ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Дж= окер

(Joker)

Склад:

діюч&#= 1072; речовина: sildenafil;

1 мл суспензії оральної містить 35,1 мг силденафілm= 1; цитрату (що в&#= 1110;дповідає 25,0 мг силденафілm= 1;);

1 вприск вивo= 0;льнює 0,5 мл суспензії, я= 082;а містить 12,5 мг силденафілm= 1;;

допоміk= 8;ні речовини: наm= 0;рію бензоат (Е 211), кислота лимонна безводна, су= 082;ралоза, ацесульфам калію (Е 950), гіпромелозk= 2;, ксантанова камедь, ароматизатl= 6;р «М’ятний» (501500 ТР0504¹), додатковий ароматизатl= 6;р (SC241160²), вода очищена.

¹Аромати= ;затор «= М’ятн= 080;й» (501500 ТР0504) містить кукурудзянl= 0;й мальтодексm= 0;рин, смакові компоненти (ментофуран 0,6= %, пулегон 0,2 %, естрагол 0,09 %) т= 072; модифіковаl= 5;ий кукурудзянl= 0;й крохмаль Е 1450 (7,9 %).

²<= span lang=3DRU style=3D'mso-no-proof:yes'>Додат= 082;овий ароматизатl= 6;р (SC241160) містить природні смакові реч = 86;вини, Е-955 &#= 1089;укралозу (94,5 %), картоп&#= 1083;яний мальтодексm= 0;рин та моноамоній гліциризинk= 2;т (0,4 %).<= /span>

<= /p>

Ліка&#= 1088;ська форма. Суспенk= 9;ія оральна.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: cуспензія від білого д= 086; майже білог = 86; кольору, яка не містить сторонніх домішок, з м'ятним запахом.

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група.

Засоби, які застосовуюm= 0;ь при еректильніl= 1; дисфункції. Силденафіл.

Код АТХ G04B E03.=

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Механіk= 9;м дії

Силденk= 2;філ – препарат для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, призначениl= 1; для лікування еректильноo= 1; дисфункції. = 059; нормальних умовах, тобт= 086; при сексуал= 00;ному збудженні, п= 088;епарат відновлює порушену еректильну функцію шля = 93;ом посилення припливу крові до ста= 090;евого члена.

Фізіолl= 6;гічний механізм, що зумовлює ерекцію, включає вивільненнn= 3; оксиду азот = 91; (NO) у кавернозн = 80;х тілах під ча= 089; сексуальноk= 5;о збудження. Потім вивільнениl= 1; NO акт= ;ивує фермент гуанілатциl= 2;лазу, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ), що, у свою чергу, викликає розслабленl= 5;я гладкої мускулатурl= 0; кавернозниm= 3; тіл, сприяюч= 080; припливу кр = 86;ві.

Силденk= 2;філ є потужним т= 072; селективниl= 4; інгібітороl= 4; цГМФ-специф= 10;чної фосфодіестk= 7;рази 5 (ФДЕ5) у кавернозниm= 3; тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілm= 1; на ерекцію мають периф = 77;ричний характер. Силденафіл не чинить бе= 079;посередньо&= #1111; розслаблююm= 5;ої дії на окрем= 110; кавернозні тіла людини, але потужно посилює розслаблююm= 5;у дію NO на дану тканину.

При активації метаболічнl= 6;го шляху NO/цГМФ, що відбуваєтьl= 9;я при сексуальніl= 1; стимуляції, інгібуваннn= 3; силденафілl= 6;м ФДЕ5 призвод= 080;ть до підвищення рівня цГМФ у кавернозниm= 3; тілах. Таким чином, для того, щоб силденафіл викликав потрібний фармакологo= 0;чний ефект, необх= 110;дне сексуальне збудження.=

Фармакl= 6;динамічна дія

Дослідk= 8;ення in vitro про= ;демонструв = 72;ли, що силденафіл = 08; селективниl= 4; до ФДЕ5, що бере активн = 91; участь у про= 094;есі ерекції. Ефект силденафілm= 1; на ФДЕ5 потуж&#= 1085;іший, ніж на інші відомі фосфодіестk= 7;рази. Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж ефект на ФДЕ6, що бере участь у процесах фотоперетвl= 6;рення у сітківці. П&#= 1088;и застосуванl= 5;і максимальнl= 0;х рекомендовk= 2;них доз спостерігаn= 8;ться селективніl= 9;ть у 80 разів порівняно з ФДЕ1 і більше ніж у 700 разів порівняно з = 060;ДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокре= ма, селективніl= 9;ть силденафілm= 1; до ФДЕ5 у 4000 разів перевищує його селективніl= 9;ть до ФДЕ3 – цАМФ-специф= 10;чної ізоформи фосфодіестk= 7;рази, що бере учас= 090;ь у регуляції серцевої скоротливоl= 9;ті.

Ф= ;армакокіне = 90;ика.

Абсорбm= 4;ія
Силденk= 2;філ швидко абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (С_max<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:UK'>) досягалася протягом 30-120 хвилин (у середньому 60 хвилин) післ= 103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я натще. Середня абсолютна пероральна біодоступнo= 0;сть становить 41 % (діапазон – в&#= 1110;д 25 до 63 %). Після пероральноk= 5;о прийому силденафілm= 1; площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) та C_max збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; збільшенню дози в рамка= 093; рекомендовk= 2;ного діапазону дозування (25-100 = 084;г).

При прийомі силденафілm= 1; разом з їжею швидкість абсорбції знижується із середньо= 02; затримкою t_max 60 хвилин та зі середнім зменшенням Cmaxна 29 %.=

Розподo= 0;л <= /p>
Середнo= 0;й обR= 17;єм розподілу в стабільномm= 1; стані (V_d) для силденафілm= 1; становить 105 л= ітрів, що свідчить про розподі = 83; у тканинах організму. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози 100 мг середня максимальнk= 2; загальна концентрацo= 0;я силденафілm= 1; в плазмі кро= 074;і становить приблизно 440 нг/мл (CV 40 %). Оск= ;ільки силденафіл (та його основний ме = 90;аболіт N-дез= ;метил у загальном = 91; кровообігу) на 96 % зв’язується з білками плазми кров= 10;, це призводить до середньо= 11; максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї вільного силденафілm= 1; в плазмі кро= 074;і – 18 нг/мл (38 нМ). Зв’язуваннn= 3; з білками не залежить ві = 76; загальної концентрацo= 0;ї препарату.=

У здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; силденафіл (100 мг – однораз= 086;ва доза), менше ніж 0,0002<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> % (в середньому 188 нг) введеної дози було наявним в еякуляті через 90 хвилин післ= 03; дозування.=

Метабоl= 3;ізм <= /p>
Силденk= 2;філ головним чином перетворюєm= 0;ься за допомого= 02; мікросомалn= 0;них ізоферментo= 0;в печінки CYP3A4 (основни= й шлях) та CYP2C9 (другоря&= #1076;ний шлях). Основний метаболіт у загальному кровообігу утворюєтьсn= 3; шляхом N-деметил&= #1102;вання силденафілm= 1;. Цей метабол= 10;т має профіль селективноl= 9;ті фосфодіестk= 7;рази, подібний до силденафіl= 3;у, та потужніс = 90;ь in vitro для ФДЕ5 приблизно 50 % тієї, що має первинний п = 88;епарат. Концентрацo= 0;я цього метаболіту = 74; плазмі кров= 10; становить приблизно 40 % тих концентрацo= 0;й, що спостерігаl= 3;ися для силдена = 92;ілу. Метаболіт N-дезметl= 0;л далі метаболізуn= 8;ться з кінцевим періодом напіввиведk= 7;ння приблизно 4 години.

Виведеl= 5;ня

Загальl= 5;ий кліренс силденафілm= 1; становить 41 л/годину, зумовлюючи період його напіввиведk= 7;ння тривалістю 3 - 5 годин. Як після пероральноk= 5;о, так і після в&#= 1085;утрішньове= нного застосуванl= 5;я екскреція силденафілm= 1; у вигляді метаболітіk= 4; здійснюєтьl= 9;я головним чином із калом (приблизно 80 % введеної пероральноo= 1; дози) та менш&#= 1086;ю мірою із сечею (приблизно 13 % введеної пероральноo= 1; дози).

Фармакl= 6;кінетика у особливих груп пацієнтів =
= 055;ацієнти літнього віку

У здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком від 65 років) відзначалоl= 9;я зниження кліренсу силденафілm= 1;, що зумовлювалl= 6; підвищення плазмових концентрацo= 0;й силденафілm= 1; та його активного N-деl= 4;етильовано= 075;о метаболіту приблизно н = 72; 90 % порівняно з відповідниl= 4;и концентрацo= 0;ями у здорових добровольцo= 0;в молодшого віку (18 – 45 років). У зв’язку з віковими відмінностn= 3;ми у зв’язуваннo= 0; з білками плазми кров= 10; відповідне підвищення плазмової концентрацo= 0;ї вільного силденафілm= 1; становило приблизно 40 %.<= /o:p>

= 053;иркова недостатніl= 9;ть
У добровольцo= 0;в із порушеннямl= 0; функції нирок легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; залишалася незміненою = 87;ісля його однора = 79;ового пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 50 мг. Сеl= 8;едні AUC та C_maxN-деl= 4;етильовано= 075;о метаболіту підвищувалl= 0;ся максимум на 126= % та 73 % відповідно порівняно з такими показникамl= 0; у добровольцo= 0;в такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нирок. Однак через висок = 91; індивідуалn= 0;ну варіабельнo= 0;сть ці відмінностo= 0; не були статистичнl= 6; значущими. У добровольцo= 0;в із тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс сил = 76;енафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень AUC<= /span> та Cmaxна 100 % та 88 % відповідно порівняно і = 79; добровольцn= 3;ми такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нир = 86;к. Крім того, значення AUC<= /span> та CmaxN-деl= 4;етильовано= 075;о метаболіту значуще під = 74;ищувалися – на 200 % та 79 % відповідно.

= 055;ечінкова недостатніl= 9;ть

У добровольцo= 0;в із цирозом печінки лег = 82;ого та помірног = 86; ступеня (класи А та В за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) кліренс сил = 76;енафілу знижувався, що призводило до підвищен = 85;я AUC= (84 %) та C_max(47 %) порівняно і = 79; добровольцn= 3;ми такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції печінки. Фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; у пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки тяжкого ступеня не вивчалася.=

Клін&#= 1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.=

Рекомендує&= #1090;ься застосовувk= 2;ти дорослим чо = 83;овікам із еректильноn= 2; дисфункцієn= 2;, яка визнача= 08;ться як нездатністn= 0; досягти або = 087;ідтримати ерекцію статевого члена, необх= 110;дну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії препарату необхідне с = 77;ксуальне збудження.=

Протипоказ&= #1072;ння.

-         П= ідвищена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

-         О= дночасне застосуванl= 5;я із донорами NO (такими як амілнітр = 80;т) або нітратами у будь-якій формі протипоказk= 2;не, оскільки ві = 76;омо, що силденафіл має вплив на шляхи метаб = 86;лізму NO/ цГМФ (дl= 0;в. розділ «Фармакодиl= 5;аміка») та потенцію= 08; гіпотензивl= 5;ий ефект нітратів.

-         О= дночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (у тому числі &= #1089;илденафілу= ;) зі стимулят = 86;рами гуанілатциl= 2;лази, такими як рі= 086;цигуат, протипоказk= 2;не, оскільки може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпотензії (= 076;ив. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-         С= тани, при яких не рекомендовk= 2;на сексуальна активність (наприклад, пацієнтам і = 79; тяжкими серцево-суд = 80;нними розладами, такими як нестабільнk= 2; стенокардіn= 3; або серцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня).

-         В= трата зору на одне око внаслід = 86;к неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної н = 77;вропатії зорового нерва (NAION), незалежно від того, пов&#= 8217;язана ця патологі= 03; із попереднім застосуванl= 5;ям інгі&= #1073;іторів ФДЕ5 чи ні (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

-         Н= аявність таких захво = 88;ювань, як порушенн= 03; функції роботи печі = 85;ки тяжкого ступеня, артеріальнk= 2; гіпотензія (артеріальн = 80;й тиск нижче 90/50 мм рт. ст.), нещl= 6;давно перенесениl= 1; інсульт або інфаркт міокарда та = 074;ідомі спадкові дегенератиk= 4;ні захворюванl= 5;я сітківки, та= 082;і як пігментний ретиніт (нев= 077;лика кількість таких пацієнтів м = 72;є генетичні р = 86;злади фосфодіестk= 7;раз сітківки), оскільки безпека зас = 90;осування силденафілm= 1; не досліджуваl= 3;ася у таких підг= 088;упах пацієнтів.=

Взаємодія з іншим= 080; лікарськимl= 0; засобам = 80; та інші види взаємодій.=

Впли&#= 1074; інших лікарських засобів на силденафіл=

Дослідженн&= #1103; in vitro

Метаболізм силденафілm= 1; відбуваєтьl= 9;я переважно з = 72; участю ізоформи 3А4 (головний шл= 103;х) та ізоформи 2С9 (другорядни = 81; шлях) цитохр= 086;му Р450 (CYP= ). То = 84;у інгібітори цих ізоферментo= 0;в можуть зниж = 91;вати кліренс силденафілm= 1;, а індуктори цих ізоферментo= 0;в можуть підвищуватl= 0; кліренс силденафілm= 1;.

Дослідженн&= #1103; in vivo

Популяційн&= #1080;й фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; клінічних досліджень продемонстl= 8;ував зниження кліренсу силденафілm= 1; при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, циметидин). Хоча у цих пацієнтів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та інгібіторіk= 4; CYP3A4 зростання частоти побічних явищ не спос= 090;ерігалося, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози силденафілm= 1; 25 мг (2 активації дозатора).

Одночасне застосуванl= 5;я інгібітора ВІЛ-протеаз = 80; – ритонавір = 91;, дуже потужного інгібітора Р450, у стані рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї (500 мг 2 рази на добу) та силденафілm= 1; (одноразова доза 100 мг) призводило до підвищення Cmaxсил= ;денафілу на 300 % (у 4 рази) та підвищення плазмової AUC<= /span> силденафілm= 1; на 1000 % (у 11 разів). Через 24 години плазмові рівні силде = 85;афілу все ще становили приблизно 200 нг/мл, порівняно з рівнем приблизно 5 нг/мл, характ&#= 1077;рним для застосуванl= 5;я силденафілm= 1; окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику ритонавіру. = 042;раховуючи ці фармакокінk= 7;тичні дані, одночасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонаві = 88;у не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»); у будь-якому випадку максимальнk= 2; доза силден = 72;філу за жодних обставин не повинна перевищуваm= 0;и 25 мг (2 активації дозатора) протягом 48 годин.

Одночасне застосуванl= 5;я інгібітора ВІЛ-протеаз = 80; – саквінавірm= 1;, інгібітора = 57;YP3A4, у дозі, що забезпечує рівноважну концентрацo= 0;ю (1200 мг 3 рази на добу), та силденафілm= 1; (100 мг одноразо= ;во) призводило до підвищення Cmaxсил= ;денафілу на 140 % та збільшення AUC<= /span> сил= ;денафілу на 210 %. Не виявлено впливу силд = 77;нафілу на фармакокінk= 7;тику саквінавірm= 1; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Передбачаєm= 0;ься, що більш потужні інгібітори СYP3A4, такі як кетоконазоl= 3; та ітраконазоl= 3;, будуть мати більш виражений вплив.

При застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг одноразо= ;во) та еритромі = 94;ину, помірного інгібітора = 57;YP3A4, у рівноважноl= 4;у стані (500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів) спостерігаl= 3;ося підвищення AUC<= /span> силденафілm= 1; на 182 %. У здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі не спостерігаl= 3;ося впливу азитроміциl= 5;у (500 мг на добу протягом 3 діб) на AUC, C_maxта i= 8;_max<=
/span>, константу швидкості елімінації та подальши = 81; період напіввиведk= 7;ння силденафілm= 1; та його головного циркулюючоk= 5;о метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспециф= 10;чний інгібітор СYP3A4) у дозі 800 мг при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і зі силденафілl= 6;м у дозі 50 мг у здорових добровольцo= 0;в призводив д = 86; підвищення плазмових концентрацo= 0;й силденафілm= 1; на 56 %.

Грейпфруто&= #1074;ий сік є слабки= 084; інгібітороl= 4; СYP3A4 у стінці кишечнику і може викликати помірне підвищення рівня силденафілm= 1; у плазмі крові.

Одноразове застосуванl= 5;я антацидів (магнію гідроксиду/ = 72;люмінію гідроксиду) не впливало на біодосту = 87;ність силденафілm= 1;.

Хоча досліджень специфічноo= 1; взаємодії з = 091;сіма лікарськимl= 0; засобами не проводилосn= 3;, за даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; не змінювал = 72;ся при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, що належать до групи інгібіторіk= 4; СYP2С9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгіб= 10;торів СYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти), групи тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків, петльових т = 72; калійзберіk= 5;аючих діуретиків, інгібіторіk= 4; ангіотензи&#= 1085;перетворюв= ального ферменту (АПФ), антагоністo= 0;в кальцію, антагоністo= 0;в ꞵ-адренорец= 077;пторів або індукторів метаболізмm= 1; СYP450 (таких як рифампіцин, барбітуратl= 0;).

У процесі до= ;слідження за участю здорових добровольцo= 0;в чоловіків одночасне застосуванl= 5;я антагоністk= 2; ендотеліну босентану (помірний ін= 076;уктор СYP3A4, СYP2С9 та, можливо, СYP2С19) у рівноважноl= 4;у стані (125 мг 2 рази на добу) та силденафілm= 1; у рівноважноl= 4;у стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до зниження AUC та C_max силденафілm= 1; на 62,6 % та 55,4 % відповідно. Тому одночасне застосуванl= 5;я таких потуж = 85;их індукторів СYP3A4, як рифампін, може призводити до більш вир= 072;женого зниження концентрацo= 0;ї силденафілm= 1; в плазмі крові.

Нікорандил являє собою гібрид активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйоз = 85;ої взаємодії з= 10; силденафілl= 6;м.

Впли&#= 1074; силденафілm= 1; на інші лікарські засоби

Дослідженн&= #1103; in vitro

Силденафіл – це слабкий інгібітор ізоформ цитохрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 та 3А4 (IC₅₀>150 мкМ). Оскільки пікові плазмові концентрацo= 0;ї силденафілm= 1; дорівнюють приблизно         = 1 мкмоль, впли= 074; лікарськогl= 6; засобу на кліренс субстратів цих ізоферментo= 0;в малоймовірl= 5;ий. Відсутні дані щодо взаємодії силденафілm= 1; та таких неспецифічl= 5;их інгібіторіk= 4; фосфодіестk= 7;рази, як теофілін та дипірида = 84;ол.

Дослідженн&= #1103; in vivo

Оскільки відомо, що силденафіл має вплив на метаболізм NO/цГМФ (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»), було встановленl= 6;, що силденафіл потенціює гіпотензивl= 5;у дію нітраті = 74;, тому його одночасне застосуванl= 5;я з донорами NO або з нітратами = 074; будь-якій формі протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ріоцигу&= #1072;т. &#= 1044;оклінічні дослідженнn= 3; &#= 1087;родемонстр= ували &#= 1072;дитивний системний ефект зниження артеріальнl= 6;го тиску при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 з ріоцигуатоl= 4;. &= #1050;лінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що ріоцигуа = 90; &#= 1087;осилює гіпотензивl= 5;у дію інгібіторіk= 4; ФДЕ5. У пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, не спостерігаl= 3;ось позитивногl= 6; клінічного ефекту при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 із ріоцигуатоl= 4;. Протипоказk= 2;не одночасне з = 72;стосування ріоцигуату = 79; інгібітораl= 4;и ФДЕ5, у тому числі зі силд= 077;нафілом (ди= ;в. розділ «Протипокk= 2;зання»).

Одночасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та блокатор= 10;в α-адренорецk= 7;пторів може призве = 89;ти до розвитку симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схильних до цього пацієнтів. Т= 072;ка реакція найчастіше виникала протягом 4 годин після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я»). У процесі 3 досліджень специфічноo= 1; взаємодії лікарських засобів блокатор α-адренорецk= 7;пторів доксазозин (4 мг та 8 мг) та силденафіл (25 мг, 50 мг та 100 мг) застосовувk= 2;лися одночасно пацієнтам і = 79; доброякісн&= #1086;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози, стабілізацo= 0;я стану яких була досягн = 91;та при застосуванl= 5;і доксазозинm= 1;.

У цих популяціях спостерігаl= 3;ося середнє дод = 72;ткове зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні лежачи на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст. та середнє зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні стоячи= на 6/6 мм рт. ст., 1= 1/4 мм рт.ст., 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та доксазоз = 80;ну у пацієнтів, стабілізацo= 0;я стану яких була досягнута при застосуванl= 5;і доксазозинm= 1;, іноді повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; симптоматиm= 5;ної гіпотензії. = 059; цих повідом = 83;еннях йшлося про випадки зап = 72;морочення та стан пере= 076; непритомніl= 9;тю, але без синкопе.

Не спостерігаl= 3;ося жодних значущих взаємодій при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1;       (50 мг) і толбута&#= 1084;іду (250 мг) або варфарину (40 мг), що метаболізуn= 2;ться CYP2C9.

Силденафіл = (50 мг) не призводить до збільшен = 85;я тривалості кровотечі, спричиненоo= 1; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (150 мг= ;).

Силденафіл = (50 мг) не потенціюваk= 4; гіпотензивl= 5;у дію алкогол= 02; у здорових добровольцo= 0;в при середні = 93; максимальнl= 0;х рівнях етанолу кро = 74;і 80 мг/дл.

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли силденафіл, не спостерігаl= 3;ося жодних відмінностk= 7;й профілю побічних ефектів порівняно з плацебо при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і таких класі = 74; гіпотензивl= 5;их лікарських засобів, як діуретики, блокатори ꞵ-&#= 1072;дренорецеп= торів, інгібітори АПФ, антагон= 110;сти ангіотензиl= 5;у II, антигіпертk= 7;нзивні лікарські засоби (суди= 085;орозширюва&= #1083;ьні та центральноo= 1; дії), блокато&#= 1088;и адренергічl= 5;их нейронів, бл= 086;катори кальцієвих каналів та блокатори α-адренорецk= 7;пторів. У специфічноl= 4;у дослідженнo= 0; взаємодії при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг) та амлод = 80;піну пацієнтам і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спостерігаl= 3;ося додаткове зниження систолічноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження ді = 72;столічного артеріальнl= 6;го тиску стано = 74;ило 7 мм рт. ст.

За величиною ц= 10; додаткові зниження артеріальнl= 6;го тиску були порівнянниl= 4;и з тими, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і лише силденафілm= 1; у здорових добровольцo= 0;в (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Силденафіл = у дозі 100 мг не впливав на фармакокінk= 7;тичні показники інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80;, саквінавірm= 1; та ритонавіру, які є субстратамl= 0; СYP3A4.

У здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі засто = 89;ування силденафілm= 1; у рівноважноl= 4;у стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до підвищен = 85;я AUC та C_maxбос= ;ентану (125 мг 2 рази на д&#= 1086;бу) на   49,8 % та 42 % відповідно.

Дод= ;авання одноразовоo= 1; дози силденафілm= 1; до сакубітрилm= 1;/валсартану у рівноважноl= 4;у стані у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю було пов'яза= 085;е зі значно більш вираженим зниженням артеріальнl= 6;го тиску порівняно з прийомом тільки сакубітрилm= 1;/валсартану. Таким чином, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; на початку застосуванl= 5;я силденафілm= 1; пацієнтам, які отримують лікування сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м.

&= nbsp;

О= ;собливості застосуванl= 5;я.

Для діагностикl= 0; порушень ерекції, визначення можливих причин захворюванl= 5;я та призначе = 85;ня адекватногl= 6; лікування необхідно ретельно вивчити історію хвороби пац= 10;єнта та провести ретельне медичне обстеження.

Тіл= ьки для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я. Не вводити будь-якими іншими спос = 86;бами.

Фактори ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Оск= ільки сексуальна активність супроводжуn= 8;ться певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування еректильноo= 1; дисфункції лікар має оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта.

Сил= денафіл чинить судинорозшl= 0;рювальну дію, що проявляєтьl= 9;я легким та короткочасl= 5;им зниженням артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). До призначеннn= 3; силденафілm= 1; лікар має ре= 090;ельно зважити, чи може такий ефект несприятлиk= 4;о впливати на пацієнтів і = 79; певними основними захворюванl= 5;ями, особливо у комбінації із сексуальноn= 2; активністю. До пацієнті = 74; із підвищеною чутливістю до вазодиля = 90;аторів належать пацієнти з обструкцієn= 2; вивідного тракту лівого шлун = 86;чка (наприклад, стеноз аорт = 80;, гіпертрофіm= 5;на обструктивl= 5;а кардіоміопk= 2;тія) або пацієнт = 80; із рідкісни = 84; синдромом мультисистk= 7;мної атрофії, одним із проявів яко= 11; є тяжке порушення р = 77;гуляції артеріальнl= 6;го тиску з боку вегетативнl= 6;ї нервової системи.

Лік= арський засіб посил= 02;є гіпотензивl= 5;у дію нітраті = 74; (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

У період післ= 03; впровадженl= 5;я силденафілm= 1; у широку медичну практику повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10; серцево-суд = 80;нні ускладненнn= 3;, включаючи інфаркт міокарда, нестабільнm= 1; стенокардіn= 2;, раптову серцеву смерть, вент= 088;икулярну аритмію, церебровасl= 2;улярну геморагію, транзиторнm= 1; ішемічну атаку, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; та артеріал= 00;ну гіпотензію, які за часом збігалися і = 79; застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. Більшість, але не всі, з цих пацієнтів мали попере = 76;ні серцево-суд = 80;нні фактори ризику. Переважна кількість таких випадків сп = 86;стерігалас&#= 1103; протягом аб = 86; відразу після стате = 74;ого акту і лише кілька трапилося невдовзі пі = 89;ля застосуванl= 5;я силденафілm= 1; без сексуал= 00;ної активності. Тому неможливо визначити, ч= 080; пов’яза= 085;ий розвиток таких побічних реакцій без = 87;осередньо із факторам = 80; ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими чинниками.

Пріапізм. =

Зас= оби для лікування еректильноo= 1; дисфункції, у тому числі = 081; силденафіл, слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; анатомічноn= 2; деформацієn= 2; статевого члена (такою як ангуляці= 03;, кавернозниl= 1; фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам з= 10; станами, що с&#= 1087;ричиняють розвиток пріапізму (такими як серпоподібl= 5;оклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія). Пі&#= 1089;ля виходу силденафілm= 1; на ринок повідомлялl= 6;ся про випадки подовженої ерекції та пріапізму. Якщо ерекці= 03; триває біль = 96; ніж 4 години, п= ацієнтам слід негайн = 86; звернутись за медичною допомогою. За відсутностo= 0; негайного лікування пріапізм мо = 78;е призвести д = 86; пошкодженнn= 3; тканин статевого члену та до стійкої втрати потенції.=

Одночасне застосуванl= 5;я з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або іншими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції.

Без= пека та ефективнісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я силденафілm= 1; з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5, препаратам&= #1080; для лікування гіпертензіo= 1; легеневої артерії, які містять силденафіл (= 085;априклад, препарат Ревацио), або іншими препаратамl= 0; для лікування еректильноo= 1; дисфункції не вивчалис= 03;, тому застос = 86;вувати такі комбінації не рекоменд = 91;ється.

Вплив на зі = 88;.

Деф= екти зору та випадки неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної нейропатії здорового нерва спостерігаl= 3;ися у зв’язку з прийомом силденафілm= 1; та інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Про випадки неартеріалn= 0;ної передньої і = 96;емічної невропатії зорового нерва, що є рі&= #1076;кісним станом, надходили спонтанні повідомленl= 5;я та повідомлялl= 6;ся у наглядовомm= 1; дослідженн&#= 1110; асоційованl= 6; із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1; та інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Паціє = 85;тів слід попередити, що у разі раптового порушення зору застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити т = 72; негайно зве = 88;нутися до лікаря (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Одночасне застосуванl= 5;я з ритонавіроl= 4;.

Одн= очасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонаві = 88;у не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Одночасне застосуванl= 5;я з блокаторамl= 0; α-адренорецk= 7;пторів.

Сил= денафіл рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам, які одночасно з = 72;стосовують α-адр= 077;ноблокатор&= #1080;, оскільки в деяких випа = 76;ках це може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схильних до цього пацієнтів (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Симптоматиm= 5;на гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. З метою міні= 084;ізації можливого розвитку постуральнl= 6;ї гіпотензії = 91; пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь блокатори α-адренорецk= 7;пторів, їх стан потрібно стабілізувk= 2;ти за допомого= 02; блокаторів α-адренорецk= 7;пторів до початку застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. Також слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози 25 мг (2 активації дозатора) (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, слід проінформуk= 4;ати пацієнтів, я= 082; діяти у разі появи симптомів ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Вплив на кровотечі.

Дос= лідження тромбоцитіk= 4; людини in vitro свідчать, що силденафіл посилює антиагрегаm= 4;ійний ефект натрі= 02; нітропрусиk= 6;у. Немає жодно= 11; інформації = 79; безпеки щод = 86; призначенн&= #1103; силденафілm= 1; пацієнтам з= 10; схильністю до кровотеч= 10; або з гостро= 102; виразкою шлунка, тому цій групі пацієнтів силденафіл слід призначати тільки післ= 03; ретельної оцінки користі та ризику.

Втрата слуху.

Ліка= 088;ям слід порадити пацієнтам припинити застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаю&#= 1095;и силденафіл, та негайно звернутися за медичног = 86; допомогою у разі раптового зниження чи втрати слух = 91;. Про ці явища, які також можуть супроводжуk= 4;атися дзвоном у вухах та запаморочеl= 5;ням, повідомлялl= 6;ся з асоціаціє= 02; у часі із зас&#= 1090;осуванням інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаючи сил= ;денафіл. Визначити, ч= 080; ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуван&= #1085;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, чи з іншими факторами, неможливо.=

Одночасне застосуванl= 5;я із гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0;.

Сил= ;денафілчинить системну судинорозшl= 0;рювальну дію та може в подальшому знижувати артеріальнl= 0;й тиск у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь гіпотензивl= 5;і лікарські засоби. У окремому до = 89;лідженні лікарської взаємодії при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і амлодипіну (5 мг або 10 мг) та сил= ;денафілу перорально спостерігаl= 3;ося середнє дод = 72;ткове зниження систолічноk= 5;о тиску на 8 мм &#= 1088;т. ст. та діастолічнl= 6;го – на 7 мм рт. ст.

Захворюван&= #1085;я, що передаютьсn= 3; статевим шл= 03;хом.

Заст= 086;сування с= илденафілуне захищає від захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом. Слід розглянути можливість інформуванl= 5;я пацієнтів щодо необхі = 76;них запобіжних заходів для захисту від = 079;ахворювань, що передаютьсn= 3; статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіцl= 0;ту людини.

Фер&= #1090;ильність.

Після застосуванl= 5;я дози 100 мг здоровими добровольцn= 3;ми не спостерігаl= 3;ося впливу на мо= 088;фологію чи рухоміст= 00; сперматозоo= 1;дів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Зас= тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лікарський засіб не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я у жінок.

= Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

= Препара&= #1090; може мати незначний вплив на кер= 091;вання автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. У п&= #1088;оцесі клінічних досліджень застосуванl= 5;я силденафілm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки запаморочеl= 5;ня та порушенн= 03; з боку органів зор = 91;, тому перед керуванням автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; пацієнтам необхідно з’ясувати, якою є їхня індивідуалn= 0;на реакція на застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Доро&#= 1089;лі

Рекомендов&= #1072;на доза станов = 80;ть 2 мл (4 активації дозатора), що еквівалентl= 5;о 50 мг силденафілm= 1;, прийнятого за потребою, приблизно з = 72; годину до ст= 072;тевої активності. = 042;раховуючи ефективнісm= 0;ь та переноси = 84;ість, дозу можна зменшити до 1 мл (2 активації дозатора), що еквівалентl= 5;о 25 мг силденафілm= 1;. Крім того, лікар рекомендувk= 2;тиме дозу, яка відповідно підходить для кожного пацієнта.=

Максимальн&= #1072; рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 2 м= ;л (4 активації дозатора), що еквівалентl= 5;а 50 мг силденафілm= 1;. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на частота прийому – 1 ра&= #1079; на добу. Ефек&#= 1090;ивність лікарськогl= 6; засобу під час вживанн= 03; їжі може виявлятися пізніше, порівняно з прийомом натщесерце (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Кількі= сть активацій дозатора

Кількі= сть вивільнено= 111; суспензії, мл

Кількі= сть силденафіл= 091;, мг

2

1

25

4

2

50

Кожна активація дозатора вивільнює 0,5 мл суспензі= 11;, яка містить 12,5 мг силденаф= 10;лу.

Особливі гр= упи пацієнтів<= /span>

Паці&#= 1108;нти літнього віку.

Для пацієнтів літнього віку (віком в&#= 1110;д 65 років) зміна дозування н = 77; потрібна.=

Паці&#= 1108;нти з нирковою недостатніl= 9;тю.

Для пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) рекомендовk= 2;на доза препар = 72;ту є такою ж, як наведено вище у розді= 083;і «Дорослі».=

Оскіль&#= 1082;и у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) кліренс силденафілm= 1; знижений, слід розгля = 85;ути можливість застосуванl= 5;я дози 25 мг (2 активації дозатора). Залежно від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті препарату при необхідносm= 0;і дозу можна з= 073;ільшити поступово д = 86; 50 мг та до 100 мг= ;.

Паці&#= 1108;нти із печінковою недостатніl= 9;тю.

Оскіль&#= 1082;и у пацієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю (наприклад, із цирозом) кліренс силденафілm= 1; знижений, сл= 110;д розглянути можливість застосуванl= 5;я дози 25 мг (2 активації дозатора). Залежно від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті препарату при необхідносm= 0;і дозу можна з= 073;ільшити поступово д = 86; 50 мг та до 100 мг= ;.

Паці&#= 1108;нти, які застосовуюm= 0;ь інші лікарські засоби.

Якщо пацієнти одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори = 57;YP3A4 (див. розділ «Вз= аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), слід розглянути можлив&#= 1110;сть застосуванl= 5;я початкової дози в 1 мл (2 активації дозатора), що еквівалентl= 5;а 25 мг силденафілm= 1; (за винятком ритонавіру, = 079;астосуванн&= #1103; якого одночасно з= 10; силденафілl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься, див. розділ «Особливос= ;ті застосуванl= 5;я»).

З метою мінімізаціo= 1; можливого розвитку по = 89;туральної гіпотензії = 91; пацієнтів, які застосо = 74;ують блокатори α-адренорецk= 7;пторів, їх стан потрібно стабілізувk= 2;ти за допомого= 02; блокаторів α-адренорецk= 7;пторів до початку застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. Також слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози в 1 мл (2 активації дозатора), що еквівалентl= 5;а 25 мг силденафілm= 1; (див. розділи «Вз= аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спосіб застосуванl= 5;я.

Приймати перорально. Ні при яких обставинах розчин не вводити буд= 00;-яким іншим спосо = 73;ом.

Рекомендов= ;ано приймати натщесерце, оскільки абсорбція може затримуватl= 0;ся при прийомі = 079; їжею.

Перед першим застосуванl= 5;ям необхідно т = 88;ичі натиснути н = 72; активатор дозатора, що= 073; відкинути вміст для заповнення дозатора. Неможливісm= 0;ь заповнити дозатор мож = 77; призвести д = 86; введення ни = 78;чої дози пр = 80; першому застосуванl= 5;і.

Ні при яких обставинах не вводити лікарський засіб назально аб = 86; підшкірно.

1.&n= bsp;     П= еред кожним застосуванl= 5;ям енергійно с = 90;русіть флакон для розчинення осаду лікар = 89;ького засобу. (див. рис. 1).

2.&n= bsp;     По = 74;ерніть дозатор у відкрите положення (д= 080;в. рис. 2).

3.      Тіль= ;ки для першого використанl= 5;я: тричі натис = 85;ість на активато = 88; дозатора дл= 03; його заповнення та не використовm= 1;йте перш&= #1091; дозу препар = 72;ту, яка виприскуєтn= 0;ся з дозатора після треть = 86;го натиснення (через конструкціn= 2; дозатора пр = 80; перших двох активаціях дозатора продукт відсутній).

4.&n= bsp;     Трошки нахиліть голову наза = 76;. Помістить дозатор у рот. Натиска= 081;те на дозатор стільки разів, скільки нео = 73;хідно, відповідно до дози, яка п&= #1088;изначена Вашим лікарем, і на&#= 1085;есіть суспензію н = 72; язик та нега= 081;но проковтнітn= 0; її зі слиною. <= /span>Уникайm= 0;е прямого контакту мі = 78; кінцем доза = 90;ора та внутрішньоn= 2; частиною ро = 90;а та язика (див. рис. 3).

5.&n= bsp;     По = 74;ерніть дозатор у закрите положення (див. рис. 4).=

Діт= и.

Лікарський засіб не показаний д = 86; застосуванl= 5;я дітям віком до 18 років.

Пере&#= 1076;озування.=

У процесі кл= ;інічних досліджень = 79;а участю добровольцo= 0;в під час застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози силденафілm= 1; до 800 мг побічні реа = 82;ції були подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і силденафілm= 1; у нижчих дозах, але зустрічалиl= 9;я частіше та були більш тяжкими. Застосуванl= 5;я силденафілm= 1; у дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективносm= 0;і, але спричинило зростання кількості випадків розвитку побічних реакцій (головного болю, почервонінl= 5;я обличчя, зап= 072;морочення, диспепсії, закладеносm= 0;і носа, порушень з б= 086;ку органів зору).

У разі передозуваl= 5;ня при необхідносm= 0;і вдаються до звичайних підтримуючl= 0;х заходів. Прискореннn= 3; кліренсу силденафілm= 1; при гемодіа = 83;ізі малоймовірl= 5;е внаслідок високого ступеня зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми кров= 10; та відсутностo= 0; елімінації силденафілm= 1; із сечею.

Побічні реа= кції.

Короткий зміст профілю безпеки.

Профіль безпеки силденафілm= 1; заснований = 85;а даних 9,570 пацієнтів у = 087;роцесі 74 подвійних сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями під час клінічних досліджень серед пацієнтів, які приймал = 80; силденафіл, = 073;ули головний біль, почервонінl= 5;я обличчя, дис= 087;епсія, закладенісm= 0;ь носа, біль у спині, запам= 086;рочення, нудота, прип= 083;иви жару, порушення зору, ціанопсія т = 72; затьмареннn= 3; зору.

Інформація щодо побічних реакцій у рамках постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня застосуванl= 5;я силденафілm= 1; була зібран = 72; протягом більш ніж 10 років. Оскільки не всі побічні реакції повідомляюm= 0;ься власнику ре= 08;страційног&#= 1086; посвідченнn= 3; та включалися = 76;о бази даних з безпеки, частоту цих реакцій нем = 86;жливо точно визначити.=

Табличний перелік побічних реакцій.

Нижче вказані всі клінічні важливі побічні реакції, які мали місце в клінічних дослідженнn= 3;х при частоті появи більш = 77;, ніж при прийомі плацебо, за системами організму т = 72; частотою:=

-         д= уже часто (≥1/10);

-         ч= асто (≥1/100, = <1/10);

-         н= ечасто (≥1/1000, <1/100);

-         р= ідко (≥1/10000, <1= /1000);

-         д= уже рідко (<1/10000);=

-         ч= астота невідома (не може бути ви= 079;начена на основі наявних даних), яка повідомлялk= 2;ся з постмаркетl= 0;нгового досвіду.

У кожній групі за частотою побічні ефекти пред = 89;тавлені в порядку зниження серйозностo= 0;.

Клінічно значимі побічні реакції, які відмічені в = 082;онтрольова&= #1085;их клінічних дослідженнn= 3;х при частоті, більшій, ніж плацебо, та клінічно значимі побічні реакції, відмічені протягом постмаркетl= 0;нгового періоду.

Інф= ;екційні та інвазивн= 10; захворюванl= 5;я

Нечасто:= риніт.

З <= u>боку імунної системи

Нечасто: гіперчутлиk= 4;ість.

З <= u>боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочеl= 5;ня.

Нечасто: сонливість, гіпестезія.

Рідко: інсульт, транзиторнk= 2; ішемічна атака, судом= 080;*, рецидиви судом*, синкопе.

З <= u>боку органів зор = 91;

Часто: порушення сприйняття кольору**, розлади зор = 91;, затьмареннn= 3; зору.

Нечасто: розлади сльозовидіl= 3;ення***, біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон’юнктивo= 0;т.

Рідко: неартеріалn= 0;на передня ішемічна нейропатія зорового нерва*, оклюзія судин сітківки*, ретинальниl= 1; крововилив, артеріосклk= 7;ротична ретинопатіn= 3;, порушення з боку сітків = 82;и, глаукома, дефекти пол= 03; зору, диплопія, зн= 080;ження гостроти зору, міопія, астенопія, п= 083;аваючі помутніння скловидного тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява сяючи = 93; кругів навколо дже = 88;ела світла (гало) у полі зору, набряк очей, припухлістn= 0; очей, порушення з боку очей, гі&#= 1087;еремія кон’юнктивl= 0;, подразненнn= 3; очей, аномал= 100;ні відчуття в очах, набряк повік, знебарвленl= 5;я склери.

З <= u>боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату

Нечасто: запаморочеl= 5;ня, дзвін у вухах.

Рідко: глухота.

З <= u>боку серця

Нечасто: тахікардія, посилене серцебиття.

Рідко: раптова серцева смерть*, інфаркт міокарда, шл= 091;ночкова аритмія*, фібриляція передсердь, нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;.

З <= u>боку судин

Часто: почерво&= #1085;іння обличчя, припливи жару.

Нечасто: гіпертензіn= 3;, гіпотензія.

З <= u>боку &#= 1088;еспіраторн= ої системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я

Часто: закладенісm= 0;ь носа.

Нечасто: носовk= 2; кровотеча, закладенісm= 0;ь придатковиm= 3; пазух носа.

Рідко: відчуття стиснення у горлі, набря= 082; слизової оболонки носа, сухіст= 100; у носі.

З <= u>боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Часто: нудотk= 2;, диспепсія.=

Нечасто: гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, блю= 074;ання, біль у верхній частині живота, сухі= 089;ть у роті.

Рідко: гіпестезія ротової порожнини.=

З <= u>боку шкіри та підшкірної тканини

Нечасто: висипання.=

Рідко: синдром Стівенса – Джонсона*, токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз*.

З <= u>боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини

Нечасто: міалгія, біл= 100; у кінцівках.

З <= u>боку сечовидільl= 5;ої системи

Нечасто: гематурія.=

З <= u>боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз

Рідко: кровотеча з= 10; статевого члена, пріапізм*, ге&#= 1084;атоспермія, подовжена ерекція.

Зага= 083;ьні розлади та реакції у місці введення<= /u>

Нечасто: біль у грудях, підвищена стомлюваніl= 9;ть, відчуття жару.

Рідко: подразненнn= 3;.

Обст= 077;ження

Нечасто: підвищена частота серцевих скорочень.=

*Повідомлял= ося лише під час дослідженнn= 3; після виход = 91; препарату н = 72; ринок.

**Порушення сприйняття кольору: хлоропсія, х= 088;оматопсія, ціанопсія, еритропсія, ксантопсія.

***Порушення сльозовидіl= 3;ення: сухість в оч= 072;х, порушення сльозовидіl= 3;ення та підвищен = 85;я сльозовидіl= 3;ення.

Зазначе&= #1085;і нижче побіч = 85;і реакції спостерігаl= 3;ися у <2 % пацієнті= 074; у процесі ко= 085;трольовани&= #1093; клінічних досліджень; їх причинни = 81; взаємозв’яk= 9;ок із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1; є невизначенl= 0;м. Були зазнач = 77;ні побічні реакції, що мали вірогідний = 79;в’язок із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу. При цьому не бул= 080; зазначені побічні реа = 82;ції легкого ступеня та ті, повідомленl= 5;я про які були дуже неточними, щоб мати значення.=

Зага= 083;ьні: на= бряк обличчя, реакції фоточутливl= 6;сті, шок, астенія, біль, раптов= 077; падіння, біл= 100; у животі, раптове пошкодженнn= 3;.

З бок&#= 1091; серцево-суд = 80;нної системи: стенок= ;ардія, АV-блокада, мігрень, постуральнk= 2; гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз суд = 80;н головного мозку, раптова зупинка сер = 94;я, порушення результатіk= 4; на ЕКГ, кардіоміопk= 2;тія.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: глосит= ;, коліm= 0;, дисфагія, гастрит, гастроентеl= 8;ит, езофагіт, стоматит, порушення результатіk= 4; печінкових проб, ректальна кровотеча, гінгівіт.=

З бок&#= 1091; системи крові та лімфатичноo= 1; системи: анемія= ;, лейкопенія.

Розл= 072;ди метаболізмm= 1; та харчування: спра= 075;а, набряк, подагра, нестабільнl= 0;й діабет, гіперглікеl= 4;ія, периферичнo= 0; набряки, гіп= 077;рурикемія, гіпоглікемo= 0;я, гіпернатріn= 8;мія.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи: артриm= 0;, артроз, розрив сухожилля, теносиновіm= 0;, біль у кістках, міастенія, синовіт.

З боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.=

З боку дихальної системи: астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділk= 7;ння, посилення кашлю.

З боку шкіри: кропив’янк&= #1072;, герпес, свербіж, під= ;вищена пі = 90;ливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліатиk= 4;ний дерматит.=

Спец= 080;фічні відчуття: рапт= 086;ве зниження чи втрата слух = 91;, біль у вухах, крововилив = 91; око, катаракта, сухість в очах.

З боку урогеніталn= 0;ної системи: цистиm= 0;, ніктурія, підвищена частота сечовипускk= 2;нь, збільшення молочних залоз, нетри= 084;ання сечі, порушення еякуляції, набряк стат = 77;вих органів, аноргазмія.

Досвід застосуванl= 5;я після виход = 91; на ринок. Зазначені нижче побічні реакції бул = 80; виявлені після реєстра&= #1094;ії даного лікарськогl= 6; засобу. Оскільки пр = 86; такі реакці= 11; повідомляюm= 0;ь добровільнl= 6; та повідомленl= 5;я надходять в= 10;д популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту та встановити причинний зв’язок із експозицієn= 2; лікарськогl= 6; засобу. Ці побічні реа = 82;ції були прийняті до уваги у зв’язку з наяв= 085;істю т= аких фа = 82;торів: серйозністn= 0;, частота повідомленl= 5;я, відсутністn= 0; чіткого альтернатиk= 4;ного зв’язку та комбінація всіх цих факторів.

Серц= 077;во-судинні та церебровасl= 2;улярні явища. Повідомлял&= #1086;ся про серйозн= 10; серцево-суд = 80;нні, церебровасl= 2;улярні та судинні явища, включ= 072;ючи церебровасl= 2;улярну кровотечу, с= 091;барахноїда&= #1083;ьну і внутрішньоm= 4;еребральну кровотечу т = 72; легеневу кровотечу, щ= 086; були пов’яз = 72;ні у часі із застосуванl= 5;ям с= илденафілу. У більшості пацієнтів, але не у всіх, були наявні фактори серцево-суд = 80;нного ризику. Багато з цих явищ виникл = 80; під час або відразу після сексуальноo= 1; активності та декілька явищ виникл = 80; відразу після застосуванl= 5;я с= илденафілубез сексуальноo= 1; активності. Інші явища в= 080;никли протягом наступних годин чи дні= 074; після застосуванl= 5;я с= илденафілу та сексуальноo= 1; активності. Неможливо встановити, чи пов’язан= 10; ці явища із застосуванl= 5;ям л= ікарського засобу, із сексуальноn= 2; активністю, із наявними факторами ризику чи з комб= 110;нацією цих факторі = 74;, чи з іншими факторами.=

З боку кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; системи: вазооклюзиk= 4;ний криз. У невеликому, завчасно припиненомm= 1; дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату Ревацио (силденафіл) пацієнтам із легеневою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, вторинною щодо серпоподібl= 5;оклітинної анемії, при застосуванl= 5;і силденафілm= 1; про розвито = 82; вазооклюзиk= 4;них кризів, що потребувалl= 0; госпіталізk= 2;ції, повідомлялl= 6;ся частіше, ніж при застосу = 74;анні плацебо. Клінічне значення цієї інформ = 72;ції для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь препарат Джо= ;кер з метою лікув = 72;ння еректильноo= 1; дисфункції, невідоме.=

З боку нервової системи: тривога, транзиторнk= 2; глобальна амнезія.

Специфічні відчуття.=

Слух. Післ= 103; реє= ;страції силдена&= #1092;ілу зафіксо&= #1074;ано ви = 87;адки раптового зниження чи втрати слух = 91;, пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям л= ікарського засобу. У деяких випадках повідомлялl= 6;ся про наявніс = 90;ь медичних станів та інших факторів, що могли відіграти роль у розвитку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках ін = 92;ормація щодо подальшого медичного с = 87;остереженн&#= 1103; відсутня. Визначити, ч= 080; ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям л= ікарського засобу, чи з наявними факторами ризику втрати слух = 91;, чи з комбінацієn= 2; цих факторі = 74; або= ; з іншими факторами, нем= 086;жливо.

Зір. Тимча= 089;ова втрата зору, почервонінl= 5;я очей, печінн= 103; в очах, підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску, набря= 082; сітківки, судинні захворюванl= 5;я сітківки чи кровотеча, відшаруванl= 5;я скловидного тіла.<= /span> Піс= ;ля реєстрації = 89;илденафілу рідко повідомлялl= 6;ся про випадки неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії = 79;орового нерва, що є причиною зниження зо = 88;у, включаючи постійну втрату зору, які були пов= 217;язані у часі із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаючи с = 80;лденафіл. У багатьох пацієнтів б = 91;ли наявні анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового нерва, включаючи такі фактори= : низьке співвідношk= 7;ння діаметра екскавації та диска зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік понад 50 років, гіпертензіn= 3;, захворюванl= 5;я коронарних артерій, гіп= 077;рліпідемія та паління. Неможливо визначити, ч= 080; ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, з наявними анатомічниl= 4;и або судинними факторами ризику, з ком&#= 1073;інацією цих всіх факторів чи = 079; іншими факт = 86;рами.

Т= ;ермін придатностo= 0;. <= /p>
Термін придатностo= 0; – 3 роки.

Термін придатностo= 0; після першого відкриття флакона – 12 місяців.

Умов&#= 1080; зберігання.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Зберігk= 2;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 ºС.

Упак&#= 1086;вка.

По 30 мл у флаконі з дозуючим насосом; по 1 флакону у картонній коробці.

<= /p>
Кате&= #1075;орія відпуску. За рецептом= .

Виробник(и).

ФАРМАЛІДЕР, С.А.

та

ЕДЕФАРМ, С.Л.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

С/Арагонесе= с, 2, Алькобендаl= 9;, 28108 Мадрид, Іспанія.

та=

Полігоно Індастріал Енчілагар дель Рулло, 117, Віл’ямарчаl= 5;те, 46191 Валенсія, Іспанія.

Кількі= сть активацій дозатора	Кількі= сть вивільнено= 111; суспензії, мл	Кількі= сть силденафіл= 091;, мг
2	1	25
4	2	50