ІНСТРУ&= #1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БОРТЕКСА САН

(BORT= EXA SUN)

Склад= :

діюча речовина: bortezomib;

1 флакон містить бортезомібm= 1; 3,5 мг;

допоміж = 85;а речовина: маніт (Е 421).

Л= 10;карська форма. Ліофі= лізат для розчину для ін’єкці = 81;.

Осно= ;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого або майже білог = 86; кольору ліофілізовk= 2;на маса або порошок.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Антин= еопластичнo= 0; засоби. Код АТХ L01X X32.<= /o:p>

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.=

Механіз = 84; дії. Б&= #1086;ртезоміб є інгібітороl= 4; протеасом, щ= 086; пригнічує хімотрипсиl= 5;оподібну дію протеасоми 26S у клітинах ссавців. Протеасома 26S є великим пр= 086;теїновим комплексом, який бере участь у розщепленнo= 0; основних білків. Цей шлях відіграє основну рол= 00; у регуляції = 086;бігу специфічниm= 3; білків, тим самим підтр = 80;муючи гомеостаз всередині клітини. Пригніченнn= 3; протеасоми 26S спричиняє гальмуваннn= 3; протеолізу = 10; спричиняє каскад реакцій, що призводить до апоптозу.

Бортезо = 84;іб є високоселеl= 2;тивним до протеасо = 84;и. При концентрацo= 0;ї 10 мкМ бортезоміб не пригнічу= 08; жоден із великої кількості перевірениm= 3; рецепторів та протеаз і є більш ніж у <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>        =    1500 разів селективніm= 6;им до протеасоми, ніж до ензимів. Кінетика пригніченнn= 3; протеасоми була вираху = 74;ана in vitro; бортезоміб дисоціював протеасому = 79; t_½ 20 хвилин і, таким чином, показав, що пригніченнn= 3; протеасоми бортезомібl= 6;м є оборотним. &#= 1041;ортезоміб, спричиняючl= 0; пригніченнn= 3; протеасоми, впливає на ракові кліт = 80;ни багатьма шляхами, включаючи (а= 083;е не обмежуючисn= 0;) зміну регуляторнl= 6;го білка, що контролює р = 86;звиток циклу клітини та активацію фактора ядр = 72; NF-kB. Пригніченнn= 3; протеасоми призводить до зупинки циклу клітини та апоптозу. NF-kB – це фактор транскрипцo= 0;ї, активація якого необхідна для багатьо = 93; аспектів розвитку пухлини, включаючи ріст та вижи= 074;ання клітини, ангіогенез, взаємодію к = 83;ітина-кліти&= #1085;а та метастазувk= 2;ння. При мієломі бортезоміб впливає на здатність клітин мієломи взаємодіятl= 0; з мікросередl= 6;вищем кісткового мозку.

Експери = 84;енти показали, що бортезоміб = 08; цитотоксичl= 5;им до багатьох типів ракових клі = 90;ин і що ракові клітини більш схильні до а= 087;оптозу, спричиненоk= 5;о бортезомібl= 6;м, ніж нормаль = 85;і клітини. In vivo бортезоміб спричиняє уповільненl= 5;я росту багатьох експерименm= 0;альних людських пухлин, включаючи м = 85;ожинну мієлому.

Дані досліджень впливу бортезомібm= 1; in vitro, ex-vivo та моделей на тваринах вказують на те, що він підвищує диференціаm= 4;ію та активність = 86;стеобласті&#= 1074; та пригнічу= 08; функцію остеокластo= 0;в. Ці ефекти спостерігаl= 3;и у пацієнтів = 079; множинною мієломою, як= 110; одночасно хворіли на остеолітичl= 5;у хворобу на пізній стадії та застосовувk= 2;ли бортезоміб.

Фармакокін = 77;тика.

Абсорбція= . П= ісля внутрішньоk= 4;енного болюсного введення до = 79; 1,0 мг/м² та 1,3 мг/м²         =             &nb= sp;        паціє= нтам з множинною мієломою та кліренсом креатиніну понад 50 мл/хв середній максимум концентрацo= 0;ї першої дози бортезомібm= 1; у плазмі кро= 074;і становив 57 та = 112 нг/мл відповідно. При наступн = 80;х дозах середній максимум концентрацo= 0;ї бортезомібm= 1; у плазмі кров= 10; спостерігаk= 4;ся у межах від 67 до 106 нг/мл для = 76;ози 1,0 мг/м² та від= 89 до 120 нг/мл для дози 1,3 мг/м².

Пісl= 3;я внутрішньоk= 4;енного болюсного або підшкір = 85;ого введення у дозі 1,3 мг/м² пацієнтам і = 79; множинною мієломою загальний системний вплив після введення повторних доз (AUC_last) був еквівалентl= 5;им для підшкірногl= 6; та внутрішн= 00;овенного введень. C_max після підшкірногl= 6; введення (20,4 нг/мл) була ни&= #1078;чою, ніж після внутрішньоk= 4;енного введення (223 нг/мл). Середнє геометричнk= 7; співвідношk= 7;ння AUC_last становило 0,99 т= ;а 90 % довірчий інтервал становив 80,18-122,80 %.

Розподі = 83;. Середній об’єм розподілу (V_d) бортезомібm= 1; знаходитьсn= 3; у межах від 1659 до 3294 л= 10;трів при одно- або багаторазоk= 4;ому введенні 1,0 мг/м² або 1,3 мг/м² пацієнтам і = 79; множинною мієломою. Це говорить пр = 86; те, що бортезоміб розподіляєm= 0;ься значною мір = 86;ю у периферичнl= 0;х тканинах. Пр= 080; концентрацo= 0;ях бортезомібm= 1; 0,01-1,0 мкг/мкл зв’язуваннn= 3; препарату з білками крові становить 83 %. Фракція бортезомібm= 1;, зв’язаного = 79; білками пла = 79;ми крові, не залежала ві = 76; концентрацo= 0;ї.

Метабол= 10;зм. В умовах in vitro метаболізм бортезомібm= 1; здійснювавl= 9;я в основному ферментами цитохрому Р450, 3A4, 2C19 та 1А2. Голов = 85;им шляхом метаболізмm= 1; є деборонаціn= 3; до двох метаболітіk= 4;, які потім піддаються = 75;ідроксилюв&#= 1072;нню до інших метаболітіk= 4;. Бортезоміб- = 76;еборовані метаболіти інактивуютn= 0;ся як інгібітори протеасоми 26S.=

В = 80;ведення. Середній період напіввиведk= 7;ння (Т_1/2) бортезомібm= 1; після багаторазоk= 4;ого введення становить від 40 до 193 годин. Бортезоміб виводиться швидше післ= 03; застосуванl= 5;я першої дози порівняно з наступними дозами. Середній за = 75;альний кліренс становив 102 та= 112 л/год після першої дози 1,0 мг/м² та 1,3 мг/м= ;² відповідно та знаходився = 91; межах від 15 до= 32 л/год та від
18 до 32 л/год – після наступних доз 1,0 мг/м² та= 1,3 мг/м² відповідно.

О = 89;обливі групи хвори = 93;.

П = 86;рушення функцій печінки. З = 75;ідно отриманих даних з вивчення впливу пору = 96;ень функцій печінки на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; легкий ступінь порушення функцій печінки не змінював AUC бортезомібm= 1; порівняно з таким при нормальній функції печ= 10;нки. Середні значення AUC бортезомібm= 1; збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 60 % у пацієнтів із порушенн= 03;ми функцій печінки середньої т= 03;жкості та тяжкого ступеня. Для цих пацієнт= 10;в рекомендуєm= 0;ься корекція дози та рете= 083;ьний моніторинг = 91; ході лікування.=

Порушен = 85;я функцій нирок. При вивченні фармакокінk= 7;тики бортезомібm= 1; у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю різного ступеня (у т.ч. у пацієнтів, які знаходи = 83;ися на діалізі) дія бортезомібm= 1; (стандартиз = 86;вана доза AUC та Cmax) була порівнянноn= 2; в усіх групах.

В= 10;к. Фармакокінk= 7;тичні параметри бортезомібm= 1; визначали п = 88;и застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; 2 рази на тижд= 077;нь шляхом внутрішньоk= 4;енних болюсних інR= 17;єкцій у дозі 1,3 мг/м²= 104 пацієнтам дитячого віку (2-16 років), хворих на гострий лімфобластl= 5;ий лейкоз або гостру мієлоїдну лейкемію. Зг= 110;дно з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, значення кліренсу бортезомібm= 1; підвищуютьl= 9;я зі збільшенняl= 4; площі поверхні тіла. Середн= 108; геометричнk= 7; (%CV) кліренсу становило 7,79 (25 %) л/год/м², об’єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ив 834 (39 %) л/м², період напіввиведk= 7;ння – 100 (44 %) годин. Після попра = 74;ки на площу поверхні тіла, інші демографічl= 5;і показники, такі як вік, маса тіла та &#= 1089;тать не мали клінічно значущого впливу на значення кліренсу бортезомібm= 1;. Значення кліренсу бортезомібm= 1; у дітей з поправкою н = 72; площу поверхні тіла були по= 088;івнянними з такими у дорослих.=

= =

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Лікуван = 85;я множинної мієломи, у складі комб= 10;нованої терапії з мелфаланом та преднізо = 85;ом, у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування т = 72; яким не можн= 072; проводити високодозоk= 4;у хіміотерапo= 0;ю з трансплантk= 2;цією гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (терапія першої ліні= 11;).

Лікуван = 85;я прогресуючl= 6;ї множинної мієломи як монотерапіn= 3; або у складі комбінованl= 6;ї терапії з пегільованl= 0;м ліпосомальl= 5;им доксорубіцl= 0;ном або дексаметазl= 6;ном у пацієнтів, які отримал = 80; щонайменше одну лінію терапії та перенесли трансплантk= 2;цію гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин або які не є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції (терапія дру= 075;ої лінії).

Лікуван = 85;я множинної мієломи у складі комб= 10;нованої терапії з дексаметазl= 6;ном або дексаметазl= 6;ном та талідомідоl= 4; у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування т = 72; які є кандидатамl= 0; для проведення = 74;исокодозов&#= 1086;ї хіміотерапo= 0;ї з трансплан = 90;ацією гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (індукційна терапія).

Лікуван = 85;я мантійноклo= 0;тинної лімфоми у складі комбінованl= 6;ї терапії з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізо = 85;ом у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування т = 72; які не є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

П= 10;двищена чутливість до бортезомібm= 1;, бору або будь-якої з допоміжних речовин препарату.=

Г = 86;стрі дифузні інфільтратl= 0;вні легеневі та перикардіаl= 3;ьні захворюванl= 5;я.

У разі застосуванl= 5;я Бортекса Са = 85; в комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами ди = 74;. інструкції для медичного застосуванl= 5;я цих лікарських засобів щод = 86; додаткових протипоказk= 2;нь.

=

О = 89;обливі заходи безпеки.

Загальн= 10; застереженl= 5;я. Б= 086;ртекса Сан – цитотоксичl= 5;ий препарат. Тому слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при його розчиненні та застосув = 72;нні. Рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати рукавички т = 72; захисний одяг для запобіганнn= 3; контактам з= 10; шкірою.

Слід суворо дотримуватl= 0;ся відповідниm= 3; методів асептики пр = 80; маніпуляціn= 3;х з бортезомі = 73;ом, оскільки препарат не містить консервантo= 0;в.

Повід= омлялося про летальн= 10; випадки через помилкове інтратекалn= 0;не введення бо = 88;тезомібу. Бортекса Са = 85; слід застосовувk= 2;ти тільки внутрішньоk= 4;енно або підшкірно.

НЕ ЗАСТОСОВУВh= 0;ТИ БОРТЕКСА СА = 53; ІНТРАТЕКАЛj= 8;НО.

Інстр= укція щодо приготуванl= 5;я розчину.

П&= #1088;иготування розчину має здійснюватl= 0; лише квалі = 92;ікований медичний персонал.

Відновлени&= #1081; розчин зберігає фізико-хімі = 95;ну стабільнісm= 0;ь протягом 8 годин при температурo= 0; не вище 25 °С (при зберіганні = 74; оригінальнl= 6;му флаконі та/або шприці).

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат не = 86;бхідно використатl= 0; негайно, якщ= 086; препарат не було використанl= 6; одразу, відп= 086;відальніст&= #1100; за час та умови його зберігання несе користувач.

Для в= 085;утрішньове&= #1085;ного введення перед застосуванl= 5;ям вміст флакона обе = 88;ежно розчинити у 3,5 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для = 110;н’єкцій за допомогою шприца відповідноk= 5;о розміру, не знімаючи гумової пробки з флакона. Розчинення ліофілізовk= 2;ного порошку від = 73;увається менш ніж за 2 хвилини. Після розчи = 85;ення 1 мл розчину містить 1 мг бортезомібm= 1;. Отриманий розчин має бути прозорий та безбарвний, рН розчину 4-7. Приготованl= 0;й розчин пере = 74;ірити візуально н = 72; відсутністn= 0; часточок та безбарвнісm= 0;ь перед застосуванl= 5;ям. Якщо присутні часточки аб = 86; змінився ко = 83;ір, розчин не застосовувk= 2;ти.

Для п= 110;дшкірного введення перед застосуванl= 5;ям вміст кожного фла = 82;она обережно ро = 79;чинити у 1,4 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій за допомогою шприца відповідноk= 5;о розміру, не знімаючи гумової пробки з флакона. Розчинення відбуваєтьl= 9;я менш ніж за 2 хвилини. Після розчинення 1 мл розчину містить 2,5 мг бортезомібm= 1;. Отриманий розчин має бути прозорий та = 073;езбарвний, рН розчину 4-7. Приготованl= 0;й розчин перевірити візуально н = 72; відсутністn= 0; часточок та безбарвнісm= 0;ь перед застосуванl= 5;ям. Якщо присутні часточки аб = 86; змінився колір, розчи= 085; не застосовувk= 2;ти.

Процеду = 88;а належної утилізації. Л = 80;ше для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Невикористk= 2;ний препарат аб = 86; залишок утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

=

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;є = 84;одій.

Бортезо = 84;іб є слабким інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в цитохрому Р450 = – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4. Оскільки CYP2D6 мало вплива= 08; на метаболізм бортезомібm= 1;, у повільних метаболізаm= 0;орів цього ферменту не = 086;чікується зміни загального розподілу п = 88;епарату.

= Дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів, що оцінювали вплив кетоконазоl= 3;у, потужного інгібітору CYP3= A4, на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; (після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я) продемонстl= 8;ували збільшення AUC бортезомібm= 1; в середньом = 91; на 35 % (CI_{90 %} [1,032 до 1,772]) на основі даних, отриманих від 12 пацієнтів. Тому рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг пацієнтів, яким застос = 86;вують бортезоміб одночасно з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, ритонавір).<= /o:p>

= Дослідженнn= 3; впливу омепразолу, потужного інгібітору CYP2= C19, на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; (після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я) не продемонстl= 8;ували значного впливу на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; у 17 пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;.

= У ході досліджень впливу рифампіцинm= 1;, потужного індуктора CYP3А= 4, з участю 6 пацієнтів, було виявлено зменшення AUC бортезомібm= 1; (після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я) у середньом = 91; на 45 %. Тому одночасне застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; з потужними індукторамl= 0; CYP3А4 (такими як рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л та екстракт звіробою) не рекомендуєm= 0;ься, оскільки ефективнісm= 0;ь бортезомібm= 1; може бути знижена.

Дексам= етазон, слабший індуктор CYP3A4, суттєво не змінював фармакокінk= 7;тики бортезомібm= 1; на основі дани = 93; дослідженнn= 3;, отриманих від 7 пацієнтів.=

= Дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів та впливу мелфалану і преднізону на фармакок= 10;нетику бортезомібm= 1; (після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я) за участю 21 пацієнта продемонстl= 8;ували з = 73;ільшення AUC бортезомібm= 1; у середньом = 91; на 17 %, що не є клінічно важливим.

Під час клінічних досліджень = 91; хворих на цу= 082;ровий діабет, які застосовувk= 2;ли пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби, заре= 108;стровані випадки гіп = 86;- та гіперглікеl= 4;ії. П= ;ацієнти, які застосовуюm= 0;ь пероральні антидіабетl= 0;чні препарати, під час лікування б = 86;ртезомібом повинні контролюваm= 0;и рівень глюкози в кр= 086;ві та коригувати дозу антидіабетl= 0;чних засобів.

=

Особл= ивості застосуванl= 5;я.

= Якщо Бортекса Са = 85; застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами, перед початком лікування слід звернутися до інструкцій для медично = 75;о застосуванl= 5;я цих лікарських засобів. Якщ= 086; застосовуюm= 0;ь талідомід, особливу ув = 72;гу слід звернути на діагностикm= 1; вагітності та засоби контрацепцo= 0;ї.

Інтр= ;атекальне застосуванl= 5;я. Повідомлял&= #1086;ся про летальн= 10; випадки чер = 77;з помилкове інтратекалn= 0;не введення препарату б = 86;ртезоміб. Бортекса Са = 85; слід застосовувk= 2;ти тільки внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о. НЕ ЗАСТОСОВУВh= 0;ТИ БОРТЕКСА СА = 53; ІНТРАТЕКАЛj= 8;НО.

Ш&#= 1083;унково-кишк= ;ові ускладненнn= 3;. Лікування k= 3;ортезомібо= 084; дуже часто може спричиняти шлунково-ки = 96;кову токсичністn= 0;, включаючи нудоту, діарею, запо= 088; та блювання. Повідомлялl= 6;ся про випадки непрохідноl= 9;ті кишечнику (частота визначена я = 82; нечасто), тому пацієн = 90;и із запором мають перебувати під медични = 84; наглядом.=

Гемат= ологічні ускладненнn= 3;. Дуже часто при терапії препаратом = 73;ортезомібо&#= 1084; спостерігаn= 8;ться гематологіm= 5;на токсичністn= 0; (тромбоцито = 87;енія, нейтропеніn= 3; та анемія). Пі&= #1076; час досліджень застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам з рецидивуючl= 6;ю множинною м= 10;єломою та застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; у складі комбінованl= 6;ї терапії з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізо = 85;ом (схема лікування VcR-CAP) пацієнтам = 079; раніше нелі = 82;ованою мантійноклo= 0;тинною лімфомою од = 85;ією з найчастішиm= 3; реакцій гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; була оборотна тромбоцитоl= 7;енія. Кількість тромбоцитіk= 4;, як правило, б&#= 1091;ла найменшою н = 72; 11-й день кожно= го циклу лікування бортезомібl= 6;м та поверталасn= 3; до вихідног = 86; рівня до початку нового цикл = 91;. Кумулятивнl= 6;ї тромбоцитоl= 7;енії не спостерігаl= 3;ося. У середньом = 91; найнижча виміряна кількість тромбоцитіk= 4; становила близько 40 % такої на початку лікування у дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; як монотерапіo= 1; пацієнтам з множинною м= 10;єломою та 50 % -<= /span> у дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам з мантійноклo= 0;тинною лімфомою. У пацієнтів з прогресивнl= 6;ю мієломою тяжкість тромбоцитоl= 7;енії була пов’язана з кількістю тромбоцитіk= 4; перед лікуванням: при початковомm= 1; рівні тромбоцитіk= 4; < 75000/мкл у 90 % з 21 пацієнта кількість тромбоцитіk= 4; була ≤ 25000/мкл протягом досліджень, = 091; тому числі у 14= % < 10000/мкл, тоді як при початковомm= 1; рівні тромб = 86;цитів > 75000/мкл лише у = 14 % із 309 пацієнтів к= 10;лькість тромбоцитіk= 4; становила ≤ 25000/мкл.

У пацієнтів з мантійноклo= 0;тинною лімфомою тромбоцитоl= 7;енія ≥ 3 ступеня тяжкості спостерігаl= 3;ася частіше у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли бортезоміб (VcR-CAP), ніж у пацієнтів, які отримували лікування з = 72; схемою R-CHOP (ритуксима = 73;, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н, вінкристин та преднізон). Загальна частота вип = 72;дків кровотеч усіх ступенів тяжкості, а також кровотеч щонайменше 3 ступеня тяжкості була подібною в обох групах. У групі ліку= 074;ання за схемою VcR-CAP 22,5 % пацієнтіk= 4; потребувалl= 0; переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси у порів= 085;янні з 2,9 % пацієнтіk= 4; у групі лікування з = 72; схемою R-CHOP.

П&#= 1086;відомлялос= я про випадки шлунково-ки = 96;кових та внутрішньоm= 5;ерепних крововиливo= 0;в, асоційованl= 0;х із застосуванl= 5;ям бортезомібm= 1;. Тому кількість тромбоцитіk= 4; слід контро = 83;ювати перед кожно= 02; дозою препа = 88;ату Бортекса Са = 85;. Слід призупинитl= 0; терапію пре = 87;аратом Бортекса Са = 85;, якщо кількість тромбоцитіk= 4; знижується = 76;о < 25000/мкл при монотерапіo= 1; або до ≤ 30000/мкл під час застосуванl= 5;я у комбінаці= 11; з мелфалано = 84; та преднізоноl= 4;. Слід оцінит = 80; співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к від лікування п = 88;епаратом Бортекса Са = 85;, особливо у разі помірної аб = 86; тяжкої тром = 73;оцитопенії та факторів ризику кровотеч.

П&#= 1088;отягом терапії препаратом = 41;ортекса Сан необхід = 85;о часто проводити повний аналіз кров= 10; з підрахункоl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули та в= 084;істу тромбоцитіk= 4;. Слід розглянути можливість переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси, якщо це клінічно виправдано.

У пацієнтів з мантійноклo= 0;тинною лімфомою спостерігаl= 3;ися випадки оборотної нейтропеніo= 1; між циклами лікування, кумулятивнl= 6;ї нейтропеніo= 1; не спостерігаl= 3;ося. Кільl= 2;ість лейкоцитів, як правило, була наймен = 96;ою на 11-й день кожного циклу лікування б = 86;ртезомібом та поверталасn= 3; до вихідног = 86; рівня до поч= 072;тку нового цикл = 91;. Під час дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я бортезомібk= 2; пацієнтам з мантійнокл&= #1110;тинною лімфомою колонієстиl= 4;улюючий фактор отримували 78 % пацієнтів у групі лікування за схемою VcR-CAP т= 072; 61 % пацієнтів у групі лікування за схемою R-CHOP. Оскільки у пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю існує підвищений ризик розвитку інфекцій, сл= 110;д контролюваm= 0;и їх щодо симптомів інфекції та вживати відповідниm= 3; лікувальниm= 3; заходів. Для лікування гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; слід розглянути можливість застосуванl= 5;я колонієстиl= 4;улюючого фактора гра = 85;улоцитів. Якщо почато = 82; нового цикл = 91; лікування був відкладениl= 1; декілька разів, слід розглянути можливість профілактиm= 5;ного застосуванl= 5;я колонієстиl= 4;улюючого фактора гранулоцитo= 0;в.

Реактиваці= ;я Herpes zoster. Слід розглянути необхіднісm= 0;ь проведення противірусl= 5;ої профілактиl= 2;и пацієнтам, я= 082;і лікуються б = 86;ртезомібом. У ході досліджень пацієнтів і = 79; нелікованоn= 2; множинною мієломою загальна частота реактиваціo= 1; вірусу Herpes= zoster (опеl= 8;ізувальног= 086; лишаю) була вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували комбінацію = 73;ортезоміб + мелфалан + преднізон (14 %), порівняно з групою паці= 08;нтів, які отримували комбінацію мелфалан + пр&#= 1077;днізон (4 %).

С&#= 1077;ред пацієнтів з мантійноклo= 0;тинною лімфомою частота випадків оперізувалn= 0;ного лишаю= становила 6,7 % у групі лікування з = 72; схемою VcR-CAP та 1,2 % у групі лікування з = 72; схемою R-CHOP.

Реактиваці= ;я <= /i>т&#= 1072; інфікуваннn= 3; вірусом гепатиту В (ВГВ).

П&#= 1077;ред початком лікування і = 79; застосуванl= 5;ям ритуксимабm= 1; в комбінаці= 11; з препарато = 84; Бортекса Са = 85; слід провести аналіз на ВГ= 042; у пацієнтів = 079; факторами ризику. Носіїв ВГВ т= 072; пацієнтів з = 075;епатитом В в анамнезі слід ретельно обстежуватl= 0; щодо клінічних ознак та лабораторнl= 0;х показників протягом та після комбі = 85;ованого лікування ритуксимабl= 6;м та бортезом= 10;бом. Слід розглянути можливість антивіруснl= 6;ї профілактиl= 2;и.

Прогресивн= ;а мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ). Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки інфекції вірусу Джон = 72; Каннінгема, яка спричиняла ПМЛ із летальним наслідком у пацієнтів, які лікувалися = 73;ортезомібо&#= 1084;. Пацієнти, у яких діагностувk= 2;ли ПМЛ, отримув= 072;ли імуносупреl= 9;ивну терапію в анамнезі аб = 86; одночасно з = 073;ортезомібо&= #1084;. Більшість випадків ПМ = 51; діагностувk= 2;лися протягом пе = 88;ших 12 місяців після початку лікування б = 86;ртезомібом. Слід регулярно обстежуватl= 0; пацієнтів щ = 86;до появи нових або погіршення вже існуючи = 93; неврологічl= 5;их симптомів, щ= 086; можуть бути = 086;знаками ПМЛ, що необхідно враховуватl= 0; під час диференційl= 5;ої діагностикl= 0; захворюванn= 0; центральноo= 1; нервової системи (ЦНС). = Якщо виникає підозра на ПМЛ, слід направити пацієнта до лікаря з досвідом лікування п = 88;огресивної мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії та вжити необхідних діагностичl= 5;их заходів. При підтверджеl= 5;ні діагнозу ПМ = 51; лікування б = 86;ртезомібом слід відмінити.

П&#= 1077;риферична нейропатія. Лікування k= 3;ортезомібо= 084; дуже часто асоціюєтьсn= 3; з периферичнl= 6;ю нейропатієn= 2;, переважно сенсорною. Однак повід = 86;млялося про випадки тяжкої рухової ней = 88;опатії з або без сенсорної периферичнl= 6;ї нейропатії. = 071;к правило, частота розвитку периферичнl= 6;ї нейропатії досягає максимуму н = 72; 5-му циклі лік&= #1091;вання бортезомібl= 6;м.

Р&#= 1077;комендуєть= ся ретельний моніторинг стану пацієнтів щодо симптомів нейропатії, = 090;аких як відчуття печіння, гіперестезo= 0;я, гіпестезія, парестезія, дискомфорт, невропатичl= 5;ий біль або слабкість.

В ході дослід = 78;ення, у якому порівнювалl= 6;ся внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; з підшкірним, частота периферичнl= 6;ї нейропатії ІІ ступеня тяжкості становила 24 % у групі підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я та 41 % у групі в = 85;утрішньове&#= 1085;ного застосуванl= 5;я. Периферичнk= 2; нейропатія ІІІ ступеня тяжкості ви = 85;икала у 6 % пацієнтів у групі підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я та 16 % пацієнтів у групі внутр= 10;шньовенног&#= 1086; застосуванl= 5;я.

П&#= 1088;и появі або погіршенні перебігу периферичнl= 6;ї нейропатії пацієнтам слід пройти неврологічl= 5;ий огляд; може бути необхідна корекція дози, режиму застосуванl= 5;я або зміна шляху введення на підшкірний. Нейропатію лікували підтримуючl= 0;ми заходами.

Н&#= 1077;обхідний регулярний нагляд за симптомами нейропатії, спричиненоo= 1; лікуванням, = 072; також неврологічl= 5;ий огляд пацієнтів, я= 082;им застосовуюm= 0;ь Бортекса Са = 85; у комбінаці= 11; з лікарськимl= 0; засобами, асоційованl= 0;ми з нейропатієn= 2; (такими як талідомід); слід розглянути необхіднісm= 0;ь зниження дози або відміни лікування.=

К&#= 1088;ім периферичнl= 6;ї нейропатії, = 084;ожливий вплив вегетативнl= 6;ї нейропатії = 85;а деякі побічні реакції, так= 110; як постурал= 00;на гіпотензія та гострий запор з кишковою не = 87;рохідністю. Інформація щодо вегетативнl= 6;ї нейропатії та її впливу на ці побічн= 110; реакції обмежена.=

С&#= 1091;доми. У пацієнтів і = 79; судомами аб = 86; хворих на епілепсію в анамнезі відомі неча = 89;ті випадки розвитку судом. При лікуванні пацієнтів, які мають будь-які фактори роз = 74;итку судом, необхідна особлива обережністn= 0;.

Г&#= 1110;потензія. Терапі= 103; бортезомібl= 6;м часто супроводжуn= 8;ться постуральнl= 6;ю/ортостати&#= 1095;ною гіпотензієn= 2;. У більшості випадків вона буває слабкого аб = 86; помірного ступеня тяжкості та спостерігаn= 8;ться впродовж усього ліку = 74;ання. Пацієнти, у яких розвиваласn= 3; ортостатичl= 5;а гіпотензія при застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; (внутрішньо&= #1074;енно), не мали симптомів ортостатичl= 5;ої гіпотензії перед лікуванням = 73;ортезомібо&#= 1084;. Більшість пацієнтів потребувалl= 0; лікування ортостатичl= 5;ої гіпотензії, = 091; меншої кіль = 82;ості пацієнтів спостерігаl= 3;ися випадки втрати свідомості. Ортостатичl= 5;а/постураль&#= 1085;а гіпотензія не була чітк= 086; пов’язана з болюсною інфузією бо = 88;тезомібу, механізм її розвитку невідомий. Можливо, він пов’язаний = 79; вегетативнl= 6;ю нейропатієn= 2;. Вегетативнk= 2; нейропатія може бути пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям бортезомібm= 1; або бортезо = 84;іб може погіршуватl= 0; основний стан, у т.ч. діабетичну або амілоїд = 85;у нейропатію. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при лікуванні пацієнтів, які мають в анамнезі втрату свідомості та застосов = 91;ють лікарські засоби з гіпотензивl= 5;им ефектом, а також при зневодненнo= 0; на тлі діаре= 111; або блюванн= 03;. При розвитк = 91; ортостатичl= 5;ої гіпотензії рекомендуєm= 0;ься гідратація, введення гл= 02;кокортикої&#= 1076;ів та/або симпатомімk= 7;тиків; при необхідносm= 0;і слід зменшити дозу гіпоте = 85;зивних препаратів. Пацієнтів слід проінс = 90;руктувати про необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи запаморочеl= 5;ня, переднеприm= 0;омного стану або втрати свідомості.

С&#= 1080;ндром оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії (PRES)<= /i>. Повідомлялl= 6;ся про випадки захворюванl= 5;я на PRES п= 072;цієнтів, які лікуються б = 86;ртезомібом. PRES є рідкісни = 84; оборотним неврологічl= 5;им порушенням, симптомами якого є судоми, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, головний біль, летаргія, сплутаністn= 0; свідомості, сліпота та інші неврол = 86;гічні порушення т = 72; порушення з боку органі = 74; зору. Для підтверджеl= 5;ня діагнозу пр = 86;водять сканування мозку, бажан= 086; з використа = 85;ням магнітно-ре = 79;онансної томографії (= 052;РТ). При появі PRES лікування = 73;ортезомібо&#= 1084; потрібно відмінити.

С&#= 1077;рцева недостатніl= 9;ть. При застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку аб = 86; погіршення = 87;еребігу існуючої застійної серцевої не = 76;остатності та/або зменшення об’єму викиду лівого шлуночка. Розвитку ознак та симптомів серцевої не = 76;остатності може сприят = 80; затримка рідини в організмі. Пацієнтам і = 79; факторами ризику або і= 079; захворюванl= 5;ям серця слід перебувати під спостережеl= 5;ням.

Досl= 3;ідження ЕКГ. Спостер= 10;гались окремі випадки подовження інтервалу QT у клінічних дослідженнn= 3;х; причина не була встано = 74;лена.

Поруш= ення функції легень. У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли бортезоміб, рідк&#= 1086; спостерігаl= 3;ися випадки гострих диф = 91;зних інфільтратl= 0;вних захворюванn= 0; легень невідомої етіології, таких як пневмоніт, інтерстиціl= 1;на пневмонія, легенева інфільтрацo= 0;я та синдром гострої дихальної недостатноl= 9;ті (СГДН). Деякі з цих випадкі = 74; мали леталь = 85;і наслідки. Перед початком лікування рекомендуєm= 0;ься проводити рентгенолоk= 5;ічне обстеження = 79; метою отримання інформації = 87;ро вихідний ст = 72;н легень та порівняння = 91; разі потенційноk= 5;о порушення функцій легень, спричиненоk= 5;о лікуванням.

У разі появи нових або погіршення існуючих легеневих симптомів (таких як кашель, дисп= 085;ое) слід швидко провести діагностикm= 1; та вжити відповідниm= 3; лікувальниm= 3; заходів. Необхідно зважити переваги/ри = 79;ики подальшого лікування препаратом Борте = 82;са Сан.

Повід= омлялося про летальний наслідок на = 087;очатку курсу лікування від СГДН дво= 093; пацієнтів (з двох), яким застосовувk= 2;ли високу дозу цитарабіну (2 г/м² на день) у вигляді без = 87;ерервної 24-годинної інфузії з даунорубіцl= 0;ном та доксоруб= 10;цином при рецидивній гострій мієломній лейкемії. То= 084;у цей специфічниl= 1; режим одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з високими дозами цитарабіну (2 г/м² на день) у вигляді безперервнl= 6;ї 24-годинної ін&= #1092;узії не рекоменд = 91;ється.

&#= 1055;орушення функцій нирок. У пацієнтів з множинною мієломою часто спост = 77;рігаються порушення функцій нирок. Реком= 077;ндований ретельний моніторинг таких пацієнтів.=

&#= 1055;орушення функцій печінки. Борm= 0;езоміб метаболізуn= 8;ться печінковимl= 0; ферментами. = 059; пацієнтів з середнім та тяжким ступенями порушення функцій печінки концентрацo= 0;я бортезомібm= 1; може збільшуватl= 0;ся; таким пацієнтам с = 83;ід проводити лікування зменшеними дозами та ретельно спостерігаm= 0;и за ознаками = 090;оксичності.=

Реакц= ії з боку печінки. Рідко повідомлялl= 6;ся про випадки г = 86;строї печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які лікувалися = 73;ортезомібо&#= 1084; одночасно з іншими препаратамl= 0;, та у пацієнт= 110;в з серйозним = 80; супутніми медичними с = 90;анами. Також повідомлялl= 6;ся про випадки підвищення рівня печінкових ферментів, гіпербілірm= 1;бінемію та гепатит, що минали після відмі = 85;и бортезомібm= 1;.

С&#= 1080;ндром лізису пухлини. У зв’язку з тим, що бортезоміб = 08; цитотоксичl= 5;им агентом, що може швидко вбивати пухлинні плазматичнo= 0; клітини, виникає можливість розвитку ускладнень, пов’язаних із синдромо = 84; лізису пухлини. До групи ризик = 91;, у першу черг= 091;, входять пацієнти з високою пухлинною масою до початку лікування. Рекомендовk= 2;но ретельний моніторинг таких пацієнтів т = 72; вжиття необхідних заходів.

Застережен= ;ня щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інших лікарських = 79;асобів. Па = 94;ієнти мають знаходитисn= 3; під пильним = 085;аглядом лікаря при комбінації бортезомібm= 1; із потужним = 80; інгібітораl= 4;и CYP= 3A= 4. Слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при комбіна = 94;ії бортезомібm= 1; з субстратамl= 0; CYP= 3A4 або CYP2С9.

Перед початком лікування препаратом слід відкоригувk= 2;ти функцію печінки у разі її пору= 096;ення та дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при застосуванl= 5;і препаратів пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби.

Потенційно імунокомплk= 7;ксно-опосер&#= 1077;дковані реакції. Імунок= омплексно-о = 87;осередкова&#= 1085;і реакції, так= 110; як сироватковk= 2; хвороба, поліартрит = 79; висипанням та проліфератl= 0;вний гломерулонk= 7;фрит, спостерігаl= 3;ися нечасто. Бор= 090;езоміб слід відмінити при розвитк = 91; серйозних реакцій.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

К&#= 1086;нтрацепція у жінок та чо&#= 1083;овіків

Ч&#= 1086;ловіки та жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; застосовувk= 2;ти ефективні засоби конт = 88;ацепції протягом лікування т = 72; впродовж 3 місяців після закінчення лікування.=

В&= #1072;гітність

К&#= 1083;інічних даних щодо застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; вагітним немає. Терат= 086;генні властивостo= 0; бортезомібm= 1; повністю не досліджені. Б&#= 1072;зуючись на механізм= 10; дії та результатаm= 3; досліджень на тваринах, бортезоміб може вливат = 80; на ембріона = 83;ьний розвиток у випадку застосуванl= 5;я вагітним жінкам. У ході досліджень бортезоміб = 91; дозі, що становила 0,5 від клінічної дози, негативно впливав на ембріональl= 5;ий розвиток кролів протягом органогенеk= 9;у. Бортекса Са = 85; не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти під час вагі= 090;ності, окрім випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування б = 86;ртезомібом. Якщо Бортек = 89;а Сан застосо = 74;ують під час вагітності або якщо ваг= 110;тність настає в ход= 110; лікування б = 86;ртезомібом, пацієнта слід проінформуk= 4;ати про потенці = 81;ний шкідливий вплив на плід.

Т&#= 1072;лідомід – лікарськи = 81; засіб з відомим тер = 72;тогенним впливом на людину, що спричиняє тяжкі вроджені вади, які загрожують життю. Талідомід протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я у період ваг= 110;тності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Пацієн= 090;ам, які застосовуюm= 0;ь Бортекса Са = 85; у комбінаці= 11; з талідомідоl= 4;, слід дотримуватl= 0;сь вимог щодо запобіганнn= 3; вагітності. = 047;а додатковою інформацієn= 2; див. інструкцію для медично = 75;о застосуванl= 5;я талідоміду.

Г&#= 1086;дування груддю

Невідом = 86;, чи проникає = 073;ортезоміб у грудне молоко, але для запобіганнn= 3; розвитку тяжких небажаних ефектів у дитини жінк = 72;м не рекомендуєm= 0;ься годувати груддю під час лікуван = 85;я бортезомібl= 6;м.

Ф = 77;ртильність

Досл= ;іджень щодо впливу препарату Б = 86;ртекса Сан на фертильнісm= 0;ь не проводилосn= 3;.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Бортезо = 84;іб має помірни = 81; вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;. Застосуванl= 5;я препарату Б = 86;ртекса Сан дуже часто може бути пов’язане і = 79; втомою, част= 086; – запаморочеl= 5;ням, ортостатичl= 5;ою/постурал&#= 1100;ною гіпотензієn= 2; або порушенням зору, нечаст= 086; – непритомніl= 9;тю. Тому пацієн = 90;и мають бути уважні при керуванні = 72;втотранспо&#= 1088;том або роботі з іншими механізмамl= 0;, а також уникати керування автотранспl= 6;рту або роботи з іншими механізмамl= 0; при виникне = 85;ні цих симптомів.<= /span>

      &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =

Спосі= б застосуванl= 5;я та дози.

Лікування слід розпочинатl= 0; під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря з досвідом застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них засобів, хоч= 072; препарат Бортекса Са = 85; може застосовувk= 2;ти фахівець сфери охоро = 85;и здоров’я з досвідом застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них засобів. Приготува = 85;ня розчину має здійснюватl= 0; лише квалі = 92;ікований медичний персонал.

П = 88;огресуюча множинна мієлома (пацієнти, як&#= 1110; отримали щонайменше одну лінію терапії)

Моно= ;терапія.=

Рекомен = 76;ована доза бортезомібm= 1; для доросли = 93; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впр = 86;довж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-l= 1; та 11-й дні) з подальшою 10-д&= #1077;нною перервою (12–21-l= 1; дні). Цей 3-тижневий період вважається циклом лікування. У разі досягн = 77;ння повної клінічної відповіді рекомендуєm= 0;ься проведення 2-х додаткових циклів лікування. Пацієнтам і = 79; частковою відповіддю на лікуванн= 03;, але неповно= 02; ремісією, рекомендуєm= 0;ься продовженнn= 3; терапії бор = 90;езомібом, але не більш= 077; 8 циклів. Між введеннями послідовниm= 3; доз Бортекс = 72; Сан має проходити н = 77; менше 72-х годин.

&#= 1056;екомендаці= ї щодо корекції дози та відн= 086;влення застосуванl= 5;я препарату Бортекса Са = 85; як монотерапіo= 1;.

У разі розвитку будь-якого негематолоk= 5;ічного токсичного ефекту III ступеня або гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; ІV ступеня, за винятком нейропатій, лікування б = 86;ртезомібом необхідно призупинитl= 0;. Після зникн = 77;ння симптомів токсичностo= 0; лікування б = 86;ртезомібом можна відновити в дозі, зниженій на 25 % (дозу 1,3 мг/м²з= ;низити до 1 мг/м²; дозу 1 мг/м² знизити до 0,7 мг/м²). Якщо симптоми токсичностo= 0; не зникають або проявляютьl= 9;я знову при застосуванl= 5;і зниженої дози, варто розглянути можливість відміни Бор = 90;екса Сан, якщо тільки переваги ві = 76; його застосуванl= 5;я не перевищуютn= 0; ризик.

Н = 77;йропатични&#= 1081; біль та/або периферичнk= 2; нейропатія.

При появ= 110; нейропатичl= 5;ого болю та/або периферичнl= 6;ї нейропатії дозу препарату слід змінит = 80; (див. таблицю 1= ). Хворим із тяжкою нейропатієn= 2; в анамнезі Б= 086;ртекса Сан варто застосовувk= 2;ти лише після ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Табли= ця 1

Рекомен = 76;ована* зміна дози при розвитк = 91; спричиненоo= 1; бортезоміб&#= 1086;м нейропатії=

Тяжкіl= 9;ть нейропатії

З&#= 1084;іна дози та частоти введення

І ступінь (асимптомат&#= 1080;чна; згасання глибоких сухожильни= 093; рефлексів або парестезія) &= #1073;ез болю або втрати функцій

Доза та режим введk= 7;ння не потребу&#= 1102;ть корекції

І ступінь з болем або ІІ ступінь (симптоми по&= #1084;ірної тяжкості; обмеження інструмент= 072;льної повсякденн= 086;ї активності)**=

Знизити дозу до 1 мг/м^=
2

або

змінити режим лікування Б&#= 1086;ртезомібом до 1,3 мг/м² 1 раз на тиждень

І&#= 1030; ступінь з болем або ІІІ ступінь (тяжкі симпт&= #1086;ми; обмеження повсякденн= 086;го догляду за с&= #1086;бою)***

Призупинит= ;и застосуван= 085;я = 41;ортекса Сан до зникнення симптомів токсичност= 110;. Після цього відновити лікування, зменшивши дозу до 0,7 мг/м^{2 1
раз на
тиждень.}

ІV ступінь (наслідки, що загрожують життю; необх&= #1110;дне негайне втручання) та/або тяжка вегетативн= 072; нейропатія

Відміни&#= 1090;и застосуван= 085;я = 41;ортекса Сан

* Н = 72; основі змін дозувань у І= 030; та ІІІ фазах досліджень множинної мієломи та у постмаркетl= 0;нговому періоді.

** Інструментk= 2;льна повсякденнk= 2; активність включає приготуванl= 5;я їжі, покупки, користуванl= 5;я телефоном тощо.

*** Повсякденнl= 0;й догляд за собою включає купання, одягання/ро = 79;дягання, прийом їжі, користуванl= 5;я туалетом, прийом лікарських засобів, непостільнl= 0;й режим тощо.

Комбіно = 74;ана терапія з пегільованl= 0;м ліпосомальl= 5;им доксорубіцl= 0;ном.

Рекl= 6;мендована доза бортезомібm= 1; для доросли = 93; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-денною перервою (12–21-l= 1; дні). Цей 3-тижневий період вважається циклом лікування. Між введеннями послідовниm= 3; доз Бортекса Са = 85; має проходити н = 77; менше 72-х годин.

Пегo= 0;льований ліпосомальl= 5;ий доксорубіцl= 0;н застосовуюm= 0;ь у дозі 30 мг/м² на 4-й день циклу лікування б = 86;ртезомібом шляхом 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії після ін’єкції Бо = 88;текса Сан.

Сліk= 6; застосовувk= 2;ти до 8 циклів такої комбінованl= 6;ї терапії у разі, якщо захворюванl= 5;я не прогресу= 08; та пацієнти добре переносять лікування. Пацієнти, як= 110; досягли повної ремісії, можуть продовжуваm= 0;и лікування впродовж щонайменше 2 циклів післ= 03; досягнення повної відповіді, н= 072;віть якщо це вимагає проведення більше 8 циклів ліку = 74;ання. Пацієнти, у яких рівні парапротеїl= 5;у продовжуютn= 0; знижуватисn= 3; після 8 циклів, тако= 078; можуть продовжуваm= 0;и лікування доти, доки лікування переноситьl= 9;я і спостеріг = 72;ється відповідь н = 72; лікування.

Комбіно = 74;ана терапія з дексаметазl= 6;ном.

Рекомен = 76;ована доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-денною перервою (12–21-l= 1; дні). Цей 3-тижневий період вважається циклом лікування. Між введенн= 03;ми послідовниm= 3; доз Бортекс = 72; Сан має проходити н = 77; менше 72-х годин.

Дексаме = 90;азон застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 20 мг у 1-й, 2-й, 4-й, 5-й, 8-й, 9-й, 11-й та 12-й дні циклу лікування б = 86;ртезомібом.

Пацo= 0;єнти, у яких спост= 077;рігається відповідь н = 72; лікування а = 73;о стабілізацo= 0;я захворюванl= 5;я після чотир= 00;ох циклів, можуть продовжуваm= 0;и лікування даною комбінацієn= 2; впродовж максимум чо = 90;ирьох додаткових циклів. Для додаткової інформації щодо дексаметазl= 6;ну див. інструк= 094;ію для медично = 75;о застосуванl= 5;я даного лікарськогl= 6; засобу.

&#= 1056;екомендаці= ї щодо корекції до = 79; комбінованl= 6;ї терапії пацієнтам з прогресуючl= 6;ю множинною мієломою.=

Див. рекомендацo= 0;ї щодо корекції дози Бортек = 89;а Сан при монотерапіo= 1;, наведені вище.

Н = 77;лікована множинна мієлома у пацієнтів, які не є кандидатамl= 0; для проведе = 85;ня трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин

Комбіно = 74;ана терапія з мелфаланом та преднізо = 85;ом.

Бортекс = 72; Сан (бортезоміб) необхідно вводити внутрішньоk= 4;енно або підшкірно у комбінації = 79; пероральниl= 4; мелфаланом та пероральниl= 4; преднізоноl= 4; впродовж де = 74;’яти 6-тижневих циклів лікування (див. таблицю 2= ). У циклах 1-4 Бор= ;текса Сан вводять двічі на тиждень (1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 22-й, 25-й, 29-й та 32= -й дні). У циклах = 5-9 Бортекса Сан вводять 1 раз на тиждень (1-й, 8-й, 22-й та 29-й дні). Між введеннями послідовниm= 3; доз Бортекс = 72; Сан має проходити н = 77; менше 72-х годин.

Мелфала = 85; та преднізо = 85; застосовуюm= 0;ься перорально = 91; 1-й, 2-й, 3-й та 4-й день першог = 86; тижня кожно = 75;о циклу.

Табли= ця 2

Рекомен = 76;ований режим дозування Б = 86;ртекса Сан при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з мелфалано = 84; та преднізоноl= 4; =

Бортk= 7;кса Сан 2 рази на тиждень (1-4 цикли)

Тижден&= #1100;

1<= /o:p>

2<= /o:p>

3<= /o:p>

4<= /o:p>

5<= /o:p>

6<= /o:p>

Бортек&= #1089;а Сан

(1,3 м= г/м²)

1
день

--=

--=

4 =

д= ень

8 день

11 день

П= ерерва

22 день

25 день

29 день

32 день

Пер = 77;рва

M (9 мг/м2)

P (60 мг/м²)

1 день

2 день

3 день

4<= /o:p>

д= ень

--=

--=

П= ерерва

--=

--=

--=

--

Пер = 77;рва

Бортk= 7;кса Сан 1 раз на тиждень (5-9 цикли)

Т= иждень

1

2

3

4

5

6

Бортек&= #1089;а Сан

(1,3 м= г/м²)

1 =

д= ень

--=

--=

--=

8 день

П= ерерва

22 день

29 день

Пер = 77;рва

M (9 мг/м²)

P (60 мг/м²)

1 =

д= ень

2 =

д= ень

3 день

4 день

--=

П= ерерва

--=

--=

Пер = 77;рва

M - мелфалан, P - преднізон.=

Реко= ;мендації щодо корекції дозування т = 72; відновленн&= #1103; комбінованl= 6;ї терапії з мелфаланом та преднізоноl= 4;.

Пере= ;д початком нового цикл = 91; лікування:=

кількість тромбоциті= в має бути ≥ 70×10= ⁹/л та абсолютна кількість нейтрофілі= в має бути ≥&= nbsp;1,0×10⁹/л,

негематол&= #1086;гічна токсичніст= ь повернулас= я до І ступенn= 3; або початковог= о рівня.

Т&#= 1072;блиця 3

Коре= ;кція дози під час наступних циклів тера = 87;ії бортезомібl= 6;м у комбінаці= 11; з мелфалано = 84; та преднізо = 85;ом

Т= оксичність=

З= міна дози або припинення лікування

Гемаm= 0;ологічна токсичніст= 100; під час циклу:

-       я= кщо пролонгова= 085;а нейтропені= 103; або тромбоц&#= 1080;топенія IV ступеня, абl= 6; тромбоцито= 087;енія з кровотечею розвинулас= 103; у попередньо= 084;у циклі

<= /p>
Роз = 75;лянути зменшення дози мелфалану на 25 % у наступному циклі

-       я= кщо кількість тромбоциті= 074;

≤ 30×10⁹⁼/л або абсолютна кількість нейтрофілі= 074; ≤ 0,75×10⁹/л у день введення Бо&#= 1088;текса Сан (крім 1-го дня)

Від = 82;ласти введення дози Бортек&#= 1089;а Сан

-       я= кщо кілька доз Б&= #1086;ртекса Сан у циклі пропущені (≥ 3 доз під час введення дв&#= 1072; рази на тиждень або ≥ 2 доз під чаl= 9; введення 1 раз на тиждень)

Доз = 91; Бортекса Сан слід зменшити на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²)

Негематоло= ;гічна токсичніст= 100;

≥ ІІІ ступе = 85;я

Лік = 91;вання препаратом Б&#= 1086;ртекса Сан слід відкласти до полегшення симптомів д&#= 1086; вихідного рівня або до І ступеня тяжкості. Потім Борте&#= 1082;са Сан можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). У разі Бортек&#= 1089;а Сан - залежно= го невропатич= 085;ого болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу &#= 1041;ортекса Сан, як зазначено у таблиці 1.

Для додаткової інформації стосовно мелфалану т = 72; преднізону див. інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.

Н = 77;лікована множинна мієлома у пацієнтів, я= 082;і є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції гемо = 87;оетичних стовбуровиm= 3; клітин (інду= 082;ційна терапія)=

&#= 1050;омбінована терапія з дексаметазl= 6;ном.

Рекомен = 76;ована доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-денною перервою (12–21-l= 1; дні). Цей 3-тижневий період вважається циклом лікування. Між введеннями послідовниm= 3; доз Б = 86;ртекса Сан має проходити н = 77; менше 72-х годин.

Дексаме = 90;азон застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 40 мг у 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й та 11-й дні циклу лікування б = 86;ртезомібом.

Застосо = 74;увати 4 цикли лікування даною комбі = 85;ацією.

К = 86;мбінована терапія з дексаметазl= 6;ном та талідомі = 76;ом.

Рекомен = 76;ована доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 17-денною перервою (12-28-й дні). Цей 4-тижневий період вважається = 94;иклом лікування. Між введеннями послідовниm= 3; доз Б = 86;ртекса Сан має проходити н = 77; менше 72-х годин.

Дексаме = 90;азон застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 40 мг у 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й та 11-й дні циклу лікування б = 86;ртезомібом.

Талідом= 10;д застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 50 мг на добу у 1-14-й дні циклу, при переносимоl= 9;ті препарату дозу слід збільшити д = 86; 100 мг на добу у 15-28-й дні циклу, у подальшом = 91; дозу можна збільшити д = 86; 200 мг на добу, починаючи з другого циклу (див. таблицю 4).

Застосо = 74;увати 4 цикли лікування. Пацієнтам з= 10; щонайменше частковою в= 10;дповіддю на лікуванн= 03; рекомендовk= 2;но отримати 2 додаткових цикли терапії.

Табли= ця 4

Рекомен = 76;ований режим дозування Борте = 82;са Сан при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з дексамета = 79;оном та талідомідоl= 4; пацієнтам з нелікованоn= 2; множинною мієломою, як= 110; є кандидатамl= 0; для проведе = 85;ня трансплантk= 2;ції гемо = 87;оетичних стовбуровиm= 3; клітин

Бортекс&#= 1072; Сан+Dx

Циклl= 0; 1-4

Тиждень

1

2

3

Бортекса Сан (1,3 мг/м²)<= /o:p>

День 1, 4=

День 8, 11

Перерва <= o:p>

Dx (40 мг)

День 1, 2, 3, 4<= /span>

День 8, 9, 10, 11

-

Бортекс&#= 1072; Сан+ Dx+Т

Цикл 1

Тиждень

1

2

3

4

Бортекс&#= 1072; Сан (1,3 мг/м²)<= /o:p>

День 1, 4=

День 8, 11

Перерва

Перерва

Т (50 мг)

Щоденно

Щоденно

-

-

Т (100 мг)^а=

-

-

Щоденно

Щоденно

Dx (40 мг)

День 1, 2, 3, 4<= /span>

День 8, 9, 10, 11

-

-

Циклl= 0; 2-4^b

Бортекс&#= 1072; Сан (1,3 мг/м²)<= /o:p>

День 1,4<= /p>

День 8, 11

Перерва

Перерва

Т (200 мг)^а=

Щоденно

Щоденно

Щоденно

Щоденно

Dx (40 мг)

День 1, 2, 3, 4<= /span>

День 8, 9, 10, 11

-

-

Dx = - д = 77;ксаметазон; Т - талідомід.=

^а Дозу талідоміду підвищити д = 86; 100 мг з 3-го тижн= 103; 1-го циклу, якщо перено = 89;иться доза 50 мг, та дl= 6; 200 мг, якщо переноситьl= 9;я доза 100 мг.

^b Пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться часткова відповідь після 4 циклів лікування, можна провести щонайбільшk= 7; 6 циклів лікування.

Р = 77;комендації щодо корекції дози пацієн = 90;ам, які є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції.

Для корекції дози при виникненні нейропатій див. таблицю 1.=

За необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ння Бортекса Са = 85; з іншими хіміотерапk= 7;втичними засобами, ін= 092;ормацію щодо корекції дози цих лікарських засобів при виникненні токсичностo= 0; див. в інструкціяm= 3; для застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.

Нелік= ована мантійноклo= 0;тинна лімфома=

К = 86;мбінована терапія з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізо = 85;ом (схема лікування = VcR-CAP)

Рекомен = 76;ована доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-денною перервою (12-21-й дні). Цей 3-тижневий період вважається = 94;иклом лікування. Між введеннями послідовниm= 3; доз Бортекса Сан має проходити н = 77; менше 72-х годин. Застосовувk= 2;ти 6 циклів лікування. Пацієнтам, у яких відпов= 10;дь на лікуванн= 03; була вперше продемонстl= 8;ована протягом 6-го циклу лікування, р= 077;комендован&= #1086; отримати 2 додаткових цикли терап= 10;ї.

Лікарсь = 82;і засоби, які застосовуюm= 0;ь шляхом внутрішньоk= 4;енних інфузій у 1-ий день кожног = 86; 3-тижневого циклу лікування б = 86;ртезомібом: ритуксимаб = 91; дозі 375 мг/м², циклофосфаl= 4;ід – 750 мг/м², доксорубіцl= 0;н – 50 мг/м².

Предніз = 86;н застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 100 мг/м² у= 1, 2, 3, 4 та 5 дні кожного циклу лікування б = 86;ртезомібом.<= o:p>

Реко= ;мендації щодо корекції дозування д = 83;я пацієнтів з нелікованоn= 2; мантійноклo= 0;тинною лімфомою<= /i>

Пере= ;д початком нового цикл = 91; лікування:=

кількість тромбоциті= в має бути ≥ 100000 кл/мкл та абсолютна кількість нейтрофілі= в має бути ≥&= nbsp;1500 кл/мкл,

кількість тромбоциті= в має бути ≥ 75000 кл/мкл у пац= 10;єнтів з інфільтрац= ією кісткового мозку або секвестрац= ією селезінки,

рівень гемоглобін= у ≥ 8 г/дл,

негематол&= #1086;гічна токсичніст= ь повернулас= я до І ступенn= 3; або початковог= о рівня.

Слід призупинитl= 0; лікування б = 86;ртезомібом при появі будь-якої негематолоk= 5;ічної токсичностo= 0; ≥ ІІІ ступен= 103; тяжкості (за винятком нейропатії), пов’язаної із застосуванl= 5;ям Бортекса Са = 85;, або гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; ≥ ІІІ ступен= 103; тяжкості. Рекомендацo= 0;ї щодо корекц= 10;ї доз див. у таблиці 5.

Для лікування гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; можна застосовувk= 2;ти колонієстиl= 4;улюючі фактори гранулоцитo= 0;в. Якщо почато = 82; нового цикл = 91; лікування був відкладениl= 1; декілька разів, слід розглянути можливість профілактиm= 5;ного застосуванl= 5;я колонієстиl= 4;улюючого фактора гранулоцитo= 0;в. Слід оцінит = 80; необхіднісm= 0;ь переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси для лікування тромбоцитоl= 7;енії.

Табли= ця 5

Коре= ;кція дози під час терапії для пацієнтів з нелікованоn= 2; мантійноклo= 0;тинною лімфомою<= /p>

Токсичніст= ;ь

Зміна дози або призупинен= 085;я лікування

Гемаm= 0;ологічна токсичніст= 100;

·         Нейтl= 8;опенія ≥ ІІІ ступеня, що супроводжу= 108;ться гарячкою, нейтропені= 103; IV ступеня, що триває більше 7 днів, кількість т&#= 1088;омбоцитів ˂ 10000 кл/мкл.

Слід призупинит= 080; лікування б&#= 1086;ртезомібом на термін до 2-х тижнів, доки абсолютна кількість нейтрофілі= 074; не відновитьс= 103; до ≥ 750 кл/мкл, а кількість тромбоциті= 074; до ≥ 25000 кл/мкл. <= /o:p>

·         Якщо після цього токсичніст= 100; не зменшуєт&#= 1100;ся (показники крові не відновлюют= 100;ся до вказаних вище значень), слід відмінити застосуван= 085;я = 41;ортекса Сан.

·         Якщо токсичніст= 100; зменшуєтьс= 103; (абсолютна кількість нейтрофілі= 074; відновлюєт= 100;ся до ≥ 750 кл/мкл, а = кількість тромбоциті= 074; до ≥ 25000 кл/мкл), лікування б&#= 1086;ртезомібом можна відновити зі зменшенням дози на 1 ріве= ;нь (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/ = 84;²).

·         Якщо кількість тромбоциті= 074; становить ˂ 25000 кл/мкл аб = 86; абсолютна кількість нейтрофілі= 074; становить ˂ 750 кл/мкл у день застосуван= 085;я бортезоміб= 091; (за винятком 1-го дня кожного циклу лікування).

Відкла&= #1089;ти введення дози &= #1041;ортекса Сан.

Негеl= 4;атологічна токсичніст= 100; ≥ ІІІ ступеня, пов’язана із застосуван= 085;ям бортезоміб= 091;.

Лікува&= #1085;ня препаратом Б&#= 1086;ртекса Сан слід призупинит= 080; до полегшення симптомів до ІІ ступеня тяжкості або краще. Потім Борте&#= 1082;са Сан можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). Дл= 103; Бортекса Сан-залежно&#= 1075;о невропатич= 085;ого болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу Бортек&#= 1089;а Сан, як зазначено у таблиці 1.

Якщо Бор= 090;екса Сан застосовуюm= 0;ь з іншими хіміотерапk= 7;втичними засобами, див. інструкції для застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів щод = 86; інформації про корекці= 02; дози цих засобів при виникненні токсичностo= 0;.

Особл= иві групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку.

На даний час немає даних, що вказують на необхіднісm= 0;ь корекції дози для пац= 110;єнтів віком від 65 років.

Дослі= джень застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам літнього віку з нелікованоn= 2; множинною мієломою, як= 110; є кандидатамl= 0; для проведе = 85;ня лікування високодозоk= 4;ою хіміотерапo= 0;єю з трансплантk= 2;цією гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин, немає. Тому не можна надати рекомендацo= 0;й стосовно ко = 88;екції дози цій групі пацієнтів.

У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я бортезомібm= 1;пацієнтам k= 9; нелікованоn= 2; мантійноклo= 0;тинною лімфомою діапазон віку 42,9 % пацієнтів с = 90;ановив 65-74 роки та 10,4 % ‒ ≥ 75 років. Пацієнти віком від 75 років гірше переносили лікування у обох групах (схеми VcR-CAP т= 072; R-CHOP).

&#= 1055;ацієнти з порушеннямl= 0; функцій печінки.

Пацієнт = 72;м з легкими порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки корекція дози не потрібна. Пацієнтам і = 79; помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки слід розпочинатl= 0; лікування б = 86;ртезомібом з дози 0,7 мг/м² впродовж першого циклу лікування з подальшим поступовим збільшенняl= 4; дози до 1,0 мг/м^=
2 або зменшенням дози до 0,5 мг/м^=
2 залежно від переносимоl= 9;ті препарату пацієнтом.

Табли= ця 6

Рекомен = 76;ації щодо зміни початкових доз Бортекс = 72; Сан пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки

Ступінь порушення функцій печінки*

Рівень білірубіну

Рівнo= 0; АСТ

Кореl= 2;ція початкової дози

Легкий

≤ 1,0 х ВМН

> ВМН

Не потрібна

> 1,0х -1,5х ВМН

Будь-= 03;кі

Не потрібна

Помірний

> 1,5х-3х ВМН

Будь-= 03;кі

Зменшення дози Бортек&#= 1089;а Сан до 0,7 мг/м^{2
у першому
циклі
лікування.
Подальше
збільшення
дози до 1,0 мг/м2}або зменшення дози до 0,5 мг/м2 залежно від переl= 5;осимості препарату.

Тяжкий

> 3х ВМН

Будь-= 03;кі

АСТ – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за; ВМН – верхня межа норми.

* Н&= #1072; основі класифікацo= 0;ї Робочої групи дисфу = 85;кції органів Національнl= 6;го інституту раку ступенів тяжкості порушення функції печінки (легкий, помірний та тяжкий).

&#= 1055;ацієнти з порушеннямl= 0; функцій нирок.

На фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; не впливає ниркова недостатніl= 9;ть від легкого до середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну >= 20 мл/хв/1,73 м²), тому корекції до = 79; не потрібні для цієї гру= 087;и пацієнтів. Невідомо, чи впливає тяжкий ступ= 10;нь ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику бортезомібm= 1; (кліренс креатиніну <= 20 мл/хв/1,73 м²). Оскільки діаліз може зменшити концентрацo= 0;ю бортезомібm= 1;, препарат слід вводит = 80; після процедури діалізу.

Споl= 9;іб застосуванl= 5;я.

= Бортекса Сан застосовуюm= 0;ь шляхом внутрішньоk= 4;енного або підшкірногl= 6; введення. Випадкові інтратекалn= 0;ні введення препарату призводили до летального наслідку.=

В = 85;утрішньове&#= 1085;но.

Розчин б= езпосереднn= 0;о після приготуванl= 5;я вводять шляхом 3-5-секундної внутрішньоk= 4;енної болюсної ін’єкції через периферичнl= 0;й або центральниl= 1; венозний катетер, яки= 081; після ін’єк = 94;ії слід промит = 80; 0,9 % розчином натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81;. Між введеннями послідовниm= 3; доз Бортекс = 72; Сан має проходити н = 77; менше 72-х годин.

Підшк= ірно.

Розчин б= езпосереднn= 0;о після приготуванl= 5;я вводять шляхом підшкірної ін’єкції пі = 76; кутом 45-90°, вибираючи ділянки на стегнах (лівого або правого) або животі (злів= 072; або справа). Слід чергувати місця введення препарату.

Якщо при підшкірних ін’єкціях виникають н = 77;бажані реакції у місці введення, можна вводи = 90;и розчин Борт = 77;кса Сан з меншою концентрацo= 0;єю підшкірно (1 мг/мл заміст= 100; 2,5 мг/мл) або вводити Бор = 90;екса Сан внутрішньоk= 4;енно.

Діти.
Безl= 7;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Бортекса Са = 85; дітям не встановленo= 0;.

=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

У пацієнтів перевищеннn= 3; рекомендовk= 2;ної дози більш ніж удвічі супроводжуk= 4;алося гострим зни = 78;енням артеріальнl= 6;го тиску та тромбоцитоl= 7;енією з летальним наслідком.=

Специфі = 95;ний антидот до бортезомібm= 1; невідомий. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься ретельно контролюваm= 0;и показники гемодинаміl= 2;и (інфузійна терапія, вазопресорl= 5;і препарати та/або ізотропні препарати) і температурm= 1; тіла.

=

П = 86;бічні реакції.

Серk= 7;д тяжких побічних реакцій впродовж лі = 82;ування бортезомібl= 6;м нечасто повідомлялl= 6;ся про зупинку серця, синдр= 086;м лізису пухлини, легеневу гіпертензіn= 2;, синдром оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії (PRES<= /span>), гострі диф= узні інфільтратl= 0;вні легеневі розлади та рідко – про вегетативнm= 1; нейропатію. Найбільш частими побічними реакціями в ході лікування б = 86;ртезомібом є нудота, діарея, запор, блювання, слабкість, пірексія, тромбоцитоl= 7;енія, анемія, нейт= 088;опенія, периферичнk= 2; нейропатія (включаючи сенсорну), головний біль, парест= 077;зія, зниження апетиту, диспное, вис= 080;пання, оперізувалn= 0;ний лишай та міалгія.

М = 85;ожинна мієлома.

Побічні реакції, наведені у таблиці 7, вважаються можливо пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям бортезомібm= 1;. Ці побічні реакції базуються н = 72; згрупованиm= 3; даних, отрим= 072;них від 5476 пацієнтів, з яких 3996 пацієнтам застосовувk= 2;ли бортезоміб = 91; дозі 1,3 мг/м². Загалом бор = 90;езоміб застосовувk= 2;ли для лікування множинної м= 10;єломи 3974 пацієнтам. =

Побічні реакції згруповані за системам = 80; органів та частотою виникнення. Частоту визначали я = 82;: дуже часто (>1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ /1000 д= 086; <1/100), рідко (≥ 1/10000 д= 086; <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000), невідомо (не можна визначити з наявних дан = 80;х). У кожній групі побічні реа = 82;ції наведені у порядку зменшення серйозностo= 0;. Також включені побічні реакції, які не спостерігаl= 3;ися в ході клінічних досліджень, але про які повідомлялl= 6;ся у постмарке = 90;инговому періоді.

Табли= ця 7

Сис = 90;еми органів

Час = 90;ота

Поб= 10;чна реакція

Інфекц&= #1110;ї та інвазії

Час = 90;о

Оперізувал= ;ьний лишай (включаючи дисемінова= 085;ий та з очними ускладненн= 103;ми), пневмонія*, простий герпес*, грибкова інфекція*

Неч = 72;сто

Інфекц&= #1110;ї*, бактеріаль= 085;і інфекції*, вірусні інф&#= 1077;кції*, сепсис (включаючи септичний шок)*, бронm= 3;опневмонія, герпесвіру= 089;на інфекція*, герпетични= 081; менінгоенц= 077;фаліт^#, бактеріємі= 103; (включаючи стафілокок= 086;ву), ячмінь, грип, запалення підшкірної клітковини, інфекції, пов’язані з пристроєм введення, інфекції шкіри*, вушні інфекції*, стафілокок= 086;ва інфекція, зубна інфекція*

Рід = 82;о

Менінг&= #1110;т (включаючи бактеріаль= 085;ий), вірусна інфекція Епштейна-Ба&#= 1088;ра, генітальни= 081; герпес, тонзиліт, мастоїдит, поствірусн= 080;й синдром втоми

Доб= 088;оякісні новоутворе= 085;ня, злоякісні та невстано&#= 1074;лені (включаючи кісти та поліпи)

Рід = 82;о

Злоякі&= #1089;на пухлина, плазмоцита= 088;на лейкемія, нирково-клі&#= 1090;инна карцинома, пухлинне розростанн= 103;, грибоподіб= 085;ий мікоз, доброякісн= 077; новоутворе= 085;ня*

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Дуж = 77; часто

Тромбоцито= ;пенія*, нейтропені= 103;*, анемія*

Час = 90;о

Лейкопенія= ;*, лімфопенія*

Неч = 72;сто

Панцитопен= ;ія*, фебрильна нейтропені= 103;, коагулопат= 110;я*, лейкоцитоз*, лімфаденоп= 072;тія, гемолітичн= 072; анемія^#

Рід = 82;о

Синдром дисемінова= 085;ого внутрішньо= 089;удинного згортання крові, тромбоцито= 079;*, синд= 088;ом підвищеної в’язкості крові, тромб&= #1086;цитопатія, тромбоцит= 086;пенічна пурпура, інші хвороби крові та кровотворн= 080;х органів, геморагічн= 080;й діатез, лімфоцитар= 085;а інфільтрац= 110;я

З боку імунної системи

Неч = 72;сто

Ангіоневро= ;тичний набряк^#, гіперm= 5;утливість*

Рід = 82;о

Анафіл&= #1072;ктичний шок, амілоїдоз, імунокомпл= 077;ксно-опосер= едковані реакції ІІІ типу

З боку ендокринно= 111; системи

Синдро&= #1084; Кушинга*, гіпертирео= 079;*, пору&#= 1096;ення секреції антидіурет= 080;чного гормону

Рід = 82;о

Гіпоти&= #1088;еоз

Метабо&= #1083;ічні порушення

Дуж = 77; часто

Знижен&= #1085;я апетиту

Час = 90;о

Зневодненн= ;я, гіпокалієм= 110;я*, гіпонатріє= 084;ія*, порушення рівня глюко&#= 1079;и у крові*, гіпокальці= 108;мія*, порушення рівня ферментів*

Неч = 72;сто

Синдром лізису пухлини, погіршення стану паціє&#= 1085;таª*, гіпомагніє= 084;ія*, гіпофосфат= 077;мія*, гіперкаліє= 084;ія*, гіперкальц= 110;ємія*, гіпернатрі= 108;мія*, порушення рівня сечової кислоти*, цукровий діабет*, затримка рідини

Рід = 82;о

Гіпермагні= ;ємія*, ацидоз, порушення електроліт= 085;ого балансу*, гіперволем= 110;я, гіпохлорем= 110;я*, гіповолемі= 103;, гіперхлоре= 084;ія*, гіпе = 88;фосфатемія*, метаболічн= 110; розлади, нед&= #1086;статність вітамінів групи В, недостатні= 089;ть вітаміну В_{12,
подагра,
збільшення
апетиту,
непереноси=
084;ість
алкоголю}

З боку психіки

Час = 90;о

Розлади настрою*, тривожний розлад*, розлади сну*<= o:p>

Неч = 72;сто

Психічний розлад*, галюцинаці= 111;*, психотични= 081; розлад*, сплутk= 2;ність свідомості*, збудження

Рід = 82;о

Суїцидальн= ;і ідеї*, розлад адаптації, делірій, зниження лібідо

З боку нервової системи

Дуж = 77; часто

Нейропатії= ;*, периферичн= 072; сенсорна нейропатія, дизестезія*, невралгія*

Час = 90;о

Рухова нейропатія*, втрата свідомості (в т.ч. синкопk= 7;), запамороче= 085;ня*, дисгевзія*, летаргія, головний біль*

Неч = 72;сто

Тремор, сенсорно-ру&#= 1093;ова периферичн= 072; нейропатія, дискінезія*, порушення координаці= 111; та рівноваги*, втрата пам’яті (без деменції)*, енцефалопа= 090;ія*, синд&#= 1088;ом оборотної задньої енцефалопа= 090;ії^#, нейротокси= 095;ність, судомні розлади*, постгерпес= 085;а невралгія, розлади мовлення*, синдром «неспокійн= 080;х ніг», мігрень, ішіас, розлади уваги, порушення рефлексів*, паросмія

Рід = 82;о

Крововилив у мозок*, внутрішньо= 095;ерепний крововилив (в т.ч. субарахної= 076;альний)*, набряк мозку, транзиторн= 072; ішемічна атака, кома, п= ;орушення вегетативн= 086;ї нервової системи, вегетативн= 072; нейропатія, параліч черепно-моз&#= 1082;ового нерва*, параліч*, парез*, пресинкопе, <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>синдр&#= 1086;м ураження мозкового стовбура, церебровас= 082;улярний розлад, ураження нервових корінців, психомотор= 085;а гіперактив= 085;ість, здавлення спинного мозку, інші когнітивні розлади, моторні дисфункції, інші розлади нервової системи, радикуліт, слинотеча, гіпотонія

З боку органів зору

Час = 90;о

Набряк очеl= 1;*, порушення зору*, кон’юнктив= 110;т*

Неч = 72;сто

Очні кровотечі*, інфекції повік*, запалення о&#= 1095;ей*, диплопія, сухість очей*, подразненн= 103; очей*, очний біль, збільшення сльозовиді= 083;ення, виділення з очей

Рід = 82;о

Ураження рогівки*, екзофтальм, ретиніт, ско&= #1090;ома, інші хвороби очей (та повік), набутий дак&#= 1088;іоденіт, фотофобія, фотопсія, нейропатія зорового нерва^#, різ= 085;і ступені погіршення зору (до сліпоти)*

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Час = 90;о

Вертиго*<= /p>

Неч = 72;сто

Дизакузія ( = 74; т.ч. тиніт)*, послабленн= 103; слуху (до глухоти), дискомфорт у вухах*

Рід = 82;о

Вушна кровотеча, вестибуляр= 085;ий нейроніт, ін&= #1096;і захворюван= 085;я вуха

З боку серця

Неч = 72;сто

Тампонада серця^#, кардіопуль= 084;ональний шок*, фібриляція серця (в т.ч. передсердь), серцева недостатні= 089;ть (в т. ч. лівого та правого шлуночків)*, аритмія*, тахікардія*, відчуття серцебиття, стенокарді= 103;, перикардит (в т.ч. &= #1087;ерикардіал= ;ьний ексудат), кардіоміоп= 072;тія*, дисфункція шлуночків*, брадикарді= 103;

Рід = 82;о

Тріпотіння передсердь, інфаркт міокарда*, ат= ріовентрикm= 1;лярна блокада*, серцево-суд&#= 1080;нні розлади (в т.ч= ;. кардіогенн= 080;й шок), тріпоті= ння-мерехті = 85;ня, нестабільн= 072; стенокарді= 103;, порушення клапанів серця*, недостатні= 089;ть коронарної артерії, зупинка синусового вузла

З боку судинної системи

Час = 90;о

Гіпотензія= ;*, ортостатич= 085;а гіпотензія, гіпертензі= 103;*

Неч = 72;сто

Порушення мозкового кровообігу#, тромбоз глибоких вен*, кровотеча*, тромбофлеб= 110;т (у т.ч. поверхневи= 081;), судинний колапс (у т.ч. = 75;іповолеміч&#= 1085;ий шок), флебіт, припливи крові*, гематома (у т.ч. паранефрал= 100;на)*, порушення п&#= 1077;риферичног= о кровообігу*, васкуліт, гіперемія (включаючи очну)*

Рід = 82;о

Емболія периферичн= 080;х судин, лімфатични= 081; набряк, блідість, еритромела= 083;гія, розширення &#= 1089;удин, знебарвлен= 085;я судин, венозна недостатні= 089;ть

З боку дихальної системи

Час = 90;о

Диспное*, носова кровотеча, інфекції нижніх/верх&#= 1085;іх дихальних шляхів*, кашель*

Неч = 72;сто

Легенева емболія, плевральни= 081; випіт, набря&= #1082; легенів (включаючи гострий), легеневий внутрішньо= 072;львеолярни&= #1081; крововилив#, бронхоспаз= 084;, хронічне обструктив= 085;е захворюван= 085;я легенів*, гіпоксемія*, погіршення &#= 1087;рохідності дихальних шляхів*, гіпоксія, пл&= #1077;врит*, гикавка, ринорея, дисфонія, свистяче дихання

Рід = 82;о

Легенева недостатні= 089;ть, гострий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром, апное, пневмотора= 082;с, колапс легені, легенева гіпертензі= 103;, кровохарка= 085;ня, гіпервенти= 083;яція легенів, орт&= #1086;пное, пневмоніт, респіратор= 085;ий алкалоз, тах&= #1110;пное, фіброз легенів, бронхіальн= 110; розлади*, гіпокапнія*, інтерстиці= 072;льна хвороба лег&#= 1077;нів, інфільтрац= 110;я легенів, відчуття стискання у горлі, сухість у горлі, збільшення секреції верхніх дихальних шляхів, подразненн= 103; горла, кашльовий синдром верхніх дих&#= 1072;льних шляхів

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуж = 77; часто

Нудота та блювання*, діарея*, запор

Час = 90;о

Шлунково-кl= 0;шкова кровотеча (у т.ч. слизових= оболонок)*, диспепсія, стоматит*, здуття живо&#= 1090;а, орофаринге= 072;льний біль*, біль у животі (у т.ч. шлунково-ки&#= 1096;ковий та біль у ділянці сел&#= 1077;зінки)*, захворюван= 085;я ротової порожнини*, метеоризм

Неч = 72;сто

Панкреатит (у т.ч. хронічний)*, блювання кров’ю, набрякання губ*, шлунково-ки&#= 1096;кова непрохідні= 089;ть (у т.ч. непрохідні= 089;ть тонкого кишечнику, ілеус)*, дискомфорт у животі, виразки у ротовій порожнині*, ентерит*, гастрит*, кровотеча з ясен, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба*, коліт (у т.ч. спричинени= 081; Clostridium <= /i>difficile)*, ішемічний коліт^#, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту*, дисф= агія, синдром подразненн= 103; кишечнику, інші шлунково-ки&#= 1096;кові розлади, обкладений язик, розлад шлунково-ки&#= 1096;кової моторики*, захворюван= 085;я слинних залоз*

Рід = 82;о

Гострий панкреатит, перитоніт*, набряк язик&#= 1072;*, асцит, езофагіт, хейліт, нетримання калу, атонія сфінктера заднього проходу, фекалома*, шлунково-ки&#= 1096;кові виразки та перфорації*, гіпертрофі= 103; ясен, мегаколон, ректальні виділення, у&= #1090;ворення пухирців у ротоглотці*, біль у губах, періодонти= 090;, анальна тріщина, зміна ритму випорожнен= 100;, прокталгія, аномальні випорожнен= 085;я

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Час = 90;о

Порушення рівнів печінкових ферментів*

Неч = 72;сто

Гепатотокс= ;ичність (у т.ч. розладl= 0; печінки), геп= атит*, холестаз

Рід = 82;о

Печінкова недостатні= 089;ть, гепатомега= 083;ія, синдром Бадда-Кіарі, цитомегало= 074;ірусний гепатит, печінковий крововилив, холелітіаз

З боку шкіри та підшкірних тканин

Час = 90;о

Висипання*, свербіж*, еритема, сухість шкіри

Неч = 72;сто

Мультиформ= ;на еритема, кропив’янк= 072;, гострий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз, то&= #1082;сичні шкірні висипання, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз^#, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона^#, дерматит*, хвороби волосся*, петехії, екхімоз, подразненн= 103; шкіри, пурпура, затвердінн= 103; шкіри*, псоріаз, гіпергідро= 079;, нічне потіння, пролежні^#, акне*, пухирі= *, порушення пігментаці= 111; шкіри*

Рід = 82;о

Шкірні реакції, лімфоцитар= 085;а інфільтрац= 110;я Джесснера, синдром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії, підшкірний крововилив, сітчасте ліведо, індурація шкіри, папули, реакції фоточутлив= 086;сті, себорея, холодний піт, інші розлади шкіри, еритр&= #1086;з, виразки шкіри, захворюван= 085;я нігтів

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

Дуж = 77; часто

М’язово-скk= 7;летний біль*

Час = 90;о

М’язові спk= 2;зми*, біль у кінцівках, м’язова слабкість

Неч = 72;сто

Посмикуван= ;ня м’язів, набрякання суглобів, артрит*, скутість суглобів, міопатії*, відчуття тяжкості

Рід = 82;о

Рабдоміолі= ;з, дисфункція скронево-ще&#= 1083;епного суглоба, фістула, суглобовий випіт, біль у щелепі, захв&= #1086;рювання кісток, інфекції та запалення м’язово-ске&#= 1083;етної системи та сполучної тканини*, синовіальн= 072; кіста

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Час = 90;о

Ниркова недостатні= 089;ть*

Неч = 72;сто

Гостра ниркова недостатні= 089;ть, хронічна ни&#= 1088;кова недостатні= 089;ть*, інфекції сечовивідн= 080;х шляхів*, ознаки та симптоми розладів сечовивідн= 080;х шляхів*, гематурія*, затримка сечі, розлади сечовипуск= 072;ння*, протеїнурі= 103;, азотемія, олігурія*, полакіурія

Рід = 82;о

Подразненн= ;я сечового міхура

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

<= /p>

Неч = 72;сто

Вагінальна кровотеча, генітальни= 081; біль*, еректи= льна дисфункція

Рід = 82;о

Тестикуляр= ;ні розлади*, простатит, розлади мол&#= 1086;чних залоз у жінок, чутливість придатків яєчок, запалення придатків яєчок, біль у ділянці таза, виразки вульви

Вро = 76;жені, сімейні та генетичні розлади

Рід = 82;о

Аплазія, мальформац= 110;ї шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, іхтіоз

Загаль&= #1085;і ускладненн= 103; та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Дуж = 77; часто

Пірексія*, втома, астенія

Час = 90;о

Набряки (у т.ч. периферичн= 110;), озноб, біль*, гарячка*

Неч = 72;сто

Порушення загального фізичного здоров’я*, набряк обличчя*, реакції у місці ін’єкції*, захворюван= 085;я слизових оболонок*, біль у грудній клітці, пору&= #1096;ення ходи, відчуття холоду, екстраваз = 72;ція*, ускладненн= 103;, пов’язані з катетером*, відчуття спраги*, дискомфорт у грудній кл&= #1110;тці, відчуття зміни температур= 080; тіла*, біль, пов’язаний з ін’єкцією*<= /span>

Рід = 82;о

Смерть (включаючи раптову), поліорганн= 072; недостатні= 089;ть, кровотечі у місці введення*, гр= ижа (у т.ч. хіатальна)*, погіршення загоєння*, за= палення, флебіт у місці ін’єкції*, болючість, виразка, подразненн= 103;, некардіаль= 085;ий біль за грудниною, біль у місці введення катетера, відчуття чужорідног= 086; тіла

Зміни лабораторн= 080;х показників

Час = 90;о

Зниження маси тіла

Неч = 72;сто

Гіпербілір= ;убінемія*, відхилення рівня білкі&#= 1074; від норми*, збільшення маси тіла, відхиленн= 103; у аналізі крові*, збіль= шення рівня C-реактив&= #1085;ого білка

Рід = 82;о

Відхилення від норми газів крові*, відхилення на електрокар= 076;іограмі (у т.ч. пролонгаці= 103; інтервалу QT)*, відхилення від норми міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного відношення*, підвищення кислотност= 110; шлунка, підвищення ступеня агрегації тромбоциті= 074;, підвищення рівня тропоніну І, ідентифіка= 094;ія вірусів у серологічн= 080;х реакціях*, відхилення в аналізі се&= #1095;і*

Процед= урні ускладненн= 103;

Неч = 72;сто

Падіння, сплутаніст= 100; свідомості

Рід = 82;о

Трансфузій= ;ні реакції, переломи*, тремтіння*, пошкодженн= 103; обличчя, пошкодженн= 103; суглобів*, опіки, розри&= #1074; шкіри, процедурни= 081; біль, радіаційні ураження*

Хір = 91;ргічні та медичні процедури

Рід = 82;о

Активація макрофагів

* Групування більш ніж одного терміна MedDRA= .

^{#<=
/sup>З
постмаркетl=
0;нгових
джерел.}

ª Погіршення стану пацієнта – загальний т = 77;рмін, що визначаєтьl= 9;я як втрата маси тіла бі= 083;ьш ніж на 5%, зниження апетиту, погане харч = 91;вання і відсутністn= 0; фізичної активності, часто асоціюєтьсn= 3; зі зневодненнn= 3;м, депресією, імунною дисфункцієn= 2; і низьким рівнем холестеринm= 1;. Погіршення = 89;тану пацієнта не = 108; окремим захворюванl= 5;ям чи синдромо = 84;; імовірніше, це неспецифічl= 5;і прояви основного фізичного, розумового = 72;бо психосоціаl= 3;ьного стану.

М = 72;нтійнокліт&#= 1080;нна лімфома.
Профіль безпеки застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам з мантійноклo= 0;тинною лімфомою, як= 110; отримували = 73;ортезоміб у дозі 1,3 мг/м² у комбінаці= 11; з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізоноl= 4; (VcR-CAP), та 242 пацієнтам, які отримували ритуксимаб, = 094;иклофосфам&= #1110;д, доксорубіцl= 0;н та преднізо = 85; (R-CHOP), був загалом подібним до профілю безпеки у пацієнтів з множинною мієломою; головні від = 84;інності наведені нижче. Додатковимl= 0; побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; у складі комбінованl= 6;ї терапії (VcR-CAP), були інфекц= 10;я вірусу гепатиту В (˂ 1 = %) та ішемія міокарда (1,3 %). Схожа частота випадків в обох групах лікування свідчить пр = 86; зв’язок цих побічних ре = 72;кцій не лише з бор&#= 1090;езомібом. Застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам з мантійноклo= 0;тинною лімфомою су = 87;роводжувал&#= 1086;ся на ≥ 5 % більшою частотою гематологіm= 5;них побічних реакцій (нейтропен= 10;я, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, анемія, лімфопенія), випадків периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії, артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, пірексії, пн= 077;вмонії, стоматиту т = 72; хвороб волосся у порівнянні із застосув = 72;нням пацієнтам з множинною мієломою.=

Побічні реакції з частотою ≥ 1 %, схожою або в= 080;щою частотою у групі лікування з = 72; схемою VcR-CAP, що можливо або вірогідно були пов’язані з = 083;ікарськими засобами, що входять до складу комбінованl= 6;ї терапії за схемою VcR-CAP, наведені у таблиці 8. Також наведені побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у групі ліку= 074;ання за схемою VcR-CAP т= 072; за оцінкою дослідникіk= 4; можливо або вірогідно були пов’язані з = 073;ортезомібо&= #1084;, спираючись на досвід застосуванl= 5;я під час досліджень = 91; пацієнтів з множинною мієломою.=

Побічні реакції згруповані за системам = 80; органів та частотою виникнення. Частоту виз = 85;ачали як: дуже часто (>1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ /1000 д= 086; <1/100), рідко (≥ 1/10000 д= 086; <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000), невідомо (не можна визначити з наявних даних). У кожн&= #1110;й групі побічні реакції наведені у порядку зменшення серйозностo= 0;.

Табли= ця 8

Сис = 90;еми органів

Час = 90;ота

Поб= 10;чна реакція

Інфекц&= #1110;ї та інвазії

Дуж = 77; часто

Пневмонія*

Час = 90;о

Сепсис (включаючи септичний шок)*, оперіk= 9;увальний лишай (включаючи дисемінова= 085;ий та з очними ускладненн= 103;ми), герпесвіру= 089;на інфекція*, бакте&#= 1088;іальні інфекції*, інфекції верхніх/ниж&#= 1085;іх дихальних шляхів*, гри = 73;кова інфекція*, простий герпес*

Неч = 72;сто

Гепати&= #1090; В, інфекції*, бронхопнев= 084;онія

З боку с= ;истеми крові та лімфатично= 111; системи

Дуж = 77; часто

Тромбоцито= ;пенія*, фебрильна нейтропені= 103;, нейтропені= 103;*, лейкопенія*, анемія*, лімфопенія*

Неч = 72;сто

Панцитопен= ;ія*

З боку імунної системи

Час = 90;о

Гі&#= 1087;ерчутливіс= ть*

Неч = 72;сто

Анафіл&= #1072;ктична реакція

Метабо&= #1083;ічні порушення

Дуж = 77; часто

Знижен&= #1085;я апетиту

Час = 90;о

Гіпокалієм= ;ія*, порушення рівня глюкози у кр&= #1086;ві*, гіпонатріє= 084;ія*, цукровий діабет*, затр= имка рідини

Неч = 72;сто

Синдром лізису пухлини

З боку психіки

Час = 90;о

Розлади снm= 1;*

З боку нервової системи

Дуж = 77; часто

Периферичн= ;а сенсорна нейропатія, дизестезія*, невралгія*

Час = 90;о

Нейропатії= ;*, рухова нейропатія*, втрата свід&#= 1086;мості (в т.ч. синкопk= 7;), енцефалопа= 090;ія*, сенсорно-ру&#= 1093;ова периферичн= 072; нейропатія, запамороче= 085;ня*, дисгевзія*, вегетативн= 072; нейропатія

Неч = 72;сто

Порушення k= 4;егетативно= 111; нервової системи

З боку органів зору

Час = 90;о

Порушення зору*

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Час = 90;о

Дизакузія ( = 74; т.ч. тиніт)*<= /p>

Неч = 72;сто

Вертиго*, послабленн= 103; слуху (до глухоти)

З боку серця

Час = 90;о

Фібриляція серця (в т.ч. передсердь), аритмія*, серцева недостатні= 089;ть (в т. ч. лівого та правого шлуночків)*, ішемія міокарда, дисфункція шлуночків*

Неч = 72;сто

Серцево-суk= 6;инні розлади (в т.ч= ;. кардіогенн= 080;й шок)

З боку судинної системи

Час = 90;о

Гіпертензі= ;я*, гіпотензія*, ортостатич= 085;а гіпотензія

З боку дихальної системи

Час = 90;о

Диспное*, кашель*, гикавка

Неч = 72;сто

Гострий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром, легенева емболія, пневмоніт, легенева гіпертензі= 103;, набряк легенів (включаючи гострий)

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуж = 77; часто

Нудота та б = 83;ювання*, діарея*, стоматит*, запор

Час = 90;о

Шлунково-кl= 0;шкова кровотеча (у т.ч. слизових= оболонок)*, здуття живота, диспепсія, орофаринге= 072;льний біль*, гастрит*, виразки у ротовій порожнині*, дискомфорт у животі, дисфагія, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту*, біль у животі (у т.m= 5;. шлунково-ки&#= 1096;ковий та біль в ділянці селезінки)*, захворюван= 085;я ротової порожнини*

Неч = 72;сто

Коліт (у т.ч. спричинени= 081; Clostridium <= /i>difficile)*

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Час = 90;о

Гепатотокс= ;ичність (у т.ч. розладl= 0; печінки)

Неч = 72;сто

Печінкова недостатні= 089;ть

З боку шкіри та підшкірних тканин

Дуж = 77; часто

Хвороби волосся*

Час = 90;о

Свербіж*, дерматит*, висипання*

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

Час = 90;о

М’язові спазми*, м’язово-ске&#= 1083;етний біль*, біль у кінцівках

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Час = 90;о

Інфекції сечовивідн= 080;х шляхів*

Загаль&= #1085;і ускладненн= 103; та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Дуж = 77; часто

Пірексія*, втома, астенія

Час = 90;о

Набряки (у т.ч. периферичн= 110;), озноб, реакції у мі&= #1089;ці ін’єкції*, гарячка*

Зміни лабораторн= 080;х показників

Час = 90;о

Гіпербілір= ;убінемія*, відхилення рівня білків від норми*, зниження маси тіла, збільшення маси тіла

* Групування більш ніж одного терміна MedDRA= .

Опис окремих побічних реакцій.

Р = 77;активація вірусу Herpes zoster<= /i>

Множинн = 72; мієлома.

Прот= ;ивірусну профілактиl= 2;у проводили 26 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли комбінацію = 73;ортезомібу з мелфа = 83;аном та преднізоноl= 4;. Оперізуваl= 3;ьний лишай= у цій групі спостерігаk= 4;ся у 17 % пацієнтів, я= 082;і не застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і засоби, порі= 074;няно з 3 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і засоби.

Мантійн = 86;клітинна лімфома.

Прот= ;ивірусну профілактиl= 2;у проводили 57 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли бортезоміб у складі комбінованl= 6;ї терапії за схемою VcR-CAP. Оперізув = 72;льний лишай= у цій групі спостерігаk= 4;ся у 10,7 % пацієнтів, я= 082;і не застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і засоби, порівняно з 3,6= % пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і засоби.

Р = 77;активація та інфікуваннn= 3; вірусом геп = 72;титу В (ВГВ)

Мантійн = 86;клітинна лімфома.

Повідом = 83;ялося про випадки інфекції гепатиту В з летальним наслідком у 0,8= % пацієнтів (n=3D2) m= 1; групі, яка отримувала лікування з = 72; схемою R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н, вінкристин та преднізон), та у 0,4 % пацієнтів (n=3D1), які отримували бортезоміб = 91; складі комбінованl= 6;го лікування з = 72; схемою VcR-CAP (ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н та преднізон). Загальна частота вип = 72;дків гепатиту В була схожою = 074; обох групах лікування (0,8 % = 91; групі VcR-CAP проти 1,2 % у групі R-CHOP).

П = 77;риферична нейропатія під час комбінованl= 6;го лікування<= /span>

Множинн = 72; мієлома.

Під час досліджень, = 091; яких бортез = 86;міб застосовувk= 2;ли як індукційне лікування у = 082;омбінації з дексаметазl= 6;ном (дослідженн= 03; IFM-2005-01) та дексаметазl= 6;ном-талідом&#= 1110;дом (дослідженн= 03; MMY-3010), спостерігаl= 3;ася периферичнk= 2; нейропатія (див. таблицю 9).

Табли= ця 9

Частота виникнення периферичнl= 6;ї нейропатії (ПН) впродовж індукційноk= 5;о лікування з = 72; ступенями токсичностo= 0; та необхіднісm= 0;ю перериваннn= 3; лікування через ПН

Показни&#= 1082;и периферичн= 086;ї нейропатії

IFM-2005-01

MMY-3010

VDDx

(N=3D239)

VcDx

(N=3D239)

TDx

(N=3D126)

VcTDx

(N=3D130)

Частота ПН (%)

Всі ступені ПН

3

15

12

45

≥ ІІ ступінь ПН

1

10

2

31

≥ ІІІ ступінь ПН

˂1

5

0

5

Перериванн= ;я лікування через ПН (%)<= /p>

˂1

2

1

5

VDDx – вінкристин, доксорубіцl= 0;н, дексаметазl= 6;н; VcDx – &#= 1073;ортезоміб, дексаметазl= 6;н; TDx – талідомід, дексаметазl= 6;н; VcTDx - б&= #1086;ртезоміб, талідомід, д= 077;ксаметазон.=

Перифер = 80;чна нейропатія включає периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; моторну ней = 88;опатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію та полінейропk= 2;тію.

Мантійн = 86;клітинна лімфома.

Частота випадків периферичнl= 6;ї нейропатії, що спостерігаl= 3;ися під час дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; у комбінаці= 11; з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізоноl= 4;, наведена у таблиці 10.

Табли= ця 10

Частота випадків периферичнl= 6;ї нейропатії (ПН) у дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам з мантійноклo= 0;тинною лімфомою за ступенями токсичностo= 0; та необхідн= 10;стю перериваннn= 3; лікування через ПН.

Показни&#= 1082;и периферичн= 086;ї нейропатії

VcR-CAP

(N=3D240)

R-CHOP

(N=3D242)

Частота ПН (%)

Всі ступені ПН

30

29

≥ ІІ ступінь ПН

18

9

≥ ІІІ ступінь ПН

8

4

Перериванн= ;я лікування через ПН (%)<= /p>

2

˂1

VcR-CAP – &#= 1073;ортезоміб, ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н та преднізо = 85;; R-CHOP – ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н, вінкристин та преднізо = 85;.

Перифер = 80;чна нейропатія включає: периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; моторну нейропатію та перифери = 95;ну сенсомоторl= 5;у нейропатію.

П = 72;цієнти літнього віку з мантійноклo= 0;тинною лімфомою<= /i>

У групі лікування з = 72; схемою VcR-CAP в= 10;к 42,9 % пацієнтів становив 65-74 роки, а 10,4 % ‒ ≥ 75 років. Хоча пацієнти віком від 75 ро= ків гірше переносили застосуванl= 5;я обох схем лікування, показник частоти серйозних побічних реакцій становив 68 % у групі VcR-CAP порівняно з 48 % у групі R-CHOP.

Відомі відмінностo= 0; профілю безпеки бор = 90;езомібу при застосуванl= 5;і внутрішньоk= 4;енно та підшкірн = 86;

Під час дослідженнn= 3; ІІІ фази у пацієнтів, я= 082;им вводили б = 86;ртезоміб підш = 82;ірно, частота виникнення побічних ре = 72;кцій ІІІ ступеня токсичностo= 0; або вище, спр&#= 1080;чинених лікуванням, була на 13 % нижчою порі = 74;няно з пацієнтам = 80;, яким вводил = 80; бортезомі&= #1073; внут = 88;ішньовенно, а також

на 5 % нижчою була частота перериваннn= 3; лікування б = 86;ртезомібом. Загальна частота виникнення діареї, болю &#= 1091; нижній частині живота, абдомінальl= 5;ого болю, астенічних станів, інфекцій верхніх дих = 72;льних шляхів та периферичнl= 0;х нейропатій була на 12-15 % ниж&#= 1095;ою у групі підшкірногl= 6; введення порівняно з групою внутрішньоk= 4;енного введення. Також частота виникнення периферійнl= 0;х нейропатій ІІІ ступеня або вище бул= 072; нижчою на 10 % тk= 2; частота перериваннn= 3; терапії чер = 77;з периферійнm= 1; нейропатію була нижчою на 8 %.

У 6 % пацієнтів виникали реакції у місці підшк= 10;рного введення, переважно почервонінl= 5;я. У середньом = 91; прояви зникали протягом 6 днів, модифікаціn= 3; дози була потрібна 2 пацієнтам. У двох пацієнтів (1 %) були серйозні реакції: 1 випадок свербежу та 1 випадок почервонінl= 5;я.

Часm= 0;ота летальних випадків протягом лі = 82;ування становила 5 % у групі підшкірногl= 6; введення та 7 % у групі внутрішньоk= 4;енного введення. Частота летальностo= 0; від прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я в групі підшкірногl= 6; введення становила 18 % та 9 % у групі внутрішньоk= 4;енного введення.

П = 86;вторне лікування пацієнтів з рецидивом множинної мієломи

У дослідженнo= 0; застосуван&#= 1085;я бортезомібm= 1; як повторного лікування п = 72;цієнтів з рецидивом множинної мієломи, у як&#= 1080;х раніше відмічаласn= 3; щонайменше часткова відповідь н = 72; лікування, яке включал = 86; бортезоміб, побічні реакції всі = 93; ступенів тяжкості, що виникали у щонайменше 25 % пацієнтів, переважно включали тромбоцитоl= 7;енію (55 %), нейропаті= 02; (40 %), анемію (37 %), діарею (35 %) та запор (28 %). Периферичнk= 2; нейропатія усіх ступенів тя = 78;кості та периферичнk= 2; нейропатія X= 05; ІІІ ступеня спостерігаl= 3;ися у 40 % та 8,5 % пацієнтів відповідно.

=

Т = 77;рмін придатностo= 0;. =

2 роки.

Умови зберігання.

Зберіга = 90;и при температурo= 0; не вище 25 = °С = 074; оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від = 076;ії світла. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Н = 77;сумісність.<= /span> Не сліk= 6; змішувати цей лікарський засіб з інши= 084;и лікарськимl= 0; засобами, окрім навед = 77;них у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Упаковк = 72;.

1 флакон з порошком у картонній коробці.

Категор= 10;я відпуску.=

За рецептом.=

В = 80;робник.

Сан Фармасьютиl= 2;ал Індастріз Лтд.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Індія.

Тяжкіl= 9;ть нейропатії	З&#= 1084;іна дози та частоти введення
І ступінь (асимптомат&#= 1080;чна; згасання глибоких сухожильни= 093; рефлексів або парестезія) &= #1073;ез болю або втрати функцій	Доза та режим введk= 7;ння не потребу&#= 1102;ть корекції
І ступінь з болем або ІІ ступінь (симптоми по&= #1084;ірної тяжкості; обмеження інструмент= 072;льної повсякденн= 086;ї активності)**=	Знизити дозу до 1 мг/м^= 2 або змінити режим лікування Б&#= 1086;ртезомібом до 1,3 мг/м² 1 раз на тиждень
І&#= 1030; ступінь з болем або ІІІ ступінь (тяжкі симпт&= #1086;ми; обмеження повсякденн= 086;го догляду за с&= #1086;бою)***	Призупинит= ;и застосуван= 085;я = 41;ортекса Сан до зникнення симптомів токсичност= 110;. Після цього відновити лікування, зменшивши дозу до 0,7 мг/м^{2 1 раз на тиждень.}
ІV ступінь (наслідки, що загрожують життю; необх&= #1110;дне негайне втручання) та/або тяжка вегетативн= 072; нейропатія	Відміни&#= 1090;и застосуван= 085;я = 41;ортекса Сан

Т= оксичність=	З= міна дози або припинення лікування
Гемаm= 0;ологічна токсичніст= 100; під час циклу: - я= кщо пролонгова= 085;а нейтропені= 103; або тромбоц&#= 1080;топенія IV ступеня, абl= 6; тромбоцито= 087;енія з кровотечею розвинулас= 103; у попередньо= 084;у циклі	<= /p> Роз = 75;лянути зменшення дози мелфалану на 25 % у наступному циклі
- я= кщо кількість тромбоциті= 074; ≤ 30×10⁹⁼/л або абсолютна кількість нейтрофілі= 074; ≤ 0,75×10⁹/л у день введення Бо&#= 1088;текса Сан (крім 1-го дня)	Від = 82;ласти введення дози Бортек&#= 1089;а Сан
- я= кщо кілька доз Б&= #1086;ртекса Сан у циклі пропущені (≥ 3 доз під час введення дв&#= 1072; рази на тиждень або ≥ 2 доз під чаl= 9; введення 1 раз на тиждень)	Доз = 91; Бортекса Сан слід зменшити на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²)
Негематоло= ;гічна токсичніст= 100; ≥ ІІІ ступе = 85;я	Лік = 91;вання препаратом Б&#= 1086;ртекса Сан слід відкласти до полегшення симптомів д&#= 1086; вихідного рівня або до І ступеня тяжкості. Потім Борте&#= 1082;са Сан можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). У разі Бортек&#= 1089;а Сан - залежно= го невропатич= 085;ого болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу &#= 1041;ортекса Сан, як зазначено у таблиці 1.

Бортекс&#= 1072; Сан+Dx	Циклl= 0; 1-4
Тиждень	1	2	3
Бортекса Сан (1,3 мг/м²)<= /o:p>	День 1, 4=	День 8, 11	Перерва <= o:p>
Dx (40 мг)	День 1, 2, 3, 4<= /span>	День 8, 9, 10, 11	-
Бортекс&#= 1072; Сан+ Dx+Т	Цикл 1
Тиждень	1	2	3	4
Бортекс&#= 1072; Сан (1,3 мг/м²)<= /o:p>	День 1, 4=	День 8, 11	Перерва	Перерва
Т (50 мг)	Щоденно	Щоденно	-	-
Т (100 мг)^а=	-	-	Щоденно	Щоденно
Dx (40 мг)	День 1, 2, 3, 4<= /span>	День 8, 9, 10, 11	-	-
Циклl= 0; 2-4^b
Бортекс&#= 1072; Сан (1,3 мг/м²)<= /o:p>	День 1,4<= /p>	День 8, 11	Перерва	Перерва
Т (200 мг)^а=	Щоденно	Щоденно	Щоденно	Щоденно
Dx (40 мг)	День 1, 2, 3, 4<= /span>	День 8, 9, 10, 11	-	-

Токсичніст= ;ь	Зміна дози або призупинен= 085;я лікування
Гемаm= 0;ологічна токсичніст= 100;
· Нейтl= 8;опенія ≥ ІІІ ступеня, що супроводжу= 108;ться гарячкою, нейтропені= 103; IV ступеня, що триває більше 7 днів, кількість т&#= 1088;омбоцитів ˂ 10000 кл/мкл.	Слід призупинит= 080; лікування б&#= 1086;ртезомібом на термін до 2-х тижнів, доки абсолютна кількість нейтрофілі= 074; не відновитьс= 103; до ≥ 750 кл/мкл, а кількість тромбоциті= 074; до ≥ 25000 кл/мкл. <= /o:p> · Якщо після цього токсичніст= 100; не зменшуєт&#= 1100;ся (показники крові не відновлюют= 100;ся до вказаних вище значень), слід відмінити застосуван= 085;я = 41;ортекса Сан. · Якщо токсичніст= 100; зменшуєтьс= 103; (абсолютна кількість нейтрофілі= 074; відновлюєт= 100;ся до ≥ 750 кл/мкл, а = кількість тромбоциті= 074; до ≥ 25000 кл/мкл), лікування б&#= 1086;ртезомібом можна відновити зі зменшенням дози на 1 ріве= ;нь (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/ = 84;²).
· Якщо кількість тромбоциті= 074; становить ˂ 25000 кл/мкл аб = 86; абсолютна кількість нейтрофілі= 074; становить ˂ 750 кл/мкл у день застосуван= 085;я бортезоміб= 091; (за винятком 1-го дня кожного циклу лікування).	Відкла&= #1089;ти введення дози &= #1041;ортекса Сан.
Негеl= 4;атологічна токсичніст= 100; ≥ ІІІ ступеня, пов’язана із застосуван= 085;ям бортезоміб= 091;.	Лікува&= #1085;ня препаратом Б&#= 1086;ртекса Сан слід призупинит= 080; до полегшення симптомів до ІІ ступеня тяжкості або краще. Потім Борте&#= 1082;са Сан можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). Дл= 103; Бортекса Сан-залежно&#= 1075;о невропатич= 085;ого болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу Бортек&#= 1089;а Сан, як зазначено у таблиці 1.

Ступінь порушення функцій печінки*	Рівень білірубіну	Рівнo= 0; АСТ	Кореl= 2;ція початкової дози
Легкий	≤ 1,0 х ВМН	> ВМН	Не потрібна
> 1,0х -1,5х ВМН	Будь-= 03;кі	Не потрібна
Помірний	> 1,5х-3х ВМН	Будь-= 03;кі	Зменшення дози Бортек&#= 1089;а Сан до 0,7 мг/м^{2 у першому циклі лікування. Подальше збільшення дози до 1,0 мг/м2}або зменшення дози до 0,5 мг/м2 залежно від переl= 5;осимості препарату.
Тяжкий	> 3х ВМН	Будь-= 03;кі

Сис = 90;еми органів	Час = 90;ота	Поб= 10;чна реакція
Інфекц&= #1110;ї та інвазії	Дуж = 77; часто	Пневмонія*
Час = 90;о	Сепсис (включаючи септичний шок), оперіk= 9;увальний лишай (включаючи дисемінова= 085;ий та з очними ускладненн= 103;ми), герпесвіру= 089;на інфекція, бакте&#= 1088;іальні інфекції, інфекції верхніх/ниж&#= 1085;іх дихальних шляхів, гри = 73;кова інфекція, простий герпес
Неч = 72;сто	Гепати&= #1090; В, інфекції*, бронхопнев= 084;онія
З боку с= ;истеми крові та лімфатично= 111; системи	Дуж = 77; часто	Тромбоцито= ;пенія, фебрильна нейтропені= 103;, нейтропені= 103;, лейкопенія, анемія, лімфопенія*
Неч = 72;сто	Панцитопен= ;ія*
З боку імунної системи	Час = 90;о	Гі&#= 1087;ерчутливіс= ть*
Неч = 72;сто	Анафіл&= #1072;ктична реакція
Метабо&= #1083;ічні порушення	Дуж = 77; часто	Знижен&= #1085;я апетиту
Час = 90;о	Гіпокалієм= ;ія, порушення рівня глюкози у кр&= #1086;ві, гіпонатріє= 084;ія, цукровий діабет, затр= имка рідини
Неч = 72;сто	Синдром лізису пухлини
З боку психіки	Час = 90;о	Розлади снm= 1;*
З боку нервової системи	Дуж = 77; часто	Периферичн= ;а сенсорна нейропатія, дизестезія, невралгія
Час = 90;о	Нейропатії= ;, рухова нейропатія, втрата свід&#= 1086;мості (в т.ч. синкопk= 7;), енцефалопа= 090;ія, сенсорно-ру&#= 1093;ова периферичн= 072; нейропатія, запамороче= 085;ня, дисгевзія*, вегетативн= 072; нейропатія
Неч = 72;сто	Порушення k= 4;егетативно= 111; нервової системи
З боку органів зору	Час = 90;о	Порушення зору*
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату	Час = 90;о	Дизакузія ( = 74; т.ч. тиніт)*<= /p>
Неч = 72;сто	Вертиго*, послабленн= 103; слуху (до глухоти)
З боку серця	Час = 90;о	Фібриляція серця (в т.ч. передсердь), аритмія, серцева недостатні= 089;ть (в т. ч. лівого та правого шлуночків), ішемія міокарда, дисфункція шлуночків*
Неч = 72;сто	Серцево-суk= 6;инні розлади (в т.ч= ;. кардіогенн= 080;й шок)
З боку судинної системи	Час = 90;о	Гіпертензі= ;я, гіпотензія, ортостатич= 085;а гіпотензія
З боку дихальної системи	Час = 90;о	Диспное, кашель, гикавка
Неч = 72;сто	Гострий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром, легенева емболія, пневмоніт, легенева гіпертензі= 103;, набряк легенів (включаючи гострий)
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Дуж = 77; часто	Нудота та б = 83;ювання, діарея, стоматит*, запор
Час = 90;о	Шлунково-кl= 0;шкова кровотеча (у т.ч. слизових= оболонок), здуття живота, диспепсія, орофаринге= 072;льний біль, гастрит, виразки у ротовій порожнині, дискомфорт у животі, дисфагія, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, біль у животі (у т.m= 5;. шлунково-ки&#= 1096;ковий та біль в ділянці селезінки), захворюван= 085;я ротової порожнини*
Неч = 72;сто	Коліт (у т.ч. спричинени= 081; Clostridium <= /i>difficile)*
З боку гепатобілі= 072;рної системи	Час = 90;о	Гепатотокс= ;ичність (у т.ч. розладl= 0; печінки)
Неч = 72;сто	Печінкова недостатні= 089;ть
З боку шкіри та підшкірних тканин	Дуж = 77; часто	Хвороби волосся*
Час = 90;о	Свербіж, дерматит, висипання*
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату	Час = 90;о	М’язові спазми, м’язово-ске&#= 1083;етний біль, біль у кінцівках
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи	Час = 90;о	Інфекції сечовивідн= 080;х шляхів*
Загаль&= #1085;і ускладненн= 103; та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Дуж = 77; часто	Пірексія*, втома, астенія
Час = 90;о	Набряки (у т.ч. периферичн= 110;), озноб, реакції у мі&= #1089;ці ін’єкції, гарячка
Зміни лабораторн= 080;х показників	Час = 90;о	Гіпербілір= ;убінемія, відхилення рівня білків від норми, зниження маси тіла, збільшення маси тіла

Показни&#= 1082;и периферичн= 086;ї нейропатії	IFM-2005-01	MMY-3010
VDDx (N=3D239)	VcDx (N=3D239)	TDx (N=3D126)	VcTDx (N=3D130)
Частота ПН (%)
Всі ступені ПН	3	15	12	45
≥ ІІ ступінь ПН	1	10	2	31
≥ ІІІ ступінь ПН	˂1	5	0	5
Перериванн= ;я лікування через ПН (%)<= /p>	˂1	2	1	5

Показни&#= 1082;и периферичн= 086;ї нейропатії	VcR-CAP (N=3D240)	R-CHOP (N=3D242)
Частота ПН (%)
Всі ступені ПН	30	29
≥ ІІ ступінь ПН	18	9
≥ ІІІ ступінь ПН	8	4
Перериванн= ;я лікування через ПН (%)<= /p>	2	˂1