ІНСТРУКЦ= ІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

&nb= sp;

КОМБІГАН= ^®

(COMBIGA= N^®)

&nb= sp;

Склад:

діючі речовини:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:106%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'> бримоні= дину тартрат, тимололу малеат;

1 мл розчину містить бримонід= ину тартрату 2,0 мг; тимололу малеату 6,8 мг (у перерахуванні на тимолол – 5,0 = мг);

допоміжні речовини: бензалк= онію хлорид – 0,05 мг; натрію гідрофосфат, гептагідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; кислота хлористоводнева або натрію гідроксид; вода очищена.

&nb= sp;

Лікарська форма. Краплі очні.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий зеленувато-жовтого кольору розчин.=

&nb= sp;

Фармакот= ерапевтична група. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протиглаукомні засоби. Тимолол, комбінації.

Код АТХ. S01E D51.

Фармакологічні властивості.=

Фарма= кодинаміка.

Механізм дії

Комбіган^® містить 2 діючі речовини: бримонідину тартрат та тимололу малеат. Обидві ці речовини знижують високий внутрішньоочний тиск (= ВОТ) за рахунок поєднаної взаємодії, приводячи до значно більш вираженого гіпотензивного ефекту порівняно з ефективністю кожного з компонентів окремо. Комбіган^® швидко вступає в дію.

Бримоніди= ну тартрат – агоніст альфа₂-адренергічних рецепторів, причому він характеризується в 1000 разів більшою селективністю по відношенню до альфа<= sub>2-адренорецепторів порівняно з альфа₁-адренорецепторами. Ця селективність виражаєть= ся у відсутності мідріазу та вазоконстрикції судин мікроциркуляторного русла.

Вважаєтьс= я, що гіпотензивна дія бримонідину забезпечується за рахунок підвищення відтоку внутрішньоочної рідини по увеосклеральному шляху та зниження її утворення.

Тимолол є неселективним бета₁- та = бета₂-адреноблокатором, що не чинить значущої прямої симпатоміметичної дії, не має прямого пригнічувального впливу на міокард та не виявляє мембраностабілізуючої активності. Тимолол знижує ВОТ за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Точний механізм дії не встановлений, можливо, він пов’язаний з пригніченням синтезу циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ) і викликається ендогенною стимуляцією бета-адренергічних рецепторів.

Клінічна ефективність=

За результатами трьох контрольованих подвійно сліпих клінічних дослідже= нь застосування препарату Комбіган^® (двічі на день) призводить до клінічно достовірного додаткового зниження середньодобових показників ВОТ у порівнянні з таким при застосуванні тимоло= лу (двічі на день) та бримонідину (двічі чи тричі на добу) окремо. =

У дослідженні із залученням пацієнтів, у яких ВОТ був недостатньо контрольований після 3-тижневого підготовчого періоду із застосуванням будь-якого препарату, додаткове зниже= ння середніх добових показників ВОТ на 4,5, 3,3 та 3,5 мм рт. ст. спостерігалось впродовж 3 місяців лікування із застосуванням препарату Комбіган® (двічі на день щоденно), тимололу (двічі на день щоденно) та бримоніди= ну (двічі на день) відповідно. Під час цього дослідження достовірне додаткове зниження ВОТ було продемонстровано тільки у порівнянні з бримонідином, а не= з тимололом, проте позитивна тенденція помітна на всіх часових проміжках. Сумарний аналіз даних двох інших досліджень продемонстрував статистичну перевагу препарату Комбіган^® у порівнянні з тимололом.

Крім того, ефект зниження = ВОТ після застосування препарату Комбіган^® був не нижчим від досягнутого при застосуванні суміжної терапії бримонідином та тимололом (обидва двічі на день).

Підтримання ефекту зниження ВОТ після застосування препарату Комбіган^® протягом 12 місяців було продемонстровано результатами подвійно сліпих досліджень.

Фармакокінетика.

Концент= рацію бримонідину та тимололу в плазмі здорових добровольців визначали у перехрес= ному дослідженні з порівнянням ефективності кожного окремого препарату та Комбіг= ану^®. Не було статистично достовірних відмінностей показників площ під крив= ою «концентрація–час» при застосуванні Комбігану^®та відповідному лікуванні окремими препаратами.

Середні значення максимальної концентрації у плазмі крові (С_max) бримоні= дину і тимололу після застосування препарату Комбіган^® становили 0,03= 27 і 0,406 нг/мл відповідно.

Бримонідин.

При інстиляції 0,2 % розчи= ну у вигляді очних крапель концентрація бримонідину в плазмі крові дуже низька. Бримонідин незначною мірою піддається метаболізму в тканинах ока, зв’язок з білками плазми крові становить приблизно 29 %. Період напіввиведення (T1/2) препарату після місцевого застосування у середньому становив приблизно 3 години. Після перорального застосування бримонідин добре абсорбується та шв= идко виводиться.

Основна ч= астина препарату (приблизно 74 % дози, що всмокталася у системний кровотік) виводи= ться нирками у вигляді метаболітів протягом 5 днів, незмінений препарат у сечі не виявлений. Дослідження in vitro= на клітинах печінки тварин і людини показали, що альдегідоксидаза і цитохром Р= 450 значною мірою включені у процес метаболізму. Отже, системне виведення визначається у першу чергу метаболізмом препарату в печінці. Бримонідин утв= орює зворотні зв’язки з меланіном у тканинах ока без розвитку несприятливих ефектів. Накопичення = не відбувається у разі відсутності меланіну. Бримонідин не метаболізується зна= чною мірою у тканинах ока.

Тимолол.<= o:p>

Після місцевого застосування 0,5 % крапель очних пацієнтам, які проходили хірургі= чне лікування катаракти, пікова концентрація тимололу в очній рідині була на рі= вні 898 нг/мл через 1 годину після застосування. Період напіввиведення (T_1=
/2) тимололу в плазмі крові становить приблизно 7 годин. Тимолол незначною міро= ю зв’= язується з білками плазми крові. Тимолол частково піддається метаболізму в печінці, виводиться активна речовина і її метаболі= ти нирками.

Доклініч= ні дані з безпеки

Очний та системний профілі безпе= ки окремих компонентів є добре вивченими. Доклінічні дані не виявили особливої небезпеки для людини у традиційних фармакологічних дослідженнях безпеки окр= емих компонентів, токсичності повторної дози, генотоксичності та карциногенності. Додаткові дослідження токсичності повторної дози із застосуванням препарату Комбіган^® показали відсутність небезпеки для людини. =

Бримонід= ин

Бримонідину тартрат не виявляв тератогенного ефекту у тварин, проте призводив до викиднів у кролів та до зменшення постнатального росту у щурів при системних дозах, які приблизно в= 37 та 134 рази відповідно вищі від тих, що вводились людям під час лікування. =

Тимолол

У дослідженнях на тваринах бета-адреноблокатори показали здатність до зниження току пуповинної крові, зменшення росту плода, затримки осифікації та зростання випадків загибелі плода і новонароджених, проте за відсутності тератогенності. При застосуванні тимололу ембріотоксичність (резорбція) у кролів та фетотоксичність (затримка осифіка= ції) у щурів були виявлені при застосуванні високих доз матері. Дослідження тератогенності на мишах, щурах та кролях при застосуванні пероральних доз тимололу, у 4200 разів вищих від щоденних доз препарату Комбіган® для люди= ни, показали відсутність уроджених аномалій.

&nb= sp;

Клінічні характеристики.

&nb= sp;

Показання.=

Зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) у пацієнтів із хронічною відкритокутовою глаук= омою та внутрішньоочною гіпертензією при недостатній ефективності бета-адреноблокаторів місцевого застосування.

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до будь-яких компонентів препарату.

- Підвищена реактивність дихальних шляхів, включаю= чи бронхіальну астму і випадки бронхообструкції, у тому числі в анамнезі, тяжкі хронічні обструктивні захворювання легенів.

- Синусова брадикардія, синдром дисфункції синусов= ого вузла, атріовентрикулярна блокада, блокада ІІ–ІІІ ступенів без імплантовано= го штучного водія ритму серця, серцева недостатність, кардіогенний шок.

- Супутня терапія інгібіторами моноаміноксидази| (МАО), антидепресантами, що впливають на норадренергічну передачу (трициклічні антидепресанти і міаз= ерин).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Спеціальних досліджень лікарської взаємодії препар= ату Комбіган^® не проводили. Проте слід враховувати можливість посиле= ння ефекту лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (алког= оль, барбітурати, похідні опію, седативні препарати або загальні анестетики), при одночасному застосуванні з препаратом Комбіган^®.

Повідомлялося про потенціювання ефектів одночасного застосування очних крапель, що містять тимолол, та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторів, антиаритмічних препаратів (включ= аючи аміодарон), серцевих глікозидів, парасимпатоміметиків або гуанетидину, що проявляються значним зниженням артеріального тиску та/або вираженою брадикардією. Також після застосування бримонідину в дуже рідкісних випадках (< 1/10000) повідомлялося про зниж= ення артеріального тиску. У зв’язку з ц= им необхідно з обережністю застосовувати Комбіган^® з препаратами, що чинять системну гіпотензивну дію.

При одночасному застосуванні офтальмологічних бета-адреноблокаторів та адреналіну (епінефрин) можливий розвиток мідріазу.

Бета-адреноблокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект антидіабетичних препаратів. Вони також мож= уть маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії (див. розділ «Особливості застосування»).

Гіпертензивна реакція на раптову відміну клонідину може посилитися на тлі застосування бета-адреноблокаторів.

Можливе посилення системного ефе= кту бета-адреноблокаторів (зниження ЧСС, депресія) при одночасному застосуванні інгібіторів CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) та тимололу.

Одночасне застосування бета-адре= ноблокаторів з лікарськими препаратами для загальної анестезії може приховувати компенсаторну тахікардію і підвищувати ризик артеріальної гіпотензії (див. розділ «Особливості застосування»), тому лікаря-анестезіолога необхідно попереджати про застосування пацієнтом препарату Комбіган^®.

З обережністю застосовувати препарат Комбіган^® одночасно= з рентгеноконтрастними препаратами, що містять йод, та при внутрішньовенному введенні лідокаїну.

Циметидин, гідралазин, етиловий спирт можуть підвищувати концентрацію тимололу в плазмі крові.

Необхідно з обережністю застосовувати лікарські препарати, що впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів, хлопромазину, метилфенідату, резерпіну, оскільки немає даних щодо циркулююч= их катехоламінів після застосування Комбігану^®.

З обережністю призначати (або змінювати дозу) супу= тні препарати системної дії (незалежно від фармацевтичної форми), які можуть взаємодіяти з альфа-адренергічними агоністами або порушувати їхню активніст= ь, зокрема агоністи або антагоністи адренергічних рецепторів (ізопреналін, празозин).

Хоча спеціальних досліджень лікарської взаємодії препарату Комбіган^® не проводили, існує теоретична можливість посилення адитивного ефекту зниження внутрішньоочного тиску при застосуванн= і з простамідами, простагландинами, інгібіторами карбоангідрази і пілокарпіном.=

Бримонідин протипоказаний при супутньому прийомі інгібіторів МАО, а також при застосуванні антидепресантів, що впливають на норадренергічну нейротрансмісію (таких як трициклічні антидепресанти та міазерин). Хворим, які отримува= ли інгібітори МАО, лікування препаратом Комбіган^® можна призначати через 14 днів після відміни інгібітора МАО.

Особливості застосування.=

Для запобігання інфікуванню очей та забрудненню оч= них крапель слід уникати контакту наконечника крапельниці з будь-якими поверхня= ми.

З боку органів зору.

Під час клінічних досліджень у деяких пацієнтів спостерігалися очні алергічні реакції (алергічний кон’юнктивіт та алергічний блефарит). Алергічний кон’юнктивіт виявляли у 5,2 % пацієнтів з типовим початком мі= ж 3 та 9 місяцями. Загалом 3,1 % пацієнтів припинили застосовувати препарат. Про алергічний блефарит повідомляли рідко (< 1%). При виявленні алергічної реакції лікування препаратом Комбіган^® потрібно припинити. =

Про гіперчутливість уповільненого типу повідомляло= ся при застосуванні 0,2 % розчину бримонідину тартрату, причому деякі з випадк= ів були пов’язані з підвищеним внутрішньоочним тиском.

Системні ефекти.

Як і всі офтальмологічні препара= ти, що застосовуються місцево, Комбіган^® може абсорбуватися системно= . Не спостерігається підвищення системної абсорбції окремих активних речовин. Че= рез наявність бета-адренергічного компонента, тимололу, спостерігаються такі са= мі типи побічних реакцій, що й при застосуванні системних бета-адреноблокаторі= в. Частота виникнення системної побічної реакції при місцевому застосуванні була нижчою, ніж при системному застосува= нні. Щодо зниження системної абсорбції див. розділ «Спосіб застосування та дози»= .

Серцеві розлади.

Після лікування тимололом рідко повідомлялось про серцеві розлади, в т. ч. з летальним наслідком, пов’язани= м із серцевою недостатністю. Пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, ішемічна хвороба серця, стенокардія Принцметала і серцева недостатність) та під час гіпотензивної терапії із застосуванням бета-адреноблокаторів потрібно ретельно обстежити та розглянути можливість терапії лікарськими засобами з іншими діючими речовинами. Пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями слід обстежувати щодо наявності ознак погі= ршення цих захворювань та розвитку побічних реакцій.

Через негативний вплив на тривалість проведення збудження бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам із блокадою серця першого ступеня.

Як і при застосуванні системних бета-адреноблокаторів, у разі необхідності припинення терапії препаратом Комбіган^® пацієнтам з ішемічною хворобою серця лікування відміня= ють поступово, щоб уникнути розвитку порушень ритму серця, інфаркту міокарда і раптового летального наслідку.

Судинні розлади.

Пацієнтам із тяжкими порушеннями периферичного кровообігу (наприклад, тяжкі форми хвороби Рейно або синдром Рейно) слід призначати лікування з обережністю.

Дихальні розлади.

Дихальні розлади, у тому числі летальний випадок ч= ерез бронхоспазм, спостерігалися у пацієнтів, хворих на бронхіальну астму, після призначення деяких офтальмологічних бета-адреноблокаторів.

З обережністю застосовувати препарат Комбіган^=
® пацієнтам із хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) помірного/середнього ступеня та = застосовувати його лише у разі, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.<= /o:p>

Гіпоглік= емія/цукровий діабет.

З обережністю застосовувати бета-адреноблокатори пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії, або пацієнтам із лабільним цукровим діабетом, оскільки бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.

Гіпертиреоз.

Бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гіпертирео= зу.

З обережністю застосовувати препарат Комбіган= ^® пацієнтам із метаболічним ацидозом та феохромоцитомою (без попереднього лікув= ання).

Захворюв= ання рогівки.=

Офтальмологічні бета-адреноблокатори можуть спричи= нити сухість очей. Слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями рог= івки ока.

Застосув= ання з іншими бета-адреноблокаторами.

Вплив на внутрішньоочний тиск або відомі ефекти системних бета-адреноблокаторів мо= жуть посилюватися у разі застосування тимололу пацієнтам, які вже приймають інший системний бета-адреноблокатор. Слід ретельно контролювати реакцію на лікування у таких пацієнтів. Застосування = двох місцевих бета-адреноблокаторів не рекомендується.

Анафілактичні реакції.

На тлі лікування препара= том групи бета-адреноблокаторів у хворих з атопією або складними анафілактичними реакціями на різні алергени в анамнезі можливе збільшення реакції при повторному введенні таких алергенів та відсутність ефекту від введення адреналіну у звичайних дозах.

Відшарування сітківки ока.

Повідомлялося про відшарування сітківки ока при застосуванні препаратів, що знижують накопичення внутрішньоочної рідини (наприклад тимололу, ацетазоламіду), після фільтраційного хірургічного лікування глаукоми.

Анестезі= я.

Офтальмологічні бета-адреноблокатори можуть блокув= ати ефект бета-агоністів, наприклад адреналіну. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування тимололу перед майбутньою операцією.<= o:p>

Бензалко= нію хлорид

Допоміжна речовина бензалконію хлорид, що міститься у препараті Комбіган^®, може спричиняти подразнення слизової оболонки очей, симптоми сухості очей і може впливати на сльозову плівка та поверхню рогівки при тривалому використанні. Перед інстиляцією Комбігану^®необхідно зняти контактні лінзи, знову їх можна одягнути через 15 хвилин.

Відомо, що бензалконію хлорид знебарвлює м’які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м’якими контактни= ми лінзами. Комбіган слід з обережністю застосовувати пацієнтам із сухим оком = та пацієнтам, де рогівка може бути порушена. Пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря при тривалому застосуванні.

Застосування препарату Комбіган^® пацієн= там із закритокутовою глаукомою не вивчалося.

Печінков= а/ниркова недостатність.

Застосування препарату цій групі пацієнтів недостатньо вивчене, тому слід з обережністю застосовувати хворим= із печінковою/нирковою недостатністю.

У хворих із тяжкими порушеннями функції нирок, які перебувають на гемодіалізі, лікування тимололом супроводжувалося вираженим зниженням артеріального тиску.=

Фосфатний буфер

Комбіган містить фосфати, які в рідкісних випадках можуть спричинити появі плям на рогівці через накопичення кальцію під час лікування.

Застосування у період вагітності= або годування груддю.

Контрольованих досліджень застосування препарату Комбіган^® вагітним не проводили, тому протипоказане застосування препарату у період вагітності.=

Тимолол проникає у грудне молоко, тому застосування Комбігану^® у період годування груддю протипоказано.

Бримонідину тартрат

Відсутні відповідні дані щодо застосування бримонідину тартрату вагітним жінкам. Дослідження на твар= инах показали токсичний вплив на репродуктивну систему при застосуванні високих = доз матері. Потенційний ризик для людини невідомий.

Тимолол

Дослідження на тваринах показали токсичний вплив на репродуктивну систему при застосуванні доз, що є значно вищими за ті, що застосовуються у клінічній практиці.

Епідеміологічні дослідже= ння не виявили впливу на появу дефектів розвитку, проте був продемонстрований р= изик затримки внутрішньоутробного розвитку при застосуванні пероральних бета-адреноблокаторів. Крім того, ознаки та симптоми бета-блокади (такі як брадикардія, гіпотензія, ускладнення дихання та гіпоглікемія) спостерігалис= я у новонароджених при застосуванні бета-адреноблокаторів матерям до пологів. Я= кщо препарат Комбіган^® застосовується під час вагітності аж до момен= ту пологів, слід ретельно спостерігати за новонародженим у перші дні життя.

Годування груддю =

Бримонідину тартрат

Невідомо, чи виділяється бримонідин у грудне молоко жінки, проте він виділяється в молоко у щурів в період лактації.

Тимолол

Бета-адреноблокатори виділяються у грудне молоко. Однак малоймовірно, що дози тимололу в очних краплях достатні для проникнення препарату у грудне молоко і для появи клінічних симптомів бета-блокади у дітей. Щодо зменшення системної абсорбції див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Комбіган^® не = слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Комбіган^® проявляє незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. На тлі застосування препарату Комбіган^® можливе короткочасне порушення = зору (нечіткість), розвиток слабкості і сонливості, які погіршують швидкість реакцій. У разі виникнення вказаної симптоматики слід утриматися від видів діяльності, що потребують особливої уваги.

Спосіб застосування та дози.

Рекомендовані дози для дорослих (в тому числі осіб літнього віку)

Рекомендована доза: по о= дній краплі препарату Комбіган^® в уражене око двічі на добу з інтервалом приблизно 12 годин. При застосуванні 2 або більше препаратів необхідно робити 5-хвилинну перерву між інстиляціями.

Спосіб застосування

Як і при застосуванні ін= ших очних крапель, для зниження можливої системної абсорбції рекомендується короткочасне натискання на слізний мішок у місці його проекції біля внутрішнього кута ока або зімкнення повік на 2 хвилини. Це слід робити відр= азу після інстиляції кожної краплі. Це може призвести до зниження системних побічних реакцій і посилення місцевої дії.

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату Комбіган^® дітям не встановлені, тому його не можна застосовувати= у педіатричній практиці.

Передозування.=

Рідко повідомлялося про передозування препаратом Комбіган^® у людей= , що не призвело до виникнення побічних реакцій. Лікування передозування включає підтримуючу і симптоматичну терапію. Слід підтримувати дихання пацієнта.

Бримонідин

Передозу= вання при місцевому застосуванні.

Спостерігалися випадки, які вже зазначені у розділі «Побічні реакції».

Передозу= вання при випадковому прийомі внутрішньо (дорослі)

Наявна дуже обмежена інформація щодо випадкового передозування бримонідину у дорослих. Зафіксований лише один випадок передозування, у результаті якого спостерігалася артеріальна гіпотензія. Повідомлялося, що після епізоду артеріальної гіпотензії спостерігалася «рикошетна» гіпертензія.

При передозуванні, спричиненому препаратами групи альфа₂-адреноміметиків, повідомлялося про такі симптоми: зниження артеріального тиску, астенія, блювання, сонливість, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, пригнічення дихан= ня, судоми.

Тимолол

Симптоми загального передозування тимололу подібні= до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-адреноблокаторів: брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, зупинка серця.

Тимолол повністю не виводиться при гемодіалізі.

Побічні реакції.

За даними 12-місячного клінічного дослідження найчастішими побічними ефектами були гіперемія кон’юнктиви ока (приблизно 15 % хворих) і відчуття печіння слизової оболонки ока (приблизно= 11 % хворих). У більшості випадків вираженість вказаних симптомів була слабкою, відміна терапії була необхідна лише в 3,4 % і 0,5 % випадках відповідно.

Частота виникнення побічних ефек= тів визначалася таким чином: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000).

З боку органів зору:

дуже часто – гіперемія кон’= юнктиви = ока, відчуття печіння;

часто – гострий пекучий або колю= чий біль в оці, алергічний кон’юнктивіт, ерозія рогівки, поверхневий кератит, свербіж шкіри повікповік, фолікуліт кон’= юнктиви, порушення зору, блефарит, епіфора, сухість слизової оболонки ока, виділення= з ока, біль, подразнення слизової оболонки ока, відчуття стороннього предмета= ;

нечасто – зниження гостроти зору, набряк кон’юнктиви, фолікулярний кон’= юнктивіт, алергічний блефарит, кон’юнктивіт, плаваючі преципітати у склистому тілі, астенопія, фотофобія, гіпертрофія папілярних м’= язів ока, хворобливість повік, бліді= сть кон’юнктиви, набряк рогівки, інфільтрати рогівки, розрив склистого тіла.

З боку психіки:

часто – депресія.

З боку нервової системи:

часто – сонливість, головний біль; <= /o:p>

нечасто – запаморочення, синкопе.

З боку серцево-судинної системи:

часто – артеріальна гіпертензія;

нечасто – застійна серцева недостатність, розлади серцебиття.

З боку органів дихання:

нечасто – риніт, сухість слизової оболонки носа.

З боку шлунково-кишкового тракту:

часто| – сухість слизової порожни= ни рота;

нечасто – порушення смаку, нудота, діарея.

З боку ш= кіри і підшкірно-жирової клітковини:

часто – набряк повік, свербіж шкіри повік, ерите= ма повіки;

нечасто – алергічний контактний дерматит.

Загальні порушення і порушення в місці введення:

часто – астенічні стани.

В постреєстраційний період препарату Комбіган^® додатково повідомлялося про нижчезазна= чені побічні ефекти:

З боку органів зору:

частота невідома – розмитість зору.

З боку серцево-судинної системи:

частота невідома – аритмія, брадикардія, тахікардія, артеріальна гіпотензія.<= /span>

З боку шкіри:

частота невідома – почервоніння шкіри обличчя.

=

Побічні ефекти, що спостерігалися під час застосування однієї з діючих речовин, виникнення яки= х не виключається під час застосування препарату Комбіган= ^®:

Бримон= ідин

З боку органів зору: = ірит, іридоцикліт (передній увеї= т), міоз.

З боку психіки: безсоння.

З боку органів дихання: <= /i>запальні захворювання верхніх дихальних шляхів, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту= : шлунково-кишкові симптоми.=

Загальні порушення і порушення в місці введення: системні алергічні реакції.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: шкірні реакції, у тому числі почервоніння шкіри, набряк шкіри обличчя, свербіж, висипання та вазодилатація.

З боку імунної системи: гіперчутливість.

У разі застосування бримонідину у комплексі з іншими препаратами для лікування уродженої глаукоми повідомлялось про такі симптоми передозування бримонідин= у, як непритомність, млявість, сонливість, артеріальна гіпотензія, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, ціаноз, блідість, пригнічення дихання та апное у новонароджених та дітей віком до 2 років, яким застосовували бримонідин.

Повідомлялося про високу частоту= та тяжкі ступені сонливості у дітей віком від 2 років, особливо у дітей 2–7 ро= ків та дітей із масою тіла ≤ 20 кг.

Тимолол

Подібно до інших місцевих офтальмологічних препара= тів, препарат Комбіган^® (бримонідину тартрат/ тимолол) потрапляє у системний кровотік. Абсорбція тимололу може спричинити побічні ефекти, поді= бні до тих, що спостерігаються у разі застосування інших бета-адреноблокаторів системної дії. Частота системних побічних ефектів після місцевого застосування нижча, ніж при системному застосуванні.

При застосуванні офтальмологічних бета-адреноблокаторів спостерігалися додаткові побічні реакції, і потенційно існує можливість їх виникнення при застосуванні препарату Комбіган^®:

З боку імунної системи: <= /i>системні алергічні реакції, у то= му числі набряк Квінке, кропив’янка, локалізований та генералізований висип, свер= біж, анафілактичні реакції, системний червоний вовчак.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія, маскування симптом= ів гіпоглікемії у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

З боку психіки/ нервової системи: втрата свідомості, запамороченн= я, головний біль, безсоння, кошмарні сновидіння, втрата пам’яті, інсульт, погіршення симптомів міастенії гравіс, парестезія, ішемія головного мозку, галюцинації, зміна поведінки і психічні розлади, включаючи збентеження, галюцинації, неспокій, дезорієнтацію, нервозність.

З боку органів зору: ознаки ти симптоми подразнення очей (відчуття печі= ння, гострого болю, свербіж, сльозотеча, почервоніння), блефарит, розмитість зор= у, відчуття сухості очей, кератит, зниження чутливості рогівки, диплопія, птоз, розрив судинної оболонки (після фільтраційного хірургічного лікування), еро= зія рогівки, цистоїдний макулярний набряк, псевдопемфігоїд, кон’юнктивіт.

З боку органів слуху: дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, серцебиття, застійна серцева недостатність, біль у грудях, атріовентрикулярна блокада серця, сер= цева недостатність, блокада серця, зупинка серця, аритмія, ішемія головного мозк= у, інсульт, переміжна кульгавість, набряки, набряк легенів, погіршення стенокардії, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно, похолодніння кінцівок, втрата свідомості.

З боку органів дихання: бронхоспазм (переважно у хворих з бронхоспастичними захворюваннями в анамнезі), задишка, кашель, дихальна недостатність, закладеність носа, інфекція верхніх дихальних шляхів.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, дисгевзія, нудота, відчуття сухості у роті, диспепсія, блювання, біль у жив= оті, анорексія.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, шкірні висипання.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: міалгія= .

З боку н= ирок і сечовивідних шляхів: хвороба Пейроні, периферичні набряки.

З боку статевих органів: статева дисфункція, зниження лібідо, ретроперитонеальний фіброз.

Загальні порушення і порушення в місці введення: астенія/підвищена втомлюваність.=

Побічні реакції на краплі очні, = які містять фосфати.

Дуже рідко повідомлялося про вип= адки кальцифікації рогівки, пов’язаної із застосуванням очних крапель, які містя= ть фосфати, у пацієнтів зі значно пошкодженою рогівкою.

Термін придатності. 1 рік 9 місяців.

Термін зберігання препарату після першого розкриття флакона-крапельниці становить 28 діб.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковц= і в захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 5 мл препарату у флаконі-крапельниці з поліетилену низької щільності місткістю 10 мл, закупо= реному кришкою з ударостійкого полістиролу. По 1 або 3 флакони-крапельниці разом з інструкцією для медично= го застосування в картонній упаковці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

&nb= sp;

Виробник= /заявник.

Аллерган Фармасьютікалз Ірландія/

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

&nb= sp;

Місцезна= ходження виробника та адреса місця провадження його діяльності/місцезнаходження заяв= ника та/або представника заявника.

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ірландія/

Castlebar Road, Westport, Co.Mayo, F28 AW83, Ireland.