ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Бендамустин-Віста<= /span>

(Bendamustine-Vista)

<= /p>

Склад:

діюча речовина: бендамустин;=

1 флакон містить 25 мг або 100 мг бендамустину гідрохлориду;

допоміжна речовина: маніт (Е 421);=

1 мл відновленого концентрату містить 2,5 мг бендамустину гідрохлориду.

Лікарська форма. Порошок для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: білий або м= айже білий ліофілізований порошок.

Фармакотерапевтична група. Ант= инеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки. Бендамустин. Код АТХ L01A A09.

Фармакологічні властивості.

Фар= макодинаміка.

Бендамустину гідрохлорид - алкілуючий протипухлинний лікарський засіб. Антинеопластичний= і цитотоксичний ефект бендамустину гідрохлориду переважно пов’язаний з утворе= нням перехресних зшивок молекул одноланцюгової та дволанцюгової ДНК внаслідок алкілування. В результаті цього порушується матрична функція ДНК, її синтез= та відновлення.

Протипухлинна дія бендамустину гідрохлориду доведена кількома дослідженнями in vitro на різних клітинних лініях пухлин людини (рак молочної залози, недрібноклітинний та дрібноклітинний рак легень, карцинома яєчників та різні типи лейкемії) і дослідженнями in vivo на різних експериментальних моделях ракових пухлин у тварин та людини (меланома, рак молочної залози, саркома, лімфома, лейкемія та дрібноклітинний рак легень).

Бендамустину гідрохлорид виявляє профіль активності на клітинних лініях пухлин людини, я= кий відрізняється від такого в інших алкілуючих засобів. Діюча речовина не демонструє або демонструє лише незначною мірою перехресну резистентність у людських клітинних лініях пухлини з різними механізмами резистентності, принаймні частково через порівняно персистентну взаємодію з ДНК. Крім того, бендамустин виявляє лише часткову перехресну резистентність з антрациклінам= и, алкілуючими засобами та ритуксимабом. Проте кількість проаналізованих паціє= нтів невелика.

Фармакокінетика.

Розподіл= .

Період напіввиведення у бета-фазі t1/2ß після 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в дозі 120 мг/м² поверхні тіла становить 28,2 хвили= ни. Після 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії центральний об’єм розподілу ста= новить 19,3 л. Після болюсного внутрішньовенного введення у рівноважному стані об’єм розподілу становить 15,8‑20,5 л. Більше 95 % активної речо= вини зв’язується з білками плазми крові (головним чином з альбуміном).

Метаболі= зм.

Основним шляхом кліренсу бендамустину є його гідроліз з утворенням моногідрокси- та дигідроксибендамустину. В утворенні N‑десметилбендамустину та гамма-гідрокси-бендамустину у печінці задіяний ізофермент (CYP) 1A2 цитохро= му P₄₅₀. Іншим основним шляхом метаболізму бендамустину є кон’югація з глутатіоном. =

Дослідження in vitro показали, що бендамустин = не інгібує ферменти CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 та CYP 3A4.

Виведенн= я.

Середній загальний кліренс після 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії в дозі 120 мг/м² поверхні тіла становить 639,4 мл/хв. Приблизно 20 % введеної дози виводиться із сечею протягом= 24 годин. Екскретований із сечею незмінений бендамустин і його метаболіти розподілено у порядку зменшення їх кількості наступним чином: моногідроксибендамустин > бендамустин > дигідроксибендамустин > окислений метаболіт > N‑десметилбендамустин. Із жовчю виводяться переважно полярні метаболіти.

Печінкова недостатність.

У пацієнтів із 30‑70= % пухлинним ураженням печінки та незначною печінковою недостатністю (рівень білірубіну в сироватці крові <1,2 мг/дл) фармакокінетична поведінка лікарського засобу не змінюється. Порівняно з пацієнтами з нормальною функц= ією печінки і нирок не було виявлено достовірних розходжень у показниках C_=
max (максимальна концентрація у плазмі крові), t_max(час досягнення максимальної концентрації), AUC (площа під кривою залежності концентрації в= ід часу), t_1/2ß (період напіввиведення у бета-фазі), об’єму розподілу та кліренсу.

AUC та загальний кліренс бендамустину обернено пропорційні до рівня білірубіну в сироватці крові.

Ниркова недостатність.

Порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки і нирок у пацієнтів з кліренсом креатиніну >= 10 мл/хв (у т. ч. у пацієнтів, які перебувають на діалізі) достовірних відмінностей у показниках C_max, t_max, AUC, t_1/2&=
szlig;, об’єму розподілу та кліренсу не виявлено.

Пацієнти літнього віку.

У фармакокінетичних дослідженнях брали участь пацієнти віком до 84 рокі= в. Очевидно, віковий фактор не впливає на фармакокінетику бендамустину.

=

Клінічні характеристики.

Показання.

Терапія пер= шої лінії хронічної лімфоцитарної лейкемії (стадія B або C за класифікацією Бін= е), коли не прийнятна комбінована хіміотерапія із застосуванням флударабіну.

Монотерапія індолентних неходжкінських лімфом при прогресуванні хвороби або через 6 місяців після лікування ритуксимабом, або терапії, що містила ритуксимаб.

Терапія пер= шої лінії у комбінації з преднізоном множинної мієломи (II стадія з прогресуван= ням або III стадія за класифікацією Дьюрі-Сальмона) у пацієнтів віком понад 65 років, яким не можна провести трансплантацію аутологічних стовбуров= их клітин і у яких було виявлено клінічну невропатію під час діагностування, що виключає можливість застосуванням талідоміду або бортезомібу.

<= /b>

Протипоказання.

- Гіперчутливість до бендамустину гідрохлориду і/або манітолу;

- період годування груддю;

- тяжка печінкова недостатність (рівень білірубіну >3,0 мг/дл);

- жовтяниця= ;

- тяжке пригнічення кісткового мозку і виражені зміни кількості формених елементів у крові (зменшення кількості лейкоцитів до <3 х10⁹/л і/або тромбоцитів <75 х10⁹/л);

- хірургічне втручання менше ніж за 30 днів до початку лікування;

- інфекції, особливо ті, які супроводжуються лейкопенією;

- вакцинація проти жовтої гарячки.

Особливі заходи безпеки.=

При роботі з лікарським засобом Бендамустин-Віста слід уникати вдихання, контакту зі шкірою або слизовими оболонками (необхідно користуватися рукавичками та захисним одягом). Забруднені ділянки тіла слід ретельно пром= ити водою з милом, очі промити фізіологічним розчином. При можливості рекомендується працювати на спеціальних безпечних робочих місцях (з ламінар= ним потоком повітря). Вагітні жінки не допускаються до роботи з цитостатиками.<= o:p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії in vivo не проводились.=

При застосуванні комбінації бендамустину гідрохлориду з мієлосупресивними засобами дія бендамустину гідрохлориду та/= або одночасно застосованих препаратів, що діють на кістковий мозок, може потенціюватися. Будь-яка терапія, при якій погіршується загальний стан паці= єнта або пригнічується функція кісткового мозку, може підсилювати токсичність бендамустину гідрохлориду.

Комбінація бендамустину гідрохлориду з циклоспорином або такролімусом м= оже призвести до надмірної імуносупресії з ризиком лімфопроліферації.

Цитостатики можуть впливати на вироблення антитіл після вакцинації живою противірусною вакциною та підвищувати ризик інфекції, що може призвести до летального наслідку. Ризик підвищується у пацієнтів, у яких імунітет вже ослаблений через основне захворювання.

Метаболізм бендамустину пов’язаний з ізоферментом цитохрому P₄₅₀ (CYP) 1А2. Отже, існує можливість взаємодії з інгібіторами CYP1A2, наприклад з флувоксаміном, ципрофлоксацином, ацикловіром та циметидином.

Дослідженн= я лікарської взаємодії проводилися лише за участю дорослих пацієнтів.<= /p>

Особливості застосування.

Мієлосупресія.

У пацієнтів, які приймають бендамустину гідрохлорид, може розвинутися мієлосупресія. Тому рівень лейкоцитів, тромбоцитів, гемоглобіну та нейтрофілів потрібно контролювати щонайменше 1 = раз на тиждень. Перед початком наступного циклу терапії рекомендовані такі показники: кількість лейкоцитів та/або тромбоцитів >4000/мкл або ˃100000/мкл відповідно.

Інфекції.

Є повідомлення про розвиток інфекцій із серйозни= м, у т. ч. летальним наслідком, включаючи бактеріальні інфекції (пневмонія та сепсис), інфекцій, спричинених умовно-патогенними мікроорганізмами (опортуністичні інфекції), такими як збудники пневмоцистної пневмонії, вітр= яної віспи, і цитомегаловірусом.

Повідомлялося про випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ), включаючи летальні випадки, після застосування бендамустину переважно у поєднанні з ритуксимабом або обінутузумабом. Необхідно враховувати ПМЛ при диференціальній діагностиці у пацієнтів з новими або погіршенням існуючих неврологічних, когнітивних або поведінкових ознак чи симптомів. При підозрі на ПМЛ слід провести відповідні діагностичні дослідження та припинити лікування до виключення ПМЛ.

Лікування бендамустину гідрохлоридом може призв= ести до тривалої лімфоцитопенії (<600/мкл) і зниження рівня CD4-позитивних Т-клітин (Т-хелперів) (<200/мкл) протягом принаймні 7–9 місяців після завершення лікування. Лімфоцитопенія та зменшення кількості CD4-позитивних Т-клітин є більш вираженими, якщо бендамустин застосовувати у комбінації з = ритуксимабом. Пацієнти з лімфоцитопенією та низькою кількістю CD4-позитивних Т-клітин, що було спричинено застосуванням бендамустину, більш чутливі до розвитку (опортуністичних) інфекцій. У разі низької кількості CD4-позитивних Т-клітин (<200/мкл) слід розглянути можливість профілак= тики пневмонії, спричиненої Pneumocyst= is jirovecii. <= /o:p>

Таким чином, пацієнтам необхідно спостерігати за симптомами порушення дихання під час лікування. Пацієнтам з мієлосупресією після лікування бендамустину гідрохлоридом слід звернутися до лікаря, якщо в них виникають ознаки інфекції, зокрема гарячка або респіраторні симптоми. <= /span>Якщо є ознаки (опортуністичних) інфекцій, слід розглянути необхідніс= ть припинення терапії бендамустину гідрохлоридом.

Реактивація гепатиту В.

Повідомляли= про реактивацію вірусу гепатиту В у пацієнтів з хронічним перебігом захворювання, = яка відбувається після лікування бендамустину гідрохлоридом. В окремих випадках спостерігалася гостра печінкова недостатність, у т.ч. з летальним наслідком. Перш ніж почати лікування бендамустину гідрохлоридом, пацієнти мають пройти тест на HBV-інфекцію. До початку лікув= ання пацієнти з позитивними результатами тесту на гепатит В (у тому числі з акти= вним захворюванням) і пацієнти з позитивним результатом щодо HBV-інфекції під ча= с лікування мають проконсультуватися з лікарем (лікарем-гепатологом). Носії HBV, які потребують лікування бендамустину гідрохлоридом, мають перебувати під ретел= ьним наглядом для виявлення активних проявів інфекції HBV протягом усього курсу терапії та декількох місяців після закінчення терапії.

Реакції з боку шкіри.

Є повідомлення про реакції з боку шкіри: висип,= тяжкі шкірні реакції та бульозна екзантема. Деякі реакції виникали при застосуван= ні комбінації бендамустину гідрохлориду з іншими протипухлинними засобами, хоча прямий зв’язок не доведений. У зв’язку із застосуванням бендамустину гідрохлориду було зареєстровано випадки синдрому Стівенса-Джонсона, токсичного епідермального некролізу та DRESS-си= ндрому (висипання, спричинені лікарськими засобами, з еозинофілією та системними симптомами), іноді - з летальним наслідком. Шкірні реакції можуть прогресувати, а ступінь їх тяжко= сті може посилюватися в ході подальшого лікування.

Лікар, який призначає препа= рат, повинен проінформувати пацієнтів про ознаки та симптоми цих шкірних реакцій= і проінструктувати їх про необхідність негайного звернення за медичною допомо= гою у разі розвитку цих симптомів.

Якщо шкірні реакції погіршуються, застосування лікарського засобу Бендамустин-Віста слід тимчасово припинити. При виникнен= ні тяжких шкірних реакцій, вірогідно, пов’язаних із застосуванням бендамустину гідрохлориду, лікування слід відмінити.

Серцеві розлади.

Під час лікування бендамустину гідрохлоридом сл= ід постійно контролювати концентрацію калію в крові. Якщо K+ <3,5 мЕкв/л, с= лід призначити додатковий прийом калію та зробити ЕКГ.

Під час лікування бендамустином відзначалися випадки інфаркту міокарда та серцевої недостатності з летальним наслідком. Пацієнти із захворюваннями серця або з наявністю захворювань серця в анамне= зі повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом.

Нудота, блювання.<= /span>

Для симптоматичного лікування нудоти та блювання можна призначати протиблювальні засоби.

Синдром лізису пухлини.<= /o:p>

Під час проведення досліджень повідомляли про синдром лізису пухлини, пов’язаний з лікуванням бендамустину гідрохлоридом.= Як правило, він виникає протягом 48 годин після прийому першої дози бендамусти= ну гідрохлориду і, якщо не надати медичну допомогу, може призвести до гострої ниркової недостатності та летального наслідку. Запобіжними заходами вважают= ься ретельний контроль ступеня зневоднення та біохімічного аналізу крові, зокре= ма рівнів калію та сечової кислоти. Можна розглянути застосування гіпоурикеміч= них засобів (алопуринолу та розбурикази). Крім того, при одночасному застосуван= ні бендамустину гідрохлориду та алопуринолу було зареєстровано кілька випадків появи синдрому Стівенса-Джонсона і токсичного епідермального некролізу.

Анафілаксія.

Під час проведення досліджень часто виникали інфузійні реакції на бендамустину гідрохлорид. Зазвичай симптоми незначні та проявляються гарячкою, ознобом, свербежем і шкірними висипами. Рідко виника= ли анафілактичні та анафілактоїдні реакції. Після першого циклу лікування слід опитати пацієнтів щодо наявності симптомів, які вказують на інфузійні реакції. Пацієнтам, у яких виникали інфузійні реакції, слід розглянути застосування заходів для попередження тяжких реакцій, наприклад призначити антигістамінні засоби, антипіретики та кортикостероїди. <= /p>
Пацієнтам, у яких виникали реакції алергічного = типу ІІІ ступеня або важчі, лікарський засіб повторно призначати не рекомендован= о.

Екстравазальне введення.=

При випадковому екстравазальному введенні слід негайно припинити ін’єкцію. Перед видаленням голки необхідно аспірувати лікарський засіб, що потрапив у тканини поза судиною. Після цього уражену ділянку необхідно охолодити. Руку слід тримати у піднятому положенні. Додат= кове лікування, наприклад застосування кортикостероїдів, не дає видимої користі.=

Немеланомний рак шкіри

У клінічних дослідженнях підвищений ризик немеланомного раку шкіри (базаліома та плоскоклітинний рак) спостерігався у пацієнтів, які отримували терапію бендамустином. Періодич= не обстеження шкіри рекомендується усім пацієнтам, зокрема тим, у кого є факто= ри ризику раку шкіри.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність =

Дані про застосування бендамустину гідрохлориду вагітним жінкам обмежені. Доклінічні дослідження виявили, що бендамуст= ину гідрохлорид демонструє ембріо/фетолетальну, тератогенну та генотоксичну дію= . У період вагітності Бендамустин-Віста можна застосовувати тільки за життєвими показниками. Слід проінформувати жінку про ризик для майбутньої дитини. Якщо лікування бендамустину гідрохлоридом у період вагітності абсолютно необхідне або якщо вагітність настає під час лікування, пацієнтку слід поінформувати = про ризик для майбутньої дитини та проводити постійний контроль. Слід розглянути можливість генетичної консультації.<= /p>
Контрацепція.

Бен= дамустину гідрохлорид чинить тератогенну та мутагенну дію. Перед та під час лікування рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції. Пацієнтам-чоловікам рекомендується уникати зачаття дитини під час терапії та протягом 6 місяців після застосування лікарського засобу. Через імовірність розвитку необоротної безплідності рекомендується консервація сперми до поча= тку лікування бендамустину гідрохлоридом.

Годування груддю.<= /span>

Невідомо, чи проникає бендамустину гідрохлорид у грудне молоко. Бендамустин-Віста протипоказаний у період годування груддю. Годування груддю на період лікування із застосуванням Бендамустин-Віста необхідно припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Бендамустину гідрохлорид має значний вплив на здатність керування автомобілем та іншими механізмами. Під час лікування бендамустину гідрохлоридом повідомляли про порушення координації рухів, периферичну нейропатію та сонливість (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтів слід проінформувати, що у разі виникнення зазначених симптомів во= ни мають уникати потенційно небезпечної діяльності, наприклад керування автомобілем та роботи з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.=

Розчин вводити шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 30‑60 хвилин.

Флакони призначені тільки для одноразового використання.=

Інфузію потрібно здійснювати = під наглядом лікаря, який має кваліфікацію та досвід роботи з засобами для хіміотерапії.

Порушення функції кісткового мозку пов’язане з підвищеною гематологічною токсичністю, спричиненою хіміотерапією. Не можна починати лікування, якщо рівень лейкоцитів та/або тромбоцитів ˂ 3000/мкл або ˂75 000/мкл відповідно.

Монотерапія при хронічній лімфоцитарній лейкемії.

100 мг бендамустину гідрохлор= иду на 1 м² площі поверхні тіла в 1-й і на 2-й день; кожні 4 тижні до= 6 циклів.

Монотерапія індолентних неходжкінських лімфом, що погано піддаються лікуванню ритуксимабом.

120 мг бендамустину гідрохлор= иду на 1 м² площі поверхні тіла в 1-й і на 2-й день; кожні 3 тижні не менше = 6 циклів.

Множинна мієлома.<= /span>

120‑150 мг бендамустину гідрохлориду на 1 м² площі поверхні тіла в 1-й і на 2-й день, 60 = мг преднізону на 1 м² площі поверхні тіла внутрішньовенно або перорально з 1-го по 4-й день; кожні 4 тижні не менше 3 цикл= ів.

Лікування слід припинити або = відкласти, якщо рівень лейкоцитів та/або тромбоцитів ˂3000/мкл або ˂75000/мкл відповідно. Лікування можна продовжити після підвищення рівня лейкоцитів до >4000/мкл, а тромбоцитів - до >100000/мкл.

Максимальне зниження рівня лейкоцитів та тромбоцитів спостерігається через 14‑20 днів, відновлен= ня відбувається через 3‑5 тижнів. Під час інтервалів між курсами лікуван= ня рекомендується здійснювати постійний контроль лейкоцитарної формули крові.

У разі негематологічної токсичності зниження дози повинно базуватися на найтяжчому ступені загальної токсичності у попередньому циклі. Якщо визначено ступінь токсичності ІІІ, рекомендується 50 % зменшення дози; якщо ступінь токсичності ІV, рекомендується перервати лікування.

Якщо пацієнт потребує корегув= ання дози, індивідуально розраховану зменшену дозу потрібно прийняти в 1-й та на= 2-й день циклу лікування.

Особливі групи пацієнтів.

Печінкова недостатність.=

Згідно з да= ними фармакокінетики, немає потреби у корегуванні дози пацієнтам з незначною печінковою недостатністю (рівень білірубіну в сироватці крові <1,2 мг/дл= ). Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (рівень білірубіну в сироватці крові 1,2‑3,0 мг/дл) рекомендується зниження дози на 30 %.<= /o:p>

Немає даних про пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (рівень білірубіну в сироватці крові переви= щує 3,0 мг/дл).

Ниркова недостатність.

Згідно з даними фармакокінети= ки, немає потреби в корегуванні дози пацієнтам з кліренсом креатиніну >10 мл= /хв. Досвід лікування пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю обмежений.=

Пацієнти літнього віку.<= /o:p>

Немає підстав вважати, що пацієнти літнього віку потребують корегування дози.

Рекомендації щодо приготування розчину для інфузій= .

При приготуванні розчину, органи дихання, шкіра та слизові оболонки медичного персоналу повинні бути захищені (одягнути рукавички та захисний одяг). При попаданні лікарського засобу на шкіру та слизові оболонки необхідно промити= їх водою з милом, при попаданні в очі - промити фізіологічним розчином. Якщо можливо, рекомендовано користуват= ися одноразовими спеціальними засобами захисту з водонепроникною абсорбуючою поверхнею. Вагітним жінкам не слід розводити цитостатики.=

Слід застосовувати асептичні методи роботи.

Порошок = для приготування концентрату для приготування розчину для інфузій розчиняти у в= оді для ін’єкцій, розводити розчином натрію хлориду для ін’єкцій 9 мг/мл (0,9 %), після чого здійснювати внутрішньовенну інфузію. Після приготування лікарський засіб застосовувати одразу.

Відновлення.

У флакон= з лікарським засобом Бендамустин-Віста, що містить 25 мг бендамустину гідрохлориду, додати 10 мл води для ін’єкцій, після чого флакон струшувати.=

У флакон= з лікарським засобом Бендамустин-Віста, що містить 100 мг бендамустину гідрохлориду, додати 40 мл води для ін’єкцій, після чого флакон струшувати.=

Відновле= ний концентрат містить 2,5 мг бендамустину гідрохлориду на 1 мл та являє собою прозорий безбарвний розчин.

Розведення.

Одразу п= ісля отримання прозорого розчину (зазвичай через 5‑10 хвилин) загальну рекомендовану дозу Бендамустин-Віста розвести 0,9 % розчином натрію хл= ориду, при цьому кінцевий об’єм розчину повинен бути близько 500 мл.

Бендамус= тин-Віста розчиняти тільки в 0,9 % розчині натрію хлориду, не можна застосовувати інші розчини для ін’єкцій.

Після відновлення та розвед= ення фізична та хімічна стабільність лікарського засобу зберігається протягом 3,5 год при температурі 25 ℃ та 2 дні при температурі 2 – 8 ℃.

Невикористаний лікарський засіб або відходи/залишки матеріалів слід утилізувати згідно з вимогами місцевого законодавства.

Діти.

Бендамустин-Віста не застосов= увати дітям через відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування.

Передозування.=

Після застосування 30-хвилинн= ої інфузії бендамустину гідрохлориду 1 раз на 3 тижні максимально переносима д= оза (МПД) становила 280 мг/м². Відзначалися дозолімітуючі серцево-судинні події ІІ ступеня згідно з загальними критеріями термінології щодо небажаних явищ, які супроводжувалися ішемічними змінами на ЕКГ.

В одному з досліджень було продемонстровано, що при 30-хвилинній інфузії бендамустину гідрохлориду в 1= -й та на 2-й день кожні 3 тижні МПД становить 180 мг/м². Дозоліміту= юча токсичність проявлялася тромбоцитопенією ІV ступеня. При зазначеному режимі лікування кардіотоксичність не була дозолімітуючою.

Специфічного антидоту не існу= є. Для корекції гематологічних побічних явищ може виникнути потреба у трансплантації кісткового мозку, трансфузійній терапії (тромбоцити, концентровані еритроцити) або застосуванні гематологічних факторів росту. Бендамустину гідрохлорид та його метаболіти слабко діалізуються.=

Побічні реакції.

Найпоширенішими побічними реакціями на бендамустину гідрохлорид є гематологічні реакції (лейкопенія, тромбоцитопенія), шкірна токсичність (алергічні реакції), системні симптоми (гарячка), шлунково-кишк= ові симптоми (нудота, блювання).

Частота виникнення визначається таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та невідомо (не можна визначити з наявних даних).<= /o:p>

Клас системи органів (MedDRA)

Частота

Побічна реакція

Інфекц= ії та інвазії

Дуже часто

Інфекції БДУ*, включаючи опортуністичні інфекції (наприклад герпес оперізувальний, цитомегаловірус, гепатит B)<= /o:p>

Нечасто

Пневмоцистна пневмонія

Рідко

Сепсис

Дуже рідко

Первинна атипова пневмонія

Доброя= кісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)

Часто

Синдром лізису пухлини

Нечасто

Мієлодиспластичний синдром, гостра мієлоїдна лейкем= ія

З боку крові та лімфатичної системи

Дуже часто

Лейкопенія БДУ*, тромбоцитопенія, = лімфопенія<= /o:p>

Часто

Кровотеча, анемія, нейтропенія

Нечасто

Панцитопенія

Рідко

Недостатність кісткового мозку

Дуже рідко

Гемоліз

З боку імунної системи

Часто

Реакції гіперчутливості, БДУ*

Рідко

Анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція<= /o:p>

Дуже рідко

Анафілактичний шок

З боку нервової системи

Дуже часто

Головний біль

Часто

Безсоння, запаморочення<= /o:p>

Рідко

Сонливість, афонія

Дуже рідко

Дисгевзія, парестезія, периферична сенсорна нейропа= тія, антихолінергічний синдром, неврологічні порушення, атаксія, енцефаліт

З боку серця

Часто

Серцеві функціональні розла= ди, зокрема прискорене серцебиття, стенокардія, аритмія

Нечасто

Випіт у порожнину перикарда, інфаркт міокарда, серц= ева недостатність

Дуже рідко

Тахікардія

Частота невідома

Миготлива аритмія

З боку судин

Часто

Гіпотензія, гіпертензія

Рідко

Гостра циркулярна (судинна) недостатність

Дуже рідко

Флебіт

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто

Легенева дисфункція

Дуже рідко

Фіброз легень

Частота невідома

Пневмонія, дифузна альвеолярна кровотеча=

З боку травної системи

Дуже часто

Нудота, блювання

Часто

Діарея, запор, стоматит

Дуже рідко

Геморагічний езофагіт, шлунково-кишкова кровотеча

З боку гепатобіліарної системи

Невідомо<= o:p>

Печінкова недостатність

З боку шкіри та підшкірних тканин

Часто

Алопеція, порушення з боку шкіри БДУ*, кропив’янка

Рідко

Еритема, дерматит, свербіж, макулярно-папулярний ви= сип, гіпергідроз

Частота невідома

Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакція на лікарський засіб= з еозинофілією та системними симтомами (DRESS синдром)

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Часто

Аменорея

Дуже рідко

Безпліддя

Загаль= ні розлади та порушення у місці введення

Дуже часто

Запалення слизових оболонок, слабкість, пірексія<= /span><= /o:p>

Часто

Біль, гарячка, зневоднення, анорексія

Дуже рідко

Мультиорганна недостатність

Лабора= торні та інструментальні дані

Дуже часто

Зниження рівня гемоглобіну, підвищення концентрації креатиніну, підвищення концентрації сечовини

Часто

Підвищення активності аспартатамінотрансферази/аланінамінотрансерази, лужної фосфатази, підвище= ння рівня білірубіну, гіпокаліємія

Нирков= і та сечостатеві розлади

Частота невідома

Ниркова недостатність, нефрогенний нецукровий діабе= т

БДУ – без додаткових уточн= ень;

* комбінована терапія з використанням ритуксимабу.

&nb= sp;

Опис окремих побічних реакцій.

Є окремі повідомлення про розвиток некрозу після випадкового екстраваскулярного введення, а також виникнення токсичного епідермального некролізу, синдрому лізису пухлини та анафілаксії.

Ризик мієлодиспластичного синдрому та гострої мієлоїдної лейкемії підвищується у пацієнтів, які отримують алкілуючі засоби (включаючи бендамустин). Виникнен= ня вторинних пухлин може розвинутися через кілька років після того, як хіміотерапію було припинено.

&nb= sp;

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.=

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарсько= го засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

<= /b>

Несумісність.

Лікарський засіб не можна змішувати з іншими препаратами, окрім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».

=

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від світла місці при температурі не вище= 25 ºС. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 25 мг аб= о по 100 мг порошку у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

=

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Сіндан Фарма С.Р.Л.

<= /span>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

бул. Іона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румунія.

Клас системи органів (MedDRA)	Частота	Побічна реакція
Інфекц= ії та інвазії	Дуже часто	Інфекції БДУ*, включаючи опортуністичні інфекції (наприклад герпес оперізувальний, цитомегаловірус, гепатит B)<= /o:p>
Нечасто	Пневмоцистна пневмонія
Рідко	Сепсис
Дуже рідко	Первинна атипова пневмонія
Доброя= кісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)	Часто	Синдром лізису пухлини
Нечасто	Мієлодиспластичний синдром, гостра мієлоїдна лейкем= ія
З боку крові та лімфатичної системи	Дуже часто	Лейкопенія БДУ*, тромбоцитопенія, = лімфопенія<= /o:p>
Часто	Кровотеча, анемія, нейтропенія
Нечасто	Панцитопенія
Рідко	Недостатність кісткового мозку
Дуже рідко	Гемоліз
З боку імунної системи	Часто	Реакції гіперчутливості, БДУ*
Рідко	Анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція<= /o:p>
Дуже рідко	Анафілактичний шок
З боку нервової системи	Дуже часто	Головний біль
Часто	Безсоння, запаморочення<= /o:p>
Рідко	Сонливість, афонія
Дуже рідко	Дисгевзія, парестезія, периферична сенсорна нейропа= тія, антихолінергічний синдром, неврологічні порушення, атаксія, енцефаліт
З боку серця	Часто	Серцеві функціональні розла= ди, зокрема прискорене серцебиття, стенокардія, аритмія
Нечасто	Випіт у порожнину перикарда, інфаркт міокарда, серц= ева недостатність
Дуже рідко	Тахікардія
Частота невідома	Миготлива аритмія
З боку судин	Часто	Гіпотензія, гіпертензія
Рідко	Гостра циркулярна (судинна) недостатність
Дуже рідко	Флебіт
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння	Часто	Легенева дисфункція
Дуже рідко	Фіброз легень
Частота невідома	Пневмонія, дифузна альвеолярна кровотеча=
З боку травної системи	Дуже часто	Нудота, блювання
Часто	Діарея, запор, стоматит
Дуже рідко	Геморагічний езофагіт, шлунково-кишкова кровотеча
З боку гепатобіліарної системи	Невідомо<= o:p>	Печінкова недостатність
З боку шкіри та підшкірних тканин	Часто	Алопеція, порушення з боку шкіри БДУ*, кропив’янка
Рідко	Еритема, дерматит, свербіж, макулярно-папулярний ви= сип, гіпергідроз
Частота невідома	Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакція на лікарський засіб= з еозинофілією та системними симтомами (DRESS синдром)
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Часто	Аменорея
Дуже рідко	Безпліддя
Загаль= ні розлади та порушення у місці введення	Дуже часто	Запалення слизових оболонок, слабкість, пірексія<= /span><= /o:p>
Часто	Біль, гарячка, зневоднення, анорексія
Дуже рідко	Мультиорганна недостатність
Лабора= торні та інструментальні дані	Дуже часто	Зниження рівня гемоглобіну, підвищення концентрації креатиніну, підвищення концентрації сечовини
Часто	Підвищення активності аспартатамінотрансферази/аланінамінотрансерази, лужної фосфатази, підвище= ння рівня білірубіну, гіпокаліємія
Нирков= і та сечостатеві розлади	Частота невідома	Ниркова недостатність, нефрогенний нецукровий діабе= т