ІНСТР= УКЦІЯ

для ме= ;дичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СІА= ;ТУФ

(CIATUFF)

Склад:

дію= 095;а речовина: тадалафіл;

1 таблетка містить 10 мг або 20 мг тадалафілу;

допоміk= 8;ні речовини: ко= 087;овідон; поліетиленk= 5;ліколю гліцерингіk= 6;ростеарат, лактози моногідрат; кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний; целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на; натрію кроскармелl= 6;за; магнію стеарат;

покриття таблетки 10 мг:= Опадрай Жовтий 03K82779 (гіпромелоз = 72;, титану діоксид = (Е 171), триацетин, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172)), вода очищена;

покриття таблетки 20 мг:= Опадрай Жовтий 03K82780 (гіпромелоз = 72;, титану діок = 89;ид = (Е 171), триацетин, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172)), вода очищена.

Лікарсь= 082;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблет = 82;и 10 мг: табле&= #1090;ки, вкриті плівковою оболонкою, світло-жовт = 86;го кольору, овальної форми, з відбитком «10» з одного боку та «TL» з і= ;ншого боку;=

таблет = 82;и 20 мг: табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, овальної форми, з відбитком «20&r= aquo; з одного бок= 091; та «TL» з іншого боку.

Фар= 084;акотерапев&= #1090;ична група.

Засоби для лікування порушень ерекції. Код АТХ G04B E08.

Фарl= 4;акологічні властивостo= 0;.

Фарl= 4;акодинамік= 072;.

Тадk= 2;лафіл є селективниl= 4; оборотним інгібітороl= 4; циклічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ) — спе= ;цифічної фосфодіестk= 7;рази типу 5 (ФДЕ 5). Ко= 083;и сексуальна стимуляція спричиняє л = 86;кальне вивільненнn= 3; оксиду азот = 91;, інгібуваннn= 3; ФДЕ 5 тадалафілоl= 4; продукує пі = 76;вищений рівень цГМФ = 074; печеристомm= 1; тілі. Це приз&#= 1074;одить до релаксації гладких м’язів і при= 087;ливу крові до тканин статевого члена, створ= 102;ючи тим самим ерекцію. Тадалафіл при лікуван = 85;і еректильноo= 1; дисфункції не чинить своєї дії за відсутностo= 0; сексуальноo= 1; стимуляції.

Ефект інгібуваннn= 3; концентрацo= 0;ї цГМФ в печер= 080;стому тілі також спостерігаn= 8;ться у гладких м’язах простати, сечовому міхурі та їх судинах, що переносять кров до вищевказанl= 0;х органів. Судинна релаксація, яка при цьом= 091; виникає, викликає підвищення перфузії крові та мож= 077; бути причиною зменшення симптомів д = 86;броякісної гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози. Ці судинні ефекти можуть бути доповнені інгібуваннn= 3;м активності аферентних нервів сечового міхура та релаксацієn= 2; гладких м’язів простати і сечового міхура.

Дослідженн&= #1103; in vitro показали, що тадалафіл є селективниl= 4; інгібітороl= 4; ФДЕ 5. ФДЕ 5 є ферментом, який був зна= 081;дений у гладких м’язах печеристогl= 6; тіла, судинн= 080;х і вісцеральнl= 0;х гладких м’язах, скел= 077;тних м’язах, тромбоцитаm= 3;, нирках, легенях і мозочку. Вплив тадалафілу на ФДЕ 5 сильніший, ніж на інші фосфодіестk= 7;рази. Дія тадалафілу на ФДЕ 5 у 10 000 разів перевищує його вплив н= 072; ферменти ФД = 45; 1, ФДЕ 2 і ФДЕ 4, на&= #1103;вні у серці, мозку, судинах, печінці та інших орган = 72;х. Тадалафіл у 10 = 000 разів потужніший щодо ФДЕ 5 порівняно з ФДЕ 3, що є ферментом, наявним у серці та кровоносниm= 3; судинах. Ця селективніl= 9;ть щодо ФДЕ 5 порівняно з ФДЕ 3 є важлив&= #1086;ю, оскільки ФД = 45; 3 є ферментом, який відіграє певну роль у скороченні серцевого м’яза. Крім того, тадалафіл приблизно у 700 разів потужніший щодо ФДЕ 5 порівняно з ФДЕ 6, що є ферментом, наявним у сітківці і в= 110;дповідальн&= #1080;м за фототрансдm= 1;кцію. Тадалафіл також у 10 000 разів потужніший щодо ФДЕ 5 по= 088;івняно з ФДЕ 7, ФДЕ 8, ФД= 045; 9 і ФДЕ 10.

Клінічн = 72; ефективнісm= 0;ь та безпека=

Тадалафіл, уведений здоровим добровольцn= 3;м, не виявляв істотної різниці порівняно з плацебо за показникамl= 0; систолічноk= 5;о та діастолі = 95;ного артеріальнl= 6;го тиску у поло= 078;енні пацієнта лежачи (середнє максимальнk= 7; зниження 1,6/0,8 мм рт. ст. відповідно), систолічноk= 5;о та діастолі = 95;ного артеріальнl= 6;го тиску у положенні пацієнта стоячи (середнє максимальнk= 7; зниження 0,2/4,6 мм рт. ст. відповідно) та істотної зміни часто = 90;и серцевих скорочень.

У процесі до= ;слідження впливу тадалафілу на зір з використанl= 5;ям тесту оцінк = 80; кольоровогl= 6; сприйняття Farnsworth-Munsell 100 Hue було встановленl= 6;, що тадалафі = 83; не погіршує розпізнаваl= 5;ня кольорів (синій/зел= ;ений). Отримані дані клінічного дослідженнn= 3; підтверджуn= 2;ть низьку спорідненіl= 9;ть тадалафілу = 97;одо ФДЕ 6 порівняно з ФДЕ 5. У процес= і всіх клінічних досліджень рідко (<0,1 %) повідомлялl= 6;ся про зміни в розпізнаваl= 5;ні кольорів.

Ереl= 2;тильна дисфункція

Три клінічні дослідженнn= 3; були проведені з = 72; участю 1054 пацієнтів з метою виявлення періоду початку ефекту тадалафілу, який продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значуще покращення еректильноo= 1; функції, а також дієвість протягом 36 годин та виявлення ефекту вже через 16 хвилин післ= 03; прийому доз = 80; порівняно з плацебо (прийом тада= 083;афілу за потреби).

У процесі дослідженнn= 3; тривалістю 12 тижнів за участю 186 пацієнтів (142 пацієнти отримували тадалафіл, 44 пацієнти — плацебо) із вторинною еректильноn= 2; дисфункцієn= 2; щодо пошкодженнn= 3; спинного мозку тадалафіл виявляв значне покращення еректильноo= 1; функції, а коефіцієнт успішних сп = 88;об при прийомі = 090;адалафілу в дозі 10 мг або= ; 20 мг (підбір дози, застосуванl= 5;я за потреби) у середньому = 89;тановив 48 % порівняно з= ;і 17 % у групі плацебо.

У пр = 86;цесі одного з цих досліджень оцінювалосn= 0; як покращен = 85;я еректильноo= 1; функції, так і послаблен = 85;я симптомiв доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози у пацієнтів, які мали обидва стан = 80;. Покращення еректильноo= 1; функції за міжнародниl= 4; індексом оцінки еректильноo= 1; функції та з= 072; МШПС становило 6,5 та –6,1 у разі прийому тад = 72;лафілу в дозі 5 мг порівняно з 1,8 та –3,8 у групі плацебо відповідно. = 059; середньому відсоток успішних сп = 88;об статевого акту на одну особу в дослідженнo= 0; становив 71,9 % у групі прийому тад = 72;лафілу в дозуванні 5 мг, а в групі плацебо — 48,3 %.

Підтримка досягнутогl= 6; ефекту тадалафілу оцінюваласn= 3; у процесі додатковогl= 6; відкритого дослідженнn= 3;, за результа = 90;ами якого було встановленl= 6;, що покращен = 85;я за загально= 02; МШПД, що спостерігаl= 3;ося протягом 12 тижнів, збер= 110;гається додатково д = 86; 1 року після л&= #1110;кування тадалафілоl= 4; у дозі 5 мг.

Діти

Бул= ;о проведено одне дослідженнn= 3; за участю дітей з м’язовою дистрофією Дюшена (МДД), у якому підтверджеl= 5;их доказів ефективносm= 0;і не було продемонстl= 8;овано. Це дослідже = 85;ня ефективносm= 0;і тадалафілу було рандом= 10;зованим, подвійним сліпим, плацебо-кон = 90;рольованим, у трьох паралельниm= 3; групах за участю 331 дитини чоловічої статі віком від 7 до 14 рокіk= 4; з МДД, які одночасно отримували терапію кортикостеl= 8;оїдами. Дослідженнn= 3; включало 48-тижневий подвійний сліпий період, під час якого пацієнти були розділені н = 72; групи прийо = 84;у тадалафілу 0,3 мг/кг, тадалафілу 0,6 мг/кг або пла&#= 1094;ебо щоденно. Тадалафіл н = 77; продемонстl= 8;ував ефективносm= 0;і у первинній кінцевій то = 95;ці щодо сповільненl= 5;я зниження швидкості ходьби, виміряної з = 72; зміною дистанції у = 090;есті з 6-хвилинною ходьбою. Зміна середнього = 79;начення дистанції у = 090;есті з 6-хвилинною ходьбою, розрахованl= 6;го за методом найменших квадратів, н= 072; 48 тижні становила 51,0 м у групі плацебо порівняно з 64,7 м у групі тадалафілу 0,3 мг/кг (р=3D0,307) та 59,1 м у групі тадалафілу 0,6 мг/кг (р=3D0,538). Підтверджеl= 5;у ефективнісm= 0;ь також не бул= 086; виявлено і під час повт= 086;рних аналізів результатіk= 4; даного досл= 10;дження. Загальні результати = 79; безпеки, отримані в цьому дослідженнo= 0;, в цілому від= 087;овідали відомому профілю безпеки тад = 72;лафілу та небажани = 84; явищам, очікуваним = 91; педіатричн&= #1110;й популяції МДД при лікуванні кортикостеl= 8;оїдами.

Фармакокін&= #1077;тика.

Всмоктуван&= #1085;я. Тад= ;алафіл добре всмоктуєтьl= 9;я після прийо = 84;у внутрішньо. Середня максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (С_max) досягаєтьсn= 3; в середньом = 91; через 2 години післ= 03; прийому. Абс= 086;лютна біодоступнo= 0;сть тадалафілу після прийому перорально не встановлювk= 2;лась.

Швидкість і ступінь всмоктуванl= 5;я тадалафілу не залежать від вживанн= 03; їжі, тому Сіа&#= 1090;уф можна приймати не = 79;алежно від вживанн= 03; їжі. Час уведення дози (ранок або вечір) не мав клінічн = 86; значущого ефекту на швидкість і ступінь всмоктуванl= 5;я.

Розподіл. Середній об’єм розподілу становить приблизно 63 л, вказуючи на те, що тадала&#= 1092;іл розподіляєm= 0;ься у тканинах. При терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях 94 % тадалафілу в плазмі кро= 074;і зв’язано з протеїнами. На зв’язуваннn= 3; з протеїнам = 80; не впливают= 00; порушення ф = 91;нкції нирок.

Менше 0,0005 % уведеної дози було виявлено у спермі здорових добровольцo= 0;в.

Метаболізм<= /span>. Тадалафіл метаболізуn= 8;ться переважно і = 79;оформою 3А4 цитохрому Р450 (CYP). Основним циркулюючиl= 4; метаболітоl= 4; є метилкате = 93;олглюкурон&#= 1110;д. Цей метаболіт має активні = 89;ть щодо ФДЕ 5 у 13 000 разів менше, ніж тадалафіл. Таким чином, очікується, що метаболі = 90; не буде вияв= 083;яти клінічної активності = 91; концентрацo= 0;ях, що спостері = 75;аються.

Виведення. Серk= 7;дній кліренс пероральноk= 5;о тадалафілу становить 2,5 л/годину, а середній період напіввиведk= 7;ння — 17,5 години у здорових до = 73;ровольців. Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивних метаболітіk= 4;, більшою мірою з фека= 083;іями (приблизно 61 % дози) і меншою — із сечею (майже 36= % дози).

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь фармакокінk= 7;тики. Фармакокінk= 7;тика тадалафілу = 91; здорових до = 73;ровольців лінійно пропорційнk= 2; до часу і дози. В діапа&#= 1079;оні доз від 2,5 мг дl= 6; 20 мг площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) підвищуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі. Постійна ко = 85;центрація у плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; протягом 5 днів при щоденному п = 88;ийомі 1 раз на добу.=

Фармакокін&= #1077;тика лікарськогl= 6; засобу однакова у пацієнтів з еректильноn= 2; дисфункцієn= 2; та без неї.

Окремі групи паціє = 85;тів

Пацієнт літ= нього віку. Здорові добровольцo= 0; літнього віку (віком від 65 років) мали нижчі значення кліренсу тадалафілу = 87;ри прийомі внутрішньо, що призводи = 83;о до підвищен = 85;я на
25 % AUC порівняно зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми віком 19–45 рокі= ;в. Цей віковий ефект не є клінічно значущим і н= 077; потребує регулюваннn= 3; дози.

Ниркова недостатніl= 9;ть. У пр= 086;цесі досліджень = 79; клінічної фармакологo= 0;ї із застосув = 72;нням одиничної дози тадалафілу (5–20 мг) AUC тада&#= 1083;афілу практично подвоїлася = 91; пацієнтів з= 10; слабкою (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл/хв) або помірно= 02; (кліренс креатиніну від 31 до 50 мл/хв) нирковою недостатніl= 9;тю, а також у пацієнтів і = 79; останньою стадією ниркової хвороби, які перебували на діалізі. У пацієнтів, які знаходилисn= 3; на гемодіалізo= 0;, С_max була на 41 % вища, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

Впливом гемодіалізm= 1; на виведенн= 03; тадалафілу можна знехтувати.

Печінкова недостатніl= 9;ть. AUC тадалафілу = 91; пацієнтів з= 10; слабкою та помірною печінковою недостатніl= 9;тю (класи А та В за шкалою Ча= 081;лда – П’ю) є порів&= #1085;янною з AUC у здорових добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і дози 10 мг. Дані щодо безпек = 80; застосуван&= #1085;я тадалафілу пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за шкалою Чайлда – П’ю) обмежені. Немає даних щодо застосуванl= 5;я тадалафілу 1 раз на добу пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю. Лікар повин = 77;н уважно оцінити індивідуалn= 0;ні переваги/ри = 79;ики застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Сіат = 91;ф 1 раз на добу.=

Пацієнти, які мають цукровий діабет. AUC= тадалафілу = 91; хворих на цу= 082;ровий діабет була приблизно н = 72; 19 % нижче, ніж AUC у здорових добровольцo= 0;в. Ця різниця в експозиції не потребує регулюваннn= 3; дози.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Лік= ;ування еректильноo= 1; дисфункції = 91; дорослих чоловіків. Препарат ефективний за наявност= 10; сексуальноo= 1; стимуляції.

Сіатуф не показаний для застосуванl= 5;я жінкам.

Протипоказ&= #1072;ння.

У пр = 86;цесі клінічних досліджень тадалафіл виявив влас = 90;ивість посилювати гіпотензивl= 5;ий ефект нітратів. Вважається, що це є наслідком комбінованl= 6;го впливу ефектів нітратів та тадалафілу на шлях окси= 076; азоту/цГМФ. Таким чином, &#= 1079;астосуванн= я тадалафілу протипоказk= 2;не пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь органічні н= 10;трати у будь-якій лікарській формі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Лікk= 2;рський засіб Сіату = 92; не слід застосовувk= 2;ти чоловікам і = 79; серцевими захворюванl= 5;ями, для яких сексуальна = 72;ктивність є небажаною. Лікарі повинні зва = 78;ати на потенційниl= 1; серцевий ризик сексу = 72;льної активності для пацієнтів і = 79; серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями в анамнезі.

Нижчевказа&= #1085;і групи пацієнтів і = 79; серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями не були включені у клінічні дослідженнn= 3;, тому застосуванl= 5;я тадалафілу для них протипоказk= 2;не:

- пацієнти з інфарктом міокарда протягом ос = 90;анніх 90 днів;

- пацієнти з нестабільнl= 6;ю стенокардіn= 8;ю або стенокардіn= 8;ю, що виникає під час статевих актів;

- пацієнти із серцевою недостатніl= 9;тю, що відповід = 72;є класу 2 або вище за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації серця, протягом ос = 90;анніх 6 місяців;

- пацієнти після інсульту, що стався протягом останніх 6 місяців.

Суп= ;утнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ 5, у тому числі тадал = 72;філу, із стимуляторk= 2;ми гуанілатциl= 2;лази, такими як ріоцигуат, протипоказk= 2;но, оскільки по = 90;енційно це може призвести д = 86; симптоматиm= 5;ної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вплив інших лікар = 89;ьких засобів на тадалафіл<= i>

Інгібіm= 0;ори цитохрому = CYP450

Тадалафіл метаболізуn= 8;ться переважно CYP3A4. Селективниl= 1; інгібітор CYP3A4 — кетаконазоl= 3; (200 мг щоденно) — збільшує AUC тадалафілу (10 мг) у 2 рази та i= 7;_max на 15 % щодо значень AUC і С_max одного тадалафілу. Кетоконазоl= 3; (400 мг на добу) збільшує AUC тадалафілу (20 мг) у 4 рази, а С_max — на 22 %. Ритонавір, інгібітор протеаз (200 мг 2 рази на добу), що інгібує CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 та CYP2D6, збільшує AUC таk= 6;алафілу (20 мг) у 2 рази, не змінюючи Сmax. Хоча специфічні взаємодії н = 77; були дослід = 78;ені, інші інгібітори протеази, такі як сакв= 110;навір та інші інгібітори CYP3A4, такі як еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; та грейпфрутоk= 4;ий сік, слід призначати = 79; обережністn= 2;, оскільки очікується, що при суміс= 085;ому застосуванl= 5;і вони підвищуватl= 0;муть концентрацo= 0;ю тадалафілу = 74; плазмі кров= 10; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Як наслідок може підвищуватl= 0;сь частота вин = 80;кнення побічних реакцій (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Вплив транспортеl= 8;ів, наприклад p-глo= 0;копротеїні= 074;, на розподіл тадалафілу = 85;евідомий. Таким чином, існує імовірністn= 0; лікарської взаємодії, опосередкоk= 4;аної інгібуваннn= 3;м транспортеl= 8;ів.

Індуктl= 6;ри цитохрому = CYP450

Індуктор CYP3A4 рифампіцин знижує AUC= тадалафілу на 88 % порівняно з= 10; значенням AUC прl= 0; прийомі лиш = 77; тадалафілу (10 мг). Можна при&= #1087;устити, що таке зниження концентрацo= 0;ї призведе до зниження ефективносm= 0;і тадалафілу; ступінь зниження ефективносm= 0;і невідомий. Супутнє застосуванl= 5;я інших індукторів CYP3A4, таких як фенобарбітk= 2;л, фенітоїн та карбамазепo= 0;н, також може знижувати концентрацo= 0;ю тадалафілу = 74; плазмі кров= 10;.

Вплив тадалафілу на інші лікарські засоби

Антигіl= 7;ертензивні препарати (у тому числі блокатори кальцієвих каналів)

Під час сумісного з = 72;стосування тадалафілу (= 091; дозуванні 5 мг 1 раз на добу або у вигляді разової доз = 80; по 20 мг) із блокатором α-адl= 8;енорецепто= 088;ів доксазозинl= 6;м (4–8 мг на добу) спостерігаl= 3;ося значне посилення гіпотензивl= 5;ого ефекту останнього. Цей ефект тр= 080;ває до
12 годин і може проявлятисn= 3; окремими симптомами, = 074; тому числі у вигляді запаморочеl= 5;ня. Така комбінація = 83;ікарських засобів не рекомендуєm= 0;ься до застосуванl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У проце = 89;і досліджень взаємодії з = 72; участю обмеженої кількості здорових до = 73;ровольців не повідомлялl= 6;ся про вищевказанo= 0; ефекти при сумісному застосуванl= 5;і з алфузозиноl= 4; або тамсулозинl= 6;м. Слід з обере= 078;ністю призначати тадалафіл пацієнтам, які отримують лікування будь-якими блокаторамl= 0; α-адl= 8;енорецепто= 088;ів, особливо особам літн= 00;ого віку. Лікування слід розпочинатl= 0; з мінімальноk= 5;о дозування т = 72; поступово збільшуватl= 0; дозу.

У проце = 89;і досліджень клінічної фармакодинk= 2;міки вивчався потенціал тадалафілу посилювати гіпотензивl= 5;і ефекти ант = 80;гіпертензи&#= 1074;них лікарських засобів. Досліджуваl= 3;ись основні класи препаратів: блокатори кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (еналаприл), блокатори β-адl= 8;енорецепто= 088;ів (метопролол), тіазидні ді = 91;ретики (бендрофлуа = 79;ид) та блокатор = 80; рецепторів ангіотензиl= 5;у II (різні типи та дози, окремо та в комбінації = 79; тіазидними діуретикамl= 0;, блокаторамl= 0; кальцієвих каналів, блокаторамl= 0; β-адl= 8;енорецепто= 088;ів та/або блокаторамl= 0; = &nb= sp; α-адl= 8;енорецепто= 088;ів). Тадалафіл (у дозі 10 мг, крім досліджень взаємодії з блокаторамl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у II та амлодипіну, де вивчався ефект дози 20 мг) не виявляв значущої взаємодії і = 79; вищеперераm= 3;ованими класами лікарських засобів. У пр&#= 1086;цесі іншого дослідженнn= 3; клінічної фармакологo= 0;ї досліджуваl= 3;ося супутнє застосуванl= 5;я тадалафілу (= 074; дозі 20 мг) з декількома гіпотензивl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами (до чотирьох). У пацієнтів, які приймал = 80; декілька антигіпертk= 7;нзивних засобів, змі= 085;а артеріальнl= 6;го тиску залежала ві = 76; рівня контролю артеріальнl= 6;го тиску. Таким чином, у пацієнтів з добре контрольовk= 2;ною гіпертензіn= 8;ю зниження ар = 90;еріального тиску було незначним т = 72; відповідалl= 6; такому у здорових до = 73;ровольців. У пацієнтів = 079; неконтрольl= 6;ваною гіпертензіn= 8;ю зниження артеріальнl= 6;го тиску було більшим, хоч= 072; у більшості = 093;ворих таке зниження ар = 90;еріального тиску не супроводжуk= 4;алось гіпотензивl= 5;ими симптомами. = 059; пацієнтів, які отримують с = 91;путню терапію антигіпертk= 7;нзивними лікарськимl= 0; засобами, застосуванl= 5;я тадалафілу = 74; дозі 20 мг може призводити до зниження = 072;ртеріально&= #1075;о тиску, яке (крім випадк= 091; супутнього застосуванl= 5;я із блокаторамl= 0; α-адl= 8;енорецепто= 088;ів) загалом є незначним т = 72; клінічно незначущим. Аналіз дани = 93; третьої фаз = 80; клінічного дослідженнn= 3; не виявив рі= 079;ниці у побічних реакціях, що виникали у п= 072;цієнтів, які отримували лікування тадалафілоl= 4; із супутнім застосуванl= 5;ям антигіпертk= 7;нзивних засобів та лікування тільки тадалафілоl= 4;. Незважаючи на це, необхі&#= 1076;но надавати відповідні рекомендацo= 0;ї щодо можливого зниження артеріальнl= 6;го тиску пацієнтам, які застосо = 74;ують гіпотензивl= 5;і лікарські засоби та Сіатуф.

У пl= 8;оцесі доклінічниm= 3; досліджень був виявлений а = 76;итивний гіпотензивl= 5;ий ефект при супутньому прийомі інгібіторіk= 4; ФДЕ 5 з ріоцигуатоl= 4;. У процесі клінічних досліджень було виявлено, що ріоцигуат посилює гіпотензивl= 5;у дію інгібіт = 86;рів ФДЕ 5. Не було доказів сприятливоk= 5;о клінічного ефекту цієї комбінації = 91; досліджуваl= 5;ій популяції. Супутнє застосуванl= 5;я ріоцигуату = 79; інгібітораl= 4;и ФДЕ 5, у тому числі з тада= 083;афілом, протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Інгібітори = 5-α-редуктази=

У пl= 8;оцесі клінічного дослідженнn= 3;, в якому порівнювалl= 6;ся сумісне застосуванl= 5;я тадалафілу = 91; дозі 5 мг та фінастеридm= 1; у дозі 5 мг із прийомом плацебо та фінастеридm= 1; у дозі 5 мг для усунення симптомів доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози, не було виявле = 85;о жодних нови = 93; побічних реакцій. Проте, оскіл= 100;ки дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів з метою оцінк = 80; ефектів тадалафілу та інгібіторіk= 4; 5-α-редуктази не проводилосn= 3;, слід з обережністn= 2; призначати тадалафіл пацієнтам, які отримую = 90;ь лікування інгібітораl= 4;и
5-α-редуктази.

CYP1А2 субстрати (наприклад, теофілін)

У пl= 8;оцесі дослідженнn= 3; клінічної фармакологo= 0;ї при прийомі тадалафілу (= 074; дозі 10 мг) з теофіліном (неселектив = 85;им інгібітороl= 4; фосфодіестk= 7;рази) не спостерігаl= 3;ося ніякої фармакокінk= 7;тичної взаємодії. Єдиним фармакодинk= 2;мічним ефектом бул = 86; незначне підвищення серцевого ритму (3,5 удара/хв). Нео&= #1073;хідно враховуватl= 0; можливість виникнення цього ефект = 91; при сумісному застосуванl= 5;і тадалафілу та теофілін = 91;, незважаючи на те, що він є незначним т = 72; не має клінічної значущості.

Етинілестр&= #1072;діол та тербуталін

Не очікується, що тадалафі = 83; спричинятиl= 4;е клінічно значуще інгібуваннn= 3; або індукуваннn= 3; кліренсу лікарських засобів, що метаболізуn= 2;ться ізоформами CYP450. У п= роцесі клінічних досліджень було доведено, що тадалафіл н = 77; інгібує і не індукує ізоформи CYP450, у т= . ч. CYP= 3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 та CYP2C19.

Ацетилсалі&= #1094;илова кислота

Тадалафіл (у дозі 10 мг та 20 мг) не потенціюваk= 4; збільшення часу кровотечі, спричиненоo= 1; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою.

=

Осоk= 3;ливості застосуванl= 5;я.

Перk= 7;д початком лікування препаратом Сіатуф

Перk= 7;д застосуванl= 5;ям препарату лікарю слід визначити першопричиl= 5;и еректильноo= 1; дисфункції та призначи = 90;и відповідниl= 1; курс лікування.

Перед початком будь-якого лікування еректильноo= 1; дисфункції лікарі повинні зважати на стан серцево-суд = 80;нної системи своїх паціє = 85;тів, оскільки іс = 85;ує певний ступінь серцевого ризику, асоц= 110;йований із сексуальноn= 2; активністю. Тадалафіл в = 80;являє судинорозшl= 0;рювальний ефект, що може призво = 76;ити до незначного та транзиторнl= 6;го зниження артеріальнl= 6;го тиску та потенціюваl= 5;ня гіпотензивl= 5;ого ефекту нітр = 72;тів.

Невідомо, чи є ефективни = 84; Сіатуф для пацієнтів, які перенесли операцію на = 090;азових кістках або радикальну простатектl= 6;мію без збереження нервів.

Серцево-суд= инна система

Органи зору= даних обcерв= ;аційних досліджень показав підвищення ризику розвитку гострої НАПІОН у чоловіків з еректильноn= 2; дисфункцієn= 2; після засто = 89;ування тадалафілу або інших інгібіторіk= 4; ФДЕ 5. Оскільки пі = 76;вищення такого ризику можливk= 7; у всіх пацієнтів, я= 082;і застосовуюm= 0;ь тадалафіл, лікар повинен поп = 77;редити пацієнта пр = 86; необхіднісm= 0;ь припинення застосуванl= 5;я тадалафілу та зверненн= 03; за медичною допомогою у разі раптов = 86;ї втрати зору (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Погірше = 85;ня або раптова втрата слух = 91;

Заф= ;іксовано випадки раптової втрати слух = 91; після засто = 89;ування тадалафілу. Незалежно від того, чи були наявні інші фактор = 80; ризику (вік, наявність діабету, гіпертензіo= 1; та випадки втрати слух = 91; в анамнезі), пацієнтів п = 86;трібно попередити про необхіднісm= 0;ь припинення застосуванl= 5;я тадалафілу та зверненн= 03; за медичною допомогою у разі раптового п = 86;гіршення або втрати слуху.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Клінічні дані щодо безпеки застосуванl= 5;я разової доз = 80; лікарськог&= #1086; засобу Сіат = 91;ф пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; С за шкалою Чайлда – П’ю) обмежені.

Пацієнтам, у яких виника= 08; ерекція, що триває 4 години або більше, слід вказати на необхіднісm= 0;ь негайно звертатися за медичною допомогою. Якщо не буде проведено негайне лікування пріапізму, ц= 077; може призвести д = 86; ушкодження тканин статевого члена та довготриваl= 3;ої втрати поте = 85;ції.

Необхідно з обережністn= 2; призначати = 83;ікарський засіб Сіату = 92; пацієнтам з анатомічноn= 2; деформацієn= 2; статевого члена (кутов= 077; викривленнn= 3;, кавернозниl= 1; фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам, які мають стани, що можуть спри = 95;инити пріапізм (се= 088;поподібнок&= #1083;ітинна анемія, мієломна хвороба або лейкемія).

Супутнn= 8; застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами дл= 03; лікування еректильноo= 1; дисфункції

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Сіатуфу в комбінації = 79; іншими інгі = 73;іторами ФДЕ 5 або іншими ліка = 88;ськими засобами дл= 03; лікування еректильноo= 1; дисфункції = 85;е досліджуваl= 3;ись, тому не реко= 084;ендовано пацієнтам п = 88;иймати Сіатуф у подібних комбінаціяm= 3;.

Лактозk= 2;

Лікk= 2;рський засіб Сіату = 92; містить лактози моногідрат, тому не слід призначати = 81;ого пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими формами непереносиl= 4;ості галактози, синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії та дефіцито = 84; лактази Лаппа.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годування груддю.

Сіатуф не показаний для застосуванl= 5;я жінкам.

Фертильніс&= #1090;ь. У пр= 086;цесі двох клінічних досліджень було встановленl= 6;, що порушенн= 03; фертильносm= 0;і не очікуєть = 89;я у людей, хоча у окремих чоловіків спостерігаl= 3;ося зниження концентрацo= 0;ї сперми (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Здатніl= 9;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Слід приймати таблетки Сіатуфу з рекомендовk= 2;ним вмістом діючої речовини.

Дорослі чоловіки

Рекомендов&= #1072;на доза становить 10 мг перед пер= 077;дбачуваною сексуальноn= 2; активністю, незалежно від вживанн= 03; їжі. Пацієнтам, у яких тадалафіл у дозі 10 мг не ви= ;являє адекватногl= 6; ефекту, можн= 072; застосовувk= 2;ти дозу 20 мг.

Максимальн&= #1072; рекомендовk= 2;на частота прийому — 1 ра= 079; на добу.

Якщо передбачаєm= 0;ься часте застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Сіат = 91;ф (принаймні 2 рази на тиждень), режим щоденного застосуванl= 5;я більш низьких доз Сіатуфу мож = 77; бути більш доцільним, виходячи з вибору пацієнта та рішення лікаря. Для таких паціє = 85;тів рекомендовk= 2;на доза становить 5 мг на добу приблизно в однаковий час. Дозу можна зменшувати до 2,5 мг на добm= 1; з огляду на індивідуалn= 0;ну переносиміl= 9;ть препарату. Доцільністn= 0; тривалого щоденного застосуванl= 5;я слід періодично переглядатl= 0;.

Осоk= 3;ливі групи пацієнтів<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-ansi-language:RU'>

Чоловіки літнього віку. Корекція дози не потрібна.

Рекомендова&= #1085;а доза лікарськогl= 6; засобу Сіат = 91;ф становить 10 мг перед передбачувk= 2;ною сексуальноn= 2; активністю, незалежно від вживанн= 03; їжі.

Клінічні дані щодо безпеки зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за шкалою Чайлда – П’ю) обмежені; у разі призначеннn= 3; лікар повинен уважно оцінити індивідуалn= 0;ні переваги/ри = 79;ики. Немає даних щодо застос = 91;вання Сіатуфу в дозі вище 10 мг пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю. Немає даних щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 2,5-5 мг 1 раз на до&= #1073;у пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю, тому у разі призначеннn= 3; лікар повинен уважно оцінити індивідуалn= 0;ні переваги/ри = 79;ики призначеннn= 3; Сіатуфу в дозі 2,5-5 мг 1 раз на добу.

Чолl= 6;віки, які мають цукровий діабет

Корекція дози не потрібна.=

Дітl= 0;

Препарат не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям.

Особливі застереженl= 5;я при утилізації=

Невl= 0;користаний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до діючих нормативниm= 3; вимог.

=

Діти.

Препарат не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям (віком до 18 років).
=

Передозува&= #1085;ня.

=

Побічні реакції.

Резюме проф= ілю безпеки лікарськогl= 6; засобу

Табличні дані побічних реакційДу= ;же часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 т= 072; <1/100), рідко (≥1/10000 т = 72; <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000), частота невідома (частота не може бути вс= 090;ановлена виходячи з наявних даних).

Дуже часто

<= /span>

Часто

Нечасm= 0;о

Рідко

З боку імунної системи

Реакції під= 074;ищеної чутлив= 086;сті

Ангіоневр= 086;тичний набряк²

З боку нервової системи

Головний біль

Запамороч= 077;ння

Порушення мозкового кровообігу1 (включаючи геморагічн= 110; явища), втрата свід&#= 1086;мості, транзиторн= 072; ішемічна атака¹, мігрень², судоми², транзиторн= 072; амнезія

З боку органів зору

Неч= 110;ткий зір, відчуття болю в очах<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Arial",sans-serif;mso-fa= reast-font-family: Arial;mso-ansi-language:RU'>

Деф= 077;кти поля зору, набряк повік, кон’ю&= #1085;ктивальна гіперемія, неартеріал= 100;на передня оптична ішемічна нейропатія (НАПІОН)², оклюзія вен сітківки²

З боку органів слуху та рівноваги

Дзвін у вухах=

Рапто = 74;а втрата слуху=

З боку серцевої системи¹

Тахік = 72;рдія, ві = 76;чуття серцеб= 080;ття

Інфаркт міокарда, нестабільн= 072; стенокарді= 103;², шлуночкова аритмія²

З боку судинної системи

Припл = 80;ви

Артеріальн= ;а гіпоте = 85;зія³, ар = 90;еріальна гіперт= 077;нзія

=

З боку респіратор= 085;ої системи

Закла = 76;еність носа

Диспн = 86;е, носова кровотеча

=

З боку травно&#= 1111; системи

Диспе = 87;сія

Абдоміналь= ;ний біль, нудота,= блюв = 72;ння, гастроезоф= 072;геаль-ний рефлюкс

З боку шкіри та підшкірних тканин

Висип = 72;ння

Кропив’янк= ;а, синдром Стівен= 089;а–Джонсо= 085;а², ексфоліати= 074;ний дерматит², гіпергідро= 079;

(надмірне потовиділе= ;ння)

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, сполучної т&#= 1072; кістково-м’&#= 1103;зової тканини

Біль у спин= 10;, міалгія, біль у кінцівках

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Гемат = 91;рія

=

З боку репродукти= 074;ної системи

Под= 086;вжена ерекція

Пріапізм, кровотеча зі ста = 90;евого члена, гемоспермі= 103;

Заг= 072;льні розлади та стан у місці введення

Біль у грудях¹,

периферичн= ;і набряки, сла&= #1073;кість

Набряк обличчя², раптова серцева смерть^1,2

¹Біл= ;ьшість пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; реакції, мал= 080; фактори риз = 80;ку з боку серце= 074;о-судинної системи.

²Поб= ;ічні реакції із постмаркетl= 0;нгових досліджень, які не спост= 077;рігалися у процесі плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень.

³Час= ;тіше повідомлялl= 6;ся у разі застосуванl= 5;я тадалафілу разом з антигіпертk= 7;нзивними засобами.

=

Окремі побічні реакції. Повідомлялl= 6;сь про трохи вищу частот = 91; аномалій на ЕКГ, найчаст= 110;ше – про синусову брадикардіn= 2;, у пацієнтів, які отримув = 72;ли тадалафіл 1 раз на добу, порівняно з такою у паці= 108;нтів, які приймал = 80; плацебо. Більшість цих змін на ЕКГ не були пов’язані з проявом побічних реакцій.

Особливі групи паціє = 85;тів. Дан= ;і клінічних досліджень = 97;одо застосуванl= 5;я тадалафілу = 76;ля лікування еректильноo= 1; дисфункції = 87;ацієнтам віком від 65 років обмежені. У п&#= 1088;оцесі клінічних досліджень під час застосуванl= 5;я тадалафілу за потребою для лікування е = 88;ектильної дисфункції діарея частіше виникала у пацієнтів віком від 65 років.

= 58;ермін придатностo= 0;. 4 роки.

Умови= зберігання.

Зберіга&= #1090;и при температурo= 0; не вище 25 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці. Захищати ві = 76; вологи.

Упако= вка. П = 86; 2 таблетки у блістері, по 1 блістеру у картонній коробці; по 4 таблетки у блістері, по 1 або по 2 блістери в картонній коробці раз = 86;м з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я.

Катег= орія відпуску.=

= 47;а рецептом.=

Виробни= 082;.

Ауробіндо Фарма Лімітед – Юніт VII/Aurobindo Pharma Limited – Unit VII<= /span>.

Місцезн= 072;ходження виробника т = 72; адреса місця прова = 76;ження його діяльн = 86;сті.

Спеці= альна економічна зона, ТСІІК, Плот № S1, Sy. № 411/Р, 425/i= 6;, 434/Р, 435/Р та 458/Р, Грін Індастріал Парк, Полепа= 083;лі Віладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагk= 2;р Дістрікт, Штат Телангана, 509302, Індія/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. = S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.

Дуже часто <= /span>	Часто	Нечасm= 0;о	Рідко
З боку імунної системи
		Реакції під= 074;ищеної чутлив= 086;сті	Ангіоневр= 086;тичний набряк²
З боку нервової системи
	Головний біль	Запамороч= 077;ння	Порушення мозкового кровообігу1 (включаючи геморагічн= 110; явища), втрата свід&#= 1086;мості, транзиторн= 072; ішемічна атака¹, мігрень², судоми², транзиторн= 072; амнезія
З боку органів зору
		Неч= 110;ткий зір, відчуття болю в очах<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Arial",sans-serif;mso-fa= reast-font-family: Arial;mso-ansi-language:RU'>	Деф= 077;кти поля зору, набряк повік, кон’ю&= #1085;ктивальна гіперемія, неартеріал= 100;на передня оптична ішемічна нейропатія (НАПІОН)², оклюзія вен сітківки²
З боку органів слуху та рівноваги
		Дзвін у вухах=	Рапто = 74;а втрата слуху=
З боку серцевої системи¹
		Тахік = 72;рдія, ві = 76;чуття серцеб= 080;ття	Інфаркт міокарда, нестабільн= 072; стенокарді= 103;², шлуночкова аритмія²
З боку судинної системи
	Припл = 80;ви	Артеріальн= ;а гіпоте = 85;зія³, ар = 90;еріальна гіперт= 077;нзія	=
З боку респіратор= 085;ої системи
	Закла = 76;еність носа	Диспн = 86;е, носова кровотеча	=
З боку травно&#= 1111; системи
	Диспе = 87;сія	Абдоміналь= ;ний біль, нудота,= блюв = 72;ння, гастроезоф= 072;геаль-ний рефлюкс
З боку шкіри та підшкірних тканин
		Висип = 72;ння	Кропив’янк= ;а, синдром Стівен= 089;а–Джонсо= 085;а², ексфоліати= 074;ний дерматит², гіпергідро= 079; (надмірне потовиділе= ;ння)
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, сполучної т&#= 1072; кістково-м’&#= 1103;зової тканини
	Біль у спин= 10;, міалгія, біль у кінцівках
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи
		Гемат = 91;рія	=
З боку репродукти= 074;ної системи
		Под= 086;вжена ерекція	Пріапізм, кровотеча зі ста = 90;евого члена, гемоспермі= 103;
Заг= 072;льні розлади та стан у місці введення
		Біль у грудях¹, периферичн= ;і набряки, сла&= #1073;кість	Набряк обличчя², раптова серцева смерть^1,2