ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДЖАЗ

(YAZ^®)

Склад: <= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>діючі ре= човини: = етинілестрадіол, дроспіренон;=

1 упаковка містить 28 таблеток (24 таблетки світло-рожевого та 4 таблетки (пл= ацебо) білого кольору);

1 таблетка світло-рож= евого кольору містить етинілестрадіолу 0,02 мг (у вигляді клатрату з бетадексом) = та дроспіренону 3 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, тита= ну діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172);

1 таблетка плацебо білого кольору = містить:

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Таблетки, = вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, світло-рожевого кольору, = з одного боку позначені буквами «DS» у правильному шестикутнику, та круглі, дво= опуклі таблетки, вкриті оболонкою, білого кольору, з одного боку позначені буквами= «DР» у пр= авильному шестикутнику.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Естрогени та гестагени у фіксованих комбінаціях.

Код АТХ G03А A12.

Фармакологічні властивості.

Фармокодинаміка.

Індекс Перля контрацептивних невдач: 0,41 (вер= хній двосторонній 95 % довірчий інтервал: 0,85). Загальний індекс Перля (контрац= ептивні невдачі + помилки з боку пацієнток): 0,80 (верхній двосторонній 95 % довірчий інтервал: 1,30).<= /o:p>

Протизаплідна дія пре= парату Джаз базується на взаємодії різних чинників, найважливішими серед яких є пригнічення овуляції і зміна цервікальної секреції.

У ході три-циклового клінічного дослідження пригнічення овуляції порівняння комбінації дроспірен= он 3 мг/етинілестрадіол 0,02 мг при 24-денному та 21-денному режимі, 24-денний р= ежим асоціювався з більшою супресією розвитку фолікулів. Після навмисних помилок= у дозуванні протягом третього циклу терапії у переважної більшості жінок із 21-деним режимом спостерігалася активність яєчників, включаючи овуляцію порівняно із жінками з 24-деним режимом. Активність яєчників поверталася до рівнів, що були до початку терапії протягом циклу після терапії у 91,8 % жі= нок із 24-денним режимом.

Препарат Джаз – це комбінований оральний контрацептив з етинілестрадіолом та прогестогеном дроспіреноном. У терапевтичних дозах дроспіренон проявляє антиандрогенні та помірні антимінералокортикоїдні властивості. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Отже, дроспіренон має схожий фармакологічний профіль з природним прогестероном.

Згідно даних клінічних досліджень помірні антимінералокортикоїдні властивості препарату Джаз призводять до помірного антимінералокортикоїдного впливу.

Було проведено два ба= гатоцентрових, подвійних сліпих, рандомізованих, плацебо-контрольованих дослідження для оц= інки ефективності та безпеки застосування Джаз жінкам з acne vulgaris середнього ступеня. Після 6 місяців терапії, порівняно з плацебо, препарат продемонстрував статистично значущий ефект зниження на 15,6 % (49,3 % порівняно з 33,7 %) кількості запальних елементі= в, 18,5 % (40,6 % порівняно з 22,1 %) кількості незапальних елементів, та 16,5= % (44,6 % порівняно з 28,1 %) загальної кількості висипань. Також більший від= соток суб’єктів, 11,8 % (18,6 % порівняно з 6,8 %), був із «чистою» та «майже чис= тою» шкірою, які оцінювалися за шкалою ISGA (Investigator’s Stated Global Assess= ment).

Фармакокінетика.

Дроспіренон<= /o:p>

Всмоктування. Перорально прийнятий дроспіренон ш= видко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація у сироватці крові, що стано= вить 38 нг/мл, досягається приблизно через 1-2 години після одноразового перорал= ьного застосування. Біодоступність становить 76-85 %. Одночасне вживання ї= жі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після перорального застосування концентрація дроспіренону в сироватці к= рові знижується із середнім кінцевим періодом напіввиведення близько 31-ї години= . Дроспіренон зв’язується із сироватковим альбуміном, при цьому не з’єднуючись із ГЗСС, та кортикоїдозв’язуючим глобуліном. Тільки 3-5 % його загальної кількості в сироватці крові присутні у вільному стані. Спричинене етинілестрадіолом підвищення ГЗСС не впливає на зв’язування дроспіренону з протеїнами сироват= ки крові. Середній об’єм розподілу дроспіренону становить 3,7±1,2 л/кг.

Метаболізм. Дроспіренон значною мірою метаболізується пі= сля перорального застосування. Головними метаболітами у плазмі є кислотні форми дроспіренону, що утворюються при відкритті лактонового кільця, та 4,5-дигід= ро-дроспіренон-3-сульфат, які утворюються шляхом гідратації з подальшим сульфатуванням. Дроспіренон т= акож є об’єктом окиснювального метаболізму, що каталізується CYP3A4. In vitro дроспіренон може слабко = або помірно пригнічувати ферменти цитохрому P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Виведення з організму. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренон= у із сироватки крові становить приблизно 1,5±0,2 мл/хв/кг. Дроспіренон виділяєть= ся у незміненій формі тільки у дуже незначній кількості. Метаболіти виділяються = із сечею та калом у співвідношенні від 1,2 до 1,4. Період напіввиведення метаболітів із сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Стан рівноваги. Упродовж циклу застосування максимальна рівн= оважна концентрація дроспіренону в сироватці крові, що становить приблизно 70 нг/м= л, досягається після 8 днів застосування. Рівні дроспіренону у крові кумулювал= и в 3 рази як наслідок співвідношення термінального періоду напіввиведення та інтервалу дозування.

Окремі групи паціє= нток

Жінки із порушенням функції нирок. Рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці крові у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) була порівнянною із цим показником для жінок із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну більше 80 мл/хв). Рівень дроспіренону в сироватці крові був у середньому на 37 % вищим у жінок із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) = порівняної з цим показником для жінок із нормальною функцією нирок. Застосування дроспіренону продемонструвало добру переносимість у всіх групах пацієнток. Показано, що приймання дроспіренону не має клінічно значущого ефекту на концентрацію калію в сироватці крові.

Жінки з порушенням функції печінки.

У дослідженні застосу= вання разової дози кліренс дроспіренону при пероральному застосуванні знижувався приблизно на 50 % в осіб із помірною печінковою недостатністю порівняно з добровольцями з нормальною функцією печінки. Виявлене відхилення кліренсу дроспіренону в осіб із помірною печінковою недостатністю не зумовлювало будь-яких явних відмінностей відносно концентрації калію у сироватці крові. Навіть при наявності цукрового діабету та супутньої терапії спіронолактоном (два фактори, що можуть провокувати гіперкаліємію) не спостерігалося підвищ= ення концентрації калію в сироватці крові вище верхньої межі норми. Можна зробити висновок, що дроспіренон добре переноситься особами із печінковою недостатн= істю легкого та помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлда-П’ю).

Етнічні групи. Не спостерігалося клінічно значущої різниці у фармакокінетиці дроспіренону або етинілестрадіолу у жінок японськ= ої національності та європейців.

Етинілестрадіол

Всмоктування. При пероральному застосуванні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Максимальна сироваткова концентрація, що дорівнює 33 пкг/мл, досягається протягом 1-2 годин після одноразового перорального застосування. Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемної кон’югації і метаболізму при першому проходженні через печінку становить приблизно 60 %. Одночасне вживання їжі зменшує біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25 % досліджуваних, при незмінній у решти.

Розподіл. Рівні етинілестрадіолу у сироватці зменшуються двофазно, термінальна фаза характеризується періодом напіввиведення, що приблизно дорівнює 24 години. Етинілестрадіол міцно, про= те неспецифічно, зв’язується з альбумінами сироватки (приблизно 98,5 %) та інд= укує збільшення концентрації ГЗСС та КЗГ у сироватці крові. Уявний об’єм розподі= лу становить приблизно 5 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол значною мірою метаболізуєтьс= я у ШКТ та при першому проходженні через печінку. Етинілестрадіол метаболізуєть= ся, головним чином, шляхом гідроксилювання ароматичного кільця з утворенням широкого спектра гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні= у вільному стані та як кон’югати з глюкуронідами та сульфатами. Метаболічний кліренс етинілестрадіолу становить приблизно 5 мл/хв/кг.<= /p>

In vitro етинілестрадіол є зворотнім інгібітором CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2, а т= акож на основі механізму дії – інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2.

Виведення з організму. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненій формі. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить майже 1 доб= у.

Стан рівноваги. Стан рівноваги досягається у другій половині= циклу застосування, коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові збільшує= ться в 2,0-2,3 раза.

Доклінічні дані з безпеки.

У лабораторних тварин ефекти дроспіренону та етинілестрадіолу були обмежені такими, що асоціювалися з відомою фармакологічною дією. Зокрема, дослідження з виявлення репродуктивної токсичності у тварин показали наявність видоспецифічних ембріотоксичного та фетотоксичного впливів. При експозиції, що перевищує таку у користувачів препарату Джаз, у деяких видів тварин спостерігали вплив на статеву диференціацію. Дослідже= ння з оцінки екологічного ризику показали, що етинілестрадіол та дроспіренон потенційно можуть становити загрозу для водного середовища (див. розділ «Особливі захо= ди безпеки»).=

Клінічні характерист= ики.

Показання.

Пе= роральна контрацепція.

Протипоказання.

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) не слід застосовувати при наявност= і хоча б одного із нижчезазначених станів. У разі якщо будь-який із цих станів виник= ає вперше під час застосування КГК, прийом лікарського засобу слід негайно припинити.

·   &nb= sp;           Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ).

o    венозна тромбоемболія на даний час, зокрема внаслідок терапії антикоагулянтами, або= в анамнезі (наприклад тромбоз глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА));

o    відома спа= дкова або набута схильність до венозної тромбоемболії, така як резистентність до активованого протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;=

o    великі опе= ративні втручання із тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування= »);

o    високий ри= зик венозної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розд= іл «Особливості застосування»).

·   &nb= sp;           Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ).

o    наявність артеріальної тромбоемболії на даний час або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардія);

o    порушення мозкового кровообігу на даний час або в анамнезі, наявність продромальних симптомів (наприклад транзиторна ішемічна атака (TIA));
o    відома спа= дкова або набута схильність до артеріальної тромбоемболії, така як гіпергомоцистеїнемія та антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпінів, вовчаковий антикоагулянт);

o    мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

o    високий ри= зик артеріальної тромбоемболії через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або через наявність одного серйозного фактору ризику, такого як:

-   &nb= sp;      цукровий діабет із судинними ускладненнями;

-   &nb= sp;      тяжка артеріальна гіпертензія;
-   &nb= sp;      тяжка дисліпопротеїнемія.

·      =          Наявність тяжкого захворювання печінки на даний час або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися у межі норми.

·      =          Ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність.<= /span>

·      =          Наявність пухлин печінки на даний час або в анамнезі (доброякісних або злоякісних).

·      =          Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), що є залежними від статевих гормонів.

·      =          Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології.

·      =          Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого із компонентів лікарського засобу.

Лікарський засіб Джаз протипоказаний при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та даcабувір або глекапревір/пібрентасвір, або софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Особливі заходи безпеки.

Цей лікарський засіб може становити небезпеку для навколишнього середовища (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Будь-який невикористаний лікарський з= асіб або відходи слід утилізувати відповідно до локальних вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Слід ознайомитися з інформацією щодо лікарського засобу, що застосовуєт= ься одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.

Вплив інших лікарських засобі= в на лікарський засіб Джаз

Взаємодії можливі з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти. Це призведе до збільшення кліренсу статевих гормонів, що у свою ч= ергу спричиняє зміни характеру менструальної кровотечі та/або втрати ефективності контрацептива.

Терапія

Індукція ферментів може бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігається через декілька тижні= в. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати близько 4 тижнів.

Короткострокове ліку= вання

Жінки, які приймають лікарські засоби, що індукують ферменти, мають тимчасово використовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції додатково до КОК. Бар’єрний метод слід застосовувати протягом усього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування. Якщо терапія розпочинається у період застосування останніх таблеток КОК з упаковки, то прийом таблеток з наступної упаковки КОК слід р= озпочати одразу після попередньої без звичного інтервалу без застосування таблеток.<= o:p>

Довгострокове лікування

Жінкам при довгостроковій терапії діючими речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується бар’єрний або інш= ий відповідний негормональний метод контрацепції.

Нижчезазначені взаємодії були зафіксовані згідн= о з опублікованими даними.

Діючі речовини, що збільшують кліренс КОК (зниження ефективності КОК через індукц= ію ферментів), наприклад:

барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин; препарати, що застосовуються при ВІЛ-інфекції: ритона= вір, невірапін та ефавіренц; також, можливо, фелбамат, гризеофульвін, окскарбазе= пін, топірамат і рослинні лікарські засоби, що містять екстракт звіробою (Hyperi= cum perforatum).

Діючі речовини із непостійним впливом на кліренс КОК

При одночасному застосуванні з КОК велика кільк= ість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, включаючи комбінації з інгібіторами вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищувати або знижувати концентрації естрогену або прогестинів у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у деяких випадках.

Тому для виявлення потенційних взаємодій та будь-яких інших рекомендацій слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування лікарського зас= обу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймається одночасно. У разі наявності будь-яких сумнівів жінк= ам додатково слід використовувати бар’єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами протеази або інгібіторами ненуклеозидної зворотної транскрипта= зи.

Діючі речовини, що знижують кліренс КОК (інгібітори ферментів)<= /i>

Клінічна значущість потенційної взаємодії з інгібіторами ферментів залишається нез’ясованою.

Одночасне застосування сильних інгібіторів C= YP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену або прогестину, або обох компонентів.

У дослідженні багаторазових доз комбінації дроспіренон (3 мг/добу)/етинілестрадіол
(0,002 мг/добу) та сильного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу, що застосовував= ся одночасно, протягом 10 днів збільшувалося значення AUC_(0-24h) дроспіренону та етинілестрадіолу у 2,7 та 1,4 раза відповідно.

Еторикоксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу продемонстрував підвищення плазмових концентрацій етинілестрадіолу у 1,4-1,6 раза відповідно при одночасному застосуванні із комбінованим гормональним контрацептивом, що містить 0,035 мг етинілестрадіолу.

Вплив лікарського засобу Джаз= на інші лікарські засоби

КОК можуть впливати на метаболізм деяких діючих речовин. Відповідно, концентрації у плазмі крові та у тканинах можуть або підвищуватися (наприкл= ад, циклоспорин), або знижуватися (наприклад, ламотриджин).
На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які застосовували омепразол, симвастатин та мідазолам як субстрати-маркери, встановлено, що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі 3 мг з іншими активними субстанціями, що індукуються цитохромом Р450, є малоймовірною.

Клінічні дані свідчать про те, що етинілестрадіол пригнічує кліренс субстратів CYP1A2, що, у свою чергу, викликає слабке (наприклад, теофілін) = або помірне (наприклад, тизанідин) підвищення їх плазмових концентрацій.

Фармакодинамічні вза= ємодії

Під час клінічних досліджень із залученням пацієнтів, які отримували лікарські засоби для лікування інфекцій вірусного гепатиту С (ВГС), що міст= ять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір з додаванням рибавірину або б= ез такого, було виявлено підвищення трансамінази (АЛТ) більше ніж у 5 разів ви= ще верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалося зі значно більшою частотою у жіно= к, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, зокрема і комбіновані гормональні контрацептиви (КГК). Крім того, у разі лікування гл= екапревіром/пібрентасвіром або софосбувіром/велпатасвіром/воксилапревіром спостерігалося підвищення АЛ= Т у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як К= ГК (див. розділ «Протипоказання»).

Тому, жінкам, які застосовують лікарський засіб Джаз, необхідно тимчасо= во перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад контрацептиви, що містять тільки прогестаген, або негормональні методи) перед початком терапії із застосуванням зазначеної комбінації лікарських засобів. Застосування лікарс= ького засобу Джаз можна відновити через 2 тижні після завершення терапії зазначен= ою комбінацією.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок одночасне застосування дроспіре= нону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) не показало значущого впливу на рівні калію сироватки крові. Однак одночасне застосування лікарського засобу Джаз та антагоністів альдостерону або калійзберігаючих діуретиків не досліджувалося. У цьому випадку рівень калію= у сироватці крові потрібно досліджувати протягом першого циклу лікування (див. також розділ «Особливості застосування»).

Інші форми взаємодії

Лабораторні аналізи

Застосування контраце= птивних стероїдів може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, таких як біохімічні параметри функц= ії печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, на концентрацію у пл= азмі транспортних білків, таких як глобулін, що зв’язує кортикостероїди, на концентрацію у плазмі крові фракцій ліпідів/ліпопротеїнів, на показники вуглеводного обміну, коагуляції та фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебув= ають у межах норми. Дроспіренон збільшує активність реніну та альдостерону у пла= змі крові, що індукується його помірною антимінералокортикоїдною активністю.=

<= /span>

Особливості застосування.

Рішення про призначення лікарського засобу Джаз слід приймати з урахуванням індивідуальних факторів ризику жінки, що існують на даний момен= т, у тому числі факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також ризику ВТЕ, пов’язаного з прийомом препарату Джаз, порівняно з і= ншими комбінованими гормональними контрацептивами (КГК) (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Попередження

При наявності будь-яких станів або факторів ризику, зазначених нижче, слід обговорити з жінкою доцільність застосування лікарського засобу Джаз.

У разі загострення або при перших = проявах будь-яких із вказаних станів або факторів ризику жінкам рекомендується звернутися до лікаря та визначити необхідність припинення прийому лікарсько= го засобу Джаз.

У разі підозрюваної або підтвердже= ної ВТЕ або АТЕ слід припинити застосування КГК. Якщо розпочата антикоагулянтна терапія, слід забезпечити альтернативну адекватну контрацепцію через тератогенний вплив антикоагулянтів (кумарини).

Цирку= ляторні розлади

Ризик розвитку веноз= ної тромбоемболії (ВТЕ)

Застосування будь-яких КГК підвищує ризик розвитку венозної тромбоембол= ії (ВТЕ) у жінок, які їх застосовують, порівняно з тими, які їх не отримують. = Лікарські засоби, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, асоціюються з нижчим ризиком = ВТЕ. Застосування інших лікарських засобів, таких як Джаз, може призводити до підвищення ризику удвічі. Рішення про застосування лікарських засобів, окрім тих, що мають найнижчий ризик розвитку ВТЕ, слід приймати лише після обговорення з жінкою. Необхідно переконатися, що вона усвідомлює ризик розв= итку ВТЕ, асоційований із застосуванням лікарського засобу Джаз, ступінь впливу наявних у неї факторів ризику та той факт, що = ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування. За деякими даними ризик = ВТЕ може зростати при відновленні застосування КГК після перерви у 4 тижні або довше.

У двох з 10 000 жінок, які не приймають КГК та не є вагітними, розвиває= ться ВТЕ протягом року. Однак у кожної окремої жінки ризик може бути значно вищим залежно від наявних у неї факторів ризику (див. нижче).
Встановлено¹, що з 10 000 жінок, які застосовують КГК, що містять дроспіренон, у 9 - 12 жінок розвинеться ВТЕ протягом одного року. Ц= е порівнюється з показником 6² у жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел.

В обох випадках кількість випадків ВТЕ за рік була меншою, ніж зазвичай очікується протягом вагітності або у післяпологовому періоді.

ВТЕ може призводити до летальних наслідків у 1-2 % випадків.=

Кількість випадків ВТЕ на 10 000 жінок за од= ин рік

¹Ці показники отримано на ос= нові всіх даних епідеміологічних досліджень з урахуванням відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно із застосуванням КГК, що містя= ть левоноргестрел.

²У середньому 5-7 випадків н= а 10 000 жінко-років на основі розрахунку відносного ризику застосування КГК, що містять левоноргестрел, порівняно з таким у жінок, які не отримують КГК (близько 2,3 - 3,6 випадку).

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Ризик розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, які застосовують КГК, може бути значно вищим при наявності додаткових факторів ризику, особливо множинних (див. таблицю 1).

Застосування лікарського засобу Джаз протипоказане жінкам з множинними факторами ризику, що може підвищити ризик розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик розвитку ВТЕ. Як= що співвідношення користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця 1.

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Фактор ризику

Примітка

Ожиріння (індекс маси тіла перев= ищує 30 кг/м²)

Ризик значно підвищується при зб= ільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги при наяв= ності інших факторів ризику.

Тривала іммобілізація, велике оп= еративне втручання, операція на нижніх кінцівках або органах таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма.

Примітка: тимчасова іммобілізаці= я, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути фактором ризику розв= итку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.

У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування лікарського засобу (у разі планового оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлювати застосування раніше н= іж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. З метою уникн= ення небажаної вагітності слід застосовувати інші методи контрацепції.

Слід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування лікарського засобу Джаз не бу= ло припинено попередньо.

Сімейний анамнез (венозна тромбо= емболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, напри= клад до 50 років).

У разі наявності спадкової схиль= ності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

Інші стани, пов’язані з ВТЕ=

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (х= вороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.

Вік

Особливо у віці понад 35 років

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на розвиток та прогресування венозного тромбозу.=

Необхідно звернути увагу на підвищений ризик розвитку тромбоемболії у період вагітності, особливо протягом 6 тижнів після пологів (інформацію щод= о періоду вагітності або годування груддю див. у розділі «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії)

Жінкам слід порадити у разі появи нижчевказаних симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застосовують КГК.

Симптомами ТГВ можуть бути: однобічний набряк ноги та/або ступні або ділянки уздовж вени на нозі; біль або підвищена чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі, відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.

Симптомами ТЕЛА можуть бути: раптова задишка нез’ясованої етіології або прискорене дихання; раптовий кашель, можливо з кров’ю; раптовий біль у груд= ній клітці; переднепритомний стан або запаморочення; швидке або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними або можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш тяжкі яви= ща (наприклад як інфекції дихальних шляхів).

Інші прояви васкулярної оклюзії можуть включати раптовий біль, набряк, гострий живіт та незначне посиніння кінцівки.

При оклюзії судин ока початковою симптоматикою може бути нечіткість зор= у, що не супроводжується больовими відчуттями і яка може прогресувати до втрати зору. Інколи втрата зору розвивається майже миттєво.

Ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (А= ТЕ)

За даними епідеміологічних досліджень застосування будь-яких КГК асоціюється із підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії (інфаркт міока= рда) або цереброваскулярних подій (транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріа= льні тромбоемболічні явища можуть мати летальний наслідок.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Фактори = ризику розвитку АТЕ

При застосуванні КГК ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень або цереброваскулярних подій зростає у жінок із факторами ризику (див. таблицю 2). Застосування лікарського засобу Джаз протипоказане, якщо = жінки мають один серйозний або множинні фактори ризику розвитку АТЕ, які можуть підвищити ризик розвитку артеріального тромбозу (див. розділ «Протипоказанн= я»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому сл= ід брати до уваги загальний ризик. Якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).<= /o:p>

Таблиця 2.

Фактори ризику роз= витку АТЕ

Фактор ризику<= /b>

Примітка

Збільшення віку

Особливо у віці понад 35 років

Паління

Жінкам, які користуються КГК, рекомендується утримуватися від паління. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати інший метод контрацепції.

Артеріальна гіпертензія

Ожиріння (індекс маси тіла перев= ищує 30 кг/м²)

Ризик значно підвищується при зб= ільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги при наявності у жінок інших факторів ризику.

Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодо= му віці, наприклад до 50 років)

У разі наявності спадкової схиль= ності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.

Мігрень

Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу мігрені під час застосування КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних подій) можуть стати причиною негайного припинення прийому КГК.

Інші стани, пов’язані із небажан= ими реакціями з боку судин

Цукровий діабет, гіпергомоцистеї= немія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системн= ий червоний вовчак.

&n= bsp;

Симптоми АТЕ=

Жінкам слід порадити у разі появи нижчезазаначених симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застосовують КГК.

Симптомами цереброваскулярного розладу можуть бути: раптове оніміння обличчя, слабкість або оніміння кінцівок, особливо одностороннє; раптове порушення ходьби, запаморочення, втрата рівноваги або координації; раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення або розуміння; раптове погіршення зору на одне або обидва ока; раптовий, сильний або тривалий головний біль б= ез визначеної причини; втрата свідомості або зомління з судомами або без них. =

Транзиторний характер симптомів може свідчити про транзиторну ішемічну атаку (ТІА).

Симптомами інфаркту міокарда можуть бути: біль, дискомфорт, відчуття стиснення або тяжкості у грудній клітці, руці або нижче груднини; дискомфор= тне відчуття, що віддає у спину, щелепу, горло, руку, шлунок; відчуття переповн= ення шлунка, порушення травлення або ядуха; посилене потовиділення, нудота, блюв= ання або запаморочення; надзвичайна слабкість, тривожний стан або задишка; швидке або нерегулярне серцебиття.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Пухлини

Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготривалому застосуванні= КОК (> 5 років), проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку, та інші фактори, наприклад папіломавірусну інфекцію людини.

Метааналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у = жінок, які застосовують КОК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 рок= ів після закінчення застосування КОК. Оскільки рак молочної залози у жінок вік= ом до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики = раку молочної залози у жінок, що застосовують нині або нещодавно застосовували К= ОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати ц= их досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної зало= зи у жінок, які застосовують КОК, так і біологічною дією КОК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, = які будь-коли приймали КОК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КОК.=

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КОК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печін= ки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при застосуванні КОК.=

Застосування КОК у високих дозах (50 мкг етинілестрадіолу) знижує ризик раку ендометрію та яєчників. Залишається підтвердити, чи ці дані можуть стосуватися і низькодозових КОК.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Інші стани
Прогестиновий компонент лікарського засобу Джаз є антагоністом альдосте= рону із калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків застосування не очікується підвищення рівнів калію. У ході клінічних досліджень у деяких пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю та одночасним застосуванням калійзберігаючих лікарських засобів рівні калію в сироватці к= рові дещо, але не суттєво, підвищувалися під час застосування дроспіренону. Тому рекомендується контроль рівня калію під час першого циклу лікування пацієнт= кам із нирковою недостатністю. Вказаним пацієнткам також рекомендовано перед початком застосування лікарського засобу утримувати рівень калію сироватки крові не вище верхньої межі норми, особливо при одночасному застосуванні калійзберігаючих лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій= »).

Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом щодо цього порушен= ня становлять групу ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КОК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення артеріального тиску у багать= ох жінок, які приймають КОК, клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігається у поодиноких випадках. Негайне припинення прийому КОК необх= ідне лише у цих поодиноких випадках. У разі тривалої артеріальної гіпертензії або неможливості контролювати показники тиску за допомогою антигіпертензивних засобів, жінкам які приймають КОК, слід припинити їх застосування. Якщо це доцільно, застосування КОК можна відновити після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворюва= нь у період вагітності та при застосуванні КОК, але їх взаємозв’язок із застосуванням естрогенів/прогестинів не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний з холестазом, утворення жовчних каменів, порфірі= я, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденхама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.<= /p>
Екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми спадковог= о та набутого ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні розлади функції печінки можуть потребувати припинен= ня застосування КОК, поки показники функції печінки не повернуться у межі норм= и та причинний зв'язок із КОК буде виключений.

При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або свербежу, пов’язаного з холестазом, що раніше виникали у період вагітності або попереднього прийман= ня статевих гормонів, застосування КОК слід припинити.

Хоча КОК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим жінкам з діабетом, які приймають низькодозовані КОК (< 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінок, які страждають на цукровий діабет, слід ретельно обстежувати протягом застосування КОК, особливо на початку лікуван= ня.

Випадки загострення епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту також спостерігалися під час застосування КОК.

Пригнічений настрій та депресія є добре відомими побічними явищами, які можуть виникнути на тлі застосування гормональних контрацептивів (див. розд= іл «Побічні реакції»). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінкам слід порадити звернутися до лікаря при змінах настрою та появі симптомів депресії, в тому числі незабаром після початку прийому.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам, схильним до виникнення хлоазми, слід уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час застосування = КОК.

Кожна таблетка, вкрита оболонкою, світло-рожевого кольору препарату міс= тить 46 мг лактози, кожна таблетка, вкрита оболонкою, білого кольору містить 22 = мг лактози. При наявності рідкісних спадкових станів непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози, у разі перебува= ння на безлактозній дієті слід враховувати зазначену кількість лактози.

Конс= ультації/медичне обстеження

Перед початком або відновленням прийому лікарського засобу Джаз рекомендується зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез), пройти повне медичне обстеження та виключити вагітність. Необхідно виміряти артеріальний тиск та провести медичне обстеження, беручи до уваги протипоказання (див. розділ «Протипоказання») та особливості застосування (= див. розділ «Особливості застосування»). Слід звернути увагу жінки на інформацію щодо венозного та артеріального тромбозу, у тому числі на ризик, пов’язаний= із застосуванням лікарського засобу Джаз, порівняно з таким при застосуванні і= нших КГК, щодо симптомів ВТЕ та АТЕ, відомих факторів ризику та дій, які необхід= но здійснити при підозрі на тромбоз.

Пацієнткам рекомендується уважно прочитати інструкцію для медичного застосування лікарського засобу та дотримуватися рекомендацій, які містятьс= я в ній.

Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах меди= чної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки.=

Пацієнток потрібно попередити, що гормональні контрацептиви не захищають від зараження ВІЛ-інфекцією (СНІДом) та будь-яким іншим захворюванням, що передається статевим шляхом.

Зниження ефективності<= /p>
Ефективність КОК може знижуватись у разі пропуску прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), розладів шлунково-кишкового тракту (= див. розділ «Спосіб застосування та дози») або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Порушення циклу

При прийомі КОК можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (кровомазан= ня або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Якщо піс= ля трьох менструальних циклів такі кровотечі продовжуються, їх слід вважати серйозними.

Якщо нерегулярні кров’янисті виділ= ення зберігаються або з’являються після періоду регулярних кровотеч, потр= ібно розглянути негормональні причини кровотеч та відповідні діагностичні заходи, включаючи обстеження з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати кровотеча відміни під час перерви в прий= омі препарату. У разі прийому КОК відповідно до вказівок розділу «Спосіб застосування та дози» вагітність малоймовірна. Проте якщо прийом КОК відбув= ався нерегулярно до відсутності першої кровотечі відміни або якщо кровотечі відм= іни відсутні протягом двох циклів, перед продовженням застосування КОК необхідно виключити вагітність.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Препарат протипоказаний до застосування у п= еріод вагітності.

У разі виникнення вагітності під час застосування препарату Джаз його прийом необхідно припинити негайно. Проте результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, ма= тері яких приймали КОК до вагітності, так само, як і на існування тератогенної д= ії при ненавмисному прийомі КОК протягом вагітності.

Дослідження на тваринах показали наявність небажаних ефектів протягом вагітності та лактації (див. розділ «Фармакологічні властивості»). На основі цих досліджень на тваринах не можна виключати небажані ефекти внаслідок гормональної дії діючих речовин. Однак загальний досвід застосування КОК у період вагітності не свідчить про існуючий небажаний вплив у людини.

Наявні дані щодо прийому препарату у період вагітності занадто обмежені= для того, щоб зробити висновки стосовно негативного впливу препарату Джаз на перебіг вагітності, здоров’я плода та новонародженого. На даний час немає жодних відповідних епідеміологічних даних.

При відновленні застосування препарату Джаз = слід враховувати підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Годування груддю. КОК можуть впливати на годування груддю, ос= кільки під їх впливом може зменшуватися кількість грудного молока, а також змінюва= тись його склад. Зважаючи на це, КОК не рекомендується приймати у період годуван= ня груддю. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та/або їх метаболіти можуть проникати у грудне молоко під час застосування КОК. Ці кількості мож= уть вплинути на дитину.

Фертильність. Препарат Джаз показаний для запобігання вагітності. Інформацію щодо відновлення фертильності див. у розділі «Фармакологічні властивості».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими меха= нізмами.

Жодних досліджень щодо впливу преп= арату Джаз на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими= механізмами не проводилося. Не відзначалося впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами у жінок, які застосовують КОК.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування: пер= орально.

Дозування

Як застосовувати препарат Джаз

Таблетки слід приймати щоденно згі= дно з порядком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваю= чи у разі необхідності невеликою кількістю рідини. Таблетки застосовувати безперервно. Препарат приймати по 1 таблетці/добу протягом 28 днів поспіль. Приймання таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати на наступний день після закінчення попередньої упаковки. Як правило, кровотеча відміни починається на 2-3-й день після початку застосування таблеток плацебо (оста= нній ряд) і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки= .

Початок застосування препарату Джаз

Гормональних контрацептивів у попередній період (минулий місяць) не застосовували

Приймання таблеток слід розпочинат= и у перший день природного циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі).=

Перехід з іншого комбінованого орального контрацептива (КОК), вагінального кільця або трансдермального пластиру

Бажано розпочати приймання таблеток препарату Джаз наступного дня після приймання останньої гормоновмісної табл= етки попереднього КОК, але не пізніше наступного дня після перерви у прийманні таблеток або після приймання таблеток, що не містять гормони, попереднього = КОК. У випадку застосування контрацептивного вагінального кільця або трансдермал= ьного пластиру слід розпочати приймати препарат Джаз у день видалення засобу, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих препаратів.

Перехід з методу, що базується на застосуванні лише прогестогену («міні-пілі», ін’єкції, ім= планти) або внутрішньоматкової системи з прогестогеном

Можна розпочати приймання препарат= у Джаз у будь-який день після припинення приймання «міні-пілі» (у випадку імпланта а= бо внутрішньоматкової системи – в день їх видалення, у випадку ін’єкції - замі= сть наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийман= ня препарату.

Після аборту у першому триместрі вагітності

Можна розпочинати прийом препарату= Джаз одразу ж. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі

Рекомендується розпочинати прийман= ня препарату Джаз з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. При пізнішому початку приймання таблеток рекомендується додатко= во використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийман= ня таблеток. Проте, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком застосув= ання препарату слід виключити можливу вагітність або дочекатися настання першої менструації.

У випадку годування груддю див. ро= зділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».<= /p>
Що робити у випадку пропуску прийому таблетки

Пропуском у прийманні таблеток плацебо з останнього (4-го) ряду можна знехтувати. Проте їх слід вилучити з упаковки, щоб уникнути ненавмисного подовження фази застосування плацебо. Нижчезазначені вказівки стосуються тільки пропущених активних таблеток, що містять дію= чі речовини.

Якщо запізнення у при= йманні таблетки не перевищує 24 години, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з’ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з при= йманням забутої таблетки перевищує 24 години, = контрацептивний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двома основними правилами:

1.&n= bsp;     рекомендованою є перерва у прийманні гормоновмісних таблеток, яка триває 4 дні, перерва у прийманні таблеток ніколи не може перевищувати 7 днів;

2.&n= bsp;     адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається безперервним прийманням таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися нижчезазначеними рекомендаціями:

= ·      = День 1-7

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві табл= етки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний час. Крім т= ого, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий ак= т, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущ= ено і чим ближчий період застосування таблеток плацебо, тим більший ризик вагітності.

= ·      = День 8-14

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві табл= етки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичний час. За умо= ви, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності використовувати додаткові протизаплідні засоби. Якщо це не так= або пропущена більше ніж 1 таблетка, рекомендується використовувати додаткові м= етоди контрацепції протягом 7 днів.

= ·      = День 15-24

Ризик зниження надійн= ості зростає при наближенні періоду застосування таблеток плацебо. Однак при дот= риманні схеми приймання таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. = Якщо дотримуватися одного з нижченаведених варіантів, то не виникне необхідності використовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного прийма= ння таблеток протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, рекомендується дотримуватися першого з нижченаведених варіантів і використовувати додаткові застережні методи протягом наступних 7 днів.

1.        Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки= у звичний час до закінчення застосування активних таблеток. 4 таблетками плац= ебо з останнього ряду необхідно знехтувати. Таблетки з наступної упаковки слід почати приймати одразу ж після застосування останньої активної таблетки. Малоймовірно, що кровотеча відміни почнеться до закінчення приймання всіх активних таблеток з другої упаковки, хоча під час приймання таблеток можуть спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча.

2.        Можна також припинити приймання активних таблеток з поточної упаковки. Потім слід приймати таблетки плацебо з останнього ряду протягом 4 днів, включаючи дні пропуску таблеток; приймання таблеток слід почати з наступної упаковки.

= Якщо після пропуску у прийманні таблеток відсутня очікувана кровотеча відміни пр= отягом першої нормальної перерви у прийманні препарату, то імовірна вагітність.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту
У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад блювання або діарея) можливе неповне всмоктування препарату. У такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювання почалось упродовж 3-4 годин після приймання активної таблетки, то якнайшвидше необхі= дно прийняти нову (замісну) таблетку Наступну таблетку, якщо можливо, слід прий= няти протягом 24 годин у рамках режиму звичайного прийому таблетки. Якщо минуло більше 24 годин, прийнятною є рекомендація, наведена вище у розділі «Спосіб застосування та дози» підпункт «Що робити у випадку пропуску прийому таблет= ки». Якщо жінка не хоче змінювати свій графік застосування таблеток, їй необхідно прийняти додаткову таблетку(и) з наступної упаковки.

Як відтермінувати на= стання кровотечи відміни

Щоб затримати період настання кров= отечі відміни, слід продовжувати приймати таблетки препарату Джаз із нової упаков= ки і не приймати таблетки плацебо з поточної упаковки. Якщо є бажання, термін приймання можна продовжити аж до закінчення активних таблеток із другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або кровомазан= ня. Зазвичай приймання препарату Джаз відновлюють після приймання таблеток плац= ебо.

Щоб змістити час настання кровотечі відміни на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву у прийманні таблеток плацебо на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність кровотечі відміни та поява проривної кровотечі = або кровомазання протягом приймання таблеток з другої упаковки (як і у випадку затримки настання менструації кровотечі відміни).

Додатко= ва інформація щодо особливих груп пацієнток

Пацієнтки = літнього віку. Джаз не пок= азаний до застосування після настання менопаузи.

Пацієнтки з печінковою недостатністю. Джаз протипоказаний до застосування жінкам із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості= »).

Пацієнтки з нирковою недостатністю. Джаз протипоказаний до застосування жінкам із тяжкою нирковою недостатністю або гострою нирковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості»).

<= /span>

Діти. =

Препарат показаний для застосування за призначенням лікаря тільки після настання менархе.

<= /span>

Передозування.

Дотепер немає жодних = даних клінічних досліджень щодо передозування таблеток лікарського засобу Джаз. Як свідчить загальний досвід застосування КОК, при передозуванні може спостерігати= ся нудота, блювання та кровотеча відміни. Кровотеча відміни може спостерігатис= я у дівчат навіть до настання менархе у випадку ненавмисного/випадкового застосування лікарського засобу. Спеціального антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Побічні реакції.=

Щодо серйозних побічних реакц= ій у пацієнток, які застосовують КОК, див. також розділ «Особливості застосуванн= я». Нижчезазначені побічні реакції спостерігалися під час застосування препарату Джаз (див. таблицю 3).

У таблиці нижче наведено побічні реакції згідно класів та систем органів MedDRA. Частота приведена на основі клінічних даних. Найбільш прийнятні тер= міни MedDRA використані для опису певних реакцій та їх синонімів і пов’язаних станів.

Таблиця 3.

Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у ході клінічних дослід= жень = препарату Джаз як орального контрацептива та для лікування неважкої форми акне згідно термінів, = класів сис= тем органів MedDRA.<= /o:p>

Класи та системи органів (MedDRA версія 9.1)

Часто

(≥1/100 до <1/10)

Нечасто

(≥1/1000 до <1/100)

Поодинокі

(≥1/10000 до <1/1000)

Частота

невідома

Інфек= ції та інвазії

=

Канди= доз

З бок= у системи кровотворення та лімфатичної системи

=

Анемі= я, тромбоцитемія

З бок= у імунної системи

=

Алерг= ічні реакції

Гіпер-чутливість

Загострення симптомів спадкового та набуто= го ангіоневротичного набряку

З боку ендокринної системи

=

Ендок= ринні розлади

З бок= у обміну речовин та харчування

=

Підви= щення апетиту, анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія

Психі= чні розлади

Емоці= йна лабільність

Депресія, нервозність, сонливість

Анорг= азмія, безсоння

Нерво= ва система

Голов= ний біль

Запаморочення, парестезія

Верти= го, тремор

З бок= у органів зору

=

Кон’ю= нктивіт, сухість очей, порушення зору

З бок= у серця

=

Тахік= ардія

З бок= у судин

=

Мігрень, варикозне розширення вен,

артеріальна гіпертензія

Флебі= т, судинні розлади, носова кровотеча, непритомність, венозна тромбоемболія (ВТЕ), артеріальна тромбоемболія (АТЕ)

З бок= у шлунково-кишкового тракту

Нудот= а

Абдомінальний біль, блювання, диспепсія, метеоризм, гастрит, діарея

Збіль= шення живота, шлунково-кишкові розлади, відчуття наповнення шлунково-кишкового тракту, хіатальна грижа, кандидоз ротової порожнини, запор, сухість у рот= і

З бок= у гепатобіліарної системи

=

Біль = у жовчному міхурі, холецистит

З бок= у шкіри та підшкірної клітковини

=

Акне, свербіж, висип

Хлоаз= ма, екзема, алопеція, акнеформний дерматит, сухість шкіри, нодозна еритема, гіпертрихоз, розлади з боку шкіри, розтяжки, контактний дерматит, фото- чутливий дерматит, нодулярна шкіра

Мульти-формна еритема

З бок= у м’язової та сполучної тканини

=

Біль у спині, біль у кінцівках, судоми м’язів

=

З бок= у репродуктивної системи та молочних залоз

Болюч= ість молочних залоз, метрорагія*, аменорея

Вагінальний кандидоз, тазовий біль, збільшення молочних залоз, фіброзно-кістозна мастопатія, маткові/ вагінальні кровотечі*, виділення зі статевих органів, припливи, вагініт, порушення менструального циклу, дисменорея, гіпоменорея, менорагія, вагінальна сухість, сумнівний мазок Папаніколау, зниження лібідо

Диспа= реунія, вульвовагініт, посткоїтальна кровотеча, кровотеча відміни, киста молочної залози, гіперплазія молочної залози, новоутворення у молочній залозі, поліп шийки матки, атрофія ендометрію, киста яєчника, збільшення матки

Загал= ьні розлади

=

Астенія, підвищене потовиділення, набряк (генералізований набряк, периферичний набряк, набряк обличчя)

Незду= жання

Дослі= дження

=

Збільшення маси тіла

Зменш= ення маси тіла

*нерегулярні кровотечі зазвичай зникають при продовженні терапії

Опис окремих побічних реакцій=

У жінок, які приймали КГК, спостерігався підвищений ризик розвитку венозних або артеріальних тромботич= них та тромбоемболічних явищ, у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, транзиторних ішемічних атак, венозного тромбозу та ТЕЛА, які детальніше опи= сані у розділі «Особливості застосування».

Нижчезазначені серйозні побіч= ні реакції спостерігалися у жінок, які застосовують КОК, що також були описані= у розділі «Особливості застосування»:

венозні тромбоемболічні розлади;

артеріальні тромбоемболічні розлади;

артеріальна гіпертензія;
пухлини печінки;

розви= ток або загострення захворювань, для яких зв’язок із прийомом КОК не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, м= іома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіденхама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця;<= /o:p>

хлоазма;

гос= трі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребувати припинення застосування КОК, доки показники функції печінки не повернуться до нор= ми.

Частота діагностування раку молочної залози де= що підвищується серед жінок, які застосовують КОК. Оскільки рак молочної залоз= и у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Взаємозв’язок із застосуванням КОК невідомий. Див. також розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування».
Взаємодії

Проривні кровотечі та/або зниження контрацепти= вної дії може виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) з оральними контрацептивами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій= »).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарських засобі= в. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. = 5 років.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище = 30 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Блістер, що містить 28 таблеток, вкритих оболонкою, та самоклейка стр= ічка з нанесеними днями тижня в картонній пачці.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробники.

Байєр АГ

Байєр Ваймар ГмбХ і Ко КГ

Місцезнаходження виробників та їхня адреса провадження діяльності.=

13353, Берлін, Мюллєрштрассе 178, Німеччина.

Доберайнерштрассе 20, 9= 9427 Ваймар, Німеччина.

Фактор ризику	Примітка
Ожиріння (індекс маси тіла перев= ищує 30 кг/м²)	Ризик значно підвищується при зб= ільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги при наяв= ності інших факторів ризику.
Тривала іммобілізація, велике оп= еративне втручання, операція на нижніх кінцівках або органах таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма. Примітка: тимчасова іммобілізаці= я, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути фактором ризику розв= итку ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику.	У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування лікарського засобу (у разі планового оперативного втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлювати застосування раніше н= іж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності. З метою уникн= ення небажаної вагітності слід застосовувати інші методи контрацепції. Слід розглянути доцільність антитромботичної терапії, якщо застосування лікарського засобу Джаз не бу= ло припинено попередньо.
Сімейний анамнез (венозна тромбо= емболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, напри= клад до 50 років).	У разі наявності спадкової схиль= ності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.
Інші стани, пов’язані з ВТЕ=	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (х= вороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.
Вік	Особливо у віці понад 35 років

Фактор ризику<= /b>	Примітка
Збільшення віку	Особливо у віці понад 35 років
Паління	Жінкам, які користуються КГК, рекомендується утримуватися від паління. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, настійно рекомендується застосовувати інший метод контрацепції.
Артеріальна гіпертензія
Ожиріння (індекс маси тіла перев= ищує 30 кг/м²)	Ризик значно підвищується при зб= ільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги при наявності у жінок інших факторів ризику.
Сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодо= му віці, наприклад до 50 років)	У разі наявності спадкової схиль= ності перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом.
Мігрень	Зростання частоти виникнення або тяжкості перебігу мігрені під час застосування КГК (можливі продромальні стани перед розвитком цереброваскулярних подій) можуть стати причиною негайного припинення прийому КГК.
Інші стани, пов’язані із небажан= ими реакціями з боку судин	Цукровий діабет, гіпергомоцистеї= немія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системн= ий червоний вовчак.

Класи та системи органів (MedDRA версія 9.1)	Часто (≥1/100 до <1/10)	Нечасто (≥1/1000 до <1/100)	Поодинокі (≥1/10000 до <1/1000)	Частота невідома
Інфек= ції та інвазії	=		Канди= доз
З бок= у системи кровотворення та лімфатичної системи	=		Анемі= я, тромбоцитемія
З бок= у імунної системи	=		Алерг= ічні реакції	Гіпер-чутливість Загострення симптомів спадкового та набуто= го ангіоневротичного набряку
З боку ендокринної системи	=		Ендок= ринні розлади
З бок= у обміну речовин та харчування	=		Підви= щення апетиту, анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія
Психі= чні розлади	Емоці= йна лабільність	Депресія, нервозність, сонливість	Анорг= азмія, безсоння
Нерво= ва система	Голов= ний біль	Запаморочення, парестезія	Верти= го, тремор
З бок= у органів зору	=		Кон’ю= нктивіт, сухість очей, порушення зору
З бок= у серця	=		Тахік= ардія
З бок= у судин	=	Мігрень, варикозне розширення вен, артеріальна гіпертензія	Флебі= т, судинні розлади, носова кровотеча, непритомність, венозна тромбоемболія (ВТЕ), артеріальна тромбоемболія (АТЕ)
З бок= у шлунково-кишкового тракту	Нудот= а	Абдомінальний біль, блювання, диспепсія, метеоризм, гастрит, діарея	Збіль= шення живота, шлунково-кишкові розлади, відчуття наповнення шлунково-кишкового тракту, хіатальна грижа, кандидоз ротової порожнини, запор, сухість у рот= і
З бок= у гепатобіліарної системи	=		Біль = у жовчному міхурі, холецистит
З бок= у шкіри та підшкірної клітковини	=	Акне, свербіж, висип	Хлоаз= ма, екзема, алопеція, акнеформний дерматит, сухість шкіри, нодозна еритема, гіпертрихоз, розлади з боку шкіри, розтяжки, контактний дерматит, фото- чутливий дерматит, нодулярна шкіра	Мульти-формна еритема
З бок= у м’язової та сполучної тканини	=	Біль у спині, біль у кінцівках, судоми м’язів	=
З бок= у репродуктивної системи та молочних залоз	Болюч= ість молочних залоз, метрорагія*, аменорея	Вагінальний кандидоз, тазовий біль, збільшення молочних залоз, фіброзно-кістозна мастопатія, маткові/ вагінальні кровотечі*, виділення зі статевих органів, припливи, вагініт, порушення менструального циклу, дисменорея, гіпоменорея, менорагія, вагінальна сухість, сумнівний мазок Папаніколау, зниження лібідо	Диспа= реунія, вульвовагініт, посткоїтальна кровотеча, кровотеча відміни, киста молочної залози, гіперплазія молочної залози, новоутворення у молочній залозі, поліп шийки матки, атрофія ендометрію, киста яєчника, збільшення матки
Загал= ьні розлади	=	Астенія, підвищене потовиділення, набряк (генералізований набряк, периферичний набряк, набряк обличчя)	Незду= жання
Дослі= дження	=	Збільшення маси тіла	Зменш= ення маси тіла