MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBC006.8A737200" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBC006.8A737200 Content-Location: file:///C:/680BE351/UA106260101_6791.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

&nb= sp;

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&n= bsp;

ПРАД = 40;КСА®

(PRADAXA®)

 

Склад:

діюча речовина: дабігатран&= #1091; етексилат;=

1 капсула містить дабігатранm= 1; етексилату (= 091; вигляді мезилату) 75 м&#= 1075;;

допоміжні речовини: акація, кислота винна, гіпромелозk= 2;, диметикон, тальк, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;;

оболонка капсули: карагінан (h= 5; 407), калію хлорид, титану діоксид (E 171), гіпромелозk= 2;, вода очищен = 72;;

напис на капсулі чорнилом чорного кольору SW-9008: шk= 7;лак, спирт бутиловий, спирт ізопропілоk= 4;ий, заліза окси = 76; чорний (Е 172), вода очищен = 72;, пропіленглo= 0;коль (Е 1520), спирт етиловий безводний, розчин амонію концентровk= 2;ний, калію гідро = 82;сид.

 

Ліка = 88;ська форма. Капсули тверді.

 

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: довгаст&= #1110; капсули із гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлози (розмір 2) з непрозорою білого коль = 86;ру кришечкою з символом компанії Берінгер Інгельхайм чорного кольору та непрозорим білого кольору тілом капсули з символом чорного кольору «R75», які містять жовтуваті пелети.

 

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Антитромбоm= 0;ичні агенти. Прям= 110; інгібітори тромбіну.=

Код ATХ = B01A E07.

 

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Механізм дії. Дабігатранm= 1; етексилат належить до низькомолеl= 2;улярних проліків, як= 110; не проявляю = 90;ь фармакологo= 0;чної активності. Після перор = 72;льного прийому дабігатранm= 1; етексилат ш = 74;идко всмоктуєтьl= 9;я у плазмі та печінці, пер= 077;творюється на дабігатран шляхом ката = 83;ізованого естеразою гідролізу. Дабігатран = 08; сильним конкурентнl= 0;м зворотним прямим інгібітороl= 4; тромбіну та головною активною речовиною в плазмі.

Оскільк&= #1080; тромбін (серин-проте= 072;за) активує пер = 77;творення фібриногенm= 1; у фібрин у системі згортання крові, то його пригніченнn= 3; запобігає розвитку тромбу. Дабігатран інгібує вільний тромбін, фібринозв’n= 3;заний тромбін та спричинену тромбіном агрегацію тромбоцитіk= 4;.

Існує чітка кореляція між концентрацo= 0;єю дабігатранm= 1; в плазмі крові та ступенем ан = 90;икоагулянт&#= 1085;ого ефекту згід = 85;о ІІ фази досліджень. Дабігатран подовжує тромбіновиl= 1; час (ТЧ), ЧЗК та АЧТЧ.

Кількісний тест на каліброванl= 0;й розведений тромбіновиl= 1; час (рТЧ) надає приблизне з = 85;ачення концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; в плазмі, яке можна зіставити з очікуваним. Якщо резуль = 90;ат тесту на каліброванl= 0;й розведений тромбіновиl= 1; час (рТЧ) знаходитьсn= 3; на рівні або нижче межі кількісногl= 6; визначення, = 089;лід розглянути додаткові коагуляційl= 5;і тести (ТЧ, ЧЗК та АЧТЧ).

ЧЗК може забезпечитl= 0; безпосередl= 5;є вимірюваннn= 3; активності прямих тромбіновиm= 3; інгібіторіk= 4;.

Тест АЧТЧ є широко розповсюджk= 7;ним та забезпеч = 91;є приблизний показник антикоагулn= 3;нтної інтенсивноl= 9;ті, що досягаєтьсn= 3; дабігатранl= 6;м. Однак тест АЧТЧ має обмежену чутливість та не підходить для точного кількісногl= 6; визначення антикоагулn= 3;нтного впливу, особливо пр = 80; високих плазмових концентрацo= 0;ях дабігатранm= 1;. Хоча високі значення АЧТЧ слід інтерпретуk= 4;ати з обережністn= 2;, вони вказують на антикоагулn= 3;нтний ефект у пацієнта.=

Кліні&= #1095;на ефективнісm= 0;ь та безпека. У ході клініч = 85;ого дослідженнn= 3; у пацієнтів, які нещодавно перенесли операції по заміні механічногl= 6; клапану серця (напри= 082;лад, під час стаціонарнl= 6;го лікування) т= 072; пацієнтів, які перенесли операцію по = 079;аміні механічногl= 6; клапану серця більш = 77; ніж 3 місяці тому було виявлено збільшення = 90;ромбоембол&#= 1110;чних подій (голов= 085;им чином інсульти та тромбози штучного клапану з клінічними проявами та/або безси= 084;птомні) та більше випадків кровотеч пр = 80; лікуванні дабігатранl= 6;м етексилатоl= 4; у порівнянн = 10; з варфарино = 84;. У пацієнтів = 074; ранньому післяопераm= 4;ійному періоді масивні кровотечі проявляютьl= 9;я в основному = 091; вигляді гем = 86;рагічного ексудату в порожнині перикарду, особливо у пацієнтів, які починал = 80; застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату (наприклад, на 3 день) після операції по заміні клап = 72;ну серця (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилат швидко та повністю перетворюєm= 0;ься на дабігатран, який є активною фо = 88;мою в плазмі. Перетворенl= 5;я пролікарсьl= 2;ого засобу дабігатранm= 1; етексилату шляхом каталізоваl= 5;ого естеразою гідролізу н = 72; активну речовину дабігатран = 08; домінантноn= 2; метаболічнl= 6;ю реакцією. Абсолют&= #1085;а біодоступнo= 0;сть дабігатранm= 1; після пероральноk= 5;о прийому дабігатранm= 1; етексилату становила приблизно 6,5 %.=

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату фармакокінk= 7;тичний профіль дабігатранm= 1; в плазмі характеризm= 1;ється швидким збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї з досягненн = 03;м Cmax через 0,5–2 години післ = 03; застосуванl= 5;я.

Всмо = 82;тування. Оц= інене в ході дослідженнn= 3; постоперацo= 0;йне всмоктуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату = 95;ерез 1–3 години після хірургічноo= 1; операції бу = 83;о відносно низьким порівняно з абсорбцією = 91; здорових добровольцo= 0;в, і показало р= 110;вний профіль AUC без високих пікових концентрацo= 0;й у плазмі. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі дос= 103;гається через 6 годин після застосуванl= 5;я у післяопер = 72;ційний період внаслідок супутніх факторів, таких як анестезія, шлунково-ки = 96;ковий парез та хірургічне втручання, н= 077;залежно від пероральноo= 1; форми лікарськогl= 6; засобу. Додаткове дослідженнn= 3; показало, що повільне та = 074;ідтермінов&= #1072;не всмоктуванl= 5;я зазвичай сп = 86;стерігаєть&#= 1089;я тільки в ден= 100; хірургічноo= 1; операції. У наступні дн = 10; всмоктуванl= 5;я дабігатранm= 1; є швидким, з піковою концентрацo= 0;єю в плазмі, що досягаєтьсn= 3; через 2 години післ = 03; застосуванl= 5;я препарату.=

Їжа не впливає на біодоступнo= 0;сть дабігатранm= 1; етексилату, але затриму = 08; час досягне = 85;ня максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі на 2 години.

Cmax та AUC були пропорційнo= 0; дозі.

Біодост&= #1091;пність при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і може бути збільшена порівняно з такою при застосуванl= 5;і лікарської форми у вигл= 103;ді капсул на 75 % після застосуванl= 5;я однієї дози та на 37 % у рівн = 86;важному стані, коли пелети застосовуюm= 0;ься без оболонк = 80; капсули з гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлозою (ГПМЦ) у складі. Тому слід завжди зберігати цілісність ГПМЦ-капсул при клінічному застосуванl= 5;і для запобіганнn= 3; ненавмисноl= 4;у підвищенню = 73;іодоступно&#= 1089;ті дабігатранm= 1; етексилату (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розп = 86;діл. С&= #1087;остерігало= ;ся низьке (34-35 %), незалежне від концент = 88;ації зв’язуваннn= 3; дабігатранm= 1; з білками плазми людини. Об’є= 084; розподілу дабігатранm= 1; 60–70 л перевищуваk= 4; об’єм загальної р = 10;дини організму, вказуючи на помірний ро = 79;поділ дабігатранm= 1; в тканинах.

Біот = 88;ансформаці&#= 1103;. Метаболізм та виведенн = 03; дабігатранm= 1; вивчали після введення одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної дози радіоміченl= 6;го дабігатранm= 1; здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі. Після внутрішньоk= 4;енного введення радіоактивl= 5;ий дабігатран головним чином вивод = 80;вся із сечею (85 %). Виведення з фекаліями с = 90;ановило 6 % уведеної дози. Відновленнn= 3; вихідної радіоактивl= 5;ості до рівня 88-94 % відбувалосn= 3; через 168 годин після прийому дабігатранm= 1;. Дабігатран кон’югуєтьl= 9;я, формуючи фармакологo= 0;чно активні ацилглюкурl= 6;ніди. Існують чотири позиційні ізомери, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-ацилглюкур&= #1086;ніди, кожний становить менше 10 % загального дабігатранm= 1; в плазмі. Сліди інших метаболітіk= 4; можна було виявити тільки за допомогою високочутлl= 0;вих аналітичниm= 3; методів. Дабігатран головним чином вивод = 80;ться у незміненомm= 1; вигляді із сечею зі швидкістю приблизно 100 &#= 1084;л/хв, що відповідає швидкості клубочковоo= 1; фільтрації.

Виведе&#= 1085;ня

Концент&= #1088;ація дабігатранm= 1; в плазмі знижується біекспоненm= 4;іально із середнім кінцевим періодом напіввиведk= 7;ння 11 годин у здор= ових добровольцo= 0;в літнього віку. Після б&#= 1072;гаторазови= х доз термінальнl= 0;й період напі = 74;виведення становив близько 12–14 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння не залежав в= 110;д дози. Період напіввиведk= 7;ння подовжуєтьl= 9;я при зниженн = 10; ниркової функції (див. таблицю 1).

Особ = 83;иві групи пацієнтів.=

Ниркова недостатніl= 9;ть. У фазі І досліджень = 77;кспозиція (AUC) дабігатранm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я була приблизно у 2,7 раза вищою у &#= 1076;орослих добровольцo= 0;в з помірною нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну (CrC= l) між 30 і 50 мл/хв) порівняно з = 090;акою у дорослих добровольцo= 0;в без нирково = 11; недостатноl= 9;ті.

У невеликої кількості д = 86;рослих добровольцo= 0;в з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну 10&#= 8211;30 мл/хв) експоз&#= 1080;ція (AUC) дабігатранm= 1; була приблизно у 6 разів вища і період напіввиведk= 7;ння приблизно у 2 рази довший порівняно з такими у добровольцo= 0;в без нирково = 11; недостатноl= 9;ті (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» та «Особ= ливості застосуванl= 5;я»).

Т&= #1072;блиця 1

Пері = 86;д напіввиведk= 7;ння дабігатранm= 1; у здорових добровольцo= 0;в та осіб з пор&#= 1091;шенням функції нирок

Р= ;івень клубочково&#= 1111; фільтрації

(l= 2;ліренс креатиніну), мл/хв

П= ;еріод напіввивед= 077;ння, години

(gCV %; інтервал)

> 80

13,4 (= 25,7 %; 11,0–21,6)

> 50–≤ 80

15,3 (= 42,7 %; 11,7–34,1)

> 30–≤ 50

18,4 (= 18,5 %; 13,3–23,0)

≤ 30

27,2 (= 15,3 %; 21,6–35,0)

 

Крім того, експозиція дабігатранm= 1; (в точці міні&#= 1084;уму та піка) оцінюваласn= 3; у проспективl= 5;ому відкритому рандомізовk= 2;ному фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь = 79; тяжким порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну (CrC= l) 15–<= /span>30 мл/хв), які отримували дабігатранm= 1; етексилат 75 мг двічі на день.

У результаті цього режим = 91; застосуванl= 5;я середня геометричнk= 2; концентрац&#= 1110;я в точці мінімуму, виміряна безпосередl= 5;ьо перед прийо = 84;ом наступної дози, становила 155 нг/мл (гКВ 76,9%), а с= ;ередня геометричнk= 2; пікова концентрацo= 0;я, виміряна через дві години післ = 03; прийому останньої дози, дорівнювалk= 2; 202 нг/мл (гКВ 70,6 %).

Кліренс дабігатранm= 1; при гемодіалізo= 0; досліджуваk= 4;ся за участю 7 до&= #1088;ослих пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією хвороби нирок (ТСХН) без фібриляції передсердь. = 044;іаліз проводився зі швидкіст = 02; діалізату 700 м= л/хв, протягом 4 годин та зі ш&#= 1074;идкістю кровотоку або 200 мл/хв, аб = 86; 350–390 мл/хв. Це призводило до зниження концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; на 50 % та до 60 % відповідно. Кількість рk= 7;човини, що виводиться за допомого = 02; діалізу, є пропорційнl= 6;ю до швидкост = 10; кровотоку 300 мл/хв. Антико&#= 1072;гулянтна активність дабігатранm= 1; знижується зі зниження = 84; концентрацo= 0;ї в плазмі крові. Процедура н = 77; впливала на взаємовіднl= 6;шення фармакодинk= 2;міка/фармак&#= 1086;кінетика.

Паці = 08;нти літнього віку. У фазі І спеціальноk= 5;о фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; у пацієнтів літнього віку спосте = 88;ігалося збільшення AUC з 40 % до 60 % та Cmax більше ніж н= 072; 25 % порівняно з такими у молодих пацієнтів. Вплив віку н= 072; експозицію = 76;абігатрану підтверджеl= 5;ий у ході дослі= 076;ження RE-LY: приблизно на 31 % вища концентрацo= 0;я у пацієнтів = 805; 75 років та приблизно н = 72; 22 % нижча у пацієнтів < 65 років порівняно з такими пока = 79;никами у пацієнтів віком від 65 до= 75 років (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Печі = 85;кова недостатніl= 9;ть. Не спостерігаl= 3;ося змін в експо= 079;иції дабігатранm= 1; у 12 дорос = 83;их пацієнтів з помірною печінковою недостатніl= 9;тю (класифікац = 10;я Чайлда – П’ю, клас В) порівняно з 12 контрольниl= 4;и пацієнтами (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Маса тіла. Концентрацo= 0;я дабігатранm= 1; була приблизно н = 72; 20 % нижчою у доl= 8;ослих пацієнтів з масою тіла > 100 кг порівняно з такою у пацієнтів з масою тіла 50–<= st1:metricconverter ProductID=3D"100 кг" w:st=3D"on">100 кг. Більшість (80,8 %) добровольцo= 0;в були у категорії ≥ 50 кг та < 100 кг без виявлення чіткої різниці у концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Дані щодо категорії д = 86;рослих пацієнтів з масою тіла < 50 кг обмежені.

Стать. Е= кспозиція активної речовини у ході досліджень щодо профіл = 72;ктики венозних тромбоембоl= 3;ічних подій була з 40= % до 50 % вищою у пацієнтів жіночої статі; корекція дози не рекомендуєm= 0;ься.

Расо = 74;а приналежніl= 9;ть. У фармакокінk= 7;тиці та фармакодинk= 2;міці дабігатранm= 1; немає клінічно значущої міжетнічноo= 1; різниці у па= 094;ієнтів європеоїднl= 6;ї, негроїдної рас, латиноа= 084;ерикансько&= #1075;о, японського або китайсь = 82;ого походження.

Фармакокін&= #1077;тичні взаємодії.= Дослідженнn= 3; взаємодії in vitro не показали пригніченнn= 3; або індукуваннn= 3; головних ізоензимів цитохрому Р450. Це було підт= 074;ерджено дослідженнn= 3;ми in vi= vo за участю здорових добровольцo= 0;в, у яких не спо&#= 1089;терігалося жодних взаємодій між дабігат = 88;аном та такими активними субстанціяl= 4;и, як аторвастатl= 0;н (CYP3A4), дигоксин (взаємодія з Р-gp транспортеl= 8;ом) та диклофенак (CYP2С9).

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.

Первинна пр= офілактика венозних тромбоембоl= 3;ічних подій у доро= 089;лих пацієнтів, які перенесли п = 83;анову операцію із повної з&#= 1072;міни кульшо= 074;ого суглоба або колінного суглоба.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

·  &n= bsp;   П&= #1110;двищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин,  зазна= чених у розділі «Склад».

·  &n= bsp;   Тяжкі порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

·  &n= bsp;   А&= #1082;тивна клінічно значуща кровотеча.=

·  &n= bsp;   Ушкодже&= #1085;ня або стан, який розглядаєтn= 0;ся як істотний фактор ризи = 82;у м = 72;сивної кровотечі, зокрема пото = 95;на або нещодавня шлунково-ки = 96;кова виразка, наявність злоякісних пухлин з вис= 086;ким ризиком кровотечі, нещодавнє пошкодженнn= 3; головного або спинног = 86; мозку, нещод= 072;вня хірургічна операція на = 075;оловному або спинном = 91; мозку або офтальмолоk= 5;ічна хірургічна операція, нещодавня внутрішньоl= 4;озкова кровотеча, відоме або підозрюванk= 7; езофагеальl= 5;е варикозне розширення судин, артер= 110;овенозні мальформацo= 0;ї, судинні ане = 74;ризми або значні інтраспінаl= 3;ьні або інтрацеребl= 8;альні судинні пат = 86;логії.

·  &n= bsp;   О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я будь-якого антикоагулn= 3;нтного лікарськогl= 6; засобу, такого як нефракціонl= 6;ваний гепарин (НФГ), низькомолеl= 2;улярні гепарини (еноксапари = 85;, дальтепариl= 5; та ін.), похідні гепарину (фондапарин = 91;кс та ін.), перора= льні антикоагулn= 3;нти (варфарин, ривароксабk= 2;н, апіксабан т = 72; ін.), за винятком сп = 77;цифічних умов, зокрем= 072; випадків переходу із або на антикоагулn= 3;нтну терапію (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»), коли НФГ застосовуюm= 0;ь у дозах, необхідних для підтриманнn= 3; відкритого = 94;ентральног&#= 1086; венозного або артеріальнl= 6;го катетера, аб= 086; коли НФГ зас= 090;осовують протягом катетерної абляції при фo= 0;бриляції передсердь (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

·  &n= bsp;   П&= #1086;рушення функції печінки або захворюванl= 5;я печінки, що може вплинути на виживання.=

·  &n= bsp;   О&= #1076;ночасне лікування з = 090;акими сильними інгібітораl= 4;и Р-gp:= сист = 77;мний кетоконазоl= 3;, циклоспориl= 5;, ітраконазо&= #1083;, дронедарон та фіксована к = 86;мбінація глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

·  &n= bsp;   Ш&= #1090;учний клапан серц = 03;, що потребує антикоагулn= 3;нтної терапії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодин&= #1072;міка»).

&nb= sp;

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Взає= модії транспортеl= 8;а.

Дабігатран&= #1091; етексилат є субстратом для ефлюксн= 086;го тран= 089;портера Р-gp. Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; Р-gp (див. таблицю 2) очікувано призведе до підвищення концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; в плазмі крові. Якщо не вказано інше, рекомендовk= 2;но ретельне кл = 10;нічне спостережеl= 5;ня (щодо ознак кровотечі ч = 80; анемії) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; та сильних інгібіторіk= 4; Р-gp. Може бути потрібне зменшення дози дабігатранm= 1; при застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з деякими інгібітораl= 4;и Р-gp (д= ;ив. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Про = 90;ипоказання&r= aquo;, «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та підрозді = 83; «Фармакоди&= #1085;аміка»).

Таблиця 2

Взаєм&= #1086;дії транспортеl= 8;а

Інгіб&= #1110;тори Р-gp

Одноч&= #1072;сне застосуван= 085;я протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»)

Кетоконаз&#= 1086;л

Кетокон= ;азол підвищує загальне значення AUC0-∞= ; та Cmax дабігатран= 091; у 2,38 раза та 2,35 раза відповідно після перорально= 075;о прийому доз&#= 1080; 400 мг і у 2,53 рази та 2,49 раза відповідно після багаторазо= 074;ого перорально= 075;о прийому 400 мг кетоконазо= 083;у 1 раз на добу.

Дроне= 076;арон

При одночасном= 091; застосуван= 085;і дабігатран= 091; етексилату та дронедарон= 091; загальні зн&#= 1072;чення AUC0-∞ та Cmax дабігатран= 091; підвищувал= 080;ся приблизно у 2= ,4 раза та у 2,3 раза відповідно після багаторазо= 074;их доз 400 мг дронедарон= 091; двічі на добу та приб&= #1083;изно у 2,1 раза та у 1,9 раза відповідно після разової дози 400 мг.

І= 090;раконазол, циклоспори= 085;

З оглядm= 1; на результати in vitro мож&#= 1077; очікуватис= 103; ефект, подібний та&#= 1082;ому при застосу&#= 1074;анні кетоконазо= 083;у.

Глекапрев&#= 1110;р/

пібрентас&#= 1074;ір

Однl= 6;часне застосуван= 085;я дабігатран= 091; етексилату з ф= ;іксованою комбінаціє= 102; інгібіторі= 074; Р-gp глекапреві= 088;у/пібрентас= віру збільшує вплив дабігатран= 091; і може підви&= #1097;ити ризик кровотечі.

С= 091;путнє застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься

Т= 072;кролімус

З’ясова= ;но in vitro, що такролімус має такий же рівень інгібуючог= 086; ефекту на Р-gp, як і ітраконазо= 083; та циклоспо&#= 1088;ин. Не було клінічно досліджено застосуван= 085;я дабігатран= 091; етексилату з такроліму&#= 1089;ом. Проте обмежені клінічні дані щодо за&= #1089;тосування з іншим Р-gp субстратом (еверолімус) дають змогу припустити, що інгібуванн= 103; P-gp такролімус= 086;м слабше, ніж с= ильними інгібітора= 084;и Р-gp.

Застережен= ;ня застосовую= 090;ься у разі одноч&= #1072;сного застосуван= 085;я (див. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози» та «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Верап= 072;міл

При одночасном= 091; застосуван= 085;і дабігатран= 091; етексилату (1= 50 мг) і верапамілу для перорал&#= 1100;ного застосуван= 085;я Cmax і AUC дабігатран= 091; збільшувал= 080;ся залежно від часу прийому та лікарської форми верапамілу (див. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози» та «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Найсиль= ;ніше підвищення експозиції дабігат= ;рану спостеріга= 083;ася при прийомі &= #1087;ершої дози верапамілу з негайним вивільненн= 103;м, що застосовув= 072;лася за одну годину до прийому дабігатран= 091; етексилату (збільшення C= max приблизно у 2= ,8 раза і AUC приблизно 2,5 раза). Ефект поступово зменшувавс= 103; при прийомі &= #1074;ерапамілу з тривалим вивільненн= 103;м (збільшення C= max приблизно у 1= ,9 раза і AUC приблизно у 1,= 7 раза) або введенні багаторазо= 074;их доз верапамілу (збільшення C= max приблизно у 1= ,6 раза і AUC приблизно у 1= ,5 раза).

Значущо= ;ї взаємодії не спостеріга= 083;ося при прийомі верапамілу через 2 години після прийо&#= 1084;у дабігатран= 091; етексилату (збільшення C= max приблизно у 1= ,1 раза і AUC приблизно у 1= ,2 раза). Це пояснюєтьс= 103; повним всмоктуван= 085;ям дабігатран= 091; через 2 години.

Аміод= 072;рон

При одночасном= 091; застосуван= 085;і дабігатран= 091; етексилату з разовою дозою аміодарону 600 мг об’єм та швидкість всмоктуван= 085;я аміодарону та його активного метаболіту діетанолам= 110;ну (DEA) суттєво не змінювалис= 103;. Площа під кривою «концентра= 094;ія–час» (AUC) та Cmax дабігатран= 091; в плазмі крові збільшилис= 103; приблизно у 1= ,6 раза та у 1,5 ра= 079;а відповідно. З огляду на тривалий період напі&#= 1074;виведення аміодарону можливість лікарської взаємодії існує декілька тижнів післ&#= 1103; припинення застосуван= 085;я аміодарону (див. розділи «Спосіб зас&#= 1090;осування та дози» та «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Хінід= 080;н

Хінo= 0;дин застосовув= 072;ли в дозі 200 мг кожні 2 годин= и до загальної дози 1000 мг. Дабігатран= 091; етексилат застосовув= 072;ли 2 рази на день протягом 3 днів, на 3-й день – з або б= ;ез хінідину. AUC&#= 964;,ss та Cmax,ss дабігатран= 091; збільm= 6;илися в цілому у 1,53 раза та 1,56 раз= 072; відповідно при одночасном= 091; застосуван= 085;і хінідину (д&= #1080;в. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози» та «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Клари= 090;роміцин

При одночасном= 091; застосуван= 085;і кларитромі= 094;ину (500 мг 2 рази на день) з дабігатран= 091; етексилато= 084; здоровими добровольц= 103;ми спостеріга= 083;ося збільшення AUC – приблизнl= 6; у 1,19 раза і Cmax приблизно у 1= ,15 раза.

Тикагрело&#= 1088;

При одночасном= 091; застосуван= 085;і однієї дози дабігатран= 091; етексилату (7= 5 мг) з найвищою початковою дозою тикагрелор= 091; (180 мг) AUC та Cmax дабігатран= 091; підвищувал= 080;ся в 1,73 раза та 1,95 раза відповідно. Після багаторазо= 074;ої дози тикагрелор= 091; (90 мг двічі на день) експоз&= #1080;ція дабігатран= 091; підвищувал= 072;сь в 1,56 раза і 1,46 раза для Cmax т= ;а AUC відповідно= ;.

Супутнє застосуван= 085;я найвищої початкової дози тикагрелор= 091; 180 мг та дабігатран= 091; етексилату 110 мг (в рівноважні= 081; концентрац= 110;ї) збільшує AUCτ,s= s та Cmax,ss дабігатран= 091; в 1,49 раза та 1,65 раза відповідно порівняно з такими у раз&= #1110; застосуван= 085;я тільки дабігатран= 091; етексилату. Коли найвищу початкову дозу 180 мг тик = 72;грелору застосовув= 072;ли через 2 години післ&#= 1103; застосуван= 085;я 110 мг дабігатран= 091; етексилату (в рівноважні= 081; концентрац= 110;ї), підвищення AU= Cτ,ss та Cmax,ss дабігатран= 091; було зменшено до 1= ,27 раза та 1,23 раза від= 087;овідно порівняно з такими у разі застосуван= 085;я тільки дабігатран= 091; етексилату. Таке змішан&#= 1077; застосуван= 085;я рекомендує= 090;ься для початку застосуван= 085;я тикагрелор= 091; у найвищій п&= #1086;чатковій дозі.

Супутнє застосуван= 085;я 90 мг тикагрелор= 091; два рази на добу (підтримуюч&#= 1072; доза) зі 110 мг дабігатран= 091; етексилату збільшує AUCτ,s= s та Cmax,ss дабігатран= 091; в 1,26 раза та 1,29 раза відповідно порівняно з такими у раз&= #1110; застосуван= 085;я лише дабігатран= 091;.

Посаконаз&#= 1086;л

Посk= 2;коназол також інгібує P-gp до певної міри, але не був клінічно досліджени= 081;. Слід проявл&#= 1103;ти обережніст= 100;, коли дабігатран&#= 1091; етексилат приймають сумісно з посаконазо= 083;ом.

Індуктори <= /span>Р-gp

Сліk= 6; уникати одночасног= 086; застосуван= 085;я

Н= 072;приклад,

р= 080;фампіцин, екстракт звіробою (Hypericum perforatum), карбамазеп= 110;н або фенітоїн

Однl= 6;часне застосуван= 085;я очікувано призводить до зниження концентрац= 110;й дабігатран= 091;.

Попk= 7;редній прийом рифа&#= 1084;піцину дозою 600 мг 1 раз на добу протягом 7 днів знижує загальну Cmax<= /sub> дабіга= ;трану та загальну &= #1077;кспозицію на 65,5 і 67 % відповідно. Індукуючий вплив знизився, що призвело до &= #1077;кспозиції дабігатран= 091;, близької до стандартно= 111;, на 7-й день після припинення терапії рифампіцин= 086;м. Подальшого збільшення біодоступн= 086;сті не спостеріга= 083;ося після наступних 7 днів.

Інгібітор&#= 1080; протеази, такі як ритонавір

О= 076;ночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься

Наприклад,<= o:p>

ритонавір та його комбінації з іншими інгібітора= 084;и протеази

Вплl= 0;вають на Р-gp (і як інгібітори, і як індуктори). Вони не досл&= #1110;джувалися і тому не рекомендую= 090;ься для одночасног= 086; застосуван= 085;я з да&#= 1073;ігатрану етексилато= 084;.

 = ;

Р-gp субстрат

Дигок= 089;ин

У ході дослідженн= 103;, проведеног= 086; за участю 24 здорових добровольц= 110;в, при одночасном= 091; застосуван= 085;і да&#= 1073;ігатрану етексилату та дигоксину не спостеріга= 083;ося жодних змін &= #1087;оказників дигоксину та клінічно значущих змін в експо&= #1079;иції дабігатран= 091;.

Аl= 5;тикоагулян= 090;и та лікарськ = 10; засоби, що пр&#= 1086;тидіють агрегації тромбоцитіk= 4;.

Ліка= 088;ські засоби, терапія якими не досліджуваl= 3;ась або досвід застосуванl= 5;я яких обмеже = 85;ий, і лікарські засоби, які можуть підв = 80;щити ризик кровотеч пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з да = 73;ігатрану етексилатоl= 4;: антикоагулn= 3;нти, такі як нефракціон= ;ований гепарин (НФ= 043;), низькомолеl= 2;улярні гепарини (НМГ) та похід&= #1085;і гепарину (фондапарин = 91;кс, дезирудин), тромболітиl= 2;и та антагоністl= 0; вітаміну К, ривароксабk= 2;н та інші пероральні антикоагулn= 3;нти (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), лікарські засоби, що пр&#= 1086;тидіють агрегації тромбоцитіk= 4;, такі як антагоністl= 0; рецепторів GPIIb/IIIa, тиклопіди= н, празугрель, тикагрелор, декстран та = 089;ульфінпіра&= #1079;он (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

НФГ можна застосовувk= 2;ти в дозах, необхідних для підтриманнn= 3; відкритого центральноk= 5;о венозного або артеріальнl= 6;го катетера, аб= 086; під час кате= 090;ерної абляції при фo= 0;бриляції передсердь (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).<= /span>

Таблl= 0;ця 3

Взаємодія з Нестероїд&#= 1085;і протизапал= 100;ні препарати (НПЗП)

Засто= ;сування НПЗП протягом короткого часу для періоперац= 110;йної аналгезії не було пов’&= #1103;зано з підвищення= 084; ризику кровотечі при одночасном= 091; застосуван= 085;і з дабігатра&#= 1085;у етексилато= 084;. У ході фази ІІІ клінічного &#= 1076;ослідження при порівня&#= 1085;ні дабігатран= 091; з варфарино&#= 1084;, які застосовув= 072;ли для профілакти= 082;и інсульту у пацієнтів з фібриляціє= 102; передсердь (<= /span>RE-LY), у разі т = 88;ивалого застосуван= 085;я НПЗП підвищ&#= 1091;вався ризик кровотечі приблизно на 50 % при застосуван= 085;і як  дабіk= 5;атрану етексилату, так і варфарину. <= /span>

Клопідогр&#= 1077;ль

У досліджені у молодих здорових добровольц= 110;в чоловічої статі одночасне застосуван= 085;я дабігатран= 091; етексилату та клопідог&#= 1088;елю не викликало пролонгаці= 111; часу капіля&#= 1088;ної кровотечі порівняно з таким при монотерапі= 111; клопідогре= 083;ем. Крім того, показники AUCτ,ss та Cmax,ss дабігатран= 091; і показни= ;ки коагуляції, за якими оцінюють вп&#= 1083;ив дабігатран= 091;, або пригніч&#= 1077;ння агрегації тромбоциті= 074; як ефект прийому клопідогре= 083;ю залишалися незміненим= 080; порівняно з такими при комбінован= 110;й терапії та відповідні= 081; монотерапі= 111;.

При з= астосуваннo= 0; 300 мг або 600 мг клопідогре= 083;ю AUCτ= ,ss та Cmax,ss дабігатран= 091; збільшувал= 080;ся приблизно на 30–40 % (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Ацетилсал&#= 1110;цилова кислота

Дані досліджень свідчать, що одночасне застосуван= 085;я ацетилсалі= 094;илової кислоти (АСК) з дабігатран= 091; етексилато= 084; у дозі 150 мг 2 ра&= #1079;и на добу може підвищити ризик будь-я&= #1082;их кровотеч з 12 % до 18 % або 24 % (у дозі АСК 81 мг або 325 мг відп = 86;відно) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Низькl= 6;молекулярн= 110; гепарини

= 054;дночасне застосуван= 085;я низькомоле= 082;улярних гепаринів, таких як еноксапари= 085; та дабігатр&#= 1072;ну етексилату не досліджува= 083;ося. Після переходу з 3-денної терапії еноксапари= 085;ом у дозі 40 мг 1 раз на добу, через 24 години після прийому останньої дози еноксапари= 085;у експозиція дабігатран= 091; була трохи нижчою, ніж після застосуван= 085;я лише дабігатран= 091; етексилату (разова доза = 220 мг). Вища анти-FXa/FIIa активність спостеріга= 083;ась після застосуван= 085;я дабігатран= 091; етексилату з претерапіє= 102; еноксапари= 085;ом порівняно з лікуванням лише дабіга&#= 1090;рану етексилато= 084;. Це відбуваєть= 089;я внаслідок попередньо= 075;о лікування еноксапари= 085;ом та не є клінічно значущим. Претерапія еноксапари= 085;ом не впливала &= #1079;начно на інші антикоагул= 103;нтні тести дабігатран= 091;.

Таб= 083;иця 4

Інші взаємодії

Селекти= ;вні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), селективні інгібітори зворотного захоплення норепінефр= 080;ну (СІЗЗН)

СІЗЗС та СІЗЗН

СІЗЗС та СІЗЗН підвищувал= 080; ризик кровотечі під час ІІІ фази клінічних д&#= 1086;сліджень (RE-LY) у всіх групах лікування у порівнянні дабігатран= 091; з варфарином для профілакти= 082;и інсульту у пацієнтів з фібриляціє= 102; передсердь.

&nb= sp;

Р= 077;човини, що впливають на шлунковий рН=

Панто= 087;разол

При одноча= ;сному застосуван= 085;і ПРАДА= КСА в комбінації з пантопразо= 083;ом спостеріга= 083;ося зменшення AUC дабігатран= 091; приблизно на 30 %. У ході клінічних випробуван= 100; пантопразо= 083; та інші інгібітори протонної помпи (ІПП) пр= ;иймали супутньо з ПРАДАКСА. Одночасне застосуван= 085;я ІПП не знижувало е&#= 1092;ективності препарату ПРАДАКСА.

Ранітидин

О= 076;ночасне застосуван= 085;я ранітидину і да&#= 1073;ігатрану етексилату не мало клінічно важливого впливу на об’єм всмоктуван= 085;я дабігатран= 091;.

 

Взаєм= 086;дії, пов’язані з метаболічнl= 0;м профілем дабігатранm= 1; етексилату та дабігатр = 72;ну.

Дабігат&= #1088;ану етексилат т = 72; дабігатран не метаболі = 79;уються системою цитохрому P450 та не мають in vitro жодного впливу на ферменти цитохрому P450. Тому не очікується взаємодії дабігатранm= 1; етексилату чи дабігатранm= 1; з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться системою ци = 90;охрому Р450.

 

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Ризи = 82; кровотечі. h= 4;абіг = 72;трану етексилат с = 83;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при станах з високим ризиком кровотечі а = 73;о застосуванl= 5;я лікарських засобів, що впливають н = 72; гемостаз шляхом пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;. Кровотеча може виникн = 91;ти у будь-якому місці під ча= 089; лікування. П= 088;и зниженні рівня гемоглобінm= 1; з нез’ясова = 85;их причин та/аб= 086; гематокритm= 1; або зниженн = 10; артеріальнl= 6;го тиску потрібно дослідити наявність кровотеч.=

При виникненні загрози для життя чи при неконтрольl= 6;ваній кровотечі,= коли необхідне швидке припинення антикоагулn= 3;нтного ефекту дабі = 75;атрану, специфічниl= 1; ревk= 7;рсивний агент ідаруцизумk= 2;б доступний для призначеннn= 3;. Дабігатран = виводиться при гемодіалізo= 0;. Можна розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я свіжої цільної крові або свіжої замо = 88;оженої плазми, концентратo= 0;в коагуляційl= 5;их факторів (активовани = 93; або неактивоваl= 5;их), рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa або концентратo= 0;в тромбоцитіk= 4; та інших можливих варіантів (д= 080;в. розділ «Пер = 77;дозування»).=

Застосуван&= #1085;я інгібіторі = 74; агрегації тромбоцитіk= 4;, таких як клопідогреl= 3;ь та ацетилсаліm= 4;илова кислота (АСК), = або нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них лікарських засобів, як і присутністn= 0; езофагіту, г= 072;стриту або гастроезофk= 2;геального рефлюксу, підвищують ризик шлунково-ки = 96;кових кровотеч.=

Фактори ризику

У таблиці 5 наведено фактори, які можуть підвищити ризик кровотечі.

Т&= #1072;блиця 5

Фактори, як = 10; можуть підвищити ризик крово&#= 1090;ечі

Фактори ризику

Фармакодин= ;амічні і кінетичні фактори

Вік ≥ 75 років<= o:p>

Фактори підвищення рівня дабігатран= 091; у плазмі крові

Значні

  • Пом = 10;рна ниркова недостатнo= 0;сть (кліренс кр= 077;атиніну 30–50 мл/хв).
  • Сильні інгібіторl= 0; P‑gp (див. розділи «i= 5;ротипоказа= 085;ня» та «Взаємодіn= 3; з іншими лі= 082;арськими засобами т = 72; інші види взаємодій&raqu= o;).
  • Одн = 86;часне застосуваl= 5;ня від слабких до помірних інг = 10;біторів Р-gp, таких як аміодарон, посаконазl= 6;л, хінідин, верапаміл та тикагрелоl= 8; (див. розділ «Взаємодіn= 3; з іншими лікарськиl= 4;и засобами т = 72; інші види взаємодій&raqu= o;).

Незначн= ;і

  • Низ = 00;ка маса тіла (< 50 кг).

Фармакодин= ;амічні взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»).<= o:p>

 

·         А= 094;етилсаліци&= #1083;ова кислота та інші інгібітори агрегації тромбоциті= 074;, такі як клопідогре= 083;ь.

·  =        Нестероїдн= ;і протизапал= 100;ні лікарські засоби.

·  =        СІЗЗС або СІЗЗН.

·  =        Інші лікарські засоби, які можуть погіршуват= 080; гемостаз.

Захворюван= ;ня/процедур= 080; з ризиком кровотеч

·  =        Вроджені або набуті розлади згортання крові.

·  =        Тромбоцито= ;пенія або функціонал= 100;ні дефекти тромбоциті= 074;.

·  =        Нещодавня біопсія або масивна травма.

·  =        Бактеріаль= ;ний ендокардит. <= o:p>

·  =        Езофагіт, гастрит або гастроезоф= 072;геальний рефлюкс.

 

Дані щодо категорії пацієнтів з масою тіла < 50 кг обмежені (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика»).

Поперед = 78;увальні заходи та управління ризиками кровотеч<= /u>

Щодо попередженl= 5;я розвитку геморагічнl= 0;х ускладнень див. розділ «Передозувk= 2;ння».

Оm= 4;інка користі та ризиків

Ушкодже&= #1085;ня, с&= #1090;ани, процедури та/або фармакологo= 0;чна терапія (наприклад НПЗП, антиагрегаm= 4;ійними препаратамl= 0;, СІЗЗС та СІЗЗН, див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»), що значно підвищують ризик масив = 85;ої кровотечі, потребують ретельної оцінки переваг та р= 080;зиків. Дабігатран = 91; етексилат слід застосовувk= 2;ти лише у разі, коли переваги переважаютn= 0; ризики кровотеч.=

 

Рk= 7;тельне клінічне спостережеl= 5;ня

Рекомен = 76;овано ретельне клінічне спостережеl= 5;ня щодо виникн = 77;ння ознак кровотечі ч = 80; анемії протягом лікувальноk= 5;о періоду, особливо пр = 80; поєднанні факторів ризику (див. таблицю 5 вище). Слід пр&= #1086;являти обережністn= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату = 79; верапамілоl= 4;, аміодароноl= 4;, хінідином або кларитроміm= 4;ином (інгібітори P-g= p) та при виникненні кровотечі, особливо у пацієнтів з легким та зі зниженою функцією нирок (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Ретельне спостережеl= 5;ня щодо виникнення ознак кровотеч рекомендовk= 2;не пацієнтам, які одночасно л = 10;куються нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

 

Припине = 85;ня застосуванl= 5;я дабігатрану етексилату

Пацієнт = 80;, у яких розвинуласn= 0; гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть, повинні припинити застосуванl= 5;я &#= 1076;абіk= 5;атрану етексилату (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Пl= 8;и виникненні тяжкої кровотечі слід припин = 80;ти лікування т = 72; дослідити джерело кро = 74;отечі, також можна розглянути = 79;астосуванн&#= 1103; специфічноk= 5;о реверсивноk= 5;о агента (ідар= 091;цизумаб). Дабігатран виводиться при гемодіалізo= 0;.

 

Застосу = 74;ання інгібіторіk= 4; протонної помпи

Для запобіганнn= 3; шлунково-ки = 96;ковим кровотечам можна розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протонної помпи.

 

Лаборат = 86;рні параметри к = 86;агуляції

Хоча цей лікарський засіб загалом= не потребує ан = 90;икоагулянт&#= 1085;ого моніторингm= 1;, визначення антикоагулn= 3;нтного впливу, пов’язаногl= 6; з дабігатранl= 6;м, може бути корисним дл = 03; вl= 0;явлення надмірно високої екс = 87;озиції дабігатранm= 1; за наявност = 10; додаткових факторів ризику.

Р&= #1086;зведений тромбіновиl= 1; час (рТЧ), час згортання крові (ЧЗК) та активованиl= 1; частковий т = 88;омбопласти&#= 1085;овий час (АЧТЧ) можуть надати кори = 89;ну інформацію, = 088;езультати слід інтерпретуk= 4;ати з обережніс = 90;ю чk= 7;рез відмінністn= 0; між тестами (див. п= ідрозділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Тk= 7;ст МНВ (міжнародне нормалізовk= 2;не відношення) = 108; недостовірl= 5;им у пацієнтів, які застосо = 74;ують д= абі&#= 1075;атрану етексилат, спостерігаl= 3;ися хибнопозитl= 0;вні підвищення МНВ. Тому тест МНВ не слід проводити.

 <= /o:p>

У таблиці 6 наведено порогові нижні значе = 85;ня коагуляційl= 5;ого тесту, що можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком кровотеч (ди= 074;. підрозділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Т&= #1072;блиця 6

Порог&= #1086;ві значення коагуляційl= 5;ого тесту, що можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком кровотечі

Тест

Порогові нижні значення коагуляцій= 085;ого тесту

рТЧ [нг/мл]

> 67

ЧЗК [х-кратн= 072; верхня межа норми]

дані відсутні

АЧТЧ [х-кратна верхня межа норми]

> 1,3

МНВ

не потрібнl= 6; проводити

Заст = 86;сування фібринолітl= 0;чних лікарських засобів для лікування гострого ішемічного інсульту. Засто= 089;ування фібринолітl= 0;чних засобів для лікування гострого ішемічного інсульту може бути розглянуто, якщо результати = 72;налізу рТЧ, ЕСТ або АЧТЧ не перевищуютn= 0; верхню межу норми В= 052;Н відповідно до місцевих референтниm= 3; значень.

Хіру = 88;гічне та оперативне втручання. Паці = 08;нти, які застосовуюm= 0;ь да = 73;ігатрану етексилат та проходять хірургічні або інвазивні п = 88;оцедури, мають підвищений ризик кровотечі. Тому хірургічне втручання може потреб = 91;вати тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я да = 73;ігатрану етексилату. Слід &= #1076;отримувати= ;сь обережностo= 0; при тимчасовомm= 1; припиненні лікування д = 83;я хірургічноk= 5;о втручання т = 72; забезпечитl= 0; моніторинг антикоагулn= 3;ції. Кліренс даб = 10;гатрану у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю може триват = 80; довше (див. пі&= #1076;розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при будь-яки= 093; процедурах. = 059; таких випадках те = 89;т на коагуляцію (див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та підрозді = 83; «Фармакоди&= #1085;аміка») може допомогти визначити, ч= 080; є порушення гемостазу.=

Н&= #1077;відкладна хірургія аб = 86; термінові процедури. Заст = 86;сування да = 73;ігатрану етексилату потр= 110;бно тимчасово припинити. К= 086;ли необхідне швидке припинення антикоагулn= 3;нтного ефекту, може бути призначениl= 1; специфічни&#= 1081; реверсивниl= 1; агент ідару = 94;изумаб. Дабігатран виводиться при гемодіалізo= 0;.

Зворотна дія до терапії дабігатранl= 6;м спричиняє тромботичнl= 0;й ризик у пацієнтів, пов’язаний = 79; їхнім основним захворюванl= 5;ям. Застосуванl= 5;я да = 73;ігатрану етексилату можн= 072; відновити через 24 години післ = 03; введення ідаруцизумk= 2;бу, якщо пацієн = 90; є клінічно стабільним = 10; було досягнуто адекватногl= 6; гемостазу.=

Хіру = 88;гічне та оперативне втручання при підгост = 88;их станах. Застосу&= #1074;ання да = 73;ігатрану етексилату потр = 10;бно тимчасово припинити. Хірургічне або оперативне втручання потрібно відкласти щонайменше на 12 годин після останнього прийому дабігатранm= 1;, якщо це можливо. Якщ= 086; хірургічне втручання н = 77; можна відкласти, ризик кровотечі може бути збільшений. = 055;отрібно зважити ризик кровотечі т = 72; терміновісm= 0;ь втручання п = 77;ред застосуванl= 5;ям.

План = 86;ва операція. Якщо можливо, застосуванl= 5;я да = 73;ігатрану етексилату потрібно припинити щонайменше за 24 години до інвазивних або хірургічниm= 3; процедур. Дл= 103; пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі або у разі серйозної операції, коли може бути потріб = 85;е проведення гемостазу, необхідно розглянути можливість припинення застосуванl= 5;я да = 73;ігатрану етексилату зa 2–4 дні до операції.=

Т&= #1072;блиця 7

Правила припинення лікування перед інваз = 80;вними або хірургічниl= 4;и процедурамl= 0;

Ниркова функція (кліренс креатиніну, мл/хв)

Передбачув= ;аний період напіввивед= 077;ння (години)

Застосуван= ;ня да&#= 1073;ігатрану етексилату слід припинити д&#= 1086; планового х&#= 1110;рургічного втручання

Високий ризик кровотечі або значного оперативно= 075;о втручання

Стандартни= ;й ризик

≥= ; 80

~ 13

з= ;а 2 доби

з= ;а 24 години

≥= ; 50–< 80

~ 15

з= ;а 2–3 доби

з= ;а 1–2 доби

≥= ; 30–< 50

~ 18

з= ;а 4 доби

з= ;а 2–3 доби (> 48 годин)

 

Спин = 85;омозкова анестезія/ е= 087;ідуральна анестезія/ л= 102;мбальна пункція. Проц = 77;дури, такі як спинномозкl= 6;ва анестезія, можуть потребуватl= 0; повної гемостатичl= 5;ої функції. Ризик появи спинномозкl= 6;вої чи епідуральнl= 6;ї гематоми може підвищитисn= 0; у разі травматичнl= 6;ї чи повторно = 11; пункції та подовженогl= 6; післяопераm= 4;ійного застосуванl= 5;я епідуральнl= 0;х катетерів. Після вилучення катетера слід зачекати щонайменше 2 години до прийому першої дози дабігатl= 8;ану етексилату. Такі пацієнти потребують ретельного спостережеl= 5;ня щодо неврологічl= 5;их симптомів т = 72; симптомів спинномозкl= 6;вої або епідуральнl= 6;ї гематоми.=

Пo= 0;сляопераці= 081;на фаза. = Застосуванl= 5;я &#= 1076;абіk= 5;атрану етексилату слід відновити після інвазивної процедури або хірургічноk= 5;о втручання, я= 082; тільки дозв = 86;лить клінічна ситуація та буде досягн = 91;то достатньогl= 6; рівня гомеостазу.

Пацієнт = 72;м з ризиком кровотечі або пацієнт = 72;м з ризиком надмірного впливу, особливо зі зниженою функцією нирок (див. також таблицю 5), слід проводити терапію з обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та підрозді = 83; «Фармакоди&= #1085;аміка»).=

Паці = 08;нти з високим ризиком смертності = 91; разі оперативноk= 5;о втручання т = 72; спадковими факторами ризику тромбоембоl= 3;ічних подій. Дані щодо ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування дабігатl= 8;ану етексилату д&= #1083;я цієї групи пацієнтів обмежені, тому терапі = 02; слід проводити з обережністn= 2;.

Хіру = 88;гічне втручання п = 88;и переломі кісток куль = 96;ового суглоба. Нема = 08; даних щодо застосуванl= 5;я да = 73;ігатрану етексилату паці= 108;нтам, які перенесли операцію пр = 80; переломі кісток куль = 96;ового суглоба, том= 091; лікування н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Пору = 96;ення функції печінки. Паці = 08;нти з підвищени = 84; рівнем ферментів п = 77;чінки, що більше ні= 078; у 2 рази перевищуваk= 4; ВМН, були виключені з основни&= #1093; випробуванn= 0;. Через відсутністn= 0; досвіду лікування прийом дабігатранm= 1; етексилату не рекоменд = 86;ваний для цієї групи пацієнтів.=

Паці = 08;нтам з печінково = 02; недостатніl= 9;тю або захворюванl= 5;ям печінки, що можуть впли = 74;ати на виживанн = 03;, застосуванl= 5;я препарату протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Взаємодія = 079; індукторамl= 0; Р-gp.

&= #1057;лід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я індукторів Р-gp через очі= ;куване зниження концентрацo= 0;й дабігатранm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та підрозді = 83; «Фармакокі&= #1085;етика»).

 

Паціє&= #1085;ти з антифосфолo= 0;підним синдромом<= /span>

Прямі оральні антикоагулn= 3;нти (ПОАК), включаючи дабігатранm= 1; етексилат, н= 077; рекомендовk= 2;ні пацієнтам з тромбозом в анамнезі, у яких діагностовk= 2;ний антифосфолo= 0;підний синдром. Зокрема, у пацієнтів з потрійною позитивною реакцією (на вовчаковий антикоагулn= 3;нт, антитіла до антикардіоl= 3;іпіну та антитіла до анти-бета-2-гл&= #1110;копротеїну I) лікування ПОАК може бути пов'язане зі збільшенняl= 4; частоти рецидивуючl= 0;х тромботичнl= 0;х явищ порівн = 03;но з терапією антагоністk= 2;ми вітаміну К.

 

Особ = 83;иві застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я. Вийм= 072;ючи капсулу ПРАДАКСА з блістера, слід дотримуватl= 0;ся таких прави = 83;: відділити один індивідуалn= 0;ний блістер від іншого блістера уздовж перфорованl= 6;ї лінії; діста= 074;ати тверду капсулу з блістера безпосередl= 5;ьо перед прийомом; зняти фольг = 91; з блістера, не продавлюючl= 0; фольгу капсулою.=

 

Заст = 86;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід уникати вагітності протягом лікування препаратом = 55;РАДАКСА.

Вагітні&= #1089;ть. Н= емає відповідниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я препарату ПРАДАКСА вагітним жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційни&= #1081; ризик для вагітних жінок невідомий. В= 072;гітним не слід застосовувk= 2;ти дабігатранm= 1; етексилат, окрім випадку, кол= 080; очікувана користь для = 078;інки буде перевищуваm= 0;и потенційниl= 1; ризик для плода.

Годуван&= #1085;я груддю. Нема = 08; клінічних даних щодо впливу дабігатранm= 1; на немовлят, яких годуют = 00; груддю. Як за&#= 1089;тереження слід припинити годування г = 88;уддю на час лікування препаратом ПРАДАКСА.

Фертиль&= #1085;ість. Н&= #1077;має даних щодо впливу на фертильнісm= 0;ь у людей.

У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаk= 4;ся вплив на фертильнісm= 0;ь самок у вигляді зме = 85;шення кількості імплантаціl= 1; та збільшен = 85;я передімплаl= 5;таційних втрат при дозі 70 мг/кг (рo= 0;вень експозиції = 91; плазмі кров = 10; у 5 разів пере&= #1074;ищував такий у людини). Інших впливів на фертильнісm= 0;ь самок не спостерігаl= 3;ося. Не було виявлено впливу на фертильнісm= 0;ь самців. При дозах, які були токсичними для самок (рі&#= 1074;ень експозиції = 74; плазмі кров = 10; у 5–10 разів пере= вищував такий у людини), у щурів і кролів спостерігаl= 3;ося зниження ма = 89;и тіла плода т= 072; життєздатнl= 6;сті ембріона разом із збільшенняl= 4; фетальних змін. У пре- та постнатальl= 5;ому дослідженнo= 0; спостерігаl= 3;ося підвищення внутрішньоm= 1;тробної смертності при дозах, які були токсичними для самок (доза, при якій рівень експозиції = 74; плазмі кров = 10; в 4 рази перевищує т = 72;кий у людини).

 

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Даб&#= 1110;гатрану етексилат не впливає або має незначний вплив на шви= 076;кість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом та роботі з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

П&= #1077;рвинна = профілакти&= #1082;а венозної тромбоембоl= 3;ії (далі – ВТЕ) в ортопедичнo= 0;й хірургії.=

Рекоме&#= 1085;дована доза даб= ігатрану етексилату = та тривалість терапії для первинної п = 88;офілактики венозних тромбоембоl= 3;ічних подій у пацієнтів, які перенесли ортопедичнm= 1; операцію, зазначені в таблиці 8.

Таблиця 8

i= 6;екомендова= 085;і дози та тривалість терапії для первинної п = 88;офілактики венозних тромбоембоl= 3;ічних подій у пацієнтів, які перенесли ортопедичнm= 1; операцію<= /p>

Групи пацієнтів

Почато= к лікування в день операції,

1–4 годинl= 0; після завершення операції

Підтри= муюча доза, починаючи з першого дня після операції

Тривал= ість застосуван= 085;я

підтри= муючої дози

Пацієн= ти після хірургічно= 111; операції із заміни колінного суглоба
п= ;о 1 капсулі (по 110&n= bsp;мг) дабі&#= 1075;атрану етексилату
220 м= г дабі&#= 1075;атрану етексилату 1 раз на добу: 2 капсули по 110 мг

10 днів

Пацієн= ти після хірургічно= 111; операції із заміни куль&#= 1096;ового суглоба

28–35 днів<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-fo= nt-weight: bold'>

Рек= 086;мендоване зменшення дози

Пацієнти з помірними порушенням= 080; функції нирок (кліренс креатиніну 30= –50 мл/хв)
п= ;о 1 капсулі по 75&nbs= p;мг дабі&#= 1075;атрану етексилату
150&nb= sp;мг дабі&#= 1075;атрану етексилату 1 раз на добу: 2 капсули по 75 = мг

10 днів (операція із заміни колінного суглоба) або = 28–35 днів (операція із заміни куль&#= 1096;ового суглоб= а)
П= ;ацієнти, які одночасно застосовую= 090;ь верапаміл*, аміодарон, хінідин

Пац= 110;єнти віком від 75 років

*Для пацієнтів з помі = 88;ними порушеннямl= 0; функції нирок, які од&#= 1085;очасно застосовую = 90;ь верапаміл, див. «Особл= 080;ві групи пацієнтів».=

 

Для обох хірургічниm= 3; операцій: якщо не відб= 091;вся гемостаз, то початок лікування слід відкла = 89;ти. Якщо лікування н = 77; розпочалосn= 3; в день операції, тоді слід розпочати з 2 капсул на день.

Оцін = 82;а функції нирок до та протягом терапії = дабігатран<= /span>у етексилатоl= 4;

Д&= #1083;я всіх пацієнтів т = 72; особливо літнім хворим (>75 років), оскільки порушеннямl= 0; функції нир = 86;к можуть част = 86; виникати в цій віковій групі:

  • Пере= ;д початком терапії даб= ;ігатрану етексилато= м функцію нирок слід оцінити шляхом розрахунку кліренсу креатиніну для виключення= тяжкої ниркової недостатно= сті (CrCL < 30 мл/хв) (див. розділи «Протипока= зання», «Особливос= ті застосуван= ня» та «Фармакокі= нетика»).
  • Слід оцінювати функцію нирок, якщо = 08; підозра на погіршення функції нирок під час терапії= ; (наприклад, при гіповолемі= ї, дегідрації та сумісном= ;у застосуван= ні з певними лікарським= и засобами).<= /span>

Метод, що виl= 2;ористовуєт= 100;ся для оцінки функції нирок (CrCL в мл/хв), – це метод Кокрофта – Г= 086;лта.

Пропущена доза

Р= 077;комендуєть&= #1089;я продовжити застосуванl= 5;я добової доз = 80; k= 6;абігатрану етексилату у той самий ча= 089; на наступни = 81; день.

Не слід застосовувk= 2;ти подвійну дозу для ком= 087;енсації пропущеної дози.

 

Прип = 80;нення прийому даб = 10;гатрану етексилату=

Лікува&#= 1085;ня дабігатрану етексилатоl= 4; не можна припиняти без консультацo= 0;ї з лікарем. Пацієнти повинні бут = 80; попередженo= 0; про необхіднісm= 0;ь звернутися до лікаря у разі виникнення шлунково-ки = 96;кових симптомів, таких як диспепсія (див. розділ «Побічні реакції»).

 

Пере = 93;ід з прийому дабігатра = 85;у етексилату = на прийом парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту

Перед переходом з прийому дабігатранm= 1; етексилату на парентералn= 0;ний антикоагулn= 3;нт рекомендуєm= 0;ься зачекати 24 години післ = 03; прийому останньої дози (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Перехід з лікування парентералn= 0;ними антикоагулn= 3;нтами на прийом да= 073;ігатрану етексилату

Прип = 80;няють прийом парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту та приймают = 00; дабігатранm= 1; етексилат з = 72; 0–2 години до часу ймовірного застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ної терапії або = 091; момент прип = 80;нення лікування, якщо потрібне продовженнn= 3; терапії (наприклад, внутрішньоk= 4;енний нефракціонl= 6;ваний гепарин (див. розділ «Вза = 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

 

Особ = 83;иві групи пацієнтів.=

Паці = 08;нти з порушеннямl= 0; функції нирок

Пацієнтам із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) лікування д = 72;бігатрану етексилатоl= 4; протипоказ&#= 1072;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацієнтам із помірним = 80; порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну 30&#= 8211;50 мл/хв) рекомендує&= #1090;ься зменшення дози (див. таб&= #1083;ицю 8 вище та розд&= #1110;л «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та підрозді = 83; «Фармакоди&= #1085;аміка»).

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я дабігатранm= 1; етексилату = 79; інгібітораl= 4;и Р-глікопрот = 77;їну від легких до помірних, наприклад з аміодароноl= 4;, хінідином або верапамілоl= 4;.

Дозу дабігат = 88;ану етексилату = потрібно зменшити, як зазначено в таблиці 8 (див. т&= #1072;кож розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У цьому випадку даб = 10;гатрану етексилат т = 72; зазначені лікарські засоби слід застосовувk= 2;ти в один і той же час.

Пацієнтам із помірною нирковою недостатніl= 9;тю, які застосовуюm= 0;ь одночасно верапаміл, слід знизит = 80; дозу д&= #1072;бігатрану етексилату до 75 мг на добу (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Паці = 08;нти літнього віку.

Пацієнтам літнього віку (> 75 років) = рекомендовk= 2;не зниження дози (див. таб&= #1083;ицю 8 вище та розд&= #1110;л «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та підрозді = 83; «Фармакоди&= #1085;аміка»).

Маса тіла.

Клінічний досвід застосуванl= 5;я пацієнтам з масою тіла < 50 кг або > 110 кг при рекомендовk= 2;ному режимі дозування о = 73;межений. З огляду на наявні клінічні та кінетичні дані корекція дози не потрібна (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика»), але рекомендовk= 2;но ретельний клінічний контроль (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Стат = 00;.

Корекція дози не потрібна (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика»).

Спос = 10;б застосуванl= 5;я.

Ц= 077;й лікарський засіб засто = 89;овують перорально. = 050;апсулу можна приймати, незалежно від вживанн = 03; їжі. Капсулу слід ковтат = 80; цілою, запив= 072;ючи склянкою води для полегшення потрапляннn= 3; в шлунок. Пацієнтів слід попередити про те, що не можна відкривати капсулу, оск= 110;льки це може підвищити ризик кровотечі (д= 080;в. підрозділ «Фармакокіl= 5;етика»).

 = ;

Діти.

Немає об= ;ґрунтуванн = 03; застосуванl= 5;я препарату ПРАДАКСА  за показанням первинна пр = 86;філактика венозних тромбоембоl= 3;ічних подій дітям, які перенесли п = 83;анову операцію із = 087;овної заміни куль = 96;ового суглоба або колінного суглоба.=

 

Передоз&= #1091;вання.

Дози даk= 3;ігатрану етексилату, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні, призводять до підвищення ризику кровотечі.=

У разі підозри на передозуваl= 5;ня тест на коагуляцію може допомогти визначити ризик крово = 90;ечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та підрозді = 83; «Фармакоди&= #1085;аміка»). Каліброванl= 0;й кількісний рТЧ тест або повторн = 77; вимірюваннn= 3; рТЧ дає можливість передбачитl= 0;, коли визнач = 77;ні рівні дабігатранm= 1; будуть досягнуті (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакодиl= 5;аміка»), також як додатковий захід можна розпочати діаліз.

Надмірн&= #1072; протидія згортанню може потреб = 91;вати припинення лікування даk= 3;ігатрану етексилатоl= 4;. Оскільки дабігатран виводиться головним чином нирками, то слід підтримуваm= 0;и адекватний діурез.

Оскільк&= #1080; зв’язуваннn= 3; з білками плазми низь = 82;е, дабігатран може виводитися за допомого = 02; діалізу; клінічний досвід застосуванl= 5;я діалізу обмежений (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика»).

 

Уl= 7;равління геморагічнl= 0;ми ускладненнn= 3;ми

У разі геморагічнl= 0;х ускладнень лікування дабігатрану етексилатоl= 4; слід припинити т = 72; з’ясувати джерело кро = 74;отечі. Слід розглянути необхіднісm= 0;ь проведення відповідноk= 5;о підтримуючl= 6;го лікування залежно від клінічної ситуації, наприклад хірургічноk= 5;о гемостазу ч = 80; відновленнn= 3; об’єму циркулюючоo= 1; крові, залежно від призначеннn= 3; лікаря.

При виникненні загрози для життя чи при неконтрольl= 6;ваній кровотечі, коли необхідне швидке припинення антикоагулn= 3;нтного ефекту д= абігатрану, мо= же бути призначениl= 1; специфічни&#= 1081; реверсивниl= 1; агент (ідаруцизум = 72;б) з антагоністl= 0;чним ефектом на фармакодинk= 2;мічний вплив дабігатра = 85;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Можна розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я концентратo= 0;в коагуляційl= 5;их факторів (активовани = 93; або неактивоваl= 5;их) або рекомбінанm= 0;ного фактора VIIа. Існ&#= 1091;ють деякі експерименm= 0;альні дані щодо ролі зазначених агентів у реверсуванl= 5;і антикоагулn= 3;нтного ефекту дабігатранm= 1;, але дані щод= 086; їхньої користі в клінічних проявах, а також можли = 74;ого ризику відновленнn= 3; симптомів тромбоембоl= 3;ії дуже обмежені. Коагуляційl= 5;і тести можут = 00; стати недостовірl= 5;ими після засто = 89;ування запропоновk= 2;них реверсивниm= 3; агентів. Слі= 076; виявляти обережністn= 0; при тлумаченні цих тестів. Також слід в= 080;являти обережністn= 0; при застосуванl= 5;і концентратo= 0;в тромбоцитіk= 4; у випадках, коли присут = 85;я тромбоцитоl= 7;енія або застосовувk= 2;лися антитромбоm= 4;итарні лікарські засоби пролонговаl= 5;ої дії. Симптоматиm= 5;не лікування проводять з = 72; рекомендацo= 0;ями.

Консуль&= #1090;ація експерта з коагуляції може бути розглянута = 91; разі масивних кр = 86;вотеч (при наявності т = 72;кого експерта).

 <= /span>

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Безпеку д= абі&#= 1075;атрану етексилату було оцінено в ході клінічних випробуванn= 0; приблизно у 640= 00 пацієнтів; з них приблизно 35000 l= 7;ацієнтів отримували лікування дабігатрану етексилатоl= 4;.

В активних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х профілактиl= 2;и ВТЕ у 6684 пацієнтів, які приймал = 80; дабігатl= 8;ану етексилат у дозі 150 мг або 220 мг щоденно, найча = 89;тішою побічною реакцією була кровот = 77;ча, що спостерігаl= 3;ась приблизно у 14 % пацієнтів; частота масивних кровотеч (включаючи кровотечу з рани) – менше 2= %. Хоча в клінічних дослідженнn= 3;х кровотечі траплялись рідко, вони можуть бути масивними або тяжкими і, незалежно від локалізаціo= 1;, спричиняти втрату працездатнl= 6;сті, загрожуватl= 0; життю або на= 074;іть призводити до летально = 75;о наслідку.=

У таблиці 9 наведені побічні реакції за системою ор = 75;анів і частотою. Частота визначаєтьl= 9;я як: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100–<1/10), нечасто (≥ 1/1000–< 1/100), рідко (≥ 1/10000–
< 1/1000), дуже рідк = 86; (<1/10 000), невідомо (не можна встановити за наявними даними).

 

Таблиця = 9

Побі = 95;ні реакції

Клас&#= 1080;фікація за системою органів

Частота= ;

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

зниж&#= 1077;ння рівня гемоглобін= 091;

часто

анем&#= 1110;я

нечасто= ;

зниж&#= 1077;ння гематокрит= 091;

нечасто= ;

тром&#= 1073;оцитопенія=

рідко

нейт&#= 1088;опенія

невідом= ;о

агра&#= 1085;улоцитоз

невідом= ;о

З боку імунної системи

меди&#= 1082;аментозна гіперчутли= 074;ість

нечасто= ;

анаф&#= 1110;лактичні реакції

рідко

ангі&#= 1086;невротични= й набряк

рідко

кроп&#= 1080;в’янка

рідко

виси&#= 1087;ання

рідко

свер&#= 1073;іж

рідко

брон&#= 1093;оспазм

невідом= ;о

З боку нервової системи

внут&#= 1088;ішньочереп= ний крововилив

рідко

З боку судинної системи

гема&#= 1090;ома

нечасто= ;

кров&#= 1086;теча з рани

н= ;ечасто

кров&#= 1086;теча

р= ;ідко

З боку дихальної системи , орг= анів грудної клітки та середостін= 085;я

носо&#= 1074;а кровотеча

нечасто= ;

кров&#= 1086;харкання

рідко

З боку травної системи

шлун&#= 1082;ово-кишкова кровотеча

нечасто= ;

рект&#= 1072;льна кровотеча

нечасто= ;

гемо&#= 1088;оїдальна кровотеча

нечасто= ;

діар&#= 1077;я

нечасто= ;

нудо&#= 1090;а

нечасто= ;

блюв&#= 1072;ння

нечасто= ;

шлун&#= 1082;ово-кишкова виразка, включаючи виразку стравоходу

рідко

гаст&#= 1088;оезофагіт

рідко

гаст&#= 1088;оезофагеал= ьна рефлюксна хвороба

рідко

абдо&#= 1084;інальний біль

рідко

дисп&#= 1077;псія

рідко

дисф&#= 1072;гія

рідко

Г= ;епатобіліа = 88;ні порушення

пору&#= 1096;ення функції печінки/від&#= 1093;илення від норми тесту функції печінки

часто

підв&#= 1080;щення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

нечасто= ;

підв&#= 1080;щення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

нечасто= ;

підв&#= 1080;щення рівня печінкових ферментів

н= ;ечасто

гіпе&#= 1088;білірубіне= мія

н= ;ечасто

З боку шкіри та підшкірної клітковини

кров&#= 1086;вилив на шкірі

нечасто= ;

алоп&#= 1077;ція

невідом= ;о

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

гема&#= 1088;троз

н= ;ечасто

З боку нирок та сечовиді&#= 1083;ьної системи

сечо&#= 1089;татева кровотеча, включаючи гематурію

нечасто= ;

З= ;агальні розлади та стани у місці введення

кров&#= 1086;вилив у місці ін’єкції

р= ;ідко

кров&#= 1086;вилив у місці введення катетера

р= ;ідко

кров&#= 8217;янисті виділення

р= ;ідко

Ушко&#= 1076;ження, токсичніст= 100; та ускладненн= 103; при проведенні процедур

трав&#= 1084;атичний крововилив

нечасто= ;

пост&#= 1087;роцедурна гематома

нечасто= ;

пост&#= 1087;роцедурний крововилив

нечасто= ;

пост&#= 1087;роцедурні виділення

нечасто= ;

виді&#= 1083;ення з рани

нечасто= ;

кров&#= 1086;вилив у місці розрізу

рідко

пост&#= 1086;пераційна анемія

рідко

Х= ;ірургічні та медичні процедури

дрен&#= 1072;ж рани

р= ;ідко

пост&#= 1087;роцедурний дренаж

р= ;ідко

Оп= ис окремих побічних реакцій=

Кр= овотечі

З огляду на фармакологo= 0;чний механізм дії, застосуванl= 5;я да = 73;ігатрану етексилату може бути асоційованk= 7; з підвищени = 84; ризиком прихованої або явної кр= 086;вотечі, яка може виникнути у будь-яких тканинах аб = 86; органах. Сим= 087;томи та тяжкі= 089;ть (включаючи л= 077;тальний наслідок) залежать ві = 76; локалізаціo= 1; та ступеня або поширення к = 88;овотечі та/або анемії. В ході клінічних д = 86;сліджень кровотечі с = 83;изових оболонок (наприклад шлунково-ки = 96;кові, сечостатевo= 0;) спостерігаl= 3;ися частіше при більш тривалому лікуванні дабігатl= 8;ану етексилатоl= 4; в порівня= ;нні з лікування = 84; АВК (антагоніст = 80; вітаміну К). Таким чином, на додаток д= 086; достатньогl= 6; клінічного спостережеl= 5;ня, лабораторнo= 0; перевірки показань гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; є важливими для виявлення п = 88;ихованих кровотеч. Ризик кровотеч може зростати у п= 077;вних груп пацієнтів, наприклад у = 087;ацієнтів з помірними порушеннямl= 0; функції нирок та/або у пацієнтів = 110;з супутньою терапією, як= 072; впливає на гемостаз, аб= 086; сильними інгібітораl= 4;и P-gp (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»: Ризик кровотечі). На геморагічнo= 0; ускладненнn= 3; можуть вказувати слабкість, блідість, запаморочеl= 5;ня, головний біль або набряки з нез’ясованl= 6;ї причини, задишка та шок з нез’яс= 086;ваної причини.

П&= #1086;відомлялос= ;я, що відомі ускладненнn= 3; кровотечі, такі як компартменm= 0;-синдром, гостра ниркова недостатніl= 9;ть через гіпоперфузo= 0;ю та нефропатія, пов’язана з антикоагулn= 3;нтною терапією, спостерігаl= 3;ись у пацієнтів = 079;і сприятливиl= 4;и факторами ризику при застосуванl= 5;і дабігатранm= 1; етексилату. Тому, вірогіднісm= 0;ь кровотечі слід враховуватl= 0; при оцінці стану будь-якого п= 072;цієнта, який отриму = 08; антикоагулn= 3;нтну терапію. Сп&= #1077;цифічний препарат зворотної дії для дабігатранm= 1; – і&= #1076;аруцизумаб= ; – можна застосовувk= 2;ти у разі виник= 085;ення неконтрольl= 6;ваної кровотечі (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

У таблиці 10 наведено дані щодо кількості (%) пацієнтів, у яких спосте = 88;ігалася як побічна реакція кровотеча протягом лікування з = 72; показанням первинна пр = 86;філактика венозних тромбоембоl= 3;ічних подій після операції із заміни куль = 96;ового суглоба або колінного суглоба у двох базови = 93; клінічних дослідженнn= 3;х, із зазначен = 85;ям випробуванl= 0;х доз.

Табл = 80;ця 10

Кількість (%) пацієнтів, у яких була побічна реа = 82;ція кровотеча<= /span>

Пока&#= 1079;ник

Дабі&= #1075;атрану етексилат 150 мг N (%)

Дабі&= #1075;атрану етексилат 220 мг N (%)

Еноксап= ;арин

N (%)

Кількість пацієнтів

1866 (100,0)=

1825 (100,0)=

1848 (100,0)=

Масивна кровотеча

24 (1,3)

33 (1,8)

27 (1,5)

Будь-яка кровотеча

258 (13,8)

251 (13,8)

247 (13,4)

 

Аграну&#= 1083;оцитоз і нейтропеніn= 3;

Дуж&#= 1077; рідко повідомлялl= 6;ся про агранулоциm= 0;оз та нейтропеніn= 2; під час застосуванl= 5;я да = 73;ігатрану етексилату. Оскільки пр = 86; побічні реакції повідомлялl= 6;ся протягом постмаркетl= 0;нгового дослідженнn= 3; населення невідомої чисельностo= 0;, достовірно визначити частоту їх виникнення неможливо. Коефіцієнт звітності оцінювали я = 82; 7 явищ на 1 мільйон пацієнто-ро = 82;ів щодо агранулоциm= 0;озу та як 5 явищ на= 1 мільйон пац = 10;єнто-років щодо нейтропеніo= 1;.

&n= bsp;

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

 

термін придатностo= 0;.

3 роки.

 

Умов = 80; зберігання.

Зберіга&= #1090;и в оригінальнo= 0;й упаковці дл = 03; захисту від = 074;ологи при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати в = 085;едоступном&= #1091; для дітей місці!

 

Упак = 86;вка.

По 10 капсул у блістері; по 1 або 3, або 6 блістерів у = 082;артонній коробці.

 

Кате = 75;орія відпуску.

За рецептом= .

 

Виро = 73;ник.

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німечч&= #1080;на/

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

 

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейні, Німеччина/=

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.

------=_NextPart_01DBC006.8A737200 Content-Location: file:///C:/680BE351/UA106260101_6791.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBC006.8A737200 Content-Location: file:///C:/680BE351/UA106260101_6791.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBC006.8A737200 Content-Location: file:///C:/680BE351/UA106260101_6791.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBC006.8A737200 Content-Location: file:///C:/680BE351/UA106260101_6791.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBC006.8A737200 Content-Location: file:///C:/680BE351/UA106260101_6791.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01DBC006.8A737200 Content-Location: file:///C:/680BE351/UA106260101_6791.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBC006.8A737200--