нервозність, розлади мислення.

Нечасто: ажитація.

Частота невідома: суїцидальні думки/поведінка, галюцинації, лікарська залежність.

З боку нервової системи

Дуже часто: сонливість, запаморочення, атаксія.=

Часто: судоми1, гіперкінези1, дизартрія, амнезія, тремор, безсоння, головний біль, порушення чутливості (парестезія, гіпестезія), порушення координації, ністагм, підвищення, зниже= ння або відсутність рефлексів.

Нечасто: гіпокінезія, розлади мислення.

Рідко: втрата свідомості.

Частота невідома: інші рухові розлади (в т.ч хореоатетоз, дискінезія, дистонія).

З боку органів зору

Часто: розлади зору, наприклад, амбліопія або диплопія.

З боку органів слуху та рівно= ваги

Часто:вертиго.

Частота невідома: дзвін у вухах.

З боку серця

Нечасто: відчуття посиленого серцебиття.=

З боку судин

Часто: підвищення артеріального тиску, розширен= ня судин.

З боку дихальної системи, орг= анів грудної клітки та середостіння

Часто: задишка, бронхіт, фарингіт, кашель, рині= т.

Рідко: пригнічення дихання.

З боку шлунково-кишкового тра= кту

Часто: блювання, нудота, зміна стану зуб= ів, гінгівіт, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, сухість у роті або у гор= лі, метеоризм.

Нечасто: дисфагія (труднощі при ковтанні).

Частота невідома: панкреатит2.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів

Частота невідома: гепатит, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірних тка= нин

Часто: набряклість обличчя, пурпура (найчастіше описується як синці після травми), висипання, свербіж, акне.

Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, еозинофілія з системними симптомами (див. розділ «Особливості застосування»), мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, алопеція.

З боку скелетної мускулатури і сполучної тканини

Часто: артралгія, міалгія, біль у спині, м'язові скорочення.

Частота невідома: рабдоміоліз, міоклонічні судо= ми.

З боку нирок і сечовивідних шляхів

Частота невідома: гостра ниркова недостатність, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи= та молочної залози

Часто: імпотенція.

Частота невідома: гіпертрофія молочних залоз, гінекомастія, сексуальна дисфункція (включаючи зміну лібідо, порушення еякуляції, аноргазмію).

Загальні розлади та порушення= у місці введення

Дуже часто: підвищена втомлюваність, гарячка.

Часто: периферичний набряк, порушен= ня ходи, слабкість, біль, відчуття дискомфорту, грипоподібний синдром.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Нечасто: генералізований набряк.

Частота невідома: реакції відміни3, = біль у грудях. Були описані випадки раптового летального наслідку, однак чіткий взаємозв'язок з прийомом габапентину встановлений не був.=

Лабораторні та інструментальні дані

Часто: зниження кількості лейкоцитів, підвищення маси тіла.

Нечасто: підвищення показників функції печінки (АСТ, АЛТ) і білірубіну.

Частота невідома: підвищення рівня креатинкінази4.

Травми та отруєння=

Часто: випадкові пошкодження, переломи, подряпи= ни.

Нечасто: падіння.

1 Випадки інфекції дихальних шляхів, середні отити, судоми і бронхіти були описані тільки в клінічних дослідженнях із участю дітей. Крім того, у дослідженнях у дітей досить часто спостерігали агресивну поведінку і гіперкінези.

2 Були описані випадки гострого панкреатиту на тлі лікування габапентином. Зв’язок з габапентином не визнач= ений (див. розділ «Особливості застосування»).

3 Після припинення як короткочасного, так і довготривалого лікування габапентином спостерігалися симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникати невдовзі після припинення лікування, зазвичай протягом 48 годин. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як тривожність, безсоння, нудота, біль, підвищена пітливість, тремор, головний біль, депресія, незвичне самопочуття, запаморочення та нездужання (див. розділ «Особливості застосування»). Виникнення симптомів відміни після припинення застосування габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнта слід проінформувати про це на початку лікування. Якщо габапентин необхідно відмінити, рекомендується це робити поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показань (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>

4 У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, зареєстровані випад= ки міопатії з підвищенням рівня креатинкінази.

По= відомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатност= і. 3 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. 10 капсул у блістері. По 1, по 3 або по 10 блістерів у картонній упаковці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».<= /span>

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

40020, Україна, Сумська облас= ть, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.

 

 

 

 

 

 

 

 

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

НЬЮРОПЕНТИН®=

(NUROPENTINE®)

Склад:

діюча речовина: габапентин;

1 капсула тверда містить 300 мг габапентину;

допоміжні речовин= и: маніт (Е 421= ), крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний; тверда желатинова капсула: желатин, вода очищена, заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид (Е 171).

 

Лікарська форма.<= /span> Капсули тверді.<= o:p>

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром 1 з білим корпусом та кришкою черво= ного кольору, що містять порошок білого або майже білого кольору.

 

Фармакотерапевтична група.

Протиепілепт= ичні засоби. Код АТХ N03А Х12.

 <= /o:p>

Фармакологіч= ні властивості.

Фармакодинаміка.

Габапентин – 1-(амінометил)-циклогексаноцтова кислота – є циклічним аналогом гамма-аміно= масляної кислоти (ГАМК), який може проникати через гематоенцефалічний бар’єр. Протисудомна активність габапентину показана на багатьох експерименталь= них моделях судомних станів. Механізм протиепілептичної дії габапентину на сьогодні невідомий. Незважаючи на те, що габапентин структурно подібний до ГАМК, він не є ГАМК-міметиком, оскільки не зв’язується ні з ГАМКA, ні з ГАМКB-рецепторами, не інгібує зворотн= е захоплення ГАМК чи деградацію ГАМК за участю ГАМК-трансамінази. Він не взаємодіє з потенціалзалежними натрієвими каналами, з бензодіазепіновими рецепторами, з центрами зв’язування збуджуючих нейротрансмітерів, не вплива= є на катехоламінові, ацетилхолінові чи опіатні рецептори. Таким чином, габапенти= н має абсолютно нови= й механізм дії, зв’язуючись із високоспецифічними центрами в центральній нервовій системі (ЦНС), які мають білкову природу, локалізовані переважно у неокортек= сі і не мають спорідненос= ті з іншими протиепілептичними засобами.

Габапентин також ефективно купірує невропатичний біль.

Фармакокіне= тика.

Абсорбція швидка. Біодоступні= сть становить приблизно 60 %. Біодоступність не = пропорц= ійна до дози: при збільше= нні дози біодоступність зменшується і становить = при дозі 300 мг – 60 %, а при дозі 1600 мг – 30 %. Їжа = не впливає на фармакокіне= тику габапентину. Час досягнення максимальної концентрації становить 2–3 години. Концентраці= я препарату у плазмі кр= ові пропорційна до дози. Фармакокінетика не змінюється при повторному прийомі. Проходить через гематоенцефалічний бар’єр: у хворих на епілепсію концентрац= ія габапентину у спинномозковій рідині становить приблизно 20 % від відповідної рівноважної концентрації препарату у плазмі крові. Потрапляє у<= /span> грудне молоко. Габапентин не зв’язується= з білками плазми крові, об’єм розподілу становить 57,7 літра= . Габапентин практично не метаболізує= ться. Не індукує окиснювальних ферментів печінки. Виводиться нирками<= /span> у незміненому вигляді. Час напіввиведення = не залежить від дози і в середньому становить 5–7 годин у пацієнтів з= нормальною видільною функцією нирок. У пацієнтів літнього віку і у пацієнтів з= порушенням функції нир= ок швидкість виведення знижується прямо пропорційно= до рівня кліренсу креатиніну. Виводиться= з крові при гемодіалізі. Рекомендується коригування дози пацієнтам з порушенням функції нирок і пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.<= /o:p>

Фармакокінетика габапентину у дітей оцінювалася= у 50 здорових суб’єктів у віці від 1 місяця до 12 років. В цілому= при розрахунку дози на кілограм маси тіла (мг/кг) плазмові концентрації габапен= тину у дітей віком від 5 років не відрізнялися від таких у дорослих. =

 =

Клінічні характеристики.

Показання.

= Епілепсія.

= Габапентин застосовують  як додатковий препарат при лікуванні парціальних судом із вторинною генераліза= цією або без такої у дорослих та дітей віком від 6 років.

= Габапентин застосовують як монотерапію при парціальних судомах із втори= нною генералізацією  або без такої у дор= ослих та дітей віком від 12 років.

= Нейропатичний біль.

= Габапентин показаний для лікування периферичного нейропатичного болю, наприклад, при болючій діабетичній нейропатії і постгерпетичній невралгії, у дорослих.

 

Протипоказан= ня.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.<= /span>

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Депресанти ЦНС (включного з опіоїдами)=

Є дані, отримані з різних джерел (спонтанні повідомлення та літературні дані) про випадки пригнічення дихання, седації та смерті при одночасному застосуванні габапентину з депресантами ЦНС, включаючи опіоїди. Зафіксовано= , що ці ускладнення переважно виникали, коли габапентин застосовували одночасно з опіоїдами ослаблені пацієнти, а також хворі літнього віку чи ті, хто мав серйозні супутні респіраторні захворювання, застосовував велику кількість лікарських засобів (поліпрагмазія) чи зловживав психоактивними речовинами.<= o:p>

Морфін=

Під час клінічних досліджень одночасне застосування габапентину та морф= іну призводило до зростання AUC габапентину на 44 <= /span>%. = З цієї причини необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів, які приймають дані препарати, для своєчасного виявлення ознак пригн= ічення ЦНС, зокрема сонливості, седативного ефекту та пригнічення дихання. При їх виявленні дозу габапентину= або морфіну потрібно належним чин= ом знизити.

Протиепілептичні препарати (фенобарбітал, фенітоїн, вальпроєва кислота, карбамазепін)

Взаємодії між даними препаратами та габапентином не спостерігалося.

Фармакокінетика стабільної концентрації габапентину у плазмі крові схож= а у здорових добровольців і у пацієнтів з епілепсією, які одержують ці протиепілептичні засоби.

Пероральні контра= цептиви, що містять норетиндрон та/або етинілестрадіол Одночасний прийо= м із габапентином не впливає на фармакокінетику препаратів.

Антацидні лікарсь= кі засоби, що містять алюміній та магній

Одночасний прийом цих препаратів із габапентином призводить до зменшення біодоступності габапентину на 24 %. Габапентин слід приймати не раніше= ніж через 2 години після прийому антациду.

Пробенецид не впливає на екскрецію габапентину нирками.

Циметидин<= /i>

Одночасний прийом даного препарату з габапентином призводить до незначн= ого зниження ниркової екскреції габапентину, <= /span>що не є клінічно значимим<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk144299440'>.

 

Особливості застосування

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР)

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), та еозинофілію з системними симптомами (DRESS= ), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, були зареєстровані у зв’язку з лікуванням габапентином. Під час призначення лікарського засобу пацієнтів с= лід проінформувати про ознаки та симптоми та ретельно спостерігати за шкірними реакціями. При появі ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, габапен= тин слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування (= за необхідності).

Якщо у паціє= нта розвинулася серйозна реакція, така як ССД, ТЕН або DRESS-синдром при застосуванні габапентину, лікування габапентином ніколи не можна поновлюват= и.

Анафілаксія=

Габапентин = може бути причиною виникнення анафілаксії. Описані випадки анафілаксії проявляли= ся утрудненням дихання, набряками (губ, горла та язика), гіпотонією та потребу= вали невідкладної допомоги. Пацієнтів слід попередити про те, що у разі появи будь-яких ознак анафілаксії необхідно припинити застосування габапентину і негайно звернутися по медичну допомогу.

Суїцидальні думки та поведінк= а.

= Суїцидальне мислення та повед= інка спостерігались у пацієнтів, яких лікували протиепілептичними засобами при деяких показаннях. Метааналіз результатів рандомізованих плацебоконтрольова= них досліджень протиепілептичних засобів також показав невелике підвищення ризи= ку виникнення суїцидального мислення і поведінки, механізм виникнення якого невідомий. У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які отримували габапентин, спостерігалися випадки суїцидальних думок/поведінки (див. розділ «Побічні реакції»).

= Слід порадити пацієнтам (та т= им, хто за ними доглядає) звертатися по медичну допомогу при виникненні ознак суїцидального мислення та поведінки. Необхідно слідкувати за проявами суїцидального мислення та поведінки у пацієнтів, які приймають габапентин, = і у разі потреби призначати відповідне лікування. Потрібно розгляну= ти можливість припинення лікування габапентином у разі суїцидальних думок/поведінки.=

Гострий панкреатит=

При появі симптомів панкреатиту на тлі застосування габапентину прийом препарату необхідно припинити.

Судоми.=

= Попри відсутність доказів поновлення судомних нападів після припинення прийому габапентину, раптове припинення застосування протисудомних препаратів хвори= м на епілепсію може сприяти розвитку епілептичного статусу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів можливе збільшення частоти нападів або виникнення нових типів судомних нападів при застосуванні габапентину.

Спроби припинити застосування супутніх протиепілептичних засобів з метою переходу на монотерапію габапентином у пацієнтів, які отримували кілька протиепілептичних засобів, рідко були успішними.

Не вважаєть= ся, що габапентин ефективний для лікування первинно-генералізованих нападів, та= ких як абсанси, він може посилювати інтенсивність таких нападів у деяких пацієн= тів. З цієї причини габапентин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними судомними нападами, що включають абсанси.

Лікування габапентином було пов’язано з виникненням запаморочення та сонливості, які потенційно можуть збільшити кількість випадкових травм (падіння). Також повідомлялося про втрату свідомості, сплутаність свідомості та розвиток психічних порушень. Тому пацієнтам слід рекомендувати виявляти обережність, доки не буде відома їхня індивідуальна реакція на габапентин.

Одночасне застосування з опіоїдами та іншими депресантами ЦНС

За пацієнта= ми, які одночасно застосовують габапентин з депресантами ЦНС, включно з опіоїда= ми, необхідно уважно спостерігати для своєчасного виявлення симптомів пригнічен= ня ЦНС, таких як сонливість, седація та пригнічення дихання. При одночасному застосуванні морфіну та габапентину можливе збільшення концентрації габапентину. Дозу габапентину чи депресантів ЦНС, включаючи опіоїди, необхі= дно зменшити (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Рекомендується з обережністю призначати габапентин одночасно з опіоїдами через ризик пригнічення ЦНС. У популяційному обсерваційному дослідженні типу «випадок-контроль» у пацієнті= в, які приймали опіоїди, одночасне їх <= /span>призначення з габапентином було пов’язане з підвищеним ризиком смерті, пов’язаної з опіоїдами, по= рівняно зі застосуванн= ям лише опіоїдів (скориговане співвідношення шансів (aOR) 1,49 [95= % ДІ, 1,18–1,88, p< 0,001]).

Пригнічення функції дихання

Лікування габапентином пов’язане з тяжким пригніченням функції дихання. У пацієнтів із порушеннями дихання, респіраторними або неврологічними захворюваннями, порушеннями функції нирок, при супутньому застосуванні препаратів, що пригнічують ЦНС, та у людей похилого віку спостерігається підвищений ризик виникнення цієї тяжкої побічної реакції. Таким пацієнтам може бути необхідне коригування дози.

= Пацієнти літнього віку (понад 65 років)

= Систематичних досліджень застосування габапентину пацієнтам у віці від 65 років не проводили. У одно= му подвійному сліпому дослідженні, в якому взяли участь пацієнти з нейропатичн= им болем, у пацієнтів віком понад 65 років частіше, ніж у більш молодших пацієнтів, розвивалися сонливість, периферичні набряки та слабкість. За винятком цих даних, клінічні дослідження у даній віковій групі не виявили доказів відмінностей профілю небажаних явищ від такого у популяції молодих пацієнтів.

= Діти

Через відсутність даних щодо впливу довгострокової (понад 36 <= /span>тижнів) терапії габапентином на здатність до навчання, інтелектуальні здібності та розвиток дітей слід зважувати переваги тривалої терапії та її потенційні ризики.

= Неправильне застосування,= зловживання та залежність

= Габапентин може спричинити медикаментозну залежність, яка може виникнути при застосуванні терапевтичних доз. Повідомлялося про випадки зловживання. Пацієнти зі зловживанням психоактивн= ими речовинами в анамнезі можуть мати підвищений ризик неправильного застосуван= ня габапентину, зловживання та залежності, тому таким пацієнтам габапентин слід застосовувати з обережністю. Перед призначенням габапентину <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk144299440'>по= трібно ретельно оцінити ризик неправильного застосування, зловживання або залежності пацієнта.=

= Пацієнти, які отримують лікування габапентин= ом, повинні перебувати під наглядом для виявлення симптомів неправильного застосування, зловживання або залежності від габапентину, таких як розвиток толерантності, підвищення дози та поведінка, спрямована на пошук наркотиків= .

Симптоми відміни

= Після припинення як короткострокового= ,<= /span> так і довгострокового лікування габапентином спостерігалися симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникати невдовзі після припинення лікування, зазвичай протягом 48 годин. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як тривожність, безсоння, нудота, біль, пі= двищена пітливість, тремор, головний біль, депресія, незвичне самопочуття, запаморочення та нездужання. Можливе виникнення симптомів відм= іни після припинення прийому габапентину може свідчити про лікарську залежність= (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнта слід проінформувати про це на початку лікування. Якщо габапентин необхідно відмінити, рекомендується робити це поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показань (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).=

= Лабораторні тести.

= При напівкількісному визначен= ні загального білка в сечі за допомогою експрес-тестів можуть бути отримані помилкові позитивні результати. Тому рекомендовано перевіряти такі результа= ти експрес-тестів за допомогою методів, які ґрунтуються на іншому аналітичному принципі, таких як біуретова проба, турбідиметричний метод чи метод зв’язув= ання барвника, або потрібно використовувати ці методи спочатку.

 

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю.

Вагітність.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-style: italic'>Загальні ризики епілепсії та застосування протиепілептичних препара= тів (ПЕП).

Жінок репродуктивного віку, особливо тих, які планують завагітніти,= та вагітних жінок слід проконсультувати щодо потенційного ризику для плода, спричиненого як судомами, так і протиепілептичним лікуванням. При плануванні вагітності необхідно ще раз переглянути необхідність протиепілептичної тера= пії. У жінок, які лікуються від епілепсії, різке припинення прийому протиепілептичних препаратів неприпустиме, оскільки це може призвести до виникнення судом і суттєво погіршити стан матері і дитини. Слід віддавати перевагу монотерапії, коли це можливо, оскільки терапія декількома ПЕП може бути пов’язана з вищим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, зал= ежно від ПЕП, що застосовуються.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-style: italic'>Ризик, пов’язаний з терапією габапентином

Габапентин проникає через плаценту людини.=

Дані скандинавського обсерваційного дослідження за участі більше ніж 1700 вагітних жінок, які застосовували габапентин у першому триместрі, не продемонстрували вищого ризику серйозних вроджених вад розвитку серед дітей= , які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину порівняно з дітьми, які такого вплив= у не мали, а також порівняно з дітьми, які зазнали впливу прегабаліну чи ламотриджину і прегабаліну, чи = лише ламотриджину. Подібним чином не спостерігалося підвищення ризику розладів нервової системи у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину під час вагітності.

Існують обмежені докази щодо вищого ризику низької маси тіла новонародженої дитини, передчасних пологів, але не мертвонародження, затрим= ки внутрішньоутробного розвитку, низького балу за шкалою Апгар при оцінці на 5= -й хвилині після народження та мікроцефалії у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Габапентин можна застосовувати протягом першого триместру вагітност= і, якщо є клінічна необхідність.

Повідомлялося про розвиток неонатального синдрому відміни у новонароджених, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.

Сумісне застосування габапентину та опіоїдів під час вагітності може підвищити ризик розвитку неонатального синдрому відміни у новонароджених. За новонародженими слід ретельно спостерігати.

Період горування груддю.=

Габапентин проникає у грудне молоко. Оскільки вплив препарату на грудних дітей не вивчений, призначення габапентину жінкам, які годують груд= дю, слід проводити з обережністю. Застосування габапентину жінкам, які годують груддю, виправдано тільки у тому випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для немовляти.

Фертильн= ість.

У дослідженнях на твари= нах впливу на фертильність не виявлено.

 <= /o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

Габапентин може мати незна= чний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працюват= и з механізмами. = Габапентин впливає на ЦНС і може призвести до сонливості, запаморочення= або інших подібних симптомів. Ці побічні ефекти, навіть легкого або помірного с= тупеня, потенційно небезпечні для пацієнтів під час управління транспортними засо= бами або експлуатації інших машин, особливо на початку терапії та після під= йому дози.

 

Спосіб застосування та дози.

Лікарський засіб призначений для прийому всередину.=

Габапентин можна приймати разом з їжею або окремо. Капсулу необхідно проковтнути цілою та запивати достатньою кількістю рідини (наприклад, склян= кою води).

При всіх показаннях для початку терапії слід використовувати схему підбору, доз  наведена в таблиці 1. Ця схема рекомендується для дорослих і дітей віком від 12 років. Сх= ема підбору дози для дітей віком від 6 до 12 років описана нижче в окремому підрозділі.

 

Розр= ахунок дозування при початковому підборі= доз.                                                Табл= иця= 1

1-й день

2-й день

3-й день

300&= nbsp;мг 1 раз на до= бу

300&= nbsp;мг 2 рази на до= бу

300&= nbsp;мг 3 рази на до= бу

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Відміна габапентину

Рекомендовано відміняти габапентин поступово протягом мінімум 1 тижня, незалежно від показання.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Епілепсія

При епілепсії зазвичай потрібна тривала терапія. Доза визначається лікарем відповідно до індивідуальної переносимості та ефективності.

Дор= ослі та діти віком від 12 років

Ефективні дози при епілепсії від 900 до 3600 мг/добу. Лікування починається з титрування дози препарату, як описано в таблиці 1, або з дози= 300 мг 3 рази на добу в 1-й день. Потім, залежно від індивідуальної переносимос= ті та ефективності, дозу можна збільшувати на 300 мг/добу кожні 2–3 дні до максимальної дози 3600 мг/добу. Для деяких пацієнтів потрібне повільніше титрування габапентину. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг/добу = 210; 1 тиждень, 2400 мг/добу ‒ 2 тижні, 3600 мг/добу ‒ 3 тижні.=

У довгострокових відкритих клінічних дослідженнях доза 4800 мг/добу д= обре переносилася пацієнтами. Добову дозу слід розділити на 3 прийоми. Максималь= ний інтервал між прийомами препарату не повинен перевищувати 12 годин, щоб уник= нути перерв у протисудомній терапії та запобігти виникненню судомних нападів.

Діти віком від 6 до 12 років.

Стартова доза лікарського засобу повинна становити 10–15 мг/кг/добу. Ефективна доза повинна бути досягнута титруванням препарату протягом прибли= зно 3–х днів. Ефективна доза габапентину для дітей віком від 6 років становить 25–35 мг/кг/добу. Доза 50 мг/кг/добу добре переносилася пацієнтами у рамках довгострокових клінічних досліджень. Загальну добову дозу слід розді= лити на рівні частини (прийом 3 рази на добу); максимальний інтервал між прийома= ми препарату не має перевищувати 12 годин.

Немає необхідності у контролі рівня габапентину в сироватці крові. Кр= ім того, габапентин можна застосовувати в комбінації з іншими протиепілептични= ми препаратами, тому що при цьому не змінюється плазмова концентрація габапент= ину або концентрації інших протиепілептичних препаратів у сироватці крові.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Периферичний нейропатичний біль

Дор= ослі

Лікування розпочинається з титрування дози препарату, як описано в таблиці 1, інакше стартова доза 900 мг/добу повинна бути розділена на 3 прийоми. Потім, залежно від індивідуальної переносимості та ефективності, д= озу можна збільшувати по 300 мг/добу кожні 2–3 дні до максимальної ‒ 3600 мг/добу. Для деяких пацієнтів потрібне більш повільне титрування габапентин= у. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг/добу ‒ 1 тиждень, 2400 мг/= добу ‒ 2 тижні, 3600 мг/добу ‒ 3 тижні.

Ефективність та безпеку габапентину при лікуванні периферичного нейропатичного болю (наприклад, болючої діабетичної нейропатії або постгерпетичної невралгії) не вивчали у рамках довгострокових клінічних досліджень тривалістю більше 5 місяців. Якщо пацієнту потрібно більш тривал= е (більше 5 місяців) лікування габапентином з приводу нейропатичного болю, перед продовженням терапії лікар повинен оцінити клінічний статус пацієнта та визначити необхідність додаткової терапії.

Рекомендації, що стосуют= ься призначення габапентину <= /span>за всіма  показанн= ями

Пацієнтам з важким загальним станом або певними обтяжливими факторами, такими як низька маса тіла, стан після трансплантації, титрування слід проводити повільніше або зменшувати крокову дозу, або подовжувати інтервали= між збільшенням дози.

Зас= тосування пацієнтам літнього віку (від 65 років).

Пацієнтам літнього віку іноді потрібен індивідуальний підбір дози у зв’язку з можливим зниженням функції нирок (див. таблицю 2). У пацієнтів літнього віку частіше спостерігається розвиток сонливості, периферичних набряків і слабкості.

Зас= тосування пацієнтам з нирковою недостатністю.

Пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю та пацієнтам на гемодіал= ізі потрібен індивідуальний підбір дози препарату (див. таблицю 2).<= /span>

 

Дози при порушенні функції нирок     =                                                                 Табл= иця 2

К= ліренс креатиніну (мл/хв)

З= агальна добова доза габапентину*

(= мг/доба)

> 80 (норми кліренсу креатиніну)

900–3600

50–79

600–1800

30–= 49

300<= /span>–= 900

15–= 29

150*= *–600

<= 15

150*= *–300

* Зага= льну добову дозу необхідно розділ= ити= на 3 прийоми. Знижені дози застосову<= /span>ват= и пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <79 мл/хв).=

** Призначати у д= озі 300 мг через день.

*** Для= пацієнтів з кліренсом креатиніну <= 15<= /span> мл/хв добову дозу необхідно змен= шити відповідно до кліренсу креатиніну (наприклад, пацієнти з кліренсом креатиніну 7,5 мл/хв повинні отримувати половину від добової дози пацієнтів з кліренсом креатиніну 15 мл/хв).<= /span>

&= nbsp;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Дози <= /span>для= пацієнтів, які отримують гемодіаліз.

Для пацієнтів з анурією, які знаходяться на гемодіалізі і ніколи рані= ше не отримували габапентин, рекомендована насичувальна доза препарату повинна становити 300–400 мг*, потім необхідно призначати 200–300 мг* габапентину після кожних 4 годин гемодіалізу. У дні, вільні від гемодіалізу, габапентин приймати не можна.

Підтримуючу дозу габапентину для пацієнтів на гемодіалізі визначати за таблицею 2.

На дод= аток до підтримуючої дози паціє= нтам на гемодіалізі рекомендовано прийом
200–300 мг* препарату після кожних 4 годин гемодіалізу.<= o:p>

* Застосовувати препарати габапентину у відповідному дозуванні.<= /o:p>

 

Діти.

Габапентин показаний для лікування дітей з епілепсією: як додаткова терапія для – дітей віком від 6 років, як монотерапія – для дітей віком від= 12 років.

 

Передозування.

Навіть у разі прийому препарату в дозі до 49 г/добу не відзначався розвиток гострих небезпечних для життя токсичних реакцій.=

Симптоми передозування включали запаморочення, двоїння в очах, невиразну мову, сонливість, втрату свідомості, млявість і легку діарею. Усі пацієнти повністю одужали на підтримуючому лікуванні. Зниження абсорбції габапентину при високих дозах може обмежувати абсорбцію інших ліків і зменшити Передозування габапентину, особливо у комбінації з іншими депресантами ЦНС, може призвести до коми.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Лікування симптоматичне. Хоча габапентин може бути видалений за допомогою гемодіалізу, це зазвичай не потрібно. Однак для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю гемодіаліз може бути

У дослідженнях на мишах і щурах не вдалося визначити летальну дозу габапентину, незважаючи на застосувію, утруднене дихання, птоз, зниження активності або, навпаки, підвищення збудливості.

 <= /o:p>

Побічні реакції.

У процесі досліджень епілепсії (додаткова терапія або монотерапія) та нейропатичного = болю були відзначені нижчезазначені побічні реакції (наведені з урахуванням їх частоти): дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 - <1/10), нечас= то (> 1/1000 - <1/100) і рідко (> 1/10,000 - <1/1,000). Якщо в різ= них дослідженнях частота побічних реакцій відрізнялася, у звіт включали дані про найбільшу частоту.=

Додаткові побічні реакції, зареєстровані у постмаркетингових дослідженнях, включені у категорію «частота невідома» (неможливо оцінити на підставі доступних даних= ).

У кожній гр= упі за частотою небажані ефекти зазначені у порядку зниження тяжкості проявів.<= /span>

<= u>Інфекційні = та паразитарні захворювання

Дуже часто: вірусна інфекція.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Часто: пневмонія; респіраторна інфекція1; інфекція сечовивідних шляхів; інфекція, отит середнього вуха.

<= u>З боку сист= еми кровотворення і лімфатичної системи

Часто: лейкопенія.

Частота невідома: тромбоцитопенія.

<= u>З боку імун= ної системи

Нечасто: алергічні реакції (наприклад, кропив'янка).

Частота невідома: синдром гіперчутливості зі шкірними та системними проявами, що може вк= лючати такі симптоми, як гарячка, висип, гепатит, лімфаденопатія, еозинофілія тощо= (DRESS-синдром); анафілаксія (див. розділ «Особливості застосування»).

<= u>З боку обмі= ну речовин і харчування

Часто: анорексія, підвищення апетиту.

Нечасто: гіперглікемія (найчастіше спостерігається  у пацієнтів з цукровим діабетом).

Рідко: гіпоглікемія (найчастіше спостерігається у пацієнтів з цукровим діабетом).<= o:p>

Частота невідома: гіпонатріємія.

<= u>Психічні розлади=

Часто: ворожість, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, депресія, тривожні= сть, нервозність, розлади мислення.

Нечасто: ажитація.

Частота невідома: суїцидальні думки/поведінка, галюцинації, лікарська залежність.

<= u>З боку нерв= ової системи

Дуже часто: сонливість, запаморочення, атаксія.

Часто: судо= ми1, гіперкінези1, дизартрія, амнезія, тремор, безсоння, головний біл= ь, порушення чутливості (парестезія, гіпестезія), порушення координації, ніста= гм, підвищення, зниження або відсутність рефлексів.

Нечасто: гіпокінезія, розлади мислення.

Рідко: втрата свідомості.

Частота нев= ідома: інші рухові розлади (в т.ч хореоатетоз, дискінезія, дистонія).

<= u>З боку орга= нів зору

Часто: розл= ади зору, наприклад, амбліопія або диплопія.

<= u>З боку орга= нів слуху та рівноваги

Часто:верти= го.

Частота невідома: дзвін у вухах.

<= u>З боку серц= я

Нечасто: ві= дчуття посиленого серцебиття.

<= u>З боку суди= н

Часто: підвищення артеріального тиску, розширення судин.

<= u>З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто: зади= шка, бронхіт, фарингіт, кашель, риніт.

Рідко: пригнічення дихання.

<= u>З боку шлунково-кишкового тракту

Часто: блювання, нудота, = зміна стану зубів, гінгівіт, діар= ея, біль у животі, диспепсія, запор, сухість у роті або у горлі, = метеоризм.

Нечасто: дисфагія (труднощі при ковтанні).

Частота невідома: панкреатит2.

<= u>З боку печі= нки і жовчовивідних шляхів

Частота невідома: гепатит, жовтяниця.

<= u>З боку шкір= и і підшкірних тканин

Часто: набряклість обличчя, пурпура (найчастіше описується як синці після травми), висипання, свербіж, акне.

Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, еозинофілія з системними симптомами (див. розділ «Особливості застосування»= ), мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, алопеція.<= /span>

<= u>З боку скелетної мускулатури і сполучної тканини

Часто: артралгія, міалгія, біль у спині, м'язові скорочення.

Частота невідома: рабдоміоліз, міоклонічні судоми.

<= u>З боку ниро= к і сечовивідних шляхів

Частота невідома: гостра ниркова недостатність, нетримання сечі.

<= u>З боку репродуктивної системи та молочної залози

Часто: імпотенція.

Частота невідома: гіпертрофія молочних залоз, гінекомастія, сексуальна дисфункція (включаючи зміну лібідо, порушення еякуляції, аноргазмію).

<= u>Загальні розлади та порушення у місці введення

Дуже часто: підвищена втомлюваність, гарячка.

Часто: периферичн= ий набряк, порушення ходи, слабкість, біль, відчуття дискомфорту, грипоподібний синдром.

Нечасто: генералізований набряк.

Частота невідома: реакції відміни3, біль у грудях. Були описані випадки раптового летального наслідку, однак чіткий взаємозв'язок з прийомом габапентину встановлений не був.

<= u>Лабораторні= та інструментальні дані=

Часто: зниж= ення кількості лейкоцитів, підвищення маси тіла.

Нечасто: підвищення показників функції печінки (АСТ, АЛТ) і білірубіну.

Частота невідома: підвищення рівня креатинкінази4.

<= u>Травми та отруєння

Часто: випадкові пошкодження, переломи, подряпини.

Нечасто: падіння.

1 Випадки інфекції дихальних шляхів, середні отити, судоми і бронхіти були описані тільки в клінічних дослідженнях із участю дітей. Крім того, у дослідженнях у дітей досить часто спостерігали агресивну поведінку і гіперкінези.

2 Були описані випадки гострого панкреатиту на тлі лікування габапентином. Зв’язок з габапентином не визнач= ений (див. розділ «Особливості застосування»).

3 Після припинення як короткоча= сного, так і довготривалого лікування габапентином спостерігалися симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникати невдовзі після припинення лікування, зазви= чай протягом 48 годин. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як тривожніст= ь, безсоння, нудота, біль, підвищена пітливість, тремор, головний біль, депрес= ія, незвичне самопочуття, запаморочення та нездужання (див. розділ «Особливості застосування»). Виникнення симптомів відміни після припинення застосування габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнта слід проінформувати про це на початку лікування. Якщо габапентин необхідно відмінити, рекомендується це робити поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показань (див. розділ «Спосіб застосування= та дози»).

4 У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, зареєстровані випад= ки міопатії з підвищенням рівня креатинкінази.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-style: italic'>Повідомлення про підозрювані побічні реакції.=

Повідомлення про побічні реакції піс= ля реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічн= их реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатності 3 роки.

 

Умови зберіг= ання. Зберігати п= ри температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. 10 капсул у блістері. По 1, по 3 або = по 10 блістерів у картонній упаковці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/<= /o:p>

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

СП-289 (A), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар (Раджастан), Ін= дія/

SP-= 289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

 

 

 

 

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

 

НЬЮРОПЕНТИН®=

(NURO= PENTINE®)

Склад:=

діюча речовина: габапентин;

1 капсула тверда містить 300<= /span> мг габапентину;

допоміжні речовини: маніт (Е 421= ), крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний; тверда желатинова капсула: желатин, вода очищена, заліза оксид червоний (Е 172), титану діок= сид (Е 171).

 

Лікарська форма. Капсули тверді.<= o:p>

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром 1 з білим корпусом та кришкою черво= ного кольору, що містять порошок білого або майже білого кольору.

 

Фармакотерап= евтична група.

Протиепілептичні засоби. Код АТХ N03А Х12.

 

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакодина= міка.=

Габапентин – 1-(амінометил)-циклогексаноцтова кислота – є циклічним аналогом гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), який може проникати через гематоенцефалічний бар’єр. Протисудомна активність габапентину показана на багатьох експериментальних моделях судомних станів. Механізм протиепілептичної дії габапентину на сьогодні невідомий. Незважаючи на те, що габапентин структурно подібний до ГАМК, він не є ГАМК-міметиком, оскільки не зв’язуєть= ся ні з ГАМКA, ні з ГАМКB-рецепторами, не інгібує зворот= не захоплення ГАМК чи деградацію Г= АМК за участю ГАМК-трансамінази. Він не взаємодіє з потенціалзалежними натрієви= ми каналами, з бензодіазепіновими рецепторами, з центрами зв’язування збуджуюч= их нейротрансмітерів, не впливає на катехоламінові, ацетилхолінові чи опіатні рецептори. Таким чином, габапентин має абсолютно новий механізм дії, зв’язуючись із високоспецифічними центрами в центральній нервовій системі (<= /span>ЦНС<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>), які мають білкову природу, локалізован= і переважно у неокортек= сі і не мають= спорідненос= ті з іншими протиепілептичними засобами.

Габапентин також ефективно купірує невропатичний біль.

Фармакокінетика.

Абсорбція <= /span>швидка. Біодоступні= сть становить приблизно 60 %. Біодоступність не пропорційна до дози: при збільшенні дози біодоступність зменшується і становить при дозі 300 мг – 60 %, а при дозі 1600 мг – 30 %. Їжа = не впливає на фармакокіне= тику габапентину. Час досягнення максимальної концентрації становить 2–3=  години. Концентраці= я препарату у плазмі кр= ові пропорційна до дози. Фармакокінетика не змінюється при повторному прийомі. Проходить через гематоенцефалічний бар’єр: у хворих на епілепсію концентрац= ія габапентину у спинномозковій рідині становить приблизно 20 % від відповідної рівноважної концентрації препарату у плазмі крові. Потрапляє у<= /span> грудне молоко. Габапентин не зв’язується= з білками плазми крові, об’єм розподілу становить 57,7 літра. Габапентин практично не <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>метаболізує= ться. Не індукує окиснювальних ферментів печінки. Виводиться нирками у незміненому вигляді. <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Час напіввиведе= ння не залежить від дози і в середнь= ому становить 5–7 годин у пацієнтів з= нормальною видільною функцією нирок. У= пацієнтів літнього віку і у пацієнтів з= порушенням функції нир= ок швидкість виведенн= я знижується = прямо пропорційно= до рівня кліренсу креатиніну. Виводиться= з крові при гемодіалізі. Рекомендується коригування дози пацієнтам з п= орушенням функції нирок і пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.

Фарма= кокінетика габапентину у дітей оцінювалася у 50 здорових суб’єктів у віці від 1 місяця до 12 років. В цілому= при розрахунку дози на кілограм маси тіла (мг/кг) плазмові концентрації габапен= тину у дітей віком від 5 років не відрізнялися від таких у дорослих.<= /span>

 

Клінічні характеристики.

Показання.

= Епілепсія.

= Габапентин застосовують  як додатковий препарат при лікуванні парціальних судом із вторинною генералізацією або без такої у дорослих та д= ітей віком від 6 років.

= Габапентин застосовують як монотерапію при парціальних судомах із вторинною генералізацією  або без такої у дорослих та дітей віком від 12 років.

= Нейропатичний біль.

= Габапентин показаний для лікування периферичного нейропатичного болю, наприклад, при болючій діабетичній нейропатії і постгерпетичній невралгії, у дорослих.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.<= /p>

 =

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Депресанти ЦНС (включного з опіоїдами)=

Є дані, отримані з різних джерел (спонтанні повідомлення та літературні дані) про випадки пригнічення дихання, седації та смерті при одночасному застосуванні габапентину з депресантами ЦНС, включаючи опіоїди. Зафіксовано, що ці ускладнення переважно виникали, коли габапентин застосовували одночасно з опіоїдами ослаблені пацієнти, а також хворі літнього віку чи ті, хто мав серйозні супутні респіраторні захворювання, застосовував велику кількість лікарських засобів (поліпрагмазія) чи зловживав психоактивними речовинами.<= o:p>

Морфін

Під час клінічних досліджень одночасне застосування габапентину та морфіну призводило до зростання AUC габапентину на 44 %. З цієї причини необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів, які приймають дані препарати, для своєчасного виявлення ознак пригнічення ЦНС, зокрема сонливості, седативного ефекту та пригнічення дихання. При їх виявленні доз<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>у габапентину або морфіну потрібно <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>належним чин= ом знизитиПротиепілептичні препарати (фенобарбітал, фенітоїн, вальпроєва кислота, карбамазепін)

Взаємодії = між даними препаратами та габапентином не спостерігалося.

Фармакокінетика стабільної концентрації габапентину у плазмі крові схожа у здорових добровольців і у пацієнтів з епілепсією, які одержують ці протиепілептичні засоби.

Пероральні контрацептиви, що містять норетиндрон та/або етинілестрадіол= Одночасний прийом із габапентином не впливає на фармакокінетику препаратів.

Антацидні лікарські засоби, що містять алюміній та магній

Одночасний прийом цих препара= тів із габапентином призводить до зменшення біодоступності габапентину на 24 %. Габапентин слід приймати не раніше ніж через 2 години після прийому антациду.

Пробенецид не впливає на екскрецію габапентину нирками.

Циметидин

Одночасний прийом даного препарату з габапентином призводить до незначного зниження ниркової екскреції габапентину, що не є клінічно значимим.

 

Особливості застосування

Тяжкі шкірні побі= чні реакції (ТШПР)

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), та еозинофілію з системними симптомами (DRESS= ), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, були зареєстровані у зв’язку з лікуванням габапентином. Під час призначення лікарського засобу пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми та ретельно спостерігати за шкірними реакціями. При появі ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, габапентин слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування (за необхідності).

Якщо у пацієнта розвинулася серйозна реакція, така як ССД, ТЕН або DRESS-синдром= при застосуванні габапентину, лікування габапентином ніколи не можна поновлюват= и.

Анафілаксія=

Габапентин може бути причиною виникнення анафілаксії. Описані випадки анафілаксії проявлялися утрудненням дихання, набряками (губ, горла та язика), гіпотонією та потребували невідкладної допомоги. Пацієнтів слід попередити про те, що у разі появи будь-яких ознак анафілаксії необхідно припинити застосування габапентину і негайно звернутися по медичну допомогу.

Суїцидальні думки та поведінка.

= Суїцидальне мислення та поведінка спостерігались у пацієнтів, яких лікували протиепілептичними засобами при деяких показаннях. Метааналіз результатів рандомізованих плацебоконтрольованих досліджень протиепілептичних засобів т= акож показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидального мислення і поведінки, механізм виникнення якого невідомий. У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, які отримували габапентин, спостерігалися випадки суїцидальних думок/поведінки (див. розділ «Побічні реакції»).

= Слід поради= ти пацієнтам (та тим, хто за ними доглядає) звертатися по медичну допомогу при виникненні ознак суїцидального мислення та поведінки. Необхідно слідкувати = за проявами суїцидального мислення та поведінки у пацієнтів, які приймають габапентин, і у разі потреби призначати відповідне лікування. Потрібно розглянути можливість припинення лікування габапентином у разі суїцидальних думок/поведінки.

Гострий панкреатит

При появі симптомів панкреати= ту на тлі застосування габапентину прийом препарату необхідно припинити.

Судоми.

= Попри відсутність доказів поновлення судомних нападів після припинення прийому габапентину, раптове припинення застосування протисудомних препаратів хворим на епілепсію може сприяти розвитку епілептичного статусу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Як і при застосуванні інших протиепілептичних препаратів, у деяких пацієнтів можливе збільшення частоти нападів або виникнення нових типів судомних нападів при застосуванні габапентину.<= /o:p>

Спроби припинити застосування супутніх протиепілептичних засобів з метою переходу на монотерапію габапентином у пацієнтів, які отримували кілька протиепілептичних засобів, рідко були успішними.

Не вважається, що габапентин ефективний для лікування первинно-генералізованих нападів, таких як абсанси, він може посилювати інтенсивність таких нападів у деяких пацієнтів. З цієї причини габапентин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі змішаними судомними нападами, що включають абсанси.

Лікування габапентином було пов’язано з виникненням запаморочення та сонливості, які потенційно можуть збільшити кількість випадкових травм (падіння). Також повідомлялося про втр= ату свідомості, сплутаність свідомості та розвиток психічних порушень. Тому пац= ієнтам слід рекомендувати виявляти обережність, доки не буде відома їхня індивідуа= льна реакція на габапентин.

Одночасне застосування з опіоїдами та іншими депресантами ЦНС

За пацієнтами, які одночасно застосовують габапентин з депресантами ЦНС, включно з опіоїдами, необхідно уважно спостерігати для своєчасного виявлення симптомів пригнічення ЦНС, таких як сонливість, седація та пригнічення диха= ння. При одночасному застосуванні морфіну та габапентину можливе збільшення концентрації габапентину. Дозу габапентину чи депресантів ЦНС, включаючи опіоїди, необхідно зменшити (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Рекоменд= ується з обережністю призначати габапентин одночасно з опіоїдами через ризик пригнічення ЦНС. У популяційному обсерваційному дослідженні типу «випадок-контроль» у пацієнтів, які приймали опіоїди, одночасне їх <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>призначення з габапентином було пов’язане з підвищеним риз= иком смерті, пов’язаної з опіоїдами, порівняно зі застосуванн= ям лише опіоїдів (скориговане спів= відношення шансів (aOR) 1,49 [95 % ДІ, 1,18–1,88, p< <= /span>0,001]).

Пригнічення функції дихання

Лікування габапентином пов’яз= ане з тяжким пригніченням функції дихання. У пацієнтів із порушеннями дихання, респіраторними або неврологічними захворюваннями, порушеннями функції нирок, при супутньому застосуванні препаратів, що пригнічують ЦНС, та у людей похи= лого віку спостерігається підвищений ризик виникнення цієї тяжкої побічної реакц= ії. Таким пацієнтам може бути необхідне коригування дози.

= Пацієнти літнього віку (понад= 65 років)

= Систематичн= их досліджень застосування габапентину пацієнтам у віці від 65 років не провод= или. У одному подвійному сліпому дослідженні, в якому взяли участь пацієнти з нейропатичним болем, у пацієнтів віком понад 65 років частіше, ніж у більш молодших пацієнтів, розвивалися сонливість, периферичні набряки та слабкіст= ь. За винятком цих даних, клінічні дослідження у даній віковій групі не виявили доказів відмінностей профілю небажаних явищ від такого у популяції молодих пацієнтів.

= Діти

Через відсутність даних щодо впливу довгострокової (понад 36 <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>тижнів) терапії габапентином на здатність до навчання, інтелектуальні здібності та розвиток дітей слід зважувати переваги тривалої терапії та її потенційні ризики.

= Неправильне застосування, зловживання та залежність

= Габап= ентин може спричинити медикаментозну залежність, яка може виникнути при застосува= нні терапевтичних доз. Повідомлялося про випадки зловживання. Пацієнти зі зловживанням психоактивними речовинами в анамнезі можуть мати підвищений ри= зик неправильного застосування габапентину, зловживання та залежності, тому так= им пацієнтам габапентин слід застосовувати з обережністю. Перед призначенням габапентину потрібно ретельно оцінити ризик неправильного застосування, зловживання або залежності пацієнта.=

= Паціє= нти, які отримують лікування габапентином, повинні перебувати під наглядом для виявлення симптомів неправильного застосування, зловживання або залежності = від габапентину, таких як розвиток толерантності, підвищення дози та поведінка, спрямована на пошук наркотиків.

Симптоми відміни

= Після припинення як короткострокового,<= /span> так і довгострокового лікування габапентином спостерігалися симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникати невдовзі після припинення лікування, зазви= чай протягом 48 годин. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як тривожніст= ь, безсоння, нудота, біль, пі= двищена пітливість, тремор, головний біль, депресія, незвичне самопочуття, запаморочення та нездужання. Можливе виникнення симпт= омів відміни після припинення прийому габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнта слід проінформувати про це на початку лікування. Якщо габапентин необхідно відмінити, рекомендується робити це поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показань (див. розділ «Спосіб застосування= та дози»).=

= Лабораторні тести.=

= При напівкі= лькісному визначенні загального білка в сечі за допомогою експрес-тестів можуть бути отримані помилкові позитивні результати. Тому рекомендовано перевіряти такі результати експрес-тестів за допомогою методів, які ґрунтуються на іншому аналітичному принципі, таких як біуретова проба, турбідиметричний метод чи метод зв’язування барвника, або потрібно використовувати ці методи спочатку= .

 

Застосування= у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.=

За= гальні ризики епілепсії та застосування протиепілептичних препаратів (ПЕП).

Жінок репродуктивного віку, особливо тих, які планують завагітніти, та вагітних жінок слід проконсультувати щодо потенційного ризику для плода, спричиненого як судома= ми, так і протиепілептичним лікуванням. При плануванні вагітності необхідно ще = раз переглянути необхідність протиепілептичної терапії. У жінок, які лікуються = від епілепсії, різке припинення прийому протиепілептичних препаратів неприпусти= ме, оскільки це може призвести до виникнення судом і суттєво погіршити стан мат= ері і дитини. Слід віддавати перевагу монотерапії, коли це можливо, оскільки терапія декількома ПЕП може бути пов’язана з вищим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, залежно від ПЕП, що застосовуються.

Ри= зик, пов’язаний з терапією габапентином

Габапентин проникає через плаценту людини.

Дані скандинавського обсерваційного дослідження за участі більше ніж 1700 вагітних жінок, які застосовували габапентин у першому триместрі, не продемонстрували вищого ри= зику серйозних вроджених вад розвитку серед дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину порівняно з дітьми, = які такого впливу не мали, а також порівняно з дітьми, які зазнали впливу прегабаліну чи ламотриджину і прегабаліну, чи = лише ламотриджину. Подібним чином не спостерігалося підвищення ризику розладів нервової системи у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину під час вагітності.

Існують обмежені док= ази щодо вищого ризику низької маси тіла новонародженої дитини, передчасних пологів, але не мертвонародження, затримки внутрішньоутробного розвитку, низького балу за шкалою Апгар при оцінці на 5-й хвилині після народження та мікроцефалії у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.

Дослідження на твари= нах показали репродуктивну токсичність.

Габапентин можна застосовувати протягом першого триместру вагітності, якщо є клінічна необхідність.

Повідомлялося про розвиток неонатального синдрому відміни у новонароджених, які зазнали внутрішньоутробного впливу габапентину.

Сумісне застосування габапентину та опіоїдів під час вагітності може підвищити ризик розвитку неонатального синдрому відміни у новонароджених. За новонародженими слід ретельно спостерігати.

Період горування груддю.

Габапентин проникає = у грудне молоко. Оскільки вплив препарату на грудних дітей не вивчений, призначення габапентину жінкам, які годують груддю, слід проводити з обережністю. Застосування габапентину жінкам, які годують груддю, виправдано тільки у то= му випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для немовляти.=

Фертильність.

У дослідженнях на тваринах впливу на фертильність не виявлено.=

 

Здатність вп= ливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.<= o:p>

Габапентин може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Габапентин впливає на ЦНС і може призвести до сонливості, запаморочення або інших подібних симптомів. Ці побічні ефекти, навіть легкого або помірного ступеня, потенційно небезпечні для пацієнтів п= ід час управління транспортними засобами або експлуатації інших машин, особливо на початку терапії та після під= йому дози.

 

Спосіб застосування та дози.=

Лікарський засіб призначений для прийому всередину.

Габапентин можна прий= мати разом з їжею або окремо. Капсулу необхідно проковтнути цілою та запивати достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).

При всіх показаннях д= ля початку терапії слід використовувати схему підбору, доз  наведена в таблиці 1. Ця схема рекомендується для дорослих і дітей віком від 12 років. Сх= ема підбору дози для дітей віком від 6 до 12 років описана нижче в окремому підрозділі.

 

Розрахунок дозування п= ри початковому підборі доз.                                                Таблиця 1

1-й день

2-й день

3-й день

300 мг 1 раз н= а добу

300 мг 2 рази= на добу

300 мг 3 рази= на добу

 

Від= міна габапентину

Рекомендовано відміня= ти габапентин поступово протягом мінімум 1 тижня, незалежно від показання.

Епі= лепсія

При епілепсії зазвичай потрібна тривала терапія. Доза визначається лікарем відповідно до індивідуальної переносимості та ефективності.

Дорослі та діти віком від 12 років

Ефективні дози при епілепсії від 900 до 3600 мг/добу. Лікування починається з титрування дози препарату, як описано в таблиці 1, або з дози 300 мг 3 рази на добу в 1-й д= ень. Потім, залежно від індивідуальної переносимості та ефективності, дозу можна збільшувати на 300 мг/добу кожні 2–3 дні до максимальної дози 3600 мг/добу.= Для деяких пацієнтів потрібне повільніше титрування габапентину. Найкоротший те= рмін досягнення дози 1800 мг/добу ‒ 1 тиждень, 2400 мг/добу ‒ 2 тижн= і, 3600 мг/добу ‒ 3 тижні.

У довгострокових відкритих клінічних дослідженнях доза 4800 мг/добу добре переносилася пацієнтами. Добову дозу слід розділити на 3 прийоми. Максимальний інтервал = між прийомами препарату не повинен перевищувати 12 годин, щоб уникнути перерв у протисудомній терапії та запобігти виникненню судомних нападів.<= /span>

Діти віком від 6 до 12 років.

Стартова доза лікарсь= кого засобу повинна становити 10–15 мг/кг/добу. Ефективна доза повинна бути досягнута титруванням препарату протягом приблизно 3–х днів. Ефективна доза габапентину для дітей віком від 6 років становить 25–35 мг/кг/добу. Доза 50 мг/кг/добу добре переносилася пацієнтами у рамках довгострокових кл= інічних досліджень. Загальну добову дозу слід розділити на рівні частини (прийом 3 = рази на добу); максимальний інтервал між прийомами препарату не має перевищувати= 12 годин.

Немає необхідності у контролі рівня габапентину в сироватці крові. Крім того, габапентин можна застосовувати в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами, тому що= при цьому не змінюється плазмова концентрація габапентину або концентрації інших протиепілептичних препаратів у сироватці крові.

Пер= иферичний нейропатичний біль

Дорослі

Лікування розпочинаєт= ься з титрування дози препарату, як описано в таблиці 1, інакше стартова доза 9= 00 мг/добу повинна бути розділена на 3 прийоми. Потім, залежно від індивідуаль= ної переносимості та ефективності, дозу можна збільшувати по 300 мг/добу кожні = 2–3 дні до максимальної ‒ 3600 мг/добу. Для деяких пацієнтів потрібне більш повільне титрування габапентину. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг/добу ‒ 1 тиждень, 2400 мг/добу ‒ 2 тижні, 3600 мг/добу ̵= 0; 3 тижні.

Ефективність та безпе= ку габапентину при лікуванні периферичного нейропатичного болю (наприклад, бол= ючої діабетичної нейропатії або постгерпетичної невралгії) не вивчали у рамках довгострокових клінічних досліджень тривалістю більше 5 місяців. Якщо паціє= нту потрібно більш тривале (більше 5 місяців) лікування габапентином з приводу нейропатичного болю, перед продовженням терапії лікар повинен оцінити кліні= чний статус пацієнта та визначити необхідність додаткової терапії.

Рекомендації<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>, що стосуют= ься призначення габапентину<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= /span>за всіма  показанн= ями

Пацієнтам з важким загальним станом або певними обтяжливими факторами, такими як низька маса т= іла, стан після трансплантації, титрування слід проводити повільніше або зменшув= ати крокову дозу, або подовжувати інтервали між збільшенням дози.

Застосування пацієнтам літнього віку (від 65 років).

Пацієнтам літнього ві= ку іноді потрібен індивідуальний підбір дози у зв’язку з можливим зниженням функції нирок (див. таблицю 2). У пацієнтів літнього віку частіше спостерігається розвиток сонливості, периферичних набряків і слабкості.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю.

Пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю та пацієнтам на гемодіалізі потрібен індивідуальний підбір дози препарату (див. таблицю 2).

 

Дози при порушенні функції нирок                              =                                        Таблиця 2

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Загальна добова доза габапентину*

(мг/доба)

&= gt; 80 (норми кліренсу креатиніну)

9= 00–3600

5= 0–79

6= 00–1800

30–49

300–900

15–29

150**–600

<15***

150**–300

* Загальну добову дозу необхідно розділити на 3 прийоми. Знижені д= ози застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <79 мл/хв).

** Призначати у дозі 300 мг через день.

*** Для пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл/хв добову дозу необхідно зменшити відповідно до кліренсу креатиніну (наприклад, пацієнти з кліренсом к= реатиніну 7,5 мл/хв повинні отримувати половину від добової дози пацієнтів з кліренсом креатиніну 15 мл/хв).

 

Дози для паціє= нтів, які отримують гемодіаліз.

Для пацієнтів з анурі= єю, які знаходяться на гемодіалізі і ніколи раніше не отримували габапентин, ре= комендована насичувальна доза препарату повинна становити 300–400 мг*, потім необх= ідно призначати 200–300 мг* габапентину після кожних 4 годин гемодіалізу. У дні, вільні від гемодіалізу, габапентин приймати не можна.

Підтримуючу дозу габапентину для пацієнтів на гемодіалізі визначати за таблицею 2.

На додаток до підтримуючої дози паціє= нтам на гемодіалізі рекомендовано прийом
200–300 мг* препарату після кожних 4 годин гемодіалізу.

* Застосовувати препа= рати габапентину у відповідному дозуванні.

 

 

Діт= и.

Габапентин показаний для лікування дітей з епілепсією: як додаткова терапія для – дітей віком від 6 років, як монотера= пія – для дітей віком від 12 років.

 =

Передозування.

Навіть у разі прийому препарату в дозі до 49 г/доб<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>у не відзначався розвиток гострих небезп= ечних для життя токсичних реакцій.

Симптоми передозування включали запаморочення, двоїння в очах, невиразну мовуу свідомості, млявість і ле= гку діарею. Усі пацієнти повністю одуж= али на підтримуючому лікуванні. Зниження абсорбції габапентину при високих дозах може обмежувати абсорбцію інших ліків і зменшити токсичні ефек= ти від передозування. Передозування габапентину, особливо у комбінації з іншими депресантами ЦНС, може призвести до коми.

Лік= ування симптоматичне. Хоча габапентин може бути видалений за допомогою гемодіалізу, це зазвичай не потрібно. Однак для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю гемодіаліз може бути показаний.

У дослідженнях на мишах і щурах не вдалося визначити летальну дозу габапентину, незважаючи на застосування доз, які сягали 8000 мг/кг. Симптоми гострої токсичності у тварин включали: атаксію, утруднене дихання, птоз, зниження активності аб= о, навпаки, підвищення збудливості.

 

Побічні реакції. =

У процесі досліджень епілепсії (додаткова терап= ія або монотерапія) та нейропатичного болю були відзначені нижчезазначені побі= чні реакції (наведені з урахуванням їх частоти): дуже часто (> 1/10), ч= асто (> 1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - <1/100) і рідко (> 1/10,000 - <1/1,000). Якщо в різних дослідженнях частота побічних реакцій відрізнялася, у звіт включали дані про найбільшу частоту.

Додаткові побічні реакції, зареєстровані у постмаркетингових дослідженнях, включені у категорію «частота невідома» (неможливо оцінити на підставі доступних даних).

У кожній групі за частотою небажані ефекти зазначені у порядку зниження тяжкості проявів.

Інфекційні та паразитарні захворювання

Дуже часто: вірусна інфекція.

Часто: пневмонія; респіраторна інфекція1; інфекція сечовивідних шляхів; інфекція, отит середнього вуха.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи

Часто: лейкопенія.

Частота невідома: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи=

Нечасто: алергічні реакції (наприклад, кропив'янка).

Частота невідома: синдром гіперчутливості зі шкірними та системними проявами, що може включати такі симптоми, як гарячка, висип, гепатит, лімфаденопатія, еозиноф= ілія тощо (DRESS-синдром); анафілаксія (див. розділ «Особливості застосування»).=

З боку обміну речовин і харчування

Часто: анорексія, підвищення апетиту.

Нечасто: гіперглікемія (найчастіше спостерігаєт= ься  у пацієнтів з цукровим діабетом).<= /o:p>

Рідко: гіпоглікемія (найчастіше спостерігається= у пацієнтів з цукровим діабетом).

Частота невідома: гіпонатріємія.

Психічні розлади=

Часто: ворожість, сплутаність свідомості, емоці= йна лабільність, депресія, тривожність, нервозність, розлади мислення.

Нечасто: ажитація.

Частота невідома: суїцидальні думки/поведінка, галюцинації, лікарська залежність.

З боку нервової системи

Дуже часто: сонливість, запаморочення, атаксія.=

Часто: судоми1, гіперкінези1, дизартрія, амнезія, тремор, безсоння, головний біль, порушення чутливості (парестезія, гіпестезія), порушення координації, ністагм, підвищення, зниже= ння або відсутність рефлексів.

Нечасто: гіпокінезія, розлади мислення.

Рідко: втрата свідомості.

Частота невідома: інші рухові розлади (в т.ч хореоатетоз, дискінезія, дистонія).

З боку органів зору

Часто: розлади зору, наприклад, амбліопія або диплопія.

З боку органів слуху та рівно= ваги

Часто:вертиго.

Частота невідома: дзвін у вухах.

З боку серця

Нечасто: відчуття посиленого серцебиття.=

З боку судин

Часто: підвищення артеріального тиску, розширен= ня судин.

З боку дихальної системи, орг= анів грудної клітки та середостіння

Часто: задишка, бронхіт, фарингіт, кашель, рині= т.

Рідко: пригнічення дихання.

З боку шлунково-кишкового тра= кту

Часто: блювання, нудота, зміна стану зуб= ів, гінгівіт, діарея, біль у животі, диспепсія, запор, сухість у роті або у гор= лі, метеоризм.

Нечасто: дисфагія (труднощі при ковтанні).

Частота невідома: панкреатит2.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів

Частота невідома: гепатит, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірних тка= нин

Часто: набряклість обличчя, пурпура (найчастіше описується як синці після травми), висипання, свербіж, акне.

Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, еозинофілія з системними симптомами (див. розділ «Особливості застосування»), мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк, алопеція.

З боку скелетної мускулатури і сполучної тканини

Часто: артралгія, міалгія, біль у спині, м'язові скорочення.

Частота невідома: рабдоміоліз, міоклонічні судо= ми.

З боку нирок і сечовивідних шляхів

Частота невідома: гостра ниркова недостатність, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи= та молочної залози

Часто: імпотенція.

Частота невідома: гіпертрофія молочних залоз, гінекомастія, сексуальна дисфункція (включаючи зміну лібідо, порушення еякуляції, аноргазмію).

Загальні розлади та порушення= у місці введення

Дуже часто: підвищена втомлюваність, гарячка.

Часто: периферичний набряк, порушен= ня ходи, слабкість, біль, відчуття дискомфорту, грипоподібний синдром.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Нечасто: генералізований набряк.

Частота невідома: реакції відміни3, = біль у грудях. Були описані випадки раптового летального наслідку, однак чіткий взаємозв'язок з прийомом габапентину встановлений не був.=

Лабораторні та інструментальні дані

Часто: зниження кількості лейкоцитів, підвищення маси тіла.

Нечасто: підвищення показників функції печінки (АСТ, АЛТ) і білірубіну.

Частота невідома: підвищення рівня креатинкінази4.

Травми та отруєння=

Часто: випадкові пошкодження, переломи, подряпи= ни.

Нечасто: падіння.

1 Випадки інфекції дихальних шляхів, середні отити, судоми і бронхіти були описані тільки в клінічних дослідженнях із участю дітей. Крім того, у дослідженнях у дітей досить часто спостерігали агресивну поведінку і гіперкінези.

2 Були описані випадки гострого панкреатиту на тлі лікування габапентином. Зв’язок з габапентином не визнач= ений (див. розділ «Особливості застосування»).

3 Після припинення як короткочасного, так і довготривалого лікування габапентином спостерігалися симптоми відміни. Симптоми відміни можуть виникати невдовзі після припинення лікування, зазвичай протягом 48 годин. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми як тривожність, безсоння, нудота, біль, підвищена пітливість, тремор, головний біль, депресія, незвичне самопочуття, запаморочення та нездужання (див. розділ «Особливості застосування»). Виникнення симптомів відміни після припинення застосування габапентину може свідчити про лікарську залежність (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнта слід проінформувати про це на початку лікування. Якщо габапентин необхідно відмінити, рекомендується це робити поступово протягом щонайменше 1 тижня незалежно від показань (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).<= span lang=3DUK style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>

4 У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, зареєстровані випад= ки міопатії з підвищенням рівня креатинкінази.

По= відомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатност= і. 3 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. 10 капсул у блістері. По 1, по 3 або по 10 блістерів у картонній упаковці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/<= /o:p>

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

 

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Плот № М-3, Індор Спешел Ікон= омік Зоун, Фейз-ІІ, Пітампур, Діст. Дхар, Мадхья Прадеш, Пін 454774, Індія/=

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

 

 

------=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0 Content-Location: file:///C:/680CE6A5/UA140340101_883E.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0 Content-Location: file:///C:/680CE6A5/UA140340101_883E.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0 Content-Location: file:///C:/680CE6A5/UA140340101_883E.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0 Content-Location: file:///C:/680CE6A5/UA140340101_883E.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0 Content-Location: file:///C:/680CE6A5/UA140340101_883E.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DB8624.CEB3B4F0--